RU2794127C2 - Indigestible oligosaccharide mixture for stimulation of immune system - Google Patents
Indigestible oligosaccharide mixture for stimulation of immune system Download PDFInfo
- Publication number
- RU2794127C2 RU2794127C2 RU2012105313A RU2012105313A RU2794127C2 RU 2794127 C2 RU2794127 C2 RU 2794127C2 RU 2012105313 A RU2012105313 A RU 2012105313A RU 2012105313 A RU2012105313 A RU 2012105313A RU 2794127 C2 RU2794127 C2 RU 2794127C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- response
- composition
- present
- betagalactooligosaccharides
- nutritional composition
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Область техники, к которой относится изобретениеThe field of technology to which the invention belongs
Настоящее изобретение относится к питанию при помощи смеси неусваиваемых олигосахаридов и, в частности, к их применению для стимулирования иммунной системы.The present invention relates to nutrition with a mixture of indigestible oligosaccharides and, in particular, to their use for stimulating the immune system.
Уровень техникиState of the art
Дети, вскормленные человеческим молоком, имеют более низкую частоту возникновения инфекций, включая вирусные инфекции, чем дети, вскормленные молочной смесью. Считается, что множество компонентов человеческого молока, включающих иммуноглобулины (такие как IgA), интерлейкин (IL)-1, IL-6, IL-8, IL-10, интерферон-γ (IFN-γ), иммунокомпетентные клетки, трансформирующий фактор роста-β (TGF-β), лактоферрин, нуклеотиды и неусваиваемые олигосахариды (NDO), участвуют в защите против инфекции, вызванной кишечными или респираторными патогенами.Human milk fed babies have a lower incidence of infections, including viral infections, than formula fed babies. Many components of human milk are believed to include immunoglobulins (such as IgA), interleukin (IL)-1, IL-6, IL-8, IL-10, interferon-γ (IFN-γ), immunocompetent cells, transforming growth factor -β (TGF-β), lactoferrin, nucleotides and non-digestible oligosaccharides (NDO) are involved in defense against infection caused by intestinal or respiratory pathogens.
NDO представляют собой основную составляющую человеческого молока и являются основным элементом врожденной иммунной системы человеческого молока. Человеческие NDO промотируют рост полезной микробиоты, в которой доминируют бифидобактерии и лактобациллы. Также известно, что некоторые человеческие NDO способны предотвращать прямую адгезию патогенов и токсинов.NDOs are the main constituent of human milk and are the main element of the innate immune system of human milk. Human NDOs promote the growth of a beneficial microbiota dominated by bifidobacteria and lactobacilli. It is also known that some human NDOs are able to prevent direct adhesion of pathogens and toxins.
Человеческое молоко представляет собой предпочтительную пищу для детей. Однако не всегда возможно или желательно осуществлять грудное вскармливание ребенка. В подобных случаях хорошую альтернативу представляют собой детские смеси или усовершенствованные смеси. Эти смеси должны иметь оптимальный состав для того, чтобы можно было более точно имитировать положительные свойства грудного молока.Human milk is the preferred food for children. However, it is not always possible or desirable to breastfeed a child. In such cases, infant formulas or advanced formulas are a good alternative. These mixtures should be optimally formulated so that the positive properties of breast milk can be more closely mimicked.
В WO 2007/067053 раскрыта детская смесь, включающая полученные из растений пребиотики инулин и олигосахарид галактуроновой кислоты, а также синтезированный из лактозы пребиотик трансгалактоолигосахарид для снижения инфекций.WO 2007/067053 discloses an infant formula comprising the plant-derived prebiotics inulin and galacturonic acid oligosaccharide, as well as a lactose-derived transgalactooligosaccharide prebiotic to reduce infections.
WO 2005/039597 относится к применению кислого олигосахарида или нейтрального олигосахарида для усиления иммунной системы и лечения и/или предотвращения развития заболеваний, связанных с иммунной системой.WO 2005/039597 relates to the use of an acid oligosaccharide or a neutral oligosaccharide for enhancing the immune system and treating and/or preventing the development of diseases associated with the immune system.
WO 01/642255 относится к питательной композиции, содержащей пребиотик для усиления иммунного ответа.WO 01/642255 relates to a nutritional composition containing a prebiotic to enhance the immune response.
В US 6576251 раскрыта углеводная смесь для продуктов диетического питания, вводимых энтеральным или парентеральным путем, состоящую из (а) моносахарида(ов), (b) олигосахарида(ов) (в большинстве гексасахаридов) и (с) полисахарида(ов) (по меньшей мере гептасахаридов), где соотношение в смеси компонентов a, b, с, по отношению к массе, представляет собой: альфа=1, b=40-1000 и с=1-50, и содержащую по меньшей мере 1 процент по массе фукозы, присутствующей как свободно, так и/или в связи с олигосахаридом и/или полисахаридом. Считается, что углеводная смесь обладает как питательным, так и биологическим воздействием, что является более значительным, чем соответствующее воздействие отдельных компонентов.US 6,576,251 discloses a carbohydrate mixture for enteral or parenteral dietary products consisting of (a) monosaccharide(s), (b) oligosaccharide(s) (in most hexasaccharides) and (c) polysaccharide(s) (at least heptasaccharides), where the ratio in the mixture of components a, b, c, relative to the mass, is: alpha=1, b=40-1000 and c=1-50, and containing at least 1 percent by weight of fucose, present both freely and/or in association with the oligosaccharide and/or polysaccharide. The carbohydrate blend is believed to have both nutritional and biological effects that are greater than the respective effects of the individual components.
WO 99/11773 относится к способам получения не являющихся человеком трансгенных млекопитающих, которые в своем молоке вырабатывают различные олигосахариды и гликоконъюгаты. Предмет, заявленный в формуле изобретения данного документа, относится к самим млекопитающим, молоку, которое они вырабатывают, композициям, содержащим молоко, фракции молока и очищенные олигосахариды, а также гликоконъюгаты, присутствующие в молоке.WO 99/11773 relates to methods for producing non-human transgenic mammals that produce various oligosaccharides and glycoconjugates in their milk. The subject matter claimed in the claims of this document refers to the mammals themselves, the milk they produce, compositions containing milk, milk fractions and purified oligosaccharides, as well as glycoconjugates present in milk.
В WO 2005/055944 раскрыты фармакологические композиции, содержащие молекулы, которые включают фукозную группу в α-1,2 связи, α-1,3 связи или α-1,4 связи с галактозной группой, и фармакологически приемлемый носитель.WO 2005/055944 discloses pharmacological compositions containing molecules that include a fucose group in α-1,2 bonds, α-1,3 bonds or α-1,4 bonds with a galactose group, and a pharmacologically acceptable carrier.
WO 2007/105945 относится к пище или добавкам для беременных женщин, включающим водорастворимые неусваиваемые сахариды. Композиция применяется для улучшения флоры и/или иммунной системы беременной женщины, для улучшения иммунной системы ребенка и для улучшения кишечной флоры ребенка после его рождения.WO 2007/105945 relates to food or supplements for pregnant women, including water-soluble indigestible saccharides. The composition is used to improve the flora and/or immune system of a pregnant woman, to improve the immune system of a child, and to improve the intestinal flora of a child after birth.
В EP 1629850 предоставлен способ и композиция для лечения и/или предотвращения инфекционных заболеваний дыхательных путей, где указанный способ включает галактозосодержащий неусваиваемый олигосахарид и по меньшей мере 5 процентов по массе неусваиваемого галактозного сахарида.EP 1629850 provides a method and composition for the treatment and/or prevention of respiratory infections, wherein said method comprises a galactose-containing indigestible oligosaccharide and at least 5 percent by weight of an indigestible galactose saccharide.
Множество усилий посвящено поиску дополнительных решений для сбалансирования и стимулирования иммунной системы.A lot of effort is devoted to finding additional solutions to balance and stimulate the immune system.
Сущность изобретенияThe essence of the invention
Человеческое молоко отличается от молока, получаемого от домашних животных, тем, что оно включает больше NDO, и тем, что сами NDO имеют структурные отличия. Человеческий NDO является очень сложным, поскольку он представляет гетерогенную группу из более чем 130 различных соединений с разнообразной структурой сахаров. Из-за их сложной и полиморфной структуры крупномасштабный синтез затруднен. По этой причине приготовление детского питания с композицией NDO, идентичной человеческому молоку, все еще нецелесообразно с технической и экономической точек зрения.Human milk differs from milk derived from domestic animals in that it contains more NDOs and in that the NDOs themselves are structurally different. Human NDO is very complex because it is a heterogeneous group of over 130 different compounds with varied sugar structures. Due to their complex and polymorphic structure, large-scale synthesis is difficult. For this reason, the preparation of baby food with an NDO composition identical to human milk is still technically and economically impractical.
Совсем недавно стали доступны новые технологии химического синтеза специфических типов NDO, идентичных человеческим NDO, таким образом, предлагая возможность протестировать иммуномодулирующую способность специфических человеческих NDO в анализах in vitro и in vivo.More recently, new technologies for the chemical synthesis of specific types of NDOs identical to human NDOs have become available, thus offering the opportunity to test the immunomodulatory capacity of specific human NDOs in in vitro and in vivo assays.
Авторы неожиданно обнаружили, что фукозиллактоза (FL), олигосахарид, присутствующий в грудном молоке человека и имеющий относительно простую структуру, при комбинировании с бетагалактоолигосахаридами, и предпочтительно с фруктоолигосахаридами и/или олигосахаридами уроновой кислоты, дает синергический эффект в отношении стимулирования иммунной системы. Усиленный ответ по типу реакции гиперчувствительности замедленного типа, характерный для усиленного Th1 ответа, наблюдался после вакцинирования противогриппозной вакциной животных, получавших настоящую комбинацию FL и бетагалактоолигосахаридов, по сравнению с животными, получавшими такие компоненты отдельно.The authors have unexpectedly found that fucosyllactose (FL), an oligosaccharide present in human breast milk and having a relatively simple structure, when combined with betagalactooligosaccharides, and preferably with fructooligosaccharides and/or uronic acid oligosaccharides, gives a synergistic effect in terms of stimulating the immune system. An enhanced delayed-type hypersensitivity response characteristic of an enhanced Th1 response was observed after influenza vaccine vaccination in animals treated with the present combination of FL and betagalactooligosaccharides compared to animals treated with such components alone.
Было обнаружено, что настоящая комбинация, т.е. комбинация, включающая фукозиллактозу и бетагалактоолигосахариды, и предпочтительно дополнительно включающая фруктоолигосахариды и/или олигосахариды уроновой кислоты, повышает Th1 ответ. Наблюдаемый эффект был неожиданно выше, чем сумма эффектов, полученных от отдельных компонентов.It has been found that the present combination, ie. a combination including fucosyllactose and betagalactooligosaccharides, and preferably additionally including fructooligosaccharides and/or uronic acid oligosaccharides, increases the Th1 response. The observed effect was unexpectedly higher than the sum of the effects obtained from the individual components.
Настоящая комбинация является особенно эффективной для людей со сниженным Th1 ответом по сравнению со здоровыми взрослыми, особенно для новорожденных детей, пожилых людей, страдающих «старением» иммунной системы, людей, имеющих СПИД или зараженных вирусом иммунодефицита человека, пациентов, больных раком, которые проходят курсы химиотерапии, лучевой терапии, и пациентов с раковой кахексией.The present combination is particularly effective in people with a reduced Th1 response compared to healthy adults, especially newborns, elderly people suffering from "aging" of the immune system, people with AIDS or infected with the human immunodeficiency virus, cancer patients who are undergoing courses chemotherapy, radiation therapy, and patients with cancer cachexia.
Настоящая комбинация является подходящей для лечения и/или предотвращения развития инфекций, и/или для поддержания ответа на вакцинацию до, во время и/или после вакцинации.The present combination is suitable for treating and/or preventing the development of infections and/or maintaining a response to vaccination before, during and/or after vaccination.
Настоящая комбинация является особенно подходящей для лечения и/или предотвращения развития заболеваний, которые могут быть предотвращены и/или вылечены путем усиления Th1 ответа и/или Th1/Th2 баланса, в особенности аллергии, атопического дерматита, астмы, аллергии на компоненты пищи, аллергических ринитов (например, поллиноза), аллергии на пылевого клеща и других форм гиперчувствительности, таких как анафилаксия и острая крапивница.The present combination is particularly suitable for the treatment and/or prevention of diseases that can be prevented and/or cured by enhancing the Th1 response and/or Th1/Th2 balance, especially allergies, atopic dermatitis, asthma, food allergy, allergic rhinitis (eg hay fever), dust mite allergy and other forms of hypersensitivity such as anaphylaxis and acute urticaria.
Подробное описаниеDetailed description
Настоящее изобретение, таким образом, относится к питательной композиции, которая не является человеческим молоком и содержит фукозиллактозу и бетагалактоолигосахариды.The present invention thus relates to a nutritional composition that is not human milk and contains fucosyllactose and betagalactooligosaccharides.
В контексте настоящего изобретения комбинация, включающая фукозиллактозу и бетагалактоолигосахариды, и предпочтительно дополнительно включающая фруктоолигосахариды и/или олигосахариды уроновой кислоты, также называется настоящей комбинацией. В контексте настоящего изобретения термин «композиция согласно изобретению», или «данная композиция», или «настоящая композиция» означает композицию, содержащую настоящую комбинацию.In the context of the present invention, a combination comprising fucosyllactose and betagalactooligosaccharides, and preferably additionally comprising fructooligosaccharides and/or uronic acid oligosaccharides, is also referred to as the present combination. In the context of the present invention, the term "composition according to the invention" or "this composition" or "present composition" means a composition containing the present combination.
ФукозиллактозаFucosyllactose
Настоящая комбинация включает фукозиллактозу. Фукозиллактоза (FL) представляет собой неусваиваемый олигосахарид, присутствующий в человеческом молоке. Он не присутствует в коровьем молоке. Он состоит из трех единиц монозы, фукозы, галактозы и глюкозы, связанных вместе. Лактоза представляет собой галактозную единицу, связанную с глюкозной единицей посредством бета-1,4 связи. Фукозная единица связана с галактозной единицей молекулы лактозы посредством альфа-1,2 связи (2'-фукозиллактоза, 2'-FL) или посредством альфа-1,3 связи с глюкозной единицей лактозы (3-фукозиллактоза, 3-FL). Настоящая композиция предпочтительно включает 2'-FL.The present combination includes fucosyllactose. Fucosyllactose (FL) is a non-digestible oligosaccharide present in human milk. It is not present in cow's milk. It is made up of three units of monose, fucose, galactose and glucose linked together. Lactose is a galactose unit linked to a glucose unit via a beta-1,4 bond. The fucose unit is linked to the galactose unit of the lactose molecule via an alpha-1,2 bond (2'-fucosyllactose, 2'-FL) or via an alpha-1,3 bond to the glucose unit of lactose (3-fucosyllactose, 3-FL). The present composition preferably includes 2'-FL.
2'-FL, предпочтительно α-L-Fuc-(1→2)-β-D-Gal-(1→4)-D-Glc, и 3-FL, предпочтительно α-L-Fuc-(1→3)-[β-D-Gal-(1→4)]-D-Glc, коммерчески доступны, например, у Sigma-Aldrich. Альтернативно, они могут быть выделены из человеческого молока, например, как описано у Andersson & Donald, 1981, J Chromatogr. 211:170-1744, или могут производиться генетически модифицированными микроорганизмами, например, как описано у Albermann et al., 2001, Carbohydrate Res. 334:97-103.2'-FL, preferably α-L-Fuc-(1→2)-β-D-Gal-(1→4)-D-Glc, and 3-FL, preferably α-L-Fuc-(1→3 )-[β-D-Gal-(1→4)]-D-Glc, commercially available, for example, from Sigma-Aldrich. Alternatively, they can be isolated from human milk, for example, as described in Andersson & Donald, 1981, J Chromatogr. 211:170-1744, or may be produced by genetically modified microorganisms, for example, as described in Albermann et al., 2001, Carbohydrate Res. 334:97-103.
Предпочтительно, композиция согласно изобретению содержит от 1 мг до 3 мг фукозиллактозы на 100 мл, более предпочтительно от 10 мг до 2 г, еще более предпочтительно от 20 мг до 100 мг FL на 100 мл. Из расчета на сухую массу, настоящая композиция предпочтительно содержит от 0,007% масс. до 20% масс. фукозиллактозы, более предпочтительно от 0,07% масс. до 10% масс., еще более предпочтительно от 0,15% масс. до 1% масс. Более низкое содержание фукозиллактозы будет менее эффективным в отношении стимулирования иммунной системы, в то время как слишком высокое содержание приведет к нецелесообразно высоким ценам на продукт.Preferably, the composition according to the invention contains 1 mg to 3 mg fucosyllactose per 100 ml, more preferably 10 mg to 2 g, even more preferably 20 mg to 100 mg FL per 100 ml. Based on dry weight, the present composition preferably contains from 0.007% of the mass. up to 20% wt. fucosyllactose, more preferably from 0.07% of the mass. up to 10% wt., even more preferably from 0.15% wt. up to 1% wt. A lower fucosyllactose content will be less effective in stimulating the immune system, while too high a content will result in unreasonably high prices for the product.
БетагалактоолигосахаридыBetagalactooligosaccharides
Настоящая комбинация включает бетагалактоолигосахариды. Было обнаружено, что наличие бетагалактоолигосахаридов, отличных от FL, вместе с FL оказывает синергический эффект на иммунную стимуляцию, в частности на ответ на вакцинирование.The present combination includes betagalactooligosaccharides. It has been found that the presence of betagalactooligosaccharides other than FL together with FL has a synergistic effect on immune stimulation, in particular the response to vaccination.
Бетагалактоолигосахарид также может называться трансгалактоолигосахаридом. В частности, предпочтительный вариант осуществления настоящей композиции включает бетагалактоолигосахариды ([галактоза]n-глюкоза; где n равно целому числу от 2 до 60, то есть 2, 3, 4, 5, 6, …, 59, 60; предпочтительно n выбран из 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10, где галактозные единицы в большинстве своем связаны друг с другом посредством бета-связи. Бетагалактоолигосахариды (TOS), например, продаются под торговой маркой Vivinal(TM) (Borculo Domo Ingredients, Нидерланды). Другой подходящий источник представляет собой Bi2Munno (Classado). Предпочтительно, бетагалактоолигосахариды включают бета-1,4 и бета-1,6 связи. Предпочтительно, бетагалактоолигосахариды имеют более 80% бета-1,4 и бета-1,6 связей, более предпочтительно более 90% основаны на целых связях, связывающих мономерные углеводные единицы.Betagalactooligosaccharide may also be referred to as transgalactooligosaccharide. In particular, a preferred embodiment of the present composition comprises betagalactooligosaccharides ([galactose] n -glucose; where n is an integer from 2 to 60, i.e. 2, 3, 4, 5, 6, ..., 59, 60; preferably n is selected from 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, or 10, where the galactose units are mostly linked to each other via a beta bond. Domo Ingredients, The Netherlands) Another suitable source is Bi2Munno (Classado) Preferably, the betagalactooligosaccharides include beta-1,4 and beta-1,6 bonds Preferably, betagalactooligosaccharides have more than 80% beta-1,4 and beta-1, 6 bonds, more preferably more than 90% based on whole bonds linking monomeric carbohydrate units.
Предпочтительно, настоящая композиция содержит дополнительные неусваиваемые олигосахариды с DP от 2 до 250, более предпочтительно от 2 до 60. Неусваиваемые олигосахариды представляют собой предпочтительно по меньшей мере один и более предпочтительно по меньшей мере два, выбранных из группы, состоящей из фруктоолигосахаридов и олигосахаридов уроновой кислоты.Preferably, the present composition contains additional indigestible oligosaccharides with a DP of 2 to 250, more preferably 2 to 60. The indigestible oligosaccharides are preferably at least one, and more preferably at least two, selected from the group consisting of fructooligosaccharides and uronic acid oligosaccharides. .
Группа фруктоолигосахаридов включает инулины. Фруктоолигосахарид представляет собой NDO, включающий цепь из связанных бета-связью фруктозных единиц с DP или средним DP от 2 до 250, более предпочтительно от 2 до 100, еще более предпочтительно от 10 до 60. Фруктоолигосахарид включает инулин, леван и/или смешанный тип полифруктана. Особенно предпочтительным фруктоолигосахаридом является инулин. Фруктоолигосахарид, подходящий для применения в композициях, также коммерчески доступен, например, у Raftiline®HP (Orafti). Предпочтительно, средний DP фруктоолигосахарида составляет более 20.The group of fructooligosaccharides includes inulins. Fructooligosaccharide is an NDO comprising a chain of beta-linked fructose units with a DP or average DP of 2 to 250, more preferably 2 to 100, even more preferably 10 to 60. Fructooligosaccharide includes inulin, levan and/or a mixed type of polyfructan . A particularly preferred fructooligosaccharide is inulin. Fructooligosaccharide suitable for use in formulations is also commercially available, for example from Raftiline®HP (Orafti). Preferably, the average DP of the fructooligosaccharide is greater than 20.
Группа олигосахаридов уроновой кислоты включает олигосахариды маннуроновой кислоты, гулуроновой кислоты, галактуроновой кислоты, продукты деградации альгината и продукты деградации пектина. Олигосахариды уроновой кислоты предпочтительно образуются из продуктов деградации пектина. Поэтому настоящая композиция предпочтительно содержит продукт деградации пектина с DP от 2 до 100. Предпочтительно, продукт деградации пектина получают из пектина яблока, пектина свеклы и/или пектина цитрусовых. Предпочтительно, олигосахарид уроновой кислоты представляет собой олигосахарид галактуроновой кислоты.The group of uronic acid oligosaccharides includes oligosaccharides of mannuronic acid, guluronic acid, galacturonic acid, alginate degradation products and pectin degradation products. Uronic acid oligosaccharides are preferably formed from degradation products of pectin. Therefore, the present composition preferably contains a pectin degradation product with a DP of 2 to 100. Preferably, the pectin degradation product is obtained from apple pectin, beet pectin and/or citrus pectin. Preferably, the uronic acid oligosaccharide is a galacturonic acid oligosaccharide.
В предпочтительном варианте осуществления композиция содержит смесь бетагалактоолигосахаридов и фруктоолигосахаридов, выбранных из группы, состоящей из фруктоолигосахаридов с короткой цепью и инулина, более предпочтительно из инулина. Смесь по меньшей мере из двух различных неусваиваемых олигосахаридов преимущественно стимулирует полезные бактерии микробиоты кишечника к дальнейшему росту. Предпочтительно, соотношение по массе в смеси бетагалактоолигосахаридов и фруктоолигосахаридов составляет интервал от 25 до 0,05, более предпочтительно, от 20 до 1. Предпочтительно настоящая композиция содержит бутагалактоолигосахариды со степенью полимеризации (DP) от 2 до 10 и/или фруктоолигосахариды с DP от 2 до 60.In a preferred embodiment, the composition comprises a mixture of betagalactooligosaccharides and fructooligosaccharides selected from the group consisting of short chain fructooligosaccharides and inulin, more preferably inulin. A mixture of at least two different non-digestible oligosaccharides advantageously stimulates beneficial bacteria in the gut microbiota to further grow. Preferably, the ratio by weight of the mixture of betagalactooligosaccharides and fructooligosaccharides is in the range of 25 to 0.05, more preferably 20 to 1. Preferably, the present composition contains butagalactooligosaccharides with a degree of polymerization (DP) of 2 to 10 and/or fructooligosaccharides with a DP of 2 up to 60.
Помимо FL, наиболее предпочтительно, композиция содержит бетагалактоолигосахарид, фруктоолигосахарид и олигосахарид уроновой кислоты. Было обнаружено, что подобная комбинация действует синергически с фукозиллактозой, в частности 2'-фукозиллактозой. Соотношение по массе бетагалактоолигосахарид:фруктоолигосахарид:олигосахарид уроновой кислоты составляет предпочтительно (20-2):1:(1-20), более предпочтительно (20-2):1:(1-10), еще более предпочтительно (20-2):1:(1-3), еще более предпочтительно (12-7):1:(1-2). Наиболее предпочтительно, соотношение по массе составляет приблизительно 9:1:1,1. Предпочтительно, соотношение по массе FL к бетагалактоолигосахариду, предпочтительно TOS, составляет от 5 до 0,05, более предпочтительно от 5 до 0,1, более предпочтительно от 2 до 0,1. Предпочтительно, соотношение по массе FL к фруктоолигосахариду, предпочтительно инулину, составляет от 10 до 0,05, более предпочтительно от 10 до 0,1, более предпочтительно от 2 до 0,5. Предпочтительно, соотношение по массе FL к олигосахариду уроновой кислоты, предпочтительно полученному из пектина, составляет от 10 до 0,05, более предпочтительно от 10 до 0,1, более предпочтительно от 2 до 0,5.In addition to FL, most preferably the composition contains betagalactooligosaccharide, fructooligosaccharide and uronic acid oligosaccharide. Such a combination has been found to act synergistically with fucosyllactose, in particular 2'-fucosyllactose. The weight ratio of betagalactooligosaccharide:fructooligosaccharide:uronic acid oligosaccharide is preferably (20-2):1:(1-20), more preferably (20-2):1:(1-10), even more preferably (20-2) :1:(1-3), even more preferably (12-7):1:(1-2). Most preferably, the ratio by weight is about 9:1:1.1. Preferably, the weight ratio of FL to betagalactooligosaccharide, preferably TOS, is 5 to 0.05, more preferably 5 to 0.1, more preferably 2 to 0.1. Preferably, the weight ratio of FL to fructooligosaccharide, preferably inulin, is 10 to 0.05, more preferably 10 to 0.1, more preferably 2 to 0.5. Preferably, the weight ratio of FL to uronic acid oligosaccharide, preferably derived from pectin, is 10 to 0.05, more preferably 10 to 0.1, more preferably 2 to 0.5.
Предпочтительно, композиция содержит от 80 мг до 4 г неусваиваемых олигосахаридов, включая фукозиллактозу и бетагалактоолигосахариды на 100 мл, более предпочтительно от 150 мг до 2 г, еще более предпочтительно от 300 мг до 1 г неусваиваемых олигосахаридов на 100 мл. Из расчета на сухую массу, композиция предпочтительно содержит от 0,25% масс. до 25% масс. неусваиваемых олигосахаридов, более предпочтительно от 0,5% масс. до 10% масс., еще более предпочтительно от 1,5% масс. до 7,5% масс. Более низкое количество неусваиваемых олигосахаридов будет менее эффективным в отношении стимулирования полезных бактерий в микробиоте, в то время как более высокое количество приведет к побочным эффектам метеоризма и дискомфорта в желудке.Preferably, the composition contains from 80 mg to 4 g of indigestible oligosaccharides, including fucosyllactose and betagalactooligosaccharides per 100 ml, more preferably from 150 mg to 2 g, even more preferably from 300 mg to 1 g of indigestible oligosaccharides per 100 ml. Based on dry weight, the composition preferably contains from 0.25% of the mass. up to 25% wt. indigestible oligosaccharides, more preferably from 0.5% of the mass. up to 10% wt., even more preferably from 1.5% wt. up to 7.5% wt. A lower amount of indigestible oligosaccharides will be less effective at stimulating beneficial bacteria in the microbiota, while a higher amount will result in the side effects of flatulence and stomach discomfort.
Питательная композицияNutritional composition
Настоящая комбинация FL и бетагалактоолигосахаридов предпочтительно представляет собой питательную композицию. Композиция настоящего изобретения не является человеческим молоком. Настоящая композиция предпочтительно вводится энтерально, более предпочтительно перорально.The present combination of FL and betagalactooligosaccharides is preferably a nutritional composition. The composition of the present invention is not human milk. The present composition is preferably administered enterally, more preferably orally.
Настоящая композиция предпочтительно представляет собой питательную смесь, предпочтительно детскую смесь. Настоящая композиция может быть преимущественно применена в качестве полноценного питания для детей. Настоящая композиция предпочтительно содержит липидный компонент, белковый компонент и углеводный компонент и предпочтительно вводится в жидкой форме. Настоящее изобретение включает сухое питание, предпочтительно порошки, которые сопровождаются инструкциями, как смешивать указанную выше смесь сухого питания с подходящей жидкостью, предпочтительно с водой.The present composition is preferably a nutritional formula, preferably an infant formula. The present composition can advantageously be used as a nutritional supplement for children. The present composition preferably contains a lipid component, a protein component and a carbohydrate component and is preferably administered in liquid form. The present invention includes dry food, preferably powders, which are accompanied by instructions on how to mix the above dry food mixture with a suitable liquid, preferably water.
Настоящее изобретение преимущественно предоставляет композицию, где липидный компонент предоставляет 5-50% от общего количества калорий, белковый компонент предоставляет 5-50% от общего количества калорий и усваиваемый углеводный компонент предоставляет 15-85% от общего количества калорий. Настоящее изобретение преимущественно предоставляет композицию, где липидный компонент предоставляет 20-50% от общего количества калорий, белковый компонент предоставляет 5-30% от общего количества калорий и усваиваемый углеводный компонент предоставляет 30-70% от общего количества калорий. Предпочтительно, в настоящей композиции липидный компонент предоставляет 35-50% от общего количества калорий, белковый компонент предоставляет 7,5-12,5% от общего количества калорий и усваиваемый углеводный компонент предоставляет 40-55% от общего количества калорий. Для расчета данных процентов от общего количества калорий для белкового компонента, необходимо учитывать общую энергию, предоставляемую белками, пептидами и аминокислотами.The present invention advantageously provides a composition wherein the lipid component provides 5-50% of the total calories, the protein component provides 5-50% of the total calories, and the digestible carbohydrate component provides 15-85% of the total calories. The present invention advantageously provides a composition wherein the lipid component provides 20-50% of the total calories, the protein component provides 5-30% of the total calories, and the digestible carbohydrate component provides 30-70% of the total calories. Preferably, in the present composition, the lipid component provides 35-50% of the total calories, the protein component provides 7.5-12.5% of the total calories, and the digestible carbohydrate component provides 40-55% of the total calories. To calculate these percentages of total calories for the protein component, the total energy provided by proteins, peptides, and amino acids must be taken into account.
Настоящая композиция предпочтительно содержит по меньшей мере один липид, выбранный из группы, состоящей из животного липида, за исключением человеческих липидов и растительных липидов. Предпочтительно, настоящая композиция содержит комбинацию из растительных липидов и по меньшей мере одного жира, выбранного из группы, состоящей из рыбьего жира, животного жира, жира водорослей, жира грибов и жира бактерий. Настоящая композиция предпочтительно содержит длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты (LC-PUFA). LC-PUFA представляют собой жирные кислоты или жирные ацильные цепи длиной 20-24 атомов углерода, предпочтительно 20-22 атомов углерода, включающие 2 или более ненасыщенных связей. Более предпочтительно, настоящая композиция содержит эйкозапетановую кислоту (EPA, n=3), докозагексановую кислоту (DHA, n=3) и/или арахидоновую кислоту (ARA, n=6).The present composition preferably contains at least one lipid selected from the group consisting of animal lipid, excluding human lipids and vegetable lipids. Preferably, the present composition contains a combination of vegetable lipids and at least one fat selected from the group consisting of fish oil, animal oil, algal oil, fungal oil and bacterial oil. The present composition preferably contains long chain polyunsaturated fatty acids (LC-PUFA). LC-PUFAs are fatty acids or fatty acyl chains of 20-24 carbon atoms, preferably 20-22 carbon atoms, containing 2 or more unsaturated bonds. More preferably, the present composition contains eicosapetanoic acid (EPA, n=3), docosahexanoic acid (DHA, n=3) and/or arachidonic acid (ARA, n=6).
Предпочтительно, настоящая композиция содержит по меньшей мере 0,1% масс., предпочтительно, по меньшей мере 0,25% масс., более предпочтительно по меньшей мере 0,6% масс., еще более предпочтительно по меньшей мере 0,75% масс. LC-PUFA с 20 и 22 атомами углерода, из расчета на общее содержание жира.Preferably, the present composition contains at least 0.1 wt%, preferably at least 0.25 wt%, more preferably at least 0.6 wt%, even more preferably at least 0.75 wt% . LC-PUFA with 20 and 22 carbon atoms, based on total fat content.
Содержание LC-PUFA, в частности LC-PUFA с 20 и 22 атомами углерода, предпочтительно, не превышает 6% масс., более предпочтительно не превышает 3% масс. от общего содержания жира, поскольку состав желательно приблизить к человеческому молоку, насколько это возможно. LC-PUFA может быть предоставлена в виде свободных жирных кислот, в форме триглицеридов, в форме диглицеридов, в форме моноглицеридов, в форме фосфолипидов или в виде смеси одного или более перечисленных выше веществ. Настоящая композиция предпочтительно содержит от 5 до 75% масс. полиненасыщенных жирных кислот, из расчета на общий жир, предпочтительно от 10 до 50% масс.The content of LC-PUFA, in particular LC-PUFA with 20 and 22 carbon atoms, preferably does not exceed 6 wt. -%, more preferably does not exceed 3 wt.%. from the total fat content, since it is desirable to bring the composition as close as possible to human milk. The LC-PUFA can be provided as free fatty acids, triglycerides, diglycerides, monoglycerides, phospholipids, or a mixture of one or more of the above. The present composition preferably contains from 5 to 75% of the mass. polyunsaturated fatty acids, based on total fat, preferably from 10 to 50% of the mass.
Белок, используемый в питательной смеси, предпочтительно выбирают из группы, состоящей из нечеловеческих животных белков (предпочтительно, белков молока), растительных белков (предпочтительно, белка сои и/или белка риса), гидролизатов перечисленных выше веществ, свободных аминокислот и смеси перечисленных выше веществ. Настоящая композиция предпочтительно содержит казеин, молочную сыворотку, гидролизованный казеин и/или гидролизованный сывороточный белок молока. Предпочтительно, белок включает интактные белки, более предпочтительно интактные коровьи сывороточные белки и/или интактные коровьи белки казеина.The protein used in the formula is preferably selected from the group consisting of non-human animal proteins (preferably milk proteins), vegetable proteins (preferably soy protein and/or rice protein), hydrolysates of the above substances, free amino acids and a mixture of the above substances. . The present composition preferably contains casein, whey, hydrolyzed casein and/or hydrolyzed whey protein. Preferably, the protein comprises intact proteins, more preferably intact bovine whey proteins and/or intact bovine casein proteins.
Настоящая композиция предпочтительно содержит усваиваемые углеводы, выбранные из группы, состоящей из сахарозы, лактозы, глюкозы, фруктозы, сухой кукурузной патоки, крахмала и мальтодекстринов, более предпочтительно лактозы.The present composition preferably contains digestible carbohydrates selected from the group consisting of sucrose, lactose, glucose, fructose, dry corn syrup, starch and maltodextrins, more preferably lactose.
В свете вышеизложенного, также важно, чтобы жидкая пища не имела избыточной калорийной плотности, но, тем не менее, обеспечивала достаточное количество калорий для кормления субъекта. Следовательно, жидкая пища предпочтительно имеет калорийную плотность от 0,1 до 2,5 ккал/мл, еще более предпочтительно, калорийную плотность от 0,5 до 1,5 ккал/мл, наиболее предпочтительно, от 0,6 до 0,8 ккал/ мл.In light of the foregoing, it is also important that the liquid food does not have an excess caloric density, but still provides enough calories to feed the subject. Therefore, the liquid food preferably has a caloric density of 0.1 to 2.5 kcal/ml, even more preferably a caloric density of 0.5 to 1.5 kcal/ml, most preferably 0.6 to 0.8 kcal / ml.
Предпочтительно, настоящая композиция содержит нуклеотиды и/или нуклеозиды, более предпочтительно нуклеотиды. Предпочтительно композиция содержит цитидин 5'-монофосфат, уридин 5'-монофосфат, аденозин 5'-монофосфат, гуанозин 5'-монофосфат и инозин 5'-монофосфат. Предпочтительно, композиция содержит от 5 до 100, более предпочтительно, от 5 до 50 мг, наиболее предпочтительно, от 10 до 50 мг нуклеотидов и/или нуклеозидов на 100 г сухой массы композиции. Присутствие нуклеотидов и/или нуклеотидов преимущественно стимулирует активность NK-клеток. Считается, что нуклеотиды и/или нуклеозиды действуют синергически с фукозиллактозой настоящей композиции.Preferably, the present composition contains nucleotides and/or nucleosides, more preferably nucleotides. Preferably the composition contains cytidine 5'-monophosphate, uridine 5'-monophosphate, adenosine 5'-monophosphate, guanosine 5'-monophosphate and inosine 5'-monophosphate. Preferably, the composition contains from 5 to 100, more preferably from 5 to 50 mg, most preferably from 10 to 50 mg of nucleotides and/or nucleosides per 100 g dry weight of the composition. The presence of nucleotides and/or nucleotides preferentially stimulates NK cell activity. The nucleotides and/or nucleosides are believed to act synergistically with the fucosyllactose of the present composition.
ПрименениеApplication
Было обнаружено, что настоящая комбинация FL и бетагалактоолигосахаридов синергически стимулирует иммунную систему. В частности, усиливается Th1 ответ. Эффект комбинирования этих двух компонентов выше, чем сумма эффектов отдельных компонентов.The present combination of FL and betagalactooligosaccharides has been found to synergistically stimulate the immune system. In particular, the Th1 response is enhanced. The effect of combining these two components is greater than the sum of the effects of the individual components.
Настоящая комбинация может преимущественно применяться для лечения и/или предотвращения развития заболевания, и, таким образом, изобретение относится к способу лечения и/или предотвращения развития заболевания млекопитающих, и указанный способ включает введение настоящей комбинации млекопитающим. Другими словами, изобретение также относится к применению комбинации согласно настоящему изобретению для получения композиции, предпочтительно питательной композиции, для лечения и/или предотвращения развития заболевания. Другими словами, изобретение относится к композиции или питательной композиции, содержащей комбинацию согласно настоящему изобретению для применения для лечения и/или предотвращения развития заболевания. Предпочтительно, млекопитающим является человек, еще более предпочтительно человеком является ребенок. Таким образом, изобретение также относится к применению комбинации согласно настоящему изобретению для получения композиции, предпочтительно питательного препарата, для лечения и/или предотвращения развития заболевания у детей. Другими словами, изобретение относится к композиции или питательной композиции, содержащей комбинацию согласно настоящему изобретению, для применения для лечения и/или предотвращения развития заболевания у детей.The present combination may advantageously be used to treat and/or prevent the development of a disease, and thus the invention relates to a method for treating and/or preventing the development of a disease in a mammal, and said method comprises administering the present combination to a mammal. In other words, the invention also relates to the use of the combination according to the present invention for the preparation of a composition, preferably a nutritional composition, for the treatment and/or prevention of a disease. In other words, the invention relates to a composition or nutritional composition containing a combination according to the present invention for use in the treatment and/or prevention of a disease. Preferably the mammal is a human, even more preferably the human is a child. Thus, the invention also relates to the use of the combination according to the present invention for the preparation of a composition, preferably a nutritional preparation, for the treatment and/or prevention of the development of a disease in children. In other words, the invention relates to a composition or nutritional composition containing a combination according to the present invention, for use in the treatment and/or prevention of a disease in children.
В контексте настоящего изобретения ребенок находится в возрасте от 0 до 6 лет, предпочтительно в возрасте от 0 до 4 лет, предпочтительно в возрасте от 0 до 2 лет, предпочтительно в возрасте от 0 до 1 года.In the context of the present invention, the child is between 0 and 6 years old, preferably between 0 and 4 years old, preferably between 0 and 2 years old, preferably between 0 and 1 year old.
Также изобретение относится к способу предоставления питания детям, включающему введение настоящей комбинации или питательной композиции ребенку. Другими словами, изобретение также относится к применению комбинации согласно настоящему изобретению для получения питательной композиции для предоставления питания ребенку. Другими словами, изобретение относится к композиции или питательной композиции, содержащей комбинацию согласно настоящему изобретению для применения с целью обеспечения питанием ребенка.The invention also relates to a method of providing nutrition to children, including the introduction of the present combination or nutritional composition to the child. In other words, the invention also relates to the use of the combination according to the present invention for the preparation of a nutritional composition for providing nutrition to a child. In other words, the invention relates to a composition or nutritional composition containing a combination according to the present invention for use in providing nutrition to a child.
Настоящая комбинация может преимущественно применяться для усиления Th1 ответа, увеличения баланса Th1/Th2, восстановления дисбаланса в ответах Th1/Th2, сохранения предпочтительного Th1/Th2 баланса и/или для лечения и предотвращения развития заболеваний, которые связаны с Th1/Th2 дисбалансом. Таким образом, предложенные композиции для, например, стимулирования созревания иммунной системы, усиления резистентности к патогенам посредством стимулирования иммунной системы и/или поддержки иммунной системы, являются частью настоящего изобретения. В дополнительном варианте осуществления настоящее изобретение предоставляет способ лечения и/или предотвращения развития заболеваний, связанных с иммунной системой, включающий введение указанным выше млекопитающим композиции, содержащей терапевтически эффективное количество настоящей комбинации. В дополнительном варианте осуществления настоящее изобретение предоставляет способ усиления иммунного ответа у млекопитающих, включающий введение млекопитающим настоящей комбинации.The present combination can advantageously be used to enhance the Th1 response, increase the Th1/Th2 balance, restore an imbalance in Th1/Th2 responses, maintain a preferred Th1/Th2 balance, and/or treat and prevent the development of diseases that are associated with the Th1/Th2 imbalance. Thus, proposed compositions for, for example, stimulating maturation of the immune system, enhancing resistance to pathogens by stimulating the immune system, and/or supporting the immune system are part of the present invention. In a further embodiment, the present invention provides a method for treating and/or preventing the development of diseases associated with the immune system, comprising administering to the above mammals a composition containing a therapeutically effective amount of the present combination. In a further embodiment, the present invention provides a method for enhancing an immune response in a mammal, comprising administering the present combination to the mammal.
Иммунная система новорожденного ребенка характеризуется усиленным Th2 ответом. По мере созревания иммунной системы, Th1 ответ усиливается и Th1/Th2 баланс переключается на величины, наблюдаемые у взрослых. Таким образом, настоящая комбинация является особенно преимущественной для детей человека. Настоящее изобретение поддерживает созревание иммунной системы у детей. В дополнительном варианте осуществления способ изобретения относится к введению настоящей комбинации людям в возрасте от 0 до 6 лет, предпочтительно в возрасте от 0 до 4 лет, предпочтительно в возрасте от 0 до 2 лет, более предпочтительно в возрасте от 0 до 1 года. В предпочтительном варианте осуществления данный способ относится к стимулированию созревания иммунной системы у людей в возрасте от 0 до 6 лет, предпочтительно в возрасте от 0 до 4 лет, предпочтительно в возрасте от 0 до 2 лет, более предпочтительно в возрасте от 0 до 1 года.The immune system of a newborn child is characterized by an enhanced Th2 response. As the immune system matures, the Th1 response increases and the Th1/Th2 balance switches to values seen in adults. Thus, the present combination is particularly advantageous for human children. The present invention supports the maturation of the immune system in children. In a further embodiment, the method of the invention relates to administering the present combination to humans 0 to 6 years of age, preferably 0 to 4 years of age, preferably 0 to 2 years of age, more preferably 0 to 1 year of age. In a preferred embodiment, the method relates to stimulating the maturation of the immune system in humans 0 to 6 years of age, preferably 0 to 4 years of age, preferably 0 to 2 years of age, more preferably 0 to 1 year of age.
Композицию, содержащую фукозиллактозу и бетагалактоолигосахариды, даже более преимущественно применять у недоношенных детей и/или у детей, рожденных с очень низким или низким весом, поскольку такие дети восприимчивы и/или склонны к вирусным инфекциям.A composition containing fucosyllactose and betagalactooligosaccharides is even more advantageously used in preterm infants and/or very low or low birth weight infants, since such infants are susceptible and/or prone to viral infections.
Композицию, содержащую фукозиллактозу и бетагалактоолигосахариды, даже более преимущественно применять у детей, родившихся с помощью кесарева сечения. Дети, родившиеся после кесарева сечения, рождаются в больнице в среде, имеющей больше патогенов, по отношению к которым антитела, переданные матерью ребенку, неэффективны. У детей, родившихся после кесарева сечения, наблюдается менее оптимальная колонизация толстого кишечника и, таким образом, они более подвержены кишечным инфекциям.A composition containing fucosyllactose and betagalactooligosaccharides is even more preferentially used in children born by caesarean section. Babies born after caesarean section are born in a hospital in an environment that has more pathogens against which antibodies given by the mother to the child are ineffective. Babies born after caesarean section have less optimal colonization and thus are more susceptible to intestinal infections.
Слишком низкий баланс Th1/Th2 ведет к чрезвычайной чувствительности по отношению к чужеродным веществам, что может привести к разнообразным иммунологическим реакциям, например аллергии и связанным с ней заболеваниям, таким как атопический дерматит, астма, аллергия на пищевые продукты, аллергический ринит (например, поллиноз), аллергия на пылевого клеща, и другим формам гиперчувствительности, таким как общая анафилактическая реакция и острая крапивница. Таким образом, настоящая комбинация особенно полезна при лечении и/или предотвращении развития заболевания, выбранного из группы, состоящей из аллергии, аллергии на пищевые продукты, атопического дерматита, астмы, аллергического ринита, аллергии на пылевого клеща и крапивницы. Настоящее изобретение повышает баланс Th1/Th2.Too low a Th1/Th2 balance leads to extreme sensitivity to foreign substances, which can lead to a variety of immunological reactions, such as allergies and related diseases such as atopic dermatitis, asthma, food allergies, allergic rhinitis (eg hay fever). ), dust mite allergy, and other forms of hypersensitivity such as generalized anaphylactic reaction and acute urticaria. Thus, the present combination is particularly useful in treating and/or preventing the development of a disease selected from the group consisting of allergy, food allergy, atopic dermatitis, asthma, allergic rhinitis, dust mite allergy, and urticaria. The present invention improves the balance of Th1/Th2.
Усиление Th1 ответа ведет к усилению ответа против патогенных бактерий и/или вирусов. Таким образом, настоящая комбинация является подходящей для лечения и/или предотвращения развития инфекций. Данный препарат может преимущественно применяться для лечения и/или предотвращения развития кишечных инфекций, системных инфекций и/или инфекций дыхательных путей.An increase in the Th1 response leads to an increase in the response against pathogenic bacteria and/or viruses. Thus, the present combination is suitable for the treatment and/or prevention of infections. This drug can be advantageously used to treat and/or prevent the development of intestinal infections, systemic infections and/or respiratory tract infections.
Поскольку было обнаружено, что комбинация FL и бетагалактоолигосахаридов специфически синергически усиливает Th1 ответ, настоящее изобретение является в особенности подходящим для предотвращения вирусных инфекций, более предпочтительно вирусных инфекций, вызванных семейством orthomyxoviridae, в частности вирусом гриппа, семейством herpesviridae, ротавирусом, цитомегаловирусом, семейством calciviridae, респираторно-синцитиальным вирусом, вирусом иммунодефицита человека и/или риновирусом. Применение настоящего изобретения, таким образом, является предпочтительным для предотвращения и/или лечения вирусных инфекций, более предпочтительно для вирусных инфекций, распространенной простуды, гриппа, кори, ветрянки, вирусной диареи, вирусного гастроэнтерита, ВИЧ инфекции и/или вирусной инфекции дыхательных путей.Since the combination of FL and betagalactooligosaccharides has been found to specifically synergistically enhance the Th1 response, the present invention is particularly suitable for preventing viral infections, more preferably viral infections caused by the orthomyxoviridae family, in particular influenza virus, herpesviridae family, rotavirus, cytomegalovirus, calciviridae family, respiratory syncytial virus, human immunodeficiency virus and/or rhinovirus. The use of the present invention is thus preferred for the prevention and/or treatment of viral infections, more preferably for viral infections, the common cold, influenza, measles, chickenpox, viral diarrhea, viral gastroenteritis, HIV infection and/or viral respiratory tract infection.
Также было обнаружено, что настоящая комбинация может подходящим образом применяться для поддержки процессов вакцинации, например усиливать эффекты вакцинации. Настоящая комбинация является подходящей для поддерживания ответа на вакцинацию до, во время и/или после вакцинации. В частности, эффекты вакцинаций от дифтерии-столбняка, коклюша, противополиомиелитной вакциной, вакциной от кори/паротита/краснухи, пневмококковой конъюгированной вакциной, конъюгированной вакциной против гемофильной палочки В, против гепатита В, А, ветрянки и/или гриппа могут быть подходящим образом усилены. Таким образом, настоящая комбинация преимущественно применяется при лечении и/или предотвращении развития инфекций и/или для применения с целью усиления ответа на вакцинацию.It has also been found that the present combination can be suitably used to support vaccination processes, eg enhance the effects of vaccination. The present combination is suitable for maintaining a response to vaccination before, during and/or after vaccination. In particular, the effects of vaccinations against diphtheria-tetanus, whooping cough, polio vaccine, measles/mumps/rubella vaccine, pneumococcal conjugate vaccine, Haemophilus influenzae B conjugate vaccine, hepatitis B, A, chickenpox and/or influenza can be suitably enhanced . Thus, the present combination is advantageously used in the treatment and/or prevention of infections and/or for use in enhancing response to vaccination.
Хотя настоящая комбинация преимущественно предназначена для людей, страдающих иммунодефицитом, в частности для пожилых людей, страдающих "старением" иммунной системы, людей, болеющих СПИДом или инфицированных ВИЧ, для пациентов, больных раком, в частности для пациентов, больных раком и проходящих курсы химиотерапии, лучевой терапии, и пациентов с раковой кахексией.Although the present combination is primarily intended for people suffering from immunodeficiency, in particular for the elderly, suffering from "aging" of the immune system, people with AIDS or infected with HIV, for patients with cancer, in particular for patients with cancer and undergoing chemotherapy, radiotherapy, and patients with cancer cachexia.
Настоящая композиция преимущественно применяется для питания пожилых людей. У пожилых людей наблюдается сниженный Th1 ответ. Пожилые особенно подвержены осложнениям вирусной инфекции. В предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение применяется для лечения и/или предотвращения развития «старения» иммунной системы у пожилых людей. В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к предоставлению питания пожилым людям. Пожилым человеком считается человек в возрасте от 55 лет и более, в частности в возрасте от 65 лет и более.The present composition is mainly used for nutrition of the elderly. Older people have a reduced Th1 response. The elderly are particularly susceptible to the complications of a viral infection. In a preferred embodiment, the present invention is used to treat and/or prevent the development of "senescence" of the immune system in the elderly. In one embodiment, the present invention relates to the provision of nutrition to the elderly. An elderly person is considered to be a person aged 55 years or more, in particular aged 65 years or more.
ПримерыExamples
Пример 1Example 1
Эффект диет, включающих 2'-FL и/или бетагалактоолигосахариды, тестировали на моделях мышей, где ответ на действие антигена измерялся ответом по типу гиперчувствительности замедленного типа (DTH). Данный DTH ответ в ушах после локального воздействия антигена, присутствующем в вакцине, представляет степень пролиферации Th1 клеток. Во время ответа на инфекцию и/или вакцинацию Th1 клетки пролиферируют в ответ на воздействие антигена. Данные Th1 клетки инфильтрируют ухо, когда на ухо впоследствии воздействуют антигеном, и вызывают развитие отека. Инфильтрация Th1 клетками уха занимает приблизительно 24 часа и появление отека, таким образом, отсрочено. Чем больше Th1 клеток пролиферируют во время первичной вакцинации и/или инфекции, тем сильнее наблюдается DTH в ответ на воздействие антигена.The effect of diets containing 2'-FL and/or betagalactooligosaccharides was tested in mouse models where response to antigen challenge was measured by delayed-type hypersensitivity (DTH) response. This DTH response in the ear after local exposure to the antigen present in the vaccine represents the extent of Th1 cell proliferation. During response to infection and/or vaccination, Th1 cells proliferate in response to antigen exposure. These Th1 cells infiltrate the ear when the ear is subsequently exposed to antigen and cause edema to develop. Infiltration of Th1 cells into the ear takes approximately 24 hours and the onset of edema is thus delayed. The more Th1 cells proliferate during primary vaccination and/or infection, the more DTH is observed in response to antigen exposure.
Материалы и методыMaterials and methods
6-8 недельные С57BL/6 мыши женского пола (Charles River) получали частично очищенные диеты, основанные на AIN-93G (Research Diet Service, Wijk bij Duurstede, Нидерланды), включающие:6-8 week old female C57BL/6 mice (Charles River) received partially clarified diets based on AIN-93G (Research Diet Service, Wijk bij Duurstede, The Netherlands) including:
1) 1% масс. бетагалактоолигосахарида (GOS, источник Vivinal GOS, Borculo Domo), фруктоолигосахарида (FOS, источник RaftilineHP, Orafti) и олигосахарида галактуроновой кислоты (источник AOS) в соотношении 9:1:1,1. AOS продуцируется из пектина (Südzucker AG, Мангейм, Германия) с DP, равным 1-20. Он состоит приблизительно из 75% олигомеров галактуроновой кислоты, из расчета на общую массу,1) 1% wt. betagalactooligosaccharide (GOS, source Vivinal GOS, Borculo Domo), fructooligosaccharide (FOS, source RaftilineHP, Orafti) and galacturonic acid oligosaccharide (source AOS) in a ratio of 9:1:1.1. AOS is produced from pectin (Südzucker AG, Mannheim, Germany) with a DP of 1-20. It consists of approximately 75% galacturonic acid oligomers, based on total weight,
2) 1% масс. 2'-фукозиллактозы (2'-FL),2) 1% wt. 2'-fucosyllactose (2'-FL),
3) 1% масс. бетагалактоолигосахаридов, фруктоолигосахаридов и олигосахарида галактуроновой кислоты (AOS) в соотношении 9:1:1,1 и 1% масс. 2'-FL,3) 1% wt. betagalactooligosaccharides, fructooligosaccharides and galacturonic acid oligosaccharide (AOS) in a ratio of 9:1:1.1 and 1% of the mass. 2'-FL,
4) 0,5% масс. бетагалактоолигосахаридов, фруктоолигосахаридов и олигосахарида галактуроновой кислоты (AOS) в соотношении 9:1:1,1, и 0,5% масс. 2'-FL.4) 0.5% wt. betagalactooligosaccharides, fructooligosaccharides and galacturonic acid oligosaccharide (AOS) in a ratio of 9:1:1.1, and 0.5% of the mass. 2'-FL.
Все группы сравнивали с бездобавочной контрольной диетой (контрольная группа и группа ложного контроля). Диетическая поддержка началась за 14 дней до первой вакцинации и длилась до конца эксперимента, до 31-го дня после первой вакцинации.All groups were compared to an unsupplemented control diet (control group and dummy control group). Dietary support began 14 days before the first vaccination and lasted until the end of the experiment, until the 31st day after the first vaccination.
Эксперименты по вакцинации производили с применением Influvac (Solvay Pharmaceuticals, Weesp, Нидерланды) от сезона 2005/2006. Мыши получали первичную вакцинацию и ревакцинацию, состоящие из подкожной (п/к) инъекции 1:1 смесью вакцины и адъюванта в общем объеме 100 мкл. Ревакцинацию проводили на 21 день после первичной вакцинации. Эксперименты заканчивали через 10 дней после проведения ревакцинации. Отрицательные контрольные группы, которые были включены, получали инъекции 1:1 смесью вакцины и адъюванта в общем объеме 100 мкл (ложный контроль). Толщину уха измеряли в повторе перед воздействием вакцины и через 24 часа после, используя цифровой микрометр (Mitutoyo Digimatic 293561, Veenendaal, Нидерланды). Ответ DTH рассчитывали путем вычитания величины исходной толщины уха из величины, полученной через 24 часа после воздействия.Vaccination experiments were carried out using Influvac (Solvay Pharmaceuticals, Weesp, The Netherlands) from the 2005/2006 season. Mice received a primary vaccination and a booster consisting of a 1:1 subcutaneous (SC) injection of a mixture of vaccine and adjuvant in a total volume of 100 µl. Revaccination was carried out on the 21st day after the primary vaccination. The experiments were completed 10 days after the revaccination. The negative control groups that were included received injections of 1:1 mixture of vaccine and adjuvant in a total volume of 100 μl (dummy control). Ear thickness was measured in duplicate before vaccine exposure and 24 hours after using a digital micrometer (Mitutoyo Digimatic 293561, Veenendaal, The Netherlands). The DTH response was calculated by subtracting the initial ear thickness value from the value obtained 24 hours after exposure.
Результатыresults
Поддержка только при помощи GOS/FOS/AOS или 2'-FL привела к увеличению отека уха. Однако комбинация 2'-FL и GOS/FOS/AOS привела к еще более усиленному ответу DTH, Th1-зависимому параметру, по сравнению с откармливаемыми животными контроля и по сравнению с одиночными компонентами. Комбинация синергически усилила ответ на вакцинацию. См. таблицу 1.Support with only GOS/FOS/AOS or 2'-FL resulted in increased ear edema. However, the combination of 2'-FL and GOS/FOS/AOS resulted in an even more enhanced DTH response, a Th1 dependent parameter, compared to fed control animals and compared to single components. The combination synergistically enhanced the response to vaccination. See table 1.
Эффект 2'-FL и TOS на ответ DTHEffect of 2'-FL and TOS on DTH response
** обозначает р<0,01 по сравнению с контрольной группой и р<0,05 по сравнению с 0,5% GOS/FOS/AOS* denotes p<0.05 compared to control group
** denotes p<0.01 compared to control group and p<0.05 compared to 0.5% GOS/FOS/AOS
Поскольку эффект ответа DTH значительно выше (110%), чем ответы DTH при диетах, содержащих FL (71%) или бетагалактоолигосахариды (52%) по отдельности, а также значительно выше, чем основанный на суммарном эффекте, который может быть рассчитан как 62%-ое повышение DTH, данные результаты являются показательными для синергического эффекта, наблюдаемого при введении FL и бетагалактоолигосахаридов, и предпочтительно фруктоолигосахаридов и/или олигосахаридов уроновой кислоты, на усиление Th1 ответа.Because the effect of DTH response is significantly higher (110%) than DTH responses on diets containing FL (71%) or betagalactooligosaccharides (52%) alone, and also significantly higher than based on the total effect, which can be calculated as 62% th increase in DTH, these results are indicative of the synergistic effect observed with the administration of FL and betagalactooligosaccharides, and preferably fructooligosaccharides and/or uronic acid oligosaccharides, in enhancing the Th1 response.
Подводя итог, данные результаты подтверждают, что пероральная поддержка FL в комбинации с бетагалактоолигосахаридами, более предпочтительно с дополнительным включением фруктоолигосахаридов и/или олигосахаридов уроновой кислоты, стимулирует иммунный ответ. Иммунный ответ является особенно усиленным благодаря Th1 ответу и/или ответу на вакцинацию. Результаты также показательны относительно повышения Th1/Th2 баланса.In summary, these results confirm that oral FL support in combination with betagalactooligosaccharides, more preferably with the additional inclusion of fructooligosaccharides and/or uronic acid oligosaccharides, stimulates the immune response. The immune response is particularly enhanced by the Th1 response and/or the vaccination response. The results are also indicative of an increase in Th1/Th2 balance.
Результаты данного эксперимента являются показательными относительно того, что настоящее изобретение может преимущественно применяться для поддержания ответа на вакцинацию. Результаты данного эксперимента также являются показательными в том, что оно может преимущественно применяться у объектов с низким Th1 ответом, в частности у детей. Результаты данного эксперимента являются также показательными в том, что оно может преимущественно применяться у субъектов с низким Th1 ответом, в частности у пожилых, страдающих или находящихся в группе риска по «старению» иммунной системы, у пациентов, имеющих ВИЧ, пациентов, больных СПИДом, и/или у пациентов, больных раком и проходящих курсы химиотерапии, лучевой терапии, и пациентов с раковой кахексией. Данная модель является показательной для базовых иммунологических изменений, которые могут быть полезными при всех заболеваниях, связанных с нарушением функционирования иммунной системы.The results of this experiment are indicative that the present invention can advantageously be used to maintain a response to vaccination. The results of this experiment are also indicative in that it can be predominantly used in subjects with a low Th1 response, in particular children. The results of this experiment are also indicative in that it can be advantageously used in subjects with a low Th1 response, in particular in the elderly, suffering from or at risk of "senescence" of the immune system, in patients with HIV, patients with AIDS, and / or in patients with cancer and undergoing chemotherapy, radiation therapy, and patients with cancer cachexia. This model is indicative of basic immunological changes that can be useful in all diseases associated with impaired functioning of the immune system.
Пример 2Example 2
Детская смесь для стимулирования иммунной системы, содержащая на 100 мл (13,9 сухой массы):Immune Boosting Infant Formula containing per 100 ml (13.9 dry weight):
1,4 г белков (сыворотка и казеин),1.4 g proteins (whey and casein),
7,3 г усваиваемых углеводов (включая лактозу),7.3 g digestible carbohydrates (including lactose),
3,6 г жиров (растительный жир, рыбий жир),3.6 g fats (vegetable fat, fish oil),
0,8 г неусваиваемых олигосахаридов, из них 80 мг 2'-фукозиллактозы и 640 мг бетагалактоолигосахаридов и 80 мг фруктоолигосахаридов.0.8 g of indigestible oligosaccharides, of which 80 mg of 2'-fucosyllactose and 640 mg of betagalactooligosaccharides and 80 mg of fructooligosaccharides.
Дополнительно включены: холин, миоинозитол, таурин, минералы, микроэлементы и витамины, как известно в данной области техники.Additionally included are: choline, myoinositol, taurine, minerals, trace elements and vitamins as known in the art.
Пример 3Example 3
Детская смесь для стимулирования иммунной системы, содержащая на 100 мл (13,9 сухой массы):Immune Boosting Infant Formula containing per 100 ml (13.9 dry weight):
1,4 г белков (сыворотка и казеин),1.4 g proteins (whey and casein),
7,3 г усваиваемых углеводов (включая лактозу),7.3 g digestible carbohydrates (including lactose),
3,6 г жиров (растительный жир, рыбий жир),3.6 g fats (vegetable fat, fish oil),
0,8 г неусваиваемых олигосахаридов, из них 40 мг 2'-фукозиллактозы и 760 мг бетагалактоолигосахаридов, фруктоолигосахаридов и олигосахаридов уроновой кислоты в соотношении 9:1:1,2 по массе.0.8 g of indigestible oligosaccharides, of which 40 mg of 2'-fucosyllactose and 760 mg of betagalactooligosaccharides, fructooligosaccharides and uronic acid oligosaccharides in a ratio of 9:1:1.2 by weight.
Дополнительно включены: холин, миоинозитол, таурин, минералы, микроэлементы и витамины, как известно в данной области техники.Additionally included are: choline, myoinositol, taurine, minerals, trace elements and vitamins as known in the art.
Claims (9)
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP09165543.1 | 2009-07-15 | ||
| EP09165543 | 2009-07-15 | ||
| US25595009P | 2009-10-29 | 2009-10-29 | |
| US61/255,950 | 2009-10-29 | ||
| PCT/NL2010/050446 WO2011008086A1 (en) | 2009-07-15 | 2010-07-12 | Mixture of non-digestible oligosaccharides for stimulating the immune system |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012105313A RU2012105313A (en) | 2013-08-20 |
| RU2591831C2 RU2591831C2 (en) | 2016-07-20 |
| RU2773674C2 RU2773674C2 (en) | 2022-06-07 |
| RU2794127C2 true RU2794127C2 (en) | 2023-04-11 |
Family
ID=
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6146670A (en) * | 1997-03-31 | 2000-11-14 | Abbott Laboratories | Nutritional formulations containing oligosaccharides |
| US6576251B1 (en) * | 1997-01-16 | 2003-06-10 | N. V. Nutricia | Carbohydrate mixture |
| WO2005039597A2 (en) * | 2003-10-24 | 2005-05-06 | N.V. Nutricia | Immunemodulating oligosaccharides |
| RU2007110813A (en) * | 2004-08-24 | 2008-10-10 | Н.В. Нютрисиа (Nl) | FOOD COMPOSITION, INCLUDING IMMUNOGLOBULINS AND OLIGOSACCHARIDES |
| WO2009067000A1 (en) * | 2007-11-20 | 2009-05-28 | N.V. Nutricia | Composition with synbiotics |
| WO2009077352A1 (en) * | 2007-12-17 | 2009-06-25 | Nestec S.A. | Prevention of opportunistic infections in immune-compromised subjects |
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6576251B1 (en) * | 1997-01-16 | 2003-06-10 | N. V. Nutricia | Carbohydrate mixture |
| US6146670A (en) * | 1997-03-31 | 2000-11-14 | Abbott Laboratories | Nutritional formulations containing oligosaccharides |
| WO2005039597A2 (en) * | 2003-10-24 | 2005-05-06 | N.V. Nutricia | Immunemodulating oligosaccharides |
| RU2007110813A (en) * | 2004-08-24 | 2008-10-10 | Н.В. Нютрисиа (Nl) | FOOD COMPOSITION, INCLUDING IMMUNOGLOBULINS AND OLIGOSACCHARIDES |
| WO2009067000A1 (en) * | 2007-11-20 | 2009-05-28 | N.V. Nutricia | Composition with synbiotics |
| WO2009077352A1 (en) * | 2007-12-17 | 2009-06-25 | Nestec S.A. | Prevention of opportunistic infections in immune-compromised subjects |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ABE C. et al. Effects of alpha-linked galactooligosaccharide on adjuvant-induced arthritis in Wistar rats and type II collagen-induced arthritis in DBA/1J mice // Int J Tissue React. 2004, Vol. 26(3-4), P. 65-73. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11090321B2 (en) | Mixture of non-digestible oligosaccharides for stimulating the immune system | |
| US11135290B2 (en) | Fucosyllactose as breast milk identical non-digestible oligosaccharide with new functional benefit | |
| JP4943853B2 (en) | Immunomodulatory oligosaccharides | |
| RU2426549C2 (en) | Immunity-stimulating baby food | |
| WO2019031961A1 (en) | Human milk oligosaccharide for improving immune fitness | |
| RU2794127C2 (en) | Indigestible oligosaccharide mixture for stimulation of immune system | |
| RU2773674C2 (en) | Mixture of indigestible oligosaccharides to stimulate immune system | |
| CN112384079A (en) | Nutritional composition for treating diarrhea, preparation and treatment method thereof | |
| BR122021007429B1 (en) | USE OF 2'-FUCOSYLACTOSIS IN THE MANUFACTURING OF AN ENTERAL COMPOSITION |