RU2743880C1 - Method for prediction of preterm delivery in multiple pregnancies - Google Patents
Method for prediction of preterm delivery in multiple pregnancies Download PDFInfo
- Publication number
- RU2743880C1 RU2743880C1 RU2020126565A RU2020126565A RU2743880C1 RU 2743880 C1 RU2743880 C1 RU 2743880C1 RU 2020126565 A RU2020126565 A RU 2020126565A RU 2020126565 A RU2020126565 A RU 2020126565A RU 2743880 C1 RU2743880 C1 RU 2743880C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- gene
- preterm
- preterm delivery
- expression level
- birth
- Prior art date
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования преждевременных родов при многоплодии, предназначено для врачей акушеров-гинекологов амбулаторного звена, стационаров, перинатальных центров.The invention relates to the field of medicine, namely to obstetrics and gynecology, and can be used to predict premature birth in multiple pregnancies, is intended for outpatient obstetricians-gynecologists, hospitals, perinatal centers.
В настоящее время проблема преждевременных родов (ПР) при многоплодной беременности приобрела статус одного из наиболее важных направлений в современном акушерстве. Приоритетность вопроса обусловил мировой тренд неуклонного роста частоты многоплодия, связанный с внедрением вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). В свою очередь преобладание ПР в категории осложнений и значимость их последствий утвердило их в качестве ведущего фактора перинатальных потерь при многоплодной беременности [Romero R., Conde-Agudelo А., Еl-Refaie W., El-Refaie W., Rode L., Brizot M, Cetingoz E., Serra V., Da Fonseca E., Abdelhafez M., Tabor A., Perales A., Hassan S., Nicolaides K. Vaginal progesterone decreases preterm birth and neonatal morbidity and mortality in women with a twin gestation and a short cervix: an updated meta-analysis of individual patient data. Ultrasound Obstet Gynecol. 2017].Currently, the problem of premature birth (PR) in multiple pregnancies has acquired the status of one of the most important areas in modern obstetrics. The priority of the issue was determined by the global trend of a steady increase in the frequency of multiple pregnancies associated with the introduction of assisted reproductive technologies (ART). In turn, the predominance of PR in the category of complications and the significance of their consequences approved them as a leading factor in perinatal losses in multiple pregnancies [Romero R., Conde-Agudelo A., El-Refaie W., El-Refaie W., Rode L., Brizot M, Cetingoz E., Serra V., Da Fonseca E., Abdelhafez M., Tabor A., Perales A., Hassan S., Nicolaides K. Vaginal progesterone decreases preterm birth and neonatal morbidity and mortality in women with a twin gestation and a short cervix: an updated meta-analysis of individual patient data. Ultrasound Obstet Gynecol. 2017].
Поиск путей снижения числа преждевременных родов при многоплодии важная, но и крайне затруднительная задача. Полиэтиологичность патогенетических механизмов обуславливает сложности определения наиболее эффективных стратегий прогнозирования, идентификации и диагностики преждевременных родов [Краснопольский, В.И., Новикова, С.В., Цивцивадзе, Е.Б., Жарова, А.А. (2015). Ведение беременности и родов при многоплодной беременности. Альманах клинической медицины, (37), 32-40].Finding ways to reduce the number of premature births with multiple births is an important but also extremely difficult task. The polyethiological nature of pathogenetic mechanisms makes it difficult to determine the most effective strategies for predicting, identifying and diagnosing preterm labor [Krasnopolsky, V.I., Novikova, S.V., Tsivtsivadze, EB, Zharova, A.A. (2015). Management of pregnancy and childbirth in multiple pregnancies. Almanac of Clinical Medicine, (37), 32-40].
Расширение представлений о патологических механизмах определило инфекционно-воспалительным процессам доминантную роль в инициации преждевременной родовой деятельности [Пустотина О.А., Остроменский В.В. Инфекционный фактор в генезе невынашивания беременности // Эффективная фармакотерапия. 2019. Т. 15. №13. С. 26-33].Expansion of ideas about pathological mechanisms determined infectious and inflammatory processes a dominant role in the initiation of premature labor [Pustotina OA, Ostromensky V.V. Infectious factor in the genesis of miscarriage // Effective pharmacotherapy. 2019.Vol. 15.No.13. S. 26-33].
Воспалительные процессы играют важную роль в развитии физиологической родовой деятельности: ремоделировании шейки матки в процессе ее созревания, разрыве плодных оболочек и возникновении регулярных маточных сокращений. Имеется большое число данных, что к началу родовой деятельности в амнионе, хорионе, децидуальной оболочке нарастает число провоспалительных цитокинов, простагландинов. В шейке матки происходит привлечение субпопуляций лейкоцитов, макрофагов, нейтрофилов. Лейкоцитоз в пределах миометрия и синтез цитокинов играют важную роль в регуляции родовой деятельности и ее прогрессировании [Айламазян Э., Кузьминых Т. 2013. Дискуссионные вопросы преждевременных родов. Журнал акушерства и женских болезней, 62(4), 97-105].Inflammatory processes play an important role in the development of physiological labor: remodeling of the cervix during its maturation, rupture of the membranes and the occurrence of regular uterine contractions. There is a large amount of evidence that by the beginning of labor in the amnion, chorion, decidua, the number of pro-inflammatory cytokines and prostaglandins increases. In the cervix, subpopulations of leukocytes, macrophages, neutrophils are attracted. Leukocytosis within the myometrium and the synthesis of cytokines play an important role in the regulation of labor and its progression [Ailamazyan E., Kuzminykh T. 2013. Discussion issues of preterm birth. Journal of Obstetrics and Women's Diseases, 62 (4), 97-105].
В течении беременности ответ на внедрение инфекционных агентов может воспроизводить каскад реакций, приводящих к досрочному началу родовой деятельности. Возникающий воспалительный ответ становится триггером маточной сократительной активности, повышение уровня ферментов приводит к укорочению шейки матки, разрыву плодных оболочек и как результат - преждевременным родам [Безнощенко Г.Б Синдром системного воспалительного ответа в акушерской клинике: решенные вопросы и нерешенные проблемы. Российский вестник акушера-гинеколога. 2018. Т. 18. №4. С. 6-10].During pregnancy, the response to the introduction of infectious agents can reproduce a cascade of reactions leading to the early onset of labor. The resulting inflammatory response becomes a trigger of uterine contractile activity, an increase in the level of enzymes leads to a shortening of the cervix, rupture of membranes and, as a result, premature birth [Beznoshchenko GB Syndrome of systemic inflammatory response in obstetric clinic: resolved issues and unresolved problems. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2018.Vol. 18.No.4. S. 6-10].
В проведенных до настоящего времени исследованиях, получены данные о наличии ассоциации между дисбалансом провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, изменением уровня экспрессии м-РНК их генов и риском самопроизвольных преждевременных родов [Kalinka J, Sobala W, Wasiela M, Brzezin' skaBlaszczyk E. Decreased proinflammatory cytokines in cervicovaginal fluid, as measured in midgestation, are associated with preterm delivery. AJRI 2005; 54:70-76, Каткова Н.Ю., Бодрикова О.И., Сергеева A.B, Андосова Л.Д., Шахова К.А., Безрукова И.М., Покусаева К.Б., Рыжова Н.К. Состояние локального иммунного статуса, содержание неоптерина и кортизола при различных вариантах преждевременных родов Журнал акушерства и женских болезней. - 2017. - Т. 66. - №3. - С. 60-70].In the studies carried out to date, data have been obtained on the presence of an association between the imbalance of pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines, changes in the level of mRNA expression of their genes and the risk of spontaneous preterm birth [Kalinka J, Sobala W, Wasiela M, Brzezin 'skaBlaszczyk E. in cervicovaginal fluid, as measured in midgestation, are associated with preterm delivery. AJRI 2005; 54: 70-76, Katkova N.Yu., Bodrikova O.I., Sergeeva A.B, Andosova L.D., Shakhova K.A., Bezrukova I.M., Pokusaeva K.B., Ryzhova N.K. The state of the local immune status, the content of neopterin and cortisol in various types of preterm labor. Journal of Obstetrics and Women's Diseases. - 2017. - T. 66. - No. 3. - S. 60-70].
В то же время данные исследования не включали комплексную оценку показателей, а исследуемая когорта была представлена женщинами с одноплодной беременностью. Таким образом представляется нерешенной задача по определению прогностической ценности интегральной оценки воспалительных биомаркеров в отношении реализации преждевременных родов при многоплодии.At the same time, these studies did not include a comprehensive assessment of indicators, and the study cohort was represented by women with singleton pregnancies. Thus, the problem of determining the prognostic value of the integral assessment of inflammatory biomarkers in relation to the implementation of preterm birth in multiple pregnancies seems to be an unsolved problem.
Техническим результатом изобретения является прогнозирование преждевременных родов при многоплодии с высокой степенью точности, снижение числа госпитализаций и необоснованных терапевтических вмешательств при низком риске преждевременных родов, своевременное проведение профилактических мер при угрозе преждевременных родов и патогенетически обоснованный выбор метода терапии угрожающих преждевременных родов при высоком риске реализации спонтанных преждевременных родов.The technical result of the invention is to predict premature births with multiple pregnancies with a high degree of accuracy, reduce the number of hospitalizations and unreasonable therapeutic interventions with a low risk of premature birth, timely implementation of preventive measures with the threat of premature birth and pathogenetically justified choice of a method of therapy for threatening premature births with a high risk of premature spontaneous birth childbirth.
Указанный технический результат достигается в способе прогнозирования преждевременных родов при многоплодии, в котором определяют уровни экспрессии м-РНК генов врожденного иммунитета IL1B, IL10, IL18, TNFa, TLR4, GATA3, CD68, В2М методом молекулярно-биологического анализа ПЦР-ОТ в эпителиальных клетках отделяемого влагалища, рассчитывают значения дискриминантных функций F и F1 по следующим формулам:The specified technical result is achieved in a method for predicting premature birth in multiple pregnancies, in which the expression levels of mRNA of the innate immunity genes IL1B, IL10, IL18, TNFa, TLR4, GATA3, CD68, B2M are determined by the method of molecular biological analysis of RT-PCR in epithelial cells of the discharge vagina, the values of the discriminant functions F and F1 are calculated using the following formulas:
F=-151,299+45,199 × X -11,166×Y -45,49 × Z-64,028×M+10,267×K-71,962×L+129,403×S+5,985×R;F = -151.299 + 45.199 x X -11.166 x Y -45.49 x Z-64.028 x M + 10.267 x K-71.962 x L + 129.403 x S + 5.985 x R;
F1=-153,151+45,155 × X -11,123×Y -45,375 × Z-63,212×M+11,983×K-72,564×L+129,102×S+5,209×R, где:F1 = -153.151 + 45.155 x X -11.123 x Y -45.375 x Z-63.212 x M + 11.983 x K-72.564 x L + 129.102 x S + 5.209 x R, where:
F - вероятность преждевременных родов;F - the likelihood of premature birth;
F1 - вероятность срочных родов;F1 - the likelihood of urgent delivery;
X - уровень экспрессии гена IL1B; Y - уровень экспрессии гена, IL10;X is the level of expression of the IL1B gene; Y is the level of gene expression, IL10;
Z - уровень экспресс гена TNFA; М - уровень экспрессии гена TLR4;Z - TNFA express gene level; M is the expression level of the TLR4 gene;
K - уровень экспрессии гена GATA3; L - уровень экспрессии гена - CD68;K is the expression level of the GATA3 gene; L - gene expression level - CD68;
S - уровень экспрессии гена В2М; R - уровень экспрессии гена IL18S is the expression level of the B2M gene; R - expression level of the IL18 gene
и при F>F1 прогнозируют преждевременные роды, при F<F1 - срочные роды.and with F> F1, preterm labor is predicted, with F <F1 - urgent labor.
Способ основан на интегральной оценке маркеров локального воспалительного процесса - индикаторов наиболее значимого механизма реализации преждевременных родов, чем обеспечивает эффективность прогнозирования спонтанных преждевременных родов при многоплодной беременности.The method is based on the integral assessment of markers of the local inflammatory process - indicators of the most significant mechanism for the implementation of preterm birth, which ensures the effectiveness of predicting spontaneous preterm birth in multiple pregnancies.
С целью оценки наличия и степени выраженности локального воспаления были обследованы 30 беременных дихориальной двойней. Минимальный срок гестации составил 22 недели, максимальный - 36 недель. Средний срок беременности составил (М±m) 29,4±2,1 недели, медиана - 30 недель. Всем беременным проведен тест, основанный на определении профиля экспрессии мРНК генов врожденного иммунитета в эпителиальных клетках нижних отделов репродуктивного тракта (IL1B, IL10, TNFA, TLR4, GATA3, CD68, В2М, IL18).In order to assess the presence and severity of local inflammation, 30 pregnant dichorionic twins were examined. The minimum gestation period was 22 weeks, the maximum - 36 weeks. The average gestational age was (M ± m) 29.4 ± 2.1 weeks, the median was 30 weeks. All pregnant women underwent a test based on determining the mRNA expression profile of innate immunity genes in epithelial cells of the lower reproductive tract (IL1B, IL10, TNFA, TLR4, GATA3, CD68, B2M, IL18).
На основании полученных данных выстроена прогностическая модель вероятности реализации преждевременных родов при многоплодной беременности по уровню мРНК генов врожденного иммунитета в эпителиальных клетках нижних отделов репродуктивного тракта. Для выявления прогностической ценности исследованных параметров, вывода формулы расчета вероятности преждевременных родов и проверки работы алгоритма его прогнозирования использован линейный дискриминантный анализ.Based on the data obtained, a prognostic model of the likelihood of preterm birth in multiple pregnancies was built based on the level of mRNA of innate immunity genes in epithelial cells of the lower parts of the reproductive tract. Linear discriminant analysis was used to identify the predictive value of the studied parameters, to derive the formula for calculating the probability of preterm birth and to check the operation of the algorithm for predicting it.
В результате дискриминантного анализа получена математическая модель вероятности реализации преждевременных родов, представленная следующими формулами.As a result of discriminant analysis, a mathematical model of the likelihood of the realization of premature birth was obtained, represented by the following formulas.
Вероятность преждевременных родов:The likelihood of premature birth:
F=-151,299+45,199 × X -11,166×Y -45,49 × Z-64,028×M+10,267×K-71,962×L+129,403×S+5,985×R.F = -151.299 + 45.199 x X -11.166 x Y -45.49 x Z-64.028 x M + 10.267 x K-71.962 x L + 129.403 x S + 5.985 x R.
Вероятность срочных родов F1=-153,151+45,155 × X -11,123×Y -45,375×Z-63,212×M+11,983×K-72,564×L+129,102×S+5,209×R.Probability of urgent delivery F1 = -153.151 + 45.155 × X -11.123 × Y -45.375 × Z-63.212 × M + 11.983 × K-72.564 × L + 129.102 × S + 5.209 × R.
В таблице приведены параметры функций F и F1 в модели вероятности реализации преждевременных родов.The table shows the parameters of the functions F and F1 in the model of the probability of the realization of preterm birth.
При F>F1 - заключение о высоком риске реализации преждевременных родов, при F<F1 - заключение о низком риске реализации преждевременных родов.With F> F1 - a conclusion about a high risk of preterm birth, with F <F1 - a conclusion about a low risk of preterm birth.
При проверке работы данной формулы программа относила пациенток в группу угрожаемую по преждевременным родам в 100% случаев. При расчете вероятности срочных родов программа определила верно в 86,7% случаев. В 13,3% - получен ложноположительный результат по преждевременным родам. Таким образом, при проведении расчетов по указанной формуле, если вероятность по контролю (срочным родам) меньше, чем вероятность по преждевременным родам, то с вероятностью 100% можно предположить, что у данной пациентки произойдут спонтанные преждевременные роды. Если вероятность по контролю больше, чем вероятность по преждевременным родам, то с вероятностью 86,7% можно предположить, что у данной пациентки произойдут срочные роды.When checking the work of this formula, the program assigned the patients to the group threatened by preterm birth in 100% of cases. When calculating the probability of urgent delivery, the program determined correctly in 86.7% of cases. In 13.3%, a false-positive result was obtained for premature birth. Thus, when calculating according to this formula, if the probability of control (urgent labor) is less than the probability of preterm birth, then with a probability of 100% it can be assumed that this patient will have spontaneous preterm labor. If the probability of control is greater than the probability of premature birth, then with a probability of 86.7% it can be assumed that this patient will have a term birth.
Способ осуществляют, например, следующим образом.The method is carried out, for example, as follows.
Для оценки локального иммунного статуса у исследуемых забирают отделяемое влагалища стерильным одноразовым зондом. Биоматериал помещают в пластиковые пробирки объемом 1,5 мл, которые содержат 500 мкл среды для стабилизации РНК. Осуществляют постановку теста «ИммуноКвантэкс» (ООО «НПО ДНК-Технология», Москва, Россия). В данной тест-системе после выделения суммарного пула ДНК и РНК проводят реакцию обратной транскрипции для получения с матрицы м-РНК комплементарной ДНК, которая в дальнейшем амплифицируют методом ПЦР. После этапа амплификации по показателю индикаторного цикла программой рассчитывают уровень экспрессии м-РНК генов врожденного иммунитета IL1B, IL10, IL18, TNFa, TLR4, GATA3, CD68, В2М.To assess the local immune status, vaginal discharge is taken from the subjects with a sterile disposable probe. The biomaterial is placed in 1.5 ml plastic tubes, which contain 500 μl of RNA stabilization medium. Carry out the formulation of the test "ImmunoKvantex" (LLC "NPO DNA-Tekhnologiya", Moscow, Russia). In this test system, after isolation of the total pool of DNA and RNA, a reverse transcription reaction is carried out to obtain complementary DNA from the mRNA template, which is further amplified by PCR. After the amplification stage, according to the indicator cycle, the program calculates the level of mRNA expression of the innate immunity genes IL1B, IL10, IL18, TNFa, TLR4, GATA3, CD68, B2M.
Полученные значения уровней экспрессии подставляют в формулы для расчета значений дискриминантных функций F и F1 и при F>F1 прогнозируют преждевременные роды, при F<F1 - срочные роды.The obtained values of the expression levels are substituted into the formulas for calculating the values of the discriminant functions F and F1, and with F> F1, preterm labor is predicted, and with F <F1, urgent labor.
Сущность способа подтверждается следующими клиническими примерами.The essence of the method is confirmed by the following clinical examples.
Пример 1. Беременная дихориальной двойней К. 33 лет, поступила в стационар клиническими проявлениями угрожающих преждевременных родов в 32 недели беременности (пациентка отмечала тянущие боли внизу живота, по данным УЗ-цервикометрии констатирована «короткая» шейка матки длиной 10 мм). Проведено стандартное клинико-лабораторное обследование, а также проведен молекулярно-биологический анализ ПЦР-ОТ профиля экспрессии мРНК генов врожденного иммунитета в эпителиальных клетках нижних отделов репродуктивного тракта. Определены следующие значения экспрессии генов: IL1B -4.6, IL10-5.1, IL 18-5.8, TNFA-3.1, TLR-0, GATA3-3.8, CD68-3.6, В2М-3.9 lg ГЭ/мл.Example 1. Pregnant dichorionic twins K., 33 years old, was admitted to the hospital with clinical manifestations of threatening premature birth at 32 weeks of gestation (the patient noted pulling pains in the lower abdomen, according to ultrasound cervicometry, a "short" cervix 10 mm long was stated). A standard clinical and laboratory examination was carried out, as well as a molecular biological analysis of RT-PCR of the mRNA expression profile of innate immunity genes in epithelial cells of the lower parts of the reproductive tract. The following values of gene expression were determined: IL1B -4.6, IL10-5.1, IL 18-5.8, TNFA-3.1, TLR-0, GATA3-3.8, CD68-3.6, B2M-3.9 lg GE / ml.
При расчете по формулам:When calculating by the formulas:
F=-246,922F = -246.922
(-151,299+45,199×4,6 -11,166×5,1 -45,49×5,8-64,028×3,1+10,267×0-71,962×3,8+129,403×3,6+5,985×3,9), F1=-251,958(-151.299 + 45.199 x 4.6 -11.166 x 5.1 -45.49 x 5.8 -64.028 x 3.1 + 10.267 x 0 -71.962 x 3.8 + 129.403 x 3.6 + 5.985 x 3, 9), F1 = -251.958
(-153,151+45,155×4,6 -11,123×5,1 -45,375×5,8-63,212×3,1+11,983×0-72,564×3,8+129,102×3,6+5,209×3,9).(-153.151 + 45.155 x 4.6 -11.123 x 5.1 -45.375 x 5.8 -63.212 x 3.1 + 11.983 x 0 -72.564 x 3.8 + 129.102 x 3.6 + 5.209 x 3.9) ...
Учитывая, что F>F1, сделано заключение о высоком риске преждевременных родов.Considering that F> F1, it was concluded that there is a high risk of preterm birth.
У пациентки в 33 недели произошли спонтанные преждевременные роды, начавшиеся с преждевременного излития околоплодных вод. Родились живые недоношенные дети с весоростовыми показателями 2070/45 и 2210/45, с баллами по шкале Апгар 6/6 и 6 /6 баллов.The patient, at 33 weeks, had a spontaneous premature birth, which began with a premature rupture of amniotic fluid. Live premature babies were born with weight-height indicators of 2070/45 and 2210/45, with Apgar scores of 6/6 and 6/6 points.
Пример 2. Беременная дихориальной двойней Л. 30 лет, поступила в стационар при сроке 28 недель клиническими проявлениями угрожающих преждевременных родов (пациентка отмечала тянущие боли внизу живота. По данным УЗ-цервикометрии длина шейка матки составляла 37 мм. Проведено стандартное клинико-лабораторное обследование, а также проведен молекулярно-биологический анализ ПЦР-ОТ профиля экспрессии мРНК генов врожденного иммунитета в эпителиальных клетках нижних отделов репродуктивного тракта. Определены следующие значения экспрессии генов: IL1B -4.2, IL10-1, IL18-5.1, TNFA-2,6, TLR-1,3, GATA3-3.9, CD68-4,7, В2М-4,5 lg ГЭ/мл.Example 2. Pregnant dichorionic twins L. 30 years old, was admitted to the hospital with a period of 28 weeks with clinical manifestations of threatening premature birth (the patient noted pulling pains in the lower abdomen. According to ultrasound cervicometry, the length of the cervix was 37 mm. A standard clinical and laboratory examination was carried out, and a molecular biological analysis of RT-PCR of the mRNA expression profile of innate immunity genes in epithelial cells of the lower parts of the reproductive tract The following values of gene expression were determined: IL1B -4.2, IL10-1, IL18-5.1, TNFA-2.6, TLR- 1.3, GATA3-3.9, CD68-4.7, B2M-4.5 lg GE / ml.
При расчете по формулам:When calculating by the formulas:
F=-3,2791F = -3.2791
(-151,299+45,199×4,2 -11,166×1 -45,49×5,1,8-64,028×2,6+10,267×1,3-71,962×3,9,8+129,403×4,7+5,985×4,5), F1=-7,5885(-151.299 + 45.199 × 4.2 -11.166 × 1 -45.49 × 5.1.8-64.028 × 2.6 + 10.267 × 1.3-71.962 × 3.9.8 + 129.403 × 4.7 + 5.985 × 4.5), F1 = -7.5885
(-153,151+45,155 × 4,2 -11,123×1 -45,375×5,1-63,212×2,6+11,983×1,3-72,564×3,9+129,102×4,7+5,209×4,5).(-153.151 + 45.155 x 4.2 -11.123 x 1 -45.375 x 5.1-63.212 x 2.6 + 11.983 x 1.3-72.564 x 3.9 + 129.102 x 4.7 + 5.209 x 4.5) ...
Учитывая, что F>F1, сделано заключение о высоком риске преждевременных родов.Considering that F> F1, it was concluded that there is a high risk of preterm birth.
У пациентки на 31 неделе произошли спонтанные преждевременные роды. Родились живые недоношенные дети с весоростовыми показателями 1630/42 и 1530/38, с баллами по шкале Апгар 6/6 и 6/6 баллов.The patient had spontaneous preterm labor at 31 weeks. Live premature babies were born with weight-height indicators of 1630/42 and 1530/38, with Apgar scores of 6/6 and 6/6 points.
Пример 3. Беременная дихориальной двойней С. 32 лет, поступила в стационар при сроке 27 недель. Жалоб пациентка не отмечала. По данным УЗ-цервикометрии длина шейка матки составляла 12,5 мм. Проведено стандартное клинико-лабораторное обследование, а также проведен молекулярно - биологический анализ ПЦР-ОТ профиля экспрессии мРНК генов врожденного иммунитета в эпителиальных клетках нижних отделов репродуктивного тракта. Определены следующие значения экспрессии генов: IL1B -6,1, IL10-3,2, IL18-4.1, TNFA-3,7, TLR-4,4, GATA3-3.4, CD68-4,3, B2M-5,9 lg ГЭ/мл.Example 3. Pregnant dichorial twins S. 32 years old, was admitted to the hospital at a period of 27 weeks. The patient did not report any complaints. According to ultrasound cervicometry, the length of the cervix was 12.5 mm. A standard clinical and laboratory examination was carried out, as well as a molecular biological analysis of RT-PCR expression profile of innate immunity genes in epithelial cells of the lower parts of the reproductive tract. The following values of gene expression were determined: IL1B -6.1, IL10-3.2, IL18-4.1, TNFA-3.7, TLR-4.4, GATA3-3.4, CD68-4.3, B2M-5.9 lg GE / ml.
При расчете по формулам:When calculating by the formulas:
F=57,5195F = 57.5195
(-151,299+45,199×6,1-11,166×3,2-45,49×4,1-64,028×3,7+10,267×4,4-71,962×3,4+129,403×4,3+5,985×5,9),(-151.299 + 45.199 × 6.1-11.166 × 3.2-45.49 × 4.1-64.028 × 3.7 + 10.267 × 4.4-71.962 × 3.4 + 129.403 × 4.3 + 5.985 × 5.9),
F1=-58,6583F1 = -58.6583
(-153,151+45,155×6,1-11,123×3,2-45,375×4,1-63,212×3,7+11,983×4,4-72,564×3,4+129,102×4,3+5,209×5,9).(-153.151 + 45.155 × 6.1-11.123 × 3.2-45.375 × 4.1-63.212 × 3.7 + 11.983 × 4.4-72.564 × 3.4 + 129.102 × 4.3 + 5.209 × 5, 9).
Учитывая, что F<F1, сделано заключение о низком риске преждевременных родов.Considering that F <F1, it was concluded that there is a low risk of preterm birth.
У пациентки при сроке беременности 37 недель произошли спонтанные срочные роды. Родились живые доношенные дети с весоростовыми показателями 2410/47 и 2480/48, с баллами по шкале Апгар 7/8 и 7/8 баллов.The patient had spontaneous urgent labor at 37 weeks gestation. Live full-term babies were born with weight-height indicators of 2410/47 and 2480/48, with Apgar scores of 7/8 and 7/8 points.
Способ обеспечивает эффективность прогнозирования преждевременных родов, снижает число госпитализаций и необоснованных терапевтических вмешательств при низком риске преждевременных родов и обеспечивает своевременность мер профилактики, патогенетически обоснованный выбор метода терапии угрожающих преждевременных родов при высоком риске реализации спонтанных преждевременных родов.EFFECT: method ensures efficiency of preterm birth prediction, reduces the number of hospitalizations and unreasonable therapeutic interventions at low risk of preterm birth and ensures timely preventive measures, pathogenetically justified choice of a method of therapy for threatening preterm birth with a high risk of spontaneous preterm birth.
Claims (14)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2020126565A RU2743880C1 (en) | 2020-08-06 | 2020-08-06 | Method for prediction of preterm delivery in multiple pregnancies |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2020126565A RU2743880C1 (en) | 2020-08-06 | 2020-08-06 | Method for prediction of preterm delivery in multiple pregnancies |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2743880C1 true RU2743880C1 (en) | 2021-03-01 |
Family
ID=74857482
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2020126565A RU2743880C1 (en) | 2020-08-06 | 2020-08-06 | Method for prediction of preterm delivery in multiple pregnancies |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2743880C1 (en) |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2015144304A (en) * | 2013-03-15 | 2017-04-21 | Сера Прогностикс, Инк. | BIOMARKERS AND METHODS FOR PREDICTING PREMATURE BIRTH |
-
2020
- 2020-08-06 RU RU2020126565A patent/RU2743880C1/en active
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2015144304A (en) * | 2013-03-15 | 2017-04-21 | Сера Прогностикс, Инк. | BIOMARKERS AND METHODS FOR PREDICTING PREMATURE BIRTH |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
CHUILEANNAIN F.N. et al. 4 Prediction of preterm labour in multiple pregnancies. Bailliere's Clinical Obstetrics and Gynaecology. 1998; 12(1): 53-66. * |
CHUILEANNAIN F.N. et al. 4 Prediction of preterm labour in multiple pregnancies. Bailliere's Clinical Obstetrics and Gynaecology. 1998; 12(1): 53-66. КАТКОВА Н.Ю. и др. Состояние локального иммунного статуса при различных вариантах преждевременных родов. Вестник РГМУ. 2017; 3: 57-62. * |
KATKOVA N.Yu. and others. The state of the local immune status in various types of preterm labor. Bulletin of the Russian State Medical University. 2017; 3: 57-62. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Oskovi Kaplan et al. | Prediction of preterm birth: maternal characteristics, ultrasound markers, and biomarkers: an updated overview | |
Waldorf et al. | Uterine overdistention induces preterm labor mediated by inflammation: observations in pregnant women and nonhuman primates | |
Greenbaum et al. | Underlying mechanisms of retained placenta: evidence from a population based cohort study | |
Diago Almela et al. | Good prognosis of cerclage in cases of cervical insufficiency when intra-amniotic inflammation/infection is ruled out | |
Mailath-Pokorny et al. | Individualized assessment of preterm birth risk using two modified prediction models | |
Imafuku et al. | Clinical factors associated with a placenta accreta spectrum | |
Sattorov | PREDICTION OF PREMATURE OUTFLOW OF AMNIOTIC FLUID IN PRETERM PREGNANCY | |
RU2501017C1 (en) | Method for prediction of early miscarriage | |
BOZOROV et al. | Biochemical Markers for Prediction of Premature Labor in Urogenital Infections. | |
Ridout et al. | Cervical length and quantitative fetal fibronectin in the prediction of spontaneous preterm birth in asymptomatic women with congenital uterine anomaly | |
di Pasquo et al. | Evaluation of the uterine scar stiffness in women with previous Cesarean section by ultrasound elastography: A cohort study | |
Ito et al. | Factors associated with delivery at or after 28 weeks gestation in women with bulging fetal membranes before 26 weeks gestation | |
Singh et al. | Biochemical Markers as Predictor of Preterm Labor-and Their Clinical Relevance-the Current Status | |
Favilli et al. | Risk factors analysis and a scoring system proposal for the prediction of retained placenta after vaginal delivery | |
RU2743880C1 (en) | Method for prediction of preterm delivery in multiple pregnancies | |
RU2449283C1 (en) | Method of predicting formation of congenital defects of fetus development in pregnant women in first trimester of pregnancy | |
Duran-Chávez et al. | Relationship between metalloproteinase-2 and-9 levels in plasma and vaginal secretion with preterm birth | |
ER et al. | The assessment of the perinatal outcomes of the patients who underwent quad screening test | |
Nuralievna et al. | Management of the Reatening Preterm Birth | |
Kosińska-Kaczyńska et al. | Rapid cervical phIGFBP-1 test in asymptomatic twin pregnancies is inefficient in predicting preterm delivery prior to 34 gestational weeks | |
RU2783672C1 (en) | Method for predicting preterm birth | |
Pan et al. | Associations between the size and duration of asymptomatic subchorionic hematoma and pregnancy outcomes in women with singleton pregnancies | |
Wang et al. | Management of isolated fever in labour compared with clinical chorioamnionitis in a quaternary centre | |
Mudrov | Possibilities for predicting prelabor rupture of membranes | |
Rymarchuk et al. | On the issue of pathogenesis of placental dysfunction in women with miscarriage |