RU2805144C1 - Recombinant angiogenin in cosmetic and pharmaceutical compositions - Google Patents
Recombinant angiogenin in cosmetic and pharmaceutical compositions Download PDFInfo
- Publication number
- RU2805144C1 RU2805144C1 RU2022127237A RU2022127237A RU2805144C1 RU 2805144 C1 RU2805144 C1 RU 2805144C1 RU 2022127237 A RU2022127237 A RU 2022127237A RU 2022127237 A RU2022127237 A RU 2022127237A RU 2805144 C1 RU2805144 C1 RU 2805144C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- angiogenin
- skin
- extract
- recombinant
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Заявляемая группа изобретений относится к области медицины и может быть использована самостоятельно, либо в составе косметических и фармацевтических композиций для ухода за кожей, лечения травм и поражений тканей.The claimed group of inventions relates to the field of medicine and can be used independently or as part of cosmetic and pharmaceutical compositions for skin care, treatment of injuries and tissue damage.
Известен ангиогенин, или РНКаза5 - растворимый секретируемый негликозилированный белок с молекулярной массой 14 кДа, состоящий из 124 аминокислотных остатков, обладающий уникальной рибонуклеазной активностью. Он играет важную роль в ангиогенезе, стимулируя эндотелиальные клетки к образованию новых сосудов.Known is angiogenin, or RNase5, a soluble secreted non-glycosylated protein with a molecular weight of 14 kDa, consisting of 124 amino acid residues, with unique ribonuclease activity. It plays an important role in angiogenesis by stimulating endothelial cells to form new vessels.
Использование ангиогенина в медицинских целях известно специалистам в данной области. Ангиогенин вызывает большой интерес как полифункциональный терапевтический белок, в частности, его применяют для стимуляции репарационных процессов, при заболеваниях, связанных с нарушением кровообращения.The use of angiogenin for medical purposes is known to those skilled in the art. Angiogenin is of great interest as a multifunctional therapeutic protein, in particular, it is used to stimulate repair processes in diseases associated with circulatory disorders.
Известен способ стимуляции диффенцировки мышечных клеток в мышечные трубочки (см. патент № RU 2519645, МПК A61K 38/19; A61P 21/00, опубликован 20.06.2014 г.), включающий введение эффективного количества ангиогенина. Эффект достигается за счет обеспечения ангиогенином роста и нормализации функции мышечной ткани.There is a known method for stimulating the differentiation of muscle cells into myotubes (see patent No. RU 2519645, IPC A61K 38/19; A61P 21/00, published 06/20/2014), including the introduction of an effective amount of angiogenin. The effect is achieved by providing angiogenin with growth and normalization of muscle tissue function.
Известно лечебное средство (см. заявку на патент № RU 2004135768, МПК A61K 9/06, опубликована 20.05.2006 г.), включающее основу в виде водорастворимого полимерного геля и рекомбинантный химерный белок ангиогенина человека при его концентрации в составе 0,5-1000 мкг/мл. При этом, ангиогенин представляет собой генно-инженерный продукт, полученный культивированием бактерии Escherichia coli и штамм BL21(DE3) pZZSA, выделенный из культуральной жидкости с использованием методов хроматографии.A therapeutic agent is known (see patent application No. RU 2004135768, IPC A61K 9/06, published on May 20, 2006), which includes a base in the form of a water-soluble polymer gel and a recombinant chimeric human angiogenin protein at a concentration of 0.5-1000 µg/ml. At the same time, angiogenin is a genetically engineered product obtained by cultivating the bacterium Escherichia coli and strain BL21(DE3) pZZSA, isolated from the culture liquid using chromatographic methods.
Известен способ лечения злокачественных новообразований с помощью ангиогенина или агониста ангиогенина (см. заявку на патент № RU 2014149807, МПК A61K 38/17, опубликована 10.07.2016 г.). Противоопухолевый эффект заключается в снижении опухолевого объема и массы, снижении опухолевой неоваскуляризации. Предлагается употреблять лекарство на его основе в виде экстракта молока, обогащенного ангиогенином.There is a known method for treating malignant neoplasms using angiogenin or an angiogenin agonist (see patent application No. RU 2014149807, IPC A61K 38/17, published 07/10/2016). The antitumor effect consists of reducing tumor volume and mass, reducing tumor neovascularization. It is proposed to use a medicine based on it in the form of a milk extract enriched with angiogenin.
Известен рекомбинантный химерный белок ангиогенина человека ZZ-ANG (см. патент RU 2658758, МПК C12N 1/19, C12N 15/63, C12N 15/81, опубликован 22.06.2018 г.), состоящий из аминокислотной последовательности двух IgG-связывающих доменов белка A (SEQ ID NO: 2) и ангиогенина человека (SEQ ID NO: 3), соединенных между собой пептидным линкером (SEQ ID NO: 4), полученный секрецией рекомбинантной плазмиды pPICZaA:ZZ-ANG, продуцентом которого является штамм дрожжей Pichia pastoris X-33/pPICZaA:ZZ-ANG, полученный путем трансформации дрожжей Pichia pastoris X-33 линеаризованной плазмидой pPICZaA:ZZ-ANG.A recombinant chimeric protein of human angiogenin ZZ-ANG is known (see patent RU 2658758, IPC C12N 1/19, C12N 15/63, C12N 15/81, published 06/22/2018), consisting of the amino acid sequence of two IgG-binding domains of the protein A (SEQ ID NO: 2) and human angiogenin (SEQ ID NO: 3), interconnected by a peptide linker (SEQ ID NO: 4), obtained by secretion of the recombinant plasmid pPICZaA:ZZ-ANG, the producer of which is the yeast strain Pichia pastoris X -33/pPICZaA:ZZ-ANG, obtained by transforming the yeast Pichia pastoris X-33 with the linearized plasmid pPICZaA:ZZ-ANG.
Задачами заявляемой группы изобретений являются создание композиции на основе химерного белка ангиогенина с целью применения в составе косметических средств, фармацевтических средств или медицинских изделий, применение которых обеспечивает широкий диапазон полезных эффектов при уходе за кожей, слизистыми оболочками, в терапии восстановления тканей.The objectives of the claimed group of inventions are to create a composition based on the chimeric angiogenin protein for use in cosmetics, pharmaceuticals or medical products, the use of which provides a wide range of beneficial effects in the care of skin, mucous membranes, and in tissue restoration therapy.
Техническими результатами, достигаемыми при реализации заявленных изобретений, являются получение стойкого выраженного лечебного и/или косметического эффектов в результате применения композиций, обладающих заявляемыми составами. Стойкий эффект может выражаться в полном излечении и сохранении этого состояния навсегда (заживление обработанной раны, выравнивание рубцов и др.) либо в устранении эстетического дефекта кожи и сохранении достигнутого состояния в течение одного года и более с момента прохождения процедур с применением ангиогенина (выравнивание морщин, улучшение тонуса кожи, повышение упругости и т.д.).The technical results achieved in the implementation of the claimed inventions are the receipt of persistent pronounced therapeutic and/or cosmetic effects as a result of the use of compositions containing the claimed compositions. A lasting effect can be expressed in a complete cure and preservation of this condition forever (healing of a treated wound, smoothing out scars, etc.) or in eliminating an aesthetic skin defect and maintaining the achieved condition for one year or more from the moment of undergoing procedures using angiogenin (smoothing out wrinkles, improving skin tone, increasing elasticity, etc.).
Технические результаты достигаются за счет того, что композиция на основе рекомбинантного ангиогенина содержит дерматологически приемлемый носитель, консерванты, масла, эмоленты, эмульгаторы, структурообразователи и поверхностно-активные вещества и, непосредственно, рекомбинантный ангиогенин, при этом содержание рекомбинантного ангиогенина в составе композиции составляет от 0,1 до 20 мкг/мл.Technical results are achieved due to the fact that the composition based on recombinant angiogenin contains a dermatologically acceptable carrier, preservatives, oils, emollients, emulsifiers, structure formers and surfactants and, directly, recombinant angiogenin, while the content of recombinant angiogenin in the composition is from 0 ,1 to 20 µg/ml.
Кроме того, композиция на основе рекомбинантного ангиогенина может содержать дополнительные компоненты, в качестве которых выступают увлажнители, УФ-поглотители, аминокислоты, пептиды, полисахариды, антиоксиданты, средства, замедляющие старение, витамины, экстракты, красители, кислоты, щелочи, ферменты, белки, неорганические соли.In addition, a composition based on recombinant angiogenin may contain additional components, which include humectants, UV absorbers, amino acids, peptides, polysaccharides, antioxidants, anti-aging agents, vitamins, extracts, dyes, acids, alkalis, enzymes, proteins, inorganic salts.
Настоящая группа изобретений объединяет следующее.This group of inventions combines the following.
Композиция на основе рекомбинантного ангиогенина, содержащая дерматологически приемлимый носитель, консерванты, масла, эмоленты, эмульгаторы, структурообразователи и поверхностно-активные вещества и, непосредственно, рекомбинантный ангиогенин, при этом содержание рекомбинантного ангиогенина в составе композиции составляет от 0,1 до 20 мкг/мл.A composition based on recombinant angiogenin, containing a dermatologically acceptable carrier, preservatives, oils, emollients, emulsifiers, structure formers and surfactants and, directly, recombinant angiogenin, wherein the content of recombinant angiogenin in the composition is from 0.1 to 20 μg/ml .
Композиция на основе рекомбинантного ангиогенина по п. 1, отличающаяся тем, что содержит дополнительные компоненты, в качестве которых выступают увлажнители, УФ-поглотители, аминокислоты, пептиды, полисахариды, антиоксиданты, средства, замедляющие старение, витамины, экстракты, красители, кислоты, щелочи, ферменты, белки, неорганические соли.A composition based on recombinant angiogenin according to claim 1, characterized in that it contains additional components, which are humectants, UV absorbers, amino acids, peptides, polysaccharides, antioxidants, anti-aging agents, vitamins, extracts, dyes, acids, alkalis , enzymes, proteins, inorganic salts.
Способ применения композиции на основе рекомбинантного ангиогенина, включающий в себя следующие этапы: A method of using a composition based on recombinant angiogenin, which includes the following steps:
- механическое нанесение на объект эффективного количества композиции,- mechanical application of an effective amount of the composition to the object,
- оставление композиции на объекте в течение от 20 минут до 10 часов,- leaving the composition on the object for 20 minutes to 10 hours,
с периодичностью повторений 2 раза в сутки на протяжении не менее 15 суток.with repetition frequency 2 times a day for at least 15 days.
Способ применения композиции на основе рекомбинантного ангиогенина, заключающийся в интрадермальном внутрикожном введении композиции путем множественных внутридермальных микроинъекций с интервалом между вколами от 2 до 4 мм, с диаметром папулы 1-2 мм, объемом папулы 0,01-0,02 мл, с введением иглы под углом 45° к поверхности кожи, состоящем из не менее, чем 4-х повторений внутрикожного введения, осуществляемых с интервалом от 5 до 7 суток между ними.A method of using a composition based on recombinant angiogenin, which consists of intradermal intradermal administration of the composition through multiple intradermal microinjections with an interval between injections of 2 to 4 mm, with a papule diameter of 1-2 mm, a papule volume of 0.01-0.02 ml, with needle insertion at an angle of 45° to the skin surface, consisting of at least 4 repetitions of intradermal administration, carried out with an interval of 5 to 7 days between them.
Способ применения композиции на основе рекомбинантного ангиогенина, заключающийся во внутрисуставном инъекционном введении композиции в объеме 2 мл в синовиальную полость сустава не менее, чем 3-5 раз с интервалом от 5 до 7 суток.A method of using a composition based on recombinant angiogenin, which consists of intra-articular injection of the composition in a volume of 2 ml into the synovial cavity of the joint at least 3-5 times with an interval of 5 to 7 days.
В материалах данной заявки под термином «композиция» понимается дерматологически приемлемый носитель, а также активное действующее вещество - рекомбинантный ангиогенин предпочтительно в концентрации 0,1-20 мкг/мл и дополнительные компоненты. Композиция применяется для улучшения внешнего вида и состояния кожных покровов, может быть применена как для наружного нанесения на пораженный участок кожи, так и для нанесения на поврежденные поверхности слизистых оболочек, возможно также применение композиции в виде микроинъекций в область повреждения кожи или слизистых оболочек, в виде инъекций и инфузионных растворов, в виде инъекций в синовиальную сумку сустава. In the materials of this application, the term “composition” refers to a dermatologically acceptable carrier, as well as the active ingredient - recombinant angiogenin, preferably at a concentration of 0.1-20 μg/ml, and additional components. The composition is used to improve the appearance and condition of the skin, can be used both for external application to the affected area of the skin and for application to damaged surfaces of the mucous membranes, it is also possible to use the composition in the form of microinjections into the area of damaged skin or mucous membranes, in the form injections and infusion solutions, in the form of injections into the synovial bursa of the joint.
Композиция проявила себя эффективной при лечении и заживлении ран и ожогов различной этиологии. Например, воспалительный дерматоз, акне, трофические язвы, стоматологические раны слизистых оболочек, фурункулы, сухость кожи и т.д. Композиция в составе гиалуроновых гелей проявила себя эффективной для восстановления суставов.The composition has proven effective in the treatment and healing of wounds and burns of various etiologies. For example, inflammatory dermatosis, acne, trophic ulcers, dental wounds of the mucous membranes, boils, dry skin, etc. The composition of hyaluronic gels has proven effective in restoring joints.
Обозначение «кожа/кожные покровы» в данном документе относится к любым участкам кожи, в том числе эпидермису, дерме, волосам, ногтям, кожным железам и т.д.The designation “skin/skin” in this document refers to any areas of the skin, including the epidermis, dermis, hair, nails, skin glands, etc.
Под «дерматологически приемлемым носителем» в настоящем контексте обозначены один или несколько жидких, полутвердых или твердых растворителей, совместимых с рекомбинантным ангиогенином, а также с другими активными действующими веществами и дополнительными компонентами, подходящими для несения на любые участки кожи и слизистых оболочек либо для введения в кожу, суставы и ткани слизистых оболочек. By "dermatologically acceptable carrier" in the present context is meant one or more liquid, semi-solid or solid solvents compatible with recombinant angiogenin, as well as other active ingredients and additional components, suitable for application to any area of the skin and mucous membranes or for administration into skin, joints and mucous membrane tissue.
В качестве таких носителей, помимо прочих, могут быть применены растворители: дистиллированная вода, дипропиленгликоль, пропиленгликоль, пентиленгликоль, глицерин, диметилизосорбит, каприлгликоль, триглицериды каприлик/каприк, сорбитол, полиэтиленоксид, С 12-15 алкил бензоат, бутиленгликоль, минеральное масло, диметикон, пропандиол, изопропиловый спирт. The following solvents can be used as such carriers, among others: distilled water, dipropylene glycol, propylene glycol, pentylene glycol, glycerin, dimethyl isosorbitol, capryl glycol, caprylic/capric triglycerides, sorbitol, polyethylene oxide, C 12-15 alkyl benzoate, butylene glycol, mineral oil, dimethicone , propanediol, isopropyl alcohol.
В качестве консервантов, помимо прочего, могут применяться феноксиэтанол, этилгексилглицерин.Phenoxyethanol and ethylhexylglycerin, among other things, can be used as preservatives.
В качестве масел, помимо прочего, могут применяться: масло ши, масло макадамии, масло миндаля, масло кедра, масло бабасу, масло кокоса, масло какао, эквивалент масла-какао, масло оливы, масло кедрового ореха, масло зародышей пшеницы масло пальмоядровое, масло виноградной косточки, масло кунжута, масло арганы, масло облепихи, масло жожоба, масло рисовых отрубей, масло семян черной смородины, масло авокадо, масло лавра, масло ним, масло моной, масло грецкого ореха, масло инка-инчи, масло подсолнечника, масло сливовой косточки, эфирное масло грейпфрута, эфирное масло чайного дерева, эфирное масло монарды, эфирное масло герани, эфирное масло апельсина, эфирное масло литсеи кубеба, эфирное масло эвкалипта.Oils that can be used include, but are not limited to: shea butter, macadamia oil, almond oil, cedar oil, babassu oil, coconut oil, cocoa butter, cocoa butter equivalent, olive oil, pine nut oil, wheat germ oil, palm kernel oil, butter grape seed oil, sesame oil, argan oil, sea buckthorn oil, jojoba oil, rice bran oil, blackcurrant seed oil, avocado oil, bay oil, neem oil, monoi oil, walnut oil, inca inchi oil, sunflower oil, plum oil seeds, grapefruit essential oil, tea tree essential oil, monarda essential oil, geranium essential oil, orange essential oil, litsea cubeba essential oil, eucalyptus essential oil.
В качестве эмолентов, помимо прочего, могут применяться: этилгексил оливат, изононил изононаноат, дикаприлил карбонат, С12-15 алкил бензоат.Among other things, the following can be used as emollients: ethylhexyl olivate, isononyl isononanoate, dicaprylyl carbonate, C12-15 alkyl benzoate.
В качестве эмульгаторов, помимо прочего, могут применяться: полисорбат 20, сополимер акрилатов натрия, лецитин, цетилгидроксиэтилцеллюлоза, цетеарил сульфосукцинат натрия, гидроксиэтилакрилат, сополимер акрилоилдиметилтаурата натрия, полиакрилат натрия, ксантановая камедь, гидроксиэтилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, пуллулан, октилдодеканол, октилдодецил ксилозид, ПЭГ-30 диполигидроксистеарат.Emulsifiers that can be used include, but are not limited to: polysorbate 20, sodium acrylate copolymer, lecithin, cetylhydroxyethylcellulose, sodium cetearyl sulfosuccinate, hydroxyethyl acrylate, sodium acryloyldimethyl taurate copolymer, sodium polyacrylate, xanthan gum, hydroxyethylcellulose, hydroxypropyl methylcellulose, pullulan, octyldodecanol, octyldodec yl xyloside, PEG- 30 Dipolyhydroxystearate.
В качестве структурообразователей, помимо прочего, могут применяться: воск, стеариновая кислота, крахмал кукурузный, крахмал тапиоки, рисовый крахмал, глина желтая, глина косметическая quercus, стеариновая кислота, цетеариловый спирт, гликоль дистеарат, ланолин, янтарная пудра, крапива сухая, сукрагель.As structure formers, among other things, the following can be used: wax, stearic acid, corn starch, tapioca starch, rice starch, yellow clay, quercus cosmetic clay, stearic acid, cetearyl alcohol, glycol distearate, lanolin, amber powder, dried nettle, sukragel.
В качестве поверхностно-активных веществ, помимо прочего, могут применяться: кокоил глутамат натрия, кокоил глицинат натрия, C8-14 алкилглюкозид, кокоил изетионат натрия, эфир лимонной кислоты, эфир этоксилата лаурилового спирта.The following surfactants can be used, among others: sodium cocoyl glutamate, sodium cocoyl glycinate, C8-14 alkyl glucoside, sodium cocoyl isethionate, citric acid ester, lauryl alcohol ethoxylate ester.
Композиции настоящего изобретения могут содержать дополнительные компоненты. Такие дополнительные компоненты обычно используются индивидуально в объеме от 0,005 до 1% относительно веса всей композиции.The compositions of the present invention may contain additional components. Such additional components are usually used individually in a volume of from 0.005 to 1% by weight of the entire composition.
Дополнительными компонентами выступают увлажнители, УФ-поглотители, аминокислоты, пептиды, полисахариды, антиоксиданты, средства, замедляющие старение, витамины, экстракты, красители, кислоты, щелочи, ферменты, белки, неорганические соли.Additional components are humectants, UV absorbers, amino acids, peptides, polysaccharides, antioxidants, anti-aging agents, vitamins, extracts, dyes, acids, alkalis, enzymes, proteins, inorganic salts.
В качестве увлажнителей, помимо прочего, могут использоваться: мочевина, алоэ, лактаты (соли молочной кислоты), аллантоин, Д-пантенол.Among other things, the following can be used as moisturizers: urea, aloe, lactates (lactic acid salts), allantoin, D-panthenol.
В качестве УФ-поглотителей, помимо прочего, могут использоваться: диоксид титана, оксид цинка, этилгексилметоксикиннамат, октокрилен, этилгексил салицилат, бутилметоксидибензойлметан, бензофенон-3.Among other things, the following can be used as UV absorbers: titanium dioxide, zinc oxide, ethylhexyl methoxykinnamate, octocrylene, ethylhexyl salicylate, butyl methoxydibenzoylmethane, benzophenone-3.
В качестве аминокислот, помимо прочего, могут использоваться: глицин, аланин, пролин, аргинин, лизин, серин, треонин, глутаминовая кислота, бетаин, изолейцин, цистеин, тирозин, глутамин, аспарагиновая кислота.Among other things, the following amino acids can be used: glycine, alanine, proline, arginine, lysine, serine, threonine, glutamic acid, betaine, isoleucine, cysteine, tyrosine, glutamine, aspartic acid.
В качестве пептидов, помимо прочего, могут использоваться: ацетилтетрапептид-33, ацетилгексапептид-8, трипептид меди, диффупорин, ацетилтетрапептид-3, пальмитоил олигопетид (глицин-гистидин-лизин), ацетил тетрапептид -15, серные пептиды, N-ацетил-тирозил-аргинил-О-гексадециловый эфир пальмитоил, гексапептид-12, ацетил-дипептид-13, ацетилтетрапептид-5, карнозин, пентапептид-25, пальмитоил тетрапептид-7.Peptides that can be used include, but are not limited to: acetyltetrapeptide-33, acetylhexapeptide-8, copper tripeptide, diffuporin, acetyltetrapeptide-3, palmitoyl oligopeptide (glycine-histidine-lysine), acetyl tetrapeptide-15, sulfur peptides, N-acetyl-tyrosyl -arginyl-O-hexadecyl ester palmitoyl, hexapeptide-12, acetyl dipeptide-13, acetyl tetrapeptide-5, carnosine, pentapeptide-25, palmitoyl tetrapeptide-7.
В качестве полисахаридов, помимо прочего, могут использоваться: сахарида изомерат, ксилитилглюкозид, ангидроксилитол, ксилит, L - фукоза, D-галактоза, галактуроновая кислота, бета глюкан овса, каррагинан, глюкоза, пектин, инулин, альфа-глюкановый олигосахарид, хитозан (сукцинат).Among other things, the following can be used as polysaccharides: saccharide isomerate, xylityl glucoside, anhydroxylitol, xylitol, L-fucose, D-galactose, galacturonic acid, oat beta-glucan, carrageenan, glucose, pectin, inulin, alpha-glucan oligosaccharide, chitosan (succinate ).
В качестве замедляющих старение средств, помимо прочего, могут использоваться: антиоксиданты - витамин Е, дигидрокверцетин, липоевая кислота, ресвератрол; витамины - комплекс провитамина В5, витамина РР, витамина С, витамин А, витамин F; прочие вещества - натрия гиалуронат полиглюкуроновая кислота, гиалуроновая кислота, полидезоксирибонуклеотиды, диметиламиноэтанол, церамид, коэнзим А, кофеин, троксерутин, фитостеролы; растительные экстракты - гидролизованный дрожжевой экстракт, экстракт арники горной, экстракт гаммамелиса, экстракт эдельвейса альпийского, экстракт петрушки, экстракт корицы (кора), экстракт облепихи (плоды), экстракт амаранта (зерно), экстракт липы (цвет), экстракт брусники, экстракт подорожника, мелиссы, чабреца, ромашки, экстракты сигезбекии, шелкового дерева персидского, экстракты пории и тростника, экстракт морской ромашки, комплекс экстрактов (центеллы азиатской, коры шелковичного дерева, яблока, клевера треугольного, листьев камелии коры бумажного дерева, цветов камелии японской), экстракт из цветков маргаритки многолетней, экстракт эхинацеи, экстракт ромашки, экстракт календулы, экстракт прополиса, экстракт шалфея, экстракт душицы, экстракт ананаса, экстракт магнолии, экстракт стволовых клеток коры дуба, плацентарный экстракт, экстракт мимозы, экстракт кровохлебки лекарственной, имбиря, корицы, экстракт клопогона кистеневидного, экстракт горца японского, экстракт сои, экстракт граната, экстракт клевера лугового, экстракт пуэрарии дольчатой, экстракт пуэрарии мирифика, экстракт горичника ниспадающего, экстракт ламинарии, экстракт гуараны, экстракт красного перца, экстракт окопника, экстракт зверобоя, экстракт тысячелистника, экстракт зеленого чая, экстракт спирулины, экстракт морского нарцисса, экстракт хлореллы, донника сухой экстракт, экстракт василька, экстракт candida saitoana, экстракт фукус (водоросли), экстракт конского каштана (лист), экстракт хвоща (трава), экстракт плюща (побеги), экстракт кофе (зерна), экстракт мучели (рисовая мучка), экстракт лимона (цедра), экстракт яблока, экстракт винограда, экстракт лопуха.Among other things, the following can be used as anti-aging agents: antioxidants - vitamin E, dihydroquercetin, lipoic acid, resveratrol; vitamins - provitamin B5 complex, vitamin PP, vitamin C, vitamin A, vitamin F; other substances - sodium hyaluronate, polyglucuronic acid, hyaluronic acid, polydeoxyribonucleotides, dimethylaminoethanol, ceramide, coenzyme A, caffeine, troxerutin, phytosterols; plant extracts - hydrolyzed yeast extract, arnica montana extract, witch hazel extract, alpine edelweiss extract, parsley extract, cinnamon extract (bark), sea buckthorn extract (fruit), amaranth extract (grain), linden extract (flower), lingonberry extract, plantain extract , lemon balm, thyme, chamomile, sigezbekia extracts, Persian silk tree, poria and reed extracts, sea chamomile extract, complex of extracts (centella asiatica, mulberry tree bark, apple, triangular clover, camellia leaves, paper tree bark, camellia japonica flowers), extract from perennial daisy flowers, echinacea extract, chamomile extract, calendula extract, propolis extract, sage extract, oregano extract, pineapple extract, magnolia extract, oak bark stem cell extract, placental extract, mimosa extract, burnet extract, ginger, cinnamon, extract black cohosh, Japanese knotweed extract, soybean extract, pomegranate extract, red clover extract, pueraria lobata extract, pueraria mirifica extract, drooping hornwort extract, kelp extract, guarana extract, red pepper extract, comfrey extract, St. John's wort extract, yarrow extract, green extract tea, spirulina extract, sea narcissus extract, chlorella extract, sweet clover dry extract, cornflower extract, candida saitoana extract, fucus extract (algae), horse chestnut extract (leaf), horsetail extract (herb), ivy extract (shoots), coffee extract (grains), mucheli extract (rice flour), lemon extract (zest), apple extract, grape extract, burdock extract.
В качестве кислот, помимо прочего, могут использоваться: гликолевая кислота, молочная кислота, салициловая кислота, феруловая кислота, азелаиновая кислота, пировиноградная кислота, миндальная кислота, лимонная кислота.Acids that can be used include, but are not limited to: glycolic acid, lactic acid, salicylic acid, ferulic acid, azelaic acid, pyruvic acid, mandelic acid, citric acid.
В качестве щелочей, помимо прочего, могут использоваться гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид магния.Alkalies that can be used include sodium hydroxide, potassium hydroxide, and magnesium hydroxide, among others.
В качестве ферментов, помимо прочего, могут использоваться папаин, бромелайн, липаза, амилаза, кератиназа, супероксиддисмутаза.Enzymes that can be used include, but are not limited to, papain, bromelain, lipase, amylase, keratinase, and superoxide dismutase.
В качестве подходящих протеинов, помимо прочего, могут использоваться: гидролизованный пшеничный белок, гидролизованный соевый белок, коллаген.Suitable proteins include, but are not limited to: hydrolyzed wheat protein, hydrolyzed soy protein, collagen.
В качестве неорганических солей, помимо прочего, могут использоваться: хлорид натрия, сульфат магния, соли цинка, бикарбонат натрия, хлорид магния, динатрия гидрофосфат додекагидрат.Inorganic salts that can be used include, but are not limited to: sodium chloride, magnesium sulfate, zinc salts, sodium bicarbonate, magnesium chloride, disodium hydrogen phosphate dodecahydrate.
В заявляемом изобретении изготовление композиции осуществляют любыми известными способами. Указания по приготовлению композиций для настоящего изобретения можно найти в справочнике: Ремингтон: «Наука и практика фармацевтики», 20-е изд. («Remington: The science and practice of pharmacy», 20th ed. Mack Publishing, Easton PA, 2000 ISBN 0-912734-04-3), а также в «Энциклопедии фармацевтической технологии» («Encyclopaedia of Pharmaceutical Technology», под ред. Swarbrick, J.&J.C Boylan, Marcel Dekker, Inc., New York, 1988 ISBN 0-8247-2800-9 или в более свежей редакции).In the claimed invention, the production of the composition is carried out by any known methods. Directions for the preparation of compositions for the present invention can be found in the reference book: Remington: Science and Practice of Pharmacy, 20th ed. (“Remington: The science and practice of pharmacy,” 20th ed. Mack Publishing, Easton PA, 2000 ISBN 0-912734-04-3), as well as in the Encyclopedia of Pharmaceutical Technology, ed. Swarbrick, J.&J.C Boylan, Marcel Dekker, Inc., New York, 1988 ISBN 0-8247-2800-9 or later).
Композиция может быть в форме крема, геля, мази, пасты, маски, сыворотки, тоника, скраба, пилинга, шампуня, геля для душа, бальзама для тела, бальзама для волос, средства для ополаскивания рта, спрея, раствора для инъекций и инфузий.The composition may be in the form of a cream, gel, ointment, paste, mask, serum, tonic, scrub, peeling, shampoo, shower gel, body balm, hair balm, mouth rinse, spray, injection and infusion.
Композиции могут применяться в изделиях медицинского назначения, например, но, не ограничиваясь, в пластырях или повязках, гиалуроновых гелях.The compositions can be used in medical products, for example, but not limited to, patches or dressings, hyaluronic gels.
Также технические результаты достигаются тем, что способ применения композиции на основе рекомбинантного ангиогенина включает в себя следующие этапы: Also, technical results are achieved in that the method of using a composition based on recombinant angiogenin includes the following steps:
- механическое нанесение на объект эффективного количества композиции, - mechanical application of an effective amount of the composition to the object,
- оставление композиции на объекте в течение от 20 минут до 10 часов,- leaving the composition on the object for 20 minutes to 10 hours,
с периодичностью повторений 2 раза в сутки на протяжении не менее 15 суток.with repetition frequency 2 times a day for at least 15 days.
В тексте данной заявки термин «объект» означает поверхности (кожи, волос или ногтей), подвергаемые воздействию композиции.In the text of this application, the term “object” means the surfaces (skin, hair or nails) exposed to the composition.
Также технические результаты достигаются тем, что способ применения композиции на основе рекомбинантного ангиогенина заключается в интрадермальном внутрикожном введении композиции путем множественных внутридермальных микроинъекций с интервалом между вколами от 2 до 4 мм, с диаметром папулы 1-2 мм, объемом папулы 0,01-0,02 мл, с введением иглы под углом 45° к поверхности кожи, состоящем из не менее, чем 4-х повторений внутрикожного введения, осуществляемых с интервалом от 5 до 7 суток между ними.Also, technical results are achieved by the fact that the method of using a composition based on recombinant angiogenin consists of intradermal intradermal administration of the composition through multiple intradermal microinjections with an interval between injections of 2 to 4 mm, with a papule diameter of 1-2 mm, a papule volume of 0.01-0. 02 ml, with the needle inserted at an angle of 45° to the skin surface, consisting of at least 4 repetitions of intradermal injection, carried out with an interval of 5 to 7 days between them.
Введение композиции в среднюю часть кожи (дерму) позволяет легко проникнуть во внутренние слои кожи и доставить непосредственно во внеклеточное тканевое вещество препараты, необходимые для активизации метаболических процессов. Такой способ воздействия обеспечивает наилучшее распределение препарата, а вместе с нанесением локальной микротравмы (физической стимуляции) создает наиболее благоприятные условия для активации клеточного метаболизма и регенерации кожи. Достигаемое при применении такого способа пролонгированное действие препарата (замедление поступления вещества в кровоток) осуществляется за счет вариаций его концентраций. The introduction of the composition into the middle part of the skin (dermis) allows it to easily penetrate the inner layers of the skin and deliver directly into the extracellular tissue substance the drugs necessary to activate metabolic processes. This method of exposure ensures the best distribution of the drug, and together with the application of local microtrauma (physical stimulation) creates the most favorable conditions for the activation of cellular metabolism and skin regeneration. The prolonged effect of the drug achieved when using this method (slowing down the entry of the substance into the bloodstream) is achieved due to variations in its concentrations.
Также технические результаты достигаются тем, что способ применения композиции на основе рекомбинантного ангиогенина заключается во внутрисуставном инъекционном введении композиции, состоящем из не менее, чем 3-5ти повторений внутрисуставного инъекционного введения, осуществляемых с интервалом от 5 до 7 суток между ними, объем однократной инъекции - 2 мл.Also, technical results are achieved by the fact that the method of using a composition based on recombinant angiogenin consists of intra-articular injection of the composition, consisting of at least 3-5 repetitions of intra-articular injection, carried out with an interval of 5 to 7 days between them, the volume of a single injection is 2 ml.
Введение композиции внутрисуставно позволяет устранить повреждения различной этиологии: наследственность, механические травмы суставного аппарата, возрастные изменения, эндокринные патологии, повышенные нагрузки, переохлаждение, воспалительные заболевания суставов и прочие. В результате применения способа происходит снижение выраженности болевого синдрома либо устранение его полностью, возвращение подвижности сустава, восстановление объема суставной синовиальной жидкости.The introduction of the composition intra-articularly makes it possible to eliminate damage of various etiologies: heredity, mechanical injuries of the articular apparatus, age-related changes, endocrine pathologies, increased stress, hypothermia, inflammatory diseases of the joints and others. As a result of using the method, the severity of pain is reduced or eliminated completely, joint mobility is restored, and the volume of joint synovial fluid is restored.
Химерный белок ангиогенина, полученный, в частности, экспрессией в дрожжах Pichia pastoris рекомбинантной плазмиды pPICZaA:ZZ_ANG, обладает специфической высокой ангиогенной активностью и свойствами, наиболее оптимальными для использования в косметических, лечебных средствах и медицинских изделиях, как для наружного, так и для инъекционного применения.The chimeric angiogenin protein, obtained, in particular, by expression in the yeast Pichia pastoris of the recombinant plasmid pPICZaA:ZZ_ANG, has specific high angiogenic activity and properties that are most optimal for use in cosmetics, medicinal products and medical products, both for external and injection use .
Устойчивый эффект применения композиции обусловлен свойством ангиогенина стимулировать рост капилляров, вследствие чего происходит восстановление в короткие сроки эффективности работы фибробластов путем улучшения кровоснабжения и питания соединительной ткани, ускорение естественного процесса обновления клеток, дальнейшее глубокое проникновение действующих веществ.The stable effect of using the composition is due to the property of angiogenin to stimulate the growth of capillaries, as a result of which the efficiency of fibroblasts is restored in a short time by improving blood supply and nutrition of connective tissue, accelerating the natural process of cell renewal, and further deep penetration of active substances.
Применение косметической композиции, содержащей ангиогенин с концентрацией 0,1-20 мкг/мл характеризуется высокой эффективностью в улучшении состояния кожных покровов и/или волос и/или слизистых оболочек. Опытным путем было выявлено, что использование в составе средств данного назначения концентрации ангиогенина менее 0,1 мкг/мл не привело к видимому результату. При этом, содержание в составе средства ангиогенина с концентрацией более 20 мкг/мл является нецелесообразным, так как дальнейшее увеличение концентрации уже не приводит к пропорциональному увеличению эффективности воздействия, кроме того влечет значительное удорожание композиции.The use of a cosmetic composition containing angiogenin with a concentration of 0.1-20 μg/ml is characterized by high efficiency in improving the condition of the skin and/or hair and/or mucous membranes. It was experimentally revealed that the use of angiogenin concentrations of less than 0.1 μg/ml in the composition of the products for this purpose did not lead to a visible result. At the same time, containing angiogenin with a concentration of more than 20 μg/ml in the composition of the product is inappropriate, since a further increase in the concentration no longer leads to a proportional increase in the effectiveness of the effect, in addition, it entails a significant increase in the cost of the composition.
Применение композиции, содержащей ангиогенин с концентрацией 0,5-20 мкг/мл характеризуется высоким ранозаживляющим и антибактериальным эффектом, что является его преимуществом в использовании в средствах подобного назначения. Опытным путем было выявлено, что использование в составе средств данного назначения концентрации ангиогенина менее 0,5 мкг/мл не повлияло на ускорение заживления. При этом, основываясь на теоретических данных, удалось сделать вывод, что содержание в составе средства ангиогенина с концентрацией более 20 мкг/мл, является нецелесообразным, так как дальнейшее увеличение концентрации уже не приводит к пропорциональному увеличению эффективности воздействия, кроме того влечет значительное удорожание композиции.The use of a composition containing angiogenin with a concentration of 0.5-20 μg/ml is characterized by a high wound-healing and antibacterial effect, which is its advantage when used in products for such purposes. It was experimentally revealed that the use of angiogenin concentrations of less than 0.5 μg/ml in the composition of the products for this purpose did not affect the acceleration of healing. At the same time, based on theoretical data, it was possible to conclude that containing angiogenin in the composition of the product with a concentration of more than 20 μg/ml is inappropriate, since a further increase in the concentration no longer leads to a proportional increase in the effectiveness of the effect, in addition, it entails a significant increase in the cost of the composition.
Для использования по назначению производят включение ангиогенина в соответствующую композицию, химический состав и консистенция которой зависит от вида, назначения и способа применения композиции.For intended use, angiogenin is included in an appropriate composition, the chemical composition and consistency of which depends on the type, purpose and method of use of the composition.
Состав композиций, а именно, значение концентрации в них химерного белка ангиогенина был разработан, в частности, на основании экспериментальных данных. Результаты (в обобщенном виде) были занесены в Таблицу.The composition of the compositions, namely, the concentration of the chimeric angiogenin protein in them, was developed, in particular, on the basis of experimental data. The results (in generalized form) were entered into the Table.
С целью демонстрации изобретения ниже приводятся примеры, которые только иллюстрируют изобретение, не ограничивая его масштаб.For the purpose of demonstrating the invention, the following are examples that only illustrate the invention without limiting its scope.
Применение косметической композиции в косметических средствах по уходу за кожей для наружного применения.Use of a cosmetic composition in skin care cosmetics for external use.
Пример 1.Example 1.
Женщина, 49 лет. В результате предварительного визуального исследования состояния кожи установлены возрастные изменения: глубокие морщины в области глаз, истончение кожи по всему лицу, дряблость, снижение тонуса. Состояние кожи зафиксировано при помощи фотосъемки. Исследование длилось четыре недели. Участница исследования наносила на предварительно очищенную кожу лица, композицию в форме крема с ангиогенином в концентрации 2 мкг/мл. Нанесение осуществлялось ежедневно, утром и вечером, после очищающих процедур. По истечении указанного периода проведены сравнительные исследования состояния кожи лица участницы. Повторное исследование методом сравнения фотоснимков первичного осмотра (до применения композиции) и после окончания исследования показало уменьшение количества морщин в области глаз, уменьшение глубины морщин в носогубной складке, улучшение цвета лица, увеличение тонуса кожи.Woman, 49 years old. As a result of a preliminary visual examination of the skin condition, age-related changes were established: deep wrinkles in the eye area, thinning of the skin throughout the face, sagging, decreased tone. The condition of the skin was recorded using photography. The study lasted four weeks. The study participant applied a composition in the form of a cream with angiogenin at a concentration of 2 μg/ml to previously cleansed facial skin. Application was carried out daily, morning and evening, after cleansing procedures. After the specified period, comparative studies of the condition of the participant’s facial skin were carried out. A repeated study by comparing photographs of the initial examination (before applying the composition) and after the end of the study showed a decrease in the number of wrinkles in the eye area, a decrease in the depth of wrinkles in the nasolabial fold, an improvement in complexion, and an increase in skin tone.
Пример 2Example 2
Женщина, 23 года, наносила на предварительно очищенную кожу лица, исключая область вокруг глаз, композицию в форме геля с ангиогенином в концентрации 2 мкг/мл. Нанесение осуществлялось дважды в день, утром после умывания и вечером перед отходом ко сну. Перед началом применения проведено исследование состояния кожи пациентки, выявлены многочисленные рубцы после акне, а также развивающиеся элементы угревых воспалений. Состояние кожи зафиксировано на аппарате Antera 3d. В указанном режиме гель наносился на протяжении двух недель. После чего проведено повторное исследование состояния кожи, которое выявило значительное сокращение (более чем на 30%) очагов воспалений, а также видимое выравнивание рубцовой ткани по сравнению с неповрежденными участками кожи. Пациентка продолжила применение средства в том же режиме еще на один месяц. По истечении указанного периода, исследование состояния кожи на аппарате Antera 3d показало сокращение воспалений на 70% к первоначальному уровню, полное заживление части не глубоких рубцов (до 20%), выравнивание цвета постакне до цвета неповрежденных участков кожи, отсутствие новых очагов воспаленийA 23-year-old woman applied a composition in the form of a gel with angiogenin at a concentration of 2 μg/ml to previously cleansed facial skin, excluding the area around the eyes. Application was carried out twice a day, in the morning after washing and in the evening before going to bed. Before starting use, the condition of the patient’s skin was examined; numerous acne scars were identified, as well as developing elements of acne inflammation. The skin condition was recorded using the Antera 3d device. In this mode, the gel was applied for two weeks. After which a re-examination of the skin condition was carried out, which revealed a significant reduction (by more than 30%) of foci of inflammation, as well as a visible leveling of scar tissue compared to undamaged areas of the skin. The patient continued using the drug in the same regimen for another month. After the specified period, a study of the skin condition using the Antera 3d device showed a reduction in inflammation by 70% of the initial level, complete healing of some of the shallow scars (up to 20%), leveling of the color of post-acne to the color of undamaged areas of the skin, the absence of new foci of inflammation
Пример 3Example 3
Мужчина, 34 года. Предварительные исследования состояния кожи лица выявили наличие куперозных образований (расширенные капилляры, сосудистые звездочки на носу, на щеках, на подбородке), застойные пятна, значительное покраснение лица. Участник исследования наносил на предварительно очищенную кожу лица, исключая область вокруг глаз, композицию в форме сыворотки с ангиогенином в концентрации 2 мкг/мл. Нанесение осуществлялось дважды в день, утром после умывания и вечером перед отходом ко сну. В указанном режиме сыворотка применялась на протяжении трех недель. После чего проведено повторное исследование состояния кожи, которое выявило значительное сокращение выраженности сосудистой сетки, полное отсутствие новых застойных пятен, уменьшение цветности старых пятен. В целом цвет лица участника исследования стал более здоровым, покраснения сократились. Для фиксации эффекта, укрепления капилляров и повышения сопротивляемости кожи лица внешним воздействиям, участник согласился продолжить применение сыворотки на протяжении одного года. В настоящее время (по истечении шести) месяцев отмечается отсутствие видимости мелких сосудов. Зафиксировано только незначительное количество ранее образовавшихся крупных сосудистых звездочек, которые устраняются только более агрессивными методами воздействия (лазерные процедуры, микроиньекции). Исследование продолжается, пациент будет применять сыворотку еще на протяжении шести месяцев. После чего будут проведены дополнительные исследования и зафиксированы конечные результаты.Male, 34 years old. Preliminary studies of the condition of the facial skin revealed the presence of rosacea formations (dilated capillaries, spider veins on the nose, cheeks, chin), congestive spots, and significant redness of the face. The study participant applied a composition in the form of serum with angiogenin at a concentration of 2 μg/ml to previously cleansed facial skin, excluding the area around the eyes. Application was carried out twice a day, in the morning after washing and in the evening before going to bed. In this mode, the serum was used for three weeks. After which a repeated examination of the skin condition was carried out, which revealed a significant reduction in the severity of the vascular network, a complete absence of new stagnant spots, and a decrease in the color of old spots. In general, the study participant's complexion became healthier, and redness was reduced. To fix the effect, strengthen capillaries and increase the resistance of facial skin to external influences, the participant agreed to continue using the serum for one year. Currently (after six) months there is a lack of visibility of small vessels. Only a small number of previously formed large spider veins have been recorded, which can only be eliminated by more aggressive methods of exposure (laser procedures, microinjections). The study continues, the patient will use the serum for another six months. After which additional research will be carried out and the final results will be recorded.
Пример 4.Example 4.
Женщина, 37 лет, страдает сухостью кожи, шелушениями, с ухудшением в зимний период. Перед началом исследования при помощи корнеометра установлены показатели гидратации рогового эпидермиса участницы. Исследование проводилось в зимний период, в помещении с центральным отоплением, с температурой воздуха около 23° и влажностью воздуха в помещении не более 25%. Результаты корнеометрии оценивали в условных единицах. Перед началом исследования показатель увлажненности кожи лица участницы составил 8,7 усл. ед. Участница наносила на лицо косметическую композицию в форме крема с ангиогенином в концентрации 4 мкг/мл на протяжении четырех недель, после очищения кожи, дважды в день, утром и вечером. После завершения исследования уровень увлажненности кожи участницы повысился более чем в 8 раз. Показатель увлажненности на момент завершения исследования составил 70,2 усл. ед.A 37-year-old woman suffers from dry skin, flaking, worsening in winter. Before the start of the study, the hydration indicators of the participant’s horny epidermis were determined using a corneometer. The study was carried out in winter, in a room with central heating, with an air temperature of about 23° and indoor air humidity of no more than 25%. Corneometry results were assessed in arbitrary units. Before the start of the study, the hydration level of the participant’s facial skin was 8.7 conventional units. units The participant applied a cosmetic composition in the form of a cream with angiogenin at a concentration of 4 μg/ml to her face for four weeks, after cleansing the skin, twice a day, morning and evening. After completing the study, the participant's skin hydration levels increased more than 8 times. The humidity indicator at the time of completion of the study was 70.2 conventional units. units
Пример 5Example 5
Мужчина 41 год, диагноз: андрогенетическая алопеция (теменная и лобная области). По результатам первичной фототрихоскопии зафиксировано значительное поредение волос (более чем на 50%) по сравнению со здоровыми участками кожи головы. Пациент наносил композицию с ангиогенином в концентрации 4 мкг/мл на сухую кожу головы, в местах наибольшего поредения волос одновременно с массажем. По истечении трех месяцев участник исследования прошел промежуточное исследование. Фототрихоскопия показала увеличение количества волос на 20%. Пациент продолжил лечение еще на три месяца. По результатам фототрихоскопии зафиксировано увеличение волос в пораженных областях более чем на 35%. При этом на здоровых областях головы волосы стали толще, уменьшилась пористость, уменьшилось шелушение.Male, 41 years old, diagnosed with androgenetic alopecia (parietal and frontal areas). According to the results of primary phototrichoscopy, significant hair thinning (more than 50%) was recorded compared to healthy areas of the scalp. The patient applied a composition with angiogenin at a concentration of 4 μg/ml to dry scalp, in areas of greatest hair thinning, simultaneously with massage. After three months, the study participant completed a mid-term study. Phototrichoscopy showed a 20% increase in hair count. The patient continued treatment for another three months. According to the results of phototrichoscopy, an increase in hair in the affected areas was recorded by more than 35%. At the same time, on healthy areas of the head, the hair became thicker, porosity decreased, and flaking decreased.
Применение композиций с ангиогенином в качестве ранозаживляющего и/или антибактериального средства в изделиях медицинского назначенияThe use of compositions with angiogenin as a wound-healing and/or antibacterial agent in medical products
Пример 1.Example 1.
Пациентка 44 года, с 14 лет страдает сахарным диабетом второго типа. На фоне ангионейропатии образовалась трофическая язва правой стопы. Традиционное, в таких случаях, общее и местное лечение не привело к улучшению. Пациентке грозила ампутация двух пальцев. Регенерирующий крем с ангиогенином в концентрации 20 мкг/мл наносили два раза в сутки на язву и накладывали атравматичную стерильную повязку. К седьмым суткам лечения язва начала очищаться от нежизнеспособных тканей, грануляции приобрели здоровый розовый цвет. Заметна краевая эпителизация раны. Через три недели применения регенерирующего крема трофическая язва практически полностью эпителизовалась. Отпала необходимость в дальнейших хирургических вмешательствах. После выписки из больницы пациентка самостоятельно продолжила наносить регенерирующий крем с ангиогенином на стопу дважды в день. Через четыре недели язва полностью эпителизовалась.The patient is 44 years old and has been suffering from type 2 diabetes mellitus since the age of 14. Against the background of angioneuropathy, a trophic ulcer of the right foot formed. In such cases, traditional general and local treatment did not lead to improvement. The patient was in danger of having two fingers amputated. Regenerating cream with angiogenin at a concentration of 20 μg/ml was applied to the ulcer twice a day and an atraumatic sterile dressing was applied. By the seventh day of treatment, the ulcer began to clear of non-viable tissue, and the granulations acquired a healthy pink color. Marginal epithelization of the wound is noticeable. After three weeks of using the regenerating cream, the trophic ulcer was almost completely epithelialized. There was no need for further surgical interventions. After discharge from the hospital, the patient independently continued to apply regenerating cream with angiogenin to her foot twice a day. After four weeks, the ulcer was completely epithelialized.
Пример 2.Example 2.
Проведены предварительные клинические испытания на скорость регенерации донорских ран твердого неба. В ходе испытаний применена композиция в форме геля на основе ангиогенина в концентрации 10 мкг/мл. В исследовании приняли участие 20 пациентов в возрасте от 32 до 55 лет, из них 8 мужчин и 12 женщин. Пациенты разделены на две группы: 1-я группа - группа исследования (n=10), пациенты которой в послеоперационном периоде применяли стоматологический гель на основе ангиогенина, 2-я группа - контрольная (n=10), в которой гель на основе ангиогенина человека не применялся. Пациентам в обеих группах исследования проводилась вестибулопластика с одновременной пластикой прикрепленной кератинизированной десны свободным десенным трансплантатом из области твердого неба. Гистологические исследования показали, что местное применение геля, содержащего ангиогенин, приводило к быстрому снижению интенсивности воспаления в собственной пластинке и значимому уменьшению объемной плотности клеточных инфильтратов, ускорению регенерации. В первую очередь это происходило за счет усиления кровоснабжения поврежденной области, стимуляции выработки эпидермального фактора роста (EGF), фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), а также за счет уменьшения выраженности местной воспалительной реакции.Preliminary clinical tests were conducted on the rate of regeneration of donor wounds of the hard palate. During the tests, a composition in the form of a gel based on angiogenin was used at a concentration of 10 μg/ml. The study involved 20 patients aged 32 to 55 years, of whom 8 were men and 12 women. The patients were divided into two groups: group 1 - study group (n=10), in which patients used dental gel based on angiogenin in the postoperative period, group 2 - control (n=10), in which gel based on human angiogenin was not used. Patients in both study groups underwent vestibuloplasty with simultaneous plastic surgery of the attached keratinized gum with a free gum graft from the hard palate. Histological studies showed that local application of a gel containing angiogenin led to a rapid decrease in the intensity of inflammation in the lamina propria and a significant decrease in the volumetric density of cellular infiltrates, accelerating regeneration. This was primarily due to increased blood supply to the damaged area, stimulation of the production of epidermal growth factor (EGF), vascular endothelial growth factor (VEGF), and also by reducing the severity of the local inflammatory response.
Наиболее важным наблюдением стало увеличение скорости эпителизации донорских ран твердого неба. Две группы пациентов с донорскими ранами нёба. Первой группе участников исследования на рану была наложена коллагеновая губка, пропитанная регенерирующим гелем с ангиогенином в концентрации 10 мкг/мл, губка зафиксирована на ране компрессионными швами. Второй (контрольной) группе на аналогичную рану аналогичным способом наложена коллагеновая губка без добавления препаратов. Через семь дней у пациентов первой группы определилась краевая эпителизация раны. Воспалительные явления выражены незначительно. У контрольной группы эпителизация практически незаметна. В ране определены выраженные воспалительные явления.The most important observation was the increase in the rate of epithelization of donor wounds of the hard palate. Two groups of patients with donor palate wounds. The first group of study participants had a collagen sponge applied to the wound, soaked in a regenerating gel with angiogenin at a concentration of 10 μg/ml, and the sponge was fixed to the wound with compression sutures. In the second (control) group, a collagen sponge was applied to a similar wound in the same way without adding drugs. After seven days, patients in the first group showed marginal epithelization of the wound. Inflammatory phenomena are slightly expressed. In the control group, epithelization is almost invisible. Severe inflammatory phenomena were identified in the wound.
Осмотр через две недели зафиксировал полную эпителизацию раны у пациентов первой группы, у второй группы эпителизация в центре раны отсутствовала.An examination two weeks later recorded complete epithelization of the wound in patients of the first group; in the second group, there was no epithelization in the center of the wound.
Далее было проведено микроскопическое исследование тканей. Для светооптического исследования образцы ткани фиксировали в 10% нейтральном водном растворе формалина, обезвоживали в серии этиловых спиртов возрастающей концентрации заключали в парафин. Срезы толщиной 4-5 мкм получали на ротационном микротоме HM355S (Microm,Германия), окрашивали по стандартным методикам гематоксилином и эозином и по Ван Гизон. Полученные гистологические срезы исследовали с помощью микроскопа AxioImagerA1 (Carl Zeiss, Германия). Морфометрический анализ образцов проводили с помощью закрытой тестовой системы из ста точек площадью 3,64х105 мкм2Next, a microscopic examination of the tissues was carried out. For light optical examination, tissue samples were fixed in a 10% neutral aqueous solution of formalin, dehydrated in a series of ethyl alcohols of increasing concentration, and embedded in paraffin. Sections with a thickness of 4-5 microns were obtained on a rotary microtome HM355S (Microm, Germany), stained using standard methods with hematoxylin and eosin and Van Gieson. The resulting histological sections were examined using an AxioImagerA1 microscope (Carl Zeiss, Germany). Morphometric analysis of the samples was carried out using a closed test system of one hundred points with an area of 3.64x105 µm2
Микроскопически на седьмые сутки в тканях участников первой группы нейтрофильная инфильтрация выражена незначительно, выявлены умеренные явления отека и дистрофии в эпителии и собственной пластинки слизистой оболочки. Клетки базального слоя не прерываются. Определяются молодые кровеносные сосуды. В тканях пациентов контрольной группы отчетливо заметна выраженная нейтрофильная инфильтрация, значительный отек, клеточная дистрофия. Базальная мембрана прерывиста. Невелико количество молодых кровеносных сосудов. Microscopically, on the seventh day, in the tissues of the participants in the first group, neutrophil infiltration was slightly expressed; moderate symptoms of edema and degeneration were detected in the epithelium and lamina propria of the mucous membrane. The cells of the basal layer are not interrupted. Young blood vessels are identified. In the tissues of patients in the control group, pronounced neutrophilic infiltration, significant edema, and cellular degeneration were clearly visible. The basement membrane is discontinuous. The number of young blood vessels is small.
На четырнадцатые сутки в ткани первой группы выявлены: лимфацитарная инфильтрация, незначительные явления отёка собственной пластинки слизистой оболочки. Значительное количество новых коллагеновых волокон в подслизистом слое. Множество молодых кровеносных сосудов. В ткани группы контроля на четырнадцатые сутки по-прежнему определяется выраженная нейтрофильная инфильтрация, выраженный отёк и клеточная дистрофия. Базальная мембрана неоднородна. Невелико количество молодых кровеносных сосудов.On the fourteenth day, the tissue of the first group revealed: lymphatic infiltration, minor swelling of the lamina propria of the mucous membrane. A significant amount of new collagen fibers in the submucosal layer. Many young blood vessels. In the tissue of the control group on the fourteenth day, pronounced neutrophil infiltration, pronounced edema and cellular degeneration were still detected. The basement membrane is heterogeneous. The number of young blood vessels is small.
Пример 3.Example 3.
Высокую регенерирующую способность композиции в форме геля на основе ангиогенина подтвердили доклинические испытания. В ходе эксперимента моделировали долгозаживающую рану у крыс и использовали композицию с ангиогенином в форме геля (концентрация 20 мкг/мл) и адгезивная стоматологическая паста (не включающая ангиогенин) в качестве контроля. Сравнивали численность клеток эпителия, плотность сосудов седьмые и четырнадцатые сутки. Из результатов гистологического исследования видно, что ангиогенин в составе регенерирующего геля способствует восстановлению клеток и сосудов в два раза эффективнее стоматологической пасты без ангиогенина (см. Таблицу 1 ниже).The high regenerating ability of the composition in the form of a gel based on angiogenin was confirmed by preclinical tests. During the experiment, a long-healing wound in rats was modeled and a composition with angiogenin in the form of a gel (concentration of 20 μg/ml) and an adhesive dental paste (not including angiogenin) were used as a control. The number of epithelial cells and the density of blood vessels were compared on the seventh and fourteenth days. From the results of the histological study, it is clear that angiogenin in the regenerating gel promotes the restoration of cells and blood vessels two times more effectively than dental paste without angiogenin (see Table 1 below).
Таблица 1. Результаты гистологического исследования тканей при использовании геля с ангиогенином и адгезивной стоматологической пасты (контроль). Table 1. Results of histological examination of tissues using gel with angiogenin and adhesive dental paste (control).
Кроме этого анализировали выраженность воспалительной реакции при использовании геля с ангигенином и стоматологической пасты. Из таблицы 2 видно, что ангиогенин оказывает выраженное противовоспалительное действиеIn addition, the severity of the inflammatory reaction was analyzed when using a gel with angigenin and dental paste. Table 2 shows that angiogenin has a pronounced anti-inflammatory effect
0,040.02±
0.04
0,080.06±
0.08
0,040.02±
0.04
0,080.08±
0.08
0,110.16±
0.11
0,160.14±
0.16
0,100.12±
0.10
0,130.08±
0.13
0,080.08
0,040.02±
0.04
0,050.04±
0.05
0,050.25±
0.05
0,050.25±
0.05
0,050.25±
0.05
0,050.25±
0.05
0,00.0
Пример 4.Example 4.
Мужчина, 61 год, страдает пародонтозом на протяжении тридцати лет. На момент начала исследования зафиксированы симптомы: бледность десен, неприятный запах изо рта, расшатывание двух зубов, боль в области десен, кровоточивость во время чистки зубов и пережевывания пищи. Пациенту назначены аппликации (марлевые салфетки, смоченные композицией с ангиогенином в концентрации 10 мкг/мл) 1 раз в день в течение 20 минут на нижнюю правую часть челюсти и полоскание ротовой полости водным раствором композиции в концентрации 5 мл композиции на 50 мл теплой кипяченой воды после каждого приема пищи, утром и вечером после чистки зубов. Лечение проводилось в течение двух месяцев. Первые улучшения пациент отметил через семь дней: обозначил значительное снижение болевых ощущений во время приема пищи. Через месяц после начала лечения проведено повторное исследование. По всей полости рта отмечено насыщение десен цветом, что свидетельствует об улучшении кровообращения. Пациент обозначил практически полное отсутствие неприятного запаха изо рта. В месте, где проводились аппликации зафиксировано полное отсутствие кровоточивости, начавшееся восстановление плотности десны вокруг шатающегося зуба. Пациенту продолжена терапия согласно плану лечения. По истечении двух месяцев от начала лечения отмечено значительное уменьшение кровоточивости по всей поверхности десен, десна, попадающие под аппликации полностью перестали кровоточить. Неприятный запах изо рта полностью исчез. Десны приобрели здоровый цвет. Десны в месте наложения аппликаций полностью здоровы, без признаков воспаления, рыхлости.A 61-year-old man has been suffering from periodontal disease for thirty years. At the start of the study, the following symptoms were recorded: pale gums, bad breath, loosening of two teeth, pain in the gums, bleeding when brushing teeth and chewing food. The patient was prescribed applications (gauze wipes moistened with a composition with angiogenin at a concentration of 10 mcg/ml) once a day for 20 minutes on the lower right side of the jaw and rinsing the mouth with an aqueous solution of the composition at a concentration of 5 ml of the composition per 50 ml of warm boiled water after every meal, morning and evening after brushing your teeth. The treatment was carried out for two months. The patient noted the first improvements after seven days: he indicated a significant decrease in pain during meals. A month after the start of treatment, a repeat study was carried out. Throughout the oral cavity, the gums are saturated with color, which indicates improved blood circulation. The patient reported an almost complete absence of bad breath. In the place where the applications were carried out, a complete absence of bleeding was recorded, and the restoration of gum density around the loose tooth began. The patient continued therapy according to the treatment plan. After two months from the start of treatment, a significant decrease in bleeding over the entire surface of the gums was noted; the gums that fell under the applications completely stopped bleeding. The bad breath has completely disappeared. The gums have acquired a healthy color. The gums at the site of application are completely healthy, without signs of inflammation or looseness.
Пример 5.Example 5.
Женщина, 58 лет, остеоартроз коленного сустава, второй степени, заболевание зафиксировано при проведении магнитно-резонансной томографии. Пациентке вводилась внутрисуставно композиция в форме гиалуронового геля с ангигенином в концентрации 10 мкг/мл. Инъекции вводились с интервалом 7 суток, всего проведено 4 процедуры. По окончании курса процедур проведено повторное магнитно-резонансное исследование. В результате выявлено полное восстановление объема суставной синовиальной жидкости, восстановление ее вязкоэластичных свойств. Пациентка отметила устранение хруста сустава, значительное снижение выраженности болевого синдрома. Для поддержания эффекта пациентке рекомендовано повторение курса инъекций ежегодно.Woman, 58 years old, osteoarthritis of the knee joint, second degree, the disease was detected during magnetic resonance imaging. The patient was administered intra-articularly a composition in the form of a hyaluronic gel with angigenin at a concentration of 10 μg/ml. Injections were administered at intervals of 7 days; a total of 4 procedures were performed. At the end of the course of procedures, a repeat magnetic resonance examination was performed. As a result, a complete restoration of the volume of articular synovial fluid and restoration of its viscoelastic properties were revealed. The patient noted the elimination of joint crunching and a significant decrease in the severity of pain. To maintain the effect, the patient is recommended to repeat the course of injections annually.
Пример 6.Example 6.
Проведено исследование оценки эффективности лечения ишемии конечностей на кроликах. Исследование проводилось на 20 кроликах одной породы, одинакового возраста. Всем животным искусственно сформирована 2,5 месячная ишемия конечности. На протяжении одного месяца одной (основной) группе животных на стороне сформированной ишемии ежедневно вводилась композиция с ангиогенином в концентрации 10 мг/мл, в контрольной группе - вводился физраствор. Эффективность лечения оценивалась путем исследования гистологического материала, забор которого осуществлялся еженедельно. На полученных образцах проводилась визуальная морфологическая оценка и морфометрия с определением объемной плотности капилляров в мышечной ткани. В контрольной группе изменений уровня плотности капилляров в мышечной ткани за время исследования не изменились. В основной группе отмечено нарастание объемной плотности капилляров в мышечной ткани с 0,00690±0,00015 в начале исследования до 0,011±0,001 к концу первой недели введения композиции с ангиогенином. К концу второй недели исследования уровень плотности капилляров превысил доишемический (0,013±0,001) и достиг показателя 0,015±0,001. Результаты исследования позволили сделать вывод, о том, что применение ангиогенина при ишемии конечностей является эффективным методом лечения, поскольку стимулируется формирование новых капилляров за счет чего улучшается питание тканей. A study was conducted to evaluate the effectiveness of treatment of limb ischemia in rabbits. The study was carried out on 20 rabbits of the same breed and the same age. All animals were artificially subjected to 2.5 months of limb ischemia. For one month, one (main) group of animals on the side of the formed ischemia was daily injected with a composition with angiogenin at a concentration of 10 mg/ml; in the control group, saline was injected. The effectiveness of treatment was assessed by examining histological material, which was collected weekly. On the obtained samples, a visual morphological assessment and morphometry were carried out to determine the volumetric density of capillaries in muscle tissue. In the control group, changes in the level of capillary density in muscle tissue did not change during the study. In the main group, an increase in the volume density of capillaries in muscle tissue was noted from 0.00690±0.00015 at the beginning of the study to 0.011±0.001 by the end of the first week of administration of the composition with angiogenin. By the end of the second week of the study, the level of capillary density exceeded the pre-ischemic level (0.013±0.001) and reached 0.015±0.001. The results of the study led to the conclusion that the use of angiogenin for limb ischemia is an effective treatment method, since the formation of new capillaries is stimulated, thereby improving tissue nutrition.
Использование композиций на основе ангиогенина для интрадермального введенияUse of angiogenin-based compositions for intradermal administration
Пример 1Example 1
Был проведен цикл научно-исследовательских работ по исследованиям ангиогенной активности, токсичности и биосовместимости косметического средства на основе ангиогенина для микроинъекций. В условиях эксперимента лабораторным животным - крысам линии «Вистар» вводили исследуемый препарат на основе ангиогенина и эталонный препарат производителя «Эй Би Джи ЛАБ ЛЛК», США. По результатам введения анализировали морфологические характеристики рогового слоя и эпителия. Трехкратное введение композиции на основе ангиогенина (концентрация 2-4 мкг/мл) приводило к более значительному утолщению рогового слоя, увеличению количества фибробластов, сосудов дермы и объемной плотности коллагеновых волокон, чем введение препарата другого производителя.A series of research works was carried out to study the angiogenic activity, toxicity and biocompatibility of a cosmetic product based on angiogenin for microinjections. Under the experimental conditions, laboratory animals - Wistar rats - were injected with a test drug based on angiogenin and a reference drug from the manufacturer ABC LAB LLC, USA. Based on the results of the administration, the morphological characteristics of the stratum corneum and epithelium were analyzed. Three-time administration of a composition based on angiogenin (concentration 2-4 μg/ml) led to a more significant thickening of the stratum corneum, an increase in the number of fibroblasts, dermal vessels and volumetric density of collagen fibers than the introduction of a drug from another manufacturer.
Пример 2Example 2
Женщина, 57 лет, на лице в области глаз, носогубной складки, на лбу ярко выраженные возрастные изменения (морщины, глубокие заломы), пигментация, сухость, дряблость. Проведена диагностика аппаратом Antera 3d. Снимки с аппарата сохранены для дальнейшего сравнения. Проведен курс мезотерапии, участнице исследования вводили косметическую композицию в с ангиогенином в концентрации 5 мкг/мл. Первые результаты использования пациентка отметила уже после второй процедуры. Отмечалось видимое улучшение внешнего вида кожи: уменьшение выраженности морщин, сглаживание рельефа. Всего было введено пять доз препарата с промежутком две недели между введениями. После прохождения курса было проведено сравнительное исследование на аппарате Antera 3d. Результатом применения косметической композиции стало значительное уменьшение глубины морщин в межбровной области, полное исчезновение морщин на лбу, в носогубной области. Кожа в указанных областях подтянулась, стала более упругой, вернулся тонус.Woman, 57 years old, on the face in the eye area, nasolabial fold, on the forehead there are pronounced age-related changes (wrinkles, deep creases), pigmentation, dryness, sagging. Diagnostics was carried out using the Antera 3d device. Pictures from the device are saved for further comparison. A course of mesotherapy was carried out; the study participant was administered a cosmetic composition with angiogenin at a concentration of 5 μg/ml. The patient noted the first results of use after the second procedure. There was a visible improvement in the appearance of the skin: a decrease in the severity of wrinkles, smoothing of the relief. A total of five doses of the drug were administered with an interval of two weeks between administrations. After completing the course, a comparative study was conducted on the Antera 3d device. The result of the use of the cosmetic composition was a significant reduction in the depth of wrinkles in the area between the eyebrows, and the complete disappearance of wrinkles on the forehead and in the nasolabial area. The skin in these areas tightened, became more elastic, and tone returned.
Пример 3.Example 3.
Мужчина, 35 лет, первичные признаки андрогенетической алопеции (поредение волос в теменной области, истончение имеющихся волос до эффекта «просвечивания» кожи сквозь волосы). Состояние волос на начало исследования зафиксировано методом простой фотофиксации. Пациенту проведен курс мезотерапии: вводили косметическую композицию с ангиогенином в концентрации 5 мкг/мл, на участке кожи 5*5 см. Препарат вводили методом срединный наппаж (иглу с наклоном 45° вводится на глубину 1,5 мм срезом вверх, прокалывая дерму, интервал инъекций - до 1,5 см.). Всего было проведено пять процедур введения с интервалом между процедурами от семи до десяти дней. Повторное визуальное исследование показало, полное восстановление состояния волос до состояния здоровых участков головы. Теменная область полностью слилась по внешнему виду с остальной частью волосяного покрова головы.Male, 35 years old, primary signs of androgenetic alopecia (thinning of hair in the parietal region, thinning of existing hair to the effect of “seeing through” the skin through the hair). The condition of the hair at the beginning of the study was recorded using simple photography. The patient underwent a course of mesotherapy: a cosmetic composition with angiogenin was administered at a concentration of 5 mcg/ml, on a skin area of 5*5 cm. The drug was administered using the median nappage method (a needle with an inclination of 45° is inserted to a depth of 1.5 mm with a cut upward, piercing the dermis, interval injections - up to 1.5 cm). A total of five administration procedures were performed with an interval between procedures of seven to ten days. A repeated visual examination showed complete restoration of the hair to the state of healthy areas of the scalp. The parietal region has completely merged in appearance with the rest of the scalp.
Пример 4.Example 4.
Женщина, 27 лет, на животе и бедрах многочисленные послеродовые стрии (растяжки), с даты родов прошло 4,5 месяца, грудное вскармливание прекращено. Состояние кожи зафиксировано методом простой фотофиксации. Пациентке вводилась композиция (в форме мезококтейля) с ангигенином в концентрации 5 мкг/мл. Введение проводилось на протяжении десяти процедур, с промежутком семь дней между процедурами. Введение осуществлялось мультипунктурным методом (препарат вводился в дерму точечными уколами, непрерывной линией, активным веществом пропитывалась стрия по всей длине). По завершении курса процедур неглубокие и менее выраженные стрии исчезли полностью, первоначально ярко выраженные и синюшные утратили яркость, выровнялись по цвету с соседними участками кожи, на коже остались видны лишь незначительные изменения структуры в этом месте.Woman, 27 years old, numerous postpartum stretch marks (stretch marks) on her stomach and thighs, 4.5 months have passed since the date of birth, breastfeeding has been stopped. The condition of the skin was recorded using simple photography. The patient was administered a composition (in the form of a mesococktail) with angigenin at a concentration of 5 μg/ml. The administration was carried out over ten procedures, with an interval of seven days between procedures. The administration was carried out using the multipuncture method (the drug was injected into the dermis with pinpoint injections, in a continuous line, the striae were soaked along the entire length with the active substance). Upon completion of the course of procedures, shallow and less pronounced stretch marks disappeared completely, initially pronounced and cyanotic ones lost their brightness, became even in color with neighboring areas of the skin, only minor changes in the structure in this place remained visible on the skin.
Пример 5. Example 5.
Женщина, 21 год, на щеках единичные глубокие рубцы от постакне. Пациентке проведен курс лечения из 11 процедур с интервалом между процедурами четырнадцать дней. Инъекции композиции в форме мезококтейля с ангиогенином в концентрации 0,5 мкг/мл вводились на глубину 2-4 мм непосредственно в рубец и под него. Всего проведено 10 процедур с интервалом семь дней между процедурами. По завершении курса рубцы полностью выровнялись со здоровыми участками кожи.Woman, 21 years old, isolated deep post-acne scars on her cheeks. The patient underwent a course of treatment of 11 procedures with an interval between procedures of fourteen days. Injections of the composition in the form of a mesococktail with angiogenin at a concentration of 0.5 μg/ml were injected to a depth of 2-4 mm directly into the scar and under it. A total of 10 procedures were performed with an interval of seven days between procedures. Upon completion of the course, the scars were completely aligned with healthy areas of the skin.
Таким образом, при нанесении на поврежденные участки эпидермиса заявляемой композиции происходит пролиферация сосудов эпидермиса, что влечет ускоренное заживление поражений, улучшение микроциркуляции крови в тканях. В случаях нанесения на неповрежденные участки эпидермиса композиции происходит улучшение состояния кожи, увеличение ее упругости, увлажненности, уменьшение признаков старения кожи.Thus, when the inventive composition is applied to damaged areas of the epidermis, proliferation of the vessels of the epidermis occurs, which leads to accelerated healing of lesions and improvement of blood microcirculation in tissues. When the composition is applied to intact areas of the epidermis, the condition of the skin improves, its elasticity and moisture increase, and the signs of skin aging decrease.
Таким образом, при нанесении на поврежденные участки эпидермиса заявляемой композиции происходит пролиферация сосудов эпидермиса, что влечет ускоренное заживление поражений, улучшение микроциркуляции крови в тканях. В случаях нанесения на неповрежденные участки эпидермиса композиции происходит улучшение состояния кожи, увеличение ее упругости, увлажненности, уменьшение признаков старения кожи.Thus, when the inventive composition is applied to damaged areas of the epidermis, proliferation of the vessels of the epidermis occurs, which leads to accelerated healing of lesions and improvement of blood microcirculation in tissues. When the composition is applied to intact areas of the epidermis, the condition of the skin improves, its elasticity and moisture increase, and the signs of skin aging decrease.
Также отмечено, полное отсутствие проявления побочных эффектов за все время проведения исследований с применением препаратов с ангиогенином.It was also noted that there was a complete absence of side effects during the entire period of studies using drugs with angiogenin.
Использование ангиогенина в составе приводит в том числе, но не исключительно, к ускорению эпителизации ран, снижению или предотвращению образования рубцов, в том числе после акне и хирургических вмешательств, улучшению состояния кожи, увеличению упругости кожи, разглаживанию морщин, замедлению процессов старения, повышению выработки кожей коллагена и эластина, увеличению плотности кожи.The use of angiogenin in the composition leads, among other things, but not exclusively, to accelerating the epithelization of wounds, reducing or preventing the formation of scars, including after acne and surgical interventions, improving skin condition, increasing skin elasticity, smoothing wrinkles, slowing down the aging process, increasing production skin collagen and elastin, increasing skin density.
Claims (1)
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2021137307A Division RU2784355C1 (en) | 2021-12-16 | Recombinant angiogenin in cosmetic and pharmaceutical compositions |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2805144C1 true RU2805144C1 (en) | 2023-10-11 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004039355A1 (en) * | 2002-10-28 | 2004-05-13 | Polymerix Corporation | Therapeutic compositions |
| US8647662B2 (en) * | 2010-06-22 | 2014-02-11 | Stemnion, Inc. | Wound healing device comprising a cloth embedded with a wound healing composition |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004039355A1 (en) * | 2002-10-28 | 2004-05-13 | Polymerix Corporation | Therapeutic compositions |
| US8647662B2 (en) * | 2010-06-22 | 2014-02-11 | Stemnion, Inc. | Wound healing device comprising a cloth embedded with a wound healing composition |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7013377B2 (en) | Moisturizing composition and its use | |
| US11806384B2 (en) | Stem cell stimulating compositions for treatment of melasma | |
| WO2014044808A2 (en) | Fast-penetration cosmetic dermal filler for topical application | |
| CN108135972B (en) | Application of mussel mucin product in treating and preventing melanin-related diseases | |
| CN110013447B (en) | Cream for removing striae gravidarum and preparation method thereof | |
| KR102071627B1 (en) | Peeling gel composition for removing keratin of skin and manufacturing method thereof | |
| KR102613845B1 (en) | Cosmetic composition for improvement of skin derived from natural products | |
| CN113576975A (en) | Easily-absorbed anti-aging composition and preparation method and application thereof | |
| WO2013050959A1 (en) | Composition for the treatment of skin lesions | |
| RU2383341C2 (en) | Method of skin rejuvenation | |
| KR20230065274A (en) | Tissue-Derived Matrikin Compositions and Methods Thereof | |
| TW201808261A (en) | Skin care products and uses thereof | |
| KR101917026B1 (en) | Cosmetic composition for skin wrinkle improvement and prevention | |
| RU2805144C1 (en) | Recombinant angiogenin in cosmetic and pharmaceutical compositions | |
| ES2541177B1 (en) | COSMETIC FORMULATION OF TOPICAL USE WITH CAPACITY OF DERMAL, EPIDERMAL AND ANTI-WRINKLE REGENERATION | |
| RU2784355C1 (en) | Recombinant angiogenin in cosmetic and pharmaceutical compositions | |
| RU2755201C1 (en) | Skincare tonic | |
| KR20150119244A (en) | Topical composition for stimulating epidermis and dermis layers of the skin | |
| CN113332193A (en) | Composition and massage cream for preventing stretch marks | |
| US20220088061A1 (en) | Cosmetic/dermatological composition | |
| US11865138B2 (en) | Methods and compositions for therapeutic skin treatments in dermatological procedures affecting skin's barrier | |
| CN106309207A (en) | External skin care product capable of supplementing skin collagen | |
| KR100364289B1 (en) | Skin care composition | |
| CN116370384A (en) | Glass color factor repair cream and preparation method thereof | |
| CN115737450A (en) | Composition for hydro-acupuncture injection and preparation method thereof |