RU2751214C1 - Method of treatment of androgenetic alopecia - Google Patents

Abstract

FIELD: medicine.SUBSTANCE: invention relates to the field of medicine, namely dermatovenerology and cosmetology. The patient is prescribed a microneedling effect on the alopecia zone using a 540 microneedle mesoroller, the length of the needles is 0.5-1 mm. For this purpose, the mesoroller is rolled with pressure in the longitudinal, transverse and diagonal directions until uniform capillary bleeding is obtained, for 10-20 minutes, for a course of 10 procedures carried out at intervals of 1 week.EFFECT: method has a stimulating effect on hair growth, which is expressed in increasing hair density, reducing hair loss, improving the aesthetic appearance of the patient, increases the remission period, reduces the frequency of relapses, leads to a significant improvement in the quality of life of patients.1 cl, 2 dwg, 2 ex

Description

Изобретение относится к области медицины, а именно дерматовенерологии и косметологии, и может быть использовано в лечебно-профилактических учреждениях, имеющих в структуре отделение дерматовенерологии, косметологии, в кожно-венерологических диспансерах и специализированных отделениях профильных больниц, госпиталей, а также в медицинских учреждениях косметологической направленности для лечения андрогенетической алопеции.The invention relates to the field of medicine, namely dermatovenerology and cosmetology, and can be used in medical institutions that have a dermatovenerology, cosmetology department, in dermatovenerological dispensaries and specialized departments of specialized hospitals, hospitals, as well as in medical institutions of cosmetology for the treatment of androgenetic alopecia.

Совершенствование методов лечения андрогенетической алопеции (АГА) является серьезной медицинской и социальной проблемой, значимость которой, прежде всего, определяется распространением этой формы потери волос и ненадежностью существующих методов терапии.The improvement in the treatment of androgenetic alopecia (AHA) is a serious medical and social problem, the significance of which is primarily determined by the spread of this form of hair loss and the unreliability of existing therapies.

Андрогенетическая алопеция - самая частая причина хронической потери волос, встречается как у мужчин, так и у женщин. Первые признаки андрогенетической алопеции могут развиваться в подростковом возрасте и приводить к прогрессирующему выпадению волос на голове и формированию специфичного поредения. Кроме этого, частота заболевания увеличивается с возрастом и к 70 годам затрагивает до 80% мужчин и 42% женщин (Kanti V., Messenger A. et al. Evidence based (s3) guidelines for the treatment of androgenetic alopecia in women and in men, 2017). Вне зависимости от пола и возраста андрогенетическая алопеция приводит к ухудшению качества жизни. Волосы - важная составляющая имиджа человека. АГА приводит к снижению самооценки, потере личной привлекательности, может приводить к депрессии и другим негативным последствиям (Alfonso М, Richter-Appelt Н, Tosti A, Viera МS, Garcia М. The psychosocial impact of hair loss among men: a multinational European study. Curr Med Res Opin. 2005; 21(11): 1829-36). В настоящее время имеется тенденция к омоложению патологии, с первичной манифестацией заболевания до 18 лет. Тем не менее, несмотря на высокую встречаемость и важность проблемы, на данный момент выбор методов лечения ограничен. Во многих случаях достигаемые результаты не соответствуют ожиданиям пациентов и, несмотря на терапию, около 40% продолжают терять волосы (Tosti A, Piraccini ВМ, Sisti A, Duque-Estrada В. Hair loss in women. Minerva Ginecol. 2009; 61:445; Mella JM, Perret MC, Manzotti M, Catalano HN, Guyatt G. Efficacy and safety of finasteride therapy for androgenetic alopecia: a systematic review. Arch Dermatol. 2010; 146(10): 1141-50.; Schweiger E.S., Boychenko O., Bernstein R.M. Update on the pathogenesis, genetics and medical treatment of patterned hair loss. J Drugs Dermatol 2010; 9:1412-9). Ограниченная эффективность препаратов, их плохая переносимость, боязнь облысения и отсутствие информации о продолжительности и возможности лечения, неблагоприятные последствия часто приводят к разочарованию пациентов, снижая их комплаентность к лечению.Androgenetic alopecia is the most common cause of chronic hair loss, affecting both men and women. The first signs of androgenetic alopecia can develop in adolescence and lead to progressive hair loss on the head and the formation of specific thinning. In addition, the incidence of the disease increases with age and by the age of 70 it affects up to 80% of men and 42% of women (Kanti V., Messenger A. et al. Evidence based (s3) guidelines for the treatment of androgenetic alopecia in women and in men, 2017). Regardless of gender and age, androgenetic alopecia leads to a deterioration in the quality of life. Hair is an important component of a person's image. AGA leads to a decrease in self-esteem, loss of personal attractiveness, can lead to depression and other negative consequences (Alfonso M, Richter-Appelt N, Tosti A, Viera MS, Garcia M. The psychosocial impact of hair loss among men: a multinational European study. Curr Med Res Opin 2005; 21 (11): 1829-36). Currently, there is a tendency towards rejuvenation of the pathology, with the primary manifestation of the disease up to 18 years of age. Nevertheless, despite the high incidence and importance of the problem, at the moment the choice of treatment methods is limited. In many cases, the results achieved do not meet the expectations of patients and, despite therapy, about 40% continue to lose hair (Tosti A, Piraccini BM, Sisti A, Duque-Estrada B. Hair loss in women. Minerva Ginecol. 2009; 61: 445; Mella JM, Perret MC, Manzotti M, Catalano HN, Guyatt G. Efficacy and safety of finasteride therapy for androgenetic alopecia: a systematic review Arch Dermatol 2010; 146 (10): 1141-50; Schweiger ES, Boychenko O. , Bernstein RM Update on the pathogenesis, genetics and medical treatment of patterned hair loss. J Drugs Dermatol 2010; 9: 1412-9). Limited effectiveness of drugs, their poor tolerance, fear of baldness and lack of information about the duration and possibility of treatment, adverse consequences often lead to patient disappointment, reducing their compliance with treatment.

В патогенезе андрогенетической алопеции ведущая роль отводится воздействию андрогенов. Циркулирующие андрогены, включая дегидротестостерон (ДГТ), поступают к волосяному фолликулу по капиллярам дермального сосочка, связываются с андрогеновыми рецепторами клеток дермальной папиллы и воздействуют на молекулярные сигнальные пути, отвечающие за преждевременное прекращение стадии анагена, наступление стадии катагена и фолликулярную миниатюризацию. Этот механизм включает в себя ингибирование стимулирующих рост волос сигнальных путей (Wnt, Stat 3, Shh) и активизацию подавляющих (Dkk-related protein 1 and BMP) (Kwack M.H.., Sung Y.K., Chung E.J., Im S.U., Ahn J.S., Kim M.K., et al. Dihydrotestosterone-inducible dickkopf 1 from balding dermal papilla cells causes apoptosis in follicular keratinocytes. J Invest. Dermatol. 2008; 128:262-9). Кроме этого, при патогистологическом исследовании наряду с типичной миниатюризацией волосяных фолликулов выявляется умеренный воспалительный инфильтрат на уровне средней и верхней дермы перифолликулярно, периваскулярно и вокруг сальных желез, а также перифолликулярный фиброз миниатюризированных фолликулов (Deloch С, Piraccini В М, Tosti A. Arch. Dermatol. Res. (2004) 295:422-428, Whiting D. Diagnostic and predictive value of horizontal sections of scalp biopsy specimens in male pattern androgenetic alopecia. J Am Acad Dermatol. 1993; 28 (5 Ptl):755-763), с чем связывают устойчивость длительно протекающих форм к лечению.In the pathogenesis of androgenetic alopecia, the leading role is played by the effects of androgens. Circulating androgens, including dehydrotestosterone (DHT), enter the hair follicle through the capillaries of the dermal papilla, bind to the androgen receptors of the dermal papilla cells, and act on the molecular signaling pathways responsible for the premature termination of the anagen stage, the onset of the catagen stage and follicular follicle. This mechanism includes inhibition of hair growth-stimulating signaling pathways (Wnt, Stat 3, Shh) and activation of inhibitory (Dkk-related protein 1 and BMP) pathways (Kwack MH., Sung YK, Chung EJ, Im SU, Ahn JS, Kim MK , et al. Dihydrotestosterone-inducible dickkopf 1 from balding dermal papilla cells causes apoptosis in follicular keratinocytes. J Invest. Dermatol. 2008; 128: 262-9). In addition, during the pathological examination, along with the typical miniaturization of hair follicles, a moderate inflammatory infiltrate is revealed at the level of the middle and upper dermis perifollicularly, perivascularly and around the sebaceous glands, as well as perifollicular fibrosis of miniaturized follicles (Derloch C, Piraccini A. Res. (2004) 295: 422-428, Whiting D. Diagnostic and predictive value of horizontal sections of scalp biopsy specimens in male pattern androgenetic alopecia J Am Acad Dermatol 1993; 28 (5 Ptl): 755-763), with which the resistance of long-term forms to treatment is associated.

Лекарственные препараты, используемые в лечении АГА, стимулируют существующие волосяные фолликулы, вызывая утолщение волос, а также предотвращают дальнейшее истончение волос. Медикаментозные способы лечения включают наружное применение лосьона миноксидила и пероральное применение системного антиандрогена финастерида.The drugs used in the treatment of AGA stimulate existing hair follicles, causing hair to thicken and also prevent further thinning of the hair. Medicinal treatments include topical application of minoxidil lotion and oral administration of the systemic antiandrogen finasteride.

На сегодняшний день миноксидил является единственным препаратом для наружного применения, включенным в руководства по лечению андрогенетической алопеции (Kanti V, Messenger A et al. Evidence based (s3) guidelines for the treatment of androgenetic alopecia in women and in men, 2017). Механизмы влияния миноксидила на волосяной фолликул остаются до конца не изученными. Предполагается, что миноксидил не оказывает прямое воздействие на рост волоса. Он является активатором калиевых каналов, увеличивая внутриклеточную концентрацию йонов калия, стимулирует выделение АТФ, который быстро превращается в аденозин и активирует аденозиновые сигнальные пути (Li et al., J Invest Dermatol 2001; 117:1594-600). Миноксидил влияет на выброс основных факторов роста, непосредственно усиливая экспрессию фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в клетках дермального сосочка (Li et al., J Invest Dermatol 2001; 117:1594-600).To date, minoxidil is the only topical drug included in the guidelines for the treatment of androgenetic alopecia (Kanti V, Messenger A et al. Evidence based (s3) guidelines for the treatment of androgenetic alopecia in women and in men, 2017). The mechanisms of the effect of minoxidil on the hair follicle remain not fully understood. Minoxidil is not believed to have a direct effect on hair growth. It is an activator of potassium channels, increasing the intracellular concentration of potassium ions, stimulates the release of ATP, which is rapidly converted to adenosine and activates adenosine signaling pathways (Li et al., J Invest Dermatol 2001; 117: 1594-600). Minoxidil affects the release of major growth factors by directly enhancing the expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) in dermal papilla cells (Li et al., J Invest Dermatol 2001; 117: 1594-600).

Способ лечения АГА миноксидилом является наиболее доступным, распространенным и относительно безопасным. Однако по данным многочисленных клинических и постмаркетинговых исследований эффективность данного способа составляет 38,6-88%. Неэффективность терапии миноксидилом связана с низкой активностью ферментов сульфотрансфераз, которые осуществляют превращение неактивной формы миноксидила в его активный сульфатированный метаболит (Buhl АЕ, Waldon DJ, Baker СА, Johnson GA. Minoxidil sulfate is the active metabolite that stimulates hair follicles. J Invest Dermatol 1990; 95 (5): 553-577). Также отмечается низкая эффективность монотерапии миноксидилом в поздних стадиях андрогенетической алопеции при присоединении перифолликулярного фиброза в исходе миниатюризации волосяного фолликула (Whiting D. Diagnostic and predictive value of horizontal sections of scalp biopsy specimens in male pattern androgenetic alopecia. J Am Acad Dermatol. 1993; 28(5 Pt 1):755-763). Недостатками данного способа является также необходимость постоянного применения препарата в связи с усилением выпадения и быстропрогрессирующим поредением при отмене. Кроме этого, недостатком является частое возникновение побочных эффектов, таких как гипертрихоз, контактный дерматит в зоне нанесения, головные боли и тахикардия.The method of treating AGA with minoxidil is the most affordable, widespread and relatively safe. However, according to numerous clinical and post-marketing studies, the effectiveness of this method is 38.6-88%. The ineffectiveness of minoxidil therapy is associated with the low activity of sulfotransferase enzymes, which convert the inactive form of minoxidil into its active sulfated metabolite (Buhl AE, Waldon DJ, Baker CA, Johnson GA. Minoxidil sulfate is the active metabolite that stimulates hair follicles. J Invest Dermatol 1990; 95 (5): 553-577). There is also a low efficacy of monotherapy with minoxidil in the late stages of androgenetic alopecia with the addition of perifollicular fibrosis as a result of hair follicle miniaturization (Whiting D. Diagnostic and predictive value of horizontal sections of scalp biopsy specimens in male pattern androgenetic alopecia. J Am Acad Dermatol. 1993; 28 5 Pt 1): 755-763). The disadvantages of this method is also the need for constant use of the drug due to increased loss and rapidly progressive thinning when canceled. In addition, the disadvantage is the frequent occurrence of side effects such as hypertrichosis, contact dermatitis in the area of application, headaches and tachycardia.

Известен способ лечения АГА, заключающийся в пероральной терапии финастеридом, препаратом из группы системных антиандрогенов. У генетически предрасположенных лиц при АГА наблюдается повышенная чувствительность клеток волосяного фолликула к дегидротестостерону (ДГТ), что приводит к укорочению стадии роста волос, выпадению и прогрессирующему поредению волос. Финастерид подавляет эффекты ДГТ, в том числе и в клетках волосяного фолликула. У мужчин прием финастерида в дозе 1 мг приводит к снижению концентрации сывороточного ДГТ на 70%.A known method for the treatment of AGA, which consists in oral therapy with finasteride, a drug from the group of systemic antiandrogens. In genetically susceptible individuals with AGA, an increased sensitivity of hair follicle cells to dehydrotestosterone (DHT) is observed, which leads to a shortened stage of hair growth, loss and progressive hair thinning. Finasteride suppresses the effects of DHT, including in the cells of the hair follicle. In men, taking finasteride at a dose of 1 mg leads to a decrease in serum DHT concentration by 70%.

Положительный эффект в той или иной степени отмечают более 90% мужчин (Kaufman J Am Acad. Dermatol. 1998, Kaufman Eur J. Dermatol 2002). Недостатком данного способа лечения является возникновение побочных эффектов, включающих снижение либидо, эректильную дисфункцию, депрессию и другие. На данный момент дискутируется вопрос о существовании так называемого пост-финастеридного синдрома - о длительном сохранении вышеперечисленных побочных эффектов даже при отмене препарата. Недостатком данного способа лечения является также медленное достижение клинического эффекта (1 год от начала приема), а также необходимость длительного приема для предотвращения рецидива патологии после его отмены.More than 90% of men report a positive effect to one degree or another (Kaufman J Am Acad. Dermatol. 1998, Kaufman Eur J. Dermatol 2002). The disadvantage of this method of treatment is the occurrence of side effects, including decreased libido, erectile dysfunction, depression and others. At the moment, the question of the existence of the so-called post-finasteride syndrome is being discussed - about the long-term preservation of the above side effects even after the drug is discontinued. The disadvantage of this method of treatment is also the slow achievement of the clinical effect (1 year from the start of admission), as well as the need for long-term admission to prevent the recurrence of the pathology after its cancellation.

В пилотном исследовании R. Durat (2013 г.) был описан способ терапии АГА у мужчин миноксидилом в комбинации с микронидлингом. Микронидлинг - это относительно новый метод лечения, который используется для увеличения трансдермальной пенетрации лекарственных веществ, в частности миноксидила, и заключающийся в наружном применении стандартного мезороллера в сочетании с накожным нанесением препарата. Автор продемонстрировал, что в группе, получавшей комбинированную терапию (50 человек) микронидлингом и миноксидилом, наблюдалось выраженное улучшение, заметное по обзорным фотографиям, и увеличение количества фолликулярных юнитов по сравнению с группой пациентов, получавших монотерапию миноксидилом (44 пациента). Недостатком данного способа, наряду с необходимостью постоянного применения миноксидила, является лекарственная нагрузка миноксидилом и частое возникновение побочных эффектов, таких как гипертрихоз, контактный дерматит в зоне нанесения, головные боли и тахикардия.In a pilot study by R. Durat (2013), a method of treating AGA in men with minoxidil in combination with microneedling was described. Microneedling is a relatively new method of treatment that is used to increase the transdermal penetration of drugs, in particular minoxidil, and consists in the external application of a standard mesoscooter in combination with skin application of the drug. The author demonstrated that in the group receiving combination therapy (50 people) with microneedling and minoxidil, there was a marked improvement, noticeable in survey photographs, and an increase in the number of follicular units compared with the group of patients receiving monotherapy with minoxidil (44 patients). The disadvantage of this method, along with the need for constant use of minoxidil, is the drug load with minoxidil and the frequent occurrence of side effects such as hypertrichosis, contact dermatitis in the area of application, headaches and tachycardia.

Данные способы лечения не приводят к образованию новых фолликулов, а также не приводят к восстановлению волос полностью и необратимо. Лечение требует длительного ежедневного применения препаратов, при прекращении которого наблюдается обострение процесса и регресс до уровня, предшествующего терапии.These treatments do not lead to the formation of new follicles, nor do they completely and irreversibly restore hair. Treatment requires long-term daily use of drugs, upon termination of which there is an exacerbation of the process and regression to the level preceding therapy.

Наиболее близким по технической сущности предполагаемому является способ лечения АГА путем применения комбинированной терапии аутоплазмой (PRP-терапия) и микронидлингом (Joseph F. Greco, Robert J. Brandt, номер патента US9.227,089B1). Способ лечения заключается в применении получаемой из венозной крови богатой тромбоцитами плазмы (обогащенная тромбоцитами плазма), содержащей ряд факторов роста, включая тромбоцитарный фактор роста (PDGF), трансформирующий фактор роста-бета 1 (ТФР-бета 1) и эндотелиальный сосудистый фактор роста (VEGF). С помощью микронидлинга осуществляется микротравматизация кожи скальпа для создания множественных микроканалов, обеспечивающих увеличение трансдермальной пенетрации наносимой богатой тромбоцитами аутоплазмы. Недостатком наиболее близкого технического решения является относительно низкая эффективность способа при однократном применении, трудоемкость и сложность получения богатой тромбоцитами плазмы.The closest in technical essence to the proposed is a method of treating AGA by using a combination therapy with autoplasma (PRP-therapy) and microneedling (Joseph F. Greco, Robert J. Brandt, patent number US9.227,089B1). The method of treatment consists in the use of platelet-rich plasma obtained from venous blood (platelet-rich plasma) containing a number of growth factors, including platelet growth factor (PDGF), transforming growth factor-beta 1 (TGF-beta 1) and endothelial vascular growth factor (VEGF ). With the help of microneedling, microtraumatization of the scalp skin is carried out to create multiple microchannels that increase the transdermal penetration of the platelet-rich autoplasma. The disadvantage of the closest technical solution is the relatively low efficiency of the method in a single application, laboriousness and complexity of obtaining platelet-rich plasma.

Несмотря на попытки применения микронидлинга в различных отраслях дерматовенерологии и косметологии, эффективность монотерапии данным методом при алопеции не ясна, не выявлено влияние микронидлинга на основные параметры роста волос. Из-за новизны применения этой методики для лечения выпадения волос не существует стандартного протокола по обработке кожи волосистой части головы.Despite attempts to use microneedling in various branches of dermatovenerology and cosmetology, the effectiveness of monotherapy with this method for alopecia is not clear; the effect of microneedling on the main parameters of hair growth has not been revealed. Due to the novelty of this technique for treating hair loss, there is no standard protocol for treating the scalp.

Техническим результатом предлагаемого способа лечения андрогенетической алопеции является достижение лечебного эффекта, выражающегося в увеличении плотности волос, снижении выпадения и выраженности поредения волос, а также улучшение качества жизни пациентов, сокращение сроков достижения визуальных улучшений, отсутствие осложнений.The technical result of the proposed method for treating androgenetic alopecia is to achieve a therapeutic effect, expressed in an increase in hair density, a decrease in hair loss and severity of thinning hair, as well as an improvement in the quality of life of patients, a reduction in the time needed to achieve visual improvements, and the absence of complications.

Указанный технический результат достигается тем, что пациентам выполняется процедура микронидлинга с использованием стандартного мезороллера при одноразовых воздействиях в неделю, на курс 10 процедур.The specified technical result is achieved by the fact that patients undergo a microneedling procedure using a standard mesoscooter with one-time exposures per week, for a course of 10 procedures.

Микронидлинг является новым, безопасным и эффективным способом лечения алопеции. Микротравматизация кожи с помощью микроигл вызывает стимуляцию кожного сосочка и активацию стволовых клеток в bulge-зоне волосяного фолликула. Микронидлинг также увеличивает кровоснабжение волосяных фолликулов. Ким и др. показали, что повторная стимуляция микроиглами у мышей способствует росту волос через сверхэкспрессию генов, таких как VEGF, бета-катенин, Wnt3a и Wnt10b (Kim YS, Jeong KH, Kim JE, Woo YJ, Kim BJ, Kang H. Repeated micro-needle stimulation induces enhanced hair growth in a murine model. Ann Dermatol 2016; 28: 586-592.). Данный способ лечения также вызывает повышенное высвобождение PDGF и эпидермальных факторов роста через активацию тромбоцитов и механизмы регенерации кожных ран. Полагают, что микронидлинг стимулирует синтез коллагена и вызывает высвобождение факторов роста в коже для улучшения регенерации тканей во многих случаях, от рубцов до гипергидроза (Singh A, Yadav S. Microneedling: Advances and widening horizons. Indian Dermatol Online J 2016; 7:244-54.).Microneedling is a new, safe and effective treatment for alopecia. Microtraumatization of the skin with the help of microneedles stimulates the dermal papilla and activates stem cells in the bulge zone of the hair follicle. Microneedling also increases blood flow to the hair follicles. Kim et al. Have shown that repeated microneedle stimulation in mice promotes hair growth through overexpression of genes such as VEGF, beta-catenin, Wnt3a, and Wnt10b (Kim YS, Jeong KH, Kim JE, Woo YJ, Kim BJ, Kang H. Repeated micro-needle stimulation induces enhanced hair growth in a murine model.Ann Dermatol 2016; 28: 586-592.). This method of treatment also induces an increased release of PDGF and epidermal growth factors through platelet activation and skin wound regeneration mechanisms. Microneedling is believed to stimulate collagen synthesis and release growth factors in the skin to improve tissue regeneration in many cases, from scarring to hyperhidrosis (Singh A, Yadav S. Microneedling: Advances and widening horizons. Indian Dermatol Online J 2016; 7: 244- 54.).

Микропроколы создаются с помощью микроигл, которые производят контролируемые повреждения кожи. Эти микротравмы приводят к минимальному поверхностному кровотечению и запускают регенерацию тканей со стимуляцией выброса факторов роста, таких как тромбоцитарный фактор роста (PDGF), трансформирующий фактор роста альфа и бета (TGF-альфа и TGF-бета), вызывают активацию белка соединительной ткани и фактора роста фибробластов (FGF) (Falabella AF, Falanga V. Wound healing. In: Freinkel RK, Woodley DT, editors. The Biology of the Skin. New York: Parethenon; 2001. p.281- 99.).Micro punctures are created using microneedles that produce controlled lesions on the skin. These microtraumas lead to minimal superficial bleeding and trigger tissue regeneration with stimulation of the release of growth factors, such as platelet-derived growth factor (PDGF), transforming growth factor alpha and beta (TGF-alpha and TGF-beta), trigger the activation of connective tissue protein and growth factor fibroblasts (FGF) (Falabella AF, Falanga V. Wound healing. In: Freinkel RK, Woodley DT, editors. The Biology of the Skin. New York: Parethenon; 2001. p.281-99.).

Микропроколы способствуют уменьшению рубцовой ткани за счет ее реваскуляризации. Неоваскуляризация и неоколлагенез инициируются миграцией и пролиферацией фибробластов и укладкой межклеточного матрикса (Fabbrocini G, Fardella N, Monfrecola A, Proietti I, Innocenzi D. Acne scarring treatment using skin needling. Clin Exp Dermatol 2009; 34:874-9., Majid I, Sheikh G, September PI. Microneedling and its applications in dermatology. InPrime 2014 Sep 15 (Vol.4, No. 7, pp.44-49). London: Informa Healthcare).Micro punctures help to reduce scar tissue due to its revascularization. Neovascularization and neocollagenesis are initiated by the migration and proliferation of fibroblasts and stacking of the extracellular matrix (Fabbrocini G, Fardella N, Monfrecola A, Proietti I, Innocenzi D. Acne scarring treatment using skin needling. Clin Exp Dermatol 2009; 34: 874-9., Majid I, Majid I, Sheikh G, September PI. Microneedling and its applications in dermatology. In Prime 2014 Sep 15 (Vol. 4, No. 7, pp. 44-49). London: Informa Healthcare).

Liebl et al. предложили еще одну гипотезу, чтобы объяснить, как работает процедура микронидлинга (Liebl Н, Kloth LC. Skin cell proliferation stimulated by microneedles. J Am Coll Clin Wound Spec 2012; 4:2-6.). В состоянии покоя электрический потенциал мембраны клеток приблизительно равен -70 mV. При прохождении микроиглы около мембраны происходит скачок внутреннего электрического потенциала до -100 mV. Этот пусковой фактор вызывает увеличение активности клетки и высвобождение различных белков, калия и факторов роста из клеток во внешнюю среду. Таким образом, микронидлинг запускает каскад биохимических реакций, характерных для регенерации кожи при травме, при этом непосредственно повреждение кожи является незначительным (Majid I, Sheikh G, September PI. Microneedling and its applications in dermatology. InPrime 2014 Sep 15 (Vol.4, No. 7, pp.44-49). London: Informa Healthcare.; Liebl H, Kloth LC. Skin cell proliferation stimulated by microneedles. J Am Coll Clin Wound Spec 2012; 4:2-6.; Jaffe L. Control of development by steady ionic currents. Fed Proc 1981; 40:125-7.; Kloth LC. Electrical stimulation for wound healing: A review of evidence from in vitro studies, animal experiments, and clinical trials. Int J Low Extrem Wounds 2005; 4:23-44).Liebl et al. proposed another hypothesis to explain how the microneedling procedure works (Liebl H, Kloth LC. Skin cell proliferation stimulated by microneedles. J Am Coll Clin Wound Spec 2012; 4: 2-6.). At rest, the electric potential of the cell membrane is approximately -70 mV. When the microneedle passes near the membrane, there is a jump in the internal electric potential up to -100 mV. This triggering factor causes an increase in cell activity and the release of various proteins, potassium and growth factors from cells into the external environment. Thus, microneedling triggers a cascade of biochemical reactions characteristic of skin regeneration during trauma, while the direct damage to the skin is insignificant (Majid I, Sheikh G, September PI. Microneedling and its applications in dermatology. InPrime 2014 Sep 15 (Vol.4, No 7, pp. 44-49) London: Informa Healthcare .; Liebl H, Kloth LC. Skin cell proliferation stimulated by microneedles. J Am Coll Clin Wound Spec 2012; 4: 2-6 .; Jaffe L. Control of development by steady ionic currents. Fed Proc 1981; 40: 125-7 .; Kloth LC. Electrical stimulation for wound healing: A review of evidence from in vitro studies, animal experiments, and clinical trials. Int J Low Extrem Wounds 2005; 4: 23-44).

Эффекты, запускаемые процедурой микронидлинга в тканях, являются аналогичными эффектам, происходящим в волосяном фолликуле при применении препарата миноксидил.The effects triggered by the microneedling procedure in the tissues are similar to those occurring in the hair follicle with minoxidil.

Кроме этого, предполагается влияние микронидлинга на экспрессию матриксных металлопротеиназ (Liebl Н, Kloth LC. Skin cell proliferation stimulated by microneedles. J Am Coll Clin Wound Spec 2012; 4:2-6), что может иметь значение для лечения АГА с перифолликулярным фиброзом.In addition, the effect of microneedling on the expression of matrix metalloproteinases is assumed (Liebl H, Kloth LC. Skin cell proliferation stimulated by microneedles. J Am Coll Clin Wound Spec 2012; 4: 2-6), which may be important for the treatment of AGA with perifollicular fibrosis.

Основным преимуществом данного способа лечения андрогенетической алопеции является воздействие на разные звенья патологического процесса при АГА, достижение стойкого терапевтического и эстетического эффекта.The main advantage of this method of treating androgenetic alopecia is the effect on different links of the pathological process in AGA, the achievement of a stable therapeutic and aesthetic effect.

Микронидлинг - это новый физический, минимально инвазивный способ лечения, основанный на контролируемых поверхностных микропроколах, выполняемых с помощью роллера. Для процедуры применяется стандартный мезороллер, содержащий 540 микроигл, 0,5-1 мм в длину. С помощью микроигл создаются микропроколы, которые приводят к минимальному поверхностному повреждению кожи и запускают ее регенерацию, выброс различных факторов роста, в том числе увеличивающих пролиферацию и метаболизм клеток дермальной папиллы.Microneedling is a new physical, minimally invasive treatment based on controlled superficial micro-punctures performed with a roller. For the procedure, a standard mesoscooter is used, containing 540 microneedles, 0.5-1 mm in length. With the help of microneedles, micro punctures are created that lead to minimal superficial damage to the skin and trigger its regeneration, the release of various growth factors, including those that increase the proliferation and metabolism of dermal papilla cells.

Описание способаMethod description

Данный способ лечения андрогенетической алопеции осуществляется путем физического воздействия микронидлинга.This method of treating androgenetic alopecia is carried out by the physical impact of microneedling.

Особенностью способа является механическое микротравмирование ткани. Процедура микронидлинга проводится 1 раз в неделю, на курс 10 процедур, используется мезороллер 540 микроигл, длина игл 1 мм при АГА начальных стадий (0 ст.по Людвигу у женщин и 1-2 ст.по Норвуду) и 0,5 мм при АГА средней степени выраженности (1 ст.по Людвигу у женщин и 3 ст.по Норвуду).A feature of the method is the mechanical micro-injury of the tissue. The microneedling procedure is carried out once a week, for a course of 10 procedures, a mesoscooter 540 microneedles is used, the length of needles is 1 mm for AGA of the initial stages (0 degrees according to Ludwig for women and 1-2 degrees according to Norwood) and 0.5 mm for AGA moderate severity (1 tbsp according to Ludwig in women and 3 tbsp according to Norwood).

Протокол процедуры: Процедура лечения микронидлингом проводится в положении пациента лежа на кушетке в помещении процедурного кабинета, соответствующего требованиям СанПин. Кожа головы в области воздействия очищается, обрабатывается раствором "Хлоргексидин". Мезороллер прокатывается по проборам с нажимом в продольном, поперечном и диагональном направлениях до появления капиллярного кровотечения («кровяной росы»), в среднем, в течение 10-20 минут в зависимости от площади области алопеции. Окончание процедуры микронидлинга определяется по равномерному, точечному кровотечению, которое легко контролируется. После процедуры кожа обрабатывается физиологическим раствором. Процедура хорошо переносится, не вызывает побочных эффектов, за исключением небольшой эритемы в течение 1-2 дней, не имеет периода реабилитации.Procedure protocol: The microneedling treatment procedure is carried out with the patient lying on a couch in a treatment room that meets the requirements of SanPin. The scalp in the affected area is cleansed, treated with a solution of "Chlorhexidine". The mesoscooter is rolled along the partings with pressure in the longitudinal, transverse and diagonal directions until capillary bleeding ("blood dew") appears, on average, for 10-20 minutes, depending on the area of the alopecia areata. The end of the microneedling procedure is determined by uniform, pinpoint bleeding that is easily controlled. After the procedure, the skin is treated with saline. The procedure is well tolerated, does not cause side effects, except for a slight erythema within 1-2 days, and does not have a rehabilitation period.

После процедуры пациенту даются рекомендации не травмировать зону обработки, избегать воздействия УФ-излучения, не посещать бани, сауны в течение 3 дней.After the procedure, the patient is advised not to injure the treatment area, avoid exposure to UV radiation, and avoid baths and saunas for 3 days.

Примеры осуществления способаExamples of implementation of the method

Пример №1. Пациентка А., 35 года. Диагноз: Андрогенетическая алопеция. Сопутствующая соматическая патология: хронический гастрит. Анамнез заболевания: считает себя больной с 20 лет, когда впервые отметила выпадение волос. Отмечает постепенное расширение срединного пробора и уменьшение объема волос. Неоднократно консультирована дерматологом, применяла наружные препараты от выпадения волос на основе аминексила без эффекта. От применения наружных препаратов миноксидила отказывается. Дерматологический статус: на коже волосистой части головы высыпаний нет. Визуально плотность волос снижена, отмечается умеренное поредение в лобно-теменной области по центральному пробору (акцентуация Ольсена). При потягивании (pull test) положительный, определяется 3-4 волос в стадии телогена.Example # 1. Patient A., 35 years old. Diagnosis: Androgenetic alopecia. Concomitant somatic pathology: chronic gastritis. Medical history: considers herself ill from the age of 20, when she first noticed hair loss. It notes a gradual expansion of the middle parting and a decrease in hair volume. Repeatedly consulted a dermatologist, used topical preparations for hair loss based on aminexil without effect. He refuses to use external preparations of minoxidil. Dermatological status: no rashes on the scalp. Visually, the hair density is reduced, there is a moderate thinning in the frontal-parietal region along the central parting (Olsen accentuation). When pulling (pull test) is positive, 3-4 hairs in the telogen stage are determined.

При трихоскопии на цифровом видеодерматоскопе Fotoflnder выявлялись «желтые точки» - более 4-5 в 4 полях зрения при увеличении 60, % веллуса более 20%, выраженный анизотрихоз. Пациентке проводилась фототрихограмма, анализ изображений с подсчетом морфометрических параметров осуществлялся с помощью программы Trchoscience Pro выявил повышение % волос в стадии телогена до 27%, повышение % веллусных волос до 22%, плотность волос составляла 272 см.кв. По результатам фотодокументирования с использованием фотоаппарата Nikkon определена 1 степень поредения волос по Людвигу.Trichoscopy using a Fotoflnder digital video dermatoscope revealed “yellow dots” - more than 4-5 in 4 fields of view with a magnification of 60,% vellus more than 20%, pronounced anisotrichosis. The patient underwent a phototrichogram, the analysis of images with the calculation of morphometric parameters was carried out using the Trchoscience Pro program revealed an increase in the% of hair in the telogen stage to 27%, an increase in the% of vellus hair to 22%, the hair density was 272 cm2. Based on the results of photographic documentation using a Nikkon camera, 1 degree of hair thinning according to Ludwig was determined.

Пациентке была назначена терапия микронидлингом. Микронидлинг осуществлялся с помощью мезороллера 540 микроигл, длина игл 0,5 мм. Мезороллер прокатывался по проборам с умеренным нажимом в продольном, поперечном и диагональном направлениях до появления капиллярного кровотечения («кровяной росы»). Окончание процедуры микронидлинга определялось по равномерному точечному кровотечению, которое легко контролируется. Время воздействия: 20 минут. Проведено 10 процедур. Интервал между процедурами составил 1 неделю.The patient was prescribed microneedling therapy. Microneedling was performed using a 540 microneedle mesoscooter, the length of the needles was 0.5 mm. The mesoscooter was rolled along the partings with moderate pressure in the longitudinal, transverse and diagonal directions until capillary bleeding ("blood dew") appeared. The end of the microneedling procedure was determined by uniform punctate bleeding, which was easily controlled. Exposure time: 20 minutes. 10 procedures were performed. The interval between procedures was 1 week.

После применения предлагаемого способа лечения отмечалась положительная динамика. До начала лечения плотность волос составляла 272/см2, % волос в стадии телогена 27%, % веллуса 22%. На 2 визите (через 3 месяца терапии) пациентка продемонстрировала значимое улучшение: наблюдалось снижение % волос в стадии телогена до 17% и увеличение плотности волос до 307/см2. По обзорным фотографиям отмечалось клиническое улучшение - уменьшение степени поредения волос.(Рис. 1).After applying the proposed method of treatment, there was a positive trend. Before treatment, the hair density was 272 / cm2,% telogen hair 27%, vellus 22%. At visit 2 (after 3 months of therapy), the patient showed a significant improvement: there was a decrease in the% of hair in the telogen stage to 17% and an increase in hair density to 307 / cm2. The survey photographs showed a clinical improvement - a decrease in the degree of hair thinning (Fig. 1).

Способ лечения рекомендуется применять 1 раз в год для сохранения результатов и предотращения рецидивов хронического, генетически детерминированного процесса АГА.The method of treatment is recommended to be applied once a year to preserve the results and prevent relapses of the chronic, genetically determined AGA process.

Пример №2. Пациент М., 36 лет. Диагноз: Андрогенетическая алопеция. Сопутствующая соматическая патология: отсутствует. Анамнез заболевания: считает себя больным с 33 лет, когда впервые отметил выпадение волос. С этого возраста отмечает прогрессирующее поредение волос в лобно-теменной зоне, активное выпадение волос. К врачам не обращался, лечение не проводил. Дерматологический статус: на коже волосистой части головы высыпаний нет. Визуально плотность волос снижена, отмечается выраженное поредение в лобно-теменной области по центральному пробору. При потягивании (pull-test) положительный, определяется 5 волос в стадии телогена. При трихоскопии на цифровом видеодерматоскопе Fotofinder выявлялись «желтые точки» - более 4-5 в 4 полях зрения при увеличении 60, % веллуса более 20%, выраженный анизотрихоз. Пациенту проводилась фототрихограмма: анализ изображений с подсчетом морфометрических параметров осуществлялся с помощью программы Trchoscience Pro выявил снижение плотности волос до 170 на кв.см, и увеличение % волос в стадии телогена до 43%. По результатам фотодокументирования с использованием фотоаппарата Nikkon определена андрогенетическая алопеция 3 степень по Норвуду.Example # 2. Patient M., 36 years old. Diagnosis: Androgenetic alopecia. Concomitant somatic pathology: absent. Medical history: considers himself sick from the age of 33, when he first noticed hair loss. From this age, he noted a progressive thinning of hair in the fronto-parietal zone, active hair loss. I did not go to doctors, I did not carry out treatment. Dermatological status: no rashes on the scalp. Visually, the hair density is reduced, there is a pronounced thinning in the frontal-parietal region along the central parting. When pulling (pull-test) positive, 5 hairs in the telogen stage are determined. Trichoscopy using a digital videodermatoscope Fotofinder revealed “yellow dots” - more than 4-5 in 4 fields of view with a magnification of 60,% vellus more than 20%, pronounced anisotrichosis. The patient underwent a phototrichogram: image analysis with the calculation of morphometric parameters was carried out using the Trchoscience Pro program, and revealed a decrease in hair density to 170 per cm 2, and an increase in the% of hair in the telogen stage to 43%. Based on the results of photographic documentation using a Nikkon camera, androgenetic alopecia, grade 3 according to Norwood, was determined.

Пациенту была назначена терапия микронидлингом. Микронидлинг осуществлялся с помощью мезороллера 540 микроигл, длина игл 0,5 мм. Мезороллер прокатывался по проборам с умеренным нажимом в продольном, поперечном и диагональном направлениях до появления капиллярного кровотечения («кровяной росы»). Окончание процедуры микронидлинга определялось по равномерному, точечному кровотечению, которое легко контролируется. Время воздействия: 10 минут. Проведено 10 процедур. Интервал между процедурами составил 1 неделю.The patient was prescribed microneedling therapy. Microneedling was performed using a 540 microneedle mesoscooter, the length of the needles was 0.5 mm. The mesoscooter was rolled along the partings with moderate pressure in the longitudinal, transverse and diagonal directions until capillary bleeding ("blood dew") appeared. The end of the microneedling procedure was determined by uniform, pinpoint bleeding, which was easily controlled. Exposure time: 10 minutes. 10 procedures were performed. The interval between procedures was 1 week.

После применения предлагаемого способа лечения отмечалась положительная динамика. До начала лечения плотность волос составляла 170/см2, % волос в стадии телогена 43%. На 2 визите (через 3 месяца терапии) пациент продемонстрировал значимое улучшение: наблюдалось снижение % волос в стадии телогена до 30% и увеличение плотности волос до 204/см2. По обзорным фотографиям отмечалось клиническое улучшение - уменьшение степени поредения волос.(Рис. 2)After applying the proposed method of treatment, there was a positive trend. Before treatment, the hair density was 170 / cm2,% telogen hair 43%. At the 2nd visit (after 3 months of therapy), the patient showed a significant improvement: there was a decrease in the% of hair in the telogen stage up to 30% and an increase in hair density up to 204 / cm2. The survey photographs showed a clinical improvement - a decrease in the degree of hair thinning. (Fig. 2)

Предлагаемый способ лечения был применен у 30 пациентов в возрасте от 18 до 45 лет с диагнозом андрогенетическая алопеция начальной и средней степени выраженности (1-2 стадии по Людвигу у женщин и 1-3 стадии по Норвуду у мужчин). У 83%) (25 человек) длительность заболевания была менее 5 лет, у 17% (5 человек) длительность заболевания составила более 5 лет. Средний курс лечения с применением предлагаемого способа при андрогенетической алопеции составил 10 недель, оценка результатов лечения проводилась через 3 месяца от начала.The proposed method of treatment was applied in 30 patients aged 18 to 45 years with a diagnosis of androgenetic alopecia of initial and moderate severity (stages 1-2 according to Ludwig in women and 1-3 stages according to Norwood in men). In 83%) (25 people) the duration of the disease was less than 5 years, in 17% (5 people) the duration of the disease was more than 5 years. The average course of treatment using the proposed method for androgenetic alopecia was 10 weeks, the evaluation of the results of treatment was carried out after 3 months from the beginning.

Все пациенты хорошо перенесли лечение предложенным способом, после процедуры часть пациентов отмечала болезненность и эритему, которые проходили в течение нескольких часов после процедуры.All patients tolerated the treatment well with the proposed method; after the procedure, some patients noted soreness and erythema, which disappeared within a few hours after the procedure.

К концу курса лечения у 93% пациентов (28 человек) отмечалась выраженная положительная динамика: клиническое улучшение в виде визуальных изменений, заметных по обзорным фотографиям, увеличение плотности волос и снижение % волос в стадии телогена по данным фототрихограммы, клиническая ремиссия - у 7% пациентов (2 человека). Способ позволил достигнуть улучшения субъективного состояния пациентов и клинического течения заболевания, продлить сроки ремиссии. Клиническая ремиссия составила от 8 до 12 месяцев.By the end of the course of treatment, 93% of patients (28 people) showed a pronounced positive dynamics: clinical improvement in the form of visual changes noticeable from survey photographs, an increase in hair density and a decrease in the% of hair in the telogen stage according to phototrichogram data, clinical remission - in 7% of patients (2 people). The method made it possible to achieve an improvement in the subjective state of patients and the clinical course of the disease, to prolong the period of remission. Clinical remission ranged from 8 to 12 months.

Показанием к назначению данного способа лечения является андрогенетическая алопеция начальной и средней степени выраженности, в том числе у пациентов, имеющих противопоказания к другим методам терапии.The indication for the appointment of this method of treatment is androgenetic alopecia of initial and moderate severity, including in patients who have contraindications to other methods of therapy.

Предлагаемый способ лечения андрогенетической алопеции имеет ряд преимуществ по сравнению с ранее известными способами. Микронидлинг позволяет одномоментно воздействовать на разные патофизиологические процессы, лежащие в основе заболевания, обладает выраженной терапевтической эффективностью, хорошей переносимостью и возможностью его применения в кожно-венерологических диспансерах, в специализированных отделениях профильных больниц, госпиталей, а также в медицинских организациях косметологической направленности. Данный подход к лечению АГА позволяет добиться стойкого терапевтического и эстетического эффекта.The proposed method for the treatment of androgenetic alopecia has several advantages over previously known methods. Microneedling allows you to simultaneously act on different pathophysiological processes underlying the disease, has a pronounced therapeutic efficacy, good tolerance and the possibility of its use in dermatovenerologic dispensaries, in specialized departments of specialized hospitals, hospitals, as well as in medical organizations of cosmetology orientation. This approach to the treatment of AGA allows achieving a stable therapeutic and aesthetic effect.

Таким образом, предлагаемый способ лечения упрощен в сравнении с прототипом, оказывает выраженный стимулирующий эффект на рост волос, обеспечивает повышение эффективности лечения АГА, способствует увеличению периода ремиссии, снижению частоты рецидивов, приводит к значительному улучшению качества жизни пациентов.Thus, the proposed method of treatment is simplified in comparison with the prototype, has a pronounced stimulating effect on hair growth, provides an increase in the effectiveness of AGA treatment, helps to increase the period of remission, reduce the frequency of relapses, and leads to a significant improvement in the quality of life of patients.

Claims (1)

Способ лечения андрогенетической алопеции, включающий применение физического фактора, отличающийся тем, что пациенту назначают воздействие микронидлингом на зону алопеции с использованием мезороллера 540 микроигл, длина игл 0,5-1 мм, для чего мезороллер прокатывают с нажимом в продольном, поперечном и диагональном направлениях до получения равномерного капиллярного кровотечения, в течение 10-20 минут, на курс - 10 процедур, проводимых с интервалом 1 неделя. A method for the treatment of androgenetic alopecia, including the use of a physical factor, characterized in that the patient is prescribed microneedling on the alopecia area using a mesoscooter 540 microneedles, the length of needles is 0.5-1 mm, for which the mesoscooter is rolled with pressure in the longitudinal, transverse and diagonal directions up to obtaining uniform capillary bleeding, within 10-20 minutes, per course - 10 procedures carried out with an interval of 1 week.

Images