RU2793128C1 - Preparation based on an aqueous solution of fullerene c60, zinc, vitamin d3, c and quercetin for animals - Google Patents
Preparation based on an aqueous solution of fullerene c60, zinc, vitamin d3, c and quercetin for animals Download PDFInfo
- Publication number
- RU2793128C1 RU2793128C1 RU2022132564A RU2022132564A RU2793128C1 RU 2793128 C1 RU2793128 C1 RU 2793128C1 RU 2022132564 A RU2022132564 A RU 2022132564A RU 2022132564 A RU2022132564 A RU 2022132564A RU 2793128 C1 RU2793128 C1 RU 2793128C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- fullerene
- vitamin
- quercetin
- zinc
- aqueous solution
- Prior art date
Links
Images
Abstract
Description
Область техники, к которой относится изобретениеThe field of technology to which the invention belongs
Изобретение относится к ветеринарной фармации, в частности к препаратам для профилактики и лечения свободнорадикальной патологии у животных, обладает противоопухолевым эффектом и может быть использовано в животноводстве.The invention relates to veterinary pharmacy, in particular to preparations for the prevention and treatment of free radical pathology in animals, has an antitumor effect and can be used in animal husbandry.
Известна фармацевтическая композиция, предназначенная для фотодинамической терапии злокачественных опухолей, содержащая терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного из производных фуллерена С60, выбранных из группы, включающей соединение, в котором молекула фуллерена С60 ковалентно связана с одной молекулой аминокислоты или дипептида, или его фармацевтически приемлемое производное, или комплекс соединения с биосовместимыми синтетическими полимерами или биополимерами и тетрапирролами, или конъюгат соединения с аминосоединением (пат. №RU 2323722 С2, опубл. 10.05.2008 г.).Known pharmaceutical composition intended for photodynamic therapy of malignant tumors, containing a therapeutically effective amount of at least one of the C 60 fullerene derivatives selected from the group comprising a compound in which a C 60 fullerene molecule is covalently bonded to one molecule of an amino acid or dipeptide, or its pharmaceutically an acceptable derivative, or a complex of a compound with biocompatible synthetic polymers or biopolymers and tetrapyrroles, or a conjugate of a compound with an amino compound (US Pat. No. RU 2323722 C2, publ. 10.05.2008).
Недостатком фармацевтической композиции, предназначенной для фотодинамической терапии злокачественных опухолей, является отсутствие антиоксидантного эффекта.The disadvantage of the pharmaceutical composition intended for photodynamic therapy of malignant tumors is the lack of an antioxidant effect.
Известно применение водорастворимых производных фуллерена С60 в производстве лекарственных препаратов нейропротекторного действия (пат. № RU 2704483 С2, опубл. 20.12.2018 г.).It is known the use of water-soluble derivatives of C 60 fullerene in the production of neuroprotective drugs (US Pat. No. RU 2704483 C2, publ. 20.12.2018).
Данное соединение используются в медицине, а недостатком водорастворимых производных соединений фуллерена в качестве лекарственных препаратов нейропротекторного и противоопухолевого действия является отсутствие антиоксидантного эффекта.This compound is used in medicine, and the lack of an antioxidant effect is the lack of water-soluble derivatives of fullerene compounds as neuroprotective and antitumor drugs.
Известен способ применения терапевтического средства для парентерального введения при атопическом дерматите, представляющего собой водно-солевой раствор, состоящий из фуллерена С60, плуроника F-127 и физиологического раствора, (пат. № RU 2641091 С1, опубл. 15.01.2018 г.).A known method of using a therapeutic agent for parenteral administration in atopic dermatitis, which is a water-salt solution consisting of fullerene C60, pluronic F-127 and saline, (US Pat. No. RU 2641091 C1, publ. 15.01.2018).
Недостатком водно-солевого раствора фуллерена С60 в качестве терапевтического средства при заболеваниях атопическим дерматитом является отсутствие антиоксидантного эффекта.The disadvantage of the water-salt solution of C 60 fullerene as a therapeutic agent for diseases of atopic dermatitis is the lack of an antioxidant effect.
Известно применение пентааминокислотных производных фуллеренов в качестве антиоксидантов и антидиабетических средств (пат. № RU 2016112993 А, опубл. 09.10.2017 г.).It is known to use pentaamino acid derivatives of fullerenes as antioxidants and antidiabetic agents (US Pat. No. RU 2016112993 A, publ. 09.10.2017).
Все вышеперечисленные соединения используются в гуманитарной медицине и не применяются в ветеринарной фармакологии.All of the above compounds are used in humanitarian medicine and are not used in veterinary pharmacology.
Технической задачей изобретения является разработка высокоэффективного препарата для ветеринарного применения на основе водного раствора фуллерена С60, обладающего выраженным антиоксидантным, противоопухолевым, иммуностимулирующим действием, низкой токсичностью, высокой эффективностью в профилактике и лечении свободнорадикальной патологии, удобством введения и дозировки.The technical objective of the invention is the development of a highly effective drug for veterinary use based on an aqueous solution of C 60 fullerene, which has a pronounced antioxidant, antitumor, immunostimulating effect, low toxicity, high efficiency in the prevention and treatment of free radical pathology, ease of administration and dosage.
Технический результат, который достигается с помощью предлагаемого изобретения, сводится к антиоксидантному и противоопухолевому эффектам, повышению стрессоустойчивости организма, снижению токсичности, повышению удобства и дозирования препарата при применении в ветеринарной медицине, включающего водный раствор фуллерена С60, цинк, витамин D3, витамин С и кверцетин при следующем соотношении компонентов в мг:The technical result, which is achieved using the present invention, is reduced to antioxidant and antitumor effects, increased stress resistance of the body, reduced toxicity, increased convenience and dosage of the drug when used in veterinary medicine, including an aqueous solution of fullerene C 60 , zinc, vitamin D 3 , vitamin C and quercetin in the following ratio of components in mg:
водный 0,1% раствор фуллерена С60 - 1 мл, 1 мг действующего вещества;aqueous 0.1% solution of fullerene C 60 - 1 ml, 1 mg of active ingredient;
цинк - 12 мг;zinc - 12 mg;
витамин D3 - 0,0125 мг;vitamin D 3 - 0.0125 mg;
витамин С - 90 мг;vitamin C - 90 mg;
кверцетин - 10 мг.quercetin - 10 mg.
Заявляемый препарат на основе водного раствора фуллерена С60, цинка, витаминов D3, С и кверцетина для животных представляет собой раствор темно-коричневого цвета, без запаха, обладающий выраженным антиоксидантным, противоопухолевым эффектами, является ингибитором свободнорадикальных процессов, повышает стрессоустойчивость организма, низкотоксичен и удобен при введении и дозировании.The claimed preparation based on an aqueous solution of fullerene C 60 , zinc, vitamins D 3 , C and quercetin for animals is a dark brown solution, odorless, with pronounced antioxidant, antitumor effects, is an inhibitor of free radical processes, increases the body's stress resistance, low toxicity and convenient for administration and dosing.
Из-за способности вызывать в определенных условиях гибель клеток тканей организма фуллерены являются потенциальными противоопухолевыми агентами. Однако прогнозирование про- и антиапоптотических свойств различных производных фуллерена, тем более для различных типов клеток, пока еще затруднено (Орлова М.А., Трофимова Т.П., Орлов А.П., Шаталов О.А., Наполов Ю.К., Свистунов А.А., Чехонин В.П. Противоопухолевая активность производных фуллерена и возможности их использования для адресной доставки лекарств // Онкогематология. - 2013. - №2. - С. 83-89.).Fullerenes are potential antitumor agents due to their ability to cause death of body tissue cells under certain conditions. However, predicting the pro- and anti-apoptotic properties of various fullerene derivatives, especially for different cell types, is still difficult (Orlova M.A., Trofimova T.P., Orlov A.P., Shatalov O.A., Napolov Yu.K. ., Svistunov A.A., Chekhonin V.P. Antitumor activity of fullerene derivatives and the possibility of their use for targeted drug delivery // Oncohematology. - 2013. - No. 2. - P. 83-89.).
В зависимости от функциональных групп, введенных в молекулу, фуллерены способны эффективно инактивировать патогенные микробные и злокачественные клетки, в свою очередь при определенных условиях многие из аддуктов фуллерена выполняют защитную от ультрафиолетового и других облучений фунцию. Для определения роли фуллеренов в фотодинамической терапии большое значение имеют как физико-химические свойства конкретного производного, так и условия проведения эксперимента: время и интенсивность облучения, концентрация препарата, размеры наночастиц, способность к самоагрегированию. Различают 2 типа воздействия при фотодинамической терапии действующими агентами либо супероксидрадикалы, либо синглетный кислород (Mroz P., Tegos G.P., Gali Н. Photodynamictherapywithfullerenes // PhotochemPhotobiolSci. - 2007. - №6. - P. 1139-49). При применении фуллеренов происходит избирательное накопление фотосенсибилизатора в опухолевых клетках, генерировать в результате облучения светом с определенной длиной волны генерируются оба эти агента, а также радикальные формы кислорода со скоростью 10 нмоль/мл/мин (Burlaka А.Р., Sidorik U.P., Prylutska S.V. Catalytic system of the reactive oxygen species on the C60 fullerene basis // ExpOncol. - 2004. - V. 26. - P. 326-327).Depending on the functional groups introduced into the molecule, fullerenes are able to effectively inactivate pathogenic microbial and malignant cells, in turn, under certain conditions, many of the fullerene adducts perform a protective function against ultraviolet and other radiation. To determine the role of fullerenes in photodynamic therapy, both the physicochemical properties of a particular derivative and the conditions of the experiment are of great importance: the time and intensity of irradiation, drug concentration, nanoparticle sizes, and the ability to self-aggregate. There are 2 types of exposure in photodynamic therapy with active agents, either superoxide radicals or singlet oxygen (Mroz P., Tegos G.P., Gali H. Photodynamic therapy with fullerenes // PhotochemPhotobiolSci. - 2007. - No. 6. - P. 1139-49). When fullerenes are used, the selective accumulation of the photosensitizer in tumor cells occurs; as a result of irradiation with light with a certain wavelength, both of these agents are generated, as well as radical forms of oxygen at a rate of 10 nmol/ml/min (Burlaka A.R., Sidorik U.P., Prylutska S.V. Catalytic system of the reactive oxygen species on the C60 fullerene basis // ExpOncol. - 2004. - V. 26. - P. 326-327).
Инкубация опухолевых клеток с фуллеренами с последующим облучением белым светом вызывает апоптоз при различных типах рака через 4-6 ч. после облучения (Mroz P., Pawlak A., Satti М. Functionalized fullerenes mediate photodynamic killing of cancer cells: Type I versus Type II photochemical mechanism // Free Radical Biol Med. - 2007. - V.43. - P. 711-719). При этом моно-аддукты С60 (по сравнению с бис- и трис-аддуктами) проявили наибольшую активность по отношению к раковым клеткам за счет активного поглощения клеткой с преимущественной локализациий в митохондриях. С60 с несколькими полиэфирными цепями аккумулируются в раковых клетках и при облучении (λ=400-505 нм) вызывают некроз опухоли (YanoS., HiroharaS., ObataM. etal. Currentstatesandfutureviewsinphotodynamictherapy // PhotochemPhotobiol. - 2011. V. 12. - P. 46-67.).Incubation of tumor cells with fullerenes followed by irradiation with white light causes apoptosis in various types of cancer 4-6 hours after irradiation (Mroz P., Pawlak A., Satti M. Functionalized fullerenes mediate photodynamic killing of cancer cells: Type I versus Type II photochemical mechanism // Free Radical Biol Med. - 2007. - V.43. - P. 711-719). At the same time, C 60 mono-adducts (compared to bis- and tris-adducts) showed the highest activity against cancer cells due to active absorption by the cell with predominant localization in mitochondria. C 60 with several polyester chains accumulate in cancer cells and upon irradiation (λ=400-505 nm) cause tumor necrosis (YanoS., HiroharaS., ObataM. et al. Currentstatesandfutureviewsinphotodynamictherapy // PhotochemPhotobiol. - 2011. V. 12. - P. 46-67.).
Фуллерол С60(ОН)24 является мощным фотосенсибилизатором (Vileno В., Jeney S., Sienkiewicz A. Evidence of lipid peroxidation and protein phosphorylation in cells upon oxidative stress photo-generated by fullerols // Biophys Chem. - 2010. V. 152. P. 164-169.) за счет генерации супероксидрадикаловисинглетного кислорода (Badireddy A.R., Hotze Е.М., Chellam S. Inactivation of bacteriophages via photosensitization of fullerolnanoparticles // Environ Sci Technol. - 2007. - V.41. - P. 6627-6632.) используется при фотодинамической терапии в офтальмологии, так как способен преодолевать глазные барьеры. Наблюдается некоторая корреляция между его внутриклеточным распределением и прогрессией в повреждении линзы и сетчатки человека in vivo (Taroni P., D'Andrea С., Valentini G. Fullerol in human lens and retinal pigment epithelial cells: time domain fluorescence spectroscopy and imaging // PhotochemPhotobiol Sci. - 2011. - №10, - P. 904-910).Fullerol C 60 (OH) 24 is a powerful photosensitizer (Vileno B., Jeney S., Sienkiewicz A. Evidence of lipid peroxidation and protein phosphorylation in cells upon oxidative stress photo-generated by fullerols // Biophys Chem. - 2010. V. 152 P. 164-169.) due to the generation of superoxide radical singlet oxygen (Badireddy AR, Hotze E.M., Chellam S. Inactivation of bacteriophages via photosensitization of fullerolnanoparticles // Environ Sci Technol. - 2007. - V.41. - P. 6627-6632.) is used in photodynamic therapy in ophthalmology, as it is able to overcome eye barriers. There is some correlation between its intracellular distribution and progression in human lens and retinal damage in vivo (Taroni P., D'Andrea C., Valentini G. Fullerol in human lens and retinal pigment epithelial cells: time domain fluorescence spectroscopy and imaging // PhotochemPhotobiol Sci. - 2011. - No. 10, - P. 904-910).
Таким образом, разработка новых наночастиц в качестве терапевтической лекарственной платформы нового поколения является активной областью исследований химической и биологической наук. В последние годы наночастицам фуллеренов уделяется большое внимание благодаря их уникальным физическим и химическим свойствам. Правильно модифицированные наночастицы фуллеренов обладают отличной биосовместимостью и выраженной антиоксидантной и противоопухолевой активностью, что обуславливает широкие перспективы их применения в области биомедицины. Поэтому понимание антиоксидантного и противоопухолевого механизма фуллереновых наночастиц имеет большое значение для проектирования и разработки противоопухолевых препаратов с низкой токсичностью и высокой направленностью как в гуманитарной, так и в ветеринарной медицине.Thus, the development of new nanoparticles as a next-generation therapeutic drug platform is an active area of research in the chemical and biological sciences. In recent years, fullerene nanoparticles have received much attention due to their unique physical and chemical properties. Properly modified fullerene nanoparticles have excellent biocompatibility and pronounced antioxidant and antitumor activity, which leads to broad prospects for their application in the field of biomedicine. Therefore, the understanding of the antioxidant and antitumor mechanism of fullerene nanoparticles is of great importance for the design and development of anticancer drugs with low toxicity and a high focus in both humanitarian and veterinary medicine.
Состав полученного препарата на основе водного раствора фуллерена С60, цинка, витаминов D3, С и кверцетина для животных, включает водный раствор фуллерена С60 - 1 мл, 1 мг действующего вещества, цинк - 12 мг, витамин D3 - 0,0125 мг, витамин С - 90 мг, кверцетин - 10 мг.The composition of the resulting preparation based on an aqueous solution of C 60 fullerene, zinc, vitamins D 3 , C and quercetin for animals, includes an aqueous solution of C 60 fullerene - 1 ml, 1 mg of the active substance, zinc - 12 mg, vitamin D 3 - 0.0125 mg, vitamin C - 90 mg, quercetin - 10 mg.
В водный раствор фуллерена С60 на каждый 1 мл добавляли цинк - 12 мг, витамин D3 - 0,0125 мг, витамин С - 90 мг, кверцетин - 10 мг. Во избежание появления агломератов компонентов, после смешивания всех ингредиентов, колбу с раствором помещали на магнитную мешалку на 20-30 мин.Zinc - 12 mg, vitamin D 3 - 0.0125 mg, vitamin C - 90 mg, quercetin - 10 mg were added to an aqueous solution of fullerene C 60 for each 1 ml. To avoid the appearance of agglomerates of the components, after mixing all the ingredients, the flask with the solution was placed on a magnetic stirrer for 20-30 minutes.
Подготовку посуды и укупорочных средств осуществляли на основании требований приказа МЗ России №309 от 21.10.1997 г.The preparation of dishes and closures was carried out on the basis of the requirements of the order of the Ministry of Health of Russia No. 309 of October 21, 1997.
После фасовки флаконы с растворами, укупоренными стерильными резиновыми пробками, закрывали металлическими колпачками (ОСТ 64-009-86) с помощью обкатного приспособления. Затем проверяли качество укупорки.After packaging, the vials with solutions sealed with sterile rubber stoppers were closed with metal caps (OST 64-009-86) using a rolling device. Then the quality of the closure was checked.
На фигуре 1 представлено графическое изображение содержания диеновых коньюгатов в сыворотке крови белых крыс после подкожного введения заявленного препарата.The figure 1 shows a graphical representation of the content of diene conjugates in the blood serum of white rats after subcutaneous administration of the claimed drug.
На фигуре 2 представлены иллюстрации кожно-резорбтивной реакции для морских свинок заявленного препарата.The figure 2 presents illustrations of the skin-resorptive reaction for guinea pigs of the claimed drug.
На фигуре 3 представлены иллюстрации аллергической реакции для морских свинок заявленного препарата.The figure 3 shows an illustration of an allergic reaction for guinea pigs of the claimed drug.
На фигуре 4 представлено графическое изображение содержания диеновых коньюгатов в сыворотке крови телят после внутримышечного введения заявленного препарата.The figure 4 shows a graphical representation of the content of diene conjugates in the blood serum of calves after intramuscular injection of the claimed drug.
На фигуре 5 представлено графическое изображение содержания малонового диальдегида в сыворотке крови телят после внутримышечного введения заявленного препарата.The figure 5 shows a graphical representation of the content of malondialdehyde in the blood serum of calves after intramuscular injection of the claimed drug.
На фигуре 6 представлено графическое изображение активности каталазы в сыворотке телят после внутримышечного введения заявленного препарата.The figure 6 presents a graphical representation of the activity of catalase in the serum of calves after intramuscular injection of the claimed drug.
В таблице 1 представлены концентрация малонового диальдегида в крови животных и активность каталазы в крови животныхTable 1 shows the concentration of malondialdehyde in the blood of animals and the activity of catalase in the blood of animals.
В таблице 2 представлены результаты острой токсичности для белых крыс заявленного препарата.Table 2 presents the results of acute toxicity for white rats of the claimed drug.
В таблице 3 представлены результаты острой токсичности для белых мышей заявленного препарата.Table 3 presents the results of acute toxicity for white mice of the claimed drug.
В таблице 4 представлены результаты состояние физиологических параметров белых крыс 5 группы при однократном подкожном введении заявленного препарата.Table 4 presents the results of the state of the physiological parameters of white rats of the 5th group with a single subcutaneous injection of the claimed drug.
В таблице 5 представлены результаты состояния физиологических параметров белых мышей 3 группы при однократном внутрижелудочном введении заявленного препарата.Table 5 presents the results of the state of the physiological parameters of white mice of the 3rd group with a single intragastric administration of the claimed drug.
В таблице 6 представлена шкала оценки аппликационных кожных тестов.Table 6 presents the rating scale for application skin tests.
В таблице 7 представлена оценка раздражающего действия препаратов на основе водного раствора фуллерена С60, цинка, витаминов D3, С и кверцетина для животных, включающего водный раствор фуллерена С60, цинка, витамина D3, витамина С и кверцетина, для морских свинок и кроликов.Table 7 presents an assessment of the irritating effect of preparations based on an aqueous solution of fullerene C 60 , zinc, vitamins D3, C and quercetin for animals, including an aqueous solution of fullerene C 60 , zinc, vitamin D 3 , vitamin C and quercetin, for guinea pigs and rabbits .
В таблице 8 представлены результаты конъюнктивальных проб заявленного препарата для морских свинок и кроликов.Table 8 presents the results of conjunctival samples of the claimed drug for guinea pigs and rabbits.
Примеры конкретного выполнения получения и испытания препарата на основе водного раствора фуллерена С60, цинка, витаминов D3, С и кверцетина для животных.Examples of a specific implementation of obtaining and testing a drug based on an aqueous solution of fullerene C 60 , zinc, vitamins D 3 , C and quercetin for animals.
Пример 1Example 1
Препарат на основе водного раствора фуллерена С60, цинка, витаминов D3, С и кверцетина для животных, включающего водный раствор фуллерена С60 - 1 мл, 1 мг действующего вещества, цинк - 12 мг, витамин D3 - 0,0125 мг, витамин С - 90 мг, кверцетин - 10 мг. Соединение вводили подкожно белым крысам, в количестве 6 животных. Крысам контрольной группы в количестве 6 животных вводили подкожно водный раствор фуллерена С60 в объеме 1 мл.A preparation based on an aqueous solution of fullerene C 60 , zinc, vitamins D 3 , C and quercetin for animals, including an aqueous solution of fullerene C 60 - 1 ml, 1 mg of the active substance, zinc - 12 mg, vitamin D 3 - 0.0125 mg, vitamin C - 90 mg, quercetin - 10 mg. The compound was administered subcutaneously to white rats, in the amount of 6 animals. Rats of the control group in the amount of 6 animals were injected subcutaneously with an aqueous solution of C 60 fullerene in a volume of 1 ml.
Полученный препарат оказал существенное воздействие на процессы перекисного окисления липидов и состояние антиоксидантной системы. Концентрация диеновых коньюгатов (ДК) в сыворотке крови снизилась на 23,5% (Фиг. 1).The resulting drug had a significant impact on the processes of lipid peroxidation and the state of the antioxidant system. The concentration of diene conjugates (DC) in the blood serum decreased by 23.5% (Fig. 1).
Концентрация малонового диальдегида (МДА) понизилась в плазме крови - на 22,1%, в ткани головного мозга - на 23,4%, почек - 20,7%, печени - 15,6%, сердце - на 14,7%, скелетных мышцах - на 12,2%, и толстом отделе кишечника - на 9,6% (Табл. 1). В тканях легких, желудка и тонкого отдела кишечника достоверных различий не установлено.The concentration of malondialdehyde (MDA) decreased in blood plasma - by 22.1%, in brain tissue - by 23.4%, kidneys - 20.7%, liver - 15.6%, heart - by 14.7%, skeletal muscles - by 12.2%, and the large intestine - by 9.6% (Table 1). No significant differences were found in the tissues of the lungs, stomach, and small intestine.
Активность каталазы после введения препарата на основе водного раствора фуллерена С60, цинка, витаминов D3, С и кверцетина для животных достоверно повысилась в плазме крови на 20,8%, ткани головного мозга - на 10,8%, в легких - на 13,7%, в печени - на 10,5%, в сердечной мышце - на 16,4%. В остальных тканях активность фермента находилась в пределах физиологической нормы (Табл. 1).Catalase activity after administration of the drug based on an aqueous solution of C 60 fullerene, zinc, vitamins D 3 , C and quercetin for animals significantly increased in blood plasma by 20.8%, brain tissue - by 10.8%, in the lungs - by 13 .7%, in the liver - by 10.5%, in the heart muscle - by 16.4%. In other tissues, the enzyme activity was within the physiological norm (Table 1).
Пример 2.Example 2
Острую токсичность препарата на основе водных растворов фуллерена С60 изучали на беспородных белых мышах (24 животных) и белых крысах (36 животных).The acute toxicity of the drug based on aqueous solutions of C 60 fullerene was studied on outbred white mice (24 animals) and white rats (36 animals).
Белым крысам препарат вводили подкожно в дозах, мг/кг массы тела:In white rats, the drug was administered subcutaneously in doses, mg/kg of body weight:
1 группа - водный раствор фуллерена С60 - 1 мл, 1 мг действующего вещества, цинк - 12 мг, витамин D3 - 0,0125 мг, витамин С - 90 мг, кверцетин - 10 мг. Общий объем вводимого раствора составил 1 мл;Group 1 - an aqueous solution of fullerene C 60 - 1 ml, 1 mg of the active substance, zinc - 12 mg, vitamin D 3 - 0.0125 mg, vitamin C - 90 mg, quercetin - 10 mg. The total volume of the injected solution was 1 ml;
2 группа - водный раствор фуллерена С60 - 2 мл, 2 мг действующего вещества, цинк - 24 мг, витамин D3 - 0,025 мг, витамин С - 180 мг, кверцетин - 20 мг. Общий объем вводимого раствора составил 2 мл;Group 2 - an aqueous solution of fullerene C 60 - 2 ml, 2 mg of active ingredient, zinc - 24 mg, vitamin D 3 - 0.025 mg, vitamin C - 180 mg, quercetin - 20 mg. The total volume of the injected solution was 2 ml;
3 группа - водный раствор фуллерена С60 - 3 мл, 3 мг действующего вещества, цинк - 36 мг, витамин D3 - 0,0375 мг, витамин С - 270 мг, кверцетин - 30 мг. Общий объем вводимого раствора составил 3 мл;Group 3 - an aqueous solution of fullerene C 60 - 3 ml, 3 mg of active ingredient, zinc - 36 mg, vitamin D 3 - 0.0375 mg, vitamin C - 270 mg, quercetin - 30 mg. The total volume of the injected solution was 3 ml;
4 группа - водный раствор фуллерена С60 - 4 мл, 4 мг действующего вещества, цинк - 48 мг, витамин D3 - 0,05 мг, витамин С - 360 мг, кверцетин - 40 мг. Общий объем вводимого раствора составил 4 мл;Group 4 - an aqueous solution of fullerene C 60 - 4 ml, 4 mg of the active ingredient, zinc - 48 mg, vitamin D 3 - 0.05 mg, vitamin C - 360 mg, quercetin - 40 mg. The total volume of the injected solution was 4 ml;
5 группа - включающего водный раствор фуллерена С60 - 5 мл, 5 мг действующего вещества, цинк - 60 мг, витамин D3 - 0,0625 мг, витамин С -450 мг, кверцетин - 50 мг. Общий объем вводимого раствора составил 5 мл;Group 5 - including an aqueous solution of fullerene C 60 - 5 ml, 5 mg of active ingredient, zinc - 60 mg, vitamin D 3 - 0.0625 mg, vitamin C - 450 mg, quercetin - 50 mg. The total volume of the injected solution was 5 ml;
6 группа - водный раствор фуллерена С60 - 5 мл, 5 мг действующего вещества. Служила контролем.Group 6 - an aqueous solution of fullerene C 60 - 5 ml, 5 mg of the active substance. Served as control.
Результаты исследований приведены в таблице 2The research results are shown in table 2
Белым мышам соединения вводили перорально в дозах мг/кг массы тела:Compounds were administered orally to white mice at doses of mg/kg of body weight:
1 группа - водный раствор фуллерена С60 - 1 мл, 1 мг действующего вещества, цинк - 12 мг, витамин D3 - 0,0125 мг, витамин С - 90 мг, кверцетин - 10 мг. Общий объем вводимого раствора составил 1 мл;Group 1 - an aqueous solution of fullerene C 60 - 1 ml, 1 mg of the active substance, zinc - 12 mg, vitamin D 3 - 0.0125 mg, vitamin C - 90 mg, quercetin - 10 mg. The total volume of the injected solution was 1 ml;
2 группа - водный раствор фуллерена С60 - 2 мл, 2 мг действующего вещества, цинк - 24 мг, витамин D3 - 0,025 мг, витамин С - 180 мг, кверцетин - 20 мг. Общий объем вводимого раствора составил 2 мл;Group 2 - an aqueous solution of fullerene C 60 - 2 ml, 2 mg of active ingredient, zinc - 24 mg, vitamin D 3 - 0.025 mg, vitamin C - 180 mg, quercetin - 20 mg. The total volume of the injected solution was 2 ml;
3 группа - водный раствор фуллерена С60 - 3 мл, 3 мг действующего вещества, цинк - 36 мг, витамин D3 - 0,0375 мг, витамин С - 270 мг, кверцетин - 30 мг. Общий объем вводимого раствора составил 3 мл;Group 3 - an aqueous solution of fullerene C 60 - 3 ml, 3 mg of active ingredient, zinc - 36 mg, vitamin D 3 - 0.0375 mg, vitamin C - 270 mg, quercetin - 30 mg. The total volume of the injected solution was 3 ml;
4 группа - водный раствор фуллерена С60 - 3 мл, 3 мг действующего вещества. Служила контролем.group 4 - an aqueous solution of fullerene C 60 - 3 ml, 3 mg of the active substance. Served as control.
Результаты исследований приведены в таблице 3. В течение 14 суток исследований гибели опытных животных не отмечено. Объем вводимого раствора достиг максимальных объемов для данных видов животных. В связи с этим установить LD50 не представилось возможным. Это позволяет считать препарат на основе водного раствора фуллерена С60, цинка, витаминов D3, С и кверцетина для животных нетоксичным в испытанном диапазоне и варьировать его дозами в широких пределах.The results of the studies are shown in table 3. Within 14 days of research, the death of experimental animals was not observed. The volume of the injected solution reached the maximum volumes for these animal species. In this regard, it was not possible to install LD 50 . This makes it possible to consider a drug based on an aqueous solution of fullerene C 60 , zinc, vitamins D 3 , C and quercetin for animals as non-toxic in the tested range and to vary its doses over a wide range.
Клиника токсического действия при подкожном введении препарата на основе водного раствора фуллерена С60, цинка, витаминов D3, С и кверцетина для животных у белых крыс, сопровождалась симптомами, отраженными в табл.4.The clinic of toxic action at subcutaneous administration of the drug based on an aqueous solution of fullerene C 60 , zinc, vitamins D 3 , C and quercetin for animals in white rats was accompanied by symptoms reflected in table.4.
Животные, получавшие препарат на основе водного раствора фуллерена С60, цинка, витаминов D3, С и кверцетина в изучаемых дозах в течение всего периода наблюдения (14 суток) активно передвигались по клеткам, по пищевому и питьевому поведению мало отличались от крыс контрольной группы, адекватная реакция на внешние раздражители (звук, свет) была на уровне контроля.Animals treated with a preparation based on an aqueous solution of fullerene C 60 , zinc, vitamins D 3 , C and quercetin in the studied doses during the entire observation period (14 days) actively moved around the cages, in terms of eating and drinking behavior differed little from the rats of the control group, adequate response to external stimuli (sound, light) was at the control level.
Белые крысы 5 группы в течение первых суток были угнетены, малоподвижны, отказывались от корма. Реакция на внешние раздражители была понижена. На вторые сутки после введения препарата восстанавливалось пищевое и питьевое поведение, реакции на внешние раздражители (Табл. 5).White rats of the 5th group during the first day were depressed, inactive, refused food. Reaction to external stimuli was reduced. On the second day after the administration of the drug, eating and drinking behavior, reactions to external stimuli were restored (Table 5).
Пример 3.Example 3
Оценку раздражающего действия препарата на основе водного раствора фуллерена С60, цинка, витаминов D3, С и кверцетина для животных проводили на морских свинках и кроликах на основании результатов постановки метода накожных аппликаций и конъюнктивальных проб.The irritant effect of the drug based on an aqueous solution of fullerene C 60 , zinc, vitamins D 3 , C and quercetin for animals was evaluated on guinea pigs and rabbits based on the results of the method of skin applications and conjunctival tests.
Для постановки метода накожных аппликаций препарата на основе водного раствора фуллерена С60, цинка, витаминов D3, С и кверцетина для животных в несколько серий использовались морские свинки и кролики. Раздражающее действие препарата на основе водного раствора фуллерена С60, цинка, витаминов D3, С и кверцетина для животных оценивали на морских свинках в количестве 10 животных, разделенных на 2 группы.Guinea pigs and rabbits were used in several series for setting up the method of skin applications of a drug based on an aqueous solution of C 60 fullerene, zinc, vitamins D 3 , C and quercetin for animals. The irritant effect of the drug based on an aqueous solution of fullerene C 60 , zinc, vitamins D 3 , C and quercetin for animals was evaluated on guinea pigs in the amount of 10 animals divided into 2 groups.
Препарат на основе водного раствора фуллерена С60, цинка, витаминов D3, С и кверцетина для животных применяли накожно. Местом введения являлась правая боковая поверхность середины туловища. На левую боковую поверхность туловища в качестве контроля наносили водный раствор фуллерена С60. Предварительно участок тела размером 2 см на 2 см коротко выстригали. Растворы препарата на основе водного раствора фуллерена С60, цинка, витаминов D3, С и кверцетина для животных и дистиллированную воду наносили по 3 капли один раз в день в течение 14 суток. Для исключения развития контактного дерматита механическое воздействие на опытный участок кожи свели к минимуму (Фиг. 2).A preparation based on an aqueous solution of fullerene C 60 , zinc, vitamins D 3 , C and quercetin was applied to animals on the skin. The injection site was the right lateral surface of the middle of the body. An aqueous solution of С60 fullerene was applied to the left side surface of the body as a control. Previously, a body area measuring 2 cm by 2 cm was cut short. Solutions of the drug based on an aqueous solution of C 60 fullerene, zinc, vitamins D 3 , C and quercetin for animals and distilled water were applied 3 drops once a day for 14 days. To exclude the development of contact dermatitis, the mechanical effect on the experimental skin area was minimized (Fig. 2).
Реакцию кожи морских свинок при накожном применении водных растворов фуллерена С60 оценивали по Шкале оценки аппликационных кожных тестов по Паттерсону (Табл. 6). После нанесения препарата вели непрерывное наблюдение за животными в течение 20 минут. Затем тестируемые показатели снимали через каждые 24 часа. В ходе опытов установлено, что препарат на основе водного раствора фуллерена С60, цинка, витаминов D3, С и кверцетина для животных не вызывает раздражающего действия на кожу опытных морских свинок.The reaction of the skin of guinea pigs during cutaneous application of aqueous solutions of C 60 fullerene was assessed according to the Patterson Applique Skin Test Rating Scale (Table 6). After applying the drug, the animals were continuously monitored for 20 minutes. Then the test values were taken every 24 hours. During the experiments, it was found that the drug based on an aqueous solution of fullerene C 60 , zinc, vitamins D 3 , C and quercetin for animals does not irritate the skin of experimental guinea pigs.
Морским свинкам 1 опытной группы применяли препарат на основе водного раствора фуллерена С60 - 1 мл, 1 мг действующего вещества, цинк -12 мг, витамин D3 - 0,0125 мг, витамин С - 90 мг, кверцетин - 10 мг.Guinea pigs of the 1st experimental group received a drug based on an aqueous solution of fullerene C 60 - 1 ml, 1 mg of the active substance, zinc - 12 mg, vitamin D 3 - 0.0125 mg, vitamin C - 90 mg, quercetin - 10 mg.
Морским свинкам 2 опытной группы наносили на кожу водный раствор фуллерена С60 - 5 мл, 5 мг действующего вещества, цинк - 60 мг, витамин D3 - 0,0625 мг, витамин С - 450 мг, кверцетин - 50 мг.Guinea pigs of the 2nd experimental group were applied to the skin an aqueous solution of fullerene C 60 - 5 ml, 5 mg of the active substance, zinc - 60 mg, vitamin D 3 - 0.0625 mg, vitamin C - 450 mg, quercetin - 50 mg.
Аналогичные опыты на кроликах проведены с водными растворами препарата фуллерена С60. С этой целью подобрано 2 группы кроликов по 6 животных в каждой.Similar experiments on rabbits were carried out with aqueous solutions of C 60 fullerene preparation. For this purpose, 2 groups of rabbits were selected, 6 animals each.
Кроликам 1 опытной группы применяли препарат на основе водного раствора фуллерена С60 - 1 мл, 1 мг действующего вещества, цинк - 12 мг, витамин D3 - 0,0125 мг, витамин С - 90 мг, кверцетин - 10 мг.Rabbits of the 1st experimental group received a drug based on an aqueous solution of fullerene C 60 - 1 ml, 1 mg of the active substance, zinc - 12 mg, vitamin D 3 - 0.0125 mg, vitamin C - 90 mg, quercetin - 10 mg.
Кроликам 2 опытной группы наносили на кожу водный раствор фуллерена С60 - 5 мл, 5 мг действующего вещества, цинк - 60 мг, витамин D3 - 0,0625 мг, витамин С - 450 мг, кверцетин - 50 мг.Rabbits of the 2nd experimental group were applied to the skin an aqueous solution of fullerene C 60 - 5 ml, 5 mg of the active substance, zinc - 60 mg, vitamin D 3 - 0.0625 mg, vitamin C - 450 mg, quercetin - 50 mg.
Установлено, что нанесение на кожу 1 и 2 раствора не оказывало патологического воздействия на кожу кроликов как на 7, так и 14 сутки опытов (Табл. 7).It was established that applying
Проведенные исследования по оценке раздражающего действия на кожу препаратов на основе водного раствора фуллерена С60, цинка, витаминов D3, С и кверцетина для животных позволяют сделать вывод о том, что соединение не вызывает выраженных морфологических изменений в различных слоях кожи опытных животных.The conducted studies on the evaluation of the irritating effect on the skin of preparations based on an aqueous solution of fullerene C 60 , zinc, vitamins D 3 , C and quercetin for animals allow us to conclude that the compound does not cause pronounced morphological changes in various layers of the skin of experimental animals.
Для постановки конъюнктивальной пробы были использованы морские свинки. Морским свинкам 1 опытной группы применяли препарат на основе водного раствора фуллерена С60 - 1 мл, 1 мг действующего вещества, цинк - 12 мг, витамин D3 - 0,0125 мг, витамин С - 90 мг, кверцетин - 10 мг.Guinea pigs were used to perform the conjunctival test. Guinea pigs of the 1st experimental group received a drug based on an aqueous solution of fullerene C 60 - 1 ml, 1 mg of the active substance, zinc - 12 mg, vitamin D 3 - 0.0125 mg, vitamin C - 90 mg, quercetin - 10 mg.
Морским свинкам 2 опытной группы наносили на кожу водный раствор фуллерена С60 - 5 мл, 5 мг действующего вещества, цинк - 60 мг, витамин D3 - 0,0625 мг, витамин С - 450 мг, кверцетин - 50 мг.Guinea pigs of the 2nd experimental group were applied to the skin an aqueous solution of fullerene C 60 - 5 ml, 5 mg of the active substance, zinc - 60 mg, vitamin D 3 - 0.0625 mg, vitamin C - 450 mg, quercetin - 50 mg.
Готовые растворы по 1 капле вводили глазной пипеткой под верхнее веко правого глаза, а левый глаз, который служил контролем, вводили дистиллированную воду. Для оценки аллергизирующего эффекта каждого препарата использовали 10 голов морских свинок по 5 животных в группах.Ready-made solutions, 1 drop each, were injected with an eye pipette under the upper eyelid of the right eye, and distilled water was injected into the left eye, which served as a control. To assess the allergenic effect of each drug, 10 guinea pigs, 5 animals in groups, were used.
Гиперчувствительность немедленного типа оценивали через 15 минут после введения препаратов. Гиперчувствительность замедленного типа оценивали через 24-48 ч. Результаты исследований (Табл. 6) оценивали по следующей шкале:Immediate-type hypersensitivity was assessed 15 minutes after drug administration. Delayed type hypersensitivity was assessed after 24-48 hours. The results of the studies (Table 6) were evaluated according to the following scale:
1 - легкое покраснение слезного протока;1 - slight reddening of the lacrimal duct;
2 - покраснение слезного протока и склеры в направлении к роговице;2 - reddening of the lacrimal duct and sclera towards the cornea;
3 - покраснение всей конъюнктивы и склеры. Реакция сопровождается зудом и при расчесывании лапками возможно развитие гнойного офтальмита.3 - redness of the entire conjunctiva and sclera. The reaction is accompanied by itching and when combing with paws, purulent ophthalmitis may develop.
В течение 6 ч непрерывного наблюдения за животными изменений в клиническом состоянии организма морских свинок после нанесения препарата на конъюнктиву зарегистрировано не было (Фиг. 3). Согласно методике, после 24 часового и 48 часового периода наблюдения, в состоянии морских свинок также не было зарегистрировано изменений.Within 6 hours of continuous observation of animals, there were no changes in the clinical state of the organism of guinea pigs after application of the drug to the conjunctiva (Fig. 3). According to the methodology, after a 24-hour and 48-hour observation period, no changes were recorded in the state of guinea pigs either.
Пример 4.Example 4
Препарат на основе водного раствора фуллерена С60, цинка, витаминов D3, С и кверцетина для животных, включающего водный раствор фуллерена С60 - 1 мл, 1 мг действующего вещества, цинк - 12 мг, витамин D3 - 0,0125 мг, витамин С - 90 мг, кверцетин - 10 мг. Соединение вводили внутримышечно телятам 3 месячного возраста в дозе 4 мл на животное.A preparation based on an aqueous solution of fullerene C 60 , zinc, vitamins D 3 , C and quercetin for animals, including an aqueous solution of fullerene C 60 - 1 ml, 1 mg of the active substance, zinc - 12 mg, vitamin D 3 - 0.0125 mg, vitamin C - 90 mg, quercetin - 10 mg. The compound was administered intramuscularly to 3-month-old calves at a dose of 4 ml per animal.
Установлено, что содержание ДК и МДА в сыворотке крови телят ниже физиологических значений, что говорит о свободнорадикальной патологии у животных (Родионова, Т.Н. Фармакодинамикаселенорганических препаратов и их применение в животноводстве, автореф. дисс. док. биол. наук. / Т.Н. Родионова. - Краснодар, 2004. - 48 с.).It has been established that the content of DC and MDA in the blood serum of calves is lower than physiological values, which indicates a free radical pathology in animals (Rodionova, T.N. Pharmacodynamics of organoselenium drugs and their use in animal husbandry, abstract of diss. Doc. Biology. Sciences. / T. N. Rodionova, Krasnodar, 2004, 48 p.).
После введения соединения концентрация ДК в сыворотке крови телят понизилась на 39,2% (Фигура 4), МДА - на 24,5% (Фигура 5) относительно контроля.After the introduction of the compound, the concentration of DC in the blood serum of calves decreased by 39.2% (Figure 4), MDA - by 24.5% (Figure 5) relative to the control.
Активность каталазы повысилась на 7,2% относительно контроля (Фиг. 6).Catalase activity increased by 7.2% relative to control (Fig. 6).
ВыводConclusion
Установлено, что полученный препарат оказал существенное воздействие на процессы перекисного окисления липидов и состояние антиоксидантной системы, подтверждено снижение концентрации диеновых коньюгатов (ДК) в сыворотке крови на 23,5%, концентрация малонового диальдегида (МДА) понизилась в плазме крови - на 22,1%, в ткани головного мозга - на 23,4%, почек - 20,7%, печени - 15,6%, сердце - на 14,7%, скелетных мышцах - на 12,2%, и толстом отделе кишечника - на 9,6%. В тканях легких, желудка и тонкого отдела кишечника достоверных различий не установлено.It was established that the resulting drug had a significant impact on the processes of lipid peroxidation and the state of the antioxidant system, a decrease in the concentration of diene conjugates (DC) in blood serum by 23.5% was confirmed, the concentration of malondialdehyde (MDA) decreased in blood plasma by 22.1 %, in brain tissue - by 23.4%, kidneys - 20.7%, liver - 15.6%, heart - by 14.7%, skeletal muscles - by 12.2%, and large intestine - by 9.6%. No significant differences were found in the tissues of the lungs, stomach, and small intestine.
Активность каталазы после введения препарата на основе водного раствора фуллерена С60, цинка, витаминов D3, С и кверцетина для животных достоверно повысилась в плазме крови - 20,8%, ткани головного мозга - на 10,8%, в легких - на 13,7%, в печени - на 10,5%, в сердечной мышце - на 16,4%.Catalase activity after the introduction of the drug based on an aqueous solution of C 60 fullerene, zinc, vitamins D 3 , C and quercetin for animals significantly increased in blood plasma - 20.8%, brain tissue - by 10.8%, in the lungs - by 13 .7%, in the liver - by 10.5%, in the heart muscle - by 16.4%.
Также в течение 14 суток исследований гибели опытных животных не отмечено. Объем вводимого раствора достиг максимальных объемов для данных видов животных. В связи с этим установить LD50 не представилось возможным. Это позволяет считать препарат на основе водного раствора фуллерена С60, цинка, витаминов D3, С и кверцетина для животных нетоксичным в испытанном диапазоне и варьировать его дозами в широких пределах.Also, within 14 days of research, the death of experimental animals was not observed. The volume of the injected solution reached the maximum volumes for these animal species. In this regard, it was not possible to install LD 50 . This makes it possible to consider a drug based on an aqueous solution of fullerene C 60 , zinc, vitamins D 3 , C and quercetin for animals as non-toxic in the tested range and to vary its doses over a wide range.
Проведенные исследования по оценке раздражающего действия на кожу препаратов на основе водного раствора фуллерена С60, цинка, витаминов D3, С и кверцетина для животных позволяют сделать вывод о том, что соединение не вызывает выраженных морфологических изменений в различных слоях кожи опытных животных.The conducted studies on the evaluation of the irritating effect on the skin of preparations based on an aqueous solution of fullerene C 60 , zinc, vitamins D 3 , C and quercetin for animals allow us to conclude that the compound does not cause pronounced morphological changes in various layers of the skin of experimental animals.
На основании приведенных данных заявленный препарат на основе водного раствора фуллерена С60, обладающего выраженным антиоксидантным, противоопухолевым, иммуностимулирующим действием, низкой токсичностью, высокой эффективностью в профилактике и лечении свободнорадикальной патологии, удобством введения и дозировки.Based on the above data, the claimed drug is based on an aqueous solution of C 60 fullerene, which has a pronounced antioxidant, antitumor, immunostimulating effect, low toxicity, high efficiency in the prevention and treatment of free radical pathology, ease of administration and dosage.
Claims (1)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2793128C1 true RU2793128C1 (en) | 2023-03-29 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2428992C1 (en) * | 2010-09-22 | 2011-09-20 | Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ставропольский государственный аграрный университет" | Preparation for correction of stress states in agricultural animals |
| RU2020111636A (en) * | 2020-03-20 | 2021-09-21 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Саратовский государственный аграрный университет имени Н.И. Вавилова" | A preparation based on an aqueous solution of fullerene C60 for the prevention and treatment of free radical pathology in animals |
| RU2770534C1 (en) * | 2020-11-16 | 2022-04-18 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Саратовский государственный аграрный университет имени Н.И. Вавилова" | Hepatoprotective and antioxidant drug for animals based on aqueous solution of fullerene c60, resveratrol and betaine hydrochloride |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2428992C1 (en) * | 2010-09-22 | 2011-09-20 | Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ставропольский государственный аграрный университет" | Preparation for correction of stress states in agricultural animals |
| RU2020111636A (en) * | 2020-03-20 | 2021-09-21 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Саратовский государственный аграрный университет имени Н.И. Вавилова" | A preparation based on an aqueous solution of fullerene C60 for the prevention and treatment of free radical pathology in animals |
| RU2770534C1 (en) * | 2020-11-16 | 2022-04-18 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Саратовский государственный аграрный университет имени Н.И. Вавилова" | Hepatoprotective and antioxidant drug for animals based on aqueous solution of fullerene c60, resveratrol and betaine hydrochloride |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ЯШИН Я.И. и др. Лекарственные препараты, лекарственные растения и БАДы с антиоксидантной активностью // Сорбционные и хроматографические процессы. 2017. Т.17. N3. С.496-505. MOKHTARI, Z., et al. Antioxidant efficacy of vitamin D // J Parathyr Dis. 2017; 5(1): 11-16. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Demartis et al. | Nanotechnology-based rose Bengal: A broad-spectrum biomedical tool | |
| Nguyen et al. | Highly retina-permeating and long-acting resveratrol/metformin nanotherapeutics for enhanced treatment of macular degeneration | |
| EP2741775B1 (en) | Polymeric nanoparticles for photosensitizers | |
| Hassanzadeh et al. | Ferulic acid-loaded nanostructured lipid carriers: A promising nanoformulation against the ischemic neural injuries | |
| Lai et al. | Multifunctional glutathione-dependent hydrogel eye drops with enhanced drug bioavailability for glaucoma therapy | |
| PL191316B1 (en) | Therapeutic chemical compound and application thereof in production of a locally administered barrier preparation, an uv radiation absorbing preparation or an antiviral antimycotic or anti-inflammatory | |
| JP2001513760A (en) | Mitochondrial protection method and composition therefor | |
| JP2004529934A (en) | Compositions comprising anti-microtubule agents and polypeptides or polysaccharides, and uses of those compositions for the preparation of a medicament for treating inflammatory conditions | |
| JP3373852B2 (en) | Coupling products obtained from histamine and amino acids | |
| US10952974B2 (en) | Delivery of bioactive, nanoencapsulated antioxidants | |
| El-Gendy et al. | Preparation of zinc oxide nanoparticles using laser-ablation technique: Retinal epithelial cell (ARPE-19) biocompatibility and antimicrobial activity when activated with femtosecond laser | |
| Bruschi et al. | Photodynamic therapy of psoriasis using photosensitizers of vegetable origin | |
| Fadel et al. | Cationic zinc (II) phthalocyanine nanoemulsions for photodynamic inactivation of resistant bacterial strains | |
| Li et al. | Optimization and characterization of low-molecular-weight chitosan-coated baicalin mPEG-PLGA nanoparticles for the treatment of cataract | |
| RU2793128C1 (en) | Preparation based on an aqueous solution of fullerene c60, zinc, vitamin d3, c and quercetin for animals | |
| Chen et al. | Photodynamic therapy-a promising treatment of oral mucosal infections | |
| Gour et al. | Nanoparticles and skin cancer | |
| WO2016121829A1 (en) | Agent for treatment or prevention of dermatitis in which nanoparticles are used as active ingredient | |
| Wu et al. | The neuroprotective effect of submicron and blended Lycium barbarum for experiment retinal ischemia and reperfusion injury in rats | |
| US9700512B1 (en) | Synthesis of hesperetin nanoparticles | |
| Jaber et al. | Preparation and evaluation of ascorbyl glucoside and ascorbic acid solid in oil nanodispersions for corneal epithelial wound healing | |
| KR20210126469A (en) | Pharmaceutical composition for the treatment of cancer comprising phycocyanin-anticancer agent conjugate, composition for photodynamic therapy comprising the same and manufacturing method thereof | |
| US20140349957A1 (en) | Compositions for Photodynamic Therapy Chemically Modified to Increase Epithelia Penetration and Cellular Bioavailability | |
| Wong et al. | Nanozymes for Treating Ocular Diseases | |
| RU2807600C1 (en) | Antioxidant drug for animals based on aqueous solution of fullerene c60, resveratrol and alpha-lipoic acid |