RU2744540C1 - Method for the prevention of adhesions during abdominal operations under conditions of parenchymal bleeding in an experiment - Google Patents

Abstract

FIELD: medicine.SUBSTANCE: invention relates to medicine and namely to abdominal surgery. A gel of sodium salt of carboxymethylcellulose is applied to the wound surface of the parenchymal organ, the deserted area and the surface of adjacent organs by application with a spatula and/or the surgeon's hands during the operation. The gel is preliminarily made from sodium carboxymethylcellulose - 6 wt.% and 5% of aminocaproic acid solution - 94 wt.%. In this case, the gel is applied at the rate of 4 ml per 2 cm2of the wound surface area.EFFECT: method allows evenly distributing the drug between the wound surface of the parenchymal organ, the peritoneum and adjacent internal organs of the abdominal cavity, prevents adhesion at the site of manipulation and the abdominal cavity as a whole and stops bleeding.1 cl, 5 tbl, 1 ex

Description

Изобретение относится к области медицины, а именно к абдоминальной хирургии, и может быть использовано для остановки паренхиматозного кровотечения и предотвращения развития спаечного процесса. The invention relates to medicine, namely to abdominal surgery, and can be used to stop parenchymal bleeding and prevent the development of adhesions.

Наиболее близким к предложенному способу является способ профилактики образования послеоперационных спаек, заключающийся в том, что в ходе оперативного вмешательства на органах серозных полостей десерозированнные и/или воспаленные участки органов и стенки полости покрывают смесью стерильного геля «Линтекс–Мезогель» и дерината. Объём дерината составляет от 1% до 25% от всего объёма смеси. Способ позволяет предотвратить развитие спаечного процесса в брюшной полости в послеоперационном периоде без дополнительного введения других лекарственных препаратов в этот период, за счет обеспечения локальной пролонгированной иммуностимуляции и предотвращения консолидации десерозированных поверхностей. (Патент РФ № 2 363 476).The closest to the proposed method is a method for preventing the formation of postoperative adhesions, which consists in the fact that during surgery on the organs of serous cavities, deserosed and / or inflamed areas of organs and cavity walls are covered with a mixture of sterile Lintex-Mesogel gel and derinat. The volume of derinat is from 1% to 25% of the total volume of the mixture. The method allows to prevent the development of adhesions in the abdominal cavity in the postoperative period without additional administration of other drugs during this period, by providing local prolonged immunostimulation and preventing the consolidation of deserosed surfaces. (RF Patent No. 2 363 476).

Основным недостатком данного способа является: несостоятельность в условиях кровотечения. Так как происходит разжижение «Мезогеля», из-за сорбции жидкой части крови – плазмы при умеренном кровотечении, а при массивном - механическое разведение кровью, что приводит к снижение его концентрации. 1) Это в свою очередь способствует одномоментному выходу лекарственного средства – «дерината», исключение его пролонгированного эффекта и поступления в системный кровоток, путем всасывания в брюшной полости, 2) а так же снижение или полному отсутствию противоспаечных свойств из-за сокращения барьерной функции во времени (заявленное время постепенной биодеградации до 24-72 часов, при кровотечении сокращается до нескольких часов). А, как известно, любая операция сопровождается кровотечением, не говоря уже о травмах паренхиматозных органов, когда оно носит характер плохо контролируемого и массивного, 3) что значительно ограничивает область применения данного способа.The main disadvantage of this method is: failure in conditions of bleeding. Since the “Mesogel” is liquefied, due to the sorption of the liquid part of the blood - plasma, with moderate bleeding, and with massive bleeding - mechanical dilution with blood, which leads to a decrease in its concentration. 1) This, in turn, contributes to the simultaneous release of the drug - "derinat", the exclusion of its prolonged effect and entry into the systemic circulation, by absorption in the abdominal cavity, 2) as well as a decrease or complete absence of anti-adhesion properties due to a decrease in the barrier function during time (the declared time of gradual biodegradation is up to 24-72 hours, with bleeding it is reduced to several hours). And, as you know, any operation is accompanied by bleeding, not to mention trauma to the parenchymal organs, when it is poorly controlled and massive, 3) which significantly limits the scope of this method.

Техническим результатом изобретения является разработка способа профилактики спаечного процесса при операциях на брюшной полости в условиях паренхиматозного кровотечения. The technical result of the invention is the development of a method for the prevention of adhesions during operations on the abdominal cavity in conditions of parenchymal bleeding.

Технический результат достигается тем, что в брюшную полость вводят на раневую поверхность паренхиматозного органа; десерозированного участка; поверхность соседних органов, путем аппликации с помощью шпателя и/или рук хирурга во время операции, 6% гель натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы и 5 % аминокапроновой кислоты: 4 мл геля на 2 см площади раневой поверхности. The technical result is achieved by injecting into the abdominal cavity on the wound surface of the parenchymal organ; deserted area; the surface of adjacent organs, by application with a spatula and / or the surgeon's hands during the operation, 6% gel of sodium carboxymethylcellulose and 5% aminocaproic acid: 4 ml of gel per 2 cm of the wound surface area.

Концентрация 6% является оптимальной для сохранения гелеобразной формы даже в условиях кровотечения, что способствует распределению препарата между раневой поверхностью паренхиматозного органа, брюшиной и прилежащими внутренними органами брюшной полости, обеспечивая барьер, препятствие, для контакта данных поверхностей и образования соединительной ткани, а затем и спаек. Кровоостанавливающий эффект достигается также благодаря подобранной и повышенной концентрации раствора, за счет сорбции жидкой части плазмы – крови и добавлением гемостатического агента - аминокапроновой кислоты.The concentration of 6% is optimal for maintaining the gel-like form even in conditions of bleeding, which promotes the distribution of the drug between the wound surface of the parenchymal organ, the peritoneum and the adjacent internal organs of the abdominal cavity, providing a barrier, obstacle, for the contact of these surfaces and the formation of connective tissue, and then adhesions ... The hemostatic effect is also achieved due to the selected and increased concentration of the solution, due to the sorption of the liquid part of the plasma - blood and the addition of a hemostatic agent - aminocaproic acid.

Молекула карбоксиметилцеллюлозы представляет собой полимерную структуру с общей формулой [С6Н7О2(ОН)3-x(ОСН2СООН)x]n,.mН2О, где х = 0,08–1,5, а количество координированных молекул воды определяется спецификой структурных элементов геля и концентрацией гелеобразующего вещества. Гель образуется из карбоксиметилцеллюлозы после растворения в 0,3% водном растворе хлорида натрия при 25°С - это натриевая соль простого эфира целлюлозы и гликолевой кислоты. По внешнему виду это белые или кремовые гранулы или порошок, молекулярная масса 200000-300000, рН 1% водного раствора 6,0-8,5. Среди достоинств: отсутствие раздражающего и сенсибилизирующего действия, безвредность; мягкая осмотическая активность. Натрий карбоксиметилцеллюлоза образует эластичный набухающий гель, объем которого может в десятки раз превосходить собственный объем полимера благодаря его молекулярному строению. Неограниченное набухание студня приводит к его полному растворению. Распределяется между раневыми поверхностями внутренних органов, образуя барьер, предотвращающий склеиванию, взаимодействию поверхностей и как результат, предотвращает образование соединительной ткани.A carboxymethylcellulose molecule is a polymer structure with the general formula [С6Н7О2 (ОН) 3-x (ОН2СООН) x] n, .mН2О, where х = 0.08–1.5, and the number of coordinated water molecules is determined by the specifics of the structural elements of the gel and the concentration gelling agent. The gel is formed from carboxymethyl cellulose after dissolving in a 0.3% aqueous solution of sodium chloride at 25 ° C - this is the sodium salt of cellulose ether and glycolic acid. In appearance it is white or creamy granules or powder, molecular weight 200000-300000, pH of 1% aqueous solution 6.0-8.5. Among the advantages: lack of irritating and sensitizing effects, harmlessness; mild osmotic activity. Sodium carboxymethyl cellulose forms an elastic swelling gel, the volume of which can be tens of times greater than the intrinsic volume of the polymer due to its molecular structure. Unlimited swelling of the jelly leads to its complete dissolution. It is distributed between the wound surfaces of internal organs, forming a barrier that prevents adhesion, interaction of surfaces and, as a result, prevents the formation of connective tissue.

Аминокапроновая кислота - гемостатическое средство, тормозит превращение профибринолизина в фибринолизина счет ингибирования активатора этого процесса, а также оказывает прямое угнетающее влияние на фибринолизин; тормозит активирующее действие стрептокиназы, урокиназы и тканевых киназ на фибринолиз, нейтрализует эффекты калликренина, трипсина и гиалуронидазы. При местном нанесении уменьшает проницаемость капилляров, способствует их сокращению и, следовательно, уменьшает объём кровопотери. Обладает противоаллергической активностью, улучшает антитоксическую функцию печени. Aminocaproic acid is a hemostatic agent, inhibits the conversion of profibrinolysin to fibrinolysin by inhibiting the activator of this process, and also has a direct inhibitory effect on fibrinolysin; inhibits the activating effect of streptokinase, urokinase and tissue kinases on fibrinolysis, neutralizes the effects of kallikrenin, trypsin and hyaluronidase. When applied topically, it reduces capillary permeability, contributes to their contraction and, therefore, reduces the volume of blood loss. It has antiallergic activity, improves the antitoxic function of the liver.

Технология изготовления 6% геля натрий карбоксиметилцеллюлозы и 5% аминокапроновой кислоты сводится к следующему. Навеску полимера натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы 6 мас.% заливали 5% раствором аминокапроновой кислоты – 94 мас.% и оставляли до набухания и растворения полимера, массу гомогенизировали медленно перемешивая при комнатной температуре. Массовые доли веществ: натрий карбоксиметилцеллюлозы – 6; 5% раствор аминокапроновой кислоты - 94. Время экспозиции составляло 2 часа, за это время происходило полное растворения сухого вещества полимера. Затем после диаэрации геля, производили его стерилизацию при 120 градусах Цельсия 5 минут и фасовку в стерильные формы – шприцы по 10 мл. The manufacturing technology of 6% sodium carboxymethylcellulose gel and 5% aminocaproic acid is as follows. A weighed portion of the polymer of sodium salt of carboxymethyl cellulose 6 wt.% Was poured with 5% aminocaproic acid solution - 94 wt.% And left until the polymer swells and dissolves, the mass was homogenized by slowly stirring at room temperature. Mass fractions of substances: sodium carboxymethyl cellulose - 6; 5% aminocaproic acid solution - 94. The exposure time was 2 hours, during which time there was a complete dissolution of the dry substance of the polymer. Then, after diaeration of the gel, it was sterilized at 120 degrees Celsius for 5 minutes and filled into sterile forms - 10 ml syringes.

Оптимальная концентрация (массовая доля полимера), которая сохраняет не только противоспаечные свойства, но и способствует остановке кровотечения, была подобрана благодаря большой экспериментальной работе, включавшей в себя работу как in vitro, так и in vivo. The optimal concentration (mass fraction of the polymer), which retains not only anti-adhesion properties, but also helps to stop bleeding, was selected thanks to extensive experimental work, which included work both in vitro and in vivo.

Для определения оптимальной массовой доли полимера, был проведен следующий эксперимент. Взяты модельные растворы натрий карбоксиметилцеллюлозы с массовой долей от 0,5% до 9%, которые готовили на бидистиллированной воде. To determine the optimal mass fraction of the polymer, the following experiment was carried out. Model solutions of sodium carboxymethylcellulose with a mass fraction of 0.5% to 9% were taken, which were prepared with bidistilled water.

Нативную кровь получали у лабораторных животных крыс-самцов линии Вистар массой от 180-200 г. Производили пункцию хвостовой вены. Хвост обогревали теплой водой, дезинфицировали кожным антисептиком; вену сдавливали у корня хвоста, вводили в сосуд иглу и шприцем отсасывали кровь, объёмом 1 мл.Native blood was obtained from laboratory animals of male Wistar rats weighing 180-200 g. The tail vein was punctured. The tail was heated with warm water, disinfected with a skin antiseptic; the vein was squeezed at the root of the tail, a needle was inserted into the vessel, and a 1 ml volume of blood was aspirated with a syringe.

Для определения коагулирующего эффекта в стакан лабораторный объёмом 25 мл к 3 мл геля, концентраций 0,5%; 1%; 2%; 3%; 4%; 5%; 6%, 7%, 8% и 9%, добавляли 0,5 мл нативной крови. Кровь помещали на поверхность геля и не перемешивали. Время экспозиции составляло 1 минуту. Для верификации образования кровяного сгустка, к данной смеси добавляли 5 мл дистиллированной воды и все осторожно перемешивали путем аппаратного механического перемешивания с тангенциальным движением. Если кровяной сгусток сохранялся после разведения геля, фиксировали коагулирующий эффект. Для объективной оценки наличия кровоостанавливающего эффекта, фотографии смесей были подвергнуты обработке в программе Corol Drow и дальнейшей статистической обработки данных. Производился расчет площади кровяного сгустка в геле до и после разведения водой. Достоверность различий посчитана с помощью непараметрического критерия Манна-Уитни. To determine the coagulating effect in a laboratory beaker with a volume of 25 ml to 3 ml of gel, concentrations of 0.5%; one%; 2%; 3%; four%; five%; 6%, 7%, 8% and 9%, 0.5 ml of native blood was added. The blood was placed on the surface of the gel and not mixed. The exposure time was 1 minute. To verify the formation of a blood clot, 5 ml of distilled water was added to this mixture and everything was gently mixed by mechanical stirring with tangential motion. If a blood clot persisted after dilution of the gel, the coagulating effect was recorded. For an objective assessment of the presence of a hemostatic effect, photographs of the mixtures were processed in the Corol Drow program and further statistical data processing. The area of the blood clot in the gel was calculated before and after dilution with water. The significance of the differences was calculated using the nonparametric Mann-Whitney test.

Результаты представлены в таблице 1. The results are shown in Table 1.

Исходная площадь поверхности геля была неизменной и была равна площади дна градуированного стакана - 19,643 см². Площадь, занимаемая кровью нанесенной на гель, зависит от концентрации геля и, следовательно, от его вязкости. После разведения водой сгустка крови в геле концентрацийThe initial surface area of the gel was unchanged and was equal to the bottom area of the graduated beaker - 19.643 cm ² . The area occupied by blood applied to the gel depends on the concentration of the gel and therefore on its viscosity. After dilution with water, a blood clot in a gel of concentrations

Таблица 1 Table 1

Средние значения площади кровяного сгустка см², в зависимости от концентрации геля натрий карбоксиметилцеллюлозы до и после разбавления водойAverage values of blood clot area cm ² , depending on the concentration of sodium carboxymethyl cellulose gel before and after dilution with water Концентрация геля натрий карбоксиметилцеллюлозыConcentration of sodium carboxymethyl cellulose gel Количество образцов (N)Number of samples (N) Площадь до разбавления см² Area before dilution cm ² Площадь после разбавления см² Area after dilution cm ² натрий карбоксиметилцеллюлоза
0,5%sodium carboxymethyl cellulose
0.5% 10ten 3.669±0,17*¹ 3.669 ± 0.17 * ¹ 19,643±0*^{1
псевдосгусток} 19.643 ± 0 * ^{1
pseudo-clot} натрий карбоксиметилцеллюлоза 1%sodium carboxymethyl cellulose 1% 10ten 3.383±0,12*² 3.383 ± 0.12 * ² 19,634± 0*^{2
псевдосгусток} 19.634 ± 0 * ^{2
pseudo-clot} натрий карбоксиметилцеллюлоза 2%sodium carboxymethyl cellulose 2% 10ten 2.844±0,104*³ 2.844 ± 0.104 * ³ 19,634±0*^{3
псевдосгусток} 19.634 ± 0 * ^{3
pseudo-clot} натрий карбоксиметилцеллюлоза 3%sodium carboxymethyl cellulose 3% 10ten 2.63±0,092*⁴ 2.63 ± 0.092 * ⁴ 8,725±0.079*^{4
сгусток} 8.725 ± 0.079 * ^4
clot натрий карбоксиметилцеллюлоза 4%sodium carboxymethyl cellulose 4% 10ten 2.35±0,062*⁵ 2.35 ± 0.062 * ⁵ 4,395±0.067*^{5
сгусток} 4.395 ± 0.067 * ^5
clot натрий карбоксиметилцеллюлоза 5%sodium carboxymethyl cellulose 5% 10ten 1.945±0,0731.945 ± 0.073 2,031±0.026
сгусток2.031 ± 0.026
clot натрий карбоксиметилцеллюлоза 6%sodium carboxymethyl cellulose 6% 10ten 1.442±0.0631.442 ± 0.063 1,526±0.039
^{сгусток} 1.526 ± 0.039
^clot натрий карбоксиметилцеллюлоза 7%sodium carboxymethyl cellulose 7% 10ten 2.379±0,079*⁶ 2.379 ± 0.079 * ⁶ 6,482±0.052*^{6
псевдосгусток} 6.482 ± 0.052 * ^{6
pseudo-clot} натрий карбоксиметилцеллюлоза 8%sodium carboxymethyl cellulose 8% 10ten 2.838±0,101*⁷ 2.838 ± 0.101 * ⁷ 14,574±0.058*^{7
псевдосгусток} 14.574 ± 0.058 * ^{7
pseudo-clot} натрий карбоксиметилцеллюлоза 9%sodium carboxymethyl cellulose 9% 10ten 3.323±0,07*⁸ 3.323 ± 0.07 * ⁸ 19,634±0*^{8
псевдосгусток} 19.634 ± 0 * ^{8
pseudo-clot}

*достоверность результатов рассчитана при p≤0,05 по критерию Манна-Уитни до и после разбавления водой кровяного сгустка. * the reliability of the results was calculated at p≤0.05 according to the Mann-Whitney criterion before and after diluting the blood clot with water.

0,5; 1 и 2% площадь последнего – массы, окрашенной кровью, становилась равной площади самого геля (дна градуированного стакана), что свидетельствовало о полном его растворении, отмечается достоверное различие (p≤ 0.05) в результатах до и после разбавления водой. Что свидетельствовало об отсутствии истинного тромбоцитарного сгустка крови и отсутствию кровеостанавливающего эффекта.0.5; 1 and 2%, the area of the latter, the mass, stained with blood, became equal to the area of the gel itself (the bottom of the graduated glass), which indicated its complete dissolution, there was a significant difference (p≤ 0.05) in the results before and after dilution with water. That indicated the absence of a true platelet blood clot and the absence of a hemostatic effect.

При добавлении дистиллированной воды к 3% гелю натрий карбоксиметилцеллюлозы, площадь сгустка несколько увеличилась с 2,63 см² до 8,725 см², однако полного растворения не наступало, что свидетельствует о формировании истинного тромбоцитарного сгустка. При этом сохраняется достоверное различие окрашенных кровью площадей до и после растворения (p≤0,05). При повышении концентрации геля натрий карбоксиметилцеллюлозы начиная с 5% концентрации, добавление воды практически не изменяет площадь сгустка. Достоверных различий в размере площадей до и после разведения водой не выявлено для 5% и 6% концентраций геля натрий карбоксиметилцеллюлозы. При добавлении воды к сгустку крови в 7% геле натрий карбоксиметилцеллюлозы, произошло значительное увеличение площади последнего (p≤0,05). Это объясняется студенистой структурой вещества, кровь распределилась только на его поверхности, не вступив во взаимодействие с толщей полимера. При добавлении крови к 8 и 9 % студню, определение гель в данном случае не правомочно, так как в данной концентрации препарат представляет собой густой желеобразный концентрат, который с трудом распределялся по дну градуированного стакана, кровь распределялась так же на поверхности, при добавлении воды, полностью распределяется на поверхности. Данные достоверные, что свидетельствует об отсутствии кровоостанавливающих свойств.When distilled water was added to 3% sodium carboxymethylcellulose gel, the area of the clot slightly increased from 2.63 cm ² to 8.725 cm ² , however, complete dissolution did not occur, which indicates the formation of a true platelet clot. At the same time, there is a significant difference between the areas stained with blood before and after dissolution (p≤0.05). With an increase in the concentration of the sodium carboxymethylcellulose gel starting from 5% concentration, the addition of water practically does not change the area of the clot. There were no significant differences in the area size before and after dilution with water for 5% and 6% concentrations of sodium carboxymethylcellulose gel. When water was added to the blood clot in 7% sodium carboxymethylcellulose gel, there was a significant increase in the area of the latter (p≤0.05). This is due to the gelatinous structure of the substance, the blood was distributed only on its surface, without interacting with the polymer thickness. When adding blood to 8 and 9% jelly, the definition of a gel in this case is not eligible, since at this concentration the drug is a thick jelly-like concentrate, which was hardly distributed along the bottom of a graduated glass, blood was also distributed on the surface when water was added, completely distributed on the surface. The data are reliable, which indicates the absence of hemostatic properties.

Вероятно условный размер ячеек матрикса, который образуют макромолекулы натрий карбоксиметилцеллюлозы в растворе, определяется концентрацией полимера. При концентрации натрий карбоксиметилцеллюлозы менее 3% слишком большой размер таких ячеек не позволяет адсорбировать и концентрировать тромбоциты в зоне соприкосновения геля и крови. Концентрация полимера в 3% позволяет получить такую плотность полимерного матрикса, которая позволяет удерживать тромбоциты и адсорбировать факторы свертываемости крови, что приводит к образованию тромбоцитарного сгустка. Концентрация же раствора 6% является оптимальной. Дальнейшее изучение препаратов натрий карбоксиметилцеллюлозы от 7 и выше процентов не производилась, так как эта концентрация представляет собой студень, который не отвечает требованиям противоспаечного агента (нанесение и распределение образца на поверхность стекла, а тем более внутренних органов не представляется возможным, так как это конгломерат не растекается, плотно прилипает к инструментам). А так же мы не изучали образцы, у которых не был зафиксирован кровоостанавливающий эффект: 0,5%; 1%; и 2% концентраций.Probably the conditional size of the matrix cells, which are formed by sodium carboxymethylcellulose macromolecules in solution, is determined by the polymer concentration. When the concentration of sodium carboxymethylcellulose is less than 3%, the too large size of such cells does not allow the adsorption and concentration of platelets in the zone of contact between the gel and blood. The polymer concentration of 3% allows to obtain such a density of the polymer matrix, which allows retaining platelets and adsorbing blood clotting factors, which leads to the formation of a platelet clot. The concentration of the solution of 6% is optimal. Further study of sodium carboxymethylcellulose preparations from 7 percent and more was not carried out, since this concentration is a jelly that does not meet the requirements of an anti-adhesion agent (the application and distribution of the sample on the glass surface, and even more so the internal organs is not possible, since this conglomerate does not spreads, adheres tightly to instruments). And also we did not study the samples in which the hemostatic effect was not recorded: 0.5%; one%; and 2% concentrations.

Этот факт так же проверен в опытах in vivo. В качестве лабораторных животных использовали крыс линии Вистар, в количестве 100 штук. Для стандартизации брали только особей мужского пола, массой 185-250 грамм, находящихся в стандартных условиях вивария (режим кормления и условия пребывания). Распределение животных было следующим: контрольная группа - без использования кровоостанавливающих средств и опытные группы с применением геля натрий карбоксиметилцеллюлозы опытных концентраций 3, 4, 5 и 6%. В каждой группе по 20 животных. В остром опыте под масочным изофлюрановым наркозом крысам выполняли срединную лапаротомию, в верхнюю треть раны устанавливали ранорасширитель, что бы обеспечить доступ к левой доли печени и нижнему полюсу селезенки. Сначала под левую долю печени подкладывали марлевую салфетку с заведомо известной массой и отграничивали пропитывание последней жидкостью, продуцируемой брюшиной, с помощью полиэтиленовой пленки. Затем, моделировали рану печени и селезенки. Отсекали край органа стандартным способом: для этого прикладывали трафарет в виде угольника, длина ребер последнего была равна 1 см, высота раны составляла 3 мм, таким образом, что площадь раневой поверхности составляла 0,433 см ² (вычисления проводились по формуле равностороннего треугольника); объём раны составил 0,1299 см³ (вычисляли по формуле объёма призмы). Характер операционной раны (эктомия, глубокая рана) был выбран специально, для повреждения не только поверхностных капилляров, но и крупных кровеносных сосудов, находящихся в толще паренхимы органа, для создания модели массивного кровотечения. После этого на кровоточащую область раны наносили исследуемые материалы: 1 мл гелей натрий карбоксиметилцеллюлозы концентраций 3, 4, 5, 6 %, в пропорции 1:2 (площади раневой поверхности и объёма апплицируемого геля). Данная пропорция выведена из серии экспериментов, в которых определялся минимальный объём геля, проявляющий свои свойства в отношении к раневой поверхности (в целях экономии вещества) и не вступает в противоречия с инструкцией к препарату «Мезогель» http://xn--c1adbgwbq9i.xn--p1ai/2_3.html. Группой контроля служила эта же методика без применения местных кровоостанавливающих средств. После моделирования раны включали секундомер и останавливали его после полного прекращения кровотечения: отсутствия выделения крови или истечения ее из-под опытных образцов. Таким образом, регистрировали время остановки кровотечения. Величину кровопотери определяли как разницу в весе марлевой салфетки до эксперимента и после его окончания (пропитывания кровью).This fact has also been verified in in vivo experiments. As laboratory animals used rats of the Wistar line, in the amount of 100 pieces. For standardization, only males, weighing 185-250 grams, were taken under standard vivarium conditions (feeding regime and conditions of stay). The distribution of the animals was as follows: the control group - without the use of hemostatic agents and the experimental groups with the use of sodium carboxymethylcellulose gel with experimental concentrations of 3, 4, 5 and 6%. Each group contains 20 animals. In an acute experiment under mask isoflurane anesthesia, rats underwent a median laparotomy, a retractor was installed in the upper third of the wound to provide access to the left lobe of the liver and the lower pole of the spleen. First, a gauze napkin with a known weight was placed under the left lobe of the liver, and the soaking of the last liquid produced by the peritoneum was delimited using a polyethylene film. Then, the wound of the liver and spleen was simulated. The edge of the organ was cut off in a standard way: for this, a stencil was applied in the form of a square, the length of the ribs of the latter was 1 cm, the height of the wound was 3 mm, so that the area of the wound surface was 0.433 cm ² (calculations were carried out according to the formula of an equilateral triangle); the volume of the wound was 0.1299 cm ³ (calculated by the formula for the volume of the prism). The nature of the surgical wound (ectomy, deep wound) was chosen specifically to damage not only superficial capillaries, but also large blood vessels located in the thickness of the organ parenchyma, to create a model of massive bleeding. After that, the test materials were applied to the bleeding area of the wound: 1 ml of sodium carboxymethylcellulose gels with concentrations of 3, 4, 5, 6%, in a ratio of 1: 2 (the area of the wound surface and the volume of the applied gel). This proportion was derived from a series of experiments in which the minimum volume of the gel was determined, showing its properties in relation to the wound surface (in order to save material) and does not conflict with the instructions for the "Mesogel" preparation http: //xn--c1adbgwbq9i.xn --p1ai / 2_3.html . The control group was the same technique without the use of local hemostatic agents. After modeling the wound, a stopwatch was turned on and stopped after a complete cessation of bleeding: there was no bleeding or its outflow from under the test specimens. Thus, the time to stop bleeding was recorded. The amount of blood loss was determined as the difference in the weight of the gauze pad before and after the experiment (soaked in blood).

Полученные данные были обработаны статистически с вычислением средней величины, ошибки средней и достоверности различий (существенным считали, если последний показатель – р≤0,05). Достоверность различий оценивали с помощью критерия Манна-Уитни, данные представлена в таблице 2.The data obtained were processed statistically with the calculation of the mean, the error of the mean and the significance of the differences (it was considered significant if the last indicator was p≤0.05). The significance of differences was assessed using the Mann-Whitney test, the data are presented in Table 2.

Таблица 2table 2

Группа
ОпытовGroup
Experiments Коли-чество живот-ных (N)Number of animals (N) Время остановки кровотечения (M±m) в секундахTime to stop bleeding (M ± m) in seconds ПеченьLiver РR СелезенкаSpleen РR КонтрольThe control 2020 302,06±2,24302.06 ± 2.24 -- 323,67±2,23323.67 ± 2.23 -- Гель натрий карбоксиметил-целлюлозы
3%Sodium carboxymethyl cellulose gel
3% 2020 214,46±3,01214.46 ± 3.01 p≤0,05p≤0.05 242,75±3,01242.75 ± 3.01 p≤ 0,05p≤ 0.05 Гель натрий карбоксиметил-целлюлозы
4%Sodium carboxymethyl cellulose gel
four% 2020 192,12±1,43192.12 ± 1.43 p≤ 0,05p≤ 0.05 233±1,08±2,84233 ± 1.08 ± 2.84 p≤ 0,05p≤ 0.05 Гель натрий карбоксиметил-целлюлозы
5%Sodium carboxymethyl cellulose gel
five% 2020 181,23±0,56181.23 ± 0.56 p≤ 0,05p≤ 0.05 207,14±0,64207.14 ± 0.64 p≤ 0,05p≤ 0.05 Гель натрий карбоксиметил-целлюлозы
6%Sodium carboxymethyl cellulose gel
6% 2020 163,12±1,96163.12 ± 1.96 p≤ 0,05p≤ 0.05 187,72±2,27187.72 ± 2.27 p≤ 0,05p≤ 0.05

*достоверность результатов рассчитана при p≤0,05 по критерию Манна-Уитни относительно контрольной группы.* the reliability of the results was calculated at p≤0.05 according to the Mann-Whitney test relative to the control group.

При применении натрий карбоксиметилцеллюлозы на модели стандартной травмы печени установлено достоверное уменьшение времени кровотечения, при использовании геля 6% натрий карбоксиметилцеллюлозы - на 46% (138,94 с), 5% натрий карбоксиметилцеллюлозы на 40% (120,82 с), 4% натрий карбоксиметилцеллюлозы - на 36% (109,16 с), 3% натрий карбоксиметилцеллюлозы - на 29% (87 с).When sodium carboxymethylcellulose was used on a model of standard liver injury, a significant decrease in bleeding time was established, when using 6% sodium carboxymethylcellulose gel - by 46% (138.94 s), 5% sodium carboxymethylcellulose by 40% (120.82 s), 4% sodium carboxymethyl cellulose - by 36% (109.16 s), 3% sodium carboxymethyl cellulose - by 29% (87 s).

При применении натрий карбоксиметилцеллюлозы на модели стандартной травмы селезенки так же установлено достоверное уменьшение времени кровотечения при использовании 6% геля натрий карбоксиметилцеллюлозы - на 42% (135,9 с), 5% натрий карбоксиметилцеллюлозы - на 36% (116,5 с), 4% натрий карбоксиметилцеллюлозы - на 28% (90,67 с), 3% натрий карбоксиметилцеллюлозы - на 25% (80,91 с). Результаты приведены в таблице 3.When sodium carboxymethyl cellulose was used on a model of standard spleen injury, a significant decrease in bleeding time was also established when using 6% sodium carboxymethyl cellulose gel - by 42% (135.9 s), 5% sodium carboxymethyl cellulose - by 36% (116.5 s), 4 % sodium carboxymethyl cellulose - by 28% (90.67 s), 3% sodium carboxymethyl cellulose - by 25% (80.91 s). The results are shown in Table 3.

Опыт по определению величины кровопотери, подтвердил ранее полученные результаты. При применении натрий карбоксиметилцеллюлозы на модели стандартной травмы печени установлено достоверное уменьшение величины кровопотери, при использовании геля 6% натрий карбоксиметилцеллюлозы - на 27,74% (128,3 мг), 5% натрий карбоксиметилцеллюлозы на 25,88 % (99,73 мг), 4% натрий карбоксиметилцеллюлозы - на 14% (66,9 мг), 3% натрий карбоксиметилцеллюлозы - на 14,84 % (52 мг).The experience in determining the amount of blood loss confirmed the previously obtained results. When sodium carboxymethylcellulose was used on a model of standard liver injury, a significant decrease in the amount of blood loss was established, when using 6% sodium carboxymethylcellulose gel - by 27.74% (128.3 mg), 5% sodium carboxymethylcellulose by 25.88% (99.73 mg) , 4% sodium carboxymethyl cellulose - by 14% (66.9 mg), 3% sodium carboxymethyl cellulose - by 14.84% (52 mg).

При применении натрий карбоксиметилцеллюлозы на модели стандартной травмы селезенки так же установлено достоверное уменьшение время остановки кровотечения при использовании 6% геля натрий карбоксиметилцеллюлозы - на 28,93% (119,08 мг), 5% натрий карбоксиметилцеллюлозы - на 27,13% (111,7 мг), 4% натрий карбоксиметилцеллюлозы - на 16% (65,7 мг), 3% натрий карбоксиметилцеллюлозы - на 16 % (53,1 мг). Результаты приведены в таблице 3.When sodium carboxymethylcellulose was used on a model of standard spleen injury, a significant decrease in the time to stop bleeding was also established when using 6% sodium carboxymethylcellulose gel - by 28.93% (119.08 mg), 5% sodium carboxymethylcellulose - by 27.13% (111, 7 mg), 4% sodium carboxymethyl cellulose - 16% (65.7 mg), 3% sodium carboxymethyl cellulose - 16% (53.1 mg). The results are shown in Table 3.

Таблица 3Table 3

МатериалMaterial Коли-чество живот-ных (N)Number of animals (N) Величина кровопотери (M±m) в миллиграммахBlood loss (M ± m) in milligrams ПеченьLiver РR СелезенкаSpleen РR КонтрольThe control 2020 474,9±3,69474.9 ± 3.69 -- 411.6±2,65411.6 ± 2.65 -- Гель натрий карбоксиметилцеллю-лоза 3%Sodium carboxymethylcellulose gel 3% 2020 422±2,35422 ± 2.35 p≤ 0,05p≤ 0.05 358,09±2,74358.09 ± 2.74 p≤ 0,05p≤ 0.05 Гель натрий карбоксиметилцеллю-лозы 4%Sodium carboxymethylcellulose gel 4% 2020 407,9±3,36407.9 ± 3.36 p≤ 0,05p≤ 0.05 345,8±2,17345.8 ± 2.17 p≤ 0,05p≤ 0.05 Гель натрий карбоксиметилцеллю-лозы 5%Sodium carboxymethylcellulose gel 5% 2020 375,17±1,94375.17 ± 1.94 p≤ 0,05p≤ 0.05 299,9±1,59299.9 ± 1.59 p≤ 0,05p≤ 0.05 Гель натрий карбоксиметилцеллю-лозы 6%Sodium carboxymethylcellulose gel 6% 2020 346,6±3,14346.6 ± 3.14 p≤ 0,05p≤ 0.05 292,52±1,01292.52 ± 1.01 p≤ 0,05p≤ 0.05

*достоверность результатов рассчитана при p≤0,05 по критерию Манна-Уитни относительно контрольной группы.* the reliability of the results was calculated at p≤0.05 according to the Mann-Whitney test relative to the control group.

При изучении в сравнительном аспекте кровоостанавливающих свойств геля натрий карбоксиметилцеллюлозы разных концентраций мы пришли к заключению, что материал всех концентраций обладает кровоостанавливающими свойствами. Однако натрий карбоксиметилцеллюлозы 6% оказался эффективнее с практической точки зрения, что нашло отражение в полученных данных. When studying in a comparative aspect the hemostatic properties of sodium carboxymethylcellulose gel of different concentrations, we came to the conclusion that the material of all concentrations has hemostatic properties. However, sodium carboxymethylcellulose 6% turned out to be more effective from a practical point of view, which was reflected in the data obtained.

Гель натрий карбоксиметилцеллюлозы 4% проявил среднюю активность, а образец 3% - оказался наименее эффективным. Sodium carboxymethylcellulose gel 4% showed moderate activity, and the 3% sample was the least effective.

СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМTHE METHOD IS IMPLEMENTED AS FOLLOWS

После выполнения оперативного доступа к повреждённому в результате травмы органу или органу на котором планируется оперативное вмешательство, после выполнения необходимых манипуляций (эктомии, резекции, наложению швов) на раневую поверхность последнего, а так же соседние органы наносят гель, путем его аппликации с помощью шпателя и/или рук хирурга, при следующем соотношении: на 2 см² раневой поверхности 4 мл геля. Тем самым достигается устойчивый местный гемостаз и профилактика спаечного процесса.After performing prompt access to the organ damaged as a result of injury or the organ on which surgery is planned, after performing the necessary manipulations (ectomy, resection, suturing) on the wound surface of the latter, as well as adjacent organs, apply the gel by applying it with a spatula and / or the hands of the surgeon, with the following ratio: 4 ml of gel ^{per 2 cm 2 of the wound surface.} Thus, a stable local hemostasis and prevention of adhesions are achieved.

ПРИМЕР КОНКРЕТНОГО ПРИМЕМНЕНИЯEXAMPLE OF SPECIFIC APPLICATION

Изучение кровеостанавливающих свойств 6% геля натрий карбоксиметилцеллюлозы и 5% аминокапроновой кислоты проводили на животных в эксперименте in vivo крысах самцах линии Вистар, в количестве 120 штук. Для стандартизации брали только особей мужского пола, массой 185-250 г, находящихся в стандартных условиях вивария (режим кормления и условия пребывания). Распределение животных было следующим: 2 контрольные группы (без использования кровоостанавливающих средств и с применением марлевой салфетки, неотъемлемый материал, обеспечивающий физический способ гемостаза при любой открытой операции); 3 группы сравнения с применением геля натрий карбоксиметилцеллюлозы 4% концентрации (торговое название «Мезогель»); губки гемостатической «КМЦ», на основе карбоксиметилцеллюлозы, по заявленным свойствам производителя обладающая высокими гемостатическими свойствами и некоторой противоспаечной активностью (ООО «Линтекс», г. Санкт-Петербург); губки гемостатической коллагеновой, производства ООО «Белкозин» г. Луга; и исследуемая группа, с применением опытного образца 6% геля натрий карбоксиметилцеллюлозы и аминокапроновой кислоты 5%. Размеры материалов были рассчитаны в соответствии раневой поверхности для их стандартизации и были следующими: губки гемостатически объёмом 1х1х1см³; гели - 1мл³ и марлевая салфетка площадью 2 см². В каждой группе было по 20 животных. Техника нанесения ран паренхиматозных органов идентична ранее описанной. Так же, регистрировали время остановки кровотечения и величину кровопотери. Полученные данные были обработаны статистически с вычислением средней величины, ошибки средней и достоверности различий (существенным считали, если последний показатель – р был меньше или равен 0,05). Достоверность различий оценивали методом вычисления доверительных интервалов, данные представлены в таблице 4.The study of the haemostatic properties of 6% sodium carboxymethylcellulose gel and 5% aminocaproic acid was carried out on animals in an in vivo experiment in male Wistar rats, in an amount of 120 pieces. For standardization, only males, weighing 185-250 g, were taken under standard vivarium conditions (feeding regime and conditions of stay). The distribution of animals was as follows: 2 control groups (without the use of hemostatic agents and with the use of gauze, an essential material that provides a physical way of hemostasis in any open operation); 3 comparison groups using sodium carboxymethylcellulose gel of 4% concentration (trade name "Mesogel"); hemostatic sponges "CMC", based on carboxymethyl cellulose, according to the declared properties of the manufacturer, possessing high hemostatic properties and some anti-adhesion activity (LLC "Lintex", St. Petersburg); hemostatic collagen sponges, manufactured by OOO Belkozin, Luga; and a test group using a prototype 6% sodium carboxymethylcellulose gel and 5% aminocaproic acid. The sizes of the materials were calculated in accordance with the wound surface for their standardization and were as follows: hemostatic sponges with a volume of 1x1x1cm³; gels - 1ml³ and a gauze napkin with an area of 2 cm²... Each group consisted of 20 animals. The technique for applying wounds to parenchymal organs is identical to that previously described. Also, the time to stop bleeding and the amount of blood loss were recorded. The data obtained were processed statistically with the calculation of the mean, the error of the mean and the significance of the differences (it was considered significant if the last indicator - p was less than or equal to 0.05). The significance of the differences was assessed by the method of calculating the confidence intervals, the data are presented in Table 4.

Таблица 4Table 4

Исследуемые группыStudy groups Исследуемые параметры средние значенияInvestigated parameters mean values Время остановки кровотечения при травме печени (секунды)Time to stop bleeding in case of liver injury (seconds) Время остановки кровотечения при травме селезенки (секунды)Time to stop bleeding in case of spleen injury (seconds) Величина кровопотери при травме печени (миллиграм-мы)The amount of blood loss in liver injury (milligrams) Величина кровопотери при травме селезенки
(миллиграм-мы)The amount of blood loss in spleen injury
(milligram-we) Контроль
1The control
one 302,06±2,24302.06 ± 2.24 323,43±1,27323.43 ± 1.27 474,9±3,8474.9 ± 3.8 411,6±2,15411.6 ± 2.15 Марлевая салфетка
2 Gauze napkin
2 235,23±1,73;*¹ 235.23 ± 1.73; * ¹ 244,18±1,28;*¹ 244.18 ± 1.28; * ¹ 371±2,12;*¹ 371 ± 2.12; * ¹ 342,6±2,27;*¹ 342.6 ± 2.27; * ¹ гель натрий карбоксиметил-целлюлозы 4% (Мезогель)
3sodium carboxymethyl cellulose gel 4% (Mesogel)
3 192,12±1,5; *^1,2 192.12 ± 1.5; * ^1.2 233±1,52;*^1,2 233 ± 1.52; * ^1.2 407,9±2,43;*^{1, 2} 407.9 ± 2.43; * ^{1, 2} 345,8±2,13;*^1,2 345.8 ± 2.13; * ^1.2 Белкозин
4Belkozin
four 120,7±6,5;*^1,2 120.7 ± 6.5; * ^1.2 124±1,78;*^1,2 124 ± 1.78; * ^1.2 325,8±1,48;*^1,2 325.8 ± 1.48; * ^1.2 329,21±1,83;*^1,2 329.21 ± 1.83; * ^1.2 «КМЦ»
5"CMC"
five 93,13±1,46;*^{1, 2} 93.13 ± 1.46; * ^{1, 2} 104,95±1,3;*^1,2 104.95 ± 1.3; * ^1.2 155,4±1,8;*^1,2 155.4 ± 1.8; * ^1.2 132,5±2,08;*^1,2 132.5 ± 2.08; * ^1.2 6% гель натрий карбоксиметил-целлюлозы и аминокапроновой кислоты 5% (опытная)6% gel of sodium carboxymethyl cellulose and aminocaproic acid 5% (experimental) 115,27±2,24*^1,2,3,4 115,27 ± 2,24 * ^1,2,3,4 100,4±1,54*^1,2,3,⁴ 100.4 ± 1.54 * ^1.2.3 , ⁴ 152,48±1,54*^1,2,3,4 152,48 ± 1,54 * ^1,2,3,4 126±1,29*^1,2,3,4 126 ± 1.29 * ^1.2.3.4

*Достоверность рассчитана методом доверительных интервалов при * The reliability is calculated by the method of confidence intervals at

p≤ 0,05 относительно контрольных групп для всех образцов, а также относительно всех групп для опытного образца.p≤ 0.05 relative to the control groups for all samples, as well as relative to all groups for the test sample.

Анализ полученных данных показал, что аппликация 6% геля натрий карбоксиметилцеллюлозы и 5% аминокапроновой кислоты на раневую поверхность приводит к быстрой остановке кровотечения и уменьшает величину кровопотери, как при травме печени, так и селезёнки, значительно опережая не только контроль, но и аналоги, данные достоверные. Укорочение времени остановки при травме печени относительно контроля происходило на 61% (187 с), «Мезогеля» – на 25 % (77 с); при травме селезенки – на 70 % (123 с) относительно контроля и на 42 % (132 с) относительно «Мезогеля». Так же препарат в целом не уступает твердому аналогу «Мезогеля» губке гемостатической «КМЦ» являющимся самым эффективным среди сравниваемых образцов, между которыми не выявлено достоверных различий. Препарат эффективно снижал величину кровопотери относительно контроля при травме печени на 67% (322 мг), относительно «Мезогеля» на 53% (255 мг); при травме селезенки – на 69 % (285 мг) относительно контроля и на 53 % (219 с) относительно «Мезогеля», так же полностью превзойдя Губку гемостатическую «КМЦ» (p≤ 0.05).Analysis of the data obtained showed that the application of 6% sodium carboxymethylcellulose gel and 5% aminocaproic acid to the wound surface leads to a rapid stop of bleeding and reduces the amount of blood loss, both in liver and spleen trauma, significantly outstripping not only control, but also analogs, data reliable. The shortening of the stopping time in case of liver injury relative to the control occurred by 61% (187 s), "Mesogel" - by 25% (77 s); with a spleen injury - by 70% (123 s) relative to control and by 42% (132 s) relative to "Mesogel". Also, the drug as a whole is not inferior to the solid analogue of "Mesogel" hemostatic sponge "CMC", which is the most effective among the compared samples, between which no significant differences were found. The drug effectively reduced the amount of blood loss relative to control in liver injury by 67% (322 mg), relative to "Mesogel" by 53% (255 mg); with spleen injury - by 69% (285 mg) relative to the control and by 53% (219 s) relative to "Mesogel", also completely surpassing the hemostatic sponge "CMC" (p≤ 0.05).

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПРОТИВОСПАЧЕНОЙ АКТИВНОСТИDEFINITION OF ANTI-INFLAMMATION ACTIVITY

В хроническом эксперименте у 45 крыс моделирование раны селезёнки и аппликация кровоостанавливающих средств, проводили, как описано выше. Из каждой группы (по 15 животных) на 3-и, 7-е и 14-е сутки выводили из эксперимента по 5 животных путем подачи в кувез углекислого газа. Выраженность спаечного процесса оценивали с помощью метода семантического дифференциала (Липатов В. А. Обоснование применения геля метилцеллюлозы для профилактики послеоперационного спаечного процесса брюшной полости (экспериментальное исследование) дис. канд./д-ра мед. наук. КГМУ, Курск, 2004). При вскрытии проводили осмотр брюшной полости и оценивали в баллах следующие показатели: распространенность спаечного процесса, деформацию органов, вовлеченных в процесс спайкообразования, выраженность различных видов спаек, таких как сальниковые, плоскостные, перепончатые, тракционные шнуровидные. Меньшие значения семантического дифференциала свидетельствовали о меньшей выраженности спаечного процесса в брюшной полости.In a chronic experiment in 45 rats, spleen wound modeling and the application of hemostatic agents were performed as described above. From each group (15 animals) on the 3rd, 7th and 14th days, 5 animals were withdrawn from the experiment by feeding carbon dioxide into the jug. The severity of the adhesion process was assessed using the method of semantic differential (Lipatov V.A. Justification of the use of methylcellulose gel for the prevention of postoperative adhesions of the abdominal cavity (experimental study) dis. Candidate / doctor of medical sciences. KSMU, Kursk, 2004). At autopsy, the abdominal cavity was examined and the following indicators were evaluated in points: the prevalence of adhesions, deformation of organs involved in the adhesion process, the severity of various types of adhesions, such as omental, planar, membranous, and traction cord-like. Smaller values of the semantic differential indicated a lesser severity of the adhesive process in the abdominal cavity.

В хроническом эксперименте выжили все животные. При вскрытии свободной жидкости в брюшной полости, грудной клетке не выявлено. Изменений кроме травмированных органов не наблюдалось. У животных, контрольной группы во всех случаях, но в разной степени в зависимости от сроков эксперимента был выражен спаечный процесс. На 3-и сутки коэффициент выраженности спаечного процесса составил 1,856 ± 0,23, данные представлены в таблице 5.All animals survived in the chronic experiment. Opening of the free fluid in the abdominal cavity, the chest was not revealed. No changes were observed except for the injured organs. In animals of the control group, in all cases, but to varying degrees, depending on the timing of the experiment, the adhesion process was expressed. On the 3rd day, the coefficient of the severity of the adhesive process was 1.856 ± 0.23, the data are presented in table 5.

Таблица 5Table 5

Исследуемые образцыTest samples Выраженность спаечного процесса, вычисленная методом семантического дифференциалаThe severity of the adhesive process, calculated by the method of semantic differential 3 сутки3 days 7 сутки7 days 14 сутки14 days Контроль
1The control
one 1.856±1,031.856 ± 1.03 2.344±0,742.344 ± 0.74 4.143±1,144.143 ± 1.14 КМЦ
2CMC
2 1,34±0,29*^1,3 1.34 ± 0.29 * ^1.3 1,46±0,18*^1,3 1.46 ± 0.18 * ^1.3 1,87±1,34*^1,3 1.87 ± 1.34 * ^1.3 Гель натрий карбоксиметилцеллюлозы 4%
(Мезогель)
3Sodium carboxymethyl cellulose gel 4%
(Mesogel)
3 0±0*^1,2 0 ± 0 * ^1.2 0,326±0,163*^1,2 0.326 ± 0.163 * ^1.2 0,641±0,46*^1,2 0.641 ± 0.46 * ^1.2 6% гель натрий карбоксиметилцеллюлозы и 5% аминокапроновая кислота (опытная)6% sodium carboxymethylcellulose gel and 5% aminocaproic acid (experimental) 0±0*^1,2,3 0 ± 0 * ^1.2.3 0,481±0,277^1,2,3 0.481 ± 0.277 ^1.2.3 0,486±0,02*^1,2,3 0.486 ± 0.02 * ^1.2.3

*Достоверность рассчитана внутри каждой серии эксперимента, при p≤ 0,05 по критерию Манна-Уитни.* The reliability was calculated within each series of the experiment, at p≤ 0.05 according to the Mann-Whitney test.

На 7 сутки преобладали плоскостные и сальниковые спайки, иногда деформировавшие края селезёнки, печени или сужавшие диаметр кишечника, наблюдали единичные тракционные спайки. Коэффициент выраженности спаечного процесса составил 2,344 ± 0,11. На 14 сутки спаечный процесс в 30% занимал половину брюшной полости, а в 60% случаев всю брюшную полость. Преобладали тракционные, шнуровидные спайки, реже встречались плоскостные и сальниковые, отмечали выраженную деформацию внутренних органов. Коэффициент выраженности спаечного процесса составил 4.143 ± 0,24.On the 7th day, planar and omental adhesions prevailed, sometimes deforming the edges of the spleen, liver or narrowing the diameter of the intestine; single traction adhesions were observed. The coefficient of the severity of the adhesive process was 2.344 ± 0.11. On the 14th day, the adhesive process in 30% occupied half of the abdominal cavity, and in 60% of cases the entire abdominal cavity. Traction, cord-like adhesions prevailed, plane and omental adhesions were less common, marked deformation of internal organs was noted. The coefficient of the severity of the adhesive process was 4.143 ± 0.24.

При вскрытии животных группы сравнения с применением гемостатической губки «КМЦ», выраженность спаечного процесса была менее выражена, чем в контрольной группе, что может быть объяснено тем, что данный препарат подвергается гидролизу, набухает и через некоторое время постепенно переходит, в гелеобразную форму. Однако этого времени оказалось достаточно, что бы произошла выработка нитей фибрина, в ответ на наличие твердого инородного тела и запуску каскада образования соединительной ткани. На третьи сутки, при вскрытии спаечный процесс локализовался в одной анатомической области - эпигастральной, был представлен сальниковыми и плоскостными спайками, с вовлечением в процесс травмированных внутренних органов: печени и селезёнки, а так же прилежащих - желудок и кишечник. Сама губка не была обнаружена, по-видимому, происходил ее гидролиз. Выраженность спаечного процесса составила 1,34±0,29. На 7 сутки выраженность спаечного процесса, росла, так как запущенный каскад образования соединительной ткани набирал силу. Спаечный процесс оставался в 70% процентов в эпигастральной области, а в 30% - занимал ½ брюшной полости, появились единичные тракционные спайки, деформирующие край печени и селезенки. На 14 сутки выраженность спаечного процесса была максимальной 1,87±1,34, хоть и ниже чем в контрольной группе, были зафиксированы шнуровидные спайки между краем печени и кишечником, сужая просвет последнего на 1/2 диаметра. When opening the animals of the comparison group with the use of the hemostatic sponge "CMC", the severity of the adhesive process was less pronounced than in the control group, which can be explained by the fact that this drug undergoes hydrolysis, swells and after a while gradually turns into a gel-like form. However, this time turned out to be enough for the production of fibrin filaments to occur in response to the presence of a solid foreign body and the launch of the cascade of connective tissue formation. On the third day, upon opening, the adhesion process was localized in one anatomical region - epigastric, was represented by omental and planar adhesions, with the involvement of injured internal organs in the process: the liver and spleen, as well as the adjacent ones - the stomach and intestines. The sponge itself was not found; apparently, its hydrolysis took place. The severity of the adhesive process was 1.34 ± 0.29. On the 7th day, the severity of the adhesive process grew, as the launched cascade of connective tissue formation was gaining strength. The adhesion process remained in 70% of the epigastric region, and in 30% - occupied ½ of the abdominal cavity, there were single traction adhesions, deforming the edge of the liver and spleen. On the 14th day, the severity of the adhesion process was maximum 1.87 ± 1.34, although lower than in the control group, cord-like adhesions were recorded between the edge of the liver and the intestine, narrowing the lumen of the latter by 1/2 diameter.

При исследовании животных с введением 6% геля натрий карбоксиметилцеллюлозы и 5% аминокапроновой кислоты и геля 4% геля натрий карбоксиметилцеллюлозы - «Мезогеля» проявления спаечного процесса на 3 сутки отсутствовали. На 7 сутки после применения 6% геля натрий карбоксиметилцеллюлозы и 5% аминокапроновой кислоты выраженность спаечного процесса составила 0,481±0,277 балла, после использования геля 4% натрий карбоксиметилцеллюлозы («Мезогеля») 0,326±0,163, без значимых различий между данными группами, но достоверно относительно контрольной группы (р≤0,05). Были выявлены лишь единичные сальниковые спайки, подходящие к постоперационному краю селезенки. На 14 сутки выраженность спаечного процесса после применении геля 6% геля натрий карбоксиметилцеллюлозы и 5% аминокапроновой кислоты составила 0,486 ± 0,27, после аппликации геля 4% натрий карбоксиметилцеллюлозы - «Мезогеля» – 0,641 ± 0,32. Вид спаек был аналогичным 7 суткам эксперимента. Достоверные различия между этими группами отсутствовали, что свидетельствует о том, что гель 6% натрий карбоксиметилцеллюлозы и 5% аминокапроновой кислоты подобно гелю 4% натрий карбоксиметилцеллюлозы - «Мезогелю» демонстрирует наличие эффективной противоспаечной активности (р≤0,05).When studying animals with the introduction of 6% sodium carboxymethylcellulose gel and 5% aminocaproic acid and 4% sodium carboxymethylcellulose gel - "Mesogel", there were no manifestations of the adhesion process on the 3rd day. On the 7th day after the application of 6% sodium carboxymethylcellulose gel and 5% aminocaproic acid, the severity of the adhesion process was 0.481 ± 0.277 points, after using the 4% sodium carboxymethylcellulose gel ("Mesogel") 0.326 ± 0.163, without significant differences between these groups, but reliably relative control group (p≤0.05). Only a few omental adhesions were found that fit the postoperative edge of the spleen. On the 14th day, the severity of the adhesion process after the application of the 6% sodium carboxymethylcellulose gel and 5% aminocaproic acid was 0.486 ± 0.27, after the application of the 4% sodium carboxymethylcellulose gel - "Mesogel" - 0.641 ± 0.32. The type of adhesions was similar to the 7th day of the experiment. There were no significant differences between these groups, which indicates that the gel of 6% sodium carboxymethylcellulose and 5% aminocaproic acid is similar to the gel of 4% sodium carboxymethylcellulose - "Mesogel" demonstrates the presence of effective anti-adhesion activity (p≤0.05).

Таким образом, полученные данные планиметрического исследования подтверждают высокую эффективность разработанного нами способа профилактики спаечного процесса при операциях на брюшной полости в условиях паренхиматозного кровотечения в эксперименте.Thus, the obtained data of the planimetric study confirm the high efficiency of the method developed by us for the prevention of adhesions during operations on the abdominal cavity under conditions of parenchymal bleeding in the experiment.

Подобранная нами концентрация раствора, а также, введение усиливающей гемостатической компоненты, позволило эффективно снизить скорость и величину паренхиматозного кровотечения, кровопотерю, что положительно сказывается как на исходе и длительности самой операции, так и более быстром выздоровлении в послеоперационном периоде, снижая риск развития геморрагического шока и анемии. Также это сокращает количество манипуляций на паренхиматозных органах и брюшной полости, что является необходимым для предотвращения спаечной болезни в последующем. И наконец, препарат сохраняет полностью, не теряя в свои противоспаечные свойства, а это значит, снижает риск развития странгуляционной кишечной непроходимости, повторных лапаротомий и бесплодия у пациентов женского пола.The concentration of the solution selected by us, as well as the introduction of an enhancing hemostatic component, made it possible to effectively reduce the rate and amount of parenchymal bleeding, blood loss, which positively affects both the outcome and duration of the operation itself, and faster recovery in the postoperative period, reducing the risk of developing hemorrhagic shock and anemia. It also reduces the number of manipulations on the parenchymal organs and the abdominal cavity, which is necessary to prevent adhesive disease in the future. And finally, the drug retains completely, without losing its anti-adhesion properties, which means that it reduces the risk of developing strangulated intestinal obstruction, repeated laparotomies and infertility in female patients.

Claims (1)

Способ профилактики спаечного процесса при операциях на брюшной полости в условиях паренхиматозного кровотечения в эксперименте, включающий нанесение на раневую поверхность паренхиматозного органа, десерозированный участок и поверхность соседних органов путем аппликации с помощью шпателя и/или рук хирурга во время операции геля натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы, изготовленного из натрия карбоксиметилцеллюлозы – 6 мас.% и 5% раствора аминокапроновой кислоты – 94 мас.%; при этом гель наносят из расчета 4 мл на 2 см² площади раневой поверхности.A method for the prevention of adhesions during operations on the abdominal cavity under conditions of parenchymal bleeding in an experiment, including applying to the wound surface of the parenchymal organ, deserosed area and the surface of adjacent organs by application with a spatula and / or the surgeon's hands during the operation of a sodium salt of carboxymethyl cellulose gel made from sodium carboxymethyl cellulose - 6 wt.% and 5% aminocaproic acid solution - 94 wt.%; the gel is applied at the rate of 4 ml per 2 cm ^{2 of the} area of the wound surface.