RU2732107C1 - Способ коррекции эндотелиальной дисфункции пептидом, имитирующим альфа-спираль B эритропоэтина, при ADMA-подобной модели преэклампсии - Google Patents
Способ коррекции эндотелиальной дисфункции пептидом, имитирующим альфа-спираль B эритропоэтина, при ADMA-подобной модели преэклампсии Download PDFInfo
- Publication number
- RU2732107C1 RU2732107C1 RU2020111940A RU2020111940A RU2732107C1 RU 2732107 C1 RU2732107 C1 RU 2732107C1 RU 2020111940 A RU2020111940 A RU 2020111940A RU 2020111940 A RU2020111940 A RU 2020111940A RU 2732107 C1 RU2732107 C1 RU 2732107C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- endothelial dysfunction
- erythropoietin
- model
- day
- correction
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/14—Peptides containing saccharide radicals; Derivatives thereof, e.g. bleomycin, phleomycin, muramylpeptides or vancomycin
-
- G—PHYSICS
- G09—EDUCATION; CRYPTOGRAPHY; DISPLAY; ADVERTISING; SEALS
- G09B—EDUCATIONAL OR DEMONSTRATION APPLIANCES; APPLIANCES FOR TEACHING, OR COMMUNICATING WITH, THE BLIND, DEAF OR MUTE; MODELS; PLANETARIA; GLOBES; MAPS; DIAGRAMS
- G09B23/00—Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes
- G09B23/28—Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes for medicine
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Algebra (AREA)
- Computational Mathematics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Mathematical Analysis (AREA)
- Mathematical Optimization (AREA)
- Mathematical Physics (AREA)
- Pure & Applied Mathematics (AREA)
- Business, Economics & Management (AREA)
- Educational Administration (AREA)
- Educational Technology (AREA)
- Theoretical Computer Science (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии, и может быть использовано для коррекции эндотелиальной дисфункции у беременных. Способ коррекции эндотелиальной дисфункции при ADMA-подобной модели преэклампсии включает воспроизведение модели преэклампсии у крыс линии Wistar ежедневным с 14 по 20 день беременности внутрибрюшным введением L-нитро-аргинин-метилового эфира в дозе 25 мг/кг, коррекцию моделируемой патологии путем внутрибрюшинного введения пептида, имитирующего α-спираль B эритропоэтина (P-αB), в дозе 50 мкг/кг/сут с 10-х по 20-е сутки беременности. Способ приводит к выраженной коррекции эндотелиальной дисфункции при моделируемой патологии. 1 табл., 1 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии и может быть использовано для коррекции эндотелиальной дисфункции при ADMA-подобной модели преэклампсии.
Наиболее близким к заявленному решению является способ коррекции эндотелиальной дисфункции у беременных животных с помощью асиалированного эритропоэтина (RU № 2707060, публ. 21.11.2019, Бюл. № 33), при котором осуществляют воспроизведение модели преэклампсии у крыс линии Wistar путём ежедневного с 14 по 20 день беременности внутрибрюшинного введения L-нитро-аргинин-метилового эфира в дозе 25 мг/кг. Коррекцию моделируемой патологии проводят путём подкожного введения асиалированного эритропоэтина с 10 по 20 сутки беременности в дозе 2,4 мкг/кг 1 раз в день.
Недостатком указанного способа является то, что асиалированный эритропоэтин по сравнению с рекомбинантным эритропоэтином хоть и лишен остатков сиаловых кислот, но полипептидная цепь состоит так же из 165 аминокислоты. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3790672/)
Это оставляет его высокую стоимость и относительно большой размер молекулы, что затрудняет его проникновения в ткани.
Поэтому результаты коррекции эндотелиальной дисфункции при ADMA-подобной модели патологии у беременных животных с использованием асиалированного эритропоэтина неудовлетворительны.
Одним из направлений устранения этого недостатка, является создание производных состоящих из более короткой полипептидной цепи, но повторяющих его активный центр для связывания с рецептором. Таким решением является пептид, имитирующий α-спираль B эритропоэтина со следующей аминокислотной последовательностью: Pyr-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser.
Однако, не смотря на очевидные предпосылки, вопрос об эффективности исследуемого производного в связи с изменением его времени жизни остается неоднозначным. Это связано с тем, что в различных тканях и органах метаболические, регуляторные и другие процессы имеют свои не только временные, но и другие особенности. Плацента представляет собой динамично развивающийся орган со сложным сочетанием процессов органогенеза и аппоптоза. Кроме этого изменение пространственной структуры, массы и заряда так же оставляют вопрос о проницаемости его через тканевые барьеры и в частности через фетоплацентарный открытым.
В связи с выше изложенным, задачей изобретения является создание способа коррекции эндотелиальной дисфункции при ADMA-подобной модели преэклампсии, включающего использование пептида, имитирующего α-спираль B эритропоэтина (P-αB имеющим следующую последовательность аминокислот - Pyr-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser), обладающего меньшими размерами по сравнению с эритропоэтинами.
Задача достигается тем, что на фоне моделирования преэклампсии в эксперименте внутрибрюшинным введением беременным самкам крыс линии Wistar в течение 7 суток ADMA-подобного блокатора эндотелиальной NO-синтазы - N-нитро-L-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг проводится коррекция эндотелиальной дисфункции пептидом, имитирующим α-спираль B эритропоэтина (P-αB), внутрибрюшинным введением в дозировке 50 мкг/кг/сут с 10 по 20 сутки беременности. Это приводит к выраженной коррекции эндотелиальной дисфункции при моделируемой патологии. Данный эффект связан с цитопротективным и антиоксидантным действием пептида, имитирующего α-спираль B эритропоэтина (P-αB).
СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМ
Опыты проводят на белых беременных крысах самках линии Wistar массой 250-300 г. N-нитро-L-аргинин метиловый эфир (L-NAME) вводится внутрибрюшинно в дозе 25 мг/кг/сут в течение 7 дней (с 14 по 20 день беременности). Инновационный пептид, имитирующий альфа-спираль b-эритропоэтина (P-αB) вводится с 10 по 20 сутки беременности внутрибрюшинно в дозировке 50 мкг/кг/сут. На 21 день беременности под наркозом (хлоралгидрат 300 мг/кг) вводят катетер в правую сонную артерию для регистрации показателей артериального давления (АД), болюсное введение фармакологических агентов осуществляют в правую бедренную вену. Проводят сосудистые пробы на эндотелийзависимую вазодилатацию (ЭЗВ)- внутривенное введение ацетилхолина (АХ) в дозе 40 мкг/кг, и эндотелийнезависимую вазодилатацию (ЭНЗВ) – внутривенное введение нитропруссида натрия (НП) в дозе 30 мкг/кг с расчетом коэффициента эндотелиальной дисфункции (КЭД) – патент №2301015 от 20.06.2007 г. (Бюл. №17).
Для всех данных была применена описательная статистика: данные проверены на нормальность распределения. Тип распределения определялся критерием Шапиро-Уилка. В случае нормального распределения были подсчитаны среднее значение (M) и стандартная ошибка среднего (m). Для анализа межгрупповых различии использовали t-критерий Стьюдента.
ПРИМЕР КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛНЕНИЯ.
Блокада NO-синтазы, вызванная 7-дневным введением L-NAME беременным крысам, приводила к нарушению взаимоотношений вазодилатирующих и вазоконстрикторных механизмов регуляции сосудистого тонуса, о чем свидетельствуют результаты сосудистых проб на эндотелийзависимое расслабление (ацетилхолин) и эндотелийнезависимое (нитропруссид натрия) и увеличение КЭД с 1,25±0,04 у контрольной группы беременных животных до 3,11±0,20 (р<0,05). Кроме этого, наблюдался значительный подъем систолического и диастолического артериального давления с 128,8±2,61 мм рт.ст и 80,8±2,10 мм рт.ст. до 202,8±6.28 мм рт.ст. и 138,40±2,95 мм рт. ст. соответственно. Внутрибрюшное введение пептида, имитирующего α-спираль B эритропоэтина (P-αB) 1р/сутки (50 мкг/кг) с 10 по 20 сутки беременности приводило к достоверному снижению КЭД до 2,0±0,06, что меньше, чем в группе животных с введением L-NAME (р<0,05), а так же к снижению систолического и диастолического артериального давления – 142,80 ± 1,98 и 90,40 ± 5,21 мм рт. ст. соответственно. Результаты приведены в таблице 1.
Таблица 1
| Группа | САД, мм рт. ст. |
ДАД, мм рт. ст. |
КЭД, усл. ед. |
| Беременные (Интактные) | 128,8±2,61y | 80,8±2,10y | 1,25±0,04y |
| Беременные + L-NAME (25 мг/кг) | 202,8±6,28* | 138,40±2,95* | 3,11±0,20* |
| Беременные + L-NAME (25 мг/кг) + P-αB (50 мкг/кг) | 142,8±1,98*y | 90,4±5,21*y | 2,0±0,06*y |
Примечания: САД, ДАД – систолическое и диастолическое артериальное давление (мм рт. ст.); КЭД – коэффициент эндотелиальной дисфункции; *- р<0,05 в сравнении с группой интактных животных; y- р<0,05 в сравнении с группой L-NAME.
Таким образом, полученные результаты убедительно свидетельствуют о выраженной коррекции эндотелиальной дисфункции в условиях воспроизводимой нами ADMA подобной модели преэклампсии у беременных крыс пептидом, имитирующим α-спираль B эритропоэтина (P-αB) при внутрибрюшинном введении с указанной выше дозировкой.
Claims (1)
- Способ коррекции эндотелиальной дисфункции при ADMA-подобной модели преэклампсии, включающий воспроизведение модели преэклампсии у крыс линии Wistar ежедневным с 14 по 20 день беременности внутрибрюшным введением L-нитро-аргинин-метилового эфира в дозе 25 мг/кг, отличающийся тем, что для коррекции моделируемой патологии внутрибрюшинно вводят пептид, имитирующий α-спираль B эритропоэтина (P-αB), в дозе 50 мкг/кг/сут с 10-х по 20-е сутки беременности.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020111940A RU2732107C1 (ru) | 2020-03-24 | 2020-03-24 | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции пептидом, имитирующим альфа-спираль B эритропоэтина, при ADMA-подобной модели преэклампсии |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020111940A RU2732107C1 (ru) | 2020-03-24 | 2020-03-24 | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции пептидом, имитирующим альфа-спираль B эритропоэтина, при ADMA-подобной модели преэклампсии |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2732107C1 true RU2732107C1 (ru) | 2020-09-11 |
Family
ID=72516410
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020111940A RU2732107C1 (ru) | 2020-03-24 | 2020-03-24 | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции пептидом, имитирующим альфа-спираль B эритропоэтина, при ADMA-подобной модели преэклампсии |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2732107C1 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2700563C1 (ru) * | 2018-09-14 | 2019-09-17 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции триметазидином при ADMA-подобной модели преэклампсии |
| RU2707060C1 (ru) * | 2019-06-14 | 2019-11-21 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции асиалированным эритропоэтином при ADMA-подобной модели преэклампсии |
-
2020
- 2020-03-24 RU RU2020111940A patent/RU2732107C1/ru active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2700563C1 (ru) * | 2018-09-14 | 2019-09-17 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции триметазидином при ADMA-подобной модели преэклампсии |
| RU2707060C1 (ru) * | 2019-06-14 | 2019-11-21 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции асиалированным эритропоэтином при ADMA-подобной модели преэклампсии |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Л. В. КОРОКИНА и др. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ L-NAME ИНДУЦИРОВАННОГО ДЕФИЦИТА ОКСИДА АЗОТА РЕКОМБИНАНТНЫМ ЭРИТРОПОЭТИНОМ / Кубанский научный медицинский вестник, 2009, N 9 (114), стр. 66-70. * |
| Л. В. КОРОКИНА и др. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ L-NAME ИНДУЦИРОВАННОГО ДЕФИЦИТА ОКСИДА АЗОТА РЕКОМБИНАНТНЫМ ЭРИТРОПОЭТИНОМ / Кубанский научный медицинский вестник, 2009, N 9 (114), стр. 66-70. М. В. ПОКРОВСКИЙ и др. ИССЛЕДОВАНИЕ ЭНДОТЕЛИОПРОТЕКТИВНЫХ ЭФФЕКТОВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ РАЗЛИЧНЫХ ГРУПП НА МОДЕЛИ L-NAME-ИНДУЦИРОВАННОГО ДЕФИЦИТА ОКСИДА АЗОТА / Вестник ВолГМУ, 2010, N 3 (35), стр. 52-55. * |
| М. В. ПОКРОВСКИЙ и др. ИССЛЕДОВАНИЕ ЭНДОТЕЛИОПРОТЕКТИВНЫХ ЭФФЕКТОВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ РАЗЛИЧНЫХ ГРУПП НА МОДЕЛИ L-NAME-ИНДУЦИРОВАННОГО ДЕФИЦИТА ОКСИДА АЗОТА / Вестник ВолГМУ, 2010, N 3 (35), стр. 52-55. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Bickel et al. | Selective inhibition of hepatic collagen accumulation in experimental liver fibrosis in rats by a new prolyl 4‐hydroxylase inhibitor | |
| PT2364309E (pt) | Novos péptidos 4-amino-4-oxobutanoil como inibidores de replicação viral | |
| US9938320B2 (en) | Peptides for promoting angiogenesis and use thereof | |
| AU2010339414A1 (en) | Methods for performing a coronary artery bypass graft procedure | |
| RU2731919C1 (ru) | Способ коррекции микроциркуляции в плаценте пептидом, имитирующим альфа-спираль B эритропоэтина, при ADMA-подобной модели преэклампсии | |
| JPH08508299A (ja) | サイトカイン抑制剤 | |
| CA2679377A1 (en) | Tertiary amine substituted peptides useful as inhibitors of hcv replication | |
| RU2462766C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции рекомбинантным эритропоэтином при adma-подобной модели гестоза | |
| RU2732107C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции пептидом, имитирующим альфа-спираль B эритропоэтина, при ADMA-подобной модели преэклампсии | |
| JP2022545968A (ja) | 薬物組成物およびその使用 | |
| Dubey et al. | A Screening Models of (In Vivo And In Vitro) Used for the Study of Hepatoprotective Agents. | |
| RU2707060C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции асиалированным эритропоэтином при ADMA-подобной модели преэклампсии | |
| RU2707057C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции карбамилированным дарбэпоэтином при ADMA-подобной модели преэклампсии | |
| RU2639415C1 (ru) | Способ эндотелиопротекции при adma-подобной модели гестоза ингибитором аргиназы ii | |
| EP1708733A1 (en) | Use of substances having oxytocin antagonistic properties for the preparation of a medicament for treating hypertension | |
| RU2709833C1 (ru) | Способ коррекции микроциркуляции в плаценте асиалированным эритропоэтином при ADMA-подобной модели преэклампсии | |
| Pokrovskii et al. | Integrated evaluation of the endothelioprotective activity of an innovative peptide simulating the alpha-helix of b-erythropoethin in L-NAME-induced nitrogen oxide deficiency at the late gestation period | |
| RU2735903C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции субстанцией 3-гидрокси-2-этил-6-метилпиридиния никотинат при ADMA-подобной модели преэклампсии | |
| Strain | Transforming growth factor β and inhibition of hepatocellular proliferation | |
| CN114288387A (zh) | Humanin衍生物HNG在制备治疗心衰药物中的应用 | |
| RU2743293C1 (ru) | Применение пептида Gly-His-Lys-Val-Glu-Pro для повышения обучаемости и улучшения памяти. | |
| RU2721290C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции при ADMA-подобной модели преэклампсии с использованием ацетилсалициловой кислоты | |
| US9393287B2 (en) | Methods and compositions for promoting organ development | |
| EP2552940A2 (en) | Peptides for promoting angiogenesis and an use thereof | |
| JPS63198698A (ja) | 新規ペプチド、その製法およびそれを含有する医薬組成物 |