RU2742411C1 - Antipsoriatic cosmetic composition in a gel form - Google Patents

Antipsoriatic cosmetic composition in a gel form Download PDF

Info

Publication number
RU2742411C1
RU2742411C1 RU2020133211A RU2020133211A RU2742411C1 RU 2742411 C1 RU2742411 C1 RU 2742411C1 RU 2020133211 A RU2020133211 A RU 2020133211A RU 2020133211 A RU2020133211 A RU 2020133211A RU 2742411 C1 RU2742411 C1 RU 2742411C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
calcipotriol
gel
placebo
treatment
cosmetic composition
Prior art date
Application number
RU2020133211A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Георгий Сергеевич Немов
Наталья Георгиевна Немова
Original Assignee
Георгий Сергеевич Немов
Наталья Георгиевна Немова
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Георгий Сергеевич Немов, Наталья Георгиевна Немова filed Critical Георгий Сергеевич Немов
Priority to RU2020133211A priority Critical patent/RU2742411C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2742411C1 publication Critical patent/RU2742411C1/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: cosmetics.
SUBSTANCE: antipsoriatic cosmetic composition in form of a gel contains in wt%: dexpanthenol - 1.00-5.00, sorbitol - 1.00-5.00, glycerin - 1.00-3.00, carbopol 21 - 0.40-0 , 90, vitamin E - 0.05-0.15, PEG-40 hydrogenated castor oil - 0.60-0.90, calcipotriol - 0.001, microcar - 1.00, sodium hydroxide - 0.05-0.15, Hi-Clera complex - 1.00-2.00, perfume - 0.15-0.45, water - up to 100.
EFFECT: invention provides improved bioavailability of active ingredients.
1 cl, 10 tbl, 3 ex

Description

Изобретение относится к косметической области и представляет собой новую противопсориатическую косметическую композицию в виде геля. Композиция включает кальципотриол, витамин Е и декспантенол в качестве действующих веществ. Косметическая композиция по изобретению обладает улучшенной биодоступностью и безопасностью, по сравнению со средством по прототипу.The invention relates to the cosmetic field and represents a new antipsoriatic cosmetic composition in the form of a gel. The composition includes calcipotriol, vitamin E and dexpanthenol as active ingredients. The cosmetic composition according to the invention has improved bioavailability and safety compared to the prototype agent.

Кальципотриол - это нестероидное антипсориатическое средство, полученное из витамина D. Кальципотриол проявляет витамин D-подобный эффект, конкурируя за рецептор 1,25(OH)2D3. Кальципотриол по эффективности в регулировании клеточной пролиферации и дифференцировки клеток такой же, как и естественная активная форма витамина D, но гораздо менее активно влияет на метаболизм кальция.Calcipotriol is a non-steroidal antipsoriatic drug derived from vitamin D. Calcipotriol exhibits vitamin D-like effects by competing for the 1,25 (OH) 2 D 3 receptor. Calcipotriol is as effective in regulating cell proliferation and cell differentiation as the naturally occurring active form of vitamin D, but much less actively affecting calcium metabolism.

Кальципотриол индуцирует дифференцировку и подавляет пролиферацию (без каких-либо признаков цитотоксического действия) кератиноцитов, тем самым предотвращая аномальные изменения кератиноцитов при псориазе. Таким образом, терапевтическая цель, предусмотренная кальципотриолом, заключается в нормализации роста эпидермиса.Calcipotriol induces differentiation and suppresses proliferation (without any signs of cytotoxic action) of keratinocytes, thereby preventing abnormal changes in keratinocytes in psoriasis. Thus, the therapeutic goal of calcipotriol is to normalize epidermal growth.

Витамин Е - важный жирорастворимый антиоксидант, который уже более 50 лет используется в дерматологии. Это важный ингредиент многих косметических продуктов. Он защищает кожу от различных вредных воздействий солнечного излучения, действуя как поглотитель свободных радикалов. Экспериментальные исследования показывают, что витамин Е обладает противоопухолевыми и фотозащитными свойствами.Vitamin E is an important fat-soluble antioxidant that has been used in dermatology for over 50 years. It is an important ingredient in many beauty products. It protects the skin from various harmful effects of the sun by acting as a free radical scavenger. Experimental studies show that vitamin E has anti-tumor and photoprotective properties.

Декспантенол - это биологически активный спирт пантотеновой кислоты. В тканях пантотеновая кислота участвует в синтезе кофермента А (КоА). Относительная нестабильность пантотеновой кислоты исключает применение пантотеновой кислоты в продуктах для наружного применения на коже. Декспантенол способствует синтезу коллагена путем активации пролиферации дермальных фибробластов и улучшает заживление ран. Декспантенол также может способствовать росту и дифференцировке кератиноцитов, которые необходимы для поддержания здоровой барьерной функции кожи. Известно антибактериальное действие декспантенола при различных состояниях, включая заживление нома и паронихий после экстирпации ногтей, а также при лечении гнойных хирургических ран. Было показано, что антимикробная активность пантотеновой кислоты заметно ингибирует фосфорилирующую активность прокариотической пантотенаткиназы II типа золотистого стафилококка, которая катализирует первую стадию биосинтетического пути КоА. Поскольку ферменты II типа обнаруживаются исключительно в стафилококках, декспантенол подавляет рост S. aureus, S. epidermidis и S. saprophyticus, которые обитают в коже человека. Поэтому добавление этого провитамина в кремы и средства по уходу за кожей может быть эффективно в предотвращении инфекций условно-патогенными микроорганизмами. Жирные кислоты и сфинголипиды также остаются в клеточных мембранах, и поэтому синтез пантотеновой кислоты и КоА должен быть увеличен для восполнения потерянных или поврежденных кератиноцитов во время заживления ран и восстановления проницаемости барьера.Dexpanthenol is a biologically active alcohol of pantothenic acid. In tissues, pantothenic acid is involved in the synthesis of coenzyme A (CoA). The relative instability of pantothenic acid precludes the use of pantothenic acid in products for external use on the skin. Dexpanthenol promotes collagen synthesis by activating the proliferation of dermal fibroblasts and improves wound healing. Dexpanthenol may also promote the growth and differentiation of keratinocytes, which are essential for maintaining healthy skin barrier function. The antibacterial effect of dexpanthenol is known in various conditions, including the healing of nome and paronychia after nail extirpation, as well as in the treatment of purulent surgical wounds. It was shown that the antimicrobial activity of pantothenic acid markedly inhibits the phosphorylating activity of prokaryotic pantothenate kinase II type Staphylococcus aureus, which catalyzes the first stage of the biosynthetic pathway of CoA. Since type II enzymes are found exclusively in staphylococci, dexpanthenol inhibits the growth of S. aureus , S. epidermidis, and S. saprophyticus , which inhabit human skin. Therefore, the addition of this provitamin to creams and skin care products can be effective in preventing opportunistic infections. Fatty acids and sphingolipids also remain in cell membranes, and therefore synthesis of pantothenic acid and CoA must be increased to replace lost or damaged keratinocytes during wound healing and restore barrier permeability.

Комплекс Hi-Clera получен из природных ингредиентов и используется в качестве противовоспалительного средства. Он разработан для очищения и сияния кожи, а так же снятия стресса с кожи, подвергающейся воздействию агрессивной городской среды. Одна из китайских традиционных трав, используемых в составе, является экстрактом корня Vincetoxicum Atratum и обладает высокой противовоспалительной активностью против медиаторов воспаления.Hi-Clera Complex is derived from natural ingredients and is used as an anti-inflammatory agent. It is formulated to cleanse and brighten skin and relieve stress from skin exposed to harsh urban environments. One of the traditional Chinese herbs used in the formulation is Vincetoxicum Atratum root extract and has high anti-inflammatory activity against inflammatory mediators.

В качестве солюбилизатора (ПАВ) может применяться ПЭГ-40 Гидрогенизированное касторовое масло.PEG-40 Hydrogenated castor oil can be used as a solubilizer (surfactant).

В качестве консерванта может применяться микрокар (смесь бензилового спирта, хлорфенезина и глицерина).Microcar (a mixture of benzyl alcohol, chlorphenesin and glycerin) can be used as a preservative.

Из уровня техники известен Европейский патент EP 3375434 A1, в котором описана косметическая композиция, содержащая кальципотриол (по одному из вариантов изобретения) в комбинации с ферментами.From the prior art known European patent EP 3375434 A1, which describes a cosmetic composition containing calcipotriol (according to one embodiment of the invention) in combination with enzymes.

Недостатком данного технического решения является невозможность использования его для терапии псориаза.The disadvantage of this technical solution is the impossibility of using it for the treatment of psoriasis.

Из российского патента RU 2699651 C1 известен носитель для местного нанесения фармацевтически или косметически активных агентов. В качестве активного компонента может быть использован кальципотриол.A carrier for topical application of pharmaceutically or cosmetically active agents is known from Russian patent RU 2699651 C1. Calcipotriol can be used as an active ingredient.

Недостатком данного технического решения является невозможность использования его для терапии псориаза.The disadvantage of this technical solution is the impossibility of using it for the treatment of psoriasis.

Наиболее близким техническим решением к заявленному изобретению является российская заявка RU 2007101511 A, из которой известна композиция для лечения псориаза, содержащая кальципотриол (по одному из вариантов изобретения) и кортикостероид.The closest technical solution to the claimed invention is the Russian application RU 2007101511 A, from which a composition for the treatment of psoriasis is known, containing calcipotriol (according to one of the embodiments of the invention) and a corticosteroid.

Недостатком данного технического решения является комбинация с кортикостероидом, что может вызывать привыкание пациентов и другие побочные эффекты.The disadvantage of this technical solution is the combination with a corticosteroid, which can cause addiction to patients and other side effects.

Авторы настоящего изобретения поставили перед собой следующие технические задачи: The authors of the present invention have set themselves the following technical tasks:

1) косметическая композиция должна быть эффективной и безопасной (по сравнению с прототипом);1) the cosmetic composition must be effective and safe (compared to the prototype);

2) косметическая композиция должна обладать повышенной (по сравнению с прототипом) биодоступностью;2) the cosmetic composition must have increased (compared to the prototype) bioavailability;

3) косметическая композиция должна обладать приятной текстурой и хорошей впитываемостью.3) the cosmetic composition should have a pleasant texture and good absorbency.

Достигаемый технический результат предлагаемого изобретения соответствует поставленным задачам и заключается в расширении арсенала качественных доступных отечественных косметических средств, обладающих противопсориатическим эффектом. Кроме того, полученная косметическая композиция обладает улучшенными технологическими свойствами и высокой стабильностью при хранении. Полученные технические результаты не являются очевидными, и их нельзя было предвидеть специалисту на основании имеющегося уровня техники.The achieved technical result of the proposed invention corresponds to the tasks set and consists in expanding the arsenal of high-quality available domestic cosmetics that have an antipsoriatic effect. In addition, the resulting cosmetic composition has improved processing properties and high storage stability. The technical results obtained are not obvious and could not have been foreseen by a person skilled in the art based on the prior art.

Поставленная задача решается тем, что авторами настоящего изобретения была разработана косметическая композиция, обладающая противопсориатическим эффектом:The problem is solved by the fact that the authors of the present invention have developed a cosmetic composition with an antipsoriatic effect:

Противопсориатическая косметическая композиция в виде геля, содержащая в своем составе декспантенол, сорбитол, глицерин, карбопол 21, витамин Е, ПЭГ-40 Гидрогенизированное касторовое масло, кальципотриол, микрокар, гидроксид натрия, комплекс Hi-Clera, отдушку и воду при следующем содержании ингредиентов в мас. %:Antipsoriatic cosmetic composition in the form of a gel containing dexpanthenol, sorbitol, glycerin, carbopol 21, vitamin E, PEG-40 Hydrogenated castor oil, calcipotriol, microcar, sodium hydroxide, Hi-Clera complex, perfume and water with the following content of ingredients in wt. %:

ДекспантенолDexpanthenol 1,00-5,001.00-5.00 СорбитолSorbitol 1,00-5,001.00-5.00 ГлицеринGlycerol 1,00-3,001.00-3.00 Карбопол 21Carbopol 21 0,40-0,900.40-0.90 Витамин ЕVitamin E 0,05-0,150.05-0.15 ПЭГ-40 ГидрогенизированноеPEG-40 Hydrogenated касторовое маслоCastor oil 0,60-0,900.60-0.90 КальципотриолCalcipotriol 0,0010.001 МикрокарMicrocar 1,001.00 Гидроксид натрияSodium hydroxide 0,05-0,150.05-0.15 Комплекс Hi-CleraHi-Clera complex 1,00-2,001.00-2.00 ОтдушкаPerfume 0,15-0,450.15-0.45 ВодаWater 100one hundred

В результате проведенных экспериментальных исследований авторам настоящего изобретения удалось создать косметическую композицию в виде геля. При этом было неожиданно обнаружено, что биологическая доступность заявляемой косметической композиции значительно улучшилась, по сравнению с косметическим средством по прототипу. Таким образом, косметическая композиция в соответствии с настоящим изобретением обеспечивает сокращение времени до наступления косметического эффекта, что достигается тщательно подобранным качественным составом и количественным соотношением вспомогательных компонентов.As a result of experimental studies, the inventors of the present invention succeeded in creating a cosmetic composition in the form of a gel. At the same time, it was unexpectedly found that the bioavailability of the claimed cosmetic composition was significantly improved in comparison with the cosmetic product according to the prototype. Thus, the cosmetic composition in accordance with the present invention provides a reduction in the time to the onset of the cosmetic effect, which is achieved by a carefully selected qualitative composition and quantitative ratio of auxiliary components.

В результате создания различных вариантов заявляемой косметической композиции было установлено, что указанные технические результаты достигаются при условии, что если в одном из вариантов заявляемая косметическая композиция содержит кальципотриол в количестве 0,001 масс.% (в пересчете на 100 мас.% всей композиции), витамин Е в количестве от 0,05 до 0,15 масс.% от массы всей композиции, а также содержит декспантенол в количестве от 1,0 до 5,0 масс.% от массы всей композиции. В результате проведенных экспериментов было обнаружено, что при ином содержании активных компонентов получаемая композиция получается с иными (сниженными по сравнению с прототипом) характеристиками.As a result of creating various variants of the claimed cosmetic composition, it was found that the specified technical results are achieved provided that if in one of the variants the claimed cosmetic composition contains calcipotriol in an amount of 0.001 wt.% (Based on 100 wt.% Of the entire composition), vitamin E in an amount from 0.05 to 0.15 wt.% by weight of the entire composition, and also contains dexpanthenol in an amount from 1.0 to 5.0 wt.% by weight of the entire composition. As a result of the experiments, it was found that with a different content of active components, the resulting composition is obtained with different (reduced compared to the prototype) characteristics.

Наряду с активными веществами - кальципотриолом, витамином Е и декспантенолом - косметическая композиция содержит фосфатный буфер и очищенную воду.Along with active substances - calcipotriol, vitamin E and dexpanthenol - the cosmetic composition contains phosphate buffer and purified water.

Обычные вспомогательные вещества, принятые в технологии приготовления косметических средств, такие как связующие, наполнители, консерванты, регуляторы текучести, смягчители, смачиватели, диспергаторы, эмульгаторы, растворители, антиокислители и/или пропелленты, пролонгаторы действия, могут также применяться в заявленной косметической композиции.Conventional cosmetic aids such as binders, fillers, preservatives, flow regulators, emollients, wetting agents, dispersants, emulsifiers, solvents, antioxidants and / or propellants, release agents, can also be used in the claimed cosmetic composition.

Представленные ниже примеры иллюстрируют (без ограничения объема притязаний) наиболее предпочтительные варианты осуществления изобретения, а также подтверждают возможность получения заявляемой косметической и косметической композиции в виде геля и достижения указанных технических результатов.The examples presented below illustrate (without limiting the scope of claims) the most preferred embodiments of the invention, and also confirm the possibility of obtaining the claimed cosmetic and cosmetic composition in the form of a gel and achieving the specified technical results.

Пример 1. Описание технологии получения косметической композиции в виде геля, обладающей противопсориатическим эффектомExample 1. Description of the technology for producing a cosmetic composition in the form of a gel with an antipsoriatic effect

Характеристика исходного сырья: для производства косметического геля используется сырье, разрешенное для применения органами Роспотребнадзора РФ.Characteristics of raw materials: for the production of cosmetic gel, raw materials are used that are approved for use by the bodies of Rospotrebnadzor of the RF

Аппаратурное оформление процесса:Process hardware:

- весы электронные- electronic scales

- установка для смешивания жидкости (ГОСТ 15150-69)- installation for mixing liquids (GOST 15150-69)

- вспомогательная емкость- auxiliary tank

- полуавтомат расфасовки ПРС-2У (ТУ П961.00.00.00).- semiautomatic filling machine PRS-2U (TU P961.00.00.00).

Технологический процессTechnological process

Перечень ингредиентов по фазамList of ingredients by phase Наименование сырьяname of raw materials ПримечаниеNote Фаза 1 (водная)Phase 1 (aqueous) Вода деминерализованнаяDemineralized water Залить расчетное количество воды в реакторPour the estimated amount of water into the reactor ГлицеринGlycerol Загрузить по отдельности в реактор при перемешиванииLoad individually into the reactor with stirring СорбитолSorbitol КальципотриолCalcipotriol КарбополCarbopol ПантенолPanthenol Hi-CleraHi-Clera Фаза 2 (жировая)Phase 2 (fatty) Витамин ЕVitamin E Загрузить в плавильную емкостьLoad into melting vessel Ricino Н 40 МRicino H 40 M ОтдушкаPerfume Фазу 2 нагреть при перемешивании до температуры 35-40°С. Соединить обе фазы. ПеремешатьPhase 2 is heated with stirring to a temperature of 35-40 ° C. Connect both phases. Mix Фаза 3Phase 3 КонсервантPreservative Загрузить по отдельности в реакторLoad individually into the reactor Раствор гидроксида натрияSodium hydroxide solution Перемешать полученную массу до образования однородного прозрачного геля без комочковStir the resulting mass until a homogeneous transparent gel without lumps is formed

Отключить мешалку, отобрать пробу на анализ. Если значения анализируемых показателей соответствуют нормативному документу, то готовый полупродукт выгружают в промежуточную емкость, присваивают паспорт.Turn off the stirrer, take a sample for analysis. If the values of the analyzed indicators correspond to the normative document, then the finished intermediate product is unloaded into an intermediate container, and a passport is assigned.

КонтрольThe control

В течение всего процесса на основных стадиях изготовления геля отбирают пробы из реактора на предмет полного растворения компонентов.During the entire process, at the main stages of the preparation of the gel, samples are taken from the reactor for complete dissolution of the components.

Контроль конечного продукта осуществляется по следующим параметрам:The control of the final product is carried out according to the following parameters:

- внешний вид- appearance

- цвет- color

- запах- smell

- pH- pH

- термостабильность.- thermal stability.

В соответствии с вышеуказанным способом получают три состава композиции, которые в дальнейшем оценивают на эффективность:In accordance with the above method, three compositions of the composition are obtained, which are further evaluated for effectiveness:

Состав 1Composition 1

ДекспантенолDexpanthenol 1,001.00 СорбитолSorbitol 1,001.00 ГлицеринGlycerol 1,001.00 Карбопол 21Carbopol 21 0,400.40 Витамин ЕVitamin E 0,050.05 ПЭГ-40 ГидрогенизированноеPEG-40 Hydrogenated касторовое маслоCastor oil 0,600.60 КальципотриолCalcipotriol 0,0010.001 МикрокарMicrocar 1,001.00 Гидроксид натрияSodium hydroxide 0,050.05 Комплекс Hi-CleraHi-Clera complex 1,001.00 ОтдушкаPerfume 0,150.15 ВодаWater До 100Up to 100

Состав 2Composition 2

ДекспантенолDexpanthenol 3,003.00 СорбитолSorbitol 2,002.00 ГлицеринGlycerol 1,501.50 Карбопол 21Carbopol 21 0,600.60 Витамин ЕVitamin E 0,100.10 ПЭГ-40 ГидрогенизированноеPEG-40 Hydrogenated касторовое маслоCastor oil 0,700.70 КальципотриолCalcipotriol 0,0010.001 МикрокарMicrocar 1,001.00 Гидроксид натрияSodium hydroxide 0,100.10 Комплекс Hi-CleraHi-Clera complex 1,501.50 ОтдушкаPerfume 0,300.30 ВодаWater До 100Up to 100

Состав 3Composition 3

ДекспантенолDexpanthenol 5,005.00 СорбитолSorbitol 5,005.00 ГлицеринGlycerol 3,003.00 Карбопол 21Carbopol 21 0,900.90 Витамин ЕVitamin E 0,150.15 ПЭГ-40 ГидрогенизированноеPEG-40 Hydrogenated касторовое маслоCastor oil 0,900.90 КальципотриолCalcipotriol 0,0010.001 МикрокарMicrocar 1,001.00 Гидроксид натрияSodium hydroxide 0,150.15 Комплекс Hi-CleraHi-Clera complex 2,002.00 ОтдушкаPerfume 0,450.45 ВодаWater До 100Up to 100

Пример 2. Безопасность косметической композиции в виде геля, обладающей противопсориатическим эффектом (далее указана как - гель кальципотриола)Example 2. Safety of a cosmetic composition in the form of a gel with an antipsoriatic effect (hereinafter referred to as - calcipotriol gel)

Системная токсичностьSystemic toxicity

Несмотря на предполагаемое местное применение косметической композиции в виде геля, обладающей противопсориатическим эффектом, большинство токсикологических исследований проводилось с использованием перорального способа введения. Это было сделано для того, чтобы изучить максимальное воздействие композиции. Из этих исследований было очевидно, что токсичность, связанная с введением фармакологически избыточных доз кальципотриола, была обусловлена кальцитропной активностью соединения. Максимальные дозы составляли 54 мкг/кг/сут у крыс, 18 мкг/кг/сут у минипигов и 3,6 мкг/кг/ сут у собак. В исследованиях острой, подострой и хронической токсичности основными признаками токсичности были потеря массы тела, повышение содержания кальция в плазме или сыворотке крови, креатинина и мочевины, почечная токсичность и кальцификация мягких тканей. Эти изменения являются следствием чрезмерного всасывания кальция и фосфора из кишечника и характерны для передозировки витамина D. Почки были основным органом-мишенью токсичности, а тубулярные поражения и кальцификации проявлялись после длительной гиперкальциемии у всех исследованных видов. Эти типы изменений, однако, не считаются показательными для человеческого риска, так как менее 1% кальципотриола всасывается через кожу у человека, и нет никаких доказательств кальцитропических эффектов у человека с назначенной дозой.Despite the proposed local application of the cosmetic composition in the form of a gel, which has an antipsoriatic effect, most toxicological studies were carried out using the oral route of administration. This was done in order to explore the maximum impact of the composition. It was evident from these studies that the toxicity associated with the administration of pharmacologically excessive doses of calcipotriol was due to the calcitropic activity of the compound. The maximum doses were 54 μg / kg / day in rats, 18 μg / kg / day in minipigs, and 3.6 μg / kg / day in dogs. In acute, subacute, and chronic toxicity studies, the main signs of toxicity were weight loss, elevated plasma or serum calcium, creatinine and urea, renal toxicity, and soft tissue calcification. These changes are a consequence of excessive absorption of calcium and phosphorus from the intestine and are characteristic of vitamin D overdose. The kidney was the main target organ for toxicity, and tubular lesions and calcifications appeared after prolonged hypercalcemia in all species studied. These types of changes, however, are not considered indicative of human risk, as less than 1% of calcipotriol is absorbed through the skin in humans and there is no evidence of calcitropic effects in humans at the prescribed dose.

ОСТРАЯ ТОКСИЧНОСТЬACUTE TOXICITY

ИсследованиеStudy ЖивотноеAnimal Путь введения/дозировкаRoute of administration / dosage Важные данныеImportant data КальципотриолCalcipotriol МышиMouse перорально 0-20 мг/кг
в/б 0-20 мг/кгorally 0-20 mg / kg
i.p. 0-20 mg / kg При пероральном и в/б путях введения LD50 у мышей и пероральном LD50 у крысы ≈20 мг/кг. При в/б пути введения LD50 у крыс ≈40 мг/кг.
Клинические симптомы обусловлены гиперкальциемией; основным симптомом была последующая кальцификация мягких тканей.
Причина смерти: почечная недостаточностьWith the oral and ip routes of administration, LD 50 in mice and oral LD 50 in rats is ≈20 mg / kg. With the ip route of administration, LD 50 in rats is ≈40 mg / kg.
Clinical symptoms are due to hypercalcemia; the main symptom was subsequent soft tissue calcification.
Cause of death: renal failure КрысыRats Перорально 0-40 мг/кг
в/б 0-60 мг/кгOral 0-40 mg / kg
i.p. 0-60 mg / kg Пораженные органы: почки, сердце, тимус и печень у крыс (при >20 мг/кг) и почки у мышей (при >5 мг/кг)Affected organs: kidney, heart, thymus and liver in rats (at> 20 mg / kg) and kidney in mice (at> 5 mg / kg) Основные метаболиты кальципотриолаMajor metabolites of calcipotriol КрысыRats Перорально 0-80 мг/кг
в/б 0-80 мг/кг
для обоих соединенийOral 0-80 mg / kg
i / p 0-80 mg / kg
for both connections При пероральном и в/б путях введения LD50 для метаболита кальципотриола ≈45 мг/кг.
При пероральном LD50 для MC1080 ≈35 мг/кг и ≈в 2 раза больше для в/б введения.
Клинические симптомы обусловлены гиперкальциемией; основным симптомом была последующая кальцификация мягких тканей.
Причина смерти: почечная недостаточность. Пораженные органы: почки, сердце, желудочно-кишечный тракт, легкие и семенники (при >20 мг/кг)For oral and intravenous routes of administration, LD 50 for the metabolite of calcipotriol is ≈45 mg / kg.
At oral LD 50 for MC1080 ≈35 mg / kg and ≈ 2 times higher for i.p. administration.
Clinical symptoms are due to hypercalcemia; the main symptom was subsequent soft tissue calcification.
Cause of death: renal failure. Organs affected: kidney, heart, gastrointestinal tract, lungs and testes (at> 20 mg / kg)

ХРОНИЧЕСКАЯ ТОКСИЧНОСТЬCHRONIC TOXICITY

ИсследованиеStudy ЖивотноеAnimal Путь введения/дозировкаRoute of administration / dosage Важные данныеImportant data КальципотриолCalcipotriol Крысы (20/доза)Rats (20 / dose) Перорально 0 (контроль), 6,18 и 54 мкг/кг/сут в течение 4 недельOral 0 (control), 6.18 and 54 μg / kg / day for 4 weeks Кроме более высокой частоты очаговой кальцификации в кортико-медуллярном соединении почек у животных, получавшиз высокие дозы, никаких других побочных эффектов не наблюдалось. Очаговая кальцификация может быть объяснена фармакологическим действием кальципотриола. Смертность не наблюдаласьApart from the higher incidence of focal calcification in the cortico-medullary junction of the kidneys in animals receiving high doses, no other side effects were observed. Focal calcification can be explained by the pharmacological action of calcipotriol. No mortality observed КальципотриолCalcipotriol Собаки (4/доза)Dogs (4 / dose) Перорально 0 (контроль), 0,1, 0,3 и 0,9 мкг/кг/ сут в течение первых 4 недель, ≤1,8-3,6 мкг/ кг/сут в течение последних 2 недель. Всего 6 недельOral 0 (control), 0.1, 0.3 and 0.9 mcg / kg / day for the first 4 weeks, ≤1.8-3.6 mcg / kg / day for the last 2 weeks. Only 6 weeks Никаких изменений не наблюдалось при дозах до 0,9 мкг/кг/сут в течение 4 недель, тогда как повышение дозы до 1,8 мкг/кг/сут на 5-й неделе и далее до 3,6 мкг/кг / сут на 6-й неделе вызывало морфологические изменения в почках, повышение функции почек и уровня кальция в плазме крови, что связано с фармакологической активностью кальципотриола. Смертность не наблюдаласьNo changes were observed at doses up to 0.9 μg / kg / day for 4 weeks, while an increase in the dose to 1.8 μg / kg / day at week 5 and then to 3.6 μg / kg / day at The 6th week caused morphological changes in the kidneys, increased renal function and plasma calcium levels, which is associated with the pharmacological activity of calcipotriol. No mortality observed КальципотриолCalcipotriol Крысы (20/доза)Rats (20 / dose) Трансдермально 0 (контроль) 6, 18 и 54 мкг/кг/сут в течение 13 недельTransdermal 0 (control) 6, 18 and 54 μg / kg / day for 13 weeks Местное лечение в течение 13 недель приводило к незначительным кожным реакциям и некоторым незначительным изменениям клинических химических параметров. Минимальная очаговая кальцификация, наблюдаемая в почках всех животных группы лечения, была незначительным изменением, которое можно объяснить кальцитропическим эффектом кальципотриола. Такие же изменения происходили спонтанно и у лабораторных крыс. Изменения, зафиксированные в группе низких доз, находились в пределах уровня спонтанной заболеваемостиTopical treatment for 13 weeks resulted in minor skin reactions and some minor changes in clinical chemistry parameters. The minimal focal calcification observed in the kidneys of all animals in the treatment group was a minor change that can be explained by the calcitropic effect of calcipotriol. The same changes occurred spontaneously in laboratory rats. The changes recorded in the low dose group were within the spontaneous incidence rate КальципотриолCalcipotriol Крысы (40/доза)Rats (40 / dose) Перорально 0 (контроль), 4, 12 и 36 мкг/кг/сут в течение 26 недель.Orally 0 (control), 4, 12 and 36 μg / kg / day for 26 weeks. Органом-мишенью являлись почки. Основными результатами клинической химии были дозозависимые увеличения содержания кальция в сыворотке крови, что указывало на кальцитропический эффект кальципотриола. Это было дополнительно подтверждено при вскрытии увеличенной почки, более светлой окраской почек, повышенной минерализацией костей и очаговой кальцификацией почек и мягких тканей. Одна самка с низкой дозой умерла на 77-й день, однако это не связано с лечениемThe target organ was the kidney. The main results of clinical chemistry were dose-dependent increases in serum calcium, indicating the calcitropic effect of calcipotriol. This was additionally confirmed by dissection of an enlarged kidney, lighter kidney coloration, increased bone mineralization, and focal calcification of the kidneys and soft tissues. One low dose female died on day 77, however this is not related to treatment КальципотриолCalcipotriol Минипиги (6/доза)Minipigs (6 / dose) Перорально 0 (контроль), 1, 3 и 6 мкг/кг/сут в течение первых 20 недель, а затем до 9-18 мкг/кг/сут в течение последних 6 недель. Всего 26 недельOrally 0 (control), 1, 3 and 6 μg / kg / day during the first 20 weeks, and then up to 9-18 μg / kg / day during the last 6 weeks. Total 26 weeks Никаких изменений не наблюдалось у животных с низкими и средними дозами. Высокие дозы быстро действовали на животных, вызывая дистресс, летаргию и потерю массы тела. Эти изменения сопровождались незначительным снижением, все еще в пределах нормы, уровня Hb, эритроцитов и гематокрита. Содержание кальция и мочевины в сыворотке крови было повышено, неорганического фосфата - снижено. При вскрытии животных, получавших высокие дозы, обнаруживали увеличенные почки с выраженной исчерченностью мозгового слоя на срезанных поверхностях. Мочевые камни наблюдались у 1 животного. Гистопатология показала тубулярный некроз и кальцификацию в почках и околоушной железе у высокодозных животных. Смертности не наблюдалосьNo changes were observed in animals with low and medium doses. The high doses worked quickly in the animals, causing distress, lethargy and weight loss. These changes were accompanied by a slight decrease, still within normal limits, in Hb, erythrocyte and hematocrit levels. The content of calcium and urea in blood serum was increased, inorganic phosphate was decreased. Autopsy of animals receiving high doses revealed enlarged kidneys with pronounced striation of the medulla on the cut surfaces. Urinary stones were observed in 1 animal. Histopathology showed tubular necrosis and calcification in the kidney and parotid gland in high dose animals. No mortality was observed

Кожная токсичностьDermal toxicity

Кожная токсичность кальципотриола ограничивалась незначительным или умеренным раздражающим действием на кожу. Исследования, проведенные с использованием мази кальципотриола, показали, что частота и тяжесть раздражения кожи были несколько меньше в группе, получавшей кальципотриол, чем в группе мази плацебо. Рецептура мазевой основы аналогична той, что используется для ряда стероидов, доступных для лечения псориаза. Истончение кожи, наблюдаемое при применении стероидов, не наблюдалось при применении кальципотриоловой мази.The dermal toxicity of calcipotriol was limited to mild to moderate skin irritation. Studies using calcipotriol ointment showed that the incidence and severity of skin irritation were slightly lower in the calcipotriol group than in the placebo ointment group. The formulation of the ointment base is similar to that used for a number of steroids available to treat psoriasis. The thinning of the skin seen with steroids was not observed with calcipotriol ointment.

МЕСТНАЯ ТОКСИЧНОСТЬLOCAL TOXICITY

ИсследованиеStudy ЖивотноеAnimal MC903 дозировкаMC903 dosage Важные данныеImportant data Тест на раздражение кожиSkin irritation test Кролики (n=6)Rabbits (n = 6) 5 мкг/сут в течение 3 недель5 mcg / day for 3 weeks Наблюдались лишь незначительные кожные реакцииOnly minor skin reactions were observed Тест на раздражение кожиSkin irritation test Кролики (n=6/группа)Rabbits (n = 6 / group) Мазь 25 мкг/сут против плацебо в течение 6 недельOintment 25 mcg / day versus placebo for 6 weeks Лечение вызывало клинически четко выраженные умеренные кожные реакции, как и плацебо мазь. Рассмотрена реакция, связанная с содержанием пропиленгликоля в мазевой основе. Неблагоприятных гистопатологических изменений не наблюдалосьThe treatment produced clinically pronounced mild skin reactions, as did the placebo ointment. The reaction associated with the content of propylene glycol in the ointment base is considered. No adverse histopathological changes were observed Тест на раздражение кожиSkin irritation test Кролики (n=6)Rabbits (n = 6) 100 мг крема 50 мкг/г против плацебо в течение 6 недель100 mg cream 50 mcg / g vs. placebo for 6 weeks Развилась лишь легкая раздражительность. Раздражительность развивалась быстрее в группе кальципотриола, чем в группе плацебо. Величина реакций была одинаковой в обеих группахOnly mild irritability developed. Irritability developed faster in the calcipotriol group than in the placebo group. The magnitude of the reactions was the same in both groups Тест на раздражение кожиSkin irritation test Кролики (n=6)Rabbits (n = 6) 100 мкл 50 мкг/мл раствора для кожи головы против плацебо в течение 6 недель100 μl of 50 μg / ml scalp solution versus placebo for 6 weeks Наблюдалось лишь слабое раздражение. Утолщение эпидермиса наблюдалось на участках, обработанных кальципотриоломThere was only mild irritation. Thickening of the epidermis was observed in the areas treated with calcipotriol Острое раздражение глазAcute eye irritation Кролики (n=3)Rabbits (n = 3) 5 мкг мази разовая доза5 mcg ointment single dose Наблюдался только временный, полностью обратимый отек конъюнктивыOnly temporary, completely reversible conjunctival edema was observed Тест на максимизацию аллергенного потенциалаAllergenic Potential Maximization Test Морская свинка (n=10, плацебо; n=20, кальципотриол)Guinea pig (n = 10, placebo; n = 20, calcipotriol) 0,5-5 мкг/мл0.5-5 μg / ml Кальципотриол был классифицирован как слабый потенциальный аллергенCalcipotriol has been classified as a weak potential allergen

Репродуктивная функция и мутагенностьReproductive function and mutagenicity

Репродуктивные исследования показали, что кальципотриол не оказывает влияния ни на фертильность самцов и самок крыс, ни на их потомство поколения F1. Исследования эмбриональной токсичности и тератогенности не показали никаких доказательств эмбриотоксических или тератогенных эффектов у крыс и кроликов. Исследования пред- и послеродовых периодов показали, что кальципотриол не оказывает токсического воздействия на поколение F1 или F2. Не было также никаких доказательств мутагенного или кластогенного потенциала кальципотриола.Reproductive studies have shown that calcipotriol has no effect on the fertility of male and female rats or their offspring of the F1 generation. Embryonic toxicity and teratogenicity studies have shown no evidence of embryotoxic or teratogenic effects in rats and rabbits. Pre- and postpartum studies have shown that calcipotriol has no toxic effect on the F1 or F2 generation. There was also no evidence of the mutagenic or clastogenic potential of calcipotriol.

РЕПРОДУКТИВНАЯ ФУНКЦИЯ И ТЕРАТОГЕННОСТЬREPRODUCTIVE FUNCTION AND TERATOGENICITY

ИсследованиеStudy ЖивотноеAnimal Кальципотриол дозировкаCalcipotriol dosage Важные данныеImportant data Фертильность и общая репродуктивная функцияFertility and general reproductive function Крысы (20М, 40F)Rats (20M, 40F) 6-54 мкг/кг/сут перорально6-54 mcg / kg / day orally Лечение препаратом кальципотриола не вызывало каких-либо серьезных отклонений у потомства и не влияло на репродуктивную функцию, морфологическое развитие, слуховую, зрительную и поведенческую системыCalcipotriol treatment did not cause any serious abnormalities in offspring and did not affect reproductive function, morphological development, auditory, visual and behavioral systems Эмбриональное развитиеEmbryonic development Крысы (32/доза)Rats (32 / dose) 6-54 мкг/кг/сут перорально6-54 mcg / kg / day orally Несколько незначительных отклонений произошло у беременных крыс, получавших перорально кальципотриол в течение 6-15 дней беременности, что можно объяснить фармакологическим воздействием MC903 на метаболизм кальция. Тератогенных эффектов не наблюдалосьSeveral minor deviations occurred in pregnant rats receiving oral calcipotriol for 6-15 days of gestation, which can be explained by the pharmacological effects of MC903 on calcium metabolism. No teratogenic effects were observed ТератогенностьTeratogenicity Кролики (18/доза)Rabbits (18 / dose) 4-36 мкг/кг/сут перорально4-36 mcg / kg / day orally При 36 мкг/кг/сут кальципотриол с 6-18-го дня беременности наблюдалась материнская токсичность, характеризующаяся смертностью, потерей массы тела, снижением потребления пищи, увеличением постимплантационных потерь, снижением средней массы плода и увеличением незначительных изменений окостенения. При 12 мкг/кг/сут наблюдались незначительные признаки токсичности у матери (потеря массы тела, снижение потребления пищи, материнская смерть и выкидыш у 2/18 животных) и снижение средней массы плода. При дозе 4 мкг/кг/сут никаких неблагоприятных последствий для матери или плода не наблюдалосьAt 36 μg / kg / day of calcipotriol from 6-18 days of pregnancy, maternal toxicity was observed, characterized by mortality, loss of body weight, decreased food intake, increased postimplantation losses, decreased average fetal weight and increased minor changes in ossification. At 12 μg / kg / day, there were minor signs of maternal toxicity (weight loss, decreased food intake, maternal death and miscarriage in 2/18 animals) and decreased mean fetal weight. No adverse effects on the mother or fetus were observed at a dose of 4 mcg / kg / day Пред- и послеродовой периодыPre- and postpartum periods Крысы (32/доза)Rats (32 / dose) 6-54 мкг/кг/сут перорально6-54 mcg / kg / day orally Введение кальципотриола беременным крысам с 15-го дня беременности до 20-го дня послеродового периода не вызывало значительных неблагоприятных последствий для позднего развития плода, родов и родов, лактации, неонатальной жизнеспособности и роста молодняка и не приводило к каким-либо серьезным отклонениямAdministration of calcipotriol to pregnant rats from the 15th day of pregnancy to the 20th day of the postpartum period did not cause significant adverse effects on late fetal development, labor and delivery, lactation, neonatal viability and growth of young animals and did not lead to any serious deviations.

МУТАГЕННОСТЬMutagenicity

Тест системаTest system ТестTest Кальципотриол дозировкаCalcipotriol dosage Важные данныеImportant data тест ЭймсаAmes test Salmonella typhimuriumSalmonella typhimurium 0,01-1 мг / пластина0.01-1 mg / plate Не обнаружилось мутагенного эффекта кальципотриола в данном бактериальном тесте in vitro при протестированном уровне дозNo mutagenic effect of calcipotriol was found in this in vitro bacterial test at the dose level tested анализ локуса мышиной лимфомы ТКanalysis of the locus of murine lymphoma mc Клетки лимфомы мыши L5178Y (TK+/-)L5178Y mouse lymphoma cells (TK +/-) 1-40 мкг/мл1-40 μg / ml Кальципотриол не демонстрирует никаких доказательств мутагенного потенциала в данной тест-системе in vitroCalcipotriol does not demonstrate any evidence of mutagenic potential in this in vitro test system Метафазный анализ хромосомMetaphase analysis of chromosomes Лимфоциты человекаHuman lymphocytes 2-1000 мкг/мл2-1000 μg / ml Кальципотриол не показал никаких признаков кластогенной активности в данной цитогенетической тест-системе in vitroCalcipotriol showed no signs of clastogenic activity in this in vitro cytogenetic test system Микроядерный тестMicrokernel test Костный мозг мышиMouse bone marrow 1 мг/кг перорально1 mg / kg orally Кальципотриол не показал мутагенного потенциала в соответствии с условиями этого в микроядерном тесте в естественных условияхCalcipotriol showed no mutagenic potential under the conditions of this in the in vivo micronucleus test

Кожная канцерогенностьCutaneous carcinogenicity

Исследование кожной канцерогенности у мышей не выявило признаков повышенного канцерогенного риска. Гель кальципотриола применяли местно в течение 24 месяцев в дозах 3, 10 и 30 мкг/кг/сут (что соответствует 9, 30 и 90 мкг/м2/сут). Высокая доза считалась максимально переносимой дозой для кожного лечения мышей кальципотриолом. Выживаемость была снижена на дозах 10 и 30 мкг/кг/сут, особенно у самцов. Снижение выживаемости было связано с увеличением частоты обструктивной уропатии, что, скорее всего, было вызвано изменениями в составе мочи, связанными с лечением. Это ожидаемый эффект лечения высокими дозами кальципотриола или других аналогов витамина D. Не было никаких кожных эффектов и никакой кожной или системной канцерогенности.A cutaneous carcinogenicity study in mice showed no evidence of an increased carcinogenic risk. Calcipotriol gel was applied topically for 24 months at doses of 3, 10 and 30 mg / kg / day (corresponding to 9, 30 and 90 mcg / m 2 / day). The high dose was considered the maximum tolerated dose for dermal treatment of mice with calcipotriol. Survival was reduced at doses of 10 and 30 μg / kg / day, especially in males. The decrease in survival was associated with an increase in the incidence of obstructive uropathy, which was most likely caused by changes in urine composition associated with treatment. This is the expected effect of treatment with high doses of calcipotriol or other vitamin D analogs. There were no cutaneous effects and no cutaneous or systemic carcinogenicity.

ФотоканцерогенностьPhotocarcinogenicity

В исследовании, где безволосые мыши-альбиносы неоднократно подвергались воздействию как ультрафиолетового излучения (UVR), так и местного применения кальципотриола в течение 40 недель в тех же дозах, что и в исследовании «кожной канцерогенности» (см. выше), наблюдалось сокращение времени, необходимого для того, чтобы UVR индуцировал образование опухолей кожи (статистически значимо только у самцов), что позволяет предположить, что кальципотриол может усиливать эффект UVR для индуцирования опухолей кожи. Клиническая значимость этих исследований неизвестнаIn a study in which hairless albino mice were repeatedly exposed to both ultraviolet radiation (UVR) and topical calcipotriol for 40 weeks at the same doses as in the cutaneous carcinogenicity study (see above), there was a reduction in time. required for UVR to induce skin tumors (statistically significant only in males), suggesting that calcipotriol may enhance the effect of UVR to induce skin tumors. The clinical relevance of these studies is unknown.

Взрослые пациентыAdult patients

В программе клинических испытаний, проведенных для геля кальципотриола, более 1360 взрослых пациентов были оценены на безопасность кальципотриола. Побочные реакции после лечения гелем кальципотриолом были зарегистрированы у 23% пациентов, а у 2% пациентов потребовалось прекратить терапию кальципотриолом.In a clinical trial program for calcipotriol gel, more than 1,360 adult patients were evaluated for the safety of calcipotriol. Adverse reactions after treatment with calcipotriol gel were reported in 23% of patients, and 2% of patients required discontinuation of calcipotriol therapy.

Большинство побочных эффектов, отмеченных при применении гелем, были локализованы на коже в месте нанесения. Поражение/периферическое поражение было зарегистрировано у 17% пациентов, что включало раздражающий контактный дерматит (на псориатических поражениях и вокруг них), шелушение по краю поражений, повышенную чувствительность, небольшие псориатические поражения и везикулы на псориатических поражениях. У 2,5% пациентов развилось раздражение кожи лица и волосистой части головы, в том числе в исследованиях, которые предусматривали, что кальципотриол не следует применять на лице и волосистой части головы, что, вероятно, связано с непреднамеренным переносом геля с других участков тела. Существует также возможность возникновения аллергических и гиперчувствительных реакций. Реакция светочувствительности и изменения пигментации также были зарегистрированы во время терапии гелем кальципотриола.Most of the side effects noted with the gel were localized to the skin at the site of application. Lesion / peripheral involvement was reported in 17% of patients, which included irritant contact dermatitis (on and around psoriatic lesions), desquamation at the edge of the lesions, hypersensitivity, small psoriatic lesions and vesicles on psoriatic lesions. 2.5% of patients developed facial and scalp irritation, including in studies that suggested that calcipotriol should not be applied to the face and scalp, which is likely due to inadvertent transfer of the gel from other areas of the body. There is also the possibility of allergic and hypersensitive reactions. Photosensitivity reactions and changes in pigmentation have also been reported during calcipotriol gel therapy.

Для сравнения, побочные явления в месте применения были зарегистрированы у 9,2% пациентов, получавших плацебо-терапию, у 10,8% пациентов, получавших мазь бетаметазона валерата (0,1%), и у 39% пациентов, получавших дитранол (до 2%).For comparison, side effects at the site of application were reported in 9.2% of patients receiving placebo therapy, in 10.8% of patients receiving betamethasone valerate ointment (0.1%), and in 39% of patients receiving dithranol (up to 2%).

Был зарегистрирован один неподтвержденный случай феномена Кебнера и один неподтвержденный случай аллергической реакции на гель кальципотриола. Иногда сообщалось о гиперкальциемии, обычно связанной с чрезмерным (более 100 г/нед) использованием геля.There has been one unconfirmed case of Koebner's phenomenon and one unconfirmed case of an allergic reaction to calcipotriol gel. Hypercalcemia has sometimes been reported, usually associated with overuse (> 100 g / wk) of the gel.

Детская возрастная группаChildren age group

Данные о безопасности местного применения геля кальципотриола у детей основаны на исследовании, которое будет описано ниже. Наиболее частым побочным эффектом было поражение и перилезионное раздражение, о чем сообщалось у взрослых пациентов. Лечение гелем было прекращено у 2,3% педиатрических пациентов из-за нежелательных явлений.The safety data for topical calcipotriol gel in children is based on a study that will be described below. The most common side effect was injury and perilytic irritation reported in adult patients. Gel treatment was discontinued in 2.3% of pediatric patients due to adverse events.

Неблагоприятные побочные эффекты геля кальципотриола в сравнении с плацебо (побочные реакции были классифицированы с использованием стандартных терминов ВОЗ):Adverse side effects of calcipotriol gel versus placebo (adverse reactions were classified using standard WHO terms):

Побочная реакцияAdverse reaction % плацебо (n=34)% placebo (n = 34) % Дайвонекс мазь (n=43)% Daivonex ointment (n = 43) Заболевания кожи и конечностейDiseases of the skin and limbs Поражение/периферическое раздажениеLesion / peripheral irritation 23.523.5 16.316.3 Раздражение лицаFacial irritation 00 4.74.7 Генерализованное воспаление кожиGeneralized skin inflammation 00 2.32.3 Расстройства ЖКТGastrointestinal disorders ГастроэнтеритGastroenteritis 00 2.32.3 Расстройства мочевыделительной системыDisorders of the urinary system Кристаллы в мочеCrystals in urine 00 2.32.3

Исследование двойное слепое многоцентровое рандомизированное контролируемое. Оценивалась безопасность и эффективность геля кальципотриола 50 мкг/г у детей в возрасте от 2 до 14 лет с псориазом легкой и средней степени тяжести, не затрагивающим более 30% поверхности тела.A double-blind, multicenter, randomized controlled trial. The safety and efficacy of calcipotriol gel 50 μg / g in children aged 2 to 14 years with mild to moderate psoriasis, not affecting more than 30% of the body surface, was evaluated.

Исследование длилось 8 недель. Основной конечной точкой эффективности было изменение показателя PASI. 9 из 77 детей, участвовавших в исследовании, были в возрасте до 7 лет; 22,2% детей в возрасте до 7 лет получали кальципотриол. Статистически значимых изменений по сравнению с плацебо не наблюдалось.The study lasted 8 weeks. The main efficacy endpoint was the change in PASI score. 9 of 77 children in the study were under 7 years of age; 22.2% of children under 7 years of age received calcipotriol. There were no statistically significant changes compared to placebo.

Назначенное лечениеPrescribed treatment Кальципотриол
(n=43)Calcipotriol
(n = 43) Плацебо
(n=34)Placebo
(n = 34) Результат (ср. значение ± ст. откл.)Result (avg. Value ± st. Dev.) Снижение PASI от исходного уровня до конечногоDecrease in PASI from baseline to final Исходный уровень:Initial level: 6.70±5.806.70 ± 5.80 6.33±3.516.33 ± 3.51 Конец:The end: 2.89±4.492.89 ± 4.49 3.74±2.963.74 ± 2.96 Изменение:Change: -3.47±5.82-3.47 ± 5.82 -2.60±3.54-2.60 ± 3.54 p=н.з.p = n.z.

Пример 3. Эффективность косметической композиции в виде геля, обладающей противопсориатическим эффектом (далее указана как - гель кальципотриола)Example 3. The effectiveness of a cosmetic composition in the form of a gel with an antipsoriatic effect (hereinafter referred to as - calcipotriol gel)

Применение геля кальципотриола в качестве монотерапииThe use of calcipotriol gel as monotherapy

Было показано, что двукратное ежедневное введение геля кальципотриола эффективно для терапии псориаза, который считается поддающимся местному лечению, независимо от исходной тяжести заболевания. Хотя однократное ежедневное введение является клинически эффективным в отношении снижения PASI и достижения выраженного клинического улучшения, оно менее эффективно, чем двукратное ежедневное введение. Поэтому однократное ежедневное введение рекомендуется только на поддерживающей фазе лечения гелем кальципотриола. Подробная информация представлена в таблице. Twice daily administration of calcipotriol gel has been shown to be effective in the treatment of psoriasis, which is considered amenable to topical treatment, regardless of the initial severity of the disease. Although a single daily administration is clinically effective in reducing PASI and achieving marked clinical improvement, it is less effective than twice daily administration. Therefore, a single daily administration is recommended only during the maintenance phase of treatment with calcipotriol gel. Detailed information is presented in the table.

Дизайн исследованияStudy design Оценочные критерии и результатыEvaluation criteria and results Дизайн:
Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, контролируемое плацебо средством, параллельное групповое исследование.
Критерии включения: стабильный бляшечный псориаз 5-20% поверхности тела.
Период лечения: 2 недели вымывания и 8 недель активного лечения.
Группа лечения:
(1) геля кальципотриола (50 мкг/г кальципотриола), местное применение два раза в день; n=167
против (2) мази плацебо, два раза в день местного применения; n=168Design:
Multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel cohort study.
Inclusion criteria: stable plaque psoriasis 5-20% of the body surface.
Treatment period: 2 weeks washout and 8 weeks of active treatment.
Treatment group:
(1) calcipotriol gel (50 μg / g calcipotriol), topical application twice daily; n = 167
versus (2) placebo ointment, topical twice daily; n = 168 Оценочные критерии:
Тяжесть эритемы, масштабирование, повышение уровня бляшек и общая тяжесть заболевания, глобальная оценка врача, побочные явления, биохимия сыворотки крови, гематология и анализ мочи.
Результаты:
Баллы тяжести для всех симптомов, общий балл тяжести и глобальная оценка врача были значительно ниже для геля кальципотриола в течение 1-8 недель. На 8-й неделе у 70% испытуемых в группе кальципотриола наблюдалось заметное улучшение по сравнению с 22 в группе плацебо. Нет разницы между группами в побочных реакциях, частоте или времени наступления кожных побочных явлений. Не влияет на показатели гематологии, биохимию сыворотки или мочи. Эффективность была сходной между пациентами с «низкой» и «высокой» исходной тяжестью псориазаEvaluation criteria:
Erythema severity, scaling, increased plaque levels and overall disease severity, global physician assessment, side effects, serum biochemistry, hematology, and urinalysis.
Results:
Severity scores for all symptoms, overall severity score, and physician's global score were significantly lower for calcipotriol gel at 1-8 weeks. At week 8, 70% of the subjects in the calcipotriol group showed a marked improvement compared to 22 in the placebo group. There was no difference between groups in adverse reactions, frequency or timing of onset of cutaneous adverse events. Does not affect hematology, serum or urine biochemistry. Efficacy was similar between patients with "low" and "high" baseline psoriasis severity Дизайн:
Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое контролируемое плацебо средством параллельное групповое исследование.
Критерии включения: стабильный бляшечный псориаз 5-20% поверхности тела.
Период лечения: 2 недели вымывания и 8 недель активного лечения.
Группа лечения:
(1) гель кальципотриола (50 мкг/г кальципотриола), два раза в день местное применение; n=139 против (2) мази плацебо, два раза в день местное применение; n=138Design:
A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel cohort study.
Inclusion criteria: stable plaque psoriasis 5-20% of the body surface.
Treatment period: 2 weeks washout and 8 weeks of active treatment.
Treatment group:
(1) calcipotriol gel (50 μg / g calcipotriol), topical application twice daily; n = 139 versus (2) placebo ointment, topical twice daily; n = 138 Оценочные критерии:
Тяжесть эритемы, масштабирование, повышение уровня бляшек и общая тяжесть заболевания, глобальная оценка врача, побочные явления, гематология, биохимия сыворотки крови и анализ мочи.
Результаты:
Баллы тяжести для всех симптомов, общий балл тяжести и глобальная оценка врача были значительно ниже для геля кальципотриола в течение 1-8 недель. На 8-й неделе у 70% испытуемых в группе кальципотриола наблюдалось заметное улучшение по сравнению с 19% в группе плацебо. Нет различий между группами в побочных реакциях, частоте, тяжести или времени наступления кожных побочных явлений. Отсутствие влияния на показатели гематологии или биохимии сыворотки или мочи. Эффективность была сходной между пациентами с” низкой “и” высокой " исходной тяжестью псориазаEvaluation criteria:
Erythema severity, scaling, increased plaque levels and overall disease severity, global physician assessment, adverse events, hematology, serum biochemistry, and urinalysis.
Results:
Severity scores for all symptoms, overall severity score, and physician's global score were significantly lower for calcipotriol gel at 1-8 weeks. At week 8, 70% of the subjects in the calcipotriol group showed a marked improvement compared to 19% in the placebo group. There were no differences between groups in adverse reactions, frequency, severity, or timing of onset of cutaneous adverse events. No effect on serum or urine hematology or biochemistry parameters. Efficacy was similar between patients with “low” and “high” baseline psoriasis severity Дизайн:
Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, контролируемое плацебо, параллельное групповое исследование.
Критерии включения: бляшечный псориаз.
Период лечения: 8 недель.
Группа лечения:
(1) гель кальципотриола (50 мкг/г), применяемая один раз в день; n=118 против (2) мази плацебо, применяемой один раз в день; n=117Design:
Multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel group study.
Inclusion criteria: plaque psoriasis.
Treatment period: 8 weeks.
Treatment group:
(1) calcipotriol gel (50 μg / g) applied once a day; n = 118 versus (2) once daily placebo ointment; n = 117 Оценочные критерии:
Тяжесть шелушения, эритема и повышение уровня бляшек, оценка общей тяжести заболевания, глобальная оценка врачом улучшения/ухудшения течения псориаза и побочных явлений.
Результаты: средние баллы по эритеме, шелушению, подъему бляшек и общей тяжести заболевания для геля кальципотриола были значительно ниже, чем у плацебо с 1-й недели до конца лечения (8-я неделя). Глобальная оценка врача была значительно в пользу геля кальципотриола с 1-й недели и до конца лечения. Отсутствие достоверных различий между группами лечения во времени до начала и частоте кожных нежелательных явленийEvaluation criteria:
The severity of scaling, erythema and increased plaque levels, an assessment of the overall severity of the disease, a global doctor's assessment of the improvement / deterioration of the course of psoriasis and side effects.
Results: Mean scores for erythema, desquamation, plaque elevation, and overall disease severity for calcipotriol gel were significantly lower than placebo from week 1 to the end of treatment (week 8). The physician's global assessment was significantly in favor of the calcipotriol gel from week 1 to the end of treatment. No significant difference between treatment groups in time to onset and incidence of cutaneous adverse events Дизайн:
Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, контролируемое плацебо, параллельное групповое исследование.
Критерии включения: бляшечный псориаз.
Период лечения: 8 недель.
Группа лечения:
(1) гель кальципотриола (50 мкг/г), применяемая один раз в день; n=99 против (2) мази плацебо, применяемой один раз в день; n=99Design:
Multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel group study.
Inclusion criteria: plaque psoriasis.
Treatment period: 8 weeks.
Treatment group:
(1) calcipotriol gel (50 μg / g) applied once a day; n = 99 versus (2) placebo ointment applied once daily; n = 99 Оценочные критерии:
Уровень масштаба, эритема и повышение уровня бляшек, оценка общей тяжести заболевания, глобальная оценка врачом улучшения/ухудшения и неблагоприятных событий.
Результаты:
Средние баллы по повышению уровня бляшек на 1-й и 2-й неделях и масштабированию на 2-й неделе были значительно ниже для геля кальципотриола по сравнению с плацебо. Средние баллы по всем показателям (эритема, масштабирование, повышение уровня бляшек и общая тяжесть заболевания) были значительно ниже при применении геля кальципотриола с 4-й недели до конца лечения (8-я неделя). Глобальная оценка врача была значительно выше в пользу геля кальципотриола на 1-й неделе и до конца лечения. Между группами лечения не было выявлено статистически значимых различий во времени наступления и частоте кожных нежелательных явленийEvaluation criteria:
Scale level, erythema and increase in plaque level, assessment of overall disease severity, global physician assessment of improvement / deterioration and adverse events.
Results:
The mean scores for increased plaque levels at weeks 1 and 2 and scaling at week 2 were significantly lower for calcipotriol gel compared to placebo. The mean scores for all measures (erythema, scaling, increased plaque levels and overall disease severity) were significantly lower with calcipotriol gel from week 4 to the end of treatment (week 8). The physician's global score was significantly higher in favor of calcipotriol gel at week 1 and until the end of treatment. There were no statistically significant differences in time of onset and incidence of cutaneous adverse events between treatment groups. Дизайн:
Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, сравнительное, параллельное групповое исследование.
Критерии включения: вульгарный псориаз. Поражения на верхних, нижних конечностях или туловище поддавались лечению до 120 г крема в неделю.
Период лечения: 2 недели вымывания и 8 недель активного лечения.
Группы лечения: (1) гель кальципотриола (50 мкг/г кальципотриола) один раз в день плюс клобетазон 17-бутират 0,05% крем один раз в день; n=175 против (2) крем Довонекс один раз в день плюс бетаметазон 17-валерат 0,1% крем один раз в день; n=176 против (3) Крем Довонекс два раза в день; n=174 против (4) крем Довонекс один раз в день плюс плацебо крем один раз в день; n=174Design:
Multicenter, randomized, double-blind, comparative, parallel group study.
Inclusion criteria: psoriasis vulgaris. Lesions on the upper, lower extremities or trunk were treatable with up to 120 g of cream per week.
Treatment period: 2 weeks washout and 8 weeks of active treatment.
Treatment groups: (1) calcipotriol gel (50 μg / g calcipotriol) once daily plus clobetasone 17-butyrate 0.05% cream once daily; n = 175 versus (2) Dovonex cream once daily plus betamethasone 17-valerate 0.1% cream once daily; n = 176 versus (3) Dovonex cream twice daily; n = 174 versus (4) Dovonex cream once a day plus placebo cream once a day; n = 174 Оценочные критерии:
Оценка исследователем PASI, оценка исследователем и пациентом общего состояния, гематологии и биохимии сыворотки крови.
Результаты:
Хотя двукратное ежедневное введение геля кальципотриола было более эффективным, однократное ежедневное введение приводило к снижению PASI на 41%, и 28% пациентов оценивались как имеющие заметное улучшение в конце лечения. Нет разницы между группами лечения в общем количестве нежелательных явленийEvaluation criteria:
Investigator assessment of PASI, investigator and patient assessment of general condition, hematology and serum biochemistry.
Results:
Although twice daily administration of calcipotriol gel was more effective, a single daily administration resulted in a 41% decrease in PASI, and 28% of patients were judged to have a marked improvement at the end of treatment. No difference between treatment groups in total number of adverse events

Было представлено рандомизированное, двойное слепое, контролируемое плацебо клиническое исследование, оценивающее эффективность и безопасность геля кальципотриола.A randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial evaluating the efficacy and safety of calcipotriol gel was presented.

ДизайнDesign

Исследование касалось рандомизированного двойного слепого плацебо-кальципотриолового геля с контролируемым клиническим испытанием у пациентов с легким и умеренным псориазом. Основная цель состояла в том, чтобы показать эквивалентную эффективность генерического продукта (кальципотриол 0,05 мг/г крема) по сравнению с инновационным продуктом (гелем кальципотриолом 50 мкг/г).The study involved a randomized, double-blind, placebo-calcipotriol gel with a controlled clinical trial in patients with mild to moderate psoriasis. The main goal was to show the equivalent efficacy of a generic product (calcipotriol 0.05 mg / g cream) compared to an innovative product (calcipotriol gel 50 μg / g).

Основная цель состояла в том, чтобы продемонстрировать, что крем кальципотриол 0,05 мг/г обладает эквивалентной эффективностью по сравнению с продуктом, гелем кальципотриолм 50 мкг/г у пациентов со стабильным легким и умеренным псориазом вульгарного характера на туловище и/или конечностях, когда продукты применяются дважды в день в течение восьми недель. Следующая цель состояла в том, чтобы продемонстрировать, что терапевтическая эффективность геля кальципотриола превосходит терапевтическую эффективность крема-носителя Кальципотриола у пациентов со стабильным вульгарным псориазом легкой и средней степени тяжести на туловище и/или конечностях, когда продукты применяются два раза в день в течение восьми недель; а также предоставить информацию о безопасности геля Кальципотриола по сравнению с кремом-носителем кальципотриола.The main objective was to demonstrate that 0.05 mg / g calcipotriol cream is equivalent to the product, 50 μg / g calcipotriol gel, in patients with stable mild to moderate psoriasis vulgaris on the trunk and / or extremities when products are applied twice a day for eight weeks. The next goal was to demonstrate that the therapeutic efficacy of Calcipotriol Gel is superior to the therapeutic efficacy of Calcipotriol Carrier Cream in patients with stable mild to moderate psoriasis vulgaris on the trunk and / or extremities when the products are applied twice daily for eight weeks. ; and to provide information on the safety of Calcipotriol Gel versus Calcipotriol Carrier Cream.

Включенные пациенты получали либо кальципотриол 0,05 мг/г крема, либо гель кальципотриола, либо плацебо крем (так называемый носитель) в соотношении 4:4:1. Крем наносился тонким слоем два раза в день (утром и вечером) на пораженные участки верхних конечностей, нижних конечностей или туловища, с нежным втиранием, пока большая часть крема не исчезла. Максимальное количество крема составляло 100 г в неделю. Во время клинических испытаний пациентам не разрешалось применять какие-либо другие лекарственные средства или препараты для местного применения к псориатическим поражениям туловища, верхних или нижних конечностей. The included patients received either calcipotriol 0.05 mg / g cream, calcipotriol gel, or placebo cream (so called vehicle) in a 4: 4: 1 ratio. The cream was applied in a thin layer twice a day (morning and evening) to the affected areas of the upper limbs, lower limbs or torso, with gentle rubbing until most of the cream was gone. The maximum amount of cream was 100 g per week. During clinical trials, patients were not allowed to use any other drugs or topical preparations for psoriatic lesions of the trunk, upper or lower extremities.

Главной оценкой являлась тяжесть псориаза, измеряемая с помощью индекса площади и тяжести псориаза (PASI), а также глобальной оценки эффективности.The main assessment was the severity of psoriasis as measured by the Psoriasis Area and Severity Index (PASI) and the global efficacy score.

Система PASI суммирует тяжесть эритемы, возвышение бляшки и шелушение с учетом вовлеченной области. PASI был модифицирован, исключая область головы, так как эта область не была обработана исследуемым препаратом.The PASI system summarizes the severity of erythema, plaque elevation, and desquamation based on the area involved. The PASI was modified to exclude the head area as this area was not treated with the study drug.

Первичной конечной точкой эффективности было процентное изменение PASI от исходного уровня до конца лечения. Для первичного сравнения, крема кальципотриола и геля кальципотриолоа, эквивалентность оценивали путем сравнения 95% доверительного интервала для разницы. Если доверительный интервал разницы находится в пределах -10%, 10%, то оба препарата считались терапевтически эквивалентными. Первичным набором анализа была группа по протоколу (ПП). Группа ПП включала всех рандомизированных пациентов, которые завершили исследование без каких-либо серьезных нарушений протокола. Для анализа на основе группы ИТТ (эксперимент с целью лечения) был применен метод последнего перенесенного наблюдения (LOCF). Результаты обоих анализов должны быть подтверждающими.The primary efficacy endpoint was the percentage change in PASI from baseline to the end of treatment. For the primary comparison, calcipotriol cream and calcipotrioloa gel, equivalence was assessed by comparing the 95% confidence interval for the difference. If the confidence interval of the difference is within -10%, 10%, then both drugs were considered therapeutically equivalent. The primary set of analysis was the protocol group (PP). The PP arm included all randomized patients who completed the study without any major protocol violations. For the analysis based on the ITT group (experiment with the aim of treatment), the last carried over observation (LOCF) method was applied. The results of both analyzes should be confirmatory.

Оценки безопасности проводились на основе данных безопасности пациентов. Все конечные точки безопасности были суммированы с использованием описательной статистики.Safety assessments are based on patient safety data. All safety endpoints were summarized using descriptive statistics.

Исходные данныеInitial data

243 пациента были рандомизированы для изучения терапии: 108 пациентов получали кальципотриол крем, 108 - гель кальципотриола и 27 - плацебо крем. 6 пациентов (2%) вышли из исследования: 3 пациента (3%) из группы крема кальципотриола и 3 пациента (3%) из группы геля кальципотриола (см. таблицу).243 patients were randomized to study therapy: 108 patients received calcipotriol cream, 108 calcipotriol gel and 27 placebo cream. 6 patients (2%) withdrew from the study: 3 patients (3%) in the calcipotriol cream group and 3 patients (3%) in the calcipotriol gel group (see table).

Таблица I - результаты, n пациентов, исходные характеристики, основная конечная точка (группа PP)Table I - Results, n patients, baseline, primary endpoint (PP group)

Кальципотриол кремCalcipotriol cream Гель кальципотриолаCalcipotriol gel ПлацебоPlacebo КомментарииComments n-рандомизировано
n-запротоколировано
n-покинувшие исследованиеn-randomized
n-logged
n-dropouts 108
106
3 (2.8%)108
106
3 (2.8%) 108
106
3 (2.8%)108
106
3 (2.8%) 27
27
027
27
0 Возраст (группа ITT)
СоответствиеА Age (ITT group)
Compliance A 42.9 (13.2)
>99%42.9 (13.2)
> 99% 43.5 (14.6)
80-100%43.5 (14.6)
80-100% 41.8 (14.3)
80-100%41.8 (14.3)
80-100% Ср. значение, ст. откл.Wed value, art. off Шкала PASIPASI scale Исходные данныеInitial data 9.3 (3.75)9.3 (3.75) 9.7 (3.51)9.7 (3.51) 9.5 (4.88)9.5 (4.88) Ср. значение, ст. откл.
РангWed value, art. off
Rank Через 8 недельAfter 8 weeks 3.4 (4.89)3.4 (4.89) 3.5 (3.27)3.5 (3.27) 5.3 (3.93)5.3 (3.93) Процентное изменение в PASI (группа РР)Percentage change in PASI (PP group) -65.1% (33.47)-65.1% (33.47) -63.1% (29.86)-63.1% (29.86) -41.3% (33.56)-41.3% (33.56) Первичная конечная точка: ср. значение, ст. откл.Primary endpoint: cf. value, art. off АнализAnalysis В сравнении с плацебоCompared to placebo РазницаDifference -29.6%-29.6% -26.1%-26.1% ДИ95% CI 95% -41.7%; -14,6%-41.7%; -14.6% -39.1%;
-11.0%-39.1%;
-11.0% р-значениеp-value 0.00030.0003 0.00140.0014 Кальципотриол-ДайвонексCalcipotriol-Daivonex РазницаDifference -2.0%-2.0% ДИ95% CI 95% -7.7%; 3.33%-7.7%; 3.33% А. Соответствие основывалось на количестве доз, полученных во время участия в исследованииA. Compliance based on the number of doses received during participation in the study

Результатыresults

Оба активных метода лечения отличаются от плацебо. Таким образом, была выполнена предпосылка для оценки относительной эффективности активных соединений.Both active treatments differ from placebo. Thus, the prerequisite for evaluating the relative efficacy of active compounds was fulfilled.

Разница в среднем процентном изменении PASI от исходного уровня после лечения Кальципотриолом и гелем кальципотриолом составила 1,97 (-3,33, 7,69). 95% доверительные интервалы показывают, что верхняя граница находится в пределах обозначенного 10% предела эквивалентности, и поэтому крем с кальципотриолом и гель можно считать терапевтически эквивалентными. Надбавка в 10% была обоснована литературными данными.The difference in mean percent change in PASI from baseline after treatment with calcipotriol and calcipotriol gel was 1.97 (-3.33, 7.69). The 95% confidence intervals indicate that the upper limit is within the indicated 10% equivalence limit, and therefore calcipotriol cream and gel can be considered therapeutically equivalent. The 10% markup was based on literature data.

Доля пациентов, достигших успеха лечения (заметное улучшение, гладкость кожи), по оценке исследователя, составила 59%, 54% и 19% для групп лечения кремом кальципотриолом, гелем кальципотриолом и плацебо соответственно. Доля пациентов, достигших успеха в лечении кремом кальципотриолом и гелем кальципотриолом, была статистически значимо выше, чем доля пациентов, достигших успеха в лечении плацебо.The proportion of patients who achieved treatment success (marked improvement, skin smoothness), according to the investigator, was 59%, 54% and 19% for the treatment groups with calcipotriol cream, calcipotriol gel and placebo, respectively. The proportion of patients who achieved success with calcipotriol cream and calcipotriol gel was statistically significantly higher than the proportion of patients who achieved success with placebo.

Статистическая значимостьStatistical significance

Различия в среднем процентном изменении PASI (первичной конечной точки) между кремом кальципотриола и плацебо, а также между гелем кальципотриола и плацебо были статистически значимыми (Р<0,001 для обоих сравнений) в группе РР. Для первичной конечной точки подтверждающий анализ в группе ITT поддерживает первичный анализ в группе PP. В обоих подтверждающих анализах в группе ИТТ, с LOCF и без него, разница между плацебо и кремом кальципотриола, а также между плацебо и гелем кальципотриола является статистически значимой.Differences in mean percentage change in PASI (primary endpoint) between calcipotriol cream and placebo, and between calcipotriol gel and placebo, were statistically significant (P <0.001 for both comparisons) in the PP group. For the primary endpoint, the confirmatory analysis in the ITT group supports the primary analysis in the PP group. In both confirmatory analyzes in the ITT group, with and without LOCF, the difference between placebo and calcipotriol cream, and between placebo and calcipotriol gel, is statistically significant.

Claims (2)

Противопсориатическая косметическая композиция в виде геля, содержащая в своем составе декспантенол, сорбитол, глицерин, карбопол 21, витамин Е, ПЭГ-40 гидрогенизированное касторовое масло, кальципотриол, микрокар, гидроксид натрия, комплекс Hi-Clera, отдушку и воду при следующем содержании ингредиентов в мас.%:Antipsoriatic cosmetic composition in the form of a gel containing dexpanthenol, sorbitol, glycerin, carbopol 21, vitamin E, PEG-40 hydrogenated castor oil, calcipotriol, microcar, sodium hydroxide, Hi-Clera complex, perfume and water with the following content of ingredients in wt%: ДекспантенолDexpanthenol 1,00-5,001.00-5.00 СорбитолSorbitol 1,00-5,001.00-5.00 ГлицеринGlycerol 1,00-3,001.00-3.00 Карбопол 21Carbopol 21 0,40-0,900.40-0.90 Витамин ЕVitamin E 0,05-0,150.05-0.15 ПЭГ-40 ГидрогенизированноеPEG-40 Hydrogenated касторовое маслоCastor oil 0,60-0,900.60-0.90 КальципотриолCalcipotriol 0,0010.001 МикрокарMicrocar 1,001.00 Гидроксид натрияSodium hydroxide 0,05-0,150.05-0.15 Комплекс Hi-CleraHi-Clera complex 1,00-2,001.00-2.00 ОтдушкаPerfume 0,15-0,450.15-0.45 ВодаWater До 100Up to 100
RU2020133211A 2020-10-08 2020-10-08 Antipsoriatic cosmetic composition in a gel form RU2742411C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020133211A RU2742411C1 (en) 2020-10-08 2020-10-08 Antipsoriatic cosmetic composition in a gel form

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020133211A RU2742411C1 (en) 2020-10-08 2020-10-08 Antipsoriatic cosmetic composition in a gel form

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2742411C1 true RU2742411C1 (en) 2021-02-05

Family

ID=74554705

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020133211A RU2742411C1 (en) 2020-10-08 2020-10-08 Antipsoriatic cosmetic composition in a gel form

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2742411C1 (en)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2007101511A (en) * 2004-06-17 2008-07-27 Галдерма С.А. (Ch) COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF PSORIASIS CONTAINING SILICONE, CORTICOSTEROID AND VITAMIN D OR ITS DERIVATIVE
WO2013049272A2 (en) * 2011-09-29 2013-04-04 Theraceutix, Llc Composition and method for treatment of symptoms associated with various skin conditions
RU2532027C2 (en) * 2009-07-24 2014-10-27 Мика Фарма Гезельшафт Фюр Ди Энтвиклюнг Унд Фермарктунг Фармацойтишер Продукте Мбх Foam-forming liquid compositions containing active agents, and methods for preparing and developing thereof
RU2699651C1 (en) * 2013-11-14 2019-09-09 Липидор Аб Sprayable topical carrier and composition containing phosphatidylcholine

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2007101511A (en) * 2004-06-17 2008-07-27 Галдерма С.А. (Ch) COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF PSORIASIS CONTAINING SILICONE, CORTICOSTEROID AND VITAMIN D OR ITS DERIVATIVE
RU2532027C2 (en) * 2009-07-24 2014-10-27 Мика Фарма Гезельшафт Фюр Ди Энтвиклюнг Унд Фермарктунг Фармацойтишер Продукте Мбх Foam-forming liquid compositions containing active agents, and methods for preparing and developing thereof
WO2013049272A2 (en) * 2011-09-29 2013-04-04 Theraceutix, Llc Composition and method for treatment of symptoms associated with various skin conditions
RU2699651C1 (en) * 2013-11-14 2019-09-09 Липидор Аб Sprayable topical carrier and composition containing phosphatidylcholine

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4610978A (en) Compositions containing 1α-hydroxycholecalciferol for topical treatment of skin disorders and methods employing same
EP0189738A1 (en) Topical compositions for preventing or treating dry skin
JP4610741B2 (en) An anhydrous topical skin preparation
US4593046A (en) Method of reducing skin irritation from benzoyl peroxide
US5639740A (en) Topical moisturizing composition and method
EP0847279B1 (en) Antipruriginous cosmetic and/or pharmaceutical compositions consisting of one or several light local anaesthetics and one or several astringent substances
EP3520796A1 (en) Composition containing water-solubilized ursodeoxycholic acid for preventing or treating inflammatory skin disease or serious pruritus
AU2012286671B2 (en) Sandalwood oil and its uses related to skin disorders
USRE33107E (en) Compositions containing 1α-hydroxycholecalciferol for topical treatment of skin disorders and methods employing same
US9572777B2 (en) Topical pharmaceutical composition comprising nanonized silver sulfadiazine
KR20100131972A (en) Improving the appearance of nails
ZA200304635B (en) Hypoallergenic and non-irritant skin care formulations.
HU226065B1 (en) Use of a mixture of a diol and an alpha-hydroxy acid for the treatment of hyperkeratotic skin diseases
US8821904B2 (en) Topical composition and use thereof for the prophylaxis and the treatment of defects connected to inflammatory dermopathies
US8383166B2 (en) Stable hydrophobic topical herbal formulationn
RU2496476C1 (en) External therapeutic agent for patients suffering atopic dermatitis
RU2742411C1 (en) Antipsoriatic cosmetic composition in a gel form
WO2005007071A2 (en) Skin formulation
RU2225208C1 (en) Pharmaceutical composition eliciting anti-inflammatory and anti-allergic effect
US20230293451A1 (en) Stimulation of hair growth
RU2426540C1 (en) Anti-inflammatory and anti-allergic medication and based on it pharmaceutical composition
JP2017214343A (en) Therapeutic agent for acne-vulgaris
EP3490577B1 (en) Skin compositions comprising turmerones
KR20230067034A (en) Method for producing lactoferrin derivative having functions such as antioxidant, whitening, anti-inflammatory and skin protection, and skin treatment ointment and cosmetic composition comprising the same
TR2023003224A2 (en) HAIR AND SKIN LOTION AND SOLUTION FORMULATION