RU2788817C1 - Способ проведения процедур аппаратного плазмафереза с замещением объема циркулирующей плазмы для коррекции биологического возраста у здоровых людей 40-55 лет - Google Patents
Способ проведения процедур аппаратного плазмафереза с замещением объема циркулирующей плазмы для коррекции биологического возраста у здоровых людей 40-55 лет Download PDFInfo
- Publication number
- RU2788817C1 RU2788817C1 RU2022127799A RU2022127799A RU2788817C1 RU 2788817 C1 RU2788817 C1 RU 2788817C1 RU 2022127799 A RU2022127799 A RU 2022127799A RU 2022127799 A RU2022127799 A RU 2022127799A RU 2788817 C1 RU2788817 C1 RU 2788817C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- plasmapheresis
- biological age
- course
- procedures
- cholesterol
- Prior art date
Links
- 238000002616 plasmapheresis Methods 0.000 title claims abstract description 101
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 34
- 210000002381 Plasma Anatomy 0.000 title claims abstract description 18
- 230000032683 aging Effects 0.000 claims abstract description 33
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N (3β)-Cholest-5-en-3-ol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims abstract description 30
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N D-Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 102100001249 ALB Human genes 0.000 claims abstract description 18
- 101710027066 ALB Proteins 0.000 claims abstract description 18
- 229940050528 albumin Drugs 0.000 claims abstract description 18
- 210000004369 Blood Anatomy 0.000 claims abstract description 16
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims abstract description 16
- 229940107161 Cholesterol Drugs 0.000 claims abstract description 15
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 210000003743 Erythrocytes Anatomy 0.000 claims abstract description 14
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 claims abstract description 10
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 claims abstract description 10
- 229940109239 Creatinine Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 238000008050 Total Bilirubin Reagent Methods 0.000 claims abstract description 8
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 claims abstract description 7
- 229940045136 Urea Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229960000539 carbamide Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 7
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 7
- 210000001772 Blood Platelets Anatomy 0.000 claims abstract description 6
- 210000003324 RBC Anatomy 0.000 claims abstract description 6
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 238000005534 hematocrit Methods 0.000 claims abstract description 5
- 210000000601 Blood Cells Anatomy 0.000 claims abstract description 4
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 claims abstract description 3
- 108091006822 Human Serum Albumin Proteins 0.000 claims abstract description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N β-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 241001502578 Citrus variegation virus Species 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 9
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 230000003449 preventive Effects 0.000 abstract description 3
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 14
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 8
- 230000003712 anti-aging Effects 0.000 description 7
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 7
- 230000003716 rejuvenation Effects 0.000 description 7
- FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N L-homocysteine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCS FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N 0.000 description 5
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 5
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 description 5
- 108090001096 Immunoglobulin M Proteins 0.000 description 4
- 102000004854 Immunoglobulin M Human genes 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 4
- 102000034364 3-hydroxybutyrate dehydrogenases Human genes 0.000 description 3
- 108090000124 3-hydroxybutyrate dehydrogenases Proteins 0.000 description 3
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 3
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 3
- 102000003914 Cholinesterases Human genes 0.000 description 3
- 108090000322 Cholinesterases Proteins 0.000 description 3
- 102000003855 L-lactate dehydrogenases Human genes 0.000 description 3
- 108091000084 L-lactate dehydrogenases Proteins 0.000 description 3
- 230000001413 cellular Effects 0.000 description 3
- 229940048961 cholinesterase Drugs 0.000 description 3
- 230000001771 impaired Effects 0.000 description 3
- 238000000611 regression analysis Methods 0.000 description 3
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 3
- -1 β2M Proteins 0.000 description 3
- 102100001085 APOB Human genes 0.000 description 2
- 101700065507 APOB Proteins 0.000 description 2
- 108010005094 Advanced Glycation End Products Proteins 0.000 description 2
- 108010082126 Alanine Transaminase Proteins 0.000 description 2
- 108010003415 Aspartate Aminotransferases Proteins 0.000 description 2
- 102000004625 Aspartate Aminotransferases Human genes 0.000 description 2
- NNUSCVFWUPARGJ-UHFFFAOYSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=NC(CC=2[C](C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N=2)CCC(O)=O)=C(CCC(O)=O)[C]1C NNUSCVFWUPARGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000012192 Cystatin C Human genes 0.000 description 2
- 108010061642 Cystatin C Proteins 0.000 description 2
- 238000008789 Direct Bilirubin Methods 0.000 description 2
- 102000006640 EC 2.3.2.2 Human genes 0.000 description 2
- 108020004206 EC 2.3.2.2 Proteins 0.000 description 2
- 102000004420 EC 2.7.3.2 Human genes 0.000 description 2
- 108010042126 EC 2.7.3.2 Proteins 0.000 description 2
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 2
- 102100010966 GPT Human genes 0.000 description 2
- 108090001122 Immunoglobulin A Proteins 0.000 description 2
- 229940099472 Immunoglobulin A Drugs 0.000 description 2
- 108090001124 Immunoglobulin E Proteins 0.000 description 2
- 108090001095 Immunoglobulin G Proteins 0.000 description 2
- 229940027941 Immunoglobulin G Drugs 0.000 description 2
- 102000004851 Immunoglobulin G Human genes 0.000 description 2
- 210000004185 Liver Anatomy 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 210000003205 Muscles Anatomy 0.000 description 2
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Trioxopurine Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940116269 Uric Acid Drugs 0.000 description 2
- 229960000182 blood factors Drugs 0.000 description 2
- 238000010219 correlation analysis Methods 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing Effects 0.000 description 2
- 230000003412 degenerative Effects 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 2
- 230000000971 hippocampal Effects 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000004766 neurogenesis Effects 0.000 description 2
- 210000000056 organs Anatomy 0.000 description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- 238000009597 pregnancy test Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 230000002829 reduced Effects 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 1
- 108010071619 Apolipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000007592 Apolipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 230000035639 Blood Levels Effects 0.000 description 1
- 210000001124 Body Fluids Anatomy 0.000 description 1
- 102100002914 CYCS Human genes 0.000 description 1
- 101710005805 CYCS Proteins 0.000 description 1
- 229960003624 Creatine Drugs 0.000 description 1
- 206010013663 Drug dependence Diseases 0.000 description 1
- 231100000776 Exotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 108010033266 Lipoprotein(a) Proteins 0.000 description 1
- 230000036740 Metabolism Effects 0.000 description 1
- 108020004388 MicroRNAs Proteins 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 206010063493 Premature ageing Diseases 0.000 description 1
- 206010037175 Psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 210000002966 Serum Anatomy 0.000 description 1
- 210000003411 Telomere Anatomy 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 102000003802 alpha-Synuclein Human genes 0.000 description 1
- 108090000185 alpha-Synuclein Proteins 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 description 1
- 102000015736 beta 2-Microglobulin Human genes 0.000 description 1
- 108010081355 beta 2-Microglobulin Proteins 0.000 description 1
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 1
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 1
- 239000003633 blood substitute Substances 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000010094 cellular senescence Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic Effects 0.000 description 1
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 description 1
- 230000003931 cognitive performance Effects 0.000 description 1
- 239000006046 creatine Substances 0.000 description 1
- CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N creatine zwitterion Chemical compound NC(=[NH2+])N(C)CC([O-])=O CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 235000021271 drinking Nutrition 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000004076 epigenetic alteration Effects 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002095 exotoxin Substances 0.000 description 1
- 230000004634 feeding behavior Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000036252 glycation Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular Effects 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible Effects 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000035786 metabolism Effects 0.000 description 1
- 239000002679 microRNA Substances 0.000 description 1
- 229920001239 microRNA Polymers 0.000 description 1
- 230000004065 mitochondrial dysfunctions Effects 0.000 description 1
- 230000002182 neurohumoral Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 238000007427 paired t-test Methods 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic Effects 0.000 description 1
- 244000052769 pathogens Species 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 230000003405 preventing Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 235000015096 spirit Nutrition 0.000 description 1
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 201000009032 substance abuse Diseases 0.000 description 1
- 231100000736 substance abuse Toxicity 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 229920000511 telomere Polymers 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000002747 voluntary Effects 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к области медицины, а именно к профилактической медицине и трансфузиологии, и может быть использовано для проведения процедур аппаратного плазмафереза с замещением объема циркулирующей плазмы (ОЦП) для коррекции биологического возраста у здоровых людей 40-55 лет. Проводят за один курс четыре процедуры плазмафереза с промежутком между процедурами 48 часов. При этом для процедуры аппаратного плазмафереза используют 5% раствор человеческого сывороточного альбумина. Биологический возраст определяют с помощью онлайн-калькулятора Aging.AI3.0. Курс плазмафереза для коррекции биологического возраста проводят пациентам при наличии трех условий: биологический возраст опережает хронологический, индекс массы тела <30 кг/м2, отклонение от нормы хотя бы одного из таких показателей крови, как: количество эритроцитов, уровень гемоглобина, гематокрит, средний объем эритроцита, средняя концентрация гемоглобина в эритроцитах, количество тромбоцитов, общий билирубин, мочевина, креатинин, холестерин, триглицериды, холестерин-ЛПВП, холестерин-ЛПНП, общий белок, альбумин, глюкоза, кальций, калий, натрий. При этом за одну процедуру обрабатывают 30-40% от ОЦП, а форменные элементы крови возвращают пациенту вместе с раствором альбумина в соотношении 1:3. Повторные курсы плазмафереза проводят с интервалом в 6 месяцев. Способ позволяет снизить биологический возраст человека на срок не менее 6 месяцев, а также упрощает определение показаний к проведению плазмафереза за счет заявленного интервала повторения процедуры и заявленных показаний к процедуре. 4 табл., 4 пр.
Description
Изобретение относится к области профилактической медицины, трансфузиологии и может быть использовано в разработках и изучении омолаживающего эффекта при проведении плазмафереза, отдельно или в сочетании с другими терапевтическими средствами.
Старение можно определить, как дегенеративный процесс биологической системы, необратимое накопление дегенеративных изменений в организме и повышенную уязвимость к болезням [1, 2]. Старение не является болезнью, но оно может снизить порог возрастных заболеваний и увеличить их распространенность. При этом скорость старения тканей различна, разница между человеческими индивидами увеличивается с возрастом, а хронологический возраст не отражает точно особенности процесса старения. Чтобы адекватно и научно оценить старение, исследователи предложили расчет биологического возраста (БА), биологический маркер или параметр, который позволяет оценивать индивидуальный функциональный статус в сравнении с функциональным статусом сверстников того же хронологического возраста.
Задолго до возникновения внешних видимых проявлений старения, согласно существующим теориям, все изменения при старении последовательно развиваются у здорового человека на молекулярном, клеточном, тканевом и организменном уровнях. По данным López-Otín и соавт.[3], к основным клеточным и молекулярным признакам старения можно отнести нестабильность генома, укорочение теломер, эпигенетические альтерации, нарушение протеостаза, нарушение распознавания питательных веществ, митохондриальную дисфункцию, клеточное старение, истощение пула стволовых клеток и изменение межклеточного взаимодействия.
Физиологические и патологические изменения на клеточном и молекулярном уровнях запускают физиологические механизмы старения, приводя к возникновению возрастных хронических заболеваний и нарушений функций.
Для достижения активного долголетия важным является внедрение новых методов воздействия на биологический возраст человека. Одними из наиболее доступных для анализа биомаркеров старения можно считать показатели биохимического анализа крови. Известно, что с возрастом повышаются уровни ЛПНП, триглицеридов, гомоцистеина и других биомаркеров, отражающих состояние организма [4].
Одним из начальных подходов антивозрастной терапии является детоксикация, реокоррекция и иммунокоррекция. В этой области хорошо зарекомендовали себя методы экстракорпоральной гемокоррекции [4]. Так, например, на этапе профилактики и лечения и реабилитации после различных заболеваний и травм эффективно применение лечебного плазмафереза, основные эффекты которого связаны с удалением эндо- и экзотоксинов, включая продукты перекисного окисления липидов (ПОЛ) [5], а также дренирующим эффектом в результате усиленного поступления межклеточной (интерстициальной) жидкости, содержащей продукты нарушенного метаболизма, по градиенту концентрации в сосудистое русло (за счет «подвижного равновесия» концентрации различных веществ во внутриклеточном, интерстициальным и внутрисосудистом пространстве); деблокированием рецепторов, повышением их чувствительности к собственным нейрогуморальным механизмам регуляции, в том числе к инсулину, что приводит к снижению толерантности к глюкозе, снижению гликирования субстратов [6,7].
В целом, методы экстракорпоральной гемокоррекции при различных заболеваниях и состояниях используют уже давно [8, 9, 10, 11, 12, 13]. Mehdipour et al. [14] описали влияние плазмафереза на омоложение организма в условиях эксперимента у мышей. Здесь в качестве заменителя крови использовали 5% раствор альбумина. Результаты подтвердили теории о том, что плазмаферез с заменой 5% альбумина ускорял восстановление мышц, уменьшал фиброз и стеатоз печени и положительно влиял на нейрогенез гиппокампа у старых (22-24 месяца) мышей.
Известна также эффективность плазмафереза с двойной фильтрацией в предотвращении преждевременного старения и обеспечения долголетия путем нормализации биомаркеров, связанных со старением [15]. В исследовании приняли участие 915 человек: 584 (63,8%) мужчины и 331 (36,2%) женщина. Возраст испытуемых мужского пола 50,94 (10,60 лет, а возраст испытуемых женского пола составил 51,20 (11,84 года (среднее значение±SD). Было оценено 34 биомаркера крови: аланинаминотрансфераза (ALT), аспартатаминотрансфераза (AST), глутамилтранспептидаза (GGTP), щелочная фосфатаза (ALP), общий белок (TP), альбумин (ALB), глобулин (GLB), общий билирубин (TBIL), прямой билирубин (DBIL), непрямой билирубин (IBIL), общая желчная кислота (TBA), холинэстераза (CHE), холестерин (CHOL), триглицериды (TG), холестерин липопротеидов высокой плотности (HDL), холестерин липопротеидов низкой плотности (LDL), аполипопротеин А (АpoA), аполипопротеин В (АpoB), липопротеин а (LP-a), иммуноглобулин Е (IGE), иммуноглобулин G (IGG), иммуноглобулин А (IGA), иммуноглобулин М (IGM), мочевина (UERA), креатинин (CREA), мочевая кислота (UA), β2-микроглобулин (β2M), глюкоза крови (GLU), лактатдегидрогеназа (LDH), креатинкиназа (CK), креатинкиназа-MB (CKMB), гидроксибутиратдегидрогеназа (HBDH), гомоцистеин (HCY), цистатин C (CYSC). Биомаркеры старения были определены с помощью статистического корреляционного анализа и анализа избыточности, а формула оценки биологического возраста была установлена с помощью множественного линейного регрессионного анализа. Использованный в данном известном способе плазмаферез с двойной фильтрацией (DFPP) является методом селективного удаления высокомолекулярных патогенных веществ путем двукратной фильтрации плазмы с использованием сепаратора и плазменных фракционировщиков. Это интегрированная технология очистки крови, которая сочетает в себе две аналогичные технологии очистки крови: технологию разделения плазмы и технологию разделения компонентов плазмы. DFPP проводили с использованием плазменного сепаратора (Plasmaflow OP-05 W Asahi Kasai) и плазменных фракционировщиков (EC-40 W Asahi Kasei, Токио, Япония). Биомаркеры определяли в тот же день, после окончания плазмафереза. Для анализа элиминационного эффекта плазмафереза с двойной фильтрацией на биомаркеры старения использовали парный t-тест.Была создана корреляционная матрица для каждого маркера, были исключены избыточные переменные. Для дальнейшего анализа были отобраны маркеры с более высоким коэффициентом корреляции с хронологическим возрастом у мужчин: после избыточного анализа для регрессионного анализа биологического возраста использовали ALB, IGM, UERA, β2M, GLU, CYCS, HCY. Корреляционный анализ между маркерами и хронологическим возрастом у женщин показал, что ALP, TG, ALB, CHE, CHOL, LDL, β2M, IGM, UERA, CERA, GLU, LDH, CKMB, HCY, HBDH соответствовали требованиям и были выбраны в качестве маркеров для анализа биологического возраста. Коэффициенты уравнений регрессии были получены на основе множественного линейного регрессионного анализа. Поскольку были выявлены гендерные различия в маркерах старения между мужчинами и женщинами, для определения коэффициентов уравнений регрессии был проведен множественный линейный регрессионный анализ раздельно для мужчин и женщин.
Авторы показали, что элиминация из организма биомаркеров старения возможна с помощью плазмафереза с двойной фильтрацией. В среднем биологический возраст мужчин снизился при этом на 4,47 года после плазмафереза, а женщин - на 8,36 года.
В публикации Mehdipour et al. [16] раскрыт способ, в котором осуществляли замену части объема циркулирующей плазмы (ОЦП) 5%-ным альбумином и кристаллоидами. В известном способе оценивали возможность терапевтического плазмообмена (TPE) как инновационного метода лечения для широкого омоложения тканей, описывая механизмы, с помощью которых TPE может ослаблять вредные факторы крови, улучшать здоровье и обеспечивать новые подходы к профилированию детерминант здоровья и болезней.
С возрастом в крови увеличивается содержание многочисленных маркеров повреждения тканей, которое может быть понижено с помощью ТРЕ, включая собственные молекулы, клетки, микроРНК, липофусцины, конечные продукты гликирования (AGEs), агрегаты Тау-белка, фибриллы альфа-синуклеина и амилоид-((Aβ) пептиды. Эти факторы циркулируют в жидкостях организма, и могут распространяться от воспаленных участков неповрежденных органов к отдаленным клеткам и тканям. Гетерохронный парабиоз продемонстрировал, что системная среда широко регулирует процессы старения и омоложения. Эксперименты, которые позволяют делиться только кровью между более молодой и более старой мышью или только растворимой фракцией плазмы, еще больше сузили омолаживающие эффекты гетерохронного парабиоза, которые обусловлены системными факторами. Кровь от старой мыши быстро старит молодую мышь, что свидетельствует о сильном доминирующем ингибирующем эффекте прогеронических факторов по сравнению с более молодыми. В работах авторов подчеркивается в целом положительное влияние разведения старой плазмы на здоровье и регенерацию тканей. Эти исследования показывают, что простое удаление прогеронических факторов быстро и надежно омолаживает многочисленные органы у пожилых мышей и улучшает их когнитивные способности. После TPE у пожилых людей улучшается ряд клинических факторов, и их сыворотка в большей степени способствует пролиферации клеток-предшественников, что предполагает общее омоложение и у людей.
Авторами было показано, что удаление связанных со старением факторов крови оказывает сильный и быстрый омолаживающий эффект, и его можно положительно сравнить с другими омолаживающими средствами, такими, как удаление стареющих клеток. Было показано, что замена крови старых животных кровью молодых особей, как посредством гетерохронного парабиоза, так и путем обмена крови, омолаживает ткани старых мышей. Это омоложение включало, но не ограничивалось регенерацией мышц, уменьшением фиброза печени и ожирения. Парабиоз, но не обмен крови, усиливал нейрогенез гиппокампа и повышал когнитивные функции. Эти результаты были в значительной степени аналогичны омолаживающим эффектам, наблюдаемым при TPE, предполагая, что разбавление системных факторов, которые становятся прогероническими с возрастом, может быть таким же или более важным, чем добавление факторов, способствующих омоложению.
Таким образом, очевидно, что необходимы дополнительные исследования для разработки и изучения применения омолаживающего плазмафереза отдельно или в сочетании с другими терапевтическими средствами.
В качестве ближайшего аналога (прототипа) предлагаемого способа может быть рассмотрен способ проведения процедур аппаратного плазмафереза с замещением ОЦП для коррекции биологического возраста у здоровых людей 40-55 лет [17]. В прототипе проводили анализ крови, включающий определение биомаркеров старения. При отклонении от нормы хотя бы одного из выявленных биомаркеров старения определяли биологический возраст с помощью онлайн-калькулятора Aging.AI3.0[18]. Затем проводили четыре процедуры аппаратного плазмафереза, с промежутком в 48 часов между процедурами, при этом для процедуры аппаратного плазмафереза использовали 5% раствор человеческого сывороточного альбумина. Через 30 дней после начала проведения плазмафереза повторно определяли биологический возраст человека, что позволило установить снижение биологического возраста человека после проведения четырех процедур аппаратного плазмафереза.
Однако при проведении повторных исследований крови на уровни биомаркеров старения через 6 мес после окончания курса плазмафереза было выявлено, что биологический возраст человека возвращался к прежним значениям (до проведения плазмафереза). В связи с этим был сделан вывод о том, что необходимо проведение дальнейших исследований с целью поиска эффективного метода коррекции и поддержания биологического возраста.
Техническим результатом предложенного изобретения является снижение биологического возраста человека на срок не менее 6 месяцев, при простоте определения показаний к проведению плазмафереза.
Для достижения данного технического результата курс плазмафереза для коррекции биологического возраста проводят пациентам при соблюдении трех условий, а именно: биологический возраст пациента опережает хронологический, индекс массы тела<30 кг/м2, отклонение от нормы хотя бы одного из таких показателей крови, как: количество эритроцитов (RBC), уровень гемоглобина (Hb), гематокрит (Ht), средний объем эритроцита (MCV), средняя концентрация гемоглобина в эритроцитах (MCHC), количество тромбоцитов (PC), общий билирубин, мочевина, креатинин, холестерин, триглицериды, холестерин-ЛПВП, холестерин-ЛПНП, общий белок, альбумин, глюкоза, кальций, калий, натрий.
При этом за одну процедуру обрабатывают 30-40% от ОЦП, а форменные элементы крови возвращают пациенту вместе с раствором альбумина в соотношении 1:3. Повторные курсы плазмафереза проводят с интервалом в 6 месяцев.
В нашем исследовании приняли участие 20 человек обоего пола в возрасте 40-55 лет с индексом массы тела<30 кг/м2.
Критериями включения в исследование являлись:
- Возраст от 40 до 55 лет.
- Индекс массы тела<30 кг/м2.
- Отклонение уровня хотя бы одного из перечисленных выше показателей крови.
- Понимание требований к участникам исследования, письменное согласие на участие в исследовании (включая согласие добровольца на использование и передачу его/ее медицинской информации, связанной с исследованием) и на выполнение процедур, изложенных в протоколе исследования.
- Отрицательный тест на беременность для женщин с детородным потенциалом.
Критериями невключения в исследование являлись:
- Соответствие биологического возраста хронологическому.
- Отказ от участия в исследовании.
- Любые состояния здоровья, которые, по мнению исследователей, могут помешать добровольцам принять участие в исследовании.
- Психические расстройства, включая прошлую историю болезни.
- Употребление более 10 единиц алкоголя в неделю (одна единица алкоголя равна 0,5 л пива, 200 мл вина или 50 мл крепких напитков) или любые записи об алкогольной зависимости.
- Наркомания, злоупотребление химическими веществами.
- Беременность или грудное вскармливание.
- В прошлом в анамнезе были тяжелые аллергические реакции.
- Общие противопоказания к процедурам плазмафереза.
- Любые другие состояния здоровья или причины, которые, по мнению исследователей, могут увеличить риски для участников или снизить вероятность получения результатов, необходимых для достижения целей исследования.
Критериями исключения из исследования являлись:
- Добровольный отказ от участия.
- Решение врача-исследователя об исключении участника в интересах самого участника.
- Участник отказывается сотрудничать с исследователем или ведет себя недисциплинированно.
- В случае если участник пропускает одну или несколько учебных процедур или последующих посещений.
- Развитие в процессе исследования тяжелых побочных реакций или тяжелых заболеваний/состояний, не связанных с исследованием, но требующих отмены терапии.
- Положительный тест на беременность.
Пациентам определяли такие показатели крови, как: количество эритроцитов (RBC), 106/мкл; уровень гемоглобина (Hb), г/дл; гематокрит (Ht), %; средний объем эритроцита (MCV), фл; средняя концентрация гемоглобина в эритроцитах (MCHC), г/дл; количество тромбоцитов (PC), 103/мкл; общий билирубин, мкмоль/л; мочевина, ммоль/л; креатинин, мкмоль/л; холестерин, ммоль/л; триглицериды, ммоль/л; холестерин-ЛПВП, ммоль/л; холестерин-ЛПНП, ммоль/л; общий белок, г/л; альбумин, г/л; глюкоза, ммоль/л; кальций, ммоль/л; калий, ммоль/л; натрий, ммоль/л.
Далее пациенты были случайным образом разделены на две группы по десять человек в каждой. Пациентам из 1-й группы был проведен плазмаферез с заменой ОЦП 5%-ным альбумином. Пациентам из 2-й группы было предложено лечение плазмаферезом с заменой ОЦП физиологическим раствором.
Процедура плазмафереза осуществлялась в рамках дневного стационара и представляла собой замкнутый цикл обработки крови путем центрифугирования на аппарате Haemonetics PCS-2 (Haemonetics Corporation, США) (РУ №РЗН 2013/359). Плазма при этом утилизировалась, а форменные элементы крови возвращались пациентам 1 группы вместе с 5% раствором альбумина в соотношении 1:3, а пациентам 2 группы вместе с физиологическим раствором в соотношении 1:3. Медицинская сестра перед проведением процедуры подготавливала аппарат плазмафереза согласно инструкции по эксплуатации. Для каждого пациента устанавливали одноразовый стерильный комплект расходных материалов. Определяли объем циркулирующей крови в миллилитрах (ОЦК), как: ОЦК=М * k, где М - масса тела в кг, k - коэффициент, равный для мужчин 65 и для женщин 60. Затем определяли ОЦП, как: ОЦП=ОЦК * (1 - Ht), где Ht - гематокрит - содержание форменных элементов в л/л. Врач в течение всей процедуры контролировал состояние пациента. За одну процедуру удаляли 30-40% ОЦП. Всем пациентам проводили курс плазмафереза, состоящий из четырех процедур с интервалом в 2 дня. Курс плазмафереза повторяли через 6 месяцев. Курсы плазмафереза проводили только в случае наличия указанных условий.
Для контроля эффективности процедур плазмафереза и определения показаний к ним биологический возраст определяли до и через 30 дней после начала каждого курса плазмафереза с помощью онлайн-калькулятора Aging.AI3.0.
Исследование показало, что биологический возраст в 1 группе пациентов после проведения курса плазмафереза уменьшался (Таблица 1) и сохранялся на достигнутом уровне до 6 месяцев и более, во 2 группе пациентов оставался без изменения.
| Таблица 1. Биологический возраст пациентов 1 и 2 групп. | ||||
| Показатели | Значения показателей | |||
| Пациент 1 группы | Пациент 2 группы | |||
| До проведения плазмафереза | Через 30 дней после начала проведения плазмафереза | До проведения плазмафереза | Через 30 дней после начала проведения плазмафереза | |
| альбумин, г/л | 41,9 | 42,0 | 37,9 | 37,8 |
| глюкоза, ммоль/л | 6,0 | 5,4 | 5,1 | 5,1 |
| мочевина, ммоль/л | 3,0 | 2,3 | 7,3 | 7,2 |
| холестерин, ммоль/л | 6,91 | 6,47 | 2,83 | 2,83 |
| общий белок, г/л | 71,7 | 69,7 | 62,1 | 62,2 |
| натрий, ммоль/л | 141,4 | 139,4 | 139,6 | 139,5 |
| креатинин, мкмоль/л | 95,4 | 91,6 | 84,3 | 84,2 |
| Hb, г/дл | 15,2 | 14,42 | 13,1 | 13,1 |
| общий билирубин, мкмоль/л | 9,8 | 11,1 | 15,5 | 15,9 |
| триглицериды, ммоль/л | 0,50 | 0,88 | 0,35 | 0,36 |
| ЛПВП, ммоль/л | 1,91 | 1,98 | 1,3 | 1,36 |
| ЛПНП, ммоль/л | 4,48 | 3,98 | 1,57 | 1,57 |
| кальций, ммоль/л | 1,17 | 1,18 | 1,2 | 1,17 |
| калий, ммоль/л | 4,0 | 4,1 | 3,5 | 3,4 |
| HCT, % | 47,0 | 47,03 | 41,1 | 40,9 |
| MCHC, г/дл | 32,30 | 30,66 | 31,9 | 31,8 |
| MCV, фл | 94,6 | 98,9 | 96,0 | 95,9 |
| Количество тромбоцитов, 103/мкл | 176,0 | 169,5 | 142 | 141 |
| Количество эритроцитов, 106/мкл | 4,97 | 4,76 | 4,28 | 4,27 |
| Биологический возраст, лет | 58 | 54 | 57 | 57 |
Также наше исследование показало, что применение плазмафереза с 5% раствором альбумина снижает биологический возраст у пациентов обоего пола (Таблица 2).
| Таблица 2. Биологический возраст пациентов, в зависимости от пола | ||||
| Показатели | Значения показателей | |||
| Пациент мужского пола | Пациент женского пола | |||
| До проведения плазмафереза | Через 30 дней после начала проведения плазмафереза | До проведения плазмафереза | Через 30 дней после начала проведения плазмафереза | |
| альбумин, г/л | 41,9 | 42,0 | 37,9 | 36,4 |
| глюкоза, ммоль/л | 6,0 | 5,4 | 5,1 | 5,1 |
| мочевина, ммоль/л | 3,0 | 2,3 | 7,3 | 4,1 |
| холестерин, ммоль/л | 6,91 | 6,47 | 2,83 | 2,92 |
| общий белок, г/л | 71,7 | 69,7 | 62,1 | 56,7 |
| натрий, ммоль/л | 141,4 | 139,4 | 139,6 | 136,2 |
| креатинин, мкмоль/л | 95,4 | 91,6 | 84,3 | 75,8 |
| Hb, г/дл | 15,2 | 14,42 | 13,1 | 12,8 |
| общий билирубин, мкмоль/л | 9,8 | 11,1 | 15,5 | 11,9 |
| триглицериды, ммоль/л | 0,50 | 0,88 | 0,35 | 0,42 |
| ЛПВП, ммоль/л | 1,91 | 1,98 | 1,3 | 1,36 |
| ЛПНП, ммоль/л | 4,48 | 3,98 | 1,57 | 1,51 |
| кальций, ммоль/л | 1,17 | 1,18 | 1,2 | 1,17 |
| калий, ммоль/л | 4 | 4,1 | 3,5 | 3,8 |
| HCT, % | 47 | 47,03 | 41,1 | 39,5 |
| MCHC, г/дл | 32,30 | 30,66 | 31,9 | 32,4 |
| MCV, фл | 94,6 | 98,9 | 96,0 | 94,3 |
| Количество тромбоцитов, 103/мкл | 176,0 | 169,5 | 142 | 156 |
| Количество эритроцитов, 106/мкл | 4,97 | 4,76 | 4,28 | 4,19 |
| Биологический возраст, лет | 58 | 54 | 57 | 47 |
При этом было отмечено, что биологический возраст у отдельных пациентов вновь повышался через 6 мес после окончания курса плазмафереза (Таблица 3).
| Таблица 3. Биологический возраст пациента после проведения одного курса плазмафереза. | |||
| Пациент, Ж., 54 года | До проведения курса плазмафереза | Через 30 дней после начала курса плазмафереза | Через 6 месяцев после начала проведения курса плазмафереза |
| Биологический возраст, лет | 58 | 55 | 58 |
Однако проведение второго курса плазмафереза через 6 месяцев после окончания первого, способствовало снижению биологического возраста (Таблица 4).
| Таблица 4. Биологический возраст пациента при проведении курсов плазмафереза через 6 месяцев | |||
| Пациент, Ж., 54 года | До проведения курса плазмафереза | Через 30 дней после начала первого курса плазмафереза | Через 30 дней после начала второго курса плазмафереза |
| Биологический возраст, лет | 58 | 55 | 54 |
Таким образом для эффективного снижения биологического возраста в большинстве случаев необходимо проведение повторного курса плазмафереза через 6 месяцев после первого курса.
Пример 1: Пациентка К. 40 лет, ИМТ=17,3 кг/м2, не курит. При проведении анализа крови выявили отклонение от нормы такого показателя, как: гемоглобин (10,3 г/дл). Определен биологический возраст до курса плазмафереза с помощью онлайн-калькулятора Aging.AI3.0, который составил 43 года. Пациентке был проведен курс плазмафереза по заявленному способу. Объем удаленной плазмы для пациентки составил 30% ОЦП. Через 30 дней после начала проведения плазмафереза биологический возраст пациентки составил 40 лет. Через 6 месяцев после проведения первого курса плазмафереза биологический возраст пациентки составил 42 года. ИМТ=18 кг/м2, гемоглобин 10,5 г/дл. Был проведен повторный курс плазмафереза. Биологический возраст пациентки через 30 дней после начала второго курса плазмафереза составил 39 лет. Через 6 и 12 месяцев после второго курса плазмафереза биологический возраст пациентки составил 39 и 40 лет, соответственно. Повторные курсы плазмафереза не проводили.
Пример 2: Пациент М. 44 года, ИМТ=24,5 кг/м2, не курит. При проведении анализа крови выявили отклонение от нормы таких показателей, как: глюкоза 6,1 ммоль/л, холестерин 7,4 ммоль/л. Биологический возраст до курса плазмафереза 48 лет.Пациенту был проведен курс плазмафереза по заявленному способу. Объем удаленной плазмы для пациента составил 35% ОЦП. Провели курс плазмафереза, состоящий из четырех процедур, с интервалом между процедурами 48 часов. Через 30 дней после начала проведения плазмафереза биологический возраст пациента составил 45 лет. Через 6 месяцев после проведения первого курса плазмафереза биологический возраст пациента составил 45 лет.ИМТ=24,5 кг/м2, холестерин 7,6 ммоль/л. Был проведен повторный курс плазмафереза. Биологический возраст пациента через 30 дней после начала второго курса плазмафереза составил 42 года. Через 6 месяцев после начала проведения второго курса плазмафереза биологический возраст пациента составил 46 лет.ИМТ=24,3 кг/м2, холестерин 7,3 ммоль/л. Был проведен третий курс плазмафереза. Биологический возраст пациента через 30 дней после начала третьего курса плазмафереза составил 44 года, и сохранялся на протяжении 6 и 12 месяцев после третьего курса.
Пример 3: Пациентка И. 49 лет, ИМТ=28,3 кг/м2, не курит. При проведении анализа крови выявили отклонение от нормы таких показателей, как: глюкоза 6,3 ммоль/л, холестерин 7,1 ммоль/л, кальций 1,8 ммоль/л. Биологический возраст до курса плазмафереза 53 года. Пациентке был проведен курс плазмафереза по заявленному способу. Объем удаленной плазмы для пациентки составил 40% ОЦП. Провели курс плазмафереза, состоящий из четырех процедур, с интервалом между процедурами 48 часов. Через 30 дней после начала проведения плазмафереза биологический возраст пациентки составил 48 лет.Через 6 месяцев после проведения первого курса плазмафереза биологический возраст пациентки составил 51 год. ИМТ=28,3 кг/м2, глюкоза 6,3 ммоль/л. Был проведен повторный курс плазмафереза. Биологический возраст пациентки через 30 дней после начала второго курса плазмафереза составил 47 лет. Через 6 месяцев после начала второго курса плазмафереза биологический возраст пациентки составил 48 лет, что меньше хронологического. Повторные курсы плазмафереза не проводили.
Пример 4: Пациентка В. 55 лет, ИМТ=28,9 кг/м2, не курит. При проведении анализа крови выявили отклонение от нормы таких показателей, как: глюкоза 6,4 ммоль/л, холестерин 7,3 ммоль/л, триглицериды 0,35 ммоль/л, кальций 1,9 ммоль/л. Биологический возраст до курса плазмафереза 58 лет. Пациентке был проведен курс плазмафереза по заявленному способу. Объем удаленной плазмы для пациентки составил 40% ОЦП. Через 30 дней после начала проведения плазмафереза биологический возраст пациентки составил 56 лет. Через 6 месяцев после проведения первого курса плазмафереза биологический возраст пациентки составил 57 лет. ИМТ=28,9 кг/м2. Глюкоза 6,5 ммоль/л. Был проведен повторный курс плазмафереза. Биологический возраст пациентки через 30 дней после начала второго курса плазмафереза составил 55 лет. Через 6 и 12 месяцев после начала повторного курса плазмафереза биологический возраст пациентки составлял 55 лет. Дальнейшие курсы плазмафереза не проводили.
Список литературы:
1. V. Anisimov, Molecular and physiological mechanisms of aging. Saint Petersburg: Nauka, 1, 481 (2008).
2. X. Li et al., Immunity & Ageing, 15(1), 33 (2018).
3. C. López-Otín, et al., Cell, 153(6), 1194-1217 (2013).
4. Гильмутдинова И.Р. и др. Современные подходы диагностики и коррекции биомаркеров старения, Вестник восстановительной медицины, Т. 20, N6, 2021, с. 96-102.
5. I.R. Gilmutdinova et al., Eur J Transl Myol, 30(3), 9165 (2020).
6. S. Kotov and V. Zubtsov, Vrach (The Doctor), 8, 73-75 (2010).
7. I.R. Gilmutdinova, P.S. Eremin, Bulletin of Rehabilitation Medicine, 4(98), 131-134 (2020).
8. P.A. Vorobiev, Intermittent therapeutic plasmapheresis, Moscow: Newdiamed. 204 (1998).
9. A.A. Sokolov and A.G. Solovyev, Ther Apher Dial, 18(2) 117-21 (2014).
10. J.J. Abel, L.G. Rowntree, and B.B. Turner, Transactions of the Association of American Physicians, 1913. Transfus Sci, 11(2), 164-5 (1990).
11. J. Abel, L. Rowntree, and B. Turner, The Journal of Pharmacology and experimental therapeutics Vol.6, 1914. Transfusion Science, 11(2), 166-177 (1990).
12. P.J. Schwab and J.L. Fahey, New England Journal of Medicine, 263(12), 574-579 (1960).
13. J. Waldenstrom, Acta Medica Scandinavica, 117, 216-247 (1944).
14. M. Mehdipour et al., Aging (Albany NY), 12(10), 8790-8819 (2020).
15. X. Li et al. Application of biological age assessment of Chinese population in potential anti-ageing technology. // Immun Ageing. 2018 Dec 18;15:33. doi: 10.1186/s12979-018-0140-9. eCollection 2018.PMID: 30574171 PMCID: PMC6299563 DOI: 10.1186/s12979-018-0140-9/
16. M. Mehdipour et al. Attenuation of age-elevated blood factors by repositioning plasmapheresis: A novel perspective and approach. // Transfusion and Apheresis Science. Vol.60, Iss. 3, June 2021, 103162.
17. I. Gilmutdinova et al. The use of therapeutic plasmapheresis in preventive and sports medicine. // BIO Web Conf., 48 (2022). The 2nd International Conference “Sport and Healthy Lifestyle Culture in the XXI Century” (SPORT LIFE XXI). Article Number 01009. DOI https://doi.org/10.1051/bioconf/20224801009.
18. Онлайн-калькулятор Aging.AI3.0, Deep Biomarkers of Human Aging, http://www.aging.
Claims (1)
- Способ проведения процедур аппаратного плазмафереза с замещением объема циркулирующей плазмы (ОЦП) для коррекции биологического возраста у здоровых людей 40-55 лет, включающий проведение за один курс четырех процедур плазмафереза с промежутком между процедурами 48 часов, при этом для процедуры аппаратного плазмафереза используют 5% раствор человеческого сывороточного альбумина, а биологический возраст определяют с помощью онлайн-калькулятора Aging.AI3.0, отличающийся тем, что курс плазмафереза для коррекции биологического возраста проводят пациентам при наличии трех условий: биологический возраст опережает хронологический, индекс массы тела <30 кг/м2, отклонение от нормы хотя бы одного из таких показателей крови, как: количество эритроцитов, уровень гемоглобина, гематокрит, средний объем эритроцита, средняя концентрация гемоглобина в эритроцитах, количество тромбоцитов, общий билирубин, мочевина, креатинин, холестерин, триглицериды, холестерин-ЛПВП, холестерин-ЛПНП, общий белок, альбумин, глюкоза, кальций, калий, натрий; при этом за одну процедуру обрабатывают 30-40% от ОЦП, а форменные элементы крови возвращают пациенту вместе с раствором альбумина в соотношении 1:3; повторные курсы плазмафереза проводят с интервалом в 6 месяцев.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2788817C1 true RU2788817C1 (ru) | 2023-01-24 |
Family
ID=
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2261718C2 (ru) * | 2003-10-07 | 2005-10-10 | Кочеткова Наталья Геннадьевна | Способ коррекции возрастных изменений иммунной системы человека |
| RU2549667C1 (ru) * | 2014-02-24 | 2015-04-27 | Борис Николаевич Анисимов | Способ коррекции биологического возраста организма как профилактика преждевременного старения |
| US20200352994A1 (en) * | 2013-12-09 | 2020-11-12 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods and compositions for treating aging-associated conditions |
| US20220105354A1 (en) * | 2013-05-09 | 2022-04-07 | Advanced Neuroregenerative Therapies, Llc | Method of repairing age and disease immune dysfunction and cellular senescence with lymphoid stem cells and then re-applying those for therapeutic use |
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2261718C2 (ru) * | 2003-10-07 | 2005-10-10 | Кочеткова Наталья Геннадьевна | Способ коррекции возрастных изменений иммунной системы человека |
| US20220105354A1 (en) * | 2013-05-09 | 2022-04-07 | Advanced Neuroregenerative Therapies, Llc | Method of repairing age and disease immune dysfunction and cellular senescence with lymphoid stem cells and then re-applying those for therapeutic use |
| US20200352994A1 (en) * | 2013-12-09 | 2020-11-12 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods and compositions for treating aging-associated conditions |
| RU2549667C1 (ru) * | 2014-02-24 | 2015-04-27 | Борис Николаевич Анисимов | Способ коррекции биологического возраста организма как профилактика преждевременного старения |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| GILLMUTDINOVA I. et al. The use of therapeutic plasmapheresis in preventive and sports medicine. BIO Web Conf.The June 2022, volume 48, article number 01009, 2nd International Conference "Sport and Healthy Lifestyle Culture in the XXI Century" (SPORT LIFE XXI). MEHDIPOUR M. et al. Attenuation of age-elevated blood factors by repositioning plasmapheresis: A novel perspective and approach. Transfusion and Apheresis Science. 2021, Volume 60, Issue 3, 103162. KIM D. et al. Old plasma dilution reduces human biological age: a clinical study. GeroScience. August 2022, 44, pp. 2701-2720. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Leurcharusmee et al. | The possible pathophysiological outcomes and mechanisms of tourniquet‐induced ischemia‐reperfusion injury during total knee arthroplasty | |
| Zimpfer et al. | Neurocognitive function in patients with ventricular assist devices: a comparison of pulsatile and continuous blood flow devices | |
| Pasyar et al. | Improving adherence and biomedical markers in hemodialysis patients: the effects of relaxation therapy | |
| Hansen et al. | The role of serum methylglyoxal on diabetic peripheral and cardiovascular autonomic neuropathy: the ADDITION Denmark study | |
| Rahman et al. | Wet cupping therapy ameliorates pain in patients with hyperlipidemia, hypertension, and diabetes: A controlled clinical study | |
| Tsai et al. | Circulating levels of Irisin in obese individuals at genetic risk for Alzheimer’s disease: correlations with amyloid-β, metabolic, and neurocognitive indices | |
| Arogundade et al. | Correlation between Karnofsky Performance Status Scale and Short-Form Health Survey in patients on maintenance hemodialysis. | |
| Zhao et al. | Prognostic comparison of goal-oriented hemoperfusion and routine hemoperfusion combined with continuous venovenous hemofiltration for paraquat poisoning | |
| RU2788817C1 (ru) | Способ проведения процедур аппаратного плазмафереза с замещением объема циркулирующей плазмы для коррекции биологического возраста у здоровых людей 40-55 лет | |
| KR101908899B1 (ko) | 혈액 콜레스테롤 질환의 치료방법 및 장치 | |
| Al Rashedi et al. | Effectiveness of intradialytic leg exercise on dialysis efficacy among patients undergoing hemodialysis | |
| Akcay et al. | Therapeutic plasma exchange in pediatric patients with acute demyelinating syndromes of the central nervous system: A single-center experience | |
| Süfke et al. | Safety Aspects of Immunoadsorption in IgG Removal Using a Single‐Use, Multiple‐pass Protein A Immunoadsorber (LIGASORB): Clinical Investigation in Healthy Volunteers | |
| Rosyanti et al. | The Effectiveness of Complementary" Cupping Therapy" On The Community's Routine Blood Hematology Status During The COVID-19 Pandemic | |
| Cnossen et al. | Spontaneous Sublingual Haematoma in a 90-year Old Patient: A Complication of Direct Oral Anticoagulants | |
| Bezbabicheva | Contradictory properties of uric acid and aspects of the biochemistry of arterial hypertension | |
| Eren et al. | ABO blood groups and hyperbaric oxygen therapy effectiveness in sudden hearing loss | |
| Boga et al. | Assessment of corrected QT interval in sickle cell disease patients who undergo erythroapheresis | |
| Tayebi-Khosroshahi et al. | Online Clearance Monitoring With Electrical Conductance (Dt/V) Versus Blood-driven (Kt/V) of Urea: A Compressional Study | |
| RU2360706C2 (ru) | Способ лечения гипергомоцистеинемии | |
| Yılmaz et al. | Does the use of infusion pumps increase hemolysis during blood transfusion in patients with thalassemia? | |
| Liu et al. | Nursing Analysis of Patients with Uremia Complicated with Heart Failure Treated with CRRT | |
| Nasri et al. | POS-531 LIPID PROFILE AND CARDIOVASCULAR RISK IN CHRONIC HEMODIALYSIS PATIENTS | |
| Khadhar et al. | POS-530 ANXIETY AND DEPRESSION IN HEMODIALYSIS PATIENTS DURING COVID-19 | |
| Adamczak et al. | 3a. 03: hypertension in patients after liver transplantation |