RU2717659C1 - Humic preparation and method for production thereof - Google Patents

Abstract

FIELD: biotechnology.

SUBSTANCE: invention relates to the field of biotechnology, namely to production of biologically active agents possessing immunomodulating properties, based on natural raw materials, and can be used as a food additive for medical and preventive purposes. Food humic preparation contains humic substances represented by salts of humic acids, fulvic acids and their salts, at that humic preparation is produced from brown coal by ultrasonic cavitation dispersing. Mass of humic substances makes 0.5–20 % of total weight of the preparation. Food humic preparation additionally includes ionic silver in an amount of not more than 5 mg/l. Invention also relates to a method for producing food humic agent.

EFFECT: technical result is providing the possibility of increasing body cells digestion of useful substances, removing harmful substances from body cells, improving gastrointestinal function, enhancing nonspecific and specific body resistance to pathogens of various nature, as well as general strengthening effect on the body.

13 cl

Description

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ FIELD OF TECHNOLOGY

Изобретение относится к области биотехнологии, а конкретно к получению биологически активных средств, обладающих иммуномодулирующими свойствами, на основе натурального сырья, и может найти применение в качестве пищевой добавки в лечебно-профилактических целях.The invention relates to the field of biotechnology, and specifically to the production of biologically active agents with immunomodulatory properties, based on natural raw materials, and can find application as a nutritional supplement for therapeutic purposes.

Термины и определения Terms and Definitions

Гуминовые вещества являются группой природных высокомолекулярных соединений, образующихся в почвах, торфах и углях в процессе разложения растительных и животных остатков. Содержат бензоидные кольца, алифатические цепи и большой набор функциональных групп.Humic substances are a group of natural macromolecular compounds formed in soils, peat and coal during the decomposition of plant and animal residues. They contain benzoid rings, aliphatic chains and a large set of functional groups.

Гуминовые кислоты — это гуминовые вещества, представляющие собой высокомолекулярные азотсодержащие органические кислоты циклического строения. Они хорошо растворяются в слабых растворах едких и углекислых щелочей, пирофосфата натрия, щавелевокислого натрия, фтористого натрия и аммиака с образованием растворимых солей, называемых гуматами. Гуминовые кислоты очень слабо растворяются в воде и не растворяются в минеральных кислотах. Спектрографические, химические, хроматографические и рентгенографические исследования показывают, что молекулы гуминовых кислот имеют сложное строение. Основными компонентами гуминовых кислот являются ароматические и гетероциклические группы — различные азотсодержащие гетероциклы, фенолы, ароматические альдегиды и ароматические карбоновые кислоты; аминокислотные и углеводные алифатические и алициклические группы; функциональные группы, в которые входят прежде всего карбоксильные и фенолгидроксильные группы, обусловливающие кислотные свойства, а также спиртовые гидроксилы, кетонные и альдегидные группы и метоксилы. Любой препарат гуминовых кислот легко расчленяется на ряд фракций, различных по молекулярной массе и элементному составу. Молекулярная масса молекул гуминовых кислот колеблется от 4000—6000 а.е.м. до 50 000—100 000 а.е.м. при использовании метода гельфильтрации.Humic acids are humic substances, which are high molecular weight nitrogen-containing organic acids of a cyclic structure. They dissolve well in weak solutions of caustic and carbonic alkalis, sodium pyrophosphate, sodium oxalate, sodium fluoride and ammonia to form soluble salts called humates. Humic acids are very slightly soluble in water and not soluble in mineral acids. Spectrographic, chemical, chromatographic and radiographic studies show that humic acid molecules have a complex structure. The main components of humic acids are aromatic and heterocyclic groups - various nitrogen-containing heterocycles, phenols, aromatic aldehydes and aromatic carboxylic acids; amino acid and carbohydrate aliphatic and alicyclic groups; functional groups, which primarily include carboxyl and phenol hydroxyl groups, causing acidic properties, as well as alcohol hydroxyls, ketone and aldehyde groups and methoxyls. Any preparation of humic acids is easily divided into a number of fractions, different in molecular weight and elemental composition. The molecular weight of humic acid molecules ranges from 4000-6000 amu up to 50,000-100,000 amu when using gel filtration method.

Фульвокислоты (фульвовые кислоты) — это гуминовые вещества, представляющие собой высокомолекулярные азотсодержащие органические кислоты. Они растворимы в воде, кислотах, слабых растворах едких и углекислых щелочей, пирофосфата натрия и водном растворе аммиака с образованием растворимых солей — фульватов. Растворяются они также во многих органических растворителях. Кислотная природа фульвокислот обусловлена карбоксильными и фенолгидроксильными группами, водород которых способен к обменным реакциям. В молекулах фульвокислот найдены ароматические и алифатические группировки, аналогичные тем, что и в гуминовых кислотах, но ароматическая часть молекулы в фульвокислотах выражена менее ярко. Фульвокислоты легко расчленяются на ряд фракций, различных по составу и молекулярной массе. Молекулярная масса различных фракций фульвокислот колеблется от 200—300 а.е.м. до 30 000—50000 а.е.м., что также подтверждает высокую степень их гетерогенности.Fulvic acids (fulvic acids) are humic substances, which are high-molecular nitrogen-containing organic acids. They are soluble in water, acids, weak solutions of caustic and carbonic alkalis, sodium pyrophosphate and aqueous ammonia with the formation of soluble salts - fulvates. They also dissolve in many organic solvents. The acidic nature of fulvic acids is due to carboxylic and phenolhydroxyl groups, the hydrogen of which is capable of exchange reactions. Aromatic and aliphatic groups were found in fulvic acid molecules, similar to those in humic acids, but the aromatic part of the molecule in fulvic acids is less pronounced. Fulvic acids are easily divided into a number of fractions, different in composition and molecular weight. The molecular weight of various fractions of fulvic acids ranges from 200-300 amu up to 30,000—50000 amu, which also confirms the high degree of their heterogeneity.

Под ионным серебром обычно понимают водный раствор солей серебра. При растворении в воде эти соли диссоциируют с образованием ионов серебра.Ionic silver is usually understood as an aqueous solution of silver salts. When dissolved in water, these salts dissociate to form silver ions.

Бурый уголь является продуктом более глубокого разложения органической массы растений, чем торф. Бурый уголь внешне характеризуется полным отсутствием неразложившихся остатков растений и аморфного состояния, присущего свежедобытому торфу. Он содержит меньше воды, имеет бурый (а иногда почти черный) цвет. Элементарный его состав изменяется по сравнению с торфом в сторону увеличения содержания углерода и уменьшения кислорода. Самый молодой из бурых углей называют лигнитом. В лигнитах нет не разложившихся морфологических элементов растений, но заметно наличие структуры древесины. Леонардит - это окисленный в природных условиях лигнит, образовавшийся в результате длительного выветривания. Название леонардит используется для обозначения продуктов окисления лигнита с высоким содержанием гуминовых кислот.Brown coal is a product of a deeper decomposition of the organic mass of plants than peat. Brown coal is externally characterized by the complete absence of undecomposed plant residues and the amorphous state inherent in freshly mined peat. It contains less water, has a brown (and sometimes almost black) color. Its elemental composition changes in comparison with peat in the direction of increasing carbon content and decreasing oxygen. The youngest of the brown coals is called lignite. In lignites, there are no decomposed morphological elements of plants, but the presence of a wood structure is noticeable. Leonardite is an oxidized natural lignite formed as a result of prolonged weathering. The name leonardite is used to denote the oxidation products of lignite with a high content of humic acids.

Ультразвуковая кавитационная диспергация — это тонкое размельчение твердых веществ в жидкой среде под действие ультразвуковых колебаний сопровождающееся переходом в дисперсное состояние с образованием суспензии. Диспергирующее действие ультразвука связано с кавитацией — образованием и захлопыванием полостей в жидкости. Захлопывание полостей сопровождается появлением кавитационных ударных волн, которые и разрушают материал. Экспериментально установлено, что дисперсность находится в прямой зависимости от частоты ультразвуковых колебаний. Ультразвуковое диспергирование позволяет получать высокодисперсные (средний размер частиц - мкм), однородные и химически чистые смеси. При ультразвуковом диспергировании суспензий дисперсность продукта увеличивается на несколько порядков по сравнению с традиционным механическим измельчением.Ultrasonic cavitation dispersion is a fine grinding of solids in a liquid medium under the action of ultrasonic vibrations accompanied by a transition to a dispersed state with the formation of a suspension. The dispersing effect of ultrasound is associated with cavitation - the formation and collapse of cavities in a liquid. Collapse of cavities is accompanied by the appearance of cavitation shock waves, which destroy the material. It was experimentally established that the dispersion is directly dependent on the frequency of ultrasonic vibrations. Ultrasonic dispersion allows to obtain highly dispersed (average particle size - microns), homogeneous and chemically pure mixtures. With ultrasonic dispersion of suspensions, the dispersion of the product increases by several orders of magnitude compared to traditional mechanical grinding.

Хелаты, или хелатные соединения — координационные соединения, образуемые при взаимодействии атомов или ионов с полидентатными лигандами. Для образования хелата необходим лиганд, в котором число донорных центров, образующих связь с центральным атомом, не меньше двух. Число таких центров называют дентатностью лиганда. Лиганды, образующие хелатные циклы, называются хелатирующими (хелатообразующими) реагентами. Образование химических связей между полидентатным лигандом и центральным атомом называется хелатированием или хелатообразованием. Хелаты значительно устойчивее, чем близкие по природе комплексы, образованные монодентатными лигандами. Это явление называют хелатным эффектом. Во многом благодаря наличию хелатного цикла хелаты обладают уникальными физическими, химическими и биологическими свойствами. Наиболее обширный и важный класс хелатов — хелатные комплексы металлов (металлохелаты). Способность координировать лиганды присуща металлам всех степеней окисления (Хелаты // Химическая энциклопедия. Т. 5. — М.: Большая Российская энциклопедия, 1998. С. 224–225; Стид Дж. В., Этвуд Дж.Л. Супрамолекулярная химия. Т. 1. — М.: Академкнига, 2007. С. 38–41.)Chelates, or chelate compounds, are coordination compounds formed by the interaction of atoms or ions with polydentate ligands. For the formation of a chelate, a ligand is required in which the number of donor centers forming a bond with the central atom is at least two. The number of such centers is called ligand dentation. Ligands that form chelate rings are called chelating (chelating) reagents. The formation of chemical bonds between the multidentate ligand and the central atom is called chelation or chelation. Chelates are much more stable than similar in nature complexes formed by monodentate ligands. This phenomenon is called the chelating effect. Largely due to the presence of the chelate cycle, chelates have unique physical, chemical and biological properties. The most extensive and important class of chelates is metal chelate complexes (metal chelates). The ability to coordinate ligands is inherent in metals of all oxidation states (Chelates // Chemical Encyclopedia. V. 5. - M .: Big Russian Encyclopedia, 1998. P. 224–225; Steed J. V., Atwood J.L. Supramolecular Chemistry. T . 1. - M .: Akademkniga, 2007. S. 38–41.)

Сокращения и условные обозначения Abbreviations and conventions

БАД — биологически активная добавкаSupplements - dietary supplement

ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислотаDNA - deoxyribonucleic acid

РНК — рибонуклеиновая кислотаRNA - ribonucleic acid

ВОЗ — Всемирная организация здравоохраненияWHO - World Health Organization

а.е.м. — атомная единица массыa.m. - atomic unit of mass

ЖКТ — желудочно-кишечный трактGastrointestinal tract

ПДК — предельно допустимая концентрацияMPC - maximum permissible concentration

ОПИСАНИЕ УРОВНЯ ТЕХНИКИ Description of the level of technology

Витамины и минеральные вещества участвуют в регуляции большинства жизненных процессов и биохимических реакций в нашем организме. Важная роль в обеспечении организма рядом витаминов (К, B12, H) принадлежит микрофлоре пищеварительного тракта. Только немногие витамины, такие как А, D, E, В12, могут накапливаться в организме. Поэтому витаминная недостаточность влечет за собой болезни витаминодефицита. Дефицит витаминов и микроэлементов может вызвать тяжелые воспалительные и гормональные нарушения.Vitamins and minerals are involved in the regulation of most vital processes and biochemical reactions in our body. An important role in providing the body with a number of vitamins (K, B12, H) belongs to the microflora of the digestive tract. Only a few vitamins, such as A, D, E, B12, can accumulate in the body. Therefore, vitamin deficiency entails vitamin deficiency diseases. Deficiency of vitamins and minerals can cause severe inflammatory and hormonal disorders.

В зависимости от количественного содержания в организме минеральные вещества подразделяются на макроэлементы и микроэлементы. Серебро относится к микроэлементам. В организме животных и человека содержание серебра составляет 20 мкг на 100 г сухого вещества. Наиболее богаты серебром мозг, легкие, печень, эритроциты, пигментная оболочка глаза и гипофиз. По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ), среднее потребление серебра современным человеком составляет примерно 5 — 8 мкг в день, в то время как рекомендуемая этой же организацией эссенциальная суточная норма потребления серебра составляет 50 — 100 мкг. Однако следует помнить, что серебро относится к тяжелым металлам (группа «Б»), и его насыщенные растворы могут нанести вред организму человека. Кроме того, ионы серебра обладают высокой реакционной способностью, и при высокой концентрации способны вызывать химические ожоги слизистых оболочек и кожных покровов. При приеме 2 г солей серебра могут возникнуть токсические явления, а доза в 10 г оценивается ВОЗ как смертельная. Рекомендуемый ГУ НИИ Питания РАМН и утвержденный Роспотребнадзором уровень потребления человеком серебра - 30 мкг в сутки, а верхний допустимый уровень потребления – 70 мкг в сутки (Методические рекомендации МР 2.3.1.1915-04 от 2004 года). Depending on the quantitative content in the body, mineral substances are subdivided into macroelements and microelements. Silver refers to trace elements. In the body of animals and humans, the silver content is 20 μg per 100 g of dry matter. The richest in silver are the brain, lungs, liver, red blood cells, the pigmented membrane of the eye and the pituitary gland. According to the World Health Organization (WHO), the average consumption of silver by modern people is about 5-8 mcg per day, while the essential daily intake of silver recommended by the same organization is 50-100 mcg. However, it should be remembered that silver belongs to heavy metals (group “B”), and its saturated solutions can harm the human body. In addition, silver ions are highly reactive, and at high concentrations can cause chemical burns of mucous membranes and skin integuments. When taking 2 g of silver salts, toxic effects can occur, and a dose of 10 g is estimated by WHO as fatal. Recommended by the Research Institute of Nutrition RAMS and approved by Rospotrebnadzor the level of human consumption of silver is 30 micrograms per day, and the upper permissible level of consumption is 70 micrograms per day (Methodical recommendations MP 2.3.1.1915-04 from 2004).

Серебро — это действующий микроэлемент, который способен не только уничтожать болезнетворные микроорганизмы, но и активно влиять на функционирование органов и систем (нервной, эндокринной, ретикуло-эндотелиальной и иммунной) человеческого организма. Ионы серебра принимают участие в регуляции энергетического обмена по типу обратной связи (Chappel and Greville, 1954). Предполагается, что серебро играет важную роль в обеспечении процессов, связанных с высшей нервной деятельностью и функциями периферической нервной системы человека. Явный дефицит серебра ведет к ослаблению организма, снижению работоспособности и повышению восприимчивости к различным инфекционно-воспалительным заболеваниям. Все это является одним из доводов использования препаратов серебра в составе БАД.Silver is an active microelement that can not only destroy pathogens, but also actively influence the functioning of organs and systems (nervous, endocrine, reticulo-endothelial and immune) of the human body. Silver ions take part in the regulation of energy metabolism by the type of feedback (Chappel and Greville, 1954). It is assumed that silver plays an important role in providing processes associated with higher nervous activity and functions of the human peripheral nervous system. The apparent deficiency of silver leads to a weakening of the body, reduced performance and increased susceptibility to various infectious and inflammatory diseases. All this is one of the reasons for using silver preparations as part of dietary supplements.

Статистика подтверждает массовый и постоянный дефицит в нашей пище жизненно важных белков, витаминов, микроэлементов. Запасов этих веществ в организме нет, откладываться впрок они не могут, поэтому должны содержаться в ежедневном рационе. Большинство же современных рафинированных продуктов питания обделено этими микронутриентами, поэтому необходимы новые виды пищевых продуктов общего и специального назначения с использованием БАД. Поиск новых нетрадиционных источников для БАД является актуальной задачей. Особенно актуальной задачей является поиск природных и доступных источников исходного материала.Statistics confirm a massive and persistent deficiency in our food of vital proteins, vitamins, and trace elements. There are no reserves of these substances in the body, they cannot be put off for the future, therefore they must be contained in the daily diet. Most modern refined food products are deprived of these micronutrients, therefore, new types of food products for general and special purposes using dietary supplements are needed. The search for new non-traditional sources for dietary supplements is an urgent task. A particularly urgent task is to search for natural and affordable sources of source material.

В последнее время активно развивается разработка препаратов на основе гуминовых веществ. Основными причинами внимания к гуминовым веществам являются низкая токсичность и широкий спектр биологической активности (Бузлама и Черных, 2010). Препараты на основе гуминовых веществ не вызывают острую и хроническую токсичность, не обладают тератогенными, эмбриотоксическими и канцерогенными свойствами (Голубева и Прохоров, 1994).Recently, the development of preparations based on humic substances has been actively developing. The main reasons for attention to humic substances are low toxicity and a wide range of biological activity (Buzlama and Chernykh, 2010). Preparations based on humic substances do not cause acute and chronic toxicity, do not have teratogenic, embryotoxic, and carcinogenic properties (Golubeva and Prokhorov, 1994).

Гуминовые вещества получают из натурального сырья различного происхождения: торф, уголь, сапропель, содержащая мумиеобразные вещества горная руда, животное сырье (отходы при переработке животного сырья, кровь животных), растения. Для приготовления БАД также используются химически синтезированные гуминовые вещества.Humic substances are obtained from natural raw materials of various origins: peat, coal, sapropel containing mummy-like substances, mountain ore, animal raw materials (waste from the processing of animal raw materials, animal blood), plants. Chemically synthesized humic substances are also used to prepare dietary supplements.

Препараты на основе гуминовых веществ Humic preparations

Известна пищевая композиция для лечения вирусных и бактериальных заболеваний на основе синтетических гуминовой кислоты и фульвокислоты (Патент № US6569416). Однако в исследованиях было показано, что физиологическое воздействие химически синтезированных и природных гуминовых кислот может значительно различаться (Glover and Wood, 2005). Именно поэтому при изготовлении БАД предпочтение отдается гуминовым веществам, добытым из натуральных источников.Known food composition for the treatment of viral and bacterial diseases based on synthetic humic acid and fulvic acid (Patent No. US6569416). However, studies have shown that the physiological effects of chemically synthesized and natural humic acids can vary significantly (Glover and Wood, 2005). That is why, in the manufacture of dietary supplements, preference is given to humic substances extracted from natural sources.

Известен ряд пищевых добавок на основе коммерчески доступных гуминовых кислот и фульвокислот натурального происхождения (Патенты № US20180193403; US2018168198; US5626881). Однако использование коммерческих компонентов значительно увеличивает себестоимость описанных пищевых добавок.A number of food additives based on commercially available humic acids and fulvic acids of natural origin are known (Patents No. US20180193403; US2018168198; US5626881). However, the use of commercial components significantly increases the cost of the described food additives.

Известен ряд биологически активных препаратов, полученных на основе экстракта люцерны, богатой гуминовыми веществами. Например, известен биологически активный препарат на основе люцерны - «Долюцар», полученный обработкой сена люцерны экстрагентом, содержащим смесь солей микроэлементов Ва, Sn, Co, Cr, V, Zn, Fe, Se, Mn, Cu. (RU №2145863, МПК А61K 31/00,1998], который выпускался по ТУ 9199-002-12705616-01, ранее выпускался по ТУ 494К-АО42-006-97 под маркой «Эраконд»). Описанный экстракт люцерны содержит в своем составе аминокислоты, углеводы, флавоноиды, физиологически важные микроэлементы и гуминовые вещества. Экстракт обладает мощным иммуномодулирующим действием, укрепляя специфические и неспецифические факторы иммунитета организма. Он восстанавливает способность организма к саморегуляции физиологических функций. Благодаря этому экстракт обладает широким спектром действия, в частности гепато- и гемопротекторным, противоязвенным, противовоспалительным, ранозаживляющим, желчегонным, стимулирует репаративные процессы и т.д. К недостаткам известного препарата и способа его получения следует отнести сложность получения качественного сырья в промышленных объемах, а также недостаточное содержание витаминов, которые разрушаются вследствие проведения экстракции при повышенных температуре и давлении.A number of biologically active preparations are known, obtained on the basis of an extract of alfalfa rich in humic substances. For example, a biologically active drug based on alfalfa is known - “Dolutsar”, obtained by treating alfalfa hay with an extractant containing a mixture of trace elements salts of Ba, Sn, Co, Cr, V, Zn, Fe, Se, Mn, Cu. (RU No. 2145863, IPC A61K 31 / 00.1998], which was produced according to TU 9199-002-12705616-01, previously produced according to TU 494K-AO42-006-97 under the trademark Erakond). The described alfalfa extract contains amino acids, carbohydrates, flavonoids, physiologically important trace elements and humic substances. The extract has a powerful immunomodulatory effect, strengthening specific and non-specific factors of the body's immunity. It restores the body's ability to self-regulate physiological functions. Due to this, the extract has a wide spectrum of action, in particular hepato- and hemoprotective, antiulcer, anti-inflammatory, wound healing, choleretic, stimulates reparative processes, etc. The disadvantages of the known drug and the method of its production include the difficulty of obtaining high-quality raw materials in industrial volumes, as well as the insufficient content of vitamins, which are destroyed due to extraction at elevated temperature and pressure.

Еще один биологический препарат на основе экстракта люцерны, содержащий гуминовые вещества, получен путем обработки сена люцерны экстрагентом, содержащим макро- и микроэлементы, характеризующийся тем, что он содержит Ca, K, Na, Mg, P, Fe, Zn, Sn, Co, Cr, V, Mn, Mo, Cu. Для сохранения термолабильных веществ, в том числе витаминов, при получении препарата соединяют «холодный экстракт» с «горячим экстрактом» (RU2006112034, 2007). К недостаткам данного препарата и способа его получения следует отнести сравнительно невысокую биологическую активность, трудоемкость извлечения гуминовых веществ, а также сложность получения качественного сырья в промышленных объемах. Известно биологически активное вещество "МОС ленкин" [RU №2111680, МПК А23L 1/30, 1996 г.], которое получают из предварительно измельченной горной руды одного геологического региона добычи, содержащей мумиеподобные вещества, характеризующееся следующими признаками: получают биологически активный водный экстракт из предварительно измельченной горной руды, содержащей мумиеподобные вещества, которую экстрагируют водой, экстракт декантируют, фильтруют, очищают от тяжелых элементов, концентрируют и/или сушат. Известное биологически активное вещество имеет биозащитное свойство, поддерживает состояние высокой физической и умственной работоспособности в экстремальных условиях среды обитания; повышает устойчивость при гипо- и гипертермии, гипобарии, улучшает систему кроветворения, обладает противовоспалительными, регенеративными свойствами; повышает иммуннозащитные свойства ослабленных различными болезнями людей; проявляет усиление защитных свойств организма от термического, бактериологического, химического, лучевого и др. поражений. Недостатком данного средства является высокая себестоимость из-за использования избранных мумиесодержащих горных пород, а также трудоемкость получения самого средства. Another biological product based on alfalfa extract containing humic substances is obtained by treating alfalfa hay with an extractant containing macro- and microelements, characterized in that it contains Ca, K, Na, Mg, P, Fe, Zn, Sn, Co, Cr, V, Mn, Mo, Cu. To preserve thermolabile substances, including vitamins, when preparing the drug, they combine “cold extract” with “hot extract” (RU2006112034, 2007). The disadvantages of this drug and the method of its production include relatively low biological activity, the complexity of extracting humic substances, as well as the difficulty of obtaining high-quality raw materials in industrial volumes. The biologically active substance "MOS Lenkin" is known [RU No. 2111680, IPC A23L 1/30, 1996], which is obtained from pre-crushed mountain ore from one geological mining region containing mummy-like substances, characterized by the following features: a biologically active aqueous extract of pre-crushed rock ore containing mummy-like substances, which is extracted with water, the extract is decanted, filtered, purified from heavy elements, concentrated and / or dried. The well-known biologically active substance has a bioprotective property, maintains a state of high physical and mental performance in extreme environmental conditions; increases resistance to hypo- and hyperthermia, hypobaria, improves the blood formation system, has anti-inflammatory, regenerative properties; enhances the immune-protective properties of people weakened by various diseases; It shows an increase in the protective properties of the body from thermal, bacteriological, chemical, radiation and other lesions. The disadvantage of this tool is the high cost due to the use of selected mummies containing rocks, as well as the complexity of obtaining the tool itself.

Методы выделения гуминовых вещест из бурого угля Methods for the isolation of humic substances from brown coal

Основной метод, которым выделяют гуминовые вещества, — щелочная экстракция растворами аммиака или гидроксидами калия или натрия. Такая обработка переводит гуминовые вещества в водорастворимые соли — гуматы и фульваты калия или натрия, обладающие высокой биологической активностью. Альтернативный способ предполагает механическое измельчение сырья с твердой щелочью, в результате чего получаются твердые, растворимые в воде гуматы и фульваты калия и натрия.The main method by which humic substances are isolated is alkaline extraction with ammonia solutions or potassium or sodium hydroxides. This treatment converts humic substances into water-soluble salts - humates and fulvates of potassium or sodium, which have high biological activity. An alternative method involves the mechanical grinding of raw materials with solid alkali, resulting in solid, water-soluble humates and fulvates of potassium and sodium.

Известен способ производства гуминовой кислоты путем водно-щелочной экстракции предварительно измельченного до фракций менее 100 мкм бурого угля и перемешивание в смесителе в нормальных температурных условиях в течение 30-60 мин (Патент РФ №2051884, C05F 11/02, «Способ получения гуминосодержащего органоминерального удобрения», опубл. 10.01.96, Бюл.№1). К недостаткам этого способа следует отнести неполное извлечение гуминовых веществ из сырьевых материалов.A known method for the production of humic acid by aqueous-alkaline extraction of brown coal pre-crushed to fractions of less than 100 microns and mixing in a mixer under normal temperature conditions for 30-60 minutes (RF Patent No. 2051884, C05F 11/02, "A method for producing a humic-containing organomineral fertilizer ", Publ. 10.01.96, Bull. No. 1). The disadvantages of this method include the incomplete extraction of humic substances from raw materials.

Известен способ получения солей гуминовых кислот, включающий дробление и измельчение исходных природных гуммитов (торфа или угля), обработку экстрагентом (раствором щелочи или органического основания) при механическом перемешивании, разделение твердой фазы (осадка) от жидкой фазы (гумата) (Патент РФ №2176631, «Способ получения гуминовых кислот»). Недостатком этого способа является невысокая эффективность, большая длительность процесса растворения гуммита и неполное извлечение гуминовой кислоты из исходного сырья, что снижает производительность.A known method of producing salts of humic acids, including crushing and grinding of the original natural gummites (peat or coal), treatment with extractant (alkali or organic base solution) with mechanical stirring, separation of the solid phase (precipitate) from the liquid phase (humate) (RF Patent No. 2176631 , "A method of producing humic acids"). The disadvantage of this method is the low efficiency, the long duration of the process of dissolution of gummite and the incomplete extraction of humic acid from the feedstock, which reduces productivity.

Известен способ производства концентрата гуминовой кислоты из бурого угля, который включает измельчение бурого угля до получения микрочастиц, приготовление суспензии в слабом растворе щелочи и экстрагирование гуминовой кислоты при механическом перемешивании суспензии в реакторе-смесителе. Уголь подвергают двухступенчатому измельчению, при этом на второй ступени измельчения формируют микрочастицы с рваной поверхностью, а при перемешивании суспензии в реакторе-смесителе одновременно воздействуют на нее ультразвуком в течение 7-15 мин, далее производят разделение твердой фазы от жидкой путем осаждения нерастворимого угля-золы в отстойнике в течение 15-20 мин, а жидкую фазу подают в крекинг-реактор, вводят катализатор — соляную кислоту, осуществляют расщепление жидкой фазы на воду и гуминовую кислоту 90%-й, 70%-й и 40%-й концентраций после отстоя в течение не менее 24 часов (Патент РФ №2473527). Недостатком этого способа является неполное извлечение гуминовых веществ из исходного сырья, что снижает производительность.A known method of producing a concentrate of humic acid from brown coal, which includes grinding brown coal to obtain microparticles, preparing a suspension in a weak alkaline solution and extracting humic acid with mechanical stirring of the suspension in a mixing reactor. Coal is subjected to two-stage grinding, while microparticles with a torn surface are formed in the second grinding stage, and while stirring the suspension in the mixer, they are simultaneously exposed to it by ultrasound for 7-15 minutes, then the solid phase is separated from the liquid by precipitation of insoluble coal-ash in the sump for 15-20 minutes, and the liquid phase is fed into the cracking reactor, the catalyst is introduced - hydrochloric acid, the liquid phase is split into water and humic acid with a 90%, 70% and 40% concentration After settling for at least 24 hours (RF Patent №2473527). The disadvantage of this method is the incomplete extraction of humic substances from the feedstock, which reduces productivity.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯSUMMARY OF THE INVENTION

Технической задачей изобретения является создание препарата обладающего высокой биологической активностью, низкой себестоимостью и простотой получения препарата из доступного натурального сырья.An object of the invention is the creation of a drug with high biological activity, low cost and ease of preparation from affordable natural raw materials.

Техническим результатом заявленного изобретения является обеспечение возможности повышения усвоения клетками организма полезных веществ, выведения из клеток организма вредных веществ, улучшения работы желудочно-кишечного тракта, усиления неспецифической и специфической резистентности организма к патогенам различной природы, а также общеукрепляющее действие на организм.The technical result of the claimed invention is the possibility of increasing the assimilation of useful substances by the body’s cells, removing harmful substances from the body’s cells, improving the gastrointestinal tract, enhancing the nonspecific and specific resistance of the body to pathogens of various nature, as well as a general strengthening effect on the body.

Технический результат достигается тем, что гуминовый препарат содержит гуминовые вещества, представленные солями гуминовых кислот, фульвокислотами и их солями, при этом гуминовый комплекс получают из бурого угля методом ультразвуковой кавитационной диспергации.The technical result is achieved in that the humic preparation contains humic substances represented by salts of humic acids, fulvic acids and their salts, while the humic complex is obtained from brown coal by the method of ultrasonic cavitation dispersion.

Фульвокислоты и их соли повышают проницаемость клеточных мембран, что способствует усвоению клетками полезных веществ. Повышение проницаемости клеточных мембран также способствует проникновению в клетки солей гуминовых кислот и самих фульвокислот и их солей, которые связывают токсины различной природы, в том числе ионы тяжелых металлов, и выводят их из клеток.Fulvic acids and their salts increase the permeability of cell membranes, which contributes to the absorption of nutrients by cells. An increase in the permeability of cell membranes also promotes the penetration into the cells of salts of humic acids and fulvic acids themselves and their salts, which bind toxins of various nature, including heavy metal ions, and remove them from cells.

Кроме того, соли гуминовых кислот, фульвокислоты и их соли, содержащиеся в препарате, улучшают работу ЖКТ за счет нормализации микрофлоры кишечника, энтеросорбирующего и антиульцерогенного действия, а также усиливают неспецифическую и специфическую резистентность организма к патогенам различной природы.In addition, salts of humic acids, fulvic acids and their salts contained in the preparation improve the gastrointestinal tract by normalizing the intestinal microflora, enterosorbing and anti-ulcerogenic effects, and also enhance the nonspecific and specific resistance of the body to pathogens of various nature.

При этом масса фульвокислот и их солей составляет 10-30% гуминовых веществ, содержащихся в гуминовом препарате, а масса солей гуминовых кислот составляет 70-90% гуминовых веществ, содержащихся в гуминовом препарате. Указанное соотношение гуминовых веществ в гуминовом препарате определяется их соотношением в буром угле и способом извлечения гуминовых веществ из бурого угля. Описанный ниже способ позволяет извлекать гуминовые вещества из бурого угля максимально эффективно, что делает описанный способ экономически выгодным и снижает себестоимость заявленного гуминового препарата.The mass of fulvic acids and their salts is 10-30% of the humic substances contained in the humic preparation, and the mass of salts of humic acids is 70-90% of the humic substances contained in the humic preparation. The specified ratio of humic substances in a humic preparation is determined by their ratio in brown coal and the method of extraction of humic substances from brown coal. The method described below allows you to extract humic substances from brown coal as efficiently as possible, which makes the described method cost-effective and reduces the cost of the claimed humic preparation.

Включение в состав гуминового препарата ионного серебра обеспечивает микробиологическую безопасность гуминового препарата и продлевает срок хранения гуминового препарата.The inclusion of ionic silver in the humic preparation ensures the microbiological safety of the humic preparation and extends the shelf life of the humic preparation.

Кроме того, ионное серебро усиливает протекторные свойства гуминового препарата за счет воздействия ионов серебра на патогенную микрофлору кишечника.In addition, ionic silver enhances the protective properties of the humic preparation due to the effect of silver ions on the pathogenic intestinal microflora.

Включение в состав гуминового препарата ионного серебра усиливает общеукрепляющее действие гуминового препарата. Благодаря взаимодействию с солями гуминовых кислот, фульвокислотами и их солями, серебро всасывается в кровь и попадает в различные системы органов человека, где функционирует как необходимый микроэлемент. Таким образом, восполняется дефицит этого микроэлемента в организме.The inclusion of ionic silver in the composition of the humic preparation enhances the general strengthening effect of the humic preparation. Due to the interaction with salts of humic acids, fulvic acids and their salts, silver is absorbed into the bloodstream and enters various systems of the human organs, where it functions as a necessary trace element. Thus, the deficiency of this microelement in the body is compensated.

Концентрация ионного серебра в гуминовом препарате составляет не более 5 мг/л. Такая концентрация является достаточной для проявления дезинфицирующего действия серебра, и в то же время не является токсичной для человека.The concentration of ionic silver in the humic preparation is not more than 5 mg / L. This concentration is sufficient for the manifestation of the disinfecting effect of silver, and at the same time is not toxic to humans.

Ключевым отличием от аналогов представленного изобретения является получение гуминовых веществ, пригодных для создания употребляемого внутрь препарата, из бурого угля — натурального и недорогого сырья, доступного в промышленных масштабах.The key difference from the analogues of the present invention is the production of humic substances suitable for the preparation used internally from brown coal - a natural and inexpensive raw material available on an industrial scale.

Особенности способа   Features of the method

Извлечение гуминовых веществ из натурального сырья методом ультразвуковой кавитационной диспергации позволяет увеличить выход солей гуминовых кислот, фульвокислот и их солей и получить гуминовые вещества с большим содержанием и разнообразием функциональных групп.Extraction of humic substances from natural raw materials by the method of ultrasonic cavitation dispersion allows to increase the yield of salts of humic acids, fulvic acids and their salts and to obtain humic substances with a large content and a variety of functional groups.

Для достижения технического результата способ получения гуминового препарата включает следующие этапы:To achieve a technical result, a method for producing a humic preparation includes the following steps:

- отбирают бурый уголь, соответствующий показателям отбирают бурый уголь с содержанием гуминовых веществ не менее 50 % массы органического вещества. Такой отбор также может проводиться с учетом содержания тяжелых металлов, их концентрация в исходном веществе не должна превышать предельно допустимые концентрации, установленные для почв (ГН 2.1.7.2041-06 «Предельно допустимые концентрации (ПДК) химических веществ в почве»);- brown coal is selected corresponding to the indicators brown coal with a content of humic substances of at least 50% of the mass of organic matter is selected. Such selection can also be carried out taking into account the content of heavy metals, their concentration in the starting material should not exceed the maximum permissible concentrations established for soils (GN 2.1.7.2041-06 “Maximum permissible concentrations (MAC) of chemical substances in the soil”);

- бурый уголь механически дробят в молотковой дробилке до получения фракции 0-500 мм;- brown coal is mechanically crushed in a hammer mill to obtain a fraction of 0-500 mm;

- полученное вещество дробят на дезинтеграторе до получения фракции 0-200 мкм;- the resulting substance is crushed on a disintegrator to obtain a fraction of 0-200 microns;

- полученную фракцию выщелачивают в химическом реакторе с добавлением воды, очищенной с помощью обратного осмоса, и щелочи, которую в реактор добавляют в сухом виде, при этом выщелачивание проводят в течение 8-12 часов, с дополнительной циркуляцией воздуха, что увеличивает эффективность извлечения гуминовых веществ;- the obtained fraction is leached in a chemical reactor with the addition of water purified by reverse osmosis and alkali, which is added to the reactor in a dry form, while leaching is carried out for 8-12 hours, with additional air circulation, which increases the efficiency of extraction of humic substances ;

- осуществляют ультразвуковую диспергацию в кавитаторе в замкнутом цикле с химическим реактором с целью механоактивации раствора, при этом реакцию осуществляют до тех пор, пока температура раствора в реакторе не достигнет 60-65°С;- carry out ultrasonic dispersion in the cavitator in a closed cycle with a chemical reactor in order to mechanically activate the solution, the reaction is carried out until the temperature of the solution in the reactor reaches 60-65 ° C;

- полученный продукт отстаивают в емкостях от 12 до 18 часов с целью максимального перехода гуминовых веществ из частиц угля в раствор;- the resulting product is defended in containers from 12 to 18 hours in order to maximize the transition of humic substances from coal particles into solution;

- осуществляют каскадную фильтрацию через фильтр грубой очистки, затем через фильтр с диаметром отверстий 50 мкм, затем через фильтр с диаметром отверстий 20 мкм, затем через фильтр с диаметром отверстий 10 мкм;- carry out cascade filtration through a coarse filter, then through a filter with a hole diameter of 50 μm, then through a filter with a hole diameter of 20 μm, then through a filter with a hole diameter of 10 μm;

- полученную после каскадной фильтрации ультрадисперсную взвесь центрифугируют при ускорении 6500-8000 g;- ultrafine suspension obtained after cascade filtration is centrifuged at an acceleration of 6500-8000 g;

- отбирают супернатант, представляющий собой концентрированный раствор гуминовых веществ;- select the supernatant, which is a concentrated solution of humic substances;

- супернатант разбавляют дистиллированной водой так, что масса гуминовых веществ составляет 0,5-20% массы полученного разбавленного раствора. Такая концентрация обеспечивает заявленные терапевтические эффекты гуминового препарата и в то же время остается безопасной для применения;- the supernatant is diluted with distilled water so that the mass of humic substances is 0.5-20% of the mass of the resulting diluted solution. This concentration provides the claimed therapeutic effects of the humic preparation and at the same time remains safe for use;

- в разбавленный раствор гуминовых веществ добавляют ионное серебро.- ionic silver is added to the diluted solution of humic substances.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

Особенности изобретения раскрыты в следующем описании. В рамках данного изобретения могут быть разработаны альтернативные варианты его реализации. Кроме того, хорошо известные элементы изобретения не будут описаны подробно или будут опущены, чтобы не перегружать подробностями описание настоящего изобретения. Features of the invention are disclosed in the following description. In the framework of this invention can be developed alternative options for its implementation. In addition, well-known elements of the invention will not be described in detail or will be omitted so as not to overload the description of the present invention in detail.

Гуминовый препарат содержит соли гуминовых кислот, фульвокислоты и их соли, извлеченные из бурого угля методом ультразвуковой кавитационной диспергации, а также ионное серебро в виде цитрата серебра. Сочетание этих компонентов и метод получения гуминовых веществ, содержащихся в препарате, обеспечивают заявленный технический результат.The humic preparation contains salts of humic acids, fulvic acids and their salts, extracted from brown coal by ultrasonic cavitation dispersion, as well as ionic silver in the form of silver citrate. The combination of these components and the method for producing humic substances contained in the preparation provide the claimed technical result.

Повышение усвоения клетками организма полезных веществ, выведение из клеток организма вредных веществ Increased assimilation by the cells of the body of beneficial substances, elimination of harmful substances from the cells of the body

Фульвокислоты и их соли составляют 10-30% гуминовых веществ, содержащихся в гуминовом препарате. За счет своих небольших размеров фульвокислоты и их соли легко проникают в клетки, а их функциональные группы обеспечивают способность связывать субстраты различной природы, в том числе минералы, витамины, аминокислоты (Winkler and Ghosh, 2018; Priya et al., 2014; Grant et al., 2004). Таким образом, фульвокислоты и их соли выполняют транспортные функции, доставляя в клетку полезные вещества. Кроме того, фульвокислоты повышают проницаемость клеточных мембран, что способствует проникновению в клетки солей гуминовых кислот, имеющих большую молекулярную массу.Fulvic acids and their salts make up 10-30% of the humic substances contained in the humic preparation. Due to their small size, fulvic acids and their salts easily penetrate into cells, and their functional groups provide the ability to bind substrates of various nature, including minerals, vitamins, amino acids (Winkler and Ghosh, 2018; Priya et al., 2014; Grant et al ., 2004). Thus, fulvic acids and their salts perform transport functions, delivering useful substances to the cell. In addition, fulvic acids increase the permeability of cell membranes, which contributes to the penetration into the cells of salts of humic acids having a large molecular weight.

Соли гуминовых кислот составляют 70-90% гуминовых веществ, содержащихся в гуминовом препарате. Соли гуминовых кислот, как и фульвокислоты, обладают дезинтоксикационной активностью (Артеменко и др., 2009). За счет хелатирующих свойств карбоксильных, фенольных, карбонильных, гидроксильных и аминогрупп гуминовые кислоты способны связывать в прочные комплексы ионы тяжелых металлов (Аввакумова и др., 2006; Баженова и др., 2004; Yang and Van den Berg, 2009; Pandey et al., 2000; Орлов, 1997). Было показано, что гуминовые кислоты связывают ионы мышьяка (Buschmann et al., 2006), ионы меди и свинца (Christl et al., 2005), ионы сурьмы (Meena et al., 2004), ионы ртути (Haitzer et al., 2003), ионы кадмия (Lind and Glynn, 1999). Повышенная фульвокислотами проницаемость клеточных мембран облегчает выход из клеток токсинов в виде солей гуминовых кислот. В связи с тем, что механизм дезинтоксикационного действия гуминовых кислот и фульвокислот развивается не только на физическом уровне (адсорбция), но и на уровне физико-химических взаимодействий (комплексообразование, ионообмен), они имеют большую эффективность и больший антитоксический спектр активности по сравнению с простыми физическими адсорбентами (Kudryasheva and Tarasova, 2015; Бузлама и др., 2011).Salts of humic acids comprise 70-90% of the humic substances contained in the humic preparation. Humic acid salts, like fulvic acids, have detoxification activity (Artemenko et al., 2009). Due to the chelating properties of carboxyl, phenolic, carbonyl, hydroxyl and amino groups, humic acids are able to bind heavy metal ions into strong complexes (Avvakumova et al., 2006; Bazhenova et al., 2004; Yang and Van den Berg, 2009; Pandey et al. , 2000; Orlov, 1997). Humic acids have been shown to bind arsenic ions (Buschmann et al., 2006), copper and lead ions (Christl et al., 2005), antimony ions (Meena et al., 2004), and mercury ions (Haitzer et al., 2003), cadmium ions (Lind and Glynn, 1999). The permeability of cell membranes increased by fulvic acids facilitates the release of toxins from the cells in the form of salts of humic acids. Due to the fact that the detoxification mechanism of humic acids and fulvic acids develops not only at the physical level (adsorption), but also at the level of physicochemical interactions (complexation, ion exchange), they have greater efficiency and a greater antitoxic activity spectrum compared to simple ones physical adsorbents (Kudryasheva and Tarasova, 2015; Buzlama et al., 2011).

Улучшение работы желудочно-кишечного тракта Improvement of the gastrointestinal tract

Положительное влияние гуминового препарата на работу ЖКТ, прежде всего, связано с тем, что соли гуминовых кислот, фульвокислоты и их соли, содержащиеся в гуминовом препарате, нормализуют микрофлору кишечника. Так, исследование на животных показало, что употребление солей гуминовых кислот и солей фульвокислот приводит к уменьшению количества Proteobacteria phyla, связанных с воспалениями кишечника, и Firmicutes, способствующих развитию метаболического синдрома. В то же время наблюдается увеличение количества Variovorax, Lactococcus и Lactobacillus, которые способствуют нормализации пищеварения. Также наблюдается уменьшение количества Serratia и Acinetobacter, способных вызывать тяжелые инфекционные заболевания у больных со сниженной резистентностью (Gao et al., 2017). В исследовании на людях с использованием гуминосодержащего препарата Activomin® было показано, что общее количество бактерий в кишечнике участников увеличивалось на 12%. При этом сохранялись разнообразие и профиль микрофлоры (Swidsinski et al., 2017). В другом исследовании применяли леонардит в качестве пребиотика в рамках экспериментального лечения синдрома раздраженной толстой кишки. Через 4 недели пациенты, принимавшие данный пребиотик в совокупности с пробиотиком, отмечали снижение общего ощущения болезни и тошноты (P <0,007). Через ≥52 недели частота ремиссий составила от 81,5% до 100% (P <0,003) (Bittner уе фдюб 2007).The positive effect of the humic preparation on the digestive tract is primarily due to the fact that salts of humic acids, fulvic acids and their salts contained in the humic preparation normalize the intestinal microflora. Thus, an animal study showed that the use of salts of humic acids and salts of fulvic acids leads to a decrease in the number of Proteobacteria phyla associated with intestinal inflammation, and Firmicutes, contributing to the development of metabolic syndrome. At the same time, there is an increase in the number of Variovorax, Lactococcus and Lactobacillus, which contribute to the normalization of digestion. There is also a decrease in the number of Serratia and Acinetobacter that can cause severe infectious diseases in patients with reduced resistance (Gao et al., 2017). In a human study using Activomin®, a humic agent, it was shown that the total number of bacteria in the intestines of the participants increased by 12%. At the same time, the diversity and profile of microflora were preserved (Swidsinski et al., 2017). Another study used leonarditis as a prebiotic in the experimental treatment of irritable bowel syndrome. After 4 weeks, patients taking this prebiotic in combination with a probiotic noted a decrease in the general feeling of illness and nausea (P <0.007). After ≥52 weeks, the frequency of remissions ranged from 81.5% to 100% (P <0.003) (Bittner, 2007).

Соли гуминовых кислот, фульвокислоты и их соли обладают энтеросорбирующим, гастропротекторным и антидиарейным действием. За счет макроколлоидных свойств соли гуминовых кислот и соли фульвокислот способны образовывать на поверхности слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта барьерный слой, удерживать воду и предотвращать ее потери через кишечник, обеспечивая защиту слизистой оболочки от различных агрессивных факторов (Попов и Бурак, 1998; Tombacz, 1999). Кроме того, соли гуминовых кислот, фульвокислоты и их соли способны ускорять процесс заживления язвенных дефектов слизистой оболочки ЖКТ (Абушинова и др., 2001).Salts of humic acids, fulvic acids and their salts have an enterosorbing, gastroprotective and antidiarrheal effect. Due to the macrocolloid properties, salts of humic acids and salts of fulvic acids are able to form a barrier layer on the surface of the gastrointestinal mucosa, retain water and prevent its loss through the intestines, protecting the mucous membrane from various aggressive factors (Popov and Burak, 1998; Tombacz, 1999 ) In addition, salts of humic acids, fulvic acids and their salts can accelerate the healing process of ulcerative defects of the gastrointestinal mucosa (Abushinova et al., 2001).

Также следует отметить гепатопротекторную активность солей гуминовых кислот, которая реализуется за счет дезинтоксикационных и антиоксидантных свойств, способности являться индукторами микросомальных ферментов, влиять на метаболические процессы и повышать синтез полиаминов, участвующих в процессах биосинтеза белка в гепатоцитах (Бузлама и Черных, 2010). Экспериментально показано, что гуминовые кислоты и их соли являются биопротекторами, защищающими печень от видимых деструктивных изменений, вызванных действием повреждающих факторов и функциональных перегрузок (Китапова и Зиганшин, 2015).It should also be noted the hepatoprotective activity of salts of humic acids, which is realized due to detoxification and antioxidant properties, the ability to induce microsomal enzymes, affect metabolic processes and increase the synthesis of polyamines involved in protein biosynthesis in hepatocytes (Buzlama and Chernykh, 2010). It has been experimentally shown that humic acids and their salts are bioprotectors that protect the liver from visible destructive changes caused by damaging factors and functional overloads (Kitapova and Ziganshin, 2015).

Усиление неспецифической и специфической резистентности организма к патогенам различной природыStrengthening nonspecific and specific resistance of the body to pathogens of various nature

Соли гуминовых кислот и фульвокислот, содержащиеся в препарате, усиливают неспецифическую и специфическую (иммунитет) резистентность организма к патогенам различной природы (Inglot et al., 1999). Экспериментальные данные показывают, что гуминовые кислоты и их соли, а также фульвокислоты и их соли обладают противовирусной активностью, которая действует на многочисленные ДНК- и РНК-вирусы типа вируса простого герпеса 1-го и 2-го типа (HSV-1, HSV-2), цитомегаловирусы, вирус гриппа типов А и В, вирус Коксаки, вирус иммунодефицита человека (van Rensburg et al., 2002), вирус геморрагической лихорадки, коронаровирус атипичной пневмонии (Klöcking, 2002; Klöcking et al., 2002). Salts of humic acids and fulvic acids contained in the preparation enhance the nonspecific and specific (immunity) resistance of the body to pathogens of various nature (Inglot et al., 1999). Experimental data show that humic acids and their salts, as well as fulvic acids and their salts, have antiviral activity that acts on numerous DNA and RNA viruses such as herpes simplex virus types 1 and 2 (HSV-1, HSV- 2), cytomegaloviruses, type A and B influenza virus, Coxsackie virus, human immunodeficiency virus (van Rensburg et al., 2002), hemorrhagic fever virus, SARS coronary virus (Klöcking, 2002; Klöcking et al., 2002).

По данным экспериментальных исследований, гуминовые кислоты и их соли, фульвокислоты и их соли проявляют антибактериальные (Бокучава и Микая, 2004; Исматова и др., 2006; Anesio et al., 2004; Kodama et al., 2008) и фунгицидные свойства (Федько, 2005). Наиболее вероятным механизмом данных видов активности является нарушение метаболизма белков и карбоангидратов по каталитическому механизму, а также способность образовывать межионные связи с высокомолекулярными субстратами микроорганизмов (Бузлама и Черных, 2010). В одном исследовании говорится о воздействии фульвокислоты на 8 патогенных или условно патогенных организмов: Streptococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Streptococcus pyogenes, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Candida albicans. Большая часть микроорганизмов оказалась чувствительна к фульвокислоте при ее концентрации 15 мг/мл, а Enterococcus faecalis и Klebsiella pneumoniae при концентрации 5 мг/мл (van Rensburg et al., 2000). В другом исследовании показано, что гумат натрия задерживает рост Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes и Microsporum canis в концентрациях 15,6–31,2 мкг/мл, а также проявляет ингибирующее действие в отношении Aspergillus niger при концентрации 1 мг/мл (Исматова и др., 2007).According to experimental studies, humic acids and their salts, fulvic acids and their salts are antibacterial (Bokuchava and Mikaya, 2004; Ismatova et al., 2006; Anesio et al., 2004; Kodama et al., 2008) and fungicidal properties (Fedko , 2005). The most probable mechanism of these types of activity is a violation of the metabolism of proteins and carbonic anhydrates by the catalytic mechanism, as well as the ability to form interionic bonds with high molecular weight substrates of microorganisms (Buzlama and Chernykh, 2010). One study reports the effects of fulvic acid on 8 pathogenic or conditionally pathogenic organisms: Streptococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Streptococcus pyogenes, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Candida albicans. Most microorganisms were sensitive to fulvic acid at a concentration of 15 mg / ml, and Enterococcus faecalis and Klebsiella pneumoniae at a concentration of 5 mg / ml ( van Rensburg et al., 2000 ). Another study showed that sodium humate inhibits the growth of Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes and Microsporum canis at concentrations of 15.6–31.2 μg / ml, and also shows an inhibitory effect on Aspergillus niger at a concentration of 1 mg / ml (Ismatova et al. ., 2007).

Сочетание иммуномодулирующего, дезинтоксикационного, антибактериального и противовирусного действия обусловливает способность гуминовых кислот и их солей, фульвокислот и их солей неспецифически повышать резистентность организма (Бузлама и Черных, 2010).The combination of immunomodulatory, detoxification, antibacterial and antiviral effects determines the ability of humic acids and their salts, fulvic acids and their salts to nonspecifically increase the body's resistance (Buzlama and Chernykh, 2010).

Включение в состав гуминового препарата ионного серебра повышает его протекторные свойства. Ионы серебра обладают бактерицидным, бактериостатическим, противовирусным, противогрибковым действием в отношении более чем 500 видов патогенных микроорганизмов (Abebe et al., 2015; Landsdown, 2010). Бактерицидный эффект серебра связан с тем, что ионы серебра проникают в бактериальные клетки и нарушают несколько процессов, включая образование дисульфидной связи, метаболизм и гомеостаз железа, что приводит к появлению активных форм кислорода и повышению проницаемости мембран грамотрицательных бактерий (Morones-Ramirez et al., 2013). Активность препаратов серебра напрямую зависит от концентрации ионов в растворе: при концентрации Ag+ 1 мг/мл кишечная палочка погибает через 3 мин, при 0,5 мг/л — через 20 мин, при 0,2 мг/л — через 50 мин, при 0,05 мг/л — через 2 ч. Чувствительность к серебру у патогенных микроорганизмов выше, чем у непатогенных (Белеванцев и Бондарчук, 1994), что позволяет применять серебро для лечения инфекционных заболеваний и профилактики дисбактериоза.The inclusion of ionic silver in the composition of the humic preparation increases its protective properties. Silver ions have a bactericidal, bacteriostatic, antiviral, antifungal effect on more than 500 species of pathogenic microorganisms (Abebe et al., 2015; Landsdown, 2010). The bactericidal effect of silver is due to the fact that silver ions penetrate bacterial cells and disrupt several processes, including the formation of a disulfide bond, iron metabolism and homeostasis, which leads to the appearance of reactive oxygen species and an increase in the permeability of gram-negative bacteria membranes (Morones-Ramirez et al., 2013). The activity of silver preparations directly depends on the concentration of ions in the solution: at an Ag + 1 mg / ml concentration, Escherichia coli perishes after 3 minutes, at 0.5 mg / L - after 20 minutes, at 0.2 mg / L - after 50 minutes, 0.05 mg / l - after 2 hours. The sensitivity to silver in pathogenic microorganisms is higher than in non-pathogenic ones (Belevantsev and Bondarchuk, 1994), which allows the use of silver for the treatment of infectious diseases and the prevention of dysbiosis.

Фунгицидное действие ионов серебра продемонстрировано, например, на грибах вида Candida albicans: при микробной нагрузке 100 000 клеток на один литр гибель грибов наступает через 30 минут после добавления в раствор серебра до концентрации 0,1 мг/л (Мосин и Игнатов, 2012). The fungicidal effect of silver ions was demonstrated, for example, on fungi of the species Candida albicans: at a microbial load of 100,000 cells per liter, the death of fungi occurs 30 minutes after adding silver to a concentration of 0.1 mg / l (Mosin and Ignatov, 2012).

Ионы серебра обладают способностью инактивировать вирусы оспы, гриппа А1, В, некоторые энтеро- и аденовирусы, оказывать терапевтический эффект при лечении вирусного энтерита (Мосин и Игнатов, 2012).Silver ions have the ability to inactivate smallpox and influenza viruses A1, B, some entero and adenoviruses, and have a therapeutic effect in the treatment of viral enteritis (Mosin and Ignatov, 2012).

Как уже упоминалось выше, фульвокислоты, содержащиеся в описываемом препарате, повышают проницаемость мембран, что дополнительно облегчает проникновение ионов серебра в клетки микроорганизмов, что усиливает терапевтический эффект серебра. Кроме того, будучи связанным с гуминовыми веществами, серебро легко проникает из кишечника в кровь и попадает в различные системы органов человека, где функционирует как необходимый микроэлемент. Таким образом восполняется дефицит этого микроэлемента в организме. Стоит отметить, что при приеме только ионного серебра в терапевтических дозах, оно практически не покидает пределы ЖКТ. В то же время, гуминовые вещества обладают хелатирующим действием по отношению к ионам серебра (Li et al., 2018, Environ Pollut.) и за счет своих дезинтоксикационных свойств не позволят ионам серебра накапливаться в организме, что исключает отравление серебром.As mentioned above, the fulvic acids contained in the described preparation increase the permeability of membranes, which further facilitates the penetration of silver ions into the cells of microorganisms, which enhances the therapeutic effect of silver. In addition, being associated with humic substances, silver easily penetrates from the intestines into the bloodstream and enters various systems of the human organs, where it functions as a necessary trace element. Thus, the deficiency of this trace element in the body is compensated. It is worth noting that when taking only ionic silver in therapeutic doses, it practically does not leave the gastrointestinal tract. At the same time, humic substances have a chelating effect on silver ions (Li et al., 2018, Environ Pollut. ) And due to their detoxification properties, they will not allow silver ions to accumulate in the body, which eliminates silver poisoning.

Общеукрепляющее действие на организм Restorative effect on the body

Одним из физиологических эффектов солей гуминовых кислот, фульвокислот и их солей, обусловливающих общеукрепляющее действие препарата, является противовоспалительный эффект. Этот эффект обусловлен антагонизмом с медиаторами воспаления, стабилизацией мембран липосом и ингибированием лизосомальных ферментов (Junek et al., 2009; Joone and van Rensburg, 2004; Хрипович и др., 2003; Юдина и др., 2002). Показано, что калиевая соль гуминовой кислоты, значительно снижает высвобождение противовоспалительных цитокинов, интерлейкинов, а также ингибирует классический и альтернативный пути активации системы комплимента (van Rensburg and Naude, 2009).One of the physiological effects of salts of humic acids, fulvic acids and their salts, which determine the general strengthening effect of the drug, is the anti-inflammatory effect. This effect is due to antagonism with inflammatory mediators, stabilization of liposome membranes and inhibition of lysosomal enzymes (Junek et al., 2009; Joone and van Rensburg, 2004; Khripovich et al., 2003; Yudina et al., 2002). It has been shown that the potassium salt of humic acid significantly reduces the release of anti-inflammatory cytokines, interleukins, and also inhibits the classic and alternative ways of activating the compliment system (van Rensburg and Naude, 2009).

Антиоксидантные свойства солей гуминовых кислот, фульвокислот и их солей также вносят вклад в общеукрепляющее действие препарата (Vašková et al., 2011). Антиоксидантная активность реализуется за счет восстановительных свойств, прямого захвата свободных радикалов, повышения активности ферментов антиоксидантной защиты, участия в восстановлении эндогенных антиоксидантов и способности к хелатирующему действию (Aeschbacher et al., 2010).The antioxidant properties of salts of humic acids, fulvic acids and their salts also contribute to the general strengthening effect of the drug (Vašková et al., 2011). Antioxidant activity is realized due to its reducing properties, direct capture of free radicals, increased activity of antioxidant defense enzymes, participation in the restoration of endogenous antioxidants, and ability to chelate (Aeschbacher et al., 2010).

Кроме того, соли гуминовых кислот, фульвокислоты и их соли, входящие в состав препарата, регулируют процессы окислительного фосфорилирования, что нормализует обменные процессы на клеточном уровне. Гуминовые вещества обладают выраженным антигипоксическим действием, предотвращая разобщение окислительного фосфорилирования, нормализуя процессы энергопродукции в митохондриях головного мозга и печени (Гостищева и др., 2008). Благодаря этому повышается устойчивость организма в условиях гипоксии (Китапова и Зиганшин, 2015).In addition, salts of humic acids, fulvic acids and their salts, which are part of the preparation, regulate oxidative phosphorylation, which normalizes metabolic processes at the cellular level. Humic substances have a pronounced antihypoxic effect, preventing the dissociation of oxidative phosphorylation, normalizing the processes of energy production in the mitochondria of the brain and liver (Gostishcheva et al., 2008). Due to this, the body's stability increases under conditions of hypoxia (Kitapova and Ziganshin, 2015).

Подробное раскрытие способа получения препарата Detailed disclosure of a preparation method

Использование натурального сырья позволяет получить гуминовые вещества с большим содержанием и разнообразием функциональных групп вместе с витаминами, аминокислотами и минералами. Выделяемые в виде солей гуминовых кислот и фульвокислот минералы включают в себя азот общий (N), фосфор (P), калий общий (К), натрий общий (Na), кальций (Ca), магний (Mg), железо (Fe), марганец (Mn), цинк (Zn) и медь (Cu).Using natural raw materials allows you to get humic substances with a high content and a variety of functional groups, along with vitamins, amino acids and minerals. The minerals released as salts of humic acids and fulvic acids include total nitrogen (N), phosphorus (P), total potassium (K), total sodium (Na), calcium (Ca), magnesium (Mg), iron (Fe), manganese (Mn), zinc (Zn) and copper (Cu).

В качестве сырья для получения гуминового комплекса используют бурый уголь. Бурый уголь легко доступен практически в неограниченных количествах, так как является побочным продуктом добычи каменного угля. Это делает его использование экономически выгодным по сравнению с другими натуральными источниками гуминовых веществ. Кроме того, бурый уголь является одним из наиболее богатых источников гуминовых веществ. Гуминовые вещества составляют от 20% до 90% массы органического вещества бурого угля (Кухаренко Т.А., 1972).As raw materials for the production of the humic complex, brown coal is used. Brown coal is readily available in virtually unlimited quantities, as it is a by-product of coal mining. This makes its use economically advantageous in comparison with other natural sources of humic substances. In addition, brown coal is one of the richest sources of humic substances. Humic substances make up from 20% to 90% of the mass of organic matter of brown coal (Kukharenko T.A., 1972).

В качестве сырья используют бурый уголь, окисленный в естественных условиях, благодаря хранению на открытом воздухе. Перед извлечением гуминовых веществ бурый уголь проходит токсикологический анализ и радиологический анализ с целью определения содержания тяжелых металлов, а также анализ содержания гуминовых веществ. Тщательный анализ качества сырья перед обработкой позволяет использовать его для эффективного извлечения качественных гуминовых веществ. Для извлечения гуминовых веществ отбирают бурый уголь, в котором гуминовые вещества составляют не менее 50 % массы органического вещества, а содержание тяжелых металлов не превышает ПДК, установленных для почв (ГН 2.1.7.2041-06 «Предельно допустимые концентрации (ПДК) химических веществ в почве»).As raw materials use brown coal, oxidized in natural conditions, due to storage in the open air. Before the extraction of humic substances, brown coal is subjected to toxicological analysis and radiological analysis in order to determine the content of heavy metals, as well as an analysis of the content of humic substances. A thorough analysis of the quality of the raw materials before processing allows you to use it for the effective extraction of high-quality humic substances. To extract humic substances, brown coal is selected in which humic substances make up at least 50% of the mass of organic matter, and the content of heavy metals does not exceed the MPC established for soils (GN 2.1.7.2041-06 “Maximum permissible concentrations (MPC) of chemicals in the soil ").

Метод с применением ультразвуковой кавитационной диспергации позволяет наиболее полно и качественно извлекать гуминовые вещества из бурого угля. Эффективность описанного ниже метода делает его экономически выгодным, что, в конечном итоге, приводит к снижению себестоимости гуминового препарата. Метод включает в себя следующие этапы:The method using ultrasonic cavitation dispersion allows the most complete and high-quality extraction of humic substances from brown coal. The effectiveness of the method described below makes it economically viable, which ultimately leads to a reduction in the cost of the humic preparation. The method includes the following steps:

- бурый уголь сначала механически дробят в молотковой дробилке до получения фракции 0-500 мм, а затем дробят на дезинтеграторе до получения фракции 0-200 мкм;- brown coal is first mechanically crushed in a hammer mill to obtain a fraction of 0-500 mm, and then crushed on a disintegrator to obtain a fraction of 0-200 microns;

- полученную фракцию выщелачивают в химическом реакторе с добавлением воды, очищенной с помощью обратного осмоса, и щелочи, которую в реактор добавляют в сухом виде. В качестве щелочи используют смесь гидроксида натрия и карбоната натрия в равных долях. Показано, что использование гидроксида натрия увеличивает содержание гуминовых веществ в экстракте в 1,6-1,8 раз по сравнению с использованием гидроксида калия (Шкуратник и Шульгин, 2009). Выщелачивание проводят в течение 8-12 часов, с циркуляцией воздуха. Дополнительное окисление кислородом воздуха приводит к увеличению экстрагируемости гуминовых веществ (Savel’eva et al., 2015);- the obtained fraction is leached in a chemical reactor with the addition of water purified by reverse osmosis and alkali, which is added to the reactor in a dry form. A mixture of sodium hydroxide and sodium carbonate in equal proportions is used as alkali. It has been shown that the use of sodium hydroxide increases the content of humic substances in the extract by 1.6-1.8 times in comparison with the use of potassium hydroxide (Shkuratnik and Shulgin, 2009). Leaching is carried out for 8-12 hours, with air circulation. Additional oxidation with atmospheric oxygen leads to an increase in the extractability of humic substances (Savel’eva et al., 2015);

- осуществляют ультразвуковую диспергацию в кавитаторе в замкнутом цикле с химическим реактором с целью механоактивации раствора. Под действием ультразвука в растворе происходит образование и схлопывание полостей, сопровождаемое появлением кавитационных ударных волн, которые разрушают частицы бурого угля до размера порядка микрометра. Показано, что при ультразвуковой обработке щелочного раствора угля выход гуминовых кислот в среднем приблизительно на 5 % выше, чем при обычном отстаивании при комнатной температуре (Будаева с соавт., 2009). Кавитация приводит к нагреву раствора, и температуру раствора используют как индикатор прохождения реакции ультразвуковой диспергации. Ультразвуковую диспергацию осуществляют до тех пор, пока температура раствора в реакторе не достигнет 60-65°С;- carry out ultrasonic dispersion in the cavitator in a closed cycle with a chemical reactor in order to mechanically activate the solution. Under the action of ultrasound, the formation and collapse of cavities occurs in solution, accompanied by the appearance of cavitation shock waves, which destroy brown coal particles to a size of the order of a micrometer. It was shown that during ultrasonic treatment of an alkaline solution of coal, the yield of humic acids is on average about 5% higher than with ordinary sedimentation at room temperature (Budaeva et al., 2009). Cavitation leads to heating of the solution, and the temperature of the solution is used as an indicator of the progress of the ultrasonic dispersion reaction. Ultrasonic dispersion is carried out until the temperature of the solution in the reactor reaches 60-65 ° C;

- полученный продукт отстаивают в емкостях от 12 до 18 часов для достижения максимума перехода гуминовых веществ из микрочастиц угля в раствор. Прирост выхода гуминовых веществ при ультразвуковой обработке наблюдается в первые 10 мин, а затем концентрация гуминовых веществ в щелочном растворе растет очень медленно (Будаева с соавт., 2009).- the resulting product is defended in containers from 12 to 18 hours to achieve the maximum transition of humic substances from microparticles of coal into solution. An increase in the yield of humic substances during ultrasonic treatment is observed in the first 10 minutes, and then the concentration of humic substances in an alkaline solution increases very slowly (Budaeva et al., 2009).

- осуществляют каскадную фильтрацию через фильтр грубой очистки, затем через фильтр с диаметром отверстий 50 мкм, затем через фильтр с диаметром отверстий 20 мкм, затем через фильтр с диаметром отверстий 10 мкм;- carry out cascade filtration through a coarse filter, then through a filter with a hole diameter of 50 μm, then through a filter with a hole diameter of 20 μm, then through a filter with a hole diameter of 10 μm;

- полученную после каскадной фильтрации ультрадисперсную взвесь центрифугируют при ускорении 6500-8000 g и отбирают супернатант, представляющий собой концентрированный раствор гуминовых веществ.- the ultrafine suspension obtained after cascade filtration is centrifuged at an acceleration of 6500-8000 g and the supernatant is selected, which is a concentrated solution of humic substances.

Далее проводят химический анализ полученного супернатанта для определения в нем соотношения гуминовых веществ. Соотношение гуминовых веществ в полученном супернатанте позволяет судить о качестве выделения гуминовых веществ. Если масса фульвокислот и их солей составляет 10-30% массы гуминовых веществ, содержащихся в супернатанте, а масса солей гуминовых кислот составляет 70-90% массы гуминовых веществ, содержащихся в супернатанте, то качество выделения гуминовых веществ считают удовлетворительным, а полученный супернатант используют для дальнейшей работы. Также проводят анализ полученного супернатанта для определения содержания в нем тяжелых металлов. Хотя при отборе сырья выбирают бурый уголь содержащий тяжелые металлы в пределах ПДК, однако следует учитывать, что ПДК, установленные для тяжелых металлов в почвах, сильно отличаются от ПДК для тех же элементов в питьевой воде. Кроме того, способность гуминовых веществ хелатировать ионы тяжелых металлов может приводить к тому, что при извлечении из бурого угля гуминовых веществ параллельно будут извлекаться и тяжелые металлы. В результате полученный супернатант может быть обогащен тяжелыми металлами. Применение полученного супернатанта для приготовления препарата, принимаемого внутрь, накладывает строгие ограничения. Для приготовления гуминового препарата используют супернатант, в котором содержание тяжелых металлов не превышает ПДК, установленные для питьевой воды (СанПиН 2.1.4.1074-01).Next, a chemical analysis of the obtained supernatant is carried out to determine the ratio of humic substances in it. The ratio of humic substances in the obtained supernatant allows us to judge the quality of the release of humic substances. If the mass of fulvic acids and their salts is 10-30% of the mass of humic substances contained in the supernatant, and the mass of salts of humic acids is 70-90% of the mass of humic substances contained in the supernatant, then the quality of the release of humic substances is considered satisfactory, and the obtained supernatant is used for further work. An analysis of the obtained supernatant is also carried out to determine the content of heavy metals in it. Although when selecting raw materials, brown coal containing heavy metals within the MPC is selected, but it should be borne in mind that the MPC established for heavy metals in soils are very different from the MPC for the same elements in drinking water. In addition, the ability of humic substances to chelate heavy metal ions can lead to the fact that when removing humic substances from brown coal, heavy metals will be simultaneously extracted. As a result, the resulting supernatant can be enriched in heavy metals. The use of the obtained supernatant for the preparation of the drug taken orally imposes severe restrictions. For the preparation of a humic preparation, a supernatant is used in which the content of heavy metals does not exceed the maximum concentration limits established for drinking water (SanPiN 2.1.4.1074-01).

Для получения гуминового препарата полученный супернатант, в котором фульвокислоты и их соли составляют 10-30% массы гуминовых веществ, а соли гуминовых кислот составляют 70-90% массы гуминовых веществ, и содержание тяжелых металлов не превышает ПДК для питьевой воды, разбавляют дистиллированной водой так, что масса гуминовых веществ составляет 0,5-20% массы полученного разбавленного раствора. Дневная доза гуминового препарата составляет 1-4 мл и содержит от 5 мг до 800 мг гуминовых веществ. Данное количество гуминовых веществ обеспечивает заявленные терапевтические эффекты, и в то же время позволяет избежать побочных эффектов, которые могут проявляться при передозировке гуминовыми веществами. Исследования на мышах и крысах показали, что антитоксическое действие солей гуминовых кислот проявляется при дозировке 0,1 мг/кг массы животного (Бузлама и др., 2011). В экспериментах in vitro показано, что гуминовые вещества эффективно связывают ртуть при концентрации 0,1 мг/мл (Haitzer et al., 2003), свинец и медь — при концентрации 1 мг/мл, причем способность гуминовых веществ связывать ионы тяжелых металлов не меняется при повышении концентрации гуминовых веществ (Christl et al., 2005). Исследования на мышах показывают, что гуминовые вещества, выделенные из торфа, эффективно связывают и выводят из организма кадмий при дозировке 0,5 мг/кг массы животного (Lind and Glynn, 1999). Гепатопротекторные свойства солей гуминовых кислот проявляются при дозировке 20 мг/кг массы животного (Maslinski et al., 1993). Антимикробное действие фульвокислот наблюдается при концентрации 5-15 мг/мл (van Rensburg et al., 2000). Противогрибковые свойства гумата натрия проявляются при концентрациях от 15 мкг/мл до 1 мг/мл (Исматова и др., 2007). Однако как и многие биологически активные вещества, гуминовые вещества могут вызывать побочные эффекты при передозировке. Так, высокие концентрации гуминовых веществ могут нарушать внутриклеточный Ca²⁺-гомеостаз, ионные и фазовые равновесия (Yang et al., 1994), а также распределение микроэлементов в организме. При дозировке солей гуминовых кислот 150 мг/кг массы животного, у подопытных крыс возникали нарушения функций почек и печени (Afifi et al., 2013). В другом исследовании на мышах показано, что употребление внутрь гуминовой кислоты в дозировке 100 мг/кг массы животного приводит к развитию хромосомных нарушений в клетках кишечника (Bernacchi et al., 1996). Таким образом, заявленная концентрация гуминовых веществ в гуминовом препарате, с одной стороны, перекрывает диапазон концентраций, для которых описаны терапевтические эффекты, а с другой стороны, находится заведомо ниже того уровня концентраций, которые могут приводить к негативным последствиям для организма. Еще одна причина для ограничения концентрации гуминовых веществ связана с тем, что высокая концентрация гуминовых веществ может негативно влиять на органолептические свойства гуминового препарата, а именно — придавать гуминовому препарату неприятные вкус и запах.To obtain a humic preparation, the obtained supernatant, in which fulvic acids and their salts make up 10-30% of the mass of humic substances, and salts of humic acids make up 70-90% of the mass of humic substances, and the content of heavy metals does not exceed the MPC for drinking water, is diluted with distilled water so that the mass of humic substances is 0.5-20% of the mass of the resulting diluted solution. The daily dose of the humic preparation is 1-4 ml and contains from 5 mg to 800 mg of humic substances. This amount of humic substances provides the claimed therapeutic effects, and at the same time avoids side effects that may occur with an overdose of humic substances. Studies in mice and rats showed that the antitoxic effect of salts of humic acids is manifested at a dosage of 0.1 mg / kg of animal weight (Buzlama et al., 2011). In vitro experiments showed that humic substances effectively bind mercury at a concentration of 0.1 mg / ml (Haitzer et al., 2003), lead and copper at a concentration of 1 mg / ml, while the ability of humic substances to bind heavy metal ions does not change with an increase in the concentration of humic substances (Christl et al., 2005). Studies in mice show that humic substances isolated from peat effectively bind and remove cadmium from the body at a dosage of 0.5 mg / kg animal weight (Lind and Glynn, 1999). Hepatoprotective properties of salts of humic acids appear at a dosage of 20 mg / kg of animal weight (Maslinski et al., 1993). The antimicrobial effect of fulvic acids is observed at a concentration of 5-15 mg / ml ( van Rensburg et al., 2000 ). The antifungal properties of sodium humate are manifested at concentrations from 15 μg / ml to 1 mg / ml (Ismatova et al., 2007). However, like many biologically active substances, humic substances can cause side effects in case of an overdose. Thus, high concentrations of humic substances can disrupt intracellular Ca ²⁺ homeostasis, ionic and phase equilibria (Yang et al., 1994), as well as the distribution of trace elements in the body. At a dosage of salts of humic acids of 150 mg / kg of the animal’s mass, experimental rats showed impaired renal and hepatic function (Afifi et al., 2013). Another study in mice showed that ingestion of humic acid at a dose of 100 mg / kg of animal weight leads to the development of chromosomal abnormalities in intestinal cells (Bernacchi et al., 1996). Thus, the claimed concentration of humic substances in a humic preparation, on the one hand, covers the range of concentrations for which therapeutic effects are described, and on the other hand, is obviously lower than the level of concentrations that can lead to negative consequences for the body. Another reason for limiting the concentration of humic substances is that a high concentration of humic substances can negatively affect the organoleptic properties of the humic preparation, namely, to impart an unpleasant taste and smell to the humic preparation.

В разбавленный раствор гуминовых веществ добавляют ионное серебро до концентрации не более 5 мг/л. Концентрация ионного серебра не более 5 мг/л достаточна для дезинфицирующего действия серебра, и в то же время не является токсичной для человека, согласно экспериментальным данным (Morones-Ramirez et al., 2013). Указанная концентрация ионного серебра признана безопасной ВОЗ и соответствует нормам СанПиН 2.1.4.1074-01 ("Питьевая вода. Гигиенические требования к качеству воды централизованных систем питьевого водоснабжения. Контроль качества. Гигиенические требования к обеспечению безопасности систем горячего водоснабжения" с изменениями на 2 апреля 2018 года). В качестве ионного серебра в описываемом гуминовом препарате используют цитрат серебра как одну из наименее токсичных для человека форм серебра. Помимо описанного выше терапевтического действия, ионное серебро обеспечивает микробиологическую безопасность гуминового препарата. Если емкость с гуминовым препаратом, закрытая на производстве в стерильных условиях, будет открыта в нестерильных условиях для использования, в гуминовый препарат могут попасть микроорганизмы. Ионы серебра, содержащиеся в гуминовом препарате, проникают в клетки микроорганизмов, где противодействуют их ферментативным системам, что предотвращает рост и размножение микроорганизмов, и продлевает срок хранения гуминового препарате.Ionic silver is added to a diluted solution of humic substances to a concentration of not more than 5 mg / L. A concentration of ionic silver of not more than 5 mg / l is sufficient for the disinfecting effect of silver, and at the same time is not toxic to humans, according to experimental data (Morones-Ramirez et al., 2013). The indicated concentration of ionic silver is recognized as safe by WHO and complies with SanPiN 2.1.4.1074-01 ("Drinking water. Hygienic requirements for water quality of centralized drinking water supply systems. Quality control. Hygienic requirements for ensuring the safety of hot water supply systems" as amended on April 2, 2018 ) Silver citrate is used as ionic silver in the described humic preparation as one of the least toxic forms of silver for humans. In addition to the therapeutic effect described above, ionic silver provides the microbiological safety of the humic preparation. If a container with a humic preparation, closed at the factory under sterile conditions, is opened under non-sterile conditions for use, microorganisms may enter the humic preparation. Silver ions contained in the humic preparation penetrate into the cells of microorganisms, where they counteract their enzymatic systems, which prevents the growth and reproduction of microorganisms, and extends the shelf life of the humic preparation.

Описанные в тексте данной заявки варианты реализации последовательности действий в способе и составе препарата, подтверждены испытаниями в лабораториях заявителя, но не являются единственно возможными и приведены с целью наиболее наглядного раскрытия сути изобретения. The options for the implementation of the sequence of actions described in the text of this application in the method and composition of the drug are confirmed by tests in the laboratories of the applicant, but are not the only ones possible and are given with the aim of most clearly disclosing the essence of the invention.

Заявляемое изобретение является технологичным и простым в использовании и изготовлении. The claimed invention is technological and easy to use and manufacture.

Claims (23)

1. Пищевой гуминовый препарат, содержащий воду и гуминовые вещества, полученные из бурого угля методом ультразвуковой кавитационной диспергации, при этом масса гуминовых веществ составляет 0,5-20% общей массы препарата, при этом гуминовые вещества включают соли гуминовых кислот, фульвокислоты и их соли.1. Food humic preparation containing water and humic substances obtained from brown coal by ultrasonic cavitation dispersion, while the mass of humic substances is 0.5-20% of the total mass of the drug, while humic substances include salts of humic acids, fulvic acids and their salts . 2. Пищевой гуминовый препарат по п. 1, отличающийся тем, что включает дополнительно ионное серебро.2. A food humic preparation according to claim 1, characterized in that it further includes ionic silver. 3. Пищевой гуминовый препарат по п. 1, отличающийся тем, что масса фульвокислот и их солей составляет 10-30% массы гуминовых веществ, содержащихся в гуминовом препарате.3. The food humic preparation according to claim 1, characterized in that the mass of fulvic acids and their salts is 10-30% of the mass of humic substances contained in the humic preparation. 4. Пищевой гуминовый препарат по п. 1, отличающийся тем, что масса солей гуминовых кислот составляет 70-90% массы гуминовых веществ, содержащихся в гуминовом препарате.4. Food humic preparation according to claim 1, characterized in that the mass of salts of humic acids is 70-90% of the mass of humic substances contained in the humic preparation. 5. Пищевой гуминовый препарат, содержащий воду и гуминовые вещества, а также ионное серебро, при этом масса гуминовых веществ составляет 0,5-20% массы полученного разбавленного раствора, масса фульвокислот и их солей составляет 10-30% массы гуминовых веществ, масса солей гуминовых кислот составляет 70-90% массы гуминовых веществ, концентрация ионного серебра составляет не более 5 мг/л.5. Food humic preparation containing water and humic substances, as well as ionic silver, while the mass of humic substances is 0.5-20% of the mass of the resulting diluted solution, the mass of fulvic acids and their salts is 10-30% of the mass of humic substances, the mass of salts humic acids makes up 70-90% of the mass of humic substances, the concentration of ionic silver is not more than 5 mg / l. 6. Пищевой гуминовый препарат по п. 5, отличающийся тем, что гуминовые вещества получают из бурого угля методом ультразвуковой кавитационной диспергации.6. The food humic preparation according to claim 5, characterized in that the humic substances are obtained from brown coal by the method of ultrasonic cavitation dispersion. 7. Способ получения пищевого гуминового препарата, включающий следующие этапы:7. A method of obtaining a food humic preparation, comprising the following steps: - отбирают бурый уголь, в котором гуминовые вещества составляют не менее 50% массы органического вещества,- brown coal is selected in which humic substances comprise at least 50% of the mass of organic matter, - механически дробят бурый уголь до получения фракции 0-500 мм;- brown coal is mechanically crushed to obtain a fraction of 0-500 mm; - дробят полученное вещество на дезинтеграторе до получения фракции 0-200 мкм;- crush the resulting substance on a disintegrator to obtain a fraction of 0-200 microns; - выщелачивают полученную фракцию в химическом реакторе с добавлением воды;- leach the obtained fraction in a chemical reactor with the addition of water; - осуществляют ультразвуковую диспергацию в кавитаторе в замкнутом цикле с химическим реактором;- carry out ultrasonic dispersion in the cavitator in a closed cycle with a chemical reactor; - отстаивают полученный продукт в емкостях от 12 до 18 ч;- defend the resulting product in containers from 12 to 18 hours; - осуществляют каскадную фильтрацию;- carry out cascade filtering; - осуществляют центрифугирование полученной ультрадисперсной взвеси;- carry out centrifugation of the obtained ultrafine suspension; - осуществляют отбор супернатанта;- carry out the selection of the supernatant; - супернатант разбавляют дистиллированной водой так, что масса гуминовых веществ составляет 0,5-20% массы полученного разбавленного раствора.- the supernatant is diluted with distilled water so that the mass of humic substances is 0.5-20% of the mass of the resulting diluted solution. 8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что для выщелачивания используют воду, предварительно очищенную с помощью обратного осмоса.8. The method according to p. 7, characterized in that for leaching use water previously purified using reverse osmosis. 9. Способ по п. 7, отличающийся тем, что выщелачивание проводят в течение 8-12 часов с дополнительной циркуляцией воздуха.9. The method according to p. 7, characterized in that the leaching is carried out for 8-12 hours with additional air circulation. 10. Способ по п. 7, отличающийся тем, что ультразвуковую диспергацию в кавитаторе в замкнутом цикле с химическим реактором осуществляют до тех пор, пока температура раствора в реакторе не достигнет 60-65°С.10. The method according to p. 7, characterized in that the ultrasonic dispersion in the cavitator in a closed cycle with a chemical reactor is carried out until the temperature of the solution in the reactor reaches 60-65 ° C. 11. Способ по п. 7, отличающийся тем, что каскадную фильтрацию осуществляют сначала через фильтр грубой очистки, затем через фильтр с диаметром отверстий 50 мкм, затем через фильтр с диаметром отверстий 20 мкм, затем через фильтр с диаметром отверстий 10 мкм.11. The method according to p. 7, characterized in that the cascade filtration is carried out first through a coarse filter, then through a filter with a hole diameter of 50 μm, then through a filter with a hole diameter of 20 μm, then through a filter with a hole diameter of 10 μm. 12. Способ по п. 7, отличающийся тем, что центрифугирование ультрадисперсной взвеси осуществляют при ускорении 6500-8000 g.12. The method according to p. 7, characterized in that the centrifugation of the ultrafine suspension is carried out at an acceleration of 6500-8000 g. 13. Способ по п. 7, отличающийся тем, что в разбавленный раствор гуминовых веществ добавляют ионное серебро.13. The method according to p. 7, characterized in that ionic silver is added to the diluted solution of humic substances.