RU2818105C2

RU2818105C2 - Silicone hydrogel contact lenses having heterogeneous structure

Info

Publication number: RU2818105C2
Application number: RU2020138595A
Authority: RU
Inventors: Азаам АЛЛИ; Дональд Э. РИДЕРЕР; Александер ГУСМАН; Бернардо САНТА МАРИЯ
Original assignee: Джонсон Энд Джонсон Вижн Кэа, Инк.
Priority date: 2019-06-24
Filing date: 2020-06-04
Publication date: 2024-04-24

Abstract

FIELD: optics.

SUBSTANCE: invention relates to silicone hydrogel contact lenses with a non-uniform structure, comprising a non-reactive polymer internal wetting agent, wherein said non-reactive polymer internal wetting agent is more concentrated on the surface of the lens than in its body. Claimed silicone hydrogel contact lens, which is a reaction product of the reaction mixture, contains a silicone-containing component; hydrophilic component; non-reactive polymer internal wetting agent; as well as a polymerisation initiator. Said contact lens has oxygen permeability of at least about 60 barrers, and the molar ratio in the lens of the polymer non-reactive internal wetting agent to silicone, without surface treatment, is higher on the surface of the lens than in its body.

EFFECT: creation of a silicone-hydrogel contact lens with further improved surface properties.

22 cl, 2 dwg, 21 tbl

Description

Смежные заявкиRelated applications

Настоящая заявка испрашивает приоритет по предварительной заявке на патент США, серийный № 16/875,164, поданной 15 мая 2020 г., и предварительной заявке на патент США, серийный № 62/865,586, поданной 24 июня 2019 г., каждая из которых включена в настоящий документ посредством ссылки в полном объеме.This application claims benefit from U.S. Provisional Patent Application Serial No. 16/875,164, filed May 15, 2020, and U.S. Provisional Patent Application Serial No. 62/865,586, filed June 24, 2019, each of which is incorporated herein. document by reference in its entirety.

Область применения изобретенияScope of the invention

Настоящее изобретение относится к силикон-гидрогелевым контактным линзам с неоднородной структурой. Более конкретно, настоящее изобретение относится к силикон-гидрогелевым контактным линзам, содержащим нереакционноспособный полимерный внутренний смачивающий агент, при этом указанный нереакционноспособный полимерный внутренний смачивающий агент более концентрирован на поверхности линзы, чем в ее теле. The present invention relates to silicone hydrogel contact lenses with a heterogeneous structure. More specifically, the present invention relates to silicone hydrogel contact lenses containing a non-reactive polymeric internal wetting agent, wherein the non-reactive polymeric internal wetting agent is more concentrated on the surface of the lens than in its body.

Предпосылки создания изобретенияPrerequisites for creating the invention

Мягкие контактные линзы основаны на гидрогелях. Многие пользователи считают мягкие контактные линзы достаточно удобными, чтобы носить их весь день. В зависимости от класса материалов выделяют два основных вида контактных линз: традиционные мягкие контактные линзы, которые изготовлены из гидрогелей, не содержащих силикона, и силикон-гидрогелевые контактные линзы. Soft contact lenses are based on hydrogels. Many users find soft contact lenses comfortable enough to wear all day. Depending on the class of materials, there are two main types of contact lenses: traditional soft contact lenses, which are made from silicone-free hydrogels, and silicone hydrogel contact lenses.

Силиконовые гидрогели представляют собой набухающие в воде полимерные сетки с высокой кислородной проницаемостью. Одной из проблем, связанных с силиконовым гидрогелем, является присущая ему гидрофобность поверхности линзы, которая снижает ее совместимость с глазом. Для устранения этих гидрофобных свойств применяли множество стратегий. Некоторые технологии основаны на модификации поверхности линзы после ее изготовления для придания ей гидрофильности, например, путем нанесения гидрофильного покрытия на поверхность линзы. Другие технологии основаны на включении в линзу внутреннего смачивающего агента. Преимущество этого последнего подхода заключается в том, что модификация поверхности после изготовления линзы не требуется. Недостатком является то, что гидрофильный смачивающий агент часто плохо совместим с гидрофобными составляющими смеси мономеров (такими как силиконовые компоненты), что, следовательно, требует применения материалов, улучшающих совместимость, что усложняет состав и увеличивает стоимость состава.Silicone hydrogels are water-swelling polymer networks with high oxygen permeability. One of the problems associated with silicone hydrogel is the inherent hydrophobicity of the lens surface, which reduces its compatibility with the eye. Many strategies have been used to overcome these hydrophobic properties. Some technologies rely on modifying the lens surface after manufacturing to make it hydrophilic, for example by applying a hydrophilic coating to the surface of the lens. Other technologies rely on the inclusion of an internal wetting agent in the lens. The advantage of this latter approach is that no surface modification is required after the lens is manufactured. The disadvantage is that the hydrophilic wetting agent is often poorly compatible with the hydrophobic constituents of the monomer mixture (such as silicone components), which consequently requires the use of compatibilizer materials, which increases the complexity of the formulation and increases the cost of the formulation.

Распространенным смачивающим агентом, который применяется для придания гидрофильности силикон-гидрогелевой контактной линзе, является поливинилпирролидон (PVP). В типичном процессе изготовления PVP включают в реакционную смесь мономеров, содержащую фотоинициатор и другие реакционноспособные компоненты, которую затем подвергают полимеризации в ультрафиолетовом или видимом свете (фотохимическая полимеризация). Полученный продукт содержит PVP, равномерно распределенный по всей линзе. A common wetting agent used to impart hydrophilicity to silicone hydrogel contact lenses is polyvinylpyrrolidone (PVP). In a typical manufacturing process, PVP is incorporated into a monomer reaction mixture containing a photoinitiator and other reactive components, which is then polymerized under ultraviolet or visible light (photochemical polymerization). The resulting product contains PVP evenly distributed throughout the lens.

Одним из основных преимуществ PVP является его влияние на поверхностные свойства линзы, например, на смачиваемость поверхности. Таким образом, хотя PVP равномерно распределен по линзе, он, как правило, присутствует в концентрации, достаточной для улучшения характеристик поверхности линзы. One of the main advantages of PVP is its effect on the surface properties of the lens, such as surface wettability. Thus, although PVP is evenly distributed throughout the lens, it is typically present in a concentration sufficient to improve lens surface performance.

Силикон-гидрогелевые контактные линзы получили широкое распространение в отрасли. Эти линзы обеспечивают высокую кислородную проницаемость, а также высокий уровень комфорта для многих пользователей линз. Тем не менее, некоторые пользователи страдают от дискомфорта и излишних отложений в глазах, приводящих к потере остроты зрения при применении таких линз, особенно при продолжительных периодах ношения в течение несколько дней подряд, например, до 30 дней. Подобный дискомфорт и отложения связывают с гидрофобными свойствами поверхностей, описанными выше, и взаимодействием этих поверхностей с белком, липидами и муцином, а также гидрофильной поверхностью глаза. Таким образом, в данной области техники было бы преимуществом разработать новые силикон-гидрогелевые контактные линзы с дополнительно улучшенными свойствами поверхности. Silicone hydrogel contact lenses have become widespread in the industry. These lenses provide high oxygen permeability as well as a high level of comfort for many lens wearers. However, some users suffer from discomfort and excess deposits in the eyes, leading to loss of visual acuity when wearing such lenses, especially during extended periods of wear for several days in a row, such as up to 30 days. Such discomfort and deposits are associated with the hydrophobic properties of surfaces described above and the interaction of these surfaces with protein, lipids and mucin, as well as the hydrophilic surface of the eye. Thus, it would be an advantage in the art to develop new silicone hydrogel contact lenses with further improved surface properties.

Изложение сущности изобретенияSummary of the invention

Настоящее изобретение относится к силикон-гидрогелевой контактной линзе, содержащей нереакционноспособный полимерный внутренний смачивающий агент, при этом указанный смачивающий агент обогащен на поверхности линзы по сравнению с телом линзы. Такие линзы обеспечивают более эффективное использование смачивающего агента вследствие его подходящего расположения. В результате получают ряд преимуществ, включая, например, лучшую смачиваемость поверхности по существу при той же общей концентрации смачивающего агента, что и в существующих линзах. Или линзы с обогащенной поверхностью могут обеспечить возможность использования меньшего количества смачивающего агента для достижения по существу той же смачиваемости, что и в существующих линзах, что, в свою очередь, может упростить процесс изготовления и/или снизить затраты.The present invention relates to a silicone hydrogel contact lens containing a non-reactive polymeric internal wetting agent, wherein said wetting agent is enriched on the surface of the lens compared to the body of the lens. Such lenses provide more efficient use of the wetting agent due to its suitable location. This results in a number of advantages including, for example, better surface wettability with substantially the same total wetting agent concentration as existing lenses. Or, surface-enriched lenses may allow the use of less wetting agent to achieve substantially the same wettability as existing lenses, which in turn may simplify the manufacturing process and/or reduce costs.

Соответственно, в одном аспекте настоящего изобретения предлагается силикон-гидрогелевая контактная линза, которая представляет собой продукт реакции реакционной смеси, содержащей: силиконосодержащий компонент; гидрофильный компонент; нереакционноспособный полимерный внутренний смачивающий агент; а также инициатор полимеризации, при этом указанная контактная линза обладает кислородной проницаемостью по меньшей мере около 60 баррер, и при этом молярное отношение в линзе полимерного нереакционноспособного внутреннего смачивающего агента к силикону, без обработки поверхности, является более высоким на поверхности линзы, чем в ее теле.Accordingly, in one aspect of the present invention there is provided a silicone hydrogel contact lens that is a reaction product of a reaction mixture containing: a silicone-containing component; hydrophilic component; a non-reactive polymeric internal wetting agent; and a polymerization initiator, wherein said contact lens has an oxygen permeability of at least about 60 bbl, and wherein the molar ratio in the lens of polymeric non-reactive internal wetting agent to silicone, without surface treatment, is higher on the surface of the lens than in its body .

В другом аспекте настоящего изобретения предлагается способ изготовления контактной линзы. Способ включает: (a) получение реакционной смеси, содержащей силиконосодержащий компонент; гидрофильный компонент; нереакционноспособный полимерный внутренний смачивающий агент; а также инициатор полимеризации; и (b) полимеризацию реакционной смеси с образованием контактной линзы, при этом указанный способ осуществляют в таких условиях, чтобы контактная линза имела молярное отношение полимерного нереакционноспособного внутреннего смачивающего агента к силикону, без обработки поверхности, более высокое на поверхности линзы, чем в ее теле.In another aspect of the present invention, a method for making a contact lens is provided. The method includes: (a) obtaining a reaction mixture containing a silicone-containing component; hydrophilic component; a non-reactive polymeric internal wetting agent; as well as a polymerization initiator; and (b) polymerizing the reaction mixture to form a contact lens, said method being carried out under conditions such that the contact lens has a molar ratio of polymeric non-reactive internal wetting agent to silicone, without surface treatment, that is higher on the surface of the lens than in its body.

Краткое описание графических материаловBrief description of graphic materials

На фиг. 1 показаны спектры FTIR, демонстрирующие концентрации PVP на поверхности и в теле линзы при использовании соотношений PVP/силикон для контактных линз по настоящему изобретению и контактных линз для сравнения.In fig. 1 shows FTIR spectra demonstrating PVP concentrations on the surface and in the body of the lens using PVP/silicone ratios for contact lenses of the present invention and comparison contact lenses.

На фиг. 2 показаны спектры FTIR, демонстрирующие концентрации PVP на поверхности и в теле линзы при использовании соотношений PVP/метакрилат для контактных линз по настоящему изобретению и контактных линз для сравнения.In fig. 2 shows FTIR spectra demonstrating PVP concentrations on the surface and in the body of the lens using PVP/methacrylate ratios for contact lenses of the present invention and comparison contact lenses.

Подробное описание изобретенияDetailed Description of the Invention

В том, что касается терминов, используемых в настоящем описании, предоставлены следующие определения. With respect to terms used in this specification, the following definitions are provided.

Если не указано иное, все технические и научные термины, используемые в настоящем документе, имеют общепринятое значение, понятное любому специалисту в области, к которой относится изобретение. Определения для полимеров согласуются с описанными в справочнике Compendium of Polymer Terminology and Nomenclature, IUPAC Recommendations 2008 под редакцией: Richard G. Jones, Jaroslav Kahovec, Robert Stepto, Edward S. Wilks, Michael Hess, Tatsuki Kitayama и W. Val Metanomski. Все публикации, заявки на патенты, патенты и другие ссылки, упоминаемые в настоящем документе, включены в него путем ссылки.Unless otherwise specified, all technical and scientific terms used herein have the same meaning as commonly understood by one skilled in the art to which the invention relates. Definitions for polymers are consistent with those described in the Compendium of Polymer Terminology and Nomenclature, IUPAC Recommendations 2008, edited by Richard G. Jones, Jaroslav Kahovec, Robert Stepto, Edward S. Wilks, Michael Hess, Tatsuki Kitayama, and W. Val Metanomski. All publications, patent applications, patents and other references mentioned herein are incorporated herein by reference.

Используемый в настоящем документе термин «(мет)» обозначает возможное наличие необязательного метильного заместителя. Таким образом, термин «(мет)акрилаты» обозначает как метакрилаты, так и акрилаты.As used herein, the term “(meth)” refers to the possible presence of an optional methyl substituent. Thus, the term "(meth)acrylates" refers to both methacrylates and acrylates.

Следует учитывать, что везде, где даны химические структуры, варианты, представленные как заместители в структуре, могут сочетаться в любой комбинации. Таким образом, если структура содержит заместители R* и R**, каждый из которых имеет три списка потенциальных групп, возможны 9 комбинаций. То же самое относится и к комбинации свойств.It should be noted that wherever chemical structures are given, the variants presented as substituents in the structure can occur in any combination. Thus, if a structure contains substituents R* and R**, each with three lists of potential groups, 9 combinations are possible. The same applies to combinations of properties.

При использовании нижнего индекса, такого как «n» в стандартной формуле [***]_n, для указания количества повторяющихся звеньев в химической формуле полимера, такую формулу следует понимать как представляющую среднечисловую молекулярную массу макромолекулы.When using a subscript such as "n" in the standard formula [***] _n to indicate the number of repeating units in a polymer chemical formula, such formula should be understood to represent the number-average molecular weight of the macromolecule.

Используемый в настоящем документе термин «субъект» подразумевает людей и позвоночных животных. As used herein, the term “subject” includes humans and vertebrate animals.

«Поверхность глаза» включает поверхностный и железистый эпителий роговицы, конъюнктивы, слезных желез, добавочных слезных желез, носослезного канала и мейбомиевых желез, и их апикальные и базальные матрицы, точки и смежные или связанные структуры, в том числе веки, связанные как функциональная система непрерывностью эпителия, иннервацией и эндокринной и иммунной системами. "Ocular surface" includes the superficial and glandular epithelium of the cornea, conjunctiva, lacrimal glands, accessory lacrimal glands, nasolacrimal duct and meibomian glands, and their apical and basal matrices, puncta and adjacent or associated structures, including the eyelids, related as a functional system by continuity epithelium, innervation and endocrine and immune systems.

Термин «контактная линза» означает офтальмологическое устройство, которое может быть размещено на роговице глаза пациента. Контактная линза может обеспечивать корректирующий, косметический или терапевтический эффект, включая заживление ран, доставку лекарственных средств или нутрицевтиков, диагностическую оценку или контроль, поглощение ультрафиолетового света, сокращение влияния видимого или слепящего света или любую их комбинацию. Контактная линза может быть изготовлена из любого подходящего материала, известного в данной области техники, и может представлять собой мягкую линзу, жесткую линзу или гибридную линзу, содержащую по меньшей мере две отдельные части с разными физическими, механическими или оптическими свойствами, такими как модуль упругости, содержание воды, светопроницаемость или их комбинации. The term "contact lens" refers to an ophthalmic device that can be placed on the cornea of a patient's eye. The contact lens may provide a corrective, cosmetic, or therapeutic effect, including wound healing, drug or nutraceutical delivery, diagnostic assessment or monitoring, ultraviolet light absorption, reduction of visible or glare light, or any combination thereof. The contact lens may be made from any suitable material known in the art and may be a soft lens, a hard lens, or a hybrid lens comprising at least two separate parts with different physical, mechanical, or optical properties, such as elastic modulus, water content, light transmittance or combinations thereof.

Термин «целевая макромолекула» представляет собой макромолекулу, синтезированную из реакционной мономерной смеси, содержащей мономеры, макромеры, форполимеры, сшивающие агенты, инициаторы, добавки, разбавители и т. п. The term "target macromolecule" is a macromolecule synthesized from a reaction monomer mixture containing monomers, macromers, prepolymers, cross-linkers, initiators, additives, diluents, etc.

Термин «полимеризуемое соединение» или «полимеризуемый компонент» означает соединение, содержащее одну или большее количество полимеризуемых групп. Термин охватывает, например, мономеры, макромеры, олигомеры, форполимеры, сшивающие агенты и т. п.The term "polymerizable compound" or "polymerizable component" means a compound containing one or more polymerizable groups. The term covers, for example, monomers, macromers, oligomers, prepolymers, crosslinkers, and the like.

«Полимеризируемые группы» представляют собой группы, которые могут подвергаться полимеризации с ростом цепи, такой как свободнорадикальная и/или катионная полимеризация, например группа с двойной углеродной связью, которая может полимеризоваться при воздействии условий инициации радикальной полимеризации. Не имеющие ограничительного характера примеры способных к свободнорадикальной полимеризации групп включают (мет)акрилаты, стиролы, виниловые эфиры, (мет)акриламиды, N-виниллактамы, N-виниламиды, O-винилкарбаматы, O-винилкарбонаты и другие винильные группы. Свободнорадикальные полимеризуемые группы предпочтительно содержат (мет)акрилат, (мет)акриламид, N-виниллактам, N-виниламид, стирильные функциональные группы или смеси любых из вышеперечисленного. Свободнорадикальные полимеризуемые группы более предпочтительно содержат (мет)акрилаты, (мет)акриламиды и их смеси. Полимеризуемая группа может быть замещенной или незамещенной. Например, атом азота в (мет)акриламиде может быть связан с водородом, или водород может быть замещен алкилом или циклоалкилом (которые сами могут быть дополнительно замещены).“Polymerizable groups” are groups that can undergo chain growth polymerization, such as free radical and/or cationic polymerization, such as a carbon double bond group that can polymerize when exposed to radical polymerization initiation conditions. Non-limiting examples of free radical polymerizable groups include (meth)acrylates, styrenes, vinyl ethers, (meth)acrylamides, N -vinyl lactams, N -vinyl amides, O-vinyl carbamates, O-vinyl carbonates and other vinyl groups. Free radical polymerizable groups preferably contain (meth)acrylate, (meth)acrylamide, N-vinyllactam, N-vinylamide, styryl functional groups or mixtures of any of the above. Free radical polymerizable groups more preferably contain (meth)acrylates, (meth)acrylamides and mixtures thereof. The polymerizable group may be substituted or unsubstituted. For example, the nitrogen atom in (meth)acrylamide may be bonded to a hydrogen, or the hydrogen may be replaced by an alkyl or cycloalkyl (which themselves may be further substituted).

Может быть использован любой тип свободнорадикальной полимеризации, включая, без ограничений, массу, раствор, суспензию и эмульсию, а также любые способы контролируемой радикальной полимеризации, такие как полимеризация, инициированная стабильным свободным радикалом, нитроксид-опосредованная живая полимеризация, радикальная полимеризация с переносом атома, полимеризация путем обратимого присоединения и фрагментирования, опосредованная теллурорганическим соединением живая радикальная полимеризация и т. п.Any type of free radical polymerization may be used, including, but not limited to, bulk, solution, suspension, and emulsion, as well as any controlled radical polymerization methods, such as stable free radical initiated polymerization, nitroxide-mediated living polymerization, atom transfer radical polymerization, polymerization by reversible addition and fragmentation, organotellurium compound-mediated living radical polymerization, etc.

«Мономер» представляет собой монофункциональную молекулу, которая может подвергаться полимеризации с ростом цепи и, в частности, свободнорадикальной полимеризации, создавая таким образом повторяющееся звено в химической структуре целевой макромолекулы. Некоторые мономеры имеют бифункциональные примеси, которые могут играть роль сшивающих агентов. «Гидрофильный мономер» также представляет собой мономер, который дает прозрачный однофазный раствор при смешивании с деионизированной водой при 25 °C в концентрации 5% масс. «Гидрофильный компонент» представляет собой мономер, макромер, форполимер, инициатор, сшивающий агент, добавку или полимер, который дает прозрачный однофазный раствор при смешивании с деионизированной водой при 25 °C в концентрации 5% масс. «Гидрофобный компонент» представляет собой мономер, макромер, форполимер, инициатор, сшивающий агент, добавку или полимер, который является незначительно растворимым или нерастворимым в деионизированной воде при 25 °C.A “monomer” is a monofunctional molecule that can undergo chain growth polymerization and, in particular, free radical polymerization, thereby creating a repeating unit in the chemical structure of the target macromolecule. Some monomers have bifunctional impurities that can act as cross-linking agents. “Hydrophilic monomer” is also a monomer that gives a clear, single-phase solution when mixed with deionized water at 25 °C at a concentration of 5 wt%. A “hydrophilic component” is a monomer, macromer, prepolymer, initiator, crosslinker, additive or polymer that produces a clear, single-phase solution when mixed with deionized water at 25°C at a concentration of 5% by weight. A “hydrophobic moiety” is a monomer, macromer, prepolymer, initiator, cross-linker, additive or polymer that is marginally soluble or insoluble in deionized water at 25 °C.

«Макромолекула» представляет собой органическое соединение, имеющее среднечисленную молекулярную массу более 1500, и может быть реакционноспособной или нереакционноспособной.A "macromolecule" is an organic compound having a number average molecular weight greater than 1500, and may be reactive or non-reactive.

«Макромономер» или «макромер» представляет собой макромолекулу, которая имеет одну группу, которая может подвергаться полимеризации с ростом цепи и, в частности, свободнорадикальной полимеризации, создавая тем самым повторяющееся звено в химической структуре целевой макромолекулы. Как правило, химическая структура макромера отличается от химической структуры целевой макромолекулы, то есть повторяющееся звено боковой группы макромера отличается от повторяющегося звена целевой макромолекулы или ее главной цепи. Разница между мономером и макромером заключается лишь в химической структуре, молекулярной массе и распределении молекулярных масс боковой группы. В результате этого и в контексте настоящего документа, в патентной литературе мономеры иногда определяют как полимеризуемые соединения, имеющие относительно низкую молекулярную массу приблизительно 1500 дальтон или менее, что заведомо включает некоторые макромеры. В частности, к мономерам и макромерам могут относиться полидиметилсилоксан с концевыми моно-н-бутилом и монометакрилоксипропилом (молекулярная масса=500-1500 г/моль) (mPDMS) и полидиметилсилоксан с концевыми моно-(2-гидрокси-3-метакрилоксипропил)-пропилэфирной группой и моно-н-бутилом (молекулярная масса=500-1500 г/моль) (OH-mPDMS). Кроме того, в патентной литературе макромеры иногда определяют как имеющие одну или более полимеризуемых групп, по существу, расширяя общее определение макромера для включения форполимеров. В результате этого и при использовании в настоящем документе двухфункциональные и многофункциональные макромеры, форполимеры и сшиватели могут использоваться взаимозаменяемо. A "macromonomer" or "macromer" is a macromolecule that has one group that can undergo chain growth polymerization and, in particular, free radical polymerization, thereby creating a repeating unit in the chemical structure of the target macromolecule. Typically, the chemical structure of the macromer is different from the chemical structure of the target macromolecule, that is, the repeat unit of the side group of the macromer is different from the repeat unit of the target macromolecule or its main chain. The difference between a monomer and a macromer is only the chemical structure, molecular weight and molecular weight distribution of the side group. As a result, and as used herein, monomers are sometimes defined in the patent literature as polymerizable compounds having a relatively low molecular weight of approximately 1500 daltons or less, which obviously includes some macromers. In particular, monomers and macromers may include mono-n-butyl and monomethacryloxypropyl-terminated polydimethylsiloxane (molecular weight = 500-1500 g/mol) (mPDMS) and mono-(2-hydroxy-3-methacryloxypropyl)-propylether-terminated polydimethylsiloxane group and mono-n-butyl (molecular weight=500-1500 g/mol) (OH-mPDMS). Additionally, in the patent literature, macromers are sometimes defined as having one or more polymerizable groups, essentially expanding the general definition of macromer to include prepolymers. As a result, and as used herein, dual-functional and multifunctional macromers, prepolymers, and cross-linkers can be used interchangeably.

«Силиконсодержащий компонент» представляет собой мономер, макромер, форполимер, сшивающий агент, инициатор, добавку или полимер в реакционноспособной композиции с по меньшей мере одной кремний-кислородной связью, обычно в форме силоксигрупп, силоксановых групп, карбосилоксановых групп и их смесей. A "silicon-containing component" is a monomer, macromer, prepolymer, cross-linker, initiator, additive or polymer in a reactive composition with at least one silicon-oxygen bond, typically in the form of siloxy groups, siloxane groups, carbosiloxane groups and mixtures thereof.

Примеры силиконсодержащих компонентов, которые применяют в настоящем изобретении, можно найти в патентах США № 3,808,178, 4,120,570, 4,136,250, 4,153,641, 4,740,533, 5,034,461, 5,070,215, 5,244,981, 5,314,960, 5,331,067, 5,371,147, 5,760,100, 5,849,811, 5,962,548, 5,965,631, 5,998,498, 6,367,929, 6,822,016, 6,943,203, 6,951,894, 7,052,131, 7,247,692, 7,396,890, 7,461,937, 7,468,398, 7,538,146, 7,553,880, 7,572,841, 7,666,921, 7,691,916, 7,786,185, 7,825,170, 7,915,323, 7,994,356, 8,022,158, 8,163,206, 8,273,802, 8,399,538, 8,415,404, 8,420,711, 8,450,387, 8,487,058, 8,568,626, 8,937,110, 8,937,111, 8,940,812, 8,980,972, 9,056,878, 9,125,808, 9,140,825, 9,156,934, 9,170,349, 9,217,813, 9,244,196, 9,244,197, 9,260,544, 9,297,928, 9,297,929 и европейском патенте № 080539. Содержание всех указанных патентов полностью включены в настоящий документ путем отсылки.Examples of silicone-containing components that are used in the present invention can be found in US Patent Nos. , 5,331,067, 5,371,147, 5,760,100, 5,849,811, 5,962,548, 5,965,631, 5,998,498, 6,367,929, 6,822,016, 6,943,203, 6,951,894, 7,052,131, 7,247,692, 7,396,890, 7,461,937, 7,468,398, 7,538,146, 7,553,880, 7,572,841, ,666,921, 7,691,916, 7,786,185, 7,825,170, 7,915,323, 7,994,356, 8,022,158, 8,163,206, 8,273,802, 8,399,538, 8,415,404, 0.711, 8.450.387, 8.487.058, 8,568,626, 8,937,110, 8,937,111, 8,940,812, 8,980,972, 9,056,878, 9,125,808, 9,140,825, 9,156,934, 9,170,349, 9,217,813, 9 ,244,196, 9,244,197, 9,260,544, 9,297,928, 9,297,929 and European Patent No. 080539. The contents of all these patents are incorporated herein by reference in their entirety.

«Полимер» представляет собой целевую макромолекулу, состоящую из повторяющихся звеньев мономеров, используемых во время полимеризации. A “polymer” is a target macromolecule consisting of repeating units of monomers used during polymerization.

«Гомополимер» представляет собой полимер, полученный из одного мономера; «сополимер» представляет собой полимер, полученный из двух или более мономеров; «терполимер» представляет собой полимер, полученный из трех мономеров. «Блок-сополимер» состоит из различных по своему составу блоков или сегментов. Диблок-сополимеры имеют два блока. Триблок-сополимеры имеют три блока. «Гребенчатые сополимеры» или «привитые сополимеры» состоят из по меньшей мере одного макромера."Homopolymer" is a polymer made from a single monomer; "copolymer" is a polymer made from two or more monomers; A "terpolymer" is a polymer made from three monomers. A “block copolymer” consists of blocks or segments of different composition. Diblock copolymers have two blocks. Triblock copolymers have three blocks. "Comb copolymers" or "graft copolymers" consist of at least one macromer.

«Повторяющееся звено» представляет собой наименьшую группу атомов в полимере, которая соответствует полимеризации конкретного мономера или макромера.A "repeating unit" is the smallest group of atoms in a polymer that corresponds to the polymerization of a particular monomer or macromer.

«Инициатор» представляет собой молекулу, которая может разлагаться на радикалы, которые могут последовательно вступать в реакцию с мономером с инициированием реакции свободнорадикальной полимеризации. Термический инициатор разлагается с определенной скоростью в зависимости от температуры; типичные примеры представляют собой азосоединения, такие как 1,1'-азобисизобутиронитрил и 4,4'-азобис(4-циановалериановая кислота), пероксиды, такие как бензоилпероксид, трет-бутилпероксид, трет-бутилгидропероксид, трет-бутилпероксибензоат, дикумилпероксид и лауроилпероксид, пероксикислоты, такие как перуксусная кислота и персульфат калия, а также разнообразные окислительно-восстановительные системы. Фотоинициатор разлагается в результате фотохимического процесса; типичные примеры представляют собой производные бензила, бензоина, ацетофенона, бензофенона, камфорхинона и их смеси, а также разнообразные моноацил- и бисацилфосфиноксиды и их комбинации.An "initiator" is a molecule that can decompose into radicals that can subsequently react with a monomer to initiate a free radical polymerization reaction. The thermal initiator decomposes at a certain rate depending on the temperature; typical examples are azo compounds such as 1,1'-azobisobutyronitrile and 4,4'-azobis(4-cyanovaleric acid), peroxides such as benzoyl peroxide, tert-butyl peroxide, tert-butyl hydroperoxide, tert-butyl peroxybenzoate, dicumyl peroxide and lauroyl peroxide, peroxyacids such as peracetic acid and potassium persulfate, as well as a variety of redox systems. The photoinitiator decomposes by a photochemical process; typical examples are derivatives of benzyl, benzoin, acetophenone, benzophenone, camphorquinone and mixtures thereof, as well as a variety of monoacyl and bisacylphosphine oxides and combinations thereof.

«Сшивающий агент» представляет собой двухфункциональный или многофункциональный мономер или макромер, который может участвовать в свободнорадикальной полимеризации в двух или более местах в молекуле, таким образом создавая точки ветвления и образуя полимерную сетку. Распространенные примеры включают в себя этиленгликольдиметакрилат, тетраэтиленгликольдиметакрилат, триметилольпропантриметакрилат, метиленбисакриламид, триаллилцианурат и т. п.A "crosslinker" is a bifunctional or multifunctional monomer or macromer that can participate in free radical polymerization at two or more sites in the molecule, thereby creating branch points and forming a polymer network. Common examples include ethylene glycol dimethacrylate, tetraethylene glycol dimethacrylate, trimethylolpropane trimethacrylate, methylene bisacrylamide, triallyl cyanurate, etc.

«Форполимер» представляет собой продукт реакции мономеров, который содержит оставшиеся полимеризуемые группы, способные подвергаться дальнейшей реакции с образованием полимера. A "prepolymer" is a reaction product of monomers that contains remaining polymerizable groups capable of undergoing further reaction to form a polymer.

«Полимерная сетка» представляет собой поперечно сшитую макромолекулу, которая может набухать, но не может растворяться в растворителях. «Гидрогели» представляют собой полимерные сетки, которые набухают в воде или водных растворах, обычно поглощая по меньшей мере 10% масс. воды. «Силиконовые гидрогели» представляют собой гидрогели, которые получены из по меньшей мере одного силиконсодержащего компонента с по меньшей мере одним гидрофильным компонентом. Гидрофильные компоненты могут также включать в себя нереакционноспособные полимеры. A "polymer network" is a cross-linked macromolecule that can swell but cannot dissolve in solvents. "Hydrogels" are polymer networks that swell in water or aqueous solutions, usually absorbing at least 10% of the mass. water. "Silicone hydrogels" are hydrogels that are prepared from at least one silicone-containing component with at least one hydrophilic component. Hydrophilic components may also include non-reactive polymers.

«Традиционные гидрогели» относятся к полимерным сеткам, полученным из мономеров без каких-либо силоксильных, силоксановых или карбосилоксановых групп. Традиционные гидрогели получают из реакционных смесей, содержащих гидрофильные мономеры. Примеры включают 2-гидроксиэтилметакрилат (HEMA), N-винилпирролидон (NVP), N, N-диметилакриламид (DMA) или винилацетат. В патентах США №№ 4,436,887, 4,495,313, 4,889,664, 5,006,622, 5,039,459, 5,236,969, 5,270,418, 5,298,533, 5,824,719, 6,420,453, 6,423,761, 6,767,979, 7,934,830, 8,138,290 и 8,389,597 описано получение традиционных гидрогелей. Коммерчески доступные традиционные гидрогели включают в себя, без ограничений, этафилкон, генфилкон, гилафилкон, ленефилкон, несофилкон, омафилкон, полимакон и вифилкон, включая все их варианты.“Conventional hydrogels” refer to polymer networks derived from monomers without any siloxy, siloxane or carbosiloxane groups. Traditional hydrogels are prepared from reaction mixtures containing hydrophilic monomers. Examples include 2-hydroxyethyl methacrylate (HEMA), N-vinylpyrrolidone (NVP), N,N-dimethylacrylamide (DMA), or vinyl acetate. In US Patent Nos. 4,436,887, 4,495,313, 4,889,664, 5,006,622, 5,039,459, 5,236,969, 5,270,418, 5,298,533, 5,824,719, 6,420,453, 761, 6,767,979, 7,934,830, 8,138,290, and 8,389,597 describe the preparation of traditional hydrogels. Commercially available conventional hydrogels include, but are not limited to, etafilcon, genfilcon, gilafilcon, lenefilcon, nesofilcon, omafilcon, polymacon and vifilcon, including all variants thereof.

Термин «силиконовые гидрогели» относится к полимерным сеткам, изготовленным из по меньшей мере одного гидрофильного компонента и по меньшей мере одного силиконсодержащего компонента. Примеры коммерчески доступных силиконовых гидрогелей включают аквафилкон, асмофилкон, балафилкон, комфилкон, делефилкон, энфилкон, фанфилкон, формофилкон, галифилкон, лотрафилкон, нарафилкон, риофилкон, самфилкон, сенофилкон, сомофилкон, и стенфилкон, включая все их варианты, а также силиконовые гидрогели, изготовленные в соответствии с патентами США №№ 4,659,782, 4,659,783, 5,244,981, 5,314,960, 5,331,067, 5,371,147, 5,998,498, 6,087,415, 5,760,100, 5,776,999, 5,789,461, 5,849,811, 5,965,631, 6,367,929, 6,822,016, 6,867,245, 6,943,203, 7,247,692, 7,249,848, 7,553,880, 7,666,921, 7,786,185, 7,956,131, 8,022,158, 8,273,802, 8,399,538, 8,470,906, 8,450,387, 8,487,058, 8,507,577, 8,637,621, 8,703,891, 8,937,110, 8,937,111, 8,940,812, 9,056,878, 9,057,821, 9,125,808, 9,140,825, 9156,934, 9,170,349, 9,244,196, 9,244,197, 9,260,544, 9,297,928, 9,297,929, а также WO 03/22321, WO 2008/061992 и US 2010/0048847. Содержание всех указанных патентов полностью включены в настоящий документ путем отсылки.The term "silicone hydrogels" refers to polymer networks made from at least one hydrophilic component and at least one silicone-containing component. Examples of commercially available silicone hydrogels include aquafilcone, asmofilcone, balafilcone, comfilcone, delefilcone, enfilcone, fanfilcone, formofilcone, galifilcone, lotrafilcone, narafilcone, rhyofilcone, samfilcone, senofilcone, somofilcone, and stenfilcone, including all variants thereof, as well as silicone hydrogels manufactured in accordance with US patents Nos. 4,659,782, 4,659,783, 5,244,981, 5,314,960, 5,331,067, 5,371,147, 5,998,498, 6,087,415, 5,760,100, 5,776,999, 9,461, 5,849,811, 5,965,631, 6,367,929, 6,822,016, 6,867,245, 6,943,203, 7,247,692, 7,249,848, 7,553,880, 7,666,921, 85 , 7,956,131, 8,022,158, 8,273,802, 8,399,538, 8,470,906, 8,450,387, 8,487,058, 8,507,577, 8,637,621, 8,703,891, 8,937,111, 8,940,812, 9,056,878, 9,057,821, 9,125,808, 9,140,825, 9156,934, 9,170,349, 9,244,196, 9,244,197, 9,260,544, 97,928, 9,297,929 , as well as WO 03/22321, WO 2008/061992 and US 2010/0048847. The contents of all named patents are incorporated herein by reference in their entirety.

«Взаимопроникающая полимерная сетка» содержит две или более полимерных сеток, которые по меньшей мере частично переплетены на молекулярном уровне, но не связаны друг с другом ковалентно и при этом не могут быть разделены без разрыва химических связей. «Полувзаимопроникающая полимерная сетка» содержит одну или более сеток и один или более полимеров, характеризующихся некоторым смешиванием на молекулярном уровне между по меньшей мере одной сеткой и по меньшей мере одним полимером. Смесь различных полимеров представляет собой «полимерную смесь». Полувзаимопроникающая сетка технически представляет собой полимерную смесь, но в некоторых случаях полимеры так сильно переплетены, что их невозможно удалить с легкостью.An "interpenetrating polymer network" comprises two or more polymer networks that are at least partially intertwined at the molecular level, but are not covalently bonded to each other and cannot be separated without breaking the chemical bonds. A "semi-interpenetrating polymer network" comprises one or more networks and one or more polymers characterized by some molecular level mixing between the at least one network and the at least one polymer. A mixture of different polymers is a "polymer blend". Semi-interpenetrating mesh is technically a polymer mixture, but in some cases the polymers are so tightly intertwined that they cannot be easily removed.

«Реакционноспособные компоненты» представляют собой полимеризуемые соединения (такие как мономеры, макромеры, олигомеры, форполимеры и сшивающие агенты) в реакционной смеси (определенные ниже), а также любые другие компоненты реакционной смеси, которые предназначены для того, чтобы по существу оставаться в полимерной сетке после полимеризации и завершения всех этапов обработки (таких как этапы экстракции) и этапов упаковки. Реакционноспособные компоненты могут удерживаться в полимерной сетке за счет ковалентных связей, водородных связей, электростатических взаимодействий, формирования взаимопроникающих полимерных сеток или любых других способов. Компоненты, предназначенные для высвобождения из полимерной сетки после ее применения, по-прежнему считаются «реакционноспособными компонентами». Например, фармацевтические или нутрицевтические компоненты в контактной линзе, которые предназначены для высвобождения во время ношения, считаются «реакционноспособными компонентами». Компоненты, которые предназначены для удаления из полимерной сетки в ходе производственного процесса (например, путем экстракции), такие как разбавители, не являются «реакционноспособными» компонентами."Reactive components" are the polymerizable compounds (such as monomers, macromers, oligomers, prepolymers and crosslinkers) in the reaction mixture (defined below), as well as any other components of the reaction mixture that are intended to remain substantially in the polymer network after polymerization and completion of all processing steps (such as extraction steps) and packaging steps. Reactive components can be held in the polymer network through covalent bonds, hydrogen bonds, electrostatic interactions, the formation of interpenetrating polymer networks, or any other means. Components intended to be released from the polymer network after use are still considered "reactive components." For example, pharmaceutical or nutraceutical components in a contact lens that are intended to be released during wear are considered “reactive components.” Components that are intended to be removed from the polymer network during the manufacturing process (eg, by extraction), such as diluents, are not “reactive” components.

Термины «реакционная смесь» и «реакционная смесь мономеров» относятся к смеси компонентов, которые смешиваются вместе, что в условиях полимеризации приводит к образованию полимерной сетки (такой как обычные или силиконовые гидрогели), а также биомедицинских устройств, офтальмологических устройств и контактных линз, изготовленных из них. Реакционная смесь мономеров может содержать реакционноспособные компоненты, такие как мономеры, макромеры, преполимеры, сшивающие агенты и инициаторы, добавки, такие как смачивающие агенты, полимеры, красители, светопоглощающие соединения, такие как поглотители УФ-излучения, пигменты, фотохромные соединения, фармацевтические соединения и/или нутрицевтические соединения, любое из которых может быть полимеризуемым или неполимеризуемым, но способным удерживаться в полученном биомедицинском устройстве (например, контактных линзах). Реакционная смесь также может содержать другие компоненты, например, разбавители, которые предназначены для их удаления из устройства перед его применением. Следует понимать, что в состав реакционной смеси может входить широкий спектр добавок в зависимости от типа изготавливаемой контактной линзы и ее назначения. Концентрации компонентов реакционной смеси выражены в массовых долях всех компонентов реакционной смеси, за исключением разбавителя. При применении разбавителей, их концентрации выражаются в массовых долях от общего количества всех компонентов в реакционной смеси (включая разбавитель). The terms "reaction mixture" and "monomer reaction mixture" refer to a mixture of components that are mixed together that, under polymerization conditions, results in the formation of a polymer network (such as conventional or silicone hydrogels), as well as biomedical devices, ophthalmic devices and contact lenses made of them. The monomer reaction mixture may contain reactive components such as monomers, macromers, prepolymers, crosslinkers and initiators, additives such as wetting agents, polymers, dyes, light absorbing compounds such as UV absorbers, pigments, photochromic compounds, pharmaceutical compounds and /or nutraceutical compounds, any of which may be polymerizable or non-polymerizable, but capable of being retained in the resulting biomedical device (eg, contact lenses). The reaction mixture may also contain other components, such as diluents, which are intended to be removed from the device before use. It should be understood that the reaction mixture may contain a wide range of additives depending on the type of contact lens being manufactured and its purpose. The concentrations of the components of the reaction mixture are expressed in mass fractions of all components of the reaction mixture, with the exception of the diluent. When diluents are used, their concentrations are expressed in mass fractions of the total amount of all components in the reaction mixture (including the diluent).

Термин «силикон-гидрогелевая контактная линза» относится к гидрогелевой контактной линзе, изготовленной из по меньшей мере одного силиконсодержащего соединения. Контактные линзы из силиконового гидрогеля по существу имеют повышенную кислородную проницаемость по сравнению с обычными гидрогелями. Для передачи кислорода к глазу контактные линзы из силиконового гидрогеля применяют как свою водную, так и полимерную составляющие.The term "silicone hydrogel contact lens" refers to a hydrogel contact lens made from at least one silicone-containing compound. Silicone hydrogel contact lenses essentially have increased oxygen permeability compared to conventional hydrogels. To transfer oxygen to the eye, silicone hydrogel contact lenses use both their aqueous and polymer components.

Термин «многофункциональный» относится к компоненту, имеющему две или более полимеризуемые группы. Термин «монофункциональный» относится к компоненту, имеющему одну полимеризуемую группу.The term "multifunctional" refers to a component having two or more polymerizable groups. The term "monofunctional" refers to a component having one polymerizable group.

Термины «галоген» или «гало-» обозначают фтор, хлор, бром и иод.The terms "halogen" or "halo" refer to fluorine, chlorine, bromine and iodine.

«Алкил» относится к необязательно замещенной алкильной группе с линейной или разветвленной цепью, содержащей указанное число атомов углерода. Если число не указано, то алкил (необязательно включающий любые заместители в алкиле) может содержать от 1 до 16 атомов углерода. Алкильная группа предпочтительно содержит от 1 до 10 атомов углерода, в другом варианте от 1 до 8 атомов углерода, в другом варианте от 1 до 6 атомов углерода или в другом варианте от 1 до 4 атомов углерода. Примеры алкила включают в себя метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изо-, втор-и трет-бутил, пентил, гексил, гептил, 3-этилбутил и т. п. Примеры заместителей в алкильной группе включают в себя 1, 2 или 3 группы, независимо выбранные из гидрокси, амино, амидо, окса, карбокси, алкилкарбокси, карбонила, алкокси, тиоалкила, карбамата, карбоната, галогена, фенила, бензила и их комбинаций. «Алкилен» означает двухвалентную алкильную группу, такую как -CH₂-, -CH₂CH₂-, -CH₂CH₂CH₂-, -CH₂CH(CH₃)CH₂- и -CH₂CH₂CH₂CH₂-."Alkyl" refers to an optionally substituted straight or branched chain alkyl group containing the specified number of carbon atoms. If no number is specified, alkyl (optionally including any substituents on alkyl) may contain from 1 to 16 carbon atoms. The alkyl group preferably contains from 1 to 10 carbon atoms, in another embodiment from 1 to 8 carbon atoms, in another embodiment from 1 to 6 carbon atoms, or in another embodiment from 1 to 4 carbon atoms. Examples of alkyl include methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, iso-, sec- and tert-butyl, pentyl, hexyl, heptyl, 3-ethylbutyl, etc. Examples of substituents on the alkyl group include 1, 2 or 3 groups independently selected from hydroxy, amino, amido, oxa, carboxy, alkylcarboxy, carbonyl, alkoxy, thioalkyl, carbamate, carbonate, halogen, phenyl, benzyl, and combinations thereof. "Alkylene" means a divalent alkyl group such as -CH ₂ -, -CH ₂ CH ₂ -, -CH ₂ CH ₂ CH ₂ -, -CH ₂ CH(CH ₃ )CH ₂ - and -CH ₂ CH ₂ CH ₂ CH ₂ -.

Термин «галогеналкил» относится к алкильной группе, как определено выше, которая замещена одним или более атомами галогена, причем каждый галоген независимо представляет собой F, Cl, Br или I. Предпочтительный галоген представляет собой F. Предпочтительные галогеналкильные группы содержат 1-6 атомов углерода, более предпочтительно, 1-4 атомов углерода и еще более предпочтительно 1-2 атомов углерода. Термин «галогеналкил» включает в себя пергалогеналкильные группы, такие как -CF₃- или -CF₂CF₃-. Термин «галогеналкилен» означает двухвалентную галогеналкильную группу, такую как -CH₂CF₂-.The term "haloalkyl" refers to an alkyl group as defined above that is substituted with one or more halogen atoms, each halogen independently being F, Cl, Br or I. A preferred halogen is F. Preferred haloalkyl groups contain 1-6 carbon atoms , more preferably 1-4 carbon atoms and even more preferably 1-2 carbon atoms. The term "haloalkyl" includes perhaloalkyl groups such as -CF ₃ - or -CF ₂ CF ₃ -. The term "haloalkylene" means a divalent haloalkyl group such as -CH ₂ CF ₂ -.

«Циклоалкил» относится к необязательно замещенному циклическому углеводороду, содержащему указанное число атомов углерода в кольце. Если число не указано, то циклоалкил может содержать от 3 до 12 атомов углерода в кольце. Предпочтительными являются циклоалкильные группы C₃-C₈, C₃-C₇ циклоалкил, более предпочтительно C₄-C₇ циклоалкил, и еще более предпочтительно C₅-C₆ циклоалкил. Примеры циклоалкильных групп включают в себя циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил и циклооктил. Примеры заместителей в циклоалкильной группе включают в себя 1, 2 или 3 группы, независимо выбранные из алкила, гидрокси, амино, амидо, окса, карбонила, алкокси, тиоалкила, амидо, карбамата, карбоната, галогена, фенила, бензила и их комбинаций. Термин «циклоалкилен» означает двухвалентную циклоалкильную группу, такую как 1,2-циклогексилен, 1,3-циклогексилен или 1,4-циклогексилен. "Cycloalkyl" refers to an optionally substituted cyclic hydrocarbon containing a specified number of carbon atoms in the ring. If no number is specified, then cycloalkyl may contain from 3 to 12 carbon atoms in the ring. Preferred cycloalkyl groups are C ₃ -C ₈ , C ₃ -C ₇ cycloalkyl, more preferably C ₄ -C ₇ cycloalkyl, and even more preferably C ₅ -C ₆ cycloalkyl. Examples of cycloalkyl groups include cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl and cyclooctyl. Examples of substituents on a cycloalkyl group include 1, 2, or 3 groups independently selected from alkyl, hydroxy, amino, amido, oxa, carbonyl, alkoxy, thioalkyl, amido, carbamate, carbonate, halogen, phenyl, benzyl, and combinations thereof. The term "cycloalkylene" means a divalent cycloalkyl group such as 1,2-cyclohexylene, 1,3-cyclohexylene or 1,4-cyclohexylene.

Термин «гетероциклоалкил» относится к циклоалкильному кольцу или кольцевой системе, как определено выше, в которой по меньшей мере один углерод в кольце замещен гетероатомом, выбранным из азота, кислорода и серы. Гетероциклоалкильное кольцо необязательно слито или иным образом соединено с другими гетероциклоалкильными кольцами, и/или неароматическими углеводородными кольцами, и/или фенильными кольцами. Предпочтительные гетероциклоалкильные группы имеют от 5 до 7 членов. Более предпочтительные гетероциклоалкильные группы имеют от 5 до 6 членов. Термин «гетероциклоалкилен» означает двухвалентную гетероциклоалкильную группу.The term “heterocycloalkyl” refers to a cycloalkyl ring or ring system, as defined above, in which at least one carbon in the ring is replaced by a heteroatom selected from nitrogen, oxygen and sulfur. The heterocycloalkyl ring is optionally fused or otherwise connected to other heterocycloalkyl rings and/or non-aromatic hydrocarbon rings and/or phenyl rings. Preferred heterocycloalkyl groups have from 5 to 7 members. More preferred heterocycloalkyl groups have 5 to 6 members. The term "heterocycloalkylene" means a divalent heterocycloalkyl group.

«Арил» относится к необязательно замещенной ароматической углеводородной кольцевой системе, содержащей по меньшей мере одно ароматическое кольцо. Арильная группа содержит указанное число атомов углерода в кольце. Если число не указано, арил может содержать от 6 до 14 атомов углерода в кольце. Ароматическое кольцо необязательно может быть слито или иным образом присоединено к другим ароматическим углеводородным кольцам или неароматическим углеводородным кольцам. Примеры арильных групп включают в себя фенил, нафтил и бифенил. Предпочтительные примеры арильных групп включают в себя фенил. Примеры заместителей в арильной группе включают 1, 2 или 3 группы, независимо выбранные из алкила, гидрокси, амино, амидо, окса, карбокси, алкилкарбокси, карбонила, алкокси, тиоалкила, карбамата, карбоната, галогена, фенила, бензила и их комбинаций. Термин «арилен» означает двухвалентную арильную группу, например 1,2-фенилен, 1,3-фенилен или 1,4-фенилен."Aryl" refers to an optionally substituted aromatic hydrocarbon ring system containing at least one aromatic ring. An aryl group contains a specified number of carbon atoms in the ring. If no number is specified, aryl may contain from 6 to 14 carbon atoms in the ring. The aromatic ring may optionally be fused or otherwise attached to other aromatic hydrocarbon rings or non-aromatic hydrocarbon rings. Examples of aryl groups include phenyl, naphthyl and biphenyl. Preferred examples of aryl groups include phenyl. Examples of substituents on the aryl group include 1, 2 or 3 groups independently selected from alkyl, hydroxy, amino, amido, oxa, carboxy, alkylcarboxy, carbonyl, alkoxy, thioalkyl, carbamate, carbonate, halogen, phenyl, benzyl and combinations thereof. The term "arylene" means a divalent aryl group, for example 1,2-phenylene, 1,3-phenylene or 1,4-phenylene.

Термин «гетероарил» относится к арильному кольцу или кольцевой системе, как определено выше, в которой по меньшей мере один атом углерода в кольце замещен гетероатомом, выбранным из азота, кислорода и серы. Гетероарильное кольцо может быть слито или иным образом присоединено к одному или более гетероарильным кольцам, ароматическим или неароматическим углеводородным кольцам или гетероциклоалкильным кольцам. Примеры гетероарильных групп включают в себя пиридил, фурил и тиенил. Термин «гетероарилен» означает двухвалентную гетероарильную группу. The term “heteroaryl” refers to an aryl ring or ring system, as defined above, in which at least one carbon atom in the ring is replaced by a heteroatom selected from nitrogen, oxygen and sulfur. A heteroaryl ring may be fused or otherwise attached to one or more heteroaryl rings, aromatic or non-aromatic hydrocarbon rings, or heterocycloalkyl rings. Examples of heteroaryl groups include pyridyl, furyl and thienyl. The term "heteroarylene" means a divalent heteroaryl group.

Термин «алкокси» означает алкильную группу, присоединенную к исходному фрагменту молекулы через кислородный мостик. Примеры алкоксигрупп включают в себя, например, метокси, этокси, пропокси и изопропокси. «Тиоалкил» означает алкильную группу, присоединенную к родительской молекуле через серосодержащий мостик. Примеры тиоалкильных групп включают, например, метилтио, этилтио, н-пропилтио и изопропилтио. Термин «арилокси» означает арильную группу, присоединенную к исходному фрагменту молекулы через кислородный мостик. Примеры включают в себя фенокси. Термин «циклическая алкоксигруппа» означает циклоалкильную группу, присоединенную к исходному фрагменту через кислородный мостик. The term "alkoxy" means an alkyl group attached to the parent moiety via an oxygen bridge. Examples of alkoxy groups include, for example, methoxy, ethoxy, propoxy and isopropoxy. "Thioalkyl" means an alkyl group attached to the parent molecule through a sulfur-containing bridge. Examples of thioalkyl groups include, for example, methylthio, ethylthio, n-propylthio and isopropylthio. The term "aryloxy" means an aryl group attached to the parent moiety via an oxygen bridge. Examples include phenoxy. The term "cyclic alkoxy group" means a cycloalkyl group attached to the parent moiety via an oxygen bridge.

Термин «алкиламин» относится к алкильной группе, присоединенной к исходному фрагменту молекулы через мостик -NH. Термин «алкиленамин» означает двухвалентную алкиламиновую группу, такую как -CH₂CH₂NH-. The term "alkylamine" refers to an alkyl group attached to the parent moiety via an -NH bridge. The term "alkyleneamine" means a divalent alkylamine group such as -CH ₂ CH ₂ NH-.

Термин «силоксанил» относится к структуре, имеющей по меньшей одну связь Si-O-Si. Таким образом, например, силоксанильная группа означает группу, имеющую по меньшей мере одну группу Si-O-Si (т. е. силоксановую группу), а силоксанильное соединение означает соединение, имеющее по меньшей мере одну группу Si-O-Si. Термин «силоксанил» охватывает мономерные (например, Si-O-Si), а также олигомерные/полимерные структуры (например, -[Si-O]_n-, где n составляет 2 или более). Каждый атом кремния в силоксанильной группе замещен независимо выбранными группами R^A (где R^A определен, как указано в (b)-(i) формулы A) для заполнения валентности.The term "siloxanyl" refers to a structure having at least one Si-O-Si bond. Thus, for example, a siloxanyl group means a group having at least one Si-O-Si group (ie, a siloxane group), and a siloxanyl compound means a compound having at least one Si-O-Si group. The term "siloxanil" covers monomeric (eg, Si-O-Si) as well as oligomeric/polymeric structures (eg, -[Si-O] _n- , where n is 2 or more). Each silicon atom in the siloxanyl group is substituted with independently selected R ^A groups (where R ^A is defined as defined in (b)-(i) of Formula A) to fill the valency.

Термин «силил» относится к структуре формулы R₃Si-, а «силокси» относится к структуре формулы R₃Si-O-, где каждый R в силиле или силокси независимо выбран из триметилсилокси, C₁-C₈ алкила (предпочтительно, C₁-C₃ алкила, более предпочтительно, алкила или метила) и C₃-C₈ циклоалкила. The term "silyl" refers to a structure of the formula R ₃ Si-, and "siloxy" refers to a structure of the formula R ₃ Si-O-, wherein each R in silyl or siloxy is independently selected from trimethylsiloxy, C ₁ -C ₈ alkyl (preferably C ₁ -C ₃ alkyl, more preferably alkyl or methyl) and C ₃ -C ₈ cycloalkyl.

Термин «алкиленокси» относится к группам общей формулы -(алкилен-O)_p- или -(O-алкилен)_p-, при этом алкилен определен, как указано выше, и p составляет от 1 до 200, или от 1 до 100, или от 1 до 50, или от 1 до 25, или от 1 до 20, или от 1 до 10, и при этом каждый алкилен независимо необязательно замещен одной или большим количеством групп, независимо выбранных из гидроксила, галогена (например, фтора), амино, амидо, простого эфира, карбонила, карбоксила и их комбинаций. Если p больше 1, то все алкилены могут быть одинаковыми или разными, а алкиленокси может иметь блочную или случайную конфигурацию. Если алкиленокси образует концевую группу в молекуле, конец алкиленокси может, например, представлять собой гидрокси или алкокси (например, HO-[CH₂CH₂O]_p- или CH₃O-[CH₂CH₂O]_p-). Примеры алкиленокси включают в себя полиэтилениокси, полипропиленокси, полибутиленокси и поли(этиленокси-со-пропиленокси).The term "alkyleneoxy" refers to groups of the general formula -(alkylene-O) _p- or -(O-alkylene) _p- , wherein alkylene is defined as above and p is from 1 to 200, or from 1 to 100, or from 1 to 50, or from 1 to 25, or from 1 to 20, or from 1 to 10, and wherein each alkylene is independently optionally substituted by one or more groups independently selected from hydroxyl, halogen (e.g., fluorine), amino, amido, ether, carbonyl, carboxyl and combinations thereof. If p is greater than 1, then all alkylenes may be the same or different, and alkyleneoxy may have a block or random configuration. If the alkyleneoxy forms a terminal group on the molecule, the alkyleneoxy end may, for example, be hydroxy or alkoxy (eg, HO-[CH ₂ CH ₂ O] _p - or CH ₃ O-[CH ₂ CH ₂ O] _p -). Examples of alkyleneoxy include polyethyleneoxy, polypropyleneoxy, polybutyleneoxy and poly(ethyleneoxy-co-propyleneoxy).

Термин «оксаалкилен» относится к алкиленовой группе, как определено выше, в которой одна или более несмежных групп CH₂ замещены атомом кислорода, например -CH₂CH₂OCH(CH₃)CH₂-. Термин «тиаалкилен» относится к алкиленовой группе, как определено выше, в которой одна или более несмежных групп CH₂ замещены атомом серы, например -CH₂CH₂SCH(CH₃)CH₂-.The term "oxaalkylene" refers to an alkylene group, as defined above, in which one or more non-contiguous CH ₂ groups are replaced by an oxygen atom, for example -CH ₂ CH ₂ OCH(CH ₃ )CH ₂ -. The term "thiaalkylene" refers to an alkylene group, as defined above, in which one or more non-contiguous CH ₂ groups are replaced by a sulfur atom, for example -CH ₂ CH ₂ SCH(CH ₃ )CH ₂ -.

Термин «связующая группа» относится к функциональной группе, которая связывает полимеризуемую группу с исходной молекулой. Связующая группа может представлять собой любую функциональную группу, которая совместима с соединением, частью которого она является, и которая не оказывает нежелательного влияния на полимеризацию соединения, является стабильной в условиях полимеризации, а также в условиях обработки и хранения готового продукта. Например, связующая группа может представлять собой связь или может представлять собой одно или более из алкилена, галогеналкилена, амида, амина, алкиленамина, карбамата, сложного эфира (-CO₂-), арилена, гетероарилена, циклоалкилена, гетероциклоалкилена, алкиленокси, оксаалкилена, тиаалкилена, галогеналкиленокси (алкиленокси, замещенная одной или более галогеновых групп, например -OCF₂-, -OCF₂CF₂-, -OCF₂CH₂-), силоксанила, алкиленсилоксанила или их комбинаций. Связующая группа может необязательно быть замещена 1 или более группами. Приемлемые заместители могут включать в себя группы, независимо выбранные из алкила, галогена (например, фтора), гидроксила, HO-алкиленокси, MeO-алкиленокси, силоксанила, силокси, силокси-алкиленокси-, силокси-алкилен-алкиленокси- (в которой может присутствовать более одной алкиленоксигруппы, и в которой каждый метилен в алкилене или алкиленокси независимо необязательно замещен гидроксилом), простого эфира, амина, карбонила, карбамата и их комбинаций. Связующая группа также может быть замещена полимеризуемой группой, такой как (мет)акрилат (в дополнение к полимеризуемой группе, с которой связана связующая группа). The term "linking group" refers to a functional group that links the polymerizable group to the parent molecule. The linking group can be any functional group that is compatible with the compound of which it is a part, that does not adversely affect the polymerization of the compound, and is stable under the polymerization conditions and the processing and storage conditions of the finished product. For example, the linking group may be a bond or may be one or more of alkylene, haloalkylene, amide, amine, alkylene amine, carbamate, ester (-CO ₂ -), arylene, heteroarylene, cycloalkylene, heterocycloalkylene, alkyleneoxy, oxaalkylene, thiaalkylene , haloalkyleneoxy (alkyleneoxy substituted with one or more halogen groups, for example -OCF ₂ -, -OCF ₂ CF ₂ -, -OCF ₂ CH ₂ -), siloxanyl, alkylene siloxanyl or combinations thereof. The linking group may optionally be substituted with 1 or more groups. Acceptable substituents may include groups independently selected from alkyl, halogen (eg, fluorine), hydroxyl, HO-alkyleneoxy, MeO-alkyleneoxy, siloxanyl, siloxy, siloxy-alkyleneoxy-, siloxy-alkylene-alkyleneoxy- (which may contain more than one alkyleneoxy group, and in which each methylene in the alkylene or alkyleneoxy is independently optionally substituted with hydroxyl), ether, amine, carbonyl, carbamate, and combinations thereof. The linking group may also be replaced by a polymerizable group such as (meth)acrylate (in addition to the polymerizable group to which the linking group is bonded).

Предпочтительные связующие группы включают в себя C₁-C₈ алкилен (предпочтительно, C₂-C₆ алкилен) и C₁-C₈ оксаалкилен (предпочтительно, C₂-C₆ оксаалкилен), каждый из которых необязательно замещен 1 или 2 группами, независимо выбранными из гидроксила и силокси. Предпочтительные связующие группы также включают в себя карбоксилат, амид, C₁-C₈ алкилен-карбоксилат-C₁-C₈ алкилен или C₁-C₈ алкилен-амид-C₁-C₈ алкилен. Preferred linking groups include C ₁ -C ₈ alkylene (preferably C ₂ -C ₆ alkylene) and C ₁ -C ₈ oxaalkylene (preferably C ₂ -C ₆ oxaalkylene), each of which is optionally substituted with 1 or 2 groups, independently selected from hydroxyl and siloxy. Preferred linking groups also include carboxylate, amide, C ₁ -C ₈ alkylene carboxylate-C ₁ -C ₈ alkylene, or C ₁ -C ₈ alkylene amide-C ₁ -C ₈ alkylene.

Если связующая группа состоит из комбинаций функциональных групп, описанных выше (например, алкилена и циклоалкилена), то эти функциональные группы могут присутствовать в любом порядке. Например, если в формуле A ниже L указан как -алкилен-циклоалкилен-, то Rg-L может представлять собой либо Rg-алкилен-циклоалкилен-, либо Rg-циклоалкилен-алкилен-. Несмотря на это порядок перечисления представляет собой предпочтительный порядок, в котором функциональные группы появляются в соединении, начиная с концевой полимеризуемой группы (Rg или Pg), к которой присоединена связующая группа. Например, если в формуле A L обозначен как алкилен-циклоалкилен, тогда Rg-L предпочтительно представляет собой Rg-алкилен-циклоалкилен-. If the linking group consists of combinations of functional groups described above (eg, alkylene and cycloalkylene), then these functional groups may be present in any order. For example, if in Formula A below L is specified as -alkylene-cycloalkylene-, then Rg-L can be either Rg-alkylene-cycloalkylene- or Rg-cycloalkylene-alkylene-. However, the order of listing represents the preferred order in which the functional groups appear in the compound, starting with the terminal polymerizable group (Rg or Pg) to which the linking group is attached. For example, if in formula A L is designated alkylene-cycloalkylene, then Rg-L is preferably Rg-alkylene-cycloalkylene-.

Фраза «без обработки поверхности» или «без осуществления обработки поверхности» означает, что обогащение нереакционноспособным полимерным внутренним смачивающим агентом на поверхности, а также улучшение смачиваемости поверхности линзы по настоящему изобретению достигается без необходимости отдельной обработки внешних поверхностей линзы для улучшения смачиваемости. Обработка поверхности может включать в себя обработку и покрытие плазмой. Покрытия, которые придают линзе другие свойства, помимо улучшенной смачиваемости, такие как антимикробные покрытия или нанесение цвета или другое косметическое улучшение, не считаются обработкой поверхности.The phrase “without surface treatment” or “without performing surface treatment” means that the enrichment of non-reactive polymeric internal wetting agent on the surface, as well as the improvement in wettability of the lens surface of the present invention, is achieved without the need for separate treatment of the external surfaces of the lens to improve wettability. Surface treatment may include plasma treatment and coating. Coatings that impart properties other than improved wettability to the lens, such as antimicrobial coatings or the application of color or other cosmetic enhancement, are not considered surface treatments.

Термин «поверхность», применяемый в отношении наличия нереакционноспособного полимерного смачивающего агента, означает внешнюю область линзы, например, область, которую можно проанализировать с помощью ATR-инфракрасной спектроскопии. Указанная поверхность может включать в себя внешние 2 микрона линзы. Термин «тело», применяемый в отношении наличия нереакционноспособного полимерного смачивающего агента в контактной линзе, означает всю линзу, включая ее поверхность.The term "surface" when used with respect to the presence of a non-reactive polymeric wetting agent means the outer region of the lens, for example, the region that can be analyzed using ATR infrared spectroscopy. Said surface may include the outer 2 microns of the lens. The term "body", as used in reference to the presence of a non-reactive polymeric wetting agent in a contact lens, means the entire lens, including its surface.

Если не указано иное, соотношения, проценты, доли и т. п. даны по массе. Unless otherwise stated, ratios, percentages, fractions, etc. are by weight.

Если не указано иное, числовые диапазоны, например в «от 2 до 10», включают числа, определяющие диапазон (например, 2 и 10).Unless otherwise noted, numeric ranges such as in "2 to 10" include numbers that define the range (for example, 2 and 10).

Как отмечалось выше, в одном аспекте настоящего изобретения предлагается силикон-гидрогелевая контактная линза, которая представляет собой продукт реакции реакционной смеси, содержащей: силиконосодержащий компонент; гидрофильный компонент; нереакционноспособный полимерный внутренний смачивающий агент; а также инициатор полимеризации, при этом контактная линза обладает кислородопроницаемостью по меньшей мере около 60 баррер, и при этом молярное отношение в линзе полимерного нереакционноспособного внутреннего смачивающего агента к силикону из силиконсодержащего компонента, без обработки поверхности, является более высоким на поверхности линзы, чем в ее теле.As noted above, in one aspect of the present invention there is provided a silicone hydrogel contact lens that is a reaction product of a reaction mixture containing: a silicone-containing component; hydrophilic component; a non-reactive polymeric internal wetting agent; and a polymerization initiator, wherein the contact lens has an oxygen permeability of at least about 60 bbl, and wherein the molar ratio in the lens of the polymeric non-reactive internal wetting agent to silicone of the silicone-containing component, without surface treatment, is higher on the surface of the lens than in its body

Молярное отношение полимерного нереакционноспособного внутреннего смачивающего агента к силикону в силикон-гидрогелевых контактных линзах по настоящему изобретению может быть по меньшей мере в 1.5 раз больше на поверхности линзы, чем в ее теле. Молярное отношение полимерного нереакционноспособного внутреннего смачивающего агента к силикону может быть по меньшей мере в 2 раза больше, в альтернативном варианте по меньшей мере в 2,3 раза больше, в альтернативном варианте по меньшей мере в 3 раза больше, в альтернативном варианте по меньшей мере в 3,5 раза больше, в альтернативном варианте по меньшей мере в 4 раза больше, в альтернативном варианте по меньшей мере в 4,9 раза больше, в альтернативном варианте по меньшей мере в 6 раз больше, в альтернативном варианте по меньшей мере в 7 раз больше, в альтернативном варианте по меньшей мере в 7 раз больше, в альтернативном варианте по меньшей мере в 9 раз больше на поверхности линзы, чем в ее теле. Это и другие соотношения компонентов могут быть измерены с помощью различных способов. Типичный способ описан в примерах. В способе используется инфракрасная спектроскопия как в режиме нарушенного полного внутреннего отражения (ATR), так и в режиме пропускания для измерения относительных количеств составляющих молекул линзы на поверхности и в теле. В соответствии с данным способом силикон идентифицируют по характеру колебания силикона в инфракрасном спектре материала, что будет понятно специалистам в данной области техники. The molar ratio of polymeric nonreactive internal wetting agent to silicone in the silicone hydrogel contact lenses of the present invention can be at least 1.5 times greater on the surface of the lens than in the body. The molar ratio of polymeric non-reactive internal wetting agent to silicone may be at least 2 times greater, alternatively at least 2.3 times greater, alternatively at least 3 times greater, alternatively at least 3 times greater. 3.5 times more, alternatively at least 4 times more, alternatively at least 4.9 times more, alternatively at least 6 times more, alternatively at least 7 times more more, alternatively at least 7 times more, alternatively at least 9 times more on the surface of the lens than in its body. This and other component ratios can be measured using various methods. A typical method is described in the examples. The method uses infrared spectroscopy in both attenuated total internal reflection (ATR) and transmission modes to measure the relative amounts of the constituent molecules of the lens on the surface and in the body. In this method, silicone is identified by the vibrational pattern of silicone in the infrared spectrum of the material, which will be clear to those skilled in the art.

Если силикон-гидрогелевые линзы изготовлены из материалов, содержащих (мет)акрилатные группы, такие группы хорошо видны при ИК-спектроскопии. Таким образом, при наличии (мет)акрилатных групп повышенная концентрация полимерного нереакционноспособного внутреннего смачивающего агента на поверхности по сравнению с телом также может быть выражена в виде молярного соотношения полимерного нереакционноспособного внутреннего смачивающего агента к (мет)акрилатам. В результате, изготовленные с помощью такого способа контактные линзы по настоящему изобретению могут иметь молярное отношение полимерного нереакционноспособного внутреннего смачивающего агента к (мет)акрилатным группам в линзе, без обработки поверхности, которое является более высоким на поверхности линзы, чем в ее теле. Например, молярное отношение полимерного нереакционноспособного внутреннего смачивающего агента к (мет)акрилатам может быть по меньшей мере в 1,5 раза больше, в альтернативном варианте по меньшей мере в 2 раза больше, в альтернативном варианте по меньшей мере в 2,5 раза больше, в альтернативном варианте по меньшей мере в 3 раза больше, в альтернативном варианте по меньшей мере в 3,5 раза больше, в альтернативном варианте по меньшей мере в 4 раза больше, в альтернативном варианте по меньшей мере в 4,5 раза больше, в альтернативном варианте по меньшей мере в 6 раз больше, в альтернативном варианте по меньшей мере в 7 раз больше, в альтернативном варианте по меньшей мере в 8 раз больше, в альтернативном варианте по меньшей мере в 9 раз больше на поверхности линзы, чем в ее теле. If silicone hydrogel lenses are made from materials containing (meth)acrylate groups, such groups are clearly visible under IR spectroscopy. Thus, in the presence of (meth)acrylate groups, the increased concentration of polymeric non-reactive internal wetting agent on the surface compared to the body can also be expressed as the molar ratio of polymeric non-reactive internal wetting agent to (meth)acrylates. As a result, contact lenses of the present invention made by such a method can have a molar ratio of polymeric nonreactive internal wetting agent to (meth)acrylate groups in the lens, without surface treatment, that is higher on the surface of the lens than in the body. For example, the molar ratio of polymeric non-reactive internal wetting agent to (meth)acrylates may be at least 1.5 times greater, alternatively at least 2 times greater, alternatively at least 2.5 times greater, alternatively at least 3 times more, alternatively at least 3.5 times more, alternatively at least 4 times more, alternatively at least 4.5 times more, alternatively alternatively at least 6 times more, alternatively at least 7 times more, alternatively at least 8 times more, alternatively at least 9 times more on the surface of the lens than in its body.

В то же время, когда концентрация полимерного нереакционноспособного внутреннего смачивающего агента повышается на поверхности линзы, другие составляющие молекулы могут оставаться по существу однородно распределенными по всей поверхности линзы. Например, гидрофильные части полимерной сетки, отличные от полимерного нереакционноспособного внутреннего смачивающего агента, которые вводятся посредством гидрофильного компонента (например, гидроксиэтилметакрилата) реакционной смеси мономеров, могут быть по существу однородно распределены в линзе. В качестве примера молярное отношение гидрофильных составляющих молекул, отличных от полимерного нереакционноспособного внутреннего смачивающего агента, к силикону в силикон-гидрогелевых контактных линзах по настоящему изобретению может быть не более чем в 1,2 раза или в альтернативном варианте не более чем в 1,1 раза больше на поверхности линзы, чем в ее теле. В качестве дополнительного примера молярное отношение гидрофильных составляющих молекул, отличных от полимерного нереакционноспособного внутреннего смачивающего агента, к силикону в силикон-гидрогелевой контактной линзе по настоящему изобретению может быть приблизительно таким же на поверхности линзы, как и в ее теле.At the same time, as the concentration of the polymeric nonreactive internal wetting agent increases on the surface of the lens, the other constituent molecules can remain substantially uniformly distributed over the entire surface of the lens. For example, the hydrophilic portions of the polymer network, other than the polymer nonreactive internal wetting agent, which are introduced by the hydrophilic component (eg, hydroxyethyl methacrylate) of the reactive monomer mixture may be substantially uniformly distributed within the lens. As an example, the molar ratio of hydrophilic constituent molecules other than the polymeric nonreactive internal wetting agent to silicone in the silicone hydrogel contact lenses of the present invention may be no more than 1.2 times, or alternatively no more than 1.1 times more on the surface of the lens than in its body. As a further example, the molar ratio of hydrophilic constituent molecules other than the polymeric nonreactive internal wetting agent to silicone in a silicone hydrogel contact lens of the present invention may be approximately the same on the surface of the lens as in the body thereof.

Как описано выше, силикон-гидрогелевые контактные линзы по настоящему изобретению, путем обогащения нереакционноспособного полимерного внутреннего смачивающего агента на поверхности линзы, обеспечивают ряд желательных свойств. Одним из таких свойств является улучшенная смачиваемость поверхности (измеряемая динамическим краевым углом натекания). Например, было обнаружено, что силикон-гидрогелевые контактные линзы, которые являются продуктом реакции реакционной смеси, содержащей всего 2% масс. или всего 2,5% масс. нереакционноспособного полимерного внутреннего смачивающего агента, демонстрируют динамический краевой угол натекания (метод с применением пластины Вильгельми), без обработки поверхности, составляющий 75º или менее, 70º или менее, 60º или менее, 50º или менее, 45º или менее, 40º или менее, 35º или менее, 30º или менее, 25º или менее или 22º или менее. Напротив, как продемонстрировано в примерах, линзы, изготовленные из реакционных смесей, содержащих такое же количество нереакционноспособного полимерного внутреннего смачивающего агента, но при этом смачивающий агент не обогащен на поверхности, демонстрируют краевой угол натекания более 75º (без обработки поверхности).As described above, the silicone hydrogel contact lenses of the present invention, by enriching the non-reactive polymeric internal wetting agent on the surface of the lens, provide a number of desirable properties. One such property is improved surface wettability (measured by dynamic contact angle). For example, it has been discovered that silicone hydrogel contact lenses, which are the product of a reaction mixture containing only 2% wt. or just 2.5% wt. non-reactive polymeric internal wetting agent exhibit a dynamic contact angle (Wilhelmy plate method), without surface treatment, of 75º or less, 70º or less, 60º or less, 50º or less, 45º or less, 40º or less, 35º or less, 30º or less, 25º or less, or 22º or less. In contrast, as demonstrated in the examples, lenses made from reactive mixtures containing the same amount of non-reactive polymeric internal wetting agent, but the wetting agent is not enriched at the surface, exhibit a contact angle greater than 75º (without surface treatment).

Силикон-гидрогелевые контактные линзы по настоящему изобретению содержат продукт реакции реакционной смеси, которая содержит силиконосодержащий компонент; гидрофильный компонент; нереакционноспособный полимерный внутренний смачивающий агент; и инициатор полимеризации.The silicone hydrogel contact lenses of the present invention contain a reaction product of a reaction mixture that contains a silicone-containing component; hydrophilic component; a non-reactive polymeric internal wetting agent; and a polymerization initiator.

Силиконсодержащие компоненты, подходящие для применения в изобретении, содержат одно или более полимеризуемых соединений, причем каждое соединение независимо содержит по меньшей мере одну полимеризуемую группу, по меньшей мере одну силоксановую группу и одну или более связующих групп, соединяющих полимеризуемую(-ые) группу(-ы) с силоксановой(-ыми) группой(-ами). Силиконсодержащие компоненты могут, например, содержать от 1 до 220 силоксановых повторяющихся звеньев, таких как описанные ниже группы. Силиконсодержащий компонент может также содержать по меньшей мере один атом фтора.Silicone-containing components suitable for use in the invention contain one or more polymerizable compounds, each compound independently containing at least one polymerizable group, at least one siloxane group and one or more linking groups connecting the polymerizable group(s). s) with siloxane group(s). Silicone-containing components may, for example, contain from 1 to 220 siloxane repeating units, such as those described below. The silicone-containing component may also contain at least one fluorine atom.

Силиконсодержащий компонент может содержать: одну или более полимеризуемых групп, как определено выше; одно или более необязательно повторяющихся силоксановых звеньев; и одну или более связующих групп, соединяющих полимеризуемые группы с силоксановыми звеньями. Силиконсодержащий компонент может содержать: одну или более полимеризуемых групп, которые независимо представляют собой (мет)акрилат, стирил, простой виниловый эфир, (мет)акриламид, N-виниллактам, N-виниламид, O-винилкарбамат, O-винилкарбонат, винильную группу или смеси вышеперечисленного; одно или более необязательно повторяющихся силоксановых звеньев; и одну или более связующих групп, соединяющих полимеризуемые группы с силоксановыми звеньями. The silicone-containing component may contain: one or more polymerizable groups as defined above; one or more optionally repeating siloxane units; and one or more linking groups connecting the polymerizable groups to the siloxane units. The silicone-containing component may contain: one or more polymerizable groups that are independently (meth)acrylate, styryl, vinyl ether, (meth)acrylamide, N-vinyl lactam, N-vinylamide, O-vinyl carbamate, O-vinyl carbonate, vinyl group or mixtures of the above; one or more optionally repeating siloxane units; and one or more linking groups connecting the polymerizable groups to the siloxane units.

Силиконсодержащий компонент может содержать: одну или более полимеризуемых групп, которые независимо представляют собой (мет)акрилат, (мет)акриламид, N-виниллактам, N-виниламид, стирил или смеси вышеперечисленного; одно или более необязательно повторяющихся силоксановых звеньев; и одну или более связующих групп, соединяющих полимеризуемые группы с силоксановыми звеньями.The silicone-containing component may contain: one or more polymerizable groups, which are independently (meth)acrylate, (meth)acrylamide, N-vinyl lactam, N-vinylamide, styryl, or mixtures thereof; one or more optionally repeating siloxane units; and one or more linking groups connecting the polymerizable groups to the siloxane units.

Силиконсодержащий компонент может содержать: одну или более полимеризуемых групп, которые независимо представляют собой (мет)акрилат, (мет)акриламид или смеси вышеперечисленного; одно или более необязательно повторяющихся силоксановых звеньев; и одну или более связующих групп, соединяющих полимеризуемые группы с силоксановыми звеньями.The silicone-containing component may contain: one or more polymerizable groups, which are independently (meth)acrylate, (meth)acrylamide, or mixtures thereof; one or more optionally repeating siloxane units; and one or more linking groups connecting the polymerizable groups to the siloxane units.

Силиконосодержащий компонент может содержать одну или большее количество полимеризуемых групп формулы A: The silicone-containing component may contain one or more polymerizable groups of formula A:

при этом:wherein:

по меньшей мере один R^A представляет собой группу формулы R_g-L-, где R_g представляет собой полимеризуемую группу и L представляет собой связующую группу, и каждый из оставшихся R^A независимо представляет собой:at least one R ^A represents a group of the formula R _g -L-, where R _g represents a polymerizable group and L represents a linking group, and each of the remaining R ^A independently represents:

(a) R_g-L-, (a) R _g -L-,

(b) C₁-C₁₆ алкил, необязательно замещенный одним или более из гидрокси, амино, амидо, окса, карбокси, алкилкарбокси, карбонила, алкокси, амидо, карбамата, карбоната, галогена, фенила, бензила или их комбинаций,(b) C ₁ -C ₁₆ alkyl, optionally substituted with one or more of hydroxy, amino, amido, oxa, carboxy, alkylcarboxy, carbonyl, alkoxy, amido, carbamate, carbonate, halogen, phenyl, benzyl, or combinations thereof,

(c) C₃-C₁₂ циклоалкил, необязательно замещенный одним или более из алкила, гидрокси, амино, амидо, окса, карбонила, алкокси, амидо, карбамата, карбоната, галогена, фенила, бензила или их комбинаций,(c) C ₃ -C ₁₂ cycloalkyl, optionally substituted with one or more of alkyl, hydroxy, amino, amido, oxa, carbonyl, alkoxy, amido, carbamate, carbonate, halogen, phenyl, benzyl or combinations thereof,

(d) C₆-C₁₄ арил, необязательно замещенный одним или более из алкила, гидрокси, амино, амидо, окса, карбокси, алкилкарбокси, карбонила, алкокси, амидо, карбамата, карбоната, галогена, фенила, бензила или их комбинаций,(d) C ₆ -C ₁₄ aryl, optionally substituted with one or more of alkyl, hydroxy, amino, amido, oxa, carboxy, alkylcarboxy, carbonyl, alkoxy, amido, carbamate, carbonate, halogen, phenyl, benzyl, or combinations thereof,

(e) галоген, (e) halogen,

(f) алкокси, циклический алкокси или арилокси, (f) alkoxy, cyclic alkoxy or aryloxy,

(g) силокси,(g) siloxy,

(h) алкиленоксиалкил или алкоксиалкиленоксиалкил, такой как полиэтилениоксиалкил, полипропиленоксиалкил или поли(этиленоксисопропиленоксиалкил), или (h) alkyleneoxyalkyl or alkoxyalkyleneoxyalkyl, such as polyethyleneoxyalkyl, polypropyleneoxyalkyl or poly(ethyleneoxysopropyleneoxyalkyl), or

(i) одновалентную силоксановую цепь, содержащую от 1 до 100 силоксановых повторяющихся звеньев, необязательно замещенных алкилом, алкокси, гидрокси, амино, окса, карбокси, алкилкарбокси, алкокси, амидо, карбаматом, галогеном или их комбинациями; и(i) a monovalent siloxane chain containing from 1 to 100 siloxane repeating units, optionally substituted with alkyl, alkoxy, hydroxy, amino, oxa, carboxy, alkylcarboxy, alkoxy, amido, carbamate, halogen, or combinations thereof; And

n составляет от 0 до 500, или от 0 до 200, или от 0 до 100, или от 0 до 20, причем предполагается, что, если n отлично от 0, то по n представляет собой распределение, имеющее моду, равную заявленному значению. Если n равно 2 или более, SiO-звенья могут содержать одинаковые или разные заместители R^A, и если присутствуют различные заместители R^A, то группы n могут иметь случайную или блочную конфигурацию. n is from 0 to 500, or from 0 to 200, or from 0 to 100, or from 0 to 20, and it is assumed that if n is different from 0, then n represents a distribution having a mode equal to the stated value. If n is 2 or more, the SiO units may contain the same or different R ^A substituents, and if different R ^A substituents are present, the n groups may have a random or block configuration.

В формуле A каждый из трех R^A может содержать полимеризуемую группу, альтернативно, каждый из двух R^A может содержать полимеризуемую группу, или альтернативно, один R^A может содержать полимеризуемую группу. In Formula A, each of the three ^RAs may contain a polymerizable group, alternatively, each of the two ^RAs may contain a polymerizable group, or alternatively, one ^RA may contain a polymerizable group.

Примеры силиконсодержащих компонентов, пригодных для применения в настоящем изобретении, включают, помимо прочего, соединения, перечисленные в таблице A. Если соединения в таблице A содержат полисилоксановые группы, количество повторяющихся звеньев SiO в таких соединениях, если не указано иное, предпочтительно составляет от 3 до 100, более предпочтительно от 3 до 40 или еще более предпочтительно от 3 до 20.Examples of silicone-containing components suitable for use in the present invention include, but are not limited to, the compounds listed in Table A. If the compounds in Table A contain polysiloxane groups, the number of SiO repeating units in such compounds, unless otherwise specified, is preferably from 3 to 100, more preferably from 3 to 40 or even more preferably from 3 to 20.

Таблица ATable A

11 полидиметилсилоксаны с монометакрилоксипропильными и моно-н-бутильными концевыми группами (mPDMS) (предпочтительно содержащие от 3 до 15 повторяющихся звеньев SiO)monomethacryloxypropyl and mono-n-butyl terminated polydimethylsiloxanes (mPDMS) (preferably containing 3 to 15 SiO repeating units) 22 полидиметилсилоксан с моноакрилоксипропильными и моно-н-бутильными концевыми группамиpolydimethylsiloxane with monoacryloxypropyl and mono-n-butyl end groups 33 полидиметилсилоксан с моно(мет)акрилоксипропильными и моно-н-метильными концевыми группамиpolydimethylsiloxane with mono(meth)acryloxypropyl and mono-n-methyl end groups 44 полидиэтилсилоксан с моно(мет)акрилоксипропильными и моно-н-бутильными концевыми группамиpolydiethylsiloxane with mono(meth)acryloxypropyl and mono-n-butyl end groups 55 полидиэтилсилоксан с моно(мет)акрилоксипропильными и моно-н-метильными концевыми группамиpolydiethylsiloxane with mono(meth)acryloxypropyl and mono-n-methyl end groups 66 моно(мет)акриламидоалкилполидиалкилсилоксаны mono(meth)acrylamidoalkylpolydialkylsiloxanes 77 моноалкилполидиарилсилоксаны с моно(мет)акрилоксиалкильными концевыми группамиmonoalkylpolydiarylsiloxanes with mono(meth)acryloxyalkyl end groups 88 3-метакрилоксипропилтрис(триметилсилокси)силан (TRIS)3-methacryloxypropyltris(trimethylsiloxy)silane (TRIS) 99 3-метакрилоксипропилбис(триметилсилокси)метилсилан3-methacryloxypropylbis(trimethylsiloxy)methylsilane 1010 3-метакрилоксипропилпентаметилдисилоксан3-methacryloxypropylpentamethyldisiloxane 11eleven моно(мет)акриламидоалкилполидиалкилсилоксаныmono(meth)acrylamidoalkylpolydialkylsiloxanes 1212 моно(мет)акриламидоалкилполидиметилсилоксаныmono(meth)acrylamidoalkylpolydimethylsiloxanes 1313 N-(2,3-дигидроксипропан)-N’-(пропилтетра(диметилсилокси)диметилбутилсилан)акриламидN-(2,3-dihydroxypropane)-N’-(propyltetra(dimethylsiloxy)dimethylbutylsilane)acrylamide 1414 N-[3-трис(триметилсилокси)силил]пропилакриламид (TRIS-Am)N-[3-tris(trimethylsiloxy)silyl]propylacrylamide (TRIS-Am) 1515 2-гидрокси-3-[3-метил-3,3-ди(триметилсилокси) силилпропокси]пропилметакрилат (SiMAA)2-Hydroxy-3-[3-methyl-3,3-di(trimethylsiloxy)silylpropoxy]propyl methacrylate (SiMAA) 1616 2-гидрокси-3-метакрилоксипропилоксипропилтрис(триметилсилокси)силан2-hydroxy-3-methacryloxypropyloxypropyltris(trimethylsiloxy)silane 1717
полидиметилсилоксаны с моно(2-гидрокси-3-метакрилоксипропил)-пропилэфирными и моно-н-бутильными концевыми группами (OH-mPDMS) (содержащие от 4 до 30, или от 4 до 20, или от 4 до 15 повторяющихся звеньев SiO)
mono(2-hydroxy-3-methacryloxypropyl)propylether and mono-n-butyl terminated polydimethylsiloxanes (OH-mPDMS) (containing 4 to 30, or 4 to 20, or 4 to 15 SiO repeating units) 1818 1919 2020 2121 2222 2323 2424

Дополнительные неограничивающие примеры пригодных компонентов, содержащих кремнийорганические соединения, перечислены в Таблице B. Если не указано иное, j2, где это применимо, предпочтительно составляет от 1 до 100, более предпочтительно от 3 до 40 или еще более предпочтительно от 3 до 15. В соединениях, содержащих j1 и j2, сумма j1 и j2 предпочтительно составляет от 2 до 100, более предпочтительно от 3 до 40 или еще более предпочтительно от 3 до 15. Additional non-limiting examples of suitable silicone containing components are listed in Table B. Unless otherwise indicated, j2, where applicable, is preferably 1 to 100, more preferably 3 to 40, or even more preferably 3 to 15. In compounds containing j1 and j2, the sum of j1 and j2 is preferably from 2 to 100, more preferably from 3 to 40, or even more preferably from 3 to 15.

Таблица BTable B

2525 2626
p составляет от 1 до 10
p is from 1 to 10 2727
p составляет от 5 до 10
p is between 5 and 10 2828 2929 30thirty 1,3-бис[4-(винилоксикарбонилокси)бут-1-ил]тетраметилдисилоксан 1,3-bis[4-(vinyloxycarbonyloxy)but-1-yl]tetramethyldisiloxane 3131 3-(винилоксикарбонилтио)пропил[трис(триметилсилокси)силан]3-(vinyloxycarbonylthio)propyl[tris(trimethylsiloxy)silane] 3232 3-[трис(триметилсилокси)силил]пропилаллилкарбамат 3-[tris(trimethylsiloxy)silyl]propylallylcarbamate 3333 3-[трис(триметилсилокси)силил]пропилвинилкарбамат 3-[tris(trimethylsiloxy)silyl]propylvinylcarbamate 3434 трис(триметилсилокси)силилстирол (Styryl-TRIS)tris(trimethylsiloxy)silylstyrene (Styryl-TRIS) 3535 3636 3737 3838 3939 4040 4141

Силиконосодержащий компонент может представлять собой гидроксил-функционализированный силиконосодержащий компонент. Возможно использование смесей силиконсодержащих компонентов. Например, пригодная смесь может включать гидроксил-функционализированный силиконосодержащий компонент и силиконосодержащий компонент, не функционализированный гидроксилом. В качестве примера пригодные смеси могут включать, помимо прочего: смесь полидиметилсилоксана с концевыми моно-(2-гидрокси-3-метакрилоксипропилокси)-пропильной и моно-н-бутильной группами (OH mPDMS) с различными молекулярными массами, такие как смесь OH mPDMS, содержащая 4 и 15 повторяющихся звеньев SiO; смесь OH mPDMS с различными молекулярными массами (например, содержащая 4 и 15 повторяющихся звеньев SiO) вместе с силиконовым сшивающим агентом, таким как бис-3-акрилокси-2-гидроксипропилоксипропил полидиметилсилоксан (ac-PDMS); смесь 2-гидрокси-3-[3-метил-3,3-ди(триметилсилокси)силилпропокси]-пропилметакрилат (SiMAA) и полидиметилсилоксана (mPDMS) с концевыми монометакрилоксипропильной и моно-н-бутильной группами, такого как mPDMS 1000.The silicone-containing component may be a hydroxyl-functionalized silicone-containing component. It is possible to use mixtures of silicone-containing components. For example, a suitable mixture may include a hydroxyl-functionalized silicone component and a non-hydroxyl-functionalized silicone component. By way of example, suitable mixtures may include, but are not limited to: a mixture of mono-(2-hydroxy-3-methacryloxypropyloxy)-propyl and mono-n-butyl terminated polydimethylsiloxane (OH mPDMS) of varying molecular weights, such as an OH mPDMS mixture, containing 4 and 15 repeating SiO units; a mixture of OH mPDMS with different molecular weights (for example, containing 4 and 15 SiO repeating units) together with a silicone cross-linker such as bis-3-acryloxy-2-hydroxypropyloxypropyl polydimethylsiloxane (ac-PDMS); a mixture of 2-hydroxy-3-[3-methyl-3,3-di(trimethylsiloxy)silylpropoxy]propyl methacrylate (SiMAA) and polydimethylsiloxane (mPDMS) terminated with monomethacryloxypropyl and mono-n-butyl groups, such as mPDMS 1000.

Силиконосодержащие компоненты для применения в настоящем изобретении могут иметь среднюю молекулярную массу от около 400 до около 4000 дальтон.Silicone-containing components for use in the present invention may have an average molecular weight of from about 400 to about 4000 daltons.

Силиконосодержащий(-ие) компонент(-ы) могут входить в смесь в количестве, составляющем до около 95% масс., от около 10 до около 80% масс., от около 20 до около 70% масс. от общего содержания реакционноспособных компонентов в реакционной смеси (за исключением разбавителей).The silicone-containing component(s) may be included in the mixture in an amount of up to about 95 wt.%, from about 10 to about 80 wt.%, from about 20 to about 70 wt.%. from the total content of reactive components in the reaction mixture (except for diluents).

Примеры пригодных семейств гидрофильных мономеров, которые могут применяться в реакционной смеси, включают (мет)акрилаты, стиролы, виниловые эфиры, (мет)акриламиды, N-виниллактамы, N-виниламиды, N-винилимиды, N-винилмочевины, O-винилкарбаматы, O-винилкарбонаты, другие гидрофильные винильные соединения и их смеси. Examples of suitable families of hydrophilic monomers that may be used in the reaction mixture include (meth)acrylates, styrenes, vinyl ethers, (meth)acrylamides, N-vinyl lactams, N-vinyl amides, N-vinyl imides, N-vinyl ureas, O-vinyl carbamates, O -vinyl carbonates, other hydrophilic vinyl compounds and mixtures thereof.

Не имеющие ограничительного характера примеры гидрофильных (мет)акрилатных и (мет)акриламидных мономеров включают: акриламид, N-изопропилакриламид, N, N-диметиламинопропил(мет)акриламид, N, N-диметилакриламид (DMA), 2-гидроксиэтилметакрилат (HEMA), 2-гидроксипропил(мет)акрилат, 3-гидроксипропил(мет)акрилат, 2,3-дигидроксипропил(мет)акрилат, 2-гидроксибутил(мет)акрилат, 3-гидроксибутил(мет)акрилат, 4-гидроксибутил(мет)акрилат, N-(2-гидроксиэтил)(мет)акриламид, N, N-бис(2-гидроксиэтил)(мет)акриламид, N-(2-гидроксипропил)(мет)акриламид, N, N-бис(2-гидроксипропил)(мет)акриламид, N-(3-гидроксипропил)(мет)акриламид, N-(2-гидроксибутил)(мет)акриламид, N-(3-гидроксибутил)(мет)акриламид, N-(4-гидроксибутил)(мет)акриламид, 2-аминоэтил(мет)акрилат, 3-аминопропил(мет)акрилат, 2-аминопропил(мет)акрилат, N-2-аминоэтил(мет)акриламиды), N-3-аминопропил(мет)акриламид, N-2-аминопропил(мет)акриламид, N, N-бис-2-аминоэтил(мет)акриламиды, N, N-бис-3-аминопропил(мет)акриламид), N, N-бис-2-аминопропил(мет)акриламид, глицеринметакрилат, полиэтиленгликольмонометакрилат, (мет)акриловую кислоту, винилацетат, акрилонитрил и их смеси.Non-limiting examples of hydrophilic (meth)acrylate and (meth)acrylamide monomers include: acrylamide, N-isopropylacrylamide, N,N-dimethylaminopropyl(meth)acrylamide, N,N-dimethylacrylamide (DMA), 2-hydroxyethyl methacrylate (HEMA), 2-hydroxypropyl(meth)acrylate, 3-hydroxypropyl(meth)acrylate, 2,3-dihydroxypropyl(meth)acrylate, 2-hydroxybutyl(meth)acrylate, 3-hydroxybutyl(meth)acrylate, 4-hydroxybutyl(meth)acrylate, N-(2-hydroxyethyl)(meth)acrylamide, N, N-bis(2-hydroxyethyl)(meth)acrylamide, N-(2-hydroxypropyl)(meth)acrylamide, N, N-bis(2-hydroxypropyl)( meth)acrylamide, N-(3-hydroxypropyl)(meth)acrylamide, N-(2-hydroxybutyl)(meth)acrylamide, N-(3-hydroxybutyl)(meth)acrylamide, N-(4-hydroxybutyl)(meth) acrylamide, 2-aminoethyl(meth)acrylate, 3-aminopropyl(meth)acrylate, 2-aminopropyl(meth)acrylate, N-2-aminoethyl(meth)acrylamides), N-3-aminopropyl(meth)acrylamide, N-2 -aminopropyl(meth)acrylamide, N, N-bis-2-aminoethyl(meth)acrylamide, N, N-bis-3-aminopropyl(meth)acrylamide), N, N-bis-2-aminopropyl(meth)acrylamide, glycerin methacrylate, polyethylene glycol monomethacrylate, (meth)acrylic acid, vinyl acetate, acrylonitrile and mixtures thereof.

Гидрофильные мономеры также могут быть ионными, включая анионные, катионные, цвиттерионы, бетаины и их смеси. Не имеющие ограничительного характера примеры таких заряженных мономеров включают (мет)акриловую кислоту, N-[(этенилокси)карбонил]-β-аланин (VINAL), 3-акриламидопропановую кислоту (ACA1), 5-акриламидопентановую кислоту (ACA2), 3-акриламидо-3-метилбутановую кислоту (AMBA), 2- (метакрилоилокси)этилтриметиламмонийхлорид (Q-соль или METAC), 2-акриламидо-2-метилпропансульфоновую кислоту (AMPS), 1-пропанаминий, N-(2-карбоксиэтил)-N, N-диметил-3-[(1-оксо-2-пропен-1-ил) амино]-, внутреннюю соль (СBT), 1-пропанаминий, N, N-диметил-N-[3-[(1-оксо-2-пропен-1-ил) амино]пропил]-3-сульфо-, внутреннюю соль (SBT), 3,5-диокса-8-аза-4-фосфонаундек-10-ен-1-аминий, 4-гидрокси-N, N,N-триметил-9-оксо-, внутреннюю соль, 4-оксид (9CI) (PBT), 2-метакрилоилоксиэтилфосфорилхолин, 3-(диметил(4-винилбензил)аммонио)пропан-1-сульфонат (DMVBAPS), 3-((3-акриламидопропил)диметиламмонио)пропан-1-сульфонат (AMPDAPS), 3-((3-метакриламидопропил)диметиламмонио)пропан-1-сульфонат (MAPDAPS), 3-((3-(акрилоилокси)пропил)диметиламмонио)пропан-1-сульфонат (APDAPS) и метакрилоилокси)пропил)диметиламмонио)пропан-1-сульфонат (MAPDAPS).Hydrophilic monomers can also be ionic, including anionic, cationic, zwitterionic, betaine, and mixtures thereof. Non-limiting examples of such charged monomers include (meth)acrylic acid, N-[(ethenyloxy)carbonyl]-β-alanine (VINAL), 3-acrylamidopropanoic acid (ACA1), 5-acrylamidopentanoic acid (ACA2), 3-acrylamido -3-methylbutanoic acid (AMBA), 2-(methacryloyloxy)ethyltrimethylammonium chloride (Q-salt or METAC), 2-acrylamido-2-methylpropanesulfonic acid (AMPS), 1-propanaminium, N-(2-carboxyethyl)-N, N -dimethyl-3-[(1-oxo-2-propen-1-yl) amino]-, internal salt (СBT), 1-propanaminium, N, N-dimethyl-N-[3-[(1-oxo- 2-propen-1-yl) amino]propyl]-3-sulfo-, internal salt (SBT), 3,5-dioxa-8-aza-4-phosphonaundec-10-en-1-amine, 4-hydroxy- N, N,N-trimethyl-9-oxo-, internal salt, 4-oxide (9CI) (PBT), 2-methacryloyloxyethylphosphorylcholine, 3-(dimethyl(4-vinylbenzyl)ammonio)propane-1-sulfonate (DMVBAPS), 3-((3-acrylamidopropyl)dimethylammonio)propane-1-sulfonate (AMPDAPS), 3-((3-methacrylamidopropyl)dimethylammonio)propane-1-sulfonate (MAPDAPS), 3-((3-(acryloyloxy)propyl)dimethylammonio )propane-1-sulfonate (APDAPS) and methacryloyloxy)propyl)dimethylammonio)propane-1-sulfonate (MAPDAPS).

Не имеющие ограничительного характера примеры гидрофильных N-виниллактамовых и N-виниламидных мономеров включают в себя: N-винилпирролидон (NVP), N-винил-2-пиперидон, N-винил-2-капролактам, N-винил-3-метил-2-капролактам, N-винил-3-метил-2-пиперидон, N-винил-4-метил-2-пиперидон, N-винил-4-метил-2-капролактам, N-винил-3-этил-2-пирролидон, N-винил-4,5-диметил-2-пирролидон, N-винилацетамид (NVA), N-винил-N-метилацетамид (VMA), N-винил-N-этилацетамид, N-винил-N-этилформамид, N-винилформамид, N-винил-N-метилпропионамид, N-винил-N-метил-2-метилпропионамид, N-винил-2-метилпропионамид, N-винил-N, N’-диметилмочевина, 1-метил-3-метилен-2-пирролидон, 1-метил-5-метилен-2-пирролидон, 5-метил-3-метилен-2-пирролидон; 1-этил-5-метилен-2-пирролидон, N-метил-3-метилен-2-пирролидон, 5-этил-3-метилен-2-пирролидон, 1-N-пропил-3-метилен-2-пирролидон, 1-N-пропил-5-метилен-2-пирролидон, 1-изопропил-3-метилен-2-пирролидон, 1-изопропил-5-метилен-2-пирролидон, N-винил-N-этилацетамид, N-винил-N-этилформамид, N-винилформамид, N-винилизопропиламид, N-винилкапролактам, N-винилимидазол и их смеси.Non-limiting examples of hydrophilic N-vinyllactam and N-vinylamide monomers include: N-vinylpyrrolidone (NVP), N-vinyl-2-piperidone, N-vinyl-2-caprolactam, N-vinyl-3-methyl-2 -caprolactam, N-vinyl-3-methyl-2-piperidone, N-vinyl-4-methyl-2-piperidone, N-vinyl-4-methyl-2-caprolactam, N-vinyl-3-ethyl-2-pyrrolidone , N-vinyl-4,5-dimethyl-2-pyrrolidone, N-vinylacetamide (NVA), N-vinyl-N-methylacetamide (VMA), N-vinyl-N-ethylacetamide, N-vinyl-N-ethylformamide, N -vinylformamide, N-vinyl-N-methylpropionamide, N-vinyl-N-methyl-2-methylpropionamide, N-vinyl-2-methylpropionamide, N-vinyl-N, N'-dimethylurea, 1-methyl-3-methylene- 2-pyrrolidone, 1-methyl-5-methylene-2-pyrrolidone, 5-methyl-3-methylene-2-pyrrolidone; 1-ethyl-5-methylene-2-pyrrolidone, N-methyl-3-methylene-2-pyrrolidone, 5-ethyl-3-methylene-2-pyrrolidone, 1-N-propyl-3-methylene-2-pyrrolidone, 1-N-propyl-5-methylene-2-pyrrolidone, 1-isopropyl-3-methylene-2-pyrrolidone, 1-isopropyl-5-methylene-2-pyrrolidone, N-vinyl-N-ethylacetamide, N-vinyl- N-ethylformamide, N-vinylformamide, N-vinylisopropylamide, N-vinylcaprolactam, N-vinylimidazole and mixtures thereof.

Не имеющие ограничительного характера примеры гидрофильных мономеров O-винилкарбаматов и O-винилкарбонатов включают N-2-гидроксиэтилвинилкарбамат и N-виниловый эфир N-карбокси-β-аланина. Дополнительные примеры гидрофильных винилкарбонатных или винилкарбаматных мономеров описаны в патенте США № 5,070,215. Гидрофильные оксазолоновые мономеры описаны в патенте США № 4,910,277. Non-limiting examples of hydrophilic monomers of O-vinylcarbamates and O-vinylcarbonates include N-2-hydroxyethylvinylcarbamate and N-carboxy-β-alanine N-vinyl ester. Additional examples of hydrophilic vinyl carbonate or vinyl carbamate monomers are described in US Pat. No. 5,070,215. Hydrophilic oxazolone monomers are described in US Pat. No. 4,910,277.

Другие гидрофильные винильные соединения включают в себя этиленгликольвиниловый эфир (EGVE), ди(этиленгликоль)виниловый эфир (DEGVE), аллиловый спирт, 2-этилоксазолин.Other hydrophilic vinyl compounds include ethylene glycol vinyl ether (EGVE), di(ethylene glycol) vinyl ether (DEGVE), allyl alcohol, 2-ethyloxazoline.

Гидрофильные мономеры также могут представлять собой макромеры или форполимеры поли(этиленгликоля) с линейной или разветвленной цепью, поли(пропиленгликоля) или статистически случайных или блок-сополимеров этиленоксида и пропиленоксида, имеющих полимеризуемые фрагменты, такие как (мет)акрилаты, стиролы, виниловые эфиры, (мет)акриламиды, N-виниламиды и т. п. Макромер таких простых полиэфиров имеет одну полимеризуемую группу; форполимеры могут иметь две или более полимеризуемых групп. Hydrophilic monomers may also be macromers or prepolymers of linear or branched chain poly(ethylene glycol), poly(propylene glycol), or random or block copolymers of ethylene oxide and propylene oxide having polymerizable moieties such as (meth)acrylates, styrene, vinyl ethers, (meth)acrylamides, N-vinyl amides, etc. The macromer of such polyethers has one polymerizable group; prepolymers may have two or more polymerizable groups.

Предпочтительные гидрофильные мономеры по настоящему изобретению представляют собой DMA, NVP, HEMA, VMA, NVA и их смеси. Предпочтительные гидрофильные мономеры включают в себя NVP, DMA и HEMA или их смеси. Предпочтительные гидрофильные мономеры также включают в себя смеси DMA и HEMA. Специалистам в данной области будут очевидны другие приемлемые гидрофильные мономеры.Preferred hydrophilic monomers of the present invention are DMA, NVP, HEMA, VMA, NVA and mixtures thereof. Preferred hydrophilic monomers include NVP, DMA and HEMA or mixtures thereof. Preferred hydrophilic monomers also include mixtures of DMA and HEMA. Other suitable hydrophilic monomers will be apparent to those skilled in the art.

В целом в отношении количества присутствующего в реакционной смеси гидрофильного мономера нет никаких особых ограничений. Количество гидрофильного мономера может быть выбрано на основании необходимых характеристик получаемого гидрогеля, включая содержание воды, прозрачность, смачиваемость, поглощение белков и т. п. Смачиваемость может быть измерена с помощью угла смачивания. Желаемые углы смачивания составляют менее чем около 100˚, менее чем около 80˚ и менее чем около 60˚. Гидрофильный мономер может присутствовать в количестве в диапазоне, например, от приблизительно 0,1 до приблизительно 100% масс., в другом варианте в диапазоне от приблизительно 1 до приблизительно 80% масс., в другом варианте в диапазоне от приблизительно 5 до приблизительно 65% масс., в другом варианте в диапазоне от приблизительно 40 до приблизительно 60% масс. или в другом варианте в диапазоне от приблизительно 55 до приблизительно 60% масс. от общей массы реакционноспособных компонентов в реакционной мономерной смеси.In general, there are no particular restrictions on the amount of hydrophilic monomer present in the reaction mixture. The amount of hydrophilic monomer can be selected based on the desired characteristics of the resulting hydrogel, including water content, transparency, wettability, protein absorption, etc. Wettability can be measured using contact angle. Desirable contact angles are less than about 100˚, less than about 80˚ and less than about 60˚. The hydrophilic monomer may be present in an amount ranging from, for example, about 0.1 to about 100 wt%, alternatively ranging from about 1 to about 80 wt%, alternatively ranging from about 5 to about 65 wt%. wt., in another embodiment in the range from about 40 to about 60% wt. or in another embodiment in the range from about 55 to about 60% of the mass. of the total mass of reactive components in the reaction monomer mixture.

Реакционная смесь по настоящему изобретению содержит нереакционноспособный полимерный внутренний смачивающий агент. Нереакционноспособный полимерный внутренний смачивающий агент может представлять собой гидрофильный полимер. Нереакционноспособный полимерный внутренний смачивающий агент может иметь средневесовую молекулярную массу по меньшей мере около 50,000 дальтон, в альтернативном варианте по меньшей мере около 100,000 дальтон, в альтернативном варианте по меньшей мере около 150,000 дальтон; или от около 150 000 до около 2 000 000 дальтон; или от около 300 000 дальтон до около 1 800 000 дальтон. Могут применяться более высокомолекулярные полимеры, если они совместимы с реакционной смесью мономеров.The reaction mixture of the present invention contains a non-reactive polymeric internal wetting agent. The non-reactive polymeric internal wetting agent may be a hydrophilic polymer. The non-reactive polymeric internal wetting agent may have a weight average molecular weight of at least about 50,000 daltons, alternatively at least about 100,000 daltons, alternatively at least about 150,000 daltons; or from about 150,000 to about 2,000,000 daltons; or from about 300,000 daltons to about 1,800,000 daltons. Higher molecular weight polymers may be used if they are compatible with the reaction monomer mixture.

В альтернативном варианте молекулярную массу нереакционноспособных полимерных внутренних смачивающих агентов можно выразить с помощью K-значения, основанного на измерениях кинематической вязкости, как описано в Encyclopedia of Polymer Science and Engineering, N-Vinyl Amide Polymers, Second edition, Vol. 17, pgs. 198-257, John Wiley & Sons Inc. В таком случае предпочтительными являются нереакционноспособные полимерные внутренние смачивающие агенты, имеющие значения К более чем около 46, а в одном варианте осуществления настоящего изобретения от около 46 до около 150. Предпочтительными также являются значения К от около K60 до около К120, в альтернативном варианте от около K80 до около K100 или в альтернативном варианте около K90.Alternatively, the molecular weight of non-reactive polymeric internal wetting agents can be expressed using a K-value based on kinematic viscosity measurements as described in Encyclopedia of Polymer Science and Engineering, N-Vinyl Amide Polymers, Second edition, Vol. 17, pgs. 198-257, John Wiley & Sons Inc. In such a case, non-reactive polymeric internal wetting agents are preferred having K values greater than about 46, and in one embodiment of the present invention from about 46 to about 150. Also preferred are K values from about K60 to about K120, alternatively from about K80 to about K100 or alternatively about K90.

Количество нереакционноспособного полимерного внутреннего смачивающего агента, которое может быть добавлено к реакционноспособной смеси мономеров по настоящему изобретению, может варьироваться в зависимости от других применяемых компонентов и желаемых свойств получаемого продукта. Например, нереакционноспособный полимерный внутренний смачивающий агент может быть включен в количествах от около 0,5% масс. до около 35% масс; от около 1% масс. до около 20% масс.; от около 1% масс. до около 15% масс.; от около 2% масс. до около 15 процентов; или от около 2 до около 12 процентов, все в расчете на общую массу всех реакционноспособных компонентов. Количество нереакционноспособного полимерного внутреннего смачивающего агента может находиться в диапазоне от около 1% масс. до около 10% масс. в расчете на общую массу всех реакционноспособных компонентов.The amount of non-reactive polymeric internal wetting agent that can be added to the reactive monomer mixture of the present invention may vary depending on the other components used and the desired properties of the resulting product. For example, a non-reactive polymeric internal wetting agent may be included in amounts of about 0.5% by weight. up to about 35% of the mass; from about 1% wt. up to about 20% wt.; from about 1% wt. up to about 15% wt.; from about 2% wt. up to about 15 percent; or from about 2 to about 12 percent, all based on the total weight of all reactive components. The amount of non-reactive polymeric internal wetting agent can range from about 1% by weight. up to about 10% wt. based on the total mass of all reactive components.

Нереакционноспособные полимерные внутренние смачивающие агенты, которые можно применять в настоящем изобретении, включают, помимо прочего, гомополимеры, статистически случайные сополимеры, диблок-сополимеры, триблок-сополимеры, сегментированные блок-сополимеры, привитые сополимеры и их смеси. Не имеющими ограничительного характера примерами нереакционноспособных полимерных внутренних смачивающих агентов являются полиамиды, сложные полиэфиры, полилактоны, полиимиды, полилактамы, простые полиэфиры, поликислоты в форме гомополимеров и сополимеров, полученных свободнорадикальной полимеризацией соответствующих мономеров, включая акрилаты, метакрилаты, стиролы, простые виниловые эфиры, акриламиды, метакриламиды, N-виниллактамы, N-виниламиды, O-винилкарбаматы, O-винилкарбонаты и другие виниловые соединения. Нереакционноспособные полимерные внутренние смачивающие агенты могут быть изготовлены из любого гидрофильного мономера, включая те, которые перечислены в настоящем документеNon-reactive polymeric internal wetting agents that can be used in the present invention include, but are not limited to, homopolymers, random copolymers, diblock copolymers, triblock copolymers, segmented block copolymers, graft copolymers, and mixtures thereof. Non-limiting examples of non-reactive polymeric internal wetting agents include polyamides, polyesters, polylactones, polyimides, polylactams, polyethers, polyacids in the form of homopolymers and copolymers obtained by free radical polymerization of the corresponding monomers, including acrylates, methacrylates, styrene, vinyl ethers, acrylamides , methacrylamides, N-vinyl lactams, N-vinyl amides, O-vinyl carbamates, O-vinyl carbonates and other vinyl compounds. Non-reactive polymeric internal wetting agents can be made from any hydrophilic monomer, including those listed herein

Пригодные нереакционноспособные полимерные внутренние смачивающие агенты включают в себя, помимо прочего, полиамиды. Используемый в настоящем документе термин «полиамид» относится к полимерам и сополимерам, содержащим повторяющиеся звенья, в состав которых входят амидные группы. Полиамид может содержать циклические амидные группы, ациклические амидные группы и их комбинации и может представлять собой любой полиамид, известный специалистам в данной области техники. Ациклические полиамиды содержат боковые амидные группы и способны вступать в ассоциацию с гидроксильными группами. Циклические полиамиды содержат циклические амидные группы и способны вступать в ассоциацию с гидроксильными группами. Suitable non-reactive polymeric internal wetting agents include, but are not limited to, polyamides. As used herein, the term “polyamide” refers to polymers and copolymers containing repeating units containing amide groups. The polyamide may contain cyclic amide groups, acyclic amide groups, and combinations thereof, and may be any polyamide known to those skilled in the art. Acyclic polyamides contain side amide groups and are able to associate with hydroxyl groups. Cyclic polyamides contain cyclic amide groups and are capable of association with hydroxyl groups.

Примеры подходящих ациклических полиамидов включают полимеры и сополимеры, содержащие повторяющиеся звенья формул G1 и G2:Examples of suitable acyclic polyamides include polymers and copolymers containing repeating units of formulas G1 and G2:

Формула G1Formula G1

Формула G2Formula G2

где X представляет собой непосредственную связь, -(CO)- или -(CONHR₄₄)-, причем R₄₄ представляет собой C₁-C₃ алкильную группу; R₄₀ выбирают из H, замещенных или незамещенных C₁-C₄ алкильных групп с линейной или разветвленной цепью; R₄₁ выбирают из H, замещенных или незамещенных C₁-C₄ алкильных групп с линейной или разветвленной цепью, аминогрупп, содержащих не более двух атомов углерода, амидных групп, содержащих не более четырех атомов углерода, и алкоксильных групп, содержащих не более двух атомов углерода; R₄₂ выбирают из H, замещенных или незамещенных C₁-C₄ алкильных групп с линейной или разветвленной цепью; или метила, этокси, гидроксиэтила и гидроксиметила; R₄₃ выбирают из H, замещенных или незамещенных C₁-C₄ алкильных групп с линейной или разветвленной цепью; или метила, этокси, гидроксиэтила и гидроксиметила; где количество атомов углерода в R₄₀ и R₄₁, взятых вместе, равно 8 или менее, включая 7, 6, 5, 4, 3 или менее; и где число атомов углерода в R₄₂ и R₄₃ взятых вместе, равно 8 или менее, включая 7, 6, 5, 4, 3 или менее. Количество атомов углерода в R₄₀ и R₄₁, взятых вместе, может составлять 6 или менее, или 4 или менее. Количество атомов углерода в R₄₂ и R₄₃, взятых вместе, может составлять 6 или менее. В контексте настоящего документа замещенные алкильные группы включают алкильные группы, замещенные амино, амидными, эфирными, гидроксильными, карбонильными, карбоксильными группами или их комбинациями. where X represents a direct bond, -(CO)- or -(CONHR ₄₄ )-, and R ₄₄ represents a C ₁ -C ₃ alkyl group; R ₄₀ is selected from H, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₄ straight or branched chain alkyl groups; R ₄₁ is selected from H, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₄ straight or branched chain alkyl groups, amino groups containing not more than two carbon atoms, amide groups containing not more than four carbon atoms, and alkoxy groups containing not more than two atoms carbon; R ₄₂ is selected from H, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₄ straight or branched chain alkyl groups; or methyl, ethoxy, hydroxyethyl and hydroxymethyl; R ₄₃ is selected from H, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₄ straight or branched chain alkyl groups; or methyl, ethoxy, hydroxyethyl and hydroxymethyl; wherein the number of carbon atoms in R ₄₀ and R ₄₁ taken together is 8 or less, including 7, 6, 5, 4, 3 or less; and where the number of carbon atoms in R ₄₂ and R ₄₃ taken together is 8 or less, including 7, 6, 5, 4, 3 or less. The number of carbon atoms in R ₄₀ and R ₄₁ taken together may be 6 or less, or 4 or less. The number of carbon atoms in R ₄₂ and R ₄₃ taken together may be 6 or less. As used herein, substituted alkyl groups include alkyl groups substituted with amino, amide, ether, hydroxyl, carbonyl, carboxyl groups, or combinations thereof.

R₄₀ и R₄₁ могут быть независимо выбраны из H, замещенных или незамещенных C₁-C₂ алкильных групп. X может представлять собой непосредственную связь, а R₄₀ и R₄₁ могут быть независимо выбраны из H, замещенных или незамещенных C₁-C₂ алкильных групп. R₄₂ и R₄₃ могут быть независимо выбраны из H, замещенных или незамещенных C₁-C₂ алкильных групп, метила, этокси, гидроксиэтила и гидроксиметила. R ₄₀ and R ₄₁ may be independently selected from H, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₂ alkyl groups. X may be a direct bond, and R ₄₀ and R ₄₁ may be independently selected from H, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₂ alkyl groups. R ₄₂ and R ₄₃ may be independently selected from H, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₂ alkyl groups, methyl, ethoxy, hydroxyethyl and hydroxymethyl.

Ациклические полиамиды могут содержать большинство повторяющихся звеньев формулы LV или формулы LVI, или ациклические полиамиды могут содержать по меньшей мере 50 мольных процентов повторяющихся звеньев формулы G или формулы G1, включая по меньшей мере 70 мольных процентов и по меньшей мере 80 мольных процентов. Конкретные примеры повторяющихся звеньев формулы G и формулы G1 включают повторяющиеся звенья, являющиеся производными N-винил-N-метилацетамида, N-винилацетамида, N-винил-N-метилпропионамида, N-винил-N-метил-2-метилпропионамида, N-винил-2-метилпропионамида, N-винил-N, N’-диметилмочевины, N, N-диметилакриламида, метакриламида и ациклических амидов формул G2 и G3:Acyclic polyamides may contain a majority of repeat units of Formula LV or Formula LVI, or acyclic polyamides may contain at least 50 mole percent of repeat units of Formula G or Formula G1, including at least 70 mole percent and at least 80 mole percent. Specific examples of the repeating units of Formula G and Formula G1 include repeating units derived from N-vinyl-N-methylacetamide, N-vinylacetamide, N-vinyl-N-methylpropionamide, N-vinyl-N-methyl-2-methylpropionamide, N-vinyl -2-methylpropionamide, N-vinyl-N, N'-dimethylurea, N, N-dimethylacrylamide, methacrylamide and acyclic amides of formulas G2 and G3:

Формула G2Formula G2

Формула G3Formula G3

Примеры пригодных циклических амидов, которые можно применять для образования циклических полиамидов, включают α-лактам, β-лактам, γ-лактам, δ-лактам и ε-лактам. Примеры приемлемых циклических полиамидов включают полимеры и сополимеры, содержащие повторяющиеся звенья формулы G4:Examples of suitable cyclic amides that can be used to form cyclic polyamides include α-lactam, β-lactam, γ-lactam, δ-lactam and ε-lactam. Examples of suitable cyclic polyamides include polymers and copolymers containing repeating units of formula G4:

Формула G4Formula G4

где R₄₅ представляет собой атом водорода или метильную группу; где f равно целому числу от 1 до 10; где X представляет собой непосредственную связь, -(CO)- или -(CONHR₄₆)-, где R₄₆ представляет собой C₁-C₃ алкильную группу. В формуле LIX f может быть равно 8 или менее, включая 7, 6, 5, 4, 3, 2 или 1. В формуле G4 f может быть равно 6 или менее, включая 5, 4, 3, 2 или 1. В формуле G4 f может быть равно от 2 до 8, включая 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8. В Формуле LIX f может быть равно 2 или 3. Если X представляет собой прямую связь, f может составлять 2. В таких случаях циклический полиамид может представлять собой поливинилпирролидон (PVP).where R ₄₅ represents a hydrogen atom or a methyl group; where f is equal to an integer from 1 to 10; where X represents a direct bond, -(CO)- or -(CONHR ₄₆ )-, where R ₄₆ represents a C ₁ -C ₃ alkyl group. In the LIX formula, f can be 8 or less, including 7, 6, 5, 4, 3, 2, or 1. In the G4 formula, f can be 6 or less, including 5, 4, 3, 2, or 1. In the G4 formula, f can be 6 or less, including 5, 4, 3, 2, or 1. G4 f can be from 2 to 8, including 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8. In Formula LIX, f can be 2 or 3. If X is a direct relationship, f can be 2. In such In cases, the cyclic polyamide may be polyvinylpyrrolidone (PVP).

Циклические полиамиды могут содержать 50 мольных процентов или более повторяющегося звена формулы G4, или циклические полиамиды могут содержать по меньшей мере 50 мольных процентов повторяющегося звена формулы G4, включая в себя по меньшей мере 70 мольных процентов, и по меньшей мере 80 мольных процентов. Cyclic polyamides may contain 50 mole percent or more of a repeating unit of formula G4, or cyclic polyamides may contain at least 50 mole percent of a repeating unit of formula G4, including at least 70 mole percent, and at least 80 mole percent.

Полиамиды также могут представлять собой сополимеры, содержащие повторяющиеся звенья циклических и ациклических амидов. Дополнительные повторяющиеся звенья могут быть образованы из мономеров, выбранных из гидроксиалкил(мет)акрилатов, алкил(мет)акрилатов или других гидрофильных мономеров, и силоксанов, замещенных (мет)акрилатами. Любой из мономеров, указанных выше в качестве подходящих гидрофильных мономеров, может быть использован в качестве сомономера для образования дополнительных повторяющихся звеньев. Конкретные примеры дополнительных мономеров, которые могут использоваться для образования полиамидов, включают 2-гидроксиэтил(мет)акрилат, винилацетат, акрилонитрил, гидроксипропил(мет)акрилат, метил(мет)акрилат и гидроксибутил(мет)акрилат, дигидроксипропил(мет)акрилат, полиэтиленгликольмоно(мет)акрилат и т. п., и их смеси. Также могут быть введены ионные мономеры. Примеры ионных мономеров включают (мет)акриловую кислоту, N-[(этенилокси)карбонил]-β-аланин (VINAL, номер CAS 148969-96-4), 3-акриламидопропионовую кислоту (ACA1), 5-акриламидопентановую кислоту (ACA2), 3-акриламидо-3-метилбутановую кислоту (AMBA), 2-(метакрилоилокси)этилтриметиламмония хлорид (Q соль или METAC), 2-акриламидо-2-метилпропансульфоновую кислоту (AMPS), 1-пропанаминий, N-(2-карбоксиэтил)-N, N-диметил-3-[(1-оксо-2-пропен-1-ил)амино]-, внутреннюю соль (CBT, карбоксибетаин; CAS 79704-35-1), 1-пропанаминий, N, N-диметил-N-[3-[(1-оксо-2-пропен-1-ил)амино]пропил]-3-сульфо-, внутреннюю соль (SBT, сульфобетаин, CAS 80293-60-3), 3,5-диокса-8-аза-4-фосфаундец-10-ен-1-аминий, 4-гидрокси-N, N,N-триметил-9-оксо-, внутреннюю соль, 4-оксид (9CI) (PBT, фосфобетаин, CAS 163674-35-9), 2-метакрилоилоксиэтилфосфорилхолин, 3-(диметил(4-винилбензил)аммонио)пропан-1-сульфонат (DMVBAPS), 3-((3-акриламидопропил)диметиламмонио)пропан-1-сульфонат (AMPDAPS), 3-((3-метакриламидопропил)диметиламмонио)пропан-1-сульфонат (MAMPDAPS), 3-((3-(акрилоилокси)пропил)диметиламмонио)пропан-1-сульфонат (APDAPS), метакрилоилокси)пропил)диметиламмонио)пропан-1-сульфонат (MAPDAPS).Polyamides can also be copolymers containing repeating units of cyclic and acyclic amides. Additional repeating units can be formed from monomers selected from hydroxyalkyl(meth)acrylates, alkyl(meth)acrylates or other hydrophilic monomers, and siloxanes substituted with (meth)acrylates. Any of the monomers mentioned above as suitable hydrophilic monomers can be used as a comonomer to form additional repeating units. Specific examples of additional monomers that can be used to form polyamides include 2-hydroxyethyl(meth)acrylate, vinyl acetate, acrylonitrile, hydroxypropyl(meth)acrylate, methyl(meth)acrylate and hydroxybutyl(meth)acrylate, dihydroxypropyl(meth)acrylate, polyethylene glycol monomer (meth)acrylate, etc., and mixtures thereof. Ionic monomers can also be introduced. Examples of ionic monomers include (meth)acrylic acid, N-[(ethenyloxy)carbonyl]-β-alanine (VINAL, CAS number 148969-96-4), 3-acrylamidopropionic acid (ACA1), 5-acrylamidopentanoic acid (ACA2), 3-acrylamido-3-methylbutanoic acid (AMBA), 2-(methacryloyloxy)ethyltrimethylammonium chloride (Q salt or METAC), 2-acrylamido-2-methylpropanesulfonic acid (AMPS), 1-propanaminium, N-(2-carboxyethyl)- N,N-dimethyl-3-[(1-oxo-2-propen-1-yl)amino]-, internal salt (CBT, carboxybetaine; CAS 79704-35-1), 1-propanaminium, N,N-dimethyl -N-[3-[(1-oxo-2-propen-1-yl)amino]propyl]-3-sulfo-, internal salt (SBT, sulfobetaine, CAS 80293-60-3), 3,5-dioxa -8-aza-4-phosphondec-10-en-1-amine, 4-hydroxy-N, N,N-trimethyl-9-oxo-, internal salt, 4-oxide (9CI) (PBT, phosphobetaine, CAS 163674 -35-9), 2-methacryloyloxyethylphosphorylcholine, 3-(dimethyl(4-vinylbenzyl)ammonio)propane-1-sulfonate (DMVBAPS), 3-((3-acrylamidopropyl)dimethylammonio)propane-1-sulfonate (AMPDAPS), 3 -((3-methacrylamidopropyl)dimethylammonio)propane-1-sulfonate (MAMPDAPS), 3-((3-(acryloyloxy)propyl)dimethylammonio)propane-1-sulfonate (APDAPS), methacryloyloxy)propyl)dimethylammonio)propane-1- sulfonate (MAPDAPS).

Реакционная смесь мономера может содержать как ациклический полиамид, так и циклический полиамид или их сополимеры. Ациклический полиамид может быть любым из описанных в настоящем документе ациклических полиамидов или их сополимеров, а циклический полиамид может быть любым из описанных в настоящем документе циклических полиамидов или их сополимеров. Полиамид может быть выбран из группы, состоящей из поливинилпирролидона (PVP), поливинилметацетамида (PVMA), полидиметилакриламида (PDMA), поливинилацетамида (PNVA), поли(гидроксиэтил(мет)акриламида), полиакриламида и их сополимеров и смесей. Полиамид может представлять собой смесь PVP (например, PVP K90) и PVMA (например, имеющий M_w равное приблизительно 570 кДа).The monomer reaction mixture may contain both an acyclic polyamide and a cyclic polyamide or copolymers thereof. The acyclic polyamide may be any of the acyclic polyamides or copolymers thereof described herein, and the cyclic polyamide may be any of the cyclic polyamides or copolymers thereof described herein. The polyamide may be selected from the group consisting of polyvinylpyrrolidone (PVP), polyvinylmethacetamide (PVMA), polydimethylacrylamide (PDMA), polyvinylacetamide (PNVA), poly(hydroxyethyl(meth)acrylamide), polyacrylamide, and copolymers and mixtures thereof. The polyamide may be a mixture of PVP (eg, PVP K90) and PVMA (eg, having an M _w of approximately 570 kDa).

Предпочтительные нереакционноспособные полимерные внутренние смачивающие агенты включают в себя полиамиды, такие как те, которые выбраны из поливинилпирролидона (PVP), поливинилметацетамида (PVMA), полидиметилакриламида (PDMA), поливинилацетамида (PNVA), поли(гидроксиэтил(мет)акриламида), полиакриламида и их сополимеров и смесей. Особенно предпочтительным нереакционноспособным полимерным внутренним смачивающим агентом является PVP, более предпочтительно PVP K90. Другим предпочтительным смачивающим агентом является PVMA.Preferred non-reactive polymeric internal wetting agents include polyamides, such as those selected from polyvinylpyrrolidone (PVP), polyvinylmethacetamide (PVMA), polydimethylacrylamide (PDMA), polyvinylacetamide (PNVA), poly(hydroxyethyl(meth)acrylamide), polyacrylamide, and the like. copolymers and mixtures. A particularly preferred non-reactive polymeric internal wetting agent is PVP, more preferably PVP K90. Another preferred wetting agent is PVMA.

Нереакционноспособные полимерные внутренние смачивающие агенты, такие как полиамиды, для применения в настоящем изобретении являются неполимеризуемыми и поэтому внедрены в силиконовые гидрогели в виде полувзаимопроникающих сеток. Полиамиды захватываются или физически удерживаются внутри силиконовых гидрогелей. Силиконовые гидрогели могут также содержать полимеризуемые внутренние смачивающие агенты, такие как полимеризуемые полиамиды, например, полиамидные макромеры или форполимеры, и в этом случае они ковалентно включены в силиконовые гидрогели. Также можно применять смеси полимеризуемых и неполимеризуемых полимерных смачивающих агентов.Non-reactive polymeric internal wetting agents, such as polyamides, for use in the present invention are non-polymerizable and are therefore embedded in silicone hydrogels in the form of semi-interpenetrating networks. Polyamides are entrapped or physically held within silicone hydrogels. Silicone hydrogels may also contain polymerizable internal wetting agents such as polymerizable polyamides, for example polyamide macromers or prepolymers, in which case they are covalently incorporated into the silicone hydrogels. Mixtures of polymerizable and non-polymerizable polymer wetting agents can also be used.

Реакционная смесь по настоящему изобретению содержит инициатор полимеризации. Предпочтительно инициатором полимеризации является термический инициатор. Термические инициаторы разлагаются при повышенных температурах с образованием свободных радикалов. Типовыми примерами являются азосоединения, такие как 1,1'-азобисизобутиронитрил и 4,4'-азобис(4-циановалериановая кислота). Количество инициатора полимеризации не имеет особого значения и может находиться в диапазоне, например, от около 0,1 до около 2,0% масс. в расчете на общую массу всех реакционноспособных компонентов в реакционной смеси.The reaction mixture of the present invention contains a polymerization initiator. Preferably, the polymerization initiator is a thermal initiator. Thermal initiators decompose at elevated temperatures to form free radicals. Typical examples are azo compounds such as 1,1'-azobisisobutyronitrile and 4,4'-azobis(4-cyanovaleric acid). The amount of polymerization initiator is not particularly important and may range, for example, from about 0.1 to about 2.0% by weight. based on the total mass of all reactive components in the reaction mixture.

Реакционная смесь может содержать дополнительные компоненты, такие как, помимо прочего, сшивающие агенты, разбавители, инициаторы, УФ-поглотители, поглотители видимого света, фотохромные соединения, лекарственные препараты, нутрицевтики, противомикробные вещества, красители, пигменты, сополимеризуемые красители и неполимеризуемые красители, а также их комбинации.The reaction mixture may contain additional components such as, but not limited to, cross-linking agents, diluents, initiators, UV absorbers, visible light absorbers, photochromic compounds, drugs, nutraceuticals, antimicrobial agents, dyes, pigments, copolymerizable dyes and non-polymerizable dyes, and also their combinations.

Как отмечалось, в реакционную смесь могут быть включены один или большее количество сшивающих агентов, также называемых сшивающими мономерами, многофункциональными макромерами и форполимерами. Сшивающие агенты могут быть выбраны из бифункциональных сшивающих агентов, трифункциональных сшивающих агентов, тетрафункциональных сшивающих агентов и их смесей, включая кремнийорганические и не являющиеся кремнийорганическими сшивающие агенты. Несиликонсодержащие сшивающие агенты включают этиленгликольдиметакрилат (EGDMA), тетраэтиленгликольдиметакрилат (TEGDMA), триметилолпропанатриметакрилат (TMPTMA), триаллилцианурат (TAC), глицеринметакрилат, метакрилоксиэтилвинилкарбонат (HEMAVc), аллилметакрилат, метиленбисакриламид (MBA) и полиэтиленгликольдиметакрилат, причем полиэтиленгликоль имеет молекулярную массу до приблизительно 5000 дальтон. Сшивающие агенты можно применять в разных количествах, например, от около 0,000415 до около 0,0156 моль на 100 граммов реакционноспособных компонентов в реакционной смеси. Примеры гидрофильных мономеров и макромеров, которые могут выступать в роли сшивающих агентов и при их наличии которых не требуется введение в реакционную смесь дополнительных сшивающих агентов, включают полиэфиры с (мет)акрилатными и (мет)акриламидными концевыми группами. Специалистам в данной области известны и другие сшивающие агенты, которые могут быть использованы для получения силиконовых гидрогелей настоящего изобретения.As noted, one or more cross-linking agents, also referred to as cross-linking monomers, multifunctional macromers and prepolymers, may be included in the reaction mixture. Crosslinkers may be selected from bifunctional crosslinkers, trifunctional crosslinkers, tetrafunctional crosslinkers, and mixtures thereof, including silicone and non-silicon crosslinkers. Non-silicone-containing crosslinkers include ethylene glycol dimethacrylate (EGDMA), tetraethylene glycol dimethacrylate (TEGDMA), trimethylolpropane trimethacrylate (TMPTMA), triallyl cyanurate (TAC), glycerol methacrylate, methacryloxyethyl vinyl carbonate (HEMAVc), allyl methacrylate, methylene bisacrylamide (MBA) and polyethylene glycol dimethacrylate, wherein polyethylene glycol has a molecular weight of up to approximately 5000 daltons. Crosslinking agents can be used in varying amounts, for example, from about 0.000415 to about 0.0156 moles per 100 grams of reactive components in the reaction mixture. Examples of hydrophilic monomers and macromers that can act as crosslinkers and do not require additional crosslinkers into the reaction mixture include (meth)acrylate- and (meth)acrylamide-terminated polyesters. Other cross-linking agents are known to those skilled in the art that can be used to prepare the silicone hydrogels of the present invention.

Может быть желательным выбирать сшивающие агенты с той же реакционной способностью, что у одного или более других реакционноспособных компонентах в составе. В некоторых случаях может быть желательным выбирать смесь сшивающих агентов с различной реакционной способностью для контроля некоторого физического, механического или биологического свойства полученного силиконового гидрогеля. На структуру и морфологию силиконового гидрогеля может также оказывать влияние разбавитель(-и) и используемые условия полимеризации.It may be desirable to select crosslinking agents with the same reactivity as one or more other reactive components in the composition. In some cases, it may be desirable to select a mixture of crosslinkers with different reactivity to control some physical, mechanical or biological property of the resulting silicone hydrogel. The structure and morphology of silicone hydrogel can also be influenced by the diluent(s) and polymerization conditions used.

Многофункциональные силиконсодержащие компоненты, включая макромеры, сшивающие агенты, форполимеры, также могут быть использованы для дополнительного повышения модуля упругости при сохранении прочности на разрыв. Силиконсодержащие сшивающие агенты могут быть использованы самостоятельно или в комбинации с другими сшивающими агентами. Примером силиконсодержащего компонента, который действует в качестве сшивающего агента, и при наличии которого не требуется добавления дополнительных сшивающих агентов в реакционную смесь, является α,ω-бисметакрилоксипропил полидиметилсилоксан. Другой пример представляет собой бис-3-акрилокси-2-гидроксипропилоксипропил полидиметилсилоксан (ac PDMS).Multifunctional silicone-containing components, including macromers, crosslinkers, and prepolymers, can also be used to further increase elastic modulus while maintaining tensile strength. Silicone-containing crosslinking agents can be used alone or in combination with other crosslinking agents. An example of a silicone-containing component that acts as a cross-linking agent and does not require the addition of additional cross-linking agents to the reaction mixture is α,ω-bismethacryloxypropyl polydimethylsiloxane. Another example is bis-3-acryloxy-2-hydroxypropyloxypropyl polydimethylsiloxane (ac PDMS).

Также могут быть использованы сшивающие агенты, которые имеют жесткие химические структуры и полимеризуемые группы, участвующие в свободнорадикальной полимеризации. Не имеющие ограничительного характера примеры подходящих жестких структур включают сшивающие агенты, содержащие фенильное и бензильное кольцо, такие как 1,4-фенилендиакрилат, 1,4-фенилендиметакрилат, 2,2-бис(4-метакрилоксифенил)-пропан, 2,2-бис[4-(2-акрилоксиэтокси)фенил]пропан, 2,2-бис[4-(2-гидрокси-3-метакрилоксипропокси)фенил]пропан и 4-винилбензилметакрилат и их комбинации. Жесткие сшивающие агенты могут быть введены в количествах между около 0,5 и около 15%, или 2-10 или 3-7 в расчете на общую массу всех реакционноспособных компонентов. Физические и механические свойства силиконовых гидрогелей настоящего изобретения могут быть оптимизированы для конкретного применения путем корректирования компонентов реакционной смеси. Cross-linking agents that have rigid chemical structures and polymerizable groups that participate in free radical polymerization can also be used. Non-limiting examples of suitable rigid structures include crosslinkers containing a phenyl and benzyl ring, such as 1,4-phenylene diacrylate, 1,4-phenylene dimethacrylate, 2,2-bis(4-methacryloxyphenyl)propane, 2,2-bis [4-(2-acryloxyethoxy)phenyl]propane, 2,2-bis[4-(2-hydroxy-3-methacryloxypropoxy)phenyl]propane and 4-vinylbenzyl methacrylate and combinations thereof. Rigid cross-linking agents may be included in amounts between about 0.5 and about 15%, or 2-10 or 3-7, based on the total weight of all reactive components. The physical and mechanical properties of the silicone hydrogels of the present invention can be optimized for a particular application by adjusting the components of the reaction mixture.

Не имеющие ограничительного характера примеры силиконовых сшивающих агентов также включают в себя многофункциональные силиконсодержащие компоненты, описанные в таблице A выше.Non-limiting examples of silicone crosslinkers also include the multifunctional silicone components described in Table A above.

Классы подходящих разбавителей для реакционных смесей силиконовых гидрогелей включают спирты, имеющие от 2 до 20 атомов углерода, амиды, имеющие от 10 до 20 атомов углерода, полученные из первичных аминов, и карбоновые кислоты, имеющие от 8 до 20 атомов углерода. Разбавители могут представлять собой первичные, вторичные и третичные спирты.Classes of suitable diluents for silicone hydrogel reaction mixtures include alcohols having 2 to 20 carbon atoms, amides having 10 to 20 carbon atoms derived from primary amines, and carboxylic acids having 8 to 20 carbon atoms. Diluents may be primary, secondary or tertiary alcohols.

По существу, реакционноспособные компоненты смешивают с разбавителем для образования реакционной смеси. Приемлемые разбавители известны специалистам в данной области. Приемлемые разбавители для силиконовых гидрогелей описаны в WO 03/022321 и US 6020445, описание которых включено в настоящий документ путем ссылки.Essentially, the reactive components are mixed with a diluent to form a reaction mixture. Suitable diluents are known to those skilled in the art. Suitable diluents for silicone hydrogels are described in WO 03/022321 and US 6020445, the description of which is incorporated herein by reference.

Классы приемлемых разбавителей для реакционных смесей силиконовых гидрогелей включают спирты, имеющие от 2 до 20 атомов углерода, амиды, имеющие от 10 до 20 атомов углерода, полученные из первичных аминов, и карбоновые кислоты, имеющие от 8 до 20 атомов углерода. Могут быть использованы первичные и третичные спирты. Предпочтительные классы включают в себя спирты, имеющие от 5 до 20 атомов углерода, и карбоновые кислоты, имеющие от 10 до 20 атомов углерода. Classes of suitable diluents for silicone hydrogel reaction mixtures include alcohols having 2 to 20 carbon atoms, amides having 10 to 20 carbon atoms derived from primary amines, and carboxylic acids having 8 to 20 carbon atoms. Primary and tertiary alcohols can be used. Preferred classes include alcohols having 5 to 20 carbon atoms and carboxylic acids having 10 to 20 carbon atoms.

Конкретные разбавители, которые могут быть использованы, включают в себя 1-этокси-2-пропанол, диизопропиламиноэтанол, изопропанол, 3,7-диметил-3-октанол, 1-деканол, 1-додеканол, 1-октанол, 1-пентанол, 2-пентанол, 1-гексанол, 2-гексанол, 2-октанол, 3-метил-3-пентанол, трет-амиловый спирт, трет-бутанол, 2-бутанол, 1-бутанол, 2-метил-2-пентанол, 2-пропанол, 1-пропанол, этанол, 2-этил-1-бутанол, (3-ацетокси-2-гидроксипропилокси)пропилбис(триметилсилокси)метилсилан, 1-трет-бутокси-2-пропанол, 3,3-диметил-2-бутанол, трет-бутоксиэтанол, 2-октил-1-додеканол, декановую кислоту, октановую кислоту, додекановую кислоту, 2-(диизопропиламино)этанол, их смеси и т. п. Примеры амидных разбавителей включают N, N диметил пропионамид и диметилацетамид.Specific diluents that may be used include 1-ethoxy-2-propanol, diisopropylaminoethanol, isopropanol, 3,7-dimethyl-3-octanol, 1-decanol, 1-dodecanol, 1-octanol, 1-pentanol, 2 -pentanol, 1-hexanol, 2-hexanol, 2-octanol, 3-methyl-3-pentanol, tert-amyl alcohol, tert-butanol, 2-butanol, 1-butanol, 2-methyl-2-pentanol, 2- propanol, 1-propanol, ethanol, 2-ethyl-1-butanol, (3-acetoxy-2-hydroxypropyloxy)propylbis(trimethylsiloxy)methylsilane, 1-tert-butoxy-2-propanol, 3,3-dimethyl-2-butanol , tert-butoxyethanol, 2-octyl-1-dodecanol, decanoic acid, octanoic acid, dodecanoic acid, 2-(diisopropylamino)ethanol, mixtures thereof, etc. Examples of amide diluents include N, N dimethyl propionamide and dimethyl acetamide.

Предпочтительные разбавители включают в себя 3,7-диметил-3-октанол, 1-додеканол, 1-деканол, 1-октанол, 1-пентанол, 1-гексанол, 2-гексанол, 2-октанол, 3-метил-3-пентанол, 2-пентанол, трет-амиловый спирт, трет-бутанол, 2-бутанол, 1-бутанол, 2-метил-2-пентанол, 2-этил-1-бутанол, этанол, 3,3-диметил-2-бутанол, 2-октил-1-додеканол, декановую кислоту, октановую кислоту, додекановую кислоту, их смеси и т. п.Preferred diluents include 3,7-dimethyl-3-octanol, 1-dodecanol, 1-decanol, 1-octanol, 1-pentanol, 1-hexanol, 2-hexanol, 2-octanol, 3-methyl-3-pentanol , 2-pentanol, tert-amyl alcohol, tert-butanol, 2-butanol, 1-butanol, 2-methyl-2-pentanol, 2-ethyl-1-butanol, ethanol, 3,3-dimethyl-2-butanol, 2-octyl-1-dodecanol, decanoic acid, octanoic acid, dodecanoic acid, mixtures thereof, etc.

Более предпочтительные разбавители включают в себя 3,7-диметил-3-октанол, 1-додеканол, 1-деканол, 1-октанол, 1-пентанол, 1-гексанол, 2-гексанол, 2-октанол, 1-додеканол, 3-метил-3-пентанол, 1-пентанол, 2-пентанол, трет-амиловый спирт, трет-бутанол, 2-бутанол, 1-бутанол, 2-метил-2-пентанол, 2-этил-1-бутанол, 3,3-диметил-2-бутанол, 2-октил-1-додеканол, их смеси и т. п.More preferred diluents include 3,7-dimethyl-3-octanol, 1-dodecanol, 1-decanol, 1-octanol, 1-pentanol, 1-hexanol, 2-hexanol, 2-octanol, 1-dodecanol, 3- methyl 3-pentanol, 1-pentanol, 2-pentanol, tert-amyl alcohol, tert-butanol, 2-butanol, 1-butanol, 2-methyl-2-pentanol, 2-ethyl-1-butanol, 3,3 -dimethyl-2-butanol, 2-octyl-1-dodecanol, mixtures thereof, etc.

По существу, нет никаких специальных ограничений на количество присутствующего разбавителя, если разбавитель наличествует. Если использован разбавитель, он может присутствовать в количестве в диапазоне от приблизительно 2 до приблизительно 70% масс., включая в диапазоне от приблизительно 5 до приблизительно 50% масс., и в диапазоне от приблизительно 15 до приблизительно 40% масс. от общей массы реакционных смесей (включая реакционноспособные и нереакционноспособные формулы). Могут быть использованы смеси разбавителей.As such, there are no special restrictions on the amount of diluent present, if diluent is present. If a diluent is used, it may be present in an amount ranging from about 2 to about 70% by weight, including in the range from about 5 to about 50% by weight, and in the range from about 15 to about 40% by weight. of the total mass of reaction mixtures (including reactive and non-reactive formulas). Mixtures of diluents may be used.

Реакционная смесь по настоящему изобретению может содержать: гидрофильный компонент, выбранный из DMA, NVP, HEMA, VMA, NVA и их смесей; Силиконосодержащий компонент, содержащий соединение формулы A; нереакционноспособный полимерный внутренний смачивающий агент (предпочтительно полиамид, более предпочтительно PVP или PVMA); и инициатор полимеризации.The reaction mixture of the present invention may contain: a hydrophilic component selected from DMA, NVP, HEMA, VMA, NVA and mixtures thereof; A silicone-containing component containing a compound of formula A; a non-reactive polymeric internal wetting agent (preferably polyamide, more preferably PVP or PVMA); and a polymerization initiator.

Реакционная смесь может содержать: гидрофильный компонент, выбранный из DMA, HEMA и их смесей; силиконсодержащий компонент, выбранный из 2-гидрокси-3-[3-метил-3,3-ди(триметилсилокси)силилпропокси]пропилметакрилата (SiMAA), полидиметилсилоксана с концевыми монометакрилоксипропильной и моно-н-бутильной группами (mPDMS), полидиметилсилоксана с концевыми моно-(2-гидрокси-3-метакрилоксипропилокси)-пропильной и моно-н-бутильной группами (OH-mPDMS) и их смесей; нереакционноспособный полимерный внутренний смачивающий агент (предпочтительно полиамид, более предпочтительно PVP или PVMA); и инициатор полимеризации. Для гидрофильного компонента предпочтительными являются смеси DMA и HEMA. Для силиконсодержащего компонента предпочтительными являются смеси SiMAA и mPDMS. The reaction mixture may contain: a hydrophilic component selected from DMA, HEMA and mixtures thereof; silicone-containing component selected from 2-hydroxy-3-[3-methyl-3,3-di(trimethylsiloxy)silylpropoxy]propyl methacrylate (SiMAA), monomethacryloxypropyl- and mono-n-butyl-terminated polydimethylsiloxane (mPDMS), mono-terminated polydimethylsiloxane -(2-hydroxy-3-methacryloxypropyloxy)-propyl and mono-n-butyl groups (OH-mPDMS) and mixtures thereof; a non-reactive polymeric internal wetting agent (preferably polyamide, more preferably PVP or PVMA); and a polymerization initiator. For the hydrophilic component, mixtures of DMA and HEMA are preferred. For the silicone component, mixtures of SiMAA and mPDMS are preferred.

Реакционная смесь может содержать: гидрофильный компонент, содержащий смесь DMA и HEMA; силиконосодержащий компонент, содержащий смесь OH-mPDMS, имеющую от 2 до 20 повторяющихся звеньев (предпочтительно смесь, имеющую от 4 до 15 повторяющихся звеньев). нереакционноспособный полимерный внутренний смачивающий агент (предпочтительно полиамид, более предпочтительно PVP или PVMA); и инициатор полимеризации. Реакционная смесь предпочтительно дополнительно содержит силиконсодержащий сшивающий агент, такой как ac-PDMS. The reaction mixture may contain: a hydrophilic component containing a mixture of DMA and HEMA; a silicone-containing component containing an OH-mPDMS mixture having 2 to 20 repeat units (preferably a mixture having 4 to 15 repeat units). a non-reactive polymeric internal wetting agent (preferably polyamide, more preferably PVP or PVMA); and a polymerization initiator. The reaction mixture preferably further contains a silicone-containing cross-linking agent such as ac-PDMS.

Реакционная смесь может содержать: от около 1 до около 15% масс. нереакционноспособного полимерного внутреннего смачивающего агента (предпочтительно полиамида, например, ациклического полиамида, циклического полиамида или их смесей); инициатор полимеризации; по меньшей мере один первый монофункциональный гидроксилзамещенный поли(двузамещенный силоксан), имеющий от 4 до 8 силоксановых повторяющихся звеньев (например, OH-mPDMS, где n равно от 4 до 8, предпочтительно n равно 4); по меньшей мере один второй гидроксилзамещенный поли(двузамещенный силоксан), представляющий собой монофункциональный гидроксилзамещенный поли(двузамещенный силоксан), имеющий от 10 до 200 или 10-100, или 10-50 или 10-20 силоксановых повторяющихся звеньев (например, OH-mPDMS, где n равно от 10 до 200 или 10-100, или 10-50, или 10-20, или предпочтительно n равно 15); от приблизительно 5 до приблизительно 35% масс. по меньшей мере одного гидрофильного мономера; и в некоторых случаях многофункциональный гидроксилзамещенный поли(двузамещенный силоксан), имеющий от 10 до 200 или от 10 до 100 силоксановых повторяющихся звеньев (например, ac-PDMS). Первый монофункциональный гидроксилзамещенный поли(двузамещенный силоксан) и второй гидроксилзамещенный поли(двузамещенный силоксан) предпочтительно присутствуют в концентрациях, обеспечивающих отношение массовой доли первого монофункционального гидроксилзамещенного поли(двузамещенного силоксана) к массовой доле второго гидроксилзамещенного поли(двузамещенного силоксана), равное 0,4-1,3 или 0,4-1,0. The reaction mixture may contain: from about 1 to about 15 wt.%. a non-reactive polymeric internal wetting agent (preferably a polyamide, for example, an acyclic polyamide, a cyclic polyamide or mixtures thereof); polymerization initiator; at least one first monofunctional hydroxyl-substituted poly(disubstituted siloxane) having from 4 to 8 siloxane repeating units (for example, OH-mPDMS, where n is from 4 to 8, preferably n is 4); at least one second hydroxyl poly(siloxane) being a monofunctional hydroxyl poly(siloxane) having 10 to 200 or 10 to 100 or 10 to 50 or 10 to 20 siloxane repeat units (e.g., OH-mPDMS, where n is from 10 to 200 or 10-100, or 10-50, or 10-20, or preferably n is 15); from about 5 to about 35% of the mass. at least one hydrophilic monomer; and in some cases, a multifunctional hydroxyl poly(disubstituted siloxane) having from 10 to 200 or from 10 to 100 siloxane repeating units (eg, ac-PDMS). The first monofunctional hydroxyl poly(disubstituted siloxane) and the second hydroxyl substituted poly(disubstituted siloxane) are preferably present in concentrations providing a ratio of the mass fraction of the first monofunctional hydroxyl substituted poly(disubstituted siloxane) to the mass fraction of the second hydroxyl substituted poly(disubstituted siloxane) equal to 0.4-1 .3 or 0.4-1.0.

Реакционная смесь может быть полимеризована в пресс-форме для линзы с образованием силикон-гидрогелевой контактной линзы. Как описано выше, линзы по настоящему изобретению содержат на поверхности линзы обогащенную концентрацию нереакционноспособного полимерного внутреннего смачивающего агента. Для достижения такого обогащения предпочтительно проводить полимеризацию реакционной смеси с образованием силикон-гидрогелевой контактной линзы в условиях термической полимеризации. В частности, было обнаружено, что путем подбора конкретного температурного диапазона можно получить силикон-гидрогелевые контактные линзы, составляющие предмет настоящего изобретения. Как обсуждалось выше, такие линзы обеспечивают более эффективное использование смачивающего агента путем размещения агента там, где он необходим, что приводит, например, к улучшению смачиваемости поверхности при по существу той же общей концентрации смачивающего агента, что и в существующих линзах. Или линзы с обогащенной поверхностью могут обеспечить возможность использования меньшего количества смачивающего агента для достижения по существу той же смачиваемости, что и в существующих линзах, что, в свою очередь, может упростить процесс изготовления и/или снизить затраты.The reaction mixture can be polymerized in a lens mold to form a silicone hydrogel contact lens. As described above, the lenses of the present invention contain an enriched concentration of a non-reactive polymeric internal wetting agent on the surface of the lens. To achieve such enrichment, it is preferable to polymerize the reaction mixture to form a silicone hydrogel contact lens under thermal polymerization conditions. In particular, it has been found that by selecting a specific temperature range, it is possible to obtain silicone hydrogel contact lenses, which form the subject of the present invention. As discussed above, such lenses provide more efficient use of the wetting agent by placing the agent where it is needed, resulting, for example, in improved surface wettability at substantially the same total wetting agent concentration as existing lenses. Or, surface-enriched lenses may allow the use of less wetting agent to achieve substantially the same wettability as existing lenses, which in turn may simplify the manufacturing process and/or reduce costs.

Выбранные условия термической полимеризации по настоящему изобретению также обеспечивают более эффективный процесс полимеризации. В частности, дополнительно было обнаружено, что при описанных в настоящем документе условиях термической полимеризации общее превращение полимеризуемых компонентов реакционной смеси в полимер значительно оптимизируется. Например, после полимеризации реакционной смеси, но до экстракции, контактные линзы, изготовленные согласно способам по настоящему изобретению, могут содержать менее неполимеризованные полимеризуемые компоненты, чем линзы, изготовленные другими способами, включая другие способы термической полимеризации. Например, линза может содержать не более 0,3% масс. неполимеризованных полимеризуемых компонентов (после полимеризации, но до экстракции).The selected thermal polymerization conditions of the present invention also provide a more efficient polymerization process. In particular, it has further been found that under the thermal polymerization conditions described herein, the overall conversion of the polymerizable components of the reaction mixture into polymer is significantly optimized. For example, after polymerization of the reaction mixture, but before extraction, contact lenses made according to the methods of the present invention may contain less unpolymerized polymerizable components than lenses made by other methods, including other thermal polymerization methods. For example, the lens may contain no more than 0.3 wt.%. unpolymerized polymerizable components (after polymerization, but before extraction).

В соответствии с настоящим изобретением предлагается способ изготовления контактной линзы. Указанный способ включает в себя (a) получение реакционной смеси, содержащей силиконосодержащий компонент; гидрофильный компонент; нереакционноспособный полимерный внутренний смачивающий агент; а также инициатор полимеризации; и (b) полимеризацию реакционной смеси с образованием контактной линзы; При этом указанный способ реализуется в таких условиях, что молярное отношение полимерного нереакционноспособного внутреннего смачивающего агента к силикону, без обработки поверхности, является более высоким на поверхности линзы, чем в ее теле. Предпочтительно условия полимеризации могут представлять собой условия термической полимеризации. Предпочтительный способ включает в себя: (a) получение реакционной смеси, содержащей силиконосодержащий компонент; гидрофильный компонент; нереакционноспособный полимерный внутренний смачивающий агент; а также инициатор полимеризации; (b) полимеризацию реакционной смеси в условиях термической полимеризации с образованием контактной линзы; и (c) экстракцию контактной линзы для удаления непрореагировавших компонентов, при этом условия термической полимеризации на этапе (b) включают в себя полимеризацию при температуре от 60 до 120 градусов Цельсия. The present invention provides a method for manufacturing a contact lens. The method includes (a) obtaining a reaction mixture containing a silicone-containing component; hydrophilic component; a non-reactive polymeric internal wetting agent; as well as a polymerization initiator; and (b) polymerizing the reaction mixture to form a contact lens; In this case, this method is implemented under such conditions that the molar ratio of the polymer non-reactive internal wetting agent to silicone, without surface treatment, is higher on the surface of the lens than in its body. Preferably, the polymerization conditions may be thermal polymerization conditions. A preferred method includes: (a) preparing a reaction mixture containing a silicone-containing component; hydrophilic component; a non-reactive polymeric internal wetting agent; as well as a polymerization initiator; (b) polymerizing the reaction mixture under thermal polymerization conditions to form a contact lens; and (c) extracting the contact lens to remove unreacted components, wherein the thermal polymerization conditions in step (b) include polymerization at a temperature of from 60 to 120 degrees Celsius.

Реакционная смесь (включающая в себя дополнительные компоненты, такие как разбавители) может быть помещена в пресс-форму, имеющую геометрические контуры готовых контактных линз; после помещения реакционная смесь полимеризуется в условиях термической полимеризации при температуре от 60 до 120 градусов Цельсия, как описано выше. Температура термической полимеризации может составлять по меньшей мере 65 градусов Цельсия, в альтернативном варианте по меньшей мере 70 градусов Цельсия, в альтернативном варианте по меньшей мере 75 градусов Цельсия, в альтернативном варианте по меньшей мере 80 градусов Цельсия, в альтернативном варианте по меньшей мере 85 градусов Цельсия, в альтернативном варианте по меньшей мере 86 градусов Цельсия или в альтернативном варианте по меньшей мере 87 градусов Цельсия. Температура термической полимеризации может составлять до 115 градусов Цельсия, в альтернативном варианте до 110 градусов Цельсия, в альтернативном варианте до 105 градусов Цельсия, в альтернативном варианте до 100 градусов Цельсия, в альтернативном варианте до 95 градусов Цельсия, в альтернативном варианте до 94 градусов Цельсия или в альтернативном варианте до 93 градусов Цельсия. Температура термической полимеризации может составлять от 85 градусов Цельсия до 95 градусов Цельсия или от 87 градусов Цельсия до 93 градусов Цельсия. Температура термической полимеризации может составлять 90 градусов Цельсия. The reaction mixture (including additional components such as diluents) can be placed in a mold having the geometric contours of the finished contact lenses; after placement, the reaction mixture is polymerized under thermal polymerization conditions at a temperature of 60 to 120 degrees Celsius, as described above. The thermal polymerization temperature may be at least 65 degrees Celsius, alternatively at least 70 degrees Celsius, alternatively at least 75 degrees Celsius, alternatively at least 80 degrees Celsius, alternatively at least 85 degrees Celsius Celsius, alternatively at least 86 degrees Celsius, or alternatively at least 87 degrees Celsius. The thermal polymerization temperature may be up to 115 degrees Celsius, alternatively up to 110 degrees Celsius, alternatively up to 105 degrees Celsius, alternatively up to 100 degrees Celsius, alternatively up to 95 degrees Celsius, alternatively up to 94 degrees Celsius, or alternatively up to 93 degrees Celsius. The thermal polymerization temperature can be from 85 degrees Celsius to 95 degrees Celsius or from 87 degrees Celsius to 93 degrees Celsius. The thermal polymerization temperature can be 90 degrees Celsius.

Реакционная смесь может быть полимеризована в течение достаточного времени для достижения желаемого уровня превращения. Предпочтительно реакционная смесь полимеризуется в течение достаточного времени для достижения степени превращения, по меньшей мере 90 молярных процентов, или по меньшей мере 95 молярных процентов превращения, или по меньшей мере 98 молярных процентов превращения, или по меньшей мере 99 молярных процентов превращения, или по меньшей мере 99,8 молярных процентов превращения полимеризуемых компонентов в реакционной смеси в полимер. В качестве примера, время полимеризации может составлять от 20 минут до 90 минут или от 30 минут до 70 минут. Предпочтительно время полимеризации составляет по меньшей мере 30 минут, или по меньшей мере 45 минут, или по меньшей мере 60 минут.The reaction mixture can be polymerized for a sufficient time to achieve the desired level of conversion. Preferably, the reaction mixture is polymerized for a sufficient time to achieve a conversion of at least 90 mole percent, or at least 95 mole percent conversion, or at least 98 mole percent conversion, or at least 99 mole percent conversion, or at least at least 99.8 mole percent conversion of the polymerizable components in the reaction mixture into a polymer. As an example, the polymerization time may be from 20 minutes to 90 minutes or from 30 minutes to 70 minutes. Preferably, the polymerization time is at least 30 minutes, or at least 45 minutes, or at least 60 minutes.

После полимеризации линзу могут подвергать экстрагированию для удаления непрореагировавших компонентов, после чего линзу извлекают из пресс-формы. Экстрагирование может быть проведено с использованием обычных экстрагентов, таких как органические растворители, например спирты, или может быть проведено с использованием водных растворов. After polymerization, the lens may be subjected to extraction to remove unreacted components, after which the lens is removed from the mold. Extraction can be carried out using conventional extractants such as organic solvents such as alcohols, or can be carried out using aqueous solutions.

Водные растворы представляют собой растворы, содержащие воду. Водные растворы по настоящему изобретению могут содержать по меньшей мере приблизительно 20% масс. воды или по меньшей мере приблизительно 50% масс. воды, или по меньшей мере приблизительно 70% масс. воды, или по меньшей мере около 95% масс. воды. Водные растворы могут также включать дополнительные водорастворимые формулы, такие как неорганические соли или разделительные агенты, смачивающие агенты, антифрикционные добавки, лекарственные и нутрицевтические формулы, их комбинации и т. п. Разделительные агенты представляют собой соединения или смеси соединений, которые в сочетании с водой сокращают время, необходимое для извлечения контактной линзы из пресс-формы, по сравнению со временем, необходимым для извлечения такой линзы с использованием водного раствора, не содержащего разделительный агент. Водные растворы могут не требовать специального обращения, например очистки, переработки или специальных процедур утилизации.Aqueous solutions are solutions containing water. The aqueous solutions of the present invention may contain at least about 20 wt.%. water or at least approximately 50% of the mass. water, or at least approximately 70% of the mass. water, or at least about 95% of the mass. water. Aqueous solutions may also include additional water-soluble formulas such as inorganic salts or release agents, wetting agents, anti-friction additives, drug and nutraceutical formulas, combinations thereof, etc. Release agents are compounds or mixtures of compounds that, when combined with water, reduce the time required to remove a contact lens from a mold compared to the time required to remove such a lens using an aqueous solution that does not contain a release agent. Aqueous solutions may not require special handling such as cleaning, recycling or special disposal procedures.

Экстрагирование может выполняться, например, путем погружения линзы в водный раствор или путем воздействия на линзу потока водного раствора. Экстракция может также включать в себя, например, одно или более из: нагревания водного раствора; перемешивания водного раствора; повышения уровня вспомогательного разделительного агента в водном растворе до уровня, достаточного для извлечения линзы; механического или ультразвукового перемешивания линзы; и введения в водный раствор по меньшей мере одного выщелачивающего или экстракционного вспомогательного средства до уровня, достаточного для облегчения адекватного удаления непрореагировавших компонентов из линзы. Вышеупомянутые процессы можно проводить последовательно или непрерывно с дополнительным воздействием или без дополнительного воздействия нагреванием, перемешиванием или и тем и другим.Extraction may be accomplished, for example, by immersing the lens in an aqueous solution or by exposing the lens to a stream of an aqueous solution. The extraction may also include, for example, one or more of: heating the aqueous solution; stirring the aqueous solution; increasing the level of the auxiliary release agent in the aqueous solution to a level sufficient to remove the lens; mechanical or ultrasonic mixing of the lens; and introducing at least one leaching or extraction aid into the aqueous solution to a level sufficient to facilitate adequate removal of unreacted components from the lens. The above processes can be carried out sequentially or continuously with or without the additional effect of heating, stirring or both.

Для облегчения выщелачивания и извлечения может потребоваться физическое перемешивание. Например, та часть пресс-формы, к которой прикреплена готовая линза, может быть подвергнута вибрации или движению вперед-назад внутри водного раствора. Другие способы могут включать в себя пропускание ультразвуковых волн через водный раствор. Physical agitation may be required to facilitate leaching and recovery. For example, the portion of the mold to which the finished lens is attached may be subject to vibration or back-and-forth movement within the aqueous solution. Other methods may involve passing ultrasonic waves through an aqueous solution.

Линзы могут быть стерилизованы известными способами, такими как, помимо прочего, автоклавирование.The lenses can be sterilized by known methods such as, but not limited to, autoclaving.

Силикон-гидрогелевые контактные линзы в соответствии с настоящим изобретением предпочтительно обладают следующими свойствами. Все приведенные значения предваряются модификатором «приблизительно», и устройства могут иметь любую комбинацию из перечисленных свойств. Свойства могут быть определены способами, известными специалистам в данной области, например, как описано в патентной заявке США US20180037690, содержание которой включено в настоящий документ путем ссылки.The silicone hydrogel contact lenses according to the present invention preferably have the following properties. All values given are preceded by the modifier “approximately,” and devices can have any combination of these properties. Properties can be determined by methods known to those skilled in the art, for example, as described in US patent application US20180037690, the contents of which are incorporated herein by reference.

Концентрация воды, %: по меньшей мере 20% или по меньшей мере 25%, и до 80% или до 70%Water concentration, %: at least 20% or at least 25%, and up to 80% or up to 70%

Мутность: 30% или менее или 10% или менееTurbidity: 30% or less or 10% or less

Динамический краевой угол натекания (метод пластины Вильгельми): 80° или менее, или 75° или менее, или 50° или менееDynamic contact angle (Wilhelmy plate method): 80° or less, or 75° or less, or 50° or less

Модуль упругости при растяжении (фунтов на кв. дюйм): 120 или менее, или от 80 до 120Tensile modulus (psi): 120 or less, or 80 to 120

Кислородопроницаемость (Dk, барреры): по меньшей мере 60, или по меньшей мере 80, или по меньшей мере 100, или по меньшей мере 150, или по меньшей мере 200Oxygen permeability (Dk, barrera): at least 60, or at least 80, or at least 100, or at least 150, or at least 200

Удлинение при растяжении на разрыв: по меньшей мере 100 Tensile elongation at break: at least 100

Для ионных силиконовых гидрогелей также могут быть предпочтительными следующие свойства (в дополнение к перечисленным выше):The following properties (in addition to those listed above) may also be preferred for ionic silicone hydrogels:

Поглощение лизоцима (мкг/линза): по меньшей мере 100 или по меньшей мере 150, или по меньшей мере 500, или по меньшей мере 700Lysozyme Absorption (µg/lens): at least 100 or at least 150 or at least 500 or at least 700

Поглощение поликватерния 1 (PQ1) (%): 15 или менее, или 10 или менее, или 5 или менееPolyquaternium Absorbance 1 (PQ1) (%): 15 or less, or 10 or less, or 5 or less

Силикон-гидрогелевые контактные линзы, изготовленные посредством термической полимеризации, как описано в настоящем документе, могут демонстрировать молярное отношение полимерного нереакционноспособного внутреннего смачивающего агента к силикону на поверхности линзы, которое является более высоким, чем на поверхности контактной линзы, имеющей аналогичный состав, но изготовленной посредством фотохимической полимеризации. Например, молярное отношение полимерного нереакционноспособного внутреннего смачивающего агента к силикону на поверхности линзы, изготовленной путем термической полимеризации, как описано в настоящем документе, может быть по меньшей мере в 2,5 раза больше, в альтернативном варианте по меньшей мере в 3 раза больше, в альтернативном варианте по меньшей мере в 3,5 раза больше или в альтернативном варианте по меньшей мере в 4 раза больше, чем на поверхности контактной линзы, имеющей аналогичный состав, но изготовленной посредством фотохимической полимеризации. Термин «аналогичный состав» означает, что компоненты реакционных смесей являются одинаковыми, за исключением инициатора свободнорадикальной полимеризации, который может представлять собой фотохимический инициатор свободнорадикальной полимеризации в случае фотохимически полимеризованной линзы, и термический инициатор свободнорадикальной полимеризации в случае термически полимеризованной линзы. Silicone hydrogel contact lenses made by thermal polymerization as described herein can exhibit a molar ratio of polymeric nonreactive internal wetting agent to silicone on the lens surface that is higher than on the surface of a contact lens having a similar composition but made by photochemical polymerization. For example, the molar ratio of polymeric non-reactive internal wetting agent to silicone on the surface of a lens made by thermal polymerization as described herein can be at least 2.5 times greater, alternatively at least 3 times greater, in alternatively at least 3.5 times larger, or alternatively at least 4 times larger, than on the surface of a contact lens having a similar composition but manufactured by photochemical polymerization. The term “similar composition” means that the components of the reaction mixtures are the same except for the free radical initiator, which may be a photochemical free radical initiator in the case of a photochemically polymerized lens, and a thermal free radical initiator in the case of a thermally polymerized lens.

Силикон-гидрогелевые контактные линзы, изготовленные посредством термической полимеризации, как описано в настоящем документе, могут демонстрировать молярное отношение полимерного нереакционноспособного внутреннего смачивающего агента к силикону в теле контактной линзы, которое является по существу таким же, как и в теле контактной линзы, имеющей аналогичный состав, но изготовленной посредством фотохимической полимеризации. Термин «по существу такой же» означает, что молярное отношение полимерного нереакционноспособного внутреннего смачивающего агента к силикону в теле термически полимеризованной линзы не более чем в 1,1 раза больше, чем в теле фотохимически полимеризованной линзы. Молярное отношение полимерного нереакционноспособного внутреннего смачивающего агента к силикону в теле термически полимеризованной линзы может быть таким же, как и в теле фотохимически полимеризованной линзы.Silicone hydrogel contact lenses made by thermal polymerization as described herein can exhibit a molar ratio of polymeric nonreactive internal wetting agent to silicone in the contact lens body that is substantially the same as in the body of a contact lens having a similar composition , but made by photochemical polymerization. The term “substantially the same” means that the molar ratio of polymeric nonreactive internal wetting agent to silicone in the thermally polymerized lens body is no more than 1.1 times greater than in the photochemically polymerized lens body. The molar ratio of polymeric nonreactive internal wetting agent to silicone in the thermally polymerized lens body may be the same as in the photochemically polymerized lens body.

В следующих пунктах перечислены не имеющие ограничительного характера варианты осуществления настоящего изобретения:The following paragraphs list non-limiting embodiments of the present invention:

1. Силикон-гидрогелевая контактная линза, которая представляет собой продукт реакции реакционной смеси, содержащей силиконосодержащий компонент; гидрофильный компонент; нереакционноспособный полимерный внутренний смачивающий агент; и инициатор полимеризации, при этом контактная линза обладает кислородопроницаемостью по меньшей мере около 60 баррер, и при этом в линзе, которая является продуктом реакции реакционной смеси, содержащей всего лишь 2,0% масс. или всего 2,5% масс. нереакционноспособного полимерного внутреннего смачивающего агента (в расчете на общую массу реакционноспособных компонентов в реакционной смеси), линза имеет краевой угол натекания 75º или менее без обработки поверхности.1. Silicone hydrogel contact lens, which is a reaction product of a reaction mixture containing a silicone-containing component; hydrophilic component; a non-reactive polymeric internal wetting agent; and a polymerization initiator, wherein the contact lens has an oxygen permeability of at least about 60 barrels, and in the lens, which is the reaction product of the reaction mixture containing only 2.0% of the mass. or just 2.5% wt. non-reactive polymeric internal wetting agent (based on the total weight of reactive components in the reaction mixture), the lens has a contact angle of 75º or less without surface treatment.

2. Контактная линза по п. 1, отличающаяся тем, что указанный краевой угол натекания составляет 70º или менее, или 60º или менее, или 50º или менее, или 45º или менее, или 40º или менее, или 35º или менее, или 30º или менее, или 25º или менее, или 22º или менее.2. The contact lens according to claim 1, characterized in that said contact angle is 70º or less, or 60º or less, or 50º or less, or 45º or less, or 40º or less, or 35º or less, or 30º or less, or 25º or less, or 22º or less.

3. Контактная линза по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что молярное отношение полимерного нереакционноспособного внутреннего смачивающего агента к силикону, без обработки поверхности, является более высоким на поверхности линзы, чем в ее теле. 3. The contact lens according to claim 1 or 2, characterized in that the molar ratio of the polymeric non-reactive internal wetting agent to silicone, without surface treatment, is higher on the surface of the lens than in its body.

4. Силикон-гидрогелевая контактная линза по п. 3, отличающаяся тем, что молярное отношение полимерного нереакционноспособного внутреннего смачивающего агента к силикону является по меньшей мере в 1,5 раза больше, или по меньшей мере в 2 раза больше, или по меньшей мере в 2,3 раза больше, или по меньшей мере в 3 раза больше, или по меньшей мере в 3,5 раза больше, или по меньшей мере в 4 раза больше, или по меньшей мере в 4,9 раза больше, или по меньшей мере в 6 раз больше, или по меньшей мере в 7 раз больше, или по меньшей мере в 7 раз больше, или по меньшей мере в 9 раз больше на поверхности линзы, чем в ее теле. 4. The silicone hydrogel contact lens according to claim 3, characterized in that the molar ratio of the polymeric non-reactive internal wetting agent to silicone is at least 1.5 times greater, or at least 2 times greater, or at least 2.3 times more, or at least 3 times more, or at least 3.5 times more, or at least 4 times more, or at least 4.9 times more, or at least 6 times more, or at least 7 times more, or at least 7 times more, or at least 9 times more on the surface of the lens than in its body.

5. Силикон-гидрогелевая контактная линза по любому из пп. 1-4, отличающаяся тем, что указанный нереакционноспособный полимерный внутренний смачивающий агент представляет собой полиамид.5. Silicone hydrogel contact lens according to any one of paragraphs. 1-4, characterized in that said non-reactive polymeric internal wetting agent is a polyamide.

6. Силикон-гидрогелевая контактная линза по любому из пп. 1-5, отличающаяся тем, что указанный полиамид выбирают из поливинилпирролидона (PVP), поливинилметилацетамида (PVMA), полидиметилакриламида (PDMA), поливинилацетамида (PNVA), поли(гидроксиэтил(мет)акриламида), полиакриламида и их сополимеров и смесей.6. Silicone hydrogel contact lens according to any one of paragraphs. 1-5, characterized in that said polyamide is selected from polyvinylpyrrolidone (PVP), polyvinylmethylacetamide (PVMA), polydimethylacrylamide (PDMA), polyvinylacetamide (PNVA), poly(hydroxyethyl(meth)acrylamide), polyacrylamide and copolymers and mixtures thereof.

7. Способ изготовления контактной линзы, включающий в себя следующие этапы:7. A method for manufacturing a contact lens, including the following steps:

(a) получение реакционной смеси, содержащей силиконосодержащий компонент; гидрофильный компонент; нереакционноспособный полимерный внутренний смачивающий агент; а также инициатор полимеризации; и(a) obtaining a reaction mixture containing a silicone-containing component; hydrophilic component; a non-reactive polymeric internal wetting agent; as well as a polymerization initiator; And

(b) полимеризация реакционной смеси с образованием контактной линзы; (b) polymerizing the reaction mixture to form a contact lens;

при этом указанный способ осуществляется в таких условиях, что линза является продуктом реакции реакционной смеси, содержащей всего 2,0% масс. или всего 2,5% масс. нереакционноспособного полимерного внутреннего смачивающего агента (в расчете на общую массу реакционноспособных компонентов в реакционной смеси), и при этом линза имеет краевой угол натекания 75º или менее без обработки поверхности.Moreover, this method is carried out under such conditions that the lens is a reaction product of a reaction mixture containing only 2.0 wt.%. or just 2.5% wt. non-reactive polymeric internal wetting agent (based on the total weight of reactive components in the reaction mixture), and wherein the lens has a contact angle of 75º or less without surface treatment.

8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что указанный краевой угол натекания составляет 70º или менее, 60º или менее, 50º или менее, 45º или менее, 40º или менее, 35º или менее, 30º или менее, 25º или менее, 22º или менее.8. The method according to claim 7, characterized in that said contact angle is 70º or less, 60º or less, 50º or less, 45º or less, 40º or less, 35º or less, 30º or less, 25º or less, 22º or less.

9. Способ по п. 7 или 8, отличающийся тем, что молярное отношение полимерного нереакционноспособного внутреннего смачивающего агента к силикону, без обработки поверхности линзы, является более высоким на поверхности линзы, чем в ее теле. 9. The method according to claim 7 or 8, characterized in that the molar ratio of the polymeric non-reactive internal wetting agent to silicone, without treating the surface of the lens, is higher on the surface of the lens than in its body.

10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что указанное молярное отношение полимерного нереакционноспособного внутреннего смачивающего агента к силикону является по меньшей мере в 1,5 раза больше, или по меньшей мере в 2 раза больше, или по меньшей мере в 2,3 раза больше, или по меньшей мере в 3 раза больше, или по меньшей мере в 3,5 раза больше, или по меньшей мере в 4 раза больше, или по меньшей мере в 4,9 раза больше, или по меньшей мере в 6 раз больше, или по меньшей мере в 7 раз больше, или по меньшей мере в 7 раз больше, или по меньшей мере в 9 раз больше на поверхности линзы, чем в ее теле. 10. The method according to claim 9, characterized in that said molar ratio of polymeric non-reactive internal wetting agent to silicone is at least 1.5 times greater, or at least 2 times greater, or at least 2.3 times more, or at least 3 times more, or at least 3.5 times more, or at least 4 times more, or at least 4.9 times more, or at least 6 times more more, or at least 7 times more, or at least 7 times more, or at least 9 times more on the surface of the lens than in its body.

11. Способ по любому из пп. 7-10, отличающийся тем, что нереакционноспособный полимерный внутренний смачивающий агент представляет собой полиамид.11. Method according to any one of paragraphs. 7-10, characterized in that the non-reactive polymeric internal wetting agent is a polyamide.

12. Способ по любому из пп. 7-11, отличающийся тем, что нереакционноспособный полимерный внутренний смачивающий агент выбирают из поливинилпирролидона (PVP), поливинилметилацетамида (PVMA), полидиметилакриламида (PDM), поливинилацетамида (PNVA), поли(гидроксиэтил(мет)акриламида), полиакриламида, а также их сополимеров и смесей.12. Method according to any one of paragraphs. 7-11, characterized in that the non-reactive polymeric internal wetting agent is selected from polyvinylpyrrolidone (PVP), polyvinylmethylacetamide (PVMA), polydimethylacrylamide (PDM), polyvinylacetamide (PNVA), poly(hydroxyethyl(meth)acrylamide), polyacrylamide, as well as their copolymers and mixtures.

13. Силикон-гидрогелевая контактная линза, которая представляет собой термически полимеризованный продукт реакции реакционной смеси, содержащей: силиконосодержащий компонент; гидрофильный компонент; нереакционноспособный полимерный внутренний смачивающий агент; а также инициатор полимеризации, при этом указанная контактная линза обладает кислородной проницаемостью по меньшей мере около 60 баррер, и при этом указанная линза имеет молярное отношение полимерного нереакционноспособного внутреннего смачивающего агента к силикону на своей поверхности больше, чем на поверхности контактной линзы, имеющей аналогичный состав, но изготовленной с помощью фотохимической полимеризации. 13. Silicone hydrogel contact lens, which is a thermally polymerized reaction product of a reaction mixture containing: a silicone-containing component; hydrophilic component; a non-reactive polymeric internal wetting agent; and a polymerization initiator, wherein said contact lens has an oxygen permeability of at least about 60 barrels, and wherein said lens has a molar ratio of polymeric non-reactive internal wetting agent to silicone on its surface that is greater than on the surface of a contact lens having a similar composition, but made using photochemical polymerization.

14. Силикон-гидрогелевая контактная линза по п. 13, отличающаяся тем, что указанное молярное отношение полимерного нереакционноспособного внутреннего смачивающего агента к силикону на поверхности термически полимеризованной линзы по меньшей мере в 2,5 раза больше, в альтернативном варианте по меньшей мере в 3 раза больше, в альтернативном варианте по меньшей мере в 3,5 раза больше или в альтернативном варианте по меньшей мере в 4 раза больше, чем на поверхности контактной линзы, имеющей аналогичный состав, но изготовленной с помощью фотохимической полимеризации.14. The silicone hydrogel contact lens according to claim 13, characterized in that the specified molar ratio of the polymeric non-reactive internal wetting agent to silicone on the surface of the thermally polymerized lens is at least 2.5 times greater, alternatively at least 3 times more, alternatively at least 3.5 times more, or alternatively at least 4 times more, than on the surface of a contact lens having a similar composition but manufactured by photochemical polymerization.

15. Силикон-гидрогелевая контактная линза по любому из пп. 13-14, отличающаяся тем, что указанное молярное отношение полимерного нереакционноспособного внутреннего смачивающего агента к силикону в теле термически полимеризованной линзы по существу такое же, как и в теле контактной линзы, имеющей аналогичный состав, но изготовленной с помощью фотохимической полимеризации. 15. Silicone hydrogel contact lens according to any one of paragraphs. 13-14, characterized in that the specified molar ratio of polymeric non-reactive internal wetting agent to silicone in the body of a thermally polymerized lens is essentially the same as in the body of a contact lens having a similar composition, but manufactured using photochemical polymerization.

16. Силикон-гидрогелевая контактная линза по любому из пп. 13-15, отличающаяся тем, что указанный нереакционноспособный полимерный внутренний смачивающий агент представляет собой полиамид.16. Silicone hydrogel contact lens according to any one of paragraphs. 13-15, characterized in that said non-reactive polymeric internal wetting agent is a polyamide.

17. Силикон-гидрогелевая контактная линза по любому из пп. 13-16, отличающаяся тем, что указанный нереакционноспособный полимерный внутренний смачивающий агент выбирают из поливинилпирролидона (PVP), поливинилметилацетамида (PVMA), полидиметилакриламида (PDMA), поливинилацетамида (PNVA), поли(гидроксиэтил(мет)акриламида), полиакриламида и их сополимеров и смесей.17. Silicone hydrogel contact lens according to any one of paragraphs. 13-16, characterized in that said non-reactive polymeric internal wetting agent is selected from polyvinylpyrrolidone (PVP), polyvinylmethylacetamide (PVMA), polydimethylacrylamide (PDMA), polyvinylacetamide (PNVA), poly(hydroxyethyl(meth)acrylamide), polyacrylamide and copolymers thereof, and mixtures.

18. Способ изготовления контактной линзы, включающий в себя следующие этапы:18. A method for manufacturing a contact lens, which includes the following steps:

(a) получение реакционной смеси, содержащей силиконосодержащий компонент; гидрофильный компонент; нереакционноспособный полимерный внутренний смачивающий агент; а также инициатор полимеризации;(a) obtaining a reaction mixture containing a silicone-containing component; hydrophilic component; a non-reactive polymeric internal wetting agent; as well as a polymerization initiator;

(b) термическая полимеризации реакционной смеси с образованием контактной линзы; и(b) thermally polymerizing the reaction mixture to form a contact lens; And

(c) экстракция контактной линзы для удаления неполимеризованных компонентов,(c) extraction of the contact lens to remove non-polymerized components,

при этом указанный способ осуществляют в таких условиях, что молярное отношение полимерного нереакционноспособного внутреннего смачивающего агента к силикону на поверхности контактной линзы по изобретению больше, чем на поверхности контактной линзы, имеющей аналогичный состав, но изготовленной с помощью фотохимической полимеризации.wherein said method is carried out under conditions such that the molar ratio of polymeric non-reactive internal wetting agent to silicone on the surface of a contact lens according to the invention is greater than on the surface of a contact lens having a similar composition, but manufactured by photochemical polymerization.

19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что указанное молярное отношение полимерного нереакционноспособного внутреннего смачивающего агента к силикону на поверхности термически полимеризованной линзы по меньшей мере в 2,5 раза больше, в альтернативном варианте по меньшей мере в 3 раза больше, в альтернативном варианте по меньшей мере в 3,5 раза больше или в альтернативном варианте по меньшей мере в 4 раза больше, чем на поверхность контактной линзы, имеющей аналогичный состав, но полученной с помощью фотохимической полимеризации. 19. The method of claim 18, wherein said molar ratio of polymeric non-reactive internal wetting agent to silicone on the surface of the thermally polymerized lens is at least 2.5 times greater, alternatively at least 3 times greater, alternatively alternatively at least 3.5 times greater, or alternatively at least 4 times greater than the surface of a contact lens having a similar composition but produced by photochemical polymerization.

20. Способ по любому из пп. 18-19, отличающийся тем, что указанное молярное отношение полимерного нереакционноспособного внутреннего смачивающего агента к силикону в теле термически полимеризованной линзы по существу такое же, как и в теле контактной линзы, имеющей аналогичный состав, но изготовленной с помощью фотохимической полимеризации.20. Method according to any one of paragraphs. 18-19, characterized in that the specified molar ratio of polymeric non-reactive internal wetting agent to silicone in the body of a thermally polymerized lens is essentially the same as in the body of a contact lens having a similar composition, but manufactured using photochemical polymerization.

21. Силикон-гидрогелевая контактная линза, которая представляет собой продукт реакции реакционной смеси, содержащей силиконосодержащий компонент; гидрофильный компонент; нереакционноспособный полимерный внутренний смачивающий агент; а также инициатор полимеризации, при этом указанная контактная линза обладает кислородной проницаемостью по меньшей мере около 60 баррер, и при этом молярное отношение в линзе полимерного нереакционноспособного внутреннего смачивающего агента к силикону, без обработки поверхности, является более высоким на поверхности линзы, чем в ее теле. 21. Silicone hydrogel contact lens, which is a reaction product of a reaction mixture containing a silicone-containing component; hydrophilic component; a non-reactive polymeric internal wetting agent; and a polymerization initiator, wherein said contact lens has an oxygen permeability of at least about 60 bbl, and wherein the molar ratio in the lens of polymeric non-reactive internal wetting agent to silicone, without surface treatment, is higher on the surface of the lens than in its body .

22. Силикон-гидрогелевая контактная линза по п. 21, отличающаяся тем, что указанное молярное отношение полимерного нереакционноспособного внутреннего смачивающего агента к силикону по меньшей мере в 1,5 раза больше на поверхности линзы, чем в ее теле. 22. The silicone hydrogel contact lens according to claim 21, characterized in that the specified molar ratio of the polymeric non-reactive internal wetting agent to silicone is at least 1.5 times greater on the surface of the lens than in its body.

23. Силикон-гидрогелевая контактная линза по любому из пп. 21-22, отличающаяся тем, что указанное молярное отношение полимерного нереакционноспособного внутреннего смачивающего агента к силикону по меньшей мере в 2,3 раза больше на поверхности линзы, чем в ее теле.23. Silicone hydrogel contact lens according to any one of paragraphs. 21-22, characterized in that the specified molar ratio of the polymeric non-reactive internal wetting agent to silicone is at least 2.3 times greater on the surface of the lens than in its body.

24. Силикон-гидрогелевая контактная линза по любому из пп. 21-23, отличающаяся тем, что указанный нереакционноспособный полимерный внутренний смачивающий агент представляет собой полиамид.24. Silicone hydrogel contact lens according to any one of paragraphs. 21-23, characterized in that said non-reactive polymeric internal wetting agent is a polyamide.

25. Силикон-гидрогелевая контактная линза по любому из пп. 21-24, отличающаяся тем, что указанный нереакционноспособный полимерный внутренний смачивающий агент выбирают из поливинилпирролидона (PVP), поливинилметилацетамида (PVMA), полидиметилакриламида (PDMA), поливинилацетамида (PNVA), поли(гидроксиэтил(мет)акриламида), полиакриламида и их сополимеров и смесей.25. Silicone hydrogel contact lens according to any one of paragraphs. 21-24, characterized in that said non-reactive polymeric internal wetting agent is selected from polyvinylpyrrolidone (PVP), polyvinylmethylacetamide (PVMA), polydimethylacrylamide (PDMA), polyvinylacetamide (PNVA), poly(hydroxyethyl(meth)acrylamide), polyacrylamide and copolymers thereof, and mixtures.

26. Силикон-гидрогелевая контактная линза по любому из пп. 21-25, отличающаяся тем, что линза, являющаяся продуктом реакции реакционной смеси, содержащей 2,5% масс. нереакционноспособного полимерного внутреннего смачивающего агента, имеет краевой угол натекания 75º или менее.26. Silicone hydrogel contact lens according to any one of paragraphs. 21-25, characterized in that the lens, which is a reaction product of a reaction mixture containing 2.5 wt.% non-reactive polymeric internal wetting agent, has a contact angle of 75º or less.

27. Силикон-гидрогелевая контактная линза по п. 6, отличающаяся тем, что указанный краевой угол натекания составляет 50º или менее.27. The silicone hydrogel contact lens according to claim 6, characterized in that said contact angle is 50º or less.

28. Способ изготовления контактной линзы, включающий в себя следующие этапы:28. A method for manufacturing a contact lens, which includes the following steps:

При этом указанный способ реализуется в таких условиях, что молярное отношение полимерного нереакционноспособного внутреннего смачивающего агента к силикону, без обработки поверхности, является более высоким на поверхности линзы, чем в ее теле.In this case, this method is implemented under such conditions that the molar ratio of the polymer non-reactive internal wetting agent to silicone, without surface treatment, is higher on the surface of the lens than in its body.

29. Способ по п. 28, отличающийся тем, что указанное молярное отношение полимерного нереакционноспособного внутреннего смачивающего агента к силикону на поверхности линзы по меньшей мере в 1,5 раза больше, чем в ее теле. 29. The method according to claim 28, characterized in that the specified molar ratio of the polymeric non-reactive internal wetting agent to silicone on the surface of the lens is at least 1.5 times greater than in its body.

30. Способ по любому из пп. 28-29, отличающийся тем, что указанное молярное отношение полимерного нереакционноспособного внутреннего смачивающего агента к силикону на поверхности линзы по меньшей мере в 2,3 раза больше, чем в ее теле.30. Method according to any one of paragraphs. 28-29, characterized in that the specified molar ratio of the polymeric non-reactive internal wetting agent to silicone on the surface of the lens is at least 2.3 times greater than in its body.

31. Способ по любому из пп. 28-30, отличающийся тем, что указанный нереакционноспособный полимерный внутренний смачивающий агент представляет собой полиамид. 31. Method according to any one of paragraphs. 28-30, characterized in that said non-reactive polymeric internal wetting agent is a polyamide.

32. Способ по любому из пп. 28-31, отличающийся тем, что указанный нереакционноспособный полимерный внутренний смачивающий агент выбирают из поливинилпирролидона (PVP), поливинилметилацетамида (PVMA), полидиметилакриламида (PDMA), поливинилацетамида (PNVA), поли(гидроксиэтил(мет)акриламида), полиакриламида, а также их сополимеров и смесей.32. Method according to any one of paragraphs. 28-31, characterized in that said non-reactive polymeric internal wetting agent is selected from polyvinylpyrrolidone (PVP), polyvinylmethylacetamide (PVMA), polydimethylacrylamide (PDMA), polyvinylacetamide (PNVA), poly(hydroxyethyl(meth)acrylamide), polyacrylamide, as well as their copolymers and mixtures.

33. Способ по любому из пп. 28-32, отличающийся тем, что линза, которая является продуктом реакции реакционной смеси, содержащей 2,5% масс. нереакционноспособного полимерного внутреннего смачивающего агента, имеет краевой угол натекания 75º или менее.33. Method according to any one of paragraphs. 28-32, characterized in that the lens, which is a reaction product of a reaction mixture containing 2.5 wt.% non-reactive polymeric internal wetting agent, has a contact angle of 75º or less.

34. Способ по п. 33, отличающийся тем, что указанный краевой угол натекания составляет 50º или менее.34. The method according to claim 33, characterized in that said impingement contact angle is 50º or less.

35. Способ по любому из пп. 28-34, отличающийся тем, что этап (b) включает в себя термическую полимеризацию реакционной смеси.35. Method according to any one of paragraphs. 28-34, characterized in that step (b) includes thermal polymerization of the reaction mixture.

36. Способ по п. 35, отличающийся тем, что указанную термическую полимеризацию проводят при температуре от 60 до 120 градусов Цельсия. 36. The method according to claim 35, characterized in that said thermal polymerization is carried out at a temperature from 60 to 120 degrees Celsius.

37. Способ по любому из пп. 35-36, отличающийся тем, что указанную термическую полимеризацию проводят при температуре от 85 до 120 градусов Цельсия.37. Method according to any one of paragraphs. 35-36, characterized in that said thermal polymerization is carried out at a temperature from 85 to 120 degrees Celsius.

38. Способ по любому из пп. 28-37, отличающийся тем, что после этапа (b) и перед этапом экстракции для удаления неполимеризованных компонентов из контактной линзы, контактная линза содержит не более 0,3% масс. неполимеризованных полимеризуемых компонентов.38. Method according to any one of paragraphs. 28-37, characterized in that after step (b) and before the extraction step to remove unpolymerized components from the contact lens, the contact lens contains no more than 0.3 wt%. non-polymerized polymerizable components.

39. Силикон-гидрогелевая контактная линза, изготовленная с помощью способа по любому из пп. 28-38.39. A silicone hydrogel contact lens manufactured using the method according to any one of claims. 28-38.

40. Способ ввоза в страну силикон-гидрогелевой контактной линзы по любому из пп. 21-27.40. Method of importing silicone hydrogel contact lenses into the country according to any one of paragraphs. 21-27.

41. Способ по п. 40, отличающийся тем, что указанная страна представляет собой Соединенные Штаты Америки.41. The method according to claim 40, characterized in that said country is the United States of America.

Некоторые варианты осуществления изобретения будут подробно описаны в представленных ниже примерах.Some embodiments of the invention will be described in detail in the examples below.

ПРИМЕРЫEXAMPLES

Диаметр контактной линзы (DM) измеряли на калиброванном микрооптическом компараторе Van Keuren, оборудованном электронно-цифровыми микрометрическими головками Mitutoyo. Контактную линзу помещали вогнутой стороной вниз в кристаллическую ячейку, полностью заполненную забуференным боратом раствором для хранения. Крышку помещали на ячейку, удалив из-под нее весь воздух. Впоследствии ячейку помещали на столик компаратора, и изображение линзы фокусировали и выравнивали так, чтобы один край линзы касался центральной линии на экране. Первый край был помечен, линзу перемещали по диаметру, пока второй край не коснулся центральной линии на экране, и впоследствии второй край был помечен повторным нажатием кнопки данных. Как правило, делают два измерения диаметра и в таблицах данных сообщается среднее значение.Contact lens diameter (DM) was measured using a calibrated Van Keuren micro-optical comparator equipped with Mitutoyo electronic digital micrometer heads. The contact lens was placed concave side down into a crystal cell completely filled with borate-buffered storage solution. The lid was placed on the cell, removing all the air from under it. Subsequently, the cell was placed on the comparator stage and the lens image was focused and aligned so that one edge of the lens touched the center line on the screen. The first edge was marked, the lens was moved along the diameter until the second edge touched the center line on the screen, and the second edge was subsequently marked by pressing the data button again. Typically, two diameter measurements are made and the average is reported in the data tables.

Содержание воды (WC) измеряли гравиметрически. Линзы выдерживали в растворе для хранения в течение 24 часов. Каждую из трех тестируемых линз удаляли из раствора для хранения с помощью аппликатора с губкой на конце и помещали на промокательные салфетки, смоченные раствором для хранения. Обе стороны линзы промокают салфеткой. С помощью пинцета тестируемые линзы помещали на тарированную чашу весов и взвешивали. Еще два набора образцов готовят и взвешивают. Все измерения массы повторяли трижды и в дальнейших вычислениях использовали среднее значение полученных величин. Массу во влажном состоянии определяют как общую массу чаши весов и влажных линз минус масса только чаши весов. Water content (WC) was measured gravimetrically. The lenses were kept in the storage solution for 24 hours. Each of the three test lenses was removed from the storage solution using a sponge-tipped applicator and placed on blotting pads soaked in the storage solution. Both sides of the lens are blotted with a napkin. Using tweezers, the lenses to be tested were placed on a tared scale and weighed. Two more sets of samples are prepared and weighed. All mass measurements were repeated three times and the average value of the obtained values was used in further calculations. Wet mass is defined as the total mass of the scale pan and wet lenses minus the mass of the scale pan alone.

Сухую массу измеряли, помещая чаши с образцами в вакуумную печь, которая была предварительно нагрета до 60 °C, на 30 минут. Вакуум применяли до тех пор, пока давление не достигнет по меньшей мере 1 дюйма рт. ст.; допустимы и меньшие давления. Вакуумный клапан и насос выключают и линзы сушат в течение по меньшей мере 12 часов, обычно в течение ночи; Открывают продувочный клапан, давая доступ сухому воздуху или сухому азоту. Печи дают достичь атмосферного давления. Чаши удаляют и взвешивают. Сухую массу определяют как общую массу чаши весов и сухих линз минус масса только чаши весов. Содержание воды тестируемой линзы вычисляли следующим образом: % содержания воды = (влажная масса - сухая масса) / влажная масса × 100. Вычисляли среднюю величину и стандартное отклонение для содержания воды и указывали среднее значение как процентное содержание воды в тестируемой линзе.Dry mass was measured by placing the sample dishes in a vacuum oven, which was preheated to 60 °C, for 30 minutes. Vacuum was applied until the pressure reached at least 1 inch Hg. Art.; Lower pressures are also acceptable. The vacuum valve and pump are turned off and the lenses are dried for at least 12 hours, usually overnight; Open the purge valve to allow dry air or dry nitrogen to enter. The oven is allowed to reach atmospheric pressure. The bowls are removed and weighed. Dry mass is defined as the total mass of the scale pan and dry lenses minus the mass of the scale pan only. The water content of the test lens was calculated as follows: % water content = (wet weight - dry weight) / wet weight × 100. The mean and standard deviation for the water content were calculated and the mean was reported as the percentage of water in the test lens.

Показатель преломления (RI) контактной линзы измеряли на рефрактометре Leica ARIAS 500 Abbe в ручном режиме или на рефрактометре Reichert ARIAS 500 Abbe в автоматическом режиме с зазором между призм 100 микрон. Прибор калибровали по деионизированной воде при температуре 20 °C (+/-0,2 °C). Открывали призменный узел и помещали тестируемую линзу на нижнюю призму между ближайшими к источнику света магнитными точками. Если линза была сухой, на нижнюю призму наносили несколько капель солевого раствора. Передняя криволинейная поверхность линзы была размещена напротив нижней призмы. Затем призменный узел закрывали. После корректировки элементов управления до появления теневой линии в визирном поле измеряли показатель преломления. Измерение RI проводили для пяти тестируемых линз. Вычисленное по результатам пяти измерений среднее значение RI регистрировали как показатель преломления вместе с его стандартным отклонением. The refractive index (RI) of the contact lens was measured using a Leica ARIAS 500 Abbe refractometer in manual mode or a Reichert ARIAS 500 Abbe refractometer in automatic mode with a prism gap of 100 microns. The device was calibrated using deionized water at 20 °C (+/-0.2 °C). The prism assembly was opened and the lens to be tested was placed on the lower prism between the magnetic points closest to the light source. If the lens was dry, a few drops of saline solution were applied to the lower prism. The front curved surface of the lens was placed opposite the lower prism. Then the prism assembly was closed. After adjusting the controls until a shadow line appeared in the sighting field, the refractive index was measured. RI measurements were performed on the five lenses tested. The average RI value calculated from the five measurements was recorded as the refractive index along with its standard deviation.

Мутность можно измерить, помещая гидратированную тестируемую линзу в буферизированный боратами солевой раствор в прозрачной стеклянной ячейке при комнатной температуре на черный плоский фон, подсвечивая снизу волоконно-оптической лампой (Dolan-Jenner PL-900 волоконно-оптический источник света со световым волноводом диаметром 0,5 дюйма) под углом 66° перпендикулярно ячейке с линзой и снимая сверху, перпендикулярно ячейке с линзой, видеокамерой (камера DVC 1300C:19130 RGB или аналогичная с объективом с переменным фокусным расстоянием), установленной на расстоянии 14 мм над держателем линзы. Фоновое рассеяние вычитали из рассеяния тестируемой линзы, вычитая изображение пустой ячейки с буферизированным боратами солевым раствором (базовая линия) при помощи программного обеспечения EPIX XCAP V 3.8. Корректируя интенсивность света до нахождения в диапазоне от 900 до 910 средней величины по шкале серого цвета, добивались получения величины верхнего предела рассеяния (матовое стекло). Величину фонового рассеяния измеряли с использованием заполненной солевым раствором стеклянной ячейки. Вычтенное изображение рассеянного света количественно анализируют путем интегрирования по центральным 10 мм линзы и затем сравнивают со стандартом матового стекла. Корректируя интенсивность/настройки мощности света, добивались получения среднего значения по шкале серого цвета в диапазоне от 900 до 910 для стандарта матового стекла; при таких параметрах среднее значение по шкале серого цвета для базовой линии находилось в диапазоне 50-70. Среднее значение по шкале серого цвета для базовой линии и для стандарта матового стекла фиксировали и использовали для построения шкалы от нуля до 100 соответственно. В анализе по шкале серого цвета фиксировали средние величины и их стандартные отклонения для базовой линии, матового стекла и каждой тестируемой линзы. Для каждой линзы рассчитывали значение по шкале согласно следующему уравнению: величина по шкале равна среднему значению по шкале серого цвета (линза минус базовая линия), разделенному на среднее значение по шкале серого цвета (для матового стекла минус базовая линия) и умноженному на 100%. Анализировали от трех до пяти тестируемых линз, полученные результаты усредняли и записывали как % мутности.Haze can be measured by placing a hydrated test lens in a borate-buffered saline solution in a clear glass cell at room temperature on a black flat background, illuminated from below with a fiber optic lamp (Dolan-Jenner PL-900 fiber optic light source with a 0.5 diameter waveguide light). inch) at an angle of 66° perpendicular to the lens cell and shooting from above, perpendicular to the lens cell, a video camera (DVC 1300C:19130 RGB camera or equivalent with a zoom lens) mounted 14 mm above the lens holder. Background scattering was subtracted from the scattering of the test lens by subtracting the image of an empty borate-buffered saline cell (baseline) using EPIX XCAP V 3.8 software. By adjusting the light intensity until it was in the range from 900 to 910 of the average value on the gray scale, we achieved the value of the upper limit of scattering (ground glass). The amount of background scattering was measured using a saline-filled glass cell. The subtracted scattered light image is quantitatively analyzed by integrating over the central 10 mm of the lens and then compared to a ground glass standard. By adjusting the intensity/power settings of the light, we achieved an average gray scale value in the range from 900 to 910 for the frosted glass standard; With these parameters, the average gray scale value for the baseline was in the range of 50-70. The average gray scale value for the baseline and ground glass standard was recorded and used to construct a scale from zero to 100, respectively. In the gray scale analysis, the means and their standard deviations were recorded for baseline, ground glass, and each lens tested. For each lens, a scale value was calculated according to the following equation: the scale value is equal to the average gray scale value (lens minus baseline) divided by the average gray scale value (ground glass minus baseline) and multiplied by 100%. Three to five test lenses were analyzed and the results were averaged and recorded as % haze.

Кислородную проницаемость (Dk) измеряли полярографическим способом, по существу описанным в ISO 9913-1:1996 и ISO 18369-4:2006, но со следующими модификациями. Измерение проводили в среде, содержащей 2,1% кислорода, создаваемой путем установки на тестовую камеру входных патрубков для азота и воздуха, настроенных на соответствующий расход газа, например 1800 мл/мин азота и 200 мл/мин воздуха. Величину t/Dk рассчитывают с использованием скорректированной концентрации кислорода. Использовали буферизированный боратом солевой раствор. Темновой ток измеряли, используя чистую увлажненную азотную среду вместо применения ММА линз. Линзы не были использованы перед измерением. Вместо использования линз различной толщины (t), измеряемой в сантиметрах, сложили друг на друга четыре линзы. Использовали вместо плоского датчика изогнутый датчик с радиусом 7,8 мм. Вычисления для датчика радиусом 7,8 мм и относительного расхода воздуха 10% (об./об.) проводили следующим образом:Oxygen permeability (Dk) was measured by a polarographic method essentially described in ISO 9913-1:1996 and ISO 18369-4:2006, but with the following modifications. The measurement was carried out in an environment containing 2.1% oxygen, created by installing nitrogen and air inlets on the test chamber, adjusted to the appropriate gas flow, for example 1800 ml/min nitrogen and 200 ml/min air. The t/Dk value is calculated using the corrected oxygen concentration. A borate buffered saline solution was used. Dark current was measured using a clean humidified nitrogen environment instead of using MMA lenses. Lenses were not used before measurement. Instead of using lenses of different thicknesses (t), measured in centimeters, four lenses were stacked on top of each other. Instead of a flat sensor, a curved sensor with a radius of 7.8 mm was used. Calculations for a sensor with a radius of 7.8 mm and a relative air flow of 10% (v/v) were carried out as follows:

Dk/t = (измеренный ток - темновой ток) × (2,97 × 10^-8 мл O2/(мкА-сек-см²-мм рт. ст.)Dk/t = (measured current - dark current) × (2.97 × 10 ^-8 ml O2/(μA-sec-cm ² mmHg)

Коррекция по краю зависела от величины Dk материала.Edge correction depended on the Dk value of the material.

Для всех значений Dk меньше 90 баррер:For all Dk values less than 90 bbl:

t/Dk (коррекция по краю) = (1 + (5,88 × t)) × (t/Dk)t/Dk (edge correction) = (1 + (5.88 × t)) × (t/Dk)

Для значений Dk от 90 до 300 баррер:For Dk values from 90 to 300 bbl:

t/Dk (коррекция по краю) = (1 + (3,56 × t)) × (t/Dk)t/Dk (edge correction) = (1 + (3.56 × t)) × (t/Dk)

Для значений Dk больше 300 баррер:For Dk values greater than 300 bbl:

t/Dk (коррекция по краю) = (1 + (3,16 × t)) × (t/Dk)t/Dk (edge correction) = (1 + (3.16 × t)) × (t/Dk)

Величины Dk без коррекции по краю вычисляли из обратной величины углового коэффициента, полученного линейнорегрессионным анализом данных, в которых переменная x представляла собой толщину центральной части в сантиметрах, а переменная y представляла собой величину t/Dk. С другой стороны, величины Dk (EC Dk) с коррекцией по краю вычисляли из обратной величины углового коэффициента, полученного линейнорегрессионным анализом данных, в которых переменная x представляла собой толщину центральной части в сантиметрах, а переменная y представляла собой величину t/Dk с коррекцией по краю. Измеренные значения Dk приводили в баррерах.Uncorrected Dk values were calculated from the reciprocal of the slope obtained by linear regression analysis of the data in which the x variable was the central thickness in centimeters and the y variable was the t/Dk value. On the other hand, edge-corrected Dk (EC Dk) values were calculated from the reciprocal of the slope obtained by linear regression analysis of data in which the x variable was the central thickness in centimeters and the y variable was the edge-corrected t/Dk value. edge. The measured Dk values were given in barrels.

Смачиваемость линз определяли с использованием описанных ниже способов. Динамический угол смачивания определяли методом пластины Вильгельми с помощью прибора Cahn DCA-315 при комнатной температуре и с использованием деионизированной воды в качестве зондового раствора (Cahn DCA). Эксперимент проводили путем погружения образца линзы с известными параметрами в раствор для хранения с известным поверхностным натяжением и измеряя точными весами действующую на образец силу, вызванную смачиванием. Угол смачивания при натекании раствора для хранения на линзу определяли по данным величины силы, полученным при погружении образца. Угол смачивания при стекании определяли аналогичным образом по данным величины силы, полученным при извлечении образца из жидкости. Метод пластины Вильгельми основан на следующей формуле: Fg=γρcosθ - B, где F - сила смачивания между жидкостью и линзой (мг), g - ускорение силы тяжести (980,665 см/сек2), γ - поверхностное натяжение зондовой жидкости (дин/см), ρ - периметр контактной линзы по мениску жидкость/линза (см), θ - динамический краевой угол смачивания (градусы) и B - гидростатическая подъемная сила (мг). Величина B равна нулю при нулевой глубине погружения. Из центральной области контактной линзы вырезали четыре тестовых полоски. Каждая полоска имела ширину примерно 5 мм и была выдержана в растворе для хранения. Затем с каждым образцом провели по четыре цикла измерения и результаты усреднили для получения углов смачивания линз при натекании и стекании. Динамические краевые углы натекания и стекания перечислены в таблицах в этом порядке.Lens wettability was determined using the methods described below. The dynamic contact angle was determined by the Wilhelmy plate method using a Cahn DCA-315 instrument at room temperature and using deionized water as a probe solution (Cahn DCA). The experiment was carried out by immersing a lens sample with known parameters in a storage solution with a known surface tension and measuring with an accurate scale the force caused by wetting on the sample. The contact angle when the storage solution flows onto the lens was determined from the force data obtained when the sample was immersed. The contact angle during drainage was determined in a similar way from the force data obtained when removing the sample from the liquid. The Wilhelmy plate method is based on the following formula: Fg=γρcosθ - B, where F is the wetting force between the liquid and the lens (mg), g is the gravitational acceleration (980.665 cm/sec2), γ is the surface tension of the probe fluid (dynes/cm) , ρ is the fluid/lens meniscus perimeter of the contact lens (cm), θ is the dynamic contact angle (degrees), and B is the hydrostatic lift force (mg). The value of B is zero at zero diving depth. Four test strips were cut from the central area of the contact lens. Each strip was approximately 5 mm wide and was soaked in storage solution. Then, four measurement cycles were carried out with each sample and the results were averaged to obtain the contact angles of the lenses during inflow and runoff. The dynamic contact angles of inflow and outflow are listed in the tables in this order.

Смачиваемость линз можно также определить методом неподвижной капли с помощью прибора KRUSS DSA-100 TM при комнатной температуре и с использованием деионизированной воды в качестве зондового раствора (неподвижная капля). Тестируемые линзы промывали в деионизированной воде для удаления остатков раствора для хранения. Каждая тестируемая линза была помещена на промокательные безворсовые салфетки, смоченные раствором для хранения. Обе стороны линзы промокали салфеткой для удаления воды с поверхности без сушки линзы. Для обеспечения надлежащего выравнивания линзы поместили «чашеобразной» стороной вниз на выпуклой поверхности пластиковых форм для литья контактных линз. Пластиковую форму для литья и линзу помещали в держатель прибора неподвижной капли, обеспечивая надлежащую регулировку шприца по центру. С использованием программного обеспечения для анализа формы капли DSA 100 на конце шприца формировали каплю из 3-4 мкл деионизированной воды, следя за тем, чтобы капля жидкости свисала, не касаясь линзы. Каплю плавно опустили на поверхность линзы путем перемещения иглы вниз. Иглу отвели назад сразу после выдачи капли. Капле жидкости давали прийти в равновесие на линзе от 5 до 10 секунд и измеряли контактный угол между изображением капли и поверхностью линзы. Обычно оценивали от трех до пяти линз и регистрировали средний угол смачивания. Lens wettability can also be determined by the sessile drop method using the KRUSS DSA-100 TM instrument at room temperature using deionized water as a probe solution (seasy drop). Test lenses were rinsed in deionized water to remove any remaining storage solution. Each lens tested was placed on lint-free blotters soaked in storage solution. Both sides of the lens were blotted with a tissue to remove water from the surface without drying the lens. To ensure proper alignment, the lenses were placed "cup" side down on the convex surface of plastic contact lens molds. The plastic casting mold and lens were placed in the holder of the stationary drop device, ensuring proper centering of the syringe. Using DSA 100 drop shape analysis software, a drop of 3–4 μL of deionized water was formed at the end of the syringe, ensuring that the drop of liquid hung without touching the lens. The drop was smoothly lowered onto the surface of the lens by moving the needle down. The needle was retracted immediately after the drop was dispensed. The liquid droplet was allowed to equilibrate on the lens for 5 to 10 seconds, and the contact angle between the droplet image and the lens surface was measured. Typically, three to five lenses were evaluated and the average contact angle was recorded.

Механические свойства контактных линз измеряли с использованием разрывной испытательной машины, такой как Instron модели 1122 или 5542, оборудованной устройствами управления тензометрическим датчиком и пневматическими захватами. Линза с диоптрией минус один является предпочтительной геометрией линзы благодаря равномерной толщине центрального профиля. Вырезанный из линзы с оптической силой -1,00 образец в форме гантели, имеющий длину 0,522 дюйма, ширину «ушка» 0,276 дюйма и ширину «шейки» 0,213 дюйма, устанавливали в зажимы и растягивали с постоянной скоростью натяжения 2 дюйма/мин до разрыва. Перед испытаниями толщину центра гантелеобразного образца измеряли с использованием электронного толщиномера. Измеряли исходную длину образца (Lo) и длину образца при разрыве (Lf). Измеряли по меньшей мере по пять образцов каждой композиции и использовали средние значения для вычисления относительного удлинения при растяжении на разрыв в процентах: относительное удлинение в процентах = ((Lf - Lo) / Lo) × 100. Модуль упругости (M) при растяжении вычисляли как угловой коэффициент начального линейного участка кривой напряжение-растяжение; единицами измерения модуля упругости являются фунты на квадратный дюйм (psi). Прочность на разрыв (TS) вычисляли из пиковой нагрузки и исходной области поперечного сечения: прочность на разрыв=пиковая нагрузка, деленная на исходную область поперечного сечения; единицами измерения прочности на разрыв являются psi. Жесткость при растяжении вычисляли из энергии на разрыв и исходного объема образца: жесткость при растяжении=энергия на разрыв, деленная на исходный объем образца; единицами измерения жесткости при растяжении являются дюйм-фунт/дюйм³. Удлинение при растяжении на разрыв (ETB) также записывали в виде процента растяжения при разрыве.The mechanical properties of contact lenses were measured using a tensile testing machine, such as an Instron model 1122 or 5542, equipped with strain gauge controls and pneumatic grippers. The minus one diopter lens is the preferred lens geometry due to the uniform thickness of the central profile. A dumbbell-shaped sample cut from a -1.00 lens, measuring 0.522 inches long, 0.276 inches wide, and 0.213 inches wide at the neck, was mounted in clamps and stretched at a constant tension rate of 2 inches/min until breaking. Before testing, the thickness of the center of the dumbbell-shaped specimen was measured using an electronic thickness gauge. The initial length of the sample (Lo) and the length of the sample at break (Lf) were measured. At least five samples of each composition were measured and the average values were used to calculate the percent tensile elongation at break: percent elongation = ((Lf - Lo) / Lo) × 100. The tensile modulus (M) was calculated as angular coefficient of the initial linear section of the stress-tension curve; The units of elastic modulus are pounds per square inch (psi). Tensile strength (TS) was calculated from the peak load and the initial cross-sectional area: tensile strength=peak load divided by the initial cross-sectional area; The units of tensile strength are psi. Tensile stiffness was calculated from the energy at break and the original volume of the sample: tensile stiffness=energy at break divided by the original volume of the sample; The units of tensile stiffness are inch-lb/ ⁱⁿ³ . Elongation at break (ETB) was also recorded as percentage elongation at break.

PQ1 уровень поглощения (PQ1) измеряли хроматографически. ВЭЖХ анализатор калибровали, используя серию стандартных растворов PQ1 с концентрациями 2, 4, 6, 8, 12 и 15 мкг/мл. Линзы помещали в полипропиленовые футляры для контактных линз с 3 мл раствора Optifree Replenish или аналогичного раствора для линз (концентрация PQ1=10 микрограмм/мл) коммерчески доступного от компании Alcon. Также приготовили контрольный футляр для линзы, содержащий 3 мл раствора без контактной линзы. Линзы и контрольные растворы выдерживали при комнатной температуре в течение 72 часов. Из каждого из образцов и контрольных образцов удаляли по 1 мл раствора и смешивали с трифторуксусной кислотой (TFA) (10 мкл). Анализ проводили с использованием ВЭЖХ/испарительного детектора светорассеяния (ELSD) и колонок Phenomenex Luna С5 (с размером частиц 4,6 мм × 5 мм; 5µ мкм), используя следующее оборудование и условия: ВЭЖХ анализатор Agilent 1200 или его эквивалент с испарительным детектором светорассеяния (ELSD), работающим при температуре T=100°C, усилении=12, давлении=4,4 бар, постоянной времени фильтра=3с; параметры ELSD могут меняться от прибора к прибору; использование подвижной фазы А воды (0,1% трифторуксусной кислоты) и подвижной фазы B ацетонитрила (0,1% трифторуксусной кислоты), при температуре колонки 40° C и с объемом введенной пробы 100 µл. Использованный профиль элюции приведен в Таблице С. Калибровочная кривая была получена путем построения графика зависимости площади пика от концентрации стандартных растворов PQ1. Затем концентрацию PQ1 в образце вычисляли путем решения квадратного уравнения, представляющего калибровочную кривую. Для каждого анализа использовали по три линзы и усреднили результаты. Поглощение PQ1 приведено как процентная доля убыли PQ1 после вымачивания с линзой по сравнению с количеством PQ1, присутствующем в контрольном образце без линзы.PQ1 absorbance level (PQ1) was measured by chromatography. The HPLC analyzer was calibrated using a series of PQ1 standard solutions with concentrations of 2, 4, 6, 8, 12 and 15 μg/ml. The lenses were placed in polypropylene contact lens cases with 3 ml of Optifree Replenish solution or a similar lens solution (PQ1 concentration = 10 micrograms/ml) commercially available from Alcon. We also prepared a control lens case containing 3 ml of solution without the contact lens. Lenses and control solutions were kept at room temperature for 72 hours. From each of the samples and control samples, 1 ml of solution was removed and mixed with trifluoroacetic acid (TFA) (10 μl). Analysis was performed using HPLC/Evaporative Light Scattering Detector (ELSD) and Phenomenex Luna C5 columns (particle size 4.6 mm × 5 mm; 5µ µm) using the following equipment and conditions: Agilent 1200 HPLC analyzer or equivalent with evaporative light scattering detector (ELSD), operating at temperature T=100°C, gain=12, pressure=4.4 bar, filter time constant=3s; ELSD parameters may vary from device to device; using mobile phase A water (0.1% trifluoroacetic acid) and mobile phase B acetonitrile (0.1% trifluoroacetic acid), at a column temperature of 40° C and with an injected sample volume of 100 µl. The elution profile used is shown in Table C. The calibration curve was obtained by plotting peak area versus concentration of PQ1 standard solutions. The concentration of PQ1 in the sample was then calculated by solving the quadratic equation representing the calibration curve. Three lenses were used for each analysis and the results were averaged. PQ1 absorption is given as the percentage loss of PQ1 after soaking with a lens compared to the amount of PQ1 present in the control sample without a lens.

Таблица С. Профиль элюции ВЭЖХTable C. HPLC Elution Profile

Время (минуты)Time (minutes) % A%A % B%B Скорость потока (мл/мин)Flow rate(ml/min) 0,000.00 100100 00 1,21.2 1,001.00 100100 00 1,21.2 5,005.00 00 100100 1,21.2 8,508.50 00 100100 1,21.2 8,608.60 100100 00 1,21.2 11,0011.00 100100 00 1,21.2

Количество холестерина, поглощенного контактной линзой, определяли методом ЖХ-МС (липиды). Линзы замачивали в растворе холестерина и впоследствии экстрагировали дихлорметаном. Дихлорметановый экстракт выпаривали и восстанавливали в гептановой/изопропаноловой смеси с последующим ЖХ-МС анализом. Полученные результаты приведены в микрограммах холестерина на линзу. Для повышения точности и достоверности способа использовали внутренний стандарт дейтерированного холестерина. The amount of cholesterol absorbed by the contact lens was determined by LC-MS (lipids). The lenses were soaked in a cholesterol solution and subsequently extracted with dichloromethane. The dichloromethane extract was evaporated and reconstituted in a heptane/isopropanol mixture, followed by LC-MS analysis. The results are given in micrograms of cholesterol per lens. To increase the accuracy and reliability of the method, an internal standard of deuterated cholesterol was used.

Маточный раствор холестерина готовили, помещая 15,0 ± 0,5 миллиграмм холестерина в широкогорлую стеклянную мерную колбу объемом 10 мл с последующим разведением изопропанолом.A cholesterol stock solution was prepared by placing 15.0 ± 0.5 milligrams of cholesterol in a 10-mL wide-neck glass volumetric flask, followed by dilution with isopropanol.

Раствор холестерина для замачивания линз готовили, помещая 0,430 ± 0,010 грамм лизоцима (чистота=93%), 0,200 ± 0,010 грамм альбумина и 0,100 ± 0,010 грамм β-лактоглобулина в стеклянную мерную колбу объемом 200 мл, добавляя в колбу приблизительно 190 миллилитров фосфатно-солевого буферного раствора (PBS) и перемешивая для растворения содержимого. Затем добавляли 2 миллилитра маточного раствора холестерина и разбавляли до конечного объема, добавляя PBS. Мерную колбу закрывали крышкой и хорошо встряхивали. Концентрация раствора холестерина для замачивания линз составляла около 15 мкг/мл. Примечание. Массы данных компонентов могут быть скорректированы для учета изменений чистоты от партии к партии так, чтобы получить целевые концентрации.A cholesterol lens soak solution was prepared by placing 0.430 ± 0.010 grams of lysozyme (purity=93%), 0.200 ± 0.010 grams of albumin, and 0.100 ± 0.010 grams of β-lactoglobulin in a 200-mL glass volumetric flask, adding approximately 190 milliliters of phosphate-saline solution to the flask. buffer solution (PBS) and stirring to dissolve the contents. 2 milliliters of cholesterol stock solution was then added and diluted to final volume by adding PBS. The volumetric flask was capped and shaken well. The concentration of the cholesterol solution for soaking lenses was approximately 15 μg/ml. Note. The masses of these components can be adjusted to account for batch-to-batch variations in purity to achieve target concentrations.

Шесть контактных линз извлекали из упаковок и промакивали безворсовыми бумажными полотенцами для удаления излишков раствора для хранения. Линзы помещали в шесть отдельных стеклянных флаконов объемом 8 мл (по линзе во флакон) и в каждый флакон добавляли по 3,0 мл раствора холестерина для замачивания линз. Флаконы закрывали крышками и помещали в шейкер-инкубатор New Brunswick Scientific на 72 часа при температуре 37 °C и 100 об/мин. После инкубации каждую линзу трижды промывали с PBS в лабораторных стаканах объемом 100 мл и помещали в сцинтиляционный флакон объемом 20 мл.Six contact lenses were removed from their packages and blotted with lint-free paper towels to remove excess storage solution. The lenses were placed in six separate 8-ml glass vials (one lens per vial), and 3.0 ml of cholesterol solution was added to each vial to soak the lenses. The vials were capped and placed in a New Brunswick Scientific shaker incubator for 72 hours at 37°C and 100 rpm. After incubation, each lens was washed three times with PBS in 100 mL beakers and placed in a 20 mL scintillation vial.

В каждый сцинтилляционный флакон с линзой добавляли по 5 мл дихлорметана и 100 мкл раствора внутреннего стандарта. После минимум 16 часов экстракции отстоянную всплывающую жидкость переносили в одноразовую стеклянную культуральную пробирку объемом 5 мл. Пробирку устанавливали в испаритель Turbovap и полностью выпаривали растворитель. Затем в культуральные пробирки добавляли по 1 мл разбавителя для повторного растворения содержимого. Вышеуказанным разбавителем была смесь гептана и изопропанола в соотношении 70 : 30 (об./об.). Разбавитель также являлся подвижной фазой. Полученный раствор осторожно переносили во флакон автоматического пробоотборника и подготавливали к ЖХ-МС анализу.5 ml of dichloromethane and 100 μl of internal standard solution were added to each scintillation vial with lens. After a minimum of 16 hours of extraction, the settled buoyant liquid was transferred to a 5 mL disposable glass culture tube. The tube was placed in a Turbovap evaporator and the solvent was completely evaporated. Then 1 ml of diluent was added to the culture tubes to redissolve the contents. The above diluent was a mixture of heptane and isopropanol in a ratio of 70: 30 (v/v). The diluent was also the mobile phase. The resulting solution was carefully transferred into an autosampler vial and prepared for LC-MS analysis.

Маточный раствор внутреннего стандарта готовили дозированием приблизительно 12,5+2 мг дейтерированного холестерина (2,2,3,4,4,6-d₆-холестерина) в мерную колбу объемом 25 мл с последующим разведением разбавителем. Концентрация маточного раствора внутреннего стандарта составляла приблизительно 500 µмкг/мл. An internal standard stock solution was prepared by dispensing approximately 12.5+2 mg of deuterated cholesterol (2,2,3,4,4,6-d ₆ -cholesterol) into a 25 ml volumetric flask followed by dilution with diluent. The concentration of the internal standard stock solution was approximately 500 μg/ml.

Раствор внутреннего стандарта готовили, помещая 1,0 мл маточного раствора внутреннего стандарта в мерную колбу объемом 50 мл с последующим разведением разбавителем до конечного объема. Концентрация этого промежуточного раствора внутреннего стандарта составляла приблизительно 10µ мкг/мл. The internal standard solution was prepared by placing 1.0 mL of the internal standard stock solution in a 50 mL volumetric flask and then diluting with diluent to the final volume. The concentration of this intermediate internal standard solution was approximately 10µ µg/ml.

Маточный раствор эталонного стандарта готовили дозированием приблизительно 50+5 мг холестерина в мерную колбу объемом 100 мл с последующим разведением разбавителем. Концентрация холестерина в данном маточном растворе эталонного стандарта составляла приблизительно 500µ мкг/мл.A stock solution of the reference standard was prepared by dispensing approximately 50+5 mg cholesterol into a 100 mL volumetric flask followed by dilution with diluent. The cholesterol concentration of this reference standard stock solution was approximately 500 μg/ml.

Затем рабочие стандартные растворы готовили согласно Таблице D, помещая соответствующие количества стандартных растворов в перечисленные мерные сосуды объемами 25 мл, 50 мл или 100 мл. После добавления стандартных растворов в мерные колбы смеси разводили разбавителем до конечного объема и хорошо перемешивали. Working standard solutions were then prepared according to Table D by placing appropriate quantities of standard solutions into the listed 25 mL, 50 mL, or 100 mL volumetric vials. After adding standard solutions to volumetric flasks, the mixtures were diluted with diluent to the final volume and mixed well.

Таблица D. Составы рабочих стандартных растворовTable D. Compositions of working standard solutions

Название
рабочего
НазваниеName
worker
Name Объем раствора внутреннего стандарта (мл)Volume of internal standard solution (ml) Объем маточного раствора эталонного стандарта (мкл)Volume of reference standard stock solution (µL) Конечный
объем
(мл)Finite
volume
(ml) Приблизительная
концентрация холестерина
(µмкг/мл)Approximate
cholesterol concentration
(µµg/ml) Стандарт 1Standard 1 1010 2020 100100 0,100.10 Стандарт 2Standard 2 55 2525 5050 0,250.25 Стандарт 3Standard 3 55 5050 5050 0,500.50 Стандарт 4Standard 4 55 100100 5050 1,001.00 Стандарт 5Standard 5 2,52.5 125125 2525 2,502.50 Стандарт 6Standard 6 2,52.5 250250 2525 5,005.00

Провели следующий ЖХ-МС анализ: Сделали 6 введений стандарта 4 для оценки пригодности системы. Для прохождения теста на пригодность системы относительное стандартное отклонение (RSD%) площадей пиков для рабочих стандартов и внутренних стандартов должно составлять < 5%, а RSD% отношений площадей их пиков должно составлять < 7%. Ввели рабочие стандарты 1-6 для создания калибровочной кривой. Квадрат корреляционного коэффициента (r²) должен составлять > 0,99. Ввели тестируемые образцы с последующим введением контрольного стандарта (стандарт 4). Отношение площадей пиков контрольного стандарта должно отличаться не более чем на ±10% от усредненного отношения площадей пиков для образцов, введенных для проверки пригодности системы.The following LC-MS analysis was performed: 6 injections of standard 4 were made to evaluate the suitability of the system. To pass the system suitability test, the relative standard deviation (RSD%) of peak areas for working standards and internal standards must be < 5%, and the RSD% of their peak area ratios must be < 7%. Entered working standards 1-6 to create a calibration curve. The square of the correlation coefficient (r ² ) must be > 0.99. Test samples were injected followed by a control standard (standard 4). The peak area ratio of the control standard should differ by no more than ±10% from the average peak area ratio of the samples injected to verify the suitability of the system.

Строили калибровочную кривую путем нанесения на график отношения площадей пиков (эталонный стандарт/внутренний стандарт), которое соответствует концентрации каждого рабочего стандартного раствора. Концентрацию холестерина в образце рассчитывают путем решения квадратного уравнения и выражают в микрограммах на линзу или мкг/линзу. Стандартное оборудование для проведения ЖХ-МС анализа и его параметры перечислены ниже и приведены в Таблицах E и F. Значения параметров настройки прибора могут быть изменены при каждой настройке масс-спектрометра.A calibration curve was constructed by plotting the peak area ratio (reference standard/internal standard) that corresponds to the concentration of each working standard solution. The cholesterol concentration in the sample is calculated by solving a quadratic equation and expressed in micrograms per lens or μg/lens. Typical LC/MS analysis equipment and parameters are listed below and shown in Tables E and F. Instrument settings can be changed with each mass spectrometer setup.

Условия испарения в системе Turbovap: Evaporation conditions in the Turbovap system:

Температура: 45 °CTemperature: 45°C

Время: 30 минут или более до высушиванияTime: 30 minutes or more until dry

Газ: азот при 5 psiGas: nitrogen at 5 psi

Условия ВЭЖХ: HPLC conditions:

ВЭЖХ: Прибор ВЭЖХ Thermo Accela или его эквивалент HPLC: Thermo Accela HPLC instrument or equivalent

Колонка ВЭЖХ: Agilent Zorbax NH2 (4,6 мм × 150 мм; размер частиц 5µ мкм)HPLC Column: Agilent Zorbax NH2 (4.6 mm × 150 mm; 5µ µm particle size)

Подвижная фаза: 70% гептана и 30% изопропанолаMobile phase: 70% heptane and 30% isopropanol

Температура колонки: 30 °CColumn temperature: 30 °C

Объем введенной пробы: 25 µмклInjected sample volume: 25 µl

Скорость потока: 1000µ мкл/минFlow rate: 1000µ µL/min

Таблица E. Условия масс-спектрометрииTable E. Mass Spectrometry Conditions

Thermo Finnigan TSQ Quantum UltraThermo Finnigan TSQ Quantum Ultra Настройки МСMS settings ЗначениеMeaning ИонизацияIonization APCIAPCI ПолярностьPolarity ПоложительнаяPositive Тип сканированияScan type SIMSIM Положение зонда APCIAPCI probe position DD Масса (m/z) эталонных стандартовMass (m/z) of reference standards 369,2369.2 Масса (m/z) внутренних стандартовMass (m/z) of internal standards 375,3375.3 Ширина по массе (m/z)Width by mass (m/z) 1,01.0 Время сканирования (с)Scan time (s) 0,100.10 Тип данныхData type центр массcenter of mass Ширина пика Q3 (FWHM)Q3 Peak Width (FWHM) 0,400.40 Смещение скиммера (V)Skimmer offset (V) 1010

Таблица F. Параметры настройкиTable F. Settings

Параметры настройки прибораInstrument Settings ЗначениеMeaning Ток разряда (условные единицы)Discharge current (arbitrary units) 2020 Температура капилляра (°C)Capillary temperature (°C) 240240 Температура испарителя (°C)Evaporator temperature (°C) 500500 Смещение пробирки с линзой (V)Displacement of tube with lens (V) 6868 Давление защитного газа (условные единицы)Shielding gas pressure (conventional units) 2020 Расход вспомогательного газа (условные единицы)Auxiliary gas consumption (conventional units) 1515

Инфракрасные спектры с преобразованием Фурье (FTIR) измеряли с помощью прибора Thermo Scientific Nicolet iS50. Спектры пропускания FTIR измеряли путем установки линзы в камеру для образца таким образом, чтобы луч проходил через центр линзы, получая таким образом общую информацию об объеме или составе. Спектры FTIR нарушенного полного внутреннего отражения (ATR) измеряли с использованием стандартного алмазного кристалла ATR (угол падения 45°), таким образом получая информацию о составе поверхности. Анализ высоты пика проводили с помощью программного обеспечения Thermo Scientific Omnic.Fourier transform infrared (FTIR) spectra were measured using a Thermo Scientific Nicolet iS50 instrument. FTIR transmittance spectra were measured by placing a lens in the sample chamber such that the beam passed through the center of the lens, thereby obtaining general information about the volume or composition. Attenuated total internal reflection (ATR) FTIR spectra were measured using a standard ATR diamond crystal (45° incidence angle), thereby providing information on surface composition. Peak height analysis was performed using Thermo Scientific Omnic software.

Приготовление образца Перед проведением анализа пропускания или анализа ATR FTIR тестируемые линзы замачивали в дейтерированном солевом растворе на 1 час. Обмен воды на оксид дейтерия смещает полосы воды в спектре FTIR для получения четкой спектральной области для наблюдения за амидкарбонильной областью спектра. Дейтерированный солевой раствор готовили в соответствии с ISO-10344 с использованием оксида дейтерия вместо воды. После извлечения из дейтерированного солевого раствора тестируемую линзу анализировали с помощью анализа пропускания или анализа ATR. Для анализа пропускания из центра линзы (толщина ~100 мкм) вырезали диск размером 4 мм с помощью щипцов для биопсии. Вырезанную секцию линзы помещали в алмазную компрессионную ячейку (2,5 мм) и сжимали для утончения образца и, таким образом обеспечивали пропускание луча FTIR через материал. Степень компрессии является таковой, что спектральные пики, представляющие интерес, имеют интенсивность менее 2 оптических единиц. Для создания узкого пояса луча используют конденсатор луча, таким образом позволяя большей части луча FTIR проникать в образец. Для анализа ATR центр необрезанной линзы помещали на алмазный кристалл ATR и удерживали на месте с помощью стандартного прижимного зажима. Перед зажиманием между прижимным зажимом и линзой помещали тефлоновый диск диаметром 7 миллиметров (толщина 0,81 миллиметра).Sample Preparation Before conducting transmission analysis or ATR FTIR analysis, test lenses were soaked in deuterated saline solution for 1 hour. Exchange of water for deuterium oxide shifts the water bands in the FTIR spectrum to provide a clear spectral region for observing the amide carbonyl region of the spectrum. Deuterated saline solution was prepared according to ISO-10344 using deuterium oxide instead of water. After removal from the deuterated saline solution, the test lens was analyzed using transmittance analysis or ATR analysis. For transmittance analysis, a 4 mm disc was cut from the center of the lens (∼100 μm thick) using biopsy forceps. The cut section of the lens was placed in a diamond compression cell (2.5 mm) and compressed to thin the sample and thus allow the FTIR beam to pass through the material. The degree of compression is such that the spectral peaks of interest have an intensity of less than 2 optical units. A beam capacitor is used to create a narrow beam belt, thereby allowing most of the FTIR beam to penetrate the sample. For ATR analysis, the center of an uncut lens was placed on an ATR diamond crystal and held in place using a standard clamp. Before clamping, a Teflon disk with a diameter of 7 millimeters (0.81 millimeters thick) was placed between the clamping clamp and the lens.

Сбор данных: Перед анализом выполняли фоновое сканирование с использованием пустой компрессионной ячейки или чистого кристалла ATR без образца линзы. Все спектры контактных линз корректировали с учетом этих фоновых поглощений с помощью обычной процедуры коррекции. Спектры получали путем усреднения 16 сканирований в диапазоне волн от 400 до 4000 см^-1 с разрешением 4 см^-1.Data Collection: Prior to analysis, a background scan was performed using an empty compression cell or a blank ATR crystal without a lens sample. All contact lens spectra were corrected for these background absorptions using a routine correction procedure. Spectra were obtained by averaging 16 scans in the wavelength range from 400 to 4000 cm ^-1 with a resolution of 4 cm ^-1 .

Для следующих функциональных групп идентифицировали полосы поглощения инфракрасного излучения: сложный эфир карбонила при 1715 см^-1 (соответствующий метакрилату или акрилату), циклический амид карбонил при 1657 см^-1 (соответствующий PVP), ациклический амид карбонил при 1618 см^-1 (соответствующий DMA), разветвленный силикон при 840 см^-1 (соответствующий SiMAA) и линейный силикон при 796 см^-1 (соответствующий mPDMS). Как правило, в качестве внутреннего стандарта выбирают полосу поглощения. Например, может быть выбрана линейная силиконовая полоса при 796 см^-1 или (мет)акрилатная поглощающая полоса при 1715 см^-1. Затем изменения в концентрации функциональной группы в качестве заменителя изменений в концентрации полимеризованного компонента смеси реакционноспособных мономеров или полимерного ингредиента могут быть измерены путем сравнения соотношения высоты полосы функциональной группы (или компонента), разделенного на высоту полосы внутреннего стандарта от образца к образцу. Например, для сравнения относительных концентраций PVP между образцами можно использовать соотношение полосы поглощения FTIR для PVP и линейного силикона (обозначенное на фигурах как соотношение PVP/силикон и представляющее молярные соотношения). Аналогичным образом, для сравнения относительных концентраций PVP и (мет)акрилата также можно использовать соотношение полосы поглощения FTIR (обозначенное на фигурах как соотношение PVP/метакрилат). Полосы ATR FTIR используют для сравнения поверхностных концентраций; полосы пропускания FTIR используются для сравнения концентраций в теле линзы. В серии образцов или контактных линз один образец или линзу можно выбрать в качестве эталонного стандарта, и его соотношению присваивают произвольное число, скажем, 100, а другие образцы в серии затем можно нормализовать до эталонного стандарта для облегчения сравнения. Поскольку компоненты эталонной линзы, применяемой для нормализации в следующих примерах (фотохимически полимеризованная линза), по существу однородно распределены в линзе, можно сравнивать относительные концентрации компонентов на поверхности и в теле тестируемых линз, таких как термически полимеризованные линзы, а также проводить сравнение между термически и фотохимически полимеризованными линзами. Infrared absorption bands were identified for the following functional groups: carbonyl ester at 1715 cm ^-1 (corresponding to methacrylate or acrylate), cyclic carbonyl amide at 1657 cm ^-1 (corresponding to PVP), acyclic carbonyl amide at 1618 cm ^-1 (corresponding to DMA) , branched silicone at 840 cm ^-1 (corresponding to SiMAA) and linear silicone at 796 cm ^-1 (corresponding to mPDMS). Typically, an absorption band is chosen as the internal standard. For example, a linear silicone band at 796 cm ^-1 or a (meth)acrylate absorption band at 1715 cm ^-1 may be selected. Changes in the concentration of the functional group, as a surrogate for changes in the concentration of the polymerized component of the reactive monomer mixture or polymer ingredient, can then be measured by comparing the ratio of the functional group (or component) band height divided by the internal standard band height from sample to sample. For example, the FTIR absorption band ratio of PVP and linear silicone (denoted in the figures as the PVP/silicone ratio and representing molar ratios) can be used to compare the relative concentrations of PVP between samples. Likewise, the FTIR absorption band ratio (denoted as PVP/methacrylate ratio in the figures) can also be used to compare the relative concentrations of PVP and (meth)acrylate. ATR FTIR bands are used to compare surface concentrations; FTIR passbands are used to compare concentrations within the lens body. In a series of samples or contact lenses, one sample or lens can be selected as the reference standard and its ratio assigned an arbitrary number, say 100, and the other samples in the series can then be normalized to the reference standard for easy comparison. Because the components of the reference lens used for normalization in the following examples (a photochemically polymerized lens) are substantially uniformly distributed throughout the lens, it is possible to compare the relative concentrations of components on the surface and in the body of test lenses, such as thermally polymerized lenses, as well as comparisons between thermally polymerized and thermally polymerized lenses. photochemically polymerized lenses.

Уровни остаточного мономера и макромера определяли в разное время во время термической полимеризации с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с использованием ультрафиолетового детектирования (ВЭЖХ/УФ). Полимеризованные линзы извлекали из печи и пресс-форм, взвешивали и экстрагировали с применением 5 мл 90:10 (об./об.) раствора метанол/изопропанола путем ультразвуковой обработки в течение 1 ч на водяной бане с регулируемой температурой, и, при этом, как правило, 3 линзы погружали в 5 мл смешанного растворителя. Экстракты анализировали, как описано ниже. Если концентрации остатков находились за пределами диапазона калибровки, экстракты разводили метанолом для доведения концентрации до диапазона калибровки с целью точной количественной оценки.Residual monomer and macromer levels were determined at different times during thermal polymerization using high performance liquid chromatography using ultraviolet detection (HPLC/UV). The polymerized lenses were removed from the oven and molds, weighed and extracted using 5 ml of 90:10 (v/v) methanol/isopropanol solution by sonication for 1 h in a temperature-controlled water bath, while Typically, 3 lenses were immersed in 5 ml of mixed solvent. Extracts were analyzed as described below. If residue concentrations were outside the calibration range, extracts were diluted with methanol to bring the concentration within the calibration range for accurate quantification.

Для DMA, HEMA и TEGDMA, маточный раствор готовили путем растворения 0,1000 г каждого компонента в мерной колбе объемом 100 мл с достаточным количеством раствора метанола/изопропанола 90:10 (об./об.) для заполнения колбы по линию. Затем этот маточный раствор разбавляли для приготовления калибровочных образцов (частично серийно) со следующими концентрациями: 500, 200, 100, 50, 20, 10, 5, 1 и 0,5 микрограммов на миллилитр (мкг/мл). Эти калибровочные образцы использовали для построения калибровочной кривой для анализа ВЭЖХ-УФ . Ниже перечислены хроматографические условия, применяемые для анализа DMA, HEMA и TEGDMA.For DMA, HEMA, and TEGDMA, a stock solution was prepared by dissolving 0.1000 g of each component in a 100 mL volumetric flask with enough 90:10 (v/v) methanol/isopropanol solution to fill the flask to the line. This stock solution was then diluted to prepare calibration samples (partially in batch) at the following concentrations: 500, 200, 100, 50, 20, 10, 5, 1, and 0.5 micrograms per milliliter (μg/mL). These calibration samples were used to construct a calibration curve for HPLC-UV analysis. The chromatographic conditions used for the analysis of DMA, HEMA and TEGDMA are listed below.

Хроматографические условияChromatographic conditions

Колонка: Agilent Zorbax Eclipse Plus 18, 4,6×75 мм x 1,8 мкмColumn: Agilent Zorbax Eclipse Plus 18, 4.6 x 75 mm x 1.8 µm

Защитный картридж PhenomenexPhenomenex protective cartridge

Температура колонки: 30 °CColumn temperature: 30 °C

УФ детектор: 217 нмUV detector: 217 nm

Объем введенной пробы: 5 мкл Injected sample volume: 5 µl

Подвижная фаза (градиентная подвижная фаза, приведенная в таблице G (об./об.))Mobile phase (gradient mobile phase given in Table G (v/v))

Элюент A: Деионизированная вода с 0,05% H₃PO₄ Eluent A: Deionized water with _0.05 % _H3PO4

Элюент В: Ацетонитрил с 0,05% H₃PO₄ Eluent B: Acetonitrile with 0.05% H ₃ PO ₄

Элюент C: МетанолEluent C: Methanol

Скорость потока: 1 мл/минFlow rate: 1ml/min

Таблица G. Градиентная подвижная фаза Table G. Gradient mobile phase

Время (минуты)Time (minutes) % A%A % B%B %C%C 00 9595 55 00 33 9595 55 00 1010 5050 5050 00 1313 5050 5050 00 1515 00 1010 9090 1616 9595 55 00 2121 9595 55 00 3535 9595 55 00

В каждый момент времени определяли концентрацию DMA, HEMA и TEGDMA в экстракте линзы (мкг/мл). Концентрации экстракта затем использовали для расчета количества данных компонентов в образце, выраженного в процентах от массы образца, следующим образом:At each time point, the concentration of DMA, HEMA, and TEGDMA in the lens extract was determined (μg/ml). The extract concentrations were then used to calculate the amount of these components in the sample, expressed as a percentage of the sample weight, as follows:

% компонента = [(мкг/мл * объем экстракта * коэффициент разбавления * 10^-6 г/мкг) / (г массы образца)] * 100. Наконец, процентную долю непрореагировавшего компонента, выраженную в процентах относительно Т₀, рассчитывали по следующей формуле: % в момент времени T_x = (%, измеренный в момент времени T_x / % измеренный в момент времени T₀) * 100 (где T₀ представляет собой 100% непрореагировавшего компонента или в нулевой момент времени реакции, а T_x представляет собой количество непрореагировавшего компонента в момент времени x).% component = [(µg/ml * extract volume * dilution factor * 10 ^-6 g/µg) / (g sample mass)] * 100. Finally, the percentage of unreacted component, expressed as a percentage relative to T ₀ , was calculated using the following formula : % at time T _x = (% measured at time T _x / % measured at time T ₀ ) * 100 (where T ₀ represents 100% of the unreacted component or at reaction time zero, and T _x represents amount of unreacted component at time x).

Для Norbloc и SiMAA, маточный раствор готовили путем растворения 0,0500 граммов Norbloc и 0,1000 граммов SiMAA в мерной колбе объемом 100 мл с достаточным количеством раствора 90:10 (об./об.) метанола/изопропанола для заполнения колбы по линию. Затем этот маточный раствор разбавляли для приготовления калибровочных образцов (частично серийно) со следующими концентрациями: 250, 100, 50, 25, 10, 5, 2,5, 0,5 и 0,25 микрограммов на миллилитр (мкг/мл) для Norbloc и 1000, 400, 200, 100, 40, 20, 10, 2 и 1 микрограмм на миллилитр (мкг/мл) для SiMAA. Эти калибровочные образцы использовали для построения калибровочных кривых для анализа методом ВЭЖХ-УФ. Хроматографические условия, применяемые для анализа Norbloc и SiMAA, перечислены ниже.For Norbloc and SiMAA, a stock solution was prepared by dissolving 0.0500 grams of Norbloc and 0.1000 grams of SiMAA in a 100-mL volumetric flask with enough 90:10 (v/v) methanol/isopropanol solution to fill the flask to the line. This stock solution was then diluted to prepare calibration samples (partially in batch) at the following concentrations: 250, 100, 50, 25, 10, 5, 2.5, 0.5 and 0.25 micrograms per milliliter (µg/ml) for Norbloc and 1000, 400, 200, 100, 40, 20, 10, 2, and 1 micrograms per milliliter (μg/mL) for SiMAA. These calibration samples were used to construct calibration curves for HPLC-UV analysis. The chromatographic conditions used for the analysis of Norbloc and SiMAA are listed below.

Хроматографические условияChromatographic conditions

Защитный картридж PhenomenexPhenomenex protective cartridge

Температура колонки: 30 °CColumn temperature: 30 °C

УФ детектор: 217 нмUV detector: 217 nm

Подвижная фаза (градиентная подвижная фаза, приведенная в таблице H (об./об.))Mobile phase (gradient mobile phase given in Table H (v/v))

Элюент C: 50:50 (об./об.) метанол/изопропанолEluent C: 50:50 (v/v) methanol/isopropanol

Скорость потока: 1 мл/минFlow rate: 1ml/min

Таблица Н. Градиентная подвижная фаза Table H. Gradient mobile phase

Время (минуты)Time (minutes) % A%A % B%B %C%C 00 30thirty 7070 00 88 30thirty 7070 00 11eleven 00 100100 00 1212 00 8080 2020 1515 00 8080 2020 1616 30thirty 7070 00 2121 30thirty 7070 00

В каждый момент времени в экстракте линзы определяли концентрацию Norbloc и SiMAA (мкг/мл). Концентрации экстракта затем использовали для расчета количества данных компонентов в образце, выраженного в процентах от массы образца, следующим образом:At each time point, the concentration of Norbloc and SiMAA (μg/ml) in the lens extract was determined. The extract concentrations were then used to calculate the amount of these components in the sample, expressed as a percentage of the sample weight, as follows:

Для mPDMS, маточный раствор готовили путем растворения 0,2000 граммов mPDMS в мерной колбе объемом 100 мл с достаточным количеством 90:10 (об./об.) раствора метанола/изопропанола для заполнения колбы по линию. Затем этот маточный раствор разбавляли для приготовления калибровочных образцов (частично серийно) со следующими концентрациями: 1000, 400, 200, 100, 40, 20, 10, 2 и 1 микрограмм на миллилитр (мкг/мл). Эти калибровочные образцы использовали для построения калибровочной кривой для анализа ВЭЖХ-УФ. Хроматографические условия, используемые для анализа mPDMS, перечислены ниже.For mPDMS, a stock solution was prepared by dissolving 0.2000 grams of mPDMS in a 100 mL volumetric flask with enough 90:10 (v/v) methanol/isopropanol solution to fill the flask to the line. This stock solution was then diluted to prepare calibration samples (partially in batch) at the following concentrations: 1000, 400, 200, 100, 40, 20, 10, 2, and 1 micrograms per milliliter (μg/ml). These calibration samples were used to construct a calibration curve for HPLC-UV analysis. The chromatographic conditions used for mPDMS analysis are listed below.

Хроматографические условияChromatographic conditions

Колонка: Agilent Zorbax Eclipse XDB18, 4,6×50 мм x 1,8 мкмColumn: Agilent Zorbax Eclipse XDB18, 4.6 x 50 mm x 1.8 µm

Защитный картридж PhenomenexPhenomenex protective cartridge

Температура колонки: 30 °CColumn temperature: 30 °C

УФ детектор: 217 нмUV detector: 217 nm

Объем введенной пробы: 20 мкл Injected sample volume: 20 µl

Подвижная фаза (градиентная подвижная фаза, приведенная в таблице I (об./об.))Mobile phase (gradient mobile phase given in Table I (v/v))

Элюент A: Деионизированная водаEluent A: Deionized water

Элюент В: АцетонитрилEluent B: Acetonitrile

Элюент C: ИзопропанолEluent C: Isopropanol

Скорость потока: 1 мл/минFlow rate: 1ml/min

Таблица I. Градиентная подвижная фаза Table I. Gradient mobile phase

Время (минуты)Time (minutes) % A%A % B%B %C%C 00 5050 4848 22 0,50.5 5050 4848 22 22 00 6060 4040 55 00 6060 4040 5,15.1 00 7070 30thirty 88 00 7070 30thirty 8,18.1 5050 4848 22 1010 5050 4848 22

В каждый момент времени в экстракте линзы определяли концентрацию mPDMS (мкг/мл). Концентрации экстракта затем использовали для расчета количества mPDMS в образце, выраженного в процентах от массы образца, следующим образом: % mPDMS = [(мкг/мл * объем экстракта * коэффициент разбавления * 10^-6 г/мкг) / (г масса образца)] * 100. Наконец, процентную долю непрореагировавших mPDMS, выраженную в процентах относительно Т₀, рассчитывали по следующей формуле: % в момент времени T_x = (%, измеренный в момент времени T_x / %, измеренный в момент времени T₀) * 100 (где T₀ представляет собой 100% непрореагировавшего mPDMS или в нулевой момент времени реакции, а T_x представляет собой количество непрореагировавшего mPDMS в момент времени x).At each time point, the concentration of mPDMS (μg/ml) in the lens extract was determined. Extract concentrations were then used to calculate the amount of mPDMS in the sample, expressed as a percentage of sample weight, as follows: % mPDMS = [(μg/mL * extract volume * dilution factor * 10 ^-6 g/μg) / (g sample weight)] * 100. Finally, the percentage of unreacted mPDMS, expressed as a percentage relative to T ₀ , was calculated using the following formula: % at time T _x = (% measured at time T _x / % measured at time T ₀ ) * 100 (where T ₀ represents 100% unreacted mPDMS or at reaction time zero, and T _x represents the amount of unreacted mPDMS at time x).

Изобретение будет описано ниже со ссылкой на следующие примеры. Прежде чем перейти к описанию нескольких примеров осуществления изобретения, следует понимать, что изобретение не ограничено характеристиками конструкции или стадиями способа, представленными в следующем описании. Изобретение также имеет другие варианты осуществления и может быть реализовано на практике или выполнено различными способами.The invention will be described below with reference to the following examples. Before describing several examples of the invention, it should be understood that the invention is not limited to the design features or method steps presented in the following description. The invention also has other embodiments and can be practiced or carried out in various ways.

В примерах будут использованы следующие сокращения, значения которых приведены ниже. The following abbreviations will be used in the examples, the meanings of which are given below.

RMM: реакционноспособная смесь мономеров RMM: reactive mixture of monomers

л: литр(ы)l: liter(s)

мл: миллилитр(ы)ml: milliliter(s)

нм: нанометр(-ы)nm: nanometer(s)

г: грамм(ы);g: gram(s);

мкг: микрограмм(-ы)mcg: microgram(s)

Да: дальтон или г/мольYes: dalton or g/mol

кДа: килодальтонkDa: kilodalton

FTIR: инфракрасная спектроскопия с преобразованием ФурьеFTIR: Fourier transform infrared spectroscopy

ATR: Нарушенное полное внутреннее отражение ATR: Attenuated total internal reflection

ВЭЖХ: высокоэффективная жидкостная хроматография;HPLC: high performance liquid chromatography;

УФ: ультрафиолетовая спектроскопияUV: ultraviolet spectroscopy

WC: содержание воды (% масс.)WC: water content (wt.%)

EC Dk: кислородная проницаемость с коррекцией по краю (барреры)EC Dk: edge corrected oxygen permeability (barrera)

М: модуль упругости (psi)M: modulus of elasticity (psi)

TS: прочность на разрыв (psi)TS: tensile strength (psi)

ETB: удлинение при растяжении на разрыв (%)ETB: Elongation at Break (%)

RI: показатель преломленияRI: refractive index

Неподвижная капля: краевой угол смачивания (градусы)Sedentary drop: contact angle (degrees)

Cahn DCA: краевые углы натекания и стекания (градусы)Cahn DCA: inflow and outflow contact angles (degrees)

BC: пластиковая форма для литья для базовой или задней кривизны, изготовленная из PP, TT, Z или их смесейBC: plastic casting mold for base or back curvature, made of PP, TT, Z or mixtures thereof

FC: пластиковая форма для литья для передней кривизны, изготовленная из PP, TT, Z или их смесейFC: plastic casting mold for anterior curvature, made of PP, TT, Z or mixtures thereof

PP: полипропилен, который представляет собой гомополимер пропиленаPP: polypropylene, which is a homopolymer of propylene

TT: Tuftec, который представляет собой гидрированный стирол-бутадиеновый блок-сополимер (Asahi Kasei Chemicals)TT: Tuftec, which is a hydrogenated styrene-butadiene block copolymer (Asahi Kasei Chemicals)

Z: Zeonor, который представляет собой полициклоолефиновый термопластичный полимер (Nippon Zeon Co Ltd)Z: Zeonor which is a polycycloolefin thermoplastic polymer (Nippon Zeon Co Ltd)

TL03 источники света: Лампы Phillips TLK 40W/03TL03 light sources: Phillips TLK 40W/03 lamps

СИД: светодиодLED: LED

DMA: N, N-диметилакриламид (Jarchem)DMA: N,N-dimethylacrylamide (Jarchem)

HEMA: 2-гидроксиэтилметакрилат (Bimax)HEMA: 2-hydroxyethyl methacrylate (Bimax)

PVP K90: поли(N-винилпирролидон) (ISP Ashland)PVP K90: poly(N-vinylpyrrolidone) (ISP Ashland)

PVMA: поливинилметилацетамидPVMA: polyvinyl methyl acetamide

TEGDMA: тетраэтиленгликольдиметакрилат (Esstech)TEGDMA: tetraethylene glycol dimethacrylate (Esstech)

mPDMS: полидиметилсилоксан с моно-н-бутильными и монометакрилоксипропильными концевыми группами (M_n=800-1500 дальтон) (Gelest)mPDMS: polydimethylsiloxane with mono-n-butyl and monomethacryloxypropyl end groups (M _n =800-1500 daltons) (Gelest)

SiMAA: 2-пропеновой кислоты, 2-метил-2-гидрокси-3-[3-[1,3,3,3-тетраметил-1-[(триметилсилил)окси]дисилоксанил]пропокси]пропиловый эфир (Toray) или 3-(3-(1,1,1,3,5,5,5-гептаметилтрисилоксан-3-ил)пропокси)-2-гидроксипропилметакрилат или 2-гидрокси-3-[3-метил-3,3-ди(триметилсилокси)силилпропокси]пропилметакрилатSiMAA: 2-propenoic acid, 2-methyl-2-hydroxy-3-[3-[1,3,3,3-tetramethyl-1-[(trimethylsilyl)oxy]disiloxanyl]propoxy]propyl ether (Toray) or 3 -(3-(1,1,1,3,5,5,5-heptamethyltrisiloxan-3-yl)propoxy)-2-hydroxypropyl methacrylate or 2-hydroxy-3-[3-methyl-3,3-di(trimethylsiloxy )silylpropoxy]propyl methacrylate

Irgacure или Omnirad 184: 1-гидрокси-циклогексилфенилкетон (IGM Resins, BASF или Ciba Specialty Chemicals)Irgacure or Omnirad 184: 1-hydroxy-cyclohexylphenylketone (IGM Resins, BASF or Ciba Specialty Chemicals)

Irgacure или Omnirad 1870: смесь бис(2,6-диметоксибензоил)-2,4,4-триметилпентилфосфиноксида и 1-гидроксициклогексилфенилкетона (BASF или Ciba Specialty Chemicals)Irgacure or Omnirad 1870: mixture of bis(2,6-dimethoxybenzoyl)-2,4,4-trimethylpentylphosphine oxide and 1-hydroxycyclohexylphenylketone (BASF or Ciba Specialty Chemicals)

AIBN: Азобисизобутиронитрил или 2,2′-азобис(2-метилпропионитрил), 2-(азо(1-циано-1-метилэтил))-2-метилпропаннитрилAIBN: Azobiisobutyronitrile or 2,2′-azobis(2-methylpropionitrile), 2-(azo(1-cyano-1-methylethyl))-2-methylpropanenitrile

Norbloc: 2-(2’-гидрокси-5-метакрилоксиэтилфенил)-2H-бензотриазол (Janssen)Norbloc: 2-(2'-hydroxy-5-methacryloxyethylphenyl)-2H-benzotriazole (Janssen)

Голубой HEMA: 1-амино-4-[3-(4-(2-метакрилоилоксиэтокси)-6-хлортриазин-2-иламино)-4-сульфофениламино]антрахинон-2-сульфоновая кислота, как описано в патенте США № 5,944,853Blue HEMA: 1-amino-4-[3-(4-(2-methacryloyloxyethoxy)-6-chlorotriazin-2-ylamino)-4-sulfophenylamino]anthraquinone-2-sulfonic acid, as described in US Patent No. 5,944,853

D3O: 3,7-диметил-3-октанол (Vigon)D3O: 3,7-dimethyl-3-octanol (Vigon)

DIW: деионизированная водаDIW: deionized water

IPA: изопропиловый спиртIPA: isopropyl alcohol

PS: забуференный боратом раствор для хранения: 18,52 граммов (300 ммоль) борной кислоты, 3,7 граммов (9,7 ммоль) декагидрата бората натрия и 28 граммов (197 ммоль) сульфата натрия растворяли в количестве деионизированной воды, достаточном для заполнения 2-литровой мерной колбы.PS: Borate Buffered Storage Solution: 18.52 grams (300 mmol) boric acid, 3.7 grams (9.7 mmol) sodium borate decahydrate and 28 grams (197 mmol) sodium sulfate were dissolved in enough deionized water to fill 2 liter volumetric flask.

WC: содержание воды (% масс.)WC: water content (wt.%)

Мутность: %Turbidity: %

М: модуль упругости (psi)M: modulus of elasticity (psi)

TS: прочность на разрыв (psi)TS: tensile strength (psi)

Липиды: микрограмм холестерина на линзу или мкг/линзу.Lipids: microgram cholesterol per lens or mcg/lens.

RI: показатель преломленияRI: refractive index

Cahn DCA: краевые углы натекания и стекания (градусы) в указанном порядке в таблицахCahn DCA: inflow and outflow contact angles (degrees) in the order shown in the tables

Скобки: скобки ( ) в таблицах используются для обозначения стандартного отклонения измерений.Parentheses: Parentheses ( ) in tables are used to indicate the standard deviation of measurements.

Препарат 1 - поливинилметилацетамид (PVMA)Drug 1 - polyvinylmethylacetamide (PVMA)

PVMA готовили следующим образом. В трехгорлую круглодонную колбу с обратным конденсатором, магнитным якорем и термопарой поместили 380 мл (3,48 моль) дистиллированного N-винил-N-метилацетамида и 187 мг (1,14 ммоль) азобисизобутиронитрила и в течение 2 часов барботировали через реакционную смесь газообразный азот для удаления кислорода. Затем реакционную смесь подогревали при температуре 75 °C в течение 24 часов, за время которых реакционная смесь затвердела. Продукт реакции погасили на воздухе и выделили, используя процедуру выделения 1 или процедуру выделения 2. Процедура выделения: Продукт реакции растворяли в воде, подвергали интенсивному диализу в диализной мембранной трубке (Spectra Pore MWCO 3500) и высушивали сублимацией (выход 60%) (система сублимационной сушки LABCONCO, Freezone® TriadTM, модель № 7400030). Молекулярную массу определяли гель-проникающей хроматографией с анализом многоуглового рассеяния (SEC-MALS). В установке SEC-MALS в качестве подвижной фазы использовали водный раствор ацетонитрила, состоящий из 80% (об./об.) 50 мМ Na₂SO4 и 20% (об./об.) ацетонитрила со скоростью потока 0,5 мл/мин при 40 °C. Последовательно использовали две колонки TSK-gel Tosoh Biosciences [SuperAW4000 и SuperAW5000] с встроенным диодным матричным детектором Agilent 1200 UV/VIS, интерферометрическим рефрактометром Wyatt Optilab rEX и детектором многоуглового лазерного рассеяния (MALS) Wyatt mini-DAWN Treos (λ=658 нм). Данные абсолютных молекулярных масс и полидисперсности рассчитывали с помощью программного пакета Wyatt ASTRA VI SEC/LS. Около 40 миллиграмм PVMA растворяли в растворе для хранения в мерной колбе объемом 10 мл. Раствор для хранения: 18,52 граммов (300 ммоль) борной кислоты, 3,7 граммов (9,7 ммоль) декагидрата бората натрия и 28 граммов (197 ммоль) сульфата натрия растворяли в количестве деионизированной воды, достаточном для заполнения 2-литровой мерной колбы. Готовили и тестировали три разных раствора. Перед введением в систему SEC-MALS все растворы фильтровали через нейлоновый мембранный фильтр с размером пор 0,45 микрон. Среднечисленная молекулярная масса трех образцов составляла 290,5 кДа; Средневесовая молекулярная масса трех образцов составляла 570,3 кДа; получаемый коэффициент полидисперсности составляет 1,96.PVMA was prepared as follows. 380 ml (3.48 mol) of distilled N-vinyl-N-methylacetamide and 187 mg (1.14 mmol) of azobisisobutyronitrile were placed in a three-neck round-bottom flask with a reflux condenser, a magnetic armature and a thermocouple, and nitrogen gas was bubbled through the reaction mixture for 2 hours. to remove oxygen. The reaction mixture was then heated at 75 °C for 24 hours, during which time the reaction mixture solidified. The reaction product was quenched in air and isolated using Isolation Procedure 1 or Isolation Procedure 2. Isolation Procedure: The reaction product was dissolved in water, extensively dialyzed in a dialysis membrane tube (Spectra Pore MWCO 3500) and freeze-dried (60% yield) (freeze-drying system). dryers LABCONCO, Freezone® TriadTM, model No. 7400030). Molecular weight was determined by gel permeation chromatography with multi-angle scattering (SEC-MALS) analysis. In the SEC-MALS setup, an aqueous acetonitrile solution consisting of 80% (v/v) 50 mM Na ₂ SO4 and 20% (v/v) acetonitrile was used as the mobile phase at a flow rate of 0.5 ml/min at 40 °C. Two TSK-gel Tosoh Biosciences columns [SuperAW4000 and SuperAW5000] with an integrated Agilent 1200 UV/VIS diode array detector, a Wyatt Optilab rEX interferometric refractometer, and a Wyatt mini-DAWN Treos multi-angle laser scattering (MALS) detector (λ=658 nm) were used sequentially. Absolute molecular weight and polydispersity data were calculated using the Wyatt ASTRA VI SEC/LS software package. About 40 milligrams of PVMA was dissolved in the storage solution in a 10-mL volumetric flask. Storage solution: 18.52 grams (300 mmol) boric acid, 3.7 grams (9.7 mmol) sodium borate decahydrate, and 28 grams (197 mmol) sodium sulfate were dissolved in enough deionized water to fill a 2-liter measuring cup. flasks. Three different solutions were prepared and tested. Before injection into the SEC-MALS system, all solutions were filtered through a 0.45 micron nylon membrane filter. The number average molecular weight of the three samples was 290.5 kDa; The weight average molecular mass of the three samples was 570.3 kDa; the resulting polydispersity coefficient is 1.96.

Примеры 1-9Examples 1-9

Реакционные смеси мономеров получали из 77% масс. составов, перечисленных в таблице 1, и 23% масс. разбавителя D3O. Реакционные смеси мономеров по отдельности фильтровали через фильтр с размером пор 3 мкм с помощью шприца из нержавеющей стали. Впоследствии, во время применения, около 0,074 граммов AIBN (термического инициатора) растворяли в 20,0000 граммах RMM. Массовая доля AIBN составляла около 0,37% масс. в конечной RMM.Reaction mixtures of monomers were obtained from 77% wt. compositions listed in table 1, and 23% of the mass. D3O diluent. The monomer reaction mixtures were individually filtered through a 3-μm pore size filter using a stainless steel syringe. Subsequently, during use, about 0.074 grams of AIBN (thermal initiator) was dissolved in 20.0000 grams of RMM. The mass fraction of AIBN was about 0.37 wt%. in the final RMM.

RMM с AIBN дегазировали при температуре окружающей среды с применением вакуума (40 торр) в течение по меньшей мере 20 минут. Затем в перчаточном боксе в атмосфере азота при содержании кислорода менее 0,2 процента при комнатной температуре, с помощью пипетки Eppendorf наносили 75-80 мкл реакционной смеси на FC, изготовленную из материала Zeonor. Затем BC, изготовленную из смеси Z:TT в соотношении 55:45 (об./об.) помещали в FC. Пресс-формы выдерживали в перчаточном боксе не менее двенадцати часов перед нанесением. Около 20 паллет, каждая из которых содержала восемь пресс-форм в сборе, помещали в смежную печь, поддерживаемую при температуре около 65-70°C, установленную в перчаточном боксе, и полимеризовали линзы в этих условиях в течение около 24 часов. The RMM with AIBN was degassed at ambient temperature using vacuum (40 torr) for at least 20 minutes. Then, in a glove box under a nitrogen atmosphere with less than 0.2 percent oxygen at room temperature, 75-80 μl of the reaction mixture was applied to the Zeonor FC using an Eppendorf pipette. Then, BC made from 55:45 (v/v) Z:TT mixture was placed in FC. The molds were kept in a glove box for at least twelve hours before application. About 20 pallets, each containing eight mold assemblies, were placed in an adjacent oven maintained at a temperature of about 65-70°C, set in a glove box, and the lenses were cured under these conditions for about 24 hours.

Линзы вручную извлекали из пресс-форм и высвобождали путем суспендирования линз приблизительно в одном литре 70-процентного IPA в течение по меньшей мере 12 часов с последующим замачиванием еще два раза приблизительно в 450 мл свежего 70-процентного IPA на около 45 минут; затем один раз в свежем DIW в течение около 45 минут; затем один раз в растворе хранения в течение около 45 минут. Линзы уравновешивали и хранили в забуференном боратом растворе для хранения перед автоклавированием при 121°C в течение 30 минут во флаконах. Определяли различные физико-механические свойства стерильных линз, которые перечислены в таблице 2.The lenses were manually removed from the molds and released by suspending the lenses in approximately one liter of 70% IPA for at least 12 hours, followed by soaking two more times in approximately 450 ml of fresh 70% IPA for approximately 45 minutes; then once in fresh DIW for about 45 minutes; then once in the storage solution for about 45 minutes. Lenses were equilibrated and stored in borate buffered storage solution before autoclaving at 121°C for 30 minutes in vials. Various physical and mechanical properties of sterile lenses were determined, which are listed in Table 2.

Специалист обычной квалификации определит, что данный процесс извлечения линзы может быть изменен в зависимости от состава линзы и материалов пресс-формы, с учетом концентрации водных растворов изопропанола, количества промывок каждым растворителем и продолжительности каждого этапа. Целью процесса извлечения линз является извлечение всех линз без нанесения повреждений и переход от разбухших сеток разбавителя к разбухшим сеткам раствора для хранения.One of ordinary skill in the art will determine that this lens removal process may be modified depending on lens composition and mold materials, the concentration of the aqueous isopropanol solutions, the number of washes with each solvent, and the duration of each step. The goal of the lens retrieval process is to remove all lenses without causing damage and to move from swollen diluent grids to swollen storage solution grids.

Таблица 1. Компоненты составаTable 1. Composition components

КомпонентComponent
(% масс.)(wt.%) Пример 1Example 1 Пример 2Example 2 Пример 3Example 3 Пример 4Example 4 Пример 5Example 5 Пример 6Example 6 Пример 7Example 7 Пример 8Example 8 mPDMS: mPDMS: 31,1531.15 31,1431.14 31,1431.14 31,1331.13 31,1431.14 31,1531.15 31,1631.16 31,0531.05 SiMAASiMAA 28,1328.13 28,1128.11 28,1328.13 28,1228.12 28,1428.14 28,1428.14 28,1828.18 28,0828.08 DMADMA 31,1331.13 30,6330.63 30,1530.15 29,6429.64 29,1529.15 28,6428.64 27,1227.12 25,7425.74 HEMAHEMA 6,036.03 6,056.05 6,046.04 6,046.04 6,036.03 6,036.03 6,046.04 6,016.01 Голубой HEMABlue HEMA 0,030.03 0,030.03 0,030.03 0,030.03 0,030.03 0,020.02 0,030.03 0,030.03 TEGDMATEGDMA 1,531.53 1,511.51 1,511.51 1,521.52 1,501.50 1,511.51 1,461.46 1,521.52 PVP K90PVP K90 00 0,500.50 1,001.00 1,521.52 2,022.02 2,502.50 4,014.01 5,565.56 NorblocNorbloc 2,012.01 2,032.03 2,022.02 2,022.02 1,981.98 2,012.01 2,012.01 2,022.02 ОбщаяGeneral 100100 100100 100100 100100 100100 100100 100100 100100

Таблица 2. Свойства линзыTable 2. Lens properties

% масс. PVP K90% wt. PVP K90 Cahn DCACahn D.C.A. Неподвижная капляFixed drop Содержание водыWater content МутностьTurbidity Механические характеристикиMechanical characteristics EC DkEC Dk ЛипидыLipids RIR.I. Модуль упругостиElastic modulus ETBETB Пример 1Example 1 0,00.0 119 (15), 31 (19)119 (15), 31 (19) 106 (4)106 (4) 31 (0)31 (0) 10 (2)10 (2) 107 (17)107 (17) 163 (50)163 (50) 129129 ---- 1,4475 (0,0033)1.4475 (0.0033) Пример 2Example 2 0,50.5 104 (16), 15 (19)104 (16), 15 (19) 106 (2)106 (2) 32 (0)32 (0) 2 (1)2 (1) 115 (13)115 (13) 173 (50)173 (50) 102102 9,20 (1,28)9.20 (1.28) 1,4359 (0,0032)1.4359 (0.0032) Пример 3Example 3 1,01.0 89 (15), 19 (13)89 (15), 19 (13) 92 (8)92 (8) 33 (0)33 (0) 5 (1)5 (1) 102 (15)102 (15) 193 (29)193 (29) 107107 8,09 (1,21)8.09 (1.21) 1,4315 (0,0019)1.4315 (0.0019) Пример 4Example 4 1,51.5 61 (16), 16 (17)61 (16), 16 (17) 95 (6)95 (6) 32 (1)32 (1) 4 (0)4 (0) 109 (9)109 (9) 197 (51)197 (51) 110110 9,96 (2,03)9.96 (2.03) 1,4265 (0,0020)1.4265 (0.0020) Пример 5Example 5 2,02.0 19 (18), 16 (13)19 (18), 16 (13) 58 (14)58 (14) 34 (0)34 (0) 2 (0)20) 106 (9)106 (9) 175 (40)175 (40) 120120 8,87 (2,10)8.87 (2.10) 1,4237 (0,0015)1.4237 (0.0015) Пример 6Example 6 2,52.5 32 (9)
31 (19)32 (9)
31 (19) 65 (5)65 (5) 34 (0)34 (0) 3 (1)3 (1) 102 (15)102 (15) 170 (32)170 (32) 9494 8,30 (2,19)8.30 (2.19) 1,4167 (0,0027)1.4167 (0.0027) Пример 7Example 7 4,04.0 31 (7)
30 (14)31 (7)
30 (14) 51 (3)51 (3) 35 (0)35 (0) 5 (1)5 (1) 107 (12)107 (12) 177 (33)177 (33) 105105 6,06 (1,17)6.06 (1.17) 1,4149 (0,0017)1.4149 (0.0017) Пример 8Example 8 5,65.6 42 (11), 26 (9)42 (11), 26 (9) 51 (9)51 (9) 36 (0)36 (0) 6 (1)6 (1) 113 (9)113 (9) 205 (28)205 (28) 116116 6,24 (1,01)6.24 (1.01) 1,4193 (0,0015)1.4193 (0.0015)

Как показано в таблице 2, линзы, изготовленные методом термической полимеризации, продемонстрировали хорошую смачиваемость, измеренную методом Cahn DCA и неподвижной капли при низких уровнях внутреннего смачивающего агента PVP K90, при сохранении хорошего баланса между физическими и механическими свойствами, подходящими для мягких контактных линз.As shown in Table 2, lenses produced by thermal polymerization demonstrated good wettability, as measured by Cahn DCA and sessile drop methods at low levels of internal wetting agent PVP K90, while maintaining a good balance between physical and mechanical properties suitable for soft contact lenses.

Сравнительный пример 1Comparative example 1

Реакционную смесь мономеров получали из 77% масс. состава, приведенного в таблице 3, и 23% масс. разбавителя D3O. Затем 0,0524 грамм Irgacure 1870 и 0,0215 грамм Irgacure 184 растворяли в 20 граммах реакционной смеси мономеров путем перемешивания в течение ночи и затем фильтровали через фильтр с размером пор 3 мкм с помощью шприца из нержавеющей стали.The reaction mixture of monomers was obtained from 77% wt. composition given in table 3, and 23% wt. D3O diluent. 0.0524 grams of Irgacure 1870 and 0.0215 grams of Irgacure 184 were then dissolved in 20 grams of the monomer reaction mixture by stirring overnight and then filtered through a 3 μm pore size filter using a stainless steel syringe.

RMM дегазировали при температуре окружающей среды путем создания вакуума (40 торр) в течение по меньшей мере 20 минут. Затем в перчаточном боксе в атмосфере азота при содержании кислорода менее 0,2 процента при комнатной температуре, с помощью пипетки Eppendorf наносили 75 мкл реакционной смеси на FC, изготовленную из материала Zeonor. Затем BC, изготовленную из смеси Z:TT в соотношении 55:45 (об./об.) помещали в FC. Пресс-формы выдерживали в перчаточном боксе не менее двенадцати часов перед нанесением. Паллеты, каждая из которых содержала восемь пресс-форм в сборе, переносили в смежный перчаточный бокс, в котором поддерживали температуру 64°C, и линзы полимеризовали сверху в течение 12 минут с помощью TLO3-ламп с интенсивностью около 4,5 мВт/см² в месте расположения лотка. The RMM was degassed at ambient temperature by applying a vacuum (40 torr) for at least 20 minutes. Then, in a glove box under a nitrogen atmosphere with less than 0.2 percent oxygen at room temperature, 75 μl of the reaction mixture was applied to the Zeonor FC using an Eppendorf pipette. Then, BC made from 55:45 (v/v) Z:TT mixture was placed in FC. The molds were kept in a glove box for at least twelve hours before application. The pallets, each containing eight mold assemblies, were transferred to an adjacent glove box, which was maintained at 64°C, and the lenses were cured on top for 12 minutes using TLO3 lamps at an intensity of approximately 4.5 mW/cm ² at the location of the tray.

Линзы вручную извлекали из пресс-форм, при этом большинство линз были прилипшими к FC, и высвобождали путем суспендирования линз приблизительно в одном литре 70-процентного IPA в течение по меньшей мере 12 часов с последующим замачиванием еще два раза приблизительно в 450 мл свежего 70-процентного IPA на около 45 минут; затем один раз в свежем DIW в течение около 45 минут; затем один раз в растворе хранения в течение около 45 минут. Линзы уравновешивали и хранили в забуференном боратом растворе для хранения перед автоклавированием при 121°C в течение 30 минут во флаконах. Определяли различные физико-механические свойства стерильных линз, которые перечислены в таблице 4.Lenses were manually removed from the molds, with most lenses stuck to the FC, and released by suspending the lenses in approximately one liter of 70% IPA for at least 12 hours, followed by soaking two more times in approximately 450 ml of fresh 70% IPA. percent IPA for about 45 minutes; then once in fresh DIW for about 45 minutes; then once in the storage solution for about 45 minutes. Lenses were equilibrated and stored in borate buffered storage solution before autoclaving at 121°C for 30 minutes in vials. Various physical and mechanical properties of sterile lenses were determined, which are listed in Table 4.

Специалист обычной квалификации определит, что данный процесс извлечения линзы может быть изменен в зависимости от состава линзы и материалов пресс-формы, с учетом концентрации водных растворов изопропанола, количества промывок каждым растворителем и продолжительности каждого этапа. Целью процесса извлечения линз является извлечение всех линз без нанесения повреждений и переход от разбухших сеток разбавителя к разбухшим сеткам раствора для хранения.One of ordinary skill in the art will determine that this lens removal process may be modified depending on lens composition and mold materials, the concentration of the aqueous isopropanol solutions, the number of washes with each solvent, and the duration of each step. The goal of the lens removal process is to remove all lenses without causing damage and to move from swollen diluent grids to swollen storage solution grids.

Сравнительный пример 2Comparative example 2

Реакционную смесь мономеров получали из 77% масс. состава, приведенного в таблице 3, и 23% масс. разбавителя D3O. Затем 0,0391 грамм Irgacure 1870 и 0,0157 грамм Irgacure 184 растворяли в 15 граммах реакционной смеси мономеров путем перемешивания в течение ночи и затем фильтровали через фильтр с размером пор 3 мкм с помощью шприца из нержавеющей стали.The reaction mixture of monomers was obtained from 77% wt. composition given in table 3, and 23% wt. D3O diluent. 0.0391 grams of Irgacure 1870 and 0.0157 grams of Irgacure 184 were then dissolved in 15 grams of the monomer reaction mixture by stirring overnight and then filtered through a 3 μm pore size filter using a stainless steel syringe.

RMM дегазировали при температуре окружающей среды путем создания вакуума (40 торр) в течение по меньшей мере 20 минут. Затем в перчаточном боксе в атмосфере азота при содержании кислорода менее 1 процента при комнатной температуре, с помощью пипетки Eppendorf наносили 75 мкл реакционной смеси на FC, изготовленную из материала Zeonor. Затем BC, изготовленную из смеси Z:TT в соотношении 55:45 (об./об.) помещали в FC. Пресс-формы выдерживали в перчаточном боксе не менее двенадцати часов перед нанесением. Паллеты, каждая из которых содержала восемь пресс-форм в сборе, переносили в смежный перчаточный бокс, в котором поддерживали температуру 64°C, и линзы полимеризовали сверху в течение 15 минут с помощью СИД-ламп с длиной волны 435 нм и интенсивностью 4 мВт/см² в месте расположения лотка.The RMM was degassed at ambient temperature by applying a vacuum (40 torr) for at least 20 minutes. Then, in a glove box under a nitrogen atmosphere with less than 1 percent oxygen at room temperature, 75 μl of the reaction mixture was applied to the Zeonor FC using an Eppendorf pipette. Then, BC made from 55:45 (v/v) Z:TT mixture was placed in FC. The molds were kept in a glove box for at least twelve hours before application. The pallets, each containing eight mold assemblies, were transferred to an adjacent glove box, which was maintained at 64°C, and the lenses were cured on top for 15 minutes using 435 nm, 4 mW LED lamps. cm ² at the location of the tray.

Таблица 3. Компоненты состава и система полимеризацииTable 3. Composition components and polymerization system

Пример 6Example 6 Сравнительный прим. 1Comparative note 1 Сравнительный прим. 2Comparative note 2 ПолимеризацияPolymerization ТермическаяThermal TL03TL03 СИД 435 нмLED 435 nm КомпонентComponent
(% масс.)(wt.%) mPDMS:mPDMS: 31,1531.15 31,1531.15 31,1531.15 SiMAASiMAA 28,1428.14 28,1428.14 28,1428.14 DMADMA 28,6428.64 28,6428.64 28,6428.64 HEMAHEMA 6,036.03 6,036.03 6,036.03 Голубой HEMABlue HEMA 0,020.02 0,020.02 0,020.02 TEGDMATEGDMA 1,511.51 1,511.51 1,511.51 PVP K90PVP K90 2,502.50 2,502.50 2,502.50 NorblocNorbloc 2,012.01 2,012.01 2,012.01 ОбщаяGeneral 100100 100100 100100

Таблица 4. Свойства линзыTable 4. Lens properties

% масс. PVP K90% wt. PVP K90 Cahn DCACahn D.C.A. Неподвижная капляFixed drop Содержание водыWater content МутностьTurbidity Механические характеристикиMechanical characteristics EC DkEC Dk RIR.I. Модуль упругостиElastic modulus ETBETB Пример 6Example 6
ТермическаяThermal 2,52.5 32 (9)
31 (19)32 (9)
31 (19) 65 (5)65 (5) 34 (0)34 (0) 3 (1)3 (1) 102 (15)102 (15) 170 (32)170 (32) 9494 1,4167 (0,0027)1.4167 (0.0027) Сравн. прим. 1Comp. approx. 1
TLO3TLO3 2,52.5 105 (6), 27 (6)105 (6), 27 (6) 101 (3)101 (3) 35 (0)35 (0) 5 (1)5 (1) 98 (13)98 (13) 259 (28)259 (28) 9191 1,4269 (0,0001)1.4269 (0.0001) Сравн. прим. 2Comp. approx. 2
435 нм СИД435 nm LED 2,52.5 85 (18), 26 (1)85 (18), 26 (1) 99 (4)99 (4) 35 (1)35 (1) 4 (1)4 (1) 114 (12)114 (12) 208 (54)208 (54) 100100 1,4265 (0,0014)1.4265 (0.0014)

Как показано в таблице 4, линзы, изготовленные методом термической полимеризации, продемонстрировали хорошую смачиваемость, измеренную методом Cahn DCA и неподвижной капли при низких уровнях внутреннего смачивающего агента PVP K90, при сохранении хорошего баланса между физическими и механическими свойствами, подходящими для мягких контактных линз, в то время как фотохимически полимеризованные линзы были значительно менее смачиваемыми, что измеряли с помощью метода Cahn DCA и неподвижной капли.As shown in Table 4, lenses produced by thermal polymerization demonstrated good wettability, as measured by Cahn DCA and sessile drop methods at low levels of internal wetting agent PVP K90, while maintaining a good balance between physical and mechanical properties suitable for soft contact lenses, in while photochemically polymerized lenses were significantly less wettable as measured using the Cahn DCA and sessile drop method.

Примеры 8-11Examples 8-11

Реакционные смеси мономеров получали из 77% масс. составов, перечисленных в таблице 5, и 23% масс. разбавителя D3O. Использовали PVMA из препарата 1. Реакционные смеси мономеров по отдельности фильтровали через фильтр с размером пор 3 мкм с помощью шприца из нержавеющей стали. Впоследствии, во время применения, около 0,037 граммов AIBN (термического инициатора) растворяли в 10,0000 граммах RMM. Массовая доля AIBN составляла около 0,37% масс. в конечной RMM.Reaction mixtures of monomers were obtained from 77% wt. compositions listed in table 5, and 23% of the mass. D3O diluent. PVMA from Preparation 1 was used. The monomer reaction mixtures were individually filtered through a 3 μm filter using a stainless steel syringe. Subsequently, during use, about 0.037 grams of AIBN (thermal initiator) was dissolved in 10.0000 grams of RMM. The mass fraction of AIBN was about 0.37 wt%. in the final RMM.

RMM с AIBN дегазировали при температуре окружающей среды с применением вакуума (40 торр) в течение по меньшей мере 20 минут. Затем в перчаточном боксе в атмосфере азота при содержании кислорода менее 0,2 процента при комнатной температуре, с помощью пипетки Eppendorf наносили 70-75 мкл реакционной смеси на FC, изготовленную из материала Zeonor. Затем BC, изготовленную из смеси Z:TT в соотношении 55:45 (об./об.) помещали в FC. Пресс-формы выдерживали в перчаточном боксе не менее двенадцати часов перед нанесением. Около 20 паллет, каждая из которых содержала восемь пресс-форм в сборе, помещали в смежную печь, поддерживаемую при температуре около 65-70°C, установленную в перчаточном боксе, и полимеризовали линзы в этих условиях в течение около 24 часов. The RMM with AIBN was degassed at ambient temperature using vacuum (40 torr) for at least 20 minutes. Then, in a glove box under a nitrogen atmosphere with less than 0.2 percent oxygen at room temperature, 70-75 μl of the reaction mixture was applied to the Zeonor FC using an Eppendorf pipette. Then, BC made from 55:45 (v/v) Z:TT mixture was placed in FC. The molds were kept in a glove box for at least twelve hours before application. About 20 pallets, each containing eight mold assemblies, were placed in an adjacent oven maintained at a temperature of about 65-70°C, set in a glove box, and the lenses were cured under these conditions for about 24 hours.

Линзы вручную извлекали из пресс-форм и высвобождали путем суспендирования линз приблизительно в одном литре 70-процентного IPA в течение по меньшей мере 12 часов с последующим замачиванием еще два раза приблизительно в 450 мл свежего 70-процентного IPA на около 45 минут; затем один раз в свежем DIW в течение около 45 минут; затем один раз в растворе хранения в течение около 45 минут. Линзы уравновешивали и хранили в забуференном боратом растворе для хранения перед автоклавированием при 121°C в течение 30 минут во флаконах. Определяли различные физико-механические свойства стерильных линз, которые перечислены в таблице 6.The lenses were manually removed from the molds and released by suspending the lenses in approximately one liter of 70% IPA for at least 12 hours, followed by soaking two more times in approximately 450 ml of fresh 70% IPA for approximately 45 minutes; then once in fresh DIW for about 45 minutes; then once in the storage solution for about 45 minutes. Lenses were equilibrated and stored in borate buffered storage solution before autoclaving at 121°C for 30 minutes in vials. Various physical and mechanical properties of sterile lenses were determined, which are listed in Table 6.

Таблица 5. Компоненты составаTable 5. Composition components

КомпонентComponent
(% масс.)(wt.%) Пример 8Example 8 Пример 9Example 9 Пример 10Example 10 Пример 11Example 11 mPDMS:mPDMS: 31,1431.14 31,1431.14 31,1331.13 31,1631.16 SiMAASiMAA 28,1228.12 28,1328.13 28,1228.12 28,1328.13 DMADMA 29,6229.62 29,1429.14 28,6428.64 27,1427.14 HEMAHEMA 6,036.03 6,036.03 6,026.02 6,036.03 Голубой HEMABlue HEMA 0,030.03 0,030.03 0,030.03 0,030.03 TEGDMATEGDMA 1,511.51 1,511.51 1,511.51 1,501.50 PVMAPVMA 1,531.53 2,022.02 2,542.54 4,004.00 NorblocNorbloc 2,022.02 2,012.01 2,032.03 2,022.02 ОбщаяGeneral 100100 100100 100100 100100

Таблица 6. Свойства линзыTable 6. Lens properties

% масс. PVMA% wt. PVMA Cahn DCACahn D.C.A. Неподвижная капляFixed drop Содержание водыWater content МутностьTurbidity Механические характеристикиMechanical characteristics EC DkEC Dk ЛипидыLipids RIR.I. Модуль упругостиElastic modulus ETBETB Пример 8Example 8 1,51.5 56 (15), 16 (11)56 (15), 16 (11) 86 (7)86 (7) 34 (0)34 (0) 5 (1)5 (1) 132 (9)132 (9) 220 (28)220 (28) 110110 5,45 (1,03)5.45 (1.03) 1,4262 (0,0002)1.4262 (0.0002) Пример 9Example 9 22 21 (10), 25 (10)21 (10), 25 (10) 72 (6)72 (6) 33 (0)33 (0) 4 (0)4 (0) 126 (7)126 (7) 218 (30)218 (30) 103103 4,81 (0,29)4.81 (0.29) 1,4223 (0,0002)1.4223 (0.0002) Пример 10Example 10 2,52.5 22 (13), 14 (14)22 (13), 14 (14) 46 (16)46 (16) 36 (0)36 (0) 5 (1)5 (1) 114 (8)114 (8) 204 (31)204 (31) 9393 4,75 (0,29)4.75 (0.29) 1,4195 (0,0004)1.4195 (0.0004) Пример 11Example 11 44 11 (9, 0)11 (9, 0) 33 (3)33 (3) 35 (0)35 (0) 6 (1)6 (1) 115 (13)115 (13) 199 (55)199 (55) 116116 4,55 (0,71)4.55 (0.71) 1,4179 (0,0006)1.4179 (0.0006)

Как показано в таблице 6, линзы, изготовленные методом термической полимеризации, продемонстрировали хорошую смачиваемость, измеренную методом Cahn DCA и неподвижной капли на низких уровнях внутреннего смачивающего агента PVMA, при сохранении хорошего баланса между физическими и механическими свойствами, подходящими для мягких контактных линз.As shown in Table 6, lenses produced by thermal polymerization demonstrated good wettability, as measured by Cahn DCA and sessile drop methods at low levels of internal PVMA wetting agent, while maintaining a good balance between physical and mechanical properties suitable for soft contact lenses.

Сравнительные примеры 3-6Comparative examples 3-6

Реакционные смеси мономеров получали из 77% масс. составов, перечисленных в таблице 7, и 23% масс. разбавителя D3O. Затем около 0,0655 грамм Irgacure 1870 и около 0,0270 грамм Irgacure 184 растворяли в 25 граммах этих реакционных смесей мономеров путем перемешивания в течение ночи и затем фильтровали через фильтр с размером пор 3 мкм с помощью шприца из нержавеющей стали.Reaction mixtures of monomers were obtained from 77 wt.%. compositions listed in table 7, and 23% of the mass. D3O diluent. About 0.0655 grams of Irgacure 1870 and about 0.0270 grams of Irgacure 184 were then dissolved in 25 grams of these monomer reaction mixtures by stirring overnight and then filtered through a 3 μm pore size filter using a stainless steel syringe.

RMM дегазировали при температуре окружающей среды путем создания вакуума (40 торр) в течение по меньшей мере 20 минут. Затем в перчаточном боксе в атмосфере азота при содержании кислорода менее 0,2 процента при комнатной температуре, с помощью пипетки Eppendorf наносили 70-75 мкл реакционной смеси на FC, изготовленную из материала Zeonor. Затем BC, изготовленную из смеси Z:TT в соотношении 55:45 (об./об.) помещали в FC. Пресс-формы выдерживали в перчаточном боксе не менее двенадцати часов перед нанесением. Все паллеты, каждая из которых содержала восемь пресс-форм в сборе, переносили в смежный перчаточный бокс, в котором поддерживали температуру 65°C, и линзы полимеризовали сверху в течение 12 минут с помощью TLO3-ламп с интенсивностью около 4,0-4,5 мВт/см² в месте расположения лотка. The RMM was degassed at ambient temperature by applying a vacuum (40 torr) for at least 20 minutes. Then, in a glove box under a nitrogen atmosphere with less than 0.2 percent oxygen at room temperature, 70-75 μl of the reaction mixture was applied to the Zeonor FC using an Eppendorf pipette. Then, BC made from 55:45 (v/v) Z:TT mixture was placed in FC. The molds were kept in a glove box for at least twelve hours before application. All pallets, each containing eight mold assemblies, were transferred to an adjacent glove box, which was maintained at 65°C, and the lenses were cured on top for 12 minutes using TLO3 lamps at an intensity of about 4.0-4. 5 mW/cm ² at the location of the tray.

Линзы вручную извлекали из пресс-форм, при этом большинство линз были прилипшими к FC, и высвобождали путем суспендирования линз приблизительно в одном литре 70-процентного IPA в течение по меньшей мере 12 часов с последующим замачиванием еще два раза приблизительно в 450 мл свежего 70-процентного IPA на около 45 минут; затем один раз в свежем DIW в течение около 45 минут; затем один раз в растворе хранения в течение около 45 минут. Линзы уравновешивали и хранили в забуференном боратом растворе для хранения перед автоклавированием при 121°C в течение 30 минут во флаконах. Определяли различные физико-механические свойства стерильных линз, которые перечислены в таблице 8.Lenses were manually removed from the molds, with most lenses stuck to the FC, and released by suspending the lenses in approximately one liter of 70% IPA for at least 12 hours, followed by soaking two more times in approximately 450 ml of fresh 70% IPA. percent IPA for about 45 minutes; then once in fresh DIW for about 45 minutes; then once in the storage solution for about 45 minutes. Lenses were equilibrated and stored in borate buffered storage solution before autoclaving at 121°C for 30 minutes in vials. Various physical and mechanical properties of sterile lenses were determined, which are listed in Table 8.

Таблица 7. Компоненты составаTable 7. Composition components

КомпонентComponent
(% масс.)(wt.%) Сравн. прим. 3Comp. approx. 3 Сравн. прим. 4Comp. approx. 4 Сравн. прим. 5Comp. approx. 5 Сравн. прим. 6Comp. approx. 6 mPDMS:mPDMS: 31,1431.14 31,1431.14 31,1331.13 31,1631.16 SiMAASiMAA 28,1228.12 28,1328.13 28,1228.12 28,1328.13 DMADMA 29,6229.62 29,1429.14 28,6428.64 27,1427.14 HEMAHEMA 6,036.03 6,036.03 6,026.02 6,036.03 Голубой HEMABlue HEMA 0,030.03 0,030.03 0,030.03 0,030.03 TEGDMATEGDMA 1,511.51 1,511.51 1,511.51 1,501.50 PVMAPVMA 1,531.53 2,022.02 2,542.54 4,004.00 NorblocNorbloc 2,022.02 2,012.01 2,032.03 2,022.02 ОбщаяGeneral 100100 100100 100100 100100

Таблица 8. Свойства линзыTable 8. Lens properties

% масс. PVMA% wt. PVMA Cahn DCACahn D.C.A. Неподвижная капляFixed drop Содержание водыWater content МутностьTurbidity Механические характеристикиMechanical characteristics EC DkEC Dk ЛипидыLipids RIR.I. Модуль упругостиElastic modulus ETBETB Сравн. прим. 3Comp. approx. 3 1,51.5 102 (14), 34 (10)102 (14), 34 (10) 95 (8)95 (8) 34 (0)34 (0) 5 (1)5 (1) 100 (5)100 (5) 256 (29)256 (29) 100100 8,57 (2,48)8.57 (2.48) 1,4278 (0,0001)1.4278 (0.0001) Сравн. прим. 4Comp. approx. 4 22 104 (8), 34 (7)104 (8), 34 (7) 90 (11)90 (11) 37 (0)37 (0) 4 (0)4 (0) 109 (7)109 (7) 245 (20)245 (20) 9090 8,39 (1,11)8.39 (1.11) 1,4256 (0,0009)1.4256 (0.0009) Сравн. прим. 5Comp. approx. 5 2,52.5 77 (44), 17 (17)77 (44), 17 (17) 102 (8)102 (8) 37 (0)37 (0) 7 (1)7 (1) 99 (8)99 (8) 239 (29)239 (29) 9898 6,34 (0,92)6.34 (0.92) 1,4269 (0,0013)1.4269 (0.0013) Сравн. прим. 6Comp. approx. 6 44 37 (14)
7 (10)37 (14)
7 (10) 63 (13)63 (13) 39 (0)39 (0) 8 (1)8 (1) 99 (7)99 (7) 239 (55)239 (55) 9696 5,15 (0,34)5.15 (0.34) 1,4234 (0,0026)1.4234 (0.0026)

Как показано в таблице 8, линзы, изготовленные методом фотохимической полимеризации, продемонстрировали по существу более низкую смачиваемость, измеренную методом Cahn DCA и неподвижной капли, при низких уровнях внутреннего смачивающего агента PVMA, по сравнению с аналогичными линзами, изготовленными с помощью термической полимеризации (см. таблицу 6).As shown in Table 8, lenses produced by photochemical polymerization exhibited substantially lower wettability, as measured by Cahn DCA and sessile drop methods, at low levels of internal PVMA wetting agent, compared to similar lenses produced by thermal polymerization (see Table 8). table 6).

Примеры 12-14 Examples 12-14

Реакционные смеси мономеров получали из 77% масс. составов, перечисленных в таблице 9, и 23% масс. разбавителя D3O. Реакционные смеси мономеров по отдельности фильтровали через фильтр с размером пор 3 мкм с помощью шприца из нержавеющей стали. Впоследствии, во время применения, около 0,0285 граммов AIBN (термического инициатора) растворяли в 10,0000 граммах RMM. Массовая доля AIBN составляла около 0,28% масс. в конечной RMM.Reaction mixtures of monomers were obtained from 77 wt.%. compositions listed in table 9, and 23% of the mass. D3O diluent. The monomer reaction mixtures were individually filtered through a 3-μm pore size filter using a stainless steel syringe. Subsequently, during use, about 0.0285 grams of AIBN (thermal initiator) was dissolved in 10.0000 grams of RMM. The mass fraction of AIBN was about 0.28 wt%. in the final RMM.

RMM с AIBN дегазировали при температуре окружающей среды с применением вакуума (40 торр) в течение по меньшей мере 20 минут. Затем в перчаточном боксе в атмосфере азота при содержании кислорода менее 0,1-0,2 процента при комнатной температуре, с помощью пипетки Eppendorf наносили 75 мкл реакционной смеси на FC, изготовленную из материала Zeonor. BC, также изготовленную материала Zeonor, впоследствии размещали на FC. Пресс-формы выдерживали в перчаточном боксе не менее двенадцати часов перед нанесением. The RMM with AIBN was degassed at ambient temperature using vacuum (40 torr) for at least 20 minutes. Then, in a glove box under a nitrogen atmosphere with less than 0.1-0.2 percent oxygen at room temperature, 75 μl of the reaction mixture was applied to the Zeonor FC using an Eppendorf pipette. The BC, also made of Zeonor material, was subsequently placed on the FC. The molds were kept in a glove box for at least twelve hours before application.

Пример 12: Несколько паллет, каждая из которых содержала восемь пресс-форм в сборе, помещали в смежную печь, поддерживаемую при температуре около 60 °C, установленную в перчаточном боксе, и полимеризовали линзы в этих условиях в течение около 6 часов. Example 12: Several pallets, each containing eight mold assemblies, were placed in an adjacent oven maintained at approximately 60°C, set in a glove box, and the lenses were cured under these conditions for approximately 6 hours.

Пример 13: Осуществляли аналогичную процедуру, за исключением того, что несколько паллет, каждая из которых содержала восемь пресс-форм в сборе, помещали в смежную печь, поддерживаемую при температуре около 90°C, установленную в перчаточном боксе, и полимеризовали линзы в этих условиях в течение около 6 часов.Example 13: A similar procedure was carried out, except that several pallets, each containing eight mold assemblies, were placed in an adjacent oven maintained at approximately 90°C, set in a glove box, and the lenses were cured under these conditions. for about 6 hours.

Пример 14: Осуществляли аналогичную процедуру, за исключением того, что (1) FC была изготовлена из 90:10 (масс./масс.) смеси Z:TT, (2) BC была изготовлена из 90:10 (масс./масс.) смеси Z:PP и (3) несколько паллет, каждая из которых содержала восемь пресс-форм в сборе, помещали в смежную печь, поддерживаемую при температуре около 120°C, установленную в перчаточном боксе, и полимеризовали линзы в этих условиях в течение около 0,5 часов.Example 14: A similar procedure was followed except that (1) FC was made from a 90:10 (w/w) Z:TT mixture, (2) BC was made from a 90:10 (w/w) mixture. ) Z:PP mixtures and (3) several pallets, each containing eight mold assemblies, were placed in an adjacent oven maintained at about 120°C, set in a glove box, and the lenses were cured under these conditions for about 0.5 hours.

Линзы вручную извлекали из пресс-форм и высвобождали путем суспендирования линз приблизительно в одном литре 70-процентного IPA в течение по меньшей мере 12 часов с последующим замачиванием еще два раза приблизительно в 450 мл свежего 70-процентного IPA на около 45 минут; затем один раз в свежем DIW в течение около 45 минут; затем один раз в растворе хранения в течение около 45 минут. Линзы уравновешивали и хранили в забуференном боратом растворе для хранения перед автоклавированием при 121°C в течение 30 минут во флаконах. The lenses were manually removed from the molds and released by suspending the lenses in approximately one liter of 70% IPA for at least 12 hours, followed by soaking two more times in approximately 450 ml of fresh 70% IPA for approximately 45 minutes; then once in fresh DIW for about 45 minutes; then once in the storage solution for about 45 minutes. Lenses were equilibrated and stored in borate buffered storage solution before autoclaving at 121°C for 30 minutes in vials.

Термически полимеризованные стерилизованные линзы из примеров 12-14, а также стерилизованные линзы аналогичной композиции, но которые были фотохимически полимеризованы (обозначено на фигурах как сравнительный пример 7 или Сравн. прим. 7) проанализированы с помощью анализа пропускания и анализа ATR FTIR и нормализованы по фотохимически полимеризованным линзам. Как продемонстрировано на фиг. 1 и 2, поверхностная концентрация PVP в термически полимеризованных линзах была выше, чем поверхностная концентрация PVP в фотохимически полимеризованных линзах. Кроме того, молярное отношение PVP/силикон в термически полимеризованных линзах было выше на поверхности, чем в ядре. The thermally polymerized sterilized lenses of Examples 12-14, as well as sterilized lenses of similar composition but which were photochemically polymerized (indicated in the figures as Comparative Example 7 or Comparative Note 7) were analyzed using transmittance analysis and ATR FTIR analysis and normalized to photochemically polymerized lenses. As shown in FIG. 1 and 2, the surface concentration of PVP in thermally polymerized lenses was higher than the surface concentration of PVP in photochemically polymerized lenses. In addition, the PVP/silicone molar ratio of thermally polymerized lenses was higher at the surface than at the core.

Таблица 9. Компоненты составаTable 9. Composition components

КомпонентComponent
(% масс.)(wt.%) Прим. 12 -14Note 12 -14 mPDMS: mPDMS: 31,0531.05 SiMAASiMAA 28,0528.05 DMADMA 24,0624.06 HEMAHEMA 5,975.97 Голубой HEMABlue HEMA 0,200.20 TEGDMATEGDMA 1,651.65 PVP K90PVP K90 7,007.00 NorblocNorbloc 2,002.00 ОбщаяGeneral 100100

Примеры 15-17Examples 15-17

Пример 15: Повторяли пример 13, за исключением того, что (1) FC была изготовлена из 90:10 (масс./масс.) Z:TT, (2) BC была изготовлена из 90:10 (масс./масс.) Z:PP и (3) линзы удаляли в различные моменты времени для ВЭЖХ-УФ анализа остаточных мономеров и макромеров. Данные об остаточных компонентах приведены в таблице 10.Example 15: Example 13 was repeated except that (1) FC was made from 90:10 (w/w) Z:TT, (2) BC was made from 90:10 (w/w) Z:PP and (3) lenses were removed at various time points for HPLC-UV analysis of residual monomers and macromers. Data on residual components are given in Table 10.

Пример 16: Повторяли пример 14, за исключением того, что линзы удаляли в различные моменты времени для ВЭЖХ-УФ анализа остаточных мономеров и макромеров. Данные об остаточных компонентах приведены в таблице 11.Example 16: Example 14 was repeated except that the lenses were removed at various time points for HPLC-UV analysis of residual monomers and macromers. Data on residual components are given in Table 11.

Пример 17: Повторяли пример 14 еще раз, за исключением того, что линзы удаляли в различные моменты времени для ВЭЖХ-УФ анализа остаточных мономеров и макромеров. Данные об остаточных компонентах приведены в таблице 12.Example 17: Example 14 was repeated again, except that the lenses were removed at various time points for HPLC-UV analysis of residual monomers and macromers. Data on residual components are given in Table 12.

Таблица 10. Пример 15. Остаточные мономеры - термическая полимеризация при 90 °CTable 10. Example 15: Residual monomers - thermal polymerization at 90 °C

Время полимеризации (час)Polymerization time (hour) [DMA]
%[DMA]
% [HEMA]
%[HEMA]
% [TEGDMA]
%[TEGDMA]
% [Norbloc]
%[Norbloc]
% [SiMAA]:
%[SiMAA]:
% [mPDMS]
%[mPDMS]
% Общая
%General
% 0,50.5 9,3799,379 1,5971,597 0,4150.415 0,6200.620 7,5537,553 9,8249,824 29,38829,388 11 0,1990.199 0,0090.009 <0,001<0.001 0,0040.004 0,0720.072 0,1400.140 0,4250.425 22 0,0470.047 0,0070.007 <0,001<0.001 0,0010.001 0,0210.021 0,0600.060 0,1360.136 33 0,0340.034 0,0050.005 <0,001<0.001 0,0020.002 0,0400.040 0,0550.055 0,1360.136 66 0,1530.153 0,0430.043 <0,001<0.001 0,0230.023 0,1030.103 0,0560.056 0,3790.379 1212 0,1240.124 0,0500.050 <0,001<0.001 0,0250.025 0,2580.258 0,0990.099 0,5560.556

Таблица 11. Пример 16. Остаточные мономеры - термическая полимеризация при 120°CTable 11. Example 16. Residual monomers - thermal polymerization at 120°C

Время полимеризации
(час)Polymerization time
(hour) [DMA]
%[DMA]
% [HEMA]
%[HEMA]
% [TEGDMA]
%[TEGDMA]
% [Norbloc]
%[Norbloc]
% [SiMAA]:
%[SiMAA]:
% [mPDMS]
%[mPDMS]
% Общая
%General
% 0,170.17 12,95512,955 2,8892,889 0,6460.646 1,0381.038 13,15013,150 17,97717,977 48,65648,656 0,330.33 0,4020.402 0,0170.017 0,0020.002 0,0040.004 0,0480.048 0,1820.182 0,6550.655 0,50.5 0,0550.055 0,0050.005 <0,001<0.001 0,0020.002 0,0230.023 0,0850.085 0,1700.170 0,50.5 0,0650.065 0,0030.003 <0,001<0.001 0,0090.009 0,0260.026 0,0950.095 0,1980.198 11 0,0640.064 0,0130.013 <0,001<0.001 0,0070.007 0,0140.014 0,1000.100 0,1980.198 22 0,0480.048 0,0140.014 0,0010.001 0,0080.008 0,0590.059 0,1610.161 0,2920.292 66 0,0290.029 0,0130.013 0,0080.008 0,0110.011 0,3400.340 0,3130.313 0,7130.713 1212 0,0240.024 0,0140.014 0,0120.012 0,0130.013 0,4760.476 0,4920.492 1,0311.031

Таблица 12. Пример 17. Остаточные мономеры - термическая полимеризация при 120°CTable 12. Example 17. Residual monomers - thermal polymerization at 120°C

Время полимеризации (час)Polymerization time (hour) [DMA]
%[DMA]
% [HEMA]
%[HEMA]
% [TEGDMA]
%[TEGDMA]
% [Norbloc]
%[Norbloc]
% [SiMAA]:
%[SiMAA]:
% [mPDMS]
%[mPDMS]
% Общая
%General
% 0,50.5 0,1060.106 0,0070.007 <0,001<0.001 0,0040.004 0,0290.029 0,1100.110 0,2550.255 1,01.0 0,1150.115 0,0300.030 <9,991<9.991 0,0030.003 0,0370.037 0,0790.079 0,2650.265 2,02.0 0,0510.051 0,0280.028 0,0040.004 0,0040.004 0,2030.203 0,1080.108 0,3980.398 6,06.0 0,0210.021 0,0180.018 0,0140.014 0,0090.009 1,0121.012 0,3960.396 1,4701,470 12,012.0 0,0120.012 0,0110.011 0,0220.022 0,0110.011 1,0321.032 0,5770.577 1,6651.665 26,026.0 0,0020.002 0,0040.004 0,0110.011 0,0160.016 0,2750.275 0,7820.782 1,0901,090

Как продемонстрировано в таблицах 10-12, реакционные смеси мономеров термически полимеризовались до высокой степени превращения как при 90°C через приблизительно 2-3 часов с общим содержанием непрореагировавших компонентов менее чем около 0,2% масс, так и при 120°C через приблизительно 0,5-1 час с общим содержанием непрореагировавших компонентов менее чем около 0,3% масс.As demonstrated in Tables 10-12, the reaction mixtures of monomers thermally polymerized to a high degree of conversion both at 90°C after approximately 2-3 hours with a total unreacted content of less than about 0.2% by weight, and at 120°C after approximately 0.5-1 hour with a total content of unreacted components of less than about 0.3 wt%.

Claims

1. Силикон-гидрогелевая контактная линза, которая представляет собой продукт реакции реакционной смеси, содержащей силиконосодержащий компонент; гидрофильный компонент; нереакционноспособный полимерный внутренний смачивающий агент; а также инициатор полимеризации, при этом указанная контактная линза обладает кислородной проницаемостью по меньшей мере около 60 баррер, и при этом молярное отношение в линзе полимерного нереакционноспособного внутреннего смачивающего агента к силикону, без обработки поверхности, является более высоким на поверхности линзы, чем в ее теле. 1. Silicone hydrogel contact lens, which is a reaction product of a reaction mixture containing a silicone-containing component; hydrophilic component; a non-reactive polymeric internal wetting agent; and a polymerization initiator, wherein said contact lens has an oxygen permeability of at least about 60 bbl, and wherein the molar ratio in the lens of polymeric non-reactive internal wetting agent to silicone, without surface treatment, is higher on the surface of the lens than in its body .

2. Силикон-гидрогелевая контактная линза по п. 1, отличающаяся тем, что указанное молярное отношение полимерного нереакционноспособного внутреннего смачивающего агента к силикону по меньшей мере в 1,5 раза больше на поверхности линзы, чем в ее теле. 2. Silicone hydrogel contact lens according to claim 1, characterized in that the specified molar ratio of the polymeric non-reactive internal wetting agent to silicone is at least 1.5 times greater on the surface of the lens than in its body.

3. Силикон-гидрогелевая контактная линза по любому из пп. 1,2, отличающаяся тем, что указанное молярное отношение полимерного нереакционноспособного внутреннего смачивающего агента к силикону по меньшей мере в 2,3 раза больше на поверхности линзы, чем в ее теле. 3. Silicone hydrogel contact lens according to any one of paragraphs. 1,2, characterized in that the specified molar ratio of the polymeric non-reactive internal wetting agent to silicone is at least 2.3 times greater on the surface of the lens than in its body.

4. Силикон-гидрогелевая контактная линза по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что указанный нереакционноспособный полимерный внутренний смачивающий агент представляет собой полиамид. 4. Silicone hydrogel contact lens according to any one of paragraphs. 1-3, characterized in that said non-reactive polymeric internal wetting agent is a polyamide.

5. Силикон-гидрогелевая контактная линза по любому из пп. 1-4, отличающаяся тем, что указанный нереакционноспособный полимерный внутренний смачивающий агент выбирают из поливинилпирролидона (PVP), поливинилметилацетамида (PVMA), полидиметилакриламида (PDMA), поливинилацетамида (PNVA), поли(гидроксиэтил(мет)акриламида), полиакриламида, а также их сополимеров и смесей. 5. Silicone hydrogel contact lens according to any one of paragraphs. 1-4, characterized in that said non-reactive polymeric internal wetting agent is selected from polyvinylpyrrolidone (PVP), polyvinylmethylacetamide (PVMA), polydimethylacrylamide (PDMA), polyvinylacetamide (PNVA), poly(hydroxyethyl(meth)acrylamide), polyacrylamide, as well as their copolymers and mixtures.

6. Силикон-гидрогелевая контактная линза по любому из пп. 1-5, отличающаяся тем, что линза, являющаяся продуктом реакции реакционной смеси, содержащей всего 2,0% масс. нереакционноспособного полимерного внутреннего смачивающего агента, имеет краевой угол натекания 75° или менее. 6. Silicone hydrogel contact lens according to any one of paragraphs. 1-5, characterized in that the lens, which is a reaction product of a reaction mixture containing only 2.0 wt.% non-reactive polymeric internal wetting agent, has a contact angle of 75° or less.

7. Силикон-гидрогелевая контактная линза по п. 6, отличающаяся тем, что указанный краевой угол натекания составляет 50° или менее. 7. The silicone hydrogel contact lens according to claim 6, characterized in that said contact angle is 50° or less.

8. Силикон-гидрогелевая контактная линза по любому из пп. 1-7, содержащая до около 95% масс. силиконосодержащего компонента. 8. Silicone hydrogel contact lens according to any one of paragraphs. 1-7, containing up to about 95% of the mass. silicone-containing component.

9. Силикон-гидрогелевая контактная линза по любому из пп. 1-8, содержащая от около 1 до около 80% масс. гидрофильного компонента. 9. Silicone hydrogel contact lens according to any one of paragraphs. 1-8, containing from about 1 to about 80% of the mass. hydrophilic component.

10. Силикон-гидрогелевая контактная линза по любому из пп. 1-9, содержащая от около 0,5 до около 35% масс. нереакционноспособного полимерного внутреннего смачивающего агента. 10. Silicone hydrogel contact lens according to any one of paragraphs. 1-9, containing from about 0.5 to about 35% of the mass. a non-reactive polymeric internal wetting agent.

11. Способ получения контактной линзы, включающий в себя следующие этапы: 11. A method for producing a contact lens, which includes the following steps:

(a) получение реакционной смеси, содержащей силиконосодержащий компонент; гидрофильный компонент; нереакционноспособный полимерный внутренний смачивающий агент; а также инициатор полимеризации; и (a) obtaining a reaction mixture containing a silicone-containing component; hydrophilic component; a non-reactive polymeric internal wetting agent; as well as a polymerization initiator; And

при этом указанный способ реализуется в таких условиях, что молярное отношение полимерного нереакционноспособного внутреннего смачивающего агента к силикону, без обработки поверхности, является более высоким на поверхности линзы, чем в ее теле. wherein said method is carried out under such conditions that the molar ratio of the polymeric non-reactive internal wetting agent to silicone, without surface treatment, is higher on the surface of the lens than in its body.

12. Способ по п. 11, отличающийся тем, что указанное молярное отношение полимерного нереакционноспособного внутреннего смачивающего агента к силикону на поверхности линзы по меньшей мере в 1,5 раза больше, чем в ее теле. 12. The method according to claim 11, characterized in that the specified molar ratio of the polymeric non-reactive internal wetting agent to silicone on the surface of the lens is at least 1.5 times greater than in its body.

13. Способ по любому из пп. 11,12, отличающийся тем, что указанное молярное отношение полимерного нереакционноспособного внутреннего смачивающего агента к силикону на поверхности линзы по меньшей мере в 2,3 раза больше, чем в ее теле. 13. Method according to any one of paragraphs. 11,12, characterized in that the specified molar ratio of the polymeric non-reactive internal wetting agent to silicone on the surface of the lens is at least 2.3 times greater than in its body.

14. Способ по любому из пп. 11-13, отличающийся тем, что указанный нереакционноспособный полимерный внутренний смачивающий агент представляет собой полиамид. 14. Method according to any one of paragraphs. 11-13, characterized in that said non-reactive polymeric internal wetting agent is a polyamide.

15. Способ по любому из пп. 11-14, отличающийся тем, что указанный нереакционноспособный полимерный внутренний смачивающий агент выбирают из поливинилпирролидона (PVP), поливинилметилацетамида (PVMA), полидиметилакриламида (PDMA), поливинилацетамида (PNVA), поли(гидроксиэтил(мет)акриламида), полиакриламида, а также их сополимеров и смесей. 15. Method according to any one of paragraphs. 11-14, characterized in that said non-reactive polymeric internal wetting agent is selected from polyvinylpyrrolidone (PVP), polyvinylmethylacetamide (PVMA), polydimethylacrylamide (PDMA), polyvinylacetamide (PNVA), poly(hydroxyethyl(meth)acrylamide), polyacrylamide, as well as their copolymers and mixtures.

16. Способ по любому из пп. 11-15, отличающийся тем, что линза, являющаяся продуктом реакции реакционной смеси, содержащей всего 2,0% масс. нереакционноспособного полимерного внутреннего смачивающего агента, имеет краевой угол натекания 75° или менее. 16. Method according to any one of paragraphs. 11-15, characterized in that the lens, which is a reaction product of a reaction mixture containing only 2.0 wt.% non-reactive polymeric internal wetting agent, has a contact angle of 75° or less.

17. Способ по п. 16, отличающийся тем, что указанный краевой угол натекания составляет 50º или менее. 17. The method according to claim 16, characterized in that said impingement contact angle is 50º or less.

18. Способ по любому из пп. 11-17, отличающийся тем, что этап (b) включает термическую полимеризацию реакционной смеси. 18. Method according to any one of paragraphs. 11-17, characterized in that step (b) includes thermal polymerization of the reaction mixture.

19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что указанную термическую полимеризацию проводят при температуре от 60 до 120 градусов Цельсия. 19. The method according to claim 18, characterized in that said thermal polymerization is carried out at a temperature from 60 to 120 degrees Celsius.

20. Способ по любому из пп. 18,19, отличающийся тем, что указанную термическую полимеризацию проводят при температуре от 85 до 120 градусов Цельсия. 20. Method according to any one of paragraphs. 18,19, characterized in that the specified thermal polymerization is carried out at a temperature from 85 to 120 degrees Celsius.

21. Способ по любому из пп. 11-20, отличающийся тем, что после этапа (b) и перед этапом экстракции для удаления неполимеризованных компонентов из контактной линзы контактная линза содержит не более 0,3% масс. неполимеризованных полимеризуемых компонентов. 21. Method according to any one of paragraphs. 11-20, characterized in that after step (b) and before the extraction step to remove unpolymerized components from the contact lens, the contact lens contains no more than 0.3 wt%. non-polymerized polymerizable components.

22. Силикон-гидрогелевая контактная линза, изготовленная с помощью способа по любому из пп. 11-21.22. A silicone hydrogel contact lens manufactured using the method according to any one of claims. 11-21.