RU2744162C1 - Анальгетическое средство на основе 5-(2-аминопропил)-6-оксо-3,4-дифенилпирроло[3,4-c]пиразола - Google Patents

Анальгетическое средство на основе 5-(2-аминопропил)-6-оксо-3,4-дифенилпирроло[3,4-c]пиразола Download PDF

Info

Publication number
RU2744162C1
RU2744162C1 RU2020111403A RU2020111403A RU2744162C1 RU 2744162 C1 RU2744162 C1 RU 2744162C1 RU 2020111403 A RU2020111403 A RU 2020111403A RU 2020111403 A RU2020111403 A RU 2020111403A RU 2744162 C1 RU2744162 C1 RU 2744162C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrazole
diphenylpyrrolo
aminopropyl
oxo
analgesic agent
Prior art date
Application number
RU2020111403A
Other languages
English (en)
Inventor
Владимир Леонидович Гейн
Наталья Нурисламовна Касимова
Светлана Викторовна Чащина
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России) filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России)
Priority to RU2020111403A priority Critical patent/RU2744162C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2744162C1 publication Critical patent/RU2744162C1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4162—1,2-Diazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к применению 5-(2-аминопропил)-6-оксо-3,4-дифенилпирроло[3,4-с]пиразола формулы (I) в качестве анальгетического средства
Figure 00000008
(I).
Техническим результатом настоящего изобретения является поиск в ряду пирроло[3,4-с]пиразол-6-онов соединения с выраженной анальгетической активностью, увеличивающего время рефлекторного ответа при раздражении болевых рецепторов и обладающего низкой токсичностью. 2 табл.

Description

Изобретение относится к биологической активности одного из веществ ряда 6-оксопирроло[3,4-с]пиразола, а именно 5-(2-аминопропил)-6-оксо-3,4-дифенилпирроло[3,4-с]пиразола формулы:
Figure 00000001
которая позволяет предполагать возможность использования его в медицине в качестве препарата, оказывающего выраженное анальгетическое действие.
Ближайший аналог по структуре - гидрохорид 5-(2-аминопропил)-3-метил-6-оксо-1,4-дифенилпирроло[3,4-с]пиразола [Трехкомпонентная реакция метиловых эфиров ацилпировиноградных кислот с ароматическими аминами и 1,2-диаминопропаном. Химические свойства полученных соединений. / Н.Н. Касимова, В.Л. Гейн, З.Г. Алиев и др. // - Журн. орг. химии. - 2010 - Т. 46, вып. 6. - с. 879-887] - формулы:
Figure 00000002
который взят за прототип, был подвергнут биологическим испытаниям и не обладает анальгетическим действием.
Эталонами сравнения являются N-(4-нитро-2-феноксифенил)метансульфонамид (нимесулид) [https://www.vidal.ru/drugs] формулы:
Figure 00000003
и метамизол натрия [https://www.vidal.ru/drugs] формулы:
Figure 00000004
которые применяются в медицинской практике и являются аналогами по действию.
Сущность изобретения - поиск в ряду пирроло[3,4-с]пиразол-6-онов соединения с выраженной анальгетической активностью, увеличивающего время рефлекторного ответа при раздражении болевых рецепторов и обладающего низкой токсичностью. Это достигается проведением биологических испытаний 5-(2-аминопропил)-6-оксо-3,4-дифенилпирроло[3,4-с]пиразола [Трехкомпонентная реакция метиловых эфиров ацилпировиноградных кислот с ароматическими аминами и 1,2-диаминопропаном. Химические свойства полученных соединений. / Н.Н. Касимова, В.Л. Гейн, З.Г. Алиев и др. // - Журн. орг. химии. - 2010 - Т. 46, вып. 6. - с. 879-887] и анализом результатов опытов.
Острую токсичность заявляемого соединения определяли на 12 нелинейных белых мышах обоего пола массой 20-25 г. Соединение вводили в возрастающих дозах внутрибрюшинно в виде взвеси в 2% крахмальной слизи. Контрольной группе внутрибрюшинно вводили эквиобъемные количества 2% крахмальной слизи. Для определения средней летальной дозы использовали экспресс-метод Прозоровского В.Б. [Прозоровский, В.Б. Экспресс-метод определения средней эффективной дозы и ее ошибки / В.Б. Прозоровский, М.П. Прозоровская, В.М. Демченко // Фармакол. и токсикол. - 1978. - Т. 41, №4. - с. 497-502].
Наблюдение за животными проводили в течение 14 суток после введения каждой дозы. Фиксировали количество погибших особей в каждой группе. Установлено, что LD50 обследованного соединения составляет при внутрибрюшинном введении 1630 мг/кг.
Figure 00000005
Анальгетическую активность определяли на белых беспородных мышах массой 22-30 г., содержащихся на обычном рационе вивария, по методике «горячая пластинка» [Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / под ред. Миронова А.Н. - М.: Гриф и К, 2012 - 944 с.]. Опытные и контрольные группы состояли из 6 особей.
Исследуемые соединения вводили внутрибрюшинно в правую подвздошную область в дозе 50 мг/кг в виде взвеси в 2% крахмальной слизи за 30 мин до эксперимента. Контрольной группе внутрибрюшинно вводили эквиобъемные количества 2% крахмальной слизи. В качестве препаратов-эталонов использовали метамизол натрия и нимесулид, которые вводили внутрибрюшинно в дозе 50 мг/кг за 30 мин до эксперимента.
Животных помещали на разогретую до 56°С металлическую поверхность, окруженную цилиндром. Регистрировали время с момента помещения на горячую поверхность до появления поведенческого ответа на болевое раздражение (облизывание задних лап, прыжки, отдергивание задней лапы). Критерием анальгетического эффекта считали достоверное увеличение латентного периода реакции после введения вещества по сравнению с контролем.
Статистическую обработку результатов экспериментов проводили с применением программы STATc вычислением критерия Фишера-Стьюдента. Результат считали достоверным при р≤0,05.
Figure 00000006
Таким образом, 5-(2-аминопропил)-6-оксо-3,4-дифенилпирроло[3,4-с]пиразол обладает выраженной биологической активностью, которая проявляется низкой токсичностью и высоким анальгетическим действием при раздражении терморецепторов боли. По безопасности он превосходит оба препарата-эталона, а по анальгетической активности примерно в 7 раз активнее метамизола натрия и практически не уступает нимесулиду. Вышесказанное свидетельствует о перспективности использования заявляемого соединения для создания лекарственных средств, обладающих анальгетическим действием.
ЛИТЕРАТУРА
1. Трехкомпонентная реакция метиловых эфиров ацилпировиноградных кислот с ароматическими аминами и 1,2-диаминопропаном. Химические свойства полученных соединений. / Н.Н. Касимова, В.Л. Гейн, З.Г. Алиев и др. // - Журн. орг. химии. - 2010 - Т. 46, вып. 6. - с. 879-887.
2. https://www.vidal.ru/drugs
3. Прозоровский, В.Б. Экспресс-метод определения средней эффективной дозы и ее ошибки / В.Б. Прозоровский, М.П. Прозоровская, В.М. Демченко // Фармакол. и токсикол. - 1978. - Т. 41, №4. - с. 497-502.
4. http://chem.sis.nlm.nih.gov/chemidplus/chemidlite.jsp
5. В.Э.Колла, Б.Я. Сыропятов. Дозы лекарственных средств и химических соединений для лабораторных животных. - М.: Медицина. - 1998. - 263 с.
6. Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии: Справочник. М., 1977.
7. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / под ред. Миронова А.Н. - М.: Гриф и К, 2012 - 944 с.

Claims (2)

  1. Применение 5-(2-аминопропил)-6-оксо-3,4-дифенилпирроло[3,4-с]пиразола формулы (I) в качестве анальгетического средства
  2. Figure 00000007
    (I)
RU2020111403A 2020-03-18 2020-03-18 Анальгетическое средство на основе 5-(2-аминопропил)-6-оксо-3,4-дифенилпирроло[3,4-c]пиразола RU2744162C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020111403A RU2744162C1 (ru) 2020-03-18 2020-03-18 Анальгетическое средство на основе 5-(2-аминопропил)-6-оксо-3,4-дифенилпирроло[3,4-c]пиразола

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020111403A RU2744162C1 (ru) 2020-03-18 2020-03-18 Анальгетическое средство на основе 5-(2-аминопропил)-6-оксо-3,4-дифенилпирроло[3,4-c]пиразола

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2744162C1 true RU2744162C1 (ru) 2021-03-03

Family

ID=74857640

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020111403A RU2744162C1 (ru) 2020-03-18 2020-03-18 Анальгетическое средство на основе 5-(2-аминопропил)-6-оксо-3,4-дифенилпирроло[3,4-c]пиразола

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2744162C1 (ru)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005004866A1 (en) * 2003-06-12 2005-01-20 Euro-Celtique, S.A. Therapeutic agents useful for treating pain
RU2661603C1 (ru) * 2017-04-12 2018-07-17 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФА Минздрава России) Анальгезирующее средство на основе замещённой 2-[1-(1Н-бензимидазол-2-ил)-3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил]пропановой кислоты
RU2698328C1 (ru) * 2019-02-27 2019-08-26 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) Серебряные соли 5,6-диарил-4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-онов, проявляющие противомикробную активность

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005004866A1 (en) * 2003-06-12 2005-01-20 Euro-Celtique, S.A. Therapeutic agents useful for treating pain
RU2661603C1 (ru) * 2017-04-12 2018-07-17 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФА Минздрава России) Анальгезирующее средство на основе замещённой 2-[1-(1Н-бензимидазол-2-ил)-3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил]пропановой кислоты
RU2698328C1 (ru) * 2019-02-27 2019-08-26 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) Серебряные соли 5,6-диарил-4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-онов, проявляющие противомикробную активность

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Касимова Н.Н., Гейн В.Л., Алиев З.Г. и др. Трехкомпонентная реакция метиловых эфиров ацилпировиноградных кислот с ароматическими аминами и 1,2-диаминопропаном. Химические свойства полученных соединений // Журнал органической химии, 2010, Т.46 . *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Ramos et al. α2A-adrenoceptor stimulation improves prefrontal cortical regulation of behavior through inhibition of cAMP signaling in aging animals
Swerdlow et al. Corticotropin-releasing factor potentiates acoustic startle in rats: blockade by chlordiazepoxide
Diamond et al. Psychological stress impairs spatial working memory: relevance to electrophysiological studies of hippocampal function.
Scott et al. The effects of environmental pollutants on complex fish behaviour: integrating behavioural and physiological indicators of toxicity
CN101060836B (zh) ***素类物质的新用途
Muir III Pain and stress: stress-induced hyperalgesia and hypoalgesia
EP2085085A1 (en) The uses of the carboxy-amido-triazole compounds and salts thereof
NZ238277A (en) Veterinary agent for retarding age-dependent deterioration comprising 1-deprenyl
Pritchard et al. Altered locomotor and stereotyped responses to acute methamphetamine in adolescent, maternally separated rats
Bligh et al. The influence of ambient temperature on thermoregulatory responses to intraventricularly injected monoamines in sheep, goats and rabbits
Harvey et al. Development of rapidly metabolized and ultra-short-acting ketamine analogs
Artim et al. Nitro-oleic acid targets transient receptor potential (TRP) channels in capsaicin sensitive afferent nerves of rat urinary bladder
Uddin et al. Divergent profiles of fentanyl withdrawal and associated pain in mice and rats
US5225446A (en) Use of 1-deprenyl for retention of specific physiological functions
RU2744162C1 (ru) Анальгетическое средство на основе 5-(2-аминопропил)-6-оксо-3,4-дифенилпирроло[3,4-c]пиразола
Smith et al. Cocaine-like discriminative stimulus effects of amphetamine, cathinone, methamphetamine, and their 3, 4-methylenedioxy analogs in male rhesus monkeys
Hilakivi et al. Correlations between behavior of mice in Porsolt's swim test and in tests of anxiety, locomotion, and exploration
Maia et al. Inhibitory avoidance acquisition in adult rats exposed to a combination of ethanol and methylmercury during central nervous system development
Makau et al. Modulation of formalin‐induced pain‐related behaviour by clonidine and yohimbine in the Speke's hinged tortoise (Kiniskys spekii)
Roni et al. Antidepressant-like effects of lobeline in mice: behavioral, neurochemical, and neuroendocrine evidence
Morgan et al. Defensive behaviors evoked from the ventrolateral periaqueductal gray of the rat: comparison of opioid and GABA disinhibition
Buchter et al. Characterization of Moxidectin against Strongyloides ratti: In vitro and in vivo activity and pharmacokinetics in the rat model
Wen et al. Role of transient receptor potential vanilloid‐1 in behavioral thermoregulation of the Mongolian gerbil Meriones unguiculatus
KR102645209B1 (ko) 항스트레스, 항불안, 및 항우울 활성을 갖는 작용제 및 이를 기반으로 하는 조성물
Heeren Lethal and Toxic Effects of Synthetic Cathinone Analogues at Physiologically Preferred and High Temperatures