RU2717245C1 - Method for prediction of evaluation of efficacy of dapoxetine therapy for treating disorders accompanied by development of depressive symptoms - Google Patents
Method for prediction of evaluation of efficacy of dapoxetine therapy for treating disorders accompanied by development of depressive symptoms Download PDFInfo
- Publication number
- RU2717245C1 RU2717245C1 RU2019141256A RU2019141256A RU2717245C1 RU 2717245 C1 RU2717245 C1 RU 2717245C1 RU 2019141256 A RU2019141256 A RU 2019141256A RU 2019141256 A RU2019141256 A RU 2019141256A RU 2717245 C1 RU2717245 C1 RU 2717245C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dapoxetine
- biotransformation
- rate
- change
- development
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к фармакогенетике, клинической фармакологии, психиатрии, наркологии и может быть использовано для подбора дозы тетрациклического антидепрессанта дапоксетина у пациентов с депрессивными расстройствами.The invention relates to medicine, namely to pharmacogenetics, clinical pharmacology, psychiatry, narcology and can be used to select the dose of tetracyclic antidepressant dapoxetine in patients with depressive disorders.
Дапоксетин применяется для лечения расстройств, сопровождающихся развитием депрессивной симптоматики, в том числе, включен в стандарты и протоколы лечения больных, страдающих алкогольной зависимостью, находящихся в состоянии актуализации патологического влечения. Применение дапоксетина сопряжено с высоким риском развития нежелательных лекарственных реакций (головная боль, акатизия и др.), что ограничивает его применение в клинике. В настоящее время есть достаточно большое количество данных о влиянии полиморфизмов генов, кодирующих элементы биотрансформации дапоксетина, на показатели его эффективности и безопасности.Dapoxetine is used to treat disorders accompanied by the development of depressive symptoms, including that it is included in the standards and protocols for the treatment of patients with alcohol dependence who are in a state of actualization of pathological attraction. The use of dapoxetine is associated with a high risk of developing undesirable drug reactions (headache, akathisia, etc.), which limits its use in the clinic. Currently, there is a fairly large amount of data on the effect of polymorphisms of genes encoding elements of dapoxetine biotransformation on indicators of its effectiveness and safety.
Задачей изобретения является разработка способа, позволяющего прогнозировать и предупреждать развитие нежелательных лекарственных реакций терапии дапоксетином, либо наоборот, отсутствие ожидаемой эффективности терапии, посредством коррекции дозы препарата (либо рекомендации по его смене) в зависимости от наличия тех или иных полиморфизмов в генах, кодирующих изоферменты биотрансформации, принимающих участие в метаболизме дапоксетина.The objective of the invention is to develop a method that allows to predict and prevent the development of undesirable drug reactions of dapoxetine therapy, or vice versa, the lack of the expected effectiveness of therapy, by adjusting the dose of the drug (or recommendations for changing it) depending on the presence of certain polymorphisms in the genes encoding biotransformation isoenzymes involved in the metabolism of dapoxetine.
1. Сущность изобретения состоит в расчете значения параметра Р, являющегося оценочной величиной выраженности изменения скорости биотрансформации дапоксетина, в зависимости от состояния генетического полиморфизма у каждого конкретного пациента. После проведения генотипирования по точкам, входящим в панель, разработанную нами, на основе имеющихся на сегодняшний день исследованиях уровня доказательности 3 выше и находящихся в открытом доступе в системе Medline, производится расчет значения параметра Р. В расчете используется следующий принцип: если ген кодирует основной изофермент биотрансформации дапоксетина CYP2D6 (HicksJK, BishopJR, SangkuhlK, etal. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for CYP2D6 and CYP2C19 Genotypes and Dosing of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors. ClinPharmacolTher. 2015; 2(98): 127-134. doi: 10.1002/cpt.147..), то у пациента-гетерозиготы по функциональному полиморфизму данного гена отклонение в скорости биотрансформации будет принято на уровне 25%, а у мутантной гомозиготы 50%. Если имеются данные генотипирования по нескольким полиморфизмам одного гена, то полученные значения изменения скорости биотрансформации складываются друг с другом. Замедление биотрансформации имеет знак «-», ускорение знак «+». Если имеются нескольких изоферментов основного или альтернативного пути, то отклонение в скорости для каждого из изоферментов пути делится на количество изоферментов, отвечающим за путь метаболизма. Данные процентные соотношения в отклонении скорости биотрансформации были выбраны на основании имеющихся на сегодняшний день мета-анализов авторитетных консорциумов по другим лекарственным средствам (напр. антипсихотиками).1. The invention consists in calculating the value of the parameter P, which is the estimated value of the severity of the change in the rate of biotransformation of dapoxetine, depending on the state of genetic polymorphism in each individual patient. After genotyping at the points included in the panel that we developed, based on the currently available studies of the level of evidence of 3 higher and in the public domain in the Medline system, the value of parameter P is calculated. The calculation uses the following principle: if the gene encodes the main isoenzyme Dapoxetine Biotransformation CYP2D6 (HicksJK, BishopJR, SangkuhlK, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for CYP2D6 and CYP2C19 Genotypes and Dosing of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors. ClinPh. cpt. 147 ..), then in a heterozygous patient p Functional polymorphism of the gene in the biotransformation rate deviation will be taken at the level of 25%, and mutant homozygote 50%. If there is genotyping data for several polymorphisms of the same gene, then the obtained values of the change in the biotransformation rate are added together. Slowing down biotransformation has a “-” sign, acceleration a “+” sign. If there are several isoenzymes of the main or alternative pathway, then the deviation in speed for each of the isoenzymes of the pathway is divided by the number of isoenzymes responsible for the metabolic pathway. These percentages in the biotransformation rate deviation were selected based on currently available meta-analyzes of reputable consortia for other drugs (e.g. antipsychotics).
При значении параметра Р в интервале [50; ∞) (отклонении скорости биотрансформации дапоксетинана 50% и выше) дается рекомендация о замене лекарственного средства на то, в метаболизме которого не принимает участие изоферменты, активность которых нарушены. При значении параметра Р в интервале (-50; 0) (замедлении скорости биотрансформации дапоксетина меньше, чем на 50%) дается рекомендация о понижении дозы. При значении параметра Р в интервале (0; 50) (ускорении скорости биотрансформации дапоксетина меньше, чем на 50%) дается рекомендация о повышении дозы.When the value of the parameter P in the range [50; ∞) (a deviation of the biotransformation rate of dapoxetinan of 50% and higher) gives a recommendation on replacing the drug with one whose metabolism does not involve isoenzymes whose activity is impaired. When the value of the parameter P in the range (-50; 0) (slowing down the rate of biotransformation of dapoxetine is less than 50%), a recommendation is made to lower the dose. When the value of the parameter P in the range (0; 50) (the acceleration of the biotransformation rate of dapoxetine is less than 50%), a recommendation is made about increasing the dose.
Использование изобретения позволяет получить следующий технический результат.Using the invention allows to obtain the following technical result.
Предложенный способ оптимизации режима дозирования дапоксетина, основанный на анализе результатов генотипирования по полиморфным маркерам, способным оказывать влияние на изменение активности генов, кодирующих изоферменты биотрансформации дапоксетина, обладает высокой точностью, информативностью и объективностью, так как в основе лежит способ достоверной оценки генетического аппарата и алгоритмах, включенных в мета-анализы авторитетных консорциумов при расчете аналогичных показателей в отношении других лекарственных средств.The proposed method for optimizing the dosage regimen of dapoxetine, based on the analysis of the results of genotyping by polymorphic markers that can influence the change in the activity of genes encoding the isoenzymes of biotransformation of dapoxetine, has high accuracy, informativeness and objectivity, since it is based on a method for reliable assessment of the genetic apparatus and algorithms, included in meta-analyzes of reputable consortia when calculating similar indicators for other drugs.
Предложенный способ является простым и доступным и может быть использован в медицинских учреждениях разного типа без применения специального оборудования, за исключения оборудования для проведения генотипирования.The proposed method is simple and affordable and can be used in medical institutions of various types without the use of special equipment, with the exception of equipment for genotyping.
Технический результат достигается за счет того, что авторами впервые определены степени выраженности отклонения в скорости биотрансформации дапоксетина в зависимости от состояния генетического аппарата, установлена достоверная связь между выраженностью данного отклонения и степенью изменения индивидуального ответа на дапоксетин, а также разработаны рекомендации по оптимизации режима дозирования дапоксетина в зависимости от степени выраженности данного отклонения.The technical result is achieved due to the fact that the authors for the first time determined the severity of the deviation in the rate of biotransformation of dapoxetine depending on the state of the genetic apparatus, a reliable relationship was established between the severity of this deviation and the degree of change in the individual response to dapoxetine, and recommendations were developed for optimizing the dosage regimen of dapoxetine in depending on the severity of this deviation.
Степени выраженности отклонения в скорости биотрансформации дапоксетина в зависимости от состояния генетического аппарата определены на основании анализа данных литературных источников, а также статистического и математического анализа большого количества клинического материала.The degree of severity of the deviation in the rate of biotransformation of dapoxetine depending on the state of the genetic apparatus is determined on the basis of analysis of literature data, as well as statistical and mathematical analysis of a large amount of clinical material.
Способ осуществляется следующим образом. После получения результатов генотипирования по любым полиморфным маркерам генов CYP2D6 данные заносятся в таблицу Excel. Далее запускается разработанное нами программное обеспечение и в него загружается сформированный Excel-файл и программа автоматически рассчитывает искомые показатели с помощью нижеследующих формул:The method is as follows. After obtaining the results of genotyping for any polymorphic markers of CYP2D6 genes, the data are entered into the Excel table. Next, the software developed by us is launched and the generated Excel file is loaded into it and the program automatically calculates the required indicators using the following formulas:
где:Where:
Wg - количество полиморфизмов гена CYP2D6 (основного пути биотрансформации дапоксетина), данные которых были занесены в таблицу Excel;W g - the number of polymorphisms of the CYP2D6 gene (the main pathway of biotransformation of dapoxetine), the data of which were entered in the Excel table;
Ai - изменение скорости биотрансформации дапоксетина, в зависимости от генотипа по каждому внесенному в таблицу Excel полиморфному маркеру гена CYP2D6.A i is the change in the biotransformation rate of dapoxetine, depending on the genotype for each polymorphic marker of the CYP2D6 gene entered in the Excel table.
По значению параметра «Результирующее изменение скорости биотрансформации дапоксетина» судят о рисках развития нежелательных лекарственных реакций и отсутствия терапевтической эффективности терапии дапоксетином.By the value of the parameter “Resulting change in the rate of biotransformation of dapoxetine”, the risks of developing undesirable drug reactions and the lack of therapeutic effectiveness of dapoxetine therapy are judged.
При значении параметра Р в интервале [50; ∞) (отклонении скорости биотрансформации дапоксетина на 50% и выше) дается рекомендация о замене лекарственного средства на то, в метаболизме которого не принимает участие изоферменты, активность которых нарушены. При значении параметра Р в интервале (-50; 0) (замедлении скорости биотрансформации дапоксетина меньше, чем на 50%) дается рекомендация о понижении дозы. При значении параметра Р в интервале (0; 50) (ускорении скорости биотрансформации дапоксетина меньше, чем на 50%) дается рекомендация о повышении дозы.When the value of the parameter P in the range [50; ∞) (deviation of the biotransformation rate of dapoxetine by 50% and higher) gives a recommendation on replacing the drug with one whose metabolism does not involve isoenzymes whose activity is impaired. When the value of the parameter P in the range (-50; 0) (slowing down the rate of biotransformation of dapoxetine is less than 50%), a recommendation is made to lower the dose. When the value of the parameter P in the range (0; 50) (the acceleration of the biotransformation rate of dapoxetine is less than 50%), a recommendation is made about increasing the dose.
Предлагаемый способ апробирован на 16 пациентах с подтвержденным диагнозом «Психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением алкоголя. Синдром зависимости средней стадии, неосложненный. Воздержание в условиях, исключающих употребление психоактивных веществ (F 10.212)» согласно критериям МКБ-10. Пациенты находились на стационарном лечении в ГБУЗ «МНПЦ наркологии» ДЗМ в 2019 году. Возраст больных колебался от 18 до 56 лет; средний возраст составил 35,18±6,29 лет. Все пациенты были мужского пола.The proposed method is tested on 16 patients with a confirmed diagnosis of Mental and behavioral disorders caused by alcohol consumption. Mid-stage dependence syndrome, uncomplicated. Abstinence in conditions excluding the use of psychoactive substances (F 10.212) ”according to the criteria of ICD-10. Patients were inpatient treatment at the State Budgetary Healthcare Institution “ISTC Narcology” DZM in 2019. The age of patients ranged from 18 to 56 years; the average age was 35.18 ± 6.29 years. All patients were male.
Для купирования патологического влечения пациентам на 5-10 день пребывания в стационаре после купирования абстинентного синдрома назначался дапоксетин в форме таблеток в период обострения патологического влечения. Подбор терапевтической дозы дапоксетина осуществлялся на основании оценки тяжести клинической картины обострения патологического влечения в соответствии со стандартами оказания наркологической медицинской помощи. Суточная дозировка оставалась неизменной на протяжении всего периода терапии, компонентном которой был дапоксетин. Суточные дозы дапоксетина представлены в таблице 1.To stop the pathological attraction, patients were prescribed dapoxetine in the form of tablets in the period of exacerbation of the pathological attraction on the 5-10th day of hospital stay after the relief of withdrawal symptoms. The selection of a therapeutic dose of dapoxetine was carried out on the basis of assessing the severity of the clinical picture of exacerbation of pathological attraction in accordance with the standards for the provision of narcological medical care. The daily dosage remained unchanged throughout the entire period of therapy, of which dapoxetine was a component. Daily doses of dapoxetine are presented in table 1.
По результатам генотипирования CYP2D6 по полиморфному маркеру 1846G>A у 16 пациентов, страдающих алкогольной зависимостью, были получены следующие данные:According to the results of CYP2D6 genotyping by the polymorphic marker 1846G> A in 16 patients suffering from alcohol dependence, the following data were obtained:
Количество пациентов, являющихся носителем не мутантного гена CYP2D6 (генотип GG) составило - 11 (69%);The number of patients who are carriers of the non-mutant CYP2D6 gene (GG genotype) was 11 (69%);
Количество пациентов, являющихся гетерозиготными носителями полиморфизма 1846G>А гена CYP2D6 (генотип GA) составило - 5 (31%).The number of patients who are heterozygous carriers of polymorphism 1846G> A of the CYP2D6 gene (genotype GA) was 5 (31%).
Пациентов с мутантным генотипом АА обнаружено не было.No patients with mutant AA genotype were found.
За время проведения исследования (16 дней терапии дапоксетином) у 6 пациентов было зафиксировано развитие дозозависимых нежелательных лекарственных реакций (головная боль, акатизия), при чем распределение по частоте встречаемости нежелательных реакций было следующим:During the study (16 days of dapoxetine therapy) in 6 patients, the development of dose-dependent adverse drug reactions (headache, akathisia) was recorded, and the frequency distribution of adverse reactions was as follows:
в группе пациентов с генотипом GG-2 НЛР типа А (22,22%);in the group of patients with the genotype GG-2 NLR type A (22.22%);
в группе пациентов с генотипом GA-4 НЛР типа А (100%).in the group of patients with the genotype GA-4 NLR type A (100%).
Статистический анализ, проведенный в программе STATISTICA 10.0 (StatSoft, USA), с помощью двустороннего критерия Фишера показал наличие статистически значимой разницы в частоте встречаемости дозозависимых НЛР у пациентов с разными генотипами (р=0.03).Statistical analysis performed in the STATISTICA 10.0 program (StatSoft, USA) using the two-sided Fisher test showed the presence of a statistically significant difference in the frequency of occurrence of dose-dependent NLR in patients with different genotypes (p = 0.03).
Расчет показателя Р для пациентов с генотипом GA показал, что скорость биотрансформации дапоксетинау данных пациентов замедлена на 25%, и была получены рекомендации о снижении дозы препарата.The calculation of the P indicator for patients with the GA genotype showed that the biotransformation rate of the dapoxetinau of these patients was slowed down by 25%, and recommendations were made to reduce the dose of the drug.
В исследовании, проведенном нами, чувствительность методики составила 66,7%, а специфичность 100%. Невысокий показатель чувствительности обусловлен включением в исследование только одного полиморфизма. Вероятно, у пациентов с генотипом GG по полиморфному маркеру 1846G>A, у которых развились НЛР типа А, имели место быть иные полиморфизмы гена CYP2D6, которые привели к накоплению препарата в плазме, что привело к развитию НЛР. Включение в панель генотипирования большего числа полиморфизмов обеспечит повышение чувствительности методики.In the study conducted by us, the sensitivity of the technique was 66.7%, and the specificity was 100%. A low sensitivity indicator is due to the inclusion of only one polymorphism in the study. Probably, in patients with the GG genotype of the polymorphic marker 1846G> A, who developed type A HLR, there were other polymorphisms of the CYP2D6 gene, which led to the accumulation of the drug in plasma, which led to the development of NLR. The inclusion of a greater number of polymorphisms in the genotyping panel will increase the sensitivity of the technique.
Claims (5)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019141256A RU2717245C1 (en) | 2019-12-13 | 2019-12-13 | Method for prediction of evaluation of efficacy of dapoxetine therapy for treating disorders accompanied by development of depressive symptoms |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019141256A RU2717245C1 (en) | 2019-12-13 | 2019-12-13 | Method for prediction of evaluation of efficacy of dapoxetine therapy for treating disorders accompanied by development of depressive symptoms |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2717245C1 true RU2717245C1 (en) | 2020-03-19 |
Family
ID=69898723
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019141256A RU2717245C1 (en) | 2019-12-13 | 2019-12-13 | Method for prediction of evaluation of efficacy of dapoxetine therapy for treating disorders accompanied by development of depressive symptoms |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2717245C1 (en) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20170051350A1 (en) * | 2013-03-15 | 2017-02-23 | Pathway Genomics Corporation | Method and system to predict response to treatments for mental disorders |
-
2019
- 2019-12-13 RU RU2019141256A patent/RU2717245C1/en active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20170051350A1 (en) * | 2013-03-15 | 2017-02-23 | Pathway Genomics Corporation | Method and system to predict response to treatments for mental disorders |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| HICKS J. K. et al. Clinical pharmacogenetics implementation consortium guideline (CPIC) for CYP2D6 and CYP2C19 genotypes and dosing of tricyclic antidepressants: 2016 update // Clinical Pharmacology & Therapeutics. - 2017. - V. 102. - No. 1. - P. 37-44. * |
| XU R. et al. Effects of 22 novel CYP2D6 variants found in Chinese population on the metabolism of dapoxetine // Drug design, development and therapy. - 2016. - V. 10. - P. 687-696.. * |
| XU R. et al. Effects of 22 novel CYP2D6 variants found in Chinese population on the metabolism of dapoxetine // Drug design, development and therapy. - 2016. - V. 10. - P. 687-696.. HICKS J. K. et al. Clinical pharmacogenetics implementation consortium guideline (CPIC) for CYP2D6 and CYP2C19 genotypes and dosing of tricyclic antidepressants: 2016 update // Clinical Pharmacology & Therapeutics. - 2017. - V. 102. - No. 1. - P. 37-44. Смирнов В. В. и др. Влияние изофермента CYP2D6 на метаболизм лекарственных препаратов и методы определения его активности // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. - 2015. - N 3. - С. 32-35. * |
| Смирнов В. В. и др. Влияние изофермента CYP2D6 на метаболизм лекарственных препаратов и методы определения его активности // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. - 2015. - N 3. - С. 32-35. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Hardy et al. | Cognitive changes in cancer survivors | |
| Schilling et al. | Differential associations of plasma lipids with incident dementia and dementia subtypes in the 3C Study: A longitudinal, population-based prospective cohort study | |
| van Charante et al. | Effectiveness of a 6-year multidomain vascular care intervention to prevent dementia (preDIVA): a cluster-randomised controlled trial | |
| Desikan et al. | Polygenic overlap between C-reactive protein, plasma lipids, and Alzheimer disease | |
| Zhou et al. | Identification of genetic risk factors in the Chinese population implicates a role of immune system in Alzheimer’s disease pathogenesis | |
| van Kerkhoven et al. | Meta‐analysis: a functional polymorphism in the gene encoding for activity of the serotonin transporter protein is not associated with the irritable bowel syndrome | |
| Esiri et al. | Cognitive reserve, cortical plasticity and resistance to Alzheimer's disease | |
| Pezzoli et al. | Exposure to pesticides or solvents and risk of Parkinson disease | |
| Montgomery et al. | Hospital admission due to infections in multiple sclerosis patients | |
| Degagné et al. | S1pping fire: Sphingosine-1-phosphate signaling as an emerging target in inflammatory bowel disease and colitis-associated cancer | |
| RU2643944C1 (en) | Method for predicting the efficiency of haloperidol therapy for the treatment of disorders accompanied by the development of psychotic symptoms | |
| Alvarez et al. | Human genetic variation in VAC14 regulates Salmonella invasion and typhoid fever through modulation of cholesterol | |
| Diamond et al. | Genetic variation in the adenosine regulatory cycle is associated with posttraumatic epilepsy development | |
| Chandra et al. | Prospects for neuroprotective therapies in prodromal Huntington's disease | |
| Geerts et al. | Learning from amyloid trials in Alzheimer's disease. A virtual patient analysis using a quantitative systems pharmacology approach | |
| Yu et al. | Association between dementia and depression: a retrospective study using the Korean National Health Insurance Service-National Sample Cohort database | |
| Schlossmacher et al. | Modelling idiopathic Parkinson disease as a complex illness can inform incidence rate in healthy adults: the PREDIGT score | |
| De Sadeleer et al. | Clinical behaviour of patients exposed to organic dust and diagnosed with idiopathic pulmonary fibrosis | |
| Hamberg et al. | Characterizing variability in warfarin dose requirements in children using modelling and simulation | |
| Bradshaw et al. | The NDE1 genomic locus can affect treatment of psychiatric illness through gene expression changes related to microRNA-484 | |
| Creson et al. | Lithium treatment attenuates muscarinic M1 receptor dysfunction | |
| Wu et al. | A novel Huntington’s disease assessment platform to support future drug discovery and development | |
| Nasser et al. | Evaluating the likelihood to be helped or harmed after treatment with viloxazine extended‐release in children and adolescents with attention‐deficit/hyperactivity disorder | |
| Cresswell et al. | Understanding factors that cause tinnitus: A mendelian randomization study in the UK Biobank | |
| Wang et al. | A set-based mixed effect model for gene-environment interaction and its application to neuroimaging phenotypes |