RU2773080C1 - Trimeric quaternary pyridinium salts with biocidal action - Google Patents
Trimeric quaternary pyridinium salts with biocidal action Download PDFInfo
- Publication number
- RU2773080C1 RU2773080C1 RU2021129046A RU2021129046A RU2773080C1 RU 2773080 C1 RU2773080 C1 RU 2773080C1 RU 2021129046 A RU2021129046 A RU 2021129046A RU 2021129046 A RU2021129046 A RU 2021129046A RU 2773080 C1 RU2773080 C1 RU 2773080C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tris
- nmr
- diyl
- dmso
- pyridinium
- Prior art date
Links
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O Pyridinium Chemical group C1=CC=[NH+]C=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O 0.000 title claims abstract description 43
- 230000003115 biocidal Effects 0.000 title claims abstract description 37
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 112
- 230000002421 anti-septic Effects 0.000 claims abstract description 20
- 230000000249 desinfective Effects 0.000 claims abstract description 19
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 claims abstract description 15
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 12
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims abstract description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims abstract description 3
- ZFSLODLOARCGLH-UHFFFAOYSA-N Cyanuric acid Chemical class OC1=NC(O)=NC(O)=N1 ZFSLODLOARCGLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 20
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 131
- -1 pyridinium nitrogen atom Chemical group 0.000 description 125
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 56
- 125000001820 oxy group Chemical group [*:1]O[*:2] 0.000 description 45
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 37
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 31
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 25
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- BZKBCQXYZZXSCO-UHFFFAOYSA-N sodium hydride Chemical compound [H-].[Na+] BZKBCQXYZZXSCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 230000000844 anti-bacterial Effects 0.000 description 19
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 19
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 description 19
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 description 18
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 17
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 16
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 16
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 16
- 238000005956 quaternization reaction Methods 0.000 description 16
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 16
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 15
- 239000003139 biocide Substances 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- 229960000686 Benzalkonium Chloride Drugs 0.000 description 14
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- SMGTYJPMKXNQFY-UHFFFAOYSA-N Octenidine dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C1=CC(=NCCCCCCCC)C=CN1CCCCCCCCCCN1C=CC(=NCCCCCCCC)C=C1 SMGTYJPMKXNQFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N iso-propanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000002609 media Substances 0.000 description 12
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 12
- 230000001580 bacterial Effects 0.000 description 11
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 11
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 11
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 11
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N n-butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 10
- 229940064004 Antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 9
- 210000004379 Membranes Anatomy 0.000 description 9
- 230000003385 bacteriostatic Effects 0.000 description 9
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 9
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N cdcl3 Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 8
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 8
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 8
- 229960003093 ANTISEPTICS AND DISINFECTANTS Drugs 0.000 description 7
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N Hexamethylphosphoramide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000000845 anti-microbial Effects 0.000 description 7
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 7
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 7
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 7
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 7
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 7
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 7
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 7
- 210000003491 Skin Anatomy 0.000 description 6
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 6
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 6
- XMONRBOPIGIIMR-UHFFFAOYSA-O C(CCCCCCCCC)NC1=CC=[NH+]C=C1 Chemical compound C(CCCCCCCCC)NC1=CC=[NH+]C=C1 XMONRBOPIGIIMR-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 5
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 5
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 5
- GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N methyloxidanyl Chemical group [O]C GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 5
- LYYSOBGOHUNXCU-UHFFFAOYSA-O C(CCCCCCCCCCC)NC1=CC=[NH+]C=C1 Chemical compound C(CCCCCCCCCCC)NC1=CC=[NH+]C=C1 LYYSOBGOHUNXCU-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 4
- 229960001927 Cetylpyridinium Chloride Drugs 0.000 description 4
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M Cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 4
- 210000002510 Keratinocytes Anatomy 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N Thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 4
- 230000002209 hydrophobic Effects 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 description 4
- AGYUOJIYYGGHKV-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(2-chloroethoxy)ethane Chemical compound ClCCOCCOCCCl AGYUOJIYYGGHKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XVNBMCIQCILWHP-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-tris(2-chloroethyl)-1,3,5-triazinane-2,4,6-trione Chemical compound ClCCN1C(=O)N(CCCl)C(=O)N(CCCl)C1=O XVNBMCIQCILWHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NSVIIZWBVSZXRC-UHFFFAOYSA-O C(CCCCCCCCCCC)NC=1C=[NH+]C=CC=1 Chemical compound C(CCCCCCCCCCC)NC=1C=[NH+]C=CC=1 NSVIIZWBVSZXRC-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 3
- 210000000170 Cell Membrane Anatomy 0.000 description 3
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 description 3
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 3
- 229940055023 Pseudomonas aeruginosa Drugs 0.000 description 3
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 3
- 229940076185 Staphylococcus aureus Drugs 0.000 description 3
- 210000000538 Tail Anatomy 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 200000000015 coronavirus disease 2019 Diseases 0.000 description 3
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 229940083122 ganglion-blocking antiandrenergic Bisquaternary ammonium compounds Drugs 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 125000001400 nonyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 3
- 125000002948 undecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- KJDRSWPQXHESDQ-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobutane Chemical compound ClCCCCCl KJDRSWPQXHESDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OVISMSJCKCDOPU-UHFFFAOYSA-N 1,6-dichlorohexane Chemical compound ClCCCCCCCl OVISMSJCKCDOPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WXYMNDFVLNUAIA-UHFFFAOYSA-N 1,8-dichlorooctane Chemical compound ClCCCCCCCCCl WXYMNDFVLNUAIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001232615 Acinetobacter baumannii ATCC 19606 = CIP 70.34 = JCM 6841 Species 0.000 description 2
- ZNSMNVMLTJELDZ-UHFFFAOYSA-N Bis(chloroethyl) ether Chemical compound ClCCOCCCl ZNSMNVMLTJELDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RHDWCSIBVZKRRU-UHFFFAOYSA-O C(CCCCCCC)NC1=CC=[NH+]C=C1 Chemical compound C(CCCCCCC)NC1=CC=[NH+]C=C1 RHDWCSIBVZKRRU-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- 210000002421 Cell Wall Anatomy 0.000 description 2
- 229960003260 Chlorhexidine Drugs 0.000 description 2
- 208000002064 Dental Plaque Diseases 0.000 description 2
- 241001360526 Escherichia coli ATCC 25922 Species 0.000 description 2
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Exidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940045505 Klebsiella pneumoniae Drugs 0.000 description 2
- 210000004940 Nucleus Anatomy 0.000 description 2
- 229940067631 Phospholipids Drugs 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- JQQZCIIDNVIQKO-UHFFFAOYSA-N benzyl-dimethyl-[3-(tetradecanoylamino)propyl]azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCC(=O)NCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 JQQZCIIDNVIQKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000005591 charge neutralization Effects 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000002906 microbiologic Effects 0.000 description 2
- 125000001421 myristyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 230000001264 neutralization Effects 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- 230000003287 optical Effects 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 108060008071 tama Proteins 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 description 2
- 230000000699 topical Effects 0.000 description 2
- 238000005429 turbidity Methods 0.000 description 2
- 200000000019 wound Diseases 0.000 description 2
- IJZUPZAYWWVHIO-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichloropentane Chemical compound CC(Cl)CCCCl IJZUPZAYWWVHIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBKDGROORAKTLC-UHFFFAOYSA-N 1,5-dichloropentane Chemical compound ClCCCCCCl LBKDGROORAKTLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCFRYTWBXNQVOW-UHFFFAOYSA-N 1-(2-chloroethoxy)-2-[2-(2-chloroethoxy)ethoxy]ethane Chemical compound ClCCOCCOCCOCCCl ZCFRYTWBXNQVOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFMBELVKZWEQOM-UHFFFAOYSA-N 1-decylpyridin-1-ium Chemical compound CCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 MFMBELVKZWEQOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide Chemical compound [Br-].S1C(C)=C(C)N=C1[N+]1=NC(C=2C=CC=CC=2)=NN1C1=CC=CC=C1 AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NZGQHKSLKRFZFL-UHFFFAOYSA-N 4-(4-hydroxyphenoxy)phenol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1OC1=CC=C(O)C=C1 NZGQHKSLKRFZFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NUKYPUAOHBNCPY-UHFFFAOYSA-N 4-Aminopyridine Chemical group NC1=CC=NC=C1 NUKYPUAOHBNCPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MWVTWFVJZLCBMC-UHFFFAOYSA-P 4-pyridin-1-ium-4-ylpyridin-1-ium Chemical compound C1=[NH+]C=CC(C=2C=C[NH+]=CC=2)=C1 MWVTWFVJZLCBMC-UHFFFAOYSA-P 0.000 description 1
- 241000588626 Acinetobacter baumannii Species 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- HNYOPLTXPVRDBG-UHFFFAOYSA-N Barbituric acid Chemical group O=C1CC(=O)NC(=O)N1 HNYOPLTXPVRDBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001678559 COVID-19 virus Species 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N DMA Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940023064 Escherichia coli Drugs 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 201000008225 Klebsiella pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004400 Mucous Membrane Anatomy 0.000 description 1
- 206010034133 Pathogen resistance Diseases 0.000 description 1
- 206010035717 Pneumonia klebsiella Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000000240 adjuvant Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002152 alkylating Effects 0.000 description 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003927 aminopyridines Chemical class 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal Effects 0.000 description 1
- 230000003260 anti-sepsis Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 1
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229960005188 collagen Drugs 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic Effects 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic Effects 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001687 destabilization Effects 0.000 description 1
- OKKJLVBELUTLKV-MICDWDOJSA-N deuteriomethanol Chemical compound [2H]CO OKKJLVBELUTLKV-MICDWDOJSA-N 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229960004979 fampridine Drugs 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal Effects 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- 230000002070 germicidal Effects 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 230000002363 herbicidal Effects 0.000 description 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 1
- 239000008079 hexane Substances 0.000 description 1
- KJUGUADJHNHALS-UHFFFAOYSA-O hydron;2H-tetrazole Chemical compound C1=NN=[NH+]N1 KJUGUADJHNHALS-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 230000000749 insecticidal Effects 0.000 description 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 125000002960 margaryl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000006011 modification reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 239000006916 nutrient agar Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atoms Chemical group O* 0.000 description 1
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 125000002958 pentadecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 1
- 230000002335 preservative Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002829 reduced Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001340 slower Effects 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 239000004753 textile Substances 0.000 description 1
- 230000002588 toxic Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N triclene Chemical class ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002889 tridecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000012224 working solution Substances 0.000 description 1
Abstract
Description
Предлагаемое изобретение относится к новому типу тримерных четвертичных солей пиридиния, обладающих биоцидным действием, а также к способу их получения. Предлагаемые соединения могут найти применение в качестве антисептиков и дезинфицирующих средств.The present invention relates to a new type of trimeric quaternary pyridinium salts with a biocidal effect, as well as to a method for their preparation. The proposed compounds can be used as antiseptics and disinfectants.
Современная пандемия COVID-19 увеличила спрос на продукты санитарии, с целью сдерживания распространения инфекции. Однако, повсеместное использование антисептических средств может привести к развитию бактериальной резистентности, что ставит под угрозу их эффективность в будущем. Таким образом, создание новых высокоэффективных антисептиков и дезинфектантов, обладающих широким спектром противогрибкового, антибактериального и противовирусного действия при низкой токсичности и экономичности производства, является крайне актуальной задачей на текущий момент. Единственным выходом из сложившейся ситуации является постоянное усовершенствование средств борьбы против источников подобных заболеваний.The current COVID-19 pandemic has increased the demand for sanitation products to contain the spread of the infection. However, the widespread use of antiseptics may lead to the development of bacterial resistance, jeopardizing their effectiveness in the future. Thus, the creation of new highly effective antiseptics and disinfectants with a wide range of antifungal, antibacterial and antiviral effects with low toxicity and production efficiency is an extremely urgent task at the moment. The only way out of this situation is to constantly improve the means of combating the sources of such diseases.
Четвертичные аммониевые соли (ЧАС) относятся к группе катионных биоцидов - химических соединений, предназначенных для нейтрализации, сдерживания или предотвращения действия любого вредного организма химическими или биологическими средствами. ЧАС являются одним из наиболее часто применяемых классов дезинфицирующих средств, которые находят применение в больницах, для обработки воды, в текстильной, лакокрасочной и пищевой промышленности благодаря их относительно низкой токсичности для человека и животных и их широкой специфичности противомикробного действия. Некоторые наиболее известные среди них существующие в настоящее время на рынке дезинфицирующих и антисептических препаратов: бензалкония хлорид, цетилпиридиния хлорид, мирамистин, хлоргексидин. Бензалкония хлорид чаще всего используется для дезинфекции (уничтожение микроорганизмов на объектах внешней среды), цетилпиридиния хлорид, мирамистин и хлоргексидин используются для антисепции (ингибируют рост или разрушают микроорганизмы на живых тканях) в концентрациях 0.01-0.1%. На данный момент, антисептики, содержащие в своем составе ЧАС, являются рекомендованными к использованию для инактивации вируса Sars-Cov-2 (COVID-19) [Zheng, G.; Filippelli, G. M.; Salamova, A., Increased Indoor Exposure to Commonly Used Disinfectants during the COVID-19 Pandemic. Environ. Sci. Technol. Lett., 2020, 7, (10), 760-765; Ogilvie, В. H.; Solis-Leal, A.; Lopez, J. В.; Poole, B. D.; Robison, R. A.; Berges, В. K., Alcohol-free hand sanitizer and other quaternary ammonium disinfectants quickly and effectively inactivate SARS-CoV-2. J. Hosp. Infect, 2021, 108, 142-145].Quaternary ammonium salts (QAS) belong to the group of cationic biocides - chemical compounds designed to neutralize, control or prevent the action of any harmful organism by chemical or biological means. QACs are one of the most commonly used classes of disinfectants that find use in the hospital, water treatment, textile, paint and food industries due to their relatively low toxicity to humans and animals and their broad antimicrobial specificity. Some of the most famous among them are currently on the market for disinfectants and antiseptics: benzalkonium chloride, cetylpyridinium chloride, miramistin, chlorhexidine. Benzalkonium chloride is most often used for disinfection (destruction of microorganisms on environmental objects), cetylpyridinium chloride, miramistin and chlorhexidine are used for antisepsis (inhibit growth or destroy microorganisms on living tissues) at concentrations of 0.01-0.1%. At the moment, antiseptics containing QAC are recommended for use to inactivate the Sars-Cov-2 (COVID-19) virus [Zheng, G.; Filippelli, G. M.; Salamova, A., Increased Indoor Exposure to Commonly Used Disinfectants during the COVID-19 Pandemic. Environ. sci. Technol. Lett., 2020, 7, (10), 760-765; Ogilvie, B. H.; Solis-Leal, A.; Lopez, J. B.; Poole, B. D.; Robison, R.A.; Berges, V. K., Alcohol-free hand sanitizer and other quaternary ammonium disinfectants quickly and effectively inactivate SARS-CoV-2. J. Hosp. Infect, 2021, 108, 142-145].
Среди четвертичных аммониевых солей пиридиниевые соли представляют важную группу химических веществ, обладающих сильным биоцидным действием даже при очень низких концентрациях на широкий спектр грамположительных и грамотрицательных бактерий, грибов и некоторых вирусов. [Bailey, D. М.; DeGrazia, С.G.; Hoff, S. J.; Schulenberg, P. L.; O'Connor, J. R.; Paris, D. A.; Slee, A. M., Bispyridinamines: a new class of topical antimicrobial agents as inhibitors of dental plaque. J. Med. Chem., 1984, 27, (11), 1457-1464; Kourai, H.; Yabuhara, Т.; Shirai, A.; Maeda, Т.; Nagamune, H., Syntheses and antimicrobial activities of a series of new bis-quaternary ammonium compounds. Eur. J. Med. Chem., 2006, 41, (4), 437-444; Quisno, R.; Foter, M. J., Cetyl Pyridinium Chloride: I. Germicidal Properties. J Bacteriol 1946, 52, (1), 111-117; Widmer, A., Werner; Jolliffe, K., Anne, Bis-pyridinium compounds. WO 2007/128059, 15.11.2007, 2007; Grenier, M. C; Davis, R. W.; Wilson-Henjum, K. L.; LaDow, J. E.; Black, J. W.; Caran, K. L.; Seifert, K.; Minbiole, K. Р. С, The antibacterial activity of 4,4'-bipyridinium amphiphiles with conventional, bicephalic and gemini architectures. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2012, 22, (12), 4055-4058; Vereshchagin, A. N.; Frolov, N. A.; Konyuhova, V. Y.; Hansford, K. A.; Egorov, M. P., Synthesis and microbiological properties of novel bis-quaternary ammonium compounds based on 4,4'-oxydiphenol spacer. Mendeleev Commun., 2019, 29, (5), 523-525; Vereshchagin, A. N.; Gordeeva, A. M.; Frolov, N. A.; Proshin, P. I.; Hansford, K. A.; Egorov, M. P., Synthesis and Microbiological Properties of Novel Bis-Quaternary Ammonium Compounds Based on Biphenyl Spacer. Eur. J. Org. Chem., 2019, 2019, (26), 4123-4127]. Данные соли могут применяться в медицинских целях при контакте с кожей человека (обработка кожи, ран, повязок, хирургических и зубоврачебных инструментов и пр.) [Htibner, N. О.; Siebert, J.; Kramer, A., Octenidine Dihydrochloride, a Modern Antiseptic for Skin, Mucous Membranes and Wounds. Skin Pharmacol. Physiol., 2010, 23, (5), 244-258].Among the quaternary ammonium salts, pyridinium salts represent an important group of chemicals with a strong biocidal effect even at very low concentrations on a wide range of Gram-positive and Gram-negative bacteria, fungi and some viruses. [Bailey, D. M.; DeGrazia, C. G.; Hoff, S. J.; Schulenberg, P. L.; O'Connor, J.R.; Paris, D.A.; Slee, A. M., Bispyridinamines: a new class of topical antimicrobial agents as inhibitors of dental plaque. J. Med. Chem., 1984, 27 (11), 1457-1464; Kourai, H.; Yabuhara, T.; Shirai, A.; Maeda, T.; Nagamune, H., Syntheses and antimicrobial activities of a series of new bis-quaternary ammonium compounds. Eur. J. Med. Chem., 2006, 41, (4), 437-444; Quisno, R.; Foter, M. J., Cetyl Pyridinium Chloride: I. Germicidal Properties. J Bacteriol 1946, 52, (1), 111-117; Widmer, A., Werner; Jolliffe, K., Anne, Bis-pyridinium compounds. WO 2007/128059, Nov. 15, 2007, 2007; Grenier, M. C; Davis, R. W.; Wilson-Henjum, K. L.; LaDow, J. E.; Black, J.W.; Caran, K. L.; Seifert, K.; Minbiole, K. R. C, The antibacterial activity of 4,4'-bipyridinium amphiphiles with conventional, bicephalic and gemini architectures. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2012, 22, (12), 4055-4058; Vereshchagin, A. N.; Frolov, N. A.; Konyuhova, V. Y.; Hansford, K. A.; Egorov, M. P., Synthesis and microbiological properties of novel bis-quaternary ammonium compounds based on 4,4'-oxydiphenol spacer. Mendeleev Commun., 2019, 29, (5), 523-525; Vereshchagin, A. N.; Gordeeva, A. M.; Frolov, N. A.; Proshin, P. I.; Hansford, K. A.; Egorov, M. P., Synthesis and Microbiological Properties of Novel Bis-Quaternary Ammonium Compounds Based on Biphenyl Spacer. Eur. J. Org. Chem., 2019, 2019, (26), 4123-4127]. These salts can be used for medical purposes in contact with human skin (treatment of skin, wounds, dressings, surgical and dental instruments, etc.) [Htibner, N. O.; Siebert, J.; Kramer, A., Octenidine Dihydrochloride, a Modern Antiseptic for Skin, Mucous Membranes and Wounds. Skin Pharmacol. Physiol., 2010, 23, (5), 244-258].
Учитывая недавние результаты, касающиеся низкого цитотоксического действия некоторых противомикробных агентов из группы бис-четвертичных солей пиридиния на клетки человека, ожидается, что соли пиридиния и бис-пиридиния являются потенциальными агентами, рекомендуемыми для применения в композициях гигиенических продуктов, в пищевой промышленности (производственная среда, оборудование, различные поверхности), ресторанной деятельности, больницах и т.д. [Nagamune, Н.; Maeda, Т.; Ohkura, K.; Yamamoto, K.; Nakajima, М.; Kourai, Н., Evaluation of the cytotoxic effects of bis-quaternary ammonium antimicrobial reagents on human cells. Toxicol, in Vitro 2000, 14, (2), 139-147].Given the recent results regarding the low cytotoxicity of some antimicrobial agents from the group of bis-quaternary pyridinium salts on human cells, it is expected that pyridinium and bis-pyridinium salts are potential agents recommended for use in hygiene product compositions, in the food industry (working environment, equipment, various surfaces), restaurants, hospitals, etc. [Nagamune, N.; Maeda, T.; Ohkura, K.; Yamamoto, K.; Nakajima, M.; Kourai, H., Evaluation of the cytotoxic effects of bis-quaternary ammonium antimicrobial reagents on human cells. Toxicol, in Vitro 2000, 14, (2), 139-147].
Обычно данные соединения представляют собой два пиридинсодержащих ядра, соединенных между собой спейсером (чаще всего длинная алифатическая цепь). Ядра замещены алкильной, алкенильной или алкинильной цепью (хвостом) в мета- или пара-положениях от спейсера. Молекулярная структура этих соединений может быть представлена А, В и С типами, как показано ниже:Typically, these compounds are two pyridine-containing cores interconnected by a spacer (most often a long aliphatic chain). The nuclei are substituted with an alkyl, alkenyl, or alkynyl chain (tail) meta or para from the spacer. The molecular structure of these compounds can be represented by A, B and C types, as shown below:
1. Тип А. Ядро - 4-аминопиридин, линейный спейсер присоединен к атомам азота ароматического кольца, линейные хвосты присоединены к аминогруппам ядра [Bailey, D. М.; DeGrazia, С.G.; Hoff, S. J.; Schulenberg, P. L.; O'Connor, J. R.; Paris, D. A.; Slee, A. M, Bispyridinamines: a new class of topical antimicrobial agents as inhibitors of dental plaque. J. Med. Chem., 1984, 27, (11), 1457-1464].1. Type A. The core is 4-aminopyridine, the linear spacer is attached to the nitrogen atoms of the aromatic ring, the linear tails are attached to the amino groups of the core [Bailey, D. M.; DeGrazia, C. G.; Hoff, S. J.; Schulenberg, P. L.; O'Connor, J.R.; Paris, D.A.; Slee, A. M, Bispyridinamines: a new class of topical antimicrobial agents as inhibitors of dental plaque. J. Med. Chem., 1984, 27 (11), 1457-1464].
2. Тип В. Ядро - пиридиновый цикл, линейный спейсер присоединен к атомам азота ядра, линейные хвосты расположены в пара-положении относительно спейсера [Widmer, A., Werner; Jolliffe, K., Anne, Bis-pyridinium compounds. WO 2007/128059, 15.11.2007, 2007].2. Type B. The core is a pyridine ring, the linear spacer is attached to the nitrogen atoms of the nucleus, the linear tails are located in the para position relative to the spacer [Widmer, A., Werner; Jolliffe, K., Anne, Bis-pyridinium compounds. WO 2007/128059, Nov. 15, 2007, 2007].
3. Тип С. Ядро - пиридиновый цикл, линейный спейсер присоединен в мета-или пара-положения относительно атома азота, линейные хвосты присоединены к атомам азота пиридинового цикла [Tsuji, Y.; Yamamoto, М.; Vereshchagin, A.N.; Dorofeev, A.S.; Geyvandova, T.A.; Agafonova, I.F.; Geyvandov, R.K. WO 158045, 2014; Vereshchagin, A.N.; Frolov, N.A.; Egorov, M.P. RU 2689419, 2019].3. Type C. The core is a pyridine ring, the linear spacer is attached to the meta or para positions relative to the nitrogen atom, the linear tails are attached to the nitrogen atoms of the pyridine ring [Tsuji, Y.; Yamamoto, M.; Vereshchagin, A.N.; Dorofeev, A.S.; Geyvandova, T.A.; Agafonova, I.F.; Geyvandov, R.K. WO 158045, 2014; Vereshchagin, A.N.; Frolov, N.A.; Egorov, M.P. RU 2689419, 2019].
Одно из соединений структуры А - "дигидрохлорид октенидина" широко применяют в качестве активного антибактериального агента в создании композиций антисептических и дезинфицирующих средств, и оно коммерчески доступно [Behrends, S.; Dettmann, A.; Golombiewski, М.; Kassens, Е. Antiseptic based on bispyridinium alkanes. EP 2401914 A1, 2010]. Ближайшим аналогом в классе пиридиниевых солей по свойствам являются димерные биспиридиниевые соли с ароматическими спейсерами [RU 2689419 C1, 28.05.2019]. Основными недостатками данных бис-четвертичных пиридиниевых солей являются недостаточное биоцидное действие на грамотрицательные бактерии, недостаточно низкий уровень токсичности и низкая растворимость в воде.One of the compounds of structure A - "octenidine dihydrochloride" is widely used as an active antibacterial agent in the creation of compositions of antiseptic and disinfectants, and it is commercially available [Behrends, S.; Dettmann, A.; Golombiewski, M.; Kassens, E. Antiseptic based on bispyridinium alkanes. EP 2401914 A1, 2010]. The closest analogue in the class of pyridinium salts in terms of properties are dimeric bispyridinium salts with aromatic spacers [RU 2689419 C1, 05/28/2019]. The main disadvantages of these bis-quaternary pyridinium salts are insufficient biocidal effect on gram-negative bacteria, insufficiently low level of toxicity and low water solubility.
Технической задачей предлагаемого изобретения является расширение ассортимента соединений, обладающих сравнимой биоцидной активностью при пониженной токсичностью и высокой растворимостью в воде одновременно, и разработка способа их получения.The technical objective of the invention is to expand the range of compounds with comparable biocidal activity with reduced toxicity and high solubility in water at the same time, and to develop a method for their preparation.
Поставленная техническая задача достигается новым типом тримерных четвертичных солей пиридиния общей формулы:The set technical task is achieved by a new type of trimeric quaternary pyridinium salts of the general formula:
где R является алкильной группой, содержащей от 5 до 12 атомов углерода; n является целым числом в интервале от 2 до 8; m является 0 или целым числом в интервале от 1 до 3.where R is an alkyl group containing from 5 to 12 carbon atoms; n is an integer in the range 2 to 8; m is 0 or an integer between 1 and 3.
Предлагаемые новые соединения общей формулы I обладают биоцидным действием и могут быть использованы в качестве активного биоцидного ингредиента для получения антисептических и дезинфицирующих средств. Соединения общей формулы I с триалкилциануровым (n=2-8, m=0) или тригликольлциануровым (n=2, m=1-3) спейсером непосредственно соединенным с пиридиниевым атомом азота в пара и мета-алкиламинопиридине, демонстрируют схожие биоцидные свойства в сравнении с четвертичными аммониевыми солями, применяемыми в современных антисептиках и дезинфектантах. Однако, в отличие от известных антисептиков, новые соединения обладают более высокой растворимостью в воде и меньшей токсичностью одновременно. Поэтому применение этих соединений может быть расширено до активных соединений для кожных антисептиков, а также для других дезинфицирующих композиций.The proposed new compounds of general formula I have a biocidal effect and can be used as an active biocidal ingredient for the production of antiseptics and disinfectants. Compounds of general formula I with a trialkylcyanuric (n=2-8, m=0) or triglycolcyanuric (n=2, m=1-3) spacer directly connected to the pyridinium nitrogen atom in para and meta-alkylaminopyridine show similar biocidal properties in comparison with quaternary ammonium salts used in modern antiseptics and disinfectants. However, unlike known antiseptics, new compounds have higher water solubility and lower toxicity at the same time. Therefore, the use of these compounds can be extended to active compounds for skin antiseptics as well as other disinfectant compositions.
Соединения общей формулы I могут применяться в качестве противомикробных агентов. Они обладают биоцидным действием, т.е. бактериостатическим и бактерицидным действием при низкой токсичности. Более того новые соединения обладают способностью к разрушению бактериальных биопленок и обладают активностью против мультирезистентных штаммов бактерий.Compounds of general formula I can be used as antimicrobial agents. They have a biocidal effect, ie. bacteriostatic and bactericidal action with low toxicity. Moreover, the new compounds have the ability to destroy bacterial biofilms and have activity against multidrug-resistant bacterial strains.
Предложенный новый тип тримерных четвертичных солей пиридиния, производных от циануровой кислоты и алкиламинопиридинов в соответствии с данным изобретением обладают сравнимым биоцидным действием, низкой токсичностью по сравнению с существующими четвертичными аммониевыми солями и высокой растворимостью в воде. Согласно Директиве 98/8/ЕС Европейского Парламента и Совета ЕС от 16 февраля 1998 г. следующие определения терминов применяются в данном изобретении:The proposed new type of trimeric quaternary pyridinium salts derived from cyanuric acid and alkylaminopyridines in accordance with this invention have a comparable biocidal effect, low toxicity compared to existing quaternary ammonium salts and high solubility in water. According to Directive 98/8/EC of the European Parliament and of the Council of February 16, 1998, the following definitions of terms apply in this invention:
антибактериальное - химическое вещество, которое убивает или замедляет рост бактерий;antibacterial - a chemical that kills or slows the growth of bacteria;
противомикробное - химическое вещество, которое, в низких концентрациях, оказывает действие против микроорганизмов и разрушает их или ингибирует их рост;antimicrobial - a chemical that, in low concentrations, acts against microorganisms and destroys them or inhibits their growth;
антисептическое - противомикробное вещество, которое применяют на живых тканях/коже для снижения вероятности заражения, сепсиса или гнилостного разложения;antiseptic - an antimicrobial substance that is used on living tissues / skin to reduce the likelihood of infection, sepsis or putrefaction;
бактериостатическое - химическое средство, которое останавливает воспроизводство бактерий, необязательно повреждая их другим способом;bacteriostatic - a chemical agent that stops the reproduction of bacteria, without necessarily damaging them in another way;
биоцид (биоцидные продукты) - химическое средство, предназначенное для разрушения, обезвреживания, предотвращения действия или другого контролирующего действия на любой вредный организм химическими или биологическими средствами. Примеры включают дезинфицирующие средства, консерванты, антисептики, пестициды, гербициды, фунгициды и инсектициды.biocide (biocidal products) - a chemical agent intended for the destruction, neutralization, prevention of action or other controlling action on any harmful organism by chemical or biological means. Examples include disinfectants, preservatives, antiseptics, pesticides, herbicides, fungicides and insecticides.
Дезинфицирующее - химическое вещество, которое применяют на неживых объектах для разрушения микроорганизмов, которые живут на объектах. В настоящее врет устойчивость бактерий к современным антибактериальным средствам стимулирует исследование и создание работ по поиску новых улучшенных биоцидных материалов.Disinfectant - A chemical that is used on non-living objects to destroy microorganisms that live on the objects. At present, the resistance of bacteria to modern antibacterial agents is lying, which stimulates the research and creation of works on the search for new improved biocidal materials.
В данном изобретении представлен тот факт, что тримерные четвертичные соли пиридиния, имеющие общую формулу I и являющиеся производными циануровой кислоты, объединяют в себе биоцидное действие широкого противомикробного спектра вместе с низкой токсичностью и высокой растворимостью в воде, и могут применяться в качестве активного ингредиента для создания нового поколения антисептиков и дезинфицирующих средств, обладающих низкой токсичностью по сравнению с известными средствами, применяемыми на практике, т.е. для медицинских целей и использования в быту.The present invention presents the fact that trimeric quaternary pyridinium salts having the general formula I and being derivatives of cyanuric acid combine a broad antimicrobial spectrum biocidal action together with low toxicity and high water solubility, and can be used as an active ingredient to create a new generation of antiseptics and disinfectants with low toxicity compared to known agents used in practice, i.e. for medical purposes and household use.
Согласно современным научным взглядам на принципы антисептического действия, биоцидное действие соединений общей формулы I может быть определено, но не ограничено этим, их способностью прилипать к стенкам клеток и мембране бактерий, а также проникать внутрь сердцевины клетки с последующим ингибированием клетки.According to modern scientific views on the principles of antiseptic action, the biocidal action of compounds of general formula I can be determined, but not limited to this, by their ability to adhere to cell walls and bacterial membranes, as well as to penetrate into the core of the cell, followed by inhibition of the cell.
Последовательность разрушения клетки биоцидом может быть описана следующим образом.The sequence of cell destruction by the biocide can be described as follows.
1. Абсорбция биоцида на поверхности клетки.1. Absorption of the biocide on the cell surface.
2. Диффузия молекулы биоцида через стенку клетки внутрь клетки.2. Diffusion of a biocide molecule through the cell wall into the cell.
3. Присоединение диффузной молекулы биоцида к цитоплазматической мембране.3. Attachment of a diffuse biocide molecule to the cytoplasmic membrane.
4. Дестабилизация и разрушение цитоплазматической мембраны.4. Destabilization and destruction of the cytoplasmic membrane.
5. Выделение соединений цитоплазмы из клетки.5. Isolation of cytoplasmic compounds from the cell.
6. Разрушение клетки.6. Destruction of the cell.
Способность связываться с мембранами в основном определяется, с одной стороны, присутствием положительно заряженных групп в соединениях, представленных общей формулы I, в частности трех четвертичных пиридиниевых групп, и, с другой стороны, присутствием отрицательного заряда на поверхности клеток, что является обычным для фосфатных групп липидов и кислот.The ability to bind to membranes is mainly determined, on the one hand, by the presence of positively charged groups in the compounds represented by the general formula I, in particular the three quaternary pyridinium groups, and, on the other hand, by the presence of a negative charge on the cell surface, which is common for phosphate groups. lipids and acids.
Механизм взаимодействия соединений общей формулы I с мембранами микроорганизмов может быть описан следующим образом. После контакта клетки и молекулы биоцида, возникает электростатическое взаимодействие отрицательно заряженных групп на поверхности клеток и молекулы биоцида. Это приводит к переориентации молекулы биоцида и внедрению ее заряженных фрагментов внутрь липидного монослоя (мембраны). Соединение общей формулы I совместно может связываться с большим количеством фосфолипидов в мембране и вызывать нейтрализацию ее отрицательного заряда. Созданный комплекс стабилизируется сильным гидрофобным взаимодействием с алкильными цепями жирных кислот фосфолипидов. Это приводит к сильному дисбалансу в электростатических и гидрофобных взаимодействиях и снижает взаимодействие липид-липид. В то же время, другим аспектом адсорбции биоцида на поверхности клетки является ингибирование барьерных и транспортных функций мембраны. Дальнейшее внедрение гидрофобного фрагмента молекулы биоцида внутрь неполярной части мембраны клетки ведет к ее расширению и снижению сил Ван-дер-Вальса между молекулами липида. Как следствие, во-первых, изменяется электрическая проницаемость мембраны, во-вторых, нарушается целостность мембраны, и наконец, мембрана фрагментируется и разрушается.The mechanism of interaction of compounds of general formula I with the membranes of microorganisms can be described as follows. After the contact of the cell and the biocide molecule, an electrostatic interaction of negatively charged groups on the cell surface and the biocide molecule occurs. This leads to the reorientation of the biocide molecule and the introduction of its charged fragments into the lipid monolayer (membrane). The compound of general formula I can together bind to a large number of phospholipids in the membrane and cause the neutralization of its negative charge. The created complex is stabilized by strong hydrophobic interaction with alkyl chains of fatty acids of phospholipids. This leads to a strong imbalance in electrostatic and hydrophobic interactions and reduces the lipid-lipid interaction. At the same time, another aspect of biocide adsorption on the cell surface is the inhibition of the barrier and transport functions of the membrane. Further introduction of the hydrophobic fragment of the biocide molecule into the nonpolar part of the cell membrane leads to its expansion and a decrease in the van der Waals forces between lipid molecules. As a consequence, firstly, the electrical permeability of the membrane changes, secondly, the integrity of the membrane is violated, and finally, the membrane is fragmented and destroyed.
Положительный вклад в высокое антибактериальное действие в сочетании с низким уровнем токсичности соединений общей формулы I может вносить спейсер. Присутствие атомов кислорода внутри структуры спейсера, несомненно, закрепляет хороший баланс между гидрофобными и гидрофильными компонентами молекулы. Это дает высокое антибактериальное действие и низкую токсичность.A positive contribution to the high antibacterial effect in combination with the low level of toxicity of the compounds of general formula I can be made by a spacer. The presence of oxygen atoms inside the spacer structure undoubtedly establishes a good balance between the hydrophobic and hydrophilic components of the molecule. This gives a high antibacterial effect and low toxicity.
В общей формуле I R является алкильной группой, содержащей от 5 до 12 атомов углерода.In general formula I, R is an alkyl group containing from 5 to 12 carbon atoms.
Термины "алкил" в соединениях в соответствии с данным изобретением включают обычно С5-18, предпочтительно С8-16, более предпочтительно С8-12. Примеры таких алкильных групп включают н-октил, трет-октил, 2-этилгексил, нонил, децил, изодецил, ундецил, додецил, тридецил, тетрадецил, пентадецил, гексадецил, гептадецил и октадецил и т.д. Предпочтительными группами являются С8-16 алкильные группы, такие как н-октил, нонил, децил, ундецил, додецил, тетрадецил и гексадецил; более предпочтительными являются н-октил, нонил, децил, ундецил, додецил. Подавляющее большинство соединений, представленных общей формулой I, оценили и проверили на антибактериальное действие против микроорганизмов Staphylococcus aureus АТСС 43300; Escherichia coli АТСС 25922, Klebsiella pneumonia АТСС 700603, Acinetobacter baumannii АТСС 19606 и Pseudomonas aeruginosa АТСС 27853 с применением метода микроразбавлений [Wilder, М.; Clinical In Methods for dilution antimicrobial susceptibility tests for bacteria that grow aerobically: Approved standard, 2006]. Эти штаммы рекомендованы для тестирования бактериального действия дезинфицирующих средств [Chemical disinfectants and antiseptics - Quantitative suspension test for the evaluation of basic bactericidal activity of chemical disinfectants and antiseptics - Test method and requirements (phase 1). European Committee for Standardization: Brussel, Belgium, 2005].The terms "alkyl" in the compounds of this invention generally include C5-18, preferably C8-16, more preferably C8-12. Examples of such alkyl groups include n-octyl, tert-octyl, 2-ethylhexyl, nonyl, decyl, isodecyl, undecyl, dodecyl, tridecyl, tetradecyl, pentadecyl, hexadecyl, heptadecyl and octadecyl, etc. Preferred groups are C8-16 alkyl groups such as n-octyl, nonyl, decyl, undecyl, dodecyl, tetradecyl and hexadecyl; more preferred are n-octyl, nonyl, decyl, undecyl, dodecyl. The vast majority of the compounds represented by the General formula I, evaluated and tested for antibacterial activity against microorganisms Staphylococcus aureus ATSS 43300; Escherichia coli ATCC 25922, Klebsiella pneumonia ATCC 700603, Acinetobacter baumannii ATCC 19606 and Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 using the microdilution method [Wilder, M.; Clinical In Methods for dilution antimicrobial susceptibility tests for bacteria that grow aerobically: Approved standard, 2006]. These strains are recommended for testing the bacterial activity of disinfectants [Chemical disinfectants and antiseptics - Quantitative suspension test for the evaluation of basic bactericidal activity of chemical disinfectants and antiseptics - Test method and requirements (phase 1). European Committee for Standardization: Brussel, Belgium, 2005].
Некоторые соединения, представленные общей формулой I, как показано ниже в приведенных примерах, были схожи с контрольными соединениями - хлорид бензалкония, хлорид цетилпиридиния, а также ближайший аналог - димерную четвертичную соль пиридиния 3,3'-[бифенил-4,4'-диилбис(окси)]бис(1-децил пиридиния) дибромид, демонстрируя высокое бактериостатическое и бактерицидное действие против всех указанных выше микроорганизмов.Some compounds represented by the general formula I, as shown in the examples below, were similar to the control compounds - benzalkonium chloride, cetylpyridinium chloride, as well as the closest analogue - dimeric quaternary pyridinium salt 3,3'-[biphenyl-4,4'-diylbis (hydroxy)]bis(1-decyl pyridinium) dibromide, showing a high bacteriostatic and bactericidal effect against all of the above microorganisms.
Хлорид бензалкония (ХБА) применяют в качестве ссылочного лекарственного средства для контроля. Хотя ХБА является соединением бензиламмония, которое не имеет пиридиниевых групп, оно было выбрано как стандарт, так как в настоящее время его широко применяют в качестве бактерицидного агента [Gerba, С.P., Quaternary Ammonium Biocides: Efficacy in Application. Appl. Environ. Microbiol., 2015, 81, (2), 464-469]. Большинство соединений, представленных общей формулой I, как показано ниже в приведенных примерах, имеют низкую токсичность и обладают более низкой цитотоксичностью, чем хлорид бензалкония и другие бис-четвертичные соли пиридиния, например коммерчески доступная бис-четвертичная соль пиридиния - "дигидрохлорид октенидина". Соединения общей формулы I могут применяться в качестве антисептиков или дезинфицирующих средств. Они могут быть растворены, суспендированы или эмульгированы. Также обладают высокой растворимостью в воде. Соединения могут наноситься распылением, протиранием и т.д. Димерные четвертичные пиридиниевые соединения, описанные здесь, могут быть объединены с одним или несколькими адъювантами и/или носителями с получением композиции. Предложен также способ получения нового типа тримерных четвертичных солей пиридиния общей формулы:Benzalkonium chloride (CBA) is used as a reference drug for control. Although CBA is a benzylammonium compound that does not have pyridinium groups, it was chosen as a standard because it is now widely used as a bactericidal agent [Gerba, C.P., Quaternary Ammonium Biocides: Efficacy in Application. Appl. Environ. Microbiol., 2015, 81, (2), 464-469]. Most of the compounds represented by general formula I, as shown in the examples below, have low toxicity and lower cytotoxicity than benzalkonium chloride and other bis-quaternary pyridinium salts, such as the commercially available bis-quaternary pyridinium salt "octenidine dihydrochloride". The compounds of general formula I can be used as antiseptics or disinfectants. They may be dissolved, suspended or emulsified. They also have high solubility in water. The compounds can be applied by spraying, wiping, etc. The dimeric quaternary pyridinium compounds described herein may be combined with one or more adjuvants and/or carriers to form a composition. Also proposed is a method for obtaining a new type of trimeric quaternary pyridinium salts of the general formula:
где R является алкильной группой, содержащей от 5 до 12 атомов углерода; п является целым числом в интервале от 2 до 8; m является 0 или целым числом в интервале от 1 до 3, заключающийся в том, что соответствующие трихлорпроизводные циануровой кислоты общей формулы:where R is an alkyl group containing from 5 to 12 carbon atoms; n is an integer in the range 2 to 8; m is 0 or an integer in the range from 1 to 3, which means that the corresponding trichloro derivatives of cyanuric acid of the general formula:
где n является целым числом в интервале от 2 до 8; m является 0 или целым числом в интервале от 1 до 3, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы:where n is an integer in the range from 2 to 8; m is 0 or an integer in the range from 1 to 3, is reacted with a compound of the general formula:
где R является алкильной группой, содержащей от 5 до 12 атомов углерода, при кипячении.where R is an alkyl group containing from 5 to 12 carbon atoms, at the boil.
Процесс можно проводить в среде органического растворителя либо без него. В качестве органического растворителя можно использовать, например, ацетонитрил, спирты, 4-метилпентан-2-он, ДМСО, ДМФА, ДМА.The process can be carried out in an organic solvent or without it. Suitable organic solvents include, for example, acetonitrile, alcohols, 4-methylpentan-2-one, DMSO, DMF, DMA.
При этом трихлоропроизводные циануровой кислоты общей формулы II при низких затратах легко получают из доступных соединений циануровой кислоты и дигалогенпроизводных алканов или гликолей. Исключение составляет соединение IIa, которое может быть получено из соответствующего тригидроксипроизводного при реакции с тионил хлоридом с 99% выходом (схема 1). Соединения общей формулы III получаются по известной методике из органических кислот и аминопиридинов [Bailey, D. М; DeGrazia, С.G.; Hoff, S. J.; Schulenberg, P. L.; O'Connor, J. R.; Paris, D. A.; Slee, A. M, Bispyridinamines: a new class of topical antimicrobial agents as inhibitors of dental plaque. J. Med. Chem., 1984, 27, (11), 1457-1464].At the same time, trichloro derivatives of cyanuric acid of general formula II are easily obtained at low cost from available cyanuric acid compounds and dihalogenated alkanes or glycols. The exception is compound IIa, which can be obtained from the corresponding trihydroxy derivative by reaction with thionyl chloride in 99% yield (Scheme 1). Compounds of general formula III are obtained by a known method from organic acids and aminopyridines [Bailey, D. M; DeGrazia, C. G.; Hoff, S. J.; Schulenberg, P. L.; O'Connor, J.R.; Paris, D.A.; Slee, A. M, Bispyridinamines: a new class of topical antimicrobial agents as inhibitors of dental plaque. J. Med. Chem., 1984, 27 (11), 1457-1464].
Кватернизацию соединения IIa с параалкиламинопиридином проводят при кипячении с обратным холодильником в бутаноле-1 с получением соединения Ia1-8 с 80-93% выходом. Процесс протекает по следующей схеме:Quaternization of compound IIa with paraalkylaminopyridine is carried out at reflux in butanol-1 to give compound Ia 1-8 in 80-93% yield. The process proceeds according to the following scheme:
Трихлорпроизводное IIb получают алкилированием циануровой кислоты 1,4-дихлорбутаном с 60% выходом;The trichloro derivative IIb is obtained by alkylation of cyanuric acid with 1,4-dichlorobutane in 60% yield;
кватернизацию соединения lib с параалкиламинопиридином проводят при кипячении с обратным холодильником в бутаноле-1 с получением соединения Ib1-8 с 78-98% выходом. Процесс протекает по следующей схеме:quaternization of compound lib with paraalkylaminopyridine is carried out at reflux in butanol-1 to give compound Ib 1-8 in 78-98% yield. The process proceeds according to the following scheme:
Трихлорпроизводное Пс получают алкилированием циануровой кислоты 1,5-дихлорпентаном с 71% выходом;The trichloro derivative of PS is obtained by alkylation of cyanuric acid with 1,5-dichloropentane in 71% yield;
кватернизацию соединения IIc с параалкиламинопиридином проводят при кипячении с обратным холодильником в бутаноле-1 с получением соединения Ic1-8 с 57-85% выходом. Процесс протекает по следующей схеме:quaternization of compound IIc with paraalkylaminopyridine is carried out at reflux in butanol-1 to give compound Ic 1-8 in 57-85% yield. The process proceeds according to the following scheme:
Трихлорпроизводное IId получают алкилированием циануровой кислоты 1,6-дихлоргексаном с 53% выходом;The trichloro derivative IId is obtained by alkylation of cyanuric acid with 1,6-dichlorohexane in 53% yield;
кватернизацию соединения IId с параалкиламинопиридином проводят при кипячении с обратным холодильником в бутаноле-1 с получением соединения Id1-8 с 67-93% выходом. Процесс протекает по следующей схеме:quaternization of compound IId with paraalkylaminopyridine is carried out at reflux in butanol-1 to give compound Id 1-8 in 67-93% yield. The process proceeds according to the following scheme:
Трихлорпроизводное IIe получают алкилированием циануровой кислоты 1,8-дихлороктаном с 45% выходом;The trichloro derivative IIe is obtained by alkylation of cyanuric acid with 1,8-dichlorooctane in 45% yield;
кватернизацию соединения IIe с параалкиламинопиридином проводят при кипячении с обратным холодильником в бутаноле-1 с получением соединения Ie1-8 с 74-82% выходом. Процесс протекает по следующей схеме:quaternization of compound IIe with paraalkylaminopyridine is carried out at reflux in butanol-1 to obtain compound Ie 1-8 in 74-82% yield. The process proceeds according to the following scheme:
Трихлорпроизводное IIf получают алкилированием циануровой кислоты 1-хлор-2-(2-хлорэтокси)этаном с 62% выходом;The trichloro derivative IIf is obtained by alkylation of cyanuric acid with 1-chloro-2-(2-chloroethoxy)ethane in 62% yield;
кватернизацию соединения IIf с параалкиламинопиридином проводят при кипячении с обратным холодильником в бутаноле-1 с получением соединения If1-8 с 53-86% выходом. Процесс протекает по следующей схеме:quaternization of compound IIf with paraalkylaminopyridine is carried out at reflux in butanol-1 to obtain compound If 1-8 in 53-86% yield. The process proceeds according to the following scheme:
Трихлорпроизводное IIg получают алкилированием циануровой кислоты 1,2-бис(2-хлорэтокси)этаном с 41% выходом;Trichlor derivative IIg is obtained by alkylation of cyanuric acid with 1,2-bis(2-chloroethoxy)ethane in 41% yield;
кватернизацию соединения IIg с параалкиламинопиридином проводят при кипячении с обратным холодильником в бутаноле-1 с получением соединения Ig1-8 с 64-80% выходом. Процесс протекает по следующей схеме:quaternization of compound IIg with paraalkylaminopyridine is carried out at reflux in butanol-1 to give compound Ig 1-8 in 64-80% yield. The process proceeds according to the following scheme:
Трихлорпроизводное IIh получают алкилированием циануровой кислоты 1-хлор-2-(2-(2-(2-хлорэтокси) этокси) этокси)этаном с 55% выходом; кватернизацию соединения IIh с параалкиламинопиридином проводят при кипячении с обратным холодильником в бутаноле-1 с получением соединения Ih1-8 с 60-93% выходом. Процесс протекает по следующей схеме:The trichloro derivative IIh is obtained by alkylating cyanuric acid with 1-chloro-2-(2-(2-(2-chloroethoxy)ethoxy)ethoxy)ethane in 55% yield; quaternization of compound IIh with paraalkylaminopyridine is carried out at reflux in butanol-1 to give compound Ih 1-8 in 60-93% yield. The process proceeds according to the following scheme:
Кватернизацию соединения IIa с метаалкиламинопиридином проводят при кипячении с обратным холодильником в ДМФА с получением соединения Ii1-8 с 65-80% выходом. Процесс протекает по следующей схеме:Quaternization of compound IIa with metaalkylaminopyridine is carried out at reflux in DMF to give compound Ii 1-8 in 65-80% yield. The process proceeds according to the following scheme:
Кватернизацию соединения IIb с метаалкиламинопиридином проводят при кипячении с обратным холодильником в ДМФА с получением соединения Ij1-8 с 58-71% выходом. Процесс протекает по следующей схеме:Quaternization of compound IIb with metaalkylaminopyridine is carried out at reflux in DMF to give compound Ij 1-8 in 58-71% yield. The process proceeds according to the following scheme:
Кватернизацию соединения IIc с метаалкиламинопиридином проводят при кипячении с обратным холодильником в ДМФА с получением соединения Ik1-8 с 59-90% выходом. Процесс протекает по следующей схеме:Quaternization of compound IIc with metaalkylaminopyridine is carried out at reflux in DMF to give compound Ik 1-8 in 59-90% yield. The process proceeds according to the following scheme:
Кватернизацию соединения IId с метаалкиламинопиридином проводят при кипячении с обратным холодильником в ДМФА с получением соединения Il1-8 с 40-76% выходом. Процесс протекает по следующей схеме:Quaternization of compound IId with metaalkylaminopyridine is carried out at reflux in DMF to give compound Il 1-8 in 40-76% yield. The process proceeds as follows:
Кватернизацию соединения Не с метаалкиламинопиридином проводят при кипячении с обратным холодильником в ДМФА с получением соединения Iirii-8 с 43-74% выходом. Процесс протекает по следующей схеме:The quaternization of the He compound with metaalkylaminopyridine is carried out at reflux in DMF to give compound Iirii-8 in 43-74% yield. The process proceeds according to the following scheme:
Кватернизацию соединения IIf с метаалкиламинопиридином проводят при кипячении с обратным холодильником в ацетонитриле с получением соединения In1-8 с 55-78%) выходом. Процесс протекает по следующей схеме:Quaternization of compound IIf with metaalkylaminopyridine is carried out at reflux in acetonitrile to give compound In 1-8 in 55-78% yield. The process proceeds as follows:
Кватернизацию соединения IIg с метаалкиламинопиридином проводят при кипячении с обратным холодильником в ацетонитриле с получением соединения Io1-8 с 55-69% выходом. Процесс протекает по следующей схеме:Quaternization of compound IIg with metaalkylaminopyridine is carried out at reflux in acetonitrile to give compound Io 1-8 in 55-69% yield. The process proceeds according to the following scheme:
Кватернизацию соединения IIh с метаалкиламинопиридином проводят при кипячении с обратным холодильником в ацетонитриле с получением соединения Ip1-8 с 77-81% выходом. Процесс протекает по следующей схеме:Quaternization of compound IIh with metaalkylaminopyridine is carried out at reflux in acetonitrile to give compound Ip 1-8 in 77-81% yield. The process proceeds according to the following scheme:
Другие объекты и преимущества данного изобретения становятся очевидными из подробного описания примеров и формулы изобретения, представленных ниже.Other objects and advantages of the present invention will become apparent from the detailed description of the examples and the claims below.
Для более легкого понимания изобретения представлены ссылки на следующие примеры, которые являются только иллюстративными для данного изобретения и не ограничивают его объем.For an easier understanding of the invention, reference is made to the following examples, which are only illustrative of the present invention and do not limit its scope.
Температуру плавления определяют с применением аппарата для измерения температуры плавления Stuart ESTSMP3 и не корректируют.Спектр 1Н ядерного магнитного резонанса записывают с помощью спектрометра Bruker Avance II 300 при частоте 300.13 МГц и химические сдвиги записывают в частях на миллион (ч./млн) с дейтерохлороформом (CDCl3; δн 7.26), дейтерометанолом или дейтеродиметилсульфоксидом (ДМСО-d6; δн 2.50) в качестве внутреннего стандарта. Данные записывают как химический сдвиг (δ), мультиплетность (с = синглет, д = дублет, т = триплет, м = мультиплет, дд = дублет дублетов), константу связывания (J Гц), расположение относительного интеграла. Аналитическую тонкослойную хроматографию (ТСХ) проводят с применением предварительно покрытых силикагелем пластинок (Merck Kieselgel 60 F254) и визуализируют с применением аппарата УФ-излучения с длиной волны λ=254 нм.The melting point is determined using a Stuart ESTSMP3 melting point apparatus and is not corrected. The 1H nuclear magnetic resonance spectrum is recorded using a Bruker Avance II 300 spectrometer at 300.13 MHz and chemical shifts are recorded in parts per million (ppm) with deuterochloroform ( CDCl 3 ; δ n 7.26), deuteromethanol or deuterodimethyl sulfoxide (DMSO-d 6 ; δ n 2.50) as an internal standard. Data are reported as chemical shift (δ), multiplicity (s=singlet, d=doublet, t=triplet, m=multiplet, dd=doublet of doublets), binding constant (J Hz), location of the relative integral. Analytical thin layer chromatography (TLC) was carried out using pre-coated silica gel plates (Merck Kieselgel 60 F254) and visualized using a UV light apparatus with a wavelength of λ=254 nm.
Примеры 1-7 [схема 1]. Общий метод синтеза тримерных соединений (Ia)Examples 1-7 [scheme 1]. General method for the synthesis of trimeric compounds (Ia)
К раствору 1,3,5-трис(2-хлорэтил)-1,3,5-триазинан-2,4,6-триона IIa (0.32 г, 1 ммоль) в бутаноле-1 (10 мл) добавляли параалкиламинопиридин (3.3 ммоль). Смесь кипятили с обратным холодильником в течение 2 дней, затем охлаждали и упаривали растворитель в вакууме водоструйного насоса. Остаток кипятили в 10 мл ацетона, охлаждали и отфильтровывали, получая 1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(этан-2,1-диил))трис(4-(алкиламино)пиридиния) трихлорид в виде белого твердого вещества.Paraalkylaminopyridine (3.3 mmol). The mixture was refluxed for 2 days, then cooled and the solvent was evaporated in a water jet vacuum. The residue was boiled in 10 ml of acetone, cooled and filtered, obtaining 1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(ethane -2,1-diyl))tris(4-(alkylamino)pyridinium) trichloride as a white solid.
1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(этан-2,1-диил))трис(4-(пентиламино)пиридиния) трихлорид формулы:1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(ethane-2,1-diyl))tris(4- (pentylamino)pyridinium) trichloride formula:
C39H60Cl3N9O3; М = 809.32; Белый порошок; Т. пл. 85-88°С; 1Н NMR (DMSO-d6): 0.86 (т, J=6.7 Гц, 9Н, 3СН3), 1.16-1.22 (м, 12Н, 6СН2), 1.50-1.61 (м, 6Н, 3СН2), 3.21-3.33 (м, 6Н, 3CH2NH), 4.06 (т, J=6.8 Гц, 6Н, 3CH2N), 4.33 (т, J=6.8 Гц, 6Н, 3CH2N+), 6.89 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 7.03 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.26 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.43 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 9.18 (т, J=5.3 Гц, 3Н, 3NH); 13С NMR, DMSO-d6: 13.7, 21.4, 26.9, 28.6, 31.2, 43.1, 54.8, 104.9, 110.0, 141.6, 144.0, 148.7, 156.6.C 39 H 60 Cl 3 N 9 O 3 ; M = 809.32; White powder; T. pl. 85-88°C; 1 H NMR (DMSO-d 6 ): 0.86 (t, J=6.7 Hz, 9H, 3CH 3 ), 1.16-1.22 (m, 12H, 6CH 2 ), 1.50-1.61 (m, 6H, 3CH 2 ), 3.21 -3.33 (m, 6Н, 3CH 2 NH), 4.06 (t, J=6.8 Hz, 6Н, 3CH 2 N), 4.33 (t, J=6.8 Hz, 6Н, 3CH 2 N + ), 6.89 (d, J =7.5 Hz, 3H, 3CH), 7.03 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.26 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.43 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH) , 9.18 (t, J=5.3 Hz, 3H, 3NH); 13 C NMR, DMSO-d 6 : 13.7, 21.4, 26.9, 28.6, 31.2, 43.1, 54.8, 104.9, 110.0, 141.6, 144.0, 148.7, 156.6.
1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(этан-2,1-диил))трис(4-(гептиламино)пиридиния) трихлорид формулы:1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(ethane-2,1-diyl))tris(4- (heptylamino)pyridinium) trichloride formula:
C45H72Cl3N9O3; М = 893.48; Белый порошок; Т. пл. 116-119°С; 1Н NMR (DMSO-d6): 0.86 (т, J=6.7 Гц, 9Н, 3СН3), 1.16-1.39 (м, 24Н, 12СН2), 1.50-1.62 (м, 6Н, 3СН2), 3.21-3.33 (м, 6Н, 3CH2NH), 4.06 (т, J=6.8 Гц, 6Н, 3CH2N), 4.33 (т, J=6.8 Гц, 6Н, 3CH2N+), 6.89 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 7.03 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.26 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.43 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 9.18 (т, J=5.3 Гц, 3Н, 3NH); 13С NMR, DMSO-d6,: 13.7, 21.9, 26.3, 27.8, 28.6, 31.2, 42.1, 43.1, 54.8, 104.9, 110.0, 141.6, 144.0, 148.7, 156.6.C 45 H 72 Cl 3 N 9 O 3 ; M = 893.48; White powder; T. pl. 116-119°C; 1 H NMR (DMSO-d 6 ): 0.86 (t, J=6.7 Hz, 9H, 3CH 3 ), 1.16-1.39 (m, 24H, 12CH 2 ), 1.50-1.62 (m, 6H, 3CH 2 ), 3.21 -3.33 (m, 6Н, 3CH 2 NH), 4.06 (t, J=6.8 Hz, 6Н, 3CH 2 N), 4.33 (t, J=6.8 Hz, 6Н, 3CH 2 N + ), 6.89 (d, J =7.5 Hz, 3H, 3CH), 7.03 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.26 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.43 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH) , 9.18 (t, J=5.3 Hz, 3H, 3NH); 13 C NMR, DMSO-d 6 ,: 13.7, 21.9, 26.3, 27.8, 28.6, 31.2, 42.1, 43.1, 54.8, 104.9, 110.0, 141.6, 144.0, 148.7, 156.6.
1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(этан-2,1-диил))трис(4-(октиламино)пиридиния) трихлорид формулы:1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(ethane-2,1-diyl))tris(4- (octylamino)pyridinium) trichloride formula:
C48H78Cl3N9O3; М = 935.56; Белый порошок; Т. пл. 130-133°С; 1Н NMR (DMSO-d6): 0.86 (т, J=6.7 Гц, 9Н, 3СН3), 1.18-1.37 (м, 30Н, 15СН2), 1.50-1.62 (м, 6Н, 3СН2), 3.19-3.30 (м, 6Н, 3CH2NH), 4.06 (т, J=6.8 Гц, 6Н, 3CH2N), 4.33 (т, J=6.8 Гц, 6Н, 3CH2N+), 6.89 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 7.03 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.26 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.43 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 9.18 (т, J=5.3 Гц, 3Н, 3NH); 13С NMR, DMSO-d6: 13.8, 21.9, 26.2, 27.8, 28.5, 28.6, 31.1, 42.1,43.1,54.8, 104.9, 110.0, 141.6, 144.0, 148.7, 156.6.C 48 H 78 Cl 3 N 9 O 3 ; M = 935.56; White powder; T. pl. 130-133°C; 1 H NMR (DMSO-d 6 ): 0.86 (t, J=6.7 Hz, 9H, 3CH 3 ), 1.18-1.37 (m, 30H, 15CH 2 ), 1.50-1.62 (m, 6H, 3CH 2 ), 3.19 -3.30 (m, 6Н, 3CH 2 NH), 4.06 (t, J=6.8 Hz, 6Н, 3CH 2 N), 4.33 (t, J=6.8 Hz, 6Н, 3CH 2 N + ), 6.89 (d, J =7.5 Hz, 3H, 3CH), 7.03 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.26 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.43 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH) , 9.18 (t, J=5.3 Hz, 3H, 3NH); 13 C NMR, DMSO-d 6 : 13.8, 21.9, 26.2, 27.8, 28.5, 28.6, 31.1, 42.1,43.1,54.8, 104.9, 110.0, 141.6, 144.0, 148.7, 156.6.
1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(этан-2,1-диил))трис(4-(нониламино)пиридиния) трихлорид формулы:1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(ethane-2,1-diyl))tris(4- (nonylamino)pyridinium) trichloride formula:
C51H84Cl3N9O3; М = 977.64; Белый порошок; Т. пл. 172-175°С; 1Н NMR (DMSO-d6): 0.86 (т, J=6.7 Гц, 9Н, 3СН3), 1.16-1.41 (м, 36Н, 18СН2), 1.49-1.62 (м, 6Н, 3СН2), 3.16-3.29 (м, 6Н, 3CH2NH), 4.06 (т, J=6.8 Гц, 6Н, 3CH2N), 4.33 (т, J=6.8 Гц, 6Н, 3CH2N+), 6.90 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 7.03 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.26 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.43 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 9.18 (т, J=5.3 Гц, 3Н, 3NH); 13С NMR, DMSO-d6: 13.8, 21.9, 26.2, 27.8, 28.5, 28.6, 28.8, 31.1,42.1,43.1,54.8, 104.9, 110.0, 141.6, 144.0, 148.7, 156.6.C 51 H 84 Cl 3 N 9 O 3 ; M = 977.64; White powder; T. pl. 172-175°C; 1 H NMR (DMSO-d 6 ): 0.86 (t, J=6.7 Hz, 9H, 3CH 3 ), 1.16-1.41 (m, 36H, 18CH 2 ), 1.49-1.62 (m, 6H, 3CH 2 ), 3.16 -3.29 (m, 6Н, 3CH 2 NH), 4.06 (t, J=6.8 Hz, 6Н, 3CH 2 N), 4.33 (t, J=6.8 Hz, 6Н, 3CH 2 N + ), 6.90 (d, J =7.5 Hz, 3H, 3CH), 7.03 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.26 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.43 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH) , 9.18 (t, J=5.3 Hz, 3H, 3NH); 13 C NMR, DMSO-d 6 : 13.8, 21.9, 26.2, 27.8, 28.5, 28.6, 28.8, 31.1,42.1,43.1,54.8, 104.9, 110.0, 141.6, 144.0, 148.7, 156.6.
1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(этан-2,1-диил))трис(4-(дециламино)пиридиния) трихлорид формулы:1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(ethane-2,1-diyl))tris(4- (decylamino)pyridinium) trichloride formula:
C54H90Cl3N9O3; М = 1019.72; Белый порошок; Т. пл. 201-204°С; 1Н NMR (DMSO-d6): 0.87 (т, J=6.7 Гц, 9Н, 3СН3), 1.19-1.42 (м, 42Н, 21СН2), 1.50-1.62 (м, 6Н, 3СН2), 3.17-3.28 (м, 6Н, 3CH2NH), 4.06 (т, J=6.8 Гц, 6Н, 3CH2N), 4.33 (т, J=6.8 Гц, 6Н, 3CH2N+), 6.90 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 7.03 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.26 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.43 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 9.18 (т, J=5.3 Гц, 3Н, 3NH); 13С NMR, DMSO-d6: 13.8, 21.9, 26.2, 27.8, 28.6, 28.6, 28.8, 28.9,31.1,42.1,43.2, 54.8, 104.9, 110.0, 141.6, 144.0, 148.7, 156.6.C 54 H 90 Cl 3 N 9 O 3 ; M = 1019.72; White powder; T. pl. 201-204°C; 1 H NMR (DMSO-d 6 ): 0.87 (t, J=6.7 Hz, 9H, 3CH 3 ), 1.19-1.42 (m, 42H, 21CH 2 ), 1.50-1.62 (m, 6H, 3CH 2 ), 3.17 -3.28 (m, 6Н, 3CH 2 NH), 4.06 (t, J=6.8 Hz, 6Н, 3CH 2 N), 4.33 (t, J=6.8 Hz, 6Н, 3CH 2 N + ), 6.90 (d, J =7.5 Hz, 3H, 3CH), 7.03 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.26 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.43 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH) , 9.18 (t, J=5.3 Hz, 3H, 3NH); 13 C NMR, DMSO- d6 : 13.8, 21.9, 26.2, 27.8, 28.6, 28.6, 28.8, 28.9,31.1,42.1,43.2, 54.8, 104.9, 110.0, 141.6, 144.0, 148.7, 156.6.
1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(этан-2,1-диил))трис(4-(ундециламино)пиридиния) трихлорид формулы:1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(ethane-2,1-diyl))tris(4- (undecylamino)pyridinium) trichloride formula:
C57H96Cl3N9O3; М = 1061.81; Белый порошок; Т. пл. 239-242°С; 1H NMR (DMSO-d6): 0.86 (т, J=6.7 Гц, 9Н, 3СН3), 1.19-1.37 (м, 48Н, 24СН2), 1.49-1.62 (м, 6Н, 3СН2), 3.18-3.29 (м, 6Н, 3CH2NH), 4.07 (т, J=6.8 Гц, 6Н, 3CH2N), 4.33 (т, J=6.8 Гц, 6Н, 3CH2N+), 6.90 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 7.03 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.26 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.42 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 9.18 (т, J=5.3 Гц, 3Н, 3NH); 13С NMR, DMSO-d6: 13.8, 21.9, 25.0, 26.2, 27.8, 28.6, 28.6, 28.9, 29.0,31.2,42.1,43.1,54.8, 104.9, 110.0, 141.6, 144.0, 148.7, 156.6C 57 H 96 Cl 3 N 9 O 3 ; M = 1061.81; White powder; T. pl. 239-242°C; 1 H NMR (DMSO-d 6 ): 0.86 (t, J=6.7 Hz, 9H, 3CH 3 ), 1.19-1.37 (m, 48H, 24CH 2 ), 1.49-1.62 (m, 6H, 3CH 2 ), 3.18 -3.29 (m, 6Н, 3CH 2 NH), 4.07 (t, J=6.8 Hz, 6Н, 3CH 2 N), 4.33 (t, J=6.8 Hz, 6Н, 3CH 2 N + ), 6.90 (d, J =7.5 Hz, 3H, 3CH), 7.03 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.26 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.42 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH) , 9.18 (t, J=5.3 Hz, 3H, 3NH); 13 C NMR, DMSO-d 6 : 13.8, 21.9, 25.0, 26.2, 27.8, 28.6, 28.6, 28.9, 29.0,31.2,42.1,43.1,54.8, 104.9, 110.0, 141.6, 144.0, 158.6,
1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(этан-2,1-диил))трис(4-(додециламино)пиридиния) трихлорид формулы:1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(ethane-2,1-diyl))tris(4- (dodecylamino)pyridinium) trichloride formula:
C60H102Cl3N9O3; М = 1103.89; Белый порошок; Т. пл. 277-280°С; 1Н NMR (DMSO-d6): 0.86 (т, J=6.7 Гц, 9Н, 3СН3), 1.16-1.39 (м, 54Н, 27СН2), 1.50-1.60 (м, 6Н, 3СН2), 3.18-3.29 (м, 6Н, 3CH2NH), 4.07 (т, J=6.8 Гц, 6Н, 3CH2N), 4.33 (т, J=6.8 Гц, 6Н, 3CH2N+), 6.90 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 7.03 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.26 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.42 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 9.18 (т, J=5.3 Гц, 3Н, 3NH); 13С NMR, DMSC-d6: 13.8, 21.9, 26.2, 27.8, 27.9, 28.6, 28.7, 28.9, 29.0, 29.1, 31.2, 42.2, 43.2, 54.8, 104.9, 110.0, 141.6, 144.0, 148.7, 156.6.C 60 H 102 Cl 3 N 9 O 3 ; M = 1103.89; White powder; T. pl. 277-280°C; 1 H NMR (DMSO-d 6 ): 0.86 (t, J=6.7 Hz, 9H, 3CH 3 ), 1.16-1.39 (m, 54H, 27CH 2 ), 1.50-1.60 (m, 6H, 3CH 2 ), 3.18 -3.29 (m, 6Н, 3CH 2 NH), 4.07 (t, J=6.8 Hz, 6Н, 3CH 2 N), 4.33 (t, J=6.8 Hz, 6Н, 3CH 2 N + ), 6.90 (d, J =7.5 Hz, 3H, 3CH), 7.03 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.26 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.42 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH) , 9.18 (t, J=5.3 Hz, 3H, 3NH); 13 C NMR, DMSC-d 6 : 13.8, 21.9, 26.2, 27.8, 27.9, 28.6, 28.7, 28.9, 29.0, 29.1, 31.2, 42.2, 43.2, 54.8, 104.9, 110.0, 141.6, 148.0
Примеры 8-14 [схема 2]. Общий метод синтеза тримерных соединений (Ib)Examples 8-14 [scheme 2]. General method for the synthesis of trimeric compounds (Ib)
К раствору 1,3,5-трис(4-хлорбутил)-1,3,5-триазинан-2,4,6-триона IIb (0.40 г, 1 ммоль) в бутаноле-1 (10 мл) добавляли параалкиламинопиридин (3.3 ммоль). Смесь кипятили с обратным холодильником в течение 2 дней, затем охлаждали и упаривали растворитель в вакууме водоструйного насоса. Остаток кипятили в 10 мл ацетона, охлаждали и отфильтровывали, получая 1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(бутан-4,1-диил))трис(4-(алкиламино)пиридиния) трихлорид в виде белого твердого вещества.Paraalkylaminopyridine (3.3 mmol). The mixture was refluxed for 2 days, then cooled and the solvent was evaporated in a water jet vacuum. The residue was boiled in 10 ml of acetone, cooled and filtered to give 1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(butane -4,1-diyl))tris(4-(alkylamino)pyridinium) trichloride as a white solid.
1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(бутан-4,1-диил))трис(4-(пентиламино)пиридиния) трихлорид формулы:1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(butane-4,1-diyl))tris(4- (pentylamino)pyridinium) trichloride formula:
C45H72Cl3N9O3; М = 893.48; Белый порошок; Т. пл. 93-96°С; 1Н NMR (DMSO-d6): 0.86 (т, J=6.5 Гц, 9Н, 3СН3), 1.14-1.25 (м, 12Н, 6СН2), 1.42-1.60 (м, 12Н, 6СН2), 1.70-1.83 (м, 6Н, 3СН2), 3.17-3.27 (м, 6Н, 3CH2NH), 3.75 (т, J=6.6 Гц, 6Н, 3CH2N), 4.17 (т, J=6.6 Гц, 6Н, 3CH2N+), 6.94 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 7.04 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.16 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.33 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 9.18 (т, J=5.1 Гц, 3Н, 3NH); 13С NMR, DMSO-d6: 13.7, 21.4, 26.3, 29.2, 30.5, 31.1, 42.1, 43.2, 54.8, 104.9, 110.0, 141.6, 144.0, 148.7, 156.6. 1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(бутан-4,1-диил))трис(4-(гептиламино)пиридиния) трихлорид формулы:C 45 H 72 Cl 3 N 9 O 3 ; M = 893.48; White powder; T. pl. 93-96°C; 1 H NMR (DMSO-d 6 ): 0.86 (t, J=6.5 Hz, 9H, 3CH 3 ), 1.14-1.25 (m, 12H, 6CH 2 ), 1.42-1.60 (m, 12H, 6CH 2 ), 1.70 -1.83 (m, 6H, 3CH 2 ), 3.17-3.27 (m, 6H, 3CH 2 NH), 3.75 (t, J=6.6 Hz, 6H, 3CH 2 N), 4.17 (t, J=6.6 Hz, 6H , 3CH 2 N + ), 6.94 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 7.04 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.16 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.33 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 9.18 (t, J=5.1 Hz, 3H, 3NH); 13 C NMR, DMSO-d 6 : 13.7, 21.4, 26.3, 29.2, 30.5, 31.1, 42.1, 43.2, 54.8, 104.9, 110.0, 141.6, 144.0, 148.7, 156.6. 1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(butane-4,1-diyl))tris(4- (heptylamino)pyridinium) trichloride formula:
C51H84Cl3N9O3; М = 977.64; Белый порошок; Т. пл. 93-96°С; 1Н NMR (DMSO-d6): 0.85 (т, J=6.5 Гц, 9Н, 3СН3), 1.14-1.41 (м, 24Н, 12СН2), 1.42-1.60 (м, 12Н, 6СН2), 1.70-1.80 (м, 6Н, 3СН2), 3.17-3.27 (м, 6Н, 3CH2NH), 3.75 (т, J=6.6 Гц, 6Н, 3CH2N), 4.15 (т, J=6.6 Гц, 6Н, 3CH2N+), 6.93 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 7.04 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.16 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.33 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 9.18 (т, J=5.1 Гц, 3Н, 3NH); 13С NMR, DMSO-d6: 13.8, 21.9, 26.3, 27.6, 28.8, 30.2, 30.5, 31.1, 42.1, 43.2, 54.8, 104.9, 110.0, 141.6, 144.0, 148.7, 156.6. 1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(бутан-4,1-диил))трис(4-(октиламино)пиридиния) трихлорид формулы:C 51 H 84 Cl 3 N 9 O 3 ; M = 977.64; White powder; T. pl. 93-96°C; 1 H NMR (DMSO-d 6 ): 0.85 (t, J=6.5 Hz, 9H, 3CH 3 ), 1.14-1.41 (m, 24H, 12CH 2 ), 1.42-1.60 (m, 12H, 6CH 2 ), 1.70 -1.80 (m, 6H, 3CH 2 ), 3.17-3.27 (m, 6H, 3CH 2 NH), 3.75 (t, J=6.6 Hz, 6H, 3CH 2 N), 4.15 (t, J=6.6 Hz, 6H , 3CH 2 N + ), 6.93 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 7.04 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.16 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.33 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 9.18 (t, J=5.1 Hz, 3H, 3NH); 13 C NMR, DMSO-d 6 : 13.8, 21.9, 26.3, 27.6, 28.8, 30.2, 30.5, 31.1, 42.1, 43.2, 54.8, 104.9, 110.0, 141.6, 144.0, 148.7, 156.6. 1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(butane-4,1-diyl))tris(4- (octylamino)pyridinium) trichloride formula:
C54H90Cl3N9O3; М = 1019.72; Белый порошок; Т. пл. 100-103°С; 1Н NMR (DMSO-d6): 0.87 (т, J=6.5 Гц, 9Н, 3СН3), 1.17-1.45 (м, ЗОН, 15СН2), 1.42-1.60 (м, 12Н, 6СН2), 1.70-1.85 (м, 6Н, 3СН2), 3.17-3.28 (м, 6Н, 3CH2NH), 3.75 (т, J=6.6 Гц, 6Н, 3CH2N), 4.15 (т, J=6.6 Гц, 6Н, 3CH2N+), 6.93 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 7.04 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.17 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.33 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 9.18 (т, J=5.1 Гц, 3Н, 3NH); 13С NMR, DMSO-d6: 13.8, 21.9, 26.3,27.8, 28.7, 28.9, 30.2, 30.5,31.1,42.1,43.2, 54.8, 104.9, 110.0, 141.6, 144.0, 148.7, 156.6.C 54 H 90 Cl 3 N 9 O 3 ; M = 1019.72; White powder; T. pl. 100-103°C; 1 H NMR (DMSO-d 6 ): 0.87 (t, J=6.5 Hz, 9H, 3CH 3 ), 1.17-1.45 (m, ZOH, 15CH 2 ), 1.42-1.60 (m, 12H, 6CH 2 ), 1.70 -1.85 (m, 6H, 3CH 2 ), 3.17-3.28 (m, 6H, 3CH 2 NH), 3.75 (t, J=6.6 Hz, 6H, 3CH 2 N), 4.15 (t, J=6.6 Hz, 6H , 3CH 2 N + ), 6.93 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 7.04 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.17 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.33 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 9.18 (t, J=5.1 Hz, 3H, 3NH); 13 C NMR, DMSO-d 6 : 13.8, 21.9, 26.3, 27.8, 28.7, 28.9, 30.2, 30.5, 31.1, 42.1, 43.2, 54.8, 104.9, 110.0, 141.6, 144.0, 148.7, 156.6.
1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(бутан-4,1-диил))трис(4-(нониламино)пиридиния) трихлорид формулы:1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(butane-4,1-diyl))tris(4- (nonylamino)pyridinium) trichloride formula:
C57H96Cl3N9O3; М = 1061.81; Белый порошок; Т. пл. 107-110°С; 1Н NMR (DMSO-d6): 0.85 (т, J=6.5 Гц, 9Н, 3СН3), 1.14-1.42 (м, 36Н, 18СН2), 1.42-1.63 (м, 12Н, 6СН2), 1.69-1.87 (м, 6Н, 3СН2), 3.17-3.29 (м, 6Н, 3CH2NH), 3.75 (т, J=6.6 Гц, 6Н, 3CH2N), 4.15 (т, J=6.6 Гц, 6Н, 3CH2N+), 6.92 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 7.04 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.17 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.33 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 9.18 (т, J=5.1 Гц, 3Н, 3NH); 13С NMR, DMSO-d6: 13.8, 21.9, 26.2, 27.8, 28.6, 28.8, 28.9, 30.2, 30.5, 31.1, 42.1, 43.2, 54.8, 104.9, 110.0, 141.6, 144.0, 148.7, 156.6.C 57 H 96 Cl 3 N 9 O 3 ; M = 1061.81; White powder; T. pl. 107-110°C; 1 H NMR (DMSO-d 6 ): 0.85 (t, J=6.5 Hz, 9H, 3CH 3 ), 1.14-1.42 (m, 36H, 18CH 2 ), 1.42-1.63 (m, 12H, 6CH 2 ), 1.69 -1.87 (m, 6H, 3CH 2 ), 3.17-3.29 (m, 6H, 3CH 2 NH), 3.75 (t, J=6.6 Hz, 6H, 3CH 2 N), 4.15 (t, J=6.6 Hz, 6H , 3CH 2 N + ), 6.92 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 7.04 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.17 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.33 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 9.18 (t, J=5.1 Hz, 3H, 3NH); 13 C NMR, DMSO-d 6 : 13.8, 21.9, 26.2, 27.8, 28.6, 28.8, 28.9, 30.2, 30.5, 31.1, 42.1, 43.2, 54.8, 104.9, 110.0, 141.6, 144.0, 158.7
l,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(бутан-4,1-диил))трис(4-(дециламино)пиридиния) трихлорид формулы:l,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(butane-4,1-diyl))tris(4- (decylamino)pyridinium) trichloride formula:
C60H102Cl3N9O3; М = 1103.89; Белый порошок; Т. пл. 121-124°С; 1Н NMR (DMSO-d6): 0.85 (т, J=6.5 Гц, 9Н, 3СН3), 1.15-1.41 (м, 42Н, 21СН2), 1.47-1.63 (м, 12Н, 6СН2), 1.68-1.85 (м, 6Н, 3СН2), 3.17-3.29 (м, 6Н, 3CH2NH), 3.75 (т, J=6.6 Гц, 6Н, 3CH2N), 4.15 (т, J=6.6 Гц, 6Н, 3CH2N+), 6.92 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 7.04 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.17 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.33 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 9.18 (т, J=5.1 Гц, 3Н, 3NH); 13С NMR, DMSO-d6: 13.8, 21.9, 26.2, 27.8, 28.6, 28.7, 28.8, 28.9, 30.2, 30.5, 31.1, 42.1, 43.2, 54.8, 104.9, 110.0, 141.6, 144.0, 148.7, 156.6.C 60 H 102 Cl 3 N 9 O 3 ; M = 1103.89; White powder; T. pl. 121-124°C; 1 H NMR (DMSO-d 6 ): 0.85 (t, J=6.5 Hz, 9H, 3CH 3 ), 1.15-1.41 (m, 42H, 21CH 2 ), 1.47-1.63 (m, 12H, 6CH 2 ), 1.68 -1.85 (m, 6H, 3CH 2 ), 3.17-3.29 (m, 6H, 3CH 2 NH), 3.75 (t, J=6.6 Hz, 6H, 3CH 2 N), 4.15 (t, J=6.6 Hz, 6H , 3CH 2 N + ), 6.92 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 7.04 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.17 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.33 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 9.18 (t, J=5.1 Hz, 3H, 3NH); 13 C NMR, DMSO-d 6 : 13.8, 21.9, 26.2, 27.8, 28.6, 28.7, 28.8, 28.9, 30.2, 30.5, 31.1, 42.1, 43.2, 54.8, 104.9, 110.0, 141.6, 148.0
1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(бутан-4,1-диил))трис(4-(ундециламино)пиридиния) трихлорид формулы:1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(butane-4,1-diyl))tris(4- (undecylamino)pyridinium) trichloride formula:
C63H108Cl3N9O3; М = 1145.97; Белый порошок; Т. пл. 140-143°С; 1Н NMR (DMSO-d6): 0.84 (т, J=6.5 Гц, 9Н, 3СН3), 1.17-1.45 (м, 42Н, 21СН2), 1.48-1.63 (м, 12Н, 6СН2), 1.68-1.83 (м, 6Н, 3СН2), 3.17-3.28 (м, 6Н, 3CH2NH), 3.75 (т, J=6.6 Гц, 6Н, 3CH2N), 4.15 (т, J=6.6 Гц, 6Н, 3CH2N+), 6.92 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 7.04 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.16 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.33 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 9.18 (т, J=5.1 Гц, 3Н, 3NH); 13С NMR, DMSO-d6: 13.8, 21.9, 26.2, 27.8, 28.6, 28.7, 28.8, 28.9, 30.1, 30.2, 30.5, 31.1, 42.1, 43.2, 54.8, 104.9, 110.0, 141.6, 144.0, 148.7, 156.6.C 63 H 108 Cl 3 N 9 O 3 ; M = 1145.97; White powder; T. pl. 140-143°C; 1 H NMR (DMSO-d 6 ): 0.84 (t, J=6.5 Hz, 9H, 3CH 3 ), 1.17-1.45 (m, 42H, 21CH 2 ), 1.48-1.63 (m, 12H, 6CH 2 ), 1.68 -1.83 (m, 6H, 3CH 2 ), 3.17-3.28 (m, 6H, 3CH 2 NH), 3.75 (t, J=6.6 Hz, 6H, 3CH 2 N), 4.15 (t, J=6.6 Hz, 6H , 3CH 2 N + ), 6.92 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 7.04 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.16 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.33 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 9.18 (t, J=5.1 Hz, 3H, 3NH); 13 С NMR, DMSO-d 6 : 13.8, 21.9, 26.2, 27.8, 28.6, 28.7, 28.8, 28.9, 30.1, 30.2, 30.5, 31.1, 42.1, 43.2, 54.8, 104.9, 110.0, 14.6, 141.6, 141.6 .
1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(бутан-4,1-диил))трис(4-(додециламино)пиридиния) трихлорид формулы:1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(butane-4,1-diyl))tris(4- (dodecylamino)pyridinium) trichloride formula:
C66H114Cl3N9O3; М = 1188.05; Белый порошок; Т. пл. 177-180°С; 1Н NMR (DMSO-d6): 0.86 (т, J=6.5 Гц, 9Н, 3СН3), 1.17-1.46 (м, 42Н, 21СН2), 1.48-1.63 (м, 12Н, 6СН2), 1.68-1.83 (м, 6Н, 3СН2), 3.19-3.29 (м, 6Н, 3CH2NH), 3.75 (т, J=6.6 Гц, 6Н, 3CH2N), 4.16 (т, J=6.6 Гц, 6Н, 3CH2N+), 6.92 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 7.04 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.16 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.33 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 9.18 (т, J=5.1 Гц, 3Н, 3NH); 13С NMR, DMSO-d6: 13.8, 21.9, 26.2, 27.8, 28.6, 28.7, 28.8, 28.9, 30.0, 30.1, 30.2, 30.5, 31.1, 42.1, 43.2, 54.8, 104.9, 110.0, 141.6, 144.0, 148.7, 156.6.C 66 H 114 Cl 3 N 9 O 3 ; M = 1188.05; White powder; T. pl. 177-180°C; 1 H NMR (DMSO-d 6 ): 0.86 (t, J=6.5 Hz, 9H, 3CH 3 ), 1.17-1.46 (m, 42H, 21CH 2 ), 1.48-1.63 (m, 12H, 6CH 2 ), 1.68 -1.83 (m, 6H, 3CH 2 ), 3.19-3.29 (m, 6H, 3CH 2 NH), 3.75 (t, J=6.6 Hz, 6H, 3CH 2 N), 4.16 (t, J=6.6 Hz, 6H , 3CH 2 N + ), 6.92 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 7.04 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.16 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.33 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 9.18 (t, J=5.1 Hz, 3H, 3NH); 13 С NMR, DMSO-d 6 : 13.8, 21.9, 26.2, 27.8, 28.6, 28.7, 28.8, 28.9, 30.0, 30.1, 30.2, 30.5, 31.1, 42.1, 43.2, 54.8, 104.9, 141. , 156.6.
Примеры 15-21 [схема 3]. Общий метод синтеза тримерных соединений (Ic)Examples 15-21 [scheme 3]. General method for the synthesis of trimeric compounds (Ic)
К раствору 1,3,5-трис(5-хлорпентил)-1,3,5-триазинан-2,4,6-триона IIc (0.44 г, 1 ммоль) в бутаноле-1 (10 мл) добавляли параалкиламинопиридин (3.3 ммоль). Смесь кипятили с обратным холодильником в течение 2 дней, затем охлаждали и упаривали растворитель в вакууме водоструйного насоса. Остаток кипятили в 10 мл ацетона, охлаждали и отфильтровывали, получая 1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(пентан-5,1-диил))трис(4-(алкиламино)пиридиния) трихлорид в виде белого твердого вещества.Paraalkylaminopyridine (3.3 mmol). The mixture was refluxed for 2 days, then cooled and the solvent was evaporated in a water jet vacuum. The residue was boiled in 10 ml of acetone, cooled and filtered off to give 1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(pentane -5,1-diyl))tris(4-(alkylamino)pyridinium) trichloride as a white solid.
1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(пентан-5,1-диил))трис(4-(пентиламино)пиридиния) трихлорид формулы:1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(pentane-5,1-diyl))tris(4- (pentylamino)pyridinium) trichloride formula:
C48H78Cl3N9O3; М = 935.56; Белый порошок; Т. пл. 50-53°С; 1Н NMR (DMSO-d6): 0.86 (т, J=6.3 Гц, 9Н, 3СН3), 1.11-1.49 (м, 18Н, 9СН2), 1.45-1.64 (м, 12Н, 6СН2), 1.67-1.87 (м, 6Н, 3СН2), 3.19-3.36 (м, 6Н, 3CH2NH), 3.67 (т, J=6.6 Гц, 6Н, 3CH2N), 4.12 (т, J=6.6 Гц, 6Н, 3CH2N+), 6.92 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 7.05 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.14 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.32 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 9.17 (т, J=5.1 Гц, 3Н, 3NH); 13С NMR, DMSO-d6: 13.4, 21.9, 26.4, 27.9, 30.2, 30.5,31.1,42.1,43.2, 54.8, 104.9, 110.0, 141.6, 144.0, 148.7, 156.6. 1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(пентан-5,1-диил))трис(4-(гептиламино)пиридиния) трихлорид формулы:C 48 H 78 Cl 3 N 9 O 3 ; M = 935.56; White powder; T. pl. 50-53°C; 1 H NMR (DMSO-d 6 ): 0.86 (t, J=6.3 Hz, 9H, 3CH 3 ), 1.11-1.49 (m, 18H, 9CH 2 ), 1.45-1.64 (m, 12H, 6CH 2 ), 1.67 -1.87 (m, 6H, 3CH 2 ), 3.19-3.36 (m, 6H, 3CH 2 NH), 3.67 (t, J=6.6 Hz, 6H, 3CH 2 N), 4.12 (t, J=6.6 Hz, 6H , 3CH 2 N + ), 6.92 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 7.05 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.14 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.32 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 9.17 (t, J=5.1 Hz, 3H, 3NH); 13 C NMR, DMSO-d 6 : 13.4, 21.9, 26.4, 27.9, 30.2, 30.5, 31.1, 42.1, 43.2, 54.8, 104.9, 110.0, 141.6, 144.0, 148.7, 156.6. 1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(pentane-5,1-diyl))tris(4- (heptylamino)pyridinium) trichloride formula:
C54H90Cl3N9O3; М = 1019.72; Белый порошок; Т. пл. 59-62°С; 1Н NMR (DMSO-d6): 0.86 (т, J=6.3 Гц, 9Н, 3СН3), 1.13-1.44 (м, 30Н, 15СН2), 1.45-1.64 (м, 12Н, 6СН2), 1.67-1.87 (м, 6Н, 3СН2), 3.19-3.33 (м, 6Н, 3CH2NH), 3.67 (т, J=6.6 Гц, 6Н, 3CH2N), 4.12 (т, J=6.6 Гц, 6Н, 3CH2N+), 6.92 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 7.05 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.17 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.33 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 9.17 (т, J=5.1 Гц, 3Н, 3NH); 13С NMR, DMSO-d6: 13.4, 21.9, 26.2, 27.8, 28.7, 28.9, 30.2, 30.5,31.1,42.1,43.2, 54.8, 104.9, 110.0, 141.6, 144.0, 148.7, 156.6.C 54 H 90 Cl 3 N 9 O 3 ; M = 1019.72; White powder; T. pl. 59-62°C; 1 H NMR (DMSO-d 6 ): 0.86 (t, J=6.3 Hz, 9H, 3CH 3 ), 1.13-1.44 (m, 30H, 15CH 2 ), 1.45-1.64 (m, 12H, 6CH 2 ), 1.67 -1.87 (m, 6H, 3CH 2 ), 3.19-3.33 (m, 6H, 3CH 2 NH), 3.67 (t, J=6.6 Hz, 6H, 3CH 2 N), 4.12 (t, J=6.6 Hz, 6H , 3CH 2 N + ), 6.92 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 7.05 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.17 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.33 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 9.17 (t, J=5.1 Hz, 3H, 3NH); 13 C NMR, DMSO-d 6 : 13.4, 21.9, 26.2, 27.8, 28.7, 28.9, 30.2, 30.5, 31.1, 42.1, 43.2, 54.8, 104.9, 110.0, 141.6, 144.0, 148.7, 156.6.
1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(пентан-5,1-диил))трис(4-(октиламино)пиридиния) трихлорид формулы:1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(pentane-5,1-diyl))tris(4- (octylamino)pyridinium) trichloride formula:
C57H96Cl3N9O3; М = 1061.81; Белый порошок; Т. пл. 63-66°С; 1Н NMR (DMSO-d6): 0.86 (т, J=6.3 Гц, 9Н, 3СН3), 1.13-1.42 (м, 36Н, 18СН2), 1.45-1.64 (м, 12Н, 6СН2), 1.68-1.87 (м, 6Н, 3СН2), 3.19-3.33 (м, 6Н, 3CH2NH), 3.69 (т, J=6.6 Гц, 6Н, 3CH2N), 4.12 (т, J=6.6 Гц, 6Н, 3CH2N+), 6.91 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 7.05 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.17 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.33 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 9.17 (т, J=5.1 Гц, 3Н, 3NH); 13С NMR, DMSO-d6: 13.8, 21.9, 26.2, 27.8, 28.6, 28.8, 28.9, 30.2, 30.5, 31.1, 42.1, 43.2, 54.8, 104.9, 110.0, 141.6, 144.0, 148.7, 156.6.C 57 H 96 Cl 3 N 9 O 3 ; M = 1061.81; White powder; T. pl. 63-66°C; 1 H NMR (DMSO-d 6 ): 0.86 (t, J=6.3 Hz, 9H, 3CH 3 ), 1.13-1.42 (m, 36H, 18CH 2 ), 1.45-1.64 (m, 12H, 6CH 2 ), 1.68 -1.87 (m, 6H, 3CH 2 ), 3.19-3.33 (m, 6H, 3CH 2 NH), 3.69 (t, J=6.6 Hz, 6H, 3CH 2 N), 4.12 (t, J=6.6 Hz, 6H , 3CH 2 N + ), 6.91 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 7.05 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.17 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.33 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 9.17 (t, J=5.1 Hz, 3H, 3NH); 13 C NMR, DMSO-d 6 : 13.8, 21.9, 26.2, 27.8, 28.6, 28.8, 28.9, 30.2, 30.5, 31.1, 42.1, 43.2, 54.8, 104.9, 110.0, 141.6, 144.0, 158.7
1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(пентан-5,1-диил))трис(4-(нониламино)пиридиния) трихлорид формулы:1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(pentane-5,1-diyl))tris(4- (nonylamino)pyridinium) trichloride formula:
C60H102Cl3N9O3; М = 1103.89; Белый порошок; Т. пл. 65-68°С; 1Н NMR (DMSO-d6: 0.86 (т, J=6.3 Гц, 9Н, 3СН3), 1.13-1.41 (м, 42Н, 21СН2), 1.45-1.64 (м, 12Н, 6СН2), 1.68-1.89 (м, 6Н, 3СН2), 3.19-3.31 (м, 6Н, 3CH2NH), 3.69 (т, J=6.6 Гц, 6Н, 3CH2N), 4.12 (т, J=6.6 Гц, 6Н, 3CH2N+), 6.91 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 7.05 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.17 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.33 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 9.17 (т, J=5.1 Гц, 3Н, 3NH); 13С NMR, DMSO-d6: 13.8, 21.9, 26.2, 27.8, 28.6, 28.7, 28.8, 28.9, 30.2, 30.5, 31.1, 42.1, 43.2, 54.8, 104.9, 110.0, 141.6, 144.0, 148.7, 156.6. 1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(пентан-5,1-диил))трис(4-(дециламино)пиридиния) трихлорид формулы:C 60 H 102 Cl 3 N 9 O 3 ; M = 1103.89; White powder; T. pl. 65-68°C; 1 H NMR (DMSO-d 6 : 0.86 (t, J=6.3 Hz, 9H, 3CH 3 ), 1.13-1.41 (m, 42H, 21CH 2 ), 1.45-1.64 (m, 12H, 6CH 2 ), 1.68- 1.89 (m, 6Н, 3CH 2 ), 3.19-3.31 (m, 6Н, 3CH 2 NH), 3.69 (t, J=6.6 Hz, 6Н, 3CH 2 N), 4.12 (t, J=6.6 Hz, 6Н, 3CH 2 N + ), 6.91 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 7.05 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.17 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.33 ( d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 9.17 (t, J= 5.1 Hz, 3H, 3NH ); , 30.2, 30.5, 31.1, 42.1, 43.2, 54.8, 104.9, 110.0, 141.6, 144.0, 148.7, 156.6. triazinan-1,3,5-triyl)tris(pentan-5,1-diyl))tris(4-(decylamino)pyridinium) trichloride formula:
C63H108Cl3N9O3; М = 1145.97; Белый порошок; Т. пл. 81-84°С; 1Н NMR (DMSO-d6): 0.86 (т, J=6.3 Гц, 9Н, 3СН3), 1.13-1.41 (м, 48Н, 24СН2), 1.45-1.64 (м, 12Н, 6СН2), 1.68-1.85 (м, 6Н, 3СН2), 3.19-3.30 (м, 6Н, 3CH2NH), 3.69 (т, J=6.6 Гц, 6Н, 3CH2N), 4.12 (т, J=6.6 Гц, 6Н, 3CH2N+), 6.91 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 7.05 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.17 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.33 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 9.17 (т, J=5.1 Гц, 3Н, 3NH); 13С NMR, DMSO-d6: 13.8, 21.9, 26.2, 27.8, 27.9, 28.6, 28.7, 28.8, 28.9, 30.2, 30.5, 31.1, 42.1, 43.2, 54.8, 104.9, 110.0, 141.6, 144.0, 148.7, 156.6.C 63 H 108 Cl 3 N 9 O 3 ; M = 1145.97; White powder; T. pl. 81-84°C; 1 H NMR (DMSO-d 6 ): 0.86 (t, J=6.3 Hz, 9H, 3CH 3 ), 1.13-1.41 (m, 48H, 24CH 2 ), 1.45-1.64 (m, 12H, 6CH 2 ), 1.68 -1.85 (m, 6H, 3CH 2 ), 3.19-3.30 (m, 6H, 3CH 2 NH), 3.69 (t, J=6.6 Hz, 6H, 3CH 2 N), 4.12 (t, J=6.6 Hz, 6H , 3CH 2 N + ), 6.91 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 7.05 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.17 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.33 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 9.17 (t, J=5.1 Hz, 3H, 3NH); 13 C NMR, DMSO-d 6 : 13.8, 21.9, 26.2, 27.8, 27.9, 28.6, 28.7, 28.8, 28.9, 30.2, 30.5, 31.1, 42.1, 43.2, 54.8, 104.9, 110.0, 14.6, 141.6, 141.6 .
1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(пентан-5,1-диил))трис(4-(ундециламино)пиридиния) трихлорид формулы:1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(pentane-5,1-diyl))tris(4- (undecylamino)pyridinium) trichloride formula:
C66H114Cl3N9O3; М = 1188.05; Белый порошок; Т. пл. 94-97°С; 1Н NMR (DMSO-d6): 0.85 (т, J=6.3 Гц, 9Н, 3СН3), 1.12-1.46 (м, 54Н, 27СН2), 1.47-1.64 (м, 12Н, 6СН2), 1.68-1.85 (м, 6Н, 3СН2), 3.19-3.30 (м, 6Н, 3CH2NH), 3.69 (т, J=6.6 Гц, 6Н, 3CH2N), 4.12 (т, J=6.6 Гц, 6Н, 3CH2N+), 6.91 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 7.05 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.16 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.33 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 9.17 (т, J=5.1 Гц, 3Н, 3NH); 13С NMR, DMSO-d6: 13.8, 21.9, 26.2, 27.8, 27.9, 28.6, 28.7, 28.8, 28.9, 30.1, 30.2, 30.5, 31.1, 42.1, 43.2, 54.8, 104.9, 110.0, 141.6, 144.0, 148.7, 156.6.C 66 H 114 Cl 3 N 9 O 3 ; M = 1188.05; White powder; T. pl. 94-97°C; 1 H NMR (DMSO-d 6 ): 0.85 (t, J=6.3 Hz, 9H, 3CH 3 ), 1.12-1.46 (m, 54H, 27CH 2 ), 1.47-1.64 (m, 12H, 6CH 2 ), 1.68 -1.85 (m, 6H, 3CH 2 ), 3.19-3.30 (m, 6H, 3CH 2 NH), 3.69 (t, J=6.6 Hz, 6H, 3CH 2 N), 4.12 (t, J=6.6 Hz, 6H , 3CH 2 N + ), 6.91 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 7.05 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.16 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.33 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 9.17 (t, J=5.1 Hz, 3H, 3NH); 13 C NMR, DMSO-d 6 : 13.8, 21.9, 26.2, 27.8, 27.9, 28.6, 28.7, 28.8, 28.9, 30.1, 30.2, 30.5, 31.1, 42.1, 43.2, 54.8, 104.9, 141. , 156.6.
1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(пентан-5,1-диил))трис(4-(додециламино)пиридиния) трихлорид формулы:1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(pentane-5,1-diyl))tris(4- (dodecylamino)pyridinium) trichloride formula:
C69H120Cl3N9O3; М = 1230.13; Белый порошок; Т. пл. 105-108°С; 1Н NMR (DMSO-d6): 0.85 (т, J=6.3 Гц, 9Н, 3СН3), 1.11-1.47 (м, 60Н, 30СН2), 1.49-1.63 (м, 12Н, 6СН2), 1.69-1.81 (м, 6Н, 3СН2), 3.19-3.30 (м, 6Н, 3CH2NH), 3.69 (т, J=6.6 Гц, 6Н, 3CH2N), 4.12 (т, J=6.6 Гц, 6Н, 3CH2N+), 6.92 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 7.05 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.16 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.33 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 9.17 (т, J=5.1 Гц, 3Н, 3NH); 13С NMR, DMSO-d6: 13.8, 21.9, 26.2, 27.8, 27.9, 28.6, 28.7, 28.8, 28.9, 30.1, 30.2, 30.3, 30.5, 31.1, 42.1, 43.2, 54.8, 104.9, 110.0, 141.6, 144.0, 148.7, 156.6.C 69 H 120 Cl 3 N 9 O 3 ; M = 1230.13; White powder; T. pl. 105-108°C; 1 H NMR (DMSO-d 6 ): 0.85 (t, J=6.3 Hz, 9H, 3CH 3 ), 1.11-1.47 (m, 60H, 30CH 2 ), 1.49-1.63 (m, 12H, 6CH 2 ), 1.69 -1.81 (m, 6H, 3CH 2 ), 3.19-3.30 (m, 6H, 3CH 2 NH), 3.69 (t, J=6.6 Hz, 6H, 3CH 2 N), 4.12 (t, J=6.6 Hz, 6H , 3CH 2 N + ), 6.92 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 7.05 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.16 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.33 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 9.17 (t, J=5.1 Hz, 3H, 3NH); 13 С NMR, DMSO- d6 : 13.8, 21.9, 26.2, 27.8, 27.9, 28.6, 28.7, 28.8, 28.9, 30.1, 30.2, 30.3, 30.5, 31.1, 42.1, 43.2, 54.8, 104.0, 1,04.9, 1,04.9, 1 , 148.7, 156.6.
Примеры 22-25 [схема 4]. Общий метод синтеза тримерных соединений (Id)Examples 22-25 [scheme 4]. General method for the synthesis of trimeric compounds (Id)
К раствору 1,3,5-трис(6-хлоргексил)-1,3,5-триазинан-2,4,6-триона IId (0.48 г, 1 ммоль) в бутаноле-1 (10 мл) добавляли параалкиламинопиридин (3.3 ммоль). Смесь кипятили с обратным холодильником в течение 2 дней, затем охлаждали и упаривали растворитель в вакууме водоструйного насоса. Остаток кипятили в 10 мл ацетона, охлаждали и отфильтровывали, получая 1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(гексан-6,1-диил))трис(4-(алкиламино)пиридиния) трихлорид в виде белого твердого вещества.Paraalkylaminopyridine (3.3 mmol). The mixture was refluxed for 2 days, then cooled and the solvent was evaporated in a water jet vacuum. The residue was boiled in 10 ml of acetone, cooled and filtered off to give 1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(hexane -6,1-diyl))tris(4-(alkylamino)pyridinium) trichloride as a white solid.
1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(гексан-6,1-диил))трис(4-(пентиламино)пиридиния) трихлорид формулы:1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(hexane-6,1-diyl))tris(4- (pentylamino)pyridinium) trichloride formula:
C51H84Cl3N9O3; М = 977.64; Белый порошок; Т. пл. 42-45°С; 1Н NMR (DMSO-d6): 0.85 (т, J=6.3 Гц, 9Н, 3СН3), 1.12-1.39 (м, 30Н, 15СН2), 1.41-1.62 (м, 12Н, 6СН2), 1.69-1.79 (м, 6Н, 3СН2), 3.16-3.28 (м, 6Н, 3CH2NH), 3.69 (т, J=6.6 Гц, 6Н, 3CH2N), 4.12 (т, J=6.6 Гц, 6Н, 3CH2N+), 6.91 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 7.04 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.17 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.33 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 9.18 (т, J=5.1 Гц, 3Н, 3NH); 13С NMR, DMSO-d6: 13.8, 21.9, 26.2, 27.8, 27.6, 28.7,30.2,31.1,42.1,43.2, 54.9, 104.9, 110.0, 141.6, 144.0, 148.7, 156.6.C 51 H 84 Cl 3 N 9 O 3 ; M = 977.64; White powder; T. pl. 42-45°C; 1 H NMR (DMSO-d 6 ): 0.85 (t, J=6.3 Hz, 9H, 3CH 3 ), 1.12-1.39 (m, 30H, 15CH 2 ), 1.41-1.62 (m, 12H, 6CH 2 ), 1.69 -1.79 (m, 6H, 3CH 2 ), 3.16-3.28 (m, 6H, 3CH 2 NH), 3.69 (t, J=6.6 Hz, 6H, 3CH 2 N), 4.12 (t, J=6.6 Hz, 6H , 3CH 2 N + ), 6.91 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 7.04 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.17 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.33 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 9.18 (t, J=5.1 Hz, 3H, 3NH); 13 C NMR, DMSO-d 6 : 13.8, 21.9, 26.2, 27.8, 27.6, 28.7, 30.2, 31.1, 42.1, 43.2, 54.9, 104.9, 110.0, 141.6, 144.0, 148.7, 156.6.
1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(гексан-6,1-диил))трис(4-(октиламино)пиридиния) трихлорид формулы:1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(hexane-6,1-diyl))tris(4- (octylamino)pyridinium) trichloride formula:
C60H102Cl3N9O3; М = 1103.89; Белый порошок; Т. пл. 49-52°С; 1Н NMR (DMSO-d6): 0.85 (т, J=6.3 Гц, 9Н, 3СН3), 1.12-1.39 (м, 48Н, 24СН2), 1.41-1.62 (м, 12Н, 6СН2), 1.69-1.79 (м, 6Н, 3СН2), 3.16-3.28 (м, 6Н, 3CH2NH), 3.69 (т, J -6.6 Гц, 6Н, 3CH2N), 4.12 (т, J=6.6 Гц, 6Н, 3CH2N+), 6.91 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 7.04 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.17 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.33 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 9.18 (т, J=5.1 Гц, 3Н, 3NH); 13С NMR, DMSO-d6: 13.8, 21.9, 26.2, 27.8, 27.9, 28.6, 28.7, 28.8, 28.9, 30.2, 30.5, 31.1, 42.1, 43.2, 54.8, 104.9, 110.0, 141.6, 144.0, 148.7, 156.6.C 60 H 102 Cl 3 N 9 O 3 ; M = 1103.89; White powder; T. pl. 49-52°C; 1 H NMR (DMSO-d 6 ): 0.85 (t, J=6.3 Hz, 9H, 3CH 3 ), 1.12-1.39 (m, 48H, 24CH 2 ), 1.41-1.62 (m, 12H, 6CH 2 ), 1.69 -1.79 (m, 6H, 3CH 2 ), 3.16-3.28 (m, 6H, 3CH 2 NH), 3.69 (t, J -6.6 Hz, 6H, 3CH 2 N), 4.12 (t, J=6.6 Hz, 6H , 3CH 2 N + ), 6.91 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 7.04 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.17 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.33 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 9.18 (t, J=5.1 Hz, 3H, 3NH); 13 C NMR, DMSO-d 6 : 13.8, 21.9, 26.2, 27.8, 27.9, 28.6, 28.7, 28.8, 28.9, 30.2, 30.5, 31.1, 42.1, 43.2, 54.8, 104.9, 110.0, 14.6, 141.6, 141.6 .
1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(гексан-6,1-диил))трис(4-(дециламино)пиридиния) трихлорид формулы:1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(hexane-6,1-diyl))tris(4- (decylamino)pyridinium) trichloride formula:
C66H114Cl3N9O3; М = 1188.05; Белый порошок; Т. пл. 67-70°С; 1H NMR (DMSO-d6): 0.85 (т, J=6.3 Гц, 9Н, 3СН3), 1.14-1.39 (м, 54Н, 27СН2), 1.41-1.62 (м, 12Н, 6СН2), 1.65-1.79 (м, 6Н, 3СН2), 3.17-3.28 (м, 6Н, 3CH2NH), 3.69 (т, J=6.6 Гц, 6Н, 3CH2N), 4.12 (т, J=6.6 Гц, 6Н, 3CH2N+), 6.91 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 7.04 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.17 (д, J - 7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.33 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 9.18 (т, J=5.1 Гц, 3Н, 3NH); 13С NMR, DMSO-d6: 13.8, 21.9, 26.2, 27.8, 27.9, 28.6, 28.7, 28.8, 28.9, 30.1, 30.2, 30.5, 31.1, 42.1, 43.2, 54.8, 104.9, 110.0, 141.6, 144.0, 148.7, 156.6.C 66 H 114 Cl 3 N 9 O 3 ; M = 1188.05; White powder; T. pl. 67-70°C; 1 H NMR (DMSO-d 6 ): 0.85 (t, J=6.3 Hz, 9H, 3CH 3 ), 1.14-1.39 (m, 54H, 27CH 2 ), 1.41-1.62 (m, 12H, 6CH 2 ), 1.65 -1.79 (m, 6H, 3CH 2 ), 3.17-3.28 (m, 6H, 3CH 2 NH), 3.69 (t, J=6.6 Hz, 6H, 3CH 2 N), 4.12 (t, J=6.6 Hz, 6H , 3CH 2 N + ), 6.91 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 7.04 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.17 (d, J - 7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.33 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 9.18 (t, J=5.1 Hz, 3H, 3NH); 13 C NMR, DMSO-d 6 : 13.8, 21.9, 26.2, 27.8, 27.9, 28.6, 28.7, 28.8, 28.9, 30.1, 30.2, 30.5, 31.1, 42.1, 43.2, 54.8, 104.9, 141. , 156.6.
1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,355-триил)трис(гексан-6,1-диил))трис(4-(додециламино)пиридиния) трихлорид формулы:1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,355-triyl)tris(hexane-6,1-diyl))tris(4-(dodecylamino)pyridinium ) trichloride formula:
C72H126Cl3N9O3; М = 1171.41; Белый порошок; Т. пл. 91-94°С; 1H NMR (DMSO-d6): 0.86 (т, J=6.3 Гц, 9Н, 3СН3), 1.14-1.44 (м, 66Н, 33СН2), 1.45-1.62 (м, 12Н, 6СН2), 1.65-1.79 (м, 6Н, 3СН2), 3.17-3.24 (м, 6Н, 3CH2NH), 3.69 (т, J=6.6 Гц, 6Н, 3CH2N), 4.12 (т, J=6.6 Гц, 6Н, 3CH2N+), 6.91 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 7.04 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.17 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.33 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 9.18 (т, J=5.1 Гц, 3Н, 3NH); 13С NMR, DMSO-d6: 13.8, 21.9, 26.2, 27.8, 27.9, 28.6, 28.7, 28.8, 28.9, 30.0, 30.1, 30.2, 30.3, 30.5, 31.1, 42.1, 43.2, 54.8, 104.9, 110.0, 141.6, 144.0, 148.7, 156.6.C 72 H 126 Cl 3 N 9 O 3 ; M = 1171.41; White powder; T. pl. 91-94°C; 1 H NMR (DMSO-d 6 ): 0.86 (t, J=6.3 Hz, 9H, 3CH 3 ), 1.14-1.44 (m, 66H, 33CH 2 ), 1.45-1.62 (m, 12H, 6CH 2 ), 1.65 -1.79 (m, 6H, 3CH 2 ), 3.17-3.24 (m, 6H, 3CH 2 NH), 3.69 (t, J=6.6 Hz, 6H, 3CH 2 N), 4.12 (t, J=6.6 Hz, 6H , 3CH 2 N + ), 6.91 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 7.04 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.17 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.33 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 9.18 (t, J=5.1 Hz, 3H, 3NH); 13 С NMR, DMSO-d 6 : 13.8, 21.9, 26.2, 27.8, 27.9, 28.6, 28.7, 28.8, 28.9, 30.0, 30.1, 30.2, 30.3, 30.5, 31.1, 42.1, 43.2, 104.9, 104.8, 104.8, 104.8, 104.8, 104.8 , 144.0, 148.7, 156.6.
Примеры 26-27 [схема 5]. Общий метод синтеза тримерных соединений (Ie)Examples 26-27 [scheme 5]. General method for the synthesis of trimeric compounds (Ie)
К раствору 1,3,5-трис(8-хлороктил)-1,3,5-триазинан-2,4,6-триона IIe (0.48 г, 1 ммоль) в бутаноле-1 (10 мл) добавляли параалкиламинопиридин (3.3 ммоль). Смесь кипятили с обратным холодильником в течение 2 дней, затем охлаждали и упаривали растворитель в вакууме водоструйного насоса. Остаток кипятили в 10 мл ацетона, охлаждали и отфильтровывали, получая 1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(октан-8,1-диил))трис(4-(алкиламино)пиридиния) трихлорид в виде белого твердого вещества.Paraalkylaminopyridine (3.3 mmol). The mixture was refluxed for 2 days, then cooled and the solvent was evaporated in a water jet vacuum. The residue was boiled in 10 ml of acetone, cooled and filtered, obtaining 1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(octane -8,1-diyl))tris(4-(alkylamino)pyridinium) trichloride as a white solid.
1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(октан-8,1-диил))трис(4-(пентиламино)пиридиния) трихлорид формулы:1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(octane-8,1-diyl))tris(4- (pentylamino)pyridinium) trichloride formula:
C57H96Cl3N9O3; М = 1061.81; Белый порошок; Т. пл. 70-73°С; 1Н NMR (DMSO-d6): 0.85 (т, J=6.3 Гц, 9Н, 3СН3), 1.12-1.39 (м, 36Н, 18СН2), 1.41-1.62 (м, 12Н, 6СН2), 1.65-1.79 (м, 6Н, 3СН2), 3.16-3.28 (м, 6Н, 3CH2NH), 3.69 (т, J=6.6 Гц, 6Н, 3CH2N), 4.12 (т, J=6.6 Гц, 6Н, 3CH2N+), 6.91 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 7.04 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.17 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.33 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 9.18 (т, J=5.1 Гц, 3Н, 3NH); 13С NMR, DMSO-d6: 13.8, 21.9, 26.2, 27.8, 27.9, 28.8, 28.9, 30.1, 30.3, 31.1, 42.1, 43.2, 54.8, 104.9, 110.0, 141.6, 144.0, 148.7, 156.6.C 57 H 96 Cl 3 N 9 O 3 ; M = 1061.81; White powder; T. pl. 70-73°C; 1 H NMR (DMSO-d 6 ): 0.85 (t, J=6.3 Hz, 9H, 3CH 3 ), 1.12-1.39 (m, 36H, 18CH 2 ), 1.41-1.62 (m, 12H, 6CH 2 ), 1.65 -1.79 (m, 6H, 3CH 2 ), 3.16-3.28 (m, 6H, 3CH 2 NH), 3.69 (t, J=6.6 Hz, 6H, 3CH 2 N), 4.12 (t, J=6.6 Hz, 6H , 3CH 2 N + ), 6.91 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 7.04 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.17 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.33 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 9.18 (t, J=5.1 Hz, 3H, 3NH); 13 C NMR, DMSO-d 6 : 13.8, 21.9, 26.2, 27.8, 27.9, 28.8, 28.9, 30.1, 30.3, 31.1, 42.1, 43.2, 54.8, 104.9, 110.0, 141.6, 144.0, 156.7
1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(октан-8,1-диил))трис(4-(дециламино)пиридиния) трихлорид формулы:1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(octane-8,1-diyl))tris(4- (decylamino)pyridinium) trichloride formula:
C78H138Cl3N9O3; М = 1356.37; Белый порошок; Т. пл. 121-124°С; 1Н NMR (DMSO-d6): 0.85 (т, J=6.3 Гц, 9Н, 3СН3), 1.15-1.42 (м, 78Н, 39СН2), 1.41-1.62 (м, 12Н, 6СН2), 1.65-1.80 (м, 6Н, 3СН2), 3.16-3.28 (м, 6Н, 3CH2NH), 3.69 (т, J=6.6 Гц, 6Н, 3CH2N), 4.12 (т, J=6.6 Гц, 6Н, 3CH2N+), 6.91 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 7.04 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.17 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.33 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 9.18 (т, J=5.1 Гц, 3Н, 3NH); 13С NMR, DMSO-d6: 13.8, 21.9, 26.2, 27.8, 27.9, 28.5, 28.6, 28.7, 28.8, 28.9, 30.0, 30.1, 30.2, 30.3, 30.4, 30.5, 31.1,42.1,43.2, 54.8, 104.9, 110.0, 141.6, 144.0, 148.7, 156.6.C 78 H 138 Cl 3 N 9 O 3 ; M = 1356.37; White powder; T. pl. 121-124°C; 1 H NMR (DMSO-d 6 ): 0.85 (t, J=6.3 Hz, 9H, 3CH 3 ), 1.15-1.42 (m, 78H, 39CH 2 ), 1.41-1.62 (m, 12H, 6CH 2 ), 1.65 -1.80 (m, 6H, 3CH 2 ), 3.16-3.28 (m, 6H, 3CH 2 NH), 3.69 (t, J=6.6 Hz, 6H, 3CH 2 N), 4.12 (t, J=6.6 Hz, 6H , 3CH 2 N + ), 6.91 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 7.04 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.17 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.33 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 9.18 (t, J=5.1 Hz, 3H, 3NH); 13 С NMR, DMSO-d 6 : 13.8, 21.9, 26.2, 27.8, 27.9, 28.5, 28.6, 28.7, 28.8, 28.9, 30.0, 30.1, 30.2, 30.3, 30.4, 30.5, 31.1, 42.1, 54.8 , 110.0, 141.6, 144.0, 148.7, 156.6.
Примеры 28-31 [схема 6]. Общий метод синтеза тримерных соединений (If)Examples 28-31 [Scheme 6]. General method for the synthesis of trimeric compounds (If)
К раствору 1,3,5-трис(2-(2-хлорэтокси)этил)-1,3,5-триазин-2,4,6-триона IIf (0.45 г, 1 ммоль) в бутаноле-1 (10 мл) добавляли параалкиламинопиридин (3.3 ммоль). Смесь кипятили с обратным холодильником в течение 2 дней, затем охлаждали и упаривали растворитель в вакууме водоструйного насоса. Остаток кипятили в 10 мл ацетона, охлаждали и отфильтровывали, получая 1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(этан-2,1-диил))трис(окси))трис(этан-2,1-диил))трис(4-(алкиламино)пиридиния) трихлорид в виде белого твердого вещества.To a solution of 1,3,5-tris(2-(2-chloroethoxy)ethyl)-1,3,5-triazine-2,4,6-trione IIf (0.45 g, 1 mmol) in butanol-1 (10 ml ) paraalkylaminopyridine (3.3 mmol) was added. The mixture was refluxed for 2 days, then cooled and the solvent was evaporated in a water jet vacuum. The residue was boiled in 10 ml of acetone, cooled and filtered, obtaining 1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(ethane -2,1-diyl))tris(oxy))tris(ethane-2,1-diyl))tris(4-(alkylamino)pyridinium)trichloride as a white solid.
1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(этан-2,1-диил))трис(окси))трис(этан-2,1-диил))трис(4-(пентиламино)пиридиния) трихлорид формулы:1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(ethane-2,1-diyl))tris(oxy) )tris(ethane-2,1-diyl))tris(4-(pentylamino)pyridinium) trichloride formula:
C48H78Cl3N9O6; М = 983.56; Белый порошок; Т. пл. 36-39°С; 1Н NMR (DMSO-d6): 0.85 (т, J=6.2 Гц, 9Н, 3СН3), 1.16-1.38 (м, 12Н, 6СН2), 1.46-1.63 (м, 6Н, 3СН2), 3.16-3.29 (м, 6Н, 3CH2NH), 3.55 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3CH2N), 3.73 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3CH2O), 3.85 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3CH2O), 4.28 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3CH2N+), 6.86 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 6.98 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.04 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.22 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 9.14 (т, J=5.1 Гц, 3Н, 3NH); 13С NMR, DMSO-d6: 13.8, 21.9, 26.2, 28.8, 31.1, 42.3, 56.4, 66.7, 68.6, 104.9, 110.0, 141.6, 144.0, 148.7, 156.6.C 48 H 78 Cl 3 N 9 O 6 ; M = 983.56; White powder; T. pl. 36-39°C; 1 H NMR (DMSO-d 6 ): 0.85 (t, J=6.2 Hz, 9H, 3CH 3 ), 1.16-1.38 (m, 12H, 6CH 2 ), 1.46-1.63 (m, 6H, 3CH 2 ), 3.16 -3.29 (m, 6Н, 3CH 2 NH), 3.55 (t, J=6.3 Hz, 6Н, 3CH 2 N), 3.73 (t, J=6.3 Hz, 6Н, 3CH 2 O), 3.85 (t, J= 6.3 Hz, 6H, 3CH 2 O), 4.28 (t, J=6.3 Hz, 6H, 3CH 2 N + ), 6.86 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 6.98 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.04 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.22 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 9.14 (t, J=5.1 Hz, 3H, 3NH); 13 C NMR, DMSO-d 6 : 13.8, 21.9, 26.2, 28.8, 31.1, 42.3, 56.4, 66.7, 68.6, 104.9, 110.0, 141.6, 144.0, 148.7, 156.6.
1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(этан-2,1-диил))трис(окси))трис(этан-2,1-диил))трис(4-(октиламино)пиридиния) трихлорид формулы:1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(ethane-2,1-diyl))tris(oxy) )tris(ethane-2,1-diyl))tris(4-(octylamino)pyridinium) trichloride formula:
C57H96Cl3N9O6; М = 1109.80; Белый порошок; Т. пл. 54-57°С; 1H NMR (DMSO-d6): 0.85 (т, J=6.2 Гц, 9Н, 3СН3), 1.16-1.38 (м, 30Н, 15СН2), 1.46-1.63 (м, 6Н, 3СН2), 3.16-3.29 (м, 6Н, 3CH2NH), 3.55 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3CH2N), 3.73 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3СН2О), 3.85 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3СН2О), 4.28 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3CH2N+), 6.86 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 6.98 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.04 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.22 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 9.14 (т, J=5.1 Гц, 3Н, 3NH); 13С NMR, DMSO-d6: 13.8, 21.9, 26.2, 27.8, 28.4, 28.8, 31.1, 42.1, 42.3, 56.4, 66.7, 68.6, 104.9, 110.0, 141.6, 144.0, 148.7, 156.6. 1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(этан-2,1-диил))трис(окси))трис(этан-2,1-диил))трис(4-(дециламино)пиридиния) трихлорид формулы:C 57 H 96 Cl 3 N 9 O 6 ; M = 1109.80; White powder; T. pl. 54-57°C; 1 H NMR (DMSO-d 6 ): 0.85 (t, J=6.2 Hz, 9H, 3CH 3 ), 1.16-1.38 (m, 30H, 15CH 2 ), 1.46-1.63 (m, 6H, 3CH 2 ), 3.16 -3.29 (m, 6H, 3CH 2 NH), 3.55 (t, J=6.3 Hz, 6H, 3CH 2 N), 3.73 (t, J=6.3 Hz, 6H, 3CH 2 O), 3.85 (t, J= 6.3 Hz, 6H, 3CH 2 O), 4.28 (t, J=6.3 Hz, 6H, 3CH 2 N + ), 6.86 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 6.98 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.04 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.22 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 9.14 (t, J=5.1 Hz, 3H, 3NH); 13 C NMR, DMSO-d 6 : 13.8, 21.9, 26.2, 27.8, 28.4, 28.8, 31.1, 42.1, 42.3, 56.4, 66.7, 68.6, 104.9, 110.0, 141.6, 144.0, 148.6, 156.7. 1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(ethane-2,1-diyl))tris(oxy) )tris(ethane-2,1-diyl))tris(4-(decylamino)pyridinium)trichloride formula:
C63H108Cl3N9O6; М = 1193.96; Белый порошок; Т. пл. 85-88°С; 1Н NMR (DMSO-d6): 0.85 (т, J=6.2 Гц, 9Н, 3СН3), 1.16-1.39 (м, 42Н, 21СН2), 1.46-1.63 (м, 6Н, 3СН2), 3.13-3.27 (м, 6Н, 3CH2NH), 3.55 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3CH2N), 3.73 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3СН2О), 3.85 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3СН2О), 4.28 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3CH2N+), 6.86 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 6.98 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.04 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.22 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 9.14 (т, J=5.1 Гц, 3Н, 3NH); 13С NMR, DMSO-d6: 13.8, 21.9, 26.2, 27.8, 28.5, 28.6, 28.7, 28.8, 31.1, 42.1, 42.3, 56.4, 66.7, 68.6, 104.9, 110.0, 141.6, 144.0, 148.7, 156.6. 1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3»5-триазинан-1,3,5-триил)трис(этан-2,1-диил))трис(окси))трис(этан-2,1-диил))трис(4-(додециламино)пиридиния) трихлорид формулы:C 63 H 108 Cl 3 N 9 O 6 ; M = 1193.96; White powder; T. pl. 85-88°C; 1 H NMR (DMSO-d 6 ): 0.85 (t, J=6.2 Hz, 9H, 3CH 3 ), 1.16-1.39 (m, 42H, 21CH 2 ), 1.46-1.63 (m, 6H, 3CH 2 ), 3.13 -3.27 (m, 6H, 3CH 2 NH), 3.55 (t, J=6.3 Hz, 6H, 3CH 2 N), 3.73 (t, J=6.3 Hz, 6H, 3CH 2 O), 3.85 (t, J= 6.3 Hz, 6H, 3CH 2 O), 4.28 (t, J=6.3 Hz, 6H, 3CH 2 N + ), 6.86 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 6.98 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.04 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.22 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 9.14 (t, J=5.1 Hz, 3H, 3NH); 13 C NMR, DMSO-d 6 : 13.8, 21.9, 26.2, 27.8, 28.5, 28.6, 28.7, 28.8, 31.1, 42.1, 42.3, 56.4, 66.7, 68.6, 104.9, 110.0, 141.6, 148.0 1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3'5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(ethane-2,1-diyl))tris(oxy) )tris(ethane-2,1-diyl))tris(4-(dodecylamino)pyridinium)trichloride formula:
C69H120Cl3N9O6; М = 1278.13; Белый порошок; Т. пл. 96-99°С; 1Н NMR (DMSO-d6): 0.87 (т, J=6.2 Гц, 9Н, 3СН3), 1.16-1.39 (м, 54Н, 27СН2), 1.46-1.63 (м, 6Н, 3СН2), 3.13-3.27 (м, 6Н, 3CH2NH), 3.55 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3CH2N), 3.73 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3СН2О), 3.85 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3СН2О), 4.28 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3CH2N+), 6.86 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 6.99 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.04 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.22 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 9.14 (т, J=5.1 Гц, 3Н, 3NH); 13С NMR, DMSO-d6: 13.8, 21.9, 26.2, 27.8, 28.4, 28.5, 28.6, 28.7, 28.8, 28.9,31.1,42.1,42.3,56.4, 66.7, 68.6, 104.9, 110.0, 141.6, 144.0, 148.7, 156.6.C 69 H 120 Cl 3 N 9 O 6 ; M = 1278.13; White powder; T. pl. 96-99°C; 1 H NMR (DMSO-d 6 ): 0.87 (t, J=6.2 Hz, 9H, 3CH 3 ), 1.16-1.39 (m, 54H, 27CH 2 ), 1.46-1.63 (m, 6H, 3CH 2 ), 3.13 -3.27 (m, 6H, 3CH 2 NH), 3.55 (t, J=6.3 Hz, 6H, 3CH 2 N), 3.73 (t, J=6.3 Hz, 6H, 3CH 2 O), 3.85 (t, J= 6.3 Hz, 6H, 3CH 2 O), 4.28 (t, J=6.3 Hz, 6H, 3CH 2 N + ), 6.86 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 6.99 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.04 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.22 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 9.14 (t, J=5.1 Hz, 3H, 3NH); 13 C NMR, DMSO-d 6 : 13.8, 21.9, 26.2, 27.8, 28.4, 28.5, 28.6, 28.7, 28.8, 28.9,31.1,42.1,42.3,56.4, 66.7, 68.6, 104.9, 110.0, 14.8, 14.8 , 156.6.
Примеры 32-35 [схема 7]. Общий метод синтеза тримерных соединений (Ig)Examples 32-35 [scheme 7]. General method for the synthesis of trimeric compounds (Ig)
К раствору 1,3,5-трис(2-(2-(2-хлорэтокси)этокси)этил)-1,3,5-триазин-2,4,6-триона IIg (0.58 г, 1 ммоль) в бутаноле-1 (10 мл) добавляли параалкиламинопиридин (3.3 ммоль). Смесь кипятили с обратным холодильником в течение 2 дней, затем охлаждали и упаривали растворитель в вакууме водоструйного насоса. Остаток кипятили в 10 мл ацетона, охлаждали и отфильтровывали, получая 1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(этан-2,1-диил))трис(окси))трис(этан-2,1-диил))трис(окси))трис(этан-2,1-диил))трис(4-(алкиламино)пиридиния) трихлорид в виде белого твердого вещества.To a solution of 1,3,5-tris(2-(2-(2-chloroethoxy)ethoxy)ethyl)-1,3,5-triazine-2,4,6-trione IIg (0.58 g, 1 mmol) in butanol -1 (10 ml) paraalkylaminopyridine (3.3 mmol) was added. The mixture was refluxed for 2 days, then cooled and the solvent was evaporated in a water jet vacuum. The residue was boiled in 10 ml of acetone, cooled and filtered off to give 1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(ethane -2,1-diyl))tris(oxy))tris(ethane-2,1-diyl))tris(oxy))tris(ethane-2,1-diyl))tris(4-(alkylamino)pyridinium)trichloride as a white solid.
1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(этан-2,1-диил))трис(окси))трис(этан-2,1-диил))трис(окси))трис(этан-2,1-диил))трис(4-(пентиламино)пиридиния) трихлорид формулы:1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(ethane-2,1-diyl))tris(oxy) )tris(ethane-2,1-diyl))tris(oxy))tris(ethane-2,1-diyl))tris(4-(pentylamino)pyridinium) trichloride formula:
C51H84Cl3N9O9; М = 1073.64; Белый порошок; Т. пл. 29-32°С; 1H NMR (DMSO-d6): 0.85 (т, J=6.2 Гц, 9Н, 3СН3), 1.16-1.39 (м, 12Н, 6СН2), 1.46-1.63 (м, 6Н, 3СН2), 3.16-3.29 (м, 6Н, 3CH2NH), 3.54 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3CH2N), 3.63 (с, 12Н, 6СН2О), 3.73 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3СН2О), 3.85 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3CH2O), 4.28 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3CH2N+), 6.86 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 6.98 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.04 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.22 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 9.14 (т, J=5.1 Гц, 3Н, 3NH); 13С NMR, DMSO-d6: 13.8, 21.9, 26.2, 27.8, 31.1,42.1,42.3,56.4, 62.4, 66.7, 68.6, 104.9, 110.0, 141.6, 144.0, 148.7, 156.6. 1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(этан-2,1-диил))трис(окси))трис(этан-2,1-диил))трис(окси))трис(этан-2,1-диил))трис(4-(октиламино)пиридиния) трихлорид формулы:C 51 H 84 Cl 3 N 9 O 9 ; M = 1073.64; White powder; T. pl. 29-32°C; 1 H NMR (DMSO-d 6 ): 0.85 (t, J=6.2 Hz, 9H, 3CH 3 ), 1.16-1.39 (m, 12H, 6CH 2 ), 1.46-1.63 (m, 6H, 3CH 2 ), 3.16 -3.29 (m, 6H, 3CH 2 NH), 3.54 (t, J=6.3 Hz, 6H, 3CH 2 N), 3.63 (s, 12H, 6CH 2 O), 3.73 (t, J=6.3 Hz, 6H, 3CH 2 O), 3.85 (t, J=6.3 Hz, 6H, 3CH 2 O), 4.28 (t, J=6.3 Hz, 6H, 3CH 2 N + ), 6.86 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH ), 6.98 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.04 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.22 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 9.14 (t, J= 5.1 Hz, 3H, 3NH); 13 C NMR, DMSO-d 6 : 13.8, 21.9, 26.2, 27.8, 31.1, 42.1, 42.3, 56.4, 62.4, 66.7, 68.6, 104.9, 110.0, 141.6, 144.0, 148.7, 156.6. 1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(ethane-2,1-diyl))tris(oxy) )tris(ethane-2,1-diyl))tris(oxy))tris(ethane-2,1-diyl))tris(4-(octylamino)pyridinium) trichloride formula:
C60H102Cl3N9O9; М = 1199.88; Белый порошок; Т. пл. 40-43°С; 1Н NMR (DMSO-d6): 0.85 (т, J=6.2 Гц, 9Н, 3СН3), 1.16-1.39 (м, ЗОН, 15СН2), 1.46-1.63 (м, 6Н, 3СН2), 3.16-3.29 (м, 6Н, 3CH2NH), 3.54 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3CH2N), 3.63 (с, 12Н, 6СН2О), 3.73 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3СН2О), 3.85 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3CH2O), 4.28 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3CH2N+), 6.86 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 6.98 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.04 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.22 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 9.14 (т, J=5.1 Гц, 3Н, 3NH); 13С NMR, DMSO-d6: 13.8, 21.9, 26.2, 27.8, 28.5,28.6, 28.8,31.1,42.1,42.3,56.4, 62.4, 66.7, 68.6, 104.9, 110.0, 141.6, 144.0, 148.7, 156.6.C 60 H 102 Cl 3 N 9 O 9 ; M = 1199.88; White powder; T. pl. 40-43°C; 1 H NMR (DMSO-d 6 ): 0.85 (t, J=6.2 Hz, 9H, 3CH 3 ), 1.16-1.39 (m, ZOH, 15CH 2 ), 1.46-1.63 (m, 6H, 3CH 2 ), 3.16 -3.29 (m, 6H, 3CH 2 NH), 3.54 (t, J=6.3 Hz, 6H, 3CH 2 N), 3.63 (s, 12H, 6CH 2 O), 3.73 (t, J=6.3 Hz, 6H, 3CH 2 O), 3.85 (t, J=6.3 Hz, 6H, 3CH 2 O), 4.28 (t, J=6.3 Hz, 6H, 3CH 2 N + ), 6.86 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH ), 6.98 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.04 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.22 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 9.14 (t, J= 5.1 Hz, 3H, 3NH); 13 C NMR, DMSO-d 6 : 13.8, 21.9, 26.2, 27.8, 28.5, 28.6, 28.8, 31.1, 42.1, 42.3, 56.4, 62.4, 66.7, 68.6, 104.9, 110.0, 141.6, 144.6.
1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(этан-2,1-диил))трис(окси))трис(этан-2,1-диил))трис(окси))трис(этан-2,1-диил))трис(4-(дециламино)пиридиния) трихлорид формулы:1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(ethane-2,1-diyl))tris(oxy) )tris(ethane-2,1-diyl))tris(oxy))tris(ethane-2,1-diyl))tris(4-(decylamino)pyridinium) trichloride formula:
C66H114Cl3N9O9; М = 1284.04; Белый порошок; Т. пл. 63-66°С; 1Н NMR (DMSO-d6): 0.85 (т, J=6.2 Гц, 9Н, 3СН3), 1.16-1.39 (м, 42Н, 21СН2), 1.46-1.63 (м, 6Н, 3СН2), 3.16-3.29 (м, 6Н, 3CH2NH), 3.54 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3CH2N), 3.63 (с, 12Н, 6CH2O), 3.73 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3CH2O), 3.85 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3CH2O), 4.28 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3CH2N+), 6.86 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 6.98 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.04 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.22 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 9.14 (т, J=5.1 Гц, 3Н, 3NH); 13С NMR, DMSO-d6: 13.8, 21.9, 26.2, 27.8, 28.5, 28.6, 28.7, 28.8, 31.1, 42.1, 42.3, 56.4, 62.3, 66.7, 68.6, 104.9, 110.0, 141.6, 144.0, 148.7, 156.6.C 66 H 114 Cl 3 N 9 O 9 ; M = 1284.04; White powder; T. pl. 63-66°C; 1 H NMR (DMSO-d 6 ): 0.85 (t, J=6.2 Hz, 9H, 3CH 3 ), 1.16-1.39 (m, 42H, 21CH 2 ), 1.46-1.63 (m, 6H, 3CH 2 ), 3.16 -3.29 (m, 6Н, 3CH 2 NH), 3.54 (t, J=6.3 Hz, 6Н, 3CH 2 N), 3.63 (s, 12Н, 6CH 2 O), 3.73 (t, J=6.3 Hz, 6Н, 3CH 2 O), 3.85 (t, J=6.3 Hz, 6H, 3CH 2 O), 4.28 (t, J=6.3 Hz, 6H, 3CH 2 N + ), 6.86 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH ), 6.98 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.04 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.22 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 9.14 (t, J= 5.1 Hz, 3H, 3NH); 13 C NMR, DMSO- d6 : 13.8, 21.9, 26.2, 27.8, 28.5, 28.6, 28.7, 28.8, 31.1, 42.1, 42.3, 56.4, 62.3, 66.7, 68.6, 104.9, 110.0, 141.6, 141.6, 141.6, 141.6 .
1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(этан-2,1-диил))трис(окси))трис(этан-2,1-диил))трис(окси))трис(этан-2,1-диил))трис(4-(додециламино)пиридиния) трихлорид формулы:1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(ethane-2,1-diyl))tris(oxy) )tris(ethane-2,1-diyl))tris(oxy))tris(ethane-2,1-diyl))tris(4-(dodecylamino)pyridinium) trichloride formula:
C72H126Cl3N9O9; М = 1368.20; Белый порошок; Т. пл. 73-76°С; 1Н NMR (DMSO-d6): 0.87 (т, J=6.2 Гц, 9Н, 3СН3), 1.14-1.39 (м, 54Н, 27СН2), 1.46-1.63 (м, 6Н, 3СН2), 3.16-3.28 (м, 6Н, 3CH2NH), 3.54 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3CH2N), 3.63 (с, 12Н, 6CH2O), 3.73 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3CH2O), 3.84 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3CH2O), 4.28 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3CH2N+), 6.86 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 6.98 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.04 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.22 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 9.14 (т, J=5.1 Гц, 3Н, 3NH); 13С NMR, DMSO-d6: 13.8, 21.9, 26.2, 27.8, 28.5, 28.6, 28.7, 28.8, 28.9, 30.0, 31.1, 42.1, 42.3, 56.4, 62.3, 66.7, 68.6, 104.9, 110.0, 141.6, 144.0, 148.7, 156.6.C 72 H 126 Cl 3 N 9 O 9 ; M = 1368.20; White powder; T. pl. 73-76°C; 1 H NMR (DMSO-d 6 ): 0.87 (t, J=6.2 Hz, 9H, 3CH 3 ), 1.14-1.39 (m, 54H, 27CH 2 ), 1.46-1.63 (m, 6H, 3CH 2 ), 3.16 -3.28 (m, 6Н, 3CH 2 NH), 3.54 (t, J=6.3 Hz, 6Н, 3CH 2 N), 3.63 (s, 12Н, 6CH 2 O), 3.73 (t, J=6.3 Hz, 6Н, 3CH 2 O), 3.84 (t, J=6.3 Hz, 6H, 3CH 2 O), 4.28 (t, J=6.3 Hz, 6H, 3CH 2 N + ), 6.86 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH ), 6.98 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.04 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.22 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 9.14 (t, J= 5.1 Hz, 3H, 3NH); 13 C NMR, DMSO-d 6 : 13.8, 21.9, 26.2, 27.8, 28.5, 28.6, 28.7, 28.8, 28.9, 30.0, 31.1, 42.1, 42.3, 56.4, 62.3, 66.7, 68.6, 104.0, 1,04.9, 1.04.9 , 148.7, 156.6.
Примеры 36-38 [схема 8]. Общий метод синтеза тримерных соединений (Ih)Examples 36-38 [scheme 8]. General method for the synthesis of trimeric compounds (Ih)
К раствору 1,3,5-трис(2-(2-(2-(2-хлорэтокси)этокси)этокси)этил)-1,3,5-триазин-2,4,6-триона IIh (0.71 г, 1 ммоль) в бутаноле-1 (10 мл) добавляли параалкиламинопиридин (3.3 ммоль). Смесь кипятили с обратным холодильником в течение 2 дней, затем охлаждали и упаривали растворитель в вакууме водоструйного насоса. Остаток кипятили в 10 мл ацетона, охлаждали и отфильтровывали, получая 1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(этан-2,1-диил))трис(окси))трис(этан-2,1-диил))трис(окси))трис(этан-2,1-диил)) трис(окси))трис(этан-2,1-диил))трис(4-(алкиламино)пиридиния) трихлорид в виде белого твердого вещества.To a solution of 1,3,5-tris(2-(2-(2-(2-chloroethoxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)-1,3,5-triazine-2,4,6-trione IIh (0.71 g, 1 mmol) in butanol-1 (10 ml) was added paraalkylaminopyridine (3.3 mmol). The mixture was refluxed for 2 days, then cooled and the solvent was evaporated in a water jet vacuum. The residue was boiled in 10 ml of acetone, cooled and filtered off to give 1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(ethane -2,1-diyl))tris(oxy))tris(ethane-2,1-diyl))tris(oxy))tris(ethane-2,1-diyl))tris(oxy))tris(ethane-2 ,1-diyl))tris(4-(alkylamino)pyridinium) trichloride as a white solid.
1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(этан-2,1-диил))трис(окси))трис(этан-2,1-диил))трис(окси))трис(этан-2,1-диил))трис(окси))трис(этан-2,1-диил))трис(4-(пентиламино)пиридиния) трихлорид формулы:1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(ethane-2,1-diyl))tris(oxy) )tris(ethane-2,1-diyl))tris(oxy))tris(ethane-2,1-diyl))tris(oxy))tris(ethane-2,1-diyl))tris(4-(pentylamino )pyridinium) trichloride formula:
C57H96Cl3N9O12; М = 1205.80; Белый порошок; Т. пл. 25-28°С; 1Н NMR (DMSO-d6): 0.85 (т, J=6.2 Гц, 9Н, 3СН3), 1.16-1.39 (м, 12Н, 6СН2), 1.46-1.63 (м, 6Н, 3СН2), 3.16-3.29 (м, 6Н, 3CH2NH), 3.54 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3CH2N), 3.63 (с, 24Н, 12CH2O), 3.73 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3CH2O), 3.85 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3CH2O), 4.28 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3CH2N+), 6.86 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 6.98 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.04 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.22 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 9.14 (т, J=5.1 Гц, 3Н, 3NH); 13С NMR, DMSO-d6: 13.8, 21.9, 26.8, 30.1, 42.1, 42.3, 56.4, 60.2, 62.3, 66.7, 68.6, 104.9, 110.0, 141.6, 144.0, 148.7, 156.6.C 57 H 96 Cl 3 N 9 O 12 ; M = 1205.80; White powder; T. pl. 25-28°C; 1 H NMR (DMSO-d 6 ): 0.85 (t, J=6.2 Hz, 9H, 3CH 3 ), 1.16-1.39 (m, 12H, 6CH 2 ), 1.46-1.63 (m, 6H, 3CH 2 ), 3.16 -3.29 (m, 6Н, 3CH 2 NH), 3.54 (t, J=6.3 Hz, 6Н, 3CH 2 N), 3.63 (s, 24Н, 12CH 2 O), 3.73 (t, J=6.3 Hz, 6Н, 3CH 2 O), 3.85 (t, J=6.3 Hz, 6H, 3CH 2 O), 4.28 (t, J=6.3 Hz, 6H, 3CH 2 N + ), 6.86 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH ), 6.98 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.04 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.22 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 9.14 (t, J= 5.1 Hz, 3H, 3NH); 13 C NMR, DMSO-d 6 : 13.8, 21.9, 26.8, 30.1, 42.1, 42.3, 56.4, 60.2, 62.3, 66.7, 68.6, 104.9, 110.0, 141.6, 144.0, 148.7, 156.6.
1,1',1''-(2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(этан-2,1-диил))трис(окси))трис(этан-2,1-диил))трис(окси))трис(этан-2,1-диил))трис(окси))трис(этан-2,1-диил))трис(4-(дециламино)пиридиния) трихлорид формулы:1,1',1''-(2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(ethane-2,1-diyl))tris(oxy)) tris(ethane-2,1-diyl))tris(oxy))tris(ethane-2,1-diyl))tris(oxy))tris(ethane-2,1-diyl))tris(4-(decylamino) pyridinium) trichloride formula:
C72H126Cl3N9O12; М = 1416.20; Белый порошок; Т. пл. 45-48°С; 1Н NMR (DMSO-d6): 0.85 (т, J=6.2 Гц, 9Н, 3СН3), 1.16-1.39 (м, 42Н, 21СН2), 1.46-1.63 (м, 6Н, 3СН2), 3.16-3.29 (м, 6Н, 3CH2NH), 3.54 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3CH2N), 3.63 (с, 24Н, 12CH2O), 3.73 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3CH2O), 3.85 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3CH2O), 4.28 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3CH2N+), 6.86 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 6.98 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.04 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.22 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 9.14 (т, J=5.1 Гц, 3Н, 3NH); 13С NMR, DMSO-d6: 13.8, 21.9, 26.2, 27.8, 28.5, 28.6, 28.7, 28.8, 31.1, 42.1, 42.3, 56.4, 60.2, 62.3, 66.7, 68.6, 104.9, 110.0, 141.6, 144.0, 148.7, 156.6.C 72 H 126 Cl3N 9 O 12 ; M = 1416.20; White powder; T. pl. 45-48°C; 1 H NMR (DMSO-d 6 ): 0.85 (t, J=6.2 Hz, 9H, 3CH 3 ), 1.16-1.39 (m, 42H, 21CH 2 ), 1.46-1.63 (m, 6H, 3CH 2 ), 3.16 -3.29 (m, 6Н, 3CH 2 NH), 3.54 (t, J=6.3 Hz, 6Н, 3CH 2 N), 3.63 (s, 24Н, 12CH 2 O), 3.73 (t, J=6.3 Hz, 6Н, 3CH 2 O), 3.85 (t, J=6.3 Hz, 6H, 3CH 2 O), 4.28 (t, J=6.3 Hz, 6H, 3CH 2 N + ), 6.86 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH ), 6.98 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.04 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.22 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 9.14 (t, J= 5.1 Hz, 3H, 3NH); 13 C NMR, DMSO-d 6 : 13.8, 21.9, 26.2, 27.8, 28.5, 28.6, 28.7, 28.8, 31.1, 42.1, 42.3, 56.4, 60.2, 62.3, 66.7, 68.6, 104.9, 141.6, , 156.6.
1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(этан-2,1-диил))трис(окси))трис(этан-2,1-диил))трис(окси))трис(этан-2,1-диил))трис(окси))трис(этан-2,1-диил))трис(4-(додециламино)пиридиния) трихлорид формулы:1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(ethane-2,1-diyl))tris(oxy) )tris(ethane-2,1-diyl))tris(oxy))tris(ethane-2,1-diyl))tris(oxy))tris(ethane-2,1-diyl))tris(4-(dodecylamino )pyridinium) trichloride formula:
C78H138Cl3N9O12; М = 1500.36; Белый порошок; Т. пл. 53-56°С; 1Н NMR (DMSO-d6): 0.85 (т, J=6.2 Гц, 9Н, 3СН3), 1.16-1.39 (м, 54Н, 27СН2), 1.46-1.63 (м, 6Н, 3СН2), 3.16-3.29 (м, 6Н, 3CH2NH), 3.54 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3CH2N), 3.63 (с, 24Н, 12CH2O), 3.73 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3CH2O), 3.85 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3CH2O), 4.28 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3CH2N+), 6.86 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 6.98 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.04 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 8.22 (д, J=7.5 Гц, 3Н, 3СН), 9.14 (т, J=5.1 Гц, 3Н, 3NH); 13С NMR, DMSO-d6: 13.8, 21.9, 26.2, 27.8, 28.5, 28.6, 28.7, 28.8, 29.5, 31.0, 31.1, 42.1, 42.3, 56.4, 60.2, 62.3, 66.7, 68.6, 104.9, 110.0, 141.6, 144.0, 148.7, 156.6.C 78 H 138 Cl 3 N 9 O 12 ; M = 1500.36; White powder; T. pl. 53-56°C; 1 H NMR (DMSO-d 6 ): 0.85 (t, J=6.2 Hz, 9H, 3CH 3 ), 1.16-1.39 (m, 54H, 27CH 2 ), 1.46-1.63 (m, 6H, 3CH 2 ), 3.16 -3.29 (m, 6Н, 3CH 2 NH), 3.54 (t, J=6.3 Hz, 6Н, 3CH 2 N), 3.63 (s, 24Н, 12CH 2 O), 3.73 (t, J=6.3 Hz, 6Н, 3CH 2 O), 3.85 (t, J=6.3 Hz, 6H, 3CH 2 O), 4.28 (t, J=6.3 Hz, 6H, 3CH 2 N + ), 6.86 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH ), 6.98 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.04 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 8.22 (d, J=7.5 Hz, 3H, 3CH), 9.14 (t, J= 5.1 Hz, 3H, 3NH); 13 C NMR, DMSO-d 6 : 13.8, 21.9, 26.2, 27.8, 28.5, 28.6, 28.7, 28.8, 29.5, 31.0, 31.1, 42.1, 42.3, 56.4, 60.2, 62.3, 66.7, 68.6, 104.6, 104.6, 104.6, 104.6, 104.6, 104.6 , 144.0, 148.7, 156.6.
Примеры 39-40 [схема 9]. Общий метод синтеза тримерных соединений (Ii)Examples 39-40 [scheme 9]. General method for the synthesis of trimeric compounds (Ii)
К раствору 1,3,5-трис(2-хлорэтил)-1,3,5-триазинан-2,4,6-триона IIa (0.32 г, 1 ммоль) в ДМФА (10 мл) добавляли метаалкиламинопиридин (3.3 ммоль). Смесь кипятили с обратным холодильником в течение 2 дней, затем охлаждали и упаривали растворитель в вакууме водоструйного насоса. Остаток кипятили в 10 мл ацетона, охлаждали и отфильтровывали, получая 1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(этан-2,1-диил))трис(3-(алкиламино)пиридиния) трихлорид в виде белого твердого вещества.To a solution of 1,3,5-tris(2-chloroethyl)-1,3,5-triazinan-2,4,6-trione IIa (0.32 g, 1 mmol) in DMF (10 ml) . The mixture was refluxed for 2 days, then cooled and the solvent was evaporated in a water jet vacuum. The residue was boiled in 10 ml of acetone, cooled and filtered, obtaining 1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(ethane -2,1-diyl))tris(3-(alkylamino)pyridinium) trichloride as a white solid.
1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(этан-2,1-диил))трис(3-(пентиламино)пиридиния) трихлорид формулы:1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(ethane-2,1-diyl))tris(3- (pentylamino)pyridinium) trichloride formula:
C39H60Cl3N9O3; М = 809.32; Белый порошок; Т. пл. 160-162°С; 1Н NMR (DMSO-d6): 0.86 (т, J=6.7 Гц, 9Н, 3СН3), 1.16-1.41 (м, 12Н, 6СН2), 1.49-1.62 (м, 6Н, 3СН2), 3.05-3.17 (м, 6Н, 3CH2NH), 4.11 (т, J=6.8 Гц, 6Н, 3CH2N), 4.36 (т, J=6.8 Гц, 6Н, 3CH2N+), 8.13 (дц, J=7.8, 2.1 Гц, 3Н, 3СН), 8.24 (дд, J=7.8, 5.4 Гц, 3Н, 3СН), 8.50 (д, J=5.4 Гц, 3Н, 3СН), 9.21 (т, J=5.3 Гц, 3Н, 3NH), 9.32 (д, J=2.1 Гц, 3Н, 3СН); 13С NMR, DMSO-d6: 14.1, 22.7, 26.2, 28.8, 29.5, 29.6, 29.8,31.1,43.1,44.2, 55.8, 128.5, 129.3, 130.6, 135.2, 148.3, 150.5. 1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(этан-2,1-диил))трис(3-(додециламино)пиридиния) трихлорид формулы:C 39 H 60 Cl 3 N 9 O 3 ; M = 809.32; White powder; T. pl. 160-162°C; 1 H NMR (DMSO-d 6 ): 0.86 (t, J=6.7 Hz, 9H, 3CH 3 ), 1.16-1.41 (m, 12H, 6CH 2 ), 1.49-1.62 (m, 6H, 3CH 2 ), 3.05 -3.17 (m, 6Н, 3CH 2 NH), 4.11 (t, J=6.8 Hz, 6Н, 3CH 2 N), 4.36 (t, J=6.8 Hz, 6Н, 3CH 2 N + ), 8.13 (dts, J =7.8, 2.1 Hz, 3H, 3CH), 8.24 (dd, J=7.8, 5.4 Hz, 3H, 3CH), 8.50 (d, J=5.4 Hz, 3H, 3CH), 9.21 (t, J=5.3 Hz, 3H, 3NH), 9.32 (d, J=2.1 Hz, 3H, 3CH); 13 C NMR, DMSO-d 6 : 14.1, 22.7, 26.2, 28.8, 29.5, 29.6, 29.8, 31.1, 43.1, 44.2, 55.8, 128.5, 129.3, 130.6, 135.2, 148.3, 150.5. 1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(ethane-2,1-diyl))tris(3- (dodecylamino)pyridinium) trichloride formula:
C60H102Cl3N9O3; М = 1103.89; Белый порошок; Т. пл. 265-267°С; 1Н NMR (DMSO-d6): 0.86 (т, J=6.7 Гц, 9Н, 3СН3), 1.16-1.41 (м, 54Н, 27СН2), 1.49-1.62 (м, 6Н, 3СН2), 3.05-3.17 (м, 6Н, 3CH2NH), 4.11 (т, J=6.8 Гц, 6Н, 3CH2N), 4.36 (т, J=6.8 Гц, 6Н, 3CH2N+), 8.13 (дд, J=7.8, 2.1 Гц, 3Н, 3СН), 8.24 (дд, J=7.8, 5.4 Гц, 3Н, 3СН), 8.50 (д, J=5.4 Гц, 3Н, 3СН), 9.21 (т, J=5.3 Гц, 3Н, 3NH), 9.32 (д, J=2.1 Гц, 3Н, 3СН); 13С NMR, DMSO-d6: 14.1, 22.7, 26.2, 28.8, 29.4, 29.5, 29.6, 29.8, 31.1,43.1, 44.2, 55.8, 128.5, 129.3, 130.6, 135.2, 148.3, 150.5.C 60 H 102 Cl 3 N 9 O 3 ; M = 1103.89; White powder; T. pl. 265-267°C; 1 H NMR (DMSO-d 6 ): 0.86 (t, J=6.7 Hz, 9H, 3CH 3 ), 1.16-1.41 (m, 54H, 27CH 2 ), 1.49-1.62 (m, 6H, 3CH 2 ), 3.05 -3.17 (m, 6Н, 3CH 2 NH), 4.11 (t, J=6.8 Hz, 6Н, 3CH 2 N), 4.36 (t, J=6.8 Hz, 6Н, 3CH 2 N + ), 8.13 (dd, J =7.8, 2.1 Hz, 3H, 3CH), 8.24 (dd, J=7.8, 5.4 Hz, 3H, 3CH), 8.50 (d, J=5.4 Hz, 3H, 3CH), 9.21 (t, J=5.3 Hz, 3H, 3NH), 9.32 (d, J=2.1 Hz, 3H, 3CH); 13 C NMR, DMSO-d 6 : 14.1, 22.7, 26.2, 28.8, 29.4, 29.5, 29.6, 29.8, 31.1,43.1, 44.2, 55.8, 128.5, 129.3, 130.6, 135.2, 148.3, 150.5.
Примеры 41-42 [схема 10]. Общий метод синтеза тримерных соединений (Ij)Examples 41-42 [scheme 10]. General method for the synthesis of trimeric compounds (Ij)
К раствору 1,3,5-трис(4-хлорбутил)-1,3,5-триазинан-2,4,6-триона IIb (0.40 г, 1 ммоль) в ДМФА (10 мл) добавляли метаалкиламинопиридин (3.3 ммоль). Смесь кипятили с обратным холодильником в течение 2 дней, затем охлаждали и упаривали растворитель в вакууме водоструйного насоса. Остаток кипятили в 10 мл ацетона, охлаждали и отфильтровывали, получая 1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(бутан-4,1-диил))трис(3-(алкиламино)пиридиния) трихлорид в виде белого твердого вещества.To a solution of 1,3,5-tris(4-chlorobutyl)-1,3,5-triazinan-2,4,6-trione IIb (0.40 g, 1 mmol) in DMF (10 ml) . The mixture was refluxed for 2 days, then cooled and the solvent was evaporated in a water jet vacuum. The residue was boiled in 10 ml of acetone, cooled and filtered to give 1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(butane -4,1-diyl))tris(3-(alkylamino)pyridinium) trichloride as a white solid.
1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(бутан-4,1-диил))трис(3-(пентиламино)пиридиния) трихлорид формулы:1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(butane-4,1-diyl))tris(3- (pentylamino)pyridinium) trichloride formula:
C45H72Cl3N9O3; М = 893.48; Белый порошок; Т. пл. 140-143°С; 1H NMR (DMSO-d6): 0.86 (т, J=6.7 Гц, 9Н, 3СН3), 1.16-1.41 (м, 12Н, 6СН2), 1.42-1.63 (м, 12Н, 6СН2), 1.68-1.85 (м, 6Н, 3СН2), 3.05-3.17 (м, 6Н, 3CH2NH), 4.11 (т, J=6.8 Гц, 6Н, 3CH2N), 4.36 (т, J=6.8 Гц, 6Н, 3CH2N+), 8.13 (дд, J=7.8, 2.1 Гц, 3Н, 3СН), 8.24 (дд, J=7.8, 5.4 Гц, 3Н, 3СН), 8.50 (д, J=5.4 Гц, 3Н, 3СН), 9.21 (т, J=5.3 Гц, 3Н, 3NH), 9.32 (д, J=2.1 Гц, 3Н, 3СН); 13С NMR, DMSO-d6: 14.1, 22.7, 26.2, 30.1, 30.2, 31.1, 43.1, 44.2, 55.8, 128.5, 129.3, 130.6, 135.2, 148.3, 150.5.C 45 H 72 Cl 3 N 9 O 3 ; M = 893.48; White powder; T. pl. 140-143°C; 1 H NMR (DMSO-d 6 ): 0.86 (t, J=6.7 Hz, 9H, 3CH 3 ), 1.16-1.41 (m, 12H, 6CH 2 ), 1.42-1.63 (m, 12H, 6CH 2 ), 1.68 -1.85 (m, 6H, 3CH 2 ), 3.05-3.17 (m, 6H, 3CH 2 NH), 4.11 (t, J=6.8 Hz, 6H, 3CH 2 N), 4.36 (t, J=6.8 Hz, 6H , 3CH 2 N + ), 8.13 (dd, J=7.8, 2.1 Hz, 3H, 3CH), 8.24 (dd, J=7.8, 5.4 Hz, 3H, 3CH), 8.50 (d, J=5.4 Hz, 3H, 3CH), 9.21 (t, J=5.3 Hz, 3H, 3NH), 9.32 (d, J=2.1 Hz, 3H, 3CH); 13 C NMR, DMSO-d 6 : 14.1, 22.7, 26.2, 30.1, 30.2, 31.1, 43.1, 44.2, 55.8, 128.5, 129.3, 130.6, 135.2, 148.3, 150.5.
1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(бутан-4,1-диил))трис(3-(додециламино)пиридиния) трихлорид формулы:1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(butane-4,1-diyl))tris(3- (dodecylamino)pyridinium) trichloride formula:
C66H114Cl3N9O3; М = 1188.05; Белый порошок; Т. пл. 194-197°С; 1Н NMR (DMSO-d6): 0.86 (т, J=6.7 Гц, 9Н, 3СН3), 1.16-1.41 (м, 42Н, 21СН2), 1.42-1.63 (м, 12Н, 6СН2), 1.68-1.85 (м, 6Н, 3СН2), 3.05-3.17 (м, 6Н, 3CH2NH), 4.11 (т, J=6.8 Гц, 6Н, 3CH2N), 4.36 (т, J=6.8 Гц, 6Н, 3CH2N+), 8.13 (дд, J=7.8, 2.1 Гц, 3Н, 3СН), 8.24 (дд, J=7.8, 5.4 Гц, 3Н, 3СН), 8.50 (д, J=5.4 Гц, 3Н, 3СН), 9.21 (т, J=5.3 Гц, 3Н, 3NH), 9.32 (д, J=2.1 Гц, 3Н, 3СН); 13С NMR, DMSO-d6: 14.1, 22.7, 26.2, 28.8, 29.5, 29.6, 29.7, 29.8, 30.1, 30.2, 31.1, 43.1, 44.2, 55.8, 128.5, 129.3, 130.6, 135.2, 148.3, 150.5.C 66 H 114 Cl 3 N 9 O 3 ; M = 1188.05; White powder; T. pl. 194-197°C; 1 H NMR (DMSO-d 6 ): 0.86 (t, J=6.7 Hz, 9H, 3CH 3 ), 1.16-1.41 (m, 42H, 21CH 2 ), 1.42-1.63 (m, 12H, 6CH 2 ), 1.68 -1.85 (m, 6H, 3CH 2 ), 3.05-3.17 (m, 6H, 3CH 2 NH), 4.11 (t, J=6.8 Hz, 6H, 3CH 2 N), 4.36 (t, J=6.8 Hz, 6H , 3CH 2 N + ), 8.13 (dd, J=7.8, 2.1 Hz, 3H, 3CH), 8.24 (dd, J=7.8, 5.4 Hz, 3H, 3CH), 8.50 (d, J=5.4 Hz, 3H, 3CH), 9.21 (t, J=5.3 Hz, 3H, 3NH), 9.32 (d, J=2.1 Hz, 3H, 3CH); 13 C NMR, DMSO-d 6 : 14.1, 22.7, 26.2, 28.8, 29.5, 29.6, 29.7, 29.8, 30.1, 30.2, 31.1, 43.1, 44.2, 55.8, 128.5, 129.3, 130.6, 15.2
Примеры 43-44 [схема 11]. Общий метод синтеза тримерных соединений (Ik)Examples 43-44 [Scheme 11]. General method for the synthesis of trimeric compounds (Ik)
К раствору 1,3,5-трис(5-хлорпентил)-1,3,5-триазинан-2,4,6-триона IIc (0.44 г, 1 ммоль) в ДМФА (10 мл) добавляли метаалкиламинопиридин (3.3 ммоль). Смесь кипятили с обратным холодильником в течение 2 дней, затем охлаждали и упаривали растворитель в вакууме водоструйного насоса. Остаток кипятили в 10 мл ацетона, охлаждали и отфильтровывали, получая 1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(пентан-5,1-диил))трис(3-(алкиламино)пиридиния) трихлорид в виде белого твердого вещества.To a solution of 1,3,5-tris(5-chloropentyl)-1,3,5-triazinan-2,4,6-trione IIc (0.44 g, 1 mmol) in DMF (10 ml) . The mixture was refluxed for 2 days, then cooled and the solvent was evaporated in a water jet vacuum. The residue was boiled in 10 ml of acetone, cooled and filtered off to give 1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(pentane -5,1-diyl))tris(3-(alkylamino)pyridinium) trichloride as a white solid.
1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(пентан-5,1-диил))трис(3-(пентиламино)пиридиния) трихлорид формулы:1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(pentane-5,1-diyl))tris(3- (pentylamino)pyridinium) trichloride formula:
C48H78Cl3N9O3; М = 935.56; Белый порошок; Т. пл. 125-128°С; 1Н NMR (DMSO-d6): 0.86 (т, J=6.7 Гц, 9Н, 3СН3), 1.16-1.41 (м, 18Н, 9СН2), 1.42-1.63 (м, 12Н, 6СН2), 1.68-1.85 (м, 6Н, 3СН2), 3.05-3.17 (м, 6Н, 3CH2NH), 4.11 (т, J=6.8 Гц, 6Н, 3CH2N), 4.36 (т, J=6.8 Гц, 6Н, 3CH2N+), 8.13 (дд, J=7.8, 2.1 Гц, 3Н, 3СН), 8.24 (дд, J=7.8, 5.4 Гц, 3Н, 3СН), 8.50 (д, J=5.4 Гц, 3Н, 3СН), 9.21 (т, J=5.3 Гц, 3Н, 3NH), 9.32 (д, J=2.1 Гц, 3Н, 3СН); 13С NMR, DMSO-d6: 14.1, 22.7, 26.2, 30.1, 30.2, 30.3, 31.1, 43.1, 44.2, 55.8, 128.5, 129.3, 130.6, 135.2, 148.3, 150.5.C 48 H 78 Cl 3 N 9 O 3 ; M = 935.56; White powder; T. pl. 125-128°C; 1 H NMR (DMSO-d 6 ): 0.86 (t, J=6.7 Hz, 9H, 3CH 3 ), 1.16-1.41 (m, 18H, 9CH 2 ), 1.42-1.63 (m, 12H, 6CH 2 ), 1.68 -1.85 (m, 6H, 3CH 2 ), 3.05-3.17 (m, 6H, 3CH 2 NH), 4.11 (t, J=6.8 Hz, 6H, 3CH 2 N), 4.36 (t, J=6.8 Hz, 6H , 3CH 2 N + ), 8.13 (dd, J=7.8, 2.1 Hz, 3H, 3CH), 8.24 (dd, J=7.8, 5.4 Hz, 3H, 3CH), 8.50 (d, J=5.4 Hz, 3H, 3CH), 9.21 (t, J=5.3 Hz, 3H, 3NH), 9.32 (d, J=2.1 Hz, 3H, 3CH); 13 C NMR, DMSO-d 6 : 14.1, 22.7, 26.2, 30.1, 30.2, 30.3, 31.1, 43.1, 44.2, 55.8, 128.5, 129.3, 130.6, 135.2, 148.3, 150.5.
1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(пентан-5,1-диил))трис(3-(додециламино)пиридиния) трихлорид формулы:1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(pentane-5,1-diyl))tris(3- (dodecylamino)pyridinium) trichloride formula:
C69H120Cl3N9O3; М = 1230.13; Белый порошок; Т. пл. 203-206°С; 1Н NMR (DMSO-d6): 0.86 (т, J=6.7 Гц, 9Н, 3СН3), 1.16-1.41 (м, 60Н, 30СН2), 1.42-1.63 (м, 12Н, 6СН2), 1.68-1.85 (м, 6Н, 3СН2), 3.05-3.17 (м, 6Н, 3CH2NH), 4.11 (т, J=6.8 Гц, 6Н, 3CH2N), 4.36 (т, J=6.8 Гц, 6Н, 3CH2N+), 8.13 (дд, J=7.8, 2.1 Гц, 3Н, 3СН), 8.24 (дд, J=7.8, 5.4 Гц, 3Н, 3СН), 8.50 (д, J=5.4 Гц, 3Н, 3СН), 9.21 (т, J=5.3 Гц, 3Н, 3NH), 9.32 (д, J=2.1 Гц, 3Н, 3СН); 13С NMR, DMSO-d6: 14.1, 22.7, 26.2, 28.8, 29.5, 29.6, 29.7, 29.8, 30.1, 30.2, 30.3, 31.1, 43.1, 44.2, 55.8, 128.5, 129.3, 130.6, 135.2, 148.3, 150.5.C 69 H 120 Cl 3 N 9 O 3 ; M = 1230.13; White powder; T. pl. 203-206°C; 1 H NMR (DMSO-d 6 ): 0.86 (t, J=6.7 Hz, 9H, 3CH 3 ), 1.16-1.41 (m, 60H, 30CH 2 ), 1.42-1.63 (m, 12H, 6CH 2 ), 1.68 -1.85 (m, 6H, 3CH 2 ), 3.05-3.17 (m, 6H, 3CH 2 NH), 4.11 (t, J=6.8 Hz, 6H, 3CH 2 N), 4.36 (t, J=6.8 Hz, 6H , 3CH 2 N + ), 8.13 (dd, J=7.8, 2.1 Hz, 3H, 3CH), 8.24 (dd, J=7.8, 5.4 Hz, 3H, 3CH), 8.50 (d, J=5.4 Hz, 3H, 3CH), 9.21 (t, J=5.3 Hz, 3H, 3NH), 9.32 (d, J=2.1 Hz, 3H, 3CH); 13 С NMR, DMSO-d 6 : 14.1, 22.7, 26.2, 28.8, 29.5, 29.6, 29.7, 29.8, 30.1, 30.2, 30.3, 31.1, 43.1, 44.2, 55.8, 128.5, 129.3, 130.6, 130.6 .
Примеры 45-46 [схема 12]. Общий метод синтеза тримерных соединений (II)Examples 45-46 [scheme 12]. General method for the synthesis of trimeric compounds (II)
К раствору 1,3,5-трис(6-хлоргексил)-1,3,5-триазинан-2,4,6-триона IId (0.48 г, 1 ммоль) в ДМФА (10 мл) добавляли метаалкиламинопиридин (3.3 ммоль). Смесь кипятили с обратным холодильником в течение 2 дней, затем охлаждали и упаривали растворитель в вакууме водоструйного насоса. Остаток кипятили в 10 мл ацетона, охлаждали и отфильтровывали, получая 1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(гексан-6,1-диил))трис(3-(алкиламино)пиридиния) трихлорид в виде белого твердого вещества.To a solution of 1,3,5-tris(6-chlorohexyl)-1,3,5-triazinan-2,4,6-trione IId (0.48 g, 1 mmol) in DMF (10 ml) . The mixture was refluxed for 2 days, then cooled and the solvent was evaporated in a water jet vacuum. The residue was boiled in 10 ml of acetone, cooled and filtered, obtaining 1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(hexane -6,1-diyl))tris(3-(alkylamino)pyridinium) trichloride as a white solid.
1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(гексан-6,1-диил))трис(3-(пентиламино)пиридиния) трихлорид формулы:1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(hexane-6,1-diyl))tris(3- (pentylamino)pyridinium) trichloride formula:
C51H84Cl3N9O3; М = 977.64; Белый порошок; Т. пл. 92-95°С; 1Н NMR (DMSO-d6): 0.86 (т, J=6.7 Гц, 9Н, 3СН3), 1.16-1.41 (м, 30Н, 15СН2), 1.42-1.63 (м, 12Н, 6СН2), 1.68-1.85 (м, 6Н, 3СН2), 3.05-3.17 (м, 6Н, 3CH2NH), 4.11 (т, J=6.8 Гц, 6Н, 3CH2N), 4.36 (т, J - 6.8 Гц, 6Н, 3CH2N+), 8.13 (дд, J=7.8, 2.1 Гц, 3Н, 3СН), 8.24 (дд, J=7.8, 5.4 Гц, 3Н, 3СН), 8.50 (д, J=5.4 Гц, 3Н, 3СН), 9.21 (т, J=5.3 Гц, 3Н, 3NH), 9.32 (д, J=2.1 Гц, 3Н, 3СН); 13С NMR, DMSO-d6: 14.1, 22.7, 26.2, 30.1, 30.2, 30.3, 30.5, 31.1, 43.1, 44.2, 55.8, 128.5, 129.3, 130.6, 135.2, 148.3, 150.5.C 51 H 84 Cl 3 N 9 O 3 ; M = 977.64; White powder; T. pl. 92-95°C; 1 H NMR (DMSO-d 6 ): 0.86 (t, J=6.7 Hz, 9H, 3CH 3 ), 1.16-1.41 (m, 30H, 15CH 2 ), 1.42-1.63 (m, 12H, 6CH 2 ), 1.68 -1.85 (m, 6Н, 3CH 2 ), 3.05-3.17 (m, 6Н, 3CH 2 NH), 4.11 (t, J=6.8 Hz, 6Н, 3CH 2 N), 4.36 (t, J - 6.8 Hz, 6Н , 3CH 2 N + ), 8.13 (dd, J=7.8, 2.1 Hz, 3H, 3CH), 8.24 (dd, J=7.8, 5.4 Hz, 3H, 3CH), 8.50 (d, J=5.4 Hz, 3H, 3CH), 9.21 (t, J=5.3 Hz, 3H, 3NH), 9.32 (d, J=2.1 Hz, 3H, 3CH); 13 C NMR, DMSO-d 6 : 14.1, 22.7, 26.2, 30.1, 30.2, 30.3, 30.5, 31.1, 43.1, 44.2, 55.8, 128.5, 129.3, 130.6, 135.2, 148.3, 150.5.
1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(гексан-6,1-диил))трис(3-(додециламино)пиридиния) трихлорид формулы:1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(hexane-6,1-diyl))tris(3- (dodecylamino)pyridinium) trichloride formula:
C72H126Cl3N9O3; М = 1171.41; Белый порошок; Т. пл. 179-182°С; 1Н NMR (DMSO-d6): 0.86 (т, J=6.7 Гц, 9Н, 3СН3), 1.16-1.41 (м, 66Н, 33СН2), 1.42-1.63 (м, 12Н, 6СН2), 1.68-1.85 (м, 6Н, 3СН2), 3.05-3.17 (м, 6Н, 3CH2NH), 4.11 (т, J=6.8 Гц, 6Н, 3CH2N), 4.36 (т, J=6.8 Гц, 6Н, 3CH2N+), 8.13 (дд, J=7.8, 2.1 Гц, 3Н, 3СН), 8.24 (дд, J=7.8, 5.4 Гц, 3Н, 3СН), 8.50 (д, J=5.4 Гц, 3Н, 3СН), 9.21 (т, J=5.3 Гц, 3Н, 3NH), 9.32 (д, J=2.1 Гц, 3Н, 3СН); 13С NMR, DMSO-d6 14.1, 22.7, 26.2, 28.8, 29.5, 29.6, 29.7, 29.8, 29.9, 30.0, 30.1, 30.2, 30.3, 30.5, 31.1, 43.1, 44.2, 55.8, 128.5, 129.3, 130.6, 135.2, 148.3, 150.5.C 72 H 126 Cl 3 N 9 O 3 ; M = 1171.41; White powder; T. pl. 179-182°C; 1 H NMR (DMSO-d 6 ): 0.86 (t, J=6.7 Hz, 9H, 3CH 3 ), 1.16-1.41 (m, 66H, 33CH 2 ), 1.42-1.63 (m, 12H, 6CH 2 ), 1.68 -1.85 (m, 6H, 3CH 2 ), 3.05-3.17 (m, 6H, 3CH 2 NH), 4.11 (t, J=6.8 Hz, 6H, 3CH 2 N), 4.36 (t, J=6.8 Hz, 6H , 3CH 2 N + ), 8.13 (dd, J=7.8, 2.1 Hz, 3H, 3CH), 8.24 (dd, J=7.8, 5.4 Hz, 3H, 3CH), 8.50 (d, J=5.4 Hz, 3H, 3CH), 9.21 (t, J=5.3 Hz, 3H, 3NH), 9.32 (d, J=2.1 Hz, 3H, 3CH); 13 C NMR, DMSO-d 6 14.1, 22.7, 26.2, 28.8, 29.5, 29.6, 29.7, 29.8, 29.9, 30.0, 30.1, 30.2, 30.3, 30.5, 31.1, 43.1, 44.2, 55.6, 128. 135.2, 148.3, 150.5.
Примеры 47-48 [схема 13]. Общий метод синтеза тримерных соединений (Im)Examples 47-48 [Scheme 13]. General method for the synthesis of trimeric compounds (Im)
К раствору 1,3,5-трис(8-хлороктил)-1,3,5-триазинан-2,4,6-триона IIe (0.48 г, 1 ммоль) в ДМФА (10 мл) добавляли метаалкиламинопиридин (3.3 ммоль). Смесь кипятили с обратным холодильником в течение 2 дней, затем охлаждали и упаривали растворитель в вакууме водоструйного насоса. Остаток кипятили в 10 мл ацетона, охлаждали и отфильтровывали, получая 1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(октан-8,1-диил))трис(3-(алкиламино)пиридиния) трихлорид в виде белого твердого вещества.To a solution of 1,3,5-tris(8-chlorooctyl)-1,3,5-triazinan-2,4,6-trione IIe (0.48 g, 1 mmol) in DMF (10 ml) . The mixture was refluxed for 2 days, then cooled and the solvent was evaporated in a water jet vacuum. The residue was boiled in 10 ml of acetone, cooled and filtered, obtaining 1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(octane -8,1-diyl))tris(3-(alkylamino)pyridinium) trichloride as a white solid.
1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(октан-8,1-диил))трис(3-(нониламино)пиридиния) трихлорид формулы:1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(octane-8,1-diyl))tris(3- (nonylamino)pyridinium) trichloride formula:
C57H96Cl3N9O3; М = 1061.81; Белый порошок; Т. пл. 100-103°С; 1Н NMR (DMSO-d6): 0.86 (т, J=6.7 Гц, 9Н, 3СН3), 1.16-1.41 (м, 36Н, 18СН2), 1.42-1.63 (м, 12Н, 6СН2), 1.68-1.85 (м, 6Н, 3СН2), 3.05-3.17 (м, 6Н, 3CH2NH), 4.11 (т, J=6.8 Гц, 6Н, 3CH2N), 4.36 (т, J=6.8 Гц, 6Н, 3CH2N+), 8.13 (дд, J=7.8, 2.1 Гц, 3Н, 3СН), 8.24 (дд, J=7.8, 5.4 Гц, 3Н, 3СН), 8.50 (д, J=5.4 Гц, 3Н, 3СН), 9.21 (т, J=5.3 Гц, 3Н, 3NH), 9.32 (д, J=2.1 Гц, 3Н, 3СН); 13С NMR, DMSO-d6 14.1, 22.7, 26.2, 28.8, 30.1, 30.2, 30.3, 30.4, 30.5, 31.1, 43.1, 44.2, 55.8, 128.5, 129.3, 130.6, 135.2, 148.3, 150.5.C 57 H 96 Cl 3 N 9 O 3 ; M = 1061.81; White powder; T. pl. 100-103°C; 1 H NMR (DMSO-d 6 ): 0.86 (t, J=6.7 Hz, 9H, 3CH 3 ), 1.16-1.41 (m, 36H, 18CH 2 ), 1.42-1.63 (m, 12H, 6CH 2 ), 1.68 -1.85 (m, 6H, 3CH 2 ), 3.05-3.17 (m, 6H, 3CH 2 NH), 4.11 (t, J=6.8 Hz, 6H, 3CH 2 N), 4.36 (t, J=6.8 Hz, 6H , 3CH 2 N + ), 8.13 (dd, J=7.8, 2.1 Hz, 3H, 3CH), 8.24 (dd, J=7.8, 5.4 Hz, 3H, 3CH), 8.50 (d, J=5.4 Hz, 3H, 3CH), 9.21 (t, J=5.3 Hz, 3H, 3NH), 9.32 (d, J=2.1 Hz, 3H, 3CH); 13 C NMR, DMSO-d 6 14.1, 22.7, 26.2, 28.8, 30.1, 30.2, 30.3, 30.4, 30.5, 31.1, 43.1, 44.2, 55.8, 128.5, 129.3, 130.6, 135.2, 158.3, 148.3
1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(октан-8,1-диил))трис(3-(додециламино)пиридиния) трихлорид формулы:1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(octane-8,1-diyl))tris(3- (dodecylamino)pyridinium) trichloride formula:
C78H138Cl3N9O3; М = 1356.37; Белый порошок; Т. пл. 112-115°С; 1Н NMR (DMSO-d6): 0.86 (т, J=6.7 Гц, 9Н, 3СН3), 1.16-1.41 (м, 78Н, 39СН2), 1.42-1.63 (м, 12Н, 6СН2), 1.68-1.85 (м, 6Н, 3СН2), 3.05-3.17 (м, 6Н, 3CH2NH), 4.11 (т, J=6.8 Гц, 6Н, 3CH2N), 4.36 (т, J=6.8 Гц, 6Н, 3CH2N+), 8.13 (дд, J=7.8, 2.1 Гц, 3Н, 3СН), 8.24 (дд, J=7.8, 5.4 Гц, 3Н, 3СН), 8.50 (д, J=5.4 Гц, 3Н, 3СН), 9.21 (т, J=5.3 Гц, 3Н, 3NH), 9.32 (д, J - 2.1 Гц, 3Н, 3СН); 13С NMR, DMSO-d6: 14.1, 22.7, 26.2, 28.8, 29.5, 29.6, 29.8, 29.9, 30.1, 30.2, 30.3, 30.4, 30.5, 31.1, 43.1,44.2, 55.8, 128.5, 129.3, 130.6, 135.2, 148.3, 150.5.C 78 H 138 Cl 3 N 9 O 3 ; M = 1356.37; White powder; T. pl. 112-115°C; 1 H NMR (DMSO-d 6 ): 0.86 (t, J=6.7 Hz, 9H, 3CH 3 ), 1.16-1.41 (m, 78H, 39CH 2 ), 1.42-1.63 (m, 12H, 6CH 2 ), 1.68 -1.85 (m, 6H, 3CH 2 ), 3.05-3.17 (m, 6H, 3CH 2 NH), 4.11 (t, J=6.8 Hz, 6H, 3CH 2 N), 4.36 (t, J=6.8 Hz, 6H , 3CH 2 N + ), 8.13 (dd, J=7.8, 2.1 Hz, 3H, 3CH), 8.24 (dd, J=7.8, 5.4 Hz, 3H, 3CH), 8.50 (d, J=5.4 Hz, 3H, 3CH), 9.21 (t, J=5.3 Hz, 3H, 3NH), 9.32 (d, J - 2.1 Hz, 3H, 3CH); 13 C NMR, DMSO-d 6 : 14.1, 22.7, 26.2, 28.8, 29.5, 29.6, 29.8, 29.9, 30.1, 30.2, 30.3, 30.4, 30.5, 31.1, 43.1,44.2, 55.8, 128.5.2 , 148.3, 150.5.
Примеры 49-50 [схема 14]. Общий метод синтеза тримерных соединений (In)Examples 49-50 [Scheme 14]. General method for the synthesis of trimeric compounds (In)
К раствору 1,3,5-трис(2-(2-хлорэтокси)этил)-1,3,5-триазин-2,4,6-триона IIf (0.45 г, 1 ммоль) в ацетонитриле (10 мл) добавляли метаалкиламинопиридин (3.3 ммоль). Смесь кипятили с обратным холодильником в течение 2 дней, затем охлаждали и упаривали растворитель в вакууме водоструйного насоса. Остаток кипятили в 10 мл ацетона, охлаждали и отфильтровывали, получая 1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(этан-2,1-диил))трис(окси))трис(этан-2,1-диил))трис(3-(алкиламино)пиридиния) трихлорид в виде белого твердого вещества.To a solution of 1,3,5-tris(2-(2-chloroethoxy)ethyl)-1,3,5-triazine-2,4,6-trione IIf (0.45 g, 1 mmol) in acetonitrile (10 ml) was added metaalkylaminopyridine (3.3 mmol). The mixture was refluxed for 2 days, then cooled and the solvent was evaporated in a water jet vacuum. The residue was boiled in 10 ml of acetone, cooled and filtered off to give 1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(ethane -2,1-diyl))tris(oxy))tris(ethane-2,1-diyl))tris(3-(alkylamino)pyridinium)trichloride as a white solid.
1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(этан-2,1-диил))трис(окси))трис(этан-2,1-диил))трис(3-(пентиламино)пиридиния) трихлорид формулы:1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(ethane-2,1-diyl))tris(oxy) )tris(ethane-2,1-diyl))tris(3-(pentylamino)pyridinium) trichloride formula:
C48H78Cl3N9O6; М = 983.56; Белый порошок; Т. пл. 63-66°С; 1Н NMR (DMSO-d6): 0.85 (т, J=6.2 Гц, 9Н, 3СН3), 1.16-1.39 (м, 12Н, 6СН2), 1.46-1.63 (м, 6Н, 3СН2), 3.05-3.17 (м, 6Н, 3CH2NH), 3.74 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3CH2N), 3.81 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3CH2O), 3.99 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3CH2O), 4.42 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3CH2N+), 8.13 (дд, J=7.8, 2.1 Гц, 3Н, 3СН), 8.24 (дд, J=7.8, 5.4 Гц, 3Н, 3СН), 8.50 (д, J=5.4 Гц, 3Н, 3СН), 9.21 (т, J=5.3 Гц, 3Н, 3NH), 9.32 (д, J=2.1 Гц, 3Н, 3СН); 13С NMR, DMSO-d6: 14.1, 22.7, 26.2, 28.8, 43.1, 44.2, 55.8, 68.7, 70.2, 128.5, 129.3, 130.6, 135.2, 148.3, 150.5.C 48 H 78 Cl 3 N 9 O 6 ; M = 983.56; White powder; T. pl. 63-66°C; 1 H NMR (DMSO-d 6 ): 0.85 (t, J=6.2 Hz, 9H, 3CH 3 ), 1.16-1.39 (m, 12H, 6CH 2 ), 1.46-1.63 (m, 6H, 3CH 2 ), 3.05 -3.17 (m, 6Н, 3CH 2 NH), 3.74 (t, J=6.3 Hz, 6Н, 3CH 2 N), 3.81 (t, J=6.3 Hz, 6Н, 3CH 2 O), 3.99 (t, J= 6.3 Hz, 6H, 3CH 2 O), 4.42 (t, J=6.3 Hz, 6H, 3CH 2 N + ), 8.13 (dd, J=7.8, 2.1 Hz, 3H, 3CH), 8.24 (dd, J=7.8 , 5.4 Hz, 3H, 3CH), 8.50 (d, J=5.4 Hz, 3H, 3CH), 9.21 (t, J=5.3 Hz, 3H, 3NH), 9.32 (d, J=2.1 Hz, 3H, 3CH) ; 13 C NMR, DMSO-d 6 : 14.1, 22.7, 26.2, 28.8, 43.1, 44.2, 55.8, 68.7, 70.2, 128.5, 129.3, 130.6, 135.2, 148.3, 150.5.
1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(этан-2,1-диил))трис(окси))трис(этан-2,1-диил))трис(3-(додециламино)пиридиния) трихлорид формулы:1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(ethane-2,1-diyl))tris(oxy) )tris(ethane-2,1-diyl))tris(3-(dodecylamino)pyridinium)trichloride formula:
C69H120Cl3N9O6; М = 1278.13; Белый порошок; Т. пл. 130-133°С; 1Н NMR (DMSO-d6): 0.85 (т, J=6.2 Гц, 9Н, 3СН3), 1.16-1.39 (м, 54Н, 27СН2), 1.46-1.63 (м, 6Н, 3СН2), 3.05-3.17 (м, 6Н, 3CH2NH), 3.74 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3CH2N), 3.81 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3CH2O), 3.99 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3CH2O), 4.42 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3CH2N+), 8.13 (дд, J=7.8, 2.1 Гц, 3Н, 3СН), 8.24 (дд, J=7.8, 5.4 Гц, 3Н, 3СН), 8.50 (д, J=5.4 Гц, 3Н, 3СН), 9.21 (т, J=5.3 Гц, 3Н, 3NH), 9.32 (д, J=2.1 Гц, 3Н, 3СН); 13С NMR, DMSO-d6 14.1, 22.7, 26.2, 28.8, 29.4, 29.5, 29.6, 29.8, 31.1, 43.1, 44.2, 55.8, 68.7, 70.2, 128.5, 129.3, 130.6, 135.2, 148.3, 150.5.C 69 H 120 Cl 3 N 9 O 6 ; M = 1278.13; White powder; T. pl. 130-133°C; 1 H NMR (DMSO-d 6 ): 0.85 (t, J=6.2 Hz, 9H, 3CH 3 ), 1.16-1.39 (m, 54H, 27CH 2 ), 1.46-1.63 (m, 6H, 3CH 2 ), 3.05 -3.17 (m, 6Н, 3CH 2 NH), 3.74 (t, J=6.3 Hz, 6Н, 3CH 2 N), 3.81 (t, J=6.3 Hz, 6Н, 3CH 2 O), 3.99 (t, J= 6.3 Hz, 6H, 3CH 2 O), 4.42 (t, J=6.3 Hz, 6H, 3CH 2 N + ), 8.13 (dd, J=7.8, 2.1 Hz, 3H, 3CH), 8.24 (dd, J=7.8 , 5.4 Hz, 3H, 3CH), 8.50 (d, J=5.4 Hz, 3H, 3CH), 9.21 (t, J=5.3 Hz, 3H, 3NH), 9.32 (d, J=2.1 Hz, 3H, 3CH) ; 13 C NMR, DMSO-d 6 14.1, 22.7, 26.2, 28.8, 29.4, 29.5, 29.6, 29.8, 31.1, 43.1, 44.2, 55.8, 68.7, 70.2, 128.5, 129.3, 130.6, 135.2, 135.2
Примеры 51-52 [схема 15]. Общий метод синтеза тримерных соединений (Io)Examples 51-52 [Scheme 15]. General method for the synthesis of trimeric compounds (Io)
К раствору 1,3,5-трис(2-(2-(2-хлорэтокси)этокси)этил)-1,3,5-триазин-2,4,6-триона IIg (0.58 г, 1 ммоль) в ацетонитриле (10 мл) добавляли метаалкиламинопиридин (3.3 ммоль). Смесь кипятили с обратным холодильником в течение 2 дней, затем охлаждали и упаривали растворитель в вакууме водоструйного насоса. Остаток кипятили в 10 мл ацетона, охлаждали и отфильтровывали, получая 1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(этан-2,1-диил))трис(окси))трис(этан-2,1-диил))трис(окси))трис(этан-2,1-диил))трис(3-(алкиламино)пиридиния) трихлорид в виде белого твердого вещества.To a solution of 1,3,5-tris(2-(2-(2-chloroethoxy)ethoxy)ethyl)-1,3,5-triazine-2,4,6-trione IIg (0.58 g, 1 mmol) in acetonitrile (10 ml) metaalkylaminopyridine (3.3 mmol) was added. The mixture was refluxed for 2 days, then cooled and the solvent was evaporated in a water jet vacuum. The residue was boiled in 10 ml of acetone, cooled and filtered off to give 1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(ethane -2,1-diyl))tris(oxy))tris(ethane-2,1-diyl))tris(oxy))tris(ethane-2,1-diyl))tris(3-(alkylamino)pyridinium)trichloride as a white solid.
1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(этан-2,1-диил))трис(окси))трис(этан-2,1-диил))трис(окси))трис(этан-2,1-диил))трис(3-(пентиламино)пиридиния) трихлорид формулы:1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(ethane-2,1-diyl))tris(oxy) )tris(ethane-2,1-diyl))tris(oxy))tris(ethane-2,1-diyl))tris(3-(pentylamino)pyridinium) trichloride formula:
C51H84Cl3N9O9; М = 1073.64; Белый порошок; Т. пл. 66-69°С; 1Н NMR (DMSO-d6): 0.85 (т, J=6.2 Гц, 9Н, 3СН3), 1.16-1.39 (м, 12Н, 6СН2), 1.46-1.63 (м, 6Н, 3СН2), 3.05-3.17 (м, 6Н, 3CH2NH), 3.74 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3CH2N), 3.78 (с, 12Н, 6CH2O), 3.81 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3CH2O), 3.99 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3CH2O), 4.42 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3CH2N+), 8.13 (дд, J=7.8, 2.1 Гц, 3Н, 3СН), 8.24 (дд, J=7.8, 5.4 Гц, 3Н, 3СН), 8.50 (д, J=5.4 Гц, 3Н, 3СН), 9.21 (т, J=5.3 Гц, 3Н, 3NH), 9.32 (д, J=2.1 Гц, 3Н, 3СН); 13С NMR, DMSO-d6: 14.1, 22.7, 26.2, 31.1, 43.1, 44.2, 55.8, 66.2, 68.7, 70.2, 128.5, 129.3, 130.6, 135.2, 148.3, 150.5.C 51 H 84 Cl 3 N 9 O 9 ; M = 1073.64; White powder; T. pl. 66-69°C; 1 H NMR (DMSO-d 6 ): 0.85 (t, J=6.2 Hz, 9H, 3CH 3 ), 1.16-1.39 (m, 12H, 6CH 2 ), 1.46-1.63 (m, 6H, 3CH 2 ), 3.05 -3.17 (m, 6Н, 3CH 2 NH), 3.74 (t, J=6.3 Hz, 6Н, 3CH 2 N), 3.78 (s, 12Н, 6CH 2 O), 3.81 (t, J=6.3 Hz, 6Н, 3CH 2 O), 3.99 (t, J=6.3 Hz, 6Н, 3CH 2 O), 4.42 (t, J=6.3 Hz, 6Н, 3CH 2 N + ), 8.13 (dd, J=7.8, 2.1 Hz, 3Н , 3CH), 8.24 (dd, J=7.8, 5.4 Hz, 3H, 3CH), 8.50 (d, J=5.4 Hz, 3H, 3CH), 9.21 (t, J=5.3 Hz, 3H, 3NH), 9.32 ( e, J=2.1 Hz, 3H, 3CH); 13 C NMR, DMSO-d 6 : 14.1, 22.7, 26.2, 31.1, 43.1, 44.2, 55.8, 66.2, 68.7, 70.2, 128.5, 129.3, 130.6, 135.2, 148.3, 150.5.
1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(этан-2,1-диил))трис(окси))трис(этан-2,1-диил))трис(окси))трис(этан-2,1-диил))трис(3-(додециламино)пиридиния) трихлорид формулы:1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(ethane-2,1-diyl))tris(oxy) )tris(ethane-2,1-diyl))tris(oxy))tris(ethane-2,1-diyl))tris(3-(dodecylamino)pyridinium) trichloride formula:
C72H126Cl3N9O9; М = 1368.20; Белый порошок; Т. пл. 117-120°С; 1Н NMR (DMSO-d6): 0.85 (т, J=6.2 Гц, 9Н, 3СН3), 1.16-1.39 (м, 54Н, 27СН2), 1.46-1.63 (м, 6Н, 3СН2), 3.05-3.17 (м, 6Н, 3CH2NH), 3.74 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3CH2N), 3.78 (с, 12Н, 6CH2O), 3.81 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3CH2O), 3.99 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3CH2O), 4.42 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3CH2N+), 8.13 (дд, J=7.8, 2.1 Гц, 3Н, 3СН), 8.24 (дд, J=7.8, 5.4 Гц, 3Н, 3СН), 8.50 (д, J=5.4 Гц, 3Н, 3СН), 9.21 (т, J=5.3 Гц, 3Н, 3NH), 9.32 (д, J=2.1 Гц, 3Н, 3СН); 13С NMR, DMSO-d6: 14.1, 22.7, 26.2, 28.8, 29.5, 29.6, 29.7, 29.8, 31.1, 43.1, 44.2, 55.8, 66.2, 68.7, 70.2, 128.5, 129.3, 130.6, 135.2, 148.3, 150.5.C 72 H 126 Cl 3 N 9 O 9 ; M = 1368.20; White powder; T. pl. 117-120°C; 1 H NMR (DMSO-d 6 ): 0.85 (t, J=6.2 Hz, 9H, 3CH 3 ), 1.16-1.39 (m, 54H, 27CH 2 ), 1.46-1.63 (m, 6H, 3CH 2 ), 3.05 -3.17 (m, 6Н, 3CH 2 NH), 3.74 (t, J=6.3 Hz, 6Н, 3CH 2 N), 3.78 (s, 12Н, 6CH 2 O), 3.81 (t, J=6.3 Hz, 6Н, 3CH 2 O), 3.99 (t, J=6.3 Hz, 6Н, 3CH 2 O), 4.42 (t, J=6.3 Hz, 6Н, 3CH 2 N + ), 8.13 (dd, J=7.8, 2.1 Hz, 3Н , 3CH), 8.24 (dd, J=7.8, 5.4 Hz, 3H, 3CH), 8.50 (d, J=5.4 Hz, 3H, 3CH), 9.21 (t, J=5.3 Hz, 3H, 3NH), 9.32 ( e, J=2.1 Hz, 3H, 3CH); 13 С NMR, DMSO-d 6 : 14.1, 22.7, 26.2, 28.8, 29.5, 29.6, 29.7, 29.8, 31.1, 43.1, 44.2, 55.8, 66.2, 68.7, 70.2, 128.5, 129.3, 130.2, 130.6, 130.6 .
Примеры 53-54 [схема 16]. Общий метод синтеза тримерных соединений (Ip)Examples 53-54 [Scheme 16]. General method for the synthesis of trimeric compounds (Ip)
К раствору 1,3,5-трис(2-(2-(2-(2-хлорэтокси)этокси)этокси)этил)-1,3,5-триазин-2,4,6-триона IIh (0.71 г, 1 ммоль) в ацетонитриле (10 мл) добавляли метаалкиламинопиридин (3.3 ммоль). Смесь кипятили с обратным холодильником в течение 2 дней, затем охлаждали и упаривали растворитель в вакууме водоструйного насоса. Остаток кипятили в 10 мл ацетона, охлаждали и отфильтровывали, получая 1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(этан-2,1-диил))трис(окси))трис(этан-2,1-диил))трис(окси))трис(этан-2,1-диил)) трис(окси))трис(этан-2,1-диил))трис(3-(алкиламино)пиридиния) трихлорид в виде белого твердого вещества. 1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(этан-2,1-диил))трис(окси))трис(этан-2,1-диил))трис(окси))трис(этан-2,1-диил))трис(окси))трис(этан-2,1-диил))трис(3-(пентиламино)пиридиния) трихлорид формулы:To a solution of 1,3,5-tris(2-(2-(2-(2-chloroethoxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)-1,3,5-triazine-2,4,6-trione IIh (0.71 g, 1 mmol) in acetonitrile (10 ml) was added metaalkylaminopyridine (3.3 mmol). The mixture was refluxed for 2 days, then cooled and the solvent was evaporated in a water jet vacuum. The residue was boiled in 10 ml of acetone, cooled and filtered off to give 1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(ethane -2,1-diyl))tris(oxy))tris(ethane-2,1-diyl))tris(oxy))tris(ethane-2,1-diyl))tris(oxy))tris(ethane-2 ,1-diyl))tris(3-(alkylamino)pyridinium) trichloride as a white solid. 1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1,3,5-triyl)tris(ethane-2,1-diyl))tris(oxy) )tris(ethane-2,1-diyl))tris(oxy))tris(ethane-2,1-diyl))tris(oxy))tris(ethane-2,1-diyl))tris(3-(pentylamino )pyridinium) trichloride formula:
C57H96Cl3N9O12; М = 1205.80; Белый порошок; Т. пл. 70-73°С; 1Н NMR (DMSO-d6): 0.85 (т, J=6.2 Гц, 9Н, 3СН3), 1.16-1.39 (м, 12Н, 6СН2), 1.46-1.63 (м, 6Н, 3СН2), 3.05-3.17 (м, 6Н, 3CH2NH), 3.74 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3CH2N), 3.78 (с, 24Н, 12CH2O), 3.81 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3CH2O), 3.99 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3CH2O), 4.42 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3CH2N+), 8.13 (дд, J=7.8, 2.1 Гц, 3Н, 3СН), 8.24 (дд, J=7.8, 5.4 Гц, 3Н, 3СН), 8.50 (д, J=5.4 Гц, 3Н, 3СН), 9.21 (т, J=5.3 Гц, 3Н, 3NH), 9.32 (д, J - 2.1 Гц, 3Н, 3СН); 13С NMR, DMSO-d6: 14.1, 22.7, 26.2, 31.1, 43.1, 44.2, 55.8, 64.9, 66.2, 68.7, 70.2, 128.5, 129.3, 130.6, 135.2, 148.3, 150.5.C 57 H 96 Cl 3 N 9 O 12 ; M = 1205.80; White powder; T. pl. 70-73°C; 1 H NMR (DMSO-d 6 ): 0.85 (t, J=6.2 Hz, 9H, 3CH 3 ), 1.16-1.39 (m, 12H, 6CH 2 ), 1.46-1.63 (m, 6H, 3CH 2 ), 3.05 -3.17 (m, 6Н, 3CH 2 NH), 3.74 (t, J=6.3 Hz, 6Н, 3CH 2 N), 3.78 (s, 24Н, 12CH 2 O), 3.81 (t, J=6.3 Hz, 6Н, 3CH 2 O), 3.99 (t, J=6.3 Hz, 6Н, 3CH 2 O), 4.42 (t, J=6.3 Hz, 6Н, 3CH 2 N + ), 8.13 (dd, J=7.8, 2.1 Hz, 3Н , 3CH), 8.24 (dd, J=7.8, 5.4 Hz, 3H, 3CH), 8.50 (d, J=5.4 Hz, 3H, 3CH), 9.21 (t, J=5.3 Hz, 3H, 3NH), 9.32 ( e, J - 2.1 Hz, 3H, 3CH); 13 C NMR, DMSO-d 6 : 14.1, 22.7, 26.2, 31.1, 43.1, 44.2, 55.8, 64.9, 66.2, 68.7, 70.2, 128.5, 129.3, 130.6, 135.2, 148.3, 150.5.
1,1',1''-((2,4,6-триоксо-1,395-триазинан-1,3,5-триил)трис(этан-2,1-диил))трис(окси))трис(этан-2,1-диил))трис(окси))трис(этан-2,1-диил)) трис(окси))трис(этан-2,1-диил))трис(3-(додециламино)пиридиния) трихлорид формулы:1,1',1''-((2,4,6-trioxo-1,395-triazinan-1,3,5-triyl)tris(ethane-2,1-diyl))tris(oxy))tris(ethane -2,1-diyl))tris(oxy))tris(ethane-2,1-diyl))tris(oxy))tris(ethane-2,1-diyl))tris(3-(dodecylamino)pyridinium) trichloride formulas:
C78H138Cl3N9C12; М = 1500.36; Белый порошок; Т. пл. 129-132°С; 1Н NMR (DMSO-d6): 0.85 (т, J=6.2 Гц, 9Н, 3СН3), 1.16-1.39 (м, 54Н, 27СН2), 1.46-1.63 (м, 6Н, 3СН2), 3.05-3.17 (м, 6Н, 3CH2NH), 3.74 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3CH2N), 3.78 (с, 24Н, 12CH2O), 3.81 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3CH2O), 3.99 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3CH2O), 4.42 (т, J=6.3 Гц, 6Н, 3CH2N+), 8.13 (дд, J=7.8, 2.1 Гц, 3Н, 3СН), 8.24 (дд, J=7.8, 5.4 Гц, 3Н, 3СН), 8.50 (д, J=5.4 Гц, 3Н, 3СН), 9.21 (т, J=5.3 Гц, 3Н, 3NH), 9.32 (д, J=2.1 Гц, 3Н, 3СН); 13С NMR, DMSO-d6: 14.1, 22.7, 26.2, 28.8, 29.3, 29.5, 29.6, 29.8, 31.1, 43.1, 44.2, 55.8, 64.9, 66.2, 68.7, 70.2, 128.5, 129.3, 130.6, 135.2, 148.3, 150.5. Примеры получения исходных материалов.C 78 H 138 Cl 3 N 9 C 12 ; M = 1500.36; White powder; T. pl. 129-132°C; 1 H NMR (DMSO-d 6 ): 0.85 (t, J=6.2 Hz, 9H, 3CH 3 ), 1.16-1.39 (m, 54H, 27CH 2 ), 1.46-1.63 (m, 6H, 3CH 2 ), 3.05 -3.17 (m, 6Н, 3CH 2 NH), 3.74 (t, J=6.3 Hz, 6Н, 3CH 2 N), 3.78 (s, 24Н, 12CH 2 O), 3.81 (t, J=6.3 Hz, 6Н, 3CH 2 O), 3.99 (t, J=6.3 Hz, 6Н, 3CH 2 O), 4.42 (t, J=6.3 Hz, 6Н, 3CH 2 N + ), 8.13 (dd, J=7.8, 2.1 Hz, 3Н , 3CH), 8.24 (dd, J=7.8, 5.4 Hz, 3H, 3CH), 8.50 (d, J=5.4 Hz, 3H, 3CH), 9.21 (t, J=5.3 Hz, 3H, 3NH), 9.32 ( e, J=2.1 Hz, 3H, 3CH); 13 C NMR, DMSO- d6 : 14.1, 22.7, 26.2, 28.8, 29.3, 29.5, 29.6, 29.8, 31.1, 43.1, 44.2, 55.8, 64.9, 66.2, 68.7, 70.2, 128.5, 134. , 150.5. Examples of obtaining source materials.
Исходные материалы, применяемые в представленных выше примерах, включают соединения, полученные с применением стандартных способов из известных материалов. Некоторые из исходных материалов попадают в объем данного изобретения.Starting materials used in the above examples include compounds obtained using standard methods from known materials. Some of the starting materials fall within the scope of this invention.
Примеры 33-40 показаны только для иллюстрации и не ограничивают способы синтеза этих исходных материалов.Examples 33-40 are shown for illustrative purposes only and do not limit the methods for synthesizing these starting materials.
Пример 55 (схема 1).Example 55 (scheme 1).
Способ получения 1,3,5-трис(2-хлорэтил)-1,3,5-триазинан-2,4,6-триона:Method for obtaining 1,3,5-tris(2-chloroethyl)-1,3,5-triazinan-2,4,6-trione:
К раствору 1,3,5-трис(2-гидроксиэтил)-1,3,5-триазинан-2,4,6-триона (2.61 г, 20 ммоль) в бензоле (50 мл) прикапывали тионил хлорид (7.85 г, 66 ммоль) Смесь кипятили с обратным холодильником при перемешивании в течении 10 ч. Затем охлаждали и упаривали растворитель в вакууме водоструйного насоса. Сухой остаток кристаллизовали из гексана. Получали 1,3,5-трис(2-хлорэтил)-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион (2.26 г, 19.2 ммоль), выход 99%. C9H12Cl3N3O3; М = 316.5; Белый порошок; Т. пл. 96-97°С; 1Н NMR (300 МГц, CDCl3): 3.78 (т, J=6.4 Hz, 6Н, 3СН2), 4.31 (т, J=6.4 Hz, 6Н, 3СН2); Масс-спектр (ЭИ, 70 эВ): m/z = 315 [М+].Thionyl chloride (7.85 g, 66 mmol) The mixture was refluxed with stirring for 10 h. It was then cooled and the solvent was evaporated in a water jet pump vacuum. The dry residue was crystallized from hexane. 1,3,5-tris(2-chloroethyl)-1,3,5-triazinan-2,4,6-trione (2.26 g, 19.2 mmol) was obtained, 99% yield. C 9 H 12 Cl 3 N 3 O 3 ; M = 316.5; White powder; T. pl. 96-97°C; 1 H NMR (300 MHz, CDCl 3 ): 3.78 (t, J=6.4 Hz, 6H, 3CH 2 ), 4.31 (t, J=6.4 Hz, 6H, 3CH 2 ); Mass spectrum (EI, 70 eV): m/z = 315 [M + ].
Пример 56 (схема 2).Example 56 (scheme 2).
Способ получения 1,3,5-трис(4-хлорбутил)-1,3,5-триазинан-2,4,6-триона формулы:Method for obtaining 1,3,5-tris(4-chlorobutyl)-1,3,5-triazinan-2,4,6-trione formula:
К суспензии гидрида натрия 60% (1.2 г, 30 ммоль), в гексаметилфосфортриамиде (20 мл) добавляли циануровую кислоту (1.30 г, 10 ммоль). Смесь перемешивали при температуре 100°С в течение 3 ч. После этого прикапывали 1,4-дихлорбутан (4.19 г, 33 ммоль) и продолжали нагрев в течение 20 ч. Затем охлаждали до комнатной температуры и добавляли дистилированную воду (100 мл). Полученную фракцию экстрагировали хлороформом (3×100 мл). Органические экстракты объединяли и упаривали растворитель в вакууме водоструйного насоса. Остаток очищали флеш-хроматографией (элюент - хлороформ). Получали 1,3,5-трис(4-хлорбутил)-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион (2.4 г, 6 ммоль), выход 60%. C15H24Cl3N3O3; М = 400.7; Бесцветное масло; 1Н NMR (CDCl3): 1.75-1.90 (м, 12Н, 6СН2), 3.51-3.65 (м, 6Н, 3СН2), 3.85-4.00 (м, 6Н, 3СН2); 13С NMR, CDCl3: 25.4, 29.7, 42.3, 44.3, 149.0; Масс-спектр (ЭИ, 70 эВ): m/z = 400 [М+].Cyanuric acid (1.30 g, 10 mmol) was added to a suspension of sodium hydride 60% (1.2 g, 30 mmol) in hexamethylphosphorotriamide (20 ml). The mixture was stirred at 100°C for 3 h. After that, 1,4-dichlorobutane (4.19 g, 33 mmol) was added dropwise and heating was continued for 20 h. Then it was cooled to room temperature and distilled water (100 ml) was added. The resulting fraction was extracted with chloroform (3×100 ml). The organic extracts were combined and the solvent was evaporated in a water jet pump vacuum. The residue was purified by flash chromatography (eluent - chloroform). 1,3,5-Tris(4-chlorobutyl)-1,3,5-triazinan-2,4,6-trione (2.4 g, 6 mmol) was obtained, 60% yield. C 15 H 24 Cl 3 N 3 O 3 ; M = 400.7; Colorless oil; 1 H NMR (CDCl 3 ): 1.75-1.90 (m, 12H, 6CH 2 ), 3.51-3.65 (m, 6H, 3CH 2 ), 3.85-4.00 (m, 6H, 3CH 2 ); 13 С NMR, CDCl3 : 25.4, 29.7, 42.3, 44.3, 149.0; Mass spectrum (EI, 70 eV): m/z = 400 [M + ].
Пример 57 (схема 3).Example 57 (scheme 3).
Способ получения 1,3,5-трис(5-хлорпентил)-1,3,5-триазинан-2,4,6-триона формулы:Method for obtaining 1,3,5-tris(5-chloropentyl)-1,3,5-triazinan-2,4,6-trione formula:
К суспензии гидрида натрия 60% (1.2 г, 30 ммоль), в гексаметилфосфортриамиде (20 мл) добавляли циануровую кислоту (1.30 г, 10 ммоль). Смесь перемешивали при температуре 100°С в течение 3 ч. После этого прикапывали 1,4-дихлорпентан (4.65 г, 33 ммоль) и продолжали нагрев в течение 20 ч. Затем охлаждали до комнатной температуры и добавляли дистилированную воду (100 мл). Полученную фракцию экстрагировали хлороформом (3×100 мл). Органические экстракты объединяли и упаривали растворитель в вакууме водоструйного насоса. Остаток очищали флеш-хроматографией (элюент - хлороформ). Получали 1,3,5-трис(5-хлорпентил)-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион (3.1 г, 7.1 ммоль), выход 71%. C18H30Cl3N3O3; М = 442.8; Бесцветное масло; 1Н NMR (CDCl3): 1.40-1.57 (м, 6Н, 3СН2), 1.63-1.76 (м, 6Н, 3СН2), 1.76-1.91 (м, 6Н, 3СН2), 3.56 (т, J=6.4 Hz, 6Н, 3СН2), 3.90 (т, J=7.3 Hz, 6Н, 3СН2); 13С NMR, CDCl3: 23.5, 26.7, 30.5, 42.7, 44.4, 149.0; Масс-спектр (ЭИ, 70 эВ): m/z = 443 [М+].Cyanuric acid (1.30 g, 10 mmol) was added to a suspension of sodium hydride 60% (1.2 g, 30 mmol) in hexamethylphosphorotriamide (20 ml). The mixture was stirred at 100°C for 3 h. After that, 1,4-dichloropentane (4.65 g, 33 mmol) was added dropwise and heating was continued for 20 h. Then it was cooled to room temperature and distilled water (100 ml) was added. The resulting fraction was extracted with chloroform (3×100 ml). The organic extracts were combined and the solvent was evaporated in a water jet vacuum. The residue was purified by flash chromatography (eluent - chloroform). 1,3,5-tris(5-chloropentyl)-1,3,5-triazinan-2,4,6-trione (3.1 g, 7.1 mmol) was obtained, 71% yield. C 18 H 30 Cl 3 N 3 O 3 ; M = 442.8; Colorless oil; 1 H NMR (CDCl 3 ): 1.40-1.57 (m, 6H, 3CH 2 ), 1.63-1.76 (m, 6H, 3CH 2 ), 1.76-1.91 (m, 6H, 3CH 2 ), 3.56 (t, J= 6.4 Hz, 6H, 3CH 2 ), 3.90 (t, J=7.3 Hz, 6H, 3CH 2 ); 13 С NMR, CDCl3 : 23.5, 26.7, 30.5, 42.7, 44.4, 149.0; Mass spectrum (EI, 70 eV): m/z = 443 [M + ].
Пример 58 (схема 4).Example 58 (scheme 4).
Способ получения 1,3,5-трис(6-хлоргексил)-1,3,5-триазинан-2,4,6-триона формулы:Method for obtaining 1,3,5-tris(6-chlorhexyl)-1,3,5-triazinan-2,4,6-trione formula:
К суспензии гидрида натрия 60% (1.2 г, 30 ммоль), в гексаметилфосфортриамиде (20 мл) добавляли циануровую кислоту (1.30 г, 10 ммоль). Смесь перемешивали при температуре 100°С в течение 3 ч. После этого прикапывали 1,6-дихлоргексан (5.11 г, 33 ммоль) и продолжали нагрев в течение 20 ч. Затем охлаждали до комнатной температуры и добавляли дистилированную воду (100 мл). Полученную фракцию экстрагировали хлороформом (3×100 мл). Органические экстракты объединяли и упаривали растворитель в вакууме водоструйного насоса. Остаток очищали флеш-хроматографией (элюент - хлороформ). Получали 1,3,5-трис(6-хлоргексил)-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион (2.6 г, 5.3 ммоль), выход 53%. C21H36Cl3N3O3; М = 484.9; Бесцветное масло; 1H NMR (CDCl3): 1.31-1.44 (м, 6Н, 3СН2), 1.44-1.57 (м, 6Н, 3СН2), 1.60-1.74 (м, 6Н, 3СН2), 1.74-1.86 (м, 6Н, 3СН2), 3.54 (т, J=6.4 Hz, 6Н, 3СН2), 3.89 (т, J=7.3 Hz, 6Н, 3СН2); 13С NMR, CDCl3: 26.1, 26.5, 27.7, 32.5, 42.9, 44.9, 149.0; Масс-спектр (ЭИ, 70 эВ): m/z = 485 [М+].Cyanuric acid (1.30 g, 10 mmol) was added to a suspension of sodium hydride 60% (1.2 g, 30 mmol) in hexamethylphosphorotriamide (20 ml). The mixture was stirred at 100°C for 3 h. After that, 1,6-dichlorohexane (5.11 g, 33 mmol) was added dropwise and heating was continued for 20 h. Then it was cooled to room temperature and distilled water (100 ml) was added. The resulting fraction was extracted with chloroform (3×100 ml). The organic extracts were combined and the solvent was evaporated in a water jet vacuum. The residue was purified by flash chromatography (eluent - chloroform). 1,3,5-tris(6-chlorohexyl)-1,3,5-triazinan-2,4,6-trione (2.6 g, 5.3 mmol) was obtained, 53% yield. C 21 H 36 Cl 3 N 3 O 3 ; M = 484.9; Colorless oil; 1 H NMR (CDCl 3 ): 1.31-1.44 (m, 6H, 3CH 2 ), 1.44-1.57 (m, 6H, 3CH 2 ), 1.60-1.74 (m, 6H, 3CH 2 ), 1.74-1.86 (m, 6H, 3CH 2 ), 3.54 (t, J=6.4 Hz, 6H, 3CH 2 ), 3.89 (t, J=7.3 Hz, 6H, 3CH 2 ); 13 С NMR, CDCl3 : 26.1, 26.5, 27.7, 32.5, 42.9, 44.9, 149.0; Mass spectrum (EI, 70 eV): m/z = 485 [M + ].
Пример 59 (схема 5).Example 59 (scheme 5).
Способ получения 1,3,5-трис(8-хлороктил)-1,3,5-триазинан-2,4,6-триона формулы:Method for obtaining 1,3,5-tris(8-chlorooctyl)-1,3,5-triazinan-2,4,6-trione formula:
К суспензии гидрида натрия 60% (1.2 г, 30 ммоль), в гексаметилфосфортриамиде (20 мл) добавляли циануровую кислоту (1.30 г, 10 ммоль). Смесь перемешивали при температуре 100°С в течение 3 ч. После этого прикапывали 1,8-дихлороктан (6.04 г, 33 ммоль) и продолжали нагрев в течение 20 ч. Затем охлаждали до комнатной температуры и добавляли дистилированную воду (100 мл). Полученную фракцию экстрагировали хлороформом (3×100 мл). Органические экстракты объединяли и упаривали растворитель в вакууме водоструйного насоса. Остаток очищали флеш-хроматографией (элюент - хлороформ). Получали 1,3,5-трис(8-хлороктил)-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион (2.7 г, 4.5 ммоль), выход 45%. C21H36Cl3N3O3; М = 596.1; Бесцветное масло; 1Н NMR (CDCl3): 1.02-1.14 (м, 6Н, 3СН2), 1.16-1.29 (м, 6Н, 3СН2), 1.30-1.43 (м, 6Н, 3СН2), 1.45-1.59 (м, 6Н, 3СН2), 1.60-1.74 (м, 6Н, 3СН2), 1.74-1.86 (м, 6Н, 3СН2), 3.52 (т, J=6.4 Hz, 6Н, 3СН2), 3.91 (т, J=7.3 Hz, 6Н, 3СН2); 13С NMR, CDCl3: 24.0, 24.3, 26.2, 26.0, 27.7, 32.1, 43.0, 44.5, 149.0; Масс-спектр (ЭИ, 70 эВ): m/z = 596 [М+].Cyanuric acid (1.30 g, 10 mmol) was added to a suspension of sodium hydride 60% (1.2 g, 30 mmol) in hexamethylphosphorotriamide (20 ml). The mixture was stirred at 100°C for 3 h. After that, 1,8-dichlorooctane (6.04 g, 33 mmol) was added dropwise and heating was continued for 20 h. Then it was cooled to room temperature and distilled water (100 ml) was added. The resulting fraction was extracted with chloroform (3×100 ml). The organic extracts were combined and the solvent was evaporated in a water jet vacuum. The residue was purified by flash chromatography (eluent - chloroform). 1,3,5-tris(8-chlorooctyl)-1,3,5-triazinan-2,4,6-trione (2.7 g, 4.5 mmol) was obtained, 45% yield. C 21 H 36 Cl 3 N 3 O 3 ; M = 596.1; Colorless oil; 1 H NMR (CDCl 3 ): 1.02-1.14 (m, 6H, 3CH 2 ), 1.16-1.29 (m, 6H, 3CH 2 ), 1.30-1.43 (m, 6H, 3CH 2 ), 1.45-1.59 (m, 6H, 3CH 2 ), 1.60-1.74 (m, 6H, 3CH 2 ), 1.74-1.86 (m, 6H, 3CH 2 ), 3.52 (t, J=6.4 Hz, 6H, 3CH 2 ), 3.91 (t, J \u003d 7.3 Hz, 6H, 3CH 2 ); 13 С NMR, CDCl3 : 24.0, 24.3, 26.2, 26.0, 27.7, 32.1, 43.0, 44.5, 149.0; Mass spectrum (EI, 70 eV): m/z = 596 [M + ].
Пример 60 (схема 6).Example 60 (scheme 6).
Способ получения 1,3,5-трис(2-(2-хлорэтокси)этил)-1,3,5-триазинан-2,4,6-триона формулы:Method for obtaining 1,3,5-tris(2-(2-chloroethoxy)ethyl)-1,3,5-triazinan-2,4,6-trione formula:
К суспензии гидрида натрия 60% (1.2 г, 30 ммоль), в гексаметилфосфортриамиде (20 мл) добавляли циануровую кислоту (1.30 г, 10 ммоль). Смесь перемешивали при температуре 100°С в течение 3 ч. После этого прикапывали 1-хлор-2-(2-хлорэтокси)этан (4.72 г, 33 ммоль) и продолжали нагрев в течение 20 ч. Затем охлаждали до комнатной температуры и добавляли дистилированную воду (100 мл). Полученную фракцию экстрагировали хлороформом (3×100 мл). Органические экстракты объединяли и упаривали растворитель в вакууме водоструйного насоса. Остаток очищали флеш-хроматографией (элюент - хлороформ). Получали 1,3,5-трис(2-(2-хлорэтокси)этил)-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион (2.8 г, 6.2 ммоль), выход 62%. C15H24Cl3N3O6; М = 448.7; Бесцветное масло; 1Н NMR (CDCl3): 3.59 (т, J=5.6 Hz, 6Н, 3СН2), 3.70-3.81 (м, 12Н, 6СН2), 4.19 (т, J=5.6 Hz, 6H, 3CH2); 13С NMR, CDCl3: 41.8, 42.9, 67.5, 70.7, 149.1; Масс-спектр (ЭИ, 70 эВ): m/z = 445 [М+].Cyanuric acid (1.30 g, 10 mmol) was added to a suspension of sodium hydride 60% (1.2 g, 30 mmol) in hexamethylphosphorotriamide (20 ml). The mixture was stirred at 100°С for 3 h. After that, 1-chloro-2-(2-chloroethoxy)ethane (4.72 g, 33 mmol) was added dropwise and heating continued for 20 h. Then it was cooled to room temperature and distilled water was added. water (100 ml). The resulting fraction was extracted with chloroform (3×100 ml). The organic extracts were combined and the solvent was evaporated in a water jet vacuum. The residue was purified by flash chromatography (eluent - chloroform). 1,3,5-Tris(2-(2-chloroethoxy)ethyl)-1,3,5-triazinan-2,4,6-trione (2.8 g, 6.2 mmol) was obtained, 62% yield. C 15 H 24 Cl 3 N 3 O 6 ; M = 448.7; Colorless oil; 1 H NMR (CDCl 3 ): 3.59 (t, J=5.6 Hz, 6H, 3CH 2 ), 3.70-3.81 (m, 12H, 6CH 2 ), 4.19 (t, J=5.6 Hz, 6H, 3CH 2 ); 13 С NMR, CDCl3 : 41.8, 42.9, 67.5, 70.7, 149.1; Mass spectrum (EI, 70 eV): m/z = 445 [M + ].
Пример 61 (схема 7).Example 61 (scheme 7).
Способ получения 1,3,5-трис(2-(2-(2-хлорэтокси)этокси)этил)-1,3,5-триазинан-2,4,6-триона формулы:Method for obtaining 1,3,5-tris (2- (2- (2-chloroethoxy) ethoxy) ethyl) -1,3,5-triazinan-2,4,6-trione formula:
К суспензии гидрида натрия 60% (1.2 г, 30 ммоль), в гексаметилфосфортриамиде (20 мл) добавляли циануровую кислоту (1.30 г, 10 ммоль). Смесь перемешивали при температуре 100°С в течение 3 ч. После этого прикапывали 1,2-бис(2-хлорэтокси)этан (6.17 г, 33 ммоль) и продолжали нагрев в течение 20 ч. Затем охлаждали до комнатной температуры и добавляли дистилированную воду (100 мл). Полученную фракцию экстрагировали хлороформом (3×100 мл). Органические экстракты объединяли и упаривали растворитель в вакууме водоструйного насоса. Остаток очищали флеш-хроматографией (элюент - хлороформ). Получали 1,3,5-трис(2-(2-(2-хлорэтокси)этокси)этил)-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион (2.4 г, 4.1 ммоль), выход 41%. C21H36Cl3N3O9; М = 580.9; Бесцветное масло; 1Н NMR (CDCl3): 3.61 (т, J=5.6 Hz, 6Н, 3СН2), 3.74 (с, 12Н, 6СН2), 3.80-3.89 (м, 12Н, 6СН2), 4.19 (т, J=5.6 Hz, 6Н, 3СН2); 13С NMR, CDCl3: 41.7, 42.6, 62.8, 62.9, 67.7, 70.3, 149.0; Масс-спектр (ЭИ, 70 эВ): m/z = 581 [М+].Cyanuric acid (1.30 g, 10 mmol) was added to a suspension of sodium hydride 60% (1.2 g, 30 mmol) in hexamethylphosphorotriamide (20 ml). The mixture was stirred at 100°C for 3 h. After that, 1,2-bis(2-chloroethoxy)ethane (6.17 g, 33 mmol) was added dropwise and heating was continued for 20 h. Then it was cooled to room temperature and distilled water was added. (100 ml). The resulting fraction was extracted with chloroform (3×100 ml). The organic extracts were combined and the solvent was evaporated in a water jet vacuum. The residue was purified by flash chromatography (eluent - chloroform). 1,3,5-Tris(2-(2-(2-chloroethoxy)ethoxy)ethyl)-1,3,5-triazinan-2,4,6-trione (2.4 g, 4.1 mmol) was obtained, 41% yield . C 21 H 36 Cl 3 N 3 O 9 ; M = 580.9; Colorless oil; 1 H NMR (CDCl 3 ): 3.61 (t, J=5.6 Hz, 6H, 3CH 2 ), 3.74 (s, 12H, 6CH 2 ), 3.80-3.89 (m, 12H, 6CH 2 ), 4.19 (t, J =5.6 Hz, 6H, 3CH 2 ); 13 С NMR, CDCl3 : 41.7, 42.6, 62.8, 62.9, 67.7, 70.3, 149.0; Mass spectrum (EI, 70 eV): m/z = 581 [M + ].
Пример 62 (схема 8).Example 62 (scheme 8).
Способ получения 1,3,5-трис(2-(2-(2-(2-хлорэтокси)этокси)этокси)этил)-1,3,5-триазинан-2,4,6-триона формулы:Method for obtaining 1,3,5-tris(2-(2-(2-(2-chloroethoxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)-1,3,5-triazinan-2,4,6-trione formula:
К суспензии гидрида натрия 60% (1.2 г, 30 ммоль), в гексаметилфосфортриамиде (20 мл) добавляли циануровую кислоту (1.30 г, 10 ммоль). Смесь перемешивали при температуре 100°С в течение 3 ч. После этого прикапывали 1,2-бис(2-хлорэтокси)этан (6.17 г, 33 ммоль) и продолжали нагрев в течение 20 ч. Затем охлаждали до комнатной температуры и добавляли дистилированную воду (100 мл). Полученную фракцию экстрагировали хлороформом (3×100 мл). Органические экстракты объединяли и упаривали растворитель в вакууме водоструйного насоса. Остаток очищали флеш-хроматографией (элюент - хлороформ). Получали 1,3,5-трис(2-(2-(2-(2-хлорэтокси)этокси)этокси)этил)-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион (3.9 г, 5.5 ммоль), выход 55%. C21H36Cl3N3O9; М = 713.0; Бесцветное масло; 1Н NMR (CDCl3): 3.62 (т, J=5.6 Hz, 6Н, 3СН2), 3.71 (с, 24Н, 12СН2), 3.79-3.87 (м, 12Н, 6СН2), 4.20 (т, J=5.6 Hz, 6Н, 3СН2); 13С NMR, CDCl3: 41.7, 42.6, 62.5, 62.8, 62.9, 67.2, 67.7, 70.3, 149.0; Масс-спектр (ЭИ, 70 эВ): m/z = 713 [М+].Cyanuric acid (1.30 g, 10 mmol) was added to a suspension of sodium hydride 60% (1.2 g, 30 mmol) in hexamethylphosphorotriamide (20 ml). The mixture was stirred at 100°C for 3 h. After that, 1,2-bis(2-chloroethoxy)ethane (6.17 g, 33 mmol) was added dropwise and heating was continued for 20 h. Then it was cooled to room temperature and distilled water was added. (100 ml). The resulting fraction was extracted with chloroform (3×100 ml). The organic extracts were combined and the solvent was evaporated in a water jet vacuum. The residue was purified by flash chromatography (eluent - chloroform). 1,3,5-tris(2-(2-(2-(2-chloroethoxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)-1,3,5-triazinan-2,4,6-trione (3.9 g, 5.5 mmol ), yield 55%. C 21 H 36 Cl 3 N 3 O 9 ; M = 713.0; Colorless oil; 1 H NMR (CDCl 3 ): 3.62 (t, J=5.6 Hz, 6H, 3CH 2 ), 3.71 (s, 24H, 12CH 2 ), 3.79-3.87 (m, 12H, 6CH 2 ), 4.20 (t, J =5.6 Hz, 6H, 3CH 2 ); 13 C NMR, CDCl3 : 41.7, 42.6, 62.5, 62.8, 62.9, 67.2, 67.7, 70.3, 149.0; Mass spectrum (EI, 70 eV): m/z = 713 [M + ].
Примеры 63-66.Examples 63-66.
Новые соединения общей формулы I обладают полезным антибактериальным и эффективны против грамположительных и грамотрицательных бактерий. Таким образом, данные соединения действительно являются биоцидными агентами широкого спектра действия. Более того, эти соединения обладают низкой токсичностью.The novel compounds of general formula I have useful antibacterial properties and are effective against Gram-positive and Gram-negative bacteria. Thus, these compounds are indeed broad spectrum biocidal agents. Moreover, these compounds have low toxicity.
Тестируемыми бактериальными штаммами (Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa), применяемыми в примерах ниже, являются наиболее резистентные формы бактерий. Резистентность указанных бактерий к дезинфицирующим средствам или антисептической обработке является наивысшей среди большого количества различных классов простейших.The bacterial strains tested (Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa) used in the examples below are the most resistant forms of bacteria. The resistance of these bacteria to disinfectants or antiseptic treatments is the highest among a large number of different classes of protozoa.
Действие химического средства против указанных бактерий является критерием биоцидного действия химического средства в тесте. Например, если бактерии Escherichia coli эффективно гибнут после биоцидной обработки, другие представители класса Е. coli будут погибать также, или даже более эффективно от того же биоцидного средства. Соединение хлорида бензалкония (ХБА) часто применяют в качестве ссылки для количественного сравнения различных антисептиков и дезинфицирующих средств. Таким образом, представленные ниже тесты даны в сравнении с ХБА для демонстрации высокой биоцидной эффективности новых соединений при тестировании, а также их низкой токсичности.The action of the chemical against said bacteria is a measure of the biocidal action of the chemical in the test. For example, if Escherichia coli bacteria are effectively killed after a biocidal treatment, other members of the E. coli class will be killed as well, or even more effectively, by the same biocidal agent. The compound benzalkonium chloride (CBA) is often used as a reference for quantitative comparison of various antiseptics and disinfectants. Thus, the tests below are given in comparison with CBA to demonstrate the high biocidal efficacy of the new compounds when tested, as well as their low toxicity.
Результаты токсичности для сравнительного теста для типовых димерных четвертичных солей пиридиния, полученных согласно общей формуле I и коммерчески доступного хлорида бензалкония (ХБА), бисчетвертичных аммониевых солей: 1,4-бис-(3,3'-(1-децилпиридиний)метилокси)бутандибромид (тип С), известной как "Hygenia" (от Tama Kagaku Kogyo Со, Ltd.) [Ito, M. Kamisawa, H., JP 2008179571 A, 2008.], "Октенидина дигидрохлорид" (от Dishman Group, тип A) [Behrends, S.; Dettmann, A.; Golombiewski, M.; Kassens, E. ЕР 2401914 A1, 2010], а также ближайшего аналога - дибромида 3,3'-[бифенил-4,4'-диилбис(окси)]бис(1-децилпиридиния) дибромид (тип С) [Vereshchagin, A.N.; Frolov, N.A.; Egorov, M.P.RU 2689419, 2019].Toxicity results for a comparative test for typical dimeric quaternary pyridinium salts prepared according to general formula I and commercially available benzalkonium chloride (CBA), bis-quaternary ammonium salts: 1,4-bis-(3,3'-(1-decylpyridinium)methyloxy)butanedibromide (type C), known as "Hygenia" (from Tama Kagaku Kogyo Co, Ltd.) [Ito, M. Kamisawa, H., JP 2008179571 A, 2008.], "Octenidine dihydrochloride" (from Dishman Group, type A) [Behrends, S.; Dettmann, A.; Golombiewski, M.; Kassens, E. EP 2401914 A1, 2010], as well as the closest analogue, 3,3'-[biphenyl-4,4'-diylbis(oxy)]bis(1-decylpyridinium) dibromide (type C) [Vereshchagin, A.N. ; Frolov, N.A.; Egorov, M.P.RU 2689419, 2019].
Биологическое тестированиеbiological testing
Биоцидную эффективность образцов новых соединений общей формулы I, полученных согласно рекомендациям института клинических и лабораторных стандартов CLSI (Clinical and Laboratory Standartds Institute), определяют по минимальной ингибирующей концентрации (МИК), минимальной бактерицидной концентрации (МБК) и цитотоксичности в отношении эпидермальных кератиноцитов человека. Материалы и методы Тестирование биоцидного действия новых соединений общей формулы I проводят согласно обычному методу разведения в жидкой питательной среде.The biocidal efficacy of samples of new compounds of general formula I, obtained according to the recommendations of the Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI), is determined by the minimum inhibitory concentration (MIC), minimum bactericidal concentration (MBC) and cytotoxicity against human epidermal keratinocytes. Materials and Methods Testing of the biocidal action of the new compounds of general formula I is carried out according to the usual method of dilution in a liquid nutrient medium.
Тестируемые соединения: Ia3, Ia4, Ia5, Ia6, Ia7, Ia8, Ib3, Ib4, Ib5, Ib6, Ib7, Ib8, Ic3, Ic4, Ic5, Ic6, Ic7, Ic8, Id4, Id6, Id8, If4, If6, If8, Ig4, Ig6, Ig8, Ih6.Test compounds: Ia 3 , Ia 4 , Ia 5 , Ia 6 , Ia 7 , Ia 8 , Ib 3 , Ib 4 , Ib 5 , Ib 6 , Ib 7 , Ib 8 , Ic 3 , Ic 4 , Ic 5 , Ic 6 , Ic 7 , Ic 8 , Id4, Id 6 , Id 8 , If 4 , If 6 , If 8 , Ig 4 , Ig 6 , Ig 8 , Ih 6 .
Для сравнительного теста для типовых тримерных четвертичных солей пиридиния, полученных согласно общей формуле I и коммерчески доступного хлорида бензалкония (ХБА) использовались бисчетвертичные аммониевые соли: 1,4-бис-(3,3'-(1-децилпиридиний)метилокси)бутандибромид (тип С), известной как "Hygenia" (от Tama Kagaku Kogyo Со, Ltd.) (Бис-ЧАС-1), "Октенидина дигидрохлорид" (от Dishman Group, тип А) (Бис-ЧАС-2), а также ближайшего аналога - 3,3'-[бифенил-4,4'-диилбис(окси)]бис(1-децилпиридиния) дибромид (Бис-ЧАС-3). Стандартные тестируемые микроорганизмы: Бактерии:For a comparative test for typical trimeric quaternary pyridinium salts prepared according to general formula I and commercially available benzalkonium chloride (CBA), bis-quaternary ammonium salts were used: 1,4-bis-(3,3'-(1-decylpyridinium)methyloxy)butane dibromide (type C), known as "Hygenia" (from Tama Kagaku Kogyo Co, Ltd.) (Bis-Q-1), "Octenidine dihydrochloride" (from Dishman Group, type A) (Bis-Q-2), and the closest equivalent - 3,3'-[biphenyl-4,4'-diylbis(oxy)]bis(1-decylpyridinium) dibromide (Bis-QAS-3). Standard tested microorganisms: Bacteria:
- Staphylococcus aureus АТСС 43300,- Staphylococcus aureus ATCC 43300,
- Escherichia coli АТСС 25922,- Escherichia coli ATCC 25922,
- Klebsiella pneumoniae АТСС 700603,- Klebsiella pneumoniae ATCC 700603,
- Acinetobacter baumannii АТСС 19606- Acinetobacter baumannii ATCC 19606
- Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853.- Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853.
МИК и МБК тест (методика 1):MIC and MBC test (method 1):
Определение МИК проводили микрометодом серийных разведений в бульоне в присутствии различных ступенчатых концентраций антибактериальных препаратов в стерильных 96-ти луночных планшетах. В качестве питательной среды использовали Мюллер-Хинтон бульон, Мюллер-Хинтон агар.The determination of MICs was carried out by the micromethod of serial dilutions in broth in the presence of various stepwise concentrations of antibacterial drugs in sterile 96-well plates. Muller-Hinton broth, Muller-Hinton agar were used as a nutrient medium.
В ходе исследования использовали двукратные серийные разведения исследуемых препаратов. Маточный раствор готовили в 10% ДМСО. Рабочие растворы препарата и его двукратные разведения (500-1 мг\мл) готовили из основного раствора с добавлением ГРМ бульона.During the study, two-fold serial dilutions of the studied preparations were used. The mother liquor was prepared in 10% DMSO. Working solutions of the drug and its two-fold dilutions (500-1 mg/ml) were prepared from the stock solution with the addition of GRM broth.
Питательный бульон с соответствующей концентрацией исследуемого препарата вносили по 0,1 мл в 10 лунок в горизонтальных рядах исследуемых штаммов бактерий. В отдельные ряды вносили бульон без препарата для контроля роста культур.Nutrient broth with the appropriate concentration of the test drug was added in 0.1 ml to 10 wells in horizontal rows of the studied bacterial strains. In separate rows, broth without a preparation was added to control the growth of cultures.
Из единичных колоний, выросших на среде ГРМ при 37°С в течение 18 часов, готовили суспензию с оптической плотностью 0,5 по стандарту МакФарланда в стерильном физиологическом растворе, что соответствует, приблизительно, 1-2×108 КОЕ/мл. Затем суспензию разводили 1:100, добавляя 0,2 мл суспензии в колбу, содержащую 19,8 мл МХБ. Концентрация микроорганизмов при этом составляла 106 КОЕ/мл. По 0,1 мл исходной суспензии вносили в лунки с исследуемым препаратом и контрольные лунки с бульоном. Конечная концентрация микроорганизма в каждой лунке составляла 5×105 КОЕ/мл. Планшеты закрывали крышками и помещали в термостат (37°С) на 20 часов. Наличие бактериального роста учитывали визуально (по наличию мутности в лунке). За минимальную подавляющую концентрацию (МПК) принимали минимальную концентрацию препарата, при которой рост бактерий отсутствовал через 20 ч инкубации. Минимальную бактерицидную концентрацию (МБК) - определяли по результатам высева на плотные питательные среды. Для этого из всех лунок, в которых отсутствовал видимый рост (по наличию мутности), высевали по 10 мкл на питательный агар Мюллера-Хинтона. Результаты учитывали по наличию роста культуры в месте нанесения через 24 ч инкубирования при температуре 37°С. Если рост в лунке отсутствовал, но при этом наблюдался рост исследуемой культуры при высеве из этой лунки на плотную питательную среду, то эту концентрацию принимали за бактериостатическую. За МБК принимали наименьшую концентрацию, при которой полностью подавлялся рост клеток при высеве на плотную питательную среду.From single colonies grown on GRM medium at 37°C for 18 hours, a suspension was prepared with an optical density of 0.5 according to the McFarland standard in sterile saline, which corresponds to approximately 1-2×10 8 CFU/ml. The suspension was then diluted 1:100 by adding 0.2 ml of the suspension to a flask containing 19.8 ml of MHB. The concentration of microorganisms in this case was 106 CFU/ml. 0.1 ml of the initial suspension was added to the wells with the test preparation and control wells with broth. The final concentration of the microorganism in each well was 5×10 5 cfu/ml. The plates were covered with lids and placed in a thermostat (37°C) for 20 hours. The presence of bacterial growth was taken into account visually (according to the presence of turbidity in the well). The minimum inhibitory concentration (MIC) was taken to be the minimum concentration of the preparation at which bacterial growth was absent after 20 h of incubation. The minimum bactericidal concentration (MBC) was determined by the results of inoculation on dense nutrient media. To do this, from all the wells in which there was no visible growth (according to the presence of turbidity), 10 μl were sown on Muller-Hinton nutrient agar. The results were taken into account by the presence of culture growth at the site of application after 24 h of incubation at a temperature of 37°C. If there was no growth in the well, but growth of the studied culture was observed when seeding from this well on a solid nutrient medium, then this concentration was taken as bacteriostatic. MBC was taken as the lowest concentration at which cell growth was completely suppressed when seeded on a dense nutrient medium.
МИК тест (методика 2):MIC test (method 2):
Тестируемые образцы растворяли в этаноле до концентрации 20000 мд. Затем отбирали аликвоты (150 мкл), разбавляли средой до конечных концентраций 256-0.25 мд и переносили в 96-луночный микропланшет. В каждую лунку добавляли бактериальные штаммы в среде. Концентрация микроорганизмов при этом составляла 106 КОЕ/мл. МИК определяли визуально по наличию роста культуры в лунке микропланшета через 24 ч инкубирования при температуре 37°С.The test samples were dissolved in ethanol to a concentration of 20,000 ppm. Then, aliquots (150 µl) were taken, diluted with medium to final concentrations of 256–0.25 ppm, and transferred to a 96-well microplate. Bacterial strains in medium were added to each well. The concentration of microorganisms in this case was 10 6 CFU/ml. MIC was determined visually by the presence of culture growth in the microplate well after 24 h of incubation at 37°C.
Пример 63.Example 63.
Тестирование бактериостатического действия описанных выше новых соединений (Ia3, Ia4, Ia5, Ia6, Ia7, Ia8, Ib3, Ib4, Ib5, Ib6, Ib7, Ib8, Ic3, Ic4, Ic5, Ic6, Ic7, Ic8) против различных бактерий по методике 1.Testing the bacteriostatic action of the new compounds described above (Ia 3 , Ia 4 , Ia 5 , Ia 6 , Ia 7 , Ia 8 , Ib 3 , Ib 4 , Ib 5 , Ib 6 , Ib 7 , Ib 8 , Ic 3 , Ic 4 , Ic 5 , Ic 6 , Ic 7 , Ic 8 ) against various bacteria according to method 1.
С применением хлорида бензалкония (ХБА), "Октенидина дигидрохлорида" (Бис-ЧАС-2) и ближайшего структурного аналога - дибромида 3,3'-[бифенил-4,4'-диилбис(окси)]бис(1-децилпиридиния) дибромид (Бис-ЧАС-3) в качестве ссылочных соединений определяют минимальные ингибирующие концентрации (МИК). Результаты представлены в таблице 1.With the use of benzalkonium chloride (CBA), "Octenidine dihydrochloride" (Bis-CHAS-2) and the closest structural analogue - dibromide 3,3'-[biphenyl-4,4'-diylbis(oxy)]bis(1-decylpyridinium) dibromide (Bis-QAS-3) minimum inhibitory concentrations (MICs) are determined as reference compounds. The results are presented in table 1.
Заключение: соединения Ia3, Ia4, Ia5, Ia6, Ia7, Ia8, Ib3, Ib4, Ib5, Ib6, Ib7, Ib8, Ic3, Ic4, Ic5, Ic6, Ic7, Ic8 в сравнении со ссылочным соединением - ХБА, демонстрируют более высокое бактериостатическое действие против всех тестируемых штаммов бактерий, кроме Е. coli; соединения ш5, 1 с3 демонстрируют сравнимое бактериостатическое действие с Бис-ЧАС-2 и ближайшим структурным аналогом - Бис-ЧАС-3.Conclusion: compounds Ia 3 , Ia 4 , Ia 5 , Ia 6 , Ia 7 , Ia 8 , Ib 3 , Ib 4 , Ib 5 , Ib 6 , Ib 7 , Ib 8 , Ic 3 , Ic 4 , Ic 5 , Ic 6 , Ic 7 , Ic 8 in comparison with the reference compound - CBA, demonstrate a higher bacteriostatic effect against all tested strains of bacteria, except for E. coli; compounds sh5, 1 c3 demonstrate a bacteriostatic effect comparable to Bis-QAS-2 and the closest structural analogue - Bis-QAS-3.
Пример 64.Example 64.
Тестирование бактерицидного действия описанных выше новых соединений (Ia3, Ia4, Ia5, Ia6, Ia7, Ia8, Ib3, Ib4, Ib5, Ib6, Ib7, Ib8, Ic3, Ic4, Ic5, Ic6, Ic7, Ic8) против различных бактерий по методике 2.Testing the bactericidal action of the new compounds described above (Ia 3 , Ia 4 , Ia 5 , Ia 6 , Ia 7 , Ia 8 , Ib 3 , Ib 4 , Ib 5 , Ib 6 , Ib 7 , Ib 8 , Ic 3 , Ic 4 , Ic 5 , Ic 6 , Ic 7 , Ic 8 ) against various bacteria according to method 2.
С применением хлорида бензалкония (ХБА), "Октенидина дигидрохлорида" (Бис-ЧАС-2) и ближайшего структурного аналога - 3,3'-[бифенил-4,4'-диилбис(окси)]бис(1-децилпиридиния) дибромида (Бис-ЧАС-3) в качестве ссылочных соединений определяют минимальные бактерицидные концентрации (МБК). Результаты представлены в таблице 2.With the use of benzalkonium chloride (CBA), "Octenidine dihydrochloride" (Bis-QAS-2) and the closest structural analogue - 3,3'-[biphenyl-4,4'-diylbis(oxy)]bis(1-decylpyridinium) dibromide ( Bis-QAS-3) as reference compounds determine the minimum bactericidal concentration (MBC). The results are presented in table 2.
Заключение: соединения Ia3, Ia4, Ia5, Ia6, Ia7, Ia8, Ib3, Ib4, Ib5, Ib6, Ib7, Ib8, Ic3, Ic4, Ic5, Ic6, Ic7, Ic8 в сравнении со ссылочным соединением - ХБА, демонстрируют более высокое или сравнимое бактерицидное действие против всех тестируемых штаммов бактерий; соединение lbs демонстрирует сравнимое или превосходящее бактерицидное действие с Бис-ЧАС-2 и ближайшим структурным аналогом - Бис-ЧАС-3.Conclusion: compounds Ia 3 , Ia 4 , Ia 5 , Ia 6 , Ia 7 , Ia 8 , Ib 3 , Ib 4 , Ib 5 , Ib 6 , Ib 7 , Ib 8 , Ic 3 , Ic 4 , Ic 5 , Ic 6 , Ic 7 , Ic 8 in comparison with the reference compound - CBA, demonstrate a higher or comparable bactericidal effect against all tested bacterial strains; connection lbs shows a comparable or superior bactericidal activity with Bis-QAS-2 and the closest structural analogue - Bis-QAS-3.
Пример 65.Example 65.
Тестирование бактериостатического действия описанных выше новых соединений (Ia4, Ia6, Ia8, Ic4, Ic6, Ic8, Id4, Id6, Id8, If4, If6, If8, Ig4, Ig6, Ig8, Ih6) против различных бактерий по методике 2.Testing the bacteriostatic action of the new compounds described above (Ia 4 , Ia 6 , Ia 8 , Ic 4 , Ic 6 , Ic 8 , Id 4 , Id 6 , Id 8 , If 4 , If 6 , If 8 , Ig 4 , Ig 6 , Ig 8 , Ih 6 ) against various bacteria according to method 2.
С применением хлорида бензалкония (ХБА), 1,4-бис-(3,3'-(1-децилпиридиний)метилокси)бутандибромид (Бис-ЧАС-1), "Октенидина дигидрохлорида" (Бис-ЧАС-2) и ближайшего структурного аналога - 3,3'-[бифенил-4,4'-диилбис(окси)]бис(1 -децилпиридиния) дибромида (Бис-ЧАС-3) в качестве ссылочных соединений определяют минимальные ингибирующие концентрации (МИК). Результаты представлены в таблице 3.Using benzalkonium chloride (CBA), 1,4-bis-(3,3'-(1-decylpyridinium)methyloxy)butanedibromide (Bis-QAS-1), "Octenidine dihydrochloride" (Bis-QAS-2) and the nearest structural analogue - 3,3'-[biphenyl-4,4'-diylbis(oxy)]bis(1-decylpyridinium) dibromide (Bis-QAS-3) as reference compounds determine the minimum inhibitory concentration (MIC). The results are presented in table 3.
Заключение: соединения Ic4, Id4, Id6, If6, Ig6 в сравнении со ссылочными соединениеми - ХБА, Бис-ЧАС-1, Бис-ЧАС-2 и Бис-ЧАС-3 демонстрируют более высокое или сравнимое бактериостатическое действие против всех тестируемых штаммов бактерий.Conclusion: compounds Ic 4 , Id 4 , Id 6 , If 6 , Ig 6 in comparison with the reference compounds - CBA, Bis-QAS-1, Bis-QAS-2 and Bis-QAS-3 demonstrate a higher or comparable bacteriostatic effect against all tested bacterial strains.
Пример 66Example 66
Тестирование цитотоксичности (МТТ тест) описанных выше новых соединений (Ia4, Ic6, Id4, Id6, Id8) на эпидермальных кератиноцитах человека.Cytotoxicity testing (MTT test) of the novel compounds described above (Ia 4 , Ic 6 , Id 4 , Id 6 , Id 8 ) on human epidermal keratinocytes.
Ссылочные соединения: хлорида бензалкония (ХБА), 1,4-бис-(3,3'-(1-децилпиридиний)метилокси)бутандибромид (Бис-ЧАС-1) и "Октенидина дигидрохлорида" (Бис-ЧАС-2).Reference compounds: benzalkonium chloride (CBA), 1,4-bis-(3,3'-(1-decylpyridinium)methyloxy)butanedibromide (Bis-QAS-1) and "Octenidine dihydrochloride" (Bis-QAS-2).
Клетки: NHEK (F) 437785, нормальные эпидермальнные кератиноциты человека.Cells: NHEK (F) 437785, normal human epidermal keratinocytes.
Среда для выращивания: HuMedia-KG2 (Kurabo).Grow medium: HuMedia-KG2 (Kurabo).
Методика: 50 мкл колагенного маткрикса (CellMatrix) помещали в микропланшет на 96 лунок с помощью многоканальной пипетки со стерильными носиками и оставляли на 30 минут.После удаления излишек растворителя, микропланшет просушивали еще 30 минут.NHEK-клетки с плотностью 1.33×105 клеток/мл засеивали в каждую лунку планшета (150 мкл/лунка) и помещали в инкубатор со средой углекислого газа при 37°С на 24 часа. После этого, добавляли в лунки планшета испытуемые образцы (0.5, 1,5, 10 мд) в питательной среде HuMedia-KG2 (150 мкл/лунка) и помещали в инкубатор со средой углекислого газа при 37°С еще на 48 часов. Каждая лунка с испытуемыми образцами тестировалась три раза. Удаляли среду, содержащую образцы из каждой лунки. Добавляли раствор МТТ (тетразолиевый краситель 3-(4,5-диметилтиазол-2-ил)-2,5-дифенил-тетразолиум бромид, 150 мкл, 0.5 мг/мл) в каждую лунку и оставляли на 3 часа при 37°С. После этого среда полностью удаляли из каждой лунки, заменяя ее на эквивалентное количество изопропанола (150 мкл). Оптическую плотность каждой клетки определяли с помощью автоматического считывателя микропланшетов (BIOLISE) при длине волны 570 нм. Наличие живых клеток определяли в процентном соотношении по сравнению с контрольным образцом (обработанным дистиллированной водой).Method: 50 µl of collagen matrix ( CellMatrix ) was placed in a 96-well microplate using a multichannel pipette with sterile tips and left for 30 minutes. After removing excess solvent, the microplate was dried for another 30 minutes. ml were inoculated into each well of the plate (150 μl/well) and placed in a carbon dioxide incubator at 37° C. for 24 hours. After that, the test samples (0.5, 1.5, 10 ppm) were added to the wells of the plate in HuMedia-KG2 nutrient medium (150 μl/well) and placed in a carbon dioxide incubator at 37°C for another 48 hours. Each well with test samples was tested three times. The medium containing samples from each well was removed. A solution of MTT (tetrazolium dye 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl-tetrazolium bromide, 150 μl, 0.5 mg/ml) was added to each well and left for 3 hours at 37°C. After that, the medium was completely removed from each well, replacing it with an equivalent amount of isopropanol (150 μl). The optical density of each cell was determined using an automatic microplate reader (BIOLISE) at a wavelength of 570 nm. The presence of living cells was determined as a percentage compared to the control sample (treated with distilled water).
С применением хлорида бензалкония (ХБА), 1,4-бис-(3,3'-(1-децилпиридиний)метилокси)бутандибромид (Бис-ЧАС-1) и "Октенидина дигидрохлорида" (Бис-ЧАС-2) в качестве ссылочных соединений определяют минимальные ингибирующие концентрации (МИК). Результаты представлены в таблице 4.Using benzalkonium chloride (CBA), 1,4-bis-(3,3'-(1-decylpyridinium)methyloxy)butanedibromide (Bis-QAS-1) and "Octenidine dihydrochloride" (Bis-QAS-2) as reference compounds determine the minimum inhibitory concentration (MIC). The results are presented in table 4.
Заключение: соединения Ic6, Id4, Id6, Id8 обладают меньшей токсичностью по сравнению с димерными пиридиниевыми солями Бис-ЧАС-1 и Бис-ЧАС-2. Соединения Ic6, Id6, Id8 также бладают меньшей цитотоксичностью по сравнению с ХБА и ближайшим структурным аналогом Бис-ЧАС-3.Conclusion: compounds Ic 6 , Id 4 , Id 6 , Id 8 are less toxic than dimeric pyridinium salts Bis-QAS-1 and Bis-QAS-2. Compounds Ic 6 , Id 6 , Id 8 also have lower cytotoxicity compared to CBA and the closest structural analogue Bis-QAS-3.
Пример 67Example 67
Тестирование растворимости описанных выше новых соединений (If4, If6, If8, Ig4, Ig6, Ig8, Ih6) на эпидермальных кератиноцитах человека. Множество соединений формулы (I) демонстрируют высокую растворимость в воде. Данное свойство входит в список рекомендуемых свойств антисептиков и дезинфектантов в соотвестствии с «руководством по дезинфекции и стерилизации в медицинских учреждениях (2008 г.)» разработанным центром по контролю и профилактике заболеваний в США. Методика: К навеске растертого в тонкий порошок вещества прибавляют отмеренное количество дистилированной воды и непрерывно встряхивают в течение 10 мин при (20±2)°С. Для медленно растворимых веществ, требующих для своего растворения более 10 мин, допускается нагревание на водяной бане до 30°С. Наблюдение производят после охлаждения раствора до комнатной температуры и энергичного встряхивания в течение 1-2 мин. Вещество считают растворившимся, если в растворе при наблюдении в проходящем свете не обнаруживаются частицы вещества. В растворе могут присутствовать следовые количества физических примесей, например, таких как волокна фильтровальной бумаги (ОФС.1.2.1.0005.15). С применением "Октенидина дигидрохлорида" (Бис-ЧАС-2) и ближайшего структурного аналога - дибромида 3,3'-[бифенил-4,4'-диилбис(окси)]бис(1-децилпиридиния) дибромид (Бис-ЧАС-3) в качестве ссылочных соединений определяют растворимость в дистиллированной воде (мг/мл). Результаты представлены в таблице 5.Solubility testing of the novel compounds described above (If 4 , If 6 , If 8 , Ig 4 , Ig 6 , Ig 8 , Ih 6 ) on human epidermal keratinocytes. Many compounds of formula (I) exhibit high solubility in water. This property is included in the list of recommended properties of antiseptics and disinfectants in accordance with the "guidelines for disinfection and sterilization in healthcare facilities (2008)" developed by the Centers for Disease Control and Prevention in the United States. Procedure: Add a measured amount of distilled water to a weighed portion of the substance ground into a fine powder and shake continuously for 10 minutes at (20±2)°C. For slowly soluble substances that require more than 10 minutes for their dissolution, heating in a water bath to 30 ° C is allowed. Observation is carried out after cooling the solution to room temperature and vigorous shaking for 1-2 minutes. A substance is considered dissolved if no particles of the substance are detected in the solution when observed in transmitted light. The solution may contain trace amounts of physical impurities, such as filter paper fibers (OFS.1.2.1.0005.15). Using "Octenidine dihydrochloride" (Bis-QAS-2) and the closest structural analogue - dibromide 3,3'-[biphenyl-4,4'-diylbis(oxy)]bis(1-decylpyridinium) dibromide (Bis-QAS-3 ) as reference compounds determine the solubility in distilled water (mg/ml). The results are presented in table 5.
Заключение: соединения If4, If6, If8, Ig4, Ig6, Ig8, Ih6 обладают значительно большей растворимостью в воде по сравнению с димерной пиридиниевой солью Бис ЧАС-2 и ближайшим структурным аналогом Бис-ЧАС-3. Основываясь на представленных выше результатах можно сделать заключение, что множество соединений формулы (I) демонстрируют высокое антибактериальное действие в сочетании с низкой цитотоксичностью и высокой водорастворимостью по сравнению с контрольными соединениями - хлоридом бензалкония (ХБА), димерными пиридиниевыми солями: Бис-ЧАС-1, "Октенидин дигидрохлоридом" Бис-ЧАС-2 и ближайшим структурным аналогом Бис-ЧАС-3 - и могут применяться в качестве эффективных антибактериальных веществ в дезинфицирующих средствах или антисептических композициях (в том числе на основе водных растворов), которые обладают низкой токсичностью.Conclusion: If 4 , If 6 , If 8 , Ig 4 , Ig 6 , Ig 8 , Ih 6 compounds have a significantly higher solubility in water compared to the Bis-QAS-2 dimeric pyridinium salt and the closest structural analogue of Bis-QAS-3. Based on the results presented above, it can be concluded that many compounds of formula (I) demonstrate high antibacterial activity in combination with low cytotoxicity and high water solubility compared to the control compounds - benzalkonium chloride (CBA), dimeric pyridinium salts: Bis-QAS-1, "Octenidine dihydrochloride" Bis-QAS-2 and the closest structural analogue of Bis-QAS-3 - and can be used as effective antibacterial agents in disinfectants or antiseptic compositions (including those based on aqueous solutions) that have low toxicity.
Хотя данное изобретение описано подробно со ссылкой на конкретные предпочтительные варианты, специалист в области техники, к которой принадлежит данное изобретение, поймет, что различные модификации и улучшения могут быть сделаны, не выходя за суть и объем представленной формулы изобретения.While the invention has been described in detail with reference to specific preferred embodiments, those skilled in the art to which the invention belongs will appreciate that various modifications and improvements can be made without departing from the spirit and scope of the present claims.
Техническим результатом данного изобретения является создание нового типа тримерных четвертичных солей пиридиния общей формулы I, обладающих более высокой биоцидной активностью и низкой клеточной токсичностью одновременно по сравнению с коммерчески доступным антисептиком ХБА, меньшей цитотоксичностью, схожей антибактериальной активностью и большей водорастворимостью по сравнению с пиридиниевой солью и широко известным биоцидом - «Октенидина дигидрохлоридом» - и прототипом, пригодных для получения антисептических или дезинфицирующих средств, а также разработка способа их получения.The technical result of this invention is the creation of a new type of trimeric quaternary pyridinium salts of general formula I, which have a higher biocidal activity and low cellular toxicity at the same time compared to the commercially available CBA antiseptic, lower cytotoxicity, similar antibacterial activity and greater water solubility compared to the pyridinium salt and widely known biocide - "Octenidine dihydrochloride" - and a prototype suitable for obtaining antiseptic or disinfectants, as well as developing a method for their production.
Claims (10)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2773080C1 true RU2773080C1 (en) | 2022-05-30 |
Family
ID=
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007128059A1 (en) * | 2006-05-05 | 2007-11-15 | The University Of Sydney | Bis-pyridinium compounds |
| US7612097B2 (en) * | 2003-11-11 | 2009-11-03 | Tama Kagaku Kogyo Co., Ltd. | Method for producing bactericidal pyridine compound and bactericidal pyridine compound |
| EA026416B1 (en) * | 2013-03-27 | 2017-04-28 | Сарая Ко., Лтд. | Dimeric quaternary pyridinium salts possessing biocidal activity |
| RU2689419C1 (en) * | 2019-02-13 | 2019-05-28 | ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ИНСТИТУТ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ им. Н.Д. ЗЕЛИНСКОГО РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК (ИОХ РАН) | Dimeric pyridinium quaternary salts, having biocidal action |
| RU2756161C1 (en) * | 2020-12-23 | 2021-09-28 | ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ИНСТИТУТ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ им. Н.Д. ЗЕЛИНСКОГО РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК (ИОХ РАН) | Dimeric quaternary pyridinium salts containing a dioxynaphthalene fragment with a biocidal effect |
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7612097B2 (en) * | 2003-11-11 | 2009-11-03 | Tama Kagaku Kogyo Co., Ltd. | Method for producing bactericidal pyridine compound and bactericidal pyridine compound |
| WO2007128059A1 (en) * | 2006-05-05 | 2007-11-15 | The University Of Sydney | Bis-pyridinium compounds |
| EA026416B1 (en) * | 2013-03-27 | 2017-04-28 | Сарая Ко., Лтд. | Dimeric quaternary pyridinium salts possessing biocidal activity |
| RU2689419C1 (en) * | 2019-02-13 | 2019-05-28 | ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ИНСТИТУТ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ им. Н.Д. ЗЕЛИНСКОГО РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК (ИОХ РАН) | Dimeric pyridinium quaternary salts, having biocidal action |
| RU2756161C1 (en) * | 2020-12-23 | 2021-09-28 | ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ИНСТИТУТ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ им. Н.Д. ЗЕЛИНСКОГО РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК (ИОХ РАН) | Dimeric quaternary pyridinium salts containing a dioxynaphthalene fragment with a biocidal effect |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20220119339A1 (en) | Cationic pillararene compounds and compositions | |
| Hough-Troutman et al. | Ionic liquids with dual biological function: sweet and anti-microbial, hydrophobic quaternary ammonium-based salts | |
| JP3204962B2 (en) | Quaternary ammonium polymer trihalides and uses thereof | |
| Caillier et al. | Polymerizable semi-fluorinated gemini surfactants designed for antimicrobial materials | |
| JP6417404B2 (en) | Compositions and methods comprising polyamines | |
| US6861448B2 (en) | NAD synthetase inhibitors and uses thereof | |
| Savietto et al. | Antibacterial activity of monoacetylated alkyl gallates against Xanthomonas citri subsp. citri | |
| EP1578898A2 (en) | Nad synthetase inhibitors and uses thereof | |
| AU2009201512A1 (en) | Method of treating microbial plant disease | |
| Yarinich et al. | Synthesis and structure–activity relationship of novel 1, 4-diazabicyclo [2.2. 2] octane derivatives as potent antimicrobial agents | |
| RU2641309C1 (en) | Antiseptic drug | |
| RU2696259C2 (en) | Solubilization of the chlorhexidine base, antiseptic and disinfectant compositions | |
| Zhang et al. | Design and production of environmentally degradable quaternary ammonium salts | |
| Seferyan et al. | Multicationic Quaternary Ammonium Compounds: A Framework for Combating Bacterial Resistance | |
| Lukáč et al. | Synthesis and antimicrobial activity of a series of optically active quaternary ammonium salts derived from phenylalanine | |
| RU2773080C1 (en) | Trimeric quaternary pyridinium salts with biocidal action | |
| JPH02240090A (en) | Phosphonium salt and organismcide consisting thereof | |
| JPH07500607A (en) | Phospholipid antibacterial composition | |
| Ali et al. | Synthesis and characterization of pyridine-based organic salts: Their antibacterial, antibiofilm and wound healing activities | |
| RU2689419C1 (en) | Dimeric pyridinium quaternary salts, having biocidal action | |
| RU2756161C1 (en) | Dimeric quaternary pyridinium salts containing a dioxynaphthalene fragment with a biocidal effect | |
| RU2643143C2 (en) | Antimicrobial substances | |
| RU2793332C2 (en) | Disinfectant based on izobak quaternary ammonium compound | |
| RU2640816C2 (en) | Application of aromatic azomethines with higher alkyl substituents as means of bactericidal and fungicidal activity | |
| JP3562825B2 (en) | Disinfectant algicide |