RU2740911C1

RU2740911C1 - Способ получения сульфанилпроизводных антипирина

Info

Publication number: RU2740911C1
Application number: RU2020106359A
Authority: RU
Inventors: Наиль Салаватович Ахмадиев; Анастасия Сергеевна Музафарова; Внира Рахимовна Ахметова; Асхат Габдрахманович Ибрагимов; Усеин Меметович Джемилев
Priority date: 2020-02-10
Filing date: 2020-02-10
Publication date: 2021-01-21

Abstract

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения сульфанилпроизводных антипирина общей формулы (1)Способ включает в себя взаимодействие формальдегида с тиолами и антипирином в присутствии катализатора хлорида индия(III) при мольном соотношении СН2О : тиол : антипирин : InCl3=1:1:1:(0.03-0.07) в воде при температуре 80°С в течение 6 ч или взаимодействию с тиолами и 4-аминоантипирином при мольном соотношении CH2O : тиол : 4-аминоантипирин=2:2:1 в воде при комнатной температуре (~20°С) в течение 4 ч. Технический результат: предложен новый способ получения сульфанилпроизводных антипирина, который включает меньшее количество стадий синтеза и более низкий температурный режим. 1 табл., 16 пр.

Description

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения сульфанилпроизводных антипирина общей формулы (1)

Подобные N,O,S-содержащие соединения могут найти применение в качестве хелатирующих агентов в координационной химии [J.S. Casas,

J.Sordo,

Coordination modes of 5-pyrazolones: A solid-state overview. Coordination Chem. Rev. 2007, V. 251, №11-12, P. 1561-1589] и биологически активных веществ [A. Ansari, Abad Ali, M. Asif, Shamsuzzaman. Review: biologically active pyrazole derivatives. New J. Chem., 2017, 41, 16-41; K. Karrouchi, S. Radi, Y. Ramli, J. Taoufik, Y.N. Mabkhot, F.A. Al-aizari, M. Ansar. Synthesis and pharmacological activities of pyrazole derivatives: A Review. Molecules, 2018, 23, 134].

Известен способ [И.Г. Поваров, В.В. Ефимов, А.В. Любяшкин, А.С. Косицына, Г.А. Субоч, М.М. Товбис. Получение сульфониламидов на основе новых производных аминопиразолов. Сибирского федерального университета, 2019, 2(12), 240-247] получения сульфониламидных производных аминопиразолов (2) реакцией сульфонилирования аминов с хлорангидридом n-ацетаминобензолсульфокислотой в воде в течение двух часов с выходом 55-79% по схеме:

Известный способ не позволяет получить сульфанилпроизводные антипирина общей формулы (1).

Известен способ [A. Thupyai, С. Pimpasri, S. Yotphan. DABCO-catalyzed silver-promoted direct thiolation of pyrazolones with diaryl disulfides. Org. Biomol. Chem., 2018, 16, P. 424-432] получения сульфанилпроизводных антипирина (3) реакцией тиолирования N-замещенных пиразолонов с диарильными дисульфидами в присутствии тандемного катализатора 1,4-диазабицикло[2.2.2]октана (DABCO, 2 mol%) и ацетата серебра(I) (1.5 экв.) в МеОН при комнатной температуре с выходом 5-94% по схеме:

Известен способ [A. Mustafa, W. Asker, А.Н. Harhash, K.М. Foda, Н.Н. Jahine, N.A. Kassab. Reactions with 1(2H)-phthalazinones, 4,5-dihydro-3(2H)-pyridazinones and 3-pyrazolin-5-ones. Tetrahedron, 1944, Vol. 20, pp. 531-544] получения 4-арилтиометилен-3-метил-2-фенил-3-пиразолин-5-онов (4) реакцией 5-метил-1-фенил-4-(пиперидин-1-илметил)-1H-пиразол-3(2H)-она с ароматическими тиолами при нагреве на масляной бане (150°С) в течение 2 ч с выходом 70-77% по схеме:

Существенным недостатком известного метода является предварительный синтез реагента 5-метил-1-фенил-4-(пиперидин-1-илметил)-1H-пиразол-3(2H)-она и высокая температура проведения реакции.

Наиболее близким является способом [F. Poppelsdorf, S.J. Holt. Reactions of thiols and thioethers. Part I. An analogue of the Mannich reaction involving thiols, formaldehyde, and active methylene or methylidyne ccompounds. J. Chew. Soc., 1954, 4094-4101] получения 4-алкил- и -арил-тиометилантипиринов (5) реакцией метиодида 4-диметиламинометилантипирина с тиолами в безводном МеОН в присутствии металлического натрия при кипячении в течение 48-72 ч (выход 84-91%) или реакцией антипирина с параформальдегидом и тиолами в воде и уксусной кислоте (~1:1) при нагреве до 100°С в течение 23-47 ч (выход 17-83%) по схеме:

Существенным недостатком известного метода является дополнительный двухстадийный синтез метиодида 4-диметиламинометилантипирина и протекание реакции в течение длительного времени.

Предлагается новый способ получения сульфанилпроизводных антипирина общей формулы (1) на основе антипирина (4-аминоантипирина), формальдегида и тиолов.

Сущность способа заключается во взаимодействии формальдегида (37% водный раствор) с тиолами R-SH (R=СН(СН₃)СООН, Cy, Ph, Bn, p-F-C₆H₄, p-ОН-C₆H₄) и антипирином (6) в присутствии катализатора хлорида индия(III) при мольном соотношении CH₂O:тиол:антипирин:InCl₃=1:1:1:(0.03-0.07), предпочтительно 1:1:1:0.05, при температуре 80°С в течение 6 ч в воде или во взаимодействии 4-аминоантипирина (7) с формальдегидом (37% водный раствор) и тиолами R-SH (R=С₂Н₅ОН, СН(СН₃)СООН, Cy, Ph, Bn, p-F-C₆H₄, p-OH-С₆Н₄) при мольном соотношении 4-аминоантипирин:CH₂O:тиол=1:2:2, при температуре 20°С в течение 4 ч в воде. Выход сульфанилпроизводных антипирина общей формулы (1) составляет 52-93%. Реакции протекают по схеме:

Сульфанилпроизводные антипирина общей формулы (1) образуются только лишь с участием антипирина (4-аминоантипирина), формальдегида и тиолов, взятых в стехиометрическом соотношении 1:1(2): 1(2). При другом соотношении исходных реагентов снижается селективность реакции. В присутствии других альдегидов (например, арилзамещенные альдегиды) или с участием других α,ω-дитиолов (1,2-этандитиол, 1,3-пропандтиол) целевые продукты общей формулы (1) не образуются. Проведение указанной реакции в присутствии катализатора InCl₃ больше 7 мол. % не приводит к существенному увеличению выхода целевых продуктов (1a-f), с участием катализатора InCl₃ менее 3 мол. % снижает выход (1a-f). Реакции проводили при температуре 20°С или 80°С. Правоведение реакции при температуре ниже 20°С (например 0°С) снижается скорость реакции, а при температуре выше 80°С (например 100°С) увеличиваются энергозатраты. Реакции проводили в водной среде, т.к. в указанном растворителе хорошо растворяются исходные антипирин и 4-аминоантипирин.

Существенные отличия предлагаемого способа

В предлагаемом способе для получения сульфанилпроизводных антипирина в качестве исходных реагентов применяются формальдегид, тиолы, 4-аминоантипирин и катализатор InCl₃. Реакции протекают при температуре 80°С за 6 ч или 20°С за 4 ч. Способ позволяет получать сульфанилметил- и сульфаниламинозамещенные антипирины общей формулы (1). В известном способе для получения сульфанилпроизводных антипиринов применяются в качестве исходных реагентов метиодид 4-диметиламинометилантипирина, параформальдегид и в качестве катализатора металлический натрий или уксусная кислота. Реакция протекают при температуре 100°С в течение 23-73 ч. Известный способ не позволяет получать сульфаниламинозамещенные антипирины общей формулы (1).

Способ поясняется следующими примерами.

Получение сульфанилметилзамещенных антипиринов 1a-f. Смесь 1 ммоль соответствующего тиола и 0.11 мл (1.5 ммоль) 37% водного раствора формальдегида перемешивают в атмосфере аргона при комнатной температуре в течение 40 мин. Затем добавляют 6 мл воды, 0.19 г (1 ммоль) 1,5-диметил-2-фенил-1H-пиразол-3(2H)-она (антипирин) и 0.05 ммоль хлорида индия(III). Смесь перемешивают при 80°С в течение 6 ч. Реакционную массу экстрагируют хлороформом (2×10), упаривают при пониженном давлении.

Получение N,N'-бис(сульфанилметил)замещенных антипиринов 1g-m.

Смесь 1 ммоль соответствующего тиола и 0.11 мл (1.5 ммоль) 37% водного раствора формальдегида перемешивают в атмосфере аргона при комнатной температуре в течение 40 мин. Затем добавляют 10 мл воды, 0.1 г (0.5 ммоль) 4-амино-1,5-диметил-2-фенил-1H-пиразол-3(2H)-она. Смесь перемешивают при комнатной температуре (20°С) с помощью механической мешалки в течение 4 ч. Образовавшийся продукт экстрагируют из воды хлороформом (2×10). Хлороформные экстракты объединяют и сушат над CaCl₂. Растворитель упаривают при пониженном давлении.

Примеры, подтверждающие способ, приведены в таблице.

Опыты проводили в воде при температуре 20 или 80°С. Спектральные характеристики сульфанилпроизводных антипирина (1a-m):

2-{[(1,5-Диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1H-пиразол-4-ил)метил]сульфанил}пропановая кислота (1а).

Выход 0.26 г, белый порошок, т.пл. 156-158°С. ИК спектр, ν, см^-1: 722 (C-S), 759, 841, 1058,1171, 1306, 1585 (С=С), 1633, 1714, 3449. УФ спектр (CHCl₃), λ_max, нм: 276. Спектр ЯМР ¹Н (400 МГц, ДМСО-d₆), δ, м.д. (J, Гц): 1.35 (3Н, д, J=6.8, Н СН₃); 2.31 (3Н, с, СН₃); 3.24 (3Н, с, СН₃); 3.64 (1Н, к, J=6.8, Н СН); 3.93 (2Н, с, SCH₂); 7.36-7.54 (5Н, м, Н Ar); 10.91 (1Н, с, ОН). Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.: 10.8 (СН₃); 16.5 (СН₃); 23.4 (SCH₂); 34.7 (NCH₃); 39.5 (С-16); 105.9 (С-4); 125.9, 128.7, 129.7, 133.2 (С Ar); 150.9 (С-3); 165.5 (С=O); 174.4 (С-19). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 307 [М+Н]⁺ (5), 202 [M-C₃H₄O₂S]⁺ (100), 187 [M-C₄H₇O₂S]⁺ (8), 110 (70), 77 [С₆Н₄]⁺ (60), 56 (50), 42 (25). Найдено, %: С 58.72; Н 5.97; N 9.25; S 10.64. C₁₅H₁₈N₂O₃S. Вычислено, %: С 58.80; Н 5.92; N 9.14; S 10.47.

4-[(Циклогексилсульфанил)метил]-1,5-диметил-2-фенил-1,2-дигидро-3H-пиразол-3-он (1b).

Выход 0.24 г, белый порошок, т.пл. 86-88°С. ИК спектр, ν, см^-1: 697 (C-S), 754, 885, 1041, 1142, 1295, 1594, 1620, 1662, 3476. УФ спектр (CHCl₃), λ_max, нм: 285. Спектр ЯМР ¹Н (400 МГц, ДМСО-d₆), δ, м.д. (J, Гц): 1.25-1.29 (4Н, м, СН₂); 1.53-1.58 (2Н, м, СН₂); 1.68-1.71 (2Н, м, СН₂); 1.96-1.98 (2Н, м, СН₂); 2.26 (3Н, с, СН₃); 2.70-2.77 (1Н, м, CHS); 3.03 (3Н, с, СН₃); 3.42 (2Н, с, SCH₂); 7.30-7.50 (5Н, м, Н Ar). Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц, ДМСО-d₆), δ, м. д.: 11.4 (СН₃); 21.7 (SCH₂); 25.8 (С-19); 25.9 и 25.9 (С-18,20); 32.8 (С-17,21); 33.6 (NCH₃); 36.2 (С-12); 43.4 (С-16); 106.3 (С-4); 123.7, 126.4, 129.4, 135.9 (С Ar); 155.3 (С-3); 165.1 (С=O). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 316 [М]⁺ (4), 233 [М-С₆Н₁₁]⁺ (5), 201 [M-C₆H₁₁S]⁺ (100), 110 (13), 77 [С₆Н₅]⁺ (16), 56 (84), 41 (22). Найдено, %: С 68.21; Н 7.59; N 8.73; S 10.28. C₁₈H₂₄N₂OS. Вычислено, %: С 68.32; Н 7.64; N 8.85; S 10.13.

1,5-Диметил-2-фенил-4-[(фенилсульфанил)метил]-1,2-дигидро-3H-пиразол-3-он (1с).

Выход 0.27 г, белый порошок, т.пл. 96-98°С (CHCl₃). ПК спектр, ν, см^-1: 695 (C-S), 745, 1024, 1145, 1233, 1296, 1593 (С=С), 1666, 3447. УФ спектр (CHCl₃), λ_max, нм: 282. Спектр ЯМР ¹Н (400 МГц, ДМСО-d₆), δ, м. д.: 2.08 (3Н, с, СН₃); 3.00 (3Н, с, СН₃); 3.85 (2Н, с, СН₂); 7.21-7.51 (10 Н, м, Н Ph). Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц, ДМСО-d₆), δ, м. д.: 11.2 (СН₃); 26.3 (SCH₂); 36.1 (NCH₃); 104.1 (С-4); 123.9, 126.6, 127.6, 129.4, 129.5, 130.1, 135.7, 136.8 (С Ph); 155.7 (С-3); 164.8 (С=O) Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 310 [М]⁺ (3), 201 [М-C₆H₅S]⁺ (100), 109 [C₆H₅S]⁺ (11), 77 [С₆Н₅]⁺ (20), 56 (38). Найдено, %: С 69.58; Н 5.97; N 9.11; S 10.54. C₁₈H₁₈N₂OS. Вычислено, %: С 69.65; Н 5.84; N 9.02; S 10.33.

4-[(Бензилсульфанил)метил]-1,5-диметил-2-фенил-1,2-дигидро-3H-пиразол-3-он (1d).

Выход 0.17 г, бесцветное масло. ИК спектр, ν, см^-1: 698, 768 (C-S), 922, 1038, 1146, 1297, 1593 (С=С), 1661, 3028, 3313. УФ спектр (CHCl₃), λ_max, нм: 285. Спектр ЯМР ¹Н (400 МГц, CDCl₃), δ, м. д. (J, Гц): 2.13 (3Н, с, СН₃); 2.95 (3Н, с, СН₃); 3.45 (2Н, с, CH₂Ph); 3.84 (2Н, с, SCH₂); 7.20-7.46 (10Н, м, Н Ar). Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц, CDCl₃), δ, м. д.: 11.3 (СН₃); 23.4 (SCH₂); 35.7 (CH₂Ph); 36.8 (NCH₃); 107.1 (С-4); 124.1, 126.6, 128.4, 128.9, 129.2, 135.0, 138.9 (С Ar); 153.8 (С-3); 165.4 (С=O). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 324 [М]⁺ (4), 233 [М-C₇H₇]⁺ (7), 202 [M-C₇H₆S]⁺ (100), 110 (13), 91 [C₆H₅N]⁺ (27), 77 [C₆H₅]⁺ (18), 56 (62), 45 (11). Найдено, %: С 70.49; Н 6.32; N 8.58; S 10.04. C₁₉H₂₀N₂OS. Вычислено, %: С 70.34; Н 6.21; N 8.63; S 9.88.

4-{[(4-Фторфенил)сульфанил]метил}-1,5-диметил-2-фенил-1,2-дигидро-3H-пиразол-3-он (1е).

Выход 0.29 г, белый порошок, т.пл. 102-104°С. ИК спектр, ν, см^-1: 629, 756 (C-S), 826, 1092, 1293, 1385, 1591 (С=С), 1666, 3465. УФ спектр (CHCl₃), λ_max, нм: 284. Спектр ЯМР ¹Н (400 МГц, CDCl₃), δ, м. д. (J, Гц): 1.99 (3Н, с, СН₃); 3.00 (3Н, с, СН₃); 3.81 (2Н, с, SCH₂); 6.97-7.01 (2Н, м, Н Ar); 7.26-7.47 (7Н, м, Н Ar). Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц, CDCl₃), δ, м.д.: 11.0 (СН₃); 28.2 (SCH₂); 35.9 (NCH₃); 106.4 (С-4); 115.9 (²J_CF 21.5), 123.7, 126.4, 129.1, 130.9 (⁴J_CF 3.1), 134.4 (³J_CF 7.9), 135.2 (С Ar); 154.2 (С-3); 162.3 (¹J_CF 245.7), 165.0 (С=O). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 328 [М]⁺ (5), 201 [M-C₆H₅FS]⁺ (100), 127 [C₆H₅FS]⁺ (5), 77 [C₆H₅]⁺ (9), 56 (33). Найдено, %: С 65.92; Н 5.27; F 5.83; N 8.72; S 9.87. C₁₈H₁₇FN₂OS. Вычислено, %: С 65.83; Н 5.22; F 5.79; N 8.53; S 9.76.

4-{[(4-Гидроксифенил)сульфанил]метил}-1,5-диметил-2-фенил-1,2-дигидро-3H-пиразол-3-он (1f).

Выход 0.19 г, белый порошок, т.пл. 156-158°С. ИК спектр, ν, см^-1: 722 (C-S), 752, 834, 1230, 1270, 1310, 1576 (С=С), 1635, 3225. УФ спектр (CHCl₃), λ_max, нм: 283. Спектр ЯМР ¹Н (400 МГц, ДМСО-d₆) δ, м. д. (J, Гц): 1.85 (3Н, с, СН₃); 2.95 (3Н, с, СН₃); 3.62 (2Н, с, SCH₂); 6.74 (2Н, д, J=8.4, Н Ar), 7.23 (1Н, д, J=8.4, Н Ar); 7.29-7.34 (4Н, м, Н Ar); 7.79 (2Н, т, J=7.6, Н Ar); 9.66 (1Н, с, ОН). Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц, ДМСО-d₆), δ, м. д.: 10.9 (СН₃); 28.8 (SCH₂); 36.2 (NCH₃); 105.2 (С-4); 116.5, 123.7, 123.9, 126.5, 129.5, 135.5, 135.8 (С Ar); 155.7 (С-3); 157.9 (С-19); 164.9 (С=O). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 326 [М]⁺ (4), 201 [М-C₆H₅OS]⁺ (100), 125 [C₆H₅OS]⁺ (7), 77 [С₆Н₅]⁺ (10), 56 (30). Найдено, %: С 66.31; Н 5.71; N 8.41; S 9.97. C₁₈H₁₈N₂O₂S. Вычислено, %: С 66.23; Н 5.56; N 8.58; S 9.82.

4-(Бис{[(2-гидроксиэтил)сульфанил]метил}амино)-1,5-диметил-2-фенил-1,2-дигидро-3H-пиразол-3-он (1g).

Выход 0.13 г, масло желтого цвета. ИК спектр, ν, см^-1: 697 (C-S), 761, 911, 1047, 1138, 1312, 1592, 1650, 1733, 3067, 3377. УФ спектр (CHCl₃), λ_max, нм: 281. Спектр ЯМР ¹Н (400 МГц, CDCl₃), δ, м. д. (J, Гц): 2.23 (3Н, с, СН₃); 2.63 (4Н, т, J=6.0, Н CH₂S); 2.99 (3Н, с, СН₃); 3.52 (4Н, к, J=6.4, Н СН₂О); 4.37 (4Н, с, NCH₂); 7.28-7.51 (5Н, м, Н Ar). Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц, CDCl₃), δ, м. д.: 11.1 (СН₃); 33.2 (С-17,23); 36.7 (NCH₃); 55.9 (NCH₂); 61.4 (С-18,24); 117.8 (С-4); 123.6, 123.7, 126.4, 129.5, 135.6 (С Ar); 152.9 (С-3); 162.9 (С=O). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 383 [М]⁺ (3), 215 [M-C₅H₁₂O₂S₂]⁺ (27), 121 (29), 77 [С₆Н₅]⁺ (15), 56 (100). Найдено, %: С 53.36; Н 6.62; N 10.81; S 16.86. C₁₇H₂₅N₃O₃S₂. Вычислено, %: С 53.24; Н 6.57; N 10.96; S 16.72.

1,5-Диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1H-пиразол-4-ил-2,2'-бис({[сульфанилметил]амино}пропановая кислота) (1h).

Выход 0.18 г, масло желтого цвета. ИК спектр, ν, см^-1: 700, 754 (C-S), 911, 1026, 1175, 1232, 1386, 1590 (С=С), 1621, 1730, 3063, 3441. УФ спектр (CHCl₃), λ_max, нм: 282. Спектр ЯМР ¹Н (400 МГц, ДМСО-d₆), δ, м. д. (J, Гц): 1.46 (6Н, д, J=7.2, Н СН₃); 2.05 (3Н, с, СН₃); 3.01 (3Н, с, СН₃); 3.76 (2Н, к, J=6.4, Н СН); 4.49 и 4.62 (4Н, д, J_AB=7.2, Н NCH₂); 5.11 (1Н, с, ОН); 7.17-7.34 (5Н, м, Н Ar). Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц, ДМСО-d₆), δ, м. д.: 11.3 (СН₃); 19.3 (СН₃); 35.4 (NCH₃); 40.4 (С-17,22); 45.4 (NCH₂); 107.8 (С-4); 124.7, 127.3, 129.2, 134.0 (С Ar); 151.3 (С-3) 160.9 (С=O); 173.8 (С-24,26). Спектр ЯМР ¹⁵N (CDCl₃), δ, м. д.: 110.7 (N-14); 132.8 (N-2); 182.1 (N-1). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 439 [М]⁺ (3), 303 (62), 246 [М-C₇H₁₃O₄S] (36), 214 [M-C₇H₁₃O₄S₂]⁺ (67), 188 [M-C₈H₁₃NO₄S₂]⁺ (8), 123 (25), 77 [С₆Н₅]⁺ (22), 56 (100), 41 (7). Найдено, %: С 52.11; Н 5.65; N 9.72; S 14.71. C₁₉H₂₅N₃O₅S₂. Вычислено, %: С 51.92; Н 5.73; N 9.56; S 14.59.

4-{Бис[(циклогексилсульфанил)метил]амино}-1,5-диметил-2-фенил-1,2-дигидро-3H-пиразол-3-он (1i).

Выход 0.19 г, порошок светло-желтого цвета, т.пл. 132-134°С. ИК спектр, ν, см^-1: 697 (C-S), 751, 855, 1028, 1122, 1270, 1556, 1645, 1731, 3074, 3444. УФ спектр (CHCl₃), λ_max нм: 281. Спектр ЯМР ¹Н (400 МГц, ДМСО-d₆), δ, м. д. (J, Гц): 1.25-1.33 (10Н, м, СН₂); 1.53-1.58 (2Н, м, СН₃); 1.68-1.71 (4Н, м, СН₂); 1.94-1.96 (4Н, м, СН₂); 2.22 и 2.23 (3Н, с, СН₃); 2.82-2.83 (2Н, м, CHS); 2.99 и 3.01 (3Н, с, NCH₃); 4.39 и 4.40 (4Н, с, NCH₂); 7.24-7.25 (1Н, м, Н Ar); 7.40-7.42 (4Н, м, Н Ar). Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц, ДМСО-d₆), δ, м. д.: 10.9 (СН₃); 25.9 (С-20,29); 26.2 (С-19,21,28,30); 33.7 (С-18,22,27,31); 36.6 (NCH₃); 42.1 (С-17,26); 54.1 (NCH₂); 119.6 (С-4); 123.4, 126.2, 129.0, 135.2 (С Ar); 152.3 (С-3); 163.2 (С=O). Спектр ЯМР ¹⁵N (CDCl₃), δ, м. д.: 40.5 (N-14); 124.8 (N-2); 182.3 (N-1). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 459 [М]⁺ (5), 215 [М-C₁₃H₂₄S₂]⁺ (20), 121 [M-C₁₈H₃₂N₃OS]⁺ (26), 77 [С₆Н₅]⁺ (14), 56 (100). Найдено, %: С 65.44; Н 8.23; N 9.01; S 14.11. C₂₅H₃₇N₃OS₂. Вычислено, %: С 65.32; Н 8.11; N 9.14; S 13.95.

4-{Бис[(фенилсульфанил)метил]амино}-1,5-диметил-2-фенил-1,2-дигидро-3H-пиразол-3-он (1j).

Выход 0.20 г, кристаллы желтого цвета, т.пл. 62-64°С (CHCl₃). ИК спектр, ν, см^-1: 693 (C-S), 742, 908, 1025, 1085, 1137, 1255, 1343, 1593 (С=С), 1667, 3332, 3441. УФ спектр (CHCl₃), λ_max нм: 256, 285. Спектр ЯМР ¹Н (400 МГц, ДМСО-d₆), δ, м. д.: 1.83 (3Н, с, СН₃); 2.74 (3Н, с, СН₃); 4.85 (4Н, с, NCH₂); 7.14-7.53 (15 Н, м, Н Ph). Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц, ДМСО-d₆), δ, м. д.: 10.5 (СН₃); 36.3 (NCH₃); 59.2 (NCH₂), 118.2 (С-4); 123.7, 126.4, 126.5, 128.8, 129.1, 130.9, 134.8, 135.9 (С Ph); 151.5 (С-3); 162.8 (С=O) Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 448 [М+Н]⁺ (4), 215 [M-C₁₃H₁₂S₂]⁺ (23), 121 [M-C₁₈H₂₁N₃OS]⁺ (27), 77 [C₆H₅]⁺ (14), 56 (100). Найдено, %: С 66.98; Н 5.68; N 9.31; S 14.47. C₂₅H₂₅N₃OS₂. Вычислено, %: С 67.08; Н 5.63; N 9.39; S 14.33.

4-{Бис[(бензилсульфанил)метил]амино}-1,5-диметил-2-фенил-1,2-дигидро-3H-пиразол-3-он (1k).

Выход 0.18 г, масло желтого цвета. ИК спектр, ν, см^-1: 698, 763 (C-S), 905, 1030, 1136, 1249, 1593 (С=С), 1667, 3028, 3333. УФ спектр (CHCl₃), λ_max, нм: 286. Спектр ЯМР ¹Н (400 МГц, CDCl₃), δ, м. д. (J, Гц): 2.19 (3Н, с, СН₃); 3.00 (3Н, с, СН₃); 3.84 (4Н, с, CH₂Ph); 4.40 (4Н, с, NCH₂); 7.24-7.32 (11Н, м, Н Ar); 7.49-7.50 (4Н, м, Н Ar). Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц, CDCl₃), δ, м. д.: 11.1 (СН₃); 34.8 (CH₃Ph); 36.5 (NCH₃); 54.9 (NCH₂); 119.5, 123.7, 126.5, 126.9, 128.5, 128.9, 129.2, 135.1, 138.7 (С Ar); 151.4 (С-3); 163.2 (С=O). Спектр ЯМР ¹⁵N (CDCl₃), δ, м. д.: 37.6 (N-14); 125.4 (N-2); 181.3 (N-1). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 475 [M]⁺ (4), 215 [M-C₁₅H₁₆S₂]⁺ (25), 123 [M-C₂₀H₂₂N₃OS]⁺ (15), 77 [С₆Н₅]⁺ (10), 56 (100). Найдено, %: С 68.31; Н 6.19; N 8.97; S 13.61. C₂₇H₂₉N₃OS₂. Вычислено, %: С 68.18; Н 6.15; N 8.83; S 13.48.

4-(Бис{[(4-фторфенил)сульфанил]метил}амино)-1,5-диметил-2-фенил-1,2-дигидро-3H-пиразол-3-он (1l).

Выход 0.14 г, масло желтого цвета. ИК спектр, ν, см^-1: 696, 758 (C-S), 828, 899, 1089, 1226, 1340, 1589 (С=С), 1668, 3092, 3447. УФ спектр (CHCl₃), λ_max, нм: 284. Спектр ЯМР ¹Н (400 МГц, CDCl₃), δ, м. д. (J, Гц): 1.89 (3Н, с, СН₃); 2.82 (3Н, с, СН₃); 4.76 (4Н, с, NCH₂); 6.89-6.94 (4Н, м, Н Ar); 7.28-7.47 (9Н, м, Н Ar). Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц, CDCl₃), δ, м. д.: 10.5 (СН₃); 36.3 (NCH₃); 60.2 (NCH₂); 115.8 (²J_CF 21.6), 123.4, 126.4, 129.1, 130.7 (⁴J_CF 3.2), 133.7 (³J_CF 7.9), 134.8 (С Ar); 150.6 (С-3); 162.0 (¹J_CF 245.2), 162.7 (С=O). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 483 [M]⁺ (5), 215 [М-C₁₃H₁₀F₂S₂]⁺ (20), 121 [M-C₁₉H₁₉FN₃OS]⁺ (25), 77 [С₆Н₅]⁺ (17), 56 (100). Найдено, %: С 62.16; Н 4.83; F 7.98; N 8.63; S 13.42. C₂₅H₂₃F₂N₃OS₂. Вычислено, %: С 62.09; Н 4.79; F 7.86; N 8.69; S 13.26.

4-(Бис{[(4-гидроксифенил)сульфанил]метил}амино)-1,5-диметил-2-фенил-1,2-дигидро-3H-пиразол-3-он (1m).

Выход 0.16 г, порошок желтого цвета, т.пл. 92-94°С. ИК спектр, ν, см^-1: 695, 723 (C-S), 755, 895, 1097, 1230, 1267, 1575 (С=С), 1633, 3445. УФ спектр (CHCl₃), λ_max, нм: 284. Спектр ЯМР ¹Н (400 МГц, ДМСО-d₆), δ, м. д. (J, Гц): 1.90 (3Н, с, СН₃); 2.93 (3Н, с, СН₃); 4.61 (4Н, с, NCH₂); 6.66-6.69 (1Н, м, Н Ar), 6.76-6.79 (4Н, м, Н Ar); 7.22-7.30 (4Н, м, Н Ar); 7.45-7.48 (4Н, м, Н Ar); 9.83 (1Н, с, ОН). Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц, ДМСО-d₆), δ, м. д.: 10.8 (СН₃); 36.7 (NCH₃); 60.8 (NCH₂); 116.8 (С-4); 123.6, 125.6, 129.3, 129.4, 133.5, 134.6 (С Ar); 157.5 (С-3); 158.8 (С-20,29); 162.4 (С=O). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 479 [М]⁺ (5), 410 (14), 215 [M-C₁₃H₁₂₄S₂O₂]⁺ (22), 126 [C₆H₆OS]⁺ (20), 93 [С₆Н₅О]⁺ (50), 77 [С₆Н₅]⁺ (41), 56 (100). Найдено, %: С 62.68; Н 5.31; N 8.71; S 13.46. C₂₅H₂₅N₃O₃S₂. Вычислено, %: С 62.61; Н 5.25; N 8.76; S 13.37.

Claims

Способ получения сульфанилпроизводных антипирина общей формулы (1)
отличающийся тем, что формальдегид подвергают взаимодействию с соответствующим тиолом и антипирином в присутствии катализатора хлорида индия(III) при мольном соотношении СН₂О : тиол : антипирин : InCl₃=1:1:1:(0.03-0.07) в воде при температуре 80°С в течение 6 ч с получением соединения формулы (1), в которой X представляет a-f, или формальдегид подвергают взаимодействию с соответствующим тиолом и 4-аминоантипирином при мольном соотношении СН₂О : тиол : 4-аминоантипирин=2:2:1, в воде при комнатной температуре (-20°С) в течение 4 ч с получением соединения формулы (1), в которой X представляет g-m.