RU2796994C1 - Method for predicting the occurrence of the first non-cardioembolic ischemic stroke in the next 6-12 months - Google Patents

Abstract

FIELD: medicine; urology.

SUBSTANCE: in patients who have not previously had acute cerebrovascular accident, who are overweight or obese, or have impaired carbohydrate metabolism, the following anthropometric parameters are determined: age, height, and weight. The body mass index (BMI) is calculated. Additionally, serum biochemical markers of lipid metabolism apolipoprotein B (Apo B) and apolipoprotein A (Apo A1), as well as a marker of insulin resistance — adiponectin (ADN) are detected. The probability of occurrence of the first non-cardioembolic ischemic stroke (P) is determined by the original formula. With a value of R>0.65 predict a high probability of developing the first non-cardioembolic ischemic stroke (IS) within 6–12 months. With a value of P=0.5–0.65, the average probability of developing the first non-cardioembolic IS within 6–12 months is predicted, and with a value of P<0.5 a low probability of developing the first non-cardioembolic IS within 6–12 months is predicted.

EFFECT: method provides a short-term prediction of the occurrence of the first non-cardioembolic ischemic stroke, which makes it possible to implement an individualized approach to prevention, taking into account the identified risk, and can serve as the basis for the development of effective personalized programs for primary and secondary prevention of ischemic stroke in public health practice.

1 cl, 2 tbl, 1 dwg, 3 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и позволяет прогнозировать возникновения первого некардиоэмболического ишемического инсульта у пациентов в ближайшие 6-12 месяцев.The invention relates to medicine, namely to neurology, and allows predicting the occurrence of the first non-cardioembolic ischemic stroke in patients in the next 6-12 months.

В Российской Федерации (РФ) показатель смертности от ишемического инсульта (ИИ) остается одним из наиболее высоких в мире и составляет 123 на 100 тыс. населения. Все более отчетливыми становятся тенденции по омоложению ИИ, с увеличением его распространенности в детском, молодом и среднем возрасте. В структуре общей смертности в РФ инсульт занимает второе место, уступая лишь смертности от ишемической болезни сердца. Наиболее частыми патогенетическими вариантами ИИ являются: кардиоэмболический и некардиоэмболический, однако в настоящее время именно на некардиоэмболический подтип приходится наибольшее число случаев. Уменьшение доли кардиоэмболического подтипа ИИ связано с внедрением в клиническую практику прогностических шкал CHADS2 и CHA2DS2VASc, разработанных для пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП), а также ростом числа назначений антикоагулянтной терапии с профилактической целью. К сожалению, прогностические шкалы CHADS2 и CHA2DS2VASc, разработаны только для пациентов с ФП, хотя она является причиной развития ИИ лишь в 15 - 20%, в то время как для остальных пациентов оценка возможна лишь на основании расчета общего 10-летнего сердечно-сосудистого риска, не выделяющего риск инсульта отдельно от других событий. Таким образом, изобретение способа прогнозирования возникновения первого некардиоэмболического ишемического инсульта в ближайшие 6-12 месяцев является актуальным.In the Russian Federation (RF), the mortality rate from ischemic stroke (IS) remains one of the highest in the world and amounts to 123 per 100,000 population. The trends towards the rejuvenation of AI are becoming more and more distinct, with an increase in its prevalence in childhood, young and middle age. In the structure of total mortality in the Russian Federation, stroke ranks second, second only to mortality from coronary heart disease. The most common pathogenetic variants of IS are: cardioembolic and non-cardioembolic, however, at present, it is the non-cardioembolic subtype that accounts for the largest number of cases. The decrease in the proportion of cardioembolic IS subtype is associated with the introduction into clinical practice of the CHADS2 and CHA2DS2VASc prognostic scales, developed for patients with atrial fibrillation (AF), as well as an increase in the number of prescribing anticoagulant therapy for preventive purposes. Unfortunately, the CHADS2 and CHA2DS2VASc prognostic scales have been developed only for patients with AF, although it is the cause of IS in only 15–20%, while for the rest of the patients, the assessment is possible only on the basis of the calculation of the total 10-year cardiovascular risk. that does not separate the risk of stroke from other events. Thus, the invention of a method for predicting the occurrence of the first non-cardioembolic ischemic stroke in the next 6-12 months is relevant.

Из уровня техники известна прогностическая модель для оценки вероятности возникновения первого ишемического инсульта некардиоэмболического генеза [Построение прогностической модели для оценки вероятности развития ишемического инсульта некардиоэмболического генеза. Шишкова В.Н., Адашева Т.В., Стаховская Л.В. Врач. 2020. Т. 31. №11. С. 78-86], которая включает клинические, биохимические параметры и один молекулярно-генетический маркер. В полученную модель вошли следующие независимые переменные: наличие сахарного диабета 2 типа, сывороточная концентрация адипонектина, аполипопротеина А1, интерлейкина 6 и наличие генетического полиморфизма гена адипонектина (ADIPOQ rs17366743). Значение площади под кривой AUC (Area under the curve) (CI 95%) составила 0,947 (0,918; 0,976), порог отсечения составил Cut-off=0,565, при этом чувствительность модели составила 87,1%, специфичность - 90,3%, а процент верной реклассификации составил 88,7%.The prior art predictive model for assessing the likelihood of a first ischemic stroke of non-cardioembolic genesis [Building a predictive model for assessing the likelihood of ischemic stroke of non-cardioembolic genesis. Shishkova V.N., Adasheva T.V., Stakhovskaya L.V. Doctor. 2020. V. 31. No. 11. S. 78-86], which includes clinical, biochemical parameters and one molecular genetic marker. The resulting model included the following independent variables: the presence of type 2 diabetes mellitus, the serum concentration of adiponectin, apolipoprotein A1, interleukin 6, and the presence of a genetic polymorphism of the adiponectin gene (ADIPOQ rs17366743). The value of the area under the curve AUC (Area under the curve) (CI 95%) was 0.947 (0.918; 0.976), the cut-off threshold was Cut-off = 0.565, while the sensitivity of the model was 87.1%, specificity - 90.3%, and the percentage of correct reclassification was 88.7%.

Недостатком представленной прогностической модели является необходимость применения существенного расширения арсенала технических средств, используемых для выделения и хранения ДНК, с последующим определением генетических полиморфизмов, не входящих в рутинные исследования при проведении обследования пациентов и требующих дополнительных материальных и технических затрат (ген адипонектина (ADIPOQ rs17366743).The disadvantage of the presented prognostic model is the need to apply a significant expansion of the arsenal of technical means used for DNA isolation and storage, followed by the determination of genetic polymorphisms that are not included in routine studies when examining patients and require additional material and technical costs (adiponectin gene (ADIPOQ rs17366743).

Известна [Прогностическая значимость клинико-антропометрических, биохимических, метаболических, сосудисто-воспалительных и молекулярно-генетических маркеров в развитии первого ишемического инсульта. Шишкова В.Н., Адашева Т.В., Ременник А.Ю., Валяева В.Н., Шкловский В.М. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2018. Т. 118. №2. С. 4-11] прогностическая модель для оценки вероятности развития первого ишемического инсульта некардиоэмболического генеза на основании изучения взаимосвязи между клинико-антропометрическими, биохимическими, метаболическими, сосудисто-воспалительными, молекулярно-генетическими параметрами и развитием первого ишемического инсульта. В окончательную модель вошли следующие независимые переменные: значение массы тела, наличие сахарного диабета 2 типа, сывороточная концентрация адипонектина, аполипопротеина А1, интерлейкинов 1β IL-4, а также наличие генетических полиморфизмов генов: адипонектина (ADIPOQ rs17366743) и рецептора глутамата (GRM3 rs2228595). Значение площади под кривой AUC (Area under the curve) (CI 95%) составила 0,92, порог отсечения составил Cut-off=0,5, при этом чувствительность модели составила 90,7,1%, специфичность - 87,1%, а процент верной реклассификации составил 89,8%.Known [Prognostic value of clinical anthropometric, biochemical, metabolic, vascular-inflammatory and molecular genetic markers in the development of the first ischemic stroke. Shishkova V.N., Adasheva T.V., Remennik A.Yu., Valyaeva V.N., Shklovsky V.M. Journal of Neurology and Psychiatry. S.S. Korsakov. 2018. V. 118. No. 2. P. 4-11] a prognostic model for assessing the probability of developing the first ischemic stroke of non-cardioembolic genesis based on the study of the relationship between clinical and anthropometric, biochemical, metabolic, vascular-inflammatory, molecular genetic parameters and the development of the first ischemic stroke. The final model included the following independent variables: body weight, presence of type 2 diabetes mellitus, serum concentration of adiponectin, apolipoprotein A1, interleukins 1β IL-4, and the presence of genetic polymorphisms of genes: adiponectin (ADIPOQ rs17366743) and glutamate receptor (GRM3 rs2228595) . The value of the area under the curve AUC (Area under the curve) (CI 95%) was 0.92, the cut-off threshold was Cut-off = 0.5, while the sensitivity of the model was 90.7.1%, the specificity was 87.1% , and the percentage of correct reclassification was 89.8%.

Недостатком представленной прогностической модели также является необходимость существенного расширения арсенала технических средств, используемых для выделения и хранения ДНК, с последующим определением генетических полиморфизмов, не входящих в рутинные исследования при проведении обследования пациентов и требующих дополнительных материальных затрат (гены адипонектина (ADIPOQ rs17366743) и рецептора глутамата 3 (GRM3 rs2228595).The disadvantage of the presented prognostic model is also the need for a significant expansion of the arsenal of technical means used for DNA extraction and storage, with the subsequent determination of genetic polymorphisms that are not included in routine studies when examining patients and require additional material costs (adiponectin genes (ADIPOQ rs17366743) and glutamate receptor 3 (GRM3 rs2228595).

Технический результат, на который направлено настоящее изобретение, заключается в получении краткосрочного прогноза (6-12 месяцев), возникновения первого некардиоэмболического ишемического инсульта.The technical result, to which the present invention is directed, is to obtain a short-term prognosis (6-12 months), the occurrence of the first non-cardioembolic ischemic stroke.

Технический результат достигается за счет того, что в способе прогнозирования возникновения первого некардиоэмболического ишемического инсульта у пациентов ранее не переносивших острое нарушение мозгового кровообращения, имеющих избыточную массу тела или ожирение или нарушение углеводного обмена анализируют медицинскую документацию, определяют антропометрические параметры: возраст, рост, вес, рассчитывают индекса массы тела (ИМТ), дополнительно выявляют сывороточные биохимические маркеры липидного обмена аполипопротеин В (Аро В) и аполипопротеина А (Аро А1), а также маркер инсулинорезистентности - адипонектин (АДН), после этого определяют вероятность возникновения ишемического инсульта по формуле:The technical result is achieved due to the fact that in the method for predicting the occurrence of the first non-cardioembolic ischemic stroke in patients who have not previously suffered an acute cerebrovascular accident, who are overweight or obese or have a carbohydrate metabolism disorder, medical records are analyzed, anthropometric parameters are determined: age, height, weight, body mass index (BMI) is calculated, serum biochemical markers of lipid metabolism apolipoprotein B (Apo B) and apolipoprotein A (Apo A1), as well as an insulin resistance marker - adiponectin (ADN), are additionally detected, after which the probability of ischemic stroke is determined by the formula:

где возраст - количество полных лет пациента на дату исследования;where age is the number of full years of the patient at the date of the study;

ИМТ - индекс массы тела, кг/м²,BMI - body mass index, kg / m ² ,

Адипонектин - значение гормона адипонектина в сыворотке крови, синтезируемого и секретируемого белой жировой тканью, и являющегося маркером инсулинорезистентности и висцерального ожирения, мкг/мл; ApoA1 - значение аполипопротеина А1 в сыворотке крови, основного белка липопротеинов высокой плотности, являющегося маркером липидного обмена, г/л;Adiponectin - the value of the hormone adiponectin in blood serum, synthesized and secreted by white adipose tissue, and which is a marker of insulin resistance and visceral obesity, mcg/ml; ApoA1 - the value of apolipoprotein A1 in blood serum, the main protein of high density lipoproteins, which is a marker of lipid metabolism, g/l;

АроВ - значение аполипопротеина В в сыворотке крови, белка плазмы крови, который входит в состав липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), являющийся маркером липидного обмена, г/л;ApoB - the value of apolipoprotein B in blood serum, a blood plasma protein that is part of low-density lipoprotein (LDL), which is a marker of lipid metabolism, g/l;

-0,145 - числовой коэффициент β при переменной (возраст) (Таблица 1);-0.145 - numerical coefficient β for the variable (age) (Table 1);

0,138 - числовой коэффициент β при переменной (ИМТ) (Таблица 1);0.138 - numerical coefficient β for variable (BMI) (Table 1);

0,749 - числовой коэффициент β при переменной (адипонектин) (Таблица 1);0.749 - numerical coefficient β with variable (adiponectin) (Table 1);

3,230 - числовой коэффициент β при переменной (Аро А1) (Таблица 1);3.230 - numerical coefficient β with variable (Aro A1) (Table 1);

2,841 - числовой коэффициент β при переменной (Аро В) (Таблица 1);2.841 - numerical coefficient β with variable (Apo B) (Table 1);

10,809 - константа (свободный член) логистического уравнения, не зависит от переменных (Таблица 1);10.809 - constant (free member) of the logistic equation, does not depend on variables (Table 1);

е - число «е» (или число Эйлера, математическая константа).e - the number "e" (or the Euler number, a mathematical constant).

Каждый коэффициент имеет размерность обратную соответствующей переменной, например, β для возраста -0,145 - имеет размерность 1/лет, в итоге при умножении -0,145 на число лет получается безразмерное число. Таким образом, в результате расчета вероятности возникновения ишемического инсульта получается число, т.к. у вероятности (Р) нет единиц измерения.Each coefficient has the dimension of the inverse of the corresponding variable, for example, β for the age of -0.145 has the dimension of 1/years, as a result, when -0.145 is multiplied by the number of years, a dimensionless number is obtained. Thus, as a result of calculating the probability of ischemic stroke, a number is obtained, because probability (P) has no units.

В случае если результат расчета: Р>0,65 - прогнозируют высокую вероятность развития первого некардиоэмболического ИИ в ближайшие 6-12 месяцев, в интервале 0,5-0,65 - прогнозируют среднюю вероятность развития первого некардиоэмболического ИИ в ближайшие 6-12 месяцев, а при значениях Р<0,5 - прогнозируют низкую вероятность развития первого некардиоэмболического ИИ в ближайшие 6-12 месяцев.If the calculation result: Р>0.65 - a high probability of developing the first non-cardioembolic IS in the next 6-12 months is predicted, in the range of 0.5-0.65 - the average probability of developing the first non-cardioembolic IS in the next 6-12 months is predicted, and at values of P<0.5, a low probability of developing the first non-cardioembolic IS in the next 6-12 months is predicted.

Изобретение поясняется фиг. 1 на которой представлена ROC кривая прогнозирования возникновения первого некардиоэмболического ишемического инсульта в ближайшие 6-12 месяцев.The invention is illustrated in FIG. 1 which shows the ROC curve for predicting the occurrence of the first non-cardioembolic ischemic stroke in the next 6-12 months.

Способ осуществляется следующим образом:The method is carried out as follows:

Пациентам, в возрасте 35-70 лет, ранее не переносившим острое нарушение мозгового кровообращения, обоих полов, имеющих избыточную массу тела (ИМТ=25-29,9) или ожирение 1 степени (ИМТ=30-34,9) или висцеральное ожирение (мужчины ОТ≥95 см, женщины ОТ≥80 см) или имеющих нарушения углеводного обмена (сахарный диабет 2 типа или преддиабет (нарушенную толерантность к глюкозе или нарушенную гликемию натощак) или метаболический синдром или инсулинорезистентность) проводят комплексное обследование, включающее измерение антропометрических параметров: возраст, рост, вес, расчет индекса массы тела; путем забора венозной крови определяют сывороточные биохимические маркеры липидного обмена, включающие: аполипопротеин В (Аро В), аполипопротеин А1 (Аро А1), а также маркеры инсулинорезистентности и висцерального ожирения - адипонектин (АДН). Следует отметить, что впервые показана актуальность и эффективность применения комбинации параметров липидного обмена (АроВ, ApoA1) и инсулинорезистентности (АДН) для реализации оценки риска развития первого некардиоэмболического ишемического инсульта.Patients aged 35-70 years who have not previously suffered an acute cerebrovascular accident, of both sexes, who are overweight (BMI = 25-29.9) or obesity of the 1st degree (BMI = 30-34.9) or visceral obesity ( men OT≥95 cm, women OT≥80 cm) or having disorders of carbohydrate metabolism (type 2 diabetes mellitus or prediabetes (impaired glucose tolerance or impaired fasting glycemia) or metabolic syndrome or insulin resistance) conduct a comprehensive examination, including the measurement of anthropometric parameters: age , height, weight, body mass index calculation; by taking venous blood, serum biochemical markers of lipid metabolism are determined, including: apolipoprotein B (Apo B), apolipoprotein A1 (Apo A1), as well as markers of insulin resistance and visceral obesity - adiponectin (ADN). It should be noted that for the first time the relevance and effectiveness of using a combination of parameters of lipid metabolism (ApoB, ApoA1) and insulin resistance (ADN) to assess the risk of developing the first non-cardioembolic ischemic stroke has been shown.

Определение уровня аполипопротеина В, аполипопротеина А1 и адипонектина в сыворотке крови осуществляли с помощью ферментных наборов фирмы BioSystems (Испания) на автоматическом биохимическом анализаторе с ионселективным блоком Ilab 650 (Shimadzu Corporation Instrumentation Laboratory, ITALY)).The level of apolipoprotein B, apolipoprotein A1, and adiponectin in blood serum was determined using enzyme kits from BioSystems (Spain) on an automatic biochemical analyzer with an Ilab 650 ion-selective unit (Shimadzu Corporation Instrumentation Laboratory, ITALY)).

Для статистической обработки данных применяли программу IBM SPSS Statistics 20.0 (для Windows, An IBM Company, США). Результаты считались статистически достоверными при уровне значимости различий р<0,05. Для проверки нормальности распределения использовали W-критерий Шапиро-Уилка и критерий Колмогорова-Смирнова с поправкой Лиллиефорса, гистограммы распределения и квантильные диаграммы, значение показателей асимметрии и эксцесса. Для оценки влияния нескольких независимых переменных на дихотомическую переменную отклика применялся метод бинарной логистической регрессии:For statistical data processing, the IBM SPSS Statistics 20.0 program (for Windows, An IBM Company, USA) was used. The results were considered statistically significant at the level of significance of differences p<0.05. To check the normality of the distribution, the Shapiro-Wilk W-test and the Kolmogorov-Smirnov test with the Lilliefors correction, distribution histograms and quantile charts, the value of the asymmetry and kurtosis indicators were used. To assess the influence of several independent variables on the dichotomous response variable, the binary logistic regression method was used:

где z=β₁*X₁+β₂*Х₂+…+β_n*X_n+а, X - значения независимых переменных, β - рассчитанные коэффициенты, а - константа (свободный член).where z=β ₁ *X ₁ +β ₂ *X ₂ +…+β _n *X _n +a, X are the values of independent variables, β are the calculated coefficients, a is a constant (free term).

Построение прогностического инструмента осуществлялось с применением методологии теории распознавания образов. Для оценки качества полученного изобретения использовалась ROC-кривая и площадь под нею, а также определение чувствительности и специфичности.The construction of a predictive tool was carried out using the methodology of pattern recognition theory. To assess the quality of the obtained invention, the ROC curve and the area under it, as well as the determination of sensitivity and specificity, were used.

Определение сывороточных биохимических маркеров липидного обмена, как правило, проводят с целью оценки рисков развития и прогрессирования атеросклероза и его сосудистых осложнений, в том числе ишемических инсультов.Determination of serum biochemical markers of lipid metabolism, as a rule, is carried out in order to assess the risks of development and progression of atherosclerosis and its vascular complications, including ischemic strokes.

АроВ - аполипопротеин, белок плазмы крови, который входит в состав липопротеинов низкой плотности (ЛИНИ), являющийся маркером липидного обмена, г/л. АроВ является структурным белком для всех частиц, не содержащих липопротеинов высокой плотности (не-ЛПВП), а именно: липопротеина (а) (ЛП(а)), липопротеинов промежуточной плотности (ЛППП), ЛПОНП и остаточных хиломикронов. Поскольку каждая атерогенная частица содержит одну молекулу АроВ, считается, что концентрация АроВ является прямым показателем общего количества атерогенных липопротеинов в кровотоке. Поэтому, этот показатель отражает опасность развития атеросклероза. При проведении гиполипидемической терапии и достижении целевых значений холестерина ЛПНП предпочтение в качестве вторичных целей терапии следует отдавать холестерину не-ЛПВП или Аро В, особенно у пациентов с показателями триглицеридов в крови более 2 ммоль/л, ожирением, метаболическим синдромом, инсулинорезистентностью или сахарным диабетом 2 типа. Также Аро В используют в уточняющей оценке кардиорисков.ApoB - apolipoprotein, a blood plasma protein that is part of low-density lipoproteins (LINI), which is a marker of lipid metabolism, g / l. ApoB is the structural protein for all particles that do not contain high density lipoproteins (non-HDL), namely: lipoprotein (a) (LP(a)), intermediate density lipoprotein (IDL), VLDL and residual chylomicrons. Since each atherogenic particle contains one ApoB molecule, it is believed that the ApoB concentration is a direct indicator of the total amount of atherogenic lipoproteins in the bloodstream. Therefore, this indicator reflects the risk of developing atherosclerosis. When conducting lipid-lowering therapy and achieving target values of LDL cholesterol, non-HDL cholesterol or Apo B should be preferred as secondary goals of therapy, especially in patients with blood triglycerides more than 2 mmol / l, obesity, metabolic syndrome, insulin resistance or diabetes mellitus 2 type. Aro B is also used in the clarifying assessment of cardiorisks.

ApoA1 - аполипопротеин А1, основной белок липопротеинов высокой плотности, являющийся маркером липидного обмена, г/л. Отношение АроВ/ApoA1 может рассматриваться как альтернативная оценка риска осложнений сердечно-сосудистых заболеваний. Повышение риска болезней коронарных сосудов наблюдается при соотношении >0,9 у мужчин и >0,8 у женщин.ApoA1 - apolipoprotein A1, the main protein of high density lipoproteins, which is a marker of lipid metabolism, g/l. The ApoB/ApoA1 ratio can be considered as an alternative assessment of the risk of complications of cardiovascular diseases. An increased risk of coronary artery disease is observed at a ratio of >0.9 in men and >0.8 in women.

Маркеры инсулинорезистентности и висцерального ожирения определяют с целью оценки метаболических изменений, являющихся традиционными факторам риска сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе ишемического инсульта.Markers of insulin resistance and visceral obesity are determined to assess metabolic changes that are traditional risk factors for cardiovascular diseases, including ischemic stroke.

Адипонектин - гормон, синтезируемый и секретируемый белой жировой тканью, являющийся маркером инсулинорезистентности и висцерального ожирения, мкг/мл.Adiponectin is a hormone synthesized and secreted by white adipose tissue, which is a marker of insulin resistance and visceral obesity, mcg/ml.

Затем производят расчет вероятности возникновения ишемического инсульта по формуле:Then the probability of ischemic stroke is calculated according to the formula:

где возраст - количество полных лет пациента на дату исследования;where age is the number of full years of the patient at the date of the study;

ИМТ - индекс массы тела, кг/м², адипонектин - значение гормона Адипонектина в сыворотке крови, мкг/мл; ApoA1 - значение аполипопротеина А1 в сыворотке крови, г/л; АроВ - значение аполипопротеина В в сыворотке крови, г/л;BMI - body mass index, kg/m ² adiponectin - the value of the hormone Adiponectin in blood serum, mcg/ml; ApoA1 - the value of apolipoprotein A1 in blood serum, g/l; ApoB - the value of apolipoprotein B in blood serum, g/l;

-0,145 - числовой коэффициент β при переменной (возраст) (Таблица 1);-0.145 - numerical coefficient β for the variable (age) (Table 1);

0,138 - числовой коэффициент β при переменной (ИМТ) (Таблица 1);0.138 - numerical coefficient β for variable (BMI) (Table 1);

0,749 - числовой коэффициент β при переменной (адипонектин) (Таблица 1);0.749 - numerical coefficient β with variable (adiponectin) (Table 1);

3,230 - числовой коэффициент β при переменной (Аро А1) (Таблица 1);3.230 - numerical coefficient β with variable (Aro A1) (Table 1);

2,841 - числовой коэффициент β при переменной (Аро В), (Таблица 1);2.841 - numerical coefficient β with variable (Aro B), (Table 1);

10,809 - константа (свободный член) логистического уравнения, не зависит от переменных (Таблица 1);10.809 - constant (free member) of the logistic equation, does not depend on variables (Table 1);

е - число «е» (или число Эйлера, математическая константа).e - the number "e" (or the Euler number, a mathematical constant).

Результаты расчета интерпретировались следующим образом: при значении Р>0,65 у пациента прогнозировали высокую вероятность развития некардиоэмболического ИИ в ближайшие 6-12 месяцев, при значении 0,5-0,65 у пациента прогнозировали среднюю вероятность развития некардиоэмболического ИИ в ближайшие 6-12 месяцев, а при значениях Р<0,5 прогнозировали низкую вероятность развития некардиоэмболического ИИ в ближайшие 6-12 месяцев.The calculation results were interpreted as follows: at a value of P>0.65, the patient was predicted to have a high probability of developing non-cardioembolic IS in the next 6-12 months; months, and at P<0.5, a low probability of developing non-cardioembolic IS was predicted in the next 6-12 months.

Возможность стратификации пациентов с разным уровнем риска развития некардиоэмболического ишемического инсульта в ближайшие 6-12 месяцев с помощью представленного способа дает возможность реализовать индивидуализированный подход в профилактике с учетом выявленного риска и может способствовать дальнейшему повышению качества и развитию персонифицированной медицины. Заявляемый способ может служить основой для разработки эффективных персонализированных программ первичной и вторичной профилактики ишемического инсульта в практическом здравоохранении.The possibility of stratifying patients with different levels of risk of developing non-cardioembolic ischemic stroke in the next 6-12 months using the presented method makes it possible to implement an individualized approach to prevention, taking into account the identified risk, and can further improve the quality and development of personalized medicine. The claimed method can serve as a basis for the development of effective personalized programs for primary and secondary prevention of ischemic stroke in public health practice.

Так пациентам, получившим в результате проведенной оценки низкий риск развития некардиоэмболического ишемического инсульта в ближайшие 6-12 месяцев (значение Р<0,65), рекомендовали активное изменение образа жизни, а именно - отказ от курения, увеличение физической активности, снижение веса и контроль за основными факторами риска (уровень артериального давления, частоту сердечных сокращений (ЧСС), электрокардиографию (ЭКГ), уровни параметров углеводного и липидного обменов) с последующей переоценкой риска через 6 месяцев. Пациентам, получившим значение риска в диапазоне 0,5-0,65 рекомендовали, кроме усиления контроля за немедикаментозными методами профилактики, достижение целевых значений всех основных параметров, отражающих влияние факторов риска, а именно - целевые значения цифр артериального давления, сердечного ритма, параметров липидного и углеводного обмена, а также свертываемости крови, с дальнейшей повторной оценкой риска через 3 месяца. Пациентам с высоким риском развития некардиоэмболического ишемического инсульта в ближайшие 6-12 месяцев (Р>0,65) рекомендовали жесткий контроль за всеми факторами риска с максимальным достижением всех целевых значений, что может достигаться как путем увеличения доз, так и изменением получаемой лекарственной терапии, с периодической оценкой риска каждые 1,5 месяца до достижения снижения риска в значениях 0,5-0,65 и далее вести пациента согласно описанному выше алгоритму.So, patients who, as a result of the assessment, received a low risk of developing non-cardioembolic ischemic stroke in the next 6-12 months (P value <0.65), were recommended active lifestyle changes, namely smoking cessation, increased physical activity, weight loss and control for the main risk factors (blood pressure, heart rate (HR), electrocardiography (ECG), levels of parameters of carbohydrate and lipid metabolism) with subsequent risk reassessment after 6 months. In addition to strengthening control over non-drug methods of prevention, patients who received a risk value in the range of 0.5-0.65 were recommended to achieve the target values of all the main parameters reflecting the influence of risk factors, namely, the target values of blood pressure, heart rate, lipid parameters. and carbohydrate metabolism, as well as blood clotting, with a further risk reassessment after 3 months. Patients with a high risk of developing non-cardioembolic ischemic stroke in the next 6-12 months (P> 0.65) were recommended to strictly control all risk factors with the maximum achievement of all target values, which can be achieved both by increasing doses and changing the received drug therapy, with a periodic risk assessment every 1.5 months until a risk reduction of 0.5-0.65 is achieved, and then manage the patient according to the algorithm described above.

Для получения заявляемого способа использовался метод бинарной логистической регрессии. В результате проведенного корреляционного и регрессионного анализов, был выделен ряд параметров, обладающих наибольшей прогностической значимостью в отношении развития первого некардиоэмболического ишемического инсульта и получена формула для расчета прогноза вероятности его развития (табл. 1). Значения показателей критериев согласия: Сох & Snell, Nagelkerke и Hosmer & Lemeshow для полученного способа составили 0,554, 0,743 и 0,590, что свидетельствует о хорошем соответствии полученного изобретения данным исследования. Для оценки качества заявляемого способа был использован ROC-анализ (Receiver Operating Characteristic), значение площади под кривой AUC (Area under the curve) (CI 95%) составила 0,964 (0,935; 0,993), что соответствует высокому качеству (фиг. 1). Порог отсечения составил Cut-off=0,565, при этом чувствительность заявляемого метода прогнозирования составила 89,6%, специфичность - 94,5%, а процент верной реклассификации составил 92,4%.To obtain the proposed method, the method of binary logistic regression was used. As a result of the correlation and regression analyzes, a number of parameters were identified that have the highest prognostic significance in relation to the development of the first non-cardioembolic ischemic stroke, and a formula was obtained for calculating the prognosis of the probability of its development (Table 1). The values of the indicators of the criteria of agreement: Cox & Snell, Nagelkerke and Hosmer & Lemeshow for the obtained method were 0.554, 0.743 and 0.590, which indicates a good compliance of the obtained invention with the study data. To assess the quality of the proposed method, ROC analysis (Receiver Operating Characteristic) was used, the value of the area under the curve AUC (Area under the curve) (CI 95%) was 0.964 (0.935; 0.993), which corresponds to high quality (Fig. 1). The cut-off threshold was Cut-off=0.565, while the sensitivity of the proposed prediction method was 89.6%, the specificity was 94.5%, and the percentage of correct reclassification was 92.4%.

Проведенные предварительные исследования продемонстрировали, что абсолютные показатели качества заявляемого способа, на независимых данных составили 90,4% верной реклассификации, при этом чувствительность заявляемого способа составила 88,9%, а специфичность - 91,1%, что является хорошим прогностическим результатом (табл. 2).The conducted preliminary studies have shown that the absolute quality indicators of the proposed method, on independent data, amounted to 90.4% of the correct reclassification, while the sensitivity of the proposed method was 88.9%, and the specificity was 91.1%, which is a good prognostic result (Table 1). 2).

Примеры осуществления изобретения.Examples of the invention.

Пример №1Example #1

Пациент А., мужчина, возраст 55 лет. Результаты: ИМТ - 26,8 кг/м², сывороточная концентрация: адипонектин - 7,5 мкг/мл, ApoA1 - 1,08 г/л, АроВ - 1,57 г/л.Patient A., male, 55 years old. Results: BMI - 26.8 kg/m ² , serum concentration: adiponectin - 7.5 µg/ml, ApoA1 - 1.08 g/l, ApoB - 1.57 g/l.

Результат: Вероятность возникновения первого ишемического некардиоэмболического инсульта в течение 6-12 месяцев высокая.Result: The likelihood of a first ischemic non-cardioembolic stroke within 6-12 months is high.

Пример №2Example #2

Пациентка К, женщина, возраст 56 лет, ИМТ - 27,9 кг/м², сывороточная концентрация: адипонектин - 8,1 мкг/мл, ApoA1 - 2,27 г/л, АроВ - 1,51 г/л.Patient K, female, age 56, BMI - 27.9 kg/m ² , serum concentration: adiponectin - 8.1 μg/ml, ApoA1 - 2.27 g/l, ApoB - 1.51 g/l.

Результат: Вероятность возникновения первого ишемического некардиоэмболического инсульта в течение 6-12 месяцев низкая.Result: The probability of having a first ischemic non-cardioembolic stroke within 6-12 months is low.

Пример №3Example #3

Пациентка Н, женщина, возраст 67 лет, ИМТ - 23,9 кг/м², адипонектин - 5,5 мкг/мл, ApoA1 - 1,70 г/л, АроВ - 1,61 г/л.Patient H, female, 67 years old, BMI - 23.9 kg/m ² , adiponectin - 5.5 μg/ml, ApoA1 - 1.70 g/l, ApoB - 1.61 g/l.

Результат: Вероятность возникновения первого ишемического некардиоэмболического инсульта в течение 6-12 месяцев высокая.Result: The likelihood of a first ischemic non-cardioembolic stroke within 6-12 months is high.

Claims (17)

Способ прогнозирования возникновения первого некардиоэмболического ишемического инсульта в течение 6-12 месяцев, включающий определение у пациентов, ранее не переносивших острое нарушение мозгового кровообращения, имеющих избыточную массу тела, или ожирение, или нарушение углеводного обмена, антропометрических параметров: возраст, рост, вес, расчет индекса массы тела (ИМТ), отличающийся тем, что дополнительно выявляют сывороточные биохимические маркеры липидного обмена аполипопротеин В (Аро В) и аполипопротеин А (Аро А1), а также маркер инсулинорезистентности адипонектин (АДН), после этого определяют вероятность возникновения ишемического инсульта в соответствии с формулойA method for predicting the occurrence of the first non-cardioembolic ischemic stroke within 6-12 months, including the determination of anthropometric parameters in patients who have not previously suffered an acute cerebrovascular accident, who are overweight, or obese, or have impaired carbohydrate metabolism: age, height, weight, calculation body mass index (BMI), characterized in that the serum biochemical markers of lipid metabolism apolipoprotein B (Apo B) and apolipoprotein A (Apo A1), as well as the insulin resistance marker adiponectin (ADN), are additionally detected, after which the likelihood of ischemic stroke is determined in accordance with formula

где возраст - количество полных лет пациента на дату исследования;where age is the number of full years of the patient at the date of the study; ИМТ - индекс массы тела, кг/м², BMI - body mass index, kg / m ² , адипонектин - значение гормона адипонектина в сыворотке крови, мкг/мл;adiponectin - the value of the hormone adiponectin in blood serum, mcg/ml; ApoA1 - значение аполипопротеина А1 в сыворотке крови, г/л;ApoA1 - the value of apolipoprotein A1 in blood serum, g/l; АроВ - значение аполипопротеина В в сыворотке крови, г/л;ApoB - the value of apolipoprotein B in blood serum, g/l; -0,145 - числовой коэффициент β при переменной возраст;-0.145 - numerical coefficient β for the variable age; 0,138 - числовой коэффициент β при переменной ИМТ;0.138 - numerical coefficient β with variable BMI; 0,749 - числовой коэффициент β при переменной адипонектин;0.749 - numerical coefficient β for the variable adiponectin; 3,230 - числовой коэффициент β при переменной Аро А1;3.230 - numerical coefficient β with variable Apo A1; 2,841 - числовой коэффициент β при переменной Аро В;2.841 - numerical coefficient β with the variable Aro B; 10,809 - константа логистического уравнения;10.809 - logistic equation constant; е - число Эйлера,e is the Euler number, при значении Р>0,65 прогнозируют высокую вероятность развития первого некардиоэмболического ишемического инсульта (ИИ) в течение 6-12 месяцев;with a value of P>0.65, a high probability of developing the first non-cardioembolic ischemic stroke (IS) within 6-12 months is predicted; при значении Р=0,5-0,65 прогнозируют среднюю вероятность развития первого некардиоэмболического ИИ в течение 6-12 месяцев;at a value of P=0.5-0.65, the average probability of developing the first non-cardioembolic IS within 6-12 months is predicted; а при значении Р<0,5 прогнозируют низкую вероятность развития первого некардиоэмболического ИИ в течение 6-12 месяцев.and with a value of P<0.5, a low probability of developing the first non-cardioembolic IS within 6-12 months is predicted.

Images