RU2721554C1 - Способ коррекции нарушений микроциркуляции в плаценте производными 2-гидроксифенилтиоацетамидов - Google Patents
Способ коррекции нарушений микроциркуляции в плаценте производными 2-гидроксифенилтиоацетамидов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2721554C1 RU2721554C1 RU2019139168A RU2019139168A RU2721554C1 RU 2721554 C1 RU2721554 C1 RU 2721554C1 RU 2019139168 A RU2019139168 A RU 2019139168A RU 2019139168 A RU2019139168 A RU 2019139168A RU 2721554 C1 RU2721554 C1 RU 2721554C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- thio
- hydroxyphenyl
- acetyl
- proline
- correction
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/401—Proline; Derivatives thereof, e.g. captopril
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии, и может быть использовано для коррекции нарушений микроциркуляции в плаценте. Для этого у лабораторных беременных крыс линии Wistar при моделировании преэклампсии ежедневным с 14 по 20 сутки беременности внутрибрюшинным введением L-нитро-аргинин-метилового эфира в дозе 25 мг/кг для коррекции моделируемой патологии вводят внутрижелудочно метиловый эфир (2-((2-гидроксифенил)тио)ацетил)-L-пролин или натриевую соль (2-((2-гидроксифенил)тио)ацетил)-D-пролин в дозировке 1 мг/кг/сут однократно в день с 14 по 20 сутки беременности. Изобретение обеспечивает выраженную коррекцию нарушения микроциркуляции в плаценте в условиях воспроизводимой ADMA подобной модели преэклампсии. 1 табл., 1 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии и может быть использовано для коррекции нарушений микроциркуляции в плаценте.
Наиболее близким к заявленному решению является способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте при ADMA-подобной модели гестоза (RU № 2453000, публ. 10.06.2012), включающий воспроизведение модели преэклампсии у крыс линии Wistar ежедневным с 14 по 20 сутки беременности внутрибрюшинным введением L-нитро-аргинин-метилового эфира в дозе 25 мг/кг, а коррекцию моделируемой патологии проводят вводенирем внутрижелудочно L-норвалина в дозе 10 мг/кг в течение 7 дней с 14 по 20 сутки беременности.
Недостатком указанного способа является невозможность использования производных 2-гидроксифенилтиоацетамидов: метилового эфира (2-((2-гидроксифенил)тио)ацетил)-L-пролина и натриевой соли (2-((2-гидроксифенил)тио)ацетил)-D-пролина. Поэтому результаты коррекции микроциркуляции в плаценте при ADMA-подобной модели патологии у беременных животных с использованием L-норвалина неудовлетворительны.
Задачей изобретения является эффективный способ коррекции нарушений микроциркуляции при ADMA-подобной модели преэклампсии, включающей использование производных 2-гидроксифенилтиоацетамидов: метилового эфира (2-((2-гидроксифенил)тио)ацетил)-L-пролина и натриевой соли (2-((2-гидроксифенил)тио)ацетил)-D-пролина.
Задача достигается тем, что на фоне моделирования преэклампсии в эксперименте внутрибрюшинным введением беременным самкам крыс линии Wistar в течение 7 суток (с 14 по 20 сутки беременности) ADMA-подобного блокатора эндотелиальной NO-синтазы - N-нитро-L-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг проводится коррекция нарушений микроциркуляции в плаценте внутрижелудочным введением метилового эфира (2-((2-гидроксифенил)тио)ацетил)-L-пролина и натриевой соли (2-((2-гидроксифенил)тио)ацетил)-D-пролина в дозировке 1 мг/кг/сутки в течение 7 дней с 14 по 20 сутки беременности.
Это приводит к выраженной коррекции микроциркуляции при моделируемой патологии.
СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМ
Опыты проводили на белых беременных крысах самках линии Wistar массой 250-300 г. N-нитро-L-аргинин метиловый эфир (L-NAME) вводили внутрибрюшинно в дозе 25 мг/кг/сут в течение 7 дней (с 14 по 20 сутки беременности). Метиловый эфир (2-((2-гидроксифенил)тио)ацетил)-L-пролин и натриевую соль (2-((2-гидроксифенил)тио)ацетил)-D-пролин вводили внутрижелудочно в дозировках 1 мг/кг/сутки с 14 по 20 сутки беременности.
На 21 день беременности под наркозом измеряли микроциркуляцию в плаценте. Исследование микроциркуляции в плаценте проводили с помощью оборудования компании Biopac systems: полиграф MP100 с модулем лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) LDf100C и датчиком TSD144. Регистрация результатов ЛДФ производилась программой Acqknowledge версии 3.8.1, значения микроциркуляции выражались в перфузионных единицах (ПЕд).
Результаты подвергали статистической обработке путем расчета среднего арифметического (M) и стандартной ошибки среднего (±m). Оценка статистической значимости различий при межгрупповых сравнениях производится по двустороннему t-критерию Стьюдента для независимых групп. Различия считаются статистически значимыми при значениях p<0,05.
ПРИМЕР КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛНЕНИЯ.
Блокада NO-синтазы, вызванная 7-дневным введением L-NAME беременным крысам, приводила к нарушению микроциркуляции в плаценте, о чем свидетельствует снижение величины ее показателя с 493,9±21,1 ПЕд у интактных беременных животных до 212,0±6,0 ПЕд (р<0,05) в группе контроля (L-NAME). Внутрижелудочное введение метилового эфира (2-((2-гидроксифенил)тио)ацетил)-L-пролина и натриевой соли (2-((2-гидроксифенил)тио)ацетил)-D-пролина в дозировках 1 мг/кг/сут с 14 по 20 сутки беременности на фоне ADMA-подобной модели преэклампсии у беременных крыс приводило к достоверному повышению уровня микроциркуляции в плаценте до 410±18,7ПЕд и 394±24,4ПЕд соответственно, что выше, чем у животных в группе с введением L-NAME («не леченных» животных) (р<0,05).
Влияние метилового эфира (2-((2-гидроксифенил)тио)ацетил)-L-пролина и натриевой соли (2-((2-гидроксифенил)тио)ацетил)-D-пролина на микроциркуляцию в плаценте при ADMA-подобной преэклампсии приведены в таблице 1.
Таблица 1
Таким образом, полученные результаты убедительно свидетельствуют о выраженной коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте в условиях воспроизводимой ADMA подобной модели преэклампсии у беременных крыс метиловым эфиром (2-((2-гидроксифенил)тио)ацетил)-L-пролина и натриевой солью (2-((2-гидроксифенил)тио)ацетил)-D-пролина, подтверждаемая более высоким уровнем ее показателя: у интактной группы животных 493,9±21,1 ПЕд, при моделировании преэклампсии 212,0±6,0 ПЕд, L-NAME+ метиловый эфир (2-((2-гидроксифенил)тио)ацетил)-L-пролина(1мг/кг) 410±18,7 ПЕд, и L-NAME + натриевая соль (2-((2-гидроксифенил)тио)ацетил)-D-пролин (1мг/кг/сут) 394±24,4 ПЕд соответственно.
Claims (1)
- Способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте при ADMA-подобной модели преэклампсии, включающий воспроизведение модели преэклампсии у крыс линии Wistar ежедневным с 14 по 20 сутки беременности внутрибрюшинным введением L-нитро-аргинин-метилового эфира в дозе 25 мг/кг, отличающийся тем, что для коррекции моделируемой патологии вводят внутрижелудочно метиловый эфир (2-((2-гидроксифенил)тио)ацетил)-L-пролин или натриевую соль (2-((2-гидроксифенил)тио)ацетил)-D-пролин в дозировке 1 мг/кг/сут однократно в день с 14 по 20 сутки беременности.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019139168A RU2721554C1 (ru) | 2019-12-02 | 2019-12-02 | Способ коррекции нарушений микроциркуляции в плаценте производными 2-гидроксифенилтиоацетамидов |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019139168A RU2721554C1 (ru) | 2019-12-02 | 2019-12-02 | Способ коррекции нарушений микроциркуляции в плаценте производными 2-гидроксифенилтиоацетамидов |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2721554C1 true RU2721554C1 (ru) | 2020-05-20 |
Family
ID=70735126
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019139168A RU2721554C1 (ru) | 2019-12-02 | 2019-12-02 | Способ коррекции нарушений микроциркуляции в плаценте производными 2-гидроксифенилтиоацетамидов |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2721554C1 (ru) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2460148C1 (ru) * | 2011-04-25 | 2012-08-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте при adma-подобной модели гестоза |
| RU2466462C1 (ru) * | 2011-04-25 | 2012-11-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте рекомбинантным эритропоэтином при adma-подобной модели гестоза |
| RU2644271C1 (ru) * | 2016-10-06 | 2018-02-08 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте ингибитором аргиназы ii |
-
2019
- 2019-12-02 RU RU2019139168A patent/RU2721554C1/ru active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2460148C1 (ru) * | 2011-04-25 | 2012-08-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте при adma-подобной модели гестоза |
| RU2466462C1 (ru) * | 2011-04-25 | 2012-11-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте рекомбинантным эритропоэтином при adma-подобной модели гестоза |
| RU2644271C1 (ru) * | 2016-10-06 | 2018-02-08 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте ингибитором аргиназы ii |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| POKROVSCII M.V., POKROVSKAIA T.G. et al. Correction of endothelial dysfunction by L-arginine under experimental pre-eclampsia conditions. Eksp Klin Farmakol. 2012;75(2), pp:14-6. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2696196C1 (ru) | Способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте триметазидином при ADMA-подобной модели преэклампсии | |
| Kuznetsov et al. | Demonstration of a calcium requirement for secretory protein processing and export. Differential effects of calcium and dithiothreitol. | |
| Domingo | Prevention by chelating agents of metal-induced developmental toxicity | |
| RU2466462C1 (ru) | Способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте рекомбинантным эритропоэтином при adma-подобной модели гестоза | |
| CN102164942A (zh) | 三萜系化合物及其使用的方法 | |
| RU2721554C1 (ru) | Способ коррекции нарушений микроциркуляции в плаценте производными 2-гидроксифенилтиоацетамидов | |
| Chen et al. | Perinatal exposure to di-(2-ethylhexyl) phthalate leads to restricted growth and delayed lung maturation in newborn rats | |
| Hussain et al. | Role of dietary amino acids and nutrient sensing system in pregnancy associated disorders | |
| Nelson | Production of congenital anomalies in mammals by maternal dietary deficiencies | |
| RU2453000C1 (ru) | Способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте при adma-подобной модели гестоза | |
| RU2432618C1 (ru) | Способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте при adma-подобной модели гестоза в эксперименте | |
| Carabulea et al. | A multi‐organ analysis of the role of mTOR in fetal alcohol spectrum disorders | |
| RU2709833C1 (ru) | Способ коррекции микроциркуляции в плаценте асиалированным эритропоэтином при ADMA-подобной модели преэклампсии | |
| Fleeman et al. | The effects of feed restriction during organogenesis on embryo‐fetal development in the rat | |
| RU2727572C1 (ru) | Способ коррекции нарушений микроциркуляции в плаценте с использованием детралекса | |
| Yu et al. | Effects of retinoic acid on the neural crest-controlled organs of fetal rats | |
| RU2460148C1 (ru) | Способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте при adma-подобной модели гестоза | |
| RU2644271C1 (ru) | Способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте ингибитором аргиназы ii | |
| Pratt et al. | Cortisone‐induced cleft palate in the brachymorphic mouse | |
| RU2672475C2 (ru) | Способ коррекции экспериментального гестоза препаратом таурин | |
| RU2449381C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции l-норвалином при adma-подобной модели гестоза | |
| RU2735766C1 (ru) | Способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте субстанцией 3-гидрокси-2-этил-6-метилпиридиния никотинат при ADMA-подобной модели преэклампсии | |
| RU2639415C1 (ru) | Способ эндотелиопротекции при adma-подобной модели гестоза ингибитором аргиназы ii | |
| Gale | The embryotoxic response produced by inorganic mercury in different strains of hamsters | |
| RU2707060C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции асиалированным эритропоэтином при ADMA-подобной модели преэклампсии |