RU2717246C1 - Этил 4-(5-бензоил-6-(4-(диэтиламино)фенил)-4-гидрокси-2-тиоксогексагидропиримидин-4-карбоксамино)бензоат, проявляющий анальгетическое и противовоспалительное действие - Google Patents

Этил 4-(5-бензоил-6-(4-(диэтиламино)фенил)-4-гидрокси-2-тиоксогексагидропиримидин-4-карбоксамино)бензоат, проявляющий анальгетическое и противовоспалительное действие Download PDF

Info

Publication number
RU2717246C1
RU2717246C1 RU2019118839A RU2019118839A RU2717246C1 RU 2717246 C1 RU2717246 C1 RU 2717246C1 RU 2019118839 A RU2019118839 A RU 2019118839A RU 2019118839 A RU2019118839 A RU 2019118839A RU 2717246 C1 RU2717246 C1 RU 2717246C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ethyl
benzoate
hydroxy
carboxamino
diethylamino
Prior art date
Application number
RU2019118839A
Other languages
English (en)
Inventor
Владимир Леонидович Гейн
Екатерина Владимировна Горгопина
Татьяна Михайловна Замараева
Ирина Павловна Рудакова
Наталья Викторовна Дозморова
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ПГФА)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ПГФА) filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ПГФА)
Priority to RU2019118839A priority Critical patent/RU2717246C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2717246C1 publication Critical patent/RU2717246C1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D239/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms directly attached in position 2
    • C07D239/10—Oxygen or sulfur atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области органической химии, производным пиримидина, а именно, к этил 4-(5-бензоил-6-(4-(диэтиламино)фенил)-4-гидрокси-2-тиоксогексагидропиримидин-4-карбоксамино)бензоату (1) формулы:Технический результат: предложенное соединение проявляет анальгетическое и противовоспалительное действие, что позволяет использовать его в качестве анальгетического и противовоспалительного средства. 3 табл.

Description

Изобретение относится к области органической химии, производным пиримидина, а именно, новому биологически активному этил 4-(5-бензоил-6-(4-(диэтиламино)фенил)-4-гидрокси-2-тиоксогексагидропиримидин-4-карбоксамино)бензоату (1) формулы:
Figure 00000001
обладающему анальгетическим и противовоспалительным действием, что позволяет предположить его использование в медицинской практике в качестве анальгетического и противовоспалительного средства.
Ближайшим структурным аналогом к заявляемому соединению является соединение (2), проявляющее анальгетическое действие [Пат. 2653511 4-Метил-N-2,4-диметилфенил-6-(3-фторфенил)-2-тиоксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамид, проявляющий анальгетическое действие / В.Л. Гейн [и др.]; Перм. гос. фармацевт, акад. - №2015131650; заявл. 29.07.15; опубл. 10.05.18; приор. 29.07.15 (Россия)].
Figure 00000002
Целью предлагаемого изобретения является поиск среди производных пиримидина соединений, обладающих анальгетической и противовоспалительной активностью.
Поставленная цель достигается получением этил 4-(5-бензоил-6-(4-(диэтиламино)фенил)-4-гидрокси-2-тиоксогексагидропиримидин-4-карбоксамино)бензоата (1), который синтезируют трехкомпонентной реакцией (Z)-N-этил-4-(2-гидрокси-4-оксо-4-фенилбут-2-енамидо)бензоата, 4-N,N-диэтиламинобензальдегида, тиомочевины по следующей схеме.
Figure 00000003
Методика получения этил 4-(5-бензоил-6-(4-(диэтиламино)фенил)-4-гидрокси-2-тиоксогексагидропиримидин-4-карбоксамино)бензоата.
Смесь 3,4 г (0.01 моль) (Z)-N-этил-4-(2-гидрокси-4-оксо-4-фенилбут-2-енамидо)бензоата, 1,77 г (0.01 моль) 4-N,N-диэтиламинобензальдегида и 0,76 г (0.01 моль) тиомочевины в 30 мл ледяной уксусной кислоты в присутствии 0,82 г безводного ацетата натрия (катализатор) кипятили в течение 40 минут. После охлаждения, образовавшийся осадок отфильтровывали и перекристаллизовывали из этилового спирта. Выход соединения (1) составляет 4,13 г (72%).
Заявляемое соединение представляет собой аморфное вещество розового цвета, растворимое в ДМФА, при нагревании - в уксусной кислоте, этиловом спирте, устойчивое при хранении. Тпл 188-190°С.
ИК-спектр (KBr) ν, см-1: 3336 (ОН); 3272, 3192, 2976 (NH); 1715 (СООС2Н5), 1696 (CON), 1650 (СО), 1612 (С=С).
Спектр ЯМР 1Н, δ м.д.: 0.99 (т, J=7.2 Гц, 6Н, N(CH2 CH 3 ) 2 ), 1-30 (т, J=8 Гц, 3Н, СООСН2 СН 3 ), 3.21 (т, J=7.2 Гц, 4Н, N(CH 2 CH3)2) 4.28 (кв, J=8 Гц, 2Н, СООСН 2 СН3), 4.60 (д, J=11.7 Гц, 1H, Н-5), 4.95 (д, J=11.7 Гц, 1Н, Н-6), 6.54 (д, J=8.7 Гц, 2Н, ArH), 7.12 (с, 1Н, ОН), 7.16 (т, J=8.7 Гц, 2Н, ArH), 7.29 (т, J=8.7 Гц, 1Н, ArH), 7.42 (д, J=8.7 Гц, 2Н, ArH), 7.59 (д, J=8.4 Гц, 2Н, ArH), 7.76 (д, J=8.4 Гц, 2Н, ArH), 7.85 (д, J=8.7 Гц, 1Н, ArH), 7.97 (д, J=8.7 Гц, 1H, ArH), 8.16 (с, 1H, 1-Н), 8.93 (с, 1Н, 3-Н), 9.89 (с, 1Н, NH); C31H34N4O5S. Вычислено, %: С, 64.79; Н, 5.96; N, 9.75%. Найдено, %: С, 64.91; Н, 6.04; N, 9.62.%.
ИК-спектр соединения записан на спектрофотометре Specord М-80 в таблетках KBr. Спектр ЯМР 1Н регистрировали на спектрометре Bruker 500 (рабочая частота 500.13 МГц) в ДМСО-d6, внутренний стандарт - ТМС. Элементный анализ проведен на приборе Perkin Elmer 2400. Температуру плавления определяли на приборе М-565.
Все исследовательские работы с лабораторными животными выполняли в соответствии с общепринятыми этическими нормами обращения с животными, с соблюдением Правил лабораторной практики при проведении доклинических исследований, действующих на территории РФ [Приказ Министерства здравоохранения Российской федерации от 1 апреля 2016 г №199н. Зарегистрировано в Министерстве юстиций Российской Федерации 15 августа 2016 г. Регистрационный №43232].
Острую токсичность (ЛД50, мг/кг) соединения (1) определяли на белых нелинейных мышах обоего пола массой 20-25 г. при внутрибрюшинном введении. Для определения средней летальной дозы использован метод Прозоровского В.Б. [Прозоровский В.Б., Прозоровская М.П., Демченко В.М. Экспресс-метод определения средней эффективной дозы и ее ошибки // Фармакол. и токсикол. - 1978. - Т. 41. - №4. - С. 497-502]. Исследуемое соединение вводили внутрибрюшинно в виде взвеси в 1% крахмальной слизи в возрастающих дозах.
Рассчитывали ЛД50 с учетом количества погибших животных в каждой экспериментальной группе. Результаты исследования острой токсичности представлены в таблице 1.
Figure 00000004
Установлено, что ЛД50 соединения (1) составляет 5150 (4500÷6900) мг/кг. В соответствии с ГОСТом 12.1.007-76 соединение (1) относятся к малотоксичным веществам [ГОСТ 12.1.007-76 «ССБТ. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности»].
Анальгетическую активность соединения (1) определяли на нелинейных мышах массой 20-30 г (группа включала 6 животных) по методике «уксусных корчей» [Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / ред. А.Н. Миронов и др. - М.: Гриф и К, 2013. - 944 с.].
Исследуемое соединение вводили внутрибрюшинно в виде взвеси в 1% крахмальном растворе в дозе 50 мг/кг за 30 мин до введения уксусной кислоты. Уксусную кислоту вводили в виде 0,75%-ного раствора внутрибрюшинно в объеме 0,1 мл на 10 г массы тела. Подсчет «корчей» (характерные движения животных, включающие сокращения брюшных мышц, чередующиеся с их расслаблением, вытягиванием задних конечностей и прогибанием спины) начинали сразу и производили в течение 15 мин.
Контрольной группе животных вводили эквивалентный объем 1% крахмальной слизи.
Анальгетический эффект оценивали по уменьшению количества «корчей» по сравнению с контрольными животными. Препаратом сравнения служил метамизол натрия (анальгин) в дозе 50 мг/кг при внутрибрюшинном введении.
Результаты статистически обработаны с вычислением критерия Фишера-Стьюдента. Эффект считали достоверным при Р<0,05. [Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта, 2-е изд., Медгиз, Ленинград - 1963. - С. 81-106].
Результаты исследования анальгетической активности соединения (1) методом «уксусных корчей» представлены в таблице 2.
Figure 00000005
*- различие достоверно по сравнению с метамизолом натрия (р<0,01)
Определение противовоспалительной активности соединения (1) было основано на оценке прироста объема воспаленной, путем введения флогогенного агента, лапы крыс.
Исследование проводилось на крысах массой 180-250 г., обоего пола (группа включала 6 животных) на модели острого воспалительного отека, вызванного субплантарным введением в заднюю лапу крысы 0,1 мл 1% водного раствора каррагенина (сульфатированный полисахарид из ирландского морского мха). Выраженность воспалительной реакции оценивали через 3 часа после индукции воспаления по изменению объема лапы (онкометрически) [Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / под ред. Миронова А.Н. - М.: Гриф и К, 2012. - 944 с.]. Исследуемое вещество вводили внутрибрюшинно в дозе 50 мг/кг в 1% крахмальной слизи за 30 мин до введения флогогенного агента. Контролем служили животные, не получавшие препарат. Статистическую обработку проводили по методу Фишера-Стьюдента. На основе полученных результатов определяли эффект торможения воспаления в процентах к контрольному уровню. О наличии противовоспалительного действия судили по выраженности торможения воспалительной реакции. Если этот показатель был больше 30%, результат учитывался как положительный. В качестве препарата сравнения использовали нимесулид.
Результаты исследования противовоспалительной активности соединения (1) представлены в таблице 3.
Figure 00000006
*- результат, имеющий статистически достоверное отличие в сравнении с нимесулидом (р<0,002)
Как видно из таблиц 2 и 3, заявляемое соединение (1) обладает выраженной анальгетической активностью в дозе 50 мг/кг и превосходят активность метамизола-натрия примерно в 2 раза в этой же дозе по методике «уксусных корчей», кроме того оказывает противовоспалительное действие превышающее действие нимесулида при 5150 (4500÷6900) острой токсичности.
Таким образом, заявляемое соединение (1) может найти применение в медицине в качестве лекарственного средства с анальгетическим и противовоспалительным действием.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
1. Пат. 2653511 4-Метил-N-2,4-диметилфенил-6-(3-фторфенил)-2-тиоксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамид, проявляющий анальгетическое действие / В.Л. Гейн [и др.]; Перм. гос. фармацевт. акад. - №2015131650; заявл. 29.07.15; опубл. 10.05.18; приор. 29.07.15 (Россия).
2. Приказ Министерства здравоохранения Российской федерации от 1 апреля 2016 г №199н. Зарегистрировано в Министерстве юстиций Российской Федерации 15 августа 2016 г. Регистрационный №43232.
3. Прозоровский В.Б., Прозоровская М.П., Демченко В.М. Экспресс-метод определения средней эффективной дозы и ее ошибки // Фармакол. и токсикол. - 1978. - Т. 41. - №4. - С. 497-502.
4. ГОСТ 12.1.007-76 «ССБТ. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности».
5. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / ред. А.Н. Миронов и др. - М.: Гриф и К, 2013. - 944 с.
6. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта, 2-е изд., Медгиз, Ленинград - 1963. - С. 81-106.

Claims (2)

  1. Этил 4-(5-бензоил-6-(4-(диэтиламино)фенил)-4-гидрокси-2-тиоксогекса-гидропиримидин-4-карбоксамино)бензоат (1), проявляющий анальгетическое и противовоспалительное действие:
  2. Figure 00000007
RU2019118839A 2019-06-17 2019-06-17 Этил 4-(5-бензоил-6-(4-(диэтиламино)фенил)-4-гидрокси-2-тиоксогексагидропиримидин-4-карбоксамино)бензоат, проявляющий анальгетическое и противовоспалительное действие RU2717246C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019118839A RU2717246C1 (ru) 2019-06-17 2019-06-17 Этил 4-(5-бензоил-6-(4-(диэтиламино)фенил)-4-гидрокси-2-тиоксогексагидропиримидин-4-карбоксамино)бензоат, проявляющий анальгетическое и противовоспалительное действие

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019118839A RU2717246C1 (ru) 2019-06-17 2019-06-17 Этил 4-(5-бензоил-6-(4-(диэтиламино)фенил)-4-гидрокси-2-тиоксогексагидропиримидин-4-карбоксамино)бензоат, проявляющий анальгетическое и противовоспалительное действие

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2717246C1 true RU2717246C1 (ru) 2020-03-19

Family

ID=69898745

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019118839A RU2717246C1 (ru) 2019-06-17 2019-06-17 Этил 4-(5-бензоил-6-(4-(диэтиламино)фенил)-4-гидрокси-2-тиоксогексагидропиримидин-4-карбоксамино)бензоат, проявляющий анальгетическое и противовоспалительное действие

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2717246C1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2776954C1 (ru) * 2021-05-04 2022-07-29 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ярославский государственный технический университет" ФГБОУВО "ЯГТУ" Способ получения замещенных (4R*,5S*,6R*)-2-тиогексагидропиримидин-5-карбогидразидов

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6469000B1 (en) * 1996-08-28 2002-10-22 The Procter & Gamble Co. 1,3-diheterocyclic metalloprotease inhibitors
WO2013024447A1 (en) * 2011-08-18 2013-02-21 Nuhope, Llc Compounds for use in cancer therapy
RU2653511C2 (ru) * 2015-07-29 2018-05-10 государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО ПГФА Минздрава России) 4-метил-n-2,4-диметилфенил-6-(3-фторфенил)-2-тиоксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамид, проявляющий анальгетическое действие

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6469000B1 (en) * 1996-08-28 2002-10-22 The Procter & Gamble Co. 1,3-diheterocyclic metalloprotease inhibitors
WO2013024447A1 (en) * 2011-08-18 2013-02-21 Nuhope, Llc Compounds for use in cancer therapy
RU2653511C2 (ru) * 2015-07-29 2018-05-10 государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО ПГФА Минздрава России) 4-метил-n-2,4-диметилфенил-6-(3-фторфенил)-2-тиоксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамид, проявляющий анальгетическое действие

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Фазылов С.Д. и др., Синтез и химическое превращения 4-(арил)-3,4-дигидропиримидин-(1Н)-2-тионов, Башкирский химический журнал, том 19, 2012, номер 5, стр. 9-14. *

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2776954C1 (ru) * 2021-05-04 2022-07-29 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ярославский государственный технический университет" ФГБОУВО "ЯГТУ" Способ получения замещенных (4R*,5S*,6R*)-2-тиогексагидропиримидин-5-карбогидразидов
RU2786805C1 (ru) * 2022-07-06 2022-12-26 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации Применение метил 5-бензоил-6-(4-фторфенил)-4-метокси-2-тиоксогексагидропиримидин-4-карбоксилата в качестве средства, обладающего противовоспалительной активностью
RU2793550C1 (ru) * 2022-07-06 2023-04-04 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации Применение 4-(4-бромфенил)-6-метил-N-(2-хлорфенил)-2-тиоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоксамида в качестве средства, обладающего анальгетической активностью
RU2811248C1 (ru) * 2023-06-06 2024-01-11 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Пермская государственная фармацевтическая академия Министерства здравоохранения Российской Федерации Применение метил 5-(4-бромбензоил)-4-метокси-6-(4-фторфенил)-2-оксогексагидропиримидин-4-карбоксилата в качестве средства, обладающего противовоспалительной активностью
RU2811249C1 (ru) * 2023-06-06 2024-01-11 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Пермская государственная фармацевтическая академия Министерства здравоохранения Российской Федерации Применение 5-бензоил-4-гидрокси-N-(4-йодфенил)-6-(4-хлорфенил)-2-оксогексагидропиримидин-4-карбоксамида в качестве средства, обладающего анальгетической активностью

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2010212472A1 (en) Therapeutic molecules and methods-1
RU2717246C1 (ru) Этил 4-(5-бензоил-6-(4-(диэтиламино)фенил)-4-гидрокси-2-тиоксогексагидропиримидин-4-карбоксамино)бензоат, проявляющий анальгетическое и противовоспалительное действие
RU2679892C1 (ru) 4-метилфениламид n-бензоил-5-бром антраниловой кислоты, проявляющий противовоспалительную активность
RU2503671C1 (ru) (Z)-2-[(3-КАРБАМОИЛ-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИЕН-2-ИЛ)АМИНО]-4-(4-R-ФЕНИЛ)-4-ОКСОБУТ-2-ЕНОВЫЕ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ
NIŢULESCU et al. Synthesis and pharmacological evaluation of some new pyrazole derivatives
RU2811248C1 (ru) Применение метил 5-(4-бромбензоил)-4-метокси-6-(4-фторфенил)-2-оксогексагидропиримидин-4-карбоксилата в качестве средства, обладающего противовоспалительной активностью
RU2785784C1 (ru) Применение 4-(4-метоксифенил)-4-оксо-2-[(3-(циано)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-2-ил)амино]бут-2-еновой кислоты в качестве анальгетического лекарственного средства
RU2796070C1 (ru) Применение 1,6-диметил-N-фенил-4-(4-фторфенил)-2-тиоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоксамида в качестве средства, обладающего анальгетической активностью
RU2811249C1 (ru) Применение 5-бензоил-4-гидрокси-N-(4-йодфенил)-6-(4-хлорфенил)-2-оксогексагидропиримидин-4-карбоксамида в качестве средства, обладающего анальгетической активностью
RU2786805C1 (ru) Применение метил 5-бензоил-6-(4-фторфенил)-4-метокси-2-тиоксогексагидропиримидин-4-карбоксилата в качестве средства, обладающего противовоспалительной активностью
RU2337101C1 (ru) Применение бензиламида n-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты и диметиламида n-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты в качестве противовоспалительных средств
RU2753655C1 (ru) Бутиламид N-(4&#39;-метилбензоил)-3,5-дихлорантраниловой кислоты, проявляющий противовоспалительную и анальгетическую активности
RU2793550C1 (ru) Применение 4-(4-бромфенил)-6-метил-N-(2-хлорфенил)-2-тиоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоксамида в качестве средства, обладающего анальгетической активностью
RU2447059C2 (ru) Анальгетическое средство
RU2784447C2 (ru) Фуран-2-илметил-2-(2-(дифенилметилен)гидразинил)-5,5-диметил-4-оксогекс-2-еноат, обладающий анальгетической и противовоспалительной активностью
RU2785786C1 (ru) Применение 2-(2-(4-нитробензоил)гидразоно)-4-оксо-4-(тиофен-2-ил)бутановой кислоты в качестве анальгетического лекарственного средства
RU2798430C1 (ru) 1-фенилэтиловый эфир 2-(2-(4-нитробензоил)гидразоно)-4-оксо-4-(4-метилфенил)бутановой кислоты, обладающий анальгетической активностью
RU2816900C1 (ru) Применение 5-арил-4-ароил-3-гидрокси-1-карбоксиметил-3-пирролин-2-онов в качестве анальгетических средств
RU2785688C1 (ru) Применение 3,4-диметил-6-(3-нитрофенил)-2-оксо-N-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамида в качестве средства, обладающего анальгетической активностью
RU2810072C1 (ru) 4-(4-МЕТОКСИФЕНИЛ)-4-ОКСО-N-ФЕНИЛ-2-((3-ЦИАНО-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-2-ИЛ)АМИНО)БУТ-2-ЕНАМИД, ОБЛАДАЮЩИЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ.
RU2808431C1 (ru) 2-{ [2-(Адамантан-1-ил)-2-оксоэтилиденгидразинил-4-(β-нафталил)-4-оксобут-2-еноил]тио} этаноат натрия, обладающий ранозаживляющей и противовоспалительной активностью
RU2776072C1 (ru) ПРИМЕНЕНИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОГО СРЕДСТВА НА ОСНОВЕ ЭТИЛОВЫХ ЭФИРОВ 2-[(5-ГИДРОКСИ-5-ФЕНИЛ-2-ОКСО-1-R-2,5-ДИГИДРО-1Н-ПИРРОЛ-3-ИЛ)АМИНО]-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ
RU2807019C1 (ru) Применение 3,6-дигидрокси-6-метил-4-(4-фторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2H-индазол-5-карбоксамида в качестве средства, обладающего противовоспалительной активностью
RU2776070C1 (ru) ПРИМЕНЕНИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОГО СРЕДСТВА НА ОСНОВЕ 1,6-ДИОКСО-6-(4-ХЛОРФЕНИЛ)-2-ЦИАНО-1-ЭТОКСИ-4-[((3-ЭТОКСИКАРБОНИЛ)-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-2-ИЛ)АМИНО]ГЕКС-2,4-ДИЕН-3-ОЛАТ КАЛИЯ
RU2798427C1 (ru) Октиловый эфир 2-(2-(4-нитробензоил)гидразоно)-4-оксо-4-(4-метилфенил)бутановой кислоты, обладающий анальгетической активностью