RU2752065C1 - Method for treatment of patients with chronic heart failure and chronic brain ischemia - Google Patents

Abstract

FIELD: medicine.SUBSTANCE: invention relates to medicine, namely to the treatment of comorbid patients with chronic cerebral ischemia and chronic heart failure. The method for treatment involves the administration of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate to patients receiving basic therapy in the form of a solution for intravenous administration at a dose of 1000 mg intravenously drip once a day for 1 week, then orally at a dose of 250 mg 3 times a day for 12 weeks.EFFECT: invention allows lengthening the periods of compensation and stabilization in the specified group of patients, is effective and safe.1 cl, 1 dwg, 6 tbl

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к лечению коморбидных пациентов с хронической ишемией мозга и хронической сердечной недостаточностью.The invention relates to medicine, namely to the treatment of comorbid patients with chronic cerebral ischemia and chronic heart failure.

По данным Минздрава России, в 2015 г., объявленном Национальным годом борьбы с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), смертность от болезней системы кровообращения сократилась на 3,4%, однако ССЗ по-прежнему остаются одной из главных причин летальности и инвалидизации населения.According to the Ministry of Health of Russia, in 2015, which was declared the National Year of the Fight against Cardiovascular Diseases (CVD), mortality from diseases of the circulatory system decreased by 3.4%, but CVDs still remain one of the main causes of mortality and disability in the population.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) является исходом многих ССЗ, определяя прогноз больных. ХСН представляет собой не только медицинскую, но и социальную проблему из-за значительной распространенности, высокого уровня смертности, существенного ухудшения качества жизни и больших затрат на лечение.Chronic heart failure (CHF) is the outcome of many CVD, determining the prognosis of patients. CHF is not only a medical, but also a social problem due to its significant prevalence, high mortality rate, a significant deterioration in the quality of life and high costs of treatment.

Пациенты с ХСН характеризуются высокой гетерогенностью, обусловленной как разнообразием этиологических причин, так и факторов, способствующих прогрессированию заболевания. Наиболее популярна нейрогормональная концепция возникновения и прогрессирования сердечной недостаточности (СН). Однако полученные за последние годы данные свидетельствуют о более сложном генезе патологических процессов, лежащих в основе функциональных нарушений. В частности активно изучается роль дисфункции эндотелия в формировании и прогрессировании ХСН [Katz S.D., Hryniewicz K., Hriljac I. et al. Vascular endothelial dysfunction and mortality risk in patients with chronic heart failure. Circulation -2005, №111, p.p. 310-314].Patients with CHF are characterized by high heterogeneity due to both a variety of etiological causes and factors contributing to the progression of the disease. The most popular neurohormonal concept of the onset and progression of heart failure (HF). However, the data obtained in recent years indicate a more complex genesis of the pathological processes underlying functional disorders. In particular, the role of endothelial dysfunction in the formation and progression of CHF is being actively studied [Katz S.D., Hryniewicz K., Hriljac I. et al. Vascular endothelial dysfunction and mortality risk in patients with chronic heart failure. Circulation -2005, no. 111, p.p. 310-314].

Также с каждым годом увеличивается рост заболеваемости хронической ишемией головного мозга (ХИМ). Она подразумевает под собой многоочаговое или диффузное поражение головного мозга и проявляется комплексом неврологических и нейропсихологических расстройств, который приводит к тяжелым последствиям, таким как инсульт, деменция и смертность.Also, the increase in the incidence of chronic cerebral ischemia (CCI) is increasing every year. It means multifocal or diffuse brain damage and manifests itself as a complex of neurological and neuropsychological disorders, which leads to severe consequences such as stroke, dementia and mortality.

Основным этиологическим фактором развития хронической ишемии головного мозга (ХИМ) является артериальная гипертензия (АГ) в сочетании с атеросклеротическим поражением сосудов. У пациентов, не страдающих артериальной гипертензией, поражение мелких артерий может быть связано с сенильным (старческим) артериосклерозом, наследственными и воспалительными ангиопатиями, амилоидной ангиопатией и другими поражениями. Немаловажную роль в развитии и прогрессировании ХИМ имеют ишемическая болезнь сердца, нарушения ритма сердца, сахарный диабет, венозная дисциркуляция, артериальная гипотония, гемостатические нарушения, курение, злоупотребление алкоголем.The main etiological factor in the development of chronic cerebral ischemia (CCI) is arterial hypertension (AH) in combination with atherosclerotic vascular lesions. In patients without arterial hypertension, small artery disease may be associated with senile (senile) arteriosclerosis, hereditary and inflammatory angiopathies, amyloid angiopathy, and other lesions. An important role in the development and progression of CCI is played by ischemic heart disease, heart rhythm disturbances, diabetes mellitus, venous discirculation, arterial hypotension, hemostatic disorders, smoking, and alcohol abuse.

Кардиальная, церебральная сосудистая патология у пациентов, а также поражение периферических сосудов зачастую развивается параллельно, по единым патофизиологическим законам, составляя сосудистую коморбидность. Терапия коморбидных (или сочетанных у одного больного двух и/или более хронических заболеваний, патогенетически взаимосвязанных между собой или совпадающих по времени у одного пациента) требует особого подхода. Влияние коморбидной патологии на клинические проявления, диагностику, прогноз и лечение многих заболеваний многогранно и индивидуально. Патогенез заболеваний сложный и непредсказуемый, поэтому просто перенести известную схему лечения с одних пациентов на других не представляется возможным.Cardiac, cerebral vascular pathology in patients, as well as peripheral vascular lesions, often develops in parallel, according to uniform pathophysiological laws, making up vascular comorbidity. Therapy of comorbid (or combined in one patient of two and / or more chronic diseases, pathogenetically interrelated with each other or coinciding in time in one patient) requires a special approach. The influence of comorbid pathology on clinical manifestations, diagnosis, prognosis and treatment of many diseases is multifaceted and individual. The pathogenesis of diseases is complex and unpredictable, therefore, it is not possible to simply transfer the known treatment regimen from one patient to another.

Коморбидность оказывает влияние на прогноз для жизни, увеличивает вероятность летального исхода. Анализ протоколов аутопсий 3239 пациентов, умерших в одном из многопрофильных стационаров скорой помощи Москвы, показал, что причиной смерти в 48,4% случаев (n=1566) стали хронические и острые формы кардио- и цереброваскулярные заболевания.Comorbidity affects the prognosis for life, increases the likelihood of death. An analysis of the autopsy protocols of 3239 patients who died in one of the multidisciplinary ambulance hospitals in Moscow showed that the cause of death in 48.4% of cases (n = 1566) was chronic and acute forms of cardiovascular and cerebrovascular diseases.

Терапевтическим отражением коморбидности является комедикация, то есть коморбидность приводит к полипрагмазии - одновременному назначению большого количества лекарственных препаратов, что делает невозможным контроль над эффективностью терапии, увеличивает материальные затраты пациентов, а поэтому снижает их комплаенс (приверженность к лечению). Кроме того, полипрагмазия, особенно у пациентов пожилого и старческого возраста, способствует резкому возрастанию вероятности развития местных и системных нежелательных побочных эффектов лекарственных препаратов.The therapeutic reflection of comorbidity is comedication, that is, comorbidity leads to polypharmacy - the simultaneous prescription of a large number of drugs, which makes it impossible to control the effectiveness of therapy, increases the material costs of patients, and therefore reduces their compliance (adherence to treatment). In addition, polypharmacy, especially in elderly and senile patients, contributes to a sharp increase in the likelihood of developing local and systemic unwanted side effects of drugs.

Таким образом, важнейшими задачами в данной области являются выявление патогенетических взаимоотношений и поиск путей оптимизации лечения при коморбидных патологиях.Thus, the most important tasks in this area are the identification of pathogenetic relationships and the search for ways to optimize treatment for comorbid pathologies.

В кардиологической и неврологической практике широкое применение нашли метаболические препараты (триметазидин, L-карнитин, мельдоний, оксиметилэтилпиридина сукцинат, кверцетин, тиотриазолин, актовегин, этилметилгидроксипиридина сукцинат и т.д.), преимуществами которых являются отсутствие нежелательного гемодинамического влияния, хорошая переносимость во всех возрастных группах, целенаправленное влияние на метаболические механизмы развития ишемии, кардио- и нейроцитопротекции.In cardiological and neurological practice, metabolic drugs (trimetazidine, L-carnitine, meldonium, oxymethylethylpyridine succinate, quercetin, thiotriazoline, actovegin, ethylmethylhydroxypyridine succinate, etc.) have found widespread use, the advantages of which are the absence of undesirable hemodynamic tolerance of all age-related influences, groups, targeted influence on the metabolic mechanisms of ischemia, cardio- and neurocytoprotection.

Мексидол (2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат) - отечественный препарат, противоишемическое действие которого реализуется за счет выраженных антиоксидантного, антигипоксантного и мемраностабилизирующего эффектов. Эффекты Мексидола хорошо изучены в экспериментальных и клинических условиях, в неврологической и кардиологической практике. Низкая частота побочных эффектов и хорошая переносимость у пациентов разных возрастных групп делают Мексидол универсальным метаболическим антигипоксантом/ антиоксидантом при его использовании у пациентов при острой и хронической цереброваскулярной и сердечно-сосудистой патологии [Воронина Т.А. и др. Комбинированное применение мексидола с известными лекарственными средствами. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019; 119(4): 115-124].Mexidol (2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate) is a domestic drug, the anti-ischemic effect of which is realized due to pronounced antioxidant, antihypoxant and memranostabilizing effects. The effects of Mexidol have been well studied in experimental and clinical conditions, in neurological and cardiological practice. Low frequency of side effects and good tolerance in patients of different age groups make Mexidol a universal metabolic antihypoxant / antioxidant when used in patients with acute and chronic cerebrovascular and cardiovascular pathology [Voronina T.A. and others. Combined use of Mexidol with known drugs. Journal of Neurology and Psychiatry. S.S. Korsakov. 2019; 119 (4): 115-124].

Из уровня техники известно применение 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината у пациентов с ХСН ишемического генеза (ХСН на фоне ишемической болезни сердца (ИБС)). Известный способ лечения предусматривает прием препарата Мексидол на фоне базовой терапии (ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, диуретики) в течение 3 месяцев в виде таблеток по 0,125 г 2 раза в день [Г.И. Сидоренко и др. Лечение сердечной недостаточности ишемического генеза с применением мексидола, Весщ нацыянальнай акадэмп навук беларусi, №1, 2011, с. 77-83]. При этом нельзя утверждать, что данный способ лечения может быть эффективным для лечения группы пациентов с ХСН и ишемией другого рода, например, хронической ишемией мозга (ХИМ). Также в известном исследовании не приведены данные об анализе изменения содержания таких значимых маркеров как гомоцистеина и мозгового натрий-уретического пептида в плазме крови пациентов в результате терапии. Гипергомоцистеинемия является значимым фактором при оценке развития атеросклероза, тромбоза коронарных и церебральных артерий и приводит к риску заболеваний мозговых артерий.From the prior art, the use of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate in patients with CHF of ischemic genesis (CHF against the background of ischemic heart disease (CHD)) is known. The known method of treatment involves taking the drug Mexidol against the background of basic therapy (ACE inhibitors, beta-blockers, diuretics) for 3 months in the form of tablets of 0.125 g 2 times a day [G.I. Sidorenko et al. Treatment of ischemic heart failure with the use of Mexidol, Vesch natsyanalnay academician navuk belarusi, no. 1, 2011, p. 77-83]. At the same time, it cannot be argued that this method of treatment can be effective for treating a group of patients with CHF and ischemia of another kind, for example, chronic cerebral ischemia (CCI). Also, the known study does not provide data on the analysis of changes in the content of such significant markers as homocysteine and brain sodium uretic peptide in the blood plasma of patients as a result of therapy. Hyperhomocysteinemia is a significant factor in assessing the development of atherosclerosis, thrombosis of the coronary and cerebral arteries and leads to the risk of cerebral artery disease.

Известно применение максимальных и субмаксимальных доз 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината у пациентов при острых состояниях [А.Р. Годунова и др. Влияние субмаксимальных доз препарата мексидол на процессы оксидантного стресса и воспаления в острейшем периоде ишемического инсульта, Журнал неврологии и психиатрии, 2, 2018, с. 27-30]. Пациентам в первые 6 суток ишемического инсульта вводили Мексидол внутривенно капельно в виде инфузий, содержащих 750 мг 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината 2 раза в сутки. Данный способ применим для купирования острых состояний и нет оснований полагать, что высокие дозы Мексидола могут быть эффективны, безопасны и оправданы при хронических заболеваниях.It is known to use maximum and submaximal doses of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate in patients with acute conditions [A.R. Godunova et al. The effect of submaximal doses of Mexidol on the processes of oxidative stress and inflammation in the acute period of ischemic stroke, Journal of Neurology and Psychiatry, 2, 2018, p. 27-30]. In the first 6 days of ischemic stroke, patients were injected with Mexidol intravenously in the form of infusions containing 750 mg of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate 2 times a day. This method is applicable for the relief of acute conditions and there is no reason to believe that high doses of Mexidol can be effective, safe and justified in chronic diseases.

В качестве ближайшего аналога может быть указан способ лечения пациентов возраста с сочетанным диагнозом ишемической болезни сердца (ИБС) и хронической сердечной недостаточности (ХСН). Мексидол назначался пациентам возраст которых составлял более 75 лет, по схеме, рекомендованной производителем: внутривенные инфузии 500 мг 5 суток, далее перорально по 125 мг 3 раза/сутки; общий курс лечения 8 недель [Мартемьянова Е.Г. Клинические аспекты применения этилметилгидроксипиридина сукцината у пациентов старческого возраста с патологией сердечно-сосудистой системы. ЖУРНАЛ Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2018]. Статистически значимые результаты были зафиксированы через 6 месяцев от начала исследования. Из данного источника (также как и из других источников уровня техники) неизвестно применение 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината у особой популяции пациентов с ХСН и ХИМ.As the closest analogue, a method of treating patients of age with a combined diagnosis of coronary heart disease (IHD) and chronic heart failure (CHF) can be indicated. Mexidol was prescribed to patients whose age was more than 75 years, according to the scheme recommended by the manufacturer: intravenous infusion of 500 mg for 5 days, then orally at 125 mg 3 times / day; the general course of treatment is 8 weeks [Martemyanova E.G. Clinical aspects of the use of ethylmethylhydroxypyridine succinate in elderly patients with pathology of the cardiovascular system. JOURNAL Cardiovascular therapy and prevention. 2018]. Statistically significant results were recorded 6 months after the start of the study. From this source (as well as from other sources of the prior art), the use of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate in a special population of patients with CHF and CCI is unknown.

Задачей изобретения является разработка клинически подтвержденного эффективного способа лечения пациентов с ХСН и ХИМ.The objective of the invention is to develop a clinically proven effective method for treating patients with CHF and CCI.

Задача решается новым способом лечения коморбидных пациентов с хронической ишемией мозга и хронической сердечной недостаточностью (ХСН и ХИМ), который заключается в введении пациентам 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината по следующей схеме: 1000 мг в форме раствора для внутривенного введения 1 раз в сутки внутривенно капельно в течение 1 недели и далее - 250 мг 3 раза в сутки перорально в течение 12 недель. Способ может осуществляться на фоне базовой терапии.The problem is solved by a new method of treating comorbid patients with chronic cerebral ischemia and chronic heart failure (CHF and CCI), which consists in the administration of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate to patients according to the following scheme: 1000 mg in the form of a solution for intravenous administration 1 time per day by intravenous drip for 1 week and then - 250 mg 3 times a day orally for 12 weeks. The method can be carried out against the background of basic therapy.

Обычно терапия пациентов с хронической ишемией мозга и хронической сердечной недостаточностью включает препараты базовой терапии: нгибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты рецепторов ангиотензина II, ингибиторы рецепторов ангиотензина/неприлизина, бета-адреноблокаторы, антагонисты минералокортикоидных рецепторов, дигоксин, петлевые диуретики, антигипертензивные, антитромбоцитарные препараты, коронаролитики и т.д. (см. например, Ведение пациентов с хронической сердечной недостаточностью на амбулаторном этапе. Методические рекомендации для врачей амбулаторной практики. - М.: ООО «Медиком», 2015, ПРИКАЗ N 105 от 15 марта 1999 г. Об утверждении стандартов медикаментозного лечения основных заболеваний терапевтического профиля в амбулаторно - поликлинических условиях препаратами, включенными в Перечень лекарственных средств и изделий медицинского назначения, отпускаемых по рецептам врачей бесплатно или со скидкой в г. Москве).Typically, therapy for patients with chronic cerebral ischemia and chronic heart failure includes basic therapy drugs: angiotensin-converting enzyme inhibitors, angiotensin II receptor antagonists, angiotensin / neprilysin receptor inhibitors, beta-blockers, mineralocorticoid receptor antagonists, diuretic drugs, antihypertensive drugs, antihypertensive drugs etc. (see, for example, Management of patients with chronic heart failure at the outpatient stage. Guidelines for outpatient doctors. - M .: OOO "Medikom", 2015, ORDER N 105 dated March 15, 1999 On the approval of standards for drug treatment of major diseases of therapeutic profile on an outpatient basis with drugs included in the List of Medicines and Medical Devices, dispensed by prescriptions of doctors free of charge or at a discount in Moscow).

Для реализации поставленной задачи были проведены клинические исследования, в которых приняли участие пациенты с ХСН и ХИМ и изучалось влияние 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината на бихимические маркеры ХСН и ХИМ для объективной оценки эффективности способа лечения.To achieve this objective, clinical studies were carried out in which patients with CHF and CCI took part and the effect of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate on the biochemical markers of CHF and CCI was studied to objectively assess the effectiveness of the treatment method.

В качестве основных биохимических маркеров, которые являются достоверными диагностическими и прогностическими показателями эффективности терапии были выбраны: NT-proBNP - мозговой натрий-уретический пептид, фактор некроза опухолей а (ФНОα) и С-реактивный белок (СРБ), гомоцистеин.The following were chosen as the main biochemical markers that are reliable diagnostic and prognostic indicators of the effectiveness of therapy: NT-proBNP - brain sodium uretic peptide, tumor necrosis factor a (TNFα) and C-reactive protein (CRP), homocysteine.

Также оценивали влияние 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината на переносимость физической нагрузки (Т6МХ), состояния миокарда левого желудочка по данным ЭХО-КГ и когнитивные функции пациентов.We also evaluated the effect of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate on exercise tolerance (T6MX), the state of the left ventricular myocardium according to ECHO-KG data, and the cognitive functions of patients.

В исследовании уделялось серьезное внимание безопасности терапии, учитывалось не только субъективное состояние пациентов, но также анализировалось содержание цистатина С в плазме крови, который является маркером функции почек.The study paid serious attention to the safety of therapy, taking into account not only the subjective condition of the patients, but also analyzed the content of cystatin C in the blood plasma, which is a marker of renal function.

Техническим результатом изобретения является улучшение состояния особой группы коморбидних пациентов с ХИМ и ХСН и клиническая эффективность и безопасность способа лечения, подтвержденные достоверными диагностическими и прогностическими биохимическими маркерами.The technical result of the invention is to improve the condition of a special group of comorbid patients with CCI and CHF and the clinical efficacy and safety of the treatment method, confirmed by reliable diagnostic and prognostic biochemical markers.

Краткое описание фигур чертежейBrief Description of the Figures of the Drawings

Фиг. 1. Влияние Мексидола на концентрацию NT-proBNP у пациентов с ХИМ и ХСН. Серые столбцы - только базовая терапия. Белые столбцы - Мексидол + базовая терапия.FIG. 1. Influence of Mexidol on NT-proBNP concentration in patients with CCI and CHF. The gray bars are basic therapy only. White columns - Mexidol + basic therapy.

Возможность осуществления изобретения продемонстрирована клиническими исследованиями, представленными ниже.The possibility of carrying out the invention has been demonstrated by the clinical studies presented below.

Материалы и методы.Materials and methods.

Исследование было организовано как рандомизированное в параллельных группах у больных с ХИМ и ХСН II-III функционального класса (ФК).The study was organized as a randomized parallel group study in patients with CCI and CHF of II-III functional class (FC).

Для подтверждения диагноза ХИМ были сформулированы следующие критерии включения:To confirm the diagnosis of CCI, the following inclusion criteria were formulated:

Балл по шкале МоСА до 25 баллов включительно.

A score on the MoCA scale up to 25 points inclusive.

Пациенты, соответствующие критериям диагноза: Легкие (умеренные) когнитивные расстройства при оценке по DSM-5.

Patients meeting the diagnostic criteria: Mild (moderate) cognitive impairment as assessed by DSM-5.

Хроническая ишемия мозга (код по МКБ-10 167.8).

Chronic cerebral ischemia (ICD-10 code 167.8).

Наличие очагов лейкоареоза или "немых" инфарктов мозга, документированных по результатам МРТ/КТ, проведенной в течение последних 12 месяцев.

The presence of foci of leukoaraiosis or "silent" cerebral infarctions, documented by the results of MRI / CT, carried out within the last 12 months.

В исследование было включено 44 пациента. После рандомизации они были распределены на две группы. Первая группа (n=21) получала 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат (препарат Мексидол) в виде последовательной терапии: 1000 мг (20 мл Мексидол®, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 50 мг/мл в 50 мл 0,9% раствора NaCl) 1 раз в сутки внутривенно капельно в течение 7 суток, а затем 250 мг (Мексидол® ФОРТЕ 250, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг) перорально 3 раза/сутки в течение 12 недель. Вторая группа (n=23) получала стандартную базовую терапию (Таблица 1).The study included 44 patients. After randomization, they were divided into two groups. The first group (n = 21) received 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate (Mexidol drug) in the form of sequential therapy: 1000 mg (20 ml Mexidol®, solution for intravenous and intramuscular administration, 50 mg / ml in 50 ml of 0.9% NaCl solution) once a day intravenously for 7 days, and then 250 mg (Mexidol® FORTE 250, film-coated tablets, 250 mg) orally 3 times / day for 12 weeks. The second group (n = 23) received standard basic therapy (Table 1).

Раствор для внутривенного капельного введения готовили смешивая 20 мл раствора для инъекций, содержащего 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат в концентрации 50 мг/мл, с 50 мл физ. раствора.A solution for intravenous drip administration was prepared by mixing 20 ml of an injection solution containing 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate at a concentration of 50 mg / ml, with 50 ml of physical. solution.

Во время исследования исходно, на 7 сутки и через 13 недель анализировались следующие показатели: динамика АД и ЧСС, измеренных автоматическим тонометром, переносимость физической нагрузки, на основании выполнения теста с 6-минутной ходьбой (Т6МХ), корень аорты, конечно-диастолический размер правого желудочка, толщина межжелудочковой перегородки левого желудочка (ЛЖ), толщина задней стенки ЛЖ, фракции выброса ЛЖ, конечно-диастолический и конечно-систолический размер ЛЖ, относительная толщина стенок ЛЖ, систолическое давление в легочной артерии (СДЛА), измеренные при трансторакальной ЭХО-КГ, содержание N-концевого пропептида мозгового натрийуретического гормона (NT-proBNP). Оценивали состояние когнитивной функции по результатам Монреальской шкалы оценки когнитивных функций (МОСА-тест) и качество жизни по результатам Миннесотского опросника качества жизни больных ХСН (MLHFQ).During the study, at baseline, on day 7 and after 13 weeks, the following indicators were analyzed: dynamics of blood pressure and heart rate measured by an automatic tonometer, exercise tolerance based on the 6-minute walk test (T6MX), aortic root, end-diastolic size of the right ventricle, left ventricular (LV) septal thickness, LV posterior wall thickness, LV ejection fraction, LV end-diastolic and end-systolic size, LV wall relative thickness, pulmonary artery systolic pressure (PAP), measured with transthoracic echocardiography , the content of the N-terminal propeptide of the brain natriuretic hormone (NT-proBNP). The state of cognitive function was assessed according to the results of the Montreal scale for the assessment of cognitive functions (MOSA test) and the quality of life according to the results of the Minnesota questionnaire of the quality of life of patients with CHF (MLHFQ).

Анализировали также влияние способа лечения на выраженность окислительного стресса (содержание малонового диальдегида (МДА), активность супероксиддисмутазы (СОД)); воспалительной реакции (уровень СРБ, ФНОα); содержание гомоцистеина. Дополнительно оценивали уровень цистатина С.We also analyzed the effect of the treatment method on the severity of oxidative stress (the content of malondialdehyde (MDA), the activity of superoxide dismutase (SOD)); inflammatory response (CRP, TNFα level); homocysteine content. Additionally, the level of cystatin C was assessed.

Характер распределения данных определяли по критерию Колмогорова-Смирнова. При нормальном распределении данных статистическую значимость различий оценивали с помощью t-критерия Стьюдента, при необходимости с поправкой Бонферрони для связанных и несвязанных выборок. При распределении данных, отличном от нормального, достоверность различий анализировали с помощью критерия Манна-Уитни для несвязанных выборок и критерия Вилкоксона для связанных выборок. При необходимости применяли поправку Бонферрони. Статистически значимыми считались различия при значении р<0,05.The nature of the data distribution was determined using the Kolmogorov-Smirnov test. With a normal distribution of data, the statistical significance of the differences was assessed using the Student's t-test, if necessary with Bonferroni's correction for related and unrelated samples. When the data distribution was different from normal, the significance of differences was analyzed using the Mann-Whitney test for unrelated samples and Wilcoxon's test for related samples. The Bonferroni correction was applied if necessary. Differences were considered statistically significant at p <0.05.

Результаты исследованияResearch results

Оценка клинико-гемодинамических показателейAssessment of clinical and hemodynamic parameters

В группе пациентов с ХИМ и ХСН, получавших Мексидол в дополнение к базовой терапии, на 7 сутки наблюдалось статистически значимое (р=0,002) снижение систолического артериального давления (САД) на 11 мм рт. ст. (-9%) и диастолического артериального давления (ДАД) - на 4 мм рт. ст. (-6%) (р=0,05), в то время как в группе базовой терапии значимых различий между измерениями САД и ДАД на 7 сутки наблюдения выявлено не было. Разница в показателях САД между группами была достоверной (р=0,01) (Таблица 2).In the group of patients with CCI and CHF who received Mexidol in addition to basic therapy, a statistically significant (p = 0.002) decrease in systolic blood pressure (SBP) by 11 mm Hg was observed on day 7. Art. (-9%) and diastolic blood pressure (DBP) - by 4 mm Hg. Art. (-6%) (p = 0.05), while in the basic therapy group there were no significant differences between the measurements of SBP and DBP on the 7th day of observation. The difference in SBP values between the groups was significant (p = 0.01) (Table 2).

При изучении гемодинамических показателей через 13 недель наблюдения статистически значимых различий в отношении САД по сравнению с исходными показателями выявлено не было. В группе пациентов, получающих в дополнении к базовой терапии Мексидол, выявлено достоверное снижение ДАД на 6 мм рт. ст. (-8%) через 13 недель (р=0,05).When studying hemodynamic parameters after 13 weeks of follow-up, there were no statistically significant differences in SBP compared to baseline. In the group of patients receiving Mexidol in addition to basic therapy, a significant decrease in DBP by 6 mm Hg was revealed. Art. (-8%) after 13 weeks (p = 0.05).

При исследовании частоты сердечных сокращений (ЧСС) у пациентов обеих групп статистически значимых изменений относительно исходных значений выявлено не было.When examining the heart rate (HR) in patients of both groups, no statistically significant changes were found relative to the initial values.

Оценка переносимости физической нагрузки проводилась на основании выполнения теста с 6-минутной ходьбой (Т6МХ). Выявлено статистически значимое увеличение расстояния на 60 метров в группе Мексидол + базовой терапии на 7 день, и на 90 метров - через 13 недель лечения (р<0,001). В группе базовой терапии наблюдалось достоверное увеличение расстояния на 55 метров - на 7 день, и на 70 метров - через 13 недель терапии (р<0,001).Exercise tolerance was assessed based on the 6-minute walk test (T6MX). There was a statistically significant increase in distance by 60 meters in the Mexidol + basic therapy group on day 7, and by 90 meters after 13 weeks of treatment (p <0.001). In the group of basic therapy, there was a significant increase in distance by 55 meters - on day 7, and by 70 meters - after 13 weeks of therapy (p <0.001).

Всем пациентам проводилось трансторакальное ЭХО-КГ исследование по стандартному протоколу исходно, через 7 дней и 13 недель наблюдения.All patients underwent transthoracic ECHO-KG study according to the standard protocol at baseline, after 7 days and 13 weeks of follow-up.

Наблюдалось статистически значимое уменьшение конечно-диастолического размера ЛЖ, систолического давления в легочной артерии (СДЛА) в обеих группах на 7 день и через 13 недель (Таблица 3).There was a statistically significant decrease in LV end-diastolic size, pulmonary systolic pressure (PPS) in both groups at day 7 and after 13 weeks (Table 3).

Обращало на себя внимание статистически достоверное снижение показателей конечно-диастолического и конечно-систолического размера ЛЖ на 7 день и через 13 недель, наиболее выраженное в группе Мексидол + базовой терапии. Различия между группами в отношении этих показателей были достоверны (р=0,005 и р=0,048 соответственно).Attention was drawn to a statistically significant decrease in the indicators of end-diastolic and end-systolic LV size on day 7 and after 13 weeks, which was most pronounced in the Mexidol + basic therapy group. The differences between the groups in relation to these indicators were significant (p = 0.005 and p = 0.048, respectively).

По другим оцениваемым параметрам статистически значимых различий выявлено не было.There were no statistically significant differences in other assessed parameters.

Оценка лабораторных показателейEvaluation of laboratory parameters

Влияние Мексидола на уровень NT-proBNPEffect of Mexidol on NT-proBNP levels

У пациентов с ХИМ и ХСН, получавших Мексидол в дополнении к базовой терапии, концентрация NT-proBNP в плазме крови снижалась на 7 сутки терапии на 29,2% (р=0,002), а к 13 неделе - на 44,2% (р=0,005) по сравнению с показателями при поступлении. В группе базовой терапии уровень NT-proBNP снижался только на 7 сутки лечения на 32,5% (р=0,007), а на 13 неделе достоверно от исходных значений не отличался (фиг.1).In patients with CCI and CHF who received Mexidol in addition to basic therapy, the concentration of NT-proBNP in blood plasma decreased on the 7th day of therapy by 29.2% (p = 0.002), and by 13 weeks - by 44.2% (p = 0.005) in comparison with the indicators on admission. In the group of basic therapy, the level of NT-proBNP decreased only on the 7th day of treatment by 32.5% (p = 0.007), and at 13 weeks did not differ significantly from the initial values (Fig. 1).

При сравнении изменений концентрации NT-proBNP было выявлено более выраженное снижение данного показателя в группе Мексидол + базовая терапия по сравнению с группой базовой терапии (44,2% против 12,2%, р=0,05) к 13 неделе терапии.When comparing changes in NT-proBNP concentration, a more pronounced decrease in this indicator was revealed in the Mexidol + basic therapy group compared with the basic therapy group (44.2% versus 12.2%, p = 0.05) by 13 weeks of therapy.

Важно отметить, что результаты теста 6-минутной ходьбы должны оцениваться вкупе с данными, отражающими динамику NT-proBNP, а также результатами инструментальных исследований (например, ЭХО-кардиографии). Положительная динамика при проведении теста 6-минутной ходьбы приобретает большее диагностическое значение, когда подкрепляется положительными результатами других методов обследования (NT-proBNP, эхокардиография). [10]It is important to note that the results of the 6-minute walk test should be evaluated in conjunction with data reflecting the dynamics of NT-proBNP, as well as the results of instrumental studies (for example, ECHO cardiography). Positive dynamics in the 6-minute walk test becomes more diagnostic when supported by positive results of other examination methods (NT-proBNP, echocardiography). [10]

Полученные результаты свидетельствуют о положительной динамике в группе Мексидол + базовая терапия при оценке с использованием результатов теста 6-минутной ходьбы, NT-proBNP, эхокардиографии.The results obtained indicate a positive dynamics in the Mexidol + basic therapy group when assessed using the results of the 6-minute walk test, NT-proBNP, echocardiography.

Достоверное снижение данного показателя на фоне применения Мексидола на 44,2% свидетельствует об улучшении состояния пациентов с хронической сердечной недостаточностью и о клинической эффективности способа лечения.A significant decrease in this indicator against the background of the use of Mexidol by 44.2% indicates an improvement in the condition of patients with chronic heart failure and the clinical effectiveness of the treatment method.

Влияние Мексидола на выраженность окислительного стрессаEffect of Mexidol on the severity of oxidative stress

Применение Мексидола по заявленной схеме, приводило к снижению концентрации МДА в плазме крови на 7 сутки на 27,2% (р=0,02), а через 13 недель -на 31,1% (р=0,023) по сравнению с исходными показателями. В группе пациентов, получавших базовую терапию, содержание МДА достоверно не изменялось во все сроки терапии. При сравнении показателей пациентов, получавших Мексидол и получавших только базовую терапию, показано, что концентрация МДА через 13 недель лечения в группе Мексидола была ниже показателей группы базовой терапии на 24,2% (р=0,05).The use of Mexidol according to the declared scheme led to a decrease in the concentration of MDA in the blood plasma on day 7 by 27.2% (p = 0.02), and after 13 weeks - by 31.1% (p = 0.023) compared with the initial values. ... In the group of patients receiving basic therapy, the MDA content did not significantly change during all periods of therapy. When comparing the indicators of patients who received Mexidol and received only basic therapy, it was shown that the concentration of MDA after 13 weeks of treatment in the Mexidol group was 24.2% lower than the indicators of the basic therapy group (p = 0.05).

При сравнении изменений (дельты) концентрации МДА в группе Мексидола и группе только базовой терапии на 7 сутки лечения выявлено более выраженное снижение концентрации МДА в группе Мексидола (р=0,05), которое через 13 недель продолжало снижаться, а в группе базовой терапии данный показатель к 13 неделе повысился, различия между группами были статистически достоверны (р=0,036) (Таблица 4).When comparing the changes (delta) in the MDA concentration in the Mexidol group and the group of only basic therapy on the 7th day of treatment, a more pronounced decrease in the MDA concentration in the Mexidol group (p = 0.05) was revealed, which continued to decrease after 13 weeks, and this the indicator increased by 13 weeks, the differences between the groups were statistically significant (p = 0.036) (Table 4).

При сравнении показателей пациентов двух групп активность СОД на 7 сутки и через 13 недель при применении Мексидола была достоверно выше на 23,3% (р=0,011) и 17,1%) (р=0,057) соответственно (Таблица 3).When comparing the indicators of patients of the two groups, the SOD activity on day 7 and after 13 weeks when using Mexidol was significantly higher by 23.3% (p = 0.011) and 17.1%) (p = 0.057), respectively (Table 3).

В ходе исследования было показано, что у пациентов с ХИМ и ХСН длительная последовательная терапия Мексидолом оказывала антиоксидантное действие, что проявлялось в снижении концентрации конечного продукта окисления липидов -МДА в плазме крови и повышении активности антиоксидантных ферментов СОД в гемолизате эритроцитов по сравнению с показателями группы базовой терапии.In the course of the study, it was shown that in patients with CCI and CHF, long-term sequential therapy with Mexidol had an antioxidant effect, which was manifested in a decrease in the concentration of the end product of lipid oxidation, MDA, in blood plasma and an increase in the activity of antioxidant enzymes SOD in erythrocyte hemolysate compared with the indices of the baseline group. therapy.

Влияние Мексидола на концентрацию маркеров воспаления У пациентов с ХИМ и ХСН, получавших Мексидол в дополнении к базовой терапии, уровень СРБ снижался на 7 сутки на 40,9% (р=0,057), а через 13 недель - на 74,7% (р=0,001) по сравнению с исходным уровнем, различия были статистически достоверны. В то же время в группе базовой терапии содержание СРБ достоверно не изменялось во время исследования. Через 13 недель длительной последовательной терапии Мексидолом уровень СРБ у пациентов, получавших Мексидол, был достоверно ниже показателей пациентов группы базовой терапии на 71,4% (р=0,009) (Таблица 5).Influence of Mexidol on the concentration of inflammation markers In patients with CCI and CHF who received Mexidol in addition to basic therapy, the CRP level decreased on day 7 by 40.9% (p = 0.057), and after 13 weeks - by 74.7% (p = 0.001) compared with baseline, the differences were statistically significant. At the same time, in the group of basic therapy, the content of CRP did not significantly change during the study. After 13 weeks of long-term sequential therapy with Mexidol, the CRP level in patients receiving Mexidol was significantly lower than the indicators of patients in the basic therapy group by 71.4% (p = 0.009) (Table 5).

При сравнении изменений (дельты) содержания СРБ на фоне применения Мексидола + базовой терапии и только базовой терапии на 7 сутки лечения достоверных различий между исследуемыми группами получено не было, а через 13 недель при применении Мексидола уровень СРБ снижался, а в группе базовой терапии повышался, различия были статистически достоверны (р=0,016) (Таблица 4).When comparing the changes (delta) in the CRP content during the use of Mexidol + basic therapy and only basic therapy on the 7th day of treatment, there were no significant differences between the study groups, and after 13 weeks when using Mexidol, the CRP level decreased, and in the basic therapy group it increased. the differences were statistically significant (p = 0.016) (Table 4).

При анализе данных пациентов, уровень ФНОα в плазме крови которых при поступлении отличался от нормы (>8,21 пг/мл), были получены следующие результаты. На фоне применения Мексидола концентрация ФНОα на 7 сутки исследования достоверно снижалась на 93,5% (р=0,012), а через 13 недель - на 94,5% (р=0,017) по сравнению с исходными значениями. В то же время в группе базовой терапии достоверных изменений выявлено не было (Таблица 4).When analyzing the data of patients whose blood plasma TNFα level differed from the norm on admission (> 8.21 pg / ml), the following results were obtained. Against the background of the use of Mexidol, the concentration of TNFα on the 7th day of the study significantly decreased by 93.5% (p = 0.012), and after 13 weeks - by 94.5% (p = 0.017) compared with the initial values. At the same time, no significant changes were found in the basic therapy group (Table 4).

* - р<0,05 - достоверные различия с исходными значениями, # - р<0,05 -достоверные различия между группами Мексидола + базовая терапия и базовая терапия* - p <0.05 - significant differences with the initial values, # - p <0.05 - significant differences between the groups of Mexidol + basic therapy and basic therapy

Таким образом, выявлено достоверное снижение значений маркеров воспаления на фоне приема Мексидола в дополнение к базовой терапии у пациентов с ХИМ и ХСН.Thus, a significant decrease in the values of inflammation markers was revealed against the background of taking Mexidol in addition to basic therapy in patients with CCI and CHF.

Одним из основных факторов, способствующих выработки СРБ и ФНОα, является гипоксия.One of the main factors contributing to the production of CRP and TNFα is hypoxia.

В связи с этим важно учитывать, что помимо выраженной антиоксидантной активности Мексидол® также обладает и антигипоксическим действием, которое связано с наличием янтарной кислоты в его молекуле. Антигипоксическая активность сукцината (остатка янтарной кислоты) связана с поддержанием в условиях гипоксии активности сукцинатоксидазного звена дыхательной цепи митохондрий. Можно предположить, что, наряду с антиоксидантным, Мексидол, оказывая антигипоксическое действие у пациентов с ХИМ и ХСН, вызывает снижение концентрации маркеров воспаления (СРБ и ФНОα) в плазме крови.In this regard, it is important to take into account that, in addition to the pronounced antioxidant activity, Mexidol® also has an antihypoxic effect, which is associated with the presence of succinic acid in its molecule. The antihypoxic activity of succinate (the residue of succinic acid) is associated with the maintenance of the activity of the succinate oxidase link of the mitochondrial respiratory chain under hypoxic conditions. It can be assumed that, along with the antioxidant, Mexidol, having an antihypoxic effect in patients with CCI and CHF, causes a decrease in the concentration of inflammation markers (CRP and TNFα) in the blood plasma.

Влияние Мексидола на содержание гомоцистеинаEffect of Mexidol on homocysteine content

У пациентов с ХИМ и ХСН, получавших Мексидол терапии, концентрация гомоцистеина в плазме крови на протяжении всего наблюдения достоверно не изменялась. В то же время в группе пациентов, получавших только базовую терапию, уровень гомоцистеина имел тенденцию к повышению через 13 недель наблюдения на 17,5% (с 1484,19 до 1828,68 нг/мл) (р=0,061).In patients with CCI and CHF who received Mexidol therapy, the concentration of homocysteine in the blood plasma did not change significantly throughout the observation period. At the same time, in the group of patients receiving only basic therapy, the level of homocysteine tended to increase after 13 weeks of observation by 17.5% (from 1484.19 to 1828.68 ng / ml) (p = 0.061).

При сравнении изменений уровня гомоцистеина в плазме крови через 13 недель лечения при применении Мексидола содержание гомоцистеина нарастало в 11,2 раза меньше, чем при применении базовой терапии (р=0,052).When comparing changes in the level of homocysteine in blood plasma after 13 weeks of treatment with Mexidol, the content of homocysteine increased 11.2 times less than with basic therapy (p = 0.052).

При изучении влияния Мексидола на выраженность эндотелиальной дисфункции у пациентов с ХИМ и ХСН было показано, что тестируемый препарат по сравнению с базовой терапией к 13 неделе терапии сдерживал нарастание уровня гомоцистеина (данный показатель повышался в 11,2 раза меньше, чем в группе плацебо), что может свидетельствовать о способности Мексидола профилактировать развитие повреждения эндотелия, вызванное гомоцистеином.When studying the effect of Mexidol on the severity of endothelial dysfunction in patients with CCI and CHF, it was shown that the tested drug in comparison with basic therapy by 13 weeks of therapy inhibited the increase in homocysteine levels (this indicator increased 11.2 times less than in the placebo group). which may indicate the ability of Mexidol to prevent the development of endothelial damage caused by homocysteine.

Гомоцистеин может синтезироваться во всех клетках организма, однако, не все клетки способны осуществлять превращение гомоцистеина в цистеин или метионин. В частности, мозг исключительно восприимчив к гипергомоцистеинемии. Гипергомоцистеинемия является фактором риска развития инсульта, когнитивных нарушений и деменции сосудистого генеза, болезни Альцгеймера.Homocysteine can be synthesized in all cells of the body, however, not all cells are capable of converting homocysteine to cysteine or methionine. In particular, the brain is extremely susceptible to hyperhomocysteinemia. Hyperhomocysteinemia is a risk factor for stroke, cognitive impairment and vascular dementia, and Alzheimer's disease.

Повышение уровня гомоцистеина также рассматривается как один из факторов риска развития и прогрессирования сердечно сосудистых заболеваний [Naruszewicz М, et al. Hyperhomocysteinemia in patients with symptomatic chronic heart failure: Prevalence and prognostic importance-pilot study // Atherosclerosis. 2007; Oct;194(2):408-14. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2006.08.014]. На данный момент не изучено, каким образом Мексидол может сдерживать нарастание его содержания в плазме крови. Однако, можно предположить следующий механизм. Гомоцистеин может метаболизироваться через транссульфирование с образованием цистатионина. Этот процесс требует витамина В6 в качестве кофактора. Оксипиридин, входящий в состав Мексидола, по структуре сходен со структурой витамина В6, поэтому можно предположить, что тестируемый препарат может ускорить данную реакцию. Важное значение имеет антиоксидантное действие Мексидола при состояниях, сопровождающихся гипергомоцистоимией.An increase in homocysteine levels is also considered as one of the risk factors for the development and progression of cardiovascular diseases [Naruszewicz M, et al. Hyperhomocysteinemia in patients with symptomatic chronic heart failure: Prevalence and prognostic importance-pilot study // Atherosclerosis. 2007; Oct; 194 (2): 408-14. doi: 10.1016 / j.atherosclerosis.2006.08.014]. At the moment, it has not been studied how Mexidol can restrain the increase in its content in blood plasma. However, the following mechanism can be assumed. Homocysteine can be metabolized via transsulfonation to form cystathionine. This process requires vitamin B6 as a cofactor. Oxypyridine, which is part of Mexidol, is structurally similar to the structure of vitamin B6, so it can be assumed that the tested drug can accelerate this reaction. The antioxidant effect of Mexidol is of great importance in conditions accompanied by hyperhomocystomy.

Влияние Мексидола на когнитивные функцииImpact of Mexidol on cognitive function

На момент включения в исследование средний балл по МоСа в группе, получавшей Мексидол составлял 21,4; в группе контроля 21,9. К концу терапии средний балл по МоСА в группе, получавшей Мексидол, составил 24,6; в группе контроля 23,2. Что свидетельствует о достоверном положительном влиянии препарата Мексидол на улучшение когнитивных функций у данной популяции пациентов. Влияние Мексидола на концентрацию цистатина СAt the time of inclusion in the study, the average MoCa score in the group receiving Mexidol was 21.4; in the control group 21.9. By the end of therapy, the average MoCA score in the group receiving Mexidol was 24.6; in the control group 23.2. This indicates a significant positive effect of Mexidol on improving cognitive functions in this patient population. Effect of Mexidol on the concentration of cystatin C

Не выявлено достоверных различий в показателях цистатина С как в исследуемых группах по сравнению с исходными значениями на 7 сутки и через 13 недель терапии, так и между группами. Мексидол при добавлении к базовой терапии не влияет на концентрацию цистатина С, таким образом длительная последовательная терапия Мексидолом не влияет на функцию почек.There were no significant differences in cystatin C indices both in the study groups compared to the initial values on the 7th day and after 13 weeks of therapy, and between the groups. When added to basic therapy, Mexidol does not affect the concentration of cystatin C, thus long-term sequential therapy with Mexidol does not affect renal function.

БезопасностьSafety

В ходе исследования нежелательных и серьезных нежелательных явлений в группах Мексидол и базовой терапии зарегистрировано не было. Профиль безопасности сопоставим между группами.During the study, no adverse and serious adverse events were recorded in the Mexidol and basic therapy groups. The security profile is comparable across groups.

Полученные данные свидетельствуют о том, что длительная последовательная терапия 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинатом у пациентов с ХИМ и ХСН по схеме 1000 мг 1 раз в сутки в виде инфузий внутривенно капельно в течение 7 суток, далее 250 мг перорально 3 раза/сутки в течение 12 недель, улучшает клиническое состояние и показатели внутрисердечной гемодинамики, снижает уровень NT-proBNP, обладает достоверной антиоксидантной активностью, снижает выраженность воспалительной реакции. В ходе исследования нежелательных и серьезных нежелательных явлений зарегистрировано не было. Спустя 5-6 месяцев после завершения исследования исследуемые показатели оставались на достигнутом за время терапии уровне.The data obtained indicate that long-term sequential therapy with 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate in patients with CCI and CHF according to the scheme 1000 mg 1 time per day in the form of intravenous infusion for 7 days, then 250 mg orally 3 times / day for 12 weeks, improves the clinical condition and indicators of intracardiac hemodynamics, reduces the level of NT-proBNP, has significant antioxidant activity, reduces the severity of the inflammatory response. During the study, no adverse or serious adverse events were recorded. 5-6 months after the completion of the study, the studied parameters remained at the level achieved during therapy.

Для подтверждения неочевидности используемой схемы лечения нами представлены сравнительные данные результатов, полученные авторами данного способа лечения с результатами работы, выполненной в 2010 году на базе Республиканского научно-практического центра «Кардиология», Минск, Беларусь. Как итог, сопоставлены две разные терапии, которые объединяются применением Мексидола при ХСН: ХИМ+ХСН (Москва, 2020) и ИБС+ХСН (Минск, 2010). Результаты сравнения представлены в Таблице 6.To confirm the non-obviousness of the treatment regimen used, we present comparative data of the results obtained by the authors of this method of treatment with the results of work performed in 2010 on the basis of the Republican Scientific and Practical Center "Cardiology", Minsk, Belarus. As a result, two different therapies were compared, which are combined with the use of Mexidol for CHF: CHF + CHF (Moscow, 2020) and CHD + CHF (Minsk, 2010). The comparison results are presented in Table 6.

Из данной Таблицы видно, что у пациентов, получавших Мексидол в терапии (ХИМ+ХСН), выявлено достоверно более выраженное снижение концентрации МДА, снижение уровня СРБ и ФНОα и повышение активности СОД через 13 недель терапии по сравнению с результатами исследования Сидоренко с соавт (ИБС+ХСН).From this Table it can be seen that in patients who received Mexidol in therapy (CCI + CHF), a significantly more pronounced decrease in the concentration of MDA, a decrease in the level of CRP and TNFα and an increase in SOD activity after 13 weeks of therapy were revealed compared to the results of the study by Sidorenko et al (IHD + CHF).

Мексидол при терапии пациентов с ХИМ и ХСН II-III ФК обладает достоверной антиоксидантной активностью, снижает выраженность воспалительной реакции, замедляет нарастание уровня гомоцистеина, не оказывает влияния на функцию почек (цистатин С).Mexidol in the treatment of patients with CCI and CHF II-III FC has significant antioxidant activity, reduces the severity of the inflammatory reaction, slows down the increase in homocysteine levels, does not affect renal function (cystatin C).

Анализируя полученные данные можно сказать, что интерпретировать результаты популяции ИБС+ХСН на популяцию ХИМ+ХСН невозможно (в виду разности показаний ИБС и ХИМ). Единственное, что можно сравнить - это длительность терапии и процентное соотношение улучшения показателей. Соответственно, известная схема лечения не может быть перенесена на популяцию пациентов с ХСН и ХИМ. Именно этим продиктована необходимость разработки нового способа лечения, подходящего для терапии коморбидных пациентов с ХИМ+ХСН, эффективность которого подтверждена клинически по достоверным диагностическим и прогностическим биохимическим маркерам в рандомизированном в параллельных группах исследовании.Analyzing the data obtained, we can say that it is impossible to interpret the results of the CHD + CHF population on the CHF + CHF population (due to the difference in the indications of CHD and CHF). The only thing that can be compared is the duration of therapy and the percentage improvement in performance. Accordingly, the known treatment regimen cannot be applied to the population of patients with CHF and CCI. It is this that dictates the need to develop a new method of treatment suitable for the treatment of comorbid patients with CCI + CHF, the effectiveness of which has been clinically confirmed by reliable diagnostic and prognostic biochemical markers in a randomized parallel-group study.

Совокупность ряда полученных результатов свидетельствует о возможности проведения предлагаемой комплексной терапии пациентов с ХИМ и ХСН, при которой заявленная схема позволила удлинить периоды компенсации и стабилизации данной группы пациентов.The totality of a number of the results obtained indicates the possibility of carrying out the proposed complex therapy for patients with CCI and CHF, in which the claimed scheme made it possible to lengthen the periods of compensation and stabilization of this group of patients.

Claims (1)

Способ лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью и хронической ишемией мозга, получающих базовую терапию, характеризующийся тем, что дополнительно вводят 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат в виде раствора для внутривенного введения в дозе 1000 мг внутривенно капельно 1 раз в сутки в течение 1 недели, затем в виде пероральных форм в дозе 250 мг 3 раза в сутки в течение 12 недель.A method of treating patients with chronic heart failure and chronic cerebral ischemia receiving basic therapy, characterized by the fact that 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate is additionally administered in the form of a solution for intravenous administration at a dose of 1000 mg intravenously drip once a day within 1 week, then in the form of oral forms at a dose of 250 mg 3 times a day for 12 weeks.

Images