RU2734347C1 - Method of estimating the effectiveness of mirtazapine therapy for treating disorders accompanied by development of depressive symptoms - Google Patents
Method of estimating the effectiveness of mirtazapine therapy for treating disorders accompanied by development of depressive symptoms Download PDFInfo
- Publication number
- RU2734347C1 RU2734347C1 RU2019141254A RU2019141254A RU2734347C1 RU 2734347 C1 RU2734347 C1 RU 2734347C1 RU 2019141254 A RU2019141254 A RU 2019141254A RU 2019141254 A RU2019141254 A RU 2019141254A RU 2734347 C1 RU2734347 C1 RU 2734347C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- mirtazapine
- biotransformation
- rate
- change
- development
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к фармакогенетике, клинической фармакологии, психиатрии, наркологии, и может быть использовано для подбора дозы тетрациклического антидепрессанта миртазапина у пациентов с депрессивными расстройствами.The invention relates to medicine, namely to pharmacogenetics, clinical pharmacology, psychiatry, narcology, and can be used to select the dose of the tetracyclic antidepressant mirtazapine in patients with depressive disorders.
Миртазапин применяется для лечения расстройств, сопровождающихся развитием депрессивной симптоматики, в том числе включен в стандарты и протоколы лечения больных, страдающих алкогольной зависимостью, находящихся в состоянии актуализации патологического влечения. Применение миртазапина сопряжено с высоким риском развития нежелательных лекарственных реакций (головная боль, акатизия и др.), что ограничивает его применение в клинике. В настоящее время есть достаточно большое количество данных о влиянии полиморфизмов генов, кодирующих элементы биотрансформации миртазапина, на показатели его эффективности и безопасности.Mirtazapine is used for the treatment of disorders accompanied by the development of depressive symptoms, including included in the standards and protocols for the treatment of patients with alcohol dependence, who are in a state of actualization of pathological attraction. The use of mirtazapine is associated with a high risk of developing adverse drug reactions (headache, akathisia, etc.), which limits its use in the clinic. Currently, there is a fairly large amount of data on the influence of gene polymorphisms encoding elements of biotransformation of mirtazapine on the indicators of its effectiveness and safety.
Задачей изобретения является разработка способа, позволяющего прогнозировать и предупреждать развитие нежелательных лекарственных реакций терапии миртазапином, либо наоборот, отсутствие ожидаемой эффективности терапии, посредством коррекции дозы препарата (либо рекомендации по его смене) в зависимости от наличия тех или иных полиморфизмов в генах, кодирующих изоферменты биотрансформации, принимающих участие в метаболизме миртазапина.The objective of the invention is to develop a method that allows predicting and preventing the development of undesirable drug reactions of therapy with mirtazapine, or, on the contrary, the absence of the expected effectiveness of therapy, by adjusting the dose of the drug (or recommendations for changing it), depending on the presence of certain polymorphisms in the genes encoding isozymes of biotransformation involved in the metabolism of mirtazapine.
1. Сущность изобретения состоит в расчете значения параметра Р, являющегося оценочной величиной выраженности изменения скорости биотрансформации миртазапина, в зависимости от состояния генетического полиморфизма у каждого конкретного пациента. После проведения генотипирования по точкам, входящим в панель, разработанную нами, на основе имеющихся на сегодняшний день исследованиях уровня доказательности 3 выше и находящихся в открытом доступе в системе Medline, производится расчет значения параметра Р. В расчете используется следующий принцип: если ген кодирует основной изофермент биотрансформации миртазапина CYP2D6 (HicksJK, BishopJR, SangkuhlK, etal. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for CYP2D6 and CYP2C19 Genotypes and Dosing of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors. ClinPharmacolTher. 2015; 2(98): 127-134. doi:10.1002/cpt.l47..), то у пациента-гетерозиготы по функциональному полиморфизму данного гена отклонение в скорости биотрансформации будет принято на уровне 25%, а у мутантной гомозиготы 50%. Если имеются данные генотипирования по нескольким полиморфизмам одного гена, то полученные значения изменения скорости биотрансформации складываются друг с другом. Замедление биотрансформации имеет знак «-», ускорение знак «+». Если имеются нескольких изоферментов основного или альтернативного пути, то отклонение в скорости для каждого из изоферментов пути делится на количество изоферментов, отвечающим за путь метаболизма. Данные процентные соотношения в отклонении скорости биотрансформации были выбраны на основании имеющихся на сегодняшний день мета-анализов авторитетных консорциумов по другим лекарственным средствам (напр. антипсихотиками).1. The essence of the invention consists in calculating the value of the parameter P, which is an estimated value of the severity of changes in the rate of biotransformation of mirtazapine, depending on the state of genetic polymorphism in each individual patient. After genotyping for the points included in the panel developed by us, based on the currently available studies of evidence level 3 higher and which are publicly available in the Medline system, the value of the parameter P is calculated.The calculation uses the following principle: if the gene encodes the main isozyme biotransformation of mirtazapine CYP2D6 (HicksJK, BishopJR, SangkuhlK, etal. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for CYP2D6 and CYP2C19 Genotypes and Dosing of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors. Clin. doher4. cpt.l47 ..), then in a patient who is heterozygote for the functional polymorphism of this gene, the deviation in the rate of biotransformation will be taken at 25%, and in a mutant homozygote, 50%. If there are genotyping data for several polymorphisms of the same gene, then the obtained values of the change in the rate of biotransformation are added to each other. Slowdown of biotransformation has a “-” sign, acceleration has a “+” sign. If there are several isozymes of the main or alternative pathway, then the variation in rate for each of the pathway isozymes is divided by the number of isozymes responsible for the metabolic pathway. These percentages in biotransformation rate bias were selected based on the meta-analyzes available to date from reputable consortia for other drugs (eg antipsychotics).
При значении параметра Р в интервале [50;∞) (отклонении скорости биотрансформации миртазапинана 50% и выше) дается рекомендация о замене лекарственного средства на то, в метаболизме которого не принимает участие изоферменты, активность которых нарушены. При значении параметра Р в интервале (-50;0) (замедлении скорости биотрансформации миртазапина меньше, чем на 50%) дается рекомендация о понижении дозы.If the parameter P is in the interval [50; ∞) (deviation of the biotransformation rate of mirtazapinane is 50% and higher), a recommendation is given to replace the drug with one in which metabolism does not involve isozymes whose activity is impaired. When the value of the parameter P is in the range (-50; 0) (slowing down the rate of biotransformation of mirtazapine by less than 50%), a recommendation is made to reduce the dose.
При значении параметра Р в интервале (0;50)(ускорении скорости биотрансформации миртазапина меньше, чем на 50%) дается рекомендация о повышении дозы.If the parameter P is in the range (0; 50) (acceleration of the biotransformation rate of mirtazapine is less than 50%), a recommendation is given to increase the dose.
Использование изобретения позволяет получить следующий технический результат.The use of the invention makes it possible to obtain the following technical result.
Предложенный способ оптимизации режима дозирования миртазапина, основанный на анализе результатов генотипирования по полиморфным маркерам, способным оказывать влияние на изменение активности генов, кодирующих изоферменты биотрансформации миртазапина, обладает высокой точностью, информативностью и объективностью, так как в основе лежит способ достоверной оценки генетического аппарата и алгоритмах, включенных в мета-анализы авторитетных консорциумов при расчете аналогичных показателей в отношении других лекарственных средств.The proposed method for optimizing the dosage regimen of mirtazapine, based on the analysis of the results of genotyping for polymorphic markers capable of influencing the change in the activity of genes encoding isozymes of biotransformation of mirtazapine, has high accuracy, information content and objectivity, since it is based on the method of reliable assessment of the genetic apparatus and algorithms, included in meta-analyzes of reputable consortia when calculating similar indicators for other drugs.
Предложенный способ является простым и доступным и может быть использован в медицинских учреждениях разного типа без применения специального оборудования, за исключения оборудования для проведения генотипирования.The proposed method is simple and affordable and can be used in medical institutions of various types without the use of special equipment, with the exception of equipment for genotyping.
Технический результат достигается за счет того, что авторами впервые определены степени выраженности отклонения в скорости биотрансформации миртазапина в зависимости от состояния генетического аппарата, установлена достоверная связь между выраженностью данного отклонения и степенью изменения индивидуального ответа на миртазапин, а также разработаны рекомендации по оптимизации режима дозирования миртазапина в зависимости от степени выраженности данного отклонения.The technical result is achieved due to the fact that the authors for the first time determined the severity of the deviation in the rate of biotransformation of mirtazapine depending on the state of the genetic apparatus, established a reliable relationship between the severity of this deviation and the degree of change in the individual response to mirtazapine, and also developed recommendations for optimizing the dosage regimen of mirtazapine in depending on the severity of this deviation.
Степени выраженности отклонения в скорости биотрансформации миртазапина в зависимости от состояния генетического аппарата определены на основании анализа данных литературных источников, а также статистического и математического анализа большого количества клинического материала.The severity of the deviation in the rate of biotransformation of mirtazapine, depending on the state of the genetic apparatus, was determined on the basis of an analysis of literature data, as well as statistical and mathematical analysis of a large amount of clinical material.
Способ осуществляется следующим образом. После получения результатов генотипирования по любым полиморфным маркерам генов CYP2D6 данные заносятся в таблицу Excel. Далее запускается разработанное нами программное обеспечение и в него загружается сформированный Excel-файл и программа автоматически рассчитывает искомые показатели с помощью нижеследующих формул:The method is carried out as follows. After receiving the results of genotyping for any polymorphic markers of the CYP2D6 genes, the data are entered into an Excel table. Next, the software developed by us is launched and the generated Excel file is loaded into it and the program automatically calculates the required indicators using the following formulas:
где:Where:
Wg - количество полиморфизмов гена CYP2D6 (основного пути биотрансформации миртазапина), данные которых были занесены в таблицу Excel;W g - the number of polymorphisms of the CYP2D6 gene (the main pathway of biotransformation of mirtazapine), the data of which were entered in the Excel table;
Ai - изменение скорости биотрансформации миртазапина, в зависимости от генотипа по каждому внесенному в таблицу Excel полиморфному маркеру гена CYP2D6.A i - change in the rate of biotransformation of mirtazapine, depending on the genotype for each polymorphic marker of the CYP2D6 gene entered in the Excel spreadsheet.
По значению параметра «Результирующее изменение скорости биотрансформации миртазапина» судят о рисках развития нежелательных лекарственных реакций и отсутствия терапевтической эффективности терапии миртазапином.The value of the parameter "Resultant change in the rate of biotransformation of mirtazapine" is judged on the risks of developing adverse drug reactions and the lack of therapeutic efficacy of therapy with mirtazapine.
При значении параметра Р в интервале [50;∞) (отклонении скорости биотрансформации миртазапина на 50% и выше) дается рекомендация о замене лекарственного средства на то, в метаболизме которого не принимает участие изоферменты, активность которых нарушены. При значении параметра Р в интервале (-50;0) (замедлении скорости биотрансформации миртазапина меньше, чем на 50%) дается рекомендация о понижении дозы. При значении параметра Р в интервале (0;50) (ускорении скорости биотрансформации миртазапина меньше, чем на 50%) дается рекомендация о повышении дозы.If the parameter P is in the interval [50; ∞) (deviation of the biotransformation rate of mirtazapine by 50% and more), a recommendation is given to replace the drug with one in which metabolism does not involve isozymes whose activity is impaired. When the value of the parameter P is in the range (-50; 0) (slowing down the rate of biotransformation of mirtazapine by less than 50%), a recommendation is made to reduce the dose. If the parameter P is in the range (0; 50) (acceleration of the biotransformation rate of mirtazapine is less than 50%), a recommendation is given to increase the dose.
Предлагаемый способ апробирован на 13 пациентах с подтвержденным диагнозом «Психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением алкоголя. Синдром зависимости средней стадии, неосложненный. Воздержание в условиях, исключающих употребление психоактивных веществ (F 10.212)» согласно критериям МКБ-10. Пациенты находились на стационарном лечении в ГБУЗ «МНПЦ наркологии» ДЗМ в 2019 году. Возраст больных колебался от 18 до 55 лет; средний возраст составил 34,17±7,25 лет. Все пациенты были мужского пола.The proposed method was tested on 13 patients with a confirmed diagnosis of “Mental and behavioral disorders caused by alcohol consumption. Middle stage addiction syndrome, uncomplicated. Abstinence in conditions excluding the use of psychoactive substances (F 10.212) "according to the criteria of ICD-10. The patients were inpatient treatment at the State Budgetary Healthcare Institution "MNPC of Narcology" DZM in 2019. The patients' age ranged from 18 to 55 years; the average age was 34.17 ± 7.25 years. All patients were male.
Для купирования патологического влечения пациентам на 5-10 день пребывания в стационаре после купирования абстинентного синдрома назначался миртазапин в форме таблеток в период обострения патологического влечения. Подбор терапевтической дозы миртазапина осуществлялся на основании оценки тяжести клинической картины обострения патологического влечения в соответствии со стандартами оказания наркологической медицинской помощи. Суточная дозировка оставалась неизменной на протяжении всего периода терапии, компонентном которой был миртазапин. Суточные дозы миртазапина представлены в таблице 1.To stop pathological cravings, patients were prescribed mirtazapine in the form of tablets on the 5-10th day of hospitalization after stopping withdrawal symptoms during the period of exacerbation of pathological cravings. The selection of a therapeutic dose of mirtazapine was carried out on the basis of an assessment of the severity of the clinical picture of exacerbation of pathological craving in accordance with the standards of drug addiction medical care. The daily dosage remained unchanged throughout the period of therapy, of which mirtazapine was a component. The daily doses of mirtazapine are presented in Table 1.
По результатам генотипирования CYP2D6 по полиморфному маркеру 1846G>A у 13 пациентов, страдающих алкогольной зависимостью, были получены следующие данные:Based on the results of CYP2D6 genotyping for the polymorphic marker 1846G> A in 13 patients with alcohol dependence, the following data were obtained:
Количество пациентов, являющихся носителем не мутантного гена CYP2D6 (генотип GG) составило - 9 (69%);The number of patients carrying a non-mutant CYP2D6 gene (genotype GG) was 9 (69%);
Количество пациентов, являющихся гетерозиготными носителями полиморфизма 1846G>Агена CYP2D6 (генотип GA) составило - 4 (31%).The number of patients who are heterozygous carriers of the 1846G> Agen CYP2D6 polymorphism (GA genotype) was 4 (31%).
Пациентов с мутантным генотипом АА обнаружено не было.No patients with mutant AA genotype were found.
За время проведения исследования (16 дней терапии миртазапином) у 6 пациентов было зафиксировано развитие дозозависимых нежелательных лекарственных реакций (головная боль, акатизия), причем распределение по частоте встречаемости нежелательных реакций было следующим:During the study (16 days of therapy with mirtazapine), the development of dose-dependent adverse drug reactions (headache, akathisia) was recorded in 6 patients, and the distribution in terms of the frequency of occurrence of adverse reactions was as follows:
- в группе пациентов с генотипом GG- 2 НЛР типа А (22,22%);- in the group of patients with the GG-2 genotype of type A ADR (22.22%);
- в группе пациентов с генотипом GA- 4 НЛР типа А (100%);- in the group of patients with the GA-4 genotype ADR type A (100%);
Статистический анализ, проведенный в программе STATISTICA 10.0 (StatSoft, USA), с помощью двустороннего критерия Фишера показал наличие статистически значимой разницы в частоте встречаемости дозозависимых НЛР у пациентов с разными генотипами (р=0,02098).Statistical analysis performed in the STATISTICA 10.0 program (StatSoft, USA) using a two-sided Fisher test showed a statistically significant difference in the incidence of dose-dependent ADR in patients with different genotypes (p = 0.02098).
Расчет показателя Р для пациентов с генотипом GA показал, что скорость биотрансформации миртазапина у данных пациентов замедлена на 25%, и была получены рекомендации о снижении дозы препарата.Calculation of the P index for patients with the GA genotype showed that the rate of biotransformation of mirtazapine in these patients was slowed down by 25%, and recommendations were made to reduce the dose of the drug.
В исследовании, проведенном нами, чувствительность методики составила 66,7%, а специфичность 100%. Невысокий показатель чувствительности обусловлен включением в исследование только одного полиморфизма. Вероятно, у пациентов с генотипом GG по полиморфному маркеру 1846g>a, у которых развились НЛР типа А, имели место быть иные полиморфизмы гена CYP2D6, которые привели к накоплению препарата в плазме, что привело к развитию НЛР. Включение в панель генотипирования большего числа полиморфизмов обеспечит повышение чувствительности методики.In our study, the sensitivity of the technique was 66.7%, and the specificity was 100%. The low sensitivity index is due to the inclusion of only one polymorphism in the study. Probably, in patients with the GG genotype for the polymorphic marker 1846g> a, who developed type A ADR, there were other polymorphisms of the CYP2D6 gene, which led to the accumulation of the drug in the plasma, which led to the development of ADR. The inclusion of more polymorphisms in the genotyping panel will increase the sensitivity of the technique.
Claims (5)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019141254A RU2734347C1 (en) | 2019-12-13 | 2019-12-13 | Method of estimating the effectiveness of mirtazapine therapy for treating disorders accompanied by development of depressive symptoms |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019141254A RU2734347C1 (en) | 2019-12-13 | 2019-12-13 | Method of estimating the effectiveness of mirtazapine therapy for treating disorders accompanied by development of depressive symptoms |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2734347C1 true RU2734347C1 (en) | 2020-10-15 |
Family
ID=72940500
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019141254A RU2734347C1 (en) | 2019-12-13 | 2019-12-13 | Method of estimating the effectiveness of mirtazapine therapy for treating disorders accompanied by development of depressive symptoms |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2734347C1 (en) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20170051350A1 (en) * | 2013-03-15 | 2017-02-23 | Pathway Genomics Corporation | Method and system to predict response to treatments for mental disorders |
| RU2643944C1 (en) * | 2017-02-08 | 2018-02-06 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России) | Method for predicting the efficiency of haloperidol therapy for the treatment of disorders accompanied by the development of psychotic symptoms |
-
2019
- 2019-12-13 RU RU2019141254A patent/RU2734347C1/en active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20170051350A1 (en) * | 2013-03-15 | 2017-02-23 | Pathway Genomics Corporation | Method and system to predict response to treatments for mental disorders |
| RU2643944C1 (en) * | 2017-02-08 | 2018-02-06 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России) | Method for predicting the efficiency of haloperidol therapy for the treatment of disorders accompanied by the development of psychotic symptoms |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| GRESSIER F. et al. Response to CYP2D6 substrate antidepressants is predicted by a CYP2D6 composite phenotype based on genotype and comedications with CYP2D6 inhibitors // Journal of Neural Transmission. - 2015. - V. 122. - No. 1. - P. 35-42.. * |
| GRESSIER F. et al. Response to CYP2D6 substrate antidepressants is predicted by a CYP2D6 composite phenotype based on genotype and comedications with CYP2D6 inhibitors // Journal of Neural Transmission. - 2015. - V. 122. - No. 1. - P. 35-42.. KIRCHHEINER J. et al. Impact of the CYP2D6 ultrarapid metabolizer genotype on mirtazapine pharmacokinetics and adverse events in healthy volunteers // Journal of clinical psychopharmacology. - 2004. - V. 24. - No. 6. - P. 647-652.. HICKS J. K. et al. Clinical pharmacogenetics implementation consortium guideline (CPIC) for CYP2D6 and CYP2C19 genotypes and dosing of tricyclic antidepressants: 2016 update // Clinical Pharmacology & Therapeutics. - 2017. - V. 102. - No. 1. - P. 37-44. * |
| HICKS J. K. et al. Clinical pharmacogenetics implementation consortium guideline (CPIC) for CYP2D6 and CYP2C19 genotypes and dosing of tricyclic antidepressants: 2016 update // Clinical Pharmacology & Therapeutics. - 2017. - V. 102. - No. 1. - P. 37-44. * |
| KIRCHHEINER J. et al. Impact of the CYP2D6 ultrarapid metabolizer genotype on mirtazapine pharmacokinetics and adverse events in healthy volunteers // Journal of clinical psychopharmacology. - 2004. - V. 24. - No. 6. - P. 647-652. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Dekkers et al. | Blood lipids influence DNA methylation in circulating cells | |
| Limdi et al. | Kidney function influences warfarin responsiveness and hemorrhagic complications | |
| van Kerkhoven et al. | Meta‐analysis: a functional polymorphism in the gene encoding for activity of the serotonin transporter protein is not associated with the irritable bowel syndrome | |
| RU2643944C1 (en) | Method for predicting the efficiency of haloperidol therapy for the treatment of disorders accompanied by the development of psychotic symptoms | |
| Wouters et al. | Genetic variants in CDC42 and NXPH1 as susceptibility factors for constipation and diarrhoea predominant irritable bowel syndrome | |
| Shaw et al. | VKORC1 and CYP2C9 genotypes are predictors of warfarin‐related outcomes in children | |
| Brighina et al. | α-Synuclein, pesticides, and Parkinson disease: A case–control study | |
| Tseng et al. | Evaluating the relationship between vancomycin trough concentration and 24-hour area under the concentration-time curve in neonates | |
| US20200211688A1 (en) | Method and system for providing a personalized cannabinoid treatment regimen | |
| Ritter et al. | Genetic variation in neuronal glutamate transport genes and associations with posttraumatic seizure | |
| Meakin et al. | Inorganic arsenic as an endocrine disruptor: modulation of the glucocorticoid receptor pathway in placental cells via CpG methylation | |
| Mahajan et al. | Clinical applications of pharmacogenomics guided warfarin dosing | |
| Nahon et al. | In alcoholic cirrhosis, low‐serum hepcidin levels associate with poor long‐term survival | |
| Ni et al. | Pharmacogenomics discovery and implementation in genome‐wide association studies era | |
| Zhou et al. | Comprehensive analysis of the association of SCN1A gene polymorphisms with the retention rate of carbamazepine following monotherapy for new‐onset focal seizures in the C hinese H an population | |
| Safarinejad | Relationship between premature ejaculation and genetic polymorphisms of the dopamine transporter gene (SLC6A3) | |
| Hamberg et al. | Characterizing variability in warfarin dose requirements in children using modelling and simulation | |
| Chang et al. | Common variants at 5q33. 1 predispose to migraine in African-American children | |
| Bradshaw et al. | The NDE1 genomic locus can affect treatment of psychiatric illness through gene expression changes related to microRNA-484 | |
| Ximenez et al. | Hormonal status affects plasma exposure of tamoxifen and its main metabolites in tamoxifen-treated breast cancer patients | |
| Wanounou et al. | The Impact of CYP2C9* 11 Allelic Variant on the Pharmacokinetics of Phenytoin and (S)‐Warfarin | |
| Oliver et al. | Common risk variants for epilepsy are enriched in families previously targeted for rare monogenic variant discovery | |
| Cresswell et al. | Understanding factors that cause tinnitus: A mendelian randomization study in the UK Biobank | |
| Yin et al. | Genome‐wide meta‐analysis identifies a novel susceptibility signal at CACNA2D3 for nicotine dependence | |
| Zheng et al. | Multi-ancestry Mendelian randomization of omics traits revealing drug targets of COVID-19 severity |