RU2767967C2 - Применение пробиотиков для лечения и/или профилактики псориаза - Google Patents
Применение пробиотиков для лечения и/или профилактики псориаза Download PDFInfo
- Publication number
- RU2767967C2 RU2767967C2 RU2018136939A RU2018136939A RU2767967C2 RU 2767967 C2 RU2767967 C2 RU 2767967C2 RU 2018136939 A RU2018136939 A RU 2018136939A RU 2018136939 A RU2018136939 A RU 2018136939A RU 2767967 C2 RU2767967 C2 RU 2767967C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- psoriasis
- lactis
- longum
- cect
- composition
- Prior art date
Links
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 title claims abstract description 137
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 title claims abstract description 97
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 title claims abstract description 97
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 52
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 138
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 claims abstract description 93
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 claims abstract description 67
- 241000901050 Bifidobacterium animalis subsp. lactis Species 0.000 claims abstract description 57
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 claims abstract description 57
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims abstract description 47
- 229940009291 bifidobacterium longum Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 241001134770 Bifidobacterium animalis Species 0.000 claims abstract description 6
- 229940118852 bifidobacterium animalis Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 22
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 21
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims description 18
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 11
- -1 sachets Substances 0.000 claims description 11
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 9
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 8
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 7
- 241000131482 Bifidobacterium sp. Species 0.000 claims description 5
- 241000186610 Lactobacillus sp. Species 0.000 claims description 5
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 5
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 5
- 241000170280 Kluyveromyces sp. Species 0.000 claims description 4
- 241000194022 Streptococcus sp. Species 0.000 claims description 4
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims description 4
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims description 4
- 241000235088 Saccharomyces sp. Species 0.000 claims description 3
- 235000015173 baked goods and baking mixes Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000015140 cultured milk Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 3
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000013622 meat product Nutrition 0.000 claims description 3
- 206010028703 Nail psoriasis Diseases 0.000 claims description 2
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 claims description 2
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 2
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 claims description 2
- 206010018797 guttate psoriasis Diseases 0.000 claims description 2
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 claims description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 2
- 235000008476 powdered milk Nutrition 0.000 claims description 2
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000015192 vegetable juice Nutrition 0.000 claims description 2
- 206010015278 Erythrodermic psoriasis Diseases 0.000 claims 1
- 206010037575 Pustular psoriasis Diseases 0.000 claims 1
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 claims 1
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 8
- 230000005945 translocation Effects 0.000 description 34
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 14
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 13
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 13
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 11
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 11
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 11
- 230000004044 response Effects 0.000 description 11
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 9
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 9
- 238000011161 development Methods 0.000 description 8
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 8
- 108020000946 Bacterial DNA Proteins 0.000 description 7
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 7
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 7
- 241000605861 Prevotella Species 0.000 description 6
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 6
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 6
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 6
- 241000606125 Bacteroides Species 0.000 description 5
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 5
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 5
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 5
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 5
- 108020004465 16S ribosomal RNA Proteins 0.000 description 4
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 241000192031 Ruminococcus Species 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 230000006870 function Effects 0.000 description 4
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 4
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 4
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 4
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 4
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 4
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 4
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 4
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 4
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 3
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 description 3
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 3
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 3
- 102000013462 Interleukin-12 Human genes 0.000 description 3
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 description 3
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 3
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 3
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 3
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 3
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 3
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 3
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 3
- 235000016046 other dairy product Nutrition 0.000 description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 3
- 241001156739 Actinobacteria <phylum> Species 0.000 description 2
- 241000702460 Akkermansia Species 0.000 description 2
- 241001430332 Bifidobacteriaceae Species 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 2
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 2
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 2
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 2
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 2
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 2
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 2
- 102000013264 Interleukin-23 Human genes 0.000 description 2
- 108010065637 Interleukin-23 Proteins 0.000 description 2
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 2
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 2
- 240000001929 Lactobacillus brevis Species 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 description 2
- 108091007491 NSP3 Papain-like protease domains Proteins 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 229940009289 bifidobacterium lactis Drugs 0.000 description 2
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 2
- 235000021152 breakfast Nutrition 0.000 description 2
- 210000003850 cellular structure Anatomy 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 description 2
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000003869 genetically modified organism Nutrition 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- 238000000513 principal component analysis Methods 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 2
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 2
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000856 Amylose Polymers 0.000 description 1
- 241000272517 Anseriformes Species 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- 241000304886 Bacilli Species 0.000 description 1
- 206010070545 Bacterial translocation Diseases 0.000 description 1
- 241000186018 Bifidobacterium adolescentis Species 0.000 description 1
- 241000186016 Bifidobacterium bifidum Species 0.000 description 1
- 241000186011 Bifidobacterium catenulatum Species 0.000 description 1
- 241001134772 Bifidobacterium pseudocatenulatum Species 0.000 description 1
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000282994 Cervidae Species 0.000 description 1
- 241000282985 Cervus Species 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 206010048768 Dermatosis Diseases 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 1
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 241001608234 Faecalibacterium Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 102100028043 Fibroblast growth factor 3 Human genes 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241001185600 Gemmiger Species 0.000 description 1
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 108050002021 Integrator complex subunit 2 Proteins 0.000 description 1
- 241001138401 Kluyveromyces lactis Species 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 241001468155 Lactobacillaceae Species 0.000 description 1
- 241001112724 Lactobacillales Species 0.000 description 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 1
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 description 1
- 244000199885 Lactobacillus bulgaricus Species 0.000 description 1
- 244000199866 Lactobacillus casei Species 0.000 description 1
- 241000186840 Lactobacillus fermentum Species 0.000 description 1
- 241001468191 Lactobacillus kefiri Species 0.000 description 1
- 241000186605 Lactobacillus paracasei Species 0.000 description 1
- 241001643449 Lactobacillus parakefiri Species 0.000 description 1
- 241000866650 Lactobacillus paraplantarum Species 0.000 description 1
- 240000006024 Lactobacillus plantarum Species 0.000 description 1
- 241000186604 Lactobacillus reuteri Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241000283986 Lepus Species 0.000 description 1
- MSFSPUZXLOGKHJ-UHFFFAOYSA-N Muraminsaeure Natural products OC(=O)C(C)OC1C(N)C(O)OC(CO)C1O MSFSPUZXLOGKHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 206010033546 Pallor Diseases 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 108010013639 Peptidoglycan Proteins 0.000 description 1
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 description 1
- ZYFVNVRFVHJEIU-UHFFFAOYSA-N PicoGreen Chemical compound CN(C)CCCN(CCCN(C)C)C1=CC(=CC2=[N+](C3=CC=CC=C3S2)C)C2=CC=CC=C2N1C1=CC=CC=C1 ZYFVNVRFVHJEIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000001263 Psoriatic Arthritis Diseases 0.000 description 1
- 235000014443 Pyrus communis Nutrition 0.000 description 1
- 241000283011 Rangifer Species 0.000 description 1
- 241000235070 Saccharomyces Species 0.000 description 1
- 244000253911 Saccharomyces fragilis Species 0.000 description 1
- 238000012300 Sequence Analysis Methods 0.000 description 1
- 101150060538 Slc29a3 gene Proteins 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000271567 Struthioniformes Species 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 1
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 description 1
- 230000007375 bacterial translocation Effects 0.000 description 1
- 235000004251 balanced diet Nutrition 0.000 description 1
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 235000015895 biscuits Nutrition 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 208000022831 chronic renal failure syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 208000012696 congenital leptin deficiency Diseases 0.000 description 1
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 210000001339 epidermal cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- 235000004626 essential fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- 230000036449 good health Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000008821 health effect Effects 0.000 description 1
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 230000003463 hyperproliferative effect Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 229940124622 immune-modulator drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 229940124589 immunosuppressive drug Drugs 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 1
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000000527 lymphocytic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 235000013310 margarine Nutrition 0.000 description 1
- 239000003264 margarine Substances 0.000 description 1
- 238000010297 mechanical methods and process Methods 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 208000001022 morbid obesity Diseases 0.000 description 1
- 231100000350 mutagenesis Toxicity 0.000 description 1
- 238000002703 mutagenesis Methods 0.000 description 1
- 239000003471 mutagenic agent Substances 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001126 phototherapy Methods 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 238000009597 pregnancy test Methods 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 108020004418 ribosomal RNA Proteins 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000011272 standard treatment Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 238000013517 stratification Methods 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/745—Bifidobacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K10/00—Animal feeding-stuffs
- A23K10/10—Animal feeding-stuffs obtained by microbiological or biochemical processes
- A23K10/16—Addition of microorganisms or extracts thereof, e.g. single-cell proteins, to feeding-stuff compositions
- A23K10/18—Addition of microorganisms or extracts thereof, e.g. single-cell proteins, to feeding-stuff compositions of live microorganisms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/06—Fungi, e.g. yeasts
- A61K36/062—Ascomycota
- A61K36/064—Saccharomycetales, e.g. baker's yeast
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/318—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on skin health and hair or coat
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/32—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the health of the digestive tract
- A23V2200/3204—Probiotics, living bacteria to be ingested for action in the digestive tract
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/11—Lactobacillus
- A23V2400/175—Rhamnosus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/51—Bifidobacterium
- A23V2400/515—Animalis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/51—Bifidobacterium
- A23V2400/531—Lactis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/51—Bifidobacterium
- A23V2400/533—Longum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K2035/11—Medicinal preparations comprising living procariotic cells
- A61K2035/115—Probiotics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Physiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Настоящая группа изобретений относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции для лечения и/или предупреждения вспышек псориаза или псориаза и ее применению. Применение пробиотической композиции, содержащейBifidobacterium animalissubsp.Lactis(B. lactis),Bifidobacterium longumиLactobacillus rhamnosusв терапевтически эффективном количестве, для лечения и/или предупреждения вспышек псориаза и/или псориаза, причёмB. lactisпредставляет собойB. lactisCECT 8145,B. longumпредставляет собойB. LongumES1 CECT 7347 и/илиL. rhamnosusпредставляет собойL. rhamnosusCECT 8361. Пробиотическая композиция для лечения и/или предупреждения вспышек псориаза и/или псориаза, содержащая терапевтически эффективное количество микроорганизмовBifidobacterium animalissubs.lactis(B. lactis),Bifidobacterium longumиLactobacillus rhamnosus, причемB. lactisпредставляет собойB. lactisCECT 8145,B. longumпредставляет собойB. longumES1 CECT 7347 и/илиL. rhamnosusпредставляет собойL. rhamnosusCECT 8361, причём концентрацияB. longumES1 CECT 7347 в расчёте на общую концентрацию микроорганизмов, присутствующих в композиции, составляет по меньшей мере 30%. Вышеописанная композиция эффективна для лечения и/или предупреждения вспышек псориаза или псориаза. 2 н. и 10 з.п. ф-лы, 11 ил., 2 пр.
Description
Настоящее изобретение относится к применению пробиотической композиции для лечения и/или профилактики вспышек псориаза и/или самого псориаза. Следовательно, данное изобретение можно отнести к области медицины, в особенности к лечению кожных заболеваний.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Псориаз представляет собой воспалительное и пролиферативное системное заболевание, характеризующееся появлением типичных повреждений кожи в виде многочисленных эритематозных бляшек с четко выраженными краями, покрытых шелушащимися (чешуйчатыми) участками, и в основном, но не исключительно, расположенных на разгибательных поверхностях конечностей и в области волосяного покрова. Следовательно, при этом имеется гиперпролиферативный компонент, затрагивающий эпидермис, связанный с воспалительным компонентом, затрагивающим дермис. Диагноз псориаза является клиническим, в большинстве случаев не требующим гистологического подтверждения. Это заболевание не позволяет получить характерные лабораторные данные. Патогенез псориаза полностью не известен, и большая часть авторов полагает, что он является генетически определенным заболеванием кожи, которое провоцируется различными внешними факторами, в результате вызывающими лимфоцитарный инфильтрат и, в конце концов, приводящими к типичным повреждениям кожи, вызванным этим заболеванием.
В целом, считают, что в развитых странах псориаз поражает от одного процента (1%) до трех процентов (3%) населения, хотя среди европейских стран наблюдается колебания. В любом случае психологическое, социальное и экономическое влияние на население при этом является значительным и сравнимым с другими хорошо известными хроническими заболеваниями, такими как хронический бронхит, сахарный диабет или депрессивные расстройства.
Благодаря предполагаемой иммунной теории происхождения псориаза его лечение годами основывалось на применении иммунодепрессантов, или топическом, или системном, с целью блокировки иммунного компонента заболевания и подавления симптомов последнего. Это заболевание характеристически показывает повышение уровня маркеров воспаления, таких как фактор некроза опухоли (TNF) и интерлейкины IL-12 и IL-23. В последние годы был достигнут заметный прогресс в лечении псориаза путем разработки иммуномодулирующих лекарственных средств, таких как анти-ФНО и моноклональные антитела к IL-23. Эти лекарственные средства в общем являются более эффективными, чем топические или классические системные средства, такие как циклоспорин или кортикостероиды, применение которых может вызывать появление побочных эффектов у принимающих их пациентов, в том числе, начало латентных инфекционных заболеваний, таких как туберкулез и вирусный гепатит В, что препятствует назначению и применению этих лекарств в некоторых случаях тяжело протекающего псориаза. Более того, через некоторое время во многих случаях возникает явление: антитела против этих лекарств, когда эти лекарства перестают быть эффективными при контролировании развития псориаза.
Следовательно, ознакомление с предшествующим уровнем техники показывает, что необходимо создание новых соединений, полезных при лечении псориаза, являющихся эффективными и не вызывающими типичных побочных эффектов, характерных для классических лекарств, применяемых при лечении псориаза.
ОСУЩЕСТВЛЕНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Авторы настоящего изобретения заметили, что пациенты со вспышками псориаза неожиданно характеризуются разнообразием микробиоты кишечника, которая сильно отличается от микробиоты здоровых людей. Основываясь на этом наблюдении, изобретатели обнаружили, что введение пробиотической композиции, которая модифицирует микробиоту кишечника у пациента, страдающего псориазом, неожиданно обеспечивает ремиссию и/или улучшение процесса постепенного возникновения вспышек псориаза пациента. Как показано в примерах, приведенных в данном описании, когда пробиотическая композиция (содержащая микроорганизмы видов Bifidobacterium sp. и Lactobacillus sp.) вводится при обычном лечении пациентов, страдающих от вспышек псориаза, наблюдаются дополнительные тридцать процентов (30%) случаев с полным улучшением по сравнению с пациентами, больными псориазом (или псориазными пациентами), получающими регулярное постоянное лечение, но без введения указанной выше пробиотической композиции.
В дополнение к этому положительному действию на развитие заболевания у пациентов со вспышками активного псориаза было также отмечено, что в течение месяцев после прекращения лечения указанной выше пробиотической композицией у пациентов, которые подвергались лечению такой композицией, возникало меньшее количество вспышек и, следовательно, у них наблюдалось более длительное время жизни без болезни, чем у тех пациентов, которые не получали такого лечения.
Таким образом, показано применение пробиотической композиции, описанной в данной заявке, для лечения и/или профилактики вспышек псориаза или псориаза.
На основании установленного явления был разработан ряд аспектов изобретения, которые будут подробно описаны ниже.
Применение первой пробиотической композиции по данному изобретению для лечения вспышек псориаза и/или псориаза.
Согласно одному аспекту настоящее изобретение относится к пробиотической композиции для применения при лечении и/или профилактике вспышек псориаза и/или псориаза, при этом пробиотическая композиция содержит микроорганизмы Bifidobacterium animalis subs, lactis (далее В. lactis), Bifidobacterium longum и Lactobacillus rhamnosus.
В соответствии с данным изобретением термин "пробиотическая композиция" означает такую композицию, которая содержит по меньшей мере один микроорганизм (штамм микроорганизма), который при усвоении участвует в метаболическом процессе субъекта и обеспечивает появление положительного эффекта в организме. Согласно настоящему изобретению пробиотическая композиция содержит микроорганизмы В. lactis, В. longum и L. rhamnosus, далее она называется "первой пробиотической композицией по изобретению".
В. lactis представляет собой семейство бактерий, обычно используемых в основном в составе йогурта и других молочных продуктов, включая смеси для вскармливания младенцев. Научная классификация В. longum: Великобритания: систематика Bacteria: класс Firmicutes: Actinobacteria, порядок: Bifidobacteria, семейство: Bifidobacteriaceae, род: Bifidobacterium, подвид: Bifidobacterium animalis subsp. lactis.
L. rhamnosus представляет собой семейство бактерий, обычно используемых в качестве пробиотиков, в основном содержащихся в йогурте и других молочных продуктах, включая смеси для вскармливания младенцев. Научная классификация L. rhamnosus: Великобритания: систематика Bacteria: класс Firmicutes: порядок Bacilli: Lactobacillales, семейство: Lactobacillaceae, род: Lactobacillus, подвид: Lactobacillus rhamnosus.
Более того, бифидобактерии В. longum являются грамотрицательными, каталаза-отрицательными бактериями, имеющими округлую форму, находящимися в желудочно-кишечном тракте, где они продуцируют молочную кислоту. Научная классификация В. longum: Великобритания: систематика Bacteria: класс Firmicutes: Actinobacteria, порядок: Bifidobacteria, семейство: Bifidobacteriaceae, род: Bifidobacterium, подвид: Bifidobacterium longum.
Согласно конкретному варианту первая пробиотическая композиция по изобретению содержит В. lactis СЕСТ 8145 (и/или их штаммы), В. longum ES1 СЕСТ 7347 (и/или их штаммы) и/или L. rhamnosus СЕСТ 8361 (и/или их штаммы).
Штамм В. lactis СЕСТ 8145 был выделен из каловой массы здорового грудного ребенка в возрасте менее трех (3) месяцев. Этот штамм был депонирован 14 мая 2012 г. в соответствии с Будапештским договором в Испанской коллекции типовых культур в качестве международного депозитария (расположенной по адресу Building 3 CUE, Pare Universitat de Valencia, Escardino, 9, 46980 Paterna (Valencia) SPAIN). Штамму был присвоен депозитарный номер СЕСТ 8145.
Штамм L. rhamnosus СЕСТ 8361 был выделен из каловой массы здорового грудного ребенка в возрасте менее трех (3) месяцев. Этот штамм был депонирован 27 мая 2013 г. в соответствии с Будапештским договором в Испанской коллекции типовых культур в качестве международного депозитария (расположенной по адресу Building 3 CUE, Pare Universitat de Valencia, Escardino, 9, 46980 Paterna (Valencia) SPAIN). Штамму был присвоен депозитарный номер СЕСТ 8361.
Штамм В. longum strain СЕСТ 7347 был выделен из каловой массы здорового грудного ребенка в возрасте менее трех (3) месяцев и депонирован 20 декабря 2007 г. в соответствии с Будапештским договором в Испанской коллекции типовых культур в качестве международного депозитария (расположенной по адресу Building 3 CUE, Pare Universitat de Valencia, Escardino, 9, 46980 Paterna (Valencia) SPAIN). Штамму был присвоен депозитарный номер СЕСТ 7347.
Настоящее изобретение охватывает также такие микроорганизмы или бактерии, которые относятся к микроорганизмам В. lactis, В. longum и L. rhamnosus (или их соответствующим штаммам В. lactis СЕСТ 8145, L. rhamnosus СЕСТ 8361 и В. longum СЕСТ 7347), и они могут быть частью первой пробиотической композиции по изобретению, поскольку они сохраняют способность уменьшать и/или улучшать процесс постепенного развития вспышек псориаза или псориаза у субъекта. Примерами штаммов или микроорганизмов из этих штаммов, содержащихся в первой пробиотической композиции по изобретению, могут быть мутанты и генетически модифицированные организмы, которые характеризуются изменениями в их геноме по сравнению с геномом штаммов по изобретению, но которые не влияют на способность штаммов уменьшать и/или улучшать процесс постепенного развития вспышек псориаза или псориаза у субъекта. Штаммы, относящиеся к В. lactis, В. longum и L. rhamnosus или полученные из штаммов В. lactis СЕСТ 8145, L. rhamnosus СЕСТ 8361 и В. longum СЕСТ 7347, могут быть продуцированы естественным путем или целенаправленно методами мутагенеза, известными из предшествующего уровня техники, такими как, например, но без ограничения, выращивание родительского штамма в присутствии мутагенных агентов или стресс-факторов, или генно-инженерный метод, направленный на модификацию, делецию и/или инсерцию специфических генов. Таким образом, как указано выше, настоящее изобретение охватывает также генетически модифицированные организмы, полученные из В. lactis, В. longum и L. rhamnosus или из штаммов В. lactis СЕСТ 8145, L. rhamnosus СЕСТ 8361 и В. longum СЕСТ 7347, которые сохраняют способность уменьшать и/или улучшать процесс постепенного развития вспышек псориаза у субъекта и, следовательно, могут быть использованы при лечении псориаза. Примером теста проверки, обладает ли организм способностью уменьшать и/или улучшать процесс постепенного развития вспышек псориаза у субъекта является тест, описанный в имеющихся в данной заявке примерах.
Кроме того, данное изобретение охватывает также компоненты клеток, метаболиты и молекулы, секретированные бактериями В. lactis, В. longum и L. rhamnosus или их соответствующими штаммами В. lactis СЕСТ 8145, L. rhamnosus СЕСТ 8361 и/или В. longum СЕСТ 7347, а также композиции, содержащие указанные компоненты, и их применение для лечения и/или профилактики вспышек псориаза и/или псориаза. Компоненты бактериальных клеток могут включать компоненты клеточной стенки (такие как, но без ограничения, пептидогликан), нуклеиновые кислоты, компоненты мембраны и другие компоненты, такие как белки, липиды и углеводы, и их комбинации (такие как липопротеины, гликолипиды или гликопротеины). Метаболиты включают любые молекулы, полученные или модифицированные при помощи бактерий в результате их метаболической активности в процессе роста, их использования в технологических процессах или во время хранения продукта (первой пробиотической композиции по изобретению). Примеры таких метаболитов включают, но без ограничения, органические и неорганические кислоты, белки, пептиды, аминокислоты, ферменты, липиды, углеводы, липопротеины, гликолипиды, гликопротеины, витамины, соли, минералы или нуклеиновые кислоты. Секретированные молекулы включают любую молекулу, секретированную или высвобожденную наружу бактерией в процессе роста, при ее применении в технологических процессах (например, при переработке пищевых продуктов или обработке лекарственных средств) или во время хранения продукта. Примеры этих молекул включают, но без ограничения, органические и неорганические кислоты, белки, пептиды, аминокислоты, ферменты, липиды, углеводы, липопротеины, гликолипиды, гликопротеины, витамины, соли, минералы или нуклеиновые кислоты.
Как очевидно специалистам в данной области техники, первая пробиотическая композиция по изобретению может составляться для фармацевтического применения, то есть, образовывать часть фармацевтических продуктов, которые нужно ввести субъекту (перорально или топически и т.д.) и/или для введения в пищевые продукты, то есть, образовывать часть пищевых продуктов, потребляемых при питании субъектом. Следовательно, согласно конкретному варианту первая пробиотическая композиция по изобретению представляет собой фармацевтическую композицию и/или питательную композицию.
Фармацевтическая композиция для применения при лечении и/или профилактике вспышек псориаза и/или псориаза представляет собой набор компонентов, который образован по меньшей мере микроорганизмами В. lactis, L. rhamnosus и В. longum, в частности, штаммами В. lactis СЕСТ 8145, L. rhamnosus СЕСТ 8361 и/или В. longum СЕСТ 7347 (или производными штаммами) при любой концентрации и который дополнительно может содержать один или более компонентов или одно или более соединений, обладающих любой биологической, фармакологической и/или ветеринарной активностью, пригодной для профилактики и/или лечения вспышек псориаза и/или псориаза; и/или может содержать один или более компонентов, которые после введения субъекту могут дополнительно увеличивать, усиливать и/или промотировать активность штаммов, включенных в состав первой пробиотической композиции по изобретению. Как очевидно специалисту в данной области, дополнительные компоненты или соединения должны быть совместимыми со штаммами первой пробиотической композиции по изобретению. В контексте настоящего изобретения термин "фармацевтическая композиция" охватывает также ветеринарные композиции.
Компоненты или соединения, пригодные для лечения вспышек псориаза и/или псориаза, которые могут быть частью фармацевтической композиции, включают, но без ограничения, соединения, регулирующие иммунный ответ, такие как метотрексат или циклоспорин, ретиноиды или такие соединения, как витамин D или витамин А, анти-TNF биологические лекарственные препараты, рекомбинантные интерлейкины или адъюванты, пригодные для лечения псориаза в сочетании с фототерапией.
Согласно конкретному варианту фармацевтическая композиция содержит также фармацевтически приемлемый носитель и/или эксципиент.
Термин "эксципиент" относится к веществу, которое способствует абсорбции любых компонентов или соединений, входящих в состав первой пробиотической композиции по изобретению, а именно, штаммов по изобретению, или стабилизирует компоненты или соединения, и/или содействует приготовлению фармацевтической композиции в смысле придания ей нужной консистенции или вкуса, чтобы сделать ее более приятной. Так, эксципиенты могут выполнять функцию, например, но без ограничения, связывания компонентов (например, крахмалы, сахара или целлюлоза), придания сладкого вкуса, окрашивания, защиты активного ингредиента (например, для изоляции его от воздействия воздуха и/или влаги), заполнения пилюли, капсулы или любую другую функцию представления или дезинтеграции для облегчения растворения компонентов без исключения других эксципиентов, не перечисленных в этом параграфе. Следовательно, термин "эксципиент" определяется как материал, который, будучи включенным в галеновые формы, добавляется к активным ингредиентам или их ассоциациям, способствует их приготовлению и стабильности, модифицирует их органолептические свойства или определяет физико-химические свойства фармацевтической композиции и ее биодоступность. "Фармацевтически приемлемый" эксципиент должен обеспечивать активность компонентов или соединений фармацевтической композиции, то есть, быть совместимым со штаммами по изобретению.
"Галеновая форма" или "фармацевтическая форма" является такой формой, к которой адаптируются активные ингредиенты и эксципиенты для получения фармацевтической композиции или лекарства. Это определяется комбинацией формы, в которой фармацевтическая композиция предоставлена производителем, и формы, в которой она вводится.
Термин "разбавитель" или "носитель" обозначает предпочтительно инертное вещество. Функции носителя заключаются в облегчении введения других компонентов или соединений, в лучшей дозировке и лучшем введении и/или обеспечении консистентности и формы фармацевтической композиции. Следовательно, носитель является веществом, используемым в лекарственном средстве для разбавления любого из компонентов или соединений фармацевтической композиции по данному изобретению до данного объема или веса; или веществом, которое даже без разбавления этих компонентов или соединений способно обеспечить лучшую дозировку и лучшее введение и/или придать нужные консистентность и форму лекарственному средству. Когда композиция представляет собой жидкость, фармацевтически приемлемый носитель является разбавителем. Носитель может быть природного или не природного происхождения. Примеры фармацевтически приемлемых носителей включают, без ограничения, воду, солевые растворы, спирт, растительные масла, полиэтиленгликоли, желатин, лактозу, крахмал, амилозу, стеарат магния, тальк, поверхностно-активные вещества, кремниевую кислоту, вязкий парафин, парфюмерное масло, моноглицериды и диглицериды жирных кислот, сложные эфиры жирных кислот на основе нефтепродуктов, гидроксиметилцеллюлозу, поливинилпирролидон и т.п.
Кроме того, эксципиент и носитель должны быть фармакологически приемлемыми, то есть, эксципиент и носитель оцениваются и допускаются, если они не причиняют вреда субъекту, которому они вводятся.
В каждом случае форма выпуска фармацевтической композиции будет адаптироваться к используемому методу ее введения. Так, эта композиция может быть составлена в виде растворов или любой другой формы клинически допустимого введения в терапевтически эффективном количестве. Фармацевтическая композиция может быть изготовлена в виде твердого, полутвердого или жидкого препаратов, таких как таблетки, капсулы, порошки, гранулы, растворы, суппозитории, гели или микросферы. В соответствии с конкретным вариантом фармацевтическая композиция изготавливается для введения в виде жидкой формы или твердой формы.
Согласно другому конкретному варианту твердая форма выбирается из группы, состоящей из таблеток, леденцов для рассасывания, сладких подушечек, жевательных таблеток, жевательных резинок, капсул, саше, порошков, гранул, частиц с покрытием или таблеток с покрытием, пилюль, драже, троше, таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, и капсул и диспергируемых плоских полосок и пленок.
В соответствии с другим конкретным вариантом жидкая форма выбирается из группы, состоящей из пероральных растворов, суспензий, эмульсий и сиропов.
Кроме того, известны различные системы, которые могут быть использованы для введения первой пробиотической композиции по изобретению с пролонгированным высвобождением, включая, например, инкапсулирование в липосомы, микропузырьки, микрочастицы или микрокапсулы и т.п. Подходящие лекарственные формы с пролонгированным высвобождением, а также материалы и способы их приготовления хорошо известны в предшествующем уровне техники. Так, вводимая перорально форма первой пробиотической композиции по изобретению представляет собой форму с пролонгированным высвобождением, содержащую дополнительно по меньшей мере одно покрытие или матрицу. Покрытие или матрица с пролонгированным высвобождением включает, без ограничения, природные, полусинтетические или синтетические полимеры, не растворимые в воде или модифицированные, воски, жиры, жирные спирты, жирные кислоты, природные, полусинтетические или синтетические пластификаторы, или комбинацию двух или более указанных веществ. Кишечнорастворимые покрытия могут наноситься с использованием традиционных способов, известных специалистам в данной области.
В дополнение к тому, что было описано выше, настоящее изобретение также охватывает вариант, когда первая пробиотическая композиция по изобретению может вводиться субъекту вместе с другими компонентами или соединениями, хотя эти соединения не являются частью первой пробиотической композиции по изобретению. Примеры таких компонентов или соединений упомянуты в предыдущих параграфах.
В том случае, когда первая пробиотическая композиция по изобретению составляется как питательная композиция, указанная питательная композиция может быть пищевой или вводиться в пищу или в пищевой продукт, предназначенные для потребления как людьми, так и животными. Таким образом, согласно конкретному варианту питательная композиция выбирается среди пищевого продукта (который может служить пищей для специальных питательных целей или как медицинский пищевой продукт) и питательной добавки.
Согласно настоящему изобретению термин "питательная композиция" относится к такому пищевому продукту, который независимо от введения питательных веществ субъекту, который его потребляет, благоприятно влияет на одну или несколько функций организма, обеспечивая хорошее здоровье и лучшее качество жизни. Согласно данному изобретению указанная питательная композиция предназначена для облегчения, уменьшения, лечения и/или профилактики вспышек псориаза и/или псориаза.
Термин "добавка", являющийся синонимом любого из терминов "диетическая добавка", "питательная добавка", "пищевая добавка", или "алиментарная добавка", или "алиментарный комплемент", относится к продуктам или препаратам, цель которых состоит в дополнении обычного питания, состоящего из источников концентрированных питательных веществ или других веществ с питательным или физиологическим действием. В соответствии с данным изобретением термин "вещество", которое обладает питательным или физиологическим действием на субъекта, когда алиментарный комплемент усваивается, обозначает микроорганизмы В. lactis, L. rhamnosus и В. longum, в частности штаммы В. lactis СЕСТ 8145, L. rhamnosus СЕСТ 8361 и/или В. longum СЕСТ 7347, которые являются частью первой пробиотической композиции по изобретению. Пищевая добавка может вводиться в отдельности или в комбинированной форме и продаваться в виде лекарственной формы, то есть, в виде капсул, пилюль, таблеток и других аналогичных форм, саше с порошками, в ампулах с жидкостями и во флаконах, дозирующих капли, и в виде других похожих форм с жидкостями и порошками, предназначенных для приема однократной дозы.
Имеется большое количество питательных веществ (нутриентов) и других элементов, которые могут входить в состав алиментарных комплементов, включая, наряду с прочими, витамины, минералы, аминокислоты, незаменимые жирные кислоты, клетчатку, ферменты, растения и растительные экстракты. Поскольку их роль заключается в дополнении подачи питательных веществ в пищевые продукты, они не должны быть использованы как заменители для сбалансированного питания, и их потребление не должно превышать дневную дозу, однозначно рекомендуемую врачом или нутриционистом. Первая пробиотическая композиция может также быть частью так называемой "пищи для особых групп", то есть, пищевых продуктов, которые отвечают особым требованиям к питательным веществам.
Примеры пищевых продуктов, которые могут содержать первую пробиотическую композицию по изобретению (микроорганизмы В. lactis, L. rhamnosus и В. longum, в частности, штаммы В. lactis СЕСТ 8145, L. rhamnosus СЕСТ 8361 и/или В. longum СЕСТ 7347 (или их производные штаммы)) включают, но без ограничения, пищевые продукты, молочные продукты, растительные продукты, мясные продукты, снеки, шоколад, напитки, детское питание, хлеб, жареную пищу, промышленные хлебобулочные изделия и бисквиты. Примеры молочных продуктов включают, но без ограничения, продукты, полученные из ферментированного молока (например, но без ограничения, йогурт или сыр) или из неферментированного молока (например, но без ограничения, мороженое, масло, маргарин или сыворотка). К растительным продуктам относятся, например, но без ограничения, хлеб, полученный в любой форме, ферментированный (например, на соевом йогурте, овсяном йогурте и т.п.) или неферментированный, и снеки. Напитком может быть, но без ограничения, неферментированное молоко. Согласно конкретному варианту пищевой продукт или пища выбирается из группы, состоящей из фруктовых или овощных соков, мороженого, детских смесей, молока, йогурта, сыра, ферментированного молока, порошкового молока, круп, хлебобулочных изделий, молочных продуктов, мясных продуктов и напитков.
Первая пробиотическая композиция по изобретению дополнительно может содержать другие микроорганизмы помимо В. lactis, L. rhamnosus и В. longum, в частности, штаммов В. lactis СЕСТ 8145, L. rhamnosus СЕСТ 8361 и/или В. longum СЕСТ 7347. Так, согласно конкретному варианту первая пробиотическая композиция по изобретению содержит также микроорганизм, выбранный из группы, состоящей из Lactobacillus sp., Streptococcus sp., Bifidobacterium sp., Saccharomyces sp., Kluyveromyces sp. и их комбинаций.
Согласно другому более конкретному варианту Lactobacillus sp. представляет собой L. rhamnosus, L. delbrueckii subsp. bulgaricus, L. kefir, L. parakefir, L. brevis, L. casei, L. plantarum, L. fermentum, L. paracasei, L. acidophilus, L. paraplantarum или L. reuteri; Streptococcus sp. представляет собой St. thermophilus; Bifidobacterium sp.представляет собой В. longum, В. breve, В. bifidum, В. catenulatum, В. adolescentis или В. pseudocatenulatum; Saccharomyces представляет собой S. cerevisiae или S. boulardii; и Kluyveromyces sp.представляет собой K. lactis или K. marxianus.
В соответствии с другим конкретным вариантом композиция по изобретению вводится субъекту с пищей.
Как очевидно специалисту в данной области, микроорганизмы В. lactis, L. rhamnosus и В. longum, в частности, штаммы В. lactis СЕСТ 8145, L. rhamnosus СЕСТ 8361 и/или В. longum СЕСТ 7347, должны быть представлены в пробиотической композиции по изобретению в терапевтически эффективном количестве, чтобы они могли проявить свое действие облегчения, уменьшения, лечения и/или профилактики вспышек псориаза.
Согласно настоящему изобретению термин "терапевтически эффективное количество" обозначает то количество компонента или соединения в фармацевтической композиции, которое при введении субъекту является достаточным для получения желаемого эффекта. Указанный компонент или соединение в фармацевтической композиции относится к микроорганизмам В. lactis, L. rhamnosus и В. longum, в частности, к штаммамт В. lactis СЕСТ 8145, L. rhamnosus СЕСТ 8361 и/или В. longum СЕСТ 7347. Терапевтически эффективное количество будет меняться, в зависимости от, например, возраста, веса пациента, общего состояния здоровья, пола и пищевого рациона субъекта, а также, наряду с другими факторами, в зависимости от способа и времени введения, интенсивности экскреции или комбинации лекарств.
Так, согласно конкретному варианту общая концентрация микроорганизмов В. lactis, L. rhamnosus и В. longum, в частности, штаммов В. lactis СЕСТ 8145, L. rhamnosus СЕСТ 8361 и/или В. longum СЕСТ 7347, в композиции составляет величину между 103 и 1012 КОЕ, предпочтительно, 109 КОЕ. В соответствии с другим конкретным вариантом изобретения доза введения микроорганизмов В. lactis, L. rhamnosus и В. longum, в частности штаммов В. lactis СЕСТ 8145, L. rhamnosus СЕСТ 8361 и/или В. longum СЕСТ 7347 в композицию составляет величину между 106 и 1012 КОЕ/день, предпочтительно, 109 КОЕ/день, и согласно более конкретному варианту схема введения включает введение по меньшей мере один раз в день, в частности, два раза ежедневно, и более конкретно, три раза в день, каждый раз вместе с приемом пищи (во время завтрака, обеда и ужина).
Согласно другому конкретному варианту первой пробиотической композиции по изобретению концентрация В. longum, в частности, штамма В. longum СЕСТ 7347, равна по меньшей мере тридцать процентов (30%) в расчете на общую концентрацию микроорганизмов, содержащихся в композиции, предпочтительно по меньшей мере 31%, 32%, 33%, 34% или 35% в расчете на общую концентрацию микроорганизмов, содержащихся в первой пробиотической композиции по изобретению.
Согласно еще более конкретному варианту концентрация В. longum составляет по меньшей мере 35% в расчете на общую концентрацию микроорганизмов, содержащихся в первой пробиотической композиции по изобретению, концентрация В. lactis составляет по меньшей мере 35% в расчете на общую концентрацию микроорганизмов, содержащихся в первой пробиотической композиции по изобретению, и концентрация L. rhamnosus составляет по меньшей мере 30% в расчете на общую концентрацию микроорганизмов, содержащихся в первой пробиотической композиции.
Благодаря способности первой пробиотической композиции по изобретению уменьшать и/или улучшать постепенное развитие вспышек псориаза у пациента, а также ослаблять процесс постепенного развития псориаза, когда прием пробиотической композиции приостановлен, настоящее изобретение предусматривает применение пробиотической композиции по изобретению для профилактики и/или лечения вспышек псориаза и/или псориаза.
Согласно данному изобретению термин "субъект" является эквивалентом термина "пациент"; поэтому оба термина в данной заявке могут быть использованы как взаимозаменяемые. Термин "субъект" означает в дополнение к любому пациенту-человеку любое животное, относящиеся к любому виду. Примеры субъектов включают, но без ограничения, животных, представляющих коммерческий интерес, таких как птицы (куры, страусы, цыплята, гуси, куропатки и т.д.), кроликов, зайцев, домашних животных (собак, кошек и т.д.), овец, семейство козлиных (коз и пр.), свиней (кабанов, домашних свиней и пр.), семейство лошадиных (лошади, пони и т.д.), крупный рогатый скот (быков, коров, буйволов и т.д.); охотничьих животных, таких как изюбры, олени, северные олени и т.д.; и людей. Однако согласно конкретному варианту субъект представляет собой млекопитающее, предпочтительно, млекопитающее является человеком любой расы, любого пола или возраста.
Согласно данному изобретению термин "профилактика" означает предупреждение возникновения заболевания или патологического состояния у субъекта, в особенности, когда у такого субъекта есть предрасположенность к патологическому состоянию, но когда диагноз еще не был поставлен. Согласно настоящему изобретению заболевание или патологическое состояние является вспышкой псориаза или псориазом.
Согласно настоящему изобретению термин "лечить" или "лечение" означает ингибирование заболевания или патологического состояния, то есть, остановку их развития; облегчение заболевания или патологического состояния, то есть, вызывание (индукцию) ремиссии заболевания или патологического состояния; и/или стабилизацию заболевания или патологического состояния у пациента. Согласно настоящему изобретению заболевание или патологическое состояние является вспышкой псориаза или псориазом.
Согласно данному изобретению термин "псориаз" означает хронический воспалительный дерматоз, который вызывает вспышки болезни, изначальным очагом повреждения которого является эритема как проявление лежащего в основе воспалительного процесса и эпидермальной гиперпролиферации вследствие репликации эпидермальных клеток, которая приводит к появлению на коже гиперкератоза или скопления чешуек на поверхностном слое кожи.
Псориаз может проявляться во многих формах и местах, отличных от кожи. Так, в соответствии с конкретным вариантом псориаз выбран из группы, состоящей из пятнистого псориаза, ладонно-подошвенного псориаза (пальмо-плантарного псориаза), псориаза волосистой части головы, обратного (инверсионного) псориаза, поражающего кожные складки, каплевидного псориаза или псориаза, сопровождающегося сыпью, псориаза ногтей и артропатического псориаза. Субъект может одновременно страдать от одного или более этих проявлений псориаза.
Согласно настоящему изобретению термин "вспышки псориаза" относится к повторному появлению типичных эритематозных чешуйчатых очагов псориаза после периода отсутствия клинических признаков псориаза.
Вторая пробиотическая композиция по изобретению
Согласно другому аспекту настоящее изобретение относится к пробиотической композиции, содержащей микроорганизмы Bifidobacterium animalis subs, lactis (далее В. lactis), Bifidobacterium longum и Lactobacillus rhamnosus, причем концентрация В. longum в расчете на общую концентрацию микроорганизмов, содержащихся в композиции, составляет по меньшей мере 30%.
Термин "пробиотическая композиция" был определен ранее и применяется согласно этому аспекту изобретения. Далее термин "вторая пробиотическая композиция по изобретению" означает пробиотическую композицию, содержащую микроорганизмы В. lactis, В. longum и L. rhamnosus, причем концентрация В. longum в расчете на общую концентрацию микроорганизмов, содержащихся во второй композиции, составляет по меньшей мере 30%, предпочтительно по меньшей мере 35%. Согласно конкретному варианту каждый микроорганизм содержится в количестве по меньшей мере 30% в расчете на общую концентрацию микроорганизмов, содержащихся во второй пробиотической композиции по изобретению.
Согласно конкретному варианту концентрация В. longum по отношению к общей концентрации микроорганизмов, представленных в композиции, составляет по меньшей мере 31%, 32%, 33%, 34% или 35%.
В более конкретном варианте второй пробиотической композиции концентрация В. longum составляет по меньшей мере 35% от общего количества микроорганизмов, присутствующих во второй пробиотической композиции по изобретению, концентрация В. lactis составляет по меньшей мере 35% от общего количества микроорганизмов, присутствующих во второй пробиотической композиции по изобретению и концентрация L. rhamnosus составляет по меньшей мере 30% от общего количества микроорганизмов, присутствующих во второй пробиотической композиции по изобретению.
Как объясняется в предыдущем аспекте изобретения, В. lactis и L. rhamnosus представляют собой бактерии, обычно используемые в качестве пробиотиков, которые обнаруживаются главным образом в йогуртах и в других молочных продуктах, включая детские смеси. При этом В. longum представляет собой грамотрицательную, каталазаотрицательную бактерию, округлую по форме, находящуюся в желудочно-кишечном тракте, где она продуцирует молочную кислоту. Согласно конкретному варианту изобретения вторая пробиотическая композиция по изобретению включает штаммы В. lactis СЕСТ 8145, B. longum ES1 СЕСТ 7347 и/или Lactobacillus rhamnosus СЕСТ 8361. Больше ссылок на эти штаммы можно найти в предыдущем аспекте изобретения.
Также все конкретные варианты, описанные для первой пробиотической композиции, применимы ко второй пробиотической композиции изобретения, например, но без ограничения, следующие:
- Пробиотическая композиция представляет собой фармацевтическую композицию или питательную композицию, причем фармацевтическая композиция содержит фармацевтически приемлемый носитель и/или эксципиент, она приготовлена для применения в жидком или твердом виде, а питательная копозиция представляет собой биоактивную пищевую добавку.
- Пробиотическая композиция содержит дополнительные микроорганизмы, такие как Lactobacillus sp., Streptococcus sp., Bifidobacterium sp., Saccharomyces sp., Kluyveromyces sp. или их комбинации.
- Общая концентрация микроорганизмов штаммов В. lactis, L. rhamnosus и В. longum в композиции составляет между 103 и 1012 КОЕ, предпочтительно, 109 КОЕ.
- Вводимая доза микроорганизмов В. lactis, L. rhamnosus и В. longum, в частности В. lactis СЕСТ 8145, L. rhamnosus СЕСТ 8361 и/или В. longum СЕСТ 7347 в композиции составляет между 106 и 1012 КОЕ / день, предпочтительно, 109 КОЕ / день.
- Схема введения включает введение по меньшей мере один раз в день, в частности, дважды в день, три раза в день, при каждом приеме пищи (во время завтрака, обеда и ужина).
В другом аспекте настоящее изобретение относится ко второй пробиотической композиции по изобретению для применения в качестве лекарственного средства.
В другом аспекте настоящее изобретение относится ко второй пробиотической композиции по изобретению для применения для лечения и/или предупреждения вспышек псориаза и/или псориаза.
Способ лечения и/или предупреждения воспалительных кожных заболеваний
Согласно другому аспекту изобретение относится к способу лечения вспышек псориаза или псориаза у субъекта, см. далее в данной заявке, причем этот способ лечения включает введение пробиотической композиции субъекту, у которого наблюдается воспалительное кожное заболевание, при этом пробиотическая композиция содержит штаммы В. lactis, в частности, В. lactis СЕСТ 8145, L. rhamnosus, в частности, L. rhamnosus СЕСТ 8361 и В. longum, в частности, В. longum СЕСТ 7347.
Все конкретные термины, определения и варианты, относящиеся к предыдущим аспектам изобретения, применимы к способу лечения по изобретению.
На протяжении всего описания и в формуле изобретения не предполагается, что слово "содержать" и его варианты исключают другие технические характеристики, добавки, компоненты или стадии. Специалистам в данной области техники другие цели, преимущества и особенности изобретения станут очевидными частично из описания и частично в результате применения изобретения на практике. Нижеприведенные примеры и фигуры даются в качестве иллюстрации и не претендуют на ограничение объема настоящего изобретения.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ФИГУР
На Фигуре 1 представлена диаграмма, показывающая анализ основных компонентов микробиологических профилей образцов псориазных пациентов, с транслокацией (показано буквой "х" и серым цветом) и без транслокации (показано буквой "о" и черным цветом).
На Фигуре 2 представлена диаграмма, показывающая анализ основных компонентов микробиологических профилей образцов псориазных пациентов, с транслокацией (показано буквой "х" и серым цветом) и без транслокации (показано буквой "о" и черным цветом) по сравнению со здоровыми субъектами.
На Фигуре 3 представлена диаграмма, показывающая анализ изменчивости образцов псориазных пациентов, с транслокацией и без транслокации, по сравнению с образцами популяции здоровых людей. На фигуре показаны уровни статистической значимости после применения критерия Уилкоксона (Вилкоксона).
На Фигуре 4 представлена диаграмма, показывающая анализ основных компонентов псориазных пациентов, с транслокацией и без транслокации, принадлежащих к энтеротипу 1 или классифицированных как энтеротип 1. Микроорганизмы наиболее широко представленных в образцах родов, расположенные на фигуре наверху справа, показаны черным цветом, а родов, представленных в тех же самых образцах в наименьшей степени, показаны серым цветом. И, напротив, в образцах, расположенных в нижнем левом углу, микроорганизмы родов, отмеченных черным цветом, встречаются реже, а родов, отмеченных серым цветом, являются более распространенными.
На Фигуре 5 представлена диаграмма, показывающая анализ основных компонентов псориазных пациентов, с транслокацией и без транслокации, принадлежащих к энтеротипу 2 или классифицированных как энтеротип 2. Микроорганизмы наиболее широко представленных в образцах родов, расположенные на фигуре наверху справа, показаны черным цветом, а родов, представленных в тех же самых образцах в наименьшей степени, показаны серым цветом. И, напротив, в образцах, расположенных в нижнем левом углу, микроорганизмы родов, отмеченных черным цветом, встречаются реже, а родов, отмеченных серым цветом, являются более распространенными.
На Фигуре 6 представлена диаграмма, показывающая анализ основных компонентов псориазных пациентов, с транслокацией и без транслокации, принадлежащих к энтеротипу 3 или классифицированных как энтеротип 3. Микроорганизмы наиболее широко представленных в образцах родов, расположенные на фигуре наверху справа, показаны черным цветом, а родов, представленных в тех же самых образцах в наименьшей степени, показаны серым цветом. И, напротив, в образцах, расположенных в нижнем левом углу, микроорганизмы родов, отмеченных черным цветом, встречаются реже, а родов, отмеченных серым цветом, являются более распространенными.
На Фигуре 7 представлен график, показывающий процентную долю пациентов, у которых наблюдается частичный ответ на лечение, в двух группах: в группе а, пролеченной пробиотической композицией; группе b, пролеченной плацебо.
На Фигуре 8 представлен график, показывающий процентную долю пациентов, у которых наблюдается ответ на лечение, в двух группах: в группе а, пролеченной пробиотической композицией; группе b, пролеченной плацебо.
На Фигуре 9 представлен график, показывающий процентную долю пациентов, у которых наблюдается отсутствие эффекта лечения (ответа на лечение), в двух группах: в группе а, пролеченной пробиотической композицией; группе b, пролеченной плацебо.
На Фигуре 10 представлен график, показывающий число пациентов с новой вспышкой псориаза после последующего наблюдения в течение шести (6) месяцев (срединное значение): в группе а, пролеченной пробиотической композицией; в группе b, пролеченной плацебо.
На Фигуре 11 представлен график, показывающий процентную долю случаев рецидива после лечения в течение трех (3) месяцев пробиотической композицией по сравнению с плацебо: в группе а, пролеченной пробиотической композицией; в группе b, пролеченной плацебо.
ПРИМЕРЫ
Ниже данное изобретение иллюстрируется с помощью тестов, осуществленных авторами изобретения, которые показывают свойства пробиотической композиции по изобретению.
Пример 1 - Определение бактериальной микробиоты у пациентов с псориазом.
1.1 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Используя образцы кала псориазных пациентов с транслокацией и без транслокации, осуществляли экстракцию генетического материала (DNA, ДНК) посредством комбинации механических и ферментативных методов разрушения клеточных стенок и мембран с целью повысить выход процесса экстракции и избежать систематической ошибки при определении наличия бактерий с клеточной стенкой (Грам+), количество которых может быть уменьшено вследствие недостаточного разрушения стенки обычными методами экстракции. Этот генетический материал, полученный с помощью экстракции, качественно и количественно можно определять, используя спектрофотометр Nanodrop 2000 ThermoScientific, чтобы внимательно изучить соотношения 260 нм / 280 нм и 260 нм / 230 нм, которые отмечают качество экстракции (присутствие ПЦР (PCR) ингибиторов, пигмента и т.д.). Затем, после проверки качества генетического материала образцов, используя библиотеки массивного секвенирования, проводили захват гипервариабельной области v3-v4 бактериального гена 16S рибосомальной РНК (rRNA) (согласно Klindworth A, et al. (2013) Nucleic Acids Res 41: el) в соответствии с протоколом, описанным в технологии компании Illumina для анализа микробиологической композиции на основе захвата 16S rRNA. Каждую библиотеку характеризовали количественно с помощью наборов Quant-iT PicoGreen компании Invitrogen и смешивали в эквимолярном соотношении для последующего секвенирования.
Образцы секвенировали на платформе MiSeq, проводя 300 циклов секвенирования "спаренных-концевых" фрагментов. Полученные файлы форматов FASTQ обрабатывали, чтобы гарантировать высококачественный анализ последовательностей. Для этой цели проводили контроль качества, состоящий из:
1. Соединения концов для реконструирования уникальных последовательностей с использованием программы 'pear' v0.9.6. (Zhang J, et al (2014) Bioinformatics 30 (5):614-20).
2. Элиминирования адаптеров для секвенирования и праймеров для захвата из гипервариабельных областей V3 и V4 с использованием программы Cutadapt версия 1.9.1. (Martin М (2011) EMBnet.journal [S.L.], 17 (1): 10-12. ISSN 2226-6089).
3. Элиминирования "низкокачественных" последовательностей с применением пакета FASTX-ToolKit версия 0.91.
4. Элиминирования химер, полученных в результате ПЦР (PCR), с использованием программы UCHIME (Dec 2015) (Edgar RC, et al (2011) Aug 15; 27 (16): 2194-200) и последней базы данных химер.
Полученные в результате образцы сравнивали с базой данных 16S rRNA (NCBI), используя локальное выравнивание в соответствии с программой BLAST (Altschul SF, et al (1990) J. Mol Biol. 215: 403-410).
Для каждой последовательности, для которой полученная оценка идентичности составляла 95%, внимательно изучали тип, семейство, род и вид титров (уровней, количеств) различной таксономической принадлежности.
R, пакет программ обработки статистических данных, был использован для толкования статистических данных и построения графиков для анализа главных компонентов (Метод главных компонент) (РСА).
1.2 РЕЗУЛЬТАТЫ
С использованием образцов кала пациентов, страдающих псориазом, проводили исследование микробной композиции кишечника с целью определить:
1. Действительно ли микробная композиция кишечника псориазных пациентов с транслокацией бактериальной ДНК из кишечника в образцах периферической крови аналогична, или наблюдаются различия по сравнению с псориазными пациентами без транслокации бактериальной ДНК из кишечника.
2. Действительно ли композиция микробиома кишечника псориазных пациентов отличается от композиции микробиома кишечника у здоровой популяции.
Данное исследование основано на захвате гипервариабельной области v3-v4 гена бактериальной 16S rRNA, как указано выше, и последующем секвенировании на платформе MiSeq Illumina (Metagenomic Sequencing Library Preparation Protocol). (ILLUMINA).
В целом микробиологические профили образцов, взятых у пациентов с транслокацией и без транслокации, по-видимому, не имеют значительных различий, как можно видеть на Фигуре 1, где пациенты с транслокацией (показаны буквой "х" и серым цветом) и без транслокации (показаны буквой "о" и черным цветом) распределены равномерно.
На Фигуре 1 показано, что в образцах, расположенных ближе к правой стороне графика, наблюдается повышенное содержание микроорганизмов рода Ruminococcus и рода Gemmiger и пониженное содержание микроорганизмов Akkermansia, Bacteroides и Prevotella, тогда как образцы в верхней части графика имеют повышенное содержание Bacteroides и Faecalibacterium и пониженное содержание Akkermansia и Prevotella; следовательно, может быть подтверждено существование собственного микробиома у псориазных пациентов.
При сравнении данных, полученных для этих псориазных пациентов, с данными для микробной композиции здоровой популяции было обнаружено, что между здоровыми субъектами и пациентами с псориазом имеется различие, как видно на Фигуре 2. В основном различия наблюдаются между данными для здоровой популяции и данными для пациентов с псориазом, хотя имеются данные для здоровой популяции, идентичные или близкие к данным некоторых пациентов, страдающих псориазом, но в целом наблюдаются различия в составе бактерий, присутствующих в пищевом тракте.
Более наглядно это можно видеть, когда вариабельность (изменчивость, вариативность) бактериальных популяций между здоровой популяцией и псориазными пациентами анализируют с использованием индекса Шеннона (Фигура 3). Если мы сравниваем здоровую популяцию в целом с пациентами с псориазом с транслокацией, последняя имеет большую вариабельность (изменчивость) (значение р=0.003). Аналогично, для пациентов с псориазом без транслокации также наблюдается более высокая вариабельность (изменчивость) по сравнению со здоровой популяцией (значение р=0.0000002), в этом случае разнообразие среди пациентов с транслокацией несколько выше. Когда мы сравниваем разнообразие среди пациентов с транслокацией и пациентов без транслокации, оно не является значимым, хотя приближается к пределу значимости (значение р=0.054).
Хотя в микрофлоре пищеварительного тракта каждого субъекта существует высокая вариативность, эпидемиологические исследования говорят о том, что микробиоту почти всех из них можно классифицировать как относящуюся к трем отдельным категориям, известным как энтеротипы (Arumugam et al., (2011) Nature 473:174-180). Эта классификация основана на преобладании в каждом из этих трех энтеротипов представителей рода Bacteroides, Prevotella или Ruminococcus. Энтеротип 1 означает, что преобладающими являются микроорганизмы рода Bacteroides, энтеротип 2 относится к варианту, когда преобладающими являются представители рода Prevotella, и энтеротип 3 относится к варианту, когда преобладающими являются представители рода Ruminococcus (Dave et al., (2012). Trans. Res. 160, 246-257).
Согласно такому способу расслоения данных пациентов с псориазом классифицировали в соответствии с преобладанием Bacteroides (ent1), Prevotella (INT2) или Ruminococcus (Ent3) с целью выяснить, действительно ли имелись различия между пациентами с транслокацией бактериальной ДНК в крови и пациентами без транслокации. На Фигуре 4 показаны различия, касающихся пациентов, классифицированных как пациенты с энтеротипом 1. Как уже отмечалось, четкие различия между пациентами с транслокацией и без транслокации отсутствуют.
На Фигуре 5 показано то же, что и на Фигуре 4, но касательно классификации пациентов с энтеротипом 2. В данном случае видна четкая тенденция к преобладанию пациентов с псориазом с транслокацией, так как из шести человек с псориазом, классифицируемых как пациенты с энтеротипом 2, все, кроме одного, имеют транслокацию бактериальной ДНК.
Так же как и в случае энтеротипа 1, применительно к пациентам, классифицированным как пациенты с энтеротипом 3 (Фигура 6), нет различий в преобладании между пациентами с транслокацией бактериальной ДНК в крови и пациентами без транслокации, хотя отмечается, что пациенты с транслокацией проявляют более высокую вариабельность (изменчивость, вариативность), чем пациенты без транслокации.
1.3 ВЫВОДЫ
- Кишечная микробная композиция пациентов с псориазом с транслокацией бактериальной ДНК в крови аналогична кишечной микробной композиции пациентов с псориазом без транслокации.
- Эта кишечная микробная композиция, в свою очередь, отличается от кишечной микробной композиции здоровой популяции.
- С помощью классификации псориазных пациентов в тех же самых энтеротипах/группах, что и здоровой популяции, можно видеть, что пациенты, классифицированные как пациенты с энтеротипом 2 (повышенное количество представителей рода Prevotella), являются преимущественно пациентами с транслокацией.
- Таким образом, вариабельность (изменчивость) в микробной композиции кала псориазных пациентов с транслокацией выше, чем вариабельность (изменчивость) в микробной композиции кала псориазных пациентов, у которых не обнаружено присутствие бактериальной ДНК в крови (пациентов без транслокации).
Пример 2 - Изучение эффекта приема пробиотической композиции у пациентов с псориазом.
2.1 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Цель клинического исследования
Главная цель:
- Исследовать динамику в группе пациентов с псориазом посредством введения изучаемой пробиотической композиции одновременно с длительным стандартным лечением этих пациентов, оценивая в процентах улучшение у этих пациентов по сравнению с достигнутым согласно описанному в литературе и в соответствии с собственным опытом. С этой целью группу пациентов, которые не принимали пробиотическую композицию по изобретению, использовали для того, чтобы оценивать разницу в процентных долях вылеченных пациентов в конце периода наблюдения.
Вторичные цели:
- Определить уровни биомаркеров системного воспаления в крови: TNF-α, IF-γ и Интерлейкина 1В.
- Оценить тяжесть псориаза с помощью PASI (индекса распространенности и тяжести псориаза) теста в обеих группах пациентов в присутствии и в отсутствие бактериальной транслокации из кишечника.
Пробиотическая композиция
В исследовании использовали пробиотическую композицию (Готовая композиция, Formulated 004023), содержащую штаммы Bifidobacterium lactis СЕСТ 8145, Bifidobacterium longum ES1 СЕСТ 7347 и Lactobacillus rhamnosus СЕСТ 8361. Концентрация таких штаммов относительно количества микроорганизмов в композиции составляла 35% для В. longum ES1%, 35% для В. lactis и 30% для L. rhamnosus.
Методология клинического испытания
Главной целью исследования было проверить, действительно ли процентная доля пациентов с клиническим ответом на лечение (снижение по меньшей мере на 75% значения PASI на 12 неделе по сравнению с исходным, в начале исследования) была выше в группе, получавшей пробиотическую композицию по сравнению с группой пациентов, не получавших пробиотическую композицию.
Определение PASI и PGA (общей оценки врача) проводили во время каждого планового визита, чтобы количественно определить возможные колебания (отклонения) среднего значения этих индексов между визитами (внутригрупповое сравнение).
В качестве вторичной цели проводили аналитическое сравнение ответа на лечение (эффективности лечения). Это аналитическое сравнение проводили путем количественного определения значений маркеров воспаления: TNF-α, IF-γ, IL-1b, IL-16, IL-12, и сравнения их средних значений во время включения в исследование с тем же показателем во время последнего визита (внутригрупповое сравнение).
В качестве меры для гарантии безопасности исследуемой пробиотической композиции все побочные эффекты, наблюдаемые в процессе исследования, регистрировали, как вызванные самой пробиотической композицией, так и другими причинами, и сравнивали результаты, полученные для двух исследуемых групп.
Пригодность для включения в испытание
Для того чтобы быть допущенными к испытаниям и включенными в исследование, потенциальные участники должны отвечать всем критериям включения, перечисленным ниже, а также не отвечать никаким критериям исключения, которые также перечислены ниже:
Критерии:
- Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 70 лет.
- Пятнистый (бляшечный) псориаз, диагностированный по меньшей мере за один год до исследования.
- Псориаз от легкой до умеренной степени с PASI больше 6 без новой вспышки псориаза (изменения степени тяжести псориаза отсутствуют) в течение последних четырех недель.
- Пациенты способны дать информированное согласие с участием в исследовании.
- Для женщин детородного возраста предварительный отрицательный тест на беременность и использование противозачаточных мер во время сексуальных контактов в период их участия в исследовании.
Критерии исключения:
- Болезнь Крона, цирроз печени, морбидное ожирение, инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (HIV, ВИЧ) или другая активная инфекция.
- Применение пероральных стероидов или любого другого системного, перорального или парентерального средства, применяемого для лечения псориаза в течение последних трех месяцев перед включением в исследование.
- Применение антибиотиков, пробиотиков и/или пребиотиков в течение двух недель перед началом исследования.
- Применение натуральных продуктов с доказанной эффективностью в отношении здоровья в течение последних двух недель перед исследованием (за исключением полиминералов и поливитаминов).
- Болезнь печени с индексом С по классификации Чайлда-Пью, хроническая почечная недостаточность с клиренсом креатинина ниже 50 мл/мин, умеренное или тяжелое эндокринное, неврологическое или сердечно-сосудистое, респираторное хроническое заболевание, в зависимости от соображений исследователей и соответствующего кожного заболевания перед началом исследования.
- Беременность и кормление грудью.
- Неспособность дать информированное согласие с участием в исследовании или неспособность соответствовать условиям по какой-либо причине.
Показатели, оцениваемые в ходе испытания
Показатели первичного исследования:
- Процентная доля пациентов, у которых наблюдается изменение PASI более чем на 75%, в исследуемой группе во время контрольных визитов в ходе исследования и/или во время визита по окончании исследования.
- Процентная доля пациентов, у которых наблюдается улучшение согласно индексу PGA (определяемое как улучшение индекса PGA, стимулирующее изменение категории этого индекса тяжести (псориаза) по окончании исследования).
Вторичные показатели исследования:
- Процентная доля пациентов в стадии ремиссии (бледнеющий псориаз) при контрольных визитах в процессе исследования и/или во время визита по окончании исследования.
- Различие между значениями индексов PASI и PGA и значениями этих индексов во время визита включения до визита по окончании исследования (внутригрупповое различие).
- Процентная доля пациентов, у которых наблюдается изменение более чем на 50% (PASI50) в исследуемой группе во время визита по окончании исследования.
- Процентная доля пациентов, которые остаются в стадии "аналитической" ремиссии по окончании исследования (нормальные значения маркеров воспаления).
- Разница между средними значениями изучаемых маркеров воспаления: TNF-α, IF-γ, IL12, IL1b, IL6 и IL23, определенными во время визита включения (визита исходного уровня) и визита по окончании исследования (внутригрупповые различия).
- Процентная доля пациентов, у которых наблюдаются слабые, умеренные или тяжелые побочные эффекты, вызванные исследуемым лекарственным средством и не вызванные этим лекарственным средством.
Исследуемое лечение и число изученных пациентов
Исследуемое лечение проводили с использованием пробиотической композиции (Formulated 004023) (Bifidobacterium lactis СЕСТ 8145, Bifidobacterium longum ESI СЕСТ 7347 и Lactobacillus rhamnosus СЕСТ 8361) в форме капсул массой 300 мг. Наряду с обычным лечением псориаза ежедневно перед обедом перорально давали капсулу, каждый день в период исследования, как указано в инструкции по применению пробиотической композиции. Эталонное лечение пациентов с псориазом проводили обычным способом.
Будучи пилотным (пробным) исследованием, это исследование проводилось в 47 случаях псориаза, при этом делается вывод, что улучшение в виде достижения значений PASI 75 более чем у 20% в группе пациентов, которые получали пробиотическую композицию, по сравнению с показателем, наблюдаемым у пациентов, получавших традиционное лечение в течение периода наблюдения до 12 недель, уже следует рассматривать как клинически значимую разницу. Результаты сравнивали с данными, полученными исследователями в соответствии с рутинной клинической практикой лечения вспышек псориаза с теми же самыми характеристиками.
2.2 РЕЗУЛЬТАТЫ
К исследованию было привлечено 47 человек, которые отвечали всем критериям включения и не отвечали ни одному критерию исключения. Все они были включены в это пилотное исследование. Демографические данные пациентов и степень тяжести псориаза у них в момент включения в исследование были аналогичны. Пациентов лечили всего в течение двенадцати (12) недель, с ежемесячными визитами, в процессе которых собиралась информация о приверженности лечению и результатах определения значений PASI для каждого пациента.
После периода лечения в течение двенадцати (12) недель было сделано наблюдение, что начиная с недели 8, появляются значительные различия с более высокой процентной долей пациентов с частичным ответом (PASI выше 50%) в группе, пролеченной пробиотической композицией, как на неделе 8, так и на неделе 12 наблюдения (отслеживания) (Фигура 7). Что касается полного ответа на лечение, оцениваемого как улучшение значения PASI больше 75% по сравнению с исходным значением, то также обнаружены значительные различия между двумя терапевтическими группами с преимуществом у группы, пролеченной пробиотической композицией; эти различия были особенно значимыми начиная с недели 8 и продолжались на неделе 12, конечной неделе лечения (Фигура 8). Наконец, в группе, пролеченной пробиотической композицией, не наблюдалось случаев без ответа на лечение, понимаемого как улучшение индекса PASI менее 50% на 12 неделе по сравнению с исходным значением индекса PASI, тогда как в группе, пролеченной плацебо, у 28.6% не наблюдалось никакого ответа на лечение.
По завершении лечения в пилотном исследовании, длившемся двенадцать (12) недель, всего 38 пациентов из общего числа 47 пациентов, участвовавших в интервенционном исследовании, согласились участвовать в ежемесячном последующем наблюдении всего в течение шести (6) месяцев. В течение этого отслеживания для каждого пациента записывали значение PASI и выясняли, была ли новая вспышка псориаза. У пациентов, которые принимали пробиотическую композицию в течение трех (3) месяцев после прекращения лечения, наблюдалось меньше новых вспышек после наблюдения в среднем в течение шести (6) месяцев, при значительной разнице по сравнению с группой пациентов, принимавших плацебо (3/19, 15.8% в группе, принимавшей пробиотическую композицию, по сравнению с 7/19, 36.8% в группе, принимавшей плацебо) (Фигура 10).
Процентная доля случаев с ранней новой вспышкой (в первые два месяца наблюдения) был в четыре (4) раза выше в группе, получавшей плацебо, по сравнению с группой, пролеченной пробиотической композицией. Было четыре рецидива (21%) в группе плацебо против одного рецидива (5.2%) в группе, пролеченной пробиотической композицией, на втором (2) месяце наблюдения, и эта разница между двумя группами оставалась по окончании периода наблюдения (отслеживания) в течение шести (6) месяцев (Фигура 11).
2.3 ВЫВОД
Установлено, что было достигнуто положительное воздействие пробиотической композиции по изобретению на динамику псориаза, значительно повышающее процентную долю пациентов с ответами PASI 50, PASI 75 и уменьшающее число пациентов без ответа (PASI менее 50%) по сравнению с пациентами, которые не были пролечены пробиотической композицией.
Claims (12)
1. Применение пробиотической композиции, содержащей Bifidobacterium animalis subsp. Lactis (B. lactis), Bifidobacterium longum и Lactobacillus rhamnosus в терапевтически эффективном количестве, для лечения и/или предупреждения вспышек псориаза и/или псориаза, причём B. lactis представляет собой B. lactis CECT 8145, B. longum представляет собой B. Longum ES1 CECT 7347 и/или L. rhamnosus представляет собой L. rhamnosus CECT 8361.
2. Применение по п. 1, причём вспышка псориаза или псориаз выбраны из группы, состоящей из пятнистого (бляшечного) псориаза, ладонно-подошвенного псориаза (пальмо–плантарного псориаза), псориаза волосистой части головы, псориаза ногтей, псориаза на лице, обратного (инверсионного) псориаза, поражающего кожные складки, каплевидного псориаза, эритродермического псориаза и пустулёзного псориаза.
3. Применение по п. 1, причём пробиотическая композиция является фармацевтической композицией или питательной композицией.
4. Применение по п. 3, причем фармацевтическая композиция содержит фармацевтически приемлемый носитель и/или эксципиент.
5. Применение по п. 3, причём фармацевтическая композиция приготовлена для введения в виде жидкой формы или в виде твёрдой формы.
6. Применение по п. 5, причём твёрдая форма выбрана из группы, состоящей из таблеток, леденцов для рассасывания, сладких подушечек, жевательных таблеток, жевательной резинки, капсул, саше, порошков, гранул, частиц с покрытием или таблеток с покрытием, таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, и капсул и диспергируемых плоских полосок и плёнок.
7. Применение по п. 5, причём жидкая форма выбрана из группы, состоящей из пероральных растворов, суспензий, эмульсий и сиропов.
8. Применение по п. 3, причём питательная композиция является пищевой или вводится в пищу.
9. Применение по п. 8, причём пища выбирается из группы, состоящей из фруктовых или овощных соков, мороженого, детских смесей, молока, йогурта, сыра, ферментированного молока, порошкового молока, круп, хлебобулочных изделий, молочных продуктов, мясных продуктов и напитков.
10. Применение по п. 1, причём пробиотическая композиция дополнительно содержит микроорганизм, выбранный из группы, состоящей из Lactobacillus sp., Streptococcus sp., Bifidobacterium sp., Saccharomyces sp., Kluyveromyces sp. и их комбинаций.
11. Применение по п. 1, причём общая концентрация микроорганизмов штаммов B. lactis, L. rhamnosus и B. longum в композиции составляет между 103 и 1012 КОЕ, предпочтительно 109КОЕ.
12. Пробиотическая композиция для лечения и/или предупреждения вспышек псориаза и/или псориаза, содержащая терапевтически эффективное количество микроорганизмов Bifidobacterium animalis subs. lactis (B. lactis), Bifidobacterium longum и Lactobacillus rhamnosus, причем B. lactis представляет собой B. lactis CECT 8145, B. longum представляет собой B. longum ES1 CECT 7347 и/или L. rhamnosus представляет собой L. rhamnosus CECT 8361, причём концентрация B. longum ES1 CECT 7347 в расчёте на общую концентрацию микроорганизмов, присутствующих в композиции, составляет по меньшей мере 30%.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP16382122.6A EP3222282A1 (en) | 2016-03-21 | 2016-03-21 | Use of probiotics in the treatment and/or prevention of psoriasis |
EP16382122.6 | 2016-03-21 | ||
PCT/EP2017/056719 WO2017162683A1 (en) | 2016-03-21 | 2017-03-21 | Use of probiotics in the treatment and/or prevention of psoriasis |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2018136939A RU2018136939A (ru) | 2020-04-22 |
RU2018136939A3 RU2018136939A3 (ru) | 2020-05-13 |
RU2767967C2 true RU2767967C2 (ru) | 2022-03-23 |
Family
ID=55969084
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2018136939A RU2767967C2 (ru) | 2016-03-21 | 2017-03-21 | Применение пробиотиков для лечения и/или профилактики псориаза |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10912802B2 (ru) |
EP (2) | EP3222282A1 (ru) |
KR (1) | KR102303587B1 (ru) |
CN (1) | CN110325198B (ru) |
AR (1) | AR107921A1 (ru) |
AU (1) | AU2017238300B2 (ru) |
BR (1) | BR112018069284A2 (ru) |
CA (1) | CA3018625A1 (ru) |
DK (1) | DK3432899T3 (ru) |
EA (1) | EA201891908A1 (ru) |
ES (1) | ES2873889T3 (ru) |
HR (1) | HRP20211173T1 (ru) |
HU (1) | HUE055635T2 (ru) |
IL (1) | IL261932B2 (ru) |
MA (1) | MA43488B1 (ru) |
MX (1) | MX2018011593A (ru) |
MY (1) | MY193275A (ru) |
PE (1) | PE20190432A1 (ru) |
PH (1) | PH12018502042A1 (ru) |
PL (1) | PL3432899T3 (ru) |
PT (1) | PT3432899T (ru) |
RS (1) | RS62101B1 (ru) |
RU (1) | RU2767967C2 (ru) |
SI (1) | SI3432899T1 (ru) |
UA (1) | UA127180C2 (ru) |
WO (1) | WO2017162683A1 (ru) |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT201800002052A1 (it) | 2018-01-26 | 2019-07-26 | Girolamo Stefano Di | Probiotico per il trattamento della psoriasi |
EP3851115A1 (en) * | 2020-01-15 | 2021-07-21 | Biopolis, S.L. | Probiotic composition for its use as an antioxidant |
US20210275612A1 (en) * | 2020-03-09 | 2021-09-09 | Glac Biotech Co., Ltd. | Method for alleviating inflammation-related disorder |
CN113142554A (zh) * | 2020-06-09 | 2021-07-23 | 江苏佰澳达生物科技有限公司 | 一种改善头皮屑产生的益生菌发酵液及其应用 |
EP3967318A1 (en) * | 2020-09-14 | 2022-03-16 | Bionou Research, S.L. | Probiotic compositions for the treatment of acne |
CN112159778B (zh) * | 2020-09-30 | 2021-12-03 | 江南大学 | 一株可缓解银屑病的动物双歧杆菌及其应用 |
WO2022090474A1 (en) * | 2020-10-29 | 2022-05-05 | Deerland Probiotics & Enzymes A/S | Microencapsulated microbial composition |
CN112546074B (zh) * | 2020-12-24 | 2022-09-27 | 江南大学 | 一株能够抑制IL-23、Th17轴相关炎症因子释放的短双歧杆菌及其应用 |
CN112812989B (zh) * | 2020-12-31 | 2022-06-10 | 江南大学 | 一种能够缓解银屑病的青春双歧杆菌及其应用 |
CN113088473B (zh) * | 2021-04-27 | 2022-08-02 | 江南大学 | 一株具有缓解HaCaT细胞氧化损伤作用的动物双歧杆菌 |
CN113455549B (zh) * | 2021-06-29 | 2022-09-13 | 黑龙江飞鹤乳业有限公司 | 一种奶酪产品及其制备方法和应用 |
CA3239145A1 (en) * | 2021-12-16 | 2023-06-22 | Maria Empar Chenoll Cuadros | Use of postbiotics in the treatment and/or prevention of anxiety disorders |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003070260A1 (en) * | 2002-02-21 | 2003-08-28 | Societe Des Produits Nestle S.A. | A photoprotective orally administrable composition for skin |
WO2007040446A1 (en) * | 2005-10-06 | 2007-04-12 | Probi Ab | Use of lactobacillus for treatment of autoimmune diseases |
WO2012150269A1 (en) * | 2011-05-03 | 2012-11-08 | Dupont Nutrition Biosciences Aps | Probiotic bacteria for the topical treatment of skin disorders |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004250337A (ja) | 2003-02-18 | 2004-09-09 | Sunstar Inc | アレルギー疾患改善用製剤 |
CN101384269B (zh) * | 2005-10-06 | 2012-11-14 | 普罗比公司 | 乳酸杆菌用于治疗病毒感染的用途 |
ES2343499B1 (es) * | 2007-12-24 | 2011-06-10 | Consejo Superior De Investigaciones Cientificas | Microorganismos para mejorar el estado de salud de individuos con desordenes relacionados con la ingesta de gluten. |
KR20130049554A (ko) | 2011-11-04 | 2013-05-14 | 주식회사 쎌바이오텍 | 아토피 예방 또는 치료용 조성물 |
KR101453982B1 (ko) * | 2012-09-19 | 2014-10-28 | 주식회사 쎌바이오텍 | 과민성 대장 증후군 예방 또는 치료용 조성물 |
ES2526986B1 (es) * | 2013-07-18 | 2015-11-02 | Biopolis, S.L. | Nueva cepa de Bifidobacterium animalis subsp. lactis CECT 8145 y su uso para el tratamiento y/o prevención de sobrepeso y obesidad y enfermedades asociadas |
KR101724601B1 (ko) | 2014-11-04 | 2017-04-10 | 주식회사 쎌바이오텍 | 아토피 예방 또는 치료용 조성물 |
ES2575828B1 (es) * | 2014-12-31 | 2017-07-07 | Universidad De León | Empleo de probióticos en el incremento de la fertilidad masculina |
TWI829098B (zh) * | 2015-01-02 | 2024-01-11 | 美商梅拉洛伊卡公司 | 細菌組成物 |
-
2016
- 2016-03-21 EP EP16382122.6A patent/EP3222282A1/en not_active Withdrawn
-
2017
- 2017-03-20 AR ARP170100679A patent/AR107921A1/es unknown
- 2017-03-21 CA CA3018625A patent/CA3018625A1/en active Pending
- 2017-03-21 RS RS20210883A patent/RS62101B1/sr unknown
- 2017-03-21 MY MYPI2018703435A patent/MY193275A/en unknown
- 2017-03-21 DK DK17722689.1T patent/DK3432899T3/da active
- 2017-03-21 IL IL261932A patent/IL261932B2/en unknown
- 2017-03-21 CN CN201780030657.4A patent/CN110325198B/zh active Active
- 2017-03-21 AU AU2017238300A patent/AU2017238300B2/en active Active
- 2017-03-21 ES ES17722689T patent/ES2873889T3/es active Active
- 2017-03-21 BR BR112018069284-0A patent/BR112018069284A2/pt active Search and Examination
- 2017-03-21 MX MX2018011593A patent/MX2018011593A/es unknown
- 2017-03-21 EP EP17722689.1A patent/EP3432899B1/en active Active
- 2017-03-21 WO PCT/EP2017/056719 patent/WO2017162683A1/en active Application Filing
- 2017-03-21 KR KR1020187030333A patent/KR102303587B1/ko active IP Right Grant
- 2017-03-21 US US16/087,584 patent/US10912802B2/en active Active
- 2017-03-21 EA EA201891908A patent/EA201891908A1/ru unknown
- 2017-03-21 SI SI201730861T patent/SI3432899T1/sl unknown
- 2017-03-21 UA UAA201810096A patent/UA127180C2/uk unknown
- 2017-03-21 PL PL17722689T patent/PL3432899T3/pl unknown
- 2017-03-21 RU RU2018136939A patent/RU2767967C2/ru active
- 2017-03-21 PT PT177226891T patent/PT3432899T/pt unknown
- 2017-03-21 MA MA43488A patent/MA43488B1/fr unknown
- 2017-03-21 HU HUE17722689A patent/HUE055635T2/hu unknown
- 2017-03-21 PE PE2018001857A patent/PE20190432A1/es unknown
-
2018
- 2018-09-24 PH PH12018502042A patent/PH12018502042A1/en unknown
-
2021
- 2021-07-22 HR HRP20211173TT patent/HRP20211173T1/hr unknown
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003070260A1 (en) * | 2002-02-21 | 2003-08-28 | Societe Des Produits Nestle S.A. | A photoprotective orally administrable composition for skin |
WO2007040446A1 (en) * | 2005-10-06 | 2007-04-12 | Probi Ab | Use of lactobacillus for treatment of autoimmune diseases |
WO2012150269A1 (en) * | 2011-05-03 | 2012-11-08 | Dupont Nutrition Biosciences Aps | Probiotic bacteria for the topical treatment of skin disorders |
Non-Patent Citations (5)
Title |
---|
CESARONI et all. The use of probiotic solution as supplement and restoring agent in some skin pathologies: Pemphigoid lesions, psoriasis, ulcerations and others //Proceedings of the nutrition society, vol.72, no OCE1, 01.01.2013. * |
CHENOLL E et all. Draft Genome Sequence of Bifidobacterium animalis subsp. lactis Strain CECT 8145, Able To Improve Metabolic Syndrome In Vivo //Genome Announc. 2014 Mar 27;2(2). pii: e00183-14, PMID: 24675853. * |
CHENOLL E et all. Draft Genome Sequence of Bifidobacterium animalis subsp. lactis Strain CECT 8145, Able To Improve Metabolic Syndrome In Vivo //Genome Announc. 2014 Mar 27;2(2). pii: e00183-14, PMID: 24675853. OLIVARES M et all. Double-blind, randomised, placebo-controlled intervention trial to evaluate the effects of Bifidobacterium longum CECT 7347 in children with newly diagnosed coeliac disease //Br J Nutr. 2014 Jul 14;112(1):30-40, PMID: 24774670. I CESARONI et all. The use of probiotic solution as supplement and restoring agent in some skin pathologies: Pemphigoid lesions, psoriasis, ulcerations and others //Proceedings of the nutrition society, vol.72, no * |
OLIVARES M et all. Double-blind, randomised, placebo-controlled intervention trial to evaluate the effects of Bifidobacterium longum CECT 7347 in children with newly diagnosed coeliac disease //Br J Nutr. 2014 Jul 14;112(1):30-40, PMID: 24774670. * |
БЕЛЯЕВ Г.М. Современное представление о патогенезе псориатической артропатии и лечении этих больных //Дерматология и Венерология, n1 (47), 2010, стр.7-29. * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2767967C2 (ru) | Применение пробиотиков для лечения и/или профилактики псориаза | |
US20230048705A1 (en) | Use of probiotics in the treatment and/or prevention of atopic dermatitis | |
TWI594758B (zh) | 包含雙歧桿菌的組合物、其製備方法及其用途 | |
EP4048299B1 (en) | Probiotic composition for use as an antioxidant | |
OA18880A (en) | Use of probiotics in the treatment and/or prevention of psoriasis | |
EA040422B1 (ru) | Применение пробиотиков в лечении и/или профилактике атопического дерматита | |
JP2023128589A (ja) | 腸管免疫賦活剤及びIgA産生促進剤 | |
OA19179A (en) | Use of probiotics in the treatment and/or prevention of atopic dermatitis. |