RU2762552C2 - Фармацевтическая композиция оксиэтиламмония метилфеноксиацетата - Google Patents

Фармацевтическая композиция оксиэтиламмония метилфеноксиацетата Download PDF

Info

Publication number
RU2762552C2
RU2762552C2 RU2020132735A RU2020132735A RU2762552C2 RU 2762552 C2 RU2762552 C2 RU 2762552C2 RU 2020132735 A RU2020132735 A RU 2020132735A RU 2020132735 A RU2020132735 A RU 2020132735A RU 2762552 C2 RU2762552 C2 RU 2762552C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methylphenoxyacetate
oxyethylammonium
pharmaceutical composition
aerosil
silicon dioxide
Prior art date
Application number
RU2020132735A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2020132735A3 (ru
RU2020132735A (ru
Inventor
Олег Викторович Жеребцов
Ерануи Феликсовна Агаджанян
Яна Александровна Каменчук
Антон Сергеевич Рыболов
Original Assignee
Общество с ограниченной ответственностью "Гротекс" (ООО "Гротекс")
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Общество с ограниченной ответственностью "Гротекс" (ООО "Гротекс") filed Critical Общество с ограниченной ответственностью "Гротекс" (ООО "Гротекс")
Priority to RU2020132735A priority Critical patent/RU2762552C2/ru
Publication of RU2020132735A publication Critical patent/RU2020132735A/ru
Publication of RU2020132735A3 publication Critical patent/RU2020132735A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2762552C2 publication Critical patent/RU2762552C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/205—Amine addition salts of organic acids; Inner quaternary ammonium salts, e.g. betaine, carnitine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области медицины и фармацевтики, а именно к твердой фармацевтической композиции в форме таблетки, полученной прямым прессованием, обладающей адаптогенным действием, содержащей оксиэтиламмония метилфеноксиацетат и вспомогательные вещества при следующем соотношении компонентов, мас.%: оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 40; микрокристаллическая целлюлоза 18,5; лактозы моногидрат 40; натрия стеарилфумарат 1; кремния диоксид коллоидный (аэросил) 0,5. Технический результат заключается в увеличении производительности при повышении качества получаемых таблеток за счет изменения технологии производства, а именно использования «прямого прессования» вместо «влажной грануляции», и получении более быстрого профиля высвобождения, что ведет к повышению биодоступности. 4 ил., 1 табл., 76 пр.

Description

Область техники, к которой относится изобретение
Изобретение относится к области медицины, а именно к фармацевтической промышленности и может быть использовано для производства лекарственного средства в твердой лекарственной форме, обладающего адаптогенным действием.
Уровень техники
Иммуностимулятор широкого спектра биологической активности - МНН оксиэтиламмония метилфеноксиацетат (трис(2-гидроксиэтил)аммоний 2-метилфеноксиацетат; трис(2-оксиэтил)аммоний ортокрезоксиацетат) формулы:
Figure 00000001
- был синтезирован в начале 1970-х годов в Иркутском институте химии им. А.Е. Фаворского СО РАН (ранее - Иркутском институте органической химии АН СССР) отечественным ученым М.Г. Воронковым (авторское свидетельство SU515742, дата подачи: 06.08.1973 г.).
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат длительное время изучался и только в августе 1994 года Минздравом России был разрешен к медицинскому применению под названием Трекрезан® в качестве адаптогена широкого спектра действия, а также был защищен патентом RU2063749 «ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ АДАПТОГЕННЫМ ДЕЙСТВИЕМ» (приоритет 24.02.1994 г.).
В настоящее время препарат Трекрезан® (МНН оксиэтиламмония метилфеноксиацетат, ЛСР-008909/09, ООО «Гротекс») относится к группе адаптогенных препаратов. Препарат стимулирует выработку α- и γ-интерферонов, что определяет спектр его биологической активности (иммуностимулирующее, адаптогенное), влияет на иммунный статус организма за счет активации клеточного и гуморального звеньев иммунитета, стимулирует фагоцитарную активность макрофагов. Препарат укрепляет иммунную систему организма, повышает выносливость при физических и умственных нагрузках, уменьшает действие различных токсинов, повышает устойчивость организма к гипоксии, низким и высоким температурам и другим неблагоприятным факторам окружающей среды. Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат не является гормональным веществом по своей природе, по химическому строению, скорее, близок к аспирину, но не вызывает повышение кислотности желудка и, соответственно, не ведет к образованию язв желудка.
На рынке России сейчас представлен препарат Трекрезан®, имеющий состав на 1 таблетку:
оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 0,2 г;
вспомогательные вещества:
крахмал картофельный 0,0925 г;
лактозы моногидрат (сахар молочный) 0,2 г;
натрия стеарилфумарат 0,005 г;
кремния диоксид коллоидный (аэросил) 0,0025 г.
Действующий состав препарата Трекрезан® является наиболее близким аналогом заявляемого технического решения.
Также известны препараты на основе оксиэтиламмония метилфеноксиацетат ЛП-005865, ЛП-005402, имеющие состав на 1 таблетку:
оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 0,2 г;
вспомогательные вещества:
крахмал картофельный 0,095 г;
лактозы моногидрат (сахар молочный) 0,2 г;
кальция стеарат 0,005
Производство известных составов оксиэтиламмония метилфеноксиацетата позволяло получать лекарственные препараты, отвечающие требованиям нормативных документов, однако недостатками данных составов являются:
1. длительная и трудоемкая технология получения – единственно возможным технологическим процессом получения лекарственных препаратов имеющихся составов является технология влажного гранулирования, которая ведет к значительному увеличению длительности производства, вследствие необходимости получения увлажненных гранул с последующей их сушкой и отбраковки некачественного полупродукта с целью получения массы для таблетирования; кроме того, таблеточная масса налипает на прессующий инструмент, что в свою очередь требует дополнительной очистки задействованного для производства оборудования;
2. низкое качество получаемых таблетированных фармацевтических композиций - в процессе производства появляются сколы на таблетках из-за их низкой прочности.
Таким образом, технической проблемой, решение которой обеспечивается при осуществлении или использовании заявляемого изобретения, и которая не могла быть решена при осуществлении или использовании аналогов изобретения, заключается в необходимости разработки адаптогенной фармацевтической композиции на основе оксиэтиламмония метилфеноксиацетата, которая позволяет получать твердую лекарственную форму с высокой биодоступностью и оптимизировать технологический процесс получения лекарственного препарата.
Обозначенная проблема решается оптимальным подбором вспомогательных компонентов и их содержания в фармацевтической композиции.
Раскрытие сущности изобретения
Твердая фармацевтическая композиция, обладающая адаптогенным действием, содержащая оксиэтиламмония метилфеноксиацетат и вспомогательные вещества при следующем соотношении компонентов, мас. %:
оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 20-60
микрокристаллическая целлюлоза 10,2-28
лактозы моногидрат или маннитол
или кальция гидрофосфат 29-47
натрия стеарилфумарат или магния стеарат
или стеариновая кислота 0,5-3
кремния диоксид коллоидный (аэросил) 0,3-2.
Частным вариантом выполнения фармацевтической композиции является композиция следующего состава, мас. %:
оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 40
микрокристаллическая целлюлоза 18,5
лактозы моногидрат 40
натрия стеарилфумарат 1
кремния диоксид коллоидный (аэросил) 0,5
Заявляемое соотношение ингредиентов является оптимальным и найдено экспериментально.
Практически было подтверждено, что заявленный технический результат достигается, если использовать магния стеарат или стеариновую кислоту вместо натрия стеарилфумарата, а также достигается тот же эффект при использовании маннитола или кальция гидрофосфата вместо лактозы моногидрата (молочного сахара).
Предложенная композиция отличается от предшествующего уровня техники тем, что из состава полностью исключен один из наполнителей (крахмал картофельный) и заменен на другой - микрокристаллическую целлюлозу, что позволило изменить технологию получения твердой лекарственной формы на «прямое» прессование, в случае получения таблеток, исключив стадии получения влажных гранул с последующей их сушкой для получения таблеточной массы, или получение капсул, наполненных порошком из измельченных и дозированных компонентов, что вообще не получалось получить ранее из-за гигроскопичности активного компонента - оксиэтиламмония метилфеноксиацетат.
Технический результат заявляемого технического решения заключается в повышении производительности технологического процесса получения твердой фармацевтической композиции в единицу времени, с одновременным повышением качества производимых твердых лекарственных форм.
Указанный технический результат достигается оптимизацией технологии производства, путем сокращения времени производства в 2 раза, за счет совершенствования состава вспомогательных веществ, позволяющего исключить стадии получения увлажненных гранул с последующей сушкой; увеличении качества производимых твердых лекарственных форм, путем устранения дефектов при производстве с увеличением производительности; повышении биодоступности твердого лекарственного препарата, за счет получения более быстрого профиля высвобождения оксиэтиламмония метилфеноксиацетата в сравнении с прототипом.
Таблица 1. Сравнение длительности технологических процессов
Получение состава-прототипа, час Получение заявляемого состава, час
5 2-2,5
Еще одним неожиданным техническим результатом оказалось, что заявляемая фармацевтическая композиция для получения лекарственного препарата в твердой лекарственной форме оксиэтиламмония метилфеноксиацетата (в том числе выполненная в форме таблеток), удачно сочетающая активный компонент, обладающий адаптогенным действием со вспомогательными веществами, обеспечивает высокую биодоступность за счет более быстрого поступление активного компонента в кровь и, соответственно, обеспечивает более быстрое наступление терапевтического эффекта, вследствие чего является более перспективной для получения иммуностимулирующего лекарственного средства.
Вспомогательные вещества играют важную роль в обеспечении биодоступности, эффективности, стабильности и безопасности лекарственного препарата и влияют на скорость, полноту высвобождения и всасывания активных ингредиентов, а, следовательно, регулирует время наступления и силу фармакологического эффекта. Благодаря оптимизации заявляемого состава лекарственная форма способна высвобождать в среду растворения более 96% активного вещества за 20 мин (для таблетированного состава) и 10 мин (для препарата в капсулах). Именно сочетание оптимально подобранных вспомогательных веществ позволяет достичь увеличения биодоступности.
Заявляемая композиция в процессе производства показала минимальное количество брака: всего 1,3 % таблеток со сколами для заявляемого состава в сравнении с 6,9 % брака на таблетках состава-прототипа.
Также заявляемая композиция имеет высокую стабильность - после 2-х лет хранения содержание посторонних примесей не превышает 1,0% (от массы активного вещества) и остальные показатели качества также соответствуют требованиям нормативных документов.
Краткое описание чертежей
На Фиг. 1 представлены усредненные профили растворения лекарственного средств Трекрезан®, таблетки 200 мг заявляемого состава (серии: 260720/1, 260720/2, 260720/3) и состава-прототипа - Трекрезан®, таблетки 200 мг (зарегистрированный состав ЛСР-008909/09) (среда - вода очищенная).
На Фиг 2 показаны усредненные профили растворения лекарственного средств Трекрезан®, таблетки 200 мг» заявляемого состава (серии: 260720/1, 260720/2, 260720/3) и состава-прототипа - Трекрезан®, таблетки 200 мг (зарегистрированный состав ЛСР-008909/09) (среда - 0,1 М раствор соляной кислоты).
На Фиг. 3 представлены усредненные профили растворения лекарственного средств Трекрезан®, таблетки 200 мг» заявляемого состава (серии: 260720/1, 260720/2, 260720/3) и состава-прототипа - Трекрезан®, таблетки 200 мг (зарегистрированный состав ЛСР-008909/09) (среда - ацетатный буферный раствор pH 4,5).
На Фиг. 4 показаны усредненные профили растворения лекарственного средств Трекрезан®, таблетки 200 мг» заявляемого состава (серии: 260720/1, 260720/2, 260720/3) и прототипа - Трекрезан®, таблетки 200 мг (зарегистрированный состав ЛСР-008909/09) (фосфатный буферный раствор рН 6,8).
Осуществление изобретения
Предлагаемую твердую фармацевтическую композицию получают следующим образом.
Пример 1
Измельчают необходимое количество субстанции оксиэтиламмония метилфеноксиацетата на мельнице с размером ячеек сетки 0,8-1,5 мм.
Размолотую субстанцию собирают в производственные емкости и направляют на операцию просева.
Просеивают необходимое количество ингредиентов через сито с размером: 0,5-1,0 мм – измельченный оксиэтиламмония метилфеноксиацетат, микрокристаллическая целлюлоза; лактозы моногидрат или маннитол или кальция стеарат; натрия стеарилфумарат или магния стеарат или стеариновая кислота; 0,8-1,0 мм – кремния диоксид коллоидный (аэросил).
После просеивания порошки собирают в производственные емкости и направляют на стадию получения массы для лекарственной формы.
Пример 2
Проведен аналогично примеру 1, но лекарственной формой выбрана таблетка. Для получения таблетированной композиции после просеивания порошки собирают в производственные емкости и направляют на стадию получения массы для таблетирования.
В смеситель загружают лактозы моногидрат или маннитол или кальция гидрофосфат; оксиэтиламмония метилфеноксиацетат, микрокристаллическую целлюлозу, перемешивают 10-20 мин.
В смеситель добавляют отвешенное количество просеянного кремния диоксида коллоидного и опудривают сухой гранулят в течение 5-15 мин.
Далее в смеситель добавляют отвешенное количество натрия стеарилфумарата или магния стеарата или стеариновую кислоту и опудривают в течение 3-5 мин.
Выгружают массу для таблетирования в емкости.
Таблетирование массы проводят на таблеточном прессе. Настраивают таблетпресс на получение плоскоциллиндрических таблеток 200 мг с массой от 475 до 525 мг, диаметром 11 мм, высотой 4,1-4,7 мм.
Одновременно с таблетированием происходит обеспыливание таблеток и отбраковка по внешнему виду, средней массе и прочности.
Пример 3
Проведен аналогично примеру 1, но лекарственной формой выбрана капсула. Для получения лекарственного препарата в форме капсул после просеивания порошки компонентов собирают в производственные емкости и направляют на расфасовку в автоматическую капсулонаполняющую машину.
Пример 4
Проведен аналогично примеру 2, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 200 40
Лактозы моногидрат 200 40
Микрокристаллическая целлюлоза 92,5 18,5
Натрия стеарилфумарат 5 1
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 2,5 0,5
Фармацевтическая композиция выполнена в форме таблетки, массой 500 мг.
Пример 5
Проведен аналогично примеру 2, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 100 20
Лактозы моногидрат 235 47
Микрокристаллическая целлюлоза 140 28
Натрия стеарилфумарат 15 3
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 100 2
Фармацевтическая композиция выполнена в форме таблетки, массой 500 мг.
Пример 6
Проведен аналогично примеру 2, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 300 60
Лактозы моногидрат 51 10,2
Микрокристаллическая целлюлоза 145 29
Натрия стеарилфумарат 2,5 0,5
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 1,5 0,3
Фармацевтическая композиция выполнена в форме таблетки, массой 500 мг.
Пример 7
Проведен аналогично примеру 2, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 250 50
Лактозы моногидрат 171 34,2
Микрокристаллическая целлюлоза 72,5 14,5
Натрия стеарилфумарат 4 0,8
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 2,5 0,5
Фармацевтическая композиция выполнена в форме таблетки, массой 500 мг.
Пример 8
Проведен аналогично примеру 2, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 200 40
Маннитол 200 40
Микрокристаллическая целлюлоза 92,5 18,5
Натрия стеарилфумарат 5 1
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 2,5 0,5
Фармацевтическая композиция выполнена в форме таблетки, массой 500 мг.
Пример 9
Проведен аналогично примеру 2, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 100 20
Маннитол 200 47
Микрокристаллическая целлюлоза 92,5 28
Натрия стеарилфумарат 5 3
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 2,5 2
Фармацевтическая композиция выполнена в форме таблетки, массой 500 мг.
Пример 10
Проведен аналогично примеру 2, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 300 60
Маннитол 51 10,2
Микрокристаллическая целлюлоза 145 29
Натрия стеарилфумарат 2,5 0,5
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 1,5 0,3
Фармацевтическая композиция выполнена в форме таблетки, массой 500 мг.
Пример 11
Проведен аналогично примеру 2, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 250 50
Маннитол 171 34,2
Микрокристаллическая целлюлоза 72,5 14,5
Натрия стеарилфумарат 4 0,8
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 2,5 0,5
Фармацевтическая композиция выполнена в форме таблетки, массой 500 мг.
Пример 12
Проведен аналогично примеру 2, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 200 40
Кальция гидрофосфат 200 40
Микрокристаллическая целлюлоза 92,5 18,5
Натрия стеарилфумарат 5 1
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 2,5 0,5
Фармацевтическая композиция выполнена в форме таблетки, массой 500 мг.
Пример 13
Проведен аналогично примеру 2, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 100 20
Кальция гидрофосфат 235 47
Микрокристаллическая целлюлоза 140 28
Натрия стеарилфумарат 15 3
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 10 2
Фармацевтическая композиция выполнена в форме таблетки, массой 500 мг.
Пример 14
Проведен аналогично примеру 2, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 300 60
Кальция гидрофосфат 51 10,2
Микрокристаллическая целлюлоза 145 29
Натрия стеарилфумарат 2,5 0,5
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 1,5 0,3
Фармацевтическая композиция выполнена в форме таблетки, массой 500 мг.
Пример 15
Проведен аналогично примеру 2, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 125 25
Кальция гидрофосфат 225 45
Микрокристаллическая целлюлоза 130 26
Натрия стеарилфумарат 12,5 2,5
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 7,5 1,5
Фармацевтическая композиция выполнена в форме таблетки, массой 500 мг.
Пример 16
Проведен аналогично примеру 2, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 190 38
Лактозы моногидрат 209 41,8
Микрокристаллическая целлюлоза 95,5 19,1
Магния стеарат 4 0,8
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 1,5 0,3
Фармацевтическая композиция выполнена в форме таблетки, массой 500 мг.
Пример 17
Проведен аналогично примеру 2, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 100 20
Лактозы моногидрат 235 47
Микрокристаллическая целлюлоза 140 28
Магния стеарат 15 3
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 100 2
Фармацевтическая композиция выполнена в форме таблетки, массой 500 мг.
Пример 18
Проведен аналогично примеру 2, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 300 60
Лактозы моногидрат 51 10,2
Микрокристаллическая целлюлоза 145 29
Магния стеарат 2,5 0,5
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 1,5 0,3
Фармацевтическая композиция выполнена в форме таблетки, массой 500 мг.
Пример 19
Проведен аналогично примеру 2, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 250 50
Лактозы моногидрат 171 34,2
Микрокристаллическая целлюлоза 72,5 14,5
Магния стеарат 4 0,8
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 2,5 0,5
Фармацевтическая композиция выполнена в форме таблетки, массой 500 мг.
Пример 20
Проведен аналогично примеру 2, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 200 40
Маннитол 200 40
Микрокристаллическая целлюлоза 92,5 18,5
Магния стеарат 5 1
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 2,5 0,5
Фармацевтическая композиция выполнена в форме таблетки, массой 500 мг.
Пример 21
Проведен аналогично примеру 2, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 100 20
Маннитол 200 47
Микрокристаллическая целлюлоза 92,5 28
Магния стеарат 5 3
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 2,5 2
Фармацевтическая композиция выполнена в форме таблетки, массой 500 мг.
Пример 22
Проведен аналогично примеру 2, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 300 60
Маннитол 51 10,2
Микрокристаллическая целлюлоза 145 29
Магния стеарат 2,5 0,5
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 1,5 0,3
Фармацевтическая композиция выполнена в форме таблетки, массой 500 мг.
Пример 23
Проведен аналогично примеру 2, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 250 50
Маннитол 171 34,2
Микрокристаллическая целлюлоза 72,5 14,5
Магния стеарат 4 0,8
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 2,5 0,5
Фармацевтическая композиция выполнена в форме таблетки, массой 500 мг.
Пример 24
Проведен аналогично примеру 2, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 200 40
Кальция гидрофосфат 200 40
Микрокристаллическая целлюлоза 92,5 18,5
Магния стеарат 5 1
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 2,5 0,5
Фармацевтическая композиция выполнена в форме таблетки, массой 500 мг.
Пример 25
Проведен аналогично примеру 2, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 100 20
Кальция гидрофосфат 235 47
Микрокристаллическая целлюлоза 140 28
Магния стеарат 15 3
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 10 2
Фармацевтическая композиция выполнена в форме таблетки, массой 500 мг.
Пример 26
Проведен аналогично примеру 2, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 300 60
Кальция гидрофосфат 51 10,2
Микрокристаллическая целлюлоза 145 29
Магния стеарат 2,5 0,5
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 1,5 0,3
Фармацевтическая композиция выполнена в форме таблетки, массой 500 мг.
Пример 27
Проведен аналогично примеру 2, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 250 50
Кальция гидрофосфат 171 34,2
Микрокристаллическая целлюлоза 72,5 14,5
Магния стеарат 4 0,8
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 2,5 0,5
Фармацевтическая композиция выполнена в форме таблетки, массой 500 мг.
Пример 28
Проведен аналогично примеру 2, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 210 42
Лактозы моногидрат 190 38
Микрокристаллическая целлюлоза 92,5 18,5
Стеариновая кислота 5 1
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 2,5 0,5
Фармацевтическая композиция выполнена в форме таблетки, массой 500 мг.
Пример 29
Проведен аналогично примеру 2, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 100 20
Лактозы моногидрат 235 47
Микрокристаллическая целлюлоза 140 28
Стеариновая кислота 15 3
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 100 2
Фармацевтическая композиция выполнена в форме таблетки, массой 500 мг.
Пример 30
Проведен аналогично примеру 2, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 300 60
Лактозы моногидрат 51 10,2
Микрокристаллическая целлюлоза 145 29
Стеариновая кислота 2,5 0,5
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 1,5 0,3
Фармацевтическая композиция выполнена в форме таблетки, массой 500 мг.
Пример 31
Проведен аналогично примеру 2, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 250 50
Лактозы моногидрат 171 34,2
Микрокристаллическая целлюлоза 72,5 14,5
Стеариновая кислота 4 0,8
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 2,5 0,5
Фармацевтическая композиция выполнена в форме таблетки, массой 500 мг.
Пример 32
Проведен аналогично примеру 2, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 200 40
Маннитол 200 40
Микрокристаллическая целлюлоза 92,5 18,5
Стеариновая кислота 5 1
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 2,5 0,5
Фармацевтическая композиция выполнена в форме таблетки, массой 500 мг.
Пример 33
Проведен аналогично примеру 2, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 100 20
Маннитол 200 47
Микрокристаллическая целлюлоза 92,5 28
Стеариновая кислота 5 3
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 2,5 2
Фармацевтическая композиция выполнена в форме таблетки, массой 500 мг.
Пример 34
Проведен аналогично примеру 2, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 300 60
Маннитол 51 10,2
Микрокристаллическая целлюлоза 145 29
Стеариновая кислота 2,5 0,5
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 1,5 0,3
Фармацевтическая композиция выполнена в форме таблетки, массой 500 мг.
Пример 35
Проведен аналогично примеру 2, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 250 50
Маннитол 171 34,2
Микрокристаллическая целлюлоза 72,5 14,5
Стеариновая кислота 4 0,8
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 2,5 0,5
Фармацевтическая композиция выполнена в форме таблетки, массой 500 мг.
Пример 36
Проведен аналогично примеру 2, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 200 40
Кальция гидрофосфат 200 40
Микрокристаллическая целлюлоза 92,5 18,5
Стеариновая кислота 5 1
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 2,5 0,5
Фармацевтическая композиция выполнена в форме таблетки, массой 500 мг.
Пример 37
Проведен аналогично примеру 2, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 100 20
Кальция гидрофосфат 235 47
Микрокристаллическая целлюлоза 140 28
Стеариновая кислота 15 3
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 10 2
Фармацевтическая композиция выполнена в форме таблетки, массой 500 мг.
Пример 38
Проведен аналогично примеру 2, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 300 60
Кальция гидрофосфат 51 10,2
Микрокристаллическая целлюлоза 145 29
Стеариновая кислота 2,5 0,5
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 1,5 0,3
Фармацевтическая композиция выполнена в форме таблетки, массой 500 мг.
Пример 39
Проведен аналогично примеру 2, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 250 50
Кальция гидрофосфат 171 34,2
Микрокристаллическая целлюлоза 72,5 14,5
Натрия стеарилфумарат 4 0,8
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 2,5 0,5
Фармацевтическая композиция выполнена в форме таблетки, массой 500 мг.
Пример 40
Проведен аналогично примеру 3, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 200 40
Лактозы моногидрат 200 40
Микрокристаллическая целлюлоза 92,5 18,5
Натрия стеарилфумарат 5 1
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 2,5 0,5
Фармацевтическая композиция выполнена в форме капсулы, массой 500 мг.
Пример 41
Проведен аналогично примеру 3, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 100 20
Лактозы моногидрат 235 47
Микрокристаллическая целлюлоза 140 28
Натрия стеарилфумарат 15 3
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 100 2
Фармацевтическая композиция выполнена в форме капсулы, массой 500 мг.
Пример 42
Проведен аналогично примеру 3, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 300 60
Лактозы моногидрат 51 10,2
Микрокристаллическая целлюлоза 145 29
Натрия стеарилфумарат 2,5 0,5
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 1,5 0,3
Фармацевтическая композиция выполнена в форме капсулы, массой 500 мг.
Пример 43
Проведен аналогично примеру 3, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 250 50
Лактозы моногидрат 171 34,2
Микрокристаллическая целлюлоза 72,5 14,5
Натрия стеарилфумарат 4 0,8
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 2,5 0,5
Фармацевтическая композиция выполнена в форме капсулы, массой 500 мг.
Пример 44
Проведен аналогично примеру 3, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 200 40
Маннитол 200 40
Микрокристаллическая целлюлоза 92,5 18,5
Натрия стеарилфумарат 5 1
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 2,5 0,5
Фармацевтическая композиция выполнена в форме капсулы, массой 500 мг.
Пример 45
Проведен аналогично примеру 3, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 100 20
Маннитол 200 47
Микрокристаллическая целлюлоза 92,5 28
Натрия стеарилфумарат 5 3
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 2,5 2
Фармацевтическая композиция выполнена в форме капсулы, массой 500 мг.
Пример 46
Проведен аналогично примеру 3, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 300 60
Маннитол 51 10,2
Микрокристаллическая целлюлоза 145 29
Натрия стеарилфумарат 2,5 0,5
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 1,5 0,3
Фармацевтическая композиция выполнена в форме капсулы, массой 500 мг.
Пример 47
Проведен аналогично примеру 3, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 250 50
Маннитол 171 34,2
Микрокристаллическая целлюлоза 72,5 14,5
Натрия стеарилфумарат 4 0,8
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 2,5 0,5
Фармацевтическая композиция выполнена в форме капсулы, массой 500 мг.
Пример 48
Проведен аналогично примеру 3, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 200 40
Кальция гидрофосфат 200 40
Микрокристаллическая целлюлоза 92,5 18,5
Натрия стеарилфумарат 5 1
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 2,5 0,5
Фармацевтическая композиция выполнена в форме капсулы, массой 500 мг.
Пример 49
Проведен аналогично примеру 3, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 100 20
Кальция гидрофосфат 235 47
Микрокристаллическая целлюлоза 140 28
Натрия стеарилфумарат 15 3
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 10 2
Фармацевтическая композиция выполнена в форме капсулы, массой 500 мг.
Пример 50
Проведен аналогично примеру 3, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 300 60
Кальция гидрофосфат 51 10,2
Микрокристаллическая целлюлоза 145 29
Натрия стеарилфумарат 2,5 0,5
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 1,5 0,3
Фармацевтическая композиция выполнена в форме капсулы, массой 500 мг.
Пример 51
Проведен аналогично примеру 3, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 250 50
Кальция гидрофосфат 171 34,2
Микрокристаллическая целлюлоза 72,5 14,5
Натрия стеарилфумарат 4 0,8
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 2,5 0,5
Фармацевтическая композиция выполнена в форме таблетки, массой 500 мг.
Пример 52
Проведен аналогично примеру 3, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 190 38
Лактозы моногидрат 209 41,8
Микрокристаллическая целлюлоза 95,5 19,1
Магния стеарат 4 0,8
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 1,5 0,3
Фармацевтическая композиция выполнена в форме капсулы, массой 500 мг.
Пример 53
Проведен аналогично примеру 3, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 100 20
Лактозы моногидрат 235 47
Микрокристаллическая целлюлоза 140 28
Магния стеарат 15 3
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 100 2
Фармацевтическая композиция выполнена в форме капсулы, массой 500 мг.
Пример 54
Проведен аналогично примеру 3, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 300 60
Лактозы моногидрат 51 10,2
Микрокристаллическая целлюлоза 145 29
Магния стеарат 2,5 0,5
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 1,5 0,3
Фармацевтическая композиция выполнена в форме капсулы, массой 500 мг.
Пример 55
Проведен аналогично примеру 3, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 250 50
Лактозы моногидрат 171 34,2
Микрокристаллическая целлюлоза 72,5 14,5
Магния стеарат 4 0,8
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 2,5 0,5
Фармацевтическая композиция выполнена в форме капсулы, массой 500 мг.
Пример 56
Проведен аналогично примеру 3, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 200 40
Маннитол 200 40
Микрокристаллическая целлюлоза 92,5 18,5
Магния стеарат 5 1
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 2,5 0,5
Фармацевтическая композиция выполнена в форме капсулы, массой 500 мг.
Пример 57
Проведен аналогично примеру 3, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 100 20
Маннитол 200 47
Микрокристаллическая целлюлоза 92,5 28
Магния стеарат 5 3
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 2,5 2
Фармацевтическая композиция выполнена в форме капсулы, массой 500 мг.
Пример 58
Проведен аналогично примеру 3, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 300 60
Маннитол 51 10,2
Микрокристаллическая целлюлоза 145 29
Магния стеарат 2,5 0,5
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 1,5 0,3
Фармацевтическая композиция выполнена в форме капсулы, массой 500 мг.
Пример 59
Проведен аналогично примеру 3, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 250 50
Маннитол 171 34,2
Микрокристаллическая целлюлоза 72,5 14,5
Магния стеарат 4 0,8
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 2,5 0,5
Фармацевтическая композиция выполнена в форме капсулы, массой 500 мг.
Пример 60
Проведен аналогично примеру 3, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 200 40
Кальция гидрофосфат 200 40
Микрокристаллическая целлюлоза 92,5 18,5
Магния стеарат 5 1
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 2,5 0,5
Фармацевтическая композиция выполнена в форме капсулы, массой 500 мг.
Пример 61
Проведен аналогично примеру 3, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 100 20
Кальция гидрофосфат 235 47
Микрокристаллическая целлюлоза 140 28
Магния стеарат 15 3
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 10 2
Фармацевтическая композиция выполнена в форме капсулы, массой 500 мг.
Пример 62
Проведен аналогично примеру 3, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 300 60
Кальция гидрофосфат 51 10,2
Микрокристаллическая целлюлоза 145 29
Магния стеарат 2,5 0,5
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 1,5 0,3
Фармацевтическая композиция выполнена в форме капсулы, массой 500 мг.
Пример 63
Проведен аналогично примеру 3, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 250 50
Кальция гидрофосфат 171 34,2
Микрокристаллическая целлюлоза 72,5 14,5
Магния стеарат 4 0,8
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 2,5 0,5
Фармацевтическая композиция выполнена в форме капсулы, массой 500 мг.
Пример 64
Проведен аналогично примеру 3, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 210 42
Лактозы моногидрат 190 38
Микрокристаллическая целлюлоза 92,5 18,5
Стеариновая кислота 5 1
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 2,5 0,5
Фармацевтическая композиция выполнена в форме капсулы, массой 500 мг.
Пример 65
Проведен аналогично примеру 3, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 100 20
Лактозы моногидрат 235 47
Микрокристаллическая целлюлоза 140 28
Стеариновая кислота 15 3
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 100 2
Фармацевтическая композиция выполнена в форме капсулы, массой 500 мг.
Пример 66
Проведен аналогично примеру 3, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 300 60
Лактозы моногидрат 51 10,2
Микрокристаллическая целлюлоза 145 29
Стеариновая кислота 2,5 0,5
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 1,5 0,3
Фармацевтическая композиция выполнена в форме капсулы, массой 500 мг.
Пример 67
Проведен аналогично примеру 3, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 250 50
Лактозы моногидрат 171 34,2
Микрокристаллическая целлюлоза 72,5 14,5
Стеариновая кислота 4 0,8
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 2,5 0,5
Фармацевтическая композиция выполнена в форме капсулы, массой 500 мг.
Пример 68
Проведен аналогично примеру 3, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 200 40
Маннитол 200 40
Микрокристаллическая целлюлоза 92,5 18,5
Стеариновая кислота 5 1
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 2,5 0,5
Фармацевтическая композиция выполнена в форме капсулы, массой 500 мг.
Пример 69
Проведен аналогично примеру 3, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 100 20
Маннитол 200 47
Микрокристаллическая целлюлоза 92,5 28
Стеариновая кислота 5 3
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 2,5 2
Фармацевтическая композиция выполнена в форме капсулы, массой 500 мг.
Пример 70
Проведен аналогично примеру 3, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 300 60
Маннитол 51 10,2
Микрокристаллическая целлюлоза 145 29
Стеариновая кислота 2,5 0,5
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 1,5 0,3
Фармацевтическая композиция выполнена в форме капсулы, массой 500 мг.
Пример 71
Проведен аналогично примеру 3, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 250 50
Маннитол 171 34,2
Микрокристаллическая целлюлоза 72,5 14,5
Стеариновая кислота 4 0,8
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 2,5 0,5
Фармацевтическая композиция выполнена в форме капсулы, массой 500 мг.
Пример 72
Проведен аналогично примеру 3, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 200 40
Кальция гидрофосфат 200 40
Микрокристаллическая целлюлоза 92,5 18,5
Стеариновая кислота 5 1
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 2,5 0,5
Фармацевтическая композиция выполнена в форме капсулы, массой 500 мг.
Пример 73
Проведен аналогично примеру 3, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 100 20
Кальция гидрофосфат 235 47
Микрокристаллическая целлюлоза 140 28
Стеариновая кислота 15 3
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 10 2
Фармацевтическая композиция выполнена в форме капсулы, массой 500 мг.
Пример 74
Проведен аналогично примеру 3, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 300 60
Кальция гидрофосфат 51 10,2
Микрокристаллическая целлюлоза 145 29
Стеариновая кислота 2,5 0,5
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 1,5 0,3
Фармацевтическая композиция выполнена в форме капсулы, массой 500 мг.
Пример 75
Проведен аналогично примеру 3, при следующих количествах компонентов:
Компонент Количество в мг Количество в мас. %
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 250 50
Кальция гидрофосфат 171 34,2
Микрокристаллическая целлюлоза 72,5 14,5
Натрия стеарилфумарат 4 0,8
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 2,5 0,5
Фармацевтическая композиция выполнена в форме капсулы, массой 500 мг.
Пример 76
Исследование кинетики растворения проводили согласно ОФС.1.4.2.0014.15 «Растворение для твердых дозированных лекарственных форм» на аппарате «вращающаяся корзинка» (Erweka DT 126 Light, Германия) при скорости вращения 100 об/мин.
Кинетика растворения лекарственного средств Трекрезан®, таблетки 200 мг заявляемого состава (серии: 260720/1, 260720/2, 260720/3) и состава-прототипа Трекрезан®, таблетки 200 мг (зарегистрированный состав ЛСР-008909/09) была признана неэквивалентной с учетом фактора сходимости f2 в средах растворения: вода очищенная (среда контроля качества), ацетатный буферный раствор pH 4,5, фосфатный буферный раствор pH 6,8, из-за более быстрого высвобождения действующего вещества в исследуемых сериях препарата Трекрезан®, таблетки 200 мг заявляемого состава по данному изобретению относительно референтной серии препарата-прототипа Трекрезан®, таблетки 200 мг (зарегистрированный состав ЛСР-008909/09).
В среде 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты рН 1,2 фактор сходимости f2 не может быть применен для оценки эквивалентности исследуемых препаратов из-за низкого высвобождения действующего вещества и высокого относительного стандартного отклонения значений высвобождения в данной среде растворения.
Профили растворения лекарственного средств Трекрезан®, таблетки 200 мг заявляемого состава (серии: 260720/1, 260720/2, 260720/3) и состава-прототипа Трекрезан®, таблетки 200 мг приведены на Фиг 1-4.
Таким образом, новая адаптогенная фармацевтическая композиция для получения твердого лекарственного препарата оксиэтиламмония метилфеноксиацетата, удачно подобранного состава обеспечивает уменьшение длительности технологии получения лекарственных средств, с одновременным повышением их качества, обеспечивает более быстрое поступление лечебных веществ в кровь и, соответственно, обеспечивает более быстрое наступление терапевтического эффекта, вследствие чего является перспективной для получения иммуностимулирующего лекарственного препарата.

Claims (2)

  1. Твердая фармацевтическая композиция в форме таблетки, полученной прямым прессованием, обладающая адаптогенным действием, содержащая оксиэтиламмония метилфеноксиацетат и вспомогательные вещества при следующем соотношении компонентов, мас.%:
  2. оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 40 микрокристаллическая целлюлоза 18,5 лактозы моногидрат 40 натрия стеарилфумарат 1 кремния диоксид коллоидный (аэросил) 0,5
RU2020132735A 2020-10-05 2020-10-05 Фармацевтическая композиция оксиэтиламмония метилфеноксиацетата RU2762552C2 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020132735A RU2762552C2 (ru) 2020-10-05 2020-10-05 Фармацевтическая композиция оксиэтиламмония метилфеноксиацетата

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020132735A RU2762552C2 (ru) 2020-10-05 2020-10-05 Фармацевтическая композиция оксиэтиламмония метилфеноксиацетата

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2020132735A RU2020132735A (ru) 2021-01-29
RU2020132735A3 RU2020132735A3 (ru) 2021-04-27
RU2762552C2 true RU2762552C2 (ru) 2021-12-21

Family

ID=74550866

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020132735A RU2762552C2 (ru) 2020-10-05 2020-10-05 Фармацевтическая композиция оксиэтиламмония метилфеноксиацетата

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2762552C2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2806534C1 (ru) * 2023-01-26 2023-11-01 Общество с ограниченной ответственностью "Гротекс" Адаптогенная, иммуномодулирующая и противовирусная фармацевтическая композиция оксиэтиламмония метилфеноксиацетата

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2063749C1 (ru) * 1994-02-24 1996-07-20 Михаил Григорьевич Воронков Лекарственное средство, обладающее адаптогенным действием
EP2531172B1 (en) * 2010-02-01 2016-10-12 Laboratorios Bagó S.A. Pharmaceutical composition with anti-obesity activity comprising a premixture of pure orlistat and preparation process

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2063749C1 (ru) * 1994-02-24 1996-07-20 Михаил Григорьевич Воронков Лекарственное средство, обладающее адаптогенным действием
EP2531172B1 (en) * 2010-02-01 2016-10-12 Laboratorios Bagó S.A. Pharmaceutical composition with anti-obesity activity comprising a premixture of pure orlistat and preparation process

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
. WESTERHUIS J. A. et al. Optimisation of the composition and production of mannitol/microcrystalline cellulose tablets // International journal of pharmaceutics. - 1996. - Vol. 143. - No. 2. - P. 151-162.. *
CHAERUNISAA A. Y. et al. Microcrystalline Cellulose as Pharmaceutical Excipient // Pharmaceutical Formulation Design-Recent Practices. - IntechOpen, 2019. *
NAKAMURA S. et al. Utility of microcrystalline cellulose for improving drug content uniformity in tablet manufacturing using direct powder compression // AAPS PharmSciTech. - 2019. - Vol. 20. - No. 151 *
NOGAMI H. et al. Disintegration of the Aspirin Tablets Containing Potato Starch and Microcrystalline Cellulose in Various Concentrations // Chemical & pharmaceutical bulletin. - 1969. - Vol. 17. - No. 7. - P. 1450-1455.. *
NOGAMI H. et al. Disintegration of the Aspirin Tablets Containing Potato Starch and Microcrystalline Cellulose in Various Concentrations // Chemical & pharmaceutical bulletin. - 1969. - Vol. 17. - No. 7. - P. 1450-1455.. CHAERUNISAA A. Y. et al. Microcrystalline Cellulose as Pharmaceutical Excipient // Pharmaceutical Formulation Design-Recent Practices. - IntechOpen, 2019.. NAKAMURA S. et al. Utility of microcrystalline cellulose for improving drug content uniformity in tablet manufacturing using direct powder compression // AAPS PharmSciTech. - 2019. - Vol. 20. - No. 151.. WESTERHUIS J. A. et al. Optimisation of the composition and production of mannitol/microcrystalline cellulose tablets // International journal of pharmaceutics. - 1996. - Vol. 143. - No. 2. - P. 151-162.. *
Трекресил (Trekresil). Описание активных компонентов препарата Трекресил (Trekresil). Дата обновления: 2020.02.07. Справочник лекарственных средств Видаль. [электронный ресурс]. URL: https://www.vidal.ru/drugs/trekresil (дата обращения: 26.04.2021). *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2806534C1 (ru) * 2023-01-26 2023-11-01 Общество с ограниченной ответственностью "Гротекс" Адаптогенная, иммуномодулирующая и противовирусная фармацевтическая композиция оксиэтиламмония метилфеноксиацетата

Also Published As

Publication number Publication date
RU2020132735A3 (ru) 2021-04-27
RU2020132735A (ru) 2021-01-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6797980B2 (ja) ルカパリブの高投与力価錠剤
DK2510950T3 (en) DRY-COATED ORALT-DISINTEGRATING TABLE
EP2885005B1 (en) Solid pharmaceutical preparation containing levothyroxine
TWI418370B (zh) 溶出安定性製劑
JP6294943B2 (ja) 固形医薬組成物
US20120010216A1 (en) Pharmaceutical compositions containing vanoxerine
JP6476331B2 (ja) イソニアジドの顆粒およびリファペンチンの顆粒を含む分散性錠剤の形態の抗結核性の安定な医薬組成物ならびにその製造方法
EP2581086A2 (en) Composition for preventing or treating osteoporosis, and manufacturing method therefor
JP6434570B2 (ja) 固形医薬組成物
JP6368830B2 (ja) 固形医薬組成物
RU2326660C1 (ru) Пероральный лекарственный препарат мемантин (варианты) и способ его получения (варианты)
RU2762552C2 (ru) Фармацевтическая композиция оксиэтиламмония метилфеноксиацетата
EP2790676B1 (en) Simethicone formulation
KR20160002177A (ko) 오셀타미비어 유리염기를 포함하는 약학 조성물
CN109157527B (zh) 一种厄贝沙坦胶囊及其制备方法
EP2915526B1 (en) Pharmaceutical compositions comprising anagrelide
WO2017093890A1 (en) Clobazam tablet formulation and process for its preparation
EP3920892B1 (en) A solid dosage form comprising zinc gluconate and inosine pranobex, a method for its preparation and its applications
WO2022036506A1 (zh) Sglt-2抑制剂与血管紧张素受体阻滞剂的组合物及用途
JP6434673B2 (ja) 固形医薬組成物
JP6434674B2 (ja) 固形医薬組成物
KR20160140567A (ko) 오셀타미비어 유리염기를 포함하는 약학 조성물
US9744135B2 (en) Fast disintegrating compositions and tablets thereof
CN116492308A (zh) 一种呋塞米固体制剂及其制备方法
RU2289422C2 (ru) Фармацевтическая композиция на основе ноопепта