RU2778968C1 - Method for corneal collagen crosslinking in keratectasias of various genesis - Google Patents

Method for corneal collagen crosslinking in keratectasias of various genesis Download PDF

Info

Publication number
RU2778968C1
RU2778968C1 RU2021132738A RU2021132738A RU2778968C1 RU 2778968 C1 RU2778968 C1 RU 2778968C1 RU 2021132738 A RU2021132738 A RU 2021132738A RU 2021132738 A RU2021132738 A RU 2021132738A RU 2778968 C1 RU2778968 C1 RU 2778968C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cornea
minutes
procedure
zone
corneal
Prior art date
Application number
RU2021132738A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Ирина Алексеевна Бубнова
Иван Александрович Новиков
Кристина Гургеновна Саркисова
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт глазных болезней"
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт глазных болезней" filed Critical Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт глазных болезней"
Application granted granted Critical
Publication of RU2778968C1 publication Critical patent/RU2778968C1/en

Links

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention relates to the field of medicine, namely ophthalmology. To perform crosslinking of corneal collagen in keratoconus of stages I or II, de-epithelization is performed in the area of ectasia with a diameter of 4-6 mm. The cornea is saturated with riboflavin solution for 30 minutes and UV radiation is applied to the cornea for 30 minutes with a power of 3 mW/cm2. Throughout the procedure, an anesthetic with benzalkonium chloride is instilled every 5-10 minutes. Exposure to UV radiation is carried out in the 9 mm zone of the cornea.
EFFECT: method reduces the time of epithelization with maximum impact on the pathological area of the cornea by reducing the area of the de-epithelized surface.
1 cl, 3 ex

Description

Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и предназначено для выполнения кросслинкинга роговичного коллагена (КРК) при кератэктазиях (КЭ) различного генеза. Несмотря на существование множества различных протоколов проведения процедуры КРК, включая стандартный, трансэпителиальный, усиленный, локальный, проблема лечения этого вида патологии остается актуальной.The present invention relates to medicine, namely to ophthalmology, and is intended to perform crosslinking of corneal collagen (CRC) in keratectasia (CE) of various origins. Despite the existence of many different protocols for the CRC procedure, including standard, transepithelial, enhanced, local, the problem of treating this type of pathology remains relevant.

Кросслинкинг роговичного коллагена роговицы (КРК), впервые предложенный группой ученых из Германии и Швейцарии, в настоящее время является уникальным и эффективным методом, позволяющим остановить или замедлить прогрессирование кератэктазии. Wollensak G., Spoerl Е., Seiler Т. Riboflavin/ultraviolet-A-induced collagen crosslinking for the treatment of keratoconus. American journal of ophthalmology. 2003; 135(5):620-627. DOI: 10.1016/s0002-9394(02)02220-1. В настоящее время эффективность стандартной процедуры кросслинкинга роговичного коллагена не вызывает сомнений, но вместе с тем, данное вмешательство приводит к появлению выраженной боли и дискомфорта, временному снижению зрения, стромальным помутнениям, риску развития инфекционных осложнений, возникающих вследствие удаления эпителия. Zamora K.V., Males J.J. Polymicrobial keratitis after a collagen cross-linking procedure with postoperative use of a contact lens: a case report. Cornea. 2009;28(4):474-476. DOI: 10.1097/ICO. 0b013e31818d381aCross-linking of corneal collagen (CRC), first proposed by a group of scientists from Germany and Switzerland, is currently a unique and effective method to stop or slow down the progression of keratectasia. Wollensak G., Spoerl E., Seiler T. Riboflavin/ultraviolet-A-induced collagen crosslinking for the treatment of keratoconus. American journal of ophthalmology. 2003; 135(5):620-627. DOI: 10.1016/s0002-9394(02)02220-1. At present, the effectiveness of the standard corneal collagen crosslinking procedure is beyond doubt, but at the same time, this intervention leads to severe pain and discomfort, temporary visual impairment, stromal opacities, and the risk of developing infectious complications resulting from the removal of the epithelium. Zamora K.V., Males J.J. Polymicrobial keratitis after a collagen cross-linking procedure with postoperative use of a contact lens: a case report. Cornea. 2009;28(4):474-476. DOI: 10.1097/ICO. 0b013e31818d381a

Чтобы избежать такого рода осложнений Boxer Wachler et al. в 2004 предложил метод КРК без удаления эпителия. Wachler B.S.B., Pinelli R., Ertan A., Chan C.C.K. Safety and efficacy of transepithelial crosslinking (C3-R/CXL). Journal of Cataract Refractive Surgery. 2010;36(1):186-188. DOI: 10.1016/j.jcrs.2009.08.019To avoid this kind of complications, Boxer Wachler et al. in 2004 proposed the CRC method without removing the epithelium. Wachler B.S.B., Pinelli R., Ertan A., Chan C.C.K. Safety and efficacy of transepithelial crosslinking (C3-R/CXL). Journal of Cataract Refractive Surgery. 2010;36(1):186-188. DOI: 10.1016/j.jcrs.2009.08.019

В дальнейшем было проведено большое количество исследований касательно эффективности трансэпителиального КРК в аспекте остановки или замедления прогрессирования кератоконуса. Filippello М., Stagni Е., O'Brart D. Transepithelial corneal collagen crosslinking: bilateral study. Journal of Cataract Refractive Surgery. 2012; 38(2):283-291. DOI: 10.1016/j.jcrs.2011.08.030Subsequently, a large number of studies have been conducted regarding the effectiveness of transepithelial CRK in the aspect of stopping or slowing down the progression of keratoconus. Filippello M, Stagni E, O'Brart D. Transepithelial corneal collagen crosslinking: a bilateral study. Journal of Cataract Refractive Surgery. 2012; 38(2):283-291. DOI: 10.1016/j.jcrs.2011.08.030

Ключевым аспектом оценки успешности проведенной процедуры КРК считается появление демаркационной линии, которая отграничивает зону, подвергшуюся облучению переднюю строму роговицы (с признаками апоптоза и отсутствия кератоцитов). и необлученную зону задней стромы (без признаков апоптоза и с наличием кератоцитов). В среднем глубина залегания демаркационной линии после стандартного КРК находится в диапазоне 200-300 мкм, тогда как после трансэпителиальной КРК демаркационная линия была выявлена на глубине 106 мкм. Mesen A. et al. Correlation of demarcation line depth with medium-term efficacy of different corneal collagen cross-linking protocols in keratoconus //Cornea. - 2018. - T. 37. - №. 12. - C. 1511-1516.The key aspect of evaluating the success of the performed CRC procedure is the appearance of a demarcation line that delimits the area exposed to irradiation of the anterior corneal stroma (with signs of apoptosis and the absence of keratocytes). and non-irradiated area of the posterior stroma (without signs of apoptosis and with the presence of keratocytes). On average, the depth of the demarcation line after standard CRC is in the range of 200-300 µm, while after transepithelial CRC, the demarcation line was detected at a depth of 106 µm. Mesen A. et al. Correlation of demarcation line depth with medium-term efficacy of different corneal collagen cross-linking protocols in keratoconus //Cornea. - 2018. - T. 37. - No. 12. - C. 1511-1516.

Одним из важных моментов при проведении процедуры КРК является насыщение роговицы рибофлавином, который выполняет функцию фотосенсибилизатора и защищает подлежащие структуры от облучения, поскольку значительно увеличивает коэффициент абсорбции роговицей УФ-излучения. Рибофлавин легко проникает в роговицу после деэпителизации, при этом его гидрофильные и макромолекулярные свойства лимитируют проникновение через эпителий. В связи с этим для повышения эффективности трансэпителиального КРК было предложено применять специальные вещества, разрушающие плотные связи между эпителиальными клетками, такие как бензалкония хлорид (БАК). Koppen С., Wouters K., Mathysen D., Rozema J., Tassignon M.-J. Refractive and topographic results of benzalkonium chloride-assisted transepithelial crosslinking. Journal of Cataract Refractive Surgery. 2012; 38(6):1000-1005. DOI: 10.1016/j.jcrs.2012.01.024One of the important points during the CRC procedure is the saturation of the cornea with riboflavin, which acts as a photosensitizer and protects the underlying structures from radiation, since it significantly increases the absorption coefficient of UV radiation by the cornea. Riboflavin easily penetrates into the cornea after deepithelization, while its hydrophilic and macromolecular properties limit penetration through the epithelium. In this regard, to increase the efficiency of transepithelial CRC, it was proposed to use special substances that destroy tight ties between epithelial cells, such as benzalkonium chloride (BAC). Koppen C., Wouters K., Mathysen D., Rozema J., Tassignon M.-J. Refractive and topographic results of benzalkonium chloride-assisted transepithelial crosslinking. Journal of Cataract Refractive Surgery. 2012; 38(6):1000-1005. DOI: 10.1016/j.jcrs.2012.01.024

Ближайшим аналогом предлагаемого способа является способ того же назначения, предусматривающий проведение деэпителизации, насыщение роговицы рибофлавином в течение 30 минут и воздействие УФ-излучением на роговицу в течение 30 минут мощностью 3 mW/cm2 (Wollensak G., Spoerl E., Seiler T. Riboflavin/ultraviolet-A-induced collagen crosslinking for the treatment of keratoconus. American journal of ophthalmology. 2003; 135(5):620-627. DOI: 10.1016/s0002-9394(02)02220-1.)The closest analogue of the proposed method is a method of the same purpose, involving deepithelization, saturation of the cornea with riboflavin for 30 minutes and exposure to UV radiation on the cornea for 30 minutes with a power of 3 mW/cm 2 (Wollensak G., Spoerl E., Seiler T. Riboflavin/ultraviolet-A-induced collagen crosslinking for the treatment of keratoconus American journal of ophthalmology 2003;135(5):620-627 DOI: 10.1016/s0002-9394(02)02220-1.)

Задачей предлагаемого изобретения является усовершенствование способа кросслинкинга роговичного коллагена при кератэктазиях.The objective of the present invention is to improve the method of corneal collagen crosslinking in keratectasia.

Техническим результатом способа является уменьшение сроков эпителизации при максимальном воздействии на патологический участок роговицы.The technical result of the method is to reduce the time of epithelialization with a maximum impact on the pathological area of the cornea.

Технический результат достигается за счет комбинированного воздействия с помощью стандартного и трансэпителиального протокола проведения кросслинкинга роговичного коллагена.The technical result is achieved due to the combined effect using a standard and transepithelial protocol for corneal collagen crosslinking.

Применение стандартного протокола при проведении кросслинкинга роговичного коллагена в течение 10 лет подтвердило эффективность способа, однако показало, что восстановление эпителиального слоя роговицы занимает от 3-х до 5-ти дней, при этом пациенты испытывают выраженные болевые ощущения, слезотечение, светобоязнь. Вместе с тем, по данным кератотопографического исследования зона эктазии при кератоконусе I и II стадий, как правило занимает зону от 3,0 до 5,0 мм по горизонтали и вертикали, тогда как при применении стандартного протокола КРК деэпителизация и дальнейшее облучение происходит в зоне 9,0 мм, что в ряде случаев является избыточным.The use of a standard protocol for corneal collagen crosslinking for 10 years confirmed the effectiveness of the method, however, it showed that the restoration of the corneal epithelial layer takes from 3 to 5 days, while patients experience severe pain, lacrimation, and photophobia. At the same time, according to the keratotopographic study, the zone of ectasia in keratoconus of stages I and II, as a rule, occupies a zone from 3.0 to 5.0 mm horizontally and vertically, while when using the standard CRC protocol, deepithelialization and further irradiation occur in zone 9 .0 mm, which in some cases is redundant.

Проведение детального исследования данных научной литературы показало, что выполнение кросслинкинга роговичного коллагена по трансэпителиальному протоколу приводит к формированию более поверхностной и менее очевидной демаркационной линии на глубине около 100-150 мкм, что может обусловить меньшую эффективность, вместе с тем обеспечивает уменьшение болевых ощущений, быстрое восстановление пациентов и нивелирует осложнения, связанные с деэпителизацией роговицы.Conducting a detailed study of scientific literature data showed that the implementation of corneal collagen crosslinking according to the transepithelial protocol leads to the formation of a more superficial and less obvious demarcation line at a depth of about 100-150 microns, which can cause less efficiency, at the same time, provides a decrease in pain, a quick recovery. patients and eliminates the complications associated with deepithelialization of the cornea.

В основе предлагаемого способа лежит идея применения стандартного протокола КРК в зоне эктазии (согласно данным кератотопографического исследования) и трансэпителиального протокола в пределах оставшейся 9 мм зоны роговицы, покрытой эпителием, что обеспечивает уменьшение сроков эпителизации за счет сокращения площади деэпителизированной поверхности, но в то же время выполнения максимального воздействия на патологический участок. Закапывание анестетика с хлоридом бензалкония обеспечивает облегчение проникновения рибофлавина в строму роговицы в зоне, где эпителий сохранен. При этом остальная поверхность роговицы подвергается облучению, но в более щадящем режиме за счет сохранения эпителия.The proposed method is based on the idea of using a standard CRC protocol in the ectasia zone (according to the data of a keratotopographic study) and a transepithelial protocol within the remaining 9 mm zone of the cornea covered with epithelium, which reduces the time of epithelization by reducing the area of the de-epithelialized surface, but at the same time performing the maximum impact on the pathological area. Instillation of an anesthetic with benzalkonium chloride facilitates the penetration of riboflavin into the corneal stroma in the area where the epithelium is preserved. In this case, the rest of the cornea surface is exposed to radiation, but in a more gentle mode due to the preservation of the epithelium.

Способ можно использовать для лечения не только кератоконуса, а также ятрогенной кератэктазии и прозрачной краевой дегенерации.The method can be used to treat not only keratoconus, but also iatrogenic keratectasia and transparent marginal degeneration.

Проведенные клинические исследования доказали эффективность способа в сочетании с уменьшением осложнений.Conducted clinical studies have proven the effectiveness of the method in combination with a reduction in complications.

Способ осуществляют следующим образом.The method is carried out as follows.

У пациента с кератэктазией проводят деэпителизацию в зоне расположения эктазии диаметром 4-6 мм, насыщение роговицы раствором рибофлавина в течение 30 минут и воздействие УФ-излучением на роговицу в течение 30 минут мощностью 3 mW/cm2. На протяжении всей процедуры каждые 5-10 минут закапывают анестетик с хлоридом бензалкония. Воздействие УФ-излучением проводят в 9 мм зоне роговицы.In a patient with keratectasia, deepithelization is performed in the area of ectasia with a diameter of 4-6 mm, saturation of the cornea with a solution of riboflavin for 30 minutes and exposure to UV radiation for 30 minutes with a power of 3 mW/cm 2 . Throughout the procedure, an anesthetic with benzalkonium chloride is instilled every 5-10 minutes. Exposure to UV radiation is carried out in the 9 mm zone of the cornea.

Способ иллюстрируется следующими клиническими примерами.The method is illustrated by the following clinical examples.

Пример 1. Пациент К. 2001 г. р. в 2019 году обратился в «НИИ глазных болезней» с жалобами на прогрессирующее снижение зрения на правом глазу. Из анамнеза: в 2018 году впервые отметил снижение зрения на правом глазу. При обследовании был поставлен диагноз кератоконус ОД II стадии. Острота зрения ОД без коррекции составляла 0,6-0,7 с коррекцией 0,8. Данные кератотопограммы минимальная толщина роговицы = 421 мкм, SimK1 = 42,1 ах 135,5, SimK2 = 44,6 ах 45,5, Km = 43,3, Astig 2,5, Kmax = 52,6. Учитывая прогрессирующее снижение зрения на правом глазу и молодой возраст, пациенту была предложена процедура комбинированного кросслинкинга роговичного коллагена.Example 1. Patient K. born in 2001 in 2019, he applied to the Research Institute of Eye Diseases with complaints of a progressive decrease in vision in his right eye. From the anamnesis: in 2018, for the first time, he noted a decrease in vision in his right eye. The examination was diagnosed with keratoconus OD stage II. Visual acuity OD without correction was 0.6-0.7 with a correction of 0.8. Keratotopogram data minimum corneal thickness = 421 µm, SimK1 = 42.1 х 135.5, SimK2 = 44.6 х 45.5, Km = 43.3, Astig 2.5, Kmax = 52.6. Given the progressive decrease in vision in the right eye and young age, the patient was offered the procedure of combined corneal collagen crosslinking.

Пациенту для обезболивания закапали анестетик, в составе которого имеется бензалкония хлорид, для облегчения проникновения рибофлавина в строму роговицы в зоне, где эпителий сохранен, и в дальнейшем на протяжении всей процедуры каждые 5-10 минут продолжали его инстиллировать. Затем выполнили деэпителизацию роговицы шпателем в проекции зоны эктазии согласно данным кератотопографии размером 4,0×4,0 мм, при этом ориентиром служил центр зрачка. Далее в течение 30 минут каждые 2 минуты закапывали 0,1% раствор рибофлавина на 20% растворе декстрана (Декстралинк), затем производили облучение 9 мм зоны роговицы по стандартным параметрам: UV-A излучение с длиной волны 365 нм и мощностью 3 МВт/см2 (5,4 Дж/ см2) с помощью прибора «UV-Х версия 1000» (авторские права принадлежат компании IROC AG, Швейцария, август 2006 г.). При этом продолжали закапывать раствор рибофлавина каждые 2 минуты и анестетик каждые 5 минут в течение последующих 30 минут. После завершения процедуры на глаз надели мягкую контактную линзу, как это принято.An anesthetic containing benzalkonium chloride was instilled into the patient for anesthesia to facilitate the penetration of riboflavin into the corneal stroma in the area where the epithelium is preserved, and then continued to instill it every 5-10 minutes throughout the entire procedure. Then, deepithelialization of the cornea was performed with a spatula in the projection of the ectasia zone according to the data of keratotopography with a size of 4.0 × 4.0 mm, with the center of the pupil serving as a guide. Then, for 30 minutes, every 2 minutes, a 0.1% solution of riboflavin in a 20% dextran solution (Dextralink) was instilled, then a 9 mm corneal zone was irradiated according to standard parameters: UV-A radiation with a wavelength of 365 nm and a power of 3 MW/cm 2 (5.4 J/ cm2 ) using UV-X version 1000 (copyright IROC AG, Switzerland, August 2006). While continuing to instill a solution of riboflavin every 2 minutes and anesthetic every 5 minutes for the next 30 minutes. After completion of the procedure, a soft contact lens was put on the eye, as is customary.

В послеоперационном периоде пациенту проводили инстилляционную терапию, которая включала антибактериальный и стероидный противовоспалительный препараты, а также слезозаместительный и репаративный препараты. В первые сутки наблюдались гиперемия век и отечность век, слезотечение и слезобоязнь, смешанная инъекция конъюнктивы, прозрачная роговица с эрозией ~ 1,5×1,5 мм под МКЛ. На вторые сутки глаз успокоился, отечность и гиперемия век значительно уменьшились, инъекция конъюнктивы не наблюдалась, роговица была прозрачной, ее эпителизация была полной. МКЛ была снята.In the postoperative period, the patient underwent instillation therapy, which included antibacterial and steroidal anti-inflammatory drugs, as well as tear replacement and reparative drugs. On the first day, hyperemia of the eyelids and swelling of the eyelids, lacrimation and lacrimation, mixed injection of the conjunctiva, transparent cornea with erosion of ~ 1.5 × 1.5 mm under the SCL were observed. On the second day, the eye calmed down, swelling and hyperemia of the eyelids significantly decreased, conjunctival injection was not observed, the cornea was transparent, its epithelialization was complete. MKL was removed.

Через месяц после процедуры острота зрения ОД без коррекции составляла 0,7-0,8, коррекция только добавляла четкость. По данным кератотопографии минимальная толщина роговицы = 413 мкм, SimK1 = 42,3 ах 151,0, SimK2 = 44,9 ах 61,0, Km = 43,6, Astig 2,7, Kmax = 51,7. Оптическая когерентная томография показала неравномерность глубины залегания демаркационной линии, а именно в проекции зоны без эпителия она составила 301 мкм и хорошо визуализировалась, тогда как в проекции зоны, где был сохранен эпителий и при этом проводилось облучение она определялась на уровне 100-110 мкм и была неравномерной и прерывистой.A month after the procedure, the visual acuity of OD without correction was 0.7-0.8, the correction only added clarity. According to the data of keratotopography, the minimum thickness of the cornea = 413 µm, SimK1 = 42.3 х 151.0, SimK2 = 44.9 х 61.0, Km = 43.6, Astig 2.7, Kmax = 51.7. Optical coherence tomography showed uneven depth of the demarcation line, namely, in the projection of the zone without epithelium, it was 301 μm and was well visualized, while in the projection of the zone where the epithelium was preserved and at the same time irradiation was carried out, it was determined at the level of 100-110 μm and was uneven and intermittent.

Через 12 месяцев после процедуры острота зрения ОД без коррекции составляла 0,7-0,8 н/к. По данным кератотопографии минимальная толщина роговицы = 411 мкм, SimK1 = 42,0 ах 151,0, SimK2 = 44,6 ах 61,0, Km = 43,3, Astig 2,6, Kmax = 51,4.12 months after the procedure, visual acuity of OD without correction was 0.7-0.8 n/a. According to the data of keratotopography, the minimum thickness of the cornea = 411 µm, SimK1 = 42.0 х 151.0, SimK2 = 44.6 х 61.0, Km = 43.3, Astig 2.6, Kmax = 51.4.

Пример 2. Пациентка К. 1984 г.р. в 2019 году обратилась в НИИ ГБ с жалобами на снижение зрения на правом глазу за последний год. Из анамнеза: миопия с детства. При обследовании был поставлен диагноз кератоконус ОД II стадии (OS) - кератоконус I стадии. Острота зрения ОД без коррекции составляла 0,2 с коррекцией 0,3. Данные кератотопограммы минимальная толщина роговицы = 401 мкм, SimK1 = 46,5 ах 20,4, SimK2 = 51,5 ах 110,4, Km = 48,8, Astig 5,0, Kmax = 56,9. Учитывая прогрессирующее снижение зрения на правом глазу, пациентке была предложена процедура комбинированного кросслинкинга роговичного коллагена.Example 2. Patient K., born in 1984. in 2019, she applied to the Research Institute of GB with complaints of decreased vision in her right eye over the past year. From the anamnesis: myopia since childhood. The examination was diagnosed with keratoconus OD stage II (OS) - keratoconus stage I. Visual acuity OD without correction was 0.2 with a correction of 0.3. Keratotopogram data minimum corneal thickness = 401 µm, SimK1 = 46.5 х 20.4, SimK2 = 51.5 х 110.4, Km = 48.8, Astig 5.0, Kmax = 56.9. Given the progressive decrease in vision in the right eye, the patient was offered the procedure of combined corneal collagen crosslinking.

Пациентке для обезболивания закапали анестетик, в составе которого имеется бензалкония хлорид, для облегчения проникновения рибофлавина в строму роговицы в зоне, где эпителий сохранен, и в дальнейшем на протяжении всей процедуры каждые 5-10 минут продолжали его инстиллировать. Затем выполнили деэпителизацию роговицы шпателем в проекции зоны эктазии согласно данным кератотопографии размером 6,0×6,0 мм, при этом ориентиром служил центр зрачка. Далее в течение 30 минут каждые 2 минуты закапывали 0,1% раствор рибофлавина на 20% растворе декстрана (Декстралинк), затем производили облучение 9 мм зоны роговицы по стандартным параметрам: UV-A излучение с длиной волны 365 нм и мощностью 3 МВт/см2 (5,4 Дж/ см2) с помощью прибора «UV-Х версия 1000» (авторские права принадлежат компании IROC AG, Швейцария, август 2006 г.). При этом продолжали закапывать раствор рибофлавина каждые 2 минуты и анестетик каждые 5 минут в течение последующих 30 минут. После завершения процедуры на глаз одели мягкую контактную линзу.An anesthetic containing benzalkonium chloride was instilled into the patient for anesthesia to facilitate the penetration of riboflavin into the stroma of the cornea in the area where the epithelium is preserved, and then continued to instill it every 5-10 minutes throughout the entire procedure. Then, deepithelialization of the cornea was performed with a spatula in the projection of the ectasia zone according to the data of keratotopography, 6.0 × 6.0 mm in size, with the center of the pupil serving as a guide. Then, for 30 minutes, every 2 minutes, a 0.1% solution of riboflavin in a 20% dextran solution (Dextralink) was instilled, then a 9 mm corneal zone was irradiated according to standard parameters: UV-A radiation with a wavelength of 365 nm and a power of 3 MW/cm 2 (5.4 J/ cm2 ) using UV-X version 1000 (copyright IROC AG, Switzerland, August 2006). While continuing to instill a solution of riboflavin every 2 minutes and anesthetic every 5 minutes for the next 30 minutes. After completing the procedure, a soft contact lens was put on the eye.

В послеоперационном периоде пациенке проводили инстилляционную терапию, которая включала антибактериальный и стероидный противовоспалительный препараты, а также слезозаместительный и репаративный препараты. В первые сутки наблюдались гиперемия век и отечность век, слезотечение и светобоязнь, смешанная инъекция конъюнктивы, прозрачная роговица с эрозией ~ 2,5×2,5 мм под МКЛ. На вторые сутки глаз стал спокойнее, отечность и гиперемия век уменьшились, инъекция конъюнктивы была менее выраженной, роговица была прозрачной, ее эпителизация была неполной, эрозия стала меньше ~ 1,0×1,0 мм. На третьи сутки глаз успокоился, отечность и гиперемия век значительно уменьшились, инъекция конъюнктивы не наблюдалась, роговица была прозрачной, ее эпителизация была полной. МКЛ была снята.In the postoperative period, the patient underwent instillation therapy, which included antibacterial and steroidal anti-inflammatory drugs, as well as tear replacement and reparative drugs. On the first day, hyperemia of the eyelids and swelling of the eyelids, lacrimation and photophobia, mixed injection of the conjunctiva, transparent cornea with erosion of ~ 2.5 × 2.5 mm under the SCL were observed. On the second day, the eye became calmer, edema and hyperemia of the eyelids decreased, the injection of the conjunctiva was less pronounced, the cornea was transparent, its epithelialization was incomplete, and erosion became less than ~ 1.0 × 1.0 mm. On the third day, the eye calmed down, swelling and hyperemia of the eyelids significantly decreased, no conjunctival injection was observed, the cornea was transparent, its epithelialization was complete. MKL was removed.

Через месяц после процедуры острота зрения ОД без коррекции составляла 0,2, с коррекцией 0,5-0,6. По данным кератотопографии минимальная толщина роговицы=395 мкм, SimK1 = 46,6 ах 15,5, SimK2 = 51,0 ах 105,5, Km = 48,7, Astig 4,4, Kmax = 55,6. Оптическая когерентная томография показала неравномерность глубины залегания демаркационной линии, а именно в проекции зоны без эпителия она составила ~287 мкм и хорошо визуализировалась, тогда как в проекции зоны, где был сохранен эпителий и при этом проводилось облучение она определялась на уровне 100-110 мкм и была неравномерной и прерывистой.One month after the procedure visual acuity OD without correction was 0.2, with correction 0.5-0.6. According to the data of keratotopography, the minimum thickness of the cornea = 395 µm, SimK1 = 46.6 х 15.5, SimK2 = 51.0 х 105.5, Km = 48.7, Astig 4.4, Kmax = 55.6. Optical coherence tomography showed uneven depth of the demarcation line, namely, in the projection of the zone without epithelium, it was ~287 μm and was well visualized, while in the projection of the zone where the epithelium was preserved and irradiation was carried out, it was determined at the level of 100-110 μm and was uneven and intermittent.

Через 12 месяцев после процедуры острота зрения ОД без коррекции составляла 0,25, с коррекцией 0,6-0,7. По данным кератотопографии минимальная толщина роговицы=391 мкм, SimK1 = 46,1 ах 16,3, SimK2 = 50,3 ах 106,3, Km = 48,2, Astig 4,2, Kmax = 51,1.12 months after the procedure visual acuity OD without correction was 0.25, with correction 0.6-0.7. According to the data of keratotopography, the minimum thickness of the cornea = 391 µm, SimK1 = 46.1 х 16.3, SimK2 = 50.3 х 106.3, Km = 48.2, Astig 4.2, Kmax = 51.1.

Пример 3. Пациентка К. 1984 г. р. в 2019 году обратилась в НИИ ГБ с жалобами на снижение зрения на правом глазу за последний год.Example 3. Patient K., born in 1984. in 2019, she applied to the Research Institute of GB with complaints of decreased vision in her right eye over the past year.

Из анамнеза: миопия с детства. При обследовании был поставлен диагноз кератоконус ОД II стадии (OS) - кератоконус I стадии. Острота зрения ОД без коррекции составляла 0,2 с коррекцией 0,3. Данные кератотопограммы минимальная толщина роговицы = 401 мкм, SimK1 = 46,5 ах 20,4, SimK2 = 51,5 ах 110,4, Km = 48,8, Astig 5,0, Kmax = 56,9.From the anamnesis: myopia since childhood. The examination was diagnosed with keratoconus OD stage II (OS) - keratoconus stage I. Visual acuity OD without correction was 0.2 with a correction of 0.3. Keratotopogram data minimum corneal thickness = 401 µm, SimK1 = 46.5 х 20.4, SimK2 = 51.5 х 110.4, Km = 48.8, Astig 5.0, Kmax = 56.9.

Учитывая прогрессирующее снижение зрения на правом глазу, пациентке была предложена процедура комбинированного кросслинкинга роговичного коллагена.Given the progressive decrease in vision in the right eye, the patient was offered the procedure of combined corneal collagen crosslinking.

Пациентке для обезболивания закапали анестетик, в составе которого имеется бензалкония хлорид, для облегчения проникновения рибофлавина в строму роговицы в зоне, где эпителий сохранен, и в дальнейшем на протяжении всей процедуры каждые 5-10 минут продолжали его инстиллировать. Затем выполнили деэпителизацию роговицы шпателем в проекции зоны эктазии согласно данным кератотопографии размером 6,0×6,0 мм, при этом ориентиром служил центр зрачка. Далее в течение 30 минут каждые 2 минуты закапывали 0,1% раствор рибофлавина на 20% растворе декстрана (Декстралинк), затем производили облучение 9 мм зоны роговицы по стандартным параметрам: UV-A излучение с длиной волны 365 нм и мощностью 3 МВт/см2 (5,4 Дж/см2) с помощью прибора «UV-Х версия 1000» (авторские права принадлежат компании IROC AG, Швейцария, август 2006 г.). При этом продолжали закапывать раствор рибофлавина каждые 2 минуты и анестетик каждые 5 минут в течение последующих 30 минут. После завершения процедуры на глаз одели мягкую контактную линзу.An anesthetic containing benzalkonium chloride was instilled into the patient for anesthesia to facilitate the penetration of riboflavin into the stroma of the cornea in the area where the epithelium is preserved, and then continued to instill it every 5-10 minutes throughout the entire procedure. Then, deepithelialization of the cornea was performed with a spatula in the projection of the ectasia zone according to the data of keratotopography, 6.0 × 6.0 mm in size, with the center of the pupil serving as a guide. Then, for 30 minutes, every 2 minutes, a 0.1% solution of riboflavin in a 20% dextran solution (Dextralink) was instilled, then a 9 mm corneal zone was irradiated according to standard parameters: UV-A radiation with a wavelength of 365 nm and a power of 3 MW/cm 2 (5.4 J/cm 2 ) with UV-X version 1000 (copyright IROC AG, Switzerland, August 2006). While continuing to instill a solution of riboflavin every 2 minutes and anesthetic every 5 minutes for the next 30 minutes. After completing the procedure, a soft contact lens was put on the eye.

В послеоперационном периоде пациенке проводили инстилляционную терапию, которая включала антибактериальный и стероидный противовоспалительный препараты, а также слезозаместительный и репаративный препараты. В первые сутки наблюдались гиперемия век и отечность век, слезотечение и светобоязнь, смешанная инъекция конъюнктивы, прозрачная роговица с эрозией ~ 2,5×2,5 мм под МКЛ. На вторые сутки глаз стал спокойнее, отечность и гиперемия век уменьшились, инъекция конъюнктивы была менее выраженной, роговица была прозрачной, ее эпителизация была неполной, эрозия стала меньше ~ 1,0×1,0 мм. На третьи сутки глаз успокоился, отечность и гиперемия век значительно уменьшились, инъекция конъюнктивы не наблюдалась, роговица была прозрачной, ее эпителизация была полной. МКЛ была снята.In the postoperative period, the patient underwent instillation therapy, which included antibacterial and steroidal anti-inflammatory drugs, as well as tear replacement and reparative drugs. On the first day, hyperemia of the eyelids and swelling of the eyelids, lacrimation and photophobia, mixed injection of the conjunctiva, transparent cornea with erosion of ~ 2.5 × 2.5 mm under the SCL were observed. On the second day, the eye became calmer, edema and hyperemia of the eyelids decreased, the injection of the conjunctiva was less pronounced, the cornea was transparent, its epithelialization was incomplete, and erosion became less than ~ 1.0 × 1.0 mm. On the third day, the eye calmed down, swelling and hyperemia of the eyelids significantly decreased, no conjunctival injection was observed, the cornea was transparent, its epithelialization was complete. MKL was removed.

Через месяц после процедуры острота зрения ОД без коррекции составляла 0,2, с коррекцией 0,5-0,6. По данным кератотопографии минимальная толщина роговицы = 395 мкм, SimK1 = 46,6 ах 15,5, SimK2 = 51,0 ах 105,5, Km = 48,7, Astig 4,4, Kmax = 55,6. Оптическая когерентная томография показала неравномерность глубины залегания демаркационной линии, а именно в проекции зоны без эпителия она составила ~287 мкм и хорошо визуализировалась, тогда как в проекции зоны, где был сохранен эпителий и при этом проводилось облучение она определялась на уровне 100-110 мкм и была неравномерной и прерывистой.One month after the procedure visual acuity OD without correction was 0.2, with correction 0.5-0.6. According to the data of keratotopography, the minimum thickness of the cornea = 395 µm, SimK1 = 46.6 × 15.5, SimK2 = 51.0 × 105.5, Km = 48.7, Astig 4.4, Kmax = 55.6. Optical coherence tomography showed uneven depth of the demarcation line, namely, in the projection of the zone without epithelium, it was ~287 μm and was well visualized, while in the projection of the zone where the epithelium was preserved and irradiation was carried out, it was determined at the level of 100-110 μm and was uneven and intermittent.

Через 12 месяцев после процедуры острота зрения ОД без коррекции составляла 0,25, с коррекцией 0,6-0,7. По данным кератотопографии минимальная толщина роговицы = 391 мкм, SimK1 = 46,1 ах 16,3, SimK2 = 50,3 ах 106,3, Km = 48,2, Astig 4,2, Kmax = 51,1.12 months after the procedure visual acuity OD without correction was 0.25, with correction 0.6-0.7. According to keratotopography, the minimum thickness of the cornea = 391 µm, SimK1 = 46.1 х 16.3, SimK2 = 50.3 х 106.3, Km = 48.2, Astig 4.2, Kmax = 51.1.

Таким образом, предложенный способ обеспечивает эффективность при уменьшении осложнений в послеоперационном периоде.Thus, the proposed method provides efficiency in reducing complications in the postoperative period.

Claims (1)

Способ проведения кросслинкинга роговичного коллагена при кератоконусе I и II стадии, включающий деэпителизацию, насыщение роговицы раствором рибофлавина в течение 30 минут и воздействие УФ-излучением на роговицу в течение 30 минут мощностью 3 mW/cm2, отличающийся тем, что деэпителизацию проводят в зоне расположения эктазии диаметром 4-6 мм, на протяжении всей процедуры каждые 5-10 минут закапывают анестетик с хлоридом бензалкония, а воздействие УФ-излучением проводят в 9 мм зоне роговицы.A method for corneal collagen crosslinking in stage I and II keratoconus, including de-epithelialization, saturation of the cornea with a riboflavin solution for 30 minutes and exposure to UV radiation for 30 minutes with a power of 3 mW/cm 2 , characterized in that deepithelization is carried out in the area of location ectasia with a diameter of 4-6 mm, throughout the procedure, an anesthetic with benzalkonium chloride is instilled every 5-10 minutes, and exposure to UV radiation is carried out in a 9 mm zone of the cornea.
RU2021132738A 2021-11-10 Method for corneal collagen crosslinking in keratectasias of various genesis RU2778968C1 (en)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2778968C1 true RU2778968C1 (en) 2022-08-29

Family

ID=

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2560669C1 (en) * 2014-08-26 2015-08-20 Государственное бюджетное учреждение "Уфимский научно-исследовательский институт глазных болезней Академии наук Республики Башкортостан" Ophthalmic agent for transepithelial ultraviolet corneal collagen crosslinking
RU2619491C1 (en) * 2016-04-28 2017-05-16 Федеральное государственное автономное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for corneal collagen crosslinking
RU2716508C1 (en) * 2019-03-04 2020-03-12 федеральное государственное автономное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method of treating painful bullous keratopathy
RU2750902C1 (en) * 2020-08-03 2021-07-06 Федеральное государственное автономное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр "Межотраслевой научно-технический комплекс" Микрохирургия здравоохранения Российской Федерации Corneal collagen crosslinking and simultaneous implantation of intrastromal corneal segments in the paired eye in patients with different stages of keratoconus

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2560669C1 (en) * 2014-08-26 2015-08-20 Государственное бюджетное учреждение "Уфимский научно-исследовательский институт глазных болезней Академии наук Республики Башкортостан" Ophthalmic agent for transepithelial ultraviolet corneal collagen crosslinking
RU2619491C1 (en) * 2016-04-28 2017-05-16 Федеральное государственное автономное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for corneal collagen crosslinking
RU2716508C1 (en) * 2019-03-04 2020-03-12 федеральное государственное автономное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method of treating painful bullous keratopathy
RU2750902C1 (en) * 2020-08-03 2021-07-06 Федеральное государственное автономное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр "Межотраслевой научно-технический комплекс" Микрохирургия здравоохранения Российской Федерации Corneal collagen crosslinking and simultaneous implantation of intrastromal corneal segments in the paired eye in patients with different stages of keratoconus

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Aleksandar Stojanovic et al. Corneal Collagen Cross-Linking with and without Epithelial Removal: A Contralateral Study with 0.5% Hypotonic Riboflavin Solution, Biomed Res Int. 2014; с.1, 2. *
Баймухаметов Н.Э., Халимов А.Р. Кросслинкинг - современный метод лечения кератэктазии роговицы (обзор литературы), Восток-Запад: сборник научных трудов научно-практической конференции по офтальмохирургии с международным участием "Восток-Запад", 6-7 июня 2013 г. / ГБУ "Уфимский НИИ глазных болезней Академии наук Республики Башкортостан"; под ред. проф. М. М. Бикбова.-Уфа: ДизайнПресс, 2013, с.65. Kenneth A Beckman, Epithelium-on Corneal Collagen Cross-Linking with Hypotonic Riboflavin Solution in Progressive Keratoconus, Clin Ophthalmol. 2021; 15, с.2920, 2923. Kissner A. et al. Pharmacological Modification of the Epithelial Permeability by Benzalkonium Chloride in UVA/Riboflavin Corneal Collagen Cross-Linking. Current Eye Research, 2010, 35(8), 715-721. Nada H. Aldahlawi et al. Standard versus accelerated riboflavin-ultraviolet corneal collagen crosslinking: Resistance against enzymatic digestion. J Cataract Refract Surg. 2015; 41(9): 1989-1996. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Shetty et al. Current protocols of corneal collagen cross-linking: visual, refractive, and tomographic outcomes
Hafezi et al. Collagen crosslinking with ultraviolet-A and hypoosmolar riboflavin solution in thin corneas
Salman Transepithelial corneal collagen crosslinking for progressive keratoconus in a pediatric age group
Alhayek et al. Corneal collagen crosslinking in keratoconus and other eye disease
Kymionis et al. Corneal collagen cross-linking with riboflavin and ultraviolet-A irradiation in patients with thin corneas
Krueger et al. Staged intrastromal delivery of riboflavin with UVA cross-linking in advanced bullous keratopathy: laboratory investigation and first clinical case
Coskunseven et al. Topography-guided transepithelial PRK after intracorneal ring segments implantation and corneal collagen CXL in a three-step procedure for keratoconus
Dahl et al. Corneal collagen cross-linking: an introduction and literature review
Stojanovic et al. Safety and Efficacy of Epithelium‐On Corneal Collagen Cross‐Linking Using a Multifactorial Approach to Achieve Proper Stromal Riboflavin Saturation
Alio et al. Ten years after photorefractive keratectomy (PRK) and laser in situ keratomileusis (LASIK) for moderate to high myopia (control-matched study)
Seyedian et al. Corneal collagen cross-linking in the treatment of progressive keratoconus: a randomized controlled contralateral eye study
Iqbal et al. Standard cross‐linking versus photorefractive keratectomy combined with accelerated cross‐linking for keratoconus management: a comparative study
Aixinjueluo et al. Accelerated transepithelial corneal cross-linking for progressive keratoconus: a prospective study of 12 months
Mazzotta et al. In vivo confocal microscopy after contact lens-assisted corneal collagen cross-linking for thin keratoconic corneas
Elling et al. Photorefractive intrastromal corneal crosslinking for treatment of myopic refractive error: findings from 12-month prospective study using an epithelium-off protocol
Lombardo et al. Novel Technique of Transepithelial Corneal Cross‐Linking Using Iontophoresis in Progressive Keratoconus
RU2466699C1 (en) Method of treating corneal keratoconus
Ziaei et al. Prospective two‐year study of clinical outcomes following epithelium‐off pulsed versus continuous accelerated corneal crosslinking for keratoconus
Xu et al. Corneal collagen cross-linking: a review of clinical applications
Manns et al. Use of corneal cross-linking beyond keratoconus: a systemic literature review
RU2778968C1 (en) Method for corneal collagen crosslinking in keratectasias of various genesis
RU2510258C1 (en) Method of treating corneal ectatic disorders
RU2750902C1 (en) Corneal collagen crosslinking and simultaneous implantation of intrastromal corneal segments in the paired eye in patients with different stages of keratoconus
RU2620757C1 (en) Method for keratoconus treatment
Stanojlović et al. Corneal collagen cross-linking in pediatric patients with keratoconus