RU2774358C1 - Способ профилактики аутоиммунного ревматоидного артрита у крыс в эксперименте - Google Patents
Способ профилактики аутоиммунного ревматоидного артрита у крыс в эксперименте Download PDFInfo
- Publication number
- RU2774358C1 RU2774358C1 RU2021108505A RU2021108505A RU2774358C1 RU 2774358 C1 RU2774358 C1 RU 2774358C1 RU 2021108505 A RU2021108505 A RU 2021108505A RU 2021108505 A RU2021108505 A RU 2021108505A RU 2774358 C1 RU2774358 C1 RU 2774358C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- rheumatoid arthritis
- water
- autoimmune rheumatoid
- tib
- animals
- Prior art date
Links
- 206010039073 Rheumatoid arthritis Diseases 0.000 title claims abstract description 17
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 title claims abstract description 16
- 241000700159 Rattus Species 0.000 title claims abstract description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 24
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims abstract description 23
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims abstract description 23
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims abstract description 7
- 230000000240 adjuvant Effects 0.000 claims abstract description 7
- 210000002808 Connective Tissue Anatomy 0.000 claims abstract description 6
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims abstract description 5
- 210000003141 Lower Extremity Anatomy 0.000 claims abstract description 4
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims abstract description 4
- 230000004224 protection Effects 0.000 claims abstract description 4
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 claims abstract description 4
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 claims abstract description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 9
- SBZQYJXSXCJHNG-UHFFFAOYSA-K [Na+].[Ca+2].OC([O-])=O.OC([O-])=O.OC([O-])=O Chemical compound [Na+].[Ca+2].OC([O-])=O.OC([O-])=O.OC([O-])=O SBZQYJXSXCJHNG-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 210000002346 musculoskeletal system Anatomy 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 230000004048 modification Effects 0.000 abstract description 4
- 238000006011 modification reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 abstract description 4
- 239000011575 calcium Substances 0.000 abstract description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 210000004369 Blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 230000003449 preventive Effects 0.000 description 4
- 210000001503 Joints Anatomy 0.000 description 3
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 3
- 235000021271 drinking Nutrition 0.000 description 3
- 230000004634 feeding behavior Effects 0.000 description 3
- 230000002489 hematologic Effects 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 210000001772 Blood Platelets Anatomy 0.000 description 2
- 229940105657 CATALASE Drugs 0.000 description 2
- 210000004544 DC2 Anatomy 0.000 description 2
- 102000016938 EC 1.11.1.6 Human genes 0.000 description 2
- 108010053835 EC 1.11.1.6 Proteins 0.000 description 2
- 210000003743 Erythrocytes Anatomy 0.000 description 2
- 210000004185 Liver Anatomy 0.000 description 2
- ALLWOAVDORUJLA-UHFFFAOYSA-N Rebamipida Chemical compound C=1C(=O)NC2=CC=CC=C2C=1CC(C(=O)O)NC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 ALLWOAVDORUJLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002966 Serum Anatomy 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002530 ischemic preconditioning Effects 0.000 description 2
- 210000000629 knee joint Anatomy 0.000 description 2
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 2
- 229950004535 rebamipide Drugs 0.000 description 2
- KGAGDPCLSPRTNF-RGCQKQKKSA-N (6aS,11bR)-7,11b-dihydro-6H-indeno[2,1-c]chromene-3,4,6a,9,10-pentol;2',4',5',7'-tetrabromo-3',6'-dihydroxyspiro[2-benzofuran-3,9'-xanthene]-1-one Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2C[C@]2(O)[C@H]1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2.O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC(Br)=C(O)C(Br)=C1OC1=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 KGAGDPCLSPRTNF-RGCQKQKKSA-N 0.000 description 1
- 210000001015 Abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 206010003816 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 210000000601 Blood Cells Anatomy 0.000 description 1
- 210000000988 Bone and Bones Anatomy 0.000 description 1
- 210000000845 Cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 210000001188 Cartilage, Articular Anatomy 0.000 description 1
- 210000000170 Cell Membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000001612 Chondrocytes Anatomy 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 206010012559 Developmental delay Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 208000005679 Eczema Diseases 0.000 description 1
- 229940088598 Enzyme Drugs 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 206010016766 Flatulence Diseases 0.000 description 1
- 206010018687 Granulocytopenia Diseases 0.000 description 1
- 210000000777 Hematopoietic System Anatomy 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 210000000265 Leukocytes Anatomy 0.000 description 1
- 229940118019 Malondialdehyde Drugs 0.000 description 1
- 206010027339 Menstruation irregular Diseases 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 210000002381 Plasma Anatomy 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 210000003324 RBC Anatomy 0.000 description 1
- 206010037844 Rash Diseases 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 210000000587 Skeletal Muscle Fibers Anatomy 0.000 description 1
- 210000003491 Skin Anatomy 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- RVBUGGBMJDPOST-UHFFFAOYSA-N Thiobarbituric acid Chemical compound O=C1CC(=O)NC(=S)N1 RVBUGGBMJDPOST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 201000010000 agranulocytosis Diseases 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000038129 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007172 antigens Proteins 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000033558 biomineral tissue development Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 235000020682 bottled natural mineral water Nutrition 0.000 description 1
- 230000001413 cellular Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000003011 chondroprotective Effects 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing Effects 0.000 description 1
- 201000008286 diarrhea Diseases 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002695 general anesthesia Methods 0.000 description 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 150000002432 hydroperoxides Chemical class 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001771 impaired Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory Effects 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 1
- 230000003902 lesions Effects 0.000 description 1
- 201000002364 leukopenia Diseases 0.000 description 1
- 231100001022 leukopenia Toxicity 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 231100000544 menstrual irregularity Toxicity 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic Effects 0.000 description 1
- 230000001264 neutralization Effects 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylaxis Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective Effects 0.000 description 1
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 1
- 235000019613 sensory perceptions of taste Nutrition 0.000 description 1
- 231100000486 side effect Toxicity 0.000 description 1
- 231100000046 skin rash Toxicity 0.000 description 1
- -1 sodium-calcium Chemical compound 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 1
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 1
- 230000035923 taste sensation Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Images
Abstract
Изобретение относится к экспериментальной биологии и медицине и может быть использовано для профилактики аутоиммунного ревматоидного артрита у крыс в эксперименте. Способ включает защиту соединительной ткани с использованием минеральной воды. Для профилактики аутоиммунного ревматоидного артрита, моделируемого подкожным введением в заднюю конечность адъюванта Фрейнда, используют газированную природную минеральную гидрокарбонатную натриево-кальциевую воду "Тиб-1", разбавленную дистиллированной водой в соотношении 1:2, которую употребляют экспериментальные животные как питьевую воду ежедневно в течение двух недель из расчета не менее 87,3 мл/кг массы тела животного. Использование изобретения позволяет снизить риски развития нарушений опорно-двигательного аппарата и продлить период активной жизнедеятельности животных за счет модификации дистрофических изменений, характерных для аутоиммунного ревматоидного артрита, под действием лечебно-столовой минеральной воды "Тиб-1". 2 ил., 1 табл.
Description
Изобретение относится к экспериментальной биологии и медицине, гигиене и бальнеологии и может быть использовано при изучении механизмов профилактики аутоиммунного ревматоидного артрита.
Известна фармацевтическая композиция для профилактики ревматоидного артрита, способствующая модификации патологических признаков разрушения суставов (хрящей) и снижению индекса активности заболевания, путем терапии животных с индуцированной патологией (введение полного и неполного адъюванта Фрейнда) ребамипидом в дозе 0,6-6,0 мг/кг массы тела в течении 10 дней (см. патент RU №2496497, МПК2006 A61K 31/4704, A61K 47/00, А61Р 19/02, опубл. 27.10.2013 г.).
Недостатками аналога являются ограничения по применению ребамипида (индивидуальная непереносимость, беременность, период лактации, детский возраст до 18 лет) и побочные эффекты препарата (со стороны пищеварительной системы: запор, метеоризм, диарея, тошнота, рвота, боль в области живота, нарушение вкусовых ощущений, изжога; со стороны печени: признаки дисфункции печени, повышение сывороточной АЛТ и сывороточной ACT; со стороны системы кроветворения: лейкопения, гранулоцитопения; аллергические реакции: зуд, кожная сыпь, экзематозные высыпания; другое: нарушение менструального цикла).
Наиболее близким к данному техническому решению является способ лечения заболеваний опорно-двигательной системы, включающий защиту соединительной ткани с использованием минеральной воды (см. патент RU 2586849, МПК200601 А61Н 33/00, A61K 35/08, A61K 36/484, А61Р 19/00, опубл. 10.06.2016 г.).
Недостатками прототипа являются высокая себестоимость, связанная с необходимостью приобретения дорогостоящего бальнеологического оборудования (пеногенератора), высокий расход минеральной воды - на заполнение ванны, низкая степень проницаемости биологически активных веществ через кожу.
Технический результат предлагаемого технического решения заключается в высоком защитном (профилактическом) действии природной питьевой лечебно-столовой минеральной воды "Тиб-1", способствующей модификации дистрофических изменений, характерных для аутоиммунного ревматоидного артрита, что повышает эффективность и доступность проводимых лечебных процедур, значительно снижает риски развития нарушений опорно-двигательного аппарата и продлевает период активной жизнедеятельности животных.
Технический результат достигается тем, что в способе профилактики аутоиммунного ревматоидного артрита у крыс в эксперименте, включающем защиту соединительной ткани с использованием минеральной воды, согласно изобретению, что для профилактики аутоиммунного ревматоидного артрита, моделируемого подкожным введением в заднюю конечность адъюванта Фрейнда, используют газированную природную минеральную гидрокарбонатную натриево- кальциевую воду "Тиб-1," разбавленную дистиллированной водой в соотношении 1:2, которую употребляют экспериментальные животные как питьевую воду, ежедневно в течение двух недель из расчета не менее 87,3 мл/кг массы тела животного."
Данный способ профилактики позволит повысить эффективность и доступность проводимых процедур, значительно снизить риски развития патологии опорно-двигательного аппарата и продлить период активной жизнедеятельности животных.
Сущность способа профилактики аутоиммунного ревматоидного артрита у крыс в эксперименте поясняется таблицей гематологических и биохимических показателей крови в динамике и результатами морфологических и рентгенологических исследований профилактического действия минеральной воды "Тиб-1" на суставы, а также рисунками, где на фиг. 1 - изображены ренгенологические снимки экспериментальных животных, а) - негативный контроль; б) - позитивный контроль; в) - животные, получавшие минеральную воду "Тиб-1", разбавленную в соотношении 1:2., на фиг. 2 - морфология коленного сустава животных, а) - негативный контроль; б) - позитивный контроль; в) - животные, получавшие минеральную воду "Тиб-1", разбавленную в соотношении 1:2.
Употребление животными питьевой лечебно-столовой минеральной воды "Тиб-1" сопровождается нормализацией обменных процессов в организме, сохранением окислительно-восстановительного гомеостаза, снижением генерализованного воспалительного процесса и, как следствие, сохранением гистоархитетктоники суставного хряща, субхондральной кости и снижением степени дистрофических изменений суставного аппарата по сравнению с животными с модельной патологией [см. фиг. 1а), б), в) и фиг. 2 а), б), в)].
Механизм профилактического действия минеральной воды "Тиб-1" заключается в снижении интенсивности воспалительного процесса, обусловленного воздействием антигенов М. tuberculosis в составе полного адъюванта Фрейнда на организм теплокровных животных в динамике. Количество клеток белой крови у леченых животных снизилось относительно модельных крыс на 50% за первые две недели эксперимента. Это проявилось сохранением баланса в системе перекисного окисления липидов, играющей одну из ключевых ролей в патогенезе воспалительного процесса, в том числе - ревматоидного артрита. Формирование модельной патологии приводит к увеличению в крови животных маркера перекисной деструкции мембран - малоновогодиальдегида на 40% по сравнению с контрольными крысами (см. таблицу на I и II этапах). Введение минеральной воды "Тиб-1" способствует купированию липопероксидации на 32-35% (относительно животных с модельной аутоиммунной патологией) и стабилизации клеточных мембран, в том числе - хондроцитов. Достижению указанного эффекта способствует активация ферментного звена антиоксидантной системы - каталазы на 18%. Значительную роль в сохранности структур костно-мышечного аппарата играет нормализация минеральной водой клеточного звена системы гемостаза - тромбоцитов. Употребление животными минеральной воды способствует снижению кровяных пластинок на 5-12% относительно группы с модельной патологией, что снижает риски тромбоза и улучшает трофику тканей, в том числе - соединительной. При этом, как показали исследования, двухнедельный курс приема" Тиб-1" не оказывает воздействия на эритропоэз и содержание клеток красной крови у животных на профилактике не отличается от контроля.
Способ профилактики аутоиммунного ревматоидного артрита у экспериментальных животных осуществляется следующим образом.
Минеральную воду "Тиб-1" (газированная природная минеральная вода гидрокарбонатная натриево-кальциевая, скважина 1-3 участка тибский-3 Тибского месторождения минеральных вод республики Северная Осетия-Алания; минерализация 4-6,5 г/л, химический состав: гидрокарбонаты (НСО3-) <4500, сульфаты (SO4 2-) <150, хлориды (Cl-) <250, кальций (Са2+) <900, магний (Mg2+) <250, натрий + калий (Na++K+) <600) дегазируют, разбавляют дистиллированной водой в соотношении 1:2 (по объему) и заливают в поилку. Животным (крысы линии Wistar массой 400-440 г в возрасте 24 месяца, n=8) на фоне моделирования аутоиммунного ревматоидного артрита (например, введением подкожно в заднюю конечность адъюванта Фрейнда DIFCO LABORATORIES (Detroit, Michigan, США) 0,1 мл на 200 г массы тела) в режиме свободного доступа к минеральной воде проводится профилактика в течение двух недель. Затем в течение последующих пяти недель минеральная вода заменяется на обычную водопроводную и оценивается степень достигнутого лечебного эффекта. Группы сравнения: негативный контроль (интактные, n=8) и позитивный контроль (модельные животные с адъювант-индуцированным аутоиммунным ревматоидным артритом по указанной схеме, n=8). Условия содержания, режим кормления - стандартные для вивария. Оценка состояния организма осуществляется в динамике: по истечении 2-х и 7-ми недель (см. таблицу, I и II этапы). Г ематологические и биохимические исследования проводятся с использованием цельной крови животных, которую берут из сердца под общим наркозом.
Общее количество форменных элементов крови определяется с помощью автоматического гематологического анализатора Mythic 22. Для биохимических исследований кровь центрифугируют и фракционируют. В плазме определяют содержание гидроперекисей по Гаврилову, используя наборы фирмы ООО «Агат-Мед», а в эритроцитах, отмытых холодным (t=4°C) изотоническим раствором, оценивают стандартным методом содержание малоновогодиальдегида по реакции с тиобарбитуровой кислотой и изучают активность каталазы по методике, основанной на спектрофотометрическом измерении кинетики распада перекиси водорода при длине волны 230 нм. Суставный аппарат (коленный сустав) извлекают, очищают от мышечных волокон и фиксируют нейтральным 10% раствором формалина. Окраску срезов производят гематоксилин-эозином и анализируют при увеличении 10×10 и 10×40.
Обоснованность полученных выводов подтверждается статистической обработкой данных с использованием критерия Стьюдента в программе Excel, входящей в пакет Microsoft Office 2016.
Способ обеспечивает купирование патобиохимических и патоморфологических изменений в организме на фоне аутоиммунных заболеваний и способствует модификации клинических признаков при патологии суставов воспалительного и дистрофического характера.
Использование предлагаемого способа профилактики аутоиммунного ревматоидного артрита у крыс в эксперименте позволит по сравнению с прототипом повысить эффективность и доступность проводимых процедур, оказывающих хондропротекторный эффект, что значительно снизит риски системных и локальных поражений соединительной ткани и продлит период активной жизнедеятельности животных.
Результаты биохимических и гематологических исследований профилактического действия минеральной воды "Тиб-1"
Claims (1)
- Способ профилактики аутоиммунного ревматоидного артрита у крыс в эксперименте, включающий защиту соединительной ткани с использованием минеральной воды, отличающийся тем, что на фоне моделирования аутоиммунного ревматоидного артрита, путем подкожного введения в заднюю конечность адъюванта Фрейнда, используют газированную природную минеральную гидрокарбонатную натриево-кальциевую воду "Тиб-1," разбавленную дистиллированной водой в соотношении 1:2, которую употребляют экспериментальные животные как питьевую воду, ежедневно в течение двух недель из расчета не менее 87,3 мл/кг массы тела животного.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2774358C1 true RU2774358C1 (ru) | 2022-06-17 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011028945A1 (en) * | 2009-09-03 | 2011-03-10 | Genentech, Inc. | Methods for treating, diagnosing, and monitoring rheumatoid arthritis |
| RU2496497C1 (ru) * | 2009-08-25 | 2013-10-27 | Католик Юниверсити Индастри Академик Кооперейшн Фаундейшн | Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения ревматоидного артрита, содержащая ребамипид |
| RU2586849C1 (ru) * | 2014-12-23 | 2016-06-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ставропольский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения России | Способ лечения заболеваний опорно-двигательной системы |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2496497C1 (ru) * | 2009-08-25 | 2013-10-27 | Католик Юниверсити Индастри Академик Кооперейшн Фаундейшн | Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения ревматоидного артрита, содержащая ребамипид |
| WO2011028945A1 (en) * | 2009-09-03 | 2011-03-10 | Genentech, Inc. | Methods for treating, diagnosing, and monitoring rheumatoid arthritis |
| RU2586849C1 (ru) * | 2014-12-23 | 2016-06-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ставропольский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения России | Способ лечения заболеваний опорно-двигательной системы |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ГРОМЫКО М.В. и др. Экспериментальные модели ревматоидного артрита // Проблемы здоровья и экологии. 2012, N2 (32), с.115-118. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2283119C1 (ru) | Препарат аутологичных гемопоэтических стволовых клеток, способ его получения, криоконсервации и использования для лечения травматической болезни центральной нервной системы | |
| Steiner et al. | Fundamentals of therapy | |
| East et al. | Normal cholesterol levels with lovastatin (mevinolin) therapy in a child with homozygous familial hypercholesterolemia following liver transplantation | |
| JPH09508891A (ja) | 自己免疫疾患の治療におけるナイトリックオキサイドシンターゼ阻害剤の使用 | |
| WO1990012584A1 (en) | Preparation with an anti-inflammatory, lactogenous and stimulating action, and method of obtaining it | |
| RU2774358C1 (ru) | Способ профилактики аутоиммунного ревматоидного артрита у крыс в эксперименте | |
| White et al. | Studies in edema. III. The effect of pitressin on the renal excretion of water and electrolytes in patients with and without liver disease | |
| JPH06510547A (ja) | 抗アルコール活性を有し、エネルギー代謝と胃粘膜の酸を生成し分泌する機能とを刺激し、放射能防御活性と抗コレラ活性を有する医薬組成物 | |
| CN103405398B (zh) | 一种尿囊素制剂及其用途 | |
| Spencer et al. | Fluoride metabolism in patients with chronic renal failure | |
| Lyttkens et al. | Relation between erythrocyte and plasma lithium concentrations as an index in psychiatric disease | |
| Gushcha et al. | Pathogenetic and sanogenetic mechanisms of the influence of mineral waters (siliconed and with increased organic substances) of different osmularity on the exposure of toxic nephritis | |
| Gushcha et al. | Metabolic syndrome: The corrective effect of mineral water with an increased content of organic substances | |
| EP0785791A1 (en) | Prostate extract supplemented with zinc | |
| Kotsaki-Kovatsi et al. | Fluctuation of zinc, copper, magnesium and calcium concentrations in guinea pig tissues after administration of captopril (SQ 14225) | |
| Cleary | The NAD deficiency diseases | |
| CA2643807A1 (en) | Homeopathic composition and kit therefore | |
| MIZUTANI et al. | Enzyme replacement therapy in a patient with hyperargininemia | |
| RU2270017C1 (ru) | Способ лечения больных сахарным диабетом | |
| Triga et al. | New‐onset psoriasis in a maintenance hemodialysis patient | |
| Sircus | Sodium Bicarbonate: Nature's Unique First Aid Remedy | |
| CA2185678A1 (en) | Prostate extract supplemented with zinc | |
| CN117838726A (zh) | 一种微量元素注射液及其在治疗类风湿性关节炎的用途 | |
| RU2238743C2 (ru) | Способ лечения мочекаменной болезни | |
| RU2145216C1 (ru) | Способ лечения хронического алкоголизма |