RU2752169C1 - Pharmaceutical based on compound of antimony with biocompatible matrix - Google Patents
Pharmaceutical based on compound of antimony with biocompatible matrix Download PDFInfo
- Publication number
- RU2752169C1 RU2752169C1 RU2020114377A RU2020114377A RU2752169C1 RU 2752169 C1 RU2752169 C1 RU 2752169C1 RU 2020114377 A RU2020114377 A RU 2020114377A RU 2020114377 A RU2020114377 A RU 2020114377A RU 2752169 C1 RU2752169 C1 RU 2752169C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- distilled water
- solution
- added
- lignin
- monosodium phosphate
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Предлагаемое изобретение относится к области медицины, касается лекарственного препарата на основе соединения сурьмы с биосовместимой матрицей, который может быть использован для лечения бактериальных или протозойных инфекционных заболеваний в ветеринарии.The proposed invention relates to the field of medicine, relates to a medicinal product based on antimony compounds with a biocompatible matrix, which can be used for the treatment of bacterial or protozoal infectious diseases in veterinary medicine.
Одной из актуальнейших задач современного российского здравоохранения (ветеринарии) является создание и развитие отечественного производства современных высокоэффективных антибактериальных и противопаразитарных препаратов. Рынок характеризуется высокой потребностью в препаратах данного профиля. Каждая вспышка заболеваний животных приводит к серьезному экономическому ущербу и несет в себе угрозы не только для развития животноводства, но и для населения: более 80% инфекционных заболеваний являются общими для человека и животных.One of the most urgent tasks of modern Russian health care (veterinary medicine) is the creation and development of domestic production of modern highly effective antibacterial and antiparasitic drugs. The market is characterized by a high demand for drugs of this profile. Each outbreak of animal diseases leads to serious economic damage and poses threats not only to the development of animal husbandry, but also to the population: more than 80% of infectious diseases are common to humans and animals.
В настоящее время рынок противопротозойных фармацевтических препаратов разнообразен. Однако, практически все известные и применяемые препараты имеют ряд серьезных недостатков: узкий спектр действия, пагубное воздействие на организм. Следовательно, поиск универсального и безопасного препарата продолжается и является весьма актуальной задачей.Currently, the market for antiprotozoal pharmaceuticals is diverse. However, almost all known and used drugs have a number of serious drawbacks: a narrow spectrum of action, a detrimental effect on the body. Consequently, the search for a universal and safe drug continues and is a very urgent task.
Известен способ получения препарата для инъекций, обладающий противовирусными свойствами, представляющий собой сополимер трехвалентной сурьмы Sb(III) и натрия вольфрамата (GB 1487397, кл. A61K 33/24, C01G 41/00, опубл. 28.09.1977 г.). A known method of producing an injectable preparation with antiviral properties, which is a copolymer of trivalent antimony Sb (III) and sodium tungstate (GB 1487397, class A61K 33/24, C01G 41/00, publ. 09/28/1977).
Данный препарат обладает высоким токсическим воздействием на организм в виду высокой концентрации трехвалентной сурьмы Sb(III). This drug has a high toxic effect on the body due to the high concentration of trivalent antimony Sb (III).
Известен способ получения пористых неорганических сорбентов, который включает в себя соединения сурьмы с раствором однозамещенного фосфата натрия и метасиликата натрия с осаждением геля (SU 1156728 А1, кл. B01J 20/00. опубл. 23.05.1985 г.).A known method of producing porous inorganic sorbents, which includes antimony compounds with a solution of monosodium phosphate and sodium metasilicate with gel deposition (SU 1156728 A1,
Данный сорбент не пригоден для лечения вирусных заболеваний так, как сурьма находится в связанном состоянии, при котором теряются терапевтические свойства.This sorbent is not suitable for the treatment of viral diseases, since antimony is in a bound state, in which its therapeutic properties are lost.
Известен способ получения лекарственного препарата "Витасорб" (RU 2270684 С1, кл. A61K 33/24, A61P 31/12, опубл. 27.02.2006 г.) для лечения вирусных заболеваний и профилактики инфекционных эпизоотических процессов, включающему действующее вещество на основе сурьмы и силиката натрия, представляющее собой мелкокристаллический сорбент, состоящий из структурных звеньев формулы имеющий размер частиц 1×10-5-9×10-5 мкм, в виде дозы 100-200 мг/кг. There is a known method of producing a drug "Vitasorb" (RU 2270684 C1, class A61K 33/24, A61P 31/12, publ. 27.02.2006) for the treatment of viral diseases and the prevention of infectious epizootic processes, which includes an active ingredient based on antimony and sodium silicate, which is a fine-crystalline sorbent consisting of structural units of the formula having a particle size of 1 × 10 -5 -9 × 10 -5 microns, in the form of a dose of 100-200 mg / kg.
Недостаток данного изобретения заключается в низкой абсорбционной емкости, что приводит к снижению терапевтического эффекта за счет увеличения токсического воздействия продуктов распада вирусов и микроорганизмов.The disadvantage of this invention lies in the low absorption capacity, which leads to a decrease in the therapeutic effect by increasing the toxic effect of the decay products of viruses and microorganisms.
Практически все противопротозойные препараты оказывают ряд отрицательных побочных действий на организм, включая общую интоксикацию организма продуктами распада паразитов и простейших. Включение в состав противопротозойных препаратов биосовместимой матрицы существенно снижает отрицательное воздействие препарата. В качестве такой биосовместимой матрицы могут выступать - пористые энтеросорбенты, которые не только обеспечивают связывание и доставку активной субстанции лекарственного препарата, но и являются составной частью терапии, конечной целью которой является прекращение действия токсинов различного происхождения и их элиминация из организма (Ю. А. Тунакова, Е. С. Мухаметшина, Ю. А. Шмакова. Оценка сорбционной емкости биополимерных сорбентов на основе лигнина в отношении металлов // Вестник Казанского технологического университета - 2011, Т. 9. С. 74-79. Беляков Н. А. Энтеросорбция - механизм лечебного действия / Н. А. Беляков, А.В. Соломенников // Эфферентная терапия. - 1997, № 2. Решетников В. И. Оценка адсорбционной способности энтеросорбентов и их лекарственных форм / В. И. Решетников // Химико-фармацевтический журнал. - 2003. Т. 37. № 5. С. 28-32.).Almost all antiprotozoal drugs have a number of negative side effects on the body, including general intoxication of the body with decay products of parasites and protozoa. The inclusion of a biocompatible matrix in antiprotozoal drugs significantly reduces the negative effect of the drug. Porous enterosorbents can act as such a biocompatible matrix, which not only ensure the binding and delivery of the active substance of the drug, but are also an integral part of therapy, the ultimate goal of which is to stop the action of toxins of various origins and their elimination from the body (Yu. A. Tunakova , E. S. Mukhametshina, Yu. A. Shmakova. Evaluation of the sorption capacity of biopolymer sorbents based on lignin in relation to metals // Bulletin of Kazan Technological University - 2011, V. 9. P. 74-79. Belyakov N. A. Enterosorption - mechanism of therapeutic action / N. A. Belyakov, A. V. Solomennikov // Efferent therapy. - 1997, No. 2. Reshetnikov V. I. Assessment of the adsorption capacity of enterosorbents and their dosage forms / V. I. Reshetnikov // Chemical and pharmaceutical magazine. - 2003. T. 37. No. 5. S. 28-32.).
В задачу изобретения положено создание нового лекарственного препарата на основе соединения сурьмы с биосовместимой матрицей и способа его получения.The objective of the invention is to create a new drug based on antimony compound with a biocompatible matrix and a method for its production.
Техническим результатом от использования предлагаемой группы изобретений является расширение арсенала противомикробных препаратов, обладающих высокой противомикробной активностью и низкой токсичностью.The technical result from the use of the proposed group of inventions is to expand the arsenal of antimicrobial drugs with high antimicrobial activity and low toxicity.
Поставленная задача решается тем, что лекарственный препарат, обладающий бактерицидной активностью, на основе соединения сурьмы с биосовместимой матрицей, полученный способом, включающим приготовление активной субстанции, для чего к полисурьмяной кислоте при постоянном перемешивании добавляют водный раствор однозамещённого фосфата натрия и водный раствор лигнина, проводят реакцию сополимеризации в течение 8-14 часов, приливают к полученному гелю дистиллированную воду до доведения pH = 1, готовят апплицирующий раствор, для чего к дистиллированной воде прибавляют углекислый натрий и хлористый натрий, после чего в емкость к активной субстанции порциями добавляют апплицирующий раствор при перемешивании, затем верхний слой раствора удаляют, а осадок сушат при температуре 25°С, при этом используют следующее соотношение компонентов, мас.%: полисурьмяная кислота - 30,3; однозамещённый фосфат натрия - 13; лигнин - 23,4; углекислый натрий - 7,6; хлористый натрий - 5,4; дистиллированная вода - 20,3; для получения полисурьмяной кислоты к 30,3 % оксида сурьмы (III) добавляют 67,7% дистиллированной воды, после чего смесь нагревают при 100°С в реакторе из нержавеющей стали при атмосферном давлении, затем реакционную смесь промывают дистиллированной водой до достижения промывных вод pH = 6 и высушиваю при температуре 20°С; получение раствора однозамещённого фосфата натрия осуществляют путем растворения 13% однозамещённого фосфата натрия в 87% дистиллированной воды при 20°С; получение раствора лигнина осуществляют путем растворения 23,4% лигнина в 76,6% дистиллированной воды при 20°С.The problem is solved by the fact that a drug with bactericidal activity, based on the compound of antimony with a biocompatible matrix, obtained by a method including the preparation of an active substance, for which an aqueous solution of sodium monosubstituted phosphate and an aqueous solution of lignin are added to polysantimonic acid with constant stirring, and a reaction is carried out copolymerization for 8-14 hours, poured distilled water to the resulting gel until pH = 1, prepare an application solution, for which sodium carbonate and sodium chloride are added to the distilled water, after which the application solution is added to the container to the active substance in portions with stirring, then the upper layer of the solution is removed, and the precipitate is dried at a temperature of 25 ° C, while using the following ratio of components, wt%: polysantimic acid - 30.3; monosodium phosphate - 13; lignin - 23.4; sodium carbonate - 7.6; sodium chloride - 5.4; distilled water - 20.3; 67.7% of distilled water is added to 30.3% of antimony (III) oxide to obtain polysantimonic acid, after which the mixture is heated at 100 ° C in a stainless steel reactor at atmospheric pressure, then the reaction mixture is washed with distilled water until the wash water reaches pH = 6 and dry at 20 ° C; obtaining a solution of monosodium phosphate is carried out by dissolving 13% monosodium phosphate in 87% distilled water at 20 ° C; obtaining a lignin solution is carried out by dissolving 23.4% lignin in 76.6% distilled water at 20 ° C.
На фиг. 1 представлена рентгенограмма лекарственного препарата на основе соединения сурьмы с биосовместимой матрицей.FIG. 1 shows an X-ray diffraction pattern of a drug based on antimony compound with a biocompatible matrix.
Лекарственный препарат представляет собой полученный совместной поликонденсацией продуктов гидролиза трехокиси сурьмы и лигнина (который выступает в роли биосовместимой матрицы), мелкокристаллический сорбент, действие которого избирательно направлено на подавление жизнедеятельности возбудителей инфекционных заболеваний, таких как бактерии, грибы, простейшие, вирусы, за счет сочетания противомикробного и адсорбционного действия. Механизм противомикробного действия лекарственного препарата состоит в том, что, он приводит к подавлению инфекционной активности возбудителей за счет подавление синтеза нуклеиновых кислот и соответствующих им белков, которые используются организмом паразита и нарушение синтеза клеточной стенки микроорганизмов, паразитов и простейших посредством ингибирования синтеза пептидогликана при воздействии сурьмы. Биосовместимая матрица, в роли которой выступает молекула лигнина, обеспечивает сорбцию (связывание) и выведение из организма токсичных продуктов распада возбудителя. Лигнин является природным этеросорбентом, обладающий высокой биосовместимостью (не вызывает побочных клинических проявлений и индуцирует клеточный или тканевой ответ, необходимый для достижения оптимального терапевтического эффекта) и хорошей сорбционной емкостью.The drug is a fine-crystalline sorbent obtained by the joint polycondensation of the hydrolysis products of antimony trioxide and lignin (which acts as a biocompatible matrix), the action of which is selectively aimed at suppressing the vital activity of pathogens of infectious diseases, such as bacteria, fungi, protozoa, viruses, due to the combination of antimicrobial and adsorptive action. The mechanism of the antimicrobial action of the drug is that it leads to the suppression of the infectious activity of pathogens by suppressing the synthesis of nucleic acids and the corresponding proteins that are used by the parasite's body and disruption of the synthesis of the cell wall of microorganisms, parasites and protozoa by inhibiting the synthesis of peptidoglycan when exposed to antimony ... The biocompatible matrix, which is the lignin molecule, provides sorption (binding) and excretion of toxic decay products of the pathogen from the body. Lignin is a natural eterosorbent with high biocompatibility (does not cause side clinical manifestations and induces a cellular or tissue response necessary to achieve an optimal therapeutic effect) and a good sorption capacity.
Предлагаемый лекарственный препарат на основе соединения сурьмы с биосовместимой матрицей с помощью предлагаемого способа осуществляют следующим образом.The proposed drug based on antimony compounds with a biocompatible matrix using the proposed method is as follows.
Получают полисурьмяную кислоту. Для этого к 30,3% оксида сурьмы (III) добавляют 69,7% дистиллированной воды. Смесь нагревают при 100°С в реакторе из нержавеющей стали при атмосферном давлении. Реакционную смесь промывают дистиллированной водой до достижения промывных вод pH = 6 и затем высушиваю при температуре 20°С. Get polysantimic acid. For this, 69.7% of distilled water is added to 30.3% of antimony (III) oxide. The mixture is heated at 100 ° C. in a stainless steel reactor at atmospheric pressure. The reaction mixture is washed with distilled water until the wash water reaches pH = 6 and then dried at a temperature of 20 ° C.
Готовят раствор однозамещённого фосфата натрия. Для этого 13% однозамещённого фосфата натрия растворяют в 87% дистиллированной воды при 20°С.A solution of monosodium phosphate is prepared. For this, 13% of monosodium phosphate is dissolved in 87% distilled water at 20 ° C.
Готовят раствор лигнина. Для этого 23,4% лигнина растворяют в 76,6% дистиллированной воды при 20°С.A lignin solution is prepared. For this, 23.4% of lignin is dissolved in 76.6% of distilled water at 20 ° C.
Готовят лекарственный препарат. Для этого к 30,3 % полисурьмяной кислоты при постоянном перемешивании добавляют 13% раствора однозамещённого фосфата натрия и 23,4% раствора лигнина. В течение 8-14 часов проводят реакцию сополимеризации. К полученному гелю приливают дистиллированную воду до доведения pH = 1 и оставляют на 24 часа. Готовят апплицирующий раствор. Для этого к дистиллированной воде добавляют 7,6% углекислого натрия и 5,4% хлористого натрия. При этом используют общее количество дистиллированной воды, составляющее 20,3%. В емкость к гелю, доведенному до pH = 1, небольшими порциями добавляют апплицирующий раствор при перемешивании до pH = 7-8 и оставляют на 1 час. После указанного времени верхний слой раствора (воду) удаляют с помощью делительной воронки. Нижний слой (осадок) сушат при температуре 25°С 24 часа.A medicinal product is being prepared. To do this, a 13% solution of monosodium phosphate and 23.4% lignin solution are added to 30.3% polysantimic acid with constant stirring. The copolymerization reaction is carried out for 8-14 hours. Distilled water is added to the resulting gel until pH = 1 and left for 24 hours. An applicator solution is prepared. To do this, 7.6% sodium carbonate and 5.4% sodium chloride are added to distilled water. In this case, a total amount of distilled water of 20.3% is used. The application solution is added in small portions to the container to the gel brought to pH = 1 with stirring until pH = 7-8 and left for 1 hour. After this time, the top layer of the solution (water) is removed using a separating funnel. The bottom layer (precipitate) is dried at a temperature of 25 ° C for 24 hours.
Получают лекарственный препарат со структурной формулойA medicinal product with a structural formula is obtained
Полученный лекарственный препарат представляет собой мелкокристаллический порошок коричневого цвета, без запаха, не растворимый в воде и в органических растворителях, обладающий сорбционной активностью, с суммарным объемом пор 0,68 г/см3, адсорбционной активностью по йоду 70%.The resulting drug is a fine-crystalline brown powder, odorless, insoluble in water and in organic solvents, with sorption activity, with a total pore volume of 0.68 g / cm 3 , adsorption activity for iodine of 70%.
Для контроля и идентификации активной формы лекарственного препарата был проведен рентгенофазовый анализ с использованием рентгеновском дифрактометре XRD 6000 фирмы Shimadzu (CuKα излучение, геометрия съемки на отражение) с шагом сканирования 0.02°, в интервале 2θ 10-80°.). Рентгенограмма лекарственного препарата представлена на фиг. 1. Расположение пиков на рентгенограмме соответствует полисурьмяной кислоте, уширение пиков соответствует аморфному лигнину.To control and identify the active form of the drug, X-ray phase analysis was carried out using a Shimadzu XRD 6000 X-ray diffractometer (CuKα radiation, reflection geometry) with a scanning step of 0.02 °, in the 2θ range of 10-80 °.). The X-ray diffraction pattern of the drug is shown in FIG. 1. The location of the peaks on the X-ray diffraction pattern corresponds to polysantimic acid, the broadening of the peaks corresponds to amorphous lignin.
Для определения бактерицидной активности и цитоксичности полученного препарата были подготовлены:To determine the bactericidal activity and cytoxicity of the resulting preparation, the following were prepared:
1. Суспензия нативного препарата. Порошок лекарственного препарата 1 мг взвешивали, добавляли 1 мл стерильный физиологический раствор тщательно растирали и перемешивали шпателем. 1. Suspension of the native preparation. The
2. Надосадок (2-часовой настой). Порошок лекарственного препарата 10 мг взвешивали добавляли 10 мл стерильного физиологического раствора.2. Supernatant (2-hour infusion). A drug powder of 10 mg was weighed and 10 ml of sterile saline was added.
Суспензию нативного препарата и надосадок термостатировали в течение 2-х часов при 37°С. The suspension of the native preparation and the supernatant were incubated for 2 hours at 37 ° C.
Для определения выраженного бактерицидного эффекта в тестовых системах in vitrо, изучали воздействие препарата на типовые штаммы бактерий.To determine the pronounced bactericidal effect in in vitro test systems, the effect of the drug on typical bacterial strains was studied.
Для культивирования бактерий использовался мясо-пептонный агар (МПА), pH 7,2-7,4. Суспензии микроорганизмов, содержащую 1,5˙108 микробных тел в 1 мл (начальная концентрация), готовили путем смыва забуфернным физиологическим раствором (pH 7,2-7,4) 24-часовой агаровой культуры. For the cultivation of bacteria, we used meat-peptone agar (MPA), pH 7.2-7.4. Suspensions of microorganisms containing 1.5˙108 microbial bodies in 1 ml (initial concentration) were prepared by washing with a buffered saline solution (pH 7.2-7.4) for a 24-hour agar culture.
Бактерицидную активность препарата определяли диффузионным методом в собственной модификации. Разливали МПА в чашки Петри (диаметр пластиковой чаши 8,5 см, высота агара в чашке 0,8 см). После застывания среды в агаре пробивали 4 лунки каждая диаметром 0,7 см. На поверхность агара засевали суспензию микроорганизмов (0,1 мл, 104 кл/мл) сплошным газоном по методу Дригальского. Затем в каждую лунку вносили 0,1 мл суспензии тестируемого препарата.The bactericidal activity of the drug was determined by the diffusion method in its own modification. MPA was poured into Petri dishes (plastic dish diameter 8.5 cm, agar height in a dish 0.8 cm). After solidification of the medium in the agar, 4 holes were punched, each with a diameter of 0.7 cm. A suspension of microorganisms (0.1 ml, 104 cells / ml) was inoculated on the surface of the agar with a continuous lawn according to the Drygalsky method. Then, 0.1 ml of the suspension of the test drug was added to each well.
Результаты учитывали путем измерения диаметры зоны (см) задержки роста бактерий вокруг лунки с препаратом. Все эксперименты повторяли трижды, при оценке бактерицидной активности учитывали средний результат трех повторов.The results were taken into account by measuring the diameters of the zone (cm) of inhibition of bacterial growth around the well with the preparation. All experiments were repeated three times; when assessing the bactericidal activity, the average result of three repetitions was taken into account.
Наличие выраженного (существенного) бактерицидного эффекта полагали, если суспензия препарата обеспечивала задержку роста бактерий диаметром свыше или равном 2,0 см.The presence of a pronounced (significant) bactericidal effect was assumed if the suspension of the drug provided a delay in the growth of bacteria with a diameter greater than or equal to 2.0 cm.
Пример 1Example 1
Для проведения испытаний подготавливали суспензию и надосадок (2-часовой настой) лекарственного препарата, полученного следующим образом.For testing, a suspension and a supernatant (2-hour infusion) of the drug prepared as follows were prepared.
Получали полисурьмяную кислоту. Для этого к 0,5 кг оксида сурьмы (III) добавляли 0,2 л дистиллированной воды. Смесь нагревали при 100°С в реакторе из нержавеющей стали при атмосферном давлении. Реакционную смесь промывали дистиллированной водой до достижения промывных вод pH = 6. Реакционную смесь высушивали при температуре 20°С.Received polysantimic acid. For this, 0.2 l of distilled water was added to 0.5 kg of antimony (III) oxide. The mixture was heated at 100 ° C in a stainless steel reactor at atmospheric pressure. The reaction mixture was washed with distilled water until the wash water reached pH = 6. The reaction mixture was dried at a temperature of 20 ° C.
Готовили раствор однозамещенного фосфата натрия. Для этого 0,21 кг однозамещённого фосфата натрия растворяли в 0,5 л дистиллированной воды при 20°С. A solution of monosodium phosphate was prepared. For this, 0.21 kg of monosodium phosphate was dissolved in 0.5 l of distilled water at 20 ° C.
Готовили раствор лигнина. Для этого 0,39 кг лигнина растворяли в 0,5 л дистиллированной воды при 20°С. A lignin solution was prepared. For this, 0.39 kg of lignin was dissolved in 0.5 l of distilled water at 20 ° C.
Готовили лекарственный препарат. К 0,5 кг полисурьмяной кислоты при постоянном перемешивании добавляли 0,2 л раствора однозамещённого фосфата натрия и 0,2 л раствора лигнина. В течение 8 часов проводили реакцию сополимеризации. К полученному гелю приливали воду до доведения pH = 1 и оставляли на 24 часа. Готовили апплицирующий раствор. Для этого к 0,2 л дистиллированной воды добавляли 0,13 кг углекислого натрия и 0,09 кг хлористого натрия. В емкость к гелю, доведенному до pH = 1, небольшими порциями добавляли апплицирующий раствор при перемешивании до pH = 7-8 и оставляли на 1 час. После указанного времени верхний слой раствора (воду) удаляли с помощью делительной воронки. Нижний слой (осадок) сушили при температуре 25°С 24 часа. A drug was being prepared. 0.2 L of monosodium phosphate solution and 0.2 L of lignin solution were added to 0.5 kg of polysantimic acid with constant stirring. The copolymerization reaction was carried out for 8 hours. Water was added to the resulting gel until pH = 1 and left for 24 hours. An applicator solution was prepared. For this, 0.13 kg of sodium carbonate and 0.09 kg of sodium chloride were added to 0.2 l of distilled water. In the container to the gel, brought to pH = 1, the application solution was added in small portions with stirring to pH = 7-8 and left for 1 hour. After this time, the top layer of the solution (water) was removed using a separatory funnel. The bottom layer (precipitate) was dried at a temperature of 25 ° C for 24 hours.
Для определения выраженного бактерицидного эффекта в тестовых системах in vitrо, изучали воздействие препаратов (суспензия и надосадок (2-часовой настой)) на типовые штаммы бактерий. Диаметр задержки роста бактерий представлен в таблице 1.To determine the pronounced bactericidal effect in test systems in vitro, the effect of drugs (suspension and supernatant (2-hour infusion)) on typical bacterial strains was studied. The diameter of the bacterial growth inhibition is shown in Table 1.
Таблица 1Table 1
(1 мг/мл)suspension
(1 mg / ml)
роста, ммDelay diameter
growth, mm
faecalis АТСС 29212Enterococcus
faecalis ATCC 29212
27853Pseudomonas aeruginosa ATCC
27853
Для определения цитотоксичности изучали воздействие препарата (суспензия (1мг/мл) и надосадок (2-часовой настой (1мг/мл))) на тест-систему клеток клеточной линии НЕК 293. Действие препарата на клеточные культуры выявляли по жизнеспособности клеток, культивируемых в питательной среде. Результаты представлены в таблице 2.To determine cytotoxicity, the effect of the drug (suspension (1 mg / ml) and supernatant (2-hour infusion (1 mg / ml))) on the test system of cells of the HEK 293 cell line was studied. environment. The results are shown in Table 2.
Таблица 2table 2
Пример 2Example 2
Для проведения испытаний подготавливали суспензию и надосадок (2-часовой настой) лекарственного препарата, полученного следующим образом.For testing, a suspension and a supernatant (2-hour infusion) of the drug prepared as follows were prepared.
Получали полисурьмяную кислоту. Для этого к 0,3 кг оксида сурьмы (III) добавляли 0,2 л дистиллированной воды. Смесь нагревали при 100°С в реакторе из нержавеющей стали при атмосферном давлении. Реакционную смесь промывают дистиллированной водой до достижения промывных вод pH = 6. Реакционную смесь высушиваю при температуре 20°С.Received polysantimic acid. For this, 0.2 l of distilled water was added to 0.3 kg of antimony (III) oxide. The mixture was heated at 100 ° C in a stainless steel reactor at atmospheric pressure. The reaction mixture is washed with distilled water until the wash water reaches pH = 6. The reaction mixture is dried at a temperature of 20 ° C.
Готовили раствор однозамещенного фосфата натрия. Для этого 0,13 кг однозамещённого фосфата натрия растворяли в 0,3 л дистиллированной воды при 20°С.A solution of monosodium phosphate was prepared. For this, 0.13 kg of monosodium phosphate was dissolved in 0.3 L of distilled water at 20 ° C.
Готовили раствора лигнина. Для этого 0,23 кг лигнина растворяли в 0,4 л дистиллированной воды при 20°С.A lignin solution was prepared. For this 0.23 kg of lignin was dissolved in 0.4 l of distilled water at 20 ° C.
Готовили лекарственный препарат. К 0,31 кг полисурьмяной кислоты при постоянном перемешивании добавляли 0,2 л раствора однозамещённого фосфата натрия и 0,2 л раствора лигнина. В течение 12 часов проводили реакцию сополимеризации. К полученному гелю приливали воду до доведения pH = 1 и оставляли на 24 часа. Готовили апплицирующий раствор. Для этого к 0,2 л дистиллированной воды добавляли 0,07 кг углекислого натрия и 0,05 кг хлористого натрия. В емкость к гелю, доведенному до pH = 1, небольшими порциями добавляли апплицирующий раствор при перемешивании до pH = 7-8 и оставляют на 1 час. После указанного времени верхний слой раствора (воду) удаляли с помощью делительной воронки. Нижний слой (осадок) сушили при температуре 25°С 24 часа.A drug was being prepared. To 0.31 kg of polysantimic acid with constant stirring were added 0.2 L of a solution of monosodium phosphate and 0.2 L of a solution of lignin. The copolymerization reaction was carried out for 12 hours. Water was added to the resulting gel until pH = 1 and left for 24 hours. An applicator solution was prepared. For this, 0.07 kg of sodium carbonate and 0.05 kg of sodium chloride were added to 0.2 l of distilled water. In the container to the gel, brought to pH = 1, the application solution was added in small portions with stirring to pH = 7-8 and left for 1 hour. After this time, the top layer of the solution (water) was removed using a separatory funnel. The bottom layer (precipitate) was dried at a temperature of 25 ° C for 24 hours.
Для определения выраженного бактерицидного эффекта в тестовых системах in vitrо, изучали воздействие препаратов (суспензия и надосадок (2-часовой настой)) на типовые штаммы бактерий. Диаметр задержки роста бактерий представлен в таблице 3.To determine the pronounced bactericidal effect in test systems in vitro, the effect of drugs (suspension and supernatant (2-hour infusion)) on typical bacterial strains was studied. The diameter of the bacterial growth inhibition is shown in Table 3.
Таблица 3Table 3
(1 мг/мл)Suspension
(1 mg / ml)
(1 мг/мл)supernatant (2-hour infusion)
(1 mg / ml)
роста, ммDelay diameter
growth, mm
faecalis АТСС 29212Enterococcus
faecalis ATCC 29212
27853Pseudomonas aeruginosa ATCC
27853
Для определения цитотоксичности изучали воздействие препарата (суспензия (1мг/мл) и надосадок (2-часовой настой (1мг/мл))) на тест-систему клеток клеточной линии НЕК 293. Действие препарата на клеточные культуры выявляли по жизнеспособности клеток, культивируемых в питательной среде. Результаты представлены в таблице 4.To determine cytotoxicity, the effect of the drug (suspension (1 mg / ml) and supernatant (2-hour infusion (1 mg / ml))) on the test system of cells of the HEK 293 cell line was studied. environment. The results are shown in Table 4.
Таблица 4Table 4
Пример 3Example 3
Для проведения испытаний подготавливали суспензию и надосадок (2-часовой настой) лекарственного препарата, полученного следующим образом.For testing, a suspension and a supernatant (2-hour infusion) of the drug prepared as follows were prepared.
Получали полисурьмяную кислоту. Для этого к 0,44 кг оксида сурьмы (III) добавляли 0,5 л дистиллированной воды. Смесь нагревали при 100°С в реакторе из нержавеющей стали при атмосферном давлении. Реакционную смесь промывали дистиллированной водой до достижения промывных вод pH = 6. Реакционную смесь высушивали при температуре 20°С.Received polysantimic acid. For this, 0.5 l of distilled water was added to 0.44 kg of antimony (III) oxide. The mixture was heated at 100 ° C in a stainless steel reactor at atmospheric pressure. The reaction mixture was washed with distilled water until the wash water reached pH = 6. The reaction mixture was dried at a temperature of 20 ° C.
Готовили раствор однозамещенного фосфата натрия. Для этого 0,19 кг однозамещённого фосфата натрия растворяли в 0,4 л дистиллированной воды при 20°С.A solution of monosodium phosphate was prepared. For this, 0.19 kg of monosodium phosphate was dissolved in 0.4 l of distilled water at 20 ° C.
Готовили раствор лигнина. Для этого 0,34 кг лигнина растворяли в 0,5 л дистиллированной воды при 20°С.A lignin solution was prepared. For this, 0.34 kg of lignin was dissolved in 0.5 l of distilled water at 20 ° C.
Готовили лекарственный препарат. К 0,44 кг полисурьмяной кислоты при постоянном перемешивании добавляли 0,2 л раствора однозамещённого фосфата натрия и 0,2 л раствора лигнина. В течение 14 часов проводили реакцию сополимеризации. К полученному гелю приливали воду до доведения pH = 1 и оставляли на 24 часа. Готовили апплицирующий раствор. Для этого к 0,2 л дистиллированной воды добавляли 0,11 кг углекислого натрия и 0,08 кг хлористого натрия. В емкость к гелю, доведенному до pH = 1, небольшими порциями добавляли апплицирующий раствор при перемешивании до pH = 7-8, и оставляют на 1 час. После указанного времени верхний слой раствора (воду) удаляли с помощью делительной воронки. Нижний слой (осадок) сушили при температуре 25°С 24 часа. A drug was being prepared. To 0.44 kg of polysantimic acid with constant stirring were added 0.2 L of a solution of monosodium phosphate and 0.2 L of a solution of lignin. The copolymerization reaction was carried out for 14 hours. Water was added to the resulting gel until pH = 1 and left for 24 hours. An applicator solution was prepared. For this, 0.11 kg of sodium carbonate and 0.08 kg of sodium chloride were added to 0.2 l of distilled water. In the container to the gel, brought to pH = 1, the application solution was added in small portions with stirring to pH = 7-8, and left for 1 hour. After this time, the top layer of the solution (water) was removed using a separatory funnel. The bottom layer (precipitate) was dried at a temperature of 25 ° C for 24 hours.
Для определения выраженного бактерицидного эффекта в тестовых системах in vitrо изучали воздействие препаратов (суспензия и надосадок (2-часовой настой)) на типовые штаммы бактерий. Диаметр задержки роста бактерий представлен в таблице 5.To determine the pronounced bactericidal effect in test systems in vitro, the effect of drugs (suspension and supernatant (2-hour infusion)) on typical bacterial strains was studied. The diameter of the bacterial growth inhibition is shown in Table 5.
Таблица 5Table 5
(1 мг/мл)suspension
(1 mg / ml)
(1 мг/мл)supernatant (2-hour infusion)
(1 mg / ml)
роста, ммDelay diameter
growth, mm
faecalis АТСС 29212Enterococcus
faecalis ATCC 29212
27853Pseudomonas aeruginosa ATCC
27853
Для определения цитотоксичности изучали воздействие препарата (суспензия (1мг/мл) и надосадок (2-часовой настой (1мг/мл)) на тест-систему клеток клеточной линии НЕК 293. Действие препарата на клеточные культуры выявляли по жизнеспособности клеток, культивируемых в питательной среде. Результаты представлены в таблице 6.To determine the cytotoxicity, the effect of the drug (suspension (1 mg / ml) and supernatant (2-hour infusion (1 mg / ml)) on the test system of cells of the HEK 293 cell line was studied. The results are shown in Table 6.
Таблица 6Table 6
Из представленных примеров видно, что время 8 часов достаточно для формирования активной субстанции лекарственного препарата, при которой данный препарат проявляет выраженный бактерицидный эффект. Однако за 8 часов происходит неполное связывание сурьмы и как следствие наличие отрицательного цитотоксического эффекта и подавление числа здоровых клеток. Формирования активной субстанции в течение 12 часов достаточно для проявления выраженного бактерицидного эффекта и наличия положительного цитотоксического эффекта. Увеличении времени получения активной субстанции до 14 часов не оказывает существенного влияния на проявление бактерицидного и цитотоксического эффектов.From the presented examples, it can be seen that the time of 8 hours is enough for the formation of the active substance of the drug, in which this drug exhibits a pronounced bactericidal effect. However, within 8 hours, incomplete binding of antimony occurs and, as a consequence, the presence of a negative cytotoxic effect and suppression of the number of healthy cells. The formation of an active substance within 12 hours is sufficient for the manifestation of a pronounced bactericidal effect and the presence of a positive cytotoxic effect. An increase in the time of obtaining an active substance up to 14 hours does not significantly affect the manifestation of bactericidal and cytotoxic effects.
Claims (10)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020114377A RU2752169C1 (en) | 2020-04-22 | 2020-04-22 | Pharmaceutical based on compound of antimony with biocompatible matrix |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020114377A RU2752169C1 (en) | 2020-04-22 | 2020-04-22 | Pharmaceutical based on compound of antimony with biocompatible matrix |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2752169C1 true RU2752169C1 (en) | 2021-07-23 |
Family
ID=76989429
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020114377A RU2752169C1 (en) | 2020-04-22 | 2020-04-22 | Pharmaceutical based on compound of antimony with biocompatible matrix |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2752169C1 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1487397A (en) * | 1973-07-27 | 1977-09-28 | Anvar | Heteropolyanions having antiviral properties |
| RU2270684C1 (en) * | 2005-01-20 | 2006-02-27 | Анатолий Григорьевич Гриценко | Medicinal preparation "vitasorb" |
| RU2329816C1 (en) * | 2007-04-13 | 2008-07-27 | Олег Иванович Виноградов | Medicinal agent for prevention and treatment of bird viral influenza |
-
2020
- 2020-04-22 RU RU2020114377A patent/RU2752169C1/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1487397A (en) * | 1973-07-27 | 1977-09-28 | Anvar | Heteropolyanions having antiviral properties |
| RU2270684C1 (en) * | 2005-01-20 | 2006-02-27 | Анатолий Григорьевич Гриценко | Medicinal preparation "vitasorb" |
| RU2329816C1 (en) * | 2007-04-13 | 2008-07-27 | Олег Иванович Виноградов | Medicinal agent for prevention and treatment of bird viral influenza |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| ALZAGAMEEM A. et al. Antimicrobial Activity of Lignin and Lignin-Derived Cellulose and Chitosan Composites against Selected Pathogenic and Spoilage Microorganisms, Polymers, 2019, v. 11, no. 4, p. 670, DOI: 10.3390/polym11040670. * |
| ALZAGAMEEM A. et al. Antimicrobial Activity of Lignin and Lignin-Derived Cellulose and Chitosan Composites against Selected Pathogenic and Spoilage Microorganisms, Polymers, 2019, v. 11, no. 4, p. 670, DOI: 10.3390/polym11040670. ТУНАКОВА Ю.А. и др. Оценка сорбционной емкости биополимерных сорбентов на основе лигнина в отношении металлов, Вестник Казанского технологического университета, 2011, т. 9, с. 74-79. * |
| ТУНАКОВА Ю.А. и др. Оценка сорбционной емкости биополимерных сорбентов на основе лигнина в отношении металлов, Вестник Казанского технологического университета, 2011, т. 9, с. 74-79. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11590164B2 (en) | Topical antimicrobial formulations containing monovalent copper ions and systems for generating monovalent copper ions | |
| AU2015376853B2 (en) | Improved pathogen inhibitor | |
| CN101199319A (en) | Enzyme composite bactericide with broad-spectrum high-efficient bactericidal action and its preparation method | |
| KR101700734B1 (en) | Complexes of germanium with amino acids and carboxylic acids and method for preparing the same | |
| CN101543658A (en) | Cervical cap for preventing and treating cervical erosion and preparation method thereof | |
| RU2752169C1 (en) | Pharmaceutical based on compound of antimony with biocompatible matrix | |
| CN109999027A (en) | The new application of epiphysin | |
| CN105557751A (en) | Macromolecular bioorganic iodine, method for preparing same and method for preventing and treating aquaculture diseases | |
| CN111632188A (en) | Seaweed polysaccharide composite biological matrix dressing and preparation method thereof | |
| CN103768089A (en) | Chitosan antibacterial lotion for gynecology and preparation method thereof | |
| JP2767616B2 (en) | Mushroom medium | |
| CN111298185B (en) | Camellia oil and tea seed meal antibacterial polypeptide medical dressing and preparation method and application thereof | |
| CN111771905B (en) | Solid hydrogen peroxide and preparation method and application thereof | |
| RU2319488C1 (en) | Entherosorbent | |
| CN109526981B (en) | Nanocomposite g-C3N4Ni, preparation method and application thereof | |
| CN1583166A (en) | Chinese forest frog bactericidal peptide spray agent and its preparation | |
| CN109988255A (en) | A kind of preparation method and application of the Thiolation chitosan of water solubility | |
| CN104604963B (en) | Lotus leaf-corn stigma-sulfur mixture for bacteriostasis and preparation method and application thereof | |
| KR101639655B1 (en) | Fertilizer comprising mineral materials and chitosan for far-infrared radiation crop growth and preparation method thereof | |
| CN112843328B (en) | Preparation method of abalone shell powder/ZnO composite material-doped intelligent hydrogel wound dressing with antibacterial effect | |
| RU2444366C1 (en) | Antibiotic resistant therapeutic biological product for bacterial and mycotic infections | |
| JPS5939259A (en) | Discharge cement | |
| CN116350655A (en) | Medicine for treating bacterial biofilm infection, preparation method and application | |
| RU2174004C1 (en) | Remedy possessing diuretic, antiinflammatory and disinfectant action | |
| CN117598975A (en) | Chitosan gel product and preparation method thereof |