RU2724402C1 - Способ коррекции структурных повреждений в плаценте пептидом, имитирующим альфа-спираль B эритропоэтина при ADMA-подобной модели преэклампсии - Google Patents
Способ коррекции структурных повреждений в плаценте пептидом, имитирующим альфа-спираль B эритропоэтина при ADMA-подобной модели преэклампсии Download PDFInfo
- Publication number
- RU2724402C1 RU2724402C1 RU2020112218A RU2020112218A RU2724402C1 RU 2724402 C1 RU2724402 C1 RU 2724402C1 RU 2020112218 A RU2020112218 A RU 2020112218A RU 2020112218 A RU2020112218 A RU 2020112218A RU 2724402 C1 RU2724402 C1 RU 2724402C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- erythropoietin
- preeclampsia
- helix
- placenta
- correction
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/14—Peptides containing saccharide radicals; Derivatives thereof, e.g. bleomycin, phleomycin, muramylpeptides or vancomycin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- G—PHYSICS
- G09—EDUCATION; CRYPTOGRAPHY; DISPLAY; ADVERTISING; SEALS
- G09B—EDUCATIONAL OR DEMONSTRATION APPLIANCES; APPLIANCES FOR TEACHING, OR COMMUNICATING WITH, THE BLIND, DEAF OR MUTE; MODELS; PLANETARIA; GLOBES; MAPS; DIAGRAMS
- G09B23/00—Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes
- G09B23/28—Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes for medicine
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Computational Mathematics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Algebra (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Mathematical Analysis (AREA)
- Mathematical Optimization (AREA)
- Mathematical Physics (AREA)
- Pure & Applied Mathematics (AREA)
- Business, Economics & Management (AREA)
- Educational Administration (AREA)
- Educational Technology (AREA)
- Theoretical Computer Science (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, в частности к экспериментальной фармакологии, и может быть использовано для коррекции структурных повреждений плацентарных тканей. Для этого осуществляют воспроизведение модели преэклампсии у крыс линии Wistar ежедневным с 14 по 20 сутки беременности внутрибрюшинным введением L-нитро-аргинин-метилового эфира в дозе 25 мг/кг. Коррекцию структурных повреждений плацентарных тканей проводят путем введения пептида, имитирующего α-спираль B эритропоэтина P-αB внутрибрюшинно в дозировке 50 мкг/кг/сут с 10 по 20 сутки беременности. Способ позволяет корректировать структурные повреждения плацентарных тканей в условиях воспроизводимой ADMA подобной модели преэклампсии у беременных крыс. 1 табл., 1 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии и может быть использовано для коррекции структурных повреждений плацентарных тканей.
Наиболее близким к заявленному решению является способ коррекции нарушения морфологических повреждений в плаценте с помощью рекомбинантного эритропоэтина (Gureev V (2016) New approaches of morfofunktional pharmacological correction of violations of cardiovascular system in experimental preeclampsia. Research Results in Pharmacology 2(3): 11-27. https://doi.org/10.18413/2500-235X-2016-2-3-11-27)
Недостатком указанного способа является то, что связываясь с гомодимерным рецептором эритропоэтин может активировать эритропоэз, что приводит к нарушению реологических свойств крови, что является нежелательным явлением при ишемии:
1. Enhancement of ventricular-subventricular zone-derived neurogenesis and oligodendrogenesis by erythropoietin and its derivatives [Text] / N. Kaneko, E. Kako, K. Sawamoto // Front Cell Neurosci. – 2013. - № 7. - P. 235.
2. Erythropoietin: recent developments in the treatment of spinal cord injury [Text] / S. Carelli, G. Marfia, A. Maria Di Giulio [et al.] // Neurol Res Int. - 2011; 2011: 453179. Published online 2011 Jul 4. doi: 10.1155/2011/453179.
Данный факт обуславливает не возможность повышения дозы эритропоэтина при его низкой эффективности. Поэтому результаты коррекции структурных повреждений в плаценте при ADMA-подобной преэклампсии у беременных животных с использованием рекомбинантного эритропоэтина неудовлетворительны.
Одним из направлений устранения этого недостатка, является создание производных эритропоэтина с коротким периодом жизни. Для активации цитопротекторных эффектов эритропоэтину достаточно связаться с гетеродимерным рецептором на короткое время (5 минут). Для активации эритропоэза необходимо постоянное нахождение эритропоэтина на гомодимерном рецепторе.
1. Enhancement of ventricular-subventricular zone-derived neurogenesis and oligodendrogenesis by erythropoietin and its derivatives [Text] / N. Kaneko, E. Kako, K. Sawamoto // Front Cell Neurosci. – 2013. - № 7. - P. 235.
2. Erythropoietin: recent developments in the treatment of spinal cord injury [Text] / S. Carelli, G. Marfia, A. Maria Di Giulio [et al.] // Neurol Res Int. - 2011; 2011: 453179. Published online 2011 Jul 4. doi: 10.1155/2011/453179
3. The use of erythropoietin and its derivatives to treat spinal cord injury [Text] / A. Mofidi, A. Bader, S. Pavlica [et al.] // Mini Rev Med Chem. – 2011. - №11(9). – P. 763-70.
Таким решением является пептид, имитирующий α-спираль B эритропоэтина со следующей аминокислотной последовательностью: Pyr-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser
Однако, не смотря на очевидные предпосылки, вопрос об эффективности исследуемого производного в связи с изменением его времени жизни остается неоднозначным. Это связано с тем, что в различных тканях и органах метаболические, регуляторные и другие процессы имеют свои не только временные, но и другие особенности. Плацента представляет собой динамично развивающийся орган со сложным сочетанием процессов органогенеза и апоптоза. Кроме этого изменение пространственной структуры, массы и заряда так же оставляют вопрос о проницаемости его через тканевые барьеры и в частности через фетоплацентарный открытым.
В связи с выше изложенным, задачей изобретения является создание способа коррекции структурных нарушений в плаценте при ADMA-подобной модели преэклампсии, включающей использование пептида, имитирующего α-спираль B эритропоэтина (P-αB имеющим следующую последовательность аминокислот - Pyr-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser), обладающего коротким периодом полувыведения.
Задача достигается тем, что на фоне моделирования преэклампсии в эксперименте внутрибрюшинным введением беременным самкам крыс линии Wistar в течение 7 суток ADMA-подобного блокатора эндотелиальной NO-синтазы - N-нитро-L-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг проводится коррекция структурных повреждений в плаценте пептидом, имитирующим α-спираль B эритропоэтина (P-αB), внутрибрюшинным введением в дозировке 50 мкг/кг/сут с 10 по 20 сутки беременности. Это приводит к выраженной коррекции структурных повреждений в плаценте при моделируемой патологии. Данный эффект связан с явным цитопротективным и антиоксидантным действием пептида, имитирующего α-спираль B эритропоэтина (P-αB).
СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМ
Опыты проводят на белых беременных крысах самках линии Wistar массой 250-300 г. N-нитро-L-аргинин метиловый эфир (L-NAME) вводится в брюшную полость в дозе 25 мг/кг/сут в течение 7 дней (с 14 по 20 день беременности). Пептид, имитирующий α-спираль B эритропоэтина (P-αB) вводится внутрибрюшинно в дозе 50 мкг/кг/сут с 10 по 20 день беременности.
На 21 день беременности под наркозом производили забор плацентарных тканей для гистологического исследования. Материал фиксирован в 10% формалине с последующей заливкой в парафин. Гистологические срезы плаценты производили в строго вертикальном направлении через середину плацентарного диска с захватом всех слоев плаценты и стенки рога матки. Изучение микропрепаратов проводили на микроскопе Leica DM4000B с системой видеорегистрации и обработки изображений. При всех морфологических исследованиях использовали окраску гематоксилином и эозином.
Для всех данных была применена описательная статистика: данные проверены на нормальность распределения. Тип распределения определялся критерием Шапиро-Уилка. В случае нормального распределения были подсчитаны среднее значение (M) и стандартная ошибка среднего (m). Для анализа межгрупповых различии использовали t-критерий Стьюдента.
ПРИМЕР КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛНЕНИЯ.
Блокада NO-синтазы, вызванная 7-дневным введением L-NAME беременным крысам, приводила к структурным повреждениям плацентарных тканей о чем свидетельствуют: увеличение размеров материнской части плаценты, уменьшение плодной части плаценты, уменьшение клеточного пула в материнской и плодной частях плаценты и уменьшение диаметра ворсин (р<0,05) (табл. 1).
Введение пептида, имитирующего α-спираль B эритропоэтина (P-αB) внутрибрюшинно в дозировке 50 мкг/кг/сут с 10 по 20 сутки беременности на фоне ADMA-подобной модели преэклампсии у беременных крыс приводило к достоверному (р<0,05) снижению патологических изменений. Об этом свидетельствуют увеличение размеров плодной части плаценты, уменьшение материнской части плаценты, повышение плотности клеточного пула в материнской и плодной частях плаценты и увеличение диаметра ворсин, однако уровня интактных животных не достигалось.
Влияние пептида, имитирующего α-спираль B эритропоэтина (P-αB) на структурные повреждения плацентарных тканей при ADMA-подобной преэклампсии (M±m; n=50) представлено в таблице 1.
Таким образом, полученные результаты убедительно свидетельствуют о выраженной коррекции структурных повреждений плацентарных тканей в условиях воспроизводимой нами ADMA подобной модели преэклампсии у беременных крыс пептидом, имитирующим α-спираль B эритропоэтина (P-αB) при внутрибрюшинном введении в дозировке 50 мкг/кг/сут с 10 по 20 сутки беременности.
Claims (1)
- Способ коррекции структурных повреждений плацентарных тканей при ADMA-подобной модели преэклампсии, включающий воспроизведение модели преэклампсии у крыс линии Wistar ежедневным с 14 по 20 сутки беременности внутрибрюшинным введением L-нитро-аргинин-метилового эфира в дозе 25 мг/кг, отличающийся тем, что для коррекции структурных повреждений плацентарных тканей вводят пептид, имитирующий α-спираль B эритропоэтина P-αB внутрибрюшинно в дозировке 50 мкг/кг/сут с 10 по 20 сутки беременности.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020112218A RU2724402C1 (ru) | 2020-03-25 | 2020-03-25 | Способ коррекции структурных повреждений в плаценте пептидом, имитирующим альфа-спираль B эритропоэтина при ADMA-подобной модели преэклампсии |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020112218A RU2724402C1 (ru) | 2020-03-25 | 2020-03-25 | Способ коррекции структурных повреждений в плаценте пептидом, имитирующим альфа-спираль B эритропоэтина при ADMA-подобной модели преэклампсии |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2724402C1 true RU2724402C1 (ru) | 2020-06-23 |
Family
ID=71136095
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020112218A RU2724402C1 (ru) | 2020-03-25 | 2020-03-25 | Способ коррекции структурных повреждений в плаценте пептидом, имитирующим альфа-спираль B эритропоэтина при ADMA-подобной модели преэклампсии |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2724402C1 (ru) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU96102572A (ru) * | 1993-07-16 | 1998-05-20 | Шеринг Аг | Способ лечения преэклампсий и угрозы преждевременных родов композицией агента, способствующего сохранению беременности, и субстратом и/или донором синтазы окиси азота |
| RU2146143C1 (ru) * | 1993-07-16 | 2000-03-10 | Шеринг Аг | Способ лечения преэклампсий и угрозы преждевременных родов композицией агента, способствующего сохранению беременности, и субстратом и/или донором синтазы окиси азота |
| RU2696196C1 (ru) * | 2018-09-14 | 2019-07-31 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте триметазидином при ADMA-подобной модели преэклампсии |
-
2020
- 2020-03-25 RU RU2020112218A patent/RU2724402C1/ru active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU96102572A (ru) * | 1993-07-16 | 1998-05-20 | Шеринг Аг | Способ лечения преэклампсий и угрозы преждевременных родов композицией агента, способствующего сохранению беременности, и субстратом и/или донором синтазы окиси азота |
| RU2146143C1 (ru) * | 1993-07-16 | 2000-03-10 | Шеринг Аг | Способ лечения преэклампсий и угрозы преждевременных родов композицией агента, способствующего сохранению беременности, и субстратом и/или донором синтазы окиси азота |
| RU2696196C1 (ru) * | 2018-09-14 | 2019-07-31 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте триметазидином при ADMA-подобной модели преэклампсии |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Gureev V.V. New approaches of morfofunktional pharmacological correction of violations of cardiovascular system in experimental preeclampsia. Research result: pharmacology and clinical pharmacology. Vol. 2, N3 (2016): 11-27. * |
| Mofidi A. et al. The use of erythropoietin and its derivatives to treat spinal cord injury, Mini Rev Med Chem., 2011, N11(9), P. 763-70. * |
| Mofidi A. et al. The use of erythropoietin and its derivatives to treat spinal cord injury. Mini Rev Med Chem. 2011 Aug;11(9):763-770 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Seegmiller et al. | A new chondrodystrophic mutant in mice: electron microscopy of normal and abnormal chondrogenesis | |
| Moore et al. | Experimental studies on the development of the thymus | |
| Mirkes | Hyperthermia-induced heat shock response and thermotolerance in postimplantation rat embryos | |
| Schlüter | Ultrastructural observations on cell necrosis during formation of the neural tube in mouse embryos | |
| Grive et al. | TAF4b promotes mouse primordial follicle assembly and oocyte survival | |
| RU2724402C1 (ru) | Способ коррекции структурных повреждений в плаценте пептидом, имитирующим альфа-спираль B эритропоэтина при ADMA-подобной модели преэклампсии | |
| Umer et al. | Loss of profilin3 impairs spermiogenesis by affecting acrosome biogenesis, autophagy, manchette development and mitochondrial organization | |
| Zhou et al. | Germ cell development in neonatal mouse testes in vitro requires Müllerian inhibiting substance | |
| Zhou et al. | Apoptosis in tracheoesophageal embryogenesis in rat embryos with or without adriamycin treatment | |
| Beckers et al. | Injury-induced autophagy delays axonal regeneration after optic nerve damage in adult zebrafish | |
| RU2731919C1 (ru) | Способ коррекции микроциркуляции в плаценте пептидом, имитирующим альфа-спираль B эритропоэтина, при ADMA-подобной модели преэклампсии | |
| Redhead et al. | Craniofacial dysmorphology in Down syndrome is caused by increased dosage of Dyrk1a and at least three other genes | |
| Galdos-Riveros et al. | Bovine yolk sac: from morphology to metabolomic and proteomic profiles | |
| Mardones et al. | Lactose synthesis | |
| Yu et al. | Effects of retinoic acid on the neural crest-controlled organs of fetal rats | |
| RU2709833C1 (ru) | Способ коррекции микроциркуляции в плаценте асиалированным эритропоэтином при ADMA-подобной модели преэклампсии | |
| RU2707060C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции асиалированным эритропоэтином при ADMA-подобной модели преэклампсии | |
| Avagliano et al. | Cell death and cell proliferation in human spina bifida | |
| Chatchen et al. | Unravelling pathophysiology of crystalline nephropathy in ceftriaxone-associated acute kidney injury: a cellular proteomic approach | |
| Roll et al. | Differentiated neuroblastoma cells are more susceptible to aluminium toxicity than developing cells | |
| Momoeda et al. | Characteristic expression of cholesterol sulfate in rabbit endometrium during the implantation period | |
| Nagata et al. | Electron microscopic radioautographic study on nucleic acid synthesis in amitotic hepatocytes of the aging mouse | |
| Martin et al. | Developmental immunotoxicity in nonhuman primates | |
| Gross | The connective tissues in medicine and surgery | |
| Carmona et al. | The molecular basis of defective lens development in the Iberian mole |