RU2809145C9

RU2809145C9 - Fluorolactone and method of its production

Info

Publication number: RU2809145C9
Application number: RU2021136425A
Authority: RU
Inventors: Мое ХОСОКАВА; Коутароу ХАЯСИ; Йосихиро ЯМАМОТО; Акиёси ЯМАУТИ; Макото МАЦУУРА; Йосуке КИСИКАВА
Original assignee: Дайкин Индастриз, Лтд.
Priority date: 2019-05-13
Filing date: 2020-05-13
Publication date: 2024-01-16

Abstract

FIELD: pharmaceuticals.

SUBSTANCE: invention relates to methods of producing a compound described by formula (1) where the two R¹ are the same and each represents a fluorine atom or a C_1-3 perfluoroalkyl group, the method includes step A of reacting the compound represented by formula (2) where R¹ is as defined above, with the compound described by formula (3) where R³¹, R³² and R³³ are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C_1-3 alkyl group; and a compound represented by formula (4-1) where R⁴¹, R⁴², R⁴³ and R⁴⁴ are the same or different and each represents a hydrogen atom or an alkyl group, or two of them are optionally linked to each other to form a ring, optionally containing one or more substituents; where the reaction temperature in step A is in the range from -30 to 40° C, as well as methods of obtaining the compound described by formula (5) where R¹ means a fluorine atom or a C_1-3 perfluoroalkyl group. The method includes the stage of obtaining a compound described by formula (1) at stage A and a step C of heating the compound represented by formula (1) obtained in the above step in the presence of at least one fluorine compound (9) selected from the group consisting of the following: a compound represented by formula (9-1) MH_nF_m, where M denotes an alkali metal atom, n is 0 or 1 and the sum of the valences of M and n is equal to m; a compound represented by the formula (9-2) LR⁹¹ ₄F, where L is a nitrogen atom or a phosphorus atom and R⁹¹ is the same or different and each is a C_1-5 alkyl group; and hydrofluoric acid or a salt thereof to obtain the compound represented by formula (6) where R¹ are as defined above, where the reaction temperature in step C is in the range from 50 to 300°C; step D of reacting a compound of formula (6) with a base to obtain a compound of formula (8) where the reaction temperature in step D is in the range from -50 to 120°C; and a step E of heating the compound represented by formula (8) to obtain a compound represented by formula (5), wherein the reaction temperature in step E is in the range of 100 to 400°C.

EFFECT: development of a method that can be used to obtain fluorolactone from hexafluoropropylene oxide, etc. in one step, while the yield of fluorolactone is high and therefore the purification of fluorolactone can be simplified.

18 cl, 8 ex

Description

Область техники, к которой относится изобретениеField of technology to which the invention relates

[0001][0001]

Настоящее изобретение относится к фторлактону, способу его получения и т. п.The present invention relates to fluorolactone, a method for its production, etc.

Уровень техникиState of the art

[0002][0002]

2-(Дифторметилен)-4,4,5-трифтор-5-(трифторметил)-1,3-диоксолан используют в качестве сырья для получения фторсодержащей смолы. В качестве способа получения перфтордиоксолана известен способ с использованием 3,5,5,6-тетрафтор-3,6-бис(трифторметил)-1,4-диоксан-2-она в качестве сырья, как показано в следующей формуле (например, PTL 1).2-(Difluoromethylene)-4,4,5-trifluoro-5-(trifluoromethyl)-1,3-dioxolane is used as a raw material for the production of fluorine-containing resin. As a method for producing perfluorodioxolane, a method using 3,5,5,6-tetrafluoro-3,6-bis(trifluoromethyl)-1,4-dioxan-2-one as raw material is known, as shown in the following formula (for example, PTL 1).

[0003][0003]

Кроме того, в качестве способа получения перфтордиоксана известен, например, двустадийный способ с использованием гексафторпропиленоксида в качестве сырья, как показано в следующей формуле (например, NPL 1).In addition, as a method for producing perfluorodioxane, for example, a two-step method using hexafluoropropylene oxide as a raw material is known, as shown in the following formula (for example, NPL 1).

ЛитератураLiterature

Патентная литератураPatent literature

[0004][0004]

PTL 1: JP2005-2014APTL 1: JP2005-2014A

Непатентная литератураNon-patent literature

[0005][0005]

NPL 1: "Perfluorinated dioxolanes 1. Synthesis of some derivatives of perfluoro-4-oxo-1,3-dioxolane" V. S. Yuminov, S. V. Kartsov, V. L. Maksimov, and A. V. Fokin, Bulletin of the Academy of Sciences of the USSR, 1988, 37(2), 311-315.NPL 1: "Perfluorinated dioxolanes 1. Synthesis of some derivatives of perfluoro-4-oxo-1,3-dioxolane" V. S. Yuminov, S. V. Kartsov, V. L. Maksimov, and A. V. Fokin, Bulletin of the Academy of Sciences of the USSR, 1988, 37(2), 311-315.

Сущность изобретенияThe essence of the invention

Техническая задачаTechnical challenge

[0006][0006]

В способе получения перфтордиоксана, раскрытом в NPL 1, требуются две стадии.The process for producing perfluorodioxane disclosed in NPL 1 requires two steps.

Первым объектом настоящего изобретения является, например, способ, с помощью которого можно получить фторлактон из гексафторпропиленоксида и т. п. за одну стадию.The first object of the present invention is, for example, a method by which fluorolactone can be produced from hexafluoropropylene oxide and the like in one step.

Решение задачиThe solution of the problem

[0007][0007]

Настоящее изобретение включает следующие варианты осуществления.The present invention includes the following embodiments.

Параграф 1.Paragraph 1.

Способ получения соединения, описывающегося формулой (1):Method for preparing the compound described by formula (1):

где два R¹ являются одинаковыми и каждый означает атом фтора или фторалкильную группу,where the two R ¹ are the same and each represents a fluorine atom or a fluoroalkyl group,

способ включает стадию A реакции соединения, описывающегося формулой (2):the method includes step A of reacting a compound represented by formula (2):

где R¹ является таким, как определено выше, с соединением, описывающимся формулой (3):where R ¹ is as defined above, with the compound described by formula (3):

где R³¹, R³² и R³³ являются одинаковыми или разными каждый означает атом водорода или C_1-10 алкильную группу или два из них необязательно связаны друг с другом с образованием кольца, необязательно содержащего один или большее количество заместителей; иwhere R ³¹ , R ³² and R ³³ are the same or different, each represents a hydrogen atom or a C _1-10 alkyl group, or two of them are optionally linked to each other to form a ring, optionally containing one or more substituents; And

по меньшей мере одно соединение (4), выбранное из группы, состоящей из следующих:at least one compound (4) selected from the group consisting of the following:

соединение, описывающееся формулой (4-1):compound described by formula (4-1):

где R⁴¹, R⁴², R⁴³ и R⁴⁴ являются одинаковыми или разными и каждый означает атом водорода или алкильную группу или два из них необязательно связаны друг с другом с образованием кольца, необязательно содержащего один или большее количество заместителей; иwhere R ⁴¹ , R ⁴² , R ⁴³ and R ⁴⁴ are the same or different and each represents a hydrogen atom or an alkyl group, or two of them are optionally linked to each other to form a ring, optionally containing one or more substituents; And

соединение, описывающееся формулой (4-2):compound described by formula (4-2):

где R⁴⁶ означает атом водорода, органическую группу или аминогруппу, необязательно содержащего один или большее количество заместителей,where R ⁴⁶ means a hydrogen atom, an organic group or an amino group, optionally containing one or more substituents,

R⁴⁷, R⁴⁸, R⁴⁹ и R⁵⁰ являются одинаковыми или разными и каждый означает атом водорода или алкильную группу или R⁴⁷ и R⁴⁸ необязательно связаны друг с другом с образованием кольца, необязательно содержащего один или большее количество заместителей, R⁴⁸ и R⁵⁰ необязательно связаны друг с другом с образованием кольца, необязательно содержащего один или большее количество заместителей, или R⁴⁹ и R⁵⁰ необязательно связаны друг с другом с образованием кольца, необязательно содержащего один или большее количество заместителей.R ⁴⁷ , R ⁴⁸ , R ⁴⁹ and R ⁵⁰ are the same or different and each represents a hydrogen atom or an alkyl group or R ⁴⁷ and R ⁴⁸ are optionally linked to each other to form a ring optionally containing one or more substituents, R ⁴⁸ and R ⁵⁰ are optionally linked to each other to form a ring, optionally containing one or more substituents, or R ⁴⁹ and R ⁵⁰ are optionally linked to each other to form a ring, optionally containing one or more substituents.

Параграф 2.Paragraph 2.

Способ получения по параграфу 1, где стадию A проводят в присутствии органического растворителя, при условии, что соединения, описывающиеся формулами (3) и (4), исключены из органического растворителя.The production method according to paragraph 1, wherein step A is carried out in the presence of an organic solvent, provided that the compounds described by formulas (3) and (4) are excluded from the organic solvent.

Параграф 3.Paragraph 3.

Способ получения по параграфу 1 или 2, где стадия A является стадией образования верхнего слоя жидкости и нижнего слоя жидкости, и способ дополнительно включает стадию B разделения этих слоев.The production method according to paragraph 1 or 2, wherein step A is a step of forming an upper liquid layer and a lower liquid layer, and the method further includes a step B of separating these layers.

Параграф 4.Paragraph 4.

Способ получения по любому из параграфов 1-3, где соединением (4) является соединение, описывающееся формулой (4-1).The production method according to any one of paragraphs 1 to 3, wherein compound (4) is a compound represented by formula (4-1).

Параграф 5.Paragraph 5.

Способ получения по любому из параграфов 1-4, где R⁴¹, R⁴², R⁴³ и R⁴⁴ являются одинаковыми или разными и каждый означает атом водорода или C_1-10 алкильную группу или два из них необязательно связаны друг с другом с образованием кольца, необязательно содержащего один или большее количество заместителей.The production method according to any one of paragraphs 1-4, wherein R ⁴¹ , R ⁴² , R ⁴³ and R ⁴⁴ are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C _1-10 alkyl group or two of them are optionally linked to each other to form a ring , optionally containing one or more substituents.

Параграф 6.Paragraph 6.

Способ получения по любому из параграфов 1-5, где R⁴¹ и R⁴² являются одинаковыми или разными и каждый означает C_1-5 алкильную группу и R⁴³ и R⁴⁴ являются одинаковыми или разными и каждый означает C_1-5 алкильную группу или они связаны друг с другом с образованием кольца, необязательно содержащего один или большее количество заместителей.The production method according to any one of paragraphs 1-5, wherein R ⁴¹ and R ⁴² are the same or different and each represents a C _1-5 alkyl group and R ⁴³ and R ⁴⁴ are the same or different and each represents a C _1-5 alkyl group or they linked to each other to form a ring, optionally containing one or more substituents.

Параграф 7.Paragraph 7.

Способ получения по любому из параграфов 1-6, где соединением, описывающимся формулой (4-1), является по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из следующих: N, N’-диметилпропиленмочевина, N, N’-диметилэтиленмочевина и тетраметилмочевина.The production method according to any one of paragraphs 1 to 6, wherein the compound represented by formula (4-1) is at least one compound selected from the group consisting of the following: N, N'-dimethylpropylene urea, N, N'-dimethylethylene urea, and tetramethylurea.

Параграф 8.Paragraph 8.

Способ получения по любому из параграфов 4-7, где на стадии A соединение, описывающееся формулой (2), подается в виде газа, количество соединения, описывающегося формулой (2), равно от 70 мас.% до 99,8 мас.% в пересчете на массу газа и количество соединения, описывающегося формулой (4-1), равно от 0,001 до 0,3 моля в пересчете на 1 моль соединения, описывающегося формулой (2).The production method according to any one of paragraphs 4 to 7, wherein in step A, the compound represented by formula (2) is supplied as a gas, the amount of the compound represented by formula (2) is from 70 mass% to 99.8 mass% in in terms of the mass of the gas and the amount of the compound described by formula (4-1) is equal to from 0.001 to 0.3 mol per 1 mole of the compound described by formula (2).

Параграф 9.Paragraph 9.

Способ получения по любому из параграфов 4-8, где стадия A не включает CsF.The production method according to any one of paragraphs 4-8, wherein step A does not include CsF.

Параграф 10.Paragraph 10.

Способ получения по любому из параграфов 1-3, где соединением (4) является соединение, описывающееся формулой (4-2).The production method according to any one of paragraphs 1 to 3, wherein compound (4) is a compound represented by formula (4-2).

Параграф 11.Paragraph 11.

Способ получения по любому из параграфов 1-3 или 10, где R⁴⁶ означает C_1-4 алкильную группу, 1-пирролидинильную группу, 1-пиперидинильную группу, фенильную группу, необязательно замещенную одной, двумя или тремя C_1-4 алкильными группами, или аминогруппу, замещенную двумя C_1-4 алкильными группами,The production method according to any one of paragraphs 1-3 or 10, where R ⁴⁶ means a C _1-4 alkyl group, a 1-pyrrolidinyl group, a 1-piperidinyl group, a phenyl group optionally substituted with one, two or three C _1-4 alkyl groups, or an amino group substituted with two C _1-4 alkyl groups,

R⁴⁷, R⁴⁸, R⁴⁹ и R⁵⁰ являются одинаковыми или разными и каждый означает атом водорода или C_1-4 алкильную группу или R⁴⁷ и R⁴⁸ необязательно связаны друг с другом с образованием пирролидинового кольца или пиперидинового кольца, R⁴⁸ и R⁵⁰ необязательно связаны друг с другом с образованием пирролидинового кольца или пиперидинового кольца, или R⁴⁹ и R⁵⁰ необязательно связаны друг с другом с образованием пирролидинового кольца или пиперидинового кольца.R ⁴⁷ , R ⁴⁸ , R ⁴⁹ and R ⁵⁰ are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C _1-4 alkyl group or R ⁴⁷ and R ⁴⁸ are optionally linked to each other to form a pyrrolidine ring or a piperidine ring, R ⁴⁸ and R ⁵⁰ are optionally linked to each other to form a pyrrolidine ring or a piperidine ring, or R ⁴⁹ and R ⁵⁰ are optionally linked to each other to form a pyrrolidine ring or a piperidine ring.

Параграф 12.Paragraph 12.

Способ получения по любому из параграфов 1-3 или 10, или 11, где соединением, описывающимся формулой (4-2), является триамид гексаметилфосфорной кислоты и/или трипирролидинофосфиноксид.The production method according to any one of paragraphs 1-3 or 10 or 11, where the compound described by formula (4-2) is hexamethylphosphoric acid triamide and/or tripyrrolidinophosphine oxide.

Параграф 13.Paragraph 13.

Способ получения по любому из параграфов 10-12, где на стадии A соединение, описывающееся формулой (2), подается в виде газа, количество соединения, описывающегося формулой (2), равно от 90 мас.% до 99,8 мас.% в пересчете на массу газа и количество соединения, описывающегося формулой (4-2), равно от 0,005 до 0,05 моля в пересчете на 1 моль соединения, описывающегося формулой (2).The production method according to any one of paragraphs 10 to 12, wherein in step A, the compound represented by formula (2) is supplied as a gas, the amount of the compound represented by formula (2) is from 90 mass% to 99.8 mass% in in terms of the mass of gas and the amount of the compound described by formula (4-2) is equal to from 0.005 to 0.05 mol in terms of 1 mole of the compound described by formula (2).

Параграф 14.Paragraph 14.

Способ получения соединения, описывающегося формулой (5):Method for preparing the compound described by formula (5):

где R¹ означает атом фтора или фторалкильную группу,where R ¹ means a fluorine atom or a fluoroalkyl group,

способ включает:method includes:

стадию C нагревания соединения, описывающегося формулой (1), полученного на стадии A или B:step C of heating the compound represented by formula (1) obtained in step A or B:

где два R¹ являются одинаковыми и каждый означает атом фтора или фторалкильную группу, в присутствии по меньшей мере одного соединения фтора (9), выбранного из группы, состоящей из следующих:where the two R ¹ are the same and each represents a fluorine atom or a fluoroalkyl group, in the presence of at least one fluorine compound (9) selected from the group consisting of the following:

соединение, описывающееся формулой (9-1):compound described by formula (9-1):

MH_nF_m (9-1)MH _n F _m (9-1)

где M означает атом металла, n равно 0 или 1 и сумма валентностей M и n равна m;where M denotes a metal atom, n is 0 or 1 and the sum of the valences of M and n is equal to m;

соединение, описывающееся формулой (9-2):compound described by formula (9-2):

LR⁹¹ ₄F (9-2)LR ⁹¹ ₄ F (9-2)

где L означает атом азота или атом фосфора и R⁹¹ являются одинаковыми или разными и каждый означает C_1-5 алкильную группу; иwhere L is a nitrogen atom or a phosphorus atom and R ⁹¹ is the same or different and each is a C _1-5 alkyl group; And

фтористоводородная кислота или ее соль,hydrofluoric acid or its salt,

с получением соединения, описывающегося формулой (6):to obtain a compound described by formula (6):

где R¹ являются такими, как определено выше;where R ¹ are as defined above;

стадию D реакции соединения, описывающегося формулой (6), с основанием с получением соединения, описывающегося формулой (8):Step D of reacting a compound of formula (6) with a base to obtain a compound of formula (8):

где R⁸¹ означает группу, соответствующую основанию, и R¹ являются такими, как определено выше; иwhere R ⁸¹ means a group corresponding to a base, and R ¹ are as defined above; And

стадию E нагревания соединения, описывающегося формулой (8), с получением соединения, описывающегося формулой (5).a step E of heating the compound represented by formula (8) to obtain a compound represented by formula (5).

Параграф 15.Paragraph 15.

Способ получения по параграфу 14, включающий вместо стадии D:The production method according to paragraph 14, including instead of step D:

стадию D1 реакции соединения, описывающегося формулой (6), с водой или алкиловым спиртом с получением соединения, описывающегося формулой (7):Step D1 of reacting a compound of formula (6) with water or an alkyl alcohol to obtain a compound of formula (7):

где R⁷¹ означает атом водорода или алкильную группу и R¹ являются такими, как определено выше; иwhere R ⁷¹ means a hydrogen atom or an alkyl group and R ¹ are as defined above; And

стадию D2 реакции соединения, описывающегося формулой (7), с основанием с получением соединения, описывающегося формулой (8).step D2 of reacting a compound of formula (7) with a base to obtain a compound of formula (8).

Параграф 16.Paragraph 16.

Способ получения по параграфу 15, дополнительно включающий стадию D1a очистки продукта, полученного на стадии D1, с получением соединения, описывающегося формулой (7).The production method of paragraph 15, further comprising step D1a of purifying the product obtained in step D1 to obtain a compound of formula (7).

Параграф 17.Paragraph 17.

Способ получения по параграфу 14, включающий вместо стадий D и E стадию F нагревания соединения, описывающегося формулой (6), в присутствии основания с получением соединения, описывающегося формулой (5).The production method of paragraph 14, comprising instead of steps D and E the step F of heating a compound of formula (6) in the presence of a base to obtain a compound of formula (5).

Параграф 18.Paragraph 18.

Композиция, содержащая соединение, описывающееся формулой (1):A composition containing a compound described by formula (1):

где два R¹ являются одинаковыми и каждый означает атом фтора или фторалкильную группу, и дополнительно содержащая в пересчете на 100 мас.част. соединения, описывающегося формулой (1), от 0,00001 до 1 мас.част. соединения, описывающееся формулой (10):where two R ¹ are the same and each means a fluorine atom or a fluoroalkyl group, and additionally containing, in terms of 100 parts by weight. compounds described by formula (1), from 0.00001 to 1 part by weight. compounds described by formula (10):

где R⁴¹, R⁴², R⁴³ и R⁴⁴ являются одинаковыми или разными и каждый означает атом водорода или алкильную группу или два из них необязательно связаны друг с другом с образованием кольца, необязательно содержащего один или большее количество заместителей; и/или от 0,00001 до 1 мас.част. соединения, описывающееся формулой (11):where R ⁴¹ , R ⁴² , R ⁴³ and R ⁴⁴ are the same or different and each represents a hydrogen atom or an alkyl group, or two of them are optionally linked to each other to form a ring, optionally containing one or more substituents; and/or from 0.00001 to 1 part by weight. compounds described by formula (11):

Параграф 19.Paragraph 19.

Композиция по параграфу 18, где соединение, описывающееся формулой (10), содержится в количестве, равном от 0,00001 до 0,5 мас.част., и/или соединение, описывающееся формулой (11), содержится в количестве, равном от 0,00001 до 0,5 мас.част., в пересчете на 100 мас.част. соединения, описывающегося формулой (1).The composition according to paragraph 18, where the compound described by formula (10) is contained in an amount equal to from 0.00001 to 0.5 parts by weight, and/or the compound described by formula (11) is contained in an amount equal to 0 .00001 to 0.5 parts by weight, calculated per 100 parts by weight. compounds described by formula (1).

Полезные эффекты изобретенияBeneficial effects of the invention

[0008][0008]

Настоящее изобретение относится, например, к способу, с помощью которого можно получить фторлактон из гексафторпропиленоксида и т. п. за одну стадию. Настоящее изобретение относится к новому фтордиоксолану, способу его получения и т. п. В настоящем изобретении выход фторлактона на стадии A является высоким и поэтому очистку фторлактона можно упростить или реакционную жидкость, полученную на стадии A, можно использовать без обработки в других реакциях (например, синтезе фтордиоксолана) с использованием фторлактона в качестве сырья или промежуточного продукта.The present invention relates, for example, to a method by which fluorolactone can be produced from hexafluoropropylene oxide and the like in one step. The present invention relates to a new fluorodioxolane, a method for its preparation, etc. In the present invention, the yield of fluorolactone in step A is high, and therefore the purification of fluorolactone can be simplified or the reaction liquid obtained in step A can be used without treatment in other reactions (for example, synthesis of fluorodioxolane) using fluorolactone as a raw material or intermediate product.

Описание вариантов осуществленияDescription of Embodiments

[0009][0009]

Описанная выше сущность изобретения не предназначена для описания каждого раскрытого варианта осуществления или каждого воплощения настоящего изобретения.The summary of the invention described above is not intended to describe every disclosed embodiment or every embodiment of the present invention.

Приведенное ниже описание настоящего изобретения подробнее иллюстрирует варианты осуществления примеров.The following description of the present invention illustrates the embodiments of the examples in more detail.

В некоторых частях настоящего изобретения, основные положения приведены с помощью примеров и эти примеры можно использовать в разных комбинациях.In some parts of the present invention, the basic principles are given by way of examples, and these examples can be used in various combinations.

В каждом случае группа примеров может выступать в качестве неисключительной и репрезентативной группы.In each case, the group of examples may serve as a non-exclusive and representative group.

Все публикации, патенты и заявки на патенты, цитированные в настоящем изобретении, без изменения включены в настоящее изобретение в качестве ссылки.All publications, patents and patent applications cited in the present invention are hereby incorporated by reference without modification.

[0010][0010]

ТерминыTerms

Если не указано иное, символы и аббревиатуры в настоящем описании можно понимать в смысле, обычно использующемся в области техники, к которой относится настоящее изобретение, в соответствии с контекстом настоящего описания.Unless otherwise indicated, symbols and abbreviations in the present description can be understood in the sense commonly used in the field of technology to which the present invention relates, in accordance with the context of the present description.

[0011][0011]

В настоящем описании термины "содержит" и "включает" используются, как включающие термины "состоит в основном из" и "состоит из".As used herein, the terms “comprises” and “includes” are used to include the terms “consists essentially of” and “consists of”.

[0012][0012]

Если не указано иное, стадии, обработки или операции, описанные в настоящем описании, можно провести при комнатной температуре.Unless otherwise indicated, the steps, treatments or operations described herein can be carried out at room temperature.

В настоящем описании комнатная температура может означать температуру в диапазоне от 10 до 40°C.In the present description, room temperature may mean a temperature in the range of 10 to 40°C.

[0013][0013]

В настоящем описании обозначение "C_n-m" (где n и m являются числами) показывает, что количество атомов углерода равно n или более и m или менее, как обычно понимает специалист в данной области техники.In the present specification, the designation "C _nm " (where n and m are numbers) indicates that the number of carbon atoms is n or more and m or less, as generally understood by one skilled in the art.

[0014][0014]

В настоящем описании если не указано иное, примеры "атома галогена" могут включать фтор, хлор, бром и йод.In the present specification, unless otherwise indicated, examples of "halogen atom" may include fluorine, chlorine, bromine and iodine.

[0015][0015]

В настоящем описании если не указано иное, примеры "кольца, необязательно содержащего один или большее количество заместителей" в формуле (3) могут включать пирролидиновое кольцо, пиперидиновое кольцо, пирролидоновое кольцо и пиперидиноновое кольцо. Конкретные примеры могут включать 1-пирролидиновое кольцо, 1-пиперидиновое кольцо, 2-пирролидоновое кольцо и 2-пиперидоновое кольцо.In the present specification, unless otherwise indicated, examples of the “ring optionally containing one or more substituents” in formula (3) may include a pyrrolidine ring, a piperidine ring, a pyrrolidone ring and a piperidinone ring. Specific examples may include a 1-pyrrolidine ring, a 1-piperidine ring, a 2-pyrrolidone ring, and a 2-piperidone ring.

[0016][0016]

В настоящем описании если не указано иное, примеры "кольца, необязательно содержащего один или большее количество заместителей" в формуле (4-1) могут включать тетрагидропиримидиноновое кольцо, имидазолидиноновое кольцо, пирролидиновое кольцо и пиперидиновое кольцо. Конкретные примеры могут включать тетрагидропиримидин-2-оновое кольцо, 2-имидазолидиноновое кольцо, 1-пирролидиновое кольцо и 1-пиперидиновое кольцо.In the present specification, unless otherwise specified, examples of the “ring optionally containing one or more substituents” in formula (4-1) may include a tetrahydropyrimidinone ring, an imidazolidinone ring, a pyrrolidine ring and a piperidine ring. Specific examples may include a tetrahydropyrimidin-2-one ring, a 2-imidazolidinone ring, a 1-pyrrolidine ring, and a 1-piperidine ring.

[0017][0017]

В настоящем описании если не указано иное, примеры "кольца, необязательно содержащего один или большее количество заместителей" в формуле (4-2) могут включать диазафосфоридиноксидное кольцо, пирролидиновое кольцо и пиперидиновое кольцо. Конкретные примеры могут включать диазафосфоридин-2-оксидное кольцо, 1-пирролидиновое кольцо и 1-пиперидиновое кольцо.In the present specification, unless otherwise specified, examples of the “ring optionally containing one or more substituents” in formula (4-2) may include a diazaphosphoridine oxide ring, a pyrrolidine ring, and a piperidine ring. Specific examples may include the diazaphosphoridine 2-oxide ring, the 1-pyrrolidine ring, and the 1-piperidine ring.

[0018][0018]

В настоящем описании если не указано иное, примеры "заместителя" включают атомы галогенов, алкильные группы, цианогруппы, аминогруппы, алкоксигруппы и алкилтиогруппы. Количество заместителей может находиться в диапазоне от 1 до максимально возможного количества заместителей (например, 1, 2, 3, 4 5 или 6), предпочтительно от 1 до 4, более предпочтительно от 1 до 3 и особенно предпочтительно 1 или 2. Два или большее количество заместителей могут быть одинаковыми или разными.In the present specification, unless otherwise indicated, examples of "substituent" include halogen atoms, alkyl groups, cyano groups, amino groups, alkoxy groups and alkylthio groups. The number of substituents may range from 1 to the maximum possible number of substituents (for example, 1, 2, 3, 4 5 or 6), preferably 1 to 4, more preferably 1 to 3, and especially preferably 1 or 2. Two or more the number of substituents may be the same or different.

[0019][0019]

В настоящем описании если не указано иное, "органическая группа" означает группу, образованную путем удаления одного атома водорода из органического соединения. Как можно понять из этого, органические группы содержат один или большее количество атомов углерода.As used herein, unless otherwise indicated, "organic group" means a group formed by the removal of one hydrogen atom from an organic compound. As can be understood from this, organic groups contain one or more carbon atoms.

В настоящем описании если не указано иное, "органическая группа" включает:As used herein, unless otherwise indicated, "organic group" includes:

(1) углеводородную группу и(1) a hydrocarbon group and

(2) углеводородную группу, содержащую один или большее количество гетероатомов (например, азот, кислород, серу, фосфор и галоген).(2) a hydrocarbon group containing one or more heteroatoms (eg, nitrogen, oxygen, sulfur, phosphorus and halogen).

[0020][0020]

В настоящем описании если не указано иное, "углеводородная группа" означает группу состоящую из углерода и водорода. Углеводородные группы также называют "гидрокарбильными группами".As used herein, unless otherwise indicated, "hydrocarbon group" means a group consisting of carbon and hydrogen. Hydrocarbon groups are also called "hydrocarbyl groups".

В настоящем описании если не указано иное, примеры "углеводородной группы" включают:As used herein, unless otherwise indicated, examples of "hydrocarbon group" include:

(1) алифатические углеводородные группы, необязательно замещенные одной или большим количеством ароматических углеводородных групп (например, бензильными группами); и(1) aliphatic hydrocarbon groups, optionally substituted by one or more aromatic hydrocarbon groups (eg, benzyl groups); And

(2) ароматические углеводородные группы, необязательно замещенные одной или большим количеством алифатических углеводородных групп.(2) aromatic hydrocarbon groups, optionally substituted by one or more aliphatic hydrocarbon groups.

Ароматические углеводородные группы также называют "арильными группами".Aromatic hydrocarbon groups are also called "aryl groups".

[0021][0021]

В настоящем описании если не указано иное, "алифатическая углеводородная группа" может обладать линейной, разветвленной или циклической структурой или их комбинацией.As used herein, unless otherwise indicated, an "aliphatic hydrocarbon group" may have a linear, branched, or cyclic structure, or a combination thereof.

В настоящем описании если не указано иное, "алифатическая углеводородная группа" может быть насыщенной или ненасыщенной.As used herein, unless otherwise indicated, an "aliphatic hydrocarbon group" may be saturated or unsaturated.

В настоящем описании если не указано иное, примеры "алифатической углеводородной группы" включают алкильные группы, алкенильные группы, алкинильные группы и циклоалкильные группы.In the present specification, unless otherwise specified, examples of "aliphatic hydrocarbon group" include alkyl groups, alkenyl groups, alkynyl groups and cycloalkyl groups.

[0022][0022]

В настоящем описании если не указано иное, примеры "алкильной группы" включают линейные или разветвленные C_1-10 алкильные группы, такие как метил, этил, пропил (например, н-пропил и изопропил), бутил (например, н-бутил, изобутил, втор-бутил и трет-бутил), пентил (например, н-пентил, трет-пентил, неопентил, изопентил, втор-пентил и 3-пентил), гексил, гептил, октил, нонил и децил.As used herein, unless otherwise specified, examples of an "alkyl group" include straight or branched _C1-10 alkyl groups such as methyl, ethyl, propyl (eg, n-propyl and isopropyl), butyl (eg, n-butyl, isobutyl , sec-butyl and tert-butyl), pentyl (for example, n-pentyl, tert-pentyl, neopentyl, isopentyl, sec-pentyl and 3-pentyl), hexyl, heptyl, octyl, nonyl and decyl.

[0023][0023]

В настоящем описании если не указано иное, примеры "алкенильной группы" включают линейные или разветвленные C_1-10 алкенильные группы. Конкретные примеры включают винил, 1-пропенил, изопропинил, 2-метил-1-пропенил, 1-бутенил, 2-бутенил, 3-бутенил, 2-этил-1-бутенил, 1-пентенил, 2-пентенил, 3-пентенил, 4-пентенил, 4-метил-3-пентенил, 1-гексенил, 2-гексенил, 3-гексенил, 4-гексенил и 5-гексенил.As used herein, unless otherwise indicated, examples of an “alkenyl group” include linear or branched C _1-10 alkenyl groups. Specific examples include vinyl, 1-propenyl, isopropynyl, 2-methyl-1-propenyl, 1-butenyl, 2-butenyl, 3-butenyl, 2-ethyl-1-butenyl, 1-pentenyl, 2-pentenyl, 3-pentenyl , 4-pentenyl, 4-methyl-3-pentenyl, 1-hexenyl, 2-hexenyl, 3-hexenyl, 4-hexenyl and 5-hexenyl.

[0024][0024]

В настоящем описании если не указано иное, примеры "алкинильной группы" включают линейные или разветвленные C_2-6 алкинильные группы. Конкретные примеры включают этинил, 1-пропинил, 2-пропинил, 1-бутинил, 2-бутинил, 3-бутинил, 1-пентинил, 2-пентинил, 3-пентинил, 4-пентинил, 1-гексинил, 2-гексинил, 3-гексинил, 4-гексинил и 5-гексинил.As used herein, unless otherwise indicated, examples of an "alkynyl group" include linear or branched _C2-6 alkynyl groups. Specific examples include ethynyl, 1-propynyl, 2-propynyl, 1-butynyl, 2-butynyl, 3-butynyl, 1-pentynyl, 2-pentynyl, 3-pentynyl, 4-pentynyl, 1-hexynyl, 2-hexynyl, 3 -hexynyl, 4-hexynyl and 5-hexynyl.

[0025][0025]

В настоящем описании если не указано иное, примеры "циклоалкильной группы" включают C_3-10 циклоалкильные группы. Конкретные примеры включают циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил и адамантил.In the present specification, unless otherwise indicated, examples of a “cycloalkyl group” include C _3-10 cycloalkyl groups. Specific examples include cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, cyclooctyl and adamantyl.

[0026][0026]

В настоящем описании если не указано иное, примеры "ароматической углеводородной группы (арильной группы)" включают C_6-14 ароматические углеводородные группы (C_6-14 арильные группы). Конкретные примеры включают фенил, нафтил, фенантрил, антрил и пиренил.In the present specification, unless otherwise specified, examples of "aromatic hydrocarbon group (aryl group)" include C _6-14 aromatic hydrocarbon groups (C _6-14 aryl groups). Specific examples include phenyl, naphthyl, phenanthryl, anthryl and pyrenyl.

[0027][0027]

В настоящем описании если не указано иное, примеры "ароматического углеводородного кольца" включают C_6-14 ароматические углеводородные кольца. Конкретные примеры включают бензольное, нафталиновое, антраценовое и фенантреновое кольца.As used herein, unless otherwise indicated, examples of "aromatic hydrocarbon ring" include C _6-14 aromatic hydrocarbon rings. Specific examples include benzene, naphthalene, anthracene and phenanthrene rings.

[0028][0028]

В настоящем описании если не указано иное, "алкоксигруппа" может быть группой, описывающейся с помощью RO-, где R означает алкильную группу (например, C_1-11 алкильную группу), такую как C_1-11 алкоксигруппу (например, метоксигруппу, этоксигруппу, пропоксигруппу, изопропоксигруппу, н-бутоксигруппу, изобутоксигруппу, втор-бутоксигруппу, пентилоксигруппу или гексилокси).In the present specification, unless otherwise indicated, an "alkoxy group" may be a group described by RO-, where R is an alkyl group (e.g., a C _1-11 alkyl group), such as a C _1-11 alkoxy group (e.g., a methoxy group, an ethoxy group , propoxy group, isopropoxy group, n-butoxy group, isobutoxy group, sec-butoxy group, pentyloxy group or hexyloxy group).

[0029][0029]

В настоящем описании если не указано иное, "фторалкильная группа" означает группу, образованную путем замены одного или большего количества атомов водорода алкильной группы атомом фтора, и также включает перфторалкильную группу, образованную путем замены всех атомов водорода алкильной группы. Примеры "фторалкильной группы" включают линейные или разветвленные C_1-10 фторалкильные группы, такие как моно-, ди- или трифторметил, моно-, ди-, три-, тетра- или гексафторэтил, моно-, ди-, три-, тетра-, гекса- или гептафторбутил, моно-, ди-, три-, тетра-, гекса-, гепта-, окта- или нонафторбутил и моно-, ди-, три-, тетра-, гекса-, гепта-, окта-, нона-, дека- или ундекафторпентил.As used herein, unless otherwise specified, a “fluoroalkyl group” means a group formed by replacing one or more hydrogen atoms of an alkyl group with a fluorine atom, and also includes a perfluoroalkyl group formed by replacing all of the hydrogen atoms of an alkyl group. Examples of a "fluoroalkyl group" include linear or branched C _1-10 fluoroalkyl groups such as mono-, di- or trifluoromethyl, mono-, di-, tri-, tetra- or hexafluoroethyl, mono-, di-, tri-, tetra -, hexa- or heptafluorobutyl, mono-, di-, tri-, tetra-, hexa-, hepta-, octa- or nonafluorobutyl and mono-, di-, tri-, tetra-, hexa-, hepta-, octa- , nona-, deca- or undecafluoropentyl.

[0030][0030]

В настоящем описании если не указано иное, "аминогруппа, необязательно содержащая один или большее количество заместителей" может представлять собой аминогруппу, моно C_1-10 алкиламиногруппу, или ди C_1-10 алкиламиногруппу (две алкильные группы могут быть одинаковыми или разными и необязательно связаны друг с другом с образованием кольца). Конкретные примеры включают аминогруппу, метиламиногруппу, этиламиногруппу, пропиламиногруппу, изопропиламиногруппу, диметиламиногруппу, диэтиламиногруппу, дипропиламиногруппу, диизопропиламиногруппу, этилметиламиногруппу, метилпропиламиногруппу, метилизопропиламиногруппу, этилпропиламиногруппу, пирролидил, пиперидил и этилизопропиламиногруппу, если не указано иное.As used herein, unless otherwise indicated, an "amino group optionally containing one or more substituents" may be an amino group, a mono C _1-10 alkylamino group, or a di C _1-10 alkylamino group (the two alkyl groups may be the same or different and are optionally related with each other to form a ring). Specific examples include amino group, methylamino group, ethylamino group, propylamino group, isopropylamino group, dimethylamino group, diethylamino group, dipropylamino group, diisopropylamino group, ethylmethylamino group, methylpropylamino group, methylisopropylamino group, ethylpropylamino group, pyrrolidyl, piperidyl and ethylisopropylami nogroup unless otherwise noted.

[0031][0031]

Способы получения соединения, описывающегося формулой (1)Methods for preparing the compound described by formula (1)

Вариантом осуществления настоящего изобретения является способ получения соединения, описывающегося формулой (1):An embodiment of the present invention is a method for producing a compound represented by formula (1):

где два R¹ являются одинаковыми и каждый означает атом фтора или фторалкильную группу (в настоящем описании также называющееся, как "соединение (1)").where the two R ¹ are the same and each represents a fluorine atom or a fluoroalkyl group (herein also referred to as “compound (1)”).

[0032][0032]

Этот способ включает стадию A реакции соединения, описывающегося формулой (2):This method involves step A of reacting the compound represented by formula (2):

где R¹ является таким, как определено выше (в настоящем описании также называющееся, как "соединение (2)"), с соединением, описывающимся формулой (3):where R ¹ is as defined above (herein also referred to as “compound (2)”), with the compound described by formula (3):

где R³¹, R³² и R³³ являются одинаковыми или разными и каждый означает атом водорода или алкильную группу или два из них необязательно связаны друг с другом с образованием кольца, необязательно содержащего один или большее количество заместителей (в настоящем описании также называющееся, как "соединение (3)"); иwherein R ³¹ , R ³² and R ³³ are the same or different and each represents a hydrogen atom or an alkyl group, or two of them are optionally linked to each other to form a ring optionally containing one or more substituents (also referred to herein as " connection (3)"); And

где R⁴¹, R⁴², R⁴³ и R⁴⁴ являются одинаковыми или разными и каждый означает атом водорода или алкильную группу или два из них необязательно связаны друг с другом с образованием кольца, необязательно содержащего один или большее количество заместителей (в настоящем описании также называющееся, как "соединение (4-1)"); иwherein R ⁴¹ , R ⁴² , R ⁴³ and R ⁴⁴ are the same or different and each represents a hydrogen atom or an alkyl group, or two of them are optionally linked to each other to form a ring optionally containing one or more substituents (also referred to herein as , as "connection (4-1)"); And

R⁴⁷, R⁴⁸, R⁴⁹ и R⁵⁰ являются одинаковыми или разными и каждый означает атом водорода или алкильную группу или R⁴⁷ и R⁴⁸ необязательно связаны друг с другом с образованием кольца, необязательно содержащего один или большее количество заместителей, R⁴⁸ и R⁵⁰ необязательно связаны друг с другом с образованием кольца, необязательно содержащего один или большее количество заместителей, или R⁴⁹ и R⁵⁰ необязательно связаны друг с другом с образованием кольца, необязательно содержащего один или большее количество заместителей (в настоящем описании также называющееся, как "соединение (4-2)").R ⁴⁷ , R ⁴⁸ , R ⁴⁹ and R ⁵⁰ are the same or different and each represents a hydrogen atom or an alkyl group or R ⁴⁷ and R ⁴⁸ are optionally linked to each other to form a ring optionally containing one or more substituents, R ⁴⁸ and R ⁵⁰ are optionally linked to each other to form a ring, optionally containing one or more substituents, or R ⁴⁹ and R ⁵⁰ are optionally linked to each other to form a ring, optionally containing one or more substituents (also referred to herein as a "connection (4-2)").

[0033][0033]

R¹ предпочтительно означает атом фтора или C_1-10 фторалкильную группу, более предпочтительно атом фтора или C_1-5 перфторалкильную группу, еще более предпочтительно атом фтора или C_1-3 перфторалкильную группу и особенно предпочтительно C_1-3 перфторалкильную группу.R ¹ is preferably a fluorine atom or a C _1-10 fluoroalkyl group, more preferably a fluorine atom or a C _1-5 perfluoroalkyl group, even more preferably a fluorine atom or a C _1-3 perfluoroalkyl group, and particularly preferably a C _1-3 perfluoroalkyl group.

[0034][0034]

Предпочтительные конкретные примеры соединения (2) включают гексафторпропиленоксид, 2,2,3-трифтор-3-(перфторэтил)оксиран и 2,2,3-трифтор-3-(перфторпропил)оксиран.Preferable specific examples of compound (2) include hexafluoropropylene oxide, 2,2,3-trifluoro-3-(perfluoroethyl)oxirane and 2,2,3-trifluoro-3-(perfluoropropyl)oxirane.

[0035][0035]

Предпочтительно, если R³¹, R³² и R³³ являются одинаковыми или разными и каждый означает атом водорода или C_1-5 алкильную группу;Preferably, R ³¹ , R ³² and R ³³ are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C _1-5 alkyl group;

R³¹ означает атом водорода или C_1-5 алкильную группу, R³² и R³³ связаны с образованием пирролидонового кольца или пиперидинового кольца, необязательно содержащего один или два заместителя у атомов углерода в кольце, заместителем является метил или этил и, если имеются два или большее количество заместителей, они могут быть одинаковыми или разными; илиR ³¹ is a hydrogen atom or a C _1-5 alkyl group, R ³² and R ³³ are linked to form a pyrrolidone ring or a piperidine ring, optionally containing one or two substituents on the ring carbon atoms, the substituent being methyl or ethyl and, if two or a greater number of substituents, they can be the same or different; or

R³¹ и R³² связаны с образованием пирролидонового кольца или пиперидинонового кольца, необязательно содержащего один или два заместителя у атомов углерода в кольце, заместителем является метил или этил, если имеются два или большее количество заместителей, они могут быть одинаковыми или разными и R³³ означает атом водорода или C_1-5 алкильную группу.R ³¹ and R ³² are linked to form a pyrrolidone ring or a piperidinone ring, optionally containing one or two substituents on the carbon atoms of the ring, the substituent being methyl or ethyl, if two or more substituents are present they may be the same or different and R ³³ is a hydrogen atom or a C _1-5 alkyl group.

[0036][0036]

Более предпочтительно, если R³¹, R³² и R³³ являются одинаковыми или разными и каждый означает атом водорода или C_1-3 алкильную группу;More preferably, R ³¹ , R ³² and R ³³ are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C _1-3 alkyl group;

R³¹ означает атом водорода или C_1-3 алкильную группу и R³² и R³³ связаны с образованием пирролидонового кольца или пиперидинового кольца; илиR ³¹ is a hydrogen atom or a C _1-3 alkyl group and R ³² and R ³³ are linked to form a pyrrolidone ring or a piperidine ring; or

R³¹ и R³² связаны с образованием пирролидонового кольца или пиперидинонового кольца и R³³ означает атом водорода или C_1-3 алкильную группу.R ³¹ and R ³² are linked to form a pyrrolidone ring or a piperidinone ring and R ³³ is a hydrogen atom or a C _1-3 alkyl group.

[0037][0037]

Еще более предпочтительно, если R³¹, R³² и R³³ являются одинаковыми или разными и каждый означает атом водорода или C_1-3 алкильную группу;Even more preferably, R ³¹ , R ³² and R ³³ are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C _1-3 alkyl group;

R³¹ означает атом водорода или C_1-3 алкильную группу и R³² и R³³ связаны с образованием пирролидонового кольца; илиR ³¹ is a hydrogen atom or a C _1-3 alkyl group and R ³² and R ³³ are linked to form a pyrrolidone ring; or

R³¹ и R³² связаны с образованием пирролидонового кольца и R³³ означает C_1-3 алкильную группу.R ³¹ and R ³² are coupled to form a pyrrolidone ring and R ³³ is a C _1-3 alkyl group.

[0038][0038]

Особенно предпочтительно, если R³¹, R³² и R³³ являются одинаковыми или разными и каждый означает атом водорода, метил или этил;Particularly preferably, R ³¹ , R ³² and R ³³ are the same or different and each represents a hydrogen atom, methyl or ethyl;

R³¹ означает атом водорода, метил или этил и R³² и R³³ связаны с образованием пирролидонового кольца; илиR ³¹ is hydrogen, methyl or ethyl and R ³² and R ³³ are linked to form a pyrrolidone ring; or

R³¹ и R³² связаны с образованием пирролидонового кольца и R³³ означает атом водорода, метил или этил.R ³¹ and R ³² are coupled to form a pyrrolidone ring and R ³³ is hydrogen, methyl or ethyl.

[0039][0039]

Предпочтительные конкретные примеры соединения (3-1) включают амид муравьиной кислоты, N, N-диметилацетамид, N, N-диметилформамид, N-метил-2-пирролидон и N-этил-2-пирролидон.Preferable specific examples of compound (3-1) include formic acid amide, N,N-dimethylacetamide, N,N-dimethylformamide, N-methyl-2-pyrrolidone and N-ethyl-2-pyrrolidone.

[0040][0040]

Например, R⁴¹, R⁴², R⁴³ и R⁴⁴ являются одинаковыми или разными и каждый означает атом водорода или C_1-10 алкильную группу, или два из них необязательно связаны друг с другом с образованием кольца, необязательно содержащего один или большее количество заместителей. Как обычно известно специалисту в данной области техники, если две группы связаны друг с другом с образованием кольца (например, пирролидинового кольца), другими группами являются атомы водорода или C_1-10 алкильные группы, определенные выше. В настоящем описании это относится к любому указанию на кольцо, образованное двумя группами, в формулах (3), (4-1) и (4-2).For example, R ⁴¹ , R ⁴² , R ⁴³ and R ⁴⁴ are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C _1-10 alkyl group, or two of them are optionally linked to each other to form a ring, optionally containing one or more substituents . As is generally known to one skilled in the art, when two groups are bonded to each other to form a ring (eg, a pyrrolidine ring), the other groups are hydrogen atoms or C _1-10 alkyl groups as defined above. As used herein, this refers to any reference to a ring formed by two groups in formulas (3), (4-1) and (4-2).

[0041][0041]

Кроме того, например, R⁴¹ и R⁴² являются одинаковыми или разными и каждый означает C_1-5 алкильную группу и R⁴³ и R⁴⁴ являются одинаковыми или разными и каждый означает C_1-5 алкильную группу или они связаны друг с другом с образованием кольца, необязательно содержащего один или большее количество заместителей.In addition, for example, R ⁴¹ and R ⁴² are the same or different and each represents a C _1-5 alkyl group and R ⁴³ and R ⁴⁴ are the same or different and each represents a C _1-5 alkyl group or they are linked to each other to form ring, optionally containing one or more substituents.

[0042][0042]

Предпочтительно, если R⁴¹, R⁴², R⁴³ и R⁴⁴ являются одинаковыми или разными и каждый означает атом водорода или C_1-5 алкильную группу; илиPreferably, R ⁴¹ , R ⁴² , R ⁴³ and R ⁴⁴ are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C _1-5 alkyl group; or

R⁴¹ и R⁴² являются одинаковыми или разными и каждый означает атом водорода или C_1-5 алкильную группу, R⁴³ и R⁴⁴ связаны друг с другом с образованием тетрагидропиримидинонового кольца или имидазолидинонового кольца, необязательно содержащего один или два заместителя у атомов углерода в кольце, и заместителем является метил или этил.R ⁴¹ and R ⁴² are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C _1-5 alkyl group, R ⁴³ and R ⁴⁴ are linked to each other to form a tetrahydropyrimidinone ring or an imidazolidinone ring, optionally containing one or two substituents on the carbon atoms in the ring , and the substituent is methyl or ethyl.

[0043][0043]

Более предпочтительно, если R⁴¹, R⁴², R⁴³ и R⁴⁴ являются одинаковыми или разными и каждый означает атом водорода или C_1-3 алкильную группу; илиMore preferably, R ⁴¹ , R ⁴² , R ⁴³ and R ⁴⁴ are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C _1-3 alkyl group; or

R⁴¹ и R⁴² являются одинаковыми или разными и каждый означает атом водорода или C_1-3 алкильную группу и R⁴³ и R⁴⁴ связаны друг с другом с образованием тетрагидропиримидинонового кольца или имидазолидинонового кольца.R ⁴¹ and R ⁴² are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C _1-3 alkyl group and R ⁴³ and R ⁴⁴ are linked to each other to form a tetrahydropyrimidinone ring or an imidazolidinone ring.

[0044][0044]

Еще более предпочтительно, если R⁴¹, R⁴², R⁴³ и R⁴⁴ являются одинаковыми или разными и каждый означает атом водорода, метил или этил; илиEven more preferably, R ⁴¹ , R ⁴² , R ⁴³ and R ⁴⁴ are the same or different and each represents a hydrogen atom, methyl or ethyl; or

R⁴¹ и R⁴² являются одинаковыми или разными и каждый означает атом водорода, метил или этил и R⁴³ и R⁴⁴ связаны друг с другом с образованием тетрагидропиримидинонового кольца или имидазолидинонового кольца.R ⁴¹ and R ⁴² are the same or different and each represents a hydrogen atom, methyl or ethyl and R ⁴³ and R ⁴⁴ are linked to each other to form a tetrahydropyrimidinone ring or an imidazolidinone ring.

[0045][0045]

Особенно предпочтительно, если R⁴¹, R⁴², R⁴³ и R⁴⁴ являются одинаковыми и каждый означает метил или этил; илиIt is particularly preferred that R ⁴¹ , R ⁴² , R ⁴³ and R ⁴⁴ are the same and each is methyl or ethyl; or

R⁴¹ и R⁴² являются одинаковыми и каждый означает метил или этил и R⁴³ и R⁴⁴ связаны друг с другом с образованием тетрагидропиримидинонового кольца.R ⁴¹ and R ⁴² are the same and are each methyl or ethyl and R ⁴³ and R ⁴⁴ are linked to each other to form a tetrahydropyrimidinone ring.

[0046][0046]

Предпочтительные конкретные примеры соединения (4-1) включают N, N’-диметилпропиленмочевину, N, N’-диметилэтиленмочевину, тетраэтилмочевину и тетраметилмочевину.Preferable specific examples of compound (4-1) include N,N'-dimethylpropyleneurea, N,N'-dimethylethyleneurea, tetraethylurea and tetramethylurea.

[0047][0047]

Например, R⁴⁶ означает атом водорода, органическую группу или аминогруппу, необязательно содержащего один или большее количество заместителей,For example, R ⁴⁶ means a hydrogen atom, an organic group or an amino group, optionally containing one or more substituents,

[0048][0048]

Предпочтительно, если R⁴⁶ означает C_1-5 алкильную группу, 1-пирролидинильную группу, 1-пиперидинильную группу, фенильную группу, необязательно замещенную одной, двумя или тремя C_1-5 алкильными группами, или аминогруппу, замещенную двумя C_1-5 алкильными группами,Preferably, R ⁴⁶ is a C _1-5 alkyl group, a 1-pyrrolidinyl group, a 1-piperidinyl group, a phenyl group optionally substituted with one, two or three C _1-5 alkyl groups, or an amino group substituted with two C _1-5 alkyl groups groups,

R⁴⁷, R⁴⁸, R⁴⁹ и R⁵⁰ являются одинаковыми или разными и каждый означает атом водорода или C_1-4 алкильную группу или R⁴⁷ и R⁴⁸ необязательно связаны друг с другом с образованием пирролидинового кольца или пиперидинового кольца, R⁴⁷ и R⁴⁹ необязательно связаны друг с другом с образованием пирролидинового кольца или пиперидинового кольца, или R⁴⁹ и R⁵⁰ необязательно связаны друг с другом с образованием пирролидинового кольца или пиперидинового кольца. В этом случае, если фенильная группа замещена двумя или тремя C_1-4 алкильными группами, алкильные группы могут быть одинаковыми или разными и две C_1-4 алкильные группы в аминогруппе могут быть одинаковыми или разными.R ⁴⁷ , R ⁴⁸ , R ⁴⁹ and R ⁵⁰ are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C _1-4 alkyl group or R ⁴⁷ and R ⁴⁸ are optionally linked to each other to form a pyrrolidine ring or a piperidine ring, R ⁴⁷ and R ⁴⁹ are optionally linked to each other to form a pyrrolidine ring or a piperidine ring, or R ⁴⁹ and R ⁵⁰ are optionally linked to each other to form a pyrrolidine ring or a piperidine ring. In this case, if the phenyl group is substituted with two or three C _1-4 alkyl groups, the alkyl groups may be the same or different, and the two C _1-4 alkyl groups in the amino group may be the same or different.

[0049][0049]

Более предпочтительным является любое из следующих (1)-(3):More preferable is any of the following (1)-(3):

(1) R⁴⁶ означает C_1-4 алкильную группу, фенильную группу, необязательно замещенную одной, двумя или тремя C_1-4 алкильными группами, аминогруппу, замещенную двумя C_1-4 алкильными группами, или 1-пирролидинильную группу, R⁴⁷ и R⁴⁸ связаны друг с другом с образованием пирролидинового кольца и R⁴⁹ и R⁵⁰ связаны друг с другом с образованием пирролидинового кольца;(1) R ⁴⁶ means a C _1-4 alkyl group, a phenyl group optionally substituted with one, two or three C _1-4 alkyl groups, an amino group substituted with two C _1-4 alkyl groups, or a 1-pyrrolidinyl group, R ⁴⁷ and R ⁴⁸ are linked to each other to form a pyrrolidine ring and R ⁴⁹ and R ⁵⁰ are linked to each other to form a pyrrolidine ring;

(2) R⁴⁶ означает C_1-4 алкильную группу, фенильную группу, необязательно замещенную одной, двумя или тремя C_1-4 алкильными группами, аминогруппу, замещенную двумя C_1-4 алкильными группами, или 1-пиперидинильную группу, R⁴⁷ и R⁴⁸ связаны друг с другом с образованием пиперидинового кольца и R⁴⁹ и R⁵⁰ связаны друг с другом с образованием пиперидинового кольца; и(2) R ⁴⁶ means a C _1-4 alkyl group, a phenyl group optionally substituted with one, two or three C _1-4 alkyl groups, an amino group substituted with two C _1-4 alkyl groups, or a 1-piperidinyl group, R ⁴⁷ and R ⁴⁸ are linked to each other to form a piperidine ring and R ⁴⁹ and R ⁵⁰ are linked to each other to form a piperidine ring; And

(3) R⁴⁶ означает C_1-4 алкильную группу, фенильную группу, необязательно замещенную одной, двумя или тремя C_1-4 алкильными группами, или аминогруппу, замещенную двумя C_1-4 алкильными группами, R⁴⁷, R⁴⁸, R⁴⁹ и R⁵⁰ являются одинаковыми или разными и каждый означает атом водорода или C_1-4 алкильную группу или R⁴⁸ и R⁵⁰ необязательно связаны друг с другом с образованием пирролидинового кольца или пиперидинового кольца.(3) R ⁴⁶ means a C _1-4 alkyl group, a phenyl group optionally substituted with one, two or three C _1-4 alkyl groups, or an amino group substituted with two C _1-4 alkyl groups, R ⁴⁷ , R ⁴⁸ , R ⁴⁹ and R ⁵⁰ are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C _1-4 alkyl group, or R ⁴⁸ and R ⁵⁰ are optionally linked to each other to form a pyrrolidine ring or a piperidine ring.

[0050][0050]

Еще более предпочтительным является любое из следующих (1)-(5):Even more preferable is any of the following (1)-(5):

(1) R⁴⁶ означает фенильную группу, необязательно замещенную одной, двумя или тремя C_1-4 алкильными группами, аминогруппу, замещенную двумя C_1-4 алкильными группами, или 1-пирролидинильную группу, R⁴⁷ и R⁴⁸ связаны друг с другом с образованием пирролидинового кольца и R⁴⁹ и R⁵⁰ связаны друг с другом с образованием пирролидинового кольца;(1) R ⁴⁶ means a phenyl group optionally substituted with one, two or three C _1-4 alkyl groups, an amino group substituted with two C _1-4 alkyl groups, or a 1-pyrrolidinyl group, R ⁴⁷ and R ⁴⁸ are linked to each other with by the formation of a pyrrolidine ring and R ⁴⁹ and R ⁵⁰ are linked to each other to form a pyrrolidine ring;

(2) R⁴⁶ означает фенильную группу, необязательно замещенную одной, двумя или тремя C_1-4 алкильными группами, аминогруппу, замещенную двумя C_1-4 алкильными группами, или 1-пиперидинильную группу, R⁴⁷ и R⁴⁸ связаны друг с другом с образованием пиперидинового кольца и R⁴⁹ и R⁵⁰ связаны друг с другом с образованием пиперидинового кольца;(2) R ⁴⁶ means a phenyl group optionally substituted with one, two or three C _1-4 alkyl groups, an amino group substituted with two C _1-4 alkyl groups, or a 1-piperidinyl group, R ⁴⁷ and R ⁴⁸ are linked to each other with by the formation of a piperidine ring and R ⁴⁹ and R ⁵⁰ are linked to each other to form a piperidine ring;

(3) R⁴⁶ означает аминогруппу, замещенную двумя одинаковыми C_1-4 алкильными группами, и -NR⁴⁷R⁴⁸ и -NR⁴⁹R⁵⁰ являются такими же группами, как аминогруппа;(3) R ⁴⁶ means an amino group substituted by two of the same C _1-4 alkyl groups, and -NR ⁴⁷ R ⁴⁸ and -NR ⁴⁹ R ⁵⁰ are the same groups as the amino group;

(4) R⁴⁶ означает фенильную группу и R⁴⁷, R⁴⁸, R⁴⁹ и R⁵⁰ являются одинаковыми или разными и каждая означает C_1-4 алкильную группу; и(4) R ⁴⁶ is a phenyl group and R ⁴⁷ , R ⁴⁸ , R ⁴⁹ and R ⁵⁰ are the same or different and each is a C _1-4 alkyl group; And

(5) R⁴⁶ означает C_1-4 алкильную группу, R⁴⁷, R⁴⁸, R⁴⁹ и R⁵⁰ являются одинаковыми или разными и каждая означает C_1-4 алкильную группу или R⁴⁸ и R⁵⁰ необязательно связаны друг с другом с образованием пирролидинового кольца.(5) R ⁴⁶ is a C _1-4 alkyl group, R ⁴⁷ , R ⁴⁸ , R ⁴⁹ and R ⁵⁰ are the same or different and each is a C _1-4 alkyl group, or R ⁴⁸ and R ⁵⁰ are optionally linked to each other to form pyrrolidine ring.

[0051][0051]

Особенно предпочтительным является любое из следующих (1)-(6):Particularly preferred is any of the following (1)-(6):

(1) R⁴⁶ означает 1-пирролидинильную группу, R⁴⁷ и R⁴⁸ связаны друг с другом с образованием пирролидинового кольца и R⁴⁹ и R⁵⁰ связаны друг с другом с образованием пирролидинового кольца;(1) R ⁴⁶ is a 1-pyrrolidinyl group, R ⁴⁷ and R ⁴⁸ are linked to each other to form a pyrrolidine ring, and R ⁴⁹ and R ⁵⁰ are linked to each other to form a pyrrolidine ring;

(2) R⁴⁶ означает 1-пиперидинильную группу, R⁴⁷ и R⁴⁸ связаны друг с другом с образованием пиперидинового кольца и R⁴⁹ и R⁵⁰ связаны друг с другом с образованием пиперидинового кольца;(2) R ⁴⁶ is a 1-piperidinyl group, R ⁴⁷ and R ⁴⁸ are linked to each other to form a piperidine ring, and R ⁴⁹ and R ⁵⁰ are linked to each other to form a piperidine ring;

(3) R⁴⁶ означает диметиламиногруппу, диэтиламиногруппу, дипропиламиногруппу или диизопропиламиногруппу и -NR⁴⁷R⁴⁸ и -NR⁴⁹R⁵⁰ являются такими же группами, как аминогруппа;(3) R ⁴⁶ is a dimethylamino group, a diethylamino group, a dipropylamino group or a diisopropylamino group, and -NR ⁴⁷ R ⁴⁸ and -NR ⁴⁹ R ⁵⁰ are the same groups as the amino group;

(4) R⁴⁶ означает фенильную группу и R⁴⁷, R⁴⁸, R⁴⁹ и R⁵⁰ являются одинаковыми и каждый означает метил, этил, пропил, или изопропил;(4) R ⁴⁶ is a phenyl group and R ⁴⁷ , R ⁴⁸ , R ⁴⁹ and R ⁵⁰ are the same and each is methyl, ethyl, propyl, or isopropyl;

(5) R⁴⁶ означает метил или этил, R⁴⁷ и R⁴⁹ являются одинаковыми и каждый означает метил, этил, пропил, или изопропил и R⁴⁸ и R⁵⁰ связаны друг с другом с образованием пирролидинового кольца; и(5) R ⁴⁶ is methyl or ethyl, R ⁴⁷ and R ⁴⁹ are the same and each is methyl, ethyl, propyl, or isopropyl, and R ⁴⁸ and R ⁵⁰ are linked to each other to form a pyrrolidine ring; And

(6) R⁴⁶ означает метил или этил и R⁴⁷, R⁴⁸, R⁴⁹ и R⁵⁰ являются одинаковыми и каждый означает метил, этил, пропил, или изопропил.(6) R ⁴⁶ is methyl or ethyl and R ⁴⁷ , R ⁴⁸ , R ⁴⁹ and R ⁵⁰ are the same and each is methyl, ethyl, propyl, or isopropyl.

[0052][0052]

Предпочтительные конкретные примеры соединения (4-2) включают триамид гексаметилфосфорной кислоты (в настоящем описании также называющийся, как "HMPA"), 1,2,3-триметил-1,3,2-диазафосфоридин 2-оксид, метилбис(диметиламино)фосфиноксид, фенилбис(диметиламино)фосфиноксид, трипирролидилфосфиноксид и метилбис(диэтиламино)фосфиноксид.Preferred specific examples of compound (4-2) include hexamethylphosphoric acid triamide (herein also referred to as "HMPA"), 1,2,3-trimethyl-1,3,2-diazaphosphoridine 2-oxide, methyl bis(dimethylamino)phosphine oxide , phenylbis(dimethylamino)phosphine oxide, tripyrrolidylphosphine oxide and methylbis(diethylamino)phosphine oxide.

[0053][0053]

В одном варианте осуществления настоящего изобретения предпочтительные конкретные примеры соединения (4) включают по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из следующих: N, N’-диметилпропиленмочевина, N, N’-диметилэтиленмочевина, тетраметилмочевина, тетраэтилмочевина, 1,2,3-триметил-1,3,2-диазафосфоридин 2-оксид, метилбис(диметиламино)фосфиноксид, фенилбис(диметиламино)фосфиноксид, трипирролидилфосфиноксид и метилбис(диэтиламино)фосфиноксид.In one embodiment of the present invention, preferred specific examples of compound (4) include at least one compound selected from the group consisting of the following: N,N'-dimethylpropylene urea, N,N'-dimethylethylene urea, tetramethyl urea, tetraethyl urea, 1,2, 3-trimethyl-1,3,2-diazaphosphoridine 2-oxide, methylbis(dimethylamino)phosphine oxide, phenylbis(dimethylamino)phosphine oxide, tripyrrolidylphosphine oxide and methylbis(diethylamino)phosphine oxide.

[0054][0054]

Стадия AStage A

На стадии A соединение (2) предпочтительно подается в реакционную систему в виде газа. Количество соединения (2) в газе может находиться в диапазоне, например, от 70 мас.% до 99,8 мас.%, предпочтительно от 90 мас.% до 99,8 мас.%, более предпочтительно от 92 мас.% до 99,8 мас.% и особенно предпочтительно от 95 мас.% до 99,8 мас.% в пересчете на массу газа.In step A, compound (2) is preferably supplied to the reaction system as a gas. The amount of compound (2) in the gas may range, for example, from 70 mass% to 99.8 mass%, preferably from 90 mass% to 99.8 mass%, more preferably from 92 mass% to 99 .8 wt.% and especially preferably from 95 wt.% to 99.8 wt.% based on the weight of the gas.

[0055][0055]

Количество соединения (3), использующегося на стадии A, предпочтительно может находиться в диапазоне от 0,05 до 10 молей, более предпочтительно от 0,08 до 5 молей и еще более предпочтительно от 0,1 до 2 молей в пересчете на 1 моль соединения (2).The amount of compound (3) used in step A may preferably be in the range of 0.05 to 10 moles, more preferably 0.08 to 5 moles, and even more preferably 0.1 to 2 moles, based on 1 mole of compound (2).

[0056][0056]

Количество соединения (4), использующегося на стадии A, предпочтительно может находиться в диапазоне от 0,001 до 0,3 моля, более предпочтительно от 0,005 до 0,1 моля и еще более предпочтительно от 0,005 до 0,05 моля в пересчете на 1 моль соединения (2).The amount of compound (4) used in step A may preferably be in the range of 0.001 to 0.3 mol, more preferably 0.005 to 0.1 mol, and even more preferably 0.005 to 0.05 mol, based on 1 mol of compound (2).

[0057][0057]

Если соединение (4-1) используется на стадии A, количество соединения (4-1), предпочтительно может находиться в диапазоне от 0,001 до 0,3 моля, более предпочтительно от 0,005 до 0,1 моля и еще более предпочтительно от 0,005 до 0,05 моля в пересчете на 1 моль соединения (2).If compound (4-1) is used in step A, the amount of compound (4-1) may preferably be in the range of 0.001 to 0.3 mol, more preferably 0.005 to 0.1 mol, and even more preferably 0.005 to 0 .05 mol per 1 mol of compound (2).

[0058][0058]

Если соединение (4-2) используется на стадии A, количество соединения (4-2), предпочтительно может находиться в диапазоне от 0,005 до 0,05 моля, более предпочтительно от 0,005 до 0,045 моля и еще более предпочтительно от 0,005 до 0,04 моля в пересчете на 1 моль соединения (2). Если количество использующегося соединения (4-2) находится в этом диапазоне, селективность получения соединения 1 значительно улучшается, выход и чистота соединения 1 увеличиваются и упрощается очистка соединения 1. Кроме того, продукт, очищенный на стадии A (например, жидкий продукт), также можно использовать без обработки для синтеза соединения 5.If compound (4-2) is used in step A, the amount of compound (4-2) may preferably be in the range of 0.005 to 0.05 mol, more preferably 0.005 to 0.045 mol, and even more preferably 0.005 to 0.04 mole in terms of 1 mole of compound (2). If the amount of compound (4-2) used is in this range, the selectivity of compound 1 is greatly improved, the yield and purity of compound 1 are increased, and the purification of compound 1 is simplified. In addition, the product purified in step A (eg, liquid product) also can be used without processing for the synthesis of compound 5.

[0059][0059]

Стадию A предпочтительно проводят в присутствии органического растворителя. Считают, что соединения (3) и (4) на стадии A действуют, как реагенты. Соединения (3) и (4) исключены из органического растворителя на стадии A.Step A is preferably carried out in the presence of an organic solvent. Compounds (3) and (4) are believed to act as reactants in step A. Compounds (3) and (4) are excluded from the organic solvent in step A.

[0060][0060]

Примеры органических растворителей включают ароматические растворители, сложноэфирные растворители, кетонные растворители, насыщенные углеводородные растворители, нитрильные растворители, простые эфирные растворители, сульфоксидные растворители и галогенированные углеводородные растворители. Эти органические растворители можно использовать по отдельности или в комбинации двух или большего количества.Examples of organic solvents include aromatic solvents, ester solvents, ketone solvents, saturated hydrocarbon solvents, nitrile solvents, ether solvents, sulfoxide solvents and halogenated hydrocarbon solvents. These organic solvents can be used alone or in combination of two or more.

[0061][0061]

Предпочтительные примеры органических растворителей включают простые эфирные растворители, сложноэфирные растворители, галогенированные углеводородные растворители и нитрильные растворители.Preferable examples of organic solvents include ether solvents, ester solvents, halogenated hydrocarbon solvents and nitrile solvents.

[0062][0062]

Предпочтительные конкретные примеры ароматических растворителей включают бензол, толуол и ксилол.Preferred specific examples of aromatic solvents include benzene, toluene and xylene.

Предпочтительные конкретные примеры сложноэфирных растворителей включают метилформиат, этилформиат, метилацетат, этилацетат, изопропилацетат, метилпропионат, этилпропионат и н-бутилацетат.Preferred specific examples of ester solvents include methyl formate, ethyl formate, methyl acetate, ethyl acetate, isopropyl acetate, methyl propionate, ethyl propionate and n-butyl acetate.

Предпочтительные конкретные примеры кетонных растворителей включают ацетон, метилэтилкетон, метилизобутилкетон и циклогексанон.Preferred specific examples of ketone solvents include acetone, methyl ethyl ketone, methyl isobutyl ketone and cyclohexanone.

Предпочтительные конкретные примеры насыщенных углеводородных растворителей включают н-пентан, н-гексан, циклогексан и н-гептан.Preferred specific examples of saturated hydrocarbon solvents include n-pentane, n-hexane, cyclohexane and n-heptane.

Предпочтительные конкретные примеры нитрильных растворителей включают 1,4-дицианобутан, ацетонитрил и бензонитрил.Preferred specific examples of nitrile solvents include 1,4-dicyanobutane, acetonitrile and benzonitrile.

Предпочтительные конкретные примеры простых эфирных растворителей включают диметиловый эфир диэтиленгликоля, диметиловый эфир триэтиленгликоля, диметиловый эфир тетраэтиленгликоля, диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран, 1,2-диметоксиэтан и краун-эфир.Preferred specific examples of ether solvents include diethylene glycol dimethyl ether, triethylene glycol dimethyl ether, tetraethylene glycol dimethyl ether, diethyl ether, diisopropyl ether, dioxane, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane and crown ether.

Предпочтительные конкретные примеры сульфоксидных растворителей включают диметилсульфоксид и сульфолан.Preferred specific examples of sulfoxide solvents include dimethyl sulfoxide and sulfolane.

Предпочтительные конкретные примеры галогенированных углеводородных растворителей включают метиленхлорид, хлороформ, тетрахлорид углерода, 1,2-дихлорэтан, 1,2-дихлорбензол, хлорбензол и перфторгексан.Preferred specific examples of halogenated hydrocarbon solvents include methylene chloride, chloroform, carbon tetrachloride, 1,2-dichloroethane, 1,2-dichlorobenzene, chlorobenzene and perfluorohexane.

[0063][0063]

Предпочтительные конкретные примеры органических растворителей включают этилацетат, диметиловый эфир диэтиленгликоля, диметиловый эфир триэтиленгликоля, диметиловый эфир тетраэтиленгликоля, 1,4-дицианобутан, метиленхлорид, хлороформ, тетрагидрофуран, перфторгексан и ацетонитрил.Preferred specific examples of organic solvents include ethyl acetate, diethylene glycol dimethyl ether, triethylene glycol dimethyl ether, tetraethylene glycol dimethyl ether, 1,4-dicyanobutane, methylene chloride, chloroform, tetrahydrofuran, perfluorohexane and acetonitrile.

[0064][0064]

Количество органического растворителя, использующегося на стадии A, может представлять собой количество, которое может действовать в качестве растворителя, в соответствии с общими техническими знаниями и т. п. Количество органического растворителя, использующегося на стадии A, предпочтительно может находиться в диапазоне от 0,1 до 50 молей, более предпочтительно от 0,1 до 20 молей и еще более предпочтительно от 0,1 до 10 молей в пересчете на 1 моль соединения (2).The amount of organic solvent used in step A may be an amount that can act as a solvent, in accordance with general technical knowledge, etc. The amount of organic solvent used in step A may preferably be in the range of 0.1 up to 50 moles, more preferably from 0.1 to 20 moles and even more preferably from 0.1 to 10 moles, based on 1 mole of compound (2).

[0065][0065]

Температура реакции на стадии A предпочтительно может находиться в диапазоне от -30 до 40°C, более предпочтительно от -30 до 30°C и еще более предпочтительно от -20 до 30°C. Если температура реакции на стадии A снижается, селективность соединения (1) склонна увеличиваться. Если температура реакции на стадии A повышается, реакционная способность склонна увеличиваться.The reaction temperature in Step A may preferably be in the range of -30 to 40°C, more preferably -30 to 30°C, and even more preferably -20 to 30°C. If the reaction temperature in step A decreases, the selectivity of compound (1) tends to increase. If the reaction temperature in step A is increased, the reactivity tends to increase.

[0066][0066]

Время реакции на стадии A предпочтительно может находиться в диапазоне от 0,5 ч до 48 ч, более предпочтительно от 0,5 ч до 24 ч и еще более предпочтительно от 0,5 ч до 12 ч.The reaction time in Step A may preferably range from 0.5 hours to 48 hours, more preferably from 0.5 hours to 24 hours, and even more preferably from 0.5 hours to 12 hours.

[0067][0067]

Реакцию на стадии A можно провести в присутствии или при отсутствии инертного газа (например, азота) и предпочтительно при отсутствии инертного газа.The reaction in Step A can be carried out in the presence or absence of an inert gas (eg nitrogen), and preferably in the absence of an inert gas.

[0068][0068]

Стадию A можно провести при пониженном давлении, атмосферном давлении или повышенном давлении.Step A can be carried out under reduced pressure, atmospheric pressure or elevated pressure.

[0069][0069]

На стадии A соединения (2), (3) и (4) можно ввести в реакцию в органическом растворителе. Стадию A предпочтительно проводят путем смешивания соединения (3), соединения (4), и органического растворителя, охлаждения смеси (например, до -10°C) и добавления к ним соединения (2).In step A, compounds (2), (3) and (4) can be reacted in an organic solvent. Step A is preferably carried out by mixing compound (3), compound (4), and an organic solvent, cooling the mixture (eg to -10°C) and adding compound (2) thereto.

[0070][0070]

Соединение (1), полученное на стадии A, при желании можно выделить или очистить по обычной методике, такой как экстракция, растворение, концентрирование, осаждение, дегидратация, адсорбция, ректификация или хроматография, или комбинация этих методик.Compound (1) obtained in step A can optionally be isolated or purified by conventional techniques such as extraction, dissolution, concentration, precipitation, dehydration, adsorption, rectification or chromatography, or a combination of these techniques.

[0071][0071]

Стадия A предпочтительно не включает CsF (фторид цезия). Стадия A более предпочтительно не включает по меньшей мере одно соединение фтора (9) (в настоящем описании также называющееся, как "соединение (9)"), выбранное из группы, состоящей из следующих:Step A preferably does not include CsF (cesium fluoride). Step A more preferably does not include at least one fluorine compound (9) (herein also referred to as “compound (9)”) selected from the group consisting of the following:

MH_nF_m (9-1)MH _n F _m (9-1)

где M означает атом металла, n равно 0 или 1 и сумма валентностей M и n равна m (в настоящем описании также называющееся, как "соединение (9-1)");where M denotes a metal atom, n is 0 or 1, and the sum of the valences of M and n is m (herein also referred to as “compound (9-1)”);

LR⁹¹ ₄F (9-2)LR ⁹¹ ₄ F (9-2)

где L означает атом азота или атом фосфора и R⁹¹ являются одинаковыми или разными и каждый означает C_1-5 алкильную группу (в настоящем описании также называющееся, как "соединение (9-2)"); иwhere L represents a nitrogen atom or a phosphorus atom and R ⁹¹ is the same or different and each represents a C _1-5 alkyl group (also referred to as “compound (9-2)” in the present specification); And

фтористоводородная кислота или ее соль.hydrofluoric acid or its salt.

[0072][0072]

Например, M означает атом щелочного металла и n равно 0 или 1; или M означает атом щелочноземельного металла и n равно 0.For example, M is an alkali metal atom and n is 0 or 1; or M is an alkaline earth metal atom and n is 0.

[0073][0073]

Например, M означает атом натрия, атом калия или атом цезия и n равно 0 или 1; или M означает атом кальция и n равно 0.For example, M is a sodium atom, a potassium atom, or a cesium atom, and n is 0 or 1; or M stands for calcium atom and n is 0.

[0074][0074]

Например, M означает атом калия или атом цезия и n равно 0 или 1; или M означает атом кальция и n равно 0.For example, M is a potassium atom or a cesium atom and n is 0 or 1; or M stands for calcium atom and n is 0.

[0075][0075]

Конкретные примеры соединения (9-1) включают фторид цезия, гидрофторид калия, фторид кальция, фторид натрия, фторид калия и гидрофторид натрия.Specific examples of compound (9-1) include cesium fluoride, potassium hydrofluoride, calcium fluoride, sodium fluoride, potassium fluoride and sodium hydrofluoride.

[0076][0076]

Например, L означает атом азота или атом фосфора и R⁹¹ являются одинаковыми или разными и каждый означает C_1-4 алкильную группу.For example, L represents a nitrogen atom or a phosphorus atom and R ⁹¹ is the same or different and each represents a C _1-4 alkyl group.

[0077][0077]

Например, L означает атом азота или атом фосфора и R⁹¹ являются одинаковыми и каждый означает C_1-4 алкильную группу.For example, L represents a nitrogen atom or a phosphorus atom and R ⁹¹ are the same and each represents a C _1-4 alkyl group.

[0078][0078]

Например, L означает атом азота или атом фосфора и R⁹¹ являются одинаковыми и каждый означает линейную C_1-4 алкильную группу.For example, L represents a nitrogen atom or a phosphorus atom and R ⁹¹ are the same and each represents a linear C _1-4 alkyl group.

[0079][0079]

Например, L означает атом азота или атом фосфора и R⁹¹ являются одинаковыми и каждый означает метил, этил или н-бутил.For example, L is a nitrogen atom or a phosphorus atom and R ⁹¹ are the same and each is methyl, ethyl or n-butyl.

[0080][0080]

Конкретные примеры соединения (9-2) включают тетрабутиламмонийфторид, тетраэтиламмонийфторид, тетраметиламмонийфторид, тетрабутилфосфонийфторид и триэтилметиламмонийфторид.Specific examples of compound (9-2) include tetrabutylammonium fluoride, tetraethylammonium fluoride, tetramethylammonium fluoride, tetrabutylphosphonium fluoride and triethylmethylammonium fluoride.

[0081][0081]

Соли фтористоводородной кислоты включают соли аминов, соли аммония, соли имидазолия, соли пиридиния, соли фосфония и т. п. Эти соли могут содержать один или большее количество заместителей. Если имеются два или большее количество заместителей, они могут быть одинаковыми или разными.Hydrofluoric acid salts include amine salts, ammonium salts, imidazolium salts, pyridinium salts, phosphonium salts, etc. These salts may contain one or more substituents. If there are two or more substituents, they may be the same or different.

[0082][0082]

Соль амина с фтористоводородной кислотой предпочтительно является замещенной. Количество заместителей, например, равно от 1 до 3, 2 или 3, или 3. Если имеются два или большее количество заместителей, они могут быть одинаковыми или разными. Примеры заместителей включают C_1-10 алкильные группы, C_1-5 алкильные группы и C_1-4 алкильные группы.The hydrofluoric acid salt of the amine is preferably substituted. The number of substituents is, for example, from 1 to 3, 2 or 3, or 3. If there are two or more substituents, they may be the same or different. Examples of substituents include C _1-10 alkyl groups, C _1-5 alkyl groups and C _1-4 alkyl groups.

[0083][0083]

Примеры солей амина с фтористоводородной кислотой включают три-C_1-4 алкиламингидрофторид (количество HF^- может быть любым целым числом, равным от 1 до 7).Examples of amine salts with hydrofluoric acid include tri-C _1-4 alkylamine hydrofluoride ⁽ the amount of HF can be any integer from 1 to 7).

[0084][0084]

Предпочтительные конкретные примеры солей амина с фтористоводородной кислотой включают триметиламингидрофторид (количество HF^- может быть любым целым числом, равным от 1 до 7, и предпочтительно 3, 4 или 5) и триэтиламингидрофторид (количество HF^- может быть любым целым числом, равным от 1 до 7, например 3, 4 или 5).Preferred specific examples of amine salts with hydrofluoric acid include trimethylamine hydrofluoride (the amount of HF ^- can be any integer equal to 1 to 7, and preferably 3, 4 or 5) and triethylamine hydrofluoride (the amount of HF ^- can be any integer equal to 1 to 7, for example 3, 4 or 5).

[0085][0085]

Если аммониевая соль фтористоводородной кислоты является замещенной, количество заместителей, например, равно от 1 до 4, от 2 до 4, 3 или 4, или 4. Если имеются два или большее количество заместителей, они могут быть одинаковыми или разными. Примеры заместителей включают C_1-10 алкильные группы и ими могут быть C_1-5 алкильные группы или C_1-4 алкильные группы.If the ammonium salt of hydrofluoric acid is substituted, the number of substituents is, for example, 1 to 4, 2 to 4, 3 or 4, or 4. If there are two or more substituents, they may be the same or different. Examples of substituents include C _1-10 alkyl groups and may be C _1-5 alkyl groups or C _1-4 alkyl groups.

[0086][0086]

Конкретные примеры аммониевых солей фтористоводородной кислоты включают фторид аммония, гидрофторид аммония и тетра-C_1-4 алкилфторид аммония.Specific examples of ammonium salts of hydrofluoric acid include ammonium fluoride, ammonium hydrofluoride and tetra-C _1-4 alkyl ammonium fluoride.

[0087][0087]

Конкретные примеры аммониевых солей фтористоводородной кислоты включают фторид аммония, гидрофторид аммония, тетраметилфторид аммония, тетраэтилфторид аммония и тетрабутиламмонийфторид.Specific examples of ammonium salts of hydrofluoric acid include ammonium fluoride, ammonium hydrofluoride, tetramethyl ammonium fluoride, tetraethyl ammonium fluoride and tetrabutylammonium fluoride.

[0088][0088]

Имидазолиевая соль фтористоводородной кислоты предпочтительно является такой, что атомы азота в имидазолиевом кольце являются замещенными. Количество заместителей, например, равно от 1 до 3, 2 или 3, или 2. Если имеются два или большее количество заместителей, они могут быть одинаковыми или разными. Примеры заместителей включают C_1-10 алкильные группы (например, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил и трет-бутил), циклогексил, винил и аллил. Заместителями могут быть C_1-3 алкильные группы.The imidazolium salt of hydrofluoric acid is preferably such that the nitrogen atoms in the imidazolium ring are substituted. The number of substituents is, for example, from 1 to 3, 2 or 3, or 2. If there are two or more substituents, they may be the same or different. Examples of substituents include C _1-10 alkyl groups (eg, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl and t-butyl), cyclohexyl, vinyl and allyl. Substituents can be C _1-3 alkyl groups.

[0089][0089]

Конкретные примеры имидазолиевых солей фтористоводородной кислоты включают 1-метил-3-метилимидазолийфторид и 1-этил-3-метилимидазолийфторид.Specific examples of imidazolium salts of hydrofluoric acid include 1-methyl-3-methylimidazolium fluoride and 1-ethyl-3-methylimidazolium fluoride.

[0090][0090]

Пиридиниевая соль фтористоводородной кислоты может быть замещенной. Количество заместителей, например, равно от 1 до 3, или 1 или 2. Если имеются два или большее количество заместителей, они могут быть одинаковыми или разными. Примеры заместителей включают C_1-10 алкильные группы. Заместителями могут быть C_1-5 алкильные группы или C_1-4 алкильные группы.The pyridinium salt of hydrofluoric acid may be substituted. The number of substituents is, for example, from 1 to 3, or 1 or 2. If there are two or more substituents, they may be the same or different. Examples of substituents include C _1-10 alkyl groups. The substituents may be C _1-5 alkyl groups or C _1-4 alkyl groups.

[0091][0091]

Конкретные примеры пиридиниевых солей фтористоводородной кислоты включают пиридинийполи(гидрофторид) (количество HF^- может быть любым целым числом, равным от 1 до 9, например, 1 или 9).Specific examples of pyridinium salts of hydrofluoric acid include pyridinium poly(hydrofluoride) ⁽ the amount of HF can be any integer from 1 to 9, such as 1 or 9).

[0092][0092]

Фосфониевая соль фтористоводородной кислоты является замещенной. Количество заместителей, например, равно от 1 до 4, 3 или 4, или 4. Примеры заместителей включают C_1-10 алкильные группы, необязательно замещенный фенил и необязательно замещенный бензил. Заместителями могут быть C_1-5 алкильные группы или C_1-4 алкильные группы.The phosphonium salt of hydrofluoric acid is substituted. The number of substituents is, for example, from 1 to 4, 3 or 4, or 4. Examples of substituents include C _1-10 alkyl groups, optionally substituted phenyl and optionally substituted benzyl. The substituents may be C _1-5 alkyl groups or C _1-4 alkyl groups.

[0093][0093]

Конкретные примеры фосфониевых солей фтористоводородной кислоты включают тетраметилфосфонийгидрофторид, тетраэтилфосфонийгидрофторид, тетрапропилфосфонийгидрофторид, тетрабутилфосфонийгидрофторид, тетраоктилфосфонийгидрофторид, триметилэтилфосфонийгидрофторид, триэтилметилфосфонийгидрофторид, гексилтриметилфосфонийгидрофторид, триметилоктилфосфонийгидрофторид, триэтил(метоксиметил)фосфонийгидрофторид и триэтил(метоксиметил)фосфонийгидрофторид.Specific examples of phosphonium salts of hydrofluoric acid include tetramethylphosphonium hydrofluoride, tetraethylphosphonium hydrofluoride, tetrapropylphosphonium hydrofluoride, tetrabutylphosphonium hydrofluoride, tetraoctylphosphonium hydrofluoride, trimethylethylphosphonium hydrofluoride, triethylmethylphosphonium hydrofluoride, hexyltrimethylphosphonium hydrofluoride, trimethyloctylphosphonium hydrofluoride, triethyl(methoxymethyl )phosphonium hydrofluoride and triethyl(methoxymethyl)phosphonium hydrofluoride.

[0094][0094]

В одном варианте осуществления настоящего изобретения, конкретные примеры соединения (9) включают по меньшей мере одно соединение фтора, выбранное из группы, состоящей из следующих: фторид цезия, гидрофторид калия, фторид кальция, фторид натрия, фторид калия, гидрофторид натрия, тетрабутиламмонийфторид, тетраэтиламмонийфторид, тетраметиламмонийфторид, тетрабутилфосфонийфторид, триэтилметиламмонийфторид, триэтиламинтригидрофторид, триэтиламинпентагидрофторид, триэтиламингептагидрофторид, пиридинийполи(гидрофторид), моногидрофторид пиридина, пиридинийполи(гидрофторид), нонагидрофторид пиридина, гидрофторид аммония и фторид аммония.In one embodiment of the present invention, specific examples of compound (9) include at least one fluorine compound selected from the group consisting of the following: cesium fluoride, potassium hydrofluoride, calcium fluoride, sodium fluoride, potassium fluoride, sodium hydrofluoride, tetrabutylammonium fluoride, tetraethylammonium fluoride , tetramethylammonium fluoride, tetrabutylphosphonium fluoride, triethylmethylammonium fluoride, triethylamine trihydrofluoride, triethylamine pentahydrofluoride, triethylamine heptahydrofluoride, pyridinium poly(hydrofluoride), pyridinium monohydrofluoride, pyridinium poly(hydrofluoride), pyridine nonahydrofluoride, ammonium hydrofluoride and ammonium fluoride iya.

[0095][0095]

В обычном способе получения соединения (1) по реакции гексафторпропиленоксида с N, N-диметилформамидом при 0°C (первая реакция) с последующим нагреванием реагента при 140°C в диметиловом эфире диэтиленгликоля в присутствии фторида цезия (вторая реакция) во время первой реакции образуется большое количество дифторамина в качестве побочного продукта. Поскольку дифторамин превращает целевое соединение (1) в другое соединение, до второй реакции необходимо уловить и удалить дифторамин с помощью газообразного HCl, что вредно для здоровья людей. На стадии A в настоящем изобретении использование растворителя устраняет необходимость улавливания дифторамина с помощью газообразного HCl, поскольку дифторамин переносится в растворитель и подавляется взаимодействие между дифторамином и соединением (1).In the conventional method for preparing compound (1), by reacting hexafluoropropylene oxide with N,N-dimethylformamide at 0°C (first reaction) followed by heating the reagent at 140°C in diethylene glycol dimethyl ether in the presence of cesium fluoride (second reaction), during the first reaction, large amounts of difluoramine as a by-product. Because difluoramine converts the target compound (1) into another compound, difluoramine must be captured and removed by HCl gas before the second reaction, which is harmful to human health. In Step A of the present invention, the use of a solvent eliminates the need to trap difluoramine with HCl gas because the difluoramine is transferred to the solvent and the interaction between the difluoramine and compound (1) is suppressed.

[0096][0096]

В способе, раскрытом в PTL 1, для получения 3,5,5,6-тетрафтор-3,6-бис(трифторметил)-1,4-диоксан-2-она используют газообразный фтор, с которым затруднительно и опасно оперировать. Кроме того, в способе, раскрытом в PTL 1, 3,5,5,6-тетрафтор-3,6-бис(трифторметил)-1,4-диоксан-2-он получают в виде смеси и ее затруднительно очистить. В отличие от этого, на стадии A в настоящем изобретении не требуется использование газообразного фтора и жидкий продукт, полученный на стадии A, легко очистить и можно очистить, например, путем разделения жидкости.The method disclosed in PTL 1 uses fluorine gas, which is difficult and dangerous to handle, to produce 3,5,5,6-tetrafluoro-3,6-bis(trifluoromethyl)-1,4-dioxan-2-one. Moreover, in the method disclosed in PTL 1, 3,5,5,6-tetrafluoro-3,6-bis(trifluoromethyl)-1,4-dioxan-2-one is obtained as a mixture and is difficult to purify. In contrast, in Step A of the present invention, the use of fluorine gas is not required, and the liquid product obtained in Step A is easy to purify and can be purified, for example, by liquid separation.

[0097][0097]

Стадия BStage B

Способ получения соединения, описывающегося формулой (1), предлагаемого в настоящем изобретении, в дополнение к стадии A может дополнительно включать стадию B проведения разделения жидкости. Реакционная жидкость, полученная на стадии A, может состоять из двух слоев, верхнего слоя жидкости и нижнего слоя жидкости, один из которых (предпочтительно нижний слой жидкости) содержит соединение (1). Поэтому слой жидкости, содержащий искомое соединение (1), можно легко получить путем разделения реакционной жидкости.The method for producing the compound of formula (1) of the present invention, in addition to step A, may further include step B of performing liquid separation. The reaction liquid obtained in step A may be composed of two layers, an upper liquid layer and a lower liquid layer, one of which (preferably the lower liquid layer) contains compound (1). Therefore, a liquid layer containing the target compound (1) can be easily obtained by separating the reaction liquid.

[0098][0098]

Методикой выделения соединения (1) из слоя жидкости может быть обычная методика, такая как экстракция, растворение, концентрирование, осаждение, дегидратация, адсорбция, ректификация или хроматография, или комбинация этих методик. Поскольку слой жидкости, содержащий соединение (1), полученное на стадии B, содержит немного посторонних соединений с температурой кипения, близкой к температуре кипения соединения (1), соединение (1) можно легко получить перегонкой слоя жидкости. Слой жидкости можно прямо использовать для синтеза соединения (5).The technique for separating compound (1) from the liquid layer may be a conventional technique such as extraction, dissolution, concentration, precipitation, dehydration, adsorption, rectification or chromatography, or a combination of these techniques. Since the liquid layer containing compound (1) obtained in step B contains few foreign compounds with a boiling point close to the boiling point of compound (1), compound (1) can be easily obtained by distilling the liquid layer. The liquid layer can be directly used to synthesize compound (5).

[0099][0099]

Способы получения соединения, описывающегося формулой (5)Methods for preparing the compound described by formula (5)

Вариантом осуществления настоящего изобретения является способ получения соединения, описывающегося формулой (5):An embodiment of the present invention is a method for producing a compound represented by formula (5):

где R¹ означает атом фтора или фторалкильную группу (в настоящем описании также называющееся, как "соединение (5)").where R ¹ means a fluorine atom or a fluoroalkyl group (herein also referred to as “compound (5)”).

Этот способ включает:This method includes:

стадию C нагревания соединения, описывающегося формулой (1), полученного на стадии A или B, в присутствии по меньшей мере одного соединения фтора (9) (в настоящем описании также называющееся, как соединение (9)), выбранного из группы, состоящей из следующих:step C of heating the compound represented by formula (1) obtained in step A or B in the presence of at least one fluorine compound (9) (herein also referred to as compound (9)) selected from the group consisting of the following :

MH_nF_m (9-1)MH _n F _m (9-1)

LR⁹¹ ₄F (9-2)LR ⁹¹ ₄ F (9-2)

где R¹ являются такими, как определено выше (в настоящем описании также называющееся, как "соединение (6)");where R ¹ are as defined above (herein also referred to as “compound (6)”);

стадию D реакции соединения, описывающегося формулой (6), с основанием (в настоящем описании также называющееся, как "основание (d)") с получением соединения, описывающегося формулой (8):step D of reacting the compound represented by formula (6) with a base (herein also referred to as “base (d)”) to obtain the compound represented by formula (8):

стадию E нагревания соединения, описывающегося формулой (8), (в настоящем описании также называющееся, как "соединение (8)") с получением соединения, описывающегося формулой (5).a step E of heating the compound represented by formula (8) (herein also referred to as “compound (8)”) to obtain a compound represented by formula (5).

[0100][0100]

Соединение (8) является солью с карбоновой кислотой соединения (6), соответствующего основанию (d).Compound (8) is the carboxylic acid salt of compound (6) corresponding to base (d).

R⁸¹ предпочтительно означает атом щелочного металла, атом щелочноземельного металла, пиридиний, аммоний или аминогруппу, необязательно замещенную органической группой; более предпочтительно атом калия, атом натрия или аммоний; и особенно предпочтительно атом натрия или атом калия.R ⁸¹ preferably means an alkali metal atom, an alkaline earth metal atom, pyridinium, ammonium or an amino group, optionally substituted by an organic group; more preferably a potassium atom, a sodium atom or an ammonium atom; and particularly preferably a sodium atom or a potassium atom.

[0101][0101]

В настоящем описании за исключением использования соединения формулы (1), полученного на стадии A или B, в качестве сырья на стадии C, стадии C, D, E и F можно провести известным способом, например, способом, раскрытым в JP2005-002014A, US3308107B или US6664431B. Эти публикации включены в настоящее изобретение в качестве ссылки.In the present specification, except for using the compound of formula (1) obtained in step A or B as a raw material in step C, steps C, D, E and F can be carried out in a known manner, for example, the method disclosed in JP2005-002014A, US3308107B or US6664431B. These publications are incorporated herein by reference.

[0102][0102]

Стадия CStage C

На стадии C соединение (1), полученное на стадии A или B изомеризуют путем нагревания в присутствии соединения (9) и получают соединение (6).In step C, compound (1) obtained in step A or B is isomerized by heating in the presence of compound (9) to obtain compound (6).

На стадии C соединение (1), полученное на стадии A или B, можно использовать после выделения или можно использовать слой реакционной жидкости, содержащий соединение (1), полученное на стадии B.In Step C, the compound (1) obtained in Step A or B can be used after isolation, or a reaction liquid layer containing the compound (1) obtained in Step B can be used.

[0103][0103]

Подробное описание соединения (9) на стадии C соответствует подробному описанию соединения (9) на стадии (A), если не указано иное.The detailed description of compound (9) in step C corresponds to the detailed description of compound (9) in step (A), unless otherwise indicated.

Количество соединения (9), использующегося на стадии C, предпочтительно может находиться в диапазоне от 0,001 до 10 молей, более предпочтительно от 0,002 до 5,0 молей и еще более предпочтительно от 0,006 до 1,0 моля в пересчете на 1 моль соединения (1).The amount of compound (9) used in step C may preferably range from 0.001 to 10 moles, more preferably from 0.002 to 5.0 moles, and even more preferably from 0.006 to 1.0 moles, based on 1 mole of compound (1 ).

[0104][0104]

Стадию C предпочтительно можно провести в органическом растворителе. Примеры и предпочтительные примеры органических растворителей являются такими, как указанные выше. Предпочтительные конкретные примеры органических растворителей включают диметиловый эфир диэтиленгликоля, диметиловый эфир триэтиленгликоля, диметиловый эфир тетраэтиленгликоля, 1,4-дицианобутан, ацетонитрил, 1,2-диметиловый эфир, тетрагидрофуран и диметилсульфоксид.Step C can preferably be carried out in an organic solvent. Examples and preferred examples of organic solvents are as above. Preferred specific examples of organic solvents include diethylene glycol dimethyl ether, triethylene glycol dimethyl ether, tetraethylene glycol dimethyl ether, 1,4-dicyanobutane, acetonitrile, 1,2-dimethyl ether, tetrahydrofuran and dimethyl sulfoxide.

[0105][0105]

Количество органического растворителя, использующегося на стадии C, может представлять собой количество, которое может действовать в качестве растворителя, в соответствии с общими техническими знаниями и т. п.The amount of organic solvent used in step C may be an amount that can act as a solvent, in accordance with general technical knowledge and the like.

[0106][0106]

Температура реакции на стадии C предпочтительно может находиться в диапазоне от 50 до 300°C, более предпочтительно от 50 до 200°C и еще более предпочтительно от 100 до 180°C.The reaction temperature in Step C may preferably be in the range of 50 to 300°C, more preferably 50 to 200°C, and even more preferably 100 to 180°C.

[0107][0107]

Время реакции на стадии C предпочтительно может находиться в диапазоне от 0,5 ч до 60 ч, более предпочтительно от 1 ч до 24 ч и еще более предпочтительно от 2 ч до 24 ч.The reaction time in Step C may preferably range from 0.5 hours to 60 hours, more preferably from 1 hour to 24 hours, and even more preferably from 2 hours to 24 hours.

[0108][0108]

Соединение (6), полученное на стадии C, при желании можно выделить или очистить по обычной методике, такой как экстракция, растворение, концентрирование, осаждение, дегидратация, адсорбция, ректификация или хроматография, или комбинация этих методик.Compound (6) obtained in step C can optionally be isolated or purified by conventional techniques such as extraction, dissolution, concentration, precipitation, dehydration, adsorption, rectification or chromatography, or a combination of these techniques.

[0109][0109]

Стадия DStage D

На стадии D соединение (6) вводят в реакцию с основанием (d) и получают соединение (8). Соединение (8) является солью с карбоновой кислотой соединения (6), соответствующего основанию (d).In step D, compound (6) is reacted with a base (d) to obtain compound (8). Compound (8) is the carboxylic acid salt of compound (6) corresponding to base (d).

[0110][0110]

Основанием (d) является, например, по меньшей мере один представитель, выбранный из группы, состоящей из следующих: (1) ацетат, карбонат, гидрокарбонат, фосфат, гидрофосфат, алкоксиды, гидроксиды, гидриды, соли аммония или соли амидов щелочных или щелочноземельных металлов, (2) щелочные металлы и (3) амины.The base (d) is, for example, at least one selected from the group consisting of the following: (1) acetate, carbonate, hydrogen carbonate, phosphate, hydrogen phosphate, alkoxides, hydroxides, hydrides, ammonium salts or salts of alkali or alkaline earth metal amides , (2) alkali metals and (3) amines.

Примеры алкоксидов включают метоксид натрия, этоксид натрия, бутоксид натрия, метоксид калия, этоксид калия, бутоксид калия, метоксид лития и этоксид лития.Examples of alkoxides include sodium methoxide, sodium ethoxide, sodium butoxide, potassium methoxide, potassium ethoxide, potassium butoxide, lithium methoxide and lithium ethoxide.

Примеры гидроксидов включают гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид лития, гидроксид рубидия, гидроксид цезия, гидроксид магния, гидроксид кальция и гидроксид бария.Examples of hydroxides include sodium hydroxide, potassium hydroxide, lithium hydroxide, rubidium hydroxide, cesium hydroxide, magnesium hydroxide, calcium hydroxide and barium hydroxide.

Примеры щелочных металлов включают натрий, калий и литий.Examples of alkali metals include sodium, potassium and lithium.

Примеры аминов включают алифатические амины, алициклические амины, ароматические амины и гетероциклические амины. Аминами предпочтительно могут быть третичные амины.Examples of amines include aliphatic amines, alicyclic amines, aromatic amines and heterocyclic amines. The amines may preferably be tertiary amines.

[0111][0111]

Основанием (d) предпочтительно является по меньшей мере один представитель, выбранный из группы, состоящей из следующих: метоксид натрия, гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия, карбонат цезия и аммония.The base (d) is preferably at least one selected from the group consisting of the following: sodium methoxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydrogen carbonate, potassium hydrogen carbonate, cesium ammonium carbonate.

Основанием (d) более предпочтительно является по меньшей мере один представитель, выбранный из группы, состоящей из следующих: гидроксид калия, гидрокарбонат калия, карбонат калия и карбонат натрия.The base (d) is more preferably at least one selected from the group consisting of potassium hydroxide, potassium hydrogen carbonate, potassium carbonate and sodium carbonate.

[0112][0112]

Стадию D предпочтительно можно провести в органическом растворителе. Примеры и предпочтительные примеры органических растворителей являются такими, как указанные выше. Предпочтительные конкретные примеры органических растворителей включают метанол, этанол, диметиловый эфир диэтиленгликоля, диметиловый эфир триэтиленгликоля, диметиловый эфир тетраэтиленгликоля, 1,4-дицианобутан, 1,2-диметиловый эфир, тетрагидрофуран и ацетонитрил.Step D can preferably be carried out in an organic solvent. Examples and preferred examples of organic solvents are as above. Preferred specific examples of organic solvents include methanol, ethanol, diethylene glycol dimethyl ether, triethylene glycol dimethyl ether, tetraethylene glycol dimethyl ether, 1,4-dicyanobutane, 1,2-dimethyl ether, tetrahydrofuran and acetonitrile.

[0113][0113]

Количество основания (d), использующегося на стадии D, предпочтительно может находиться в диапазоне от 0,05 до 10 молей, более предпочтительно от 0,1 до 10 молей и еще более предпочтительно от 0,1 до 5 молей в пересчете на 1 моль соединения (6).The amount of base (d) used in step D may preferably be in the range of 0.05 to 10 moles, more preferably 0.1 to 10 moles, and even more preferably 0.1 to 5 moles, based on 1 mole of compound (6).

[0114][0114]

Количество органического растворителя, использующегося на стадии D, может представлять собой количество, которое может действовать в качестве растворителя, в соответствии с общими техническими знаниями и т. п.The amount of organic solvent used in step D may be an amount that can act as a solvent, in accordance with general technical knowledge and the like.

[0115][0115]

Температура реакции на стадии D предпочтительно может находиться в диапазоне от -50 до 120°C, более предпочтительно от -20 до 100°C и еще более предпочтительно от -10 до 70°C.The reaction temperature in step D may preferably be in the range of -50 to 120°C, more preferably -20 to 100°C, and even more preferably -10 to 70°C.

[0116][0116]

Время реакции на стадии D предпочтительно может находиться в диапазоне от 0,1 ч до 24 ч, более предпочтительно от 0,1 ч до 12 ч и еще более предпочтительно от 0,1 ч до 6 ч.The reaction time in Step D may preferably range from 0.1 hour to 24 hours, more preferably from 0.1 hour to 12 hours, and even more preferably from 0.1 hour to 6 hours.

[0117][0117]

Соединение (8), полученное на стадии D, при желании можно выделить или очистить по обычной методике, такой как экстракция, растворение, концентрирование, осаждение, дегидратация, адсорбция, ректификация или хроматография, или комбинация этих методик.Compound (8) obtained in step D can optionally be isolated or purified by conventional techniques such as extraction, dissolution, concentration, precipitation, dehydration, adsorption, rectification or chromatography, or a combination of these techniques.

[0118][0118]

Стадия EStage E

На стадии E соединение (8) термически разлагают путем нагревания и получают соединение (5). Соединение (5) применимо в качестве промежуточного продукта и т. п. для получения сырья для смолообразных материалов.In step E, compound (8) is thermally decomposed by heating to obtain compound (5). Compound (5) is useful as an intermediate and the like for producing raw materials for resinous materials.

[0119][0119]

Стадию E можно провести в органическом растворителе или без растворителя. Примеры и предпочтительные примеры органических растворителей являются такими, как указанные выше. Предпочтительные конкретные примеры органического растворителя включают этилацетат, бутилацетат, пропилацетат, метилпропионат, этилпропионат, 1,2-диметоксиэтан, диметиловый эфир диэтиленгликоля, диметиловый эфир триэтиленгликоля, диметиловый эфир тетраэтиленгликоля, 1,4-дицианобутан и ацетонитрил.Step E can be carried out in an organic solvent or without a solvent. Examples and preferred examples of organic solvents are as above. Preferred specific examples of the organic solvent include ethyl acetate, butyl acetate, propyl acetate, methyl propionate, ethyl propionate, 1,2-dimethoxyethane, diethylene glycol dimethyl ether, triethylene glycol dimethyl ether, tetraethylene glycol dimethyl ether, 1,4-dicyanobutane and acetonitrile.

[0120][0120]

Количество органического растворителя, использующегося на стадии E, может представлять собой количество, которое может действовать в качестве растворителя, в соответствии с общими техническими знаниями и т. п.The amount of organic solvent used in step E may be an amount that can act as a solvent, in accordance with general technical knowledge and the like.

[0121][0121]

Если растворитель содержится, температура реакции на стадии E предпочтительно может находиться в диапазоне от 100 до 400°C, более предпочтительно от 100 до 300°C и еще более предпочтительно от 100 до 200°C. Если растворитель не содержится, температура реакции на стадии E предпочтительно может находиться в диапазоне от 100 до 400°C, более предпочтительно от 150 до 400°C и еще более предпочтительно от 150 до 350°C.If a solvent is contained, the reaction temperature in step E may preferably be in the range of 100 to 400°C, more preferably 100 to 300°C, and even more preferably 100 to 200°C. If no solvent is contained, the reaction temperature in step E may preferably be in the range of 100 to 400°C, more preferably 150 to 400°C, and even more preferably 150 to 350°C.

[0122][0122]

Время реакции на стадии E предпочтительно может находиться в диапазоне от 0,1 ч до 24 ч, более предпочтительно от 0,1 ч до 12 ч и еще более предпочтительно от 0,1 ч до 6 ч.The reaction time in step E may preferably range from 0.1 hour to 24 hours, more preferably from 0.1 hour to 12 hours, and even more preferably from 0.1 hour to 6 hours.

[0123][0123]

Реакцию на стадии E можно провести в присутствии или при отсутствии инертного газа (например, азота) и предпочтительно при отсутствии инертного газа.The reaction in step E can be carried out in the presence or absence of an inert gas (eg nitrogen), and preferably in the absence of an inert gas.

[0124][0124]

Стадию E можно провести при пониженном давлении, атмосферном давлении или повышенном давлении.Step E can be carried out under reduced pressure, atmospheric pressure or elevated pressure.

[0125][0125]

Соединение (5), полученное на стадии E, при желании можно выделить или очистить по обычной методике, такой как экстракция, растворение, концентрирование, осаждение, дегидратация, адсорбция, ректификация или хроматография, или комбинация этих методик.The compound (5) obtained in step E can, if desired, be isolated or purified by conventional techniques such as extraction, dissolution, concentration, precipitation, dehydration, adsorption, rectification or chromatography, or a combination of these techniques.

[0126][0126]

Вариантом осуществления настоящего изобретения является способ получения соединения, описывающегося формулой (5), способ включающий вместо стадии D:An embodiment of the present invention is a method for producing a compound represented by formula (5), the method comprising, instead of step D:

где R⁷¹ означает атом водорода или алкильную группу и R¹ являются такими, как определено выше (в настоящем описании также называющееся, как "соединение (7)"); иwhere R ⁷¹ is a hydrogen atom or an alkyl group and R ¹ is as defined above (herein also referred to as “compound (7)”); And

стадию D2 реакции соединения, описывающегося формулой (7), с основанием (в настоящем описании также называющееся, как "основание (d2)") с получением соединения, описывающегося формулой (8).step D2 of reacting the compound represented by formula (7) with a base (herein also referred to as “base (d2)”) to obtain the compound represented by formula (8).

[0127][0127]

R⁷¹ предпочтительно означает атом водорода или линейную или разветвленную C_1-10 алкильную группу, более предпочтительно атом водорода или линейную или разветвленную C_1-5 алкильную группу, еще более предпочтительно линейную или разветвленную C_1-4 алкильную группу, особенно предпочтительно метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил или трет-бутил и еще более предпочтительно метил или этил.R ⁷¹ preferably means a hydrogen atom or a linear or branched C _1-10 alkyl group, more preferably a hydrogen atom or a linear or branched C _1-5 alkyl group, even more preferably a linear or branched C _1-4 alkyl group, especially preferably methyl, ethyl , n-propyl, isopropyl, n-butyl, sec-butyl or tert-butyl and even more preferably methyl or ethyl.

[0128][0128]

Стадия D1Stage D1

На стадии D1 соединение (6) вводят в реакцию с водой или алкиловым спиртом для превращения в соответствующую карбоновую кислоту или алкиловый эфир и таким образом получают (7).In step D1, compound (6) is reacted with water or an alkyl alcohol to convert into the corresponding carboxylic acid or alkyl ester, thereby obtaining (7).

[0129][0129]

На стадии D1 соединение (6) можно выделить или жидкий продукт, содержащий соединение (6), полученное на стадии C, можно использовать без обработки. Использование этого жидкого продукта предпочтительно, поскольку не требуется очистка соединения (6)In step D1, compound (6) can be isolated, or a liquid product containing compound (6) obtained in step C can be used without treatment. The use of this liquid product is preferable since no cleaning of the connection is required (6)

[0130][0130]

Алкиловым спиртом предпочтительно является линейный или разветвленный C_1-10 алкиловый спирт, более предпочтительно линейный или разветвленный C_1-5 алкиловый спирт, еще более предпочтительно линейный или разветвленный C_1-4 алкиловый спирт, особенно предпочтительно метанол, этанол, н-пропанол, изопропанол, н-бутиловый спирт, втор-бутиловый спирт или трет-бутиловый спирт и еще более предпочтительно метанол или этанол.The alkyl alcohol is preferably a linear or branched C _1-10 alkyl alcohol, more preferably a linear or branched C _1-5 alkyl alcohol, even more preferably a linear or branched C _1-4 alkyl alcohol, especially preferably methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol , n-butyl alcohol, sec-butyl alcohol or tert-butyl alcohol and even more preferably methanol or ethanol.

[0131][0131]

Количество воды, алкилового спирта или смеси воды и спирта, использующегося на стадии D1, предпочтительно может находиться в диапазоне от 0,1 до 50 молей, более предпочтительно от 0,2 до 20 молей и еще более предпочтительно от 0,5 до 10 молей в пересчете на 1 моль соединения (6).The amount of water, alkyl alcohol or mixture of water and alcohol used in step D1 may preferably range from 0.1 to 50 moles, more preferably from 0.2 to 20 moles and even more preferably from 0.5 to 10 moles per recalculated per 1 mole of compound (6).

[0132][0132]

На стадии D1, в дополнение к воде и алкиловому спирту можно дополнительно использовать другие органические растворители. Примеры и предпочтительные примеры органических растворителей являются такими, как указанные выше. Конкретные примеры таких органических растворителей включают 1,2-диметоксиэтан, диметиловый эфир диэтиленгликоля, диметиловый эфир триэтиленгликоля, диметиловый эфир тетраэтиленгликоля, 1,4-дицианобутан и ацетонитрил. Количество органического растворителя предпочтительно может находиться в диапазоне от 0,01 до 50 молей и более предпочтительно от 0,1 до 50 молей в пересчете на 1 моль соединения (6).In step D1, in addition to water and alkyl alcohol, other organic solvents can be further used. Examples and preferred examples of organic solvents are as above. Specific examples of such organic solvents include 1,2-dimethoxyethane, diethylene glycol dimethyl ether, triethylene glycol dimethyl ether, tetraethylene glycol dimethyl ether, 1,4-dicyanobutane and acetonitrile. The amount of the organic solvent may preferably range from 0.01 to 50 moles, and more preferably from 0.1 to 50 moles, based on 1 mole of compound (6).

[0133][0133]

Температура реакции на стадии D1 предпочтительно может находиться в диапазоне от -50 до 50°C, более предпочтительно от -20 до 30°C и еще более предпочтительно от -20 до 20°C.The reaction temperature in step D1 may preferably be in the range of -50 to 50°C, more preferably -20 to 30°C, and even more preferably -20 to 20°C.

[0134][0134]

Время реакции на стадии D1 предпочтительно может находиться в диапазоне от 0,1 ч до 24 ч, более предпочтительно от 0,1 ч до 12 ч и еще более предпочтительно от 0,1 ч до 6 ч.The reaction time in step D1 may preferably range from 0.1 hour to 24 hours, more preferably from 0.1 hour to 12 hours, and even more preferably from 0.1 hour to 6 hours.

[0135][0135]

Реакцию на стадии D1 можно провести в присутствии или при отсутствии инертного газа (например, азота) и предпочтительно при отсутствии инертного газа.The reaction in step D1 can be carried out in the presence or absence of an inert gas (eg nitrogen), and preferably in the absence of an inert gas.

[0136][0136]

Стадию D1 можно провести при пониженном давлении, атмосферном давлении или повышенном давлении.Step D1 can be carried out under reduced pressure, atmospheric pressure or elevated pressure.

[0137][0137]

Соединение (7), полученное на стадии D1, при желании можно выделить или очистить по обычной методике, такой как экстракция, растворение, концентрирование, осаждение, дегидратация, адсорбция, ректификация или хроматография, или комбинация этих методик.Compound (7) obtained in step D1 can optionally be isolated or purified by conventional techniques such as extraction, dissolution, concentration, precipitation, dehydration, adsorption, rectification or chromatography, or a combination of these techniques.

[0138][0138]

Соединение (6) вводят в реакцию с алкиловым спиртом и получают соединение (7) в реакционной жидкости, к реакционной смеси добавляют воду и полученный органический слой собирают и перегоняют, и таким образом соединение (7) можно легко очистить, что является предпочтительным.Compound (6) is reacted with an alkyl alcohol to obtain compound (7) in the reaction liquid, water is added to the reaction mixture, and the resulting organic layer is collected and distilled, and thus compound (7) can be easily purified, which is preferable.

[0139][0139]

Стадия D2Stage D2

На стадии D2 соединение (7) вводят в реакцию с основанием (d2) и получают соединение (8). Подробное описание основания (d2) на стадии D2 соответствует подробному описанию основания на стадии D, если не указано иное.In step D2, compound (7) is reacted with a base (d2) to obtain compound (8). The detailed description of the base (d2) in step D2 corresponds to the detailed description of the base in step D unless otherwise indicated.

[0140][0140]

Количество основания (d2), использующегося на стадии D2 предпочтительно может находиться в диапазоне от 0,1 до 20 молей, более предпочтительно от 0,5 до 15 молей и еще более предпочтительно от 1 до 10 молей в пересчете на 1 моль соединения (7).The amount of base (d2) used in step D2 may preferably be in the range of 0.1 to 20 moles, more preferably 0.5 to 15 moles, and even more preferably 1 to 10 moles, based on 1 mole of compound (7) .

[0141][0141]

Стадию D2 предпочтительно проводят в присутствии органического растворителя. Примеры и предпочтительные примеры органических растворителей являются такими, как указанные выше.Step D2 is preferably carried out in the presence of an organic solvent. Examples and preferred examples of organic solvents are as above.

Органическим растворителем предпочтительно является метанол, этанол, 1,2-диметоксиэтан, диметиловый эфир диэтиленгликоля, диметиловый эфир триэтиленгликоля, диметиловый эфир тетраэтиленгликоля, 1,4-дицианобутан, ацетонитрил или тетрагидрофуран. Эти органические растворители можно использовать по отдельности или в виде смеси двух или большего количества.The organic solvent is preferably methanol, ethanol, 1,2-dimethoxyethane, diethylene glycol dimethyl ether, triethylene glycol dimethyl ether, tetraethylene glycol dimethyl ether, 1,4-dicyanobutane, acetonitrile or tetrahydrofuran. These organic solvents can be used alone or as a mixture of two or more.

[0142][0142]

Температура реакции на стадии D2 предпочтительно может находиться в диапазоне от -50 до 120°C, более предпочтительно от -20 до 100°C и еще более предпочтительно от -10 до 70°C.The reaction temperature in step D2 may preferably be in the range of -50 to 120°C, more preferably -20 to 100°C, and even more preferably -10 to 70°C.

[0143][0143]

Время реакции на стадии D2 предпочтительно может находиться в диапазоне от 0,1 ч до 24 ч, более предпочтительно от 0,1 ч до 12 ч и еще более предпочтительно от 0,1 ч до 6 ч.The reaction time in step D2 may preferably range from 0.1 hour to 24 hours, more preferably from 0.1 hour to 12 hours, and even more preferably from 0.1 hour to 6 hours.

[0144][0144]

Реакцию на стадии D2 можно провести в присутствии или при отсутствии инертного газа (например, азота) и предпочтительно при отсутствии инертного газа.The reaction in step D2 can be carried out in the presence or absence of an inert gas (eg nitrogen), and preferably in the absence of an inert gas.

[0145][0145]

Стадию D2 можно провести при пониженном давлении, атмосферном давлении или повышенном давлении.Step D2 can be carried out under reduced pressure, atmospheric pressure or elevated pressure.

[0146][0146]

На стадии D2 соединение (8) можно осадить в виде твердого вещества в растворителе. Если осаждается твердое вещество, соединение (8) можно легко выделить путем удаления растворителя. Растворитель можно удалить по любой известной методике.In step D2, compound (8) can be precipitated as a solid in a solvent. If a solid precipitates, compound (8) can be easily isolated by removing the solvent. The solvent can be removed using any known method.

[0147][0147]

Вариантом осуществления настоящего изобретения является способ получения соединения, описывающегося формулой (5), способ дополнительно включает стадию D1a очистки продукта (предпочтительно жидкого продукта), полученного на стадии D1, с получением соединения, описывающегося формулой (7). Очищенное соединение (7) можно направить на стадию D2.An embodiment of the present invention is a method for producing a compound of formula (5), the method further comprising step D1a of purifying a product (preferably a liquid product) obtained in step D1 to obtain a compound of formula (7). The purified compound (7) can be sent to step D2.

[0148][0148]

Стадия D1aStage D1a

На стадии D1a продукт (например, реакционную жидкость), полученный на стадии D1, очищают и получают соединение (7). Соединение (7) можно выделить или очистить по обычной методике, такой как экстракция, растворение, концентрирование, осаждение, дегидратация, адсорбция, ректификация или хроматография, или комбинация этих методик. Предпочтительно, если органический слой реакционной жидкости, полученной на стадии D1, очищают, более предпочтительно путем перегонки для легкого получения соединения (7). Органический слой часто не содержит или содержит лишь небольшие количества других веществ с температурой кипения, близкой к температуре кипения соединения (7), и, таким образом, применим для очистки путем перегонки.In step D1a, the product (eg, reaction liquid) obtained in step D1 is purified to obtain compound (7). Compound (7) can be isolated or purified by conventional techniques such as extraction, dissolution, concentration, precipitation, dehydration, adsorption, rectification or chromatography, or a combination of these techniques. Preferably, the organic layer of the reaction liquid obtained in step D1 is purified, more preferably by distillation, to easily obtain compound (7). The organic layer often contains no or only small amounts of other substances with a boiling point close to that of compound (7) and is thus useful for purification by distillation.

[0149][0149]

Вариантом осуществления настоящего изобретения является способ получения соединения, описывающегося формулой (5), способ, включающий вместо стадий D и E стадию F нагревания соединения, описывающегося формулой (6), в присутствии основания (в настоящем описании также называющееся, как "основание (f)") с получением соединения, описывающегося формулой (5).An embodiment of the present invention is a method for preparing a compound of formula (5), a method comprising, instead of steps D and E, a step F of heating the compound of formula (6) in the presence of a base (herein also referred to as "base (f) ") to obtain a compound described by formula (5).

[0150][0150]

Стадия FStage F

На стадии F соединение (6) нагревают в присутствии основания (f) с получением соединения, описывающегося формулой (5). Стадию F можно провести по известной методике, например, способом, раскрытым в US3308107B или US6664431B. Эти публикации включены в настоящее изобретение в качестве ссылки.In step F, compound (6) is heated in the presence of a base (f) to obtain a compound of formula (5). Step F can be carried out using known techniques, for example the method disclosed in US3308107B or US6664431B. These publications are incorporated herein by reference.

[0151][0151]

На стадии F соединение (6) можно выделить или жидкий продукт, содержащий соединение (6), полученное на стадии C, можно использовать без обработки. Использование этого жидкого продукта предпочтительно, поскольку не требуется очистка соединения (6)In step F, compound (6) can be isolated, or the liquid product containing compound (6) obtained in step C can be used without treatment. The use of this liquid product is preferable since no cleaning of the connection is required (6)

[0152][0152]

Подробное описание основания (f) на стадии F соответствует подробному описанию основания на стадии D, если не указано иное.The detailed description of the base (f) in step F corresponds to the detailed description of the base in step D, unless otherwise indicated.

[0153][0153]

Основанием (f) предпочтительно является гидроксид, галогенид, карбонат или гидрокарбонат щелочного металла или аммония. Галогенид щелочного металла можно использовать на носителе, таком как активированный уголь или неорганический оксид.The base (f) is preferably an alkali metal or ammonium hydroxide, halide, carbonate or hydrogen carbonate. The alkali metal halide can be used on a support such as activated carbon or an inorganic oxide.

[0154][0154]

Основанием (f) более предпочтительно является по меньшей мере один представитель, выбранный из группы, состоящей из следующих: гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, карбонат цезия, гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия, аммония, фторид калия, фторид натрия, фторид цезия, хлорид натрия и йодид калия.The base (f) is more preferably at least one selected from the group consisting of the following: sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate, sodium bicarbonate, potassium bicarbonate, ammonium, potassium fluoride, sodium fluoride, cesium fluoride, sodium chloride and potassium iodide.

Основанием (f) еще более предпочтительно является по меньшей мере один представитель, выбранный из группы, состоящей из следующих: гидроксид калия, гидрокарбонат калия, карбонат калия, карбонат натрия, фторид калия, фторид натрия, фторид цезия, хлорид натрия и йодид калия.The base (f) is even more preferably at least one selected from the group consisting of the following: potassium hydroxide, potassium hydrogen carbonate, potassium carbonate, sodium carbonate, potassium fluoride, sodium fluoride, cesium fluoride, sodium chloride and potassium iodide.

[0155][0155]

Носителем для основания (f) предпочтительно является активированный уголь, оксид щелочного металла, оксид щелочноземельного металла, оксид цинка, оксид алюминия, оксид никеля или диоксид кремния.The carrier for the base (f) is preferably activated carbon, an alkali metal oxide, an alkaline earth metal oxide, zinc oxide, alumina, nickel oxide or silicon dioxide.

Носителем для основания (f) более предпочтительно является по меньшей мере один представитель, выбранный из группы, состоящей из следующих: оксиды щелочноземельного металла, оксид алюминия и диоксид кремния.The support for the base (f) is more preferably at least one selected from the group consisting of alkaline earth metal oxides, alumina and silicon dioxide.

Конкретные примеры оксидов щелочного металла включают оксид лития, оксид натрия, оксид калия, оксид рубидия и оксид цезия.Specific examples of alkali metal oxides include lithium oxide, sodium oxide, potassium oxide, rubidium oxide and cesium oxide.

Конкретные примеры оксидов щелочноземельного металла включают оксид магния, оксид кальция и оксид бария.Specific examples of alkaline earth metal oxides include magnesium oxide, calcium oxide and barium oxide.

[0156][0156]

Стадию F можно провести в органическом растворителе или без растворителя. Примеры и предпочтительные примеры органических растворителей являются такими, как указанные выше. Предпочтительные конкретные примеры органических растворителей включают этилацетат, пропилацетат, бутилацетат, метилпропионат, этилпропионат, 1,2-диметоксиэтан, диметиловый эфир диэтиленгликоля, диметиловый эфир триэтиленгликоля, диметиловый эфир тетраэтиленгликоля, 1,4-дицианобутан, тетрагидрофуран и ацетонитрил.Step F can be carried out in an organic solvent or without a solvent. Examples and preferred examples of organic solvents are as above. Preferred specific examples of organic solvents include ethyl acetate, propyl acetate, butyl acetate, methyl propionate, ethyl propionate, 1,2-dimethoxyethane, diethylene glycol dimethyl ether, triethylene glycol dimethyl ether, tetraethylene glycol dimethyl ether, 1,4-dicyanobutane, tetrahydrofuran and acetonitrile.

[0157][0157]

Количество основания (f), использующегося на стадии F, предпочтительно может находиться в диапазоне от 0,1 до 200 молей, более предпочтительно от 0,5 до 100 молей и еще более предпочтительно от 1 до 50 молей в пересчете на 1 моль соединения (6).The amount of base (f) used in step F may preferably range from 0.1 to 200 moles, more preferably from 0.5 to 100 moles, and even more preferably from 1 to 50 moles, based on 1 mole of compound (6 ).

[0158][0158]

Количество неорганического оксида, использующегося на стадии F, предпочтительно может находиться в диапазоне от 0,2 до 400 молей, более предпочтительно от 1 до 200 молей и еще более предпочтительно от 2 до 100 молей в пересчете на 1 моль соединения (6).The amount of inorganic oxide used in step F may preferably range from 0.2 to 400 moles, more preferably from 1 to 200 moles, and even more preferably from 2 to 100 moles, based on 1 mole of compound (6).

[0159][0159]

Количество органического растворителя, использующегося на стадии F, может представлять собой количество, которое может действовать в качестве растворителя, в соответствии с общими техническими знаниями и т. п.The amount of the organic solvent used in step F may be an amount that can act as a solvent, in accordance with general technical knowledge and the like.

[0160][0160]

Если растворитель содержится, температура реакции на стадии F предпочтительно может находиться в диапазоне от 80 до 400°C, более предпочтительно от 100 до 350°C и еще более предпочтительно от 100 до 300°C. Если растворитель не содержится, температура реакции на стадии F предпочтительно может находиться в диапазоне от 100 до 400°C, более предпочтительно от 150 до 400°C и еще более предпочтительно от 150 до 350°C.If a solvent is contained, the reaction temperature in step F may preferably be in the range of 80 to 400°C, more preferably 100 to 350°C, and even more preferably 100 to 300°C. If no solvent is contained, the reaction temperature in step F may preferably be in the range of 100 to 400°C, more preferably 150 to 400°C, and even more preferably 150 to 350°C.

[0161][0161]

Время реакции на стадии F предпочтительно может находиться в диапазоне от 0,01 ч до 24 ч, более предпочтительно от 0,01 ч до 12 ч и еще более предпочтительно от 0,01 ч до 6 ч.The reaction time in step F may preferably range from 0.01 hour to 24 hours, more preferably from 0.01 hour to 12 hours, and even more preferably from 0.01 hour to 6 hours.

[0162][0162]

Реакцию на стадии F можно провести в присутствии или при отсутствии инертного газа (например, азота) и предпочтительно при отсутствии инертного газа.The reaction in step F can be carried out in the presence or absence of an inert gas (eg nitrogen), and preferably in the absence of an inert gas.

[0163][0163]

Стадию F можно провести при пониженном давлении, атмосферном давлении или повышенном давлении.Step F can be carried out under reduced pressure, atmospheric pressure or elevated pressure.

[0164][0164]

Соединение (5), полученное на стадии F, при желании можно выделить или очистить по обычной методике, такой как экстракция, растворение, концентрирование, осаждение, дегидратация, адсорбция, ректификация или хроматография, или комбинация этих методик.The compound (5) obtained in step F can optionally be isolated or purified by conventional techniques such as extraction, dissolution, concentration, precipitation, dehydration, adsorption, rectification or chromatography, or a combination of these techniques.

[0165][0165]

КомпозицияComposition

Вариантом осуществления настоящего изобретения является композиция, содержащая соединение, описывающееся формулой (1), и дополнительно содержащая в пересчете на 100 мас.част. соединения, описывающегося формулой (1), от 0,00001 до 1 мас.част. соединения, описывающееся формулой (10):An embodiment of the present invention is a composition containing a compound described by formula (1), and additionally containing, in terms of 100 parts by weight. compounds described by formula (1), from 0.00001 to 1 part by weight. compounds described by formula (10):

где R⁴¹, R⁴², R⁴³ и R⁴⁴ являются одинаковыми или разными и каждый означает атом водорода или алкильную группу или два из них необязательно связаны друг с другом с образованием кольца, необязательно содержащего один или большее количество заместителей (в настоящем описании также называющееся, как "соединение (10)"), и/или от 0,00001 до 1 мас.част. соединения, описывающееся формулой (11):wherein R ⁴¹ , R ⁴² , R ⁴³ and R ⁴⁴ are the same or different and each represents a hydrogen atom or an alkyl group, or two of them are optionally linked to each other to form a ring optionally containing one or more substituents (also referred to herein as , as “compound (10)”), and/or from 0.00001 to 1 part by weight. compounds described by formula (11):

R⁴⁷, R⁴⁸, R⁴⁹ и R⁵⁰ являются одинаковыми или разными и каждый означает атом водорода или алкильную группу или R⁴⁷ и R⁴⁸ необязательно связаны друг с другом с образованием кольца, необязательно содержащего один или большее количество заместителей, R⁴⁸ и R⁵⁰ необязательно связаны друг с другом с образованием кольца, необязательно содержащего один или большее количество заместителей, или R⁴⁹ и R⁵⁰ необязательно связаны друг с другом с образованием кольца, необязательно содержащего один или большее количество заместителей (в настоящем описании также называющееся, как "соединение (11)").R ⁴⁷ , R ⁴⁸ , R ⁴⁹ and R ⁵⁰ are the same or different and each represents a hydrogen atom or an alkyl group or R ⁴⁷ and R ⁴⁸ are optionally linked to each other to form a ring optionally containing one or more substituents, R ⁴⁸ and R ⁵⁰ are optionally linked to each other to form a ring, optionally containing one or more substituents, or R ⁴⁹ and R ⁵⁰ are optionally linked to each other to form a ring, optionally containing one or more substituents (also referred to herein as a "connection (eleven)").

[0166][0166]

Способом получения соединения, описывающегося формулой (1), предлагаемого в настоящем изобретении, также можно получить композицию, описанную выше. Композиция может дополнительно содержать соединения (3), (4-1) и (4-2), ингибитор полимеризации, воду или полярный растворитель.By the method for producing the compound represented by formula (1) according to the present invention, it is also possible to obtain the composition described above. The composition may further contain compounds (3), (4-1) and (4-2), a polymerization inhibitor, water or a polar solvent.

Количество каждого из компонентов, содержащихся в композиции, можно регулировать путем изменения условий проведения реакции (например, температуры, времени, типа и количества сырья, типа и количества растворителя и типа и количества катализатора). Кроме того, количества разных компонентов можно регулировать путем очистки после получения соединения (1).The amount of each of the components contained in the composition can be controlled by changing the reaction conditions (eg, temperature, time, type and amount of raw material, type and amount of solvent, and type and amount of catalyst). In addition, the amounts of different components can be adjusted by purification after preparation of compound (1).

[0167][0167]

Соединения (10) и (11) получают, например, фторированием соединений (4-1) и (4-2) соответственно в способе получения соединения (1). Значения R⁴¹ - R⁴⁴ в формуле (10) и R⁴⁶ - R⁵⁰ в формуле (11) в композиции являются такими же, как значения R⁴¹ - R⁴⁴ в формуле (4-1) и R⁴⁶ - R⁵⁰ в формуле (4-2) соответственно. Кроме того, фториды, указанные выше в качестве предпочтительных конкретных примеров соединений (4-1) и (4-2), являются предпочтительными конкретными примерами соединений (10) и (11) соответственно.Compounds (10) and (11) are obtained, for example, by fluorinating compounds (4-1) and (4-2), respectively, in the method for producing compound (1). The values of R ⁴¹ - R ⁴⁴ in formula (10) and R ⁴⁶ - R ⁵⁰ in formula (11) in the composition are the same as the values of R ⁴¹ - R ⁴⁴ in formula (4-1) and R ⁴⁶ - R ⁵⁰ in formula (4-2) respectively. In addition, the fluorides mentioned above as preferred specific examples of compounds (4-1) and (4-2) are preferred specific examples of compounds (10) and (11), respectively.

[0168][0168]

Содержание соединения (10) в композиции предпочтительно равно от 0,00001 до 1 мас.част., более предпочтительно от 0,00001 до 0,8 мас.част., еще более предпочтительно от 0,00001 до 0,5 мас.част. и особенно предпочтительно от 0,0001 до 0,1 мас.част. в пересчете на 100 мас.част. соединения (1).The content of compound (10) in the composition is preferably 0.00001 to 1 part by weight, more preferably 0.00001 to 0.8 part by weight, even more preferably 0.00001 to 0.5 part by weight. and especially preferably from 0.0001 to 0.1 parts by weight. in terms of 100 parts by weight. connections (1).

[0169][0169]

Содержание соединения (11) в композиции предпочтительно равно от 0,00001 до 1 мас.част., более предпочтительно от 0,00001 до 0,8 мас.част., еще более предпочтительно от 0,00001 до 0,5 мас.част. и особенно предпочтительно от 0,0001 до 0,1 мас.част. в пересчете на 100 мас.част. соединения (1).The content of compound (11) in the composition is preferably 0.00001 to 1 part by weight, more preferably 0.00001 to 0.8 part by weight, even more preferably 0.00001 to 0.5 part by weight. and especially preferably from 0.0001 to 0.1 parts by weight. in terms of 100 parts by weight. connections (1).

[0170][0170]

Композиция может содержать любое или оба соединения (10) и (11). Композиция предпочтительно содержит от 0,00001 до 0,8 мас.част. соединения (10) и/или от 0,00001 до 0,8 мас.част. соединения (11), более предпочтительно от 0,00001 до 0,5 мас.част. соединения (10) и/или от 0,00001 до 0,5 мас.част. соединения (11) и особенно предпочтительно от 0,0001 до 0,1 мас.част. соединения (10) и/или от 0,0001 до 0,1 мас.част. соединения (11) в пересчете на 100 мас.част. соединения (1).The composition may contain either or both of compounds (10) and (11). The composition preferably contains from 0.00001 to 0.8 parts by weight. compounds (10) and/or from 0.00001 to 0.8 parts by weight. compound (11), more preferably from 0.00001 to 0.5 parts by weight. compounds (10) and/or from 0.00001 to 0.5 parts by weight. compound (11) and especially preferably from 0.0001 to 0.1 parts by weight. compounds (10) and/or from 0.0001 to 0.1 parts by weight. compound (11) in terms of 100 parts by weight. connections (1).

[0171][0171]

Предпочтительные конкретные примеры полярных растворителей включают спиртовые растворители, простые эфирные растворители, сложноэфирные растворители и нитрильные растворители.Preferred specific examples of polar solvents include alcohol solvents, ether solvents, ester solvents and nitrile solvents.

Предпочтительные конкретные примеры спиртовых растворителей включают метанол, этанол, изопропанол и трет-бутиловый спирт.Preferred specific examples of alcohol solvents include methanol, ethanol, isopropanol and tert-butyl alcohol.

Предпочтительные конкретные примеры простых эфирных растворителей включают диметиловый эфир диэтиленгликоля, диметиловый эфир триэтиленгликоля, диметиловый эфир тетраэтиленгликоля, диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран и 1,2-диметоксиэтан.Preferred specific examples of ether solvents include diethylene glycol dimethyl ether, triethylene glycol dimethyl ether, tetraethylene glycol dimethyl ether, diethyl ether, diisopropyl ether, dioxane, tetrahydrofuran and 1,2-dimethoxyethane.

[0172][0172]

Предпочтительные конкретные примеры полярных растворителей включают метанол, этанол, изопропанол, трет-бутиловый спирт, диметиловый эфир диэтиленгликоля, диметиловый эфир триэтиленгликоля, диметиловый эфир тетраэтиленгликоля, 1,4-дицианобутан, ацетонитрил и тетрагидрофуран.Preferred specific examples of polar solvents include methanol, ethanol, isopropanol, tert-butyl alcohol, diethylene glycol dimethyl ether, triethylene glycol dimethyl ether, tetraethylene glycol dimethyl ether, 1,4-dicyanobutane, acetonitrile and tetrahydrofuran.

[0173]Предпочтительные примеры ингибиторов полимеризации включают 4-метокси-1-нафтол, гидрохинон, метиловый эфир гидрохинона, диметил-трет-бутилфенол, 2,6-ди-трет-бутил-п-крезол и бензотриазол.[0173] Preferred examples of polymerization inhibitors include 4-methoxy-1-naphthol, hydroquinone, hydroquinone methyl ester, dimethyl tert-butylphenol, 2,6-di-tert-butyl-p-cresol and benzotriazole.

[0174][0174]

Содержание соединения (3) в композиции предпочтительно равно от 0,00001 до 10 мас.част., более предпочтительно от 0,00001 до 8 мас.част., еще более предпочтительно от 0,00001 до 5 мас.част. и особенно предпочтительно от 0,0001 до 1 мас.част. в пересчете на 100 мас.част. соединения (1).The content of compound (3) in the composition is preferably 0.00001 to 10 parts by weight, more preferably 0.00001 to 8 parts by weight, even more preferably 0.00001 to 5 parts by weight. and especially preferably from 0.0001 to 1 part by weight. in terms of 100 parts by weight. connections (1).

[0175][0175]

Содержание соединения (4-1) в композиции предпочтительно равно от 0,00001 до 1 мас.част., более предпочтительно от 0,00001 до 0,8 мас.част., еще более предпочтительно от 0,00001 до 0,5 мас.част. и особенно предпочтительно от 0,0001 до 0,1 мас.част. в пересчете на 100 мас.част. соединения (1).The content of compound (4-1) in the composition is preferably 0.00001 to 1 part by weight, more preferably 0.00001 to 0.8 part by weight, even more preferably 0.00001 to 0.5 part by weight. frequent and especially preferably from 0.0001 to 0.1 parts by weight. in terms of 100 parts by weight. connections (1).

[0176][0176]

Содержание соединения (4-2) в композиции предпочтительно равно от 0,00001 до 1 мас.част., более предпочтительно от 0,00001 до 0,8 мас.част., еще более предпочтительно от 0,00001 до 0,5 мас.част. и особенно предпочтительно от 0,0001 до 0,1 мас.част. в пересчете на 100 мас.част. соединения (1).The content of compound (4-2) in the composition is preferably 0.00001 to 1 part by weight, more preferably 0.00001 to 0.8 part by weight, even more preferably 0.00001 to 0.5 part by weight. frequent and especially preferably from 0.0001 to 0.1 parts by weight. in terms of 100 parts by weight. connections (1).

[0177][0177]

Содержание полярного растворителя в композиции предпочтительно равно от 0,00001 до 1 мас.част., более предпочтительно от 0,00001 до 0,8 мас.част., еще более предпочтительно от 0,00001 до 0,5 мас.част. и особенно предпочтительно от 0,0001 до 0,1 мас.част. в пересчете на 100 мас.част. соединения (1).The content of the polar solvent in the composition is preferably 0.00001 to 1 part by weight, more preferably 0.00001 to 0.8 part by weight, even more preferably 0.00001 to 0.5 part by weight. and especially preferably from 0.0001 to 0.1 parts by weight. in terms of 100 parts by weight. connections (1).

[0178][0178]

Содержание ингибитора полимеризации в композиции предпочтительно равно от 0,00001 до 1 мас.част., более предпочтительно от 0,00001 до 0,8 мас.част., еще более предпочтительно от 0,00001 до 0,5 мас.част. и особенно предпочтительно от 0,00001 до 0,1 мас.част. в пересчете на 100 мас.част. соединения (1).The content of the polymerization inhibitor in the composition is preferably 0.00001 to 1 part by weight, more preferably 0.00001 to 0.8 part by weight, even more preferably 0.00001 to 0.5 part by weight. and especially preferably from 0.00001 to 0.1 parts by weight. in terms of 100 parts by weight. connections (1).

[0179][0179]

Содержание воды в композиции предпочтительно равно от 0,00001 до 0,1 мас.част., более предпочтительно от 0,00001 до 0,08 мас.част., еще более предпочтительно от 0,00001 до 0,05 мас.част. и особенно предпочтительно от 0,00001 до 0,01 мас.част. в пересчете на 100 мас.част. соединения (1).The water content of the composition is preferably 0.00001 to 0.1 parts by weight, more preferably 0.00001 to 0.08 parts by weight, even more preferably 0.00001 to 0.05 parts by weight. and especially preferably from 0.00001 to 0.01 parts by weight. in terms of 100 parts by weight. connections (1).

[0180][0180]

В диапазоне от указанных выше содержаний композицию, предлагаемую в настоящем изобретении, можно с успехом использовать, например, в качестве сырья для получения соединения (5).In the range of the above contents, the composition proposed in the present invention can be successfully used, for example, as a raw material for the preparation of compound (5).

[0181][0181]

Хотя варианты осуществления описаны выше, следует понимать, что без отклонения от сущности и объема прилагаемой формулы изобретения в их форму и особенности можно внести разные изменения.Although the embodiments have been described above, it should be understood that without departing from the spirit and scope of the appended claims, various changes may be made in their form and features.

ПримерыExamples

[0182][0182]

Вариант осуществления настоящего изобретения более подробно описан ниже в примерах; однако настоящее изобретение не ограничивается только ими.An embodiment of the present invention is described in more detail below in the examples; however, the present invention is not limited to them.

[0183][0183]

Обозначения и аббревиатуры в примерах обладают следующими значениями.The symbols and abbreviations in the examples have the following meanings.

DMF: N, N-диметилформамидDMF: N,N-dimethylformamide

диглим: диметиловый эфир диэтиленгликоляdiglyme: diethylene glycol dimethyl ether

GC: газовая хроматографияGC: gas chromatography

HMPA: триамид гексаметилфосфорной кислотыHMPA: Hexamethylphosphoric acid triamide

CsF: фторид цезияCsF: cesium fluoride

Соединение 1a: соединение, описывающееся следующей формулой (1a):Compound 1a: a compound described by the following formula (1a):

Соединение 6a: соединение, описывающееся следующей формулой (6a):Compound 6a: a compound described by the following formula (6a):

Соединение 8a: соединение, описывающееся следующей формулой (8a):Compound 8a: a compound described by the following formula (8a):

Соединение 5a: соединение, описывающееся следующей формулой (5a):Compound 5a: A compound described by the following formula (5a):

Соединение 8b: соединение, описывающееся следующей формулой (8b):Compound 8b: a compound described by the following formula (8b):

Соединение 7a: соединение, описывающееся следующей формулой (7a):Compound 7a: A compound described by the following formula (7a):

Соединение 12: соединение, описывающееся следующей формулой (12):Compound 12: A compound described by the following formula (12):

[0184][0184]

Пример 1: Стадии A и BExample 1: Stages A and B

0,8 г Тетраметилмочевины (7,0 ммоля), 5,1 г DMF (70 ммоля) и 9,4 г диглима (70 ммоля) добавляли в реактор и охлаждали до -20°C. 24 г Гексафторпропиленоксида (0,14 моля) добавляли в реактор при -20°C и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. После израсходования гексафторпропиленоксида реакционную жидкость собирали. Реакционная жидкость представляет собой композицию, предлагаемую в настоящем изобретении. Реакционную жидкость разделяли на два слоя: верхний слой жидкости и нижний слой жидкости. Реакционную жидкость разделяли и собирали 19 г верхнего слоя жидкости и 20 г нижнего слоя жидкости. Нижний слой жидкости анализировали с помощью GC. Соединение 1a при 73 GC% с выходом, равным 70%. Содержание тетрафторметилмочевины (соединение (10)) в нижнем слое равнялось 0,1 GC%. Тетрафторметилмочевина является смесью фторидов, в которой по меньшей мере один атом водорода метильной группы в тетраметилмочевине заменен атомом фтора.0.8 g Tetramethylurea (7.0 mmol), 5.1 g DMF (70 mmol) and 9.4 g diglyme (70 mmol) were added to the reactor and cooled to -20°C. 24 g of Hexafluoropropylene oxide (0.14 mol) was added to the reactor at -20°C and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. After the hexafluoropropylene oxide was consumed, the reaction liquid was collected. The reaction liquid is the composition proposed in the present invention. The reaction liquid was separated into two layers: an upper liquid layer and a lower liquid layer. The reaction liquid was separated, and 19 g of the upper liquid layer and 20 g of the lower liquid layer were collected. The lower liquid layer was analyzed by GC. Compound 1a at 73 GC% with a yield of 70%. The content of tetrafluoromethylurea (compound (10)) in the lower layer was 0.1 GC%. Tetrafluoromethylurea is a mixture of fluorides in which at least one hydrogen atom of the methyl group in the tetramethylurea is replaced by a fluorine atom.

[0185][0185]

Пример 2: Стадии A и BExample 2: Stages A and B

0,3 г HMPA (1,6 ммоля), 5,7 г DMF (78 ммоля) и 10 г диглима (78 ммоля) добавляли в реактор и охлаждали до -20°C. 26 г Гексафторпропиленоксида (0,15 моля) добавляли в реактор при -20°C и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. После израсходования гексафторпропиленоксида реакционную жидкость собирали. Реакционную жидкость разделяли на два слоя: верхний слой жидкости и нижний слой жидкости. Реакционную жидкость разделяли и собирали 19 г верхнего слоя жидкости и 22 г нижнего слоя жидкости. Нижний слой жидкости анализировали с помощью GC. Соединение 1a при 65 GC% получали с выходом, равным 54%. Содержание соединения (11) в нижнем слое равнялось 0,2 GC%.0.3 g HMPA (1.6 mmol), 5.7 g DMF (78 mmol) and 10 g diglyme (78 mmol) were added to the reactor and cooled to -20°C. 26 g of Hexafluoropropylene oxide (0.15 mol) was added to the reactor at -20°C and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. After the hexafluoropropylene oxide was consumed, the reaction liquid was collected. The reaction liquid was separated into two layers: an upper liquid layer and a lower liquid layer. The reaction liquid was separated, and 19 g of the upper liquid layer and 22 g of the lower liquid layer were collected. The lower liquid layer was analyzed by GC. Compound 1a at 65 GC% was obtained in 54% yield. The content of compound (11) in the bottom layer was 0.2 GC%.

[0186][0186]

Эталонный пример 1Reference example 1

0,83 г CsF (2,5 ммоля), 9,03 г DMF (0,12 моля) и 16,6 г диглима (0,12 моля) добавляли в реактор и охлаждали до -20°C. 44 г Гексафторпропиленоксида (0,27 моля) добавляли в реактор и смесь перемешивали в течение 2 ч. После израсходования гексафторпропиленоксида реакционную жидкость собирали. Реакционную жидкость разделяли на два слоя: верхний слой жидкости и нижний слой жидкости. Реакционную жидкость разделяли и собирали 29 г верхнего слоя жидкости и 40 г нижнего слоя жидкости. Нижний слой жидкости анализировали с помощью GC. Соединение 1a при 63 GC% получали с выходом, равным 52%.0.83 g CsF (2.5 mmol), 9.03 g DMF (0.12 mol) and 16.6 g diglyme (0.12 mol) were added to the reactor and cooled to -20°C. 44 g of Hexafluoropropylene oxide (0.27 mol) was added to the reactor and the mixture was stirred for 2 hours. After the hexafluoropropylene oxide was consumed, the reaction liquid was collected. The reaction liquid was separated into two layers: an upper liquid layer and a lower liquid layer. The reaction liquid was separated and 29 g of the upper liquid layer and 40 g of the lower liquid layer were collected. The lower liquid layer was analyzed by GC. Compound 1a at 63 GC% was obtained in 52% yield.

[0187][0187]

Сравнительный пример 1: Синтез соединения 1a в две стадииComparative Example 1: Synthesis of Compound 1a in Two Steps

4,27 г DMF (0,06 моля) добавляли в реактор и охлаждали до -27°C. 12 г Гексафторпропиленоксида (0,07 моля) добавляли в реактор и смесь перемешивали в течение 1 ч. После перемешивания реакционную жидкость собирали. Реакционную жидкость анализировали с помощью NMR. 4-Фтор-5-оксо-2,4-бис(трифторметил)-1,3-диоксолан-2-карбонилфторид, который был предшественником искомого продукта, получали с выходом, равным 5%. Выход считался низким, поскольку в этом синтезе не использовали газообразный HCl. Вследствие очень низкого предшественника вторую стадию не проводили.4.27 g DMF (0.06 mol) was added to the reactor and cooled to -27°C. 12 g of Hexafluoropropylene oxide (0.07 mol) was added to the reactor and the mixture was stirred for 1 hour. After stirring, the reaction liquid was collected. The reaction liquid was analyzed by NMR. 4-Fluoro-5-oxo-2,4-bis(trifluoromethyl)-1,3-dioxolane-2-carbonyl fluoride, which was the precursor of the desired product, was obtained in 5% yield. The yield was considered low because no HCl gas was used in this synthesis. Due to the very low precursor, the second stage was not performed.

[0188][0188]

Пример 3: Стадия CExample 3: Stage C

13 г Нижнего слоя жидкости (содержащего 9 г соединения 1a), полученного таким же образом, как в примере 1, 2,3 г CsF (15 ммоля) и 4,0 г диглима (30 ммоля) добавляли в реактор и нагревали при 120°C в течение 12 ч и получали реакционную жидкость. В реакционной жидкости верхний слой жидкости и нижний слой жидкости анализировали с помощью GC. Получали 12 г соединения 6a чистотой 60%.13 g of Lower Liquid Layer (containing 9 g of compound 1a) prepared in the same manner as in Example 1, 2.3 g of CsF (15 mmol) and 4.0 g of diglyme (30 mmol) were added to the reactor and heated at 120° C for 12 hours to obtain the reaction liquid. In the reaction liquid, the upper liquid layer and the lower liquid layer were analyzed by GC. 12 g of compound 6a were obtained with a purity of 60%.

[0189][0189]

Пример 4: Стадия DExample 4: Stage D

9,8 г Нижнего слоя жидкости, содержащего соединение 6a чистотой 74%, полученного таким же образом, как в примере 3, добавляли к 3,2 г карбоната калия (0,02 моля) и 23 г диметоксиэтана (0,26 моля) и смесь перемешивали при 60°C в течение 2 ч и получали реакционную жидкость. Реакционную жидкость фильтровали и получали фильтрат и фильтрат концентрировали. По данным анализа с помощью NMR получали концентрат, содержащий 8,8 г соединения 8a (выход: 44%).9.8 g of the Lower liquid layer containing compound 6a with a purity of 74%, obtained in the same way as in example 3, was added to 3.2 g of potassium carbonate (0.02 mol) and 23 g of dimethoxyethane (0.26 mol) and the mixture was stirred at 60°C for 2 hours to obtain a reaction liquid. The reaction liquid was filtered to obtain a filtrate, and the filtrate was concentrated. NMR analysis gave a concentrate containing 8.8 g of compound 8a (yield: 44%).

[0190][0190]

Пример 5: Стадия EExample 5: Stage E

6,7 г Соединения 8a, полученного таким же образом, как в примере 4, добавляли в реактор и нагревали при 200°C в течение 4 ч и при 300°C в течение 1 ч. Полученный продукт собирали в ловушке при -78°C и анализировали с помощью NMR и GC. В результате получали соединение 5a с выходом, равным 60%, и чистотой 95%.6.7 g of Compound 8a, prepared in the same manner as in Example 4, was added to the reactor and heated at 200°C for 4 hours and at 300°C for 1 hour. The resulting product was collected in a trap at -78°C and analyzed by NMR and GC. The result was compound 5a in 60% yield and 95% purity.

[0191][0191]

Пример 6: Стадия EExample 6: Stage E

Соединение 8b получали таким же образом, как в примере 4, с тем отличием, что карбонат калия заменяли на 0,02 моля карбоната натрия. 8,1 г Соединения 8b и 24 г триглима добавляли в реактор и нагревали при 120°C в течение 0,5 ч. Полученный продукт собирали в ловушке при -78°C и анализировали с помощью NMR и GC. В результате получали соединение 5a при степени превращения 65% и с селективностью 88% и соединение 12 получали с селективностью 12%.Compound 8b was prepared in the same manner as in Example 4, with the difference that potassium carbonate was replaced by 0.02 mol sodium carbonate. 8.1 g of Compound 8b and 24 g of triglyme were added to the reactor and heated at 120°C for 0.5 h. The resulting product was collected in a trap at -78°C and analyzed by NMR and GC. As a result, compound 5a was obtained with a conversion of 65% and with a selectivity of 88% and compound 12 was obtained with a selectivity of 12%.

[0192][0192]

Пример 7: Стадия D1Example 7: Stage D1

3,2 г (0,1 моля) Метанола и 10 г воды добавляли к 22 г жидкости, полученной в примере 3, и смесь перемешивали в течение 2 ч. Жидкий продукт разделяли на два слоя и нижний слой жидкости собирали путем разделения жидкости и таким образом получали соединение 7a чистотой 50% (GC). Выход равнялся 58%.3.2 g (0.1 mol) of Methanol and 10 g of water were added to 22 g of the liquid obtained in Example 3, and the mixture was stirred for 2 hours. The liquid product was separated into two layers and the lower liquid layer was collected by separating the liquid and so Compound 7a was thus obtained in 50% purity (GC). The yield was 58%.

[0193][0193]

Пример 8: Стадия D2Example 8: Stage D2

0,09 моля Гидроксида натрия добавляли к 70 г метанола в стеклянном реакторе. 0,09 моля Соединения 7a постепенно добавляли к раствору в метаноле и смесь перемешивали при 20°C в течение 1 ч. Растворитель удаляли из реакционной жидкости в концентраторе и полученное твердое вещество собирали. Это твердое вещество сушили при пониженном давлении и получали стехиометрическое количество соединения 8b.0.09 mol of sodium hydroxide was added to 70 g of methanol in a glass reactor. 0.09 mol of Compound 7a was gradually added to the methanol solution and the mixture was stirred at 20°C for 1 hour. The solvent was removed from the reaction liquid in a concentrator and the resulting solid was collected. This solid was dried under reduced pressure to obtain a stoichiometric amount of compound 8b.

Claims

1. Способ получения соединения, описывающегося формулой (1)1. Method for obtaining a compound described by formula (1)

где два R¹ являются одинаковыми и каждый означает атом фтора или C_1-3 перфторалкильную группу,where the two R ¹ are the same and each represents a fluorine atom or a C _1-3 perfluoroalkyl group,

способ включает стадию A реакции соединения, описывающегося формулой (2)the method includes step A of reacting a compound represented by formula (2)

где R¹ является таким, как определено выше, с соединением, описывающимся формулой (3)where R ¹ is as defined above, with the compound described by formula (3)

где R³¹, R³² и R³³ являются одинаковыми или разными и каждый означает атом водорода или C_1-3 алкильную группу; иwhere R ³¹ , R ³² and R ³³ are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C _1-3 alkyl group; And

соединение, описывающееся формулой (4-1)compound described by formula (4-1)

где R⁴¹, R⁴², R⁴³ и R⁴⁴ являются одинаковыми или разными и каждый означает атом водорода или алкильную группу или два из них необязательно связаны друг с другом с образованием кольца, необязательно содержащего один или большее количество заместителей;where R ⁴¹ , R ⁴² , R ⁴³ and R ⁴⁴ are the same or different and each represents a hydrogen atom or an alkyl group, or two of them are optionally linked to each other to form a ring, optionally containing one or more substituents;

где температура реакции на стадии A находится в диапазоне от -30 до 40°C.where the reaction temperature in step A is in the range from -30 to 40°C.

2. Способ получения по п. 1, где стадию A проводят в присутствии органического растворителя, при условии, что соединения, описывающиеся формулами (3) и (4-1), исключены из органического растворителя.2. The production method according to claim 1, wherein step A is carried out in the presence of an organic solvent, provided that the compounds described by formulas (3) and (4-1) are excluded from the organic solvent.

3. Способ получения по п. 1 или 2, где стадия A является стадией образования верхнего слоя жидкости и нижнего слоя жидкости, и способ дополнительно включает стадию B разделения этих слоев.3. The production method according to claim 1 or 2, wherein step A is a step of forming an upper liquid layer and a lower liquid layer, and the method further includes a step B of separating these layers.

4. Способ получения по любому из пп. 1-3, где R⁴¹, R⁴², R⁴³ и R⁴⁴ являются одинаковыми или разными и каждый означает атом водорода или C_1-10 алкильную группу или два из них необязательно связаны друг с другом с образованием кольца, необязательно содержащего один или большее количество заместителей, где кольцо представляет собой тетрагидропиримидиноновое кольцо, имидазолидиноновое кольцо, пирролидиновое кольцо или пиперидиновое кольцо, и один или несколько заместителей представляют собой атомы галогена, алкильные группы, цианогруппы, аминогруппы, алкоксигруппы или алкилтиогруппы.4. Method of production according to any one of paragraphs. 1-3, wherein R ⁴¹ , R ⁴² , R ⁴³ and R ⁴⁴ are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C _1-10 alkyl group, or two of them are optionally linked to each other to form a ring, optionally containing one or more the number of substituents where the ring is a tetrahydropyrimidinone ring, an imidazolidinone ring, a pyrrolidine ring or a piperidine ring, and one or more substituents are halogen atoms, alkyl groups, cyano groups, amino groups, alkoxy groups or alkylthio groups.

5. Способ получения по любому из пп. 1-4, где R⁴¹ и R⁴² являются одинаковыми или разными и каждый означает C_1-5 алкильную группу и R⁴³ и R⁴⁴ являются одинаковыми или разными и каждый означает C_1-5 алкильную группу или они связаны друг с другом с образованием кольца, необязательно содержащего один или большее количество заместителей, где кольцо представляет собой тетрагидропиримидиноновое кольцо, имидазолидиноновое кольцо, пирролидиновое кольцо или пиперидиновое кольцо, и один или несколько заместителей представляют собой атомы галогена, алкильные группы, цианогруппы, аминогруппы, алкоксигруппы или алкилтиогруппы.5. Method of production according to any one of paragraphs. 1-4, where R ⁴¹ and R ⁴² are the same or different and each represents a C _1-5 alkyl group and R ⁴³ and R ⁴⁴ are the same or different and each represents a C _1-5 alkyl group or they are linked to each other to form a ring optionally containing one or more substituents, wherein the ring is a tetrahydropyrimidinone ring, an imidazolidinone ring, a pyrrolidine ring or a piperidine ring, and one or more substituents are halogen atoms, alkyl groups, cyano groups, amino groups, alkoxy groups or alkylthio groups.

6. Способ получения по любому из пп. 1-5, где соединением, описывающимся формулой (4-1), является по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из следующих: N,N’-диметилпропиленмочевина, N,N’-диметилэтиленмочевина и тетраметилмочевина.6. Method of production according to any one of paragraphs. 1-5, wherein the compound represented by formula (4-1) is at least one compound selected from the group consisting of N,N'-dimethylpropylene urea, N,N'-dimethylethylene urea and tetramethyl urea.

7. Способ получения по любому из пп. 1-6, где на стадии A соединение, описывающееся формулой (2), подается в виде газа, количество соединения, описывающегося формулой (2), равно от 70 до 99,8 мас.% в пересчете на массу газа и количество соединения, описывающегося формулой (4-1), равно от 0,001 до 0,3 моль в пересчете на 1 моль соединения, описывающегося формулой (2).7. Method of production according to any one of paragraphs. 1-6, where in step A, the compound described by formula (2) is supplied in the form of a gas, the amount of the compound described by formula (2) is from 70 to 99.8 wt.%, based on the weight of the gas and the amount of the compound described by formula (4-1), equals from 0.001 to 0.3 mol in terms of 1 mol of the compound described by formula (2).

8. Способ получения по любому из пп. 1-7, где стадия A не включает CsF.8. Method of production according to any one of paragraphs. 1-7, where step A does not include CsF.

9. Способ получения соединения, описывающегося формулой (1)9. Method for obtaining a compound described by formula (1)

соединение, описывающееся формулой (4-2)compound described by formula (4-2)

где R⁴⁶ означает атом водорода, органическую группу или аминогруппу, необязательно содержащее одну или большее количество C_1-5 алкильных групп,where R ⁴⁶ means a hydrogen atom, an organic group or an amino group, optionally containing one or more C _1-5 alkyl groups,

R⁴⁷, R⁴⁸, R⁴⁹ и R⁵⁰ являются одинаковыми или разными и каждый означает атом водорода или C_1-4алкильную группу, или R⁴⁷и R⁴⁸необязательно связаны друг с другом с образованием пирролидинового кольца или пиперидинового кольца, R⁴⁷и R⁴⁹необязательно связаны друг с другом с образованием пирролидинового кольца или пиперидинового кольца, или R⁴⁹и R⁵⁰необязательно связаны друг с другом с образованием пирролидинового кольца или пиперидинового кольца;R ⁴⁷ , R ⁴⁸ , R ⁴⁹ and R ⁵⁰ are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C _1-4 alkyl group, or R ⁴⁷ and R ⁴⁸ are optionally linked to each other to form a pyrrolidine ring or a piperidine ring, R ⁴⁷ and R ⁴⁹ are optionally linked to each other to form a pyrrolidine ring or a piperidine ring, or R ⁴⁹ and R ⁵⁰ are optionally linked to each other to form a pyrrolidine ring or a piperidine ring;

где на стадии A соединение, описывающееся формулой (2), подается в виде газа и количество соединения, описывающегося формулой (2), равно от 90 до 99,8 мас.% в пересчете на массу газа,wherein in step A, the compound of formula (2) is supplied as a gas and the amount of the compound of formula (2) is from 90 to 99.8% by weight, based on the weight of the gas,

10. Способ получения по п. 9, где стадию A проводят в присутствии органического растворителя, при условии, что соединения, описывающиеся формулами (3) и (4-2), исключены из органического растворителя.10. The production method according to claim 9, wherein step A is carried out in the presence of an organic solvent, provided that the compounds described by formulas (3) and (4-2) are excluded from the organic solvent.

11. Способ получения по п. 9 или 10, где стадия A является стадией образования верхнего слоя жидкости и нижнего слоя жидкости, и способ дополнительно включает стадию B разделения этих слоев.11. The production method according to claim 9 or 10, wherein step A is a step of forming an upper liquid layer and a lower liquid layer, and the method further includes a step B of separating these layers.

12. Способ получения по любому из пп. 9-11, где R⁴⁶ означает C_1-4 алкильную группу, 1-пирролидинильную группу, 1-пиперидинильную группу, фенильную группу, необязательно замещенную одной, двумя или тремя C_1-4 алкильными группами, или аминогруппу, замещенную двумя C_1-4 алкильными группами.12. Method of production according to any one of paragraphs. 9-11, where R ⁴⁶ is a C _1-4 alkyl group, a 1-pyrrolidinyl group, a 1-piperidinyl group, a phenyl group optionally substituted with one, two or three C _1-4 alkyl groups, or an amino group substituted with two C _{1- 4} alkyl groups.

13. Способ получения по любому из пп. 9-12, где соединением, описывающимся формулой (4-2), является триамид гексаметилфосфорной кислоты и/или трипирролидинофосфиноксид.13. Method of production according to any one of paragraphs. 9-12, where the compound described by formula (4-2) is hexamethylphosphoric acid triamide and/or tripyrrolidinophosphine oxide.

14. Способ получения по любому из пп. 9-13, где на стадии A количество соединения, описывающегося формулой (4-2), равно от 0,005 до 0,05 моль в пересчете на 1 моль соединения, описывающегося формулой (2).14. Method of production according to any one of paragraphs. 9-13, where in stage A the amount of the compound described by formula (4-2) is from 0.005 to 0.05 mol, based on 1 mol of the compound described by formula (2).

15. Способ получения соединения, описывающегося формулой (5)15. Method for obtaining a compound described by formula (5)

где R¹ означает атом фтора или C_1-3 перфторалкильную группу,where R ¹ means a fluorine atom or a C _1-3 perfluoroalkyl group,

способ включает:method includes:

стадию получения соединения, описывающегося формулой (1) на стадии A по п. 1 или 9 или стадии B по п. 3 или 11the stage of obtaining a compound described by formula (1) at stage A according to claim 1 or 9 or stage B according to claim 3 or 11

где два R¹ являются одинаковыми и каждый означает атом фтора или C_1-3 перфторалкильную группу; иwhere the two R ¹ are the same and each represents a fluorine atom or a C _1-3 perfluoroalkyl group; And

стадию C нагревания соединения, описывающегося формулой (1), полученного на указанной выше стадии в присутствии по меньшей мере одного соединения фтора (9), выбранного из группы, состоящей из следующих:step C of heating the compound represented by formula (1) obtained in the above step in the presence of at least one fluorine compound (9) selected from the group consisting of the following:

соединение, описывающееся формулой (9-1)compound described by formula (9-1)

MH_nF_m, (9-1)MH _n F _m , (9-1)

где M означает атом щелочного металла, n равно 0 или 1 и сумма валентностей M и n равна m;where M denotes an alkali metal atom, n is 0 or 1 and the sum of the valences of M and n is equal to m;

соединение, описывающееся формулой (9-2)compound described by formula (9-2)

LR⁹¹ ₄F, (9-2)LR ⁹¹ ₄ F, (9-2)

с получением соединения, описывающегося формулой (6)to obtain a compound described by formula (6)

где R¹ являются такими, как определено выше,where R ¹ are as defined above,

где температура реакции на стадии C находится в диапазоне от 50 до 300°C;where the reaction temperature in step C is in the range from 50 to 300°C;

стадию D реакции соединения, описывающегося формулой (6), с основанием с получением соединения, описывающегося формулой (8)step D of reacting a compound of formula (6) with a base to obtain a compound of formula (8)

где R⁸¹ означает группу, соответствующую основанию, и R¹ являются такими, как определено выше,where R ⁸¹ means a group corresponding to a base and R ¹ are as defined above,

где температура реакции на стадии D находится в диапазоне от -50 до 120°C; иwhere the reaction temperature in stage D is in the range from -50 to 120°C; And

стадию E нагревания соединения, описывающегося формулой (8), с получением соединения, описывающегося формулой (5),a step E of heating the compound represented by formula (8) to obtain the compound represented by formula (5),

где температура реакции на стадии E находится в диапазоне от 100 до 400°C.where the reaction temperature in step E is in the range from 100 to 400°C.

16. Способ получения соединения, описывающегося формулой (5)16. Method for obtaining a compound described by formula (5)

способ включает:method includes:

MH_nF_m, (9-1)MH _n F _m , (9-1)

LR⁹¹ ₄F, (9-2)LR ⁹¹ ₄ F, (9-2)

стадию D1 реакции соединения, описывающегося формулой (6), с водой или алкиловым спиртом с получением соединения, описывающегося формулой (7)step D1 of reacting a compound of formula (6) with water or an alkyl alcohol to obtain a compound of formula (7)

где R⁷¹ означает атом водорода или линейную или разветвленную C_1-5 алкильную группу и R¹ являются такими, как определено выше,where R ⁷¹ means a hydrogen atom or a linear or branched C _1-5 alkyl group and R ¹ are as defined above,

где температура реакции на стадии D1 находится в диапазоне от -50 до 50°C; where the reaction temperature in step D1 is in the range from -50 to 50°C;

стадию D2 реакции соединения, описывающегося формулой (7), с основанием с получением соединения, описывающегося формулой (8)step D2 of reacting a compound of formula (7) with a base to obtain a compound of formula (8)

где температура реакции на стадии D1 находится в диапазоне от -50 до 120°C; иwhere the reaction temperature in step D1 is in the range from -50 to 120°C; And

17. Способ получения по п. 16, дополнительно включающий стадию D1a очистки продукта, полученного на стадии D1, с получением соединения, описывающегося формулой (7).17. The production method according to claim 16, further comprising step D1a of purifying the product obtained in step D1 to obtain a compound of formula (7).

18. Способ получения соединения, описывающегося формулой (5)18. Method for obtaining a compound described by formula (5)

способ включает:method includes:

MH_nF_m, (9-1)MH _n F _m , (9-1)

LR⁹¹ ₄F, (9-2)LR ⁹¹ ₄ F, (9-2)

где температура реакции на стадии C находится в диапазоне от 50 до 300°C; иwhere the reaction temperature in step C is in the range from 50 to 300°C; And

стадию F нагревания соединения, описывающегося формулой (6), в присутствии основания с получением соединения, описывающегося формулой (5).step F of heating the compound represented by formula (6) in the presence of a base to obtain the compound represented by formula (5).