RU2808973C2 - Nutritional composition for infants, intended for use to improve maturation of pancreas and insulin biosynthesis - Google Patents
Nutritional composition for infants, intended for use to improve maturation of pancreas and insulin biosynthesis Download PDFInfo
- Publication number
- RU2808973C2 RU2808973C2 RU2021118340A RU2021118340A RU2808973C2 RU 2808973 C2 RU2808973 C2 RU 2808973C2 RU 2021118340 A RU2021118340 A RU 2021118340A RU 2021118340 A RU2021118340 A RU 2021118340A RU 2808973 C2 RU2808973 C2 RU 2808973C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- infants
- oligosaccharide
- infant
- nutritional composition
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 210
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 title claims abstract description 102
- 230000035800 maturation Effects 0.000 title claims abstract description 34
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 110
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 title abstract description 55
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 title abstract description 55
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 title abstract description 55
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title abstract description 40
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 title abstract description 37
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 claims abstract description 138
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims abstract description 136
- 208000018773 low birth weight Diseases 0.000 claims abstract description 30
- 231100000533 low birth weight Toxicity 0.000 claims abstract description 30
- 208000001362 Fetal Growth Retardation Diseases 0.000 claims abstract description 26
- 208000030941 fetal growth restriction Diseases 0.000 claims abstract description 26
- 230000015031 pancreas development Effects 0.000 claims abstract description 10
- RBMYDHMFFAVMMM-PLQWBNBWSA-N neolactotetraose Chemical group O([C@H]1[C@H](O)[C@H]([C@@H](O[C@@H]1CO)O[C@@H]1[C@H]([C@H](O[C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O[C@H](CO)[C@@H]1O)O)NC(=O)C)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O RBMYDHMFFAVMMM-PLQWBNBWSA-N 0.000 claims description 50
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 claims description 48
- IEQCXFNWPAHHQR-UHFFFAOYSA-N lacto-N-neotetraose Natural products OCC1OC(OC2C(C(OC3C(OC(O)C(O)C3O)CO)OC(CO)C2O)O)C(NC(=O)C)C(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O IEQCXFNWPAHHQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- 229940062780 lacto-n-neotetraose Drugs 0.000 claims description 42
- HWHQUWQCBPAQQH-BWRPKUOHSA-N 2-fucosyllactose Chemical group O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C=O HWHQUWQCBPAQQH-BWRPKUOHSA-N 0.000 claims description 30
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 claims description 29
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 claims description 21
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 claims description 21
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 claims description 13
- 239000013589 supplement Substances 0.000 claims description 13
- SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N beta-N-Acetyl-D-neuraminic acid Natural products CC(=O)NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims description 11
- 230000002028 premature Effects 0.000 claims description 11
- AXQLFFDZXPOFPO-UHFFFAOYSA-N UNPD216 Natural products O1C(CO)C(O)C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(NC(=O)C)C1OC(C1O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)OC1CO AXQLFFDZXPOFPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- AXQLFFDZXPOFPO-UNTPKZLMSA-N beta-D-Galp-(1->3)-beta-D-GlcpNAc-(1->3)-beta-D-Galp-(1->4)-beta-D-Glcp Chemical compound O([C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]([C@H]1O)O[C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O1)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)C)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]1CO AXQLFFDZXPOFPO-UNTPKZLMSA-N 0.000 claims description 10
- USIPEGYTBGEPJN-UHFFFAOYSA-N lacto-N-tetraose Natural products O1C(CO)C(O)C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(NC(=O)C)C1OC1C(O)C(CO)OC(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)C1O USIPEGYTBGEPJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N sialic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)OC1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N 0.000 claims description 9
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 claims description 8
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N Fucose Natural products C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N 0.000 claims description 7
- UTVHXMGRNOOVTB-IXBJWXGWSA-N beta-D-Galp-(1->4)-beta-D-GlcpNAc-(1->3)-beta-D-Galp-(1->4)-beta-D-GlcpNAc-(1->3)-beta-D-Galp-(1->4)-D-Glcp Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@H]([C@@H](O[C@@H]1CO)O[C@@H]1[C@H]([C@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]4[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]4O)CO)O[C@H](CO)[C@@H]3O)O)[C@H](NC(C)=O)[C@H]2O)CO)O[C@H](CO)[C@@H]1O)O)NC(=O)C)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UTVHXMGRNOOVTB-IXBJWXGWSA-N 0.000 claims description 7
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical class OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims description 6
- DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N Polydextrose Polymers OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 235000021255 galacto-oligosaccharides Nutrition 0.000 claims description 4
- 150000003271 galactooligosaccharides Chemical class 0.000 claims description 4
- 230000006872 improvement Effects 0.000 claims description 4
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 claims description 3
- 229920001100 Polydextrose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims description 3
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 claims description 3
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 claims description 3
- 239000001259 polydextrose Substances 0.000 claims description 3
- 235000013856 polydextrose Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940035035 polydextrose Drugs 0.000 claims description 3
- 230000001902 propagating effect Effects 0.000 claims description 3
- 208000035467 Pancreatic insufficiency Diseases 0.000 claims description 2
- OIZGSVFYNBZVIK-FHHHURIISA-N 3'-sialyllactose Chemical compound O1[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)C[C@@]1(C(O)=O)O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O[C@H](CO)[C@@H]1O OIZGSVFYNBZVIK-FHHHURIISA-N 0.000 claims 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 claims 1
- 238000011161 development Methods 0.000 abstract description 26
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 abstract description 26
- 206010070531 Foetal growth restriction Diseases 0.000 abstract description 23
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 20
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 abstract description 5
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 41
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 41
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 41
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 24
- SNFSYLYCDAVZGP-UHFFFAOYSA-N UNPD26986 Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)OC(CO)C(O)C1O SNFSYLYCDAVZGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 description 23
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 22
- 229940062827 2'-fucosyllactose Drugs 0.000 description 21
- HWHQUWQCBPAQQH-UHFFFAOYSA-N 2-O-alpha-L-Fucosyl-lactose Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O HWHQUWQCBPAQQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 18
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 17
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 16
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 15
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 15
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 14
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 14
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 12
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 12
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 12
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 description 11
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 11
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 11
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 11
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 11
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 11
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 11
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 10
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 10
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 10
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N lactose group Chemical group OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)CO)[C@H](O1)CO GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 10
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 10
- TYALNJQZQRNQNQ-UHFFFAOYSA-N #alpha;2,6-sialyllactose Natural products O1C(C(O)C(O)CO)C(NC(=O)C)C(O)CC1(C(O)=O)OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(O)OC2CO)O)O1 TYALNJQZQRNQNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 206010041092 Small for dates baby Diseases 0.000 description 9
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 9
- TYALNJQZQRNQNQ-JLYOMPFMSA-N alpha-Neup5Ac-(2->6)-beta-D-Galp-(1->4)-beta-D-Glcp Chemical compound O1[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)C[C@@]1(C(O)=O)OC[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)O)O1 TYALNJQZQRNQNQ-JLYOMPFMSA-N 0.000 description 9
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 9
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 9
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 9
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 8
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 8
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 8
- CILYIEBUXJIHCO-UHFFFAOYSA-N 102778-91-6 Natural products O1C(C(O)C(O)CO)C(NC(=O)C)C(O)CC1(C(O)=O)OC1C(O)C(OC2C(C(O)C(O)OC2CO)O)OC(CO)C1O CILYIEBUXJIHCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- DVGKRPYUFRZAQW-UHFFFAOYSA-N 3 prime Natural products CC(=O)NC1OC(CC(O)C1C(O)C(O)CO)(OC2C(O)C(CO)OC(OC3C(O)C(O)C(O)OC3CO)C2O)C(=O)O DVGKRPYUFRZAQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- CILYIEBUXJIHCO-UITFWXMXSA-N N-acetyl-alpha-neuraminyl-(2->3)-beta-D-galactosyl-(1->4)-beta-D-glucose Chemical compound O1[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)C[C@@]1(C(O)=O)O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)O)O[C@H](CO)[C@@H]1O CILYIEBUXJIHCO-UITFWXMXSA-N 0.000 description 7
- OIZGSVFYNBZVIK-UHFFFAOYSA-N N-acetylneuraminosyl-D-lactose Natural products O1C(C(O)C(O)CO)C(NC(=O)C)C(O)CC1(C(O)=O)OC1C(O)C(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)OC(CO)C1O OIZGSVFYNBZVIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 7
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 7
- 235000021196 dietary intervention Nutrition 0.000 description 7
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 7
- 230000036541 health Effects 0.000 description 7
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 7
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 6
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 6
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 6
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 6
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 6
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 6
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 6
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 6
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 6
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 6
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 6
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 6
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 6
- 210000002237 B-cell of pancreatic islet Anatomy 0.000 description 5
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 5
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 5
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 5
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 5
- 230000006870 function Effects 0.000 description 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 5
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 5
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 5
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 5
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 5
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 5
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 5
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- -1 without limitation Substances 0.000 description 5
- 208000034423 Delivery Diseases 0.000 description 4
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 4
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 4
- KFEUJDWYNGMDBV-LODBTCKLSA-N N-acetyllactosamine Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](NC(=O)C)[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 KFEUJDWYNGMDBV-LODBTCKLSA-N 0.000 description 4
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 4
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 4
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 4
- 230000007407 health benefit Effects 0.000 description 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 4
- 230000000774 hypoallergenic effect Effects 0.000 description 4
- 210000004153 islets of langerhan Anatomy 0.000 description 4
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 210000004923 pancreatic tissue Anatomy 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 4
- 230000009677 vaginal delivery Effects 0.000 description 4
- KFEUJDWYNGMDBV-UHFFFAOYSA-N (N-Acetyl)-glucosamin-4-beta-galaktosid Natural products OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 KFEUJDWYNGMDBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AUNPEJDACLEKSC-ZAYDSPBTSA-N 3-fucosyllactose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@H](CO)[C@@H]1O AUNPEJDACLEKSC-ZAYDSPBTSA-N 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 3
- 241000186012 Bifidobacterium breve Species 0.000 description 3
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LKOHREGGXUJGKC-UHFFFAOYSA-N Lactodifucotetraose Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(O)C(O)OC2CO)OC2C(C(O)C(O)C(C)O2)O)OC(CO)C(O)C1O LKOHREGGXUJGKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 3
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HESSGHHCXGBPAJ-UHFFFAOYSA-N N-acetyllactosamine Natural products CC(=O)NC(C=O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O HESSGHHCXGBPAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 3
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 description 3
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 3
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 description 3
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 3
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 3
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 3
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 3
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 3
- LKOHREGGXUJGKC-GXSKDVPZSA-N alpha-L-Fucp-(1->3)-[alpha-L-Fucp-(1->2)-beta-D-Galp-(1->4)]-beta-D-Glcp Chemical compound C[C@@H]1O[C@@H](O[C@@H]2[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]2O[C@@H]2[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]2O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]2O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O LKOHREGGXUJGKC-GXSKDVPZSA-N 0.000 description 3
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 3
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 3
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 3
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 3
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 3
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 3
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 3
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 3
- 229930193965 lacto-N-fucopentaose Natural products 0.000 description 3
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 3
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 3
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 3
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 3
- LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N n-(2-chloroethyl)-n-nitrosomorpholine-4-carboxamide Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)N1CCOCC1 LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 3
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 3
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 3
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 3
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 3
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 3
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 3
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 3
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 description 3
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 3
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 3
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 3
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 3
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 3
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 3
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 3
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 3
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 3
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 3
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 3
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 3
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 3
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 3
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 3
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 3
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 3
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 description 3
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 3
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SNFSYLYCDAVZGP-OLAZETNGSA-N 2'-fucosyllactose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@@H]2[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O SNFSYLYCDAVZGP-OLAZETNGSA-N 0.000 description 2
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WJPIUUDKRHCAEL-UHFFFAOYSA-N 3FL Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(CO)OC(O)C1O WJPIUUDKRHCAEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101800001586 Ghrelin Proteins 0.000 description 2
- 102400000442 Ghrelin-28 Human genes 0.000 description 2
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- TVVLIFCVJJSLBL-SEHWTJTBSA-N Lacto-N-fucopentaose V Chemical compound O[C@H]1C(O)C(O)[C@H](C)O[C@H]1OC([C@@H](O)C=O)[C@@H](C(O)CO)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](OC2[C@@H](C(OC3[C@@H](C(O)C(O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 TVVLIFCVJJSLBL-SEHWTJTBSA-N 0.000 description 2
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 2
- ABSPRNADVQNDOU-UHFFFAOYSA-N Menaquinone 1 Natural products C1=CC=C2C(=O)C(CC=C(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 ABSPRNADVQNDOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OVRNDRQMDRJTHS-BKJPEWSUSA-N N-acetyl-D-hexosamine Chemical compound CC(=O)NC1C(O)O[C@H](CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-BKJPEWSUSA-N 0.000 description 2
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N all-cis-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 description 2
- FZIVHOUANIQOMU-YIHIYSSUSA-N alpha-L-Fucp-(1->2)-beta-D-Galp-(1->3)-beta-D-GlcpNAc-(1->3)-beta-D-Galp-(1->4)-D-Glcp Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@@H]2[C@H]([C@H](O[C@@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]4[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]4O)CO)O[C@H](CO)[C@@H]3O)O)O[C@H](CO)[C@H]2O)NC(C)=O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O FZIVHOUANIQOMU-YIHIYSSUSA-N 0.000 description 2
- CMQZRJBJDCVIEY-JEOLMMCMSA-N alpha-L-Fucp-(1->3)-[beta-D-Galp-(1->4)]-beta-D-GlcpNAc-(1->3)-beta-D-Galp-(1->4)-D-Glcp Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H]([C@H](O[C@@H]3[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]3O)CO)O[C@H](CO)[C@@H]2O)O)[C@@H]1NC(C)=O CMQZRJBJDCVIEY-JEOLMMCMSA-N 0.000 description 2
- RQNFGIWYOACERD-OCQMRBNYSA-N alpha-L-Fucp-(1->4)-[alpha-L-Fucp-(1->2)-beta-D-Galp-(1->3)]-beta-D-GlcpNAc-(1->3)-beta-D-Galp-(1->4)-D-Glcp Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]4[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]4O)CO)O[C@H](CO)[C@@H]3O)O)[C@@H]2NC(C)=O)O[C@H]2[C@H]([C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O2)O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O RQNFGIWYOACERD-OCQMRBNYSA-N 0.000 description 2
- DUKURNFHYQXCJG-JEOLMMCMSA-N alpha-L-Fucp-(1->4)-[beta-D-Galp-(1->3)]-beta-D-GlcpNAc-(1->3)-beta-D-Galp-(1->4)-D-Glcp Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](NC(C)=O)[C@H](O[C@@H]2[C@H]([C@H](O[C@@H]3[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]3O)CO)O[C@H](CO)[C@@H]2O)O)O[C@@H]1CO DUKURNFHYQXCJG-JEOLMMCMSA-N 0.000 description 2
- 235000020244 animal milk Nutrition 0.000 description 2
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 2
- 210000000227 basophil cell of anterior lobe of hypophysis Anatomy 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 description 2
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 2
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 2
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- BCUMESVDMXHZRL-UHFFFAOYSA-N difucosyllacto-n-hexaose i Chemical compound OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(NC(C)=O)C(OC2C(C(OC3C(C(NC(C)=O)C(OC4C(C(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)OC(CO)C4O)O)OC3CO)OC3C(C(O)C(O)C(C)O3)O)OC(CO)C2O)O)OC1CO BCUMESVDMXHZRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 2
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 2
- 230000007071 enzymatic hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006047 enzymatic hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 2
- GNKDKYIHGQKHHM-RJKLHVOGSA-N ghrelin Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CN)COC(=O)CCCCCCC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1N=CNC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 GNKDKYIHGQKHHM-RJKLHVOGSA-N 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RQNFGIWYOACERD-UHFFFAOYSA-N lacto-N-Difucosylhexaose I Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(CO)OC(OC3C(C(OC4C(OC(O)C(O)C4O)CO)OC(CO)C3O)O)C2NC(C)=O)OC2C(C(O)C(O)C(C)O2)O)OC(CO)C(O)C1O RQNFGIWYOACERD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQIUPKPUOLIHHS-UHFFFAOYSA-N lacto-N-difucohexaose I Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(CO)OC(OC3C(C(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)OC(CO)C3O)O)C2NC(C)=O)OC2C(C(O)C(O)C(C)O2)O)OC(CO)C(O)C1O OQIUPKPUOLIHHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FZIVHOUANIQOMU-UHFFFAOYSA-N lacto-N-fucopentaose I Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(OC3C(C(OC4C(OC(O)C(O)C4O)CO)OC(CO)C3O)O)OC(CO)C2O)NC(C)=O)OC(CO)C(O)C1O FZIVHOUANIQOMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FKADDOYBRRMBPP-UHFFFAOYSA-N lacto-N-fucopentaose II Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(NC(C)=O)C(OC2C(C(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)OC(CO)C2O)O)OC1CO FKADDOYBRRMBPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CMQZRJBJDCVIEY-UHFFFAOYSA-N lacto-N-fucopentaose III Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(CO)OC(OC2C(C(OC3C(OC(O)C(O)C3O)CO)OC(CO)C2O)O)C1NC(C)=O CMQZRJBJDCVIEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 2
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 2
- 235000006180 nutrition needs Nutrition 0.000 description 2
- 235000003715 nutritional status Nutrition 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- 235000019175 phylloquinone Nutrition 0.000 description 2
- 239000011772 phylloquinone Substances 0.000 description 2
- MBWXNTAXLNYFJB-NKFFZRIASA-N phylloquinone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C/C=C(C)/CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 MBWXNTAXLNYFJB-NKFFZRIASA-N 0.000 description 2
- 229960001898 phytomenadione Drugs 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 230000005195 poor health Effects 0.000 description 2
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 2
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 230000004188 regulation of glucose levels Effects 0.000 description 2
- 125000005629 sialic acid group Chemical group 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 2
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241000901050 Bifidobacterium animalis subsp. lactis Species 0.000 description 1
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 description 1
- 241000186015 Bifidobacterium longum subsp. infantis Species 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 239000001692 EU approved anti-caking agent Substances 0.000 description 1
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N EtOH Substances CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 102000006471 Fucosyltransferases Human genes 0.000 description 1
- 108010019236 Fucosyltransferases Proteins 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 208000034826 Genetic Predisposition to Disease Diseases 0.000 description 1
- 108700023372 Glycosyltransferases Proteins 0.000 description 1
- 206010053759 Growth retardation Diseases 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004977 Hueckel calculation Methods 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N L-cystine Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CSSC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- 239000004158 L-cystine Substances 0.000 description 1
- 235000019393 L-cystine Nutrition 0.000 description 1
- 102000004407 Lactalbumin Human genes 0.000 description 1
- 108090000942 Lactalbumin Proteins 0.000 description 1
- PSJVAGXZRSPYJB-UUXGNFCPSA-N Lacto-N-difucohexaose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@H]([C@H](O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)NC(C)=O)[C@@H](O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=O)O[C@@H]1[C@H](O[C@H]2[C@H]([C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O2)O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 PSJVAGXZRSPYJB-UUXGNFCPSA-N 0.000 description 1
- 241001468157 Lactobacillus johnsonii Species 0.000 description 1
- 241000186605 Lactobacillus paracasei Species 0.000 description 1
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 description 1
- 241000917009 Lactobacillus rhamnosus GG Species 0.000 description 1
- 102000010445 Lactoferrin Human genes 0.000 description 1
- 108010063045 Lactoferrin Proteins 0.000 description 1
- 102000008192 Lactoglobulins Human genes 0.000 description 1
- 108010060630 Lactoglobulins Proteins 0.000 description 1
- 229920001732 Lignosulfonate Polymers 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010025476 Malabsorption Diseases 0.000 description 1
- 208000004155 Malabsorption Syndromes Diseases 0.000 description 1
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 description 1
- 208000009793 Milk Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 201000010859 Milk allergy Diseases 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 description 1
- SQVRNKJHWKZAKO-PFQGKNLYSA-N N-acetyl-beta-neuraminic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-PFQGKNLYSA-N 0.000 description 1
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 description 1
- 102000005348 Neuraminidase Human genes 0.000 description 1
- 108010006232 Neuraminidase Proteins 0.000 description 1
- 239000006057 Non-nutritive feed additive Substances 0.000 description 1
- 208000005141 Otitis Diseases 0.000 description 1
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005107 Premature Birth Diseases 0.000 description 1
- 241000235070 Saccharomyces Species 0.000 description 1
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003838 Sialyltransferases Human genes 0.000 description 1
- 108090000141 Sialyltransferases Proteins 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- 241000194024 Streptococcus salivarius Species 0.000 description 1
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 1
- BGNXCDMCOKJUMV-UHFFFAOYSA-N Tert-Butylhydroquinone Chemical compound CC(C)(C)C1=CC(O)=CC=C1O BGNXCDMCOKJUMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001938 Vegetable gum Polymers 0.000 description 1
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 102000012086 alpha-L-Fucosidase Human genes 0.000 description 1
- 108010061314 alpha-L-Fucosidase Proteins 0.000 description 1
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 1
- PDWGIAAFQACISG-QZBWVFMZSA-N beta-D-Gal-(1->3)-beta-D-GlcNAc-(1->3)-[beta-D-Gal-(1->4)-beta-D-GlcNAc-(1->6)]-beta-D-Gal-(1->4)-D-Glc Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@H]([C@@H](O[C@@H]1CO)OC[C@@H]1[C@@H]([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O1)O)NC(=O)C)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O PDWGIAAFQACISG-QZBWVFMZSA-N 0.000 description 1
- NPPRJALWPIXIHO-PNCMPRLYSA-N beta-D-Gal-(1->4)-beta-D-GlcNAc-(1->3)-[beta-D-Gal-(1->4)-beta-D-GlcNAc-(1->6)]-beta-D-Gal-(1->4)-D-Glc Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@H]([C@@H](O[C@@H]1CO)OC[C@@H]1[C@@H]([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O1)O)NC(=O)C)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O NPPRJALWPIXIHO-PNCMPRLYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 229940004120 bifidobacterium infantis Drugs 0.000 description 1
- 229940009289 bifidobacterium lactis Drugs 0.000 description 1
- 229940009291 bifidobacterium longum Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 230000004715 cellular signal transduction Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- QWJSAWXRUVVRLH-UHFFFAOYSA-M choline bitartrate Chemical compound C[N+](C)(C)CCO.OC(=O)C(O)C(O)C([O-])=O QWJSAWXRUVVRLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960004874 choline bitartrate Drugs 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 230000000112 colonic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 210000003022 colostrum Anatomy 0.000 description 1
- 235000021277 colostrum Nutrition 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 235000020940 control diet Nutrition 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 229960003067 cystine Drugs 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- SUSQQDGHFAOUBW-PVLJGHBYSA-N difucosyllacto-n-hexaose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](NC(C)=O)[C@H](O[C@@H]2[C@H]([C@H](O[C@@H]3[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]3O)CO)O[C@H](CO[C@H]3[C@@H]([C@@H](O[C@@H]4[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](C)O4)O)[C@H](O[C@H]4[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@@H](CO)O3)NC(C)=O)[C@@H]2O)O)O[C@@H]1CO SUSQQDGHFAOUBW-PVLJGHBYSA-N 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 208000016097 disease of metabolism Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940090949 docosahexaenoic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000007580 dry-mixing Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000008482 dysregulation Effects 0.000 description 1
- 208000019258 ear infection Diseases 0.000 description 1
- 239000008393 encapsulating agent Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 1
- 235000004626 essential fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000008175 fetal development Effects 0.000 description 1
- 229940013317 fish oils Drugs 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000019138 food restriction Nutrition 0.000 description 1
- 125000002446 fucosyl group Chemical group C1([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O1)C)* 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 230000007661 gastrointestinal function Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 102000045442 glycosyltransferase activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108700014210 glycosyltransferase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 235000011868 grain product Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 231100000001 growth retardation Toxicity 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000416 hydrocolloid Substances 0.000 description 1
- 230000007124 immune defense Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- 238000012528 insulin ELISA Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000003871 intestinal function Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002574 ketohexoses Chemical class 0.000 description 1
- CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N l-phenylalanyl-l-lysyl-l-cysteinyl-l-arginyl-l-arginyl-l-tryptophyl-l-glutaminyl-l-tryptophyl-l-arginyl-l-methionyl-l-lysyl-l-lysyl-l-leucylglycyl-l-alanyl-l-prolyl-l-seryl-l-isoleucyl-l-threonyl-l-cysteinyl-l-valyl-l-arginyl-l-arginyl-l-alanyl-l-phenylal Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N 0.000 description 1
- 229930187367 lacto-N-difucohexaose Natural products 0.000 description 1
- SJQVFWDWZSSQJI-RIIJGTCGSA-N lacto-n-decaose Chemical compound C[C@@H]1[C@@H](C)[C@@H](C)[C@@H](CC)OC1OC1[C@@H](CC)OC(OC[C@@H]2[C@@H](C(OC3[C@@H](C(OC4[C@@H]([C@@H](C)[C@@H](C)[C@@H](CC)O4)C)[C@@H](C)[C@@H](CC)O3)N=C(C)O)[C@@H](C)C(OC3[C@H](OC(OCC4[C@@H](C(OC5[C@@H](C(OC6[C@@H]([C@@H](C)[C@@H](C)[C@@H](CC)O6)C)[C@@H](C)[C@@H](CC)O5)N=C(C)O)[C@@H](C)C(OC5[C@@H]([C@@H](C)C(C)O[C@@H]5C)C)O4)C)[C@H](N=C(C)O)[C@H]3C)CC)O2)C)[C@H](N=C(C)O)[C@H]1C SJQVFWDWZSSQJI-RIIJGTCGSA-N 0.000 description 1
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 1
- 235000021242 lactoferrin Nutrition 0.000 description 1
- 229940078795 lactoferrin Drugs 0.000 description 1
- JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N lactulose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N 0.000 description 1
- 229960000511 lactulose Drugs 0.000 description 1
- PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N lactulose keto form Natural products OCC(=O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 230000008376 long-term health Effects 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000007102 metabolic function Effects 0.000 description 1
- 230000037353 metabolic pathway Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 235000020124 milk-based beverage Nutrition 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 230000009707 neogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000007472 neurodevelopment Effects 0.000 description 1
- 235000021140 nondigestible carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 1
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 1
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000005868 ontogenesis Effects 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- ZDZMLVPSYYRJNI-CYQYEHMMSA-N p-lacto-n-hexaose Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1N=C(C)O)O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)OC([C@@H]1O)CO[C@H]1[C@@H]([C@H](C(O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](CO)O1)O)N=C(O)C)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O ZDZMLVPSYYRJNI-CYQYEHMMSA-N 0.000 description 1
- 239000002540 palm oil Substances 0.000 description 1
- 230000004203 pancreatic function Effects 0.000 description 1
- 230000004053 pancreatic β cell dysfunction Effects 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 230000029537 positive regulation of insulin secretion Effects 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 235000004252 protein component Nutrition 0.000 description 1
- 239000003531 protein hydrolysate Substances 0.000 description 1
- 230000007065 protein hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 230000003362 replicative effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 238000001223 reverse osmosis Methods 0.000 description 1
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 description 1
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011257 shell material Substances 0.000 description 1
- 235000021309 simple sugar Nutrition 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 238000013223 sprague-dawley female rat Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 1
- 230000000153 supplemental effect Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 239000006068 taste-masking agent Substances 0.000 description 1
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 1
- 239000004250 tert-Butylhydroquinone Substances 0.000 description 1
- 235000019281 tert-butylhydroquinone Nutrition 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000005979 thermal decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 230000002103 transcriptional effect Effects 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 210000003954 umbilical cord Anatomy 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 1
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 1
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000021241 α-lactalbumin Nutrition 0.000 description 1
Images
Abstract
Description
Область применения изобретенияScope of the invention
Настоящее изобретение относится к питательной композиции, содержащей по меньшей мере один олигосахарид грудного молока (ОГМ), для применения с целью улучшения развития поджелудочной железы и/или созревания поджелудочной железы у младенцев. Настоящее изобретение также относится к улучшению регуляции уровня глюкозы и, в конечном счете, к помощи в предотвращении и/или лечении связанных с ней расстройств здоровья (таких как ожирение или диабет типа 2) у младенцев, детей младшего возраста или индивидуумов в дальнейшей жизни.The present invention relates to a nutritional composition containing at least one human milk oligosaccharide (HMO) for use in improving pancreatic development and/or pancreatic maturation in infants. The present invention also relates to improving glucose regulation and ultimately helping to prevent and/or treat related health disorders (such as obesity or type 2 diabetes) in infants, young children or individuals later in life.
Предпосылки создания изобретенияPrerequisites for creating the invention
Оптимальное развитие функциональных органов крайне важно для всех младенцев и в особенности для младенцев, которые подвержены риску вследствие того, что на их общее развитие влияют определенные генетические факторы, внешние факторы, инфекции, метаболические расстройства, заболевание или субоптимальные состояния здоровья. Такое развитие начинается, очевидно, в утробе матери, но также продолжается после рождения. Таким образом, статус питания младенца имеет критическое значение во внутриутробный период (поскольку оно может зависеть от состояния здоровья матери, определяющего передачу питательных веществ через пуповину), но также он важен и после рождения. В ранние дни/месяцы статус питания зависит от предоставляемой подачи питательных веществ (грудное вскармливание, детская смесь), а также зависит от способности младенца к их потреблению (сосательной способности), перевариванию (функций желудочно-кишечного тракта), абсорбции и использованию питательных веществ.Optimal development of functional organs is critical for all infants and especially for infants who are at risk because their overall development is influenced by certain genetic factors, environmental factors, infections, metabolic disorders, disease, or suboptimal health conditions. This development apparently begins in the womb, but also continues after birth. Thus, the nutritional status of the infant is critical in utero (as it may depend on the health of the mother, which determines the transfer of nutrients through the umbilical cord), but it is also important after birth. In the early days/months, nutritional status depends on the nutrient supply provided (breastfeeding, infant formula) and also depends on the infant's ability to consume (suckling), digest (gastrointestinal functions), absorb and utilize nutrients.
Поджелудочная железа вырабатывает различные ферменты, секретируемые в тонкий кишечник, где они участвуют в пищеварительных функциях. Поджелудочная железа также вырабатывает различные гормоны, в частности инсулин, который секретируется в кровоток, где регулирует уровень глюкозы или сахара в организме. Таким образом, поджелудочная железа участвует по меньшей мере в 2 чрезвычайно важных метаболических функциях: Пищеварительной функции кишечника и регуляции уровня глюкозы. Нарушение регуляции одной или обеих этих функций оказывает прямое влияние на состояние здоровья индивида как во время появления дисфункции, так и в дальнейшей жизни. Например, мальабсорбция питательных веществ в кишечнике может индуцировать задержку роста, плохое нейрональное развитие, а также влияет на иммунную защиту как в краткосрочной перспективе, так и в дальнейшей жизни. Низкий биосинтез инсулина поджелудочной железой может немедленно приводить к высоким уровням глюкозы в кровотоке и сниженной доступности глюкозы в таких важных органах, как головной мозг или мышцы, а также к метаболическим расстройствам, например диабету или избыточному весу/ожирению в дальнейшей жизни.The pancreas produces various enzymes that are secreted into the small intestine, where they participate in digestive functions. The pancreas also produces various hormones, particularly insulin, which is secreted into the bloodstream where it regulates glucose or sugar levels in the body. Thus, the pancreas is involved in at least 2 extremely important metabolic functions: Digestive intestinal function and glucose regulation. Dysregulation of one or both of these functions has a direct impact on the health of the individual, both at the time of onset of dysfunction and later in life. For example, malabsorption of nutrients in the intestine can induce growth retardation, poor neuronal development, and also affect immune defenses both in the short term and later in life. Low insulin biosynthesis by the pancreas can immediately lead to high levels of glucose in the bloodstream and reduced glucose availability in important organs such as the brain or muscles, as well as metabolic disorders such as diabetes or overweight/obesity later in life.
Развитие поджелудочной железы начинается в период внутриутробного развития, но продолжается в период младенчества, детства и взрослого возраста. Как объясняется в работе Susan Bonner-Weir et al (Dynamic development of the pancreas from birth to adulthood; Ups J Med Sci 2016 May; 121(2):155–158, PMID:260088’6), после рождения эндокринная поджелудочная железа продолжает свое развитие — сложный процесс, который включает как созревание островковых клеток, так и заметное увеличение их числа. Новые бета-клетки формируются как в результате деления существующих клеток, так и посредством новой дифференцировки (неогенеза) в течение первых постнатальных недель, в результате чего даже после отлучения от груди присутствуют бета-клетки, находящиеся на разных стадиях созревания.Development of the pancreas begins during fetal development but continues during infancy, childhood, and adulthood. As explained in Susan Bonner-Weir et al (Dynamic development of the pancreas from birth to adulthood; Ups J Med Sci 2016 May; 121(2):155–158, PMID:260088'6), after birth the endocrine pancreas continues its development is a complex process that includes both the maturation of islet cells and a noticeable increase in their number. New beta cells are formed both through division of existing cells and through new differentiation (neogenesis) during the first postnatal weeks, resulting in beta cells at various stages of maturation being present even after weaning.
Следовательно, существует потребность в обеспечении наиболее адекватного развития и созревания поджелудочной железы у всех младенцев и в течение длительного времени. Более конкретно, существует потребность в обеспечении оптимального развития и созревания поджелудочной железы у младенцев, которые особенно подвержены риску, например младенцев, родившиеся недоношенными (и, следовательно, не завершивших ожидаемое внутриутробное развитие поджелудочной железы), ослабленных младенцев (маленьких для своего гестационного возраста, с низким весом при рождении, с очень низким или крайне низким весом при рождении), младенцев, имеющих слабое здоровья, инфекции или заболевания, младенцев, имеющих особую генетическую предрасположенность, или младенцев, рожденных матерью, не обеспечившей оптимальное внутриутробное развитие вследствие слабого здоровья.Therefore, there is a need to ensure the most adequate development and maturation of the pancreas in all infants and over time. More specifically, there is a need to ensure optimal development and maturation of the pancreas in infants who are particularly at risk, such as infants born preterm (and therefore not completing expected intrauterine pancreatic development), frail infants (small for gestational age, low birth weight, very low birth weight, or extremely low birth weight), infants with poor health, infections or diseases, infants with special genetic predispositions, or infants born to a mother who did not provide optimal intrauterine development due to poor health.
Известно, что биосинтез (продукция) инсулина и секреция инсулина поджелудочной железой зависят от нескольких факторов, таких как генетические факторы, уровень глюкозы или некоторых пептидов, такие как грелин, в плазме (см. Ghrelin, A New Gastrointestinal Endocrine Peptide that Stimulates Insulin Secretion: Enteric Distribution, Ontogeny, Influence of Endocrine, and Dietary Manipulations”, Heung-Man Lee Guiyun Wang Ella et al, Endocrinology, 43–1, pages 185–190; 1-1-2012).It is known that the biosynthesis (production) of insulin and the secretion of insulin by the pancreas depend on several factors, such as genetic factors, the level of glucose or certain peptides such as ghrelin in plasma (see Ghrelin, A New Gastrointestinal Endocrine Peptide that Stimulates Insulin Secretion: Enteric Distribution, Ontogeny, Influence of Endocrine, and Dietary Manipulations,” Heung-Man Lee Guiyun Wang Ella et al, Endocrinology, 43–1, pages 185–190; 1-1-2012).
На биосинтез и секрецию инсулина поджелудочной железой также может прямо или косвенно влиять питание субъекта (например, потребление сахаров), но эти аспекты гораздо менее известны.Insulin biosynthesis and secretion by the pancreas can also be directly or indirectly influenced by the subject's diet (eg, consumption of sugars), but these aspects are much less known.
В частности, было описано, что на секрецию инсулина влияет питательная композиция, содержащая ди- или олигосахариды (EP1332759A; Kyowa Hakko Kogyo Co. LTD, опубликована 6.8.2003), но не описано влияние на биосинтез/продукцию инсулина островков панкреатических клеток.In particular, insulin secretion has been described to be affected by a nutritional composition containing di- or oligosaccharides (EP1332759A; Kyowa Hakko Kogyo Co. LTD, published 8/6/2003), but no effect on pancreatic cell islet insulin biosynthesis/production has been described.
Важно отметить, что секреция инсулина β-клетками поджелудочной железы и способность поджелудочной железы (островков) производить инсулин регулируются двумя различными путями. Биосинтез инсулина регулируется уровнями глюкозы и других питательных веществ, а также эффекторами как на транскрипционном, так и на трансляционном уровнях. Секреция инсулина регулируется главным образом уровнями глюкозы и модулируется другими питательными веществами и гормональными сигналами. Секреция инсулина запускается клеточными путями сигнальной трансдукции, а также слиянием/транспортировкой/присоединением гранул инсулина (Regulation of Insulin Synthesis and Secretion and Pancreatic Beta-Cell Dysfunction in Diabetes, Zhuo Fu, E. R. Gilbert and Dongmin Lui, Curr. Diabetes Rev. 2013, Jan 1; 9(1):25–53).It is important to note that insulin secretion by pancreatic β-cells and the ability of the pancreas (islets) to produce insulin are regulated by two different pathways. Insulin biosynthesis is regulated by levels of glucose and other nutrients, as well as by effectors at both the transcriptional and translational levels. Insulin secretion is regulated primarily by glucose levels and is modulated by other nutrients and hormonal signals. Insulin secretion is triggered by cellular signal transduction pathways and the fusion/transport/attachment of insulin granules (Regulation of Insulin Synthesis and Secretion and Pancreatic Beta-Cell Dysfunction in Diabetes, Zhuo Fu, E. R. Gilbert and Dongmin Lui, Curr. Diabetes Rev. 2013, Jan 1;9(1):25–53).
Некоторые эффекторы, воздействующие на секрецию инсулина из поджелудочной железы, могут фактически отличаться от эффекторов, влияющих на биосинтез инсулина клетками поджелудочной железы. Эти эффекторы могут действовать посредством механизмов, отличных от механизмов, связанных с биосинтезом инсулина панкреатическими клетками. Аналогичным образом, усиление биосинтеза инсулина панкреатическими островками может приводить или не приводить к усилению секреции, поскольку поджелудочная железа также выступает в качестве резервуара для инсулина. Однако, без ограничений, накладываемых какой-либо теорией, считается, что усиление биосинтеза инсулина оказывает влияние на секрецию инсулина в кровоток с течением времени на протяжении жизненного цикла. Напротив, механизмы секреции главным образом связаны с кратковременной способностью увеличивать концентрации инсулина в крови до тех пор, пока емкость хранилища поджелудочной железы не будет истощена. Другими словами, они опустошают резервуар, но не обеспечивают его пополнение. Вследствие различия путей с точки зрения механизмов, эффектор, действующий на секрецию, не обязательно является эффектором, действующим на биосинтез инсулина панкреатическими клетками.Some of the effectors that influence insulin secretion from the pancreas may actually be different from the effectors that influence insulin biosynthesis by pancreatic cells. These effectors may act through mechanisms different from those associated with insulin biosynthesis by pancreatic cells. Likewise, increased insulin biosynthesis by the pancreatic islets may or may not result in increased secretion, since the pancreas also acts as a reservoir for insulin. However, without being limited by any theory, it is believed that increased insulin biosynthesis influences insulin secretion into the bloodstream over time throughout the life cycle. In contrast, the mechanisms of secretion are primarily related to the short-term ability to increase blood insulin concentrations until the pancreatic storage capacity is depleted. In other words, they empty the reservoir but do not replenish it. Because the pathways differ in terms of mechanisms, the effector acting on secretion is not necessarily the effector acting on insulin biosynthesis by pancreatic cells.
Соответственно, важно стимулировать развитие и/или созревание поджелудочной железы в первые дни, предпочтительно способом, который является неинвазивным (для других метаболических путей), мягким и не вызывающим побочных эффектов или сводящим их к минимуму. Без ограничений, накладываемых теорией, считается, что такая стимуляция развития поджелудочной железы и/или созревания поджелудочной железы может функционировать по меньшей мере на 3 уровнях: Увеличение количества панкреатических β-клеток, созревание индивидуальных клеток и/или увеличение количества синтеза инсулина в расчете на клетку. Все три пути обладают потенциалом индуцировать желаемое общее усиление секреции инсулина и, следовательно, также оказывают долгосрочное влияние на регуляцию уровня глюкозы у индивидов.Accordingly, it is important to stimulate the development and/or maturation of the pancreas in the early days, preferably in a manner that is non-invasive (to other metabolic pathways), gentle, and causes no or minimal side effects. Without being limited by theory, it is believed that such stimulation of pancreatic development and/or pancreatic maturation may function on at least 3 levels: Increase in the number of pancreatic β-cells, maturation of individual cells and/or increase in the amount of insulin synthesis per cell . All three pathways have the potential to induce the desired overall increase in insulin secretion and therefore also have long-term effects on the regulation of glucose levels in individuals.
В этом контексте вмешательства в питание являются вариантом выбора для подобной оптимизации состояний здоровья.In this context, nutrition interventions are the option of choice for such optimization of health conditions.
Существует потребность в выявлении и использовании особенно целенаправленных питательных ингредиентов или питательных композиций для индуцирования улучшенного или оптимального развития либо созревания поджелудочной железы и/или функциональности поджелудочной железы.There is a need to identify and use particularly targeted nutritional ingredients or nutritional compositions to induce improved or optimal pancreatic development or maturation and/or pancreatic functionality.
Существует потребность в обеспечении такого эффекта на самой ранней возможной стадии младенчества и, предпочтительно, чтобы преимущества такого вмешательства в питание наблюдались также и в дальнейшей жизни.There is a need to ensure such effects are achieved at the earliest possible stage of infancy and, preferably, the benefits of such nutritional interventions are also observed in later life.
Существует потребность в усилении биосинтеза инсулина в островках поджелудочной железы у младенцев и повышении уровней биосинтеза инсулина.There is a need to enhance insulin biosynthesis in infant pancreatic islets and increase levels of insulin biosynthesis.
Существует потребность в оказании влияния на регуляцию уровня глюкозы во время вмешательства в питание и в дальнейшей жизни, а также в снижении риска, профилактике и/или лечении связанных нарушений обмена веществ, таких как диабет (тип 2), ожирение или избыточный вес.There is a need to influence glucose regulation during nutritional interventions and later in life, as well as to reduce the risk, prevent and/or treat associated metabolic disorders such as diabetes (type 2), obesity or overweight.
Существует особая потребность в индуцировании этих полезных эффектов у младенцев, подверженных риску неоптимального развития или созревания поджелудочной железы.There is a particular need to induce these beneficial effects in infants at risk for suboptimal pancreatic development or maturation.
Существует особая потребность в индуцировании этих благоприятных эффектов у младенцев ослабленных, недоношенных, с низкой массой тела при рождении, с очень низкой или крайне низкой массой тела при рождении либо имеющих определенный риск (включая генетический риск) недостаточного созревания поджелудочной железы или предрасположенность к субоптимальной регуляции уровня глюкозы (или связанным с этим заболеваниям).There is a particular need to induce these beneficial effects in infants who are frail, premature, low birth weight, very low or extremely low birth weight, or who have some risk (including genetic risk) of inadequate pancreatic maturation or a predisposition to suboptimal pancreatic level regulation. glucose (or related diseases).
Существует потребность в обеспечении таких полезных для здоровья эффектов способом, который не нарушает баланс других связанных с метаболизмом или развитием путей и/или не вызывает нежелательных побочных эффектов.There is a need to provide such health benefits in a manner that does not upset the balance of other metabolic or developmental pathways and/or cause unwanted side effects.
Существует потребность в обеспечении таких полезных для здоровья эффектов посредством энтерального питания таким способом, который был бы устойчив к прохождению через желудочно-кишечный тракт.There is a need to provide such health benefits through enteral nutrition in a manner that is resistant to passage through the gastrointestinal tract.
Существует потребность в возвращении к норме развития и/или созревания поджелудочной железы и/или уровня связанного с этим биосинтеза инсулина в поджелудочной железе у младенцев при отклонении от нормального развития.There is a need to restore normal development and/or maturation of the pancreas and/or the level of associated insulin biosynthesis in the pancreas in infants with abnormal development.
Материнское молоко и грудное вскармливание являются наилучшими и рекомендуются для всех младенцев. Однако в некоторых случаях грудное вскармливание является недостаточным или неэффективным по медицинским причинам либо мать решает не кормить грудью. Для этих ситуаций были разработаны детские смеси. Были разработаны также обогатители для витаминизации материнского молока или детской смеси определенными ингредиентами.Mother's milk and breastfeeding are best and recommended for all babies. However, in some cases, breastfeeding is insufficient or ineffective for medical reasons, or the mother decides not to breastfeed. Infant formulas have been developed for these situations. Fortifiers have also been developed to fortify mother's milk or infant formula with certain ingredients.
Существует очевидная потребность в разработке питательных композиций для применения в улучшении развития и/или созревания поджелудочной железы и/или в увеличении/улучшении уровня биосинтеза инсулина/продукции инсулина поджелудочной железой.There is a clear need to develop nutritional compositions for use in improving the development and/or maturation of the pancreas and/or increasing/improving the level of insulin biosynthesis/insulin production by the pancreas.
Также существует потребность в обеспечении таких полезных для здоровья эффектов способом, который особенно приемлем для субъектов младшего возраста (младенцев и детей младшего возраста), при этом способ не должен включать классическое фармацевтическое вмешательство, поскольку эти младенцы или дети младшего возраста особенно уязвимы. Существует потребность в обеспечении у этих младенцев или детей младшего возраста таких полезных для здоровья эффектов способом, который не вызывает побочных эффектов и/или который можно легко предоставлять и который приемлем для родителей или медицинских работников.There is also a need to provide such health benefits in a manner that is particularly acceptable to young subjects (infants and young children), and the method does not involve classical pharmaceutical intervention, since these infants or young children are particularly vulnerable. There is a need to provide these health benefits to these infants or young children in a manner that does not cause side effects and/or that can be easily provided and acceptable to parents or healthcare professionals.
Также существует потребность в обеспечении таких полезных эффектов способом, который позволит сохранять разумную и доступную для большинства стоимость такого обеспечения. Существует потребность в обеспечении целевых полезных эффектов и композиций удобным для применения способом, которого субъекты могут легко придерживаться.There is also a need to provide such beneficial effects in a manner that keeps the cost of such provision reasonable and affordable to most. There is a need to provide targeted benefits and compositions in a convenient manner that subjects can easily adhere to.
Изложение сущности изобретенияSummary of the invention
Авторы настоящего изобретения обнаружили, что питательные композиции, содержащие по меньшей мере один фукозилированный олигосахарид (предпочтительно 2FL), можно благоприятно использовать для стимуляции и/или улучшения развития и/или созревания поджелудочной железы у младенцев. В одном аспекте композиция изобретения стимулирует/повышает/улучшает биосинтез продукцию инсулина клетками поджелудочной железы. В одном аспекте композиция представляет собой детскую смесь, добавку или обогатитель грудного молока, и она особенно полезна для ослабленных или недоношенных младенцев. В одном аспекте композиция изобретения также содержит другие олигосахариды, такие как LnNT. В одном аспекте настоящее изобретение относится к применению такой композиции в целях индукции или стимуляции развития либо созревания поджелудочной железы, возможно, сопровождающейся усилением биосинтеза инсулина.The present inventors have discovered that nutritional compositions containing at least one fucosylated oligosaccharide (preferably 2FL) can be advantageously used to stimulate and/or improve the development and/or maturation of the pancreas in infants. In one aspect, the composition of the invention stimulates/increases/improves the biosynthesis of insulin production by pancreatic cells. In one aspect, the composition is an infant formula, supplement, or breast milk fortifier, and is particularly beneficial for frail or premature infants. In one aspect, the composition of the invention also contains other oligosaccharides, such as LnNT. In one aspect, the present invention relates to the use of such a composition for the purpose of inducing or stimulating the development or maturation of the pancreas, possibly accompanied by an increase in insulin biosynthesis.
Краткое описание графических материаловBrief description of graphic materials
На Фиг. 1 представлена концентрация инсулина в поджелудочной железе крыс в день 57 после рождения в различных группах:In FIG. Figure 1 shows the concentration of insulin in the pancreas of rats on day 57 after birth in different groups:
● Крысы со ЗВУР: Крысы со ЗВУР (задержка внутриутробного развития); через зонд вводили 3 г/кг мас. тела мальтодекстрина с 7 по 21 день и кормили контрольным рационом с 22 по 57 день.● Rats with IUGR: Rats with IUGR (intrauterine growth retardation); 3 g/kg wt. was administered through the probe. bodies of maltodextrin from days 7 to 21 and fed the control diet from days 22 to 57.
Крысы со ЗВУР/2FL: Крысам со ЗВУР через зонд вводили 3 г/кг мас. тела 2FL с 7 по 21 день и кормили рационом, дополненным 4,5 мас.% человеческого олигосахарида молока 2FL, с 22 до 57 дня.IUGR/2FL rats: IUGR rats were gavaged at 3 g/kg wt. 2FL bodies from days 7 to 21 and fed a diet supplemented with 4.5 wt% human 2FL milk oligosaccharide from days 22 to 57.
● Крысы со ЗВУР/LNnT: Крысам со ЗВУР через зонд вводили 3 г/кг мас.тела LNnT с 7 по 21 день и кормили рационом, дополненным 4,5 мас.% человеческого олигосахарида молока LNnT с 22 по 57 день.● IUGR/LNnT rats: IUGR rats were gavaged with 3 g/kg bw LNnT from days 7 to 21 and fed a diet supplemented with 4.5 wt% human milk oligosaccharide LNnT from days 22 to 57.
● Крысы со ЗВУР/смесь ОГМ Крысам со ЗВУР через зонд вводили 3 г/кг мас. тела смеси ОГМ с 7 по 21 день и кормили рационом, дополненным 4,5 мас.% человеческих олигосахаридов молока (2FL + LNnT в массовом соотношении 2 : 1) с 22 по 57 день.● Rats with IUGR/OHM mixture Rats with IUGR were injected with 3 g/kg wt. bodies of the OGM mixture from 7 to 21 days and were fed a diet supplemented with 4.5 wt.% human milk oligosaccharides (2FL + LNnT in a mass ratio of 2: 1) from 22 to 57 days.
Обозначение (*) означает *P < 0,05The symbol (*) means *P < 0.05
Подробное описание изобретенияDetailed Description of the Invention
ОпределенияDefinitions
В настоящем документе следующие термины имеют приведенные ниже значения.As used herein, the following terms have the meanings given below.
Термин «младенец» означает ребенка в возрасте до 12 месяцев. Выражение «ребенок младшего возраста» означает ребенка в возрасте от одного до трех лет (также называют ребенком, начинающим ходить). Выражение «ребенок» означает ребенка в возрасте от трех до семи лет.The term "infant" means a child under 12 months of age. The term "toddler" means a child between one and three years of age (also called a toddler). The expression "child" means a child between three and seven years of age.
«Младенец или ребенок младшего возраста, рожденный посредством кесарева сечения» означает младенца или ребенка младшего возраста, рожденного посредством кесарева сечения. Это означает, что младенец или ребенок младшего возраста не был рожден посредством вагинальных родов.“Infant or young child born by cesarean section” means an infant or young child born by cesarean section. This means that the baby or young child was not born through vaginal delivery.
«Младенец или ребенок младшего возраста, рожденный посредством вагинальных родов» означает младенца или ребенка младшего возраста, который был рожден посредством вагинальных родов, а не посредством кесарева сечения.“Infant or young child born by vaginal delivery” means an infant or young child who was born by vaginal delivery rather than by cesarean section.
«Недоношенный» или «преждевременно родившийся» означает младенца или ребенка младшего возраста, который родился раньше срока. По существу, этот термин относится к младенцу или ребенку младшего возраста, рожденному до 37-й недели беременности."Premature" or "premature" means an infant or young child who is born prematurely. Essentially, the term refers to an infant or young child born before the 37th week of pregnancy.
«Младенец с низким весом при рождении» означает новорожденного, имеющего массу тела менее 2500 г (5,5 фунта) по причине либо преждевременных родов, либо ограниченного роста плода. Таким образом, этот термин включает:“Low birth weight infant” means a newborn weighing less than 2500 g (5.5 lb) due to either preterm birth or fetal growth restriction. Thus, this term includes:
- младенца или ребенка младшего возраста, который имеет/имел вес при рождении от 1500 до 2500 г (обычно называемый «низким весом при рождении» или НВР);- an infant or young child who has/had a birth weight between 1500 and 2500 g (commonly referred to as “low birth weight” or LBP);
- младенца или ребенка младшего возраста, который имеет/имел вес при рождении от 1000 до 1500 г (обычно называемый «очень низким весом при рождении» или ОНВР);- an infant or young child who has/had a birth weight between 1000 and 1500 g (commonly referred to as “very low birth weight” or VLBW);
- младенца или ребенка младшего возраста, который имеет/имел вес при рождении менее 1000 г (называемый «крайне низким весом при рождении» или КНВР).- an infant or young child who has/had a birth weight of less than 1000 g (called “extremely low birth weight” or ELBW).
«Младенец, родившийся маленьким для своего гестационного возраста (SGA)» означает ребенка с весом при рождении менее 10-го процентиля для детей того же гестационного возраста.“Infant born small for gestational age (SGA)” means an infant whose birth weight is less than the 10th percentile for infants of the same gestational age.
Выражение «питательная композиция» означает композицию, которой питается субъект. Такая питательная композиция обычно вводится перорально. В некоторых случаях ее можно вводить внутривенно. Она может включать источник липидов или жира и источник белка. Питательная композиция предназначена для введения субъектам.The expression “nutritional composition” means a composition that is fed to a subject. Such nutritional composition is typically administered orally. In some cases it can be administered intravenously. It may include a lipid or fat source and a protein source. The nutritional composition is intended for administration to subjects.
Питательная композиция изобретения является искусственной, т. е. она может быть приготовлена, например человеком из ингредиентов (природных, биологических или химических соединений), или может быть получена, например, из биологических жидкостей, но обработана путем вмешательства человека. Питательная композиция изобретения не является человеческим грудным молоком. В конкретном варианте осуществления питательная композиция настоящего изобретения представляет собой «искусственную питательную композицию». Выражение «искусственная питательная композиция» означает смесь, полученную с помощью химических и/или биологических средств, которые могут быть химически сходны или идентичны смеси природного происхождения, присутствующей в молоке млекопитающих (т. е. искусственная композиция не является человеческим грудным молоком).The nutritional composition of the invention is artificial, i.e. it can be prepared, for example by a person, from ingredients (natural, biological or chemical compounds), or can be obtained, for example, from biological fluids, but processed by human intervention. The nutritional composition of the invention is not human breast milk. In a specific embodiment, the nutritional composition of the present invention is an “artificial nutritional composition.” The expression “artificial nutritional composition” means a mixture produced by chemical and/or biological means that may be chemically similar or identical to the naturally occurring mixture found in mammalian milk (i.e., the artificial composition is not human breast milk).
В конкретном варианте осуществления композиция настоящего изобретения представляет собой гипоаллергенную питательную композицию. Выражение «гипоаллергенная питательная композиция» означает питательную композицию, которая с низкой вероятностью вызовет аллергические реакции.In a specific embodiment, the composition of the present invention is a hypoallergenic nutritional composition. The expression “hypoallergenic nutritional composition” means a nutritional composition that has a low likelihood of causing allergic reactions.
Выражение «детская смесь» при использовании в настоящем документе относится к продукту питания, который специально предназначен для употребления в пищу младенцами в течение первых месяцев жизни и сам по себе удовлетворяет потребности в питании этой категории лиц (статья 2(c) Директивы Европейской комиссии 91/321/EEC 2006/141/EC от 22 декабря 2006 г. о детских смесях и смесях для прикармливаемых детей). Оно также относится к питательной композиции, предназначенной для младенцев, как определено в Codex Alimentarius (Codex STAN 72-1981) и Infant Specialities (включая статью Food for Special Medical Purpose). Выражение «детская смесь» охватывает как «начальную детскую смесь», так и «смесь последующего уровня» или «смесь для прикармливаемых детей».The expression "infant formula" as used in this document refers to a food product which is specifically intended for consumption by infants during the first months of life and which in itself meets the nutritional needs of this category of persons (Article 2(c) of European Commission Directive 91/ 321/EEC 2006/141/EC of 22 December 2006 on infant and complementary formulas). It also refers to a nutritional composition intended for use by infants as defined in the Codex Alimentarius (Codex STAN 72-1981) and Infant Specialties (including the article Food for Special Medical Purpose). The expression "infant formula" covers both "infant formula" and "follow-up formula" or "weaning formula".
«Смесь последующего уровня» или «смесь для прикармливаемых детей» дают, начиная с 6-го месяца. Она составляет главный жидкий элемент в постепенно увеличивающемся разнообразии рациона питания для данной категории лиц.“Follow-up formula” or “formula for complementary infants” is given starting from the 6th month. It constitutes the main liquid element in the gradually increasing variety of diets for this category of people.
Выражение «детское питание» означает продукт питания, специально предназначенный для употребления в пищу младенцами или детьми младшего возраста в течение первых лет жизни.The expression "infant food" means a food product specifically intended for consumption by infants or young children during the first years of life.
Выражение «детская композиция на зерновой основе» означает продукт питания, специально предназначенный для употребления в пищу младенцами или детьми младшего возраста в течение первых лет жизни.The expression “cereal-based infant composition” means a food product specifically intended for consumption by infants or young children during the first years of life.
Выражение «молочная смесь для детей от 1 до 3 лет» (или GUM) относится к напитку на основе молока, как правило, с добавлением витаминов и минеральных веществ, который предназначен для детей в возрасте одного года и обычно до третьего года или для детей возрастом до семи лет.The expression "infant formula for children aged 1 to 3 years" (or GUM) refers to a milk-based drink, usually with added vitamins and minerals, that is intended for children aged one year and usually up to the third year or for children aged up to seven years.
Термин «обогатитель» относится к жидким или твердым питательным композициям, подходящим для смешивания с грудным молоком или детской смесью.The term "fortifier" refers to liquid or solid nutritional compositions suitable for mixing with breast milk or infant formula.
Выражение «период отлучения от груди» означает период, в течение которого в рационе младенца или ребенка младшего возраста материнское молоко заменяют другой пищей.The expression "weaning period" refers to the period during which mother's milk is replaced by other foods in the diet of an infant or young child.
Выражения «в возрасте дней/недель/месяцев/лет» и «дней/недель/месяцев/лет после рождения» могут использоваться как взаимозаменяемые.The expressions “days/weeks/months/years” and “days/weeks/months/years after birth” can be used interchangeably.
Под «материнским молоком» следует понимать грудное молоко или молозиво матери.“Mother's milk” refers to the mother's breast milk or colostrum.
«Олигосахарид» представляет собой сахаридный полимер, содержащий небольшое число (как правило, от трех до десяти) простых сахаров (моносахаридов).An "oligosaccharide" is a saccharide polymer containing a small number (usually three to ten) simple sugars (monosaccharides).
Термин «ОГМ» относится к олигосахариду (-ам) грудного молока. Эти углеводы обладают высокой устойчивостью к ферментативному гидролизу, что указывает на то, что они могут проявлять существенные функции, непосредственно не относящиеся к их калорийности. В первую очередь было показано, что они играют жизненно важную роль в раннем развитии младенцев и детей младшего возраста, например в развитии иммунной системы. В грудном молоке обнаружено много различных видов ОГМ. Каждый отдельный олигосахарид основан на комбинации глюкозы, галактозы, сиаловой кислоты (N-ацетилнейраминовой кислоты), фукозы и/или N-ацетилглюкозамина с образованием многочисленных и разнообразных связей между ними, что обусловливает присутствие огромного числа различных олигосахаридов в грудном молоке — на данный момент было выявлено более 130 таких структур. Почти все они на своем восстанавливающем конце имеют лактозный фрагмент, в то время как сиаловая кислота и/или фукоза (при наличии) занимают концевые положения на невосстанавливающих концах. ОГМ могут быть кислыми (например, содержащий заряженную сиаловую кислоту олигосахарид) или нейтральными (например, фукозилированный олигосахарид).The term "OGM" refers to the oligosaccharide(s) of breast milk. These carbohydrates are highly resistant to enzymatic hydrolysis, indicating that they may exhibit significant functions not directly related to their caloric content. Most notably, they have been shown to play a vital role in the early development of infants and young children, such as the development of the immune system. Many different types of HMOs have been found in breast milk. Each individual oligosaccharide is based on a combination of glucose, galactose, sialic acid (N-acetylneuraminic acid), fucose and/or N-acetylglucosamine, forming numerous and varied linkages between them, resulting in the presence of a huge number of different oligosaccharides in breast milk - to date there have been More than 130 such structures have been identified. Almost all of them have a lactose moiety at their reducing end, while sialic acid and/or fucose (if present) occupy terminal positions at the non-reducing ends. OGMs can be acidic (eg, charged sialic acid-containing oligosaccharide) or neutral (eg, fucosylated oligosaccharide).
«Фукозилированный олигосахарид» представляет собой олигосахарид, имеющий остаток фукозы. Он имеет нейтральный характер. Некоторыми примерами являются 2-FL (2’-фукозиллактоза), 3-FL (3-фукозиллактоза), дифукозиллактоза, лакто-N-фукопентаоза (например, лакто-N-фукопентаоза I, лакто-N-фукопентаоза II, лакто-N-фукопентаоза III, лакто-N-фукопентаоза V), лакто-N-фукогексаоза, лакто-N-дифукогексаоза I, фукозиллакто-N-гексаоза, фукозиллакто-N-неогексаоза, дифукозиллакто-N-гексаоза I, дифукозиллакто-N-неогексаоза II и любая их комбинация. Хотя авторы не желают ограничиваться какой-либо теорией, считается, что фукозил-эпитоп фукозилированных олигосахаридов может выступать в качестве «ловушки» на поверхности слизистой оболочки. Посредством конкурентного эффекта он может предотвращать и/или ограничивать действие патогенов, вызывающих инфекции (вирусного или бактериального происхождения), или секретируемых ими компонентов (например, токсинов), в первую очередь исключая их связывание с природными лигандами, и, безотносительно к какой-либо теории, считается, что за счет этого будет снижаться риск возникновения инфекций/воспалений, и в частности риск возникновения инфекций и/или воспалений нижних дыхательных путей (НДП)/уха. Дополнительно принято считать, что фукозилированные олигосахариды стимулируют рост и метаболическую активность специфических симбиотических микробов, снижающих воспалительную реакцию и создающих неблагоприятную среду для патогенов, тем самым обеспечивая колонизационную резистентность."Fucosylated oligosaccharide" is an oligosaccharide having a fucose moiety. It has a neutral character. Some examples are 2-FL (2'-fucosyllactose), 3-FL (3-fucosyllactose), difucosyllactose, lacto-N-fucopentaose (e.g. lacto-N-fucopentaose I, lacto-N-fucopentaose II, lacto-N- fucopentaose III, lacto-N-fucopentaose V), lacto-N-fucohexaose, lacto-N-difucohexaose I, fucosyllacto-N-hexaose, fucosyllacto-N-neohexaose, difucosyllacto-N-hexaose I, difucosyllacto-N-neohexaose II and any combination of them. Although the authors do not wish to be bound by theory, it is believed that the fucosyl epitope of fucosylated oligosaccharides may act as a “trap” on the mucosal surface. Through a competitive effect, it may prevent and/or limit the action of pathogens that cause infections (viral or bacterial origin) or their secreted components (e.g., toxins), primarily by preventing their binding to natural ligands, and, without regard to any theory , it is believed that this will reduce the risk of infection/inflammation, and in particular the risk of infection and/or inflammation of the lower respiratory tract (LRT)/ear. Additionally, it is generally accepted that fucosylated oligosaccharides stimulate the growth and metabolic activity of specific symbiotic microbes, reducing the inflammatory response and creating an unfavorable environment for pathogens, thereby providing colonization resistance.
Выражения «фукозилированные олигосахариды, содержащие 2’-фукозил-эпитоп» и «2-фукозилированные олигосахариды» охватывают фукозилированные олигосахариды с определенной гомологией формы, поскольку они содержат 2’-фукозил-эпитоп; следовательно, можно ожидать определенную гомологию функции. Хотя авторы не желают ограничиваться какой-либо теорией, считается, что 2’-фукозил-эпитоп этих фукозилированных олигосахаридов особо характерен для патогенов (или секретируемых ими компонентов), вызывающих инфекции НДП и/или уха. Термины 2FL, 2’FL, 2-FL, 2’-FL, 2-фукозиллактоза и 2'-фукозиллактоза являются взаимозаменяемыми и имеют одинаковое значение.The expressions "fucosylated oligosaccharides containing a 2'-fucosyl epitope" and "2-fucosylated oligosaccharides" cover fucosylated oligosaccharides with a certain shape homology because they contain a 2'-fucosyl epitope; therefore, a certain homology of function can be expected. Although the authors do not wish to be bound by theory, the 2'-fucosyl epitope of these fucosylated oligosaccharides is believed to be particularly characteristic of pathogens (or their secreted components) that cause UTI and/or ear infections. The terms 2FL, 2'FL, 2-FL, 2'-FL, 2-fucosyllactose and 2'-fucosyllactose are used interchangeably and have the same meaning.
Выражение «N-ацетилированный (-ые) олигосахарид (-ы)» охватывает как «N-ацетиллактозамин», так и «олигосахарид (-ы), содержащий (-ие) N-ацетиллактозамин». Они являются нейтральными олигосахаридами, имеющими остаток N-ацетиллактозамина. Подходящими примерами являются LNT (лакто-N-тетраоза), пара-лакто-N-неогексаоза (пара-LNnH), LNnT (лакто-N-неотетраоза), дисиалиллакто-N-неотетраоза (DSLNT) и любые их комбинации. Другими примерами являются лакто-N-гексаоза, лакто-N-неогексаоза, пара-лакто-N-гексаоза, пара-лакто-N-неогексаоза, лакто-N-октаоза, лакто-N-неооктаоза, изо-лакто-N-октаоза, пара-лакто-N-октаоза и лакто-N-декаоза.The expression "N-acetylated oligosaccharide(s)" covers both "N-acetyllactosamine" and "oligosaccharide(s) containing N-acetyllactosamine." They are neutral oligosaccharides containing an N-acetyllactosamine residue. Suitable examples are LNT (lacto-N-tetraose), para-lacto-N-neohexaose (para-LNnH), LNnT (lacto-N-neotetraose), disialyl lacto-N-neotetraose (DSLNT), and any combinations thereof. Other examples are lacto-N-hexaose, lacto-N-neohexaose, para-lacto-N-hexaose, para-lacto-N-neohexaose, lacto-N-octaose, lacto-N-neo-octaose, iso-lacto-N-octaose , para-lacto-N-octaose and lacto-N-decaose.
Выражения «по меньшей мере один фукозилированный олигосахарид» и «по меньшей мере один N-ацетилированный олигосахарид» означают «по меньшей мере один тип фукозилированного олигосахарида» и «по меньшей мере один тип N-ацетилированного олигосахарида».The expressions “at least one fucosylated oligosaccharide” and “at least one N-acetylated oligosaccharide” mean “at least one type of fucosylated oligosaccharide” and “at least one type of N-acetylated oligosaccharide”.
«Предшественник ОГМ» представляет собой ключевое соединение, которое включается в выработку ОГМ, такое как сиаловая кислота и/или фукоза.An "OGM precursor" is a key compound that is included in the production of OGM, such as sialic acid and/or fucose.
«Сиалилированный олигосахарид» представляет собой олигосахарид, содержащий заряженную сиаловую кислоту, т.е. олигосахарид, имеющий остаток сиаловой кислоты. Он имеет кислотный характер. Некоторыми примерами являются 3-SL (3’-сиалиллактоза) и 6-SL (6’-сиалиллактоза).A "sialylated oligosaccharide" is an oligosaccharide containing a charged sialic acid, i.e. an oligosaccharide having a sialic acid residue. It is acidic in nature. Some examples are 3-SL (3'-sialyllactose) and 6-SL (6'-sialyllactose).
Термин «пребиотик» означает неперевариваемые углеводы, которые благоприятно влияют на организм-хозяина, избирательно стимулируя рост и/или активность полезных для здоровья бактерий, например бифидобактерий, в толстом кишечнике человека (Gibson GR, Roberfroid MB. Dietary modulation of the human colonic microbiota: introducing the concept of prebiotics. J Nutr. 1995;125:1401–12).The term “prebiotic” refers to a non-digestible carbohydrate that has a beneficial effect on the host by selectively stimulating the growth and/or activity of health-promoting bacteria, such as bifidobacteria, in the human colon (Gibson GR, Roberfroid MB. Dietary modulation of the human colonic microbiota: introducing the concept of prebiotics. J Nutr 1995;125:1401–12).
Термин «пробиотик» означает препараты клеток микроорганизмов или компонентов клеток микроорганизмов, которые оказывают благоприятное воздействие на здоровье или самочувствие организма-хозяина. (Salminen S, Ouwehand A. Benno Y. et al. Probiotics: how should they be defined. Trends Food Sci. Technol. 1999:10 107–10). Клетки микроорганизмов, по существу, представляют собой бактерии или дрожжи. Пробиотики могут находиться в живой (размножающейся) форме или в неразмножающейся форме.The term “probiotic” means preparations of microbial cells or components of microbial cells that have a beneficial effect on the health or well-being of the host. (Salminen S, Ouwehand A. Benno Y. et al. Probiotics: how should they be defined. Trends Food Sci. Technol. 1999:10 107–10). Microbial cells are essentially bacteria or yeast. Probiotics can be in a living (reproducing) form or in a non-reproducing form.
Под термином «КОЕ» следует понимать колониеобразующую единицу. Если не указано иное, все процентные содержания даны по массе.The term "CFU" should be understood as a colony-forming unit. Unless otherwise stated, all percentages are by weight.
Дополнительно в контексте изобретения термины «содержащий» или «содержит» не исключают других возможных элементов. Композиция настоящего изобретения, включая многие варианты осуществления, описанные в настоящем документе, может содержать существенные элементы и ограничения изобретения, описанные в настоящем документе, а также любые дополнительные или необязательные ингредиенты, компоненты или ограничения, описанные в настоящем документе или иным образом, в зависимости от потребностей, состоять или по существу состоять из них.Additionally, in the context of the invention, the terms “comprising” or “comprises” do not exclude other possible elements. The composition of the present invention, including many embodiments described herein, may contain essential elements and limitations of the invention described herein, as well as any additional or optional ingredients, components or limitations described herein or otherwise, depending on needs, consist of or essentially consist of them.
Форма композиции:Composition form:
Питательная композиция настоящего изобретения может находиться в твердой форме (например, в форме порошка) или в жидком виде. Количество различных ингредиентов (например, олигосахаридов) может выражаться в г/100 г композиции в расчете на массу сухого вещества, если она представлена в твердой форме, например в порошке, или как концентрация в г/л композиции, если она относится к жидкой форме (последний случай также включает жидкую композицию, которую можно получать из порошка после растворения в жидкости, например в молоке, воде и т. п., например растворенную детскую смесь или смесь для прикармливаемых детей/смесь последующего уровня, или молочную смесь для детей от 1 до 3 лет, или зерновой продукт для детского питания, или любую другую смесь, предназначенную для детского питания). При использовании значения в г/л применительно к порошкообразному (сухому) продукту, количество г/л относится к количеству, присутствующему в жидкой форме после разведения в готовый к применению продукт способом, который подходит для предполагаемого применения (т. е. в соответствии с инструкциями).The nutritional composition of the present invention may be in solid form (eg, powder form) or liquid form. The amount of the various ingredients (e.g., oligosaccharides) may be expressed as g/100 g of the composition on a dry matter basis if it is in solid form, such as a powder, or as a concentration in g/L of the composition if it is in liquid form ( the latter case also includes a liquid composition which can be prepared from a powder after being dissolved in a liquid, such as milk, water, etc., for example, dissolved infant formula or infant formula/subsequent formula, or infant formula for children from 1 to 3 years, or a cereal product for baby food, or any other formula intended for baby food). When using the g/L value in relation to a powdered (dry) product, the g/L quantity refers to the amount present in liquid form after reconstitution into a ready-to-use product in a manner appropriate for the intended use (i.e., in accordance with the instructions ).
Питательная композиция в соответствии с изобретением может представлять собой, например, детскую смесь, начальную детскую смесь, смесь для прикармливаемых детей или смесь последующего уровня, обогатитель, такой как обогатитель грудного молока, или добавку. В одном варианте осуществления питательная композиция изобретения представляет собой молочную смесь для детей от 1 до 3 лет. Менее предпочтительно, изобретение также можно применять для детского питания и детской композиции на зерновой основе.The nutritional composition according to the invention may be, for example, an infant formula, an infant formula, a weaning formula or a follow-up formula, a fortifier such as a breast milk fortifier, or a supplement. In one embodiment, the nutritional composition of the invention is an infant formula for children 1 to 3 years of age. Less preferably, the invention can also be used for baby food and cereal-based baby compositions.
В одном варианте осуществления питательная композиция изобретения является полной питательной композицией (удовлетворяющей все или большинство потребностей субъекта в питании). В другом варианте осуществления питательная композиция представляет собой добавку или обогатитель, предназначенные, например, для дополнения человеческого грудного молока или для дополнения детской смеси или смеси для прикармливаемых детей/смеси последующего уровня.In one embodiment, the nutritional composition of the invention is a complete nutritional composition (satisfying all or most of the nutritional needs of a subject). In another embodiment, the nutritional composition is a supplement or fortifier intended, for example, to supplement human breast milk or to supplement infant formula or infant formula/follow-up formula.
В некоторых конкретных вариантах осуществления композиция изобретения представляет собой детскую смесь, обогатитель или добавку, которые могут предназначаться для первых 4, 6 или 12 месяцев жизни. В предпочтительном варианте осуществления питательная композиция изобретения представляет собой детскую смесь. Действительно, считается, что вмешательство в питание по изобретению может быть наиболее эффективным при воздействии на раннюю стадию жизни (например, первые 1, 4, 6, 12 месяцев), поскольку оно оказывает большее влияние на развитие и созревание поджелудочной железы и, таким образом, на синтез инсулина и регуляцию уровня глюкозы, особенно в дальнейшей жизни.In some specific embodiments, the composition of the invention is an infant formula, fortifier, or supplement that may be intended for the first 4, 6, or 12 months of life. In a preferred embodiment, the nutritional composition of the invention is an infant formula. Indeed, it is believed that the nutritional intervention of the invention may be most effective when targeted early in life (e.g. first 1, 4, 6, 12 months) as it has a greater impact on the development and maturation of the pancreas and thus on insulin synthesis and glucose regulation, especially in later life.
В некоторых других вариантах осуществления питательная композиция настоящего изобретения представляет собой обогатитель. Обогатитель может представлять собой обогатитель грудного молока (например, обогатитель человеческого грудного молока) или обогатитель смеси, такой как обогатитель детской смеси или обогатитель смеси для прикармливаемых детей/смеси последующего уровня.In some other embodiments, the nutritional composition of the present invention is a fortifier. The fortifier may be a human milk fortifier (eg, a human breast milk fortifier) or a formula fortifier, such as an infant formula fortifier or a baby formula/follow-up formula fortifier.
Если питательная композиция представляет собой добавку, она может быть обеспечена в форме стандартных доз. В таких случаях особенно полезно определить количество данных олигосахаридов и необязательно других олигосахаридов в отношении суточной дозы для введения младенцу или ребенку младшего возраста, как описано выше.If the nutritional composition is a supplement, it may be provided in unit dose form. In such cases, it is particularly useful to determine the amount of these oligosaccharides and optionally other oligosaccharides in relation to the daily dose to be administered to the infant or young child, as described above.
Питательная композиция настоящего изобретения может находиться в твердой (например, в форме порошка), жидкой или клейстеризованной форме.The nutritional composition of the present invention may be in solid (eg, powder form), liquid or gelatinized form.
В конкретном варианте осуществления питательная композиция представляет собой добавку в форме порошка и поставляется в пакете-саше или в форме сиропа. Если добавка находится в форме порошка, она может включать носитель. Однако предпочтительно, чтобы носитель в добавке отсутствовал. Если добавка находится в форме сиропа, ОГМ предпочтительно растворяют или суспендируют в воде, подкисленной цитратом.In a specific embodiment, the nutritional composition is a supplement in powder form and is supplied in a sachet or syrup form. If the additive is in powder form, it may include a carrier. However, it is preferable that there is no carrier in the additive. If the additive is in the form of a syrup, the OGM is preferably dissolved or suspended in water acidified with citrate.
ДополнениеAddition
В другом варианте осуществления композиция изобретения может представлять собой добавку. Добавка может быть представлена, например, в форме таблеток, капсул, пастилок или жидкости. Добавка может дополнительно содержать защитные гидроколлоиды (такие как камеди, белки, модифицированные крахмалы), связующие вещества, пленкообразующие агенты, инкапсулирующие агенты/материалы, материалы стенок/оболочек, соединения матриц, покрытия, эмульгаторы, поверхностно-активные вещества, солюбилизирующие агенты (масла, жиры, воски, лецитины и т. п.), адсорбенты, носители, наполнители, вспомогательные соединения, диспергирующие агенты, увлажняющие агенты, технологические добавки (растворители), антислеживающие агенты, маскирующие вкус агенты, утяжеляющие агенты, желирующие агенты и гелеобразующие агенты. Добавка также может содержать традиционные фармацевтические добавки и вспомогательные вещества, эксципиенты и разбавители, включая, без ограничений, воду, желатин любого происхождения, растительные камеди, лигнинсульфонат, тальк, сахара, крахмал, гуммиарабик, растительные масла, полиалкиленгликоли, ароматизирующие агенты, консерванты, стабилизаторы, эмульгирующие агенты, буферы, смазывающие вещества, красители, увлажняющие агенты, наполнители и т. п.In another embodiment, the composition of the invention may be an additive. The supplement may be presented, for example, in the form of tablets, capsules, lozenges or liquid. The additive may further contain protective hydrocolloids (such as gums, proteins, modified starches), binders, film-forming agents, encapsulating agents/materials, wall/shell materials, matrix compounds, coatings, emulsifiers, surfactants, solubilizing agents (oils, fats, waxes, lecithins, etc.), adsorbents, carriers, fillers, auxiliary compounds, dispersing agents, wetting agents, processing aids (solvents), anti-caking agents, taste-masking agents, weighting agents, gelling agents and gelling agents. The additive may also contain conventional pharmaceutical additives and excipients, excipients and diluents, including, without limitation, water, gelatin of any origin, vegetable gums, lignin sulfonate, talc, sugars, starch, gum arabic, vegetable oils, polyalkylene glycols, flavoring agents, preservatives, stabilizers , emulsifying agents, buffers, lubricants, dyes, wetting agents, fillers, etc.
Дополнительно добавка может содержать органический или неорганический материал-носитель, подходящий для перорального или парентерального введения, а также витамины, минеральные микроэлементы и другие микроэлементы в соответствии с рекомендациями государственных органов, такими как рекомендуемые нормы потребления (RDA) США.Additionally, the supplement may contain an organic or inorganic carrier material suitable for oral or parenteral administration, as well as vitamins, trace minerals and other trace elements in accordance with the recommendations of government authorities, such as the US Recommended Dietary Allowances (RDA).
Схема введения композицииComposition administration scheme
В некоторых вариантах осуществления композиция в соответствии с изобретением может быть предназначена для применения до и/или во время периода отлучения от груди.In some embodiments, the composition in accordance with the invention may be intended for use before and/or during the weaning period.
Возраст для введения (или применения) питательной композиции или вскармливания ей, а также продолжительность такого введения зависят от потребностей.The age at which the nutritional composition is administered (or used) or fed to it, as well as the duration of such administration, depends on the needs.
Питательную композицию можно, например, давать младенцам сразу же после рождения. Композицию изобретения также можно давать в течение первой недели жизни младенца, или в течение первых 2 недель жизни, или в течение первых 3 недель жизни, или в течение первого месяца жизни, или в течение первых 2 месяцев жизни, или в течение первых 3 месяцев жизни, или в течение первых 4 месяцев жизни, или в течение первых 6 месяцев жизни, или в течение первых 8 месяцев жизни, или в течение первых 10 месяцев жизни, или в течение первого года жизни, или в течение первых двух лет жизни, или даже дольше. В некоторых особенно преимущественных вариантах осуществления изобретения питательную композицию дают (или вводят) младенцу в течение первых 4, 6 или 12 месяцев после рождения указанного младенца. В некоторых других вариантах осуществления питательную композицию изобретения дают в течение нескольких дней (например, 1, 2, 3, 5, 10, 15, 20 и т. д.), или нескольких недель (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 и т. д.), или нескольких месяцев (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 и т. д.) после рождения. В первую очередь это может быть актуально, но не обязательно, в том случае, когда младенец родился преждевременно.The nutritional composition may, for example, be given to infants immediately after birth. The composition of the invention may also be given during the first week of life of an infant, or during the first 2 weeks of life, or during the first 3 weeks of life, or during the first month of life, or during the first 2 months of life, or during the first 3 months of life. , or during the first 4 months of life, or during the first 6 months of life, or during the first 8 months of life, or during the first 10 months of life, or during the first year of life, or during the first two years of life, or even longer. In some particularly advantageous embodiments of the invention, the nutritional composition is given (or administered) to an infant during the first 4, 6 or 12 months after the birth of said infant. In some other embodiments, the nutritional composition of the invention is given over several days (e.g., 1, 2, 3, 5, 10, 15, 20, etc.), or several weeks (e.g., 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, etc.), or several months (for example, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, etc.) after birth. First of all, this may be relevant, but not necessarily, in the case where the baby was born prematurely.
В одном варианте осуществления композицию изобретения дают младенцу или ребенку младшего возраста в качестве композиции, добавочной по отношению к материнскому молоку. В некоторых вариантах осуществления изобретения младенец или ребенок младшего возраста получает материнское молоко в течение по меньшей мере первых 2 недель, первых 1, 2, 4 или 6 месяцев. В одном варианте осуществления питательную композицию изобретения дают младенцу или ребенку младшего возраста после такого периода питания материнским молоком или дают во время такого периода питания материнским молоком. В другом варианте осуществления изобретения композицию дают младенцу или ребенку младшего возраста в качестве единственной или основной питательной композиции в течение по меньшей мере одного периода времени, например после 1-го, 2-го или 4-го месяца жизни, в течение по меньшей мере 1, 2, 4 или 6 месяцев.In one embodiment, the composition of the invention is given to an infant or young child as a supplemental composition to breast milk. In some embodiments, the infant or young child receives breast milk for at least the first 2 weeks, the first 1, 2, 4, or 6 months. In one embodiment, the nutritional composition of the invention is given to an infant or young child after or during such a period of breast milk feeding. In another embodiment of the invention, the composition is given to an infant or young child as the sole or primary nutritional composition for at least one period of time, for example after the 1st, 2nd or 4th month of life, for at least 1 , 2, 4 or 6 months.
Другие ингредиентыOther Ingredients
ПробиотикиProbiotics
Питательная композиция настоящего изобретения может дополнительно содержать по меньшей мере один пробиотик (или пробиотический штамм), такой как пробиотический бактериальный штамм.The nutritional composition of the present invention may further contain at least one probiotic (or probiotic strain), such as a probiotic bacterial strain.
Чаще всего применяют пробиотические микроорганизмы, которые главным образом представляют собой бактерии и дрожжи следующих родов: Lactobacillus spp., Streptococcus spp., Enterococcus spp., Bifidobacterium spp. и Saccharomyces spp.The most commonly used probiotic microorganisms are mainly bacteria and yeasts of the following genera: Lactobacillus spp., Streptococcus spp., Enterococcus spp., Bifidobacterium spp. and Saccharomyces spp.
В некоторых конкретных вариантах осуществления пробиотик представляет собой пробиотический бактериальный штамм. В некоторых конкретных вариантах осуществления он представляет собой, в частности, штаммы Bifidobacteria и/или Lactobacilli.In some specific embodiments, the probiotic is a probiotic bacterial strain. In some specific embodiments, it is, in particular, strains of Bifidobacteria and/or Lactobacilli.
Подходящие пробиотические бактериальные штаммы включают Lactobacillus rhamnosus ATCC 53103 производства Valio Oy, Финляндия, под товарным знаком LGG; Lactobacillus rhamnosus CGMCC 1.3724, Lactobacillus paracasei CNCM I-2116, Lactobacillus johnsonii CNCM I-1225, Streptococcus salivarius DSM 13084, продаваемые BLIS Technologies Limited, Новая Зеландия, под названием KI2; Bifidobacterium lactis CNCM 1-3446, продаваемый в числе прочих Christian Hansen, Дания, под товарным знаком Bb 12; Bifidobacterium longum ATCC BAA-999, продаваемый компанией Morinaga Milk Industry Co. Ltd., Япония, под товарным знаком BB536; Bifidobacterium breve, продаваемый Danisco под товарным знаком Bb-03; Bifidobacterium breve, продаваемый Morinaga под товарным знаком M-16V; Bifidobacterium infantis, продаваемый Procter & GambIe Co. под товарным знаком Bifantis; и Bifidobacterium breve, продаваемый Institut Rosell (Lallemand) под товарным знаком R0070.Suitable probiotic bacterial strains include Lactobacillus rhamnosus ATCC 53103 manufactured by Valio Oy, Finland, under the trade name LGG; Lactobacillus rhamnosus CGMCC 1.3724, Lactobacillus paracasei CNCM I-2116, Lactobacillus johnsonii CNCM I-1225, Streptococcus salivarius DSM 13084, sold by BLIS Technologies Limited, New Zealand, under the name KI2; Bifidobacterium lactis CNCM 1-3446, sold among others by Christian Hansen, Denmark, under the trade name Bb 12; Bifidobacterium longum ATCC BAA-999 sold by Morinaga Milk Industry Co. Ltd., Japan, under the trademark BB536; Bifidobacterium breve, sold by Danisco under the trade name Bb-03; Bifidobacterium breve, sold by Morinaga under the trade name M-16V; Bifidobacterium infantis, sold by Procter & Gamble Co. under the trademark Bifantis; and Bifidobacterium breve, sold by Institut Rosell (Lallemand) under the trademark R0070.
Питательная композиция в соответствии с изобретением может содержать от 103 до 1012 КОЕ пробиотического штамма, более предпочтительно от 107 до 1012 КОЕ, например от 108 до 1010 КОЕ пробиотического штамма на грамм композиции в расчете на массу сухого вещества.The nutritional composition according to the invention may contain from 10 3 to 10 12 CFU of the probiotic strain, more preferably from 10 7 to 10 12 CFU, for example from 10 8 to 10 10 CFU of the probiotic strain per gram of composition based on dry matter weight.
В одном варианте осуществления пробиотики являются жизнеспособными (т. е. живыми; т. е. способными реплицироваться). В другом варианте осуществления пробиотики являются неразмножающимися (т. е. инактивированными). Пробиотики можно сделать неразмножающимися (инактивированными) при помощи любой целевой обработки, известной в данной области, и предпочтительно такая обработка включает термическую обработку или состоит в термической обработке. В некоторых других вариантах осуществления можно использовать как жизнеспособные пробиотики, так и инактивированные пробиотики. Также можно добавлять пробиотические компоненты и метаболиты.In one embodiment, the probiotics are viable (i.e., alive; i.e., capable of replicating). In another embodiment, the probiotics are non-propagating (ie, inactivated). Probiotics can be rendered non-propagating (inactivated) by any targeted treatment known in the art, and preferably such treatment includes or consists of a heat treatment. In some other embodiments, both viable probiotics and inactivated probiotics can be used. You can also add probiotic components and metabolites.
Источник углеводовSource of carbohydrates
Питательная композиция в соответствии с настоящим изобретением, по существу, содержит источник углеводов. Это особенно предпочтительно в том случае, когда питательная композиция изобретения представляет собой детскую смесь. В этом случае можно применять любой источник углеводов, обычно находящийся в детских смесях, такой как лактоза, сахароза, сахароза, мальтодекстрин, крахмал и их смеси, хотя одним из предпочтительных источников углеводов является лактоза.The nutritional composition in accordance with the present invention essentially contains a source of carbohydrates. This is particularly preferred when the nutritional composition of the invention is an infant formula. In this case, any carbohydrate source commonly found in infant formulas can be used, such as lactose, sucrose, sucrose, maltodextrin, starch and mixtures thereof, although one preferred carbohydrate source is lactose.
Источник липидовSource of lipids
Питательная композиция в соответствии с настоящим изобретением, по существу, содержит источник липидов. Это особенно важно, если питательная композиция настоящего изобретения представляет собой детскую смесь. В этом случае источником липидов может быть любой липид или жир, который подходит для применения в детских смесях. Некоторые подходящие источники жира включают пальмовое масло, структурированное триглицеридное масло, подсолнечное масло с высоким содержанием олеиновой кислоты и сафлоровое масло с высоким содержанием олеиновой кислоты, масло триглицерида средней цепи. Можно также добавлять незаменимые жирные кислоты — линолевую кислоту и α-линоленовую кислоту, а также небольшие количества масел, содержащих большие количества арахидоновой кислоты и докозагексаеновой кислоты в готовом виде, например рыбьи жиры или микробные масла. Соотношение n-6 и n-3 жирных кислот в источнике жира может составлять от около 5 : 1 до около 15 : 1; например от около 8 : 1 до около 10 : 1.The nutritional composition in accordance with the present invention essentially contains a source of lipids. This is especially important if the nutritional composition of the present invention is an infant formula. In this case, the source of lipids may be any lipid or fat that is suitable for use in infant formulas. Some suitable fat sources include palm oil, structured triglyceride oil, high oleic acid sunflower oil and high oleic acid safflower oil, a medium chain triglyceride oil. You can also add the essential fatty acids linoleic acid and α-linolenic acid, as well as small amounts of oils containing large amounts of arachidonic acid and docosahexaenoic acid in a prepared form, such as fish oils or microbial oils. The ratio of n-6 to n-3 fatty acids in the fat source can range from about 5:1 to about 15:1; for example from about 8:1 to about 10:1.
Источник белкаProtein source
Питательная композиция в соответствии с изобретением, по существу, содержит источник белка. В некоторых вариантах осуществления белок может содержаться в количестве от 1,6 до 3 г на 100 ккал. В некоторых вариантах осуществления, в частности когда композиция предназначена для преждевременно родившихся младенцев, количество белка может составлять от 2,4 до 4 г/100 ккал или более 3,6 г/100 ккал. В некоторых других вариантах осуществления, в особенности, когда композиция представляет собой детскую смесь, количество белка может быть ниже 2,0 г на 100 ккал, например от 1,8 до 2 г/100 ккал, или белок может содержаться в количестве ниже 1,8 г на 100 ккал.The nutritional composition according to the invention essentially contains a source of protein. In some embodiments, the protein may be present in an amount of 1.6 to 3 g per 100 kcal. In some embodiments, particularly when the composition is intended for premature infants, the amount of protein may be from 2.4 to 4 g/100 kcal or greater than 3.6 g/100 kcal. In some other embodiments, particularly when the composition is an infant formula, the amount of protein may be less than 2.0 g per 100 kcal, such as 1.8 to 2 g/100 kcal, or the protein may be contained in an amount less than 1. 8 g per 100 kcal.
Тип белка не считается критическим для настоящего изобретения при условии, что соблюдены минимальные требования по содержанию незаменимых аминокислот и обеспечен удовлетворительный рост. Таким образом, можно применять источники белка на основе молочной сыворотки, казеина и их смесей, а также источники белка на основе сои. Что касается сывороточных белков, источник белка может быть основан на кислой молочной сыворотке или сладкой молочной сыворотке или их смесях и может включать альфа-лактальбумин и бета-лактоглобулин в любых желаемых пропорциях.The type of protein is not considered critical to the present invention, provided that the minimum requirements for essential amino acid content are met and satisfactory growth is achieved. Thus, protein sources based on whey, casein and mixtures thereof, as well as soy-based protein sources can be used. With respect to whey proteins, the protein source may be based on acid whey or sweet whey or mixtures thereof and may include alpha-lactalbumin and beta-lactoglobulin in any desired proportions.
В некоторых преимущественных вариантах осуществления в источнике белка преобладает молочная сыворотка (т. е. более 50% белков происходят из сывороточных белков, например 60% или 70%).In some advantageous embodiments, the protein source is predominantly whey (ie, more than 50% of the proteins are derived from whey proteins, such as 60% or 70%).
Белки могут быть нативными или гидролизованными, либо они могут представлять собой смесь нативных и гидролизованных белков. Под термином «нативный» подразумевают, что основная часть белков является нативной, т. е. их молекулярная структура не изменена, например не изменено по меньшей мере 80% белков, например не изменено по меньшей мере 85% белков, предпочтительно не изменено по меньшей мере 90% белков, еще более предпочтительно не изменено по меньшей мере 95% белков, например не изменено по меньшей мере 98% белков. В конкретном варианте осуществления не изменено 100% белков.The proteins may be native or hydrolyzed, or they may be a mixture of native and hydrolyzed proteins. By “native” we mean that the majority of the proteins are native, i.e. their molecular structure is unchanged, for example at least 80% of the proteins are unchanged, for example at least 85% of the proteins are unchanged, preferably at least 90% of the proteins, even more preferably at least 95% of the proteins are unchanged, eg at least 98% of the proteins are unchanged. In a particular embodiment, 100% of the proteins are unchanged.
Термин «гидролизованный» в контексте настоящего изобретения означает белок, который был гидролизован или расщеплен на составляющие его аминокислоты. Белки могут быть полностью или частично гидролизованными. Может быть желательным вводить частично гидролизованные белки (степень гидролиза от 2 до 20%), например младенцам или детям младшего возраста, предположительно подверженным риску развития аллергии на коровье молоко. При необходимости использования гидролизованных белков процесс гидролиза можно проводить по желанию и способом, известным в данной области. Например, гидролизаты сывороточного белка можно получать ферментативным гидролизом фракции молочной сыворотки в одну или более стадий. Если фракция молочной сыворотки, применяемая в качестве исходного материала, по существу, не содержит лактозы, то установлено, что в процессе гидролиза блокировка лизина белка проявляется в гораздо меньшей степени. Это позволяет снизить степень блокировки лизина с около 15 мас.% общего лизина до менее около 10 мас.% лизина; например до около 7 мас.% лизина, что значительно улучшает питательное качество источника белка.The term "hydrolyzed" in the context of the present invention means a protein that has been hydrolyzed or broken down into its constituent amino acids. Proteins can be fully or partially hydrolyzed. It may be desirable to administer partially hydrolyzed proteins (degree of hydrolysis 2 to 20%), for example, to infants or young children believed to be at risk of developing cow's milk allergy. If it is necessary to use hydrolyzed proteins, the hydrolysis process can be carried out as desired and in a manner known in the art. For example, whey protein hydrolysates can be produced by enzymatic hydrolysis of a whey fraction in one or more steps. If the whey fraction used as the starting material is essentially free of lactose, it has been found that during hydrolysis the blocking of protein lysine occurs to a much lesser extent. This allows the degree of lysine blocking to be reduced from about 15 wt.% total lysine to less than about 10 wt.% lysine; for example up to about 7 wt.% lysine, which significantly improves the nutritional quality of the protein source.
В одном варианте осуществления изобретения гидролизовано по меньшей мере 70% белков, предпочтительно гидролизовано по меньшей мере 80% белков, например гидролизовано по меньшей мере 85% белков, еще более предпочтительно гидролизовано по меньшей мере 90% белков, например гидролизовано по меньшей мере 95% белков, в частности гидролизовано по меньшей мере 98% белков. В конкретном варианте осуществления гидролизовано 100% белков.In one embodiment, at least 70% of the proteins are hydrolyzed, preferably at least 80% of the proteins are hydrolyzed, e.g. at least 85% of the proteins are hydrolyzed, even more preferably at least 90% of the proteins are hydrolyzed, e.g. at least 95% of the proteins are hydrolyzed , in particular, at least 98% of the proteins are hydrolyzed. In a specific embodiment, 100% of the proteins are hydrolyzed.
В одном конкретном варианте осуществления белки питательной композиции гидролизованы, полностью гидролизованы или частично гидролизованы. Степень гидролиза (DH) белка может составлять от 8 до 40, или от 20 до 60, или от 20 до 80, или более 10, 20, 40, 60, 80 или 90.In one specific embodiment, the proteins of the nutritional composition are hydrolyzed, fully hydrolyzed, or partially hydrolyzed. The degree of hydrolysis (DH) of a protein can be from 8 to 40, or from 20 to 60, or from 20 to 80, or greater than 10, 20, 40, 60, 80 or 90.
В альтернативном варианте осуществления белковый компонент может быть заменен смесью свободной аминокислоты, например для недоношенных младенцев или младенцев с низким весом при рождении. Свободные аминокислоты могут быть получены путем полного гидролиза белков (DH из 100) или могут представлять собой синтетические аминокислоты.In an alternative embodiment, the protein component may be replaced with a free amino acid mixture, for example for premature or low birth weight infants. Free amino acids can be obtained by complete hydrolysis of proteins (DH of 100) or can be synthetic amino acids.
В конкретном варианте осуществления питательная композиция в соответствии с изобретением представляет собой гипоаллергенную композицию. В другом конкретном варианте осуществления композиция в соответствии с изобретением представляет собой гипоаллергенную питательную композицию.In a specific embodiment, the nutritional composition in accordance with the invention is a hypoallergenic composition. In another specific embodiment, the composition in accordance with the invention is a hypoallergenic nutritional composition.
Витамины и минеральные веществаVitamins and minerals
Питательная композиция изобретения может также содержать все витамины и минеральные вещества, считающиеся обязательными в повседневном рационе питания, в значимых с точки зрения питания количествах. Для некоторых витаминов и минеральных веществ установлены минимальные требования. Примеры минеральных веществ, витаминов и других питательных веществ, которые необязательно присутствуют в композиции изобретения, включают витамин А, витамин В1, витамин В2, витамин В6, витамин В12, витамин Е, витамин К, витамин С, витамин D, фолиевую кислоту, инозит, ниацин, биотин, пантотеновую кислоту, холин, кальций, фосфор, йод, железо, магний, медь, цинк, марганец, хлор, калий, натрий, селен, хром, молибден, таурин и L-карнитин. Минеральные вещества обычно добавляют в форме солей. Присутствие и количества конкретных минеральных веществ и других витаминов будут варьироваться в зависимости от предполагаемой популяции.The nutritional composition of the invention may also contain all the vitamins and minerals considered essential in the daily diet in nutritionally significant amounts. Some vitamins and minerals have minimum requirements. Examples of minerals, vitamins and other nutrients that are optionally present in the composition of the invention include vitamin A, vitamin B1, vitamin B2, vitamin B6, vitamin B12, vitamin E, vitamin K, vitamin C, vitamin D, folic acid, inositol, niacin, biotin, pantothenic acid, choline, calcium, phosphorus, iodine, iron, magnesium, copper, zinc, manganese, chlorine, potassium, sodium, selenium, chromium, molybdenum, taurine and L-carnitine. Minerals are usually added in the form of salts. The presence and amounts of specific minerals and other vitamins will vary depending on the intended population.
Другие питательные вещества:Other nutrients:
Если это необходимо, питательная композиция изобретения может содержать эмульгаторы и стабилизаторы, такие как соя, лецитин, моно- и диглицериловые сложные эфиры лимонной кислоты и т. п.If desired, the nutritional composition of the invention may contain emulsifiers and stabilizers such as soy, lecithin, mono- and diglyceryl esters of citric acid, and the like.
Питательная композиция изобретения может также содержать другие вещества, которые могут оказывать благоприятное воздействие, такие как лактоферрин, нуклеотиды, нуклеозиды и т. п.The nutritional composition of the invention may also contain other substances that may provide beneficial effects, such as lactoferrin, nucleotides, nucleosides, and the like.
Питательная композиция изобретения может также содержать каротиноид (-ы). В некоторых конкретных вариантах осуществления изобретения питательная композиция изобретения не содержит каротиноидов.The nutritional composition of the invention may also contain carotenoid(s). In some specific embodiments, the nutritional composition of the invention does not contain carotenoids.
Другие олигосахаридыOther oligosaccharides
Питательная композиция в соответствии с настоящим изобретением может также содержать по меньшей мере другой (-ие) олигосахарид (-ы) (т. е. отличающийся (-иеся) от фукозилированного (-ых) олигосахарида (-ов), обязательно присутствующего (-их) в композиции), и/или по меньшей мере клетчатку (виды клетчатки), и/или по меньшей мере ее предшественник (-и). Другой олигосахарид и/или клетчатка, и/или их предшественник могут быть выбраны из перечня, включающего N-ацетилированные олигосахариды, (другие) фукозилированные олигосахариды, галактоолигосахариды (GOS), фруктоолигосахариды (FOS), инулин, ксилоолигосахариды (XOS), полидекстрозу, сиалилированные олигосахариды, сиаловую кислоту, фукозу и любую их комбинацию. Они могут присутствовать в количестве от 0 до 10 мас.% композиции. В конкретном варианте осуществления питательная композиция может также содержать по меньшей мере один олигосахарид коровьего молока (BMO).The nutritional composition in accordance with the present invention may also contain at least other oligosaccharide(s) (i.e., different from the fucosylated oligosaccharide(s) necessarily present ) in the composition), and/or at least fiber(s), and/or at least its precursor(s). The other oligosaccharide and/or fiber and/or precursor thereof may be selected from the list including N-acetylated oligosaccharides, (other) fucosylated oligosaccharides, galactooligosaccharides (GOS), fructooligosaccharides (FOS), inulin, xylooligosaccharides (XOS), polydextrose, sialylated oligosaccharides, sialic acid, fucose and any combination thereof. They may be present in an amount from 0 to 10% by weight of the composition. In a specific embodiment, the nutritional composition may also contain at least one bovine milk oligosaccharide (BMO).
Подходящие доступные в продаже продукты, которые можно применять дополнительно к олигосахаридам, содержащимся в смеси олигосахаридов, для получения питательных композиций в соответствии с изобретением, включают комбинации FOS с инулином, такие как продукт, продаваемый компанией BENEO под торговым названием Orafti, или полидекстрозу, продаваемую компанией Tate & Lyle под торговым названием STA-LITE®.Suitable commercially available products that can be used in addition to the oligosaccharides contained in the mixture of oligosaccharides to obtain nutritional compositions according to the invention include combinations of FOS with inulin, such as the product sold by the company BENEO under the trade name Orafti, or polydextrose sold by the company Tate & Lyle under the trade name STA-LITE®.
Сиалилированный олигосахаридSialylated oligosaccharide
В другом варианте осуществления питательная композиция в соответствии с изобретением может содержать сиалилированный (-е) олигосахарид (-ы). В ней может присутствовать один или несколько сиалилированных олигосахаридов. Сиалилированный (-ые) олигосахарид (-ы) может (-гут) быть выбран (-ы) из группы, включающей
3’-сиалиллактозу (3-SL), 6’-сиалиллактозу (6-SL) и любую их комбинацию. В некоторых вариантах осуществления изобретения композиция содержит 3-SL и 6-SL. В некоторых конкретных вариантах осуществления соотношение 3’-сиалиллактозы (3-SL) и
6’-сиалиллактозы (6-SL) может находиться в диапазоне от 5 : 1 до 1 : 10, или от 3 : 1 до 1 : 1, или от 1 : 1 до 1 : 10. В некоторых конкретных вариантах осуществления сиалилированный олигосахарид композиции представляет собой 6'-сиалиллактозу (6-SL).In another embodiment, the nutritional composition in accordance with the invention may contain sialylated oligosaccharide(s). It may contain one or more sialylated oligosaccharides. The sialylated oligosaccharide(s) may be selected from the group consisting of:
3'-sialyllactose (3-SL), 6'-sialyllactose (6-SL) and any combination thereof. In some embodiments, the composition contains 3-SL and 6-SL. In some specific embodiments, the ratio of 3'-sialyllactose (3-SL) and
The 6'-sialyllactose (6-SL) may range from 5:1 to 1:10, or from 3:1 to 1:1, or from 1:1 to 1:10. In some specific embodiments, the sialylated oligosaccharide composition is 6'-sialyllactose (6-SL).
Сиалилированный (-ые) олигосахарид (-ы) может (-гут) быть выделен (-ы) из природного источника, такого как молоко животных, методами хроматографии или фильтрации. В альтернативном варианте осуществления их можно получать с помощью биотехнологических средств с применением специфических сиалилтрансфераз или сиалилдаз, нейраминидаз либо методом ферментации на основе ферментов (рекомбинантных или природных ферментов), путем химического синтеза либо методом микробиологической ферментации. В последнем случае микроорганизмы могут экспрессировать свои природные ферменты и субстраты, или возможно создание микроорганизмов, вырабатывающих соответствующие субстраты и ферменты. Можно применять культуры из микроорганизмов одного вида или смешанные культуры. Образование сиалилолигосахаридов можно инициировать акцепторными субстратами, начиная с любой степени полимеризации (DP) от DP = 1 и далее. В альтернативном варианте осуществления сиалиллактозы можно получать путем химического синтеза из лактозы и свободной N’-ацетилнейраминовой кислоты (сиаловой кислоты). Сиалиллактозы также доступны в продаже, например производства Kyowa Hakko Kogyo, Япония.The sialylated oligosaccharide(s) may be isolated from a natural source, such as animal milk, by chromatography or filtration methods. In an alternative embodiment, they can be produced by biotechnological means using specific sialyltransferases or sialyldases, neuraminidases, or by enzyme-based fermentation (recombinant or natural enzymes), by chemical synthesis, or by microbiological fermentation. In the latter case, microorganisms can express their natural enzymes and substrates, or it is possible to create microorganisms that produce the corresponding substrates and enzymes. You can use cultures from microorganisms of the same species or mixed cultures. The formation of sialyloligosaccharides can be initiated by acceptor substrates, starting from any degree of polymerization (DP) from DP = 1 onwards. In an alternative embodiment, sialyllactoses can be produced by chemical synthesis from lactose and free N'-acetylneuraminic acid (sialic acid). Sialyl lactoses are also commercially available, for example from Kyowa Hakko Kogyo, Japan.
В другом предпочтительном варианте осуществления изобретения питательная композиция может включать 0,005–5 г/л сиалилированных олигосахаридов или
0,008–2,5 г/л, или 0,01–1 г/л, или 0,02–0,7 г/л, например 0,03–0,5 г/л.In another preferred embodiment of the invention, the nutritional composition may include 0.005-5 g/l sialylated oligosaccharides or
0.008–2.5 g/l, or 0.01–1 g/l, or 0.02–0.7 g/l, for example 0.03–0.5 g/l.
Питательная композиция в соответствии с изобретением может включать 0,004–3,8 г сиалилированных олигосахаридов на 100 г композиции в расчете на массу сухого вещества, например 0,006–1,9 г или 0,008–0,8 г, или 0,015–0,5 г, например 0,023–0,4 сиалилированных олигосахаридов на 100 г композиции в расчете на массу сухого вещества.The nutritional composition according to the invention may comprise 0.004-3.8 g of sialylated oligosaccharides per 100 g of composition based on dry matter weight, for example 0.006-1.9 g or 0.008-0.8 g or 0.015-0.5 g, for example 0.023–0.4 sialylated oligosaccharides per 100 g of composition based on dry matter weight.
В некоторых конкретных вариантах осуществления настоящего изобретения питательная композиция содержит сиалилированный (-ые) олигосахарид (-ы) в количестве менее 0,1 г/100 г композиции в расчете на массу сухого вещества.In some specific embodiments of the present invention, the nutritional composition contains sialylated oligosaccharide(s) in an amount of less than 0.1 g/100 g of composition on a dry matter basis.
В конкретном варианте осуществления сиалилированный олигосахарид содержится в питательной композиции настоящего изобретения в таком количестве, что нормальное потребление питательной композиции будет обеспечено для младенца или ребенка младшего возраста, соответственно ребенка, при потреблении суммарной суточной дозы 0,003–6,5 г, предпочтительно 0,005–3,3 г, или 0,006–1,3 г, или 0,01–0,9 г, например 0,018–0,65 г, в сутки.In a specific embodiment, the sialylated oligosaccharide is contained in the nutritional composition of the present invention in such an amount that a normal intake of the nutritional composition would be provided for an infant or young child, or child, at a total daily intake of 0.003-6.5 g, preferably 0.005-3. 3 g, or 0.006–1.3 g, or 0.01–0.9 g, for example 0.018–0.65 g, per day.
В некоторых конкретных вариантах осуществления настоящего изобретения питательная композиция не содержит никаких (-ого) сиалилированных (-ого) олигосахаридов (-а).In some specific embodiments of the present invention, the nutritional composition does not contain any sialylated oligosaccharide(s).
Питательная композиция в соответствии с настоящим изобретением может также необязательно содержать по меньшей мере один предшественник олигосахарида. В нем может присутствовать один или несколько прекурсоров олигосахарида. Например, прекурсором олигосахарида грудного молока является сиаловая кислота, фукоза или их смесь. В некоторых конкретных вариантах осуществления композиция содержит сиаловую кислоту.The nutritional composition of the present invention may also optionally contain at least one oligosaccharide precursor. It may contain one or more oligosaccharide precursors. For example, the precursor to human milk oligosaccharide is sialic acid, fucose, or a mixture thereof. In some specific embodiments, the composition contains sialic acid.
В конкретных примерах питательная композиция содержит от 0 до 3 г/л предшественника (-ов) олигосахарида или от 0 до 2 г/л, или от 0 до 1 г/л, или от 0 до 0,7 г/л, или от 0 до 0,5 г/л, или от 0 до 0,3 г/л, или от 0 до 0,2 г/л предшественника (-ов) олигосахарида. Композиция в соответствии с изобретением может включать от 0 до 2,1 г предшественника (-ов) олигосахарида на 100 г композиции в расчете на массу сухого вещества, например от 0 до 1,5 г, или от 0 до 0,8 г, или от 0 до 0,15 г предшественника (-ов) олигосахарида на 100 г композиции в расчете на массу сухого вещества.In specific examples, the nutritional composition contains from 0 to 3 g/L of oligosaccharide precursor(s), or from 0 to 2 g/L, or from 0 to 1 g/L, or from 0 to 0.7 g/L, or from 0 to 0.5 g/L, or 0 to 0.3 g/L, or 0 to 0.2 g/L oligosaccharide precursor(s). The composition according to the invention may comprise from 0 to 2.1 g of oligosaccharide precursor(s) per 100 g of composition based on dry matter weight, for example from 0 to 1.5 g, or from 0 to 0.8 g, or from 0 to 0.15 g of oligosaccharide precursor(s) per 100 g of composition based on dry matter weight.
Фукозилированный олигосахаридFucosylated oligosaccharide
Питательная композиция настоящего изобретения содержит по меньшей мере один олигосахарид грудного молока. Она содержит по меньшей мере один фукозилированный олигосахарид. В ней может присутствовать один или несколько типов фукозилированного (-ых) олигосахарида (-ов). Фукозилированный (-ые)
олигосахарид (-ы) можно фактически выбирать из перечня, включающего
2’-фукозиллактозу, 3’-фукозиллактозу, дифукозиллактозу, лакто-N-фукопентаозу (например, лакто-N-фукопентаозу I, лакто-N-фукопентаозу II, лакто-N-фукопентаозу III, лакто-N-фукопентаозу V), лакто-N-фукогексаозу, лакто-N-дифукогексаозу I, фукозиллакто-N-гексаозу, фукозиллакто-N-неогексаозу (например, фукозиллакто-N-неогексаозу I, фукозиллакто-N-неогексаозу II), дифукозиллакто-N-гексаозу I, дифуко-лакто-N-неогексаозу, дифукозиллакто-N-неогексаозу I, дифукозиллакто-N-неогексаозу II, фукозил-пара-лакто-N-гексаозу, три-фуко-пара-лакто-N-гексаозу I и любую их комбинацию.The nutritional composition of the present invention contains at least one human milk oligosaccharide. It contains at least one fucosylated oligosaccharide. It may contain one or more types of fucosylated oligosaccharide(s). Fucosylated(s)
the oligosaccharide(s) may actually be selected from a list including
2'-fucosyllactose, 3'-fucosyllactose, difucosyllactose, lacto-N-fucopentaose (e.g. lacto-N-fucopentaose I, lacto-N-fucopentaose II, lacto-N-fucopentaose III, lacto-N-fucopentaose V), lacto -N-fucohexaose, lacto-N-difucohexaose I, fucosyllacto-N-hexaose, fucosyllacto-N-neohexaose (e.g. fucosyllacto-N-neohexaose I, fucosyllacto-N-neohexaose II), difucosyllacto-N-hexaose I, difuco- lacto-N-neohexaose, difucosyllacto-N-neohexaose I, difucosyllacto-N-neohexaose II, fucosyl-p-lacto-N-hexaose, tri-fucosyl-p-lacto-N-hexaose I and any combination thereof.
В некоторых конкретных вариантах осуществления фукозилированный олигосахарид включает 2’-фукозил-эпитоп. Он может быть, например, выбран из перечня, включающего 2’-фукозиллактозу, дифукозиллактозу, лакто-N-фукопентаозу, лакто-N-фукогексаозу, лакто-N-дифукогексаозу, фукозиллакто-N-гексаозу, фукозиллакто-N-неогексаозу, дифукозиллакто-N-гексаозу дифуко-лакто-N-неогексаозу, дифукозиллакто-N-неогексаозу, фукозил-пара-лакто-N-гексаозу и любую их комбинацию.In some specific embodiments, the fucosylated oligosaccharide includes a 2'-fucosyl epitope. It may, for example, be selected from the list consisting of 2'-fucosyllactose, difucosyllactose, lacto-N-fucopentaose, lacto-N-fucohexaose, lacto-N-difucohexaose, fucosyllacto-N-hexaose, fucosyllacto-N-neohexaose, difucosyllacto- N-hexaose difuco-lacto-N-neohexaose, difucosyllacto-N-neohexaose, fucosyl-p-lacto-N-hexaose and any combination thereof.
В особенно предпочтительном варианте осуществления питательная композиция в соответствии с настоящим изобретением содержит 2’-фукозиллактозу (или 2FL, или 2’FL, или 2-FL, или 2’-FL). Считается, что 2FL представляет собой оптимальный фукозилированный олигосахарид в контексте настоящего изобретения, который содержится в человеческом грудном молоке в относительно существенном количестве.In a particularly preferred embodiment, the nutritional composition in accordance with the present invention contains 2'-fucosyllactose (or 2FL, or 2'FL, or 2-FL, or 2'-FL). It is believed that 2FL is the optimal fucosylated oligosaccharide in the context of the present invention, which is found in human breast milk in relatively significant quantities.
В конкретном варианте осуществления не используется никакой другой тип фукозилированного олигосахарида, кроме 2’-фукозиллактозы, т. е. питательная композиция изобретения в качестве фукозилированного олигосахарида содержит только 2’-фукозиллактозу.In a particular embodiment, no other type of fucosylated oligosaccharide other than 2'-fucosyllactose is used, i.e., the nutritional composition of the invention contains only 2'-fucosyllactose as a fucosylated oligosaccharide.
Фукозилированный (-ые) олигосахарид (-ы) может (-гут) быть выделен (-ы) из природного источника, такого как молоко животных, методами хроматографии или фильтрации. В альтернативном варианте осуществления его (их) можно получать с помощью биотехнологических средств с использованием специфических фукозилтрансфераз и/или фукозидаз, либо посредством применения метода ферментации на основе ферментов (рекомбинантных или природных ферментов), либо методом микробиологической ферментации. В последнем случае или микроорганизмы могут экспрессировать свои природные ферменты и субстраты, или возможно создание микроорганизмов, вырабатывающих соответствующие субстраты и ферменты. Можно применять культуры из микроорганизмов одного вида и/или смешанные культуры. Образование фукозилированного олигосахарида может быть инициировано акцепторными субстратами, начиная с любой степени полимеризации (DP) от DP = 1 и далее. В альтернативном варианте осуществления фукозилированные олигосахариды можно получать из лактозы и свободной фукозы с помощью химического синтеза. Фукозилированные олигосахариды также доступны, например от компании Kyowa, Hakko, Kogyo, Япония.The fucosylated oligosaccharide(s) may be isolated from a natural source, such as animal milk, by chromatography or filtration methods. In an alternative embodiment, it(he) can be produced by biotechnological means using specific fucosyltransferases and/or fucosidases, or by using an enzyme-based fermentation method (recombinant or natural enzymes), or a microbiological fermentation method. In the latter case, either microorganisms can express their natural enzymes and substrates, or it is possible to create microorganisms that produce the corresponding substrates and enzymes. Cultures from microorganisms of the same species and/or mixed cultures can be used. The formation of fucosylated oligosaccharide can be initiated by acceptor substrates, starting from any degree of polymerization (DP) from DP = 1 onwards. In an alternative embodiment, fucosylated oligosaccharides can be prepared from lactose and free fucose using chemical synthesis. Fucosylated oligosaccharides are also available, for example from Kyowa, Hakko, Kogyo, Japan.
Фукозилированный (-ые) олигосахарид (-ы) может (-гут) присутствовать в питательной композиции в соответствии с настоящим изобретением в общем количестве 0,75–1,65 г/л композиции. В некоторых вариантах осуществления фукозилированный (-ые) олигосахарид (-ы) может (-гут) присутствовать в общем количестве 0,005–5 г/л композиции, например 0,01–3 г/л, или 0,02–2 г/л, или 0,1–2,5 г/л, или 0,15–2 г/л, или
0,25–1,9 г/л композиции. В конкретном варианте осуществления фукозилированный (-ые) олигосахарид (-ы) присутствует (-ют) в общем количестве 1 г/л композиции. В другом варианте осуществления фукозилированный (-ые) олигосахарид (-ы) присутствует (-ют) в общем количестве 0,25 или 0,26 г/л композиции. В одном варианте осуществления фукозилированный (-ые) олигосахарид (-ы) присутствует (-ют) в общем количестве более 0,1 г/л и необязательно менее 1 г/л, или более 0,2 и менее 0,8 г/л. В одном варианте осуществления фукозилированный (-ые) олигосахарид (-ы) присутствует (-ют) в общем количестве по меньшей мере 0,1 г/л, по меньшей мере 0,25, по меньшей мере 0,26, по меньшей мере 0,5, по меньшей мере 0,7, по меньшей мере 0,8, по меньшей мере 1, по меньшей мере 1,25, по меньшей мере 1,5 или по меньшей мере 2 г/л.The fucosylated oligosaccharide(s) may be present in the nutritional composition of the present invention in a total amount of 0.75-1.65 g/L of the composition. In some embodiments, the fucosylated oligosaccharide(s) may be present in a total amount of 0.005-5 g/L of the composition, such as 0.01-3 g/L, or 0.02-2 g/L , or 0.1–2.5 g/l, or 0.15–2 g/l, or
0.25–1.9 g/l composition. In a specific embodiment, the fucosylated oligosaccharide(s) is present in a total amount of 1 g/L of the composition. In another embodiment, the fucosylated oligosaccharide(s) is present in a total amount of 0.25 or 0.26 g/L of the composition. In one embodiment, the fucosylated oligosaccharide(s) is present in a total amount of greater than 0.1 g/L and optionally less than 1 g/L, or greater than 0.2 and less than 0.8 g/L . In one embodiment, the fucosylated oligosaccharide(s) is present in a total amount of at least 0.1 g/L, at least 0.25, at least 0.26, at least 0 .5, at least 0.7, at least 0.8, at least 1, at least 1.25, at least 1.5 or at least 2 g/l.
Фукозилированный (-ые) олигосахарид (-ы) может (-гут) присутствовать в питательной композиции в общем количестве 0,004–3,8 г/100 г композиции в расчете на массу сухого вещества. Фукозилированный (-ые) олигосахарид (-ы) может (-гут) присутствовать в общем количестве 0,008–2,3 г/100 г композиции, например 0,015–1,5 г/100 г, или
0,08–1,9 г/100 г, или 0,12–1,5 г/100 г, или 0,15–1,5 г/100 г, или 0,19–1,5 г/100 г композиции. В конкретном варианте осуществления фукозилированный (-ые) олигосахарид (-ы) присутствует (-ют) в суммарном количестве 0,075 или 0,78 г/100 г композиции. В другом конкретном варианте осуществления фукозилированный (-ые) олигосахарид (-ы) присутствует (-ют) в общем количестве 0,2 г/100 г композиции. В конкретном варианте осуществления фукозилированный (-ые) олигосахарид (-ы) присутствует (-ют) в общем количестве по меньшей мере 0,01 г/100 г, по меньшей мере 0,02 г/100 г, по меньшей мере 0,05 г/100 г, по меньшей мере 0,1 г/100 г, по меньшей мере 0,2 г/100 г, по меньшей мере 0,25 г/100 г, по меньшей мере 0,4 г/100 г, по меньшей мере 0,5 г/100 г, по меньшей мере 0,75 г/100 г, по меньшей мере 0,9 г/100 г, по меньшей мере 1 г/100 г, по меньшей мере 1,5 г/100 г, по меньшей мере 2 г/100 г или по меньшей мере 3 г/100 г композиции.The fucosylated oligosaccharide(s) may be present in the nutritional composition in a total amount of 0.004-3.8 g/100 g of composition on a dry matter basis. The fucosylated oligosaccharide(s) may be present in a total amount of 0.008-2.3 g/100 g of the composition, for example 0.015-1.5 g/100 g, or
0.08–1.9 g/100 g, or 0.12–1.5 g/100 g, or 0.15–1.5 g/100 g, or 0.19–1.5 g/100 g compositions. In a specific embodiment, the fucosylated oligosaccharide(s) is present in a total amount of 0.075 or 0.78 g/100 g of the composition. In another specific embodiment, the fucosylated oligosaccharide(s) is present in a total amount of 0.2 g/100 g of the composition. In a specific embodiment, the fucosylated oligosaccharide(s) is present in a total amount of at least 0.01 g/100 g, at least 0.02 g/100 g, at least 0.05 g/100 g, at least 0.1 g/100 g, at least 0.2 g/100 g, at least 0.25 g/100 g, at least 0.4 g/100 g, according to at least 0.5 g/100 g, at least 0.75 g/100 g, at least 0.9 g/100 g, at least 1 g/100 g, at least 1.5 g/100 g, at least 2 g/100 g or at least 3 g/100 g of the composition.
В конкретном варианте осуществления фукозилированный олигосахарид содержится в питательной композиции настоящего изобретения в таком количестве, что нормальное потребление питательной композиции будет обеспечено для младенца или ребенка младшего возраста, соответственно ребенка, при потреблении суммарной суточной дозы 0,003–6,5 г, предпочтительно 0,006–3,9 г, например 0,012–2,6 г, в сутки. Считается, что минимальное количество фукозилированного олигосахарида необходимо для достижения измеримого желаемого эффекта.In a specific embodiment, the fucosylated oligosaccharide is contained in the nutritional composition of the present invention in such an amount that a normal intake of the nutritional composition would be provided for an infant or young child, or child, at a total daily intake of 0.003-6.5 g, preferably 0.006-3. 9 g, for example 0.012–2.6 g, per day. It is believed that a minimal amount of fucosylated oligosaccharide is necessary to achieve a measurable, desired effect.
Для недоношенных, с низким весом при рождении и маленьких для своего гестационного возраста младенцев суточная доза фукозилированных олигосахаридов предпочтительно составляет от 0,05 до 1 г/кг массы тела в сутки, предпочтительно 0,06–0,9 г, или 0,07–0,8 г, или 0,08–0,7 г, или 0,09–0,6 г, или 0,1–0,5 г, или 0,2–0,4 г, наиболее предпочтительно 0,34 г на кг массы тела в сутки.For preterm, low birth weight and small for gestational age infants, the daily dose of fucosylated oligosaccharides is preferably 0.05 to 1 g/kg body weight per day, preferably 0.06 to 0.9 g, or 0.07 to 0.8 g, or 0.08–0.7 g, or 0.09–0.6 g, or 0.1–0.5 g, or 0.2–0.4 g, most preferably 0.34 g per kg body weight per day.
При наличии фукозилированных и N-ацетилированных олигосахаридов фукозилированный (-ые) олигосахарид (-ы) и N-ацетилированный (-ые) олигосахарид(-ы), содержащиеся в питательной композиции изобретения, как правило, присутствуют в соотношении N-ацетилированный (-ые) олигосахарид(-ы): фукозилированный (-ые) олигосахарид(-ы) от 1 : 20 до 2 : 1, предпочтительно от 1 : 15 до 1 : 1, наиболее предпочтительно от 1 : 10 до 1 : 2. В особенно преимущественном варианте осуществления такое соотношение равно (или приблизительно равно) 1 : 2, 1 : 5 или примерно 1 : 10.In the presence of fucosylated and N-acetylated oligosaccharides, the fucosylated oligosaccharide(s) and N-acetylated oligosaccharide(s) contained in the nutritional composition of the invention are generally present in the ratio of N-acetylated ) oligosaccharide(s): fucosylated oligosaccharide(s) from 1: 20 to 2: 1, preferably from 1: 15 to 1: 1, most preferably from 1: 10 to 1: 2. Particularly advantageous In an embodiment, this ratio is equal to (or approximately equal to) 1:2, 1:5, or approximately 1:10.
В одном конкретном варианте осуществления настоящего изобретения питательная композиция содержит 2’-фукозиллактозу (2FL) и не содержит никакого другого олигосахарида. В отдельном варианте осуществления настоящего изобретения питательная композиция содержит 2'-фукозиллактозу (2FL) и другой олигосахарид, предпочтительно олигосахарид грудного молока, более предпочтительно лакто-N-неотетраозу (LNnT) или LNT (лакто-N-тетраозу).In one specific embodiment of the present invention, the nutritional composition contains 2'-fucosyllactose (2FL) and does not contain any other oligosaccharide. In a particular embodiment of the present invention, the nutritional composition contains 2'-fucosyllactose (2FL) and another oligosaccharide, preferably a human milk oligosaccharide, more preferably lacto-N-neotetraose (LNnT) or LNT (lacto-N-tetraose).
В конкретном варианте осуществления настоящего изобретения питательная композиция содержит 2’-фукозиллактозу (2FL) и лакто-N-неотетраозу (LNnT).In a specific embodiment of the present invention, the nutritional composition contains 2'-fucosyllactose (2FL) and lacto-N-neotetraose (LNnT).
В конкретном варианте осуществления питательная композиция настоящего изобретения содержит смесь олигосахаридов, состоящую из 2’-фукозиллактозы (2-FL) и лакто-N-неотетраозы (LNnT). Иными словами, питательная композиция изобретения в качестве фукозилированного олигосахарида содержит только 2’-фукозиллактозу (2-FL) и в качестве N-ацетилированного олигосахарида — только лакто-N-неотетраозу (LNnT).In a specific embodiment, the nutritional composition of the present invention contains a mixture of oligosaccharides consisting of 2'-fucosyllactose (2-FL) and lacto-N-neotetraose (LNnT). In other words, the nutritional composition of the invention contains only 2'-fucosyllactose (2-FL) as a fucosylated oligosaccharide and only lacto-N-neotetraose (LNnT) as an N-acetylated oligosaccharide.
N-ацетилированный (-ые) олигосахарид (-ы)N-acetylated oligosaccharide(s)
В одном варианте осуществления композиция изобретения включает по меньшей мере один N-ацетилированный олигосахарид. N-ацетилированный олигосахарид предпочтительно представляет собой LnNT. Без ограничений, накладываемых теорией, авторы изобретения обнаружили, что LnNT развивает наилучшие взаимодействия с кишечной флорой и усиливает описанный эффект.In one embodiment, the composition of the invention includes at least one N-acetylated oligosaccharide. The N-acetylated oligosaccharide is preferably LnNT. Without being limited by theory, the inventors have found that LnNT develops the best interactions with intestinal flora and enhances the described effect.
В одном варианте осуществления N-ацетилированный олигосахарид представляет собой лакто-N-неотетраозу (LNnT), лакто-N-тетраозу (LNT), пара-лакто-N-неогексаозу (пара-LNnH), дисиалиллакто-N-неотетраозу (DSLNT) или любую их комбинацию.In one embodiment, the N-acetylated oligosaccharide is lacto-N-neotetraose (LNnT), lacto-N-tetraose (LNT), para-lacto-N-neohexaose (para-LNnH), disialyl lacto-N-neotetraose (DSLNT), or any combination of them.
В одном варианте осуществления N-ацетилированный (-ые) олигосахарид(-ы) присутствует (-ют) в общем количестве 0,025–1,5 г/л композиции, предпочтительно по меньшей мере 0,1 г/л или по меньшей мере 0,25 г/л, и/или в общем количестве
0,003–0,23 г/100 г, предпочтительно по меньшей мере 0,015 г/100 г или по меньшей мере 0,03 г/100 г композиции в расчете на массу сухого вещества.In one embodiment, the N-acetylated oligosaccharide(s) is present in a total amount of 0.025-1.5 g/L of the composition, preferably at least 0.1 g/L or at least 0. 25 g/l, and/or in total
0.003-0.23 g/100 g, preferably at least 0.015 g/100 g or at least 0.03 g/100 g of the composition based on dry matter weight.
N-ацетилированный (-ые) олигосахарид (-ы) можно синтезировать химическим путем с помощью ферментативного переноса сахаридных звеньев с донорных фрагментов на акцепторные фрагменты с использованием гликозилтрансфераз, как описано, например, в патенте США № 5,288,637 и WO 96/10086. В альтернативном варианте осуществления LNT и LNnT можно получать путем химического превращения кетогексоз (например, фруктозы), либо свободных, либо связанных с олигосахаридом (например, лактулозой), в N-ацетилгексозамин или N-ацетилгексозамин-содержащий олигосахарид, как описано в Wrodnigg, T.M.; Stutz, A.E. (1999) Angew. Chem. Int. Ed. 38:827–828. Полученный таким образом N-ацетиллактозамин можно затем переносить на лактозу в качестве акцепторного фрагмента.N-acetylated oligosaccharide(s) can be synthesized chemically by enzymatic transfer of saccharide units from donor moieties to acceptor moieties using glycosyltransferases, as described, for example, in US Pat. No. 5,288,637 and WO 96/10086. In an alternative embodiment, LNT and LNnT can be prepared by chemically converting ketohexoses (eg, fructose), either free or bound to an oligosaccharide (eg, lactulose), into N-acetylhexosamine or N-acetylhexosamine-containing oligosaccharide, as described in Wrodnigg, T.M. ; Stutz, A. E. (1999) Angew. Chem. Int. Ed. 38:827–828. The N-acetyllactosamine thus obtained can then be transferred to lactose as an acceptor moiety.
В особенно благоприятном варианте осуществления настоящего изобретения
N-ацетилированный (-ые) олигосахарид (-ы) присутствует (-ют) в питательной композиции в некоторых конкретных количествах. Термин «количество», если не указано иное, относится к общему количеству каждого из таких двух компонентов в питательной композиции. Поэтому он не относится к индивидуальному количеству, кроме случаев, когда речь идет о единственном типе таких компонентов (в этом случае как общее, так и индивидуальное количество будут одинаковыми). То же самое относится ко всем соединениям/ингредиентам изобретения. В качестве иллюстрирующего примера, если в композиции используется только один N-ацетилированный олигосахарид (то есть только один его тип) (например, LNnT), его индивидуальное количество (а потому и суммарное количество N-ацетилированных олигосахаридов) будет находиться в диапазоне
0,75–1,65 г/л. В случае нескольких N-ацетилированных олигосахаридов (то есть нескольких типов) их индивидуальное количество будет меньше (например, в случае 2 различных типов N-ацетилированных олигосахаридов, например LNnT + LNT, каждый из них может присутствовать в индивидуальном количестве 0,5 г/л), но суммарное количество N-ацетилированных олигосахаридов будет находиться в диапазоне
0,75–1,65 г/л.In a particularly advantageous embodiment of the present invention
N-acetylated oligosaccharide(s) are present in the nutritional composition in certain specific amounts. The term "amount", unless otherwise indicated, refers to the total amount of each of such two components in the nutritional composition. It therefore does not refer to an individual quantity unless it is a single type of such component (in which case both the total and individual quantities will be the same). The same applies to all compounds/ingredients of the invention. As an illustrative example, if only one N-acetylated oligosaccharide (i.e., only one type) is used in a composition (e.g., LNnT), its individual amount (and therefore the total amount of N-acetylated oligosaccharides) will be in the range
0.75–1.65 g/l. In the case of several N-acetylated oligosaccharides (i.e. several types), their individual amount will be less (for example, in the case of 2 different types of N-acetylated oligosaccharides, for example LNnT + LNT, each of them can be present in an individual amount of 0.5 g/l ), but the total amount of N-acetylated oligosaccharides will be in the range
0.75–1.65 g/l.
В конкретном варианте осуществления N-ацетилированный олигосахарид содержится в питательной композиции настоящего изобретения в таком количестве, что нормальное потребление питательной композиции будет обеспечено для младенца или ребенка младшего возраста, соответственно ребенка, при потреблении суммарной суточной дозы 0,003–3,9 г, предпочтительно 0,006–3,25 г, или 0,03–1,95 г, или 0,03–1,3 г, или 0,03–1 г, например 0,05–1 г, в сутки.In a specific embodiment, the N-acetylated oligosaccharide is contained in the nutritional composition of the present invention in such an amount that a normal intake of the nutritional composition would be provided for an infant or toddler, or child, at a total daily intake of 0.003-3.9 g, preferably 0.006- 3.25 g, or 0.03–1.95 g, or 0.03–1.3 g, or 0.03–1 g, for example 0.05–1 g, per day.
Для недоношенных, с низким весом при рождении и маленьких для своего гестационного возраста младенцев суточная доза составляет предпочтительно от 0,005 до 0,1 г/кг массы тела в сутки, предпочтительно 0,006–0,09 г, или 0,007–0,08 г, или 0,008–0,07 г, или 0,009–0,06 г, или 0,01–0,05 г, или 0,02–0,04 г, наиболее предпочтительно 0,034 г на кг массы тела в сутки.For premature, low birth weight and small for gestational age infants, the daily dose is preferably 0.005 to 0.1 g/kg body weight per day, preferably 0.006 to 0.09 g, or 0.007 to 0.08 g, or 0.008-0.07 g, or 0.009-0.06 g, or 0.01-0.05 g, or 0.02-0.04 g, most preferably 0.034 g per kg body weight per day.
Применение и эффект композицииApplication and effect of the composition
Таким образом, первым объектом настоящего изобретения является питательная композиция, содержащая по меньшей мере один фукозилированный олигосахарид и также необязательно по меньшей мере один N-ацетилированный олигосахарид, для применения с целью улучшения развития поджелудочной железы или созревания поджелудочной железы у младенцев. Считается, что развитие поджелудочной железы и созревание поджелудочной железы очень связаны и сопряжены друг с другом, поскольку функциональность биосинтеза, хранения и выведения (или активной секреции) гормонов и ферментов зрелым органом зависит от его развития.Thus, a first object of the present invention is a nutritional composition comprising at least one fucosylated oligosaccharide and also optionally at least one N-acetylated oligosaccharide, for use in improving pancreatic development or pancreatic maturation in infants. Pancreatic development and pancreatic maturation are believed to be highly related and coupled to each other, since the functionality of biosynthesis, storage and excretion (or active secretion) of hormones and enzymes by the mature organ depends on its development.
В одном варианте осуществления питательная композиция содержит по меньшей мере один фукозилированный олигосахарид, присутствующий в общем количестве 0,05–3 г/л композиции, предпочтительно по меньшей мере 0,2 г/л или по меньшей мере 0,5 г/л, и/или в общем количестве 0,007–0,45 г/100 г, предпочтительно по меньшей мере 0,03 г/100 г или по меньшей мере 0,075 г/100 г композиции в расчете на массу сухого вещества.In one embodiment, the nutritional composition contains at least one fucosylated oligosaccharide present in a total amount of 0.05-3 g/L of the composition, preferably at least 0.2 g/L or at least 0.5 g/L, and /or in a total amount of 0.007-0.45 g/100 g, preferably at least 0.03 g/100 g or at least 0.075 g/100 g of the composition based on dry matter weight.
Целевой возрастTarget age
В одном варианте осуществления питательная композиция изобретения специально предназначена и создана для младенцев в возрасте от 0 до 12 месяцев, предпочтительно от 0 до 6 месяцев. Считается, что вмешательство в раннем возрасте (в возрасте менее 6 месяцев или менее 12 месяцев) с большей вероятностью вызовет эффект. В одном варианте осуществления изобретение применяют для детей младшего возраста (детей, начинающих ходить) до 3 лет. Без ограничений, накладываемых теорией, авторы изобретения полагают, что эффект изобретения можно с уверенностью ожидать не только у младенцев, но и у детей младшего возраста до 3 лет (на основании соответствующего возраста крыс, экстраполированного на младенцев/детей младшего возраста в описанных в настоящем документе экспериментах).In one embodiment, the nutritional composition of the invention is specifically intended and formulated for infants aged 0 to 12 months, preferably 0 to 6 months. Intervention at an early age (less than 6 months or less than 12 months) is thought to be more likely to produce an effect. In one embodiment, the invention is used for young children (toddlers) up to 3 years of age. Without being limited by theory, the inventors believe that the effect of the invention can be reasonably expected not only in infants, but also in young children up to 3 years of age (based on the corresponding age of the rats extrapolated to the infants/young children described herein). experiments).
ЭффектEffect
В одном варианте осуществления питательная композиция вызывает улучшение развития или созревания поджелудочной железы путем индукции, или опосредования, или одновременного возникновения усиления либо увеличения уровня биосинтеза инсулина клетками поджелудочной железой младенца. Под «улучшением» следует понимать, что уровень биосинтеза инсулина повышается (по сравнению с субъектом, не получающим питательную композицию изобретения). Улучшение может быть связано с увеличением количества (продуцирующих инсулин) β-клеток поджелудочной железы, и/или их способности синтезировать инсулин (в большом количестве) и/или, в более общем смысле, со степенью созревания. Важно, что такое повышение биосинтеза может сопровождаться или не сопровождаться увеличением секреции или экскреции инсулина поджелудочной железой. Без ограничений, накладываемых теорией, фактически считается, что биосинтез и секреция инсулина регулируются разными эффекторами. Также считается, что повышение уровня биосинтеза бета-клетками поджелудочной железы обеспечивает эффект улучшения здоровья в среднесрочной и долгосрочной перспективе (по сравнению с увеличением секреции), поскольку секреция (без увеличения биосинтеза) очень быстро достигает плато («эффект пустого резервуара»).In one embodiment, the nutritional composition causes an improvement in the development or maturation of the pancreas by inducing, or mediating, or concomitantly causing an increase or increase in the level of insulin biosynthesis by cells of the infant's pancreas. By "improvement" is meant that the level of insulin biosynthesis is increased (compared to a subject not receiving the nutritional composition of the invention). The improvement may be due to an increase in the number of (insulin-producing) pancreatic β-cells, and/or their ability to synthesize insulin (in large quantities) and/or, more generally, to the degree of maturation. Importantly, this increase in biosynthesis may or may not be accompanied by an increase in insulin secretion or excretion by the pancreas. Without being limited by theory, it is actually believed that insulin biosynthesis and secretion are regulated by different effectors. It is also believed that increasing the level of biosynthesis by pancreatic beta cells provides a health-improving effect in the medium to long term (compared to increasing secretion), since secretion (without increasing biosynthesis) reaches a plateau very quickly (the "empty reservoir effect").
Авторы настоящего изобретения делают вывод, что такое улучшенное созревание бета-клеток поджелудочной железы и такой увеличенный биосинтез помогает улучшить регуляцию уровня глюкозы у младенцев в период введения, и/или в период младенчества, и/или в дальнейшей жизни. Таким образом, уменьшаются и предотвращаются связанные негативные для здоровья состояния, например риск диабета (типа 2), ожирения и/или избыточной массы тела.The present inventors conclude that this improved maturation of pancreatic beta cells and this increased biosynthesis helps to improve glucose regulation in infants at the time of administration and/or during infancy and/or later in life. In this way, associated negative health conditions, such as the risk of diabetes (type 2), obesity and/or overweight, are reduced and prevented.
Без ограничений, накладываемых какой-либо теорией, авторы изобретения считают, что повышенный биосинтез инсулина клетками поджелудочной железы является лучшим индикатором краткосрочной и долгосрочной пользы для здоровья по сравнению с активацией секреции инсулина. Активация только секреции инсулина не может дать такого же оптимального полезного эффекта, поскольку эффект ограничен эффектом плато, соответствующим ограниченному количеству инсулина, биологически синтезированного клетками поджелудочной железы (секреция может предоставить только то количество, которое было синтезировано; в то время как увеличение биосинтеза неизбежно приводит к большему количеству циркулирующего инсулина в долгосрочной перспективе).Without being limited by any theory, the inventors believe that increased insulin biosynthesis by pancreatic cells is a better indicator of short- and long-term health benefits compared to increased insulin secretion. Activation of insulin secretion alone cannot produce the same optimal beneficial effect, since the effect is limited by a plateau effect corresponding to the limited amount of insulin biologically synthesized by pancreatic cells (secretion can only provide the amount that has been synthesized; while increasing biosynthesis inevitably leads to more circulating insulin in the long term).
В одном варианте осуществления младенцы представляют собой нуждающегося субъекта и/или субъекта, подверженного риску недостаточного развития поджелудочной железы, и/или родившегося недоношенным, и/или страдающего задержкой внутриутробного развития (ЗВУР), и/или с низким весом при рождении (НВР), очень низким весом при рождении (ОНВР) или крайне низким весом при рождении (КНВР). Без ограничений, накладываемых какой-либо теорией, авторы изобретения считают, что чем более слабыми являются младенцы (например, чем ниже вес при рождении или чем более незрелыми они являются), тем больше польза, которую младенцы получат от изобретения. Действительно, считается, что такие младенцы не вырабатывают (или имеют риск не вырабатывать) оптимальное количество инсулина (из-за функциональной незрелости их поджелудочной железы). Такая недостаточная функциональность поджелудочной железы крайне трудно поддается коррекции, но может приводить ко множеству патологических состояний, связанных с регуляцией уровня глюкозы. Среди них, в краткосрочной перспективе, можно наблюдать высокий уровень глюкозы в крови/низкий уровень инсулина в плазме. В долгосрочной перспективе такие состояния ассоциируется диабетом (типа 2), риском развития ожирения и/или избыточного веса и всеми связанными с этим сердечно-сосудистыми заболеваниями. Автор изобретения обнаружил, что предложенное вмешательство в питание может приводить к более быстрому/более оптимальному формированию функций поджелудочной железы, в частности у подверженных риску младенцев, и снижению риска связанных заболеваний или патологических состояний (как в долгосрочной, так и в краткосрочной перспективе).In one embodiment, the infants are a needy subject and/or a subject at risk of pancreatic insufficiency, and/or born preterm, and/or suffering from intrauterine growth restriction (IUGR), and/or low birth weight (LBW), very low birth weight (VLBW) or extremely low birth weight (ELBW). Without being limited by any theory, the inventors believe that the frailer the infants are (eg, the lower the birth weight or the more immature they are), the greater the benefit that the infants will receive from the invention. Indeed, it is believed that such infants do not produce (or are at risk of not producing) optimal amounts of insulin (due to the functional immaturity of their pancreas). Such insufficient functionality of the pancreas is extremely difficult to correct, but can lead to many pathological conditions associated with the regulation of glucose levels. Among these, high blood glucose/low plasma insulin levels can be observed in the short term. In the long term, such conditions are associated with diabetes (type 2), the risk of developing obesity and/or overweight, and all associated cardiovascular diseases. The inventor has found that the proposed nutritional intervention can lead to faster/more optimal pancreatic function, particularly in at-risk infants, and a reduced risk of associated diseases or conditions (both long and short term).
Приготовление композицииPreparation of the composition
Питательную композицию в соответствии с изобретением можно получать любым подходящим способом. Далее композиция будет описана на конкретном примере.The nutritional composition according to the invention can be prepared by any suitable method. Next, the composition will be described using a specific example.
Например, смесь, такую как детская смесь, можно получать путем смешивания источника белка, источника углеводов и источника жира в соответствующих пропорциях. На данном этапе можно включать эмульгаторы в случае их применения. На данном этапе можно добавлять витамины и минеральные вещества, но обычно их добавляют позднее для предотвращения термического разложения. Перед смешиванием в источнике жира можно растворять любые липофильные витамины, эмульгаторы и т. п. Затем можно домешивать воду, предпочтительно очищенную обратным осмосом, с образованием жидкой смеси. Температура воды для удобства находится в диапазоне от около 50 °С до около 80 °С для облегчения диспергирования ингредиентов. Для образования жидкой смеси можно применять доступные в продаже разжижители.For example, a formula, such as an infant formula, can be prepared by mixing a protein source, a carbohydrate source and a fat source in appropriate proportions. At this stage, you can include emulsifiers if used. Vitamins and minerals can be added at this stage, but are usually added later to prevent thermal decomposition. Before mixing, any lipophilic vitamins, emulsifiers, etc. can be dissolved in the fat source. Water, preferably purified by reverse osmosis, can then be added to form a liquid mixture. The water temperature conveniently ranges from about 50°C to about 80°C to facilitate dispersion of the ingredients. Commercially available thinners can be used to form a liquid mixture.
На данном этапе можно добавлять фукозилированный (-ые) олигосахарид (-ы) и/или N-ацетилированный (-ые) олигосахарид (-ы), особенно если конечный продукт должен иметь жидкую форму. Если конечный продукт должен представлять собой порошок, эти компоненты при желании также можно добавлять на данной стадии.Fucosylated oligosaccharide(s) and/or N-acetylated oligosaccharide(s) may be added at this stage, especially if the final product is to be in liquid form. If the final product is to be a powder, these components can also be added at this stage if desired.
Затем жидкую смесь гомогенизируют, например в две стадии.The liquid mixture is then homogenized, for example in two stages.
Затем жидкую смесь можно термически обрабатывать для снижения бактериальной нагрузки путем быстрого нагрева жидкой смеси, например до температуры в диапазоне от около 80 °C до около 150 °C в течение периода времени от около 5 секунд до около 5 минут. Нагревание можно осуществлять путем нагнетания пара с помощью автоклава или теплообменника, например пластинчатого теплообменника.The liquid mixture can then be thermally treated to reduce the bacterial load by rapidly heating the liquid mixture, for example to a temperature in the range of about 80°C to about 150°C for a period of time from about 5 seconds to about 5 minutes. Heating can be accomplished by injection of steam using an autoclave or a heat exchanger such as a plate heat exchanger.
Затем жидкую смесь можно охлаждать до температуры от около 60 °C до около 85 °C, например путем мгновенного охлаждения. Затем жидкую смесь можно снова гомогенизировать, например в две стадии: под давлением в диапазоне от около 10 МПа до около 30 МПа на первой стадии и от около 2 МПа до около 10 МПа на второй стадии. Затем гомогенизированную смесь можно дополнительно охлаждать для добавления любых термочувствительных компонентов, таких как витамины и минеральные вещества. На данном этапе для удобства регулируют рН и содержание твердых веществ в гомогенизированной смеси.The liquid mixture can then be cooled to a temperature of from about 60 °C to about 85 °C, for example by flash cooling. The liquid mixture can then be homogenized again, for example in two stages: under a pressure ranging from about 10 MPa to about 30 MPa in the first stage and from about 2 MPa to about 10 MPa in the second stage. The homogenized mixture can then be further cooled to add any heat-sensitive components such as vitamins and minerals. At this stage, the pH and solids content of the homogenized mixture are adjusted for convenience.
Если конечный продукт должен представлять собой порошок, гомогенизированную смесь переносят в подходящий сушильный аппарат, например в распылительную сушилку или сублимационную сушилку, и превращают в порошок. Влагосодержание порошка должно составлять менее около 5 мас.%. На данном этапе можно также или в качестве альтернативы добавлять фукозилированный (-ые) олигосахарид (-ы) и N-ацетилированный (-ые) олигосахарид (-ы) путем сухого смешивания или путем перемешивания их в форме сиропа из кристаллов вместе с пробиотическим (-ими) штаммом (-ами) (при использовании), и смесь подвергают распылительной сушке или сублимационной сушке.If the final product is to be a powder, the homogenized mixture is transferred to a suitable drying apparatus, such as a spray dryer or freeze dryer, and converted into a powder. The moisture content of the powder should be less than about 5 wt.%. At this stage it is also possible or alternatively to add the fucosylated oligosaccharide(s) and N-acetylated oligosaccharide(s) by dry mixing or by mixing them in the form of a crystal syrup together with the probiotic(s). them) strain(s) (if used), and the mixture is spray-dried or freeze-dried.
Если предпочтительна жидкая композиция, гомогенизированную смесь можно стерилизовать, а затем асептически разливать в подходящие контейнеры, либо можно сначала разливать в контейнеры, а затем стерилизовать в автоклаве.If a liquid composition is preferred, the homogenized mixture can be sterilized and then aseptically filled into suitable containers, or it can be filled into containers first and then sterilized in an autoclave.
Целевые субъекты для композицииTarget subjects for composition
Питательную композицию настоящего изобретения можно также применять у младенцев или детей младшего возраста, рожденных посредством кесарева сечения или посредством вагинальных родов.The nutritional composition of the present invention can also be used in infants or young children born by cesarean section or by vaginal delivery.
Питательная композиция в соответствии с изобретением предназначена для применения у младенцев или детей младшего возраста. Младенцы или дети младшего возраста могут быть рожденными в срок или недоношенными. В конкретном варианте осуществления питательная композиция изобретения предназначена для применения у младенцев или детей младшего возраста, родившихся недоношенными, имеющих низкий вес при рождении и/или родившихся маленькими для своего гестационного возраста (SGA). В конкретном варианте осуществления питательная композиция изобретения предназначена для применения у недоношенных младенцев, младенцев, имеющих низкий вес при рождении, и/или младенцев, родившихся маленькими для своего гестационного возраста (SGA). Считается, что младенец, родившийся недоношенным или с низким весом при рождении, обязательно имеет более низкую стадию внутриутробного развития и, таким образом, может получить пользу от вмешательства в питание согласно настоящему изобретению.The nutritional composition according to the invention is intended for use in infants or young children. Infants or young children may be born full term or premature. In a specific embodiment, the nutritional composition of the invention is for use in infants or young children who were born preterm, low birth weight, and/or small for gestational age (SGA). In a specific embodiment, the nutritional composition of the invention is for use in preterm infants, low birth weight infants, and/or small for gestational age (SGA) infants. It is believed that an infant born prematurely or with low birth weight is necessarily at a lower stage of intrauterine development and thus may benefit from the nutritional intervention of the present invention.
Конкретной целевой группой для настоящего изобретения являются младенцы, нуждающиеся в оптимальном развитии или созревании поджелудочной железы. Такие младенцы могут демонстрировать риск недостаточного развития или недостаточного созревания поджелудочной железы при рождении. Следовательно, такие младенцы могут получить наибольшее преимущество от объекта изобретения. Настоящее изобретение помогает нуждающемуся в этом субъекту скомпенсировать недостаточное развитие или недостаточное функциональное созревание поджелудочной железы путем стимуляции (индуцирования посредством вмешательства в питание по настоящему изобретению) более быстрого созревания/развития после рождения и, таким образом, стимулировать оптимальную функциональность панкреатических клеток, в частности стимулировать биосинтез инсулина.A particular target group for the present invention are infants requiring optimal development or maturation of the pancreas. These infants may be at risk for underdevelopment or insufficient maturation of the pancreas at birth. Therefore, such infants may receive the greatest benefit from the subject matter of the invention. The present invention helps a subject in need thereof to compensate for underdevelopment or insufficient functional maturation of the pancreas by stimulating (inducing through the nutritional intervention of the present invention) faster maturation/development after birth and thereby stimulating optimal pancreatic cell functionality, in particular stimulating biosynthesis insulin.
Конкретной целевой группой изобретения являются недоношенные младенцы (младенцы, рожденные до нормального срока), младенцы с низким весом при рождении или младенцы с задержкой роста. Как правило, чем более недоношенными или имеющими низкий вес при рождении являются младенцы, тем более полезен эффект изобретения в отношении краткосрочной и долгосрочной регуляции уровня глюкозы.A particular target group of the invention are preterm infants (infants born before normal term), low birth weight infants or growth-restricted infants. In general, the more premature or low birth weight the infants are, the more beneficial the effect of the invention on short-term and long-term glucose regulation.
Любую ссылку на документы предшествующего уровня техники в данном описании не следует рассматривать как признание того, что такой предшествующий уровень техники широко известен или составляет часть общеизвестных знаний в данной области.Any reference to prior art in this specification should not be construed as an admission that such prior art is widely known or forms part of the general knowledge in the art.
Более подробное описание изобретения будет представлено ниже. Следует отметить, что различные аспекты, признаки, примеры и варианты осуществления, описанные в настоящей заявке, могут быть совместимыми и/или скомбинированными друг с другом.A more detailed description of the invention will be presented below. It should be noted that various aspects, features, examples and embodiments described in this application may be compatible and/or combined with each other.
ПримерыExamples
Следующие примеры демонстрируют некоторые конкретные варианты осуществления композиции для применения в соответствии с настоящим изобретением. Примеры приводятся исключительно в целях иллюстрации и не должны рассматриваться в качестве ограничений настоящего изобретения.The following examples demonstrate some specific embodiments of the composition for use in accordance with the present invention. The examples are provided for illustrative purposes only and should not be construed as limiting the present invention.
Пример 1Example 1
Ниже в таблице 1 приведен пример состава питательной композиции (например, детской смеси) в соответствии с настоящим изобретением. Эта композиция приведена исключительно в качестве иллюстрации.Table 1 below shows an example of the composition of a nutritional composition (eg, infant formula) in accordance with the present invention. This composition is provided for illustrative purposes only.
Таблица 1. Состав детской смеси согласно примеру 1Table 1. Composition of infant formula according to example 1
(ОГМ)Oligosaccharides
(OGM)
Пример 2Example 2
Ниже в таблице 2 приведен пример состава питательной композиции (например, детской смеси) в соответствии с настоящим изобретением. Эта композиция приведена исключительно в качестве иллюстрации.Table 2 below shows an example of the composition of a nutritional composition (eg, infant formula) in accordance with the present invention. This composition is provided for illustrative purposes only.
Таблица 2. Состав детской смеси согласно примеру 2Table 2. Composition of infant formula according to example 2
(ОГМ)Oligosaccharides
(OGM)
Пример 3Example 3
Описание исследованияDescription of the study
Три группы одновременно оплодотворенных самок крыс линии Спрег-Доули были приобретены в лабораториях Charles River. В течение последних 10 дней беременности у одной группы имелись ограничения на питание на уровне 60%, а их потомство подвергалось перекрестному выкармливанию у крыс, получавших нормальное питание. Вторая группа беременных самок получала нормальное питание, а их потомство подвергалось перекрестному выкармливанию среди той же группы матерей. Непосредственно после рождения (постнатальный день 2 (d = 2)) рожденные детеныши крыс — участники эксперимента — были распределены в одну из следующих групп:Three groups of simultaneously fertilized female Sprague-Dawley rats were purchased from Charles River Laboratories. During the last 10 days of pregnancy, one group had a 60% food restriction and their offspring were cross-fed with normally fed rats. The second group of pregnant females received normal nutrition, and their offspring were cross-fed among the same group of mothers. Immediately after birth (postnatal day 2 (d = 2)), the born rat pups - participants in the experiment - were assigned to one of the following groups:
● группа ЗВУР (отрицательный контроль; n = 20): крысы с ЗВУР, получавшие нормальный рацион питания после рождения;● IUGR group (negative control; n = 20): IUGR rats fed a normal diet after birth;
● крысы с ЗВУР + ОГМ (тестовые группы): в ходе эксперимента они вскармливались своими матерями в течение 21 суток и получали добавку ОГМ (2-FL, LNnT или смесь 2-FL и LNnT). После отъема их вскармливали рационом, дополненным теми же ОГМ, см. подробности ниже. Были три различные группы:● rats with IUGR + OGM (test groups): during the experiment, they were fed by their mothers for 21 days and received an OGM supplement (2-FL, LNnT or a mixture of 2-FL and LNnT). After weaning, they were fed a diet supplemented with the same HGM, see details below. There were three different groups:
- группа ЗВУР/2FL (n = 10): с добавлением только 2-FL;- IUGR/2FL group (n = 10): with the addition of only 2-FL;
- группа ЗВУР/LNnT (n = 10): с добавлением только LNnT; и- IUGR/LNnT group (n = 10): with the addition of only LNnT; And
- группа ЗВУР/смесь ОГМ (n = 10): с добавлением LNnT и 2FL в массовом соотношении 1 : 2.- IUGR group/OHM mixture (n = 10): with the addition of LNnT and 2FL in a mass ratio of 1:2.
Всех детенышей крыс кормили с рождения (d = 1) до 57 дней (d = 57) на основании следующего протокола:All rat pups were fed from birth (d = 1) to 57 days (d = 57) based on the following protocol:
● d1–d6: все группы крыс вскармливались материнской особью (только материнским молоком);● d1–d6: all groups of rats were fed by the mother (only mother’s milk);
● d7–d21: все крысы вскармливались материнской особью (только материнским молоком), Также посредством зонда вводили 3 г/кг массы тела ОГМ экспериментальным группам или мальтодекстрина контрольной группе:● d7–d21: all rats were mother-fed (mother’s milk only), 3 g/kg body weight of OGM was also administered via gavage to the experimental groups or maltodextrin to the control group:
- 3 г/кг массы тела 2FL для группы ЗВУР/2FL;- 3 g/kg body weight 2FL for the IUGR/2FL group;
- 3 г/кг массы тела LNnT для группы ЗВУР/LNnT;- 3 g/kg body weight LNnT for the IUGR/LNnT group;
- 3 г/кг массы тела смеси LNnT и 2FL в массовом соотношении 1 : 2 для группы ЗВУР/смесь ОГМ;- 3 g/kg body weight of a mixture of LNnT and 2FL in a mass ratio of 1: 2 for the IUGR/OHM mixture group;
● дни 22–57: все крысы получали рацион питания, описанный в таблице 3 ниже.● Days 22–57: All rats received the diet described in Table 3 below.
Таблица 3. Композиция рационов питания, получаемых различными группами от d22 до d57Table 3. Composition of diets received by different groups from d22 to d57
группы 2FL
[%]Amount in diet
2FL groups
[%]
* от Research Diets, Inc.*from Research Diets, Inc.
Крыс умерщвляли в день 57 (постнатальный день 57 = p57) после 6-часового периода голодания, извлекали поджелудочную железу, экстрагировали содержащийся в ней инсулин с помощью кислотно-этанольного раствора и количественно определяли его с помощью набора Ultra Sensitive Insulin ELISA kit (Crystal Inc., Даунерс-Гроув, штат Иллинойс, США) при коэффициенте вариации (CV) разных анализов 4,0%.Rats were sacrificed on day 57 (postnatal day 57 = p57) after a 6-hour fasting period, the pancreas was removed, its insulin was extracted using an acid-ethanol solution and quantified using an Ultra Sensitive Insulin ELISA kit (Crystal Inc. , Downers Grove, IL, USA) with an interassay coefficient of variation (CV) of 4.0%.
Выводыconclusions
После умерщвления (день 57 = p57) анализировали содержание инсулина в поджелудочных железах крыс; результаты представлены на Фиг. 1. Концентрация выражается в виде количества инсулина (в мкг) на грамм ткани поджелудочной железы. Контрольные крысы с ЗВУР экспрессировали инсулин в количестве приблизительно 50 мкг на грамм ткани поджелудочной железы. Группа крыс, получавших LNnT, также экспрессировала приблизительно такое же количество инсулина.After sacrifice (day 57 = p57), the insulin content in the pancreas of rats was analyzed; the results are presented in Fig. 1. Concentration is expressed as the amount of insulin (in mcg) per gram of pancreatic tissue. Control IUGR rats expressed approximately 50 μg of insulin per gram of pancreatic tissue. The LNnT-treated group of rats also expressed approximately the same amount of insulin.
Неожиданно было обнаружено, что у крыс, получавших 2FL, в тканях поджелудочной железы экспрессировалось значительно более высокое количество инсулина. Еще более неожиданно было обнаружено, что крысы, которых кормили смесью 2FL и LNnT, также экспрессировали большое количество инсулина в тканях поджелудочной железы.Surprisingly, it was found that rats treated with 2FL expressed significantly higher amounts of insulin in their pancreatic tissue. Even more surprisingly, it was found that rats fed a mixture of 2FL and LNnT also expressed large amounts of insulin in their pancreatic tissue.
Авторы изобретения пришли к выводу, что рацион питания с 2FL в конкретной популяции улучшает развитие и/или созревание панкреатических клеток, тем самым улучшая биосинтез инсулина. Изобретение также позволяет сделать вывод о том, что не все ОГМ оказывают сходный эффект (например, одна LNnT, по-видимому, не усиливает биосинтез инсулина). Очевидно, что комбинация 2FL и LNnT в рационе питания также усиливает биосинтез инсулина, предположительно синергетическим образом, по сравнению с использованием только 2FL (или только LNnT). По крайней мере, присутствие LNnT в рационе не ингибирует усиливающий синтез инсулина эффект 2FL в рационе. Без ограничений, накладываемых какой-либо теорией, это может указывать на то, что каждый из ОГМ (2FL, LNnT) использует свой механизм усиления биосинтеза инсулина. В совокупности эти результаты показывают, что 2FL отдельно или в комбинации с LNnT успешно увеличивает биосинтез инсулина.The inventors concluded that a 2FL diet in a specific population improves the development and/or maturation of pancreatic cells, thereby improving insulin biosynthesis. The invention also allows us to conclude that not all OGMs have a similar effect (for example, LNnT alone does not appear to enhance insulin biosynthesis). It appears that the dietary combination of 2FL and LNnT also enhances insulin biosynthesis, presumably in a synergistic manner, compared with 2FL (or LNnT) alone. At least the presence of LNnT in the diet does not inhibit the insulin synthesis-enhancing effect of dietary 2FL. Without being limited by any theory, this may indicate that each of the OGMs (2FL, LNnT) uses a different mechanism to enhance insulin biosynthesis. Taken together, these results indicate that 2FL alone or in combination with LNnT successfully increases insulin biosynthesis.
Таким образом, путем выбора наиболее подходящего ОГМ и вскармливания субъекта выбранным ОГМ, авторы изобретения пришли к улучшению созревания поджелудочной железы и, следовательно, к усилению секреции инсулина.Thus, by selecting the most appropriate GMO and feeding the subject the selected GMO, the inventors achieved improved maturation of the pancreas and therefore increased insulin secretion.
Это показывает, что вмешательство в питание при помощи выбранного биологически активного питательного вещества может индуцировать измеримое изменение содержания инсулина в поджелудочной железе во время фазы развития поджелудочной железы и, таким образом, может влиять на созревание поджелудочной железы. Судя по этим наблюдениям, весьма вероятно, что в таких условиях можно ожидать долгосрочный эффект в зависимости от степени созревания поджелудочной железы и/или уровня биосинтеза инсулина.This demonstrates that nutritional intervention with a selected bioactive nutrient can induce a measurable change in pancreatic insulin content during the developmental phase of the pancreas and thus can influence pancreatic maturation. Based on these observations, it is likely that long-term effects can be expected under these conditions depending on the degree of pancreatic maturation and/or the level of insulin biosynthesis.
Пример 4Example 4
Добавку для недоношенных младенцев готовят так, чтобы получить следующую суточную дозу:The supplement for premature infants is prepared to provide the following daily dose:
- 0,34 г/кг массы тела в сутки 2-FL, и- 0.34 g/kg body weight per day 2-FL, and
- необязательно, 0,034 г/кг массы тела в сутки LNnT.- optional, 0.034 g/kg body weight per day LNnT.
Claims (12)
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP18209519.0 | 2018-11-30 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2021118340A RU2021118340A (en) | 2022-12-23 |
RU2808973C2 true RU2808973C2 (en) | 2023-12-05 |
Family
ID=
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20030181401A1 (en) * | 2002-02-04 | 2003-09-25 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Insulin secretion promoter |
US20140286909A1 (en) * | 2011-10-18 | 2014-09-25 | Nestec S.A. | Composition for use in increasing insulin sensitivity and/or reducing insulin resistance |
US20160296585A1 (en) * | 2013-11-29 | 2016-10-13 | Nestec S.A. | Infant nutrition for improvement in insulin sensitivity later in life |
WO2017129639A1 (en) * | 2016-01-26 | 2017-08-03 | Nestec S.A. | Compositions comprising human milk oligosaccharides for use in infants or young children to prevent or treat a health disorder by increasing glp-1 secretion |
WO2017129650A1 (en) * | 2016-01-26 | 2017-08-03 | Nestec S.A. | Compositions comprising 2fl and lnnt for use in infants or young children to prevent later in life obesity or related comorbidities |
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20030181401A1 (en) * | 2002-02-04 | 2003-09-25 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Insulin secretion promoter |
US20140286909A1 (en) * | 2011-10-18 | 2014-09-25 | Nestec S.A. | Composition for use in increasing insulin sensitivity and/or reducing insulin resistance |
US20160296585A1 (en) * | 2013-11-29 | 2016-10-13 | Nestec S.A. | Infant nutrition for improvement in insulin sensitivity later in life |
WO2017129639A1 (en) * | 2016-01-26 | 2017-08-03 | Nestec S.A. | Compositions comprising human milk oligosaccharides for use in infants or young children to prevent or treat a health disorder by increasing glp-1 secretion |
WO2017129650A1 (en) * | 2016-01-26 | 2017-08-03 | Nestec S.A. | Compositions comprising 2fl and lnnt for use in infants or young children to prevent later in life obesity or related comorbidities |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20220008444A1 (en) | Compositions for use in the prevention or treatment of necrotizing enterocolitis in infants and young children | |
US11135232B2 (en) | Compositions for use in the prevention or treatment of necrotizing enterocolitis in infants and young children | |
US10940158B2 (en) | Compositions for use in the prevention or treatment of necrotizing enterocolitis in infants or young children born by C-section | |
AU2017101896A4 (en) | Compositions comprising human milk oligosaccharides for use in infants or young children to prevent or treat a health disorder by increasing GLP-1 secretion | |
US20140271562A1 (en) | Composition for use in brain growth and/or cognitive and/or psychomotor development | |
US10609945B2 (en) | Compositions comprising 2FL and LNnT to control food intake and growth in infants or young children | |
CN111479573B (en) | Composition for promoting intestinal muscle growth and development and associated intestinal motility | |
US20220000892A1 (en) | Infant nutritional composition for use in the enhancement of pancreatic maturation and insulin biosynthesis | |
WO2019122178A1 (en) | Compositions comprising at least on n-acetylated and at least one fucosylated oligosaccharide for use in the promotion of digestive capacity in infants and young children | |
RU2808973C2 (en) | Nutritional composition for infants, intended for use to improve maturation of pancreas and insulin biosynthesis | |
WO2021110911A1 (en) | Compositions for use in the reduction of pain and/or perception of pain in infants and young children | |
RU2785135C2 (en) | Compositions for use in activation of growth and development of intestinal musculature and related intestinal motility | |
RU2789158C2 (en) | Compositions containing at least one n-acetylated and at least one fucosylated oligosaccharide for use in activation of digesting ability in infants and young children |