RU2761729C1 - Method for assessing the risk of death in liver cirrhosis - Google Patents
Method for assessing the risk of death in liver cirrhosis Download PDFInfo
- Publication number
- RU2761729C1 RU2761729C1 RU2021111952A RU2021111952A RU2761729C1 RU 2761729 C1 RU2761729 C1 RU 2761729C1 RU 2021111952 A RU2021111952 A RU 2021111952A RU 2021111952 A RU2021111952 A RU 2021111952A RU 2761729 C1 RU2761729 C1 RU 2761729C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- index
- death
- points
- risk
- patient
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B8/00—Diagnosis using ultrasonic, sonic or infrasonic waves
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/483—Physical analysis of biological material
- G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
- G01N33/49—Blood
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pathology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Surgery (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Ecology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к гепатологии и трансплантологии, и может использоваться для оценки риска смерти при циррозе печени.The invention relates to medicine, in particular to hepatology and transplantology, and can be used to assess the risk of death in liver cirrhosis.
Цирроз печени (ЦП) - это патологический процесс, являющийся конечной стадией различных хронических заболеваний печени и требующий обязательного лечения, единственным эффективным методом которого остается трансплантация печени (ТП).Liver cirrhosis (LC) is a pathological process that is the final stage of various chronic liver diseases and requires compulsory treatment, the only effective method of which is liver transplantation (LT).
На сегодняшний день объективной причиной, сдерживающей широкое применение ТП, остается дефицит донорских органов. Поэтому время ожидания операции нередко увеличивается, что влечет за собой рост смертности больных.To date, the lack of donor organs remains the objective reason that hinders the widespread use of TP. Therefore, the waiting time for the operation often increases, which entails an increase in the mortality rate of patients.
Стратификация потенциальных реципиентов печени, с определением их приоритетного отбора на операцию в первую очередь опирается на систему оценки статуса неотложности оперативного вмешательства, базирующуюся на клинических и лабораторных данных. Для объективизации этого процесса ведется поиск специфических факторов, усугубляющих течение цирроза, интерпретация которых может осуществляться как независимо друг от друга, так и совокупно. На основании этих данных предлагаются различные способы.Stratification of potential liver recipients, with the determination of their priority selection for surgery, primarily relies on a system for assessing the status of urgent surgery, based on clinical and laboratory data. To objectify this process, a search is underway for specific factors that aggravate the course of cirrhosis, the interpretation of which can be carried out both independently of each other and collectively. Various methods are proposed based on this data.
Для оценки долгосрочного прогноза жизни больного ЦП используют индекс коморбидности Charlson(Charlson Comorbidity Index), который дает возможность спрогнозировать продолжительность жизни пациента на основании оценки коморбидной патологии (Charlson ME, Pompei Ρ, Ales KL, Mac Kenzie CR. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation. J Chronic Dis. 1987; 40 (5): 373-383). Наличие у пациента двух и более заболеваний, синдромов или соматических расстройств, связанных между собой единым патогенетическим механизмом или совпадающих по времени, позволяет произвести расчет вероятности 10-летней выживаемости. В зависимости от степени влияния на риск смерти каждого патологического состояния ему присваивается определенное количество баллов, на основании их суммы рассчитывается вероятность смерти больного. Например, при итоговом значении равном шести баллам, десятилетняя выживаемость не превышает 2,2%.To assess the long-term prognosis of the life of a patient with LC, the Charlson Comorbidity Index is used, which makes it possible to predict the patient's life expectancy based on the assessment of comorbid pathology (Charlson ME, Pompei Ρ, Ales KL, Mac Kenzie CR. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation. J Chronic Dis. 1987; 40 (5): 373-383). The presence of two or more diseases, syndromes or somatic disorders in a patient that are related to each other by a single pathogenetic mechanism or that coincide in time makes it possible to calculate the probability of 10-year survival. Depending on the degree of influence on the risk of death of each pathological condition, a certain number of points is assigned to it, on the basis of their sum, the probability of the patient's death is calculated. For example, with a final score of six points, the ten-year survival rate does not exceed 2.2%.
Несмотря на то, что индекс Charlson позволяет рассчитать вероятность смерти больного в течение достаточно долгого периода времени, его система оценки не включает в себя анализ лабораторных показателей, что, в случае прогрессирования основного заболевания или ухудшения соматического статуса, не позволит заблаговременно принять меры по стабилизации и улучшению состояния пациента. В таком случае данный способ оценки тяжести течения ЦП не применим.Despite the fact that the Charlson index allows you to calculate the probability of death of a patient over a sufficiently long period of time, its assessment system does not include the analysis of laboratory parameters, which, in the event of progression of the underlying disease or deterioration of the somatic status, will not allow taking measures to stabilize and improving the patient's condition. In this case, this method of assessing the severity of CP is not applicable.
Классификация ЦП по Child-Turcotte-Pugh представляет собой методику предварительной диагностики тяжести заболевания. С ее помощью осуществляют приблизительную оценку тяжести ЦП и продолжительности жизни больного (Pugh RN, Murray-Lyon IM, Dawson JL, et. al. Transection of the oesophagus for bleeding oesophageal varices. Br J Surg. 1973; 60 (8): 646-648; Child CG, Turcotte JG. The Liver and Portal Hypertension. Philadelphia, WB Saunders Co. 1964). Тяжесть заболевания оценивается по системе баллов, которые рассчитываются исходя из оценки лабораторных данных (показателей билирубина, альбумина и свертывающей системы крови) и клинических проявлений цирроза (асцит, печеночная энцефалопатия). Баллы выставляются в зависимости от значения каждого из параметров от 1 до 3, после чего суммируются. Всего установлено три класса тяжести цирроза. Например, при ЦП класса В с суммой рассчитанных балов от 7 до 9, годичная выживаемость больных составляет 81%, а двухлетняя - 57%.Child-Turcotte-Pugh classification of CP is a method for preliminary diagnosis of disease severity. With its help, an approximate assessment of the severity of CP and the patient's life expectancy is carried out (Pugh RN, Murray-Lyon IM, Dawson JL, et al. Transection of the oesophagus for bleeding oesophageal varices. Br J Surg. 1973; 60 (8): 646- 648; Child CG, Turcotte JG. The Liver and Portal Hypertension. Philadelphia, WB Saunders Co. 1964). The severity of the disease is assessed by a system of points, which are calculated based on the assessment of laboratory data (indicators of bilirubin, albumin and blood coagulation) and clinical manifestations of cirrhosis (ascites, hepatic encephalopathy). Points are set depending on the value of each of the parameters from 1 to 3, after which they are summed up. In total, there are three classes of severity of cirrhosis. For example, with CP of class B with the sum of the calculated points from 7 to 9, the one-year survival rate of patients is 81%, and the two-year survival rate is 57%.
Недостатком данного метода оценки тяжести ЦП является то, что система является ориентировочной. Кроме этого в разных источниках, описывающих клиническое применение классификации Child-Turcotte-Pugh, имеются отличия по границам параметров, вероятности выживаемости и т.п.В этой связи использовать данную классификацию для стратификации приоритета больных ЦП к ТП представляется нецелесообразным.The disadvantage of this method for assessing the severity of CP is that the system is indicative. In addition, in different sources describing the clinical application of the Child-Turcotte-Pugh classification, there are differences in the boundaries of parameters, the probability of survival, etc. In this regard, it seems inappropriate to use this classification to stratify the priority of patients with LC to LT.
MELD, равно как и ее модификация с показателем сывороточного натрия, представляет собой модель оценки относительной тяжести ЦП и шансов на выживание в течение трех месяцев ожидания ТП (Kamath PS, Kim WR. The model for end-stage liver disease (MELD). Hepatology. 2007; 45 (3): 797-805). MELD использует объективные лабораторные показатели, такие как креатинин и билирубин сыворотки крови, международное нормализованное отношение (MHO) (Biselli Μ, Gitto S, Gramenzi A, et al. Six Score Systems to Evaluate Candidates with Advanced Cirrhosis for Orthotopic Liver Transplant: Which is the Winner? Liver Transplantation, 2010; 16(8): 964-973). Фактические показатели лабораторных анализов вносятся в соответствующую формулу, посредством которой рассчитывается балл MELD (или MELD-Na), находящийся в диапазоне от 6 до 40. Для удобства подсчета разработаны специальные калькуляторы (https://www.thecalculator.co/health/MELD-Calculator-421.html). Чем больше баллов набирает пациент по шкале MELD, тем выше вероятность летального исхода в ближайшие три месяца.MELD, as well as its modification with serum sodium, is a model for assessing the relative severity of LC and the chances of survival within three months of waiting for LT (Kamath PS, Kim WR. The model for end-stage liver disease (MELD). Hepatology. 2007; 45 (3): 797-805). MELD uses objective laboratory measures such as serum creatinine and bilirubin, international normalized ratio (MHO) (Biselli Μ, Gitto S, Gramenzi A, et al. Six Score Systems to Evaluate Candidates with Advanced Cirrhosis for Orthotopic Liver Transplant: Which is the Winner? Liver Transplantation, 2010; 16 (8): 964-973). The actual indicators of laboratory tests are entered into the corresponding formula, through which the MELD (or MELD-Na) score is calculated, which ranges from 6 to 40. For the convenience of calculation, special calculators have been developed (https://www.thecalculator.co/health/MELD- Calculator-421.html). The more points a patient scores on the MELD scale, the higher the likelihood of death in the next three months.
К существенному недостатку данного способа можно отнести снижение его прогностической точности при оценке тяжести ЦП у больных, наблюдаемых свыше трех месяцев (Тайшин Д.О., Солдатова Г.С. Анализ прогностических шкал для оценки исхода цирроза печени. Вестник НГУ, 2014; 12(2): 76-85; Reddy KR, O'Leary JG., Kamath PS, Fallon MB, Biggins SW et al. High risk of delisting or death in liver transplant candidates following infections: Results from the North American consortium for the study of end-stage liver disease. Liver Transplantation, 2015; 21(7):881-888). С его помощью можно прогнозировать лишь краткосрочную выживаемость, тогда как длительность наблюдения за больным ЦП нередко достигает одного года и более.A significant disadvantage of this method is a decrease in its predictive accuracy in assessing the severity of LC in patients observed for more than three months (Taishin D.O., Soldatova G.S. Analysis of prognostic scales for assessing the outcome of liver cirrhosis. Vestnik NSU, 2014; 12 ( 2): 76-85; Reddy KR, O'Leary JG., Kamath PS, Fallon MB, Biggins SW et al. High risk of delisting or death in liver transplant candidates following infections: Results from the North American consortium for the study of end-stage liver disease. Liver Transplantation 2015; 21 (7): 881-888). With its help, it is possible to predict only short-term survival, while the duration of observation of a patient with CP often reaches one year or more.
Снижение со временем прогностической точности и, как следствие, утрата диагностической ценности модели MELD (MELD-Na) связана с тем, что способ не учитывает ряд не менее важных (с точки зрения влияния на течение ЦП) клинических показателей. Это не позволяет в полной мере полагаться на его показатель при оценке неблагоприятного исхода заболевания на период более трех месяцев.The decrease in predictive accuracy over time and, as a consequence, the loss of the diagnostic value of the MELD model (MELD-Na) is due to the fact that the method does not take into account a number of equally important (in terms of influence on the course of LC) clinical parameters. This does not allow to fully rely on its indicator when assessing the unfavorable outcome of the disease for a period of more than three months.
В повседневной клинической практике прибегают к их модифицированным версиям, дополненным каким-либо параметром, например, уровнем натрия для MELD или уровнем креатинина для шкалы Child-Turcotte-Pugh.In everyday clinical practice, they resort to their modified versions, supplemented by some parameter, for example, the sodium level for MELD or the creatinine level for the Child-Turcotte-Pugh scale.
Таким образом, при наличии, казалось бы, достаточного числа прогностических моделей и способов оценки тяжести ЦП, в большинстве случаев они не учитывают многофакторность и ее влияние на исход заболевания. Это делает актуальным оценку риска смертного исхода для больного циррозом печени в ожидании трансплантации печени и повышение ее точности.Thus, in the presence of a seemingly sufficient number of prognostic models and methods for assessing the severity of LC, in most cases they do not take into account multifactoriality and its influence on the outcome of the disease. This makes it relevant to assess the risk of death for a patient with liver cirrhosis while awaiting liver transplantation and to improve its accuracy.
Наиболее близким аналогом, принятым нами за прототип, является способ оценки риска неблагоприятного исхода для больного циррозом, находящегося в листе ожидания трансплантации печени (ЛОТП), включающий определение индекса MELD-Na, отличающийся тем, что у больного, дополнительно к индексу MELD-Na (Μ), учитывают возраст (А), характер печеночной недостаточности (F), уровень лейкоцитов крови (L), наличие тромбоза воротной вены (Т), каждому оцененному показателю присваивают соответствующие баллы: если возраст пациента меньше или равен 43 годам, начисляют 1 балл, при возрасте больного от 44 лет до 51 года - 2 балла, при возрасте больного от 52 до 57 лет - 3 балла, если больной старше 58 лет - 4 балла; при наличии у больного хронической печеночной недостаточности начисляют 1 балл, при наличии острой печеночной недостаточности - 2 балла; при индексе MELD-Na менее 17 начисляют 1 балл, при индексе MELD-Na от 18 до 20 начисляют 2 балла, при индексе MELD-Na от 21 до 24 - 3 балла, при индексе MELD-Na свыше 25-4 балла; при уровне лейкоцитов более 3,8x109/л начисляют 1 балл, при уровне лейкоцитов от 3,2 до 3,7x10% - 2 балла, при уровне лейкоцитов от 2,8 до 3,1х109/л - 3 балла, при уровне лейкоцитов менее 2,7х109/л - 4 балла; при наличии тромбоза воротной вены начисляют 1 балл, при его отсутствии - 0 баллов, полученные баллы подставляют в формулу:The closest analogue, taken by us as a prototype, is a method for assessing the risk of an unfavorable outcome for a patient with cirrhosis who is on the waiting list for liver transplantation (LOT), including the determination of the MELD-Na index, characterized in that the patient, in addition to the MELD-Na ( Μ), take into account the age (A), the nature of liver failure (F), the level of blood leukocytes (L), the presence of portal vein thrombosis (T), each assessed indicator is assigned corresponding points: if the patient's age is less than or equal to 43 years, 1 point is awarded , with the patient's age from 44 to 51 years old - 2 points, with the patient's age from 52 to 57 years old - 3 points, if the patient is over 58 years old - 4 points; if the patient has chronic liver failure, 1 point is awarded, in the presence of acute liver failure - 2 points; with the MELD-Na index less than 17, 1 point is awarded, with the MELD-Na index from 18 to 20, 2 points are awarded, with the MELD-Na index from 21 to 24 - 3 points, with the MELD-Na index over 25 - 4 points; with a leukocyte level of more than 3.8x10 9 / l, 1 point is awarded, with a leukocyte level from 3.2 to 3.7x10% - 2 points, with a leukocyte level from 2.8 to 3.1x10 9 / l - 3 points, with a level leukocytes less than 2.7x10 9 / l - 4 points; in the presence of portal vein thrombosis, 1 point is awarded, in its absence - 0 points, the points obtained are substituted into the formula:
Индекс AFMLT=SA+SF+SM+SL+ST, где SA - балл, соответствующий возрасту больного, SF - балл, соответствующий, характеру печеночной недостаточности, SM - балл, соответствующий показателю индекса MELD-Na, SL - балл, соответствующий уровню лейкоцитов, ST - балл, начисленный при выявленном тромбозе воротной вены, вычисляют значение индекса AFMLT, который позволяет определить вероятность наступления смерти больного находящегося в листе ожидания трансплантации печени в течение одного года (патент РФ №2737582 от 01.12.2020).AFMLT index = S A + S F + S M + S L + S T , where S A is a point corresponding to the patient's age, S F is a point corresponding to the nature of liver failure, S M is a point corresponding to the MELD-Na index , S L is the score corresponding to the level of leukocytes, S T is the score awarded for detected portal vein thrombosis, the AFMLT index value is calculated, which makes it possible to determine the probability of death of a patient who is on the waiting list for liver transplantation within one year (RF patent No. 2737582 from 12/01/2020).
К недостаткам данного способа следует отнести использование большого количества факторов, характеризующихся диапазонными значениями, требующих присвоения им некоторых баллов для упрощения расчетов. Это довольно громоздко и в конечном итоге может вызвать ошибку интерпретации данных. Кроме того, способ не содержит один из важных факторов, на который чаще всего опирается специалист для оценки тяжести ЦП - печеночную энцефалопатию (ПЭ) (Wong RJ, Gish RG, Ahmed A. Hepatic encephalopathy is associated with significantly increased mortality among patients awaiting liver transplantation. Liver Transpl. 2014 Dec;20(12): 1454-61).The disadvantages of this method include the use of a large number of factors, characterized by range values, requiring the assignment of some points to simplify the calculations. This is quite cumbersome and can ultimately cause data interpretation errors. In addition, the method does not contain one of the important factors that the specialist most often relies on to assess the severity of LC - hepatic encephalopathy (HE) (Wong RJ, Gish RG, Ahmed A. Hepatic encephalopathy is associated with significantly increased mortality among patients awaiting liver transplantation Liver Transpl. 2014 Dec; 20 (12): 1454-61).
Указанные недостатки устраняются в заявляемом изобретении.These disadvantages are eliminated in the claimed invention.
Задачей заявляемого изобретения является разработка способа оценки риска смерти при циррозе печени, позволяющего повысить прогностическую точность смертного исхода для больных на период их нахождения в листе ожидания трансплантации печени в течение первых 12 месяцев.The objective of the claimed invention is to develop a method for assessing the risk of death in liver cirrhosis, which makes it possible to increase the predictive accuracy of mortality for patients during the period of their stay on the waiting list for liver transplantation during the first 12 months.
Для решения поставленной задачи разработан способ оценки риска смерти при циррозе печени, включающий определение уровня билирубина (мг/дл), креатинина (мг/дл) и Na (ммоль/л) в сыворотке крови, показатель MHO и значение индекса MELD-Na, отличающийся тем, что у больного в момент включения в лист ожидания трансплантации печени дополнительно к индексу MELD-Na (MN) учитывают степень печеночной энцефалопатии (НЕ) с использованием критериев West-Haven, полученные значения MELD-Na и степени печеночной энцефалопатии подставляют в формулу:To solve this problem, a method has been developed for assessing the risk of death in liver cirrhosis, which includes determining the level of bilirubin (mg / dl), creatinine (mg / dl) and Na (mmol / l) in the blood serum, the MHO index and the MELD-Na index value, which differs in addition to the MELD-Na (MN) index in addition to the MELD-Na (MN) index, the degree of hepatic encephalopathy (HE) is taken into account using the West-Haven criteria, the obtained values of MELD-Na and the degree of hepatic encephalopathy are substituted into the formula:
MNHE=MN+НЕ, где:MNHE = MN + NOT, where:
MN - значение показателя MELD-Na, в баллах;MN is the value of the MELD-Na indicator, in points;
НЕ - значение степени печеночной энцефалопатии, в баллах, и вычисляют значение индекса риска смерти MNHE в баллах, который позволяет оценить вероятность неблагоприятного исхода для больного циррозом печени в течение первых 12 месяцев его нахождения в листе ожидания трансплантации печени: если значение индекса MNHE до 26 баллов - риск смерти в течение 12 месяцев составляет 19%; если значение индекса MNHE в диапазоне 26-30 баллов - риск смерти составляет 41%; если значение индекса MNHE в диапазоне 31-35 баллов - риск смерти составляет 60%; если значение индекса MNHE в диапазоне 36-40 баллов - риск смерти составляет 75%; если значение индекса MNHE превышает 40 баллов, то вероятность смерти больного в течение 12 месяцев составляет 87%.NOT - the value of the degree of hepatic encephalopathy, in points, and the value of the risk index for death MNHE in points is calculated, which allows us to assess the likelihood of an unfavorable outcome for a patient with liver cirrhosis during the first 12 months of his stay on the waiting list for liver transplantation: if the value of the MNHE index is up to 26 points - the risk of death within 12 months is 19%; if the value of the MNHE index is in the range of 26-30 points, the risk of death is 41%; if the value of the MNHE index is in the range of 31-35 points, the risk of death is 60%; if the value of the MNHE index is in the range of 36-40 points, the risk of death is 75%; if the value of the MNHE index exceeds 40 points, then the probability of death of the patient within 12 months is 87%.
Техническим результатом заявляемого способа является повышение точности прогностической оценки риска смерти больного ЦП в течение первых 12 месяцев наблюдения в листе ожидания трансплантации печени (ЛОТП) за счет введения в клиническую практику нового простого и информативного индекса MNHE.The technical result of the proposed method is to improve the accuracy of predictive assessment of the risk of death of a patient with LC during the first 12 months of observation in the waiting list for liver transplantation (LOT) due to the introduction into clinical practice of a new simple and informative index MNHE.
Технический результат достигается тем, что в момент включения больного в ЛОТП проводят комплексное клинико-лабораторное и инструментальное обследование. Фиксируют результаты таких лабораторных показателей как билирубин, креатинин, MHO и Na, что необходимо для расчета стандартного индекса MELD-Na. Для повышения чувствительности и точности заявляемого способа учитывают степень печеночной энцефалопатии с использованием критериев West-Haven, так как эти показатели в большей степени оказывают влияние на течение ЦП и являются наиболее статистически значимыми предикторами смерти больных в течение первого года наблюдения.The technical result is achieved by the fact that at the moment the patient is included in the LOTP, a comprehensive clinical, laboratory and instrumental examination is carried out. The results of such laboratory parameters as bilirubin, creatinine, MHO and Na are recorded, which is necessary to calculate the standard MELD-Na index. To increase the sensitivity and accuracy of the proposed method, the degree of hepatic encephalopathy is taken into account using the West-Haven criteria, since these indicators have a greater effect on the course of circulatory system and are the most statistically significant predictors of death of patients during the first year of observation.
Для разработки предлагаемого способа оценки риска смерти при циррозе печени использованы клинические данные пациентов из листа ожидания трансплантации печени, которые были обработаны в программе SPSS Statistics 23 (IBM) с применением основных (описательных) и дополнительных (регрессионных, классифицирующих) методов статистического анализа. Пациенты были стратифицированы на две группы, те, кто умер в течение 12 месяцев от момента включения их в ЛОТП (55,3%), и те, кто остался жив (44,7%).To develop the proposed method for assessing the risk of death in liver cirrhosis, clinical data of patients from the waiting list for liver transplantation were used, which were processed in the SPSS Statistics 23 software (IBM) using basic (descriptive) and additional (regression, classifying) methods of statistical analysis. The patients were stratified into two groups, those who died within 12 months from the moment of their inclusion in the LOT (55.3%), and those who survived (44.7%).
В ходе предварительного статистического анализа клинических данных, было установлено, что значение индекса MELD-Na определяет риск смерти в независимости от длительности наблюдения за больным (фиг. 1). Однако в течение первого года листинга на фоне проводимого лечения стандартизованный индекс MELD-Na не постоянен и имеет тенденцию к снижению (фиг. 2). По этой причине эффективность индекса в оценке риска неблагоприятного исхода спустя 3 месяца листинга существенно снижается, что не позволяет использовать его при отборе пациентов на ТП.In the course of preliminary statistical analysis of clinical data, it was found that the value of the MELD-Na index determines the risk of death, regardless of the duration of observation of the patient (Fig. 1). However, during the first year of listing against the background of ongoing treatment, the standardized MELD-Na index is not constant and tends to decrease (Fig. 2). For this reason, the effectiveness of the index in assessing the risk of an unfavorable outcome after 3 months of listing is significantly reduced, which does not allow its use in the selection of patients for TP.
Для поиска наиболее значимых предикторов смерти больных ЦП в течение 12 месяцев листинга был проведен полиноминальный регрессионный анализ с оценкой важности независимых факторов по критерию отношения правдоподобия. Регрессионный анализ показал, что в двух анализируемых группах, наряду с индексом MELD-Na, статистически значимым фактором неблагоприятного исхода является печеночная энцефалопатия (НЕ) (табл. 1).To search for the most significant predictors of death in patients with LC, a polynomial regression analysis was carried out during the 12 months of listing with an assessment of the importance of independent factors using the likelihood ratio criterion. Regression analysis showed that, in the two analyzed groups, along with the MELD-Na index, hepatic encephalopathy (HE) is a statistically significant factor of unfavorable outcome (Table 1).
В ходе проверки чувствительности и специфичности каждого из вошедших в регрессионную модель фактора методом ROC-анализа установлена их высокая чувствительность (фиг. 3), что позволяет рассматривать их в качестве предикторов смертного исхода.In the course of checking the sensitivity and specificity of each factor included in the regression model by the ROC analysis method, their high sensitivity was established (Fig. 3), which allows us to consider them as predictors of mortality.
Выявленные таким образом предикторы смертного 12-ти месячного исхода были проанализированы с помощью логистической регрессии методом прямого совокупного включения. В ходе анализа так же была проверена устойчивость модели. Для этого методом возвращения псевдослучайного числа, имеющего 0,5 вероятности распределения Бернулли, были сформированы две псевдо-группы. В одной группе был проведен регрессионный анализ с получением соответствующей модели, на второй группе модель была опробована.The predictors of 12-month mortality identified in this way were analyzed using logistic regression by the direct cumulative inclusion method. During the analysis, the stability of the model was also checked. For this, two pseudo-groups were formed by the method of returning a pseudo-random number having 0.5 probability of the Bernoulli distribution. In one group, regression analysis was carried out to obtain the corresponding model, in the second group, the model was tested.
На основании проведенного анализа была получена модель с расчетными коэффициентами регрессии (табл. 2).Based on the analysis, a model with calculated regression coefficients was obtained (Table 2).
При сравнении диагностической способности полученной модели (MELD-Na+HE) и индекса MELD-Na установлено, что созданную модель от общепринятого индекса отличает более высокая способность оценки риска неблагоприятного исхода спустя 3 месяца наблюдения в ЛОТП (фиг. 4).When comparing the diagnostic ability of the resulting model (MELD-Na + HE) and the MELD-Na index, it was found that the created model differs from the generally accepted index by a higher ability to assess the risk of an unfavorable outcome after 3 months of observation in the LOT (Fig. 4).
На основании данных логистической регрессии была рассчитана вероятность смертного исхода по формуле:Based on the logistic regression data, the probability of death was calculated using the formula:
ВС=1/(1+e∧(-(0.037 × (MN+НЕ) - 2.775))) × 100, где:ВС = 1 / (1 + e ∧ (- (0.037 × (MN + NOT) - 2.775))) × 100, where:
ВС - вероятность смерти (%);ВС - probability of death (%);
MN - значение показателя MELD-Na (в баллах);MN is the value of the MELD-Na indicator (in points);
НЕ - значение степени печеночной энцефалопатии (в баллах).NOT - the value of the degree of hepatic encephalopathy (in points).
Кроме этого, был воспроизведен индекс риска смерти, который можно рассчитать по формуле:In addition, the death risk index was reproduced, which can be calculated using the formula:
MNHE=MN+НЕ, где:MNHE = MN + NOT, where:
MN - значение показателя MELD-Na (в баллах);MN is the value of the MELD-Na indicator (in points);
НЕ - значение степени печеночной энцефалопатии (в баллах).NOT - the value of the degree of hepatic encephalopathy (in points).
Таким образом, для каждого вошедшего в исследование клинического наблюдения были рассчитаны вероятность смертного исхода и значение индекса риска смерти MNHE, выраженное в баллах.Thus, for each clinical observation included in the study, the probability of death and the value of the mortality risk index MNHE, expressed in points, were calculated.
Полученные значения индекса MNHE стандартной функцией «Ранжирование наблюдений» программы SPSS Statistics 23, были преобразованы путем присвоения определенного ранга тому или иному диапазону входящих в него значений индекса MNHE (табл.3).The obtained values of the MNHE index by the standard function "Ranking of observations" of the SPSS Statistics 23 software were transformed by assigning a certain rank to one or another range of the values of the MNHE index included in it (Table 3).
Для упрощения практического использования индекса MNHE методом двухэтапного кластерного анализа проведено классифицирование его рангов на соответствие вероятности смертного исхода (табл.4). Данная процедура позволила получить шкалу оценки риска смерти (фиг.5).To simplify the practical use of the MNHE index by the method of two-stage cluster analysis, its ranks were classified according to the likelihood of death (Table 4). This procedure allowed us to obtain a scale for assessing the risk of death (figure 5).
Чтобы оценить вероятность смерти больного циррозом печени и, тем самым, определить группу трансплантационного приоритета необходимо сопоставить значение индекса MNHE со шкалой оценки риска смерти (фиг. 5)·To assess the probability of death of a patient with liver cirrhosis and, thereby, to determine the group of transplant priority, it is necessary to compare the value of the MNHE index with the death risk assessment scale (Fig. 5)
На завершающем этапе по значениям полученного индекса MNHE методом Каплана-Майера и регрессией Кокса были оценены функция выживания и накопленного риска смерти (фиг. 6, 7). Максимальные баллы индекса соотносились с наименьшей выживаемостью и набольшим риском смертного исхода (р<0,001).At the final stage, according to the values of the obtained MNHE index by the Kaplan-Meier method and Cox regression, the survival function and the accumulated risk of death were estimated (Fig. 6, 7). The maximum scores of the index were correlated with the lowest survival rate and the highest risk of death (p <0.001).
Таким образом, на основании статистического анализа и соответствующих расчетов установлено, что заявляемый способ позволяет без привлечения дополнительных материальных средств более точно характеризовать тяжесть течения ЦП, оценивать эффективность лечебных мероприятий и вероятность смертного исхода в течение первых 12 месяцев наблюдения в ЛОТП, тем самым объективно определять приоритетность выполнения трансплантации печени.Thus, on the basis of statistical analysis and relevant calculations, it has been established that the proposed method makes it possible, without attracting additional material resources, to more accurately characterize the severity of CP, to assess the effectiveness of therapeutic measures and the likelihood of death during the first 12 months of observation in LOTP, thereby objectively determining the priority performing liver transplantation.
Подробное описание способа и примеры его клинического выполненияA detailed description of the method and examples of its clinical implementation
Больным ЦП в момент включения их в ЛОТП проводят комплексное клинико-лабораторное и инструментальное обследование общепринятыми средствами и методами. Определяют уровень билирубина (мг/дл), креатинина (мг/дл) и Na (ммоль/л) в сыворотке крови, показатель MHO. Рассчитывают значение индекса MELD-Na(MN). По общепринятой методике оценивают степень тяжести портально-системной энцефалопатии с использованием критериев West-Haven (https://www.med-sovet.pro/jour/article/viewFile/1468/1425): оценка сознания больного, его интеллектуального статуса, поведения, нейромышечных функций и уровня аммиака в артериальной крови. И определяют степень печеночной энцефалопатии (НЕ).Patients with CP at the time of their inclusion in the LOTP undergo a comprehensive clinical, laboratory and instrumental examination by conventional means and methods. Determine the level of bilirubin (mg / dl), creatinine (mg / dl) and Na (mmol / l) in the blood serum, the MHO index. Calculate the MELD-Na (MN) index value. According to the generally accepted technique, the severity of portal-systemic encephalopathy is assessed using the West-Haven criteria (https://www.med-sovet.pro/jour/article/viewFile/1468/1425): assessment of the patient's consciousness, his intellectual status, behavior, neuromuscular function; and arterial ammonia levels. And determine the degree of hepatic encephalopathy (NOT).
Значения показателя MELD-Na и степень печеночной энцефалопатии вносят в формулу и определяют индекс риска смерти MNHE:The values of the MELD-Na index and the degree of hepatic encephalopathy are entered into the formula and the MNHE death risk index is determined:
MNHE=MN+НЕ, где: MN - значение показателя MELD-Na, в баллах; НЕ - значение степени печеночной энцефалопатии, в баллах; тем самым получают значение индекса MNHE в баллах, позволяющего оценить вероятность смерти пациента в течение первых 12 месяцев наблюдения в ЛОТП.MNHE = MN + NOT, where: MN is the value of the MELD-Na indicator, in points; NOT - the value of the degree of hepatic encephalopathy, in points; thus, the value of the MNHE index in points is obtained, which makes it possible to assess the probability of death of the patient during the first 12 months of observation in the LOTP.
Если значение индекса риска смерти MNHE до 26 баллов - риск смерти в течение 12 месяцев составляет 19%; если значении индекса MNHE в диапазоне 26-30 баллов - риск смерти составляет 41%; если значение MNHE находится в диапазоне 31-35 баллов - риск смерти составляет 60%; если значение индекса MNHE находится в диапазоне 36-40 баллов - риск смерти составляет 75%; если значение индекса MNHE превышает 40 баллов, то вероятность смерти больного в течение 1 года составляет 87%.If the value of the mortality risk index MNHE is up to 26 points, the risk of death within 12 months is 19%; if the value of the MNHE index is in the range of 26-30 points, the risk of death is 41%; if the MNHE value is in the range of 31-35 points, the risk of death is 60%; if the value of the MNHE index is in the range of 36-40 points, the risk of death is 75%; if the value of the MNHE index exceeds 40 points, then the probability of death of the patient within 1 year is 87%.
Таким образом, не привлекая дополнительные материальные средства, врач в течение первых 12 месяцев с момента включения больного ЦП в ЛОТП имеет возможность оценивать тяжесть заболевания, эффективность лечебных мероприятий, риск смерти, тем самым объективно определять приоритетность выполнения ТП.Thus, without attracting additional material resources, the doctor within the first 12 months from the moment a patient with CP is included in the LOTP has the ability to assess the severity of the disease, the effectiveness of therapeutic measures, the risk of death, thereby objectively determining the priority of the TP.
Работоспособность заявляемого метода подтверждается следующими клиническими примерами.The efficiency of the proposed method is confirmed by the following clinical examples.
Пример 1. Больная А-ва, 40 лет, 22.11.2017 года была включена в ЛОТП с диагнозом: цирроз печени в исходе вирусного гепатита С. В ходе обследования больной было определено, что показатель MELD-Na (MN) был равен 38 баллам, у пациентки печеночная энцефалопатия (НЕ) - 4 степени (4 балла). Произведен расчет индекса риска смерти: MNHE=38+4=42 балла. Вероятность неблагоприятного исхода для данной больной в течение 12 месяцев составила 87%. Несмотря на проводимую терапию спустя 6,5 месяцев нахождения в ЛОТП больная умерла.Example 1. Patient A-va, 40 years old, on November 22, 2017, was included in the LOTP with a diagnosis of cirrhosis of the liver as a result of viral hepatitis C. During the examination, the patient found that the MELD-Na (MN) index was 38 points, the patient had hepatic encephalopathy (HE) - grade 4 (4 points). The death risk index was calculated: MNHE = 38 + 4 = 42 points. The probability of an unfavorable outcome for this patient within 12 months was 87%. Despite the ongoing therapy, after 6.5 months of being in the LOTP, the patient died.
Пример 2. Больная Б-ва, 31 год, 30.12.2015 года была включена в ЛОТП с диагнозом: цирроз печени в исходе хронической алкогольной интоксикации. В ходе обследования больной было определено, что показатель MELD-Na (MN) был равен 26 баллам, у пациентки - печеночная энцефалопатия (НЕ) 2 степени (2 балла). Произведен расчет индекса риска смерти: MNHE=26+2=28 баллов. Вероятность неблагоприятного исхода в течение 12 месяцев для данной больной составила 41%. 18.01.2017 года спустя 12,5 месяцев нахождения в ЛО больной была проведена ТП.Example 2. Patient B-VA, 31 years old, 12/30/2015 was included in the LOTP with a diagnosis of cirrhosis of the liver as a result of chronic alcohol intoxication. During the examination, the patient was determined that the MELD-Na (MN) index was 26 points, the patient had
Пример 3. Больной Л-ев, 44 года, 13.03.2019 года был включен в ЛОТП с диагнозом: цирроз печени в исходе вирусного гепатита С. В ходе обследования больного было определено, что показатель MELD-Na (MN) был равен 17 баллам, у пациента - печеночная энцефалопатия (НЕ) 2 степени (2 балла). Произведен расчет индекса риска смерти: MNHE=17+2=20 баллов. Вероятность неблагоприятного исхода для данного больного составляла 19%. На фоне проводимого лечения у пациента достигнута полная рекомпенсация функции печени, в связи с чем, он был выведен из ЛОТП через 14,5 месяцев.Example 3. Patient L-ev, 44 years old, 03/13/2019, was included in LOTP with a diagnosis of cirrhosis of the liver as a result of viral hepatitis C. During the examination of the patient, it was determined that the MELD-Na (MN) index was 17 points, the patient has
Пример 4. Больной Д-ов, 56 лет, 02.09.2018 года был включен в ЛОТП с диагнозом: цирроз печени в исходе хронической алкогольной интоксикации. В ходе обследования больного было определено, что показатель MELD-Na (MN) был равен 29 баллам, у пациента - печеночная энцефалопатия (НЕ) 3 степени (3 балла). Произведен расчет индекса риска смерти: MNHE=29+3=32 балла. Вероятность неблагоприятного исхода для данного больного составляла 60%. 20.04.2019 года спустя 7 месяцев нахождения в листе ожидания больному была выполнена ТП.Example 4. Patient D-s, 56 years old, 02.09.2018, was included in the LOTP with a diagnosis of cirrhosis of the liver as a result of chronic alcohol intoxication. During the examination of the patient, it was determined that the MELD-Na (MN) index was 29 points, the patient had
Пример 5. Больная К-ая, 32 года, 17.07.2019 года была включена в ЛОТП с диагнозом: цирроз печени в исходе хронической алкогольной интоксикации. В ходе обследования больной было определено, что показатель MELD-Na (MN) был равен 38 баллам, у пациентки - печеночная энцефалопатия (НЕ) 1 степени (1 балл). Произведен расчет индекса риска смерти: MNHE=38+1=39 баллов. Вероятность неблагоприятного исхода для данной больной в течение 12 месяцев составила 75%. Несмотря на проводимую терапию спустя 6 месяцев нахождения в ЛОТП больная умерла.Example 5. Patient K, 32 years old, 07/17/2019, was included in the LOTP with a diagnosis of cirrhosis of the liver as a result of chronic alcohol intoxication. During the examination, the patient found that the MELD-Na (MN) index was 38 points, the patient had
Преимуществом заявляемого способа оценки риска смерти при циррозе печени является использование только тех показателей, которые входят в стандарт обследования больных, что не требует дополнительных материальных затрат. Способ позволяет достаточно просто и быстро рассчитать риск смерти больного в течение первых 12 месяцев его нахождения в ЛОТП, используя лишь клинико-лабораторные данные. Кроме того, способ позволяет оценить эффективность лечения и произвести приоритетный отбор больных для трансплантации печени.The advantage of the proposed method for assessing the risk of death in liver cirrhosis is the use of only those indicators that are included in the standard of examination of patients, which does not require additional material costs. EFFECT: method makes it possible to calculate rather simply and quickly the risk of death of a patient during the first 12 months of his stay in LOTP, using only clinical and laboratory data. In addition, the method allows evaluating the effectiveness of treatment and making priority selection of patients for liver transplantation.
Способ неинвазивен и обеспечивает статистически доказанную прогностическую точность в отношении оценки неблагоприятного исхода у больных циррозом печени. Прогнозируемый риск смерти совпал с реальной смертностью больных в 75% случаев, что подтверждает высокую точность способа.The method is non-invasive and provides a statistically proven predictive accuracy with respect to assessing an unfavorable outcome in patients with liver cirrhosis. The predicted risk of death coincided with the real mortality of patients in 75% of cases, which confirms the high accuracy of the method.
Заявленный способ оценки риска смерти при циррозе печени был апробирован на большом клиническом материале, что позволяет рекомендовать его к применению в специализированных стационарах.The claimed method for assessing the risk of death in liver cirrhosis was tested on a large clinical material, which makes it possible to recommend it for use in specialized hospitals.
Claims (4)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2021111952A RU2761729C1 (en) | 2021-04-26 | 2021-04-26 | Method for assessing the risk of death in liver cirrhosis |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2021111952A RU2761729C1 (en) | 2021-04-26 | 2021-04-26 | Method for assessing the risk of death in liver cirrhosis |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2761729C1 true RU2761729C1 (en) | 2021-12-13 |
Family
ID=79175122
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2021111952A RU2761729C1 (en) | 2021-04-26 | 2021-04-26 | Method for assessing the risk of death in liver cirrhosis |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2761729C1 (en) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA023653B1 (en) * | 2010-01-08 | 2016-06-30 | Ле Лаборатуар Сервье | Method for diagnosing whether patient suffers from multiple hepatic diseases, and method for determining patient's risk with respect to multiple hepatic diseases |
| CN109859834A (en) * | 2018-12-28 | 2019-06-07 | 首都医科大学附属北京地坛医院 | A kind of processing method and processing device for predicting the death rate |
-
2021
- 2021-04-26 RU RU2021111952A patent/RU2761729C1/en active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA023653B1 (en) * | 2010-01-08 | 2016-06-30 | Ле Лаборатуар Сервье | Method for diagnosing whether patient suffers from multiple hepatic diseases, and method for determining patient's risk with respect to multiple hepatic diseases |
| CN109859834A (en) * | 2018-12-28 | 2019-06-07 | 首都医科大学附属北京地坛医院 | A kind of processing method and processing device for predicting the death rate |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| CHOI P.C. et al. Model for end-stage liver disease, model for end-stage liver disease-sodiumand Child-Turcotte-Pugh scores over time for the prediction of complications of liver cirrhosis. Liver Int. 2009. Vol. 29(2). Р.221-226. * |
| TEIXEIRA A.C. de FREITAS et al. Impact of meld sodium on liver transplantation waiting list. Arquivos brasileiros de cirurgia digestiva : ABCD = Brazilian archives of digestive surgery vol. 32,3 e1460. 9 Dec. 2019. DOI: /10.1590/0102-672020190001e1460. * |
| КОРОБКА В.Л. и др. Оценка четырехлетнего ведения листа ожидания трансплантации печени Ростовской области: перспективы снижения смертности в листе, Медицинский вестник Юга России, 2019, 10(3), 32-39. * |
| КОРОБКА В.Л. и др. Оценка четырехлетнего ведения листа ожидания трансплантации печени Ростовской области: перспективы снижения смертности в листе, Медицинский вестник Юга России, 2019, 10(3), 32-39. TEIXEIRA A.C. de FREITAS et al. Impact of meld sodium on liver transplantation waiting list. Arquivos brasileiros de cirurgia digestiva : ABCD = Brazilian archives of digestive surgery vol. 32,3 e1460. 9 Dec. 2019. DOI: /10.1590/0102-672020190001e1460. CHOI P.C. et al. Model for end-stage liver disease, model for end-stage liver disease-sodiumand Child-Turcotte-Pugh scores over time for the prediction of complications of liver cirrhosis. Liver Int. 2009. Vol. 29(2). Р.221-226. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Huelin et al. | Neutrophil gelatinase‐associated lipocalin for assessment of acute kidney injury in cirrhosis: a prospective study | |
| Hagjer et al. | Evaluation of the BISAP scoring system in prognostication of acute pancreatitis–A prospective observational study | |
| Rasmussen et al. | Comparison of the American-European Consensus Group Sjögren's syndrome classification criteria to newly proposed American College of Rheumatology criteria in a large, carefully characterised sicca cohort | |
| Francoz et al. | Glomerular filtration rate equations for liver‐kidney transplantation in patients with cirrhosis: validation of current recommendations | |
| Jacob et al. | Pretransplant MELD score and post liver transplantation survival in the UK and Ireland | |
| US20120010824A1 (en) | Non-Invasive Method for Assessing Liver Fibrosis Progression | |
| Abdollahi et al. | Non-invasive serum fibrosis markers: A study in chronic hepatitis | |
| Cholongitas et al. | Noninvasive tests for evaluation of fibrosis in HCV recurrence after liver transplantation: a systematic review | |
| KR20090024686A (en) | Methods and apparatus for identifying disease status using biomarkers | |
| CA3036962A1 (en) | Method of diagnosis of non-alcoholic fatty liver diseases | |
| Rodrigue et al. | Is Model for End-Stage Liver Disease score associated with quality of life after liver transplantation? | |
| Wu et al. | Predictive performance of placental protein 13 for screening preeclampsia in the first trimester: a systematic review and meta-analysis | |
| Chen et al. | Evaluation of the diagnostic accuracy of current biomarkers in heart failure with preserved ejection fraction: A systematic review and meta-analysis | |
| Ligon et al. | Biomarkers in scleroderma: progressing from association to clinical utility | |
| Carr et al. | Predicting postpartum haemorrhage: A systematic review of prognostic models | |
| EP3894852A1 (en) | Biomarker combinations in ex vivo lung perfusion (evlp) perfusate | |
| Han et al. | Potential biomarkers for late-onset and term preeclampsia: A scoping review | |
| Talwalkar et al. | Natural history and prognostic models in primary sclerosing cholangitis | |
| Song et al. | The expression of calprotectin and factors in TLR4/NF-κB/MyD88 pathway in patients with idiopathic acute anterior uveitis | |
| RU2761729C1 (en) | Method for assessing the risk of death in liver cirrhosis | |
| Stastny et al. | Retrospective evaluation of the prognostic utility of quick sequential organ failure assessment scores in dogs with surgically treated sepsis (2011‐2018): 204 cases | |
| Chen et al. | A retrospective observational study of the association between plasma levels of interleukin 8 in 42 patients with sepsis-induced myocardial dysfunction at a single center between 2017 and 2020 | |
| EP2327988A1 (en) | Method for diagnosis of fibrotic diseases | |
| RU2716452C1 (en) | Method for prediction of developing renal dysfunction at the end of subacute period of myocardial infarction in men younger than 60 years old | |
| RU2737582C1 (en) | Method for assessing risk of unfavourable outcome for patient with cirrhosis on liver transplantation waiting list |