RU2780618C2 - Antibacterial activity of galactooligosaccharide and xylitol in dermatological treatments - Google Patents

Antibacterial activity of galactooligosaccharide and xylitol in dermatological treatments Download PDF

Info

Publication number
RU2780618C2
RU2780618C2 RU2020102673A RU2020102673A RU2780618C2 RU 2780618 C2 RU2780618 C2 RU 2780618C2 RU 2020102673 A RU2020102673 A RU 2020102673A RU 2020102673 A RU2020102673 A RU 2020102673A RU 2780618 C2 RU2780618 C2 RU 2780618C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
galactooligosaccharide
xylitol
composition
skin
aureus
Prior art date
Application number
RU2020102673A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2020102673A (en
RU2020102673A3 (en
Inventor
Андреа ЗАНАРДИ
Алессандра ЧЕРАЧИ
Иван МОНТАЛЬДО
Original Assignee
Роттафарм Спа
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Роттафарм Спа filed Critical Роттафарм Спа
Priority claimed from PCT/EP2018/067337 external-priority patent/WO2019002421A1/en
Publication of RU2020102673A publication Critical patent/RU2020102673A/en
Publication of RU2020102673A3 publication Critical patent/RU2020102673A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2780618C2 publication Critical patent/RU2780618C2/en

Links

Abstract

FIELD: cosmetology; dermatology.
SUBSTANCE: invention relates to the field of cosmetology and dermatology and relates to the treatment of atopic dermatitis. A composition for the topical application is disclosed, containing: galactooligosaccharide; from 0.01 to 10% by wt. of xylitol; and a pharmaceutically or cosmetically acceptable carrier, for the treatment of atopic dermatitis related to S. aureus; where the mass ratio of galactooligosaccharide : xylitol is from 10:1 to 1:10.
EFFECT: effective treatment of dermatitis related to S. aureus.
6 cl, 4 tbl, 4 ex

Description

Настоящее изобретение относится к составу для местного применения, содержащему галактоолигосахарид и ксилит, и его применению в терапии путем местного нанесения.The present invention relates to a topical formulation containing galactooligosaccharide and xylitol and its use in topical therapy.

ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯBACKGROUND OF THE INVENTION

Самым большим органом человеческого тела является кожа, которая играет ключевую роль в защите хозяина от патогенных инфекций и проникновения вредных агентов. Перед рождением кожа полностью стерильна, но после рождения ее колонизируют микробы окружающей среды, находящиеся в гомеостазе с хозяином. Кроме того, после вагинального родоразрешения фекальные и вагинальные микробы, принадлежащие к бактериальной микрофлоре матери, также колонизируют кожу младенцев. Микробное сообщество, живущее на коже человека, называется кожной микробиотой и состоит из более чем 100 различных видов бактерий. Кожа является границей соприкосновения организма с внешним миром, и на ней обитает популяция непатогенных симбиотических микроорганизмов, играющих важную роль в здоровье и заболеваниях кожи.The largest organ of the human body is the skin, which plays a key role in protecting the host from pathogenic infections and entry of harmful agents. Before birth, the skin is completely sterile, but after birth it is colonized by environmental microbes that are in homeostasis with the host. In addition, after vaginal delivery, fecal and vaginal microbes belonging to the bacterial microflora of the mother also colonize the skin of infants. The microbial community that lives on human skin is called the skin microbiota and is made up of over 100 different types of bacteria. The skin is the body's interface with the outside world and is home to a population of non-pathogenic symbiotic microorganisms that play an important role in skin health and disease.

Наша кожа содержит около 106 бактерий на квадратный сантиметр, которые формируют нашу микрофлору кожи. Здоровая сбалансированная биота кожи является микробным щитом против патогенных микроорганизмов и может предотвращать сухое состояние кожи и улучшать здоровье кожи.Our skin contains about 10 6 bacteria per square centimeter, which form our skin microflora. A healthy, balanced skin biota is a microbial shield against pathogens and can prevent dry skin conditions and improve skin health.

Изменения в микробиоме кожи являются важным компонентом патофизиологии атопического дерматита. Кожа, пораженная атопическим дерматитом, часто колонизируется золотистым стафилококком (Staphylococcusaureus, S. aureus), особенно во время вспышки заболевания, тогда как количество других непатогенных бактерий заметно уменьшается. Эти изменения в микробиоме кожи отрицательно влияют на эпидермальный барьер и приводят к воспалению. Когда бактерии, такие как S. aureus, прикрепляются к поверхности кожи, они образуют биопленки, которые служат основой для дальнейшего роста бактерий. Антибиотики не являются оптимальным средством для удаления бактерий с кожи пациентов с атопическим дерматитом из-за таких проблем, как раздражение кожи и устойчивость к бактериям.Changes in the skin microbiome are an important component of the pathophysiology of atopic dermatitis. Skin affected by atopic dermatitis is often colonized by Staphylococcus aureus ( Staphylococcusaureus, S. aureus) , especially during an outbreak, while the number of other non-pathogenic bacteria is markedly reduced. These changes in the skin microbiome negatively affect the epidermal barrier and lead to inflammation. When bacteria, such as S. aureus , attach to the surface of the skin, they form biofilms that serve as the basis for further bacterial growth. Antibiotics are not optimal for removing bacteria from the skin of patients with atopic dermatitis due to issues such as skin irritation and bacterial resistance.

Задачей настоящего изобретения является создание состава для местного применения для лечения кожного заболевания или расстройства, например, атопического дерматита.It is an object of the present invention to provide a topical formulation for the treatment of a skin disease or disorder, such as atopic dermatitis.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯSUMMARY OF THE INVENTION

В первом аспекте настоящее изобретение предусматривает состав для местного применения, содержащий:In a first aspect, the present invention provides a topical formulation comprising:

галактоолигосахарид;galactooligosaccharide;

от 0,01% до 10% масс. ксилита; и from 0.01% to 10% wt. xylitol; and

фармацевтически или косметически приемлемый носитель.a pharmaceutically or cosmetically acceptable carrier.

Во втором аспекте настоящее изобретение предусматривает состав, определенный в первом аспекте настоящего изобретения, для применения в терапии.In a second aspect, the present invention provides a composition as defined in the first aspect of the present invention for use in therapy.

В третьем аспекте настоящее изобретение предусматривает состав, содержащий:In a third aspect, the present invention provides a composition comprising:

галактоолигосахарид,galactooligosaccharide,

ксилит иxylitol and

фармацевтически или косметически приемлемый носительpharmaceutically or cosmetically acceptable carrier

для применения в терапии путем местного применения.for use in topical therapy.

В четвертом аспекте настоящее изобретение предусматривает состав, определенный в первом аспекте настоящего изобретения, для применения в качестве косметического средства.In a fourth aspect, the present invention provides a composition as defined in the first aspect of the present invention for use as a cosmetic.

Неожиданно заявитель обнаружил, что состав, содержащий галактоолигосахарид и ксилит, оказывает благоприятное воздействие на микробиому кожи и, таким образом, подходит для лечения заболеваний и нарушений кожи и для косметических применений с целью улучшения внешнего вида кожи.Unexpectedly, the Applicant has found that a formulation containing galactooligosaccharide and xylitol has a beneficial effect on the skin microbiome and is thus suitable for the treatment of skin diseases and disorders and for cosmetic applications to improve the appearance of the skin.

В пятом аспекте настоящее изобретение предусматривает состав для местного применения, содержащий галактоолигосахарид, для применения в лечении атопического дерматита путем местного применения.In a fifth aspect, the present invention provides a topical formulation comprising a galactooligosaccharide for use in the topical treatment of atopic dermatitis.

Дополнительные аспекты настоящего изобретения более полно описаны в последующем подробном описании различных вариантов осуществления.Additional aspects of the present invention are more fully described in the following detailed description of various embodiments.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

Настоящее изобретение предусматривает состав для местного применения, содержащий:The present invention provides a topical formulation comprising:

галактоолигосахарид;galactooligosaccharide;

от 0,01% до 10% масс. ксилита; и from 0.01% to 10% wt. xylitol; and

фармацевтически или косметически приемлемый носитель.a pharmaceutically or cosmetically acceptable carrier.

Состав для местного применения содержит галактоолигосахарид. Во избежание сомнений термин галактоолигосахарид включает смеси (то есть один или несколько) галактоолигосахаридов, и составы, содержащие смеси галактоолигосахаридов, охватываются изобретением.The topical formulation contains galactooligosaccharide. For the avoidance of doubt, the term galactooligosaccharide includes mixtures (ie, one or more) of galactooligosaccharides, and formulations containing mixtures of galactooligosaccharides are within the scope of the invention.

Галактоолигосахариды относятся к группе пребиотиков, которые представляют собой неперевариваемые пищевые ингредиенты, которые благотворно влияют на хозяина путем стимуляции роста и/или активности полезных бактерий. Галактоолигосахарид присутствует в коммерчески доступных продуктах, таких как продукты питания, как для детей, так и для взрослых. Галактоолигосахариды получают путем ферментативного преобразования лактозы или из растительного сырья, а его состав фракции галактоолигосахаридов различается по длине цепи и типу связи между мономерными звеньями.Galactooligosaccharides belong to the group of prebiotics, which are non-digestible food ingredients that beneficially affect the host by stimulating the growth and/or activity of beneficial bacteria. Galactooligosaccharide is present in commercially available products such as foods for both children and adults. Galactooligosaccharides are obtained by enzymatic conversion of lactose or from vegetable raw materials, and its composition of the galactooligosaccharide fraction differs in chain length and the type of bond between monomeric units.

Галактоолигосахариды представляют собой олигомеры или полимеры молекул галактозы, оканчивающиеся в основном молекулой глюкозы, или иногда оканчивающиеся молекулой галактозы, и имеют различные степени полимеризации и типы связей. В одном варианте реализации галактоолигосахарид включает молекулы галактозы и глюкозы. В другом варианте реализации галактоолигосахарид включает только молекулы галактозы. В дополнительном варианте реализации галактоолигосахариды представляют собой галактозосодержащие олигосахариды в форме [β-D-Gal-(1-6)]n-β-D-Gal-(1-4)-D-Glc, где n равен 2-20. В другом варианте реализации галактоолигосахариды представляют собой галактозосодержащие олигосахариды в форме Glc-α-1-4-[β-Gal1-6]n, где n=2-20. В еще одном варианте реализации галактоолигосахариды находятся в форме α-D-Glc(1-4)-[β-D-Gal-(1-6)]n, где n=2-20. Gal представляет собой единицу галактопиранозы, а Glc (или Glu) представляет собой единицу глюкопиранозы.Galactooligosaccharides are oligomers or polymers of galactose molecules ending mostly in glucose or sometimes ending in galactose, and have various degrees of polymerization and bond types. In one embodiment, the galactooligosaccharide comprises galactose and glucose molecules. In another embodiment, the galactooligosaccharide comprises only galactose molecules. In an additional embodiment, the implementation of galactooligosaccharides are galactose-containing oligosaccharides in the form [β-D-Gal-(1-6)] n -β-D-Gal-(1-4)-D-Glc, where n is 2-20. In another embodiment, the implementation of galactooligosaccharides are galactose-containing oligosaccharides in the form of Glc-α-1-4-[β-Gal1-6] n, where n=2-20. In another embodiment, the implementation of galactooligosaccharides are in the form of α-D-Glc(1-4)-[β-D-Gal-(1-6)] n where n=2-20. Gal is a galactopyranose unit and Glc (or Glu) is a glucopyranose unit.

Галактоолигосахариды содержатся в материнском молоке человека и крупного рогатого скота. Галактоолигосахариды могут быть получены из лактозного сиропа с использованием трансгалактозилазной активности фермента β-галактозидазы (Crittenden, (1999) Probiotics: ACriticalReview. Tannock, G. (ed) HorizonScientificPress, Wymondham, pp. 141-156). Известно, что β-D-галактозидаза катализирует не только гидролиз β-D-галактозидной связи лактозы с образованием D-глюкозы и D-галактозы, но также проводит реакции трансгалактозилирования, в которой D-галактозильная группа β-D-галактозида переносится на гидроксилированный акцептор. Например, если присутствует β-D-галактозид, такой как лактоза или другой углевод, можно получить новые гликозидные связи между единицей D-галактозы и акцептором. Исходный галактозид, такой как лактоза, также может присутствовать в смеси галактоолигосахаридов после реакций трансгалактозилирования.Galactooligosaccharides are found in human and bovine breast milk. Galactooligosaccharides can be prepared from lactose syrup using the transgalactosylase activity of the enzyme β-galactosidase (Crittenden, (1999) Probiotics: ACritical Review. Tannock, G. (ed) Horizon Scientific Press, Wymondham, pp. 141-156). It is known that β-D-galactosidase not only catalyzes the hydrolysis of the β-D-galactosidic bond of lactose with the formation of D-glucose and D-galactose, but also carries out transgalactosylation reactions, in which the D-galactosyl group of β-D-galactoside is transferred to a hydroxylated acceptor . For example, if a β-D-galactoside, such as lactose or another carbohydrate, is present, new glycosidic linkages can be made between the D-galactose unit and the acceptor. The parent galactoside, such as lactose, may also be present in the mixture of galactooligosaccharides after transgalactosylation reactions.

При использовании в настоящем документе галактоолигосахарид включает один или несколько сахаридов, которые были получены из гликозида и реакции трансгалактозилирования β-галактозидазы. Таким образом, галактоолигосахариды включают сахариды, такие как трансгалактозилированные олигосахариды (то есть трансгалактоолигосахариды) или трансгалактозилатные дисахариды. Степени полимеризации (DP) образовавшегося олигосахарида могут варьироваться, обычно от 2 до 20, в зависимости от источника фермента. В одном варианте реализации композиция галактоолигосахаридов представляет собой смесь одного или нескольких сахаридов с диапазоном DP от 2 до 6 (то есть от ди- до гексасахаридов).As used herein, a galactooligosaccharide includes one or more saccharides that have been derived from a glycoside and a β-galactosidase transgalactosylation reaction. Thus, galactooligosaccharides include saccharides such as transgalactosylated oligosaccharides (ie, transgalactooligosaccharides) or transgalactosylate disaccharides. The degrees of polymerization (DP) of the resulting oligosaccharide can vary, typically from 2 to 20, depending on the source of the enzyme. In one embodiment, the galactooligosaccharide composition is a mixture of one or more saccharides with a DP range of 2 to 6 (ie, di- to hexasaccharides).

В другом варианте реализации композиция галактоолигосахаридов представляет собой смесь одного или нескольких сахаридов с диапазоном DP от 2 до 8 (то есть от ди- до октасахаридов). В другом варианте реализации композиция галактоолигосахаридов представляет собой смесь одного или нескольких сахаридов с диапазоном DP более 8. В еще одном варианте реализации композиция галактоолигосахаридов представляет собой смесь одного или нескольких сахаридов с диапазоном DP от 9 до 15. В другом варианте реализации композиция галактоолигосахаридов представляет собой смесь одного или нескольких сахаридов с DP 1, с диапазоном DP от 2 до 6, с диапазоном DP от 6 до 8 и с диапазоном DP более 8.In another embodiment, the galactooligosaccharide composition is a mixture of one or more saccharides with a DP range of 2 to 8 (ie, di- to octasaccharides). In another embodiment, the galactooligosaccharide composition is a mixture of one or more saccharides with a DP range greater than 8. In another embodiment, the galactooligosaccharide composition is a mixture of one or more saccharides with a DP range of 9 to 15. In another embodiment, the galactooligosaccharide composition is a mixture one or more saccharides with a DP of 1, a DP range of 2 to 6, a DP range of 6 to 8, and a DP range of greater than 8.

В одном варианте реализации композиция для местного применения содержит от 0,01 до 10 масс.% галактоолигосахарида, например, от 0,01% до 5% масс. галактоолигосахарида. Альтернативно, состав содержит от 0,1% до 5% масс. галактоолигосахарида или от 0,5% до 5% масс. галактоолигосахарида.In one embodiment, the composition for topical application contains from 0.01 to 10 wt.% galactooligosaccharide, for example, from 0.01% to 5% of the mass. galactooligosaccharide. Alternatively, the composition contains from 0.1% to 5% of the mass. galactooligosaccharide or from 0.5% to 5% of the mass. galactooligosaccharide.

В предпочтительном варианте реализации состав для местного применения содержит от 0,01% до 5% масс. галактоолигосахарида.In a preferred embodiment, the composition for topical application contains from 0.01% to 5% of the mass. galactooligosaccharide.

Состав для местного применения содержит от 0,01% до 10% масс. ксилита. Ксилит представляет собой сахарный спирт природного происхождения, используемый в качестве подсластителя. Он содержится в низких концентрациях в волокнах многих фруктов и овощей и может быть извлечен из различных ягод, овса и грибов, а также из волокнистого материала, такого как обертка кукурузного початка и жмых сахарного тростника.Composition for topical application contains from 0.01% to 10% of the mass. xylitol. Xylitol is a naturally occurring sugar alcohol used as a sweetener. It is found in low concentrations in the fibers of many fruits and vegetables and can be extracted from various berries, oats and mushrooms, as well as from fibrous material such as husks of corn and sugarcane bagasse.

В одном варианте реализации состав для местного применения содержит от 0,01% до 5% масс. ксилита. Альтернативно, состав содержит от 0,1% до 5% масс. ксилита, или от 0,5% до 5% масс. ксилита.In one embodiment, the composition for topical application contains from 0.01% to 5% of the mass. xylitol. Alternatively, the composition contains from 0.1% to 5% of the mass. xylitol, or from 0.5% to 5% of the mass. xylitol.

В предпочтительном варианте реализации состав для местного применения содержит от 0,01% до 5% масс. ксилита.In a preferred embodiment, the composition for topical application contains from 0.01% to 5% of the mass. xylitol.

В одном варианте реализации состав для местного применения содержит массовое соотношение галактоолигосахарид:ксилит от 10:1 до 1:10, от 8:1 до 1:8, от 5:1 до 1:5 или от 3:1 до 1:3.In one embodiment, the topical formulation contains a galactooligosaccharide:xylitol weight ratio of 10:1 to 1:10, 8:1 to 1:8, 5:1 to 1:5, or 3:1 to 1:3.

В предпочтительном варианте реализации состав для местного применения содержит массовое соотношение галактоолигосахарид:ксилит от 2:1 до 1:2.In a preferred embodiment, the topical formulation contains a weight ratio of galactooligosaccharide:xylitol from 2:1 to 1:2.

Составы для местного применения предназначены для применения в терапии, в частности, путем местного применения.Formulations for topical application are intended for use in therapy, in particular by topical application.

В одном варианте реализации настоящее изобретение предусматривает состав для местного применения, содержащий:In one embodiment, the present invention provides a topical formulation comprising:

галактоолигосахарид;galactooligosaccharide;

ксилит; иxylitol; and

фармацевтически или косметически приемлемый носитель;a pharmaceutically or cosmetically acceptable carrier;

для применения в терапии путем местного применения.for use in topical therapy.

В другом варианте реализации настоящее изобретение предусматривет состав для местного применения, содержащий галактоолигосахарид, для применения при лечении атопического дерматита путем местного применения.In another embodiment, the present invention provides a topical composition containing galactooligosaccharide for use in the treatment of atopic dermatitis by topical application.

В одном варианте реализации составы предназначены для применения при лечении кожного заболевания или расстройства.In one embodiment, the formulations are for use in the treatment of a skin disease or disorder.

В одном варианте реализации настоящее изобретение предусматривает способ лечения кожного заболевания или расстройства, включающий местное нанесение эффективного количества состава для местного применения по настоящему изобретению, нуждающемуся в этом пациенту.In one embodiment, the present invention provides a method of treating a skin disease or disorder comprising topical application of an effective amount of a topical composition of the present invention to a patient in need thereof.

В другом варианте реализации настоящее изобретение предусматривает применение галактоолигосахарида и ксилита для изготовления лекарственного средства для применения в способе лечения кожного заболевания или расстройства.In another embodiment, the present invention provides for the use of galactooligosaccharide and xylitol for the manufacture of a medicament for use in a method of treating a skin disease or disorder.

В одном варианте реализации составы для местного применения предназначены для применения в лечении кожного заболевания или расстройства, связанного с S. aureus . Кожное заболевание или расстройство, связанное с S. aureus, является заболеванием, которое вызывается или которому содействуют S. aureus . In one embodiment, topical formulations are for use in the treatment of a skin disease or disorder associated with S. aureus . A skin disease or disorder associated with S. aureus is a disease caused or promoted by S. aureus .

S. aureus является грамположительным патогенным штаммом, ответственным за широкий спектр заболеваний, от клинического воспаления до тяжелых инфекций, вызывающих пневмонию, эндокардит и сепсис.S. aureus является одной из важнейших бактерий при заболеваниях человека.S. aureus , в частности, ассоциируется с атопическим дерматитом, распространенным хроническим воспалительным заболеванием кожи, характеризующимся острыми эритемами с экзематозными поражениями. Также является выраженным и постоянным зуд, что, следовательно, влияет на качество жизни. Атопический дерматит поражает 10-30% детей и 2-3% взрослых в промышленно развитых странах. S. aureus также является причинным или усугубляющим фактором в патогенезе других незначительных кожных инфекций, таких как прыщи, импетиго, целлюлит и фолликулит, и при более серьезных и инвазивных заболеваниях, таких как пневмония, вагинит, менингит, остеомиелит, синдром токсического шока, бактериемия и сепсис. S. aureus is a Gram-positive pathogenic strain responsible for a wide range of diseases, from clinical inflammation to severe infections causing pneumonia, endocarditis, and sepsis. S. aureus is one of the most important bacteria in human diseases. S. aureus , in particular, has been associated with atopic dermatitis, a common chronic inflammatory skin disease characterized by acute erythema with eczematous lesions. Itching is also pronounced and persistent, which consequently affects the quality of life. Atopic dermatitis affects 10-30% of children and 2-3% of adults in industrialized countries. S. aureus is also a causative or aggravating factor in the pathogenesis of other minor skin infections such as acne, impetigo, cellulitis, and folliculitis, and in more serious and invasive diseases such as pneumonia, vaginitis, meningitis, osteomyelitis, toxic shock syndrome, bacteremia, and sepsis.

В одном варианте реализации кожное заболевание или расстройство представляет собой атопический дерматит (то есть атопическую экзему) и, в частности, представляет собой атопический дерматит, связанный с S. aureus .In one embodiment, the skin disease or disorder is atopic dermatitis (ie, atopic eczema), and in particular is S. aureus associated atopic dermatitis.

Не ограничиваясь какой-либо теорией, полагают, что составы для местного применения по настоящему изобретению способствуют росту Staphylococcusepidermidis (S. epidermidis), наиболее часто выделяемых видов бактерий в здоровой коже, которые составляют до 90% аэробной флоры. S. epidermidis уравновешивает воспалительный ответ после повреждения кожи и вырабатывает антимикробные молекулы, избирательно ингибирующие кожные патогены. Считается, что рост S. epidermidis ингибирует рост S. aureus .Without wishing to be bound by theory, it is believed that the topical formulations of the present invention promote the growth of Staphylococcus epidermidis (S. epidermidis) , the most commonly isolated bacterial species in healthy skin, which constitute up to 90% of the aerobic flora. S. epidermidis balances the inflammatory response after skin injury and produces antimicrobial molecules that selectively inhibit skin pathogens. The growth of S. epidermidis is thought to inhibit the growth of S. aureus .

Соответственно, настоящее изобретение предусматривает применение состава для местного применения по настоящему изобретению для предотвращения роста S. aureus, в частности, на коже человека или животного.Accordingly, the present invention provides for the use of the topical composition of the present invention for preventing the growth of S. aureus , particularly on human or animal skin.

Опять же, не ограничиваясь какой-либо теорией, полагают, что составы для местного применения по настоящему изобретению предотвращают образование биопленки S. aureus или удаляют такую биопленку после ее образования, в частности, на коже человека или животного.Again, without wishing to be bound by theory, it is believed that the topical formulations of the present invention prevent or remove such biofilm from S. aureus biofilm once it has formed, particularly on human or animal skin.

Соответственно, настоящее изобретение предусматривает применение состава для местного применения по настоящему изобретению для предотвращения образования биопленки S. aureus или удаления такой биопленки после ее образования, в частности, на коже человека или животного.Accordingly, the present invention provides for the use of the topical formulation of the present invention to prevent or remove such a biofilm of S. aureus after it has formed, particularly on human or animal skin.

В другом варианте реализации настоящее изобретение предусматривает применение состава для местного применения в качестве косметического средства. При косметическом применении по настоящему изобретению состав для местного применения не используется в терапии. Вместо этого состав используется для улучшения внешнего вида поверхности, например, кожи, на которую состав наносится местно.In another embodiment, the present invention provides for the use of a topical composition as a cosmetic. In the cosmetic application of the present invention, the topical composition is not used in therapy. Instead, the formulation is used to improve the appearance of a surface, such as skin, to which the formulation is topically applied.

Другим аспектом настоящего изобретения является способ получения состава для местного применения, содержащего галактоолигосахарид. В одном варианте реализации способ включает смешивание галактоолигосахарида, ксилита и фармацевтически или косметически приемлемого носителя, а затем выделение состава для местного применения.Another aspect of the present invention is a process for the preparation of a topical formulation containing galactooligosaccharide. In one embodiment, the method includes mixing the galactooligosaccharide, xylitol and a pharmaceutically or cosmetically acceptable carrier and then isolating the topical composition.

Состав для местного применения предназначен для местного нанесения. Состав для местного применения может представлять собой дерматологический состав.The composition for topical application is intended for topical application. The topical formulation may be a dermatological formulation.

Предпочтительно состав для местного применения наносят на кожу. Соответственно, составы для местного применения обычно находятся в жидкой или полутвердой форме, например, в виде эмульсии (например, эмульсии типа масло в воде или эмульсии типа вода в масле), смягчающего средства, пасты, крема, мази, геля, шампуня или салфетки.Preferably, the topical formulation is applied to the skin. Accordingly, topical formulations are typically in liquid or semi-solid form, such as an emulsion (eg, oil-in-water or water-in-oil emulsion), emollient, paste, cream, ointment, gel, shampoo, or wipe.

Соответственно, состав также содержит фармацевтически или косметически приемлемый носитель, подходящий для применений, предназначенных для местного нанесения. Accordingly, the formulation also contains a pharmaceutically or cosmetically acceptable carrier suitable for topical applications.

Состав для местного применения предпочтительно представляет собой эмульсию масло в воде, содержащую масло, по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество-эмульгатор, галактоолигосахарид, ксилит и воду.The topical composition is preferably an oil-in-water emulsion containing an oil, at least one emulsifier surfactant, galactooligosaccharide, xylitol and water.

Масло, как правило, представляет собой минеральное масло. Эмульсия содержит другие ингредиенты, которые обычно присутствуют в эмульсиях масло в воде. Например, состав по настоящему изобретению может необязательно содержать влагозащитный агент, такой как глицерин. Этот состав также может содержать спирт жирной кислоты, например, стеариловый спирт, пальмитиловый спирт, малеиновый спирт или цетиловый спирт. Настоящий состав также содержит водную среду, например, очищенную обычным образом воду.The oil is typically a mineral oil. The emulsion contains other ingredients that are commonly found in oil-in-water emulsions. For example, the composition of the present invention may optionally contain a moisture barrier such as glycerin. This composition may also contain a fatty acid alcohol, such as stearyl alcohol, palmityl alcohol, maleic alcohol or cetyl alcohol. The present formulation also contains an aqueous medium, such as conventionally purified water.

Жирная кислота может содержать максимум 16-18 атомов углерода, например, среди прочих, стеарат и пальмитат. Необязательные усилители могут включать, например, цитрат, малеиновую кислоту, этилендиаминтетрауксусную кислоту, свободные аминокислоты и карбопол, ксантановую камедь, каррагинан и кондиционирующие кватернизированные полимеры.The fatty acid may contain a maximum of 16-18 carbon atoms, such as stearate and palmitate, among others. Optional enhancers may include, for example, citrate, maleic acid, ethylenediaminetetraacetic acid, free amino acids, and carbopol, xanthan gum, carrageenan, and conditioning quaternized polymers.

Кроме того, в состав по настоящему изобретению желательно включать небольшое количество консерванта, чтобы обеспечить хранение составов в хорошем состоянии. Можно использовать такие консерванты, как метил- и пропилпарабен, а также другие известные консерванты, такие как феноксиэтанол, бензоат натрия и сорбат калия. Композиции могут быть сохранены с использованием также пентиленгликоля, дециленгликоля, 1,2-октандиола, 1,2-гександиола и о-цимен-5-ола.In addition, it is desirable to include a small amount of preservative in the composition of the present invention to ensure that the compositions are kept in good condition. Preservatives such as methyl and propyl paraben can be used, as well as other known preservatives such as phenoxyethanol, sodium benzoate and potassium sorbate. The compositions can also be stored using pentylene glycol, decylene glycol, 1,2-octanediol, 1,2-hexanediol and o-cymen-5-ol.

Кроме того, в состав по настоящему изобретению желательно включать поверхностно-активные вещества. Состав может содержать лауретсульфат натрия, миретсульфат натрия, динатрия лауретсульфосукцинат, кокоамфоацетат натрия.In addition, it is desirable to include surfactants in the composition of the present invention. The composition may contain sodium laureth sulfate, sodium myreth sulfate, disodium laureth sulfosuccinate, sodium cocoamphoacetate.

В зависимости от конкретного состава препарата другие ингредиенты или вспомогательные вещества будут различаться по своей функциональности и количеству. Например, в дополнение к галактоолигосахариду и ксилиту, средства для мытья тела, лосьоны для тела, смягчающие средства и моющие составы для тела, как правило, содержат следующие количества вспомогательных веществ.Depending on the specific composition of the drug, other ingredients or excipients will differ in their functionality and quantity. For example, in addition to galactooligosaccharide and xylitol, body washes, body lotions, emollients, and body cleansers typically contain the following amounts of excipients.

Средство для мытья тела (количество % масс.)Body wash (amount % wt.) Лосьон для тела (количество % масс.)Body lotion (amount % wt.) ВодаWater 75-9075-90 ВодаWater 55-7055-70 Поверхностно-активное веществоSurface-active substance 5-105-10 Смягчающее средствоemollient 5-205-20 Увлажняющее средствоMoisturizer 0,1-50.1-5 КондиционерAir conditioner 5-105-10 КондиционерAir conditioner 0,1-50.1-5 Увлажняющее средствоMoisturizer 0,1-100.1-10 Ароматическая добавкаaromatic additive 0,1-20.1-2 Поверхностно-активное веществоSurface-active substance 0,1-30.1-3 Смягчающее средствоemollient 0,1-20.1-2 Ароматическая добавкаaromatic additive 0,1-20.1-2 Гелеобразующий агентGelling agent 0,1-20.1-2 АнтиоксидантAntioxidant 0,1-20.1-2 Консервантpreservative 0,1-20.1-2 Стабилизирующий агентStabilizing agent 0,1-50.1-5 БуферBuffer 0,1-20.1-2 Регулятор вязкостиViscosity regulator 0,1-20.1-2 Гелеобразующий агентGelling agent 0,1-20.1-2 ЭмульгаторEmulsifier 0,1-20.1-2 Поглощающее веществоabsorbent 0,1-20.1-2 БуферBuffer 0,01-0,50.01-0.5 Шампунь (количество % масс.)Shampoo (amount % wt.) Смягчающее средство (количество % масс.)Emollient (amount % wt.) ВодаWater 80-9580-95 ВодаWater 50-7050-70 Поверхностно-активное веществоSurface-active substance 5-125-12 Смягчающее средствоemollient 5-155-15 Увлажняющее средствоMoisturizer 0,1-50.1-5 Увлажняющее средствоMoisturizer 5-155-15 КондиционерAir conditioner 0,1-20.1-2 КондиционерAir conditioner 5-155-15 Ароматическая добавкаaromatic additive 0,1-20.1-2 ЭмульгаторEmulsifier 1-101-10 Смягчающее средствоemollient 0,1-20.1-2 Стабилизирующий агентStabilizing agent 0,1-50.1-5 АнтиоксидантAntioxidant 0,1-20.1-2 АнтиоксидантAntioxidant 0,1-20.1-2 Противомикробный препаратAntimicrobial 0,1-20.1-2 Гелеобразующий агентGelling agent 0,1-20.1-2 БуферBuffer 0,1-20.1-2 Хелатирующий агентChelating agent 0,1-20.1-2 Хелатирующий агентChelating agent 0,01-0,50.01-0.5 Маскирующий агентmasking agent 0,1-20.1-2 БуферBuffer 0,01-0,50.01-0.5

Составы согласно настоящему изобретению являются стабильными и демонстрируют хорошую физическую и химическую стабильность с течением времени даже при температуре выше температуры окружающей среды.The compositions of the present invention are stable and show good physical and chemical stability over time even at temperatures above ambient temperature.

В другом варианте реализации состав для местного применения наносится на салфетку. В этом варианте реализации пользователь может локально наносить состав с использованием салфетки.In another embodiment, the topical formulation is applied to the wipe. In this embodiment, the user may locally apply the formulation using a wipe.

Следующие примеры описывают успешное ингибирование S. aureus с помощью составов по настоящему изобретению и, следовательно, указывают, что составы для местного применения будут полезны для лечения заболеваний и нарушений кожи, в частности, атопического дерматита.The following examples describe the successful inhibition of S. aureus by the compositions of the present invention and therefore indicate that the topical compositions will be useful in the treatment of diseases and disorders of the skin, in particular atopic dermatitis.

ПРИМЕРЫEXAMPLES

Пример 1Example 1

Следующий состав для местного применения представляет собой очищающее средство для кожи.The following topical formulation is a skin cleanser.

% масс.% wt. Глицирризинат калияPotassium glycyrrhizinate 0,1-0,50.1-0.5 НикотинамидNicotinamide 0,1-10.1-1 КсилитXylitol 55 ГалактоолигосахаридыGalactooligosaccharides 0,50.5 Ксантановая камедьxanthan gum 0,1-0,50.1-0.5 Триглицерид каприловой/каприновой кислотыCaprylic/capric acid triglyceride 4four Стерины глициновой соиSoy glycine sterols 0,1-10.1-1 Гликосфинголипиды, фосфолипиды, холестеринGlycosphingolipids, phospholipids, cholesterol 0,1-0,50.1-0.5 BHT (бутилгидрокситолуол)BHT (Butylated Hydroxytoluene) 0,05-10.05-1 Полиглицерил-6-дистеарат (и) сложные эфиры жожоба (и) полиглицерил-3 пчелиный воск (и) цетиловый спиртPolyglyceryl-6-distearate (and) jojoba esters (and) polyglyceryl-3 beeswax (and) cetyl alcohol 3-53-5 ИзоамиллауратIsoamillaurate 1-31-3 Цетилфосфат калия, гидрированные пальмовые глицеридыPotassium cetyl phosphate, hydrogenated palm glycerides 0,4-10.4-1 Лаурет-9Lauret-9 1-31-3 ГлицериллауратGlyceryl laurate 1-31-3 Цетеариловый спиртCetearyl alcohol 1-31-3 Масло каритеshea butter 5-105-10 Гидрированный лецитинHydrogenated lecithin 0,1-30.1-3 СтеарилглицирретинатStearylglycyrrhetinate 0.1-050.1-05 Масло семян льнаFlax seed oil 2-52-5 ТокоферилацетатTocopheryl acetate 1-41-4 Акрилаты/C10-30-алкилакрилатный кроссполимерAcrylates/C10-30 Alkyl Acrylate Crosspolymer 0,1-20.1-2 Метилпропандиол, каприлилгликоль, фенилпропанолMethylpropanediol, caprylyl glycol, phenylpropanol 1-41-4 АргининArginine 1-31-3 ВодаWater до 100up to 100

Пример 2Example 2

Следующий состав для местного применения представляет собой смягчающее средство:The following topical formulation is an emollient:

% масс.% wt. КсилитXylitol 55 Динатриевая соль лауретсульфосукцинатаDisodium salt of laureth sulfosuccinate 5-155-15 Лаурет-9Lauret-9 1-31-3 Кокоамфоацетат натрияSodium cocoamphoacetate 1-151-15 Гидроксипропилгуар хлорид гидроксипропилтримонияHydroxypropyl Guar Hydroxypropyl Trimonium Chloride 0,5-40.5-4 Молочная кислотаLactic acid Каприлилгликольcaprylyl glycol 0,5-30.5-3 Лаурилсульфоацетат натрияSodium lauryl sulfoacetate 1-51-5 Пропиленгликольpropylene glycol 1-51-5 НикотинамидNicotinamide 0,1-30.1-3 ГалактоолигосахаридGalactooligosaccharide 0,50.5 Глицирризат калия двузамещенногоDibasic Potassium Glycyrrhizate 0,1-10.1-1 Экстракт цветка/листа/стебля мальвы леснойMallow flower/leaf/stem extract 1-31-3 ВодаWater до 100up to 100

Приблизительно 1 × 104 КОЕ двух разных штаммов S. aureus (АТСС 29213 и 815) добавили в составы Примеров 1 и 2. Результаты выражены как % ингибирования роста и формирования биопленки через 3 часа.Approximately 1 x 10 4 cfu of two different S. aureus strains (ATCC 29213 and 815) were added to the formulations of Examples 1 and 2. Results are expressed as % growth inhibition and biofilm formation after 3 hours.

Таблица 1Table 1

Пример 1Example 1 Пример 2Example 2 S. aureusS. aureus ATCC 29213ATCC 29213 815815 ATCC 29213ATCC 29213 815815 Ингибирование ростаgrowth inhibition 99,99% через 3 ч99.99% after 3 hours 99,99% через 3 ч99.99% after 3 hours 99,99% через 3 ч99.99% after 3 hours 100% через 3 часа100% after 3 hours Ингибирование образования биопленкиInhibition of biofilm formation 99,99% через 3 ч99.99% after 3 hours 99,99% через 3 ч99.99% after 3 hours 99,99% через 3 ч99.99% after 3 hours 99,99% через 3 ч99.99% after 3 hours

Все составы быстро ингибировали рост обоих штаммов S. aureus в течение 3 часов и ингибировали образование биопленок. Эти результаты демонстрируютвозможность ингибирования патогенной микрофлоры кожи при кожных заболеваниях с использованием свободных от консервантов и содержащих пробиотики составов.All formulations rapidly inhibited the growth of both strains of S. aureus within 3 hours and inhibited biofilm formation. These results demonstrate the possibility of inhibiting skin pathogens in skin diseases using preservative-free and probiotic-containing formulations.

Пример 3Example 3

В таблице 2 приведены типичные количества галактоолигосахарида (GOS) и ксилита (масс.) в составе в конкретных типах состава.Table 2 shows the typical amount of galactooligosaccharide (GOS) and xylitol (wt.) in the composition in specific types of composition.

СоставCompound GOS % масс.GOS % wt. ксилит % масс.xylitol % wt. Очищающее средство cleanser 0,01-3, например, 0,50.01-3 e.g. 0.5 1-10, например, 51-10 e.g. 5 Смягчающее средствоemollient 0,01-3, например, 0,50.01-3 e.g. 0.5 1-10, например, 51-10 e.g. 5 Средство для мытья телаBody wash 0,01-3, например, 0,50.01-3 e.g. 0.5 0,01-3, например, 0,50.01-3 e.g. 0.5 Крем от опрелостейDiaper rash cream 0,5-2,5, например, 10.5-2.5 e.g. 1 0,1-3, например, 10.1-3 e.g. 1 Увлажняющий кремMoisturizing cream 0,1-3, например, 10.1-3 e.g. 1 0,1-3, например, 10.1-3 e.g. 1 Влажные салфеткиWet wipes 0,01-3, например, 0,10.01-3 e.g. 0.1 0,01-3, например, 0,10.01-3 e.g. 0.1 Пена для ванныBath foam 0,01-3, например, 0,10.01-3 e.g. 0.1 0,01-3, например, 0,10.01-3 e.g. 0.1 ШампуньShampoo 0,01-3, например, 0,10.01-3 e.g. 0.1 0,01-3, например, 0,10.01-3 e.g. 0.1 Лосьон для телаBody lotion 0,1-3, например, 10.1-3 e.g. 1 0,1-3, например, 10.1-3 e.g. 1

Пример 4Example 4

Галактоолигосахарид и ксилит оценивали отдельно и в комбинации в различных концентрациях (концентрации: 0, 1, 2,5 и 5%) на влияние на образование бактериального планктона и способность формировать биопленки стандартизированных бульонных культур S. aureus 815 (клинический штамм) и S. epidermidis 317 (клинический штамм).Galactooligosaccharide and xylitol were evaluated separately and in combination at various concentrations (concentrations: 0, 1, 2.5 and 5%) for the effect on bacterial plankton production and ability to form biofilms of standardized broth cultures of S. aureus 815 (clinical strain) and S. epidermidis 317 (clinical strain).

Планктонная форма бактерий характеризуется разделенными клетками, которые независимо плавают или существуют в виде суспензии в жидких средах. Биопленочная (или агрегированная/сидячая) форма характеризуется состоянием, в котором клетки плотно связаны и прочно соединены друг с другом. Обычно форма биопленки связана с клиническим воспалением и инфекцией у людей.The planktonic form of bacteria is characterized by separated cells that swim independently or exist as a suspension in liquid media. The biofilm (or aggregated/sessile) form is characterized by a state in which the cells are tightly bound and firmly attached to each other. Typically, the biofilm shape is associated with clinical inflammation and infection in humans.

Пример 4.1 - планктонная фазаExample 4.1 - plankton phase

Различные концентрации галактоолигосахарида, ксилита и их комбинации добавляли в 96-луночный планшет для оценки их влияния invitro на бактериальную планктонную популяцию S. aureus и S. epidermidis. Ночные бактериальные инокуляты готовили в триптическом соевом бульоне (TSB), обновляли в той же среде и доводили до OD600=0,12 (приблизительно 5 × 106 КОЕ/мл) для экспериментов. Для контроля галактоолигосахарид и ксилит также подвергали испытанию отдельно. Планшеты инкубировали в течение t=3 и 6 ч при 37 °С в аэробных условиях. Каждое определение осуществляли двукратно для трех независимых экспериментов, и биомассу оценивали с использованием метода окрашивания сафранином.Various concentrations of galactooligosaccharide, xylitol, and combinations thereof were added to a 96-well plate to evaluate their in vitro effect on the bacterial planktonic population of S. aureus and S. epidermidis. Overnight bacterial inoculums were prepared in tryptic soy broth (TSB), refreshed in the same medium and adjusted to OD 600 =0.12 (approximately 5 x 10 6 cfu/ml) for experiments. For control, galactooligosaccharide and xylitol were also tested separately. The plates were incubated for t=3 and 6 h at 37°C under aerobic conditions. Each determination was performed in duplicate for three independent experiments, and the biomass was estimated using the safranin staining method.

После каждого времени инкубации уменьшение OD600 оценивали по отношению к контролям и определяли колониеобразующие единицы (КОЕ)/мл через 0 и 24 часа. Каждое определение осуществляли двукратно для трех независимых экспериментов, и биомассу оценивали с использованием метода окрашивания сафранином.After each incubation time, the reduction in OD 600 was assessed against controls and colony forming units (CFU)/ml were determined at 0 and 24 hours. Each determination was performed in duplicate for three independent experiments, and the biomass was estimated using the safranin staining method.

В Таблице 3 показано процентное снижение роста S. aureus815 и S. epidermidis 317 в планктонной фазе в присутствии галактоолигосахарида, ксилита и их комбинаций при различных концентрациях (OD600) через 3 и 6 часов.Table 3 shows the percentage reduction in growth of S. aureus 815 and S. epidermidis 317 in the planktonic phase in the presence of galactooligosaccharide, xylitol and combinations thereof at various concentrations (OD 600 ) after 3 and 6 hours.

3 ч. - S. aureus 8153 hours - S. aureus 815

Ксилит (%)Xylitol (%) 00 1one 2,52.5 55 GOS (%)GOS (%) 00 00 14,3814.38 23,9323.93 26,7026.70 1one 13,8813.88 22,4722.47 27,9427.94 30,2330.23 2,52.5 18,7818.78 26,8026.80 32,2432.24 34,9634.96 55 29,5229.52 34,2634.26 38,8838.88 40,6640.66

6 ч. - S. aureus 8156 hours - S. aureus 815

Ксилит (%)Xylitol (%) 00 1one 2,52.5 55 GOS (%)GOS (%) 00 00 15,8615.86 27,8027.80 35,1335.13 1one 22,5922.59 34,5434.54 41,1841.18 43,6043.60 2,52.5 22,3522.35 31,4431.44 37,3937.39 46,4246.42 55 32,2632.26 41,8841.88 51,3551.35 55,5055.50

3 ч. - S. epidermidis 3173 hours - S. epidermidis 317

Ксилит (%)Xylitol (%) 00 1one 2,52.5 55 GOS (%)GOS (%) 00 00 13,4013.40 19,3619.36 27,1327.13 1one 10,8910.89 19,9419.94 27,1027.10 32,9432.94 2,52.5 20,9420.94 32,1632.16 34,5734.57 38,8138.81 55 31,3531.35 33,3833.38 38,7038.70 45,3445.34

6 ч. - S. epidermidis 3176 hours - S. epidermidis 317

Ксилит (%)Xylitol (%) 00 1one 2,52.5 55 GOS (%)GOS (%) 00 00 22,1122.11 28,5728.57 29,9929.99 1one 15,9215.92 27,8627.86 37,7837.78 42,8942.89 2,52.5 26,6326.63 34,7534.75 40,1840.18 45,8745.87 55 36,6736.67 40,4140.41 45,7045.70 51,0651.06

Галактоолигосахарид и ксилит, дозированные отдельно и в комбинации, обеспечивают снижение планктонного роста как S. aureus 815, так и S. epidermidis 317.Galactooligosaccharide and xylitol, dosed alone and in combination, provide reduced planktonic growth in both S. aureus 815 and S. epidermidis 317.

Пример 4.2 - фаза биопленкиExample 4.2 - biofilm phase

Бактериальные суспензии, выращенные в TSB с добавлением 0,5% (об.) глюкозы в логарифмической фазе, инкубировали на 96-луночных микролитровых планшетах с плоским дном в присутствии галактоолигосахарида или ксилита или их комбинации при различных концентрациях или в TSB (контроль). После инкубации в течение 3 ч и 24 ч при 37 °С каждую лунку дважды промывали стерильным PBS (фосфатно-буферным солевым раствором), сушили на воздухе, окрашивали в течение 1 минуты 0,1% сафранином и промывали PBS. Окрашенную биопленку повторно суспендировали в 200 мкл этанола (95% об.), и измеряли OD492 с помощью спектрофотометрии с использованием устройства для считывания ELISA.Bacterial suspensions grown in TSB supplemented with 0.5% (v/v) glucose in logarithmic phase were incubated in 96-well microliter flat bottom plates in the presence of galactooligosaccharide or xylitol or a combination thereof at various concentrations or in TSB (control). After incubation for 3 hours and 24 hours at 37°C, each well was washed twice with sterile PBS (phosphate buffered saline), air dried, stained for 1 minute with 0.1% safranin, and washed with PBS. The stained biofilm was resuspended in 200 μl of ethanol (95% v/v) and OD 492 was measured by spectrophotometry using an ELISA reader.

В таблице 4 представлен процент снижения биопленки (антиадгезивный (3 часа) и антибиопленочный (24 часа)) S. aureus 815 и S. epidermidis 317 в присутствии галактоолигосахарида, ксилита и их комбинаций в различных концентрациях.Table 4 shows the percent biofilm reduction (anti-adhesive (3 hours) and anti-biofilm (24 hours)) of S. aureus 815 and S. epidermidis 317 in the presence of galactooligosaccharide, xylitol, and combinations thereof at various concentrations.

3 ч. - S. aureus 8153 hours - S. aureus 815

Ксилит (%)Xylitol (%) 00 1one 2,52.5 55 GOS (%)GOS (%) 00 00 21,6121.61 28,8128.81 36,9836.98 1one 16,6616.66 29,4429.44 33,1533.15 38,4538.45 2,52.5 21,0221.02 25,6225.62 31,4731.47 35,3635.36 55 28,1628.16 29,9729.97 35,8935.89 39,6039.60

24 ч. - S. aureus 81524 hours - S. aureus 815

Ксилит (%)Xylitol (%) 00 1one 2,52.5 55 GOS (%)GOS (%) 00 00 51,6851.68 47,847.8 56,0256.02 1one 38,5938.59 35,9435.94 48,9448.94 51,5351.53 2,52.5 40,8840.88 33,7633.76 39,7939.79 61,1361.13 55 32,1432.14 33,9333.93 36,0736.07 50,0350.03

3 ч. - S. epidermidis 3173 hours - S. epidermidis 317

Ксилит (%)Xylitol (%) 00 1one 2,52.5 55 GOS (%)GOS (%) 00 00 1,001.00 10,6410.64 14,1614.16 1one 2,562.56 2,502.50 11,7311.73 11,1611.16 2,52.5 1,201.20 2,842.84 13,8313.83 14,8614.86 55 1,001.00 3,453.45 18,6518.65 19,7719.77

24 ч - S. epidermidis 31724 h - S. epidermidis 317

Ксилит (%)Xylitol (%) 00 1one 2,52.5 55 GOS (%)GOS (%) 00 00 22,8122.81 22,1822.18 5,675.67 1one 4,704.70 8,348.34 18,0218.02 11,5011.50 2,52.5 8,138.13 4,644.64 1,331.33 21,0521.05 55 8,768.76 8,308.30 12,4912.49 13,6913.69

Галактоолигосахарид и ксилит, дозированные отдельно и в комбинации, обеспечивают снижение образования биопленки у S. aureus 815 до 40% через 3 ч обработки (антиадгезивный эффект) и до 60% через 24 ч (анти-биопленочный эффект). Для S. epidermidis 317 этот эффект не наблюдался.Galactooligosaccharide and xylitol, dosed alone and in combination, provide a reduction in biofilm formation in S. aureus 815 of up to 40% after 3 hours of treatment (anti-adhesion effect) and up to 60% after 24 hours (anti-biofilm effect). For S. epidermidis 317, this effect was not observed.

Настоящее изобретение также включает в себя следующие варианты реализации:The present invention also includes the following embodiments:

1. Способ улучшения антибактериальной эффективности против S. Aureus, включающий местное применение дерматологического состава, содержащего галактоолигосахарид.1. A method for improving antibacterial efficacy against S. aureus, comprising topical application of a dermatological composition containing galactooligosaccharide.

2. Способ, отличающийся тем, что состав дополнительно содержит ксилит.2. Method, characterized in that the composition additionally contains xylitol.

3. Способ, отличающийся тем, что дерматологический состав формулируется как смягчающее средство, очищающее средство, паста или гель.3. Method, characterized in that the dermatological composition is formulated as an emollient, cleanser, paste or gel.

4. Способ, отличающийся тем, что галактоолигосахарид присутствует в количестве от 0% до 5% масс. состава.4. The method, characterized in that the galactooligosaccharide is present in an amount of from 0% to 5% of the mass. composition.

5. Способ, отличающийся тем, что ксилит присутствует в количестве от 0% до 5% масс. состава.5. The method, characterized in that xylitol is present in an amount of from 0% to 5% of the mass. composition.

6. Способ улучшения антибактериальной эффективности против S. Aureus, включающий местное применение дерматологического состава, содержащего от 0% до 5% масс. состава галактоолигосахарида и от 0% до 5% масс. состава ксилита.6. A method for improving antibacterial efficacy against S. Aureus, including topical application of a dermatological composition containing from 0% to 5% of the mass. composition of galactooligosaccharide and from 0% to 5% of the mass. composition of xylitol.

7. Дерматологический состав, содержащий от 0% до 5% масс. состава галактоолигосахарида и от 0% до 5% масс. состава ксилита.7. Dermatological composition containing from 0% to 5% of the mass. composition of galactooligosaccharide and from 0% to 5% of the mass. composition of xylitol.

8. Способ лечения атопического дерматита, включающий местное нанесение на кожу индивидуума, нуждающегося в таком лечении, состава для местного применения, содержащего эффективное количество галактоолигосахарида.8. A method of treating atopic dermatitis comprising topical application to the skin of an individual in need of such treatment of a topical formulation containing an effective amount of galactooligosaccharide.

9. Способ, в котором состав составлен в виде эмульсии.9. A method in which the composition is formulated as an emulsion.

Claims (10)

1. Состав для местного применения, содержащий:1. Composition for local use, containing: галактоолигосахарид;galactooligosaccharide; от 0,01 до 10% масс. ксилита; и from 0.01 to 10% of the mass. xylitol; and фармацевтически или косметически приемлемый носитель, для лечения атопического дерматита, связанного с S. aureus;a pharmaceutically or cosmetically acceptable carrier for the treatment of atopic dermatitis associated with S. aureus; где массовое соотношение галактоолигосахарид : ксилит составляет от 10:1 до 1:10.where the mass ratio of galactooligosaccharide : xylitol is from 10:1 to 1:10. 2. Состав для местного применения для применения по п. 1, отличающийся тем, что он содержит от 0,01 до 5% масс. ксилита.2. Composition for topical application for use according to claim. 1, characterized in that it contains from 0.01 to 5% of the mass. xylitol. 3. Состав для местного применения для применения по любому из пп. 1 или 2, отличающийся тем, что он содержит от 0,01 до 10% масс. галактоолигосахарида.3. Composition for topical application for use according to any one of paragraphs. 1 or 2, characterized in that it contains from 0.01 to 10% of the mass. galactooligosaccharide. 4. Состав для местного применения для применения по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что он содержит от 0,01 до 5% масс. галактоолигосахарида.4. Composition for topical application for use according to any one of paragraphs. 1-3, characterized in that it contains from 0.01 to 5% of the mass. galactooligosaccharide. 5. Состав для местного применения для применения по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что он содержит массовое соотношение галактоолигосахарид : ксилит от 2:1 до 1:2.5. Composition for topical application for use according to any one of paragraphs. 1-4, characterized in that it contains a mass ratio of galactooligosaccharide : xylitol from 2:1 to 1:2. 6. Состав для местного применения для применения по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что композиция представляет собой эмульсию типа масло в воде или эмульсию типа вода в масле, смягчающее средство, пасту, крем, мазь или гель.6. Composition for topical application for use according to any one of paragraphs. 1-5, characterized in that the composition is an oil-in-water emulsion or a water-in-oil emulsion, emollient, paste, cream, ointment or gel.
RU2020102673A 2017-06-27 2018-06-27 Antibacterial activity of galactooligosaccharide and xylitol in dermatological treatments RU2780618C2 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762525489P 2017-06-27 2017-06-27
US62/525,489 2017-06-27
PCT/EP2018/067337 WO2019002421A1 (en) 2017-06-27 2018-06-27 Antibacterial activity of galactooligosaccharide and xylitol in dermatological treatments

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2020102673A RU2020102673A (en) 2021-07-27
RU2020102673A3 RU2020102673A3 (en) 2021-09-10
RU2780618C2 true RU2780618C2 (en) 2022-09-28

Family

ID=

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008148694A1 (en) * 2007-06-04 2008-12-11 Chanel Parfums Beaute Cosmetic composition comprising galacto-oligosaccharides
WO2013122931A2 (en) * 2012-02-14 2013-08-22 The Procter & Gamble Company Topical use of a skin-commensal prebiotic agent and compositions containing the same
RU2490935C2 (en) * 2009-04-24 2013-08-27 Нестек С.А. Cultured milk products of long storage life and methods for their production
CN104970176A (en) * 2015-07-02 2015-10-14 广州普正生物科技有限公司 A compound fungus polysaccharide gel candy
CN106071033A (en) * 2016-05-12 2016-11-09 南京泽朗生物科技有限公司 A kind of ice cream containing prebiotics and preparation method thereof
CN106616602A (en) * 2016-12-09 2017-05-10 宁夏沃福百瑞枸杞产业股份有限公司 Preparation method of black Chinese wolfberry fruit probiotic tablets

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008148694A1 (en) * 2007-06-04 2008-12-11 Chanel Parfums Beaute Cosmetic composition comprising galacto-oligosaccharides
RU2490935C2 (en) * 2009-04-24 2013-08-27 Нестек С.А. Cultured milk products of long storage life and methods for their production
WO2013122931A2 (en) * 2012-02-14 2013-08-22 The Procter & Gamble Company Topical use of a skin-commensal prebiotic agent and compositions containing the same
CN104970176A (en) * 2015-07-02 2015-10-14 广州普正生物科技有限公司 A compound fungus polysaccharide gel candy
CN106071033A (en) * 2016-05-12 2016-11-09 南京泽朗生物科技有限公司 A kind of ice cream containing prebiotics and preparation method thereof
CN106616602A (en) * 2016-12-09 2017-05-10 宁夏沃福百瑞枸杞产业股份有限公司 Preparation method of black Chinese wolfberry fruit probiotic tablets

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MASAKO K et al. A novel method to control the balance of skin microflora. Part I, Journal of dermatological science. Elsevier, 01.06.2005, Vol. 38, No. 3, p. 197-205. AL-GHAZZEWI F H et al. Impact of prebiotics and probiotics on skin health, Beneficial micr., 2014, Vol. 5, No. 2, p.99-107. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11234997B2 (en) Antibacterial activity of galactooligosaccharide and xylitol in dermatological treatments
DE60023919T2 (en) IMPROVED TOPICAL COMPOSITIONS WITH EXTRACELLULAR PRODUCTS OF PROBIOTIC BACTERIA AND USES THEREOF
DE69832267T2 (en) SURFACE USE OF PROBIOTIC BACILLUS SPORES TO PREVENT OR PREVENT MICROBIAL INFECTIONS
JP2018524400A (en) Petrolatum-based delivery system for active ingredients
EP4007569A1 (en) Combinations of oligosaccharides and xylitol for dermatological treatment
JPWO2009084200A1 (en) External skin preparation for acne skin
US10413575B2 (en) Pharmaceutical composition for preventing or treating inflammatory diseases, containing Lactococcus chungangensis as active ingredient
CN114712298A (en) Prebiotic and metabiotic composition for promoting oral health and application thereof
WO2015154889A1 (en) Skin cleansing compositions
JP2023516922A (en) Using Combinations of Sugars and Glycerol for Prebiotic Benefits
US20200069777A1 (en) Antimicrobial compositions and formulations
US20230301885A1 (en) Novel use
JP6468559B2 (en) Oral composition for animals, periodontal disease preventive agent for animals using the same, and oral bad breath preventive agent for animals
WO2019092060A1 (en) Cosmetic formulation
RU2780618C2 (en) Antibacterial activity of galactooligosaccharide and xylitol in dermatological treatments
KR102172224B1 (en) compositions containing fermented extract of Panax ginseng
US8673865B2 (en) Agent for enhancing antiseptic power
US20220080000A1 (en) Product for the treatment of dysbiosis
US20210369765A1 (en) Use of agar-derived oligosaccharides for inhibiting growth of staphylococcus
FR3081709A1 (en) STERILE TOPICAL COMPOSITION FOR USE IN NEWBORNS TO MAINTAIN, REGULATE AND STANDARDIZE CUTANEOUS MICROBIOTE
US20240058252A1 (en) Cosmetic method and composition based on short-chain fructooligosaccharides and a native starch
JP2018016594A (en) Skin external preparation for animals
JP2023084325A (en) Doderlein's bacillus growth promoter and microorganism selective growth promoter
KR20220161992A (en) Composition having antioxidant, antibacterial, anti-inflammatory, or anti-wrinkle activity comprising Perilla frutescens extracts
CN117084947A (en) Mild antibacterial composition and application thereof in antibacterial products