RU2713884C1 - Liquid composition for producing a spray for forming an antimicrobial wound dressing in skin microtrauma - Google Patents

Liquid composition for producing a spray for forming an antimicrobial wound dressing in skin microtrauma Download PDF

Info

Publication number
RU2713884C1
RU2713884C1 RU2018144876A RU2018144876A RU2713884C1 RU 2713884 C1 RU2713884 C1 RU 2713884C1 RU 2018144876 A RU2018144876 A RU 2018144876A RU 2018144876 A RU2018144876 A RU 2018144876A RU 2713884 C1 RU2713884 C1 RU 2713884C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
liquid composition
molecular weight
average molecular
kda
skin
Prior art date
Application number
RU2018144876A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Денис Олегович Шаталов
Станислав Анатольевич Кедик
Екатерина Николаевна Мехоношина
Ольга Александровна Легонькова
Анна Викторовна Айдакова
Иван Сергеевич Иванов
Сергей Вячеславович Беляков
Original Assignee
Екатерина Николаевна Мехоношина
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Екатерина Николаевна Мехоношина filed Critical Екатерина Николаевна Мехоношина
Priority to RU2018144876A priority Critical patent/RU2713884C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2713884C1 publication Critical patent/RU2713884C1/en

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/14—Quaternary ammonium compounds, e.g. edrophonium, choline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/12—Aerosols; Foams
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form

Abstract

FIELD: medicine; pharmacology.
SUBSTANCE: invention relates to pharmacology and represents a liquid composition for preparing a dosage form for forming an antimicrobial wound dressing in microtrauma of skin, containing as active agents benzalkonium chloride and oligohexamethylene hydrochloride, having branched structure:
Figure 00000030
n1, n2 and n3 are equal to 1–3, z is equal to 0.15–1, auxiliary substances including PVP and PEG or collagen stabilized with polysorbate, as well as solvent selected from water, ethyl alcohol and isopropyl alcohol, with the following components content: antimicrobial agent 0.80–1.70 g; excipients 3–25 g; solvent up to 100 g.
EFFECT: invention provides extending the range of products for treating microtrauma of skin.
7 cl, 4 dwg, 7 ex, 9 tbl

Description

Область техники, к которой относится изобретениеFIELD OF THE INVENTION

Изобретение относится к области фармакологии. Более конкретно, оно обеспечивает жидкую композицию, содержащую один или несколько антимикробных агентов, одним из которых является олигогексаметилена гидрохлорид, имеющий молекулы разветвленного строения, вспомогательные вещества и растворитель. Изобретение может найти применение в быту и в медицинской практике для лечения незначительных повреждений кожных покровов (микротравм), таких как, например, царапины или ссадины.The invention relates to the field of pharmacology. More specifically, it provides a liquid composition containing one or more antimicrobial agents, one of which is oligohexamethylene hydrochloride having branched molecules, excipients and a solvent. The invention can find application in everyday life and in medical practice for the treatment of minor damage to the skin (microtrauma), such as, for example, scratches or abrasions.

Уровень техникиState of the art

Получение микротравм (порезов, царапин, ссадин) является неприятной, но неотъемлемой частью жизни любого человека. Наиболее частой причиной получения микротравм является неаккуратное обращение с режущими и колющими предметами в бытовых условиях и во время работы. Царапины могут быть следствием невнимательного обращения с домашними животными, возникать в результате расчесов. Порезы могут возникать в результате травмы, проявлений агрессии. Через поврежденную кожу могут попасть в кровь бактерии, которые способны стать причиной воспалительного процесса или более серьезных последствий.Getting microtrauma (cuts, scratches, abrasions) is an unpleasant, but integral part of any person’s life. The most common cause of microtrauma is inaccurate handling of cutting and piercing objects in the home and during work. Scratches can be the result of careless handling of pets, resulting from scratching. Cuts can occur as a result of trauma, manifestations of aggression. Bacteria that can cause an inflammatory process or more serious consequences can enter the bloodstream through damaged skin.

Царапины и ссадины представляют собой поверхностные повреждения одного или нескольких слоев кожи. Инфекция может попасть в организм при любом повреждении кожи, даже при небольшой царапине. При осложнениях инфекции могут появиться воспаление, боль, гнойные образования, а в тяжелых случаях - сепсис. Наиболее опасной инфекцией является грамположительная палочка Clostridium tetani вызывающая столбняк, которая является спорообразующим облигатным анаэробом.Scratches and abrasions are surface damage to one or more layers of the skin. An infection can enter the body with any damage to the skin, even with a small scratch. With complications of infection, inflammation, pain, purulent formations may appear, and in severe cases, sepsis. The most dangerous infection is Gram-positive bacillus Clostridium tetani causing tetanus, which is a spore-forming obligate anaerobic.

Все случайные микротравмы инфицированы, каким бы образом они ни были нанесены. Причем, первичная инфекция заносится в ткани инородным предметом, которым было нанесено ранение. При глубоких микротравмах внутрь попадают куски посторонних предметов, которые и вызывают первичную инфекцию раны. Вторичная инфекция может попасть в рану со стороны окружающих участков кожи и слизистой, одежды, из зараженных полостей тела (например, пищевод), в момент перевязки и т.д.All accidental microtraumas are infected, no matter how they are inflicted. Moreover, the primary infection is introduced into the tissue by a foreign object that was wounded. With deep microtraumas, pieces of foreign objects get inside, which cause the primary infection of the wound. A secondary infection can enter the wound from the surrounding areas of the skin and mucous membranes, clothing, from infected body cavities (such as the esophagus), at the time of dressing, etc.

Чаще всего заражение раны происходит гнойной инфекцией, вызываемой стрептококками и стафилококками. Поэтому борьба с такими микроорганизмами и предотвращение их вторичного попадания в рану являются важными аспектами терапии микротравм.Most often, wound infection occurs with a purulent infection caused by streptococci and staphylococci. Therefore, the fight against such microorganisms and the prevention of their secondary entry into the wound are important aspects of microtrauma therapy.

Для закрытия микротравм применяют различные медицинские средства, например, пластыри и бинтовые повязки, а также адгезивные повязки и тканевые клеи, в состав которых могут быть введены бактериостатические или бактерицидные компоненты. В качестве последних наиболее широко применяют трифенилметановый краситель Бриллиантовый зеленый и производное бигуанида - хлоргексидин. В настоящее время получают развитие ранозаживляющие адгезивные повязки, содержащие композиции растительных экстрактов. Так, например, в международной заявке WO 2014/120700 (опубл. 07.08.2014) раскрыта синергическая медицинская комбинация, содержащая от 5 до 1000 частей экстракта Hydrastis canadensis, от 5 до 1000 частей экстракта представителей рода Panax и от 5 до 1000 частей экстракта Aloe barbadensis L.Various medical devices are used to close microtraumas, for example, plasters and bandage dressings, as well as adhesive dressings and tissue adhesives, which may contain bacteriostatic or bactericidal components. As the latter, triphenylmethane dye Brilliant Green and the biguanide derivative, chlorhexidine, are most widely used. Wound healing adhesive dressings containing herbal extract compositions are currently being developed. So, for example, in the international application WO 2014/120700 (published 07.08.2014) a synergistic medical combination is disclosed containing from 5 to 1000 parts of an extract of Hydrastis canadensis, from 5 to 1000 parts of an extract of representatives of the genus Panax and from 5 to 1000 parts of Aloe extract barbadensis L.

В описании изобретения к патенту CN 108392672 (опубл. 14.08.2018) раскрыта гелевая повязка, содержащая (в масс. частях) кальция хлорида 1-10, натрия альгината 1-10, порошка корня женьшеня ложного 10-50 и воды 30-90, а также водоросль саргасс (представитель рода Panax), обладающую широким спектром биологической активности, в особенности - бактериостатической и ранозаживляющей. Преимуществами данного технического решения по сравнению с коммерчески доступными неткаными альгинатными материалами являются большая гибкость, мягкость, клейкость и воздухопроницаемость.In the description of the invention to patent CN 108392672 (publ. 08/14/2018) a gel dressing is disclosed containing (in parts by weight) calcium chloride 1-10, sodium alginate 1-10, ginseng root powder 10-50 and water 30-90, and also the alga Sargass (representative of the genus Panax), which has a wide spectrum of biological activity, in particular bacteriostatic and wound healing. The advantages of this technical solution compared to commercially available non-woven alginate materials are great flexibility, softness, stickiness and breathability.

Пленкообразующие составы для закрытия ран известны довольно давно. Так, в описании изобретения к патенту СН 530795 (опубл. 30.11.1972) раскрыт пленкообразующий состав для закрытия ран, таких как порезы, царапины, послеоперационные раны, предпочтительно применяемый из спреевого контейнера, содержащий пленкообразующий синтетический полимер, в частности - ПВА, растворенный в смеси, которая не раздражает кожу и состоит из МеАс, EtOH и BzOH. Предпочтительно раствор содержит 16,94 масс.% ПВА, 43,66 масс. % МеАс, 35,2 масс.% EtOH и 4,2 масс. % BzOH, а упакованную спеевую композицию готовят, смешивая 33 г раствора с 50 г ацетона и 67 г CCl2F2 в качестве пропеллента.Film-forming compositions for closing wounds have been known for quite some time. So, in the description of the invention to patent CH 530795 (publ. 30.11.1972) a film-forming composition for closing wounds, such as cuts, scratches, postoperative wounds, preferably used from a spray container containing a film-forming synthetic polymer, in particular PVA, dissolved in a mixture that does not irritate the skin and consists of MeAc, EtOH and BzOH. Preferably, the solution contains 16.94 wt.% PVA, 43.66 wt. % MeAc, 35.2 wt.% EtOH and 4.2 wt. % BzOH, and a packaged spice composition is prepared by mixing 33 g of a solution with 50 g of acetone and 67 g of CCl 2 F 2 as a propellant.

Описание изобретения к патенту CN 107174573 (опубл. 19.09.2017) раскрывает пленкообразующий спрей для защиты ран, который готовят из следующих компонентов (в масс. частях): глицил-глицин эндопептидаза 0,005-0,05, хлорксилол 0,1-0,3, поливинилпирролидон-К90 4-7, поливиниловый спирт 2-10, натрия карбоксиметилцеллюлоза 0,2-0,8, спирт этиловый 20-30 и вода 49-65. Раскрытый пленкообразующий защитный спрей характеризуется коротким временем пленкообразования, высокой прочностью пленки и долговременным антибактериальным действием.Description of the invention to patent CN 107174573 (publ. 09/19/2017) discloses a film-forming spray for wound protection, which is prepared from the following components (in mass parts): glycyl-glycine endopeptidase 0.005-0.05, chlorxylene 0.1-0.3 , polyvinylpyrrolidone-K90 4-7, polyvinyl alcohol 2-10, sodium carboxymethyl cellulose 0.2-0.8, ethyl alcohol 20-30 and water 49-65. The disclosed film-forming protective spray is characterized by a short film-forming time, high film strength and long-term antibacterial action.

В описании к патенту RU 2312658 (опубл. 20.12.2007) раскрыт пленкообразующий аэрозоль для защиты ран при лечении на основе синтетического полимера, характеризующийся тем, что он состоит, мас. ч.:In the description of patent RU 2312658 (publ. 20.12.2007) a film-forming aerosol for protecting wounds in the treatment based on a synthetic polymer is disclosed, characterized in that it consists, wt. hours:

1) полисилоксан-поликарбонатного блок-сополимера (ПС-ПК) при соотношении блоков ПС:ПК=(35-55):(65-45), как основы для формирования пленки-покрытия 3-10;1) polysiloxane-polycarbonate block copolymer (PS-PC) with the ratio of PS: PC blocks = (35-55) :( 65-45), as the basis for the formation of a coating film 3-10;

2) хлороформа - растворителя блок-сополимера и как анестезирующего вещества 97-90;2) chloroform - a solvent of a block copolymer and as an anesthetic substance 97-90;

3) антисептического препарата в спиртовом растворе 0,1-0,2;3) an antiseptic drug in an alcohol solution of 0.1-0.2;

4) галоидуглеводорода или их смеси в качестве пропеллента 100-120.4) halocarbon or mixtures thereof as a propellant 100-120.

Попадая на кожные покровы, жидкий хлороформ вызывает чувство холода, затем жжение и покраснение кожи. Пары хлороформа раздражают не так сильно, однако при их вдыхании возможны нарушения дыхательной активности, функции сердца (нарушения частоты, ритма и последовательности сокращений сердечной мышцы, дистрофию миокарда) и других органов, например, печени (дистрофия, цирроз). Это является существенным недостатком такой композиции, которая присутствует на рынке под торговым наименованием «Пентазоль» (ООО Пента Мед, РФ).Getting on the skin, liquid chloroform causes a feeling of cold, then burning and redness of the skin. Chloroform vapors are not so irritating, but if they are inhaled, respiratory activity, heart function (a violation of the frequency, rhythm and sequence of contractions of the heart muscle, myocardial dystrophy) and other organs, for example, the liver (dystrophy, cirrhosis), are possible. This is a significant drawback of such a composition, which is present on the market under the trade name Pentazol (Penta Med LLC, RF).

Как развитие описанного выше технического решения можно рассматривать доступный в продаже препарат «Актовидерм» (ООО Миллор Фарма, РФ), который содержит поликарбонатсилоксан, хлороформ, хлоргексидин, пропеллент (Фреон 406а). Данному препарату присущ тот же недостаток, обусловленный наличием в его составе хлороформа. Кроме того, галогенуглеводороды наносят ущерб озоновому слою Земли.As a development of the technical solution described above, we can consider the commercially available Aktoviderm drug (LLC Millor Pharma, RF), which contains polycarbonatesiloxane, chloroform, chlorhexidine, and propellant (Freon 406a). This drug has the same drawback due to the presence of chloroform in its composition. In addition, halogenated hydrocarbons damage the ozone layer of the Earth.

Известны разветвленные сополимеры гуанидина и гексаметилендиамина - олигогексаметиленгуанидины (ОГМГ). В патенте RU 2443684 (опубл. 27.02.2012) раскрыты разветвленные олигомеры гексаметилендиамина и гуанидина формулы (I)Branched copolymers of guanidine and hexamethylenediamine - oligohexamethylene guanidines (OHMG) are known. In the patent RU 2443684 (publ. February 27, 2012), branched oligomers of hexamethylenediamine and guanidine of the formula (I) are disclosed

Figure 00000001
Figure 00000001

a n1, n2 и n3 равны 1-3, a z равно 0,15-1,10 с молекулярно-массовым распределением Mw/Mn от 5,4 до 9,3 при среднемассовой молекулярной массе Mw в интервале от приблизительно 3800 до 6300 и среднечисловой молекулярной массе Mn в интервале от приблизительно 600 до 1100, в виде соли. В описании указано, что получение основания можно проводить в присутствии спирта, такого как этанол или изопропанол, взятого в количестве 0,5-1,0 объема от общего объема реакционной массы, состоящей из равных объемов приблизительно 50% водных растворов олигомера и щелочи. Это позволяет снизить остаточное содержание ГМДА до 0,02-0,1% масс. в зависимости от времени и температуры проведения процесса, а также соотношения реагентов и спирта. Продукт такой чистоты вполне пригоден в качестве фармацевтической субстанции.an 1 , n 2 and n 3 are 1-3, az is 0.15-1.10 with a molecular weight distribution of M w / M n from 5.4 to 9.3 with a weight average molecular weight of M w ranging from approximately 3800 to 6300 and a number average molecular weight M n ranging from about 600 to 1100, as a salt. The description indicates that the preparation of the base can be carried out in the presence of an alcohol, such as ethanol or isopropanol, taken in an amount of 0.5-1.0 volume of the total volume of the reaction mass, consisting of equal volumes of approximately 50% aqueous solutions of the oligomer and alkali. This allows you to reduce the residual content of HMDA to 0.02-0.1% of the mass. depending on the time and temperature of the process, as well as the ratio of reagents and alcohol. A product of this purity is quite suitable as a pharmaceutical substance.

В патенте RU 2513997 (опубл. 27.04.2014) раскрыт офтальмологический препарат в виде капель, содержащий комбинацию активных компонентов, промотирующий компонент, вспомогательные вещества и воду, отличающийся тем, что комбинация активных компонентов состоит из разветвленного полигексаметиленгуанидина формулы (I), изображенной выше, где R, n1, n2 и n3, z, Mw/Mn, Mw и Mn имеют вышеуказанные значения, присутствующего в форме гидрохлорида, и таурина; промотирующий компонент выбран из янтарной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, вспомогательные вещества выбраны из группы, состоящей из физиологически переносимых щелочных или кислотных агентов, присутствующих в количествах, требуемых для поддержания рН препарата в интервале от 6,0 до 7,8, и солевого тонического агента, выбранного из физиологически переносимых солей натрия или калия и их смесей, присутствующего в количестве, обеспечивающем тоничность препарата, сопоставимую с тоничностью естественной слезной жидкости здорового человека.In patent RU 2513997 (publ. 04/27/2014) an ophthalmic preparation is disclosed in the form of drops containing a combination of active components, a promoting component, excipients and water, characterized in that the combination of active components consists of a branched polyhexamethylene guanidine of the formula (I) shown above, where R, n 1 , n 2 and n 3 , z, M w / M n , M w and M n have the above meanings, present in the form of hydrochloride, and taurine; the promoting component is selected from succinic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof, excipients are selected from the group consisting of physiologically tolerated alkaline or acid agents present in amounts required to maintain the pH of the drug in the range from 6.0 to 7.8, and saline tonic an agent selected from physiologically tolerated sodium or potassium salts and mixtures thereof, present in an amount providing a tonicity of the drug comparable to the tonicity of a natural tear fluid healthy vogo person.

Препарат обладает ранозаживляющим действием при травмах глаза. В условиях in vitro также показано его бактерицидное действие в отношении Е. coli, Staphylocuccus spp. и Candida spp. Рассматриваемое описание изобретения указывает на бактерицидное действие ОГМГ-ГХ в отношении Staphylocuccus spp., которые могут инфицировать микротравмы кожных покровов, но относится к препаратам офтальмологического назначения.The drug has a healing effect on eye injuries. In vitro also shows its bactericidal effect against E. coli, Staphylocuccus spp. and Candida spp. The described description of the invention indicates the bactericidal action of OGMG-GC against Staphylocuccus spp., Which can infect microtrauma of the skin, but relates to ophthalmic preparations.

Таким образом, существует потребность в разработке новых препаратов и лекарственных форм для борьбы с инфекциями при микротравмах и предотвращения повторного инфицирования.Thus, there is a need to develop new drugs and dosage forms to fight infections with microtrauma and prevent re-infection.

Раскрытие сущности изобретенияDisclosure of the invention

Целью изобретения является создание лекарственного средства в виде раствора для получения распыляемой лекарственной формы для изолирования микротравм от внешней, потенциально содержащей патогены, среды и их лечения, которое не вызывает резистентности и эффективно в отношении широкого спектра патогенных микроорганизмов. Таким образом, может быть расширен арсенал средств указанного назначения. Кроме того, техническим результатом является исключение хлороформа из состава растворителя, что позволит избежать местнораздражающего и аллергизирующего действия распыляемой лекарственной формы.The aim of the invention is the creation of a medicinal product in the form of a solution to obtain a sprayable dosage form for isolating microtraumas from an external, potentially containing pathogens, environment and their treatment, which does not cause resistance and is effective against a wide range of pathogenic microorganisms. Thus, the arsenal of funds for this purpose can be expanded. In addition, the technical result is the exclusion of chloroform from the solvent, which will avoid the locally irritating and allergenic effects of the nebulized dosage form.

В известных технических решениях ОГМГ-ГХ проявляет бактерицидные свойства, находясь в разбавленных водных растворах. Его активность в лекарственных средствах, представленных в виде раневой повязки, образующейся на коже при распылении жидкой композиции, содержащей спиртовой или водно-спиртовой растворитель, неочевидна из уровня техники.In well-known technical solutions, OGMG-GC exhibits bactericidal properties in dilute aqueous solutions. Its activity in medicines presented in the form of a wound dressing formed on the skin by spraying a liquid composition containing an alcoholic or aqueous-alcoholic solvent is not obvious from the prior art.

В результате обширных исследований авторы изобретения установили, что цель изобретения может быть достигнута за счет создания жидкой композиции для получения распыляемой лекарственной формы для формирования антимикробной раневой повязки при микротравмах кожи, содержащая антимикробный агент, вспомогательные вещества и растворитель, в которой антимикробный агент выбран из группы, состоящей из олигогексаметиленгуанидина гидрохлорида (ОГМГ-ГХ), бензалкония хлорида (БА-Х) и канифоли, вспомогательные вещества включают поливинилпирролидон (ПВП) в качестве полимерной основы, пластификатор, выбранный из группы, состоящей из полиэтиленгликоля (ПЭГ) и коллагена, стабилизированного полисорбатом, а растворитель выбран из группы, состоящей из воды дистиллированной, спирта этилового и спирта изопропилового, при этом молекулы олигогексаметиленгуанидина гидрохлорида имеют разветвленное строение, представленное формулойAs a result of extensive research, the inventors have found that the objective of the invention can be achieved by creating a liquid composition for producing a sprayable dosage form for forming an antimicrobial wound dressing for skin microtraumas, containing an antimicrobial agent, excipients and a solvent in which the antimicrobial agent is selected from the group consisting of oligohexamethylene guanidine hydrochloride (OHMG-GC), benzalkonium chloride (BA-X) and rosin, excipients include polyvinylpyrrolide n (PVP) as the polymer base, a plasticizer selected from the group consisting of polyethylene glycol (PEG) and polysorbate stabilized collagen, and the solvent is selected from the group consisting of distilled water, ethyl alcohol and isopropyl alcohol, while the molecules of oligohexamethylene guanidine hydrochloride have branched structure represented by the formula

Figure 00000002
Figure 00000002

n1, n2 и n3 равны 1-3, a z равно 0,15-1,10 с молекулярно-массовым распределением Mw/Mn от 5,4 до 9,3 при среднемассовой молекулярной массе Mw в интервале от приблизительно 3800 до 6300 и среднечисловой молекулярной массе Mn в интервале от приблизительно 600 до 1100, при следующих содержаниях компонентов (в г):n 1 , n 2 and n 3 are 1-3, az is 0.15-1.10 with a molecular weight distribution of M w / M n from 5.4 to 9.3 with a weight average molecular weight of M w ranging from approximately 3800 to 6300 and the number average molecular weight M n in the range from about 600 to 1100, with the following component contents (in g):

антимикробный агентantimicrobial agent 0,80-1,70;0.80-1.70; вспомогательные веществаExcipients 3-25;3-25; растворительsolvent до 100.up to 100.

В первом предпочтительном варианте жидкая композиция имеет следующий состав (в г):In a first preferred embodiment, the liquid composition has the following composition (in g):

ОГМГ-ГХOGMG-GC 0,800.80 Бензалконий хлоридBenzalkonium chloride 0,020.02 ПВП со средней молекулярной массой 27 кДаPVP with an average molecular weight of 27 kDa 2020 ПЭГ со средней молекулярной массой 400 кДаPEG with an average molecular weight of 400 kDa 55 Спирт этиловый (96%)Ethyl alcohol (96%) до 100.up to 100.

Во втором предпочтительном варианте жидкая композиция имеет следующий состав (в г):In a second preferred embodiment, the liquid composition has the following composition (in g):

ОГМГ-ГХOGMG-GC 0,800.80 Бензалконий хлоридBenzalkonium chloride 0,020.02 КанифольRosin 0,850.85 ПВП со средней молекулярной массой 27 кДаPVP with an average molecular weight of 27 kDa 1010 ПЭГ со средней молекулярной массой 400 кДаPEG with an average molecular weight of 400 kDa 33 Спирт изопропиловыйIsopropyl alcohol 3,43.4 Спирт этиловый (96%)Ethyl alcohol (96%) до 100.up to 100.

В третьем предпочтительном варианте жидкая композиция имеет следующий состав (в г):In a third preferred embodiment, the liquid composition has the following composition (in g):

ОГМГ-ГХOGMG-GC 0,800.80 Бензалконий хлоридBenzalkonium chloride 0,020.02 КанифольRosin 0,850.85 ПВП со средней молекулярной массой 27 кДаPVP with an average molecular weight of 27 kDa 88 ПЭГ со средней молекулярной массой 400 кДаPEG with an average molecular weight of 400 kDa 3 г3 g Коллаген рыбийFish Collagen 0,50.5 Полисорбат моноолеат (Tween 80)Polysorbate Monooleate (Tween 80) 0,50.5 Вода дистиллированнаяDistilled water 30thirty Спирт этиловый (96%)Ethyl alcohol (96%) до 100.up to 100.

Предпочтительно жидкая композиция предназначена для распыления без применения пропеллента с образованием спрея.Preferably, the liquid composition is for spraying without using a propellant to form a spray.

Альтернативно, предпочтительно жидкая композиция предназначена для распыления без применения пропеллента с образованием аэрозоля.Alternatively, preferably the liquid composition is intended to be sprayed without using a propellant to form an aerosol.

Также в соответствии с изобретением предложено механическое устройство для получения беспропеллентного спрея, включающее резервуар с жидкой композицией и герметично присоединенный к нему распылительный узел, соединенный по потоку жидкой композиции с резервуаром заборной трубкой, нижней частью доходящей до дна резервуара, а по потоку воздуха соединенный с атмосферой. Предпочтительно резервуар изготовлен из органического полимера медицинского назначения, металла или стекла, а распылительный узел приводится в действие ограниченным ходом его привода в направлении резервуара. В соответствии с этим предпочтительны баллоны алюминиевые моноблочные 40 мл с внутренним лакированным покрытием с микродозатором и защитным колпачком из полиэтилена высокой плотности.Also in accordance with the invention, there is provided a mechanical device for producing an propellant-free spray, including a reservoir with a liquid composition and a spray unit hermetically attached to it, connected by a flow of the liquid composition to the reservoir by a sampling tube, the lower part reaching the bottom of the reservoir, and connected to the atmosphere by air flow . Preferably, the reservoir is made of an organic polymer for medical use, metal or glass, and the spray unit is actuated by a limited stroke of its drive in the direction of the reservoir. Accordingly, 40 ml aluminum monoblock cylinders with an inner lacquered coating with a microdoser and a protective cap made of high density polyethylene are preferred.

Также в соответствии с изобретением предложено механическое устройство для получения аэрозоля, содержащего пропеллент, включающее резервуар с жидкой композицией и герметично присоединенный к нему распылительный узел, соединенный по потоку жидкой композиции с резервуаром заборной трубкой, нижней частью доходящей до дна резервуара, в котором жидкая композиция находится под избыточным давлением пропеллента и распылительный узел приводится в действие ограниченным ходом его привода в направлении резервуара. В соответствии с этим в качестве резервуара предпочтительны баллоны алюминиевые с внутренним лакированным покрытием.The invention also provides a mechanical device for producing an aerosol containing a propellant, including a reservoir with a liquid composition and a spray assembly hermetically attached to it, which is connected downstream of the liquid composition to the reservoir by a sampling tube, the lower part of which reaches the bottom of the reservoir, in which the liquid composition is located under excessive pressure, the propellant and the spray unit are driven by the limited stroke of its drive in the direction of the tank. Accordingly, aluminum cylinders with an internal lacquer coating are preferred as a reservoir.

Краткое описание чертежейBrief Description of the Drawings

На Фиг. 1 представлена зависимость динамической вязкости жидкой композиции, приготовленной в соответствии с примером 1, от скорости деформации.In FIG. 1 shows the dynamic viscosity of a liquid composition prepared in accordance with Example 1 as a function of strain rate.

На Фиг. 2 представлена зависимость динамической вязкости жидкой композиции, приготовленной в соответствии с примером 2, от скорости деформации.In FIG. 2 shows the dynamic viscosity of a liquid composition prepared in accordance with Example 2 as a function of strain rate.

На Фиг. 3 представлена зависимость динамической вязкости жидкой композиции, приготовленной в соответствии с примером 3, от скорости деформации.In FIG. 3 shows the dynamic viscosity of a liquid composition prepared in accordance with Example 3 as a function of strain rate.

На Фиг. 4 представлена фотография статического отпечатка факела распыла жидкой композиции, приготовленной в соответствии с примером 2.In FIG. 4 is a photograph of a static imprint of a spray torch of a liquid composition prepared in accordance with Example 2.

Осуществление изобретенияThe implementation of the invention

Далее возможность осуществления изобретения с достижением его технических результатов будет показана на неограничивающих примерах.Further, the possibility of carrying out the invention with the achievement of its technical results will be shown in non-limiting examples.

Примеры 1 и 2. Приготовление жидких композиций, не содержащих коллагенаExamples 1 and 2. Preparation of collagen-free liquid compositions

В мерный стакан наливают 30 мл спирта этилового (96%) и при перемешивании при 40°С добавляют 0,80 г ОГМГ-ГХ, после его растворения в раствор вносят 0,02 г БА-Х. Затем при перемешивании добавляют ПВП, а после его растворения добавляют ПЭГ 400 с последующим перемешиванием раствора в течение 20 минут при той же температуре.30 ml of ethyl alcohol (96%) is poured into a measuring cup and 0.80 g of OGMG-GC is added with stirring at 40 ° C; after its dissolution, 0.02 g BA-X is added to the solution. Then, PVP is added with stirring, and after its dissolution, PEG 400 is added, followed by stirring the solution for 20 minutes at the same temperature.

В примере 2 отдельно готовят раствор канифоли в спирте изопропиловом и добавляют его после растворения ПВП. Массу жидких композиций доводят до 100 г добавлением спирта этилового (96%) и растворы охлаждают.In Example 2, a solution of rosin in isopropyl alcohol is separately prepared and added after dissolving the PVP. The mass of liquid compositions was adjusted to 100 g by adding ethyl alcohol (96%) and the solutions were cooled.

Figure 00000003
Figure 00000003

После охлаждения растворы дегазируют в ультразвуковой ванне при температуре

Figure 00000004
в течение 10 минут. Полученные составы стерилизуют, последовательно пропуская под давлением через мембранные фильтры с размером пор 0,8 мкм, 0,45 мкм и 0,22 мкм в стерильные флаконы объемом 100 мл. Флаконы закрывают резиновыми пробками и укупоривают алюминиевыми крышками с помощью устройства для обжима.After cooling, the solutions are degassed in an ultrasonic bath at a temperature
Figure 00000004
for 10 minutes. The resulting compositions are sterilized by successively passing under pressure through membrane filters with pore sizes of 0.8 μm, 0.45 μm and 0.22 μm into sterile 100 ml vials. The vials are closed with rubber stoppers and sealed with aluminum caps using a crimping device.

Пример 3. Приготовление жидкой композиции, содержащей коллагенExample 3. The preparation of a liquid composition containing collagen

В мерный стакан наливают 30 г воды и при перемешивании добавляют, 0,5 г полисорбата-80. Полученную смесь перемешивают при температуре 40°С до полного растворения полисорбата. В полученный раствор вносят 3,0 г ПЭГ 400 с последующим перемешиванием раствора в течение 10 минут при той же температуре. К смеси добавляют коллаген рабий и осуществляют перемешивание до полного растворения компонентов, после чего в смесь добавляют 0,80 г ОГМГ-ГХ и 0,02 г БА-Х и перемешивают до их полного растворения.30 g of water is poured into a measuring cup and 0.5 g of polysorbate-80 is added with stirring. The resulting mixture was stirred at a temperature of 40 ° C until the polysorbate was completely dissolved. 3.0 g of PEG 400 was added to the resulting solution, followed by stirring the solution for 10 minutes at the same temperature. Rabbi collagen is added to the mixture and mixing is carried out until the components are completely dissolved, after which 0.80 g OGMG-GC and 0.02 g BA-X are added to the mixture and mixed until they are completely dissolved.

Затем массу состава доводят до 100 г добавлением спирта этилового (96%) и оставляют при перемешивании в течение часа без изменения температуры. Затем стакан с раствором накрывают пищевой пленкой и оставляют охлаждаться до комнатной температуры. Раствор стерилизуют, последовательно пропуская под давлением через мембранные фильтры с размером пор 0,8 мкм, 0,45 мкм и 0,22 мкм в стерильные флаконы объемом 100 мл. Флаконы закрывают резиновыми пробками и укупоривают алюминиевыми крышками с помощью устройства обжима.Then the mass of the composition is adjusted to 100 g by adding ethyl alcohol (96%) and left under stirring for one hour without changing the temperature. Then the glass with the solution is covered with cling film and allowed to cool to room temperature. The solution is sterilized by successively passing under pressure through membrane filters with pore sizes of 0.8 μm, 0.45 μm and 0.22 μm into sterile 100 ml vials. The vials are closed with rubber stoppers and sealed with aluminum caps using a crimping device.

Пример 4. Подтверждение антибактериальной активности жидкой композицииExample 4. Confirmation of the antibacterial activity of the liquid composition

Антимикробную активность жидкой композиции определяют в отношении метилотрофной бактерии Methylophilus quaylei (штамм МТ; ВКМ В-2338Т), которая является грам-отрицательной неспорообразующей неподвижной короткой палочкой, размножающейся простым делением, с рибулозо-монофосфатным путем утилизации метанола (Doronina N., Ivanova Е., Trotsenko Y., Pshenichnikova A., Kalinina E., Shvets V. Methylophilus quaylei sp. nov., a new aerobic obligately methylotrophic bacterium. Syst. Appl. Microbiol. 2005 June; 28(4): 303-309).The antimicrobial activity of the liquid composition is determined against the methylotrophic bacterium Methylophilus quaylei (strain MT; VKM B-2338T), which is a gram-negative, non-spore-forming, immobile short bacillus propagating by simple division, with ribulose-monophosphate utilization of methanol (Doronina N., Ivanova E. , Trotsenko Y., Pshenichnikova A., Kalinina E., Shvets V. Methylophilus quaylei sp. Nov., A new aerobic obligately methylotrophic bacterium. Syst. Appl. Microbiol. 2005 June; 28 (4): 303-309).

Приготовление питательных сред. Для культивирования бактерии Methylophilus quaylei готовят среду следующего состава:Preparation of culture media. For the cultivation of bacteria Methylophilus quaylei prepare the environment of the following composition:

Figure 00000005
Figure 00000005

Figure 00000006
Figure 00000006

Среду стерилизуют при 115°С в течение 30 минут в стерилизаторе паровом (ГК-10-1, ОАО ТЗМОИ, РФ). Отдельно в тех же условиях стерилизуют раствор фосфатов. После естественного охлаждения до комнатной температуры растворы, соблюдая стерильность, смешивают и добавляют 1 об. % метанола.The medium is sterilized at 115 ° C for 30 minutes in a steam sterilizer (GK-10-1, OJSC TZMOI, RF). Separately, under the same conditions, a phosphate solution is sterilized. After natural cooling to room temperature, the solutions, observing sterility, are mixed and 1 vol. % methanol.

Культивирование бактерий Methylophilus quaylei. Для получения инокулята бактерии переносят со скошенного агара в жидкую питательную среду и культивируют 24 часа при 28°С на термостатируемом шейкере (100 об/мин) в колбах вместимостью 150 мл. Объем жидкости в колбах составляет 20-40 мл. Добавляют 200-400 мкл метанола. Выращенные культуры используют в качестве посевного материала.Cultivation of bacteria Methylophilus quaylei. To obtain the inoculum, the bacteria are transferred from the mown agar to a liquid nutrient medium and cultured for 24 hours at 28 ° C on a thermostatic shaker (100 rpm) in 150 ml flasks. The volume of liquid in the flasks is 20-40 ml. 200-400 μl of methanol is added. Cultivated crops are used as seed.

Оценка антибактериальной активности. Бактерии культивируют в колбах вместимостью 150 мл в 40 мл питательной среды на термостатируемом шейкере (28°С, 100 об/мин). В качестве инокулята используют суточную культуру М. quaylei МГ с поглощением в кювете с длиной оптического пути 10,01 мм при длине волны 660 нм (А660) равным 2,155 (спектрофотометр Coleman 575, Perkin-Elmer, США). По 1 мл суточной культуры вносят в 7 колб (колба 1 - контроль роста бактерий) со стерильной питательной средой и добавляют 400 мкл метанола, добавляли в объеме 400 мкл.Evaluation of antibacterial activity. Bacteria are cultured in flasks with a capacity of 150 ml in 40 ml of culture medium on a thermostatically controlled shaker (28 ° C, 100 rpm). The daily culture of M. quaylei MG with absorption in a cuvette with an optical path length of 10.01 mm at a wavelength of 660 nm (A 660 ) equal to 2.155 (spectrophotometer Coleman 575, Perkin-Elmer, USA) was used as an inoculum. 1 ml of a daily culture is added to 7 flasks (flask 1 - control of bacterial growth) with a sterile growth medium and 400 μl of methanol is added, 400 μl is added.

Через сутки в пламени горелки производят отбор проб объемом 1 мл и измеряют поглощение культуральной жидкости при длине волны 600 нм. Увеличению концентрации биомассы соответствует рост поглощения. Результаты испытаний для подтверждения антибактериальной активности жидких композиций в соответствии с изобретением методом измерения поглощения излучения клеточной суспензией приведены в таблице 1.After a day, 1 ml samples were taken in the burner flame and the absorbance of the culture fluid was measured at a wavelength of 600 nm. An increase in biomass concentration corresponds to an increase in absorption. The test results to confirm the antibacterial activity of the liquid compositions in accordance with the invention by the method of measuring the absorption of radiation of a cell suspension are shown in table 1.

Figure 00000007
Figure 00000007

Результаты исследований показывают, что все жидкие композиции в соответствии с изобретением обладают антибактериальной активностью, при этом состав примера 3 проявляет наибольшую активность. Канифоль обладает незначительными бактерицидными свойствами, а в отсутствии ОГМГ-ГХ и БА-Х композиции таких свойств не проявляют.The research results show that all liquid compositions in accordance with the invention have antibacterial activity, while the composition of example 3 is most active. Rosin has insignificant bactericidal properties, and in the absence of OHMG-GC and BA-X, the compositions do not exhibit such properties.

Пример 5. Определение физико-химических свойств пленок, получаемых из жидких композиций в соответствии с изобретениемExample 5. Determination of physico-chemical properties of films obtained from liquid compositions in accordance with the invention

1) Приготовление образцов для исследования. Чашки Петри выстилают пищевой полиэтиленовой пленкой и плотно прижимают ее по всей площади внутренней поверхности чашек. Образцы жидких композиций, приготовленные в соответствии с примерами 1-3 (30 мл каждого состава) выливают в чашки Петри, обтягивают чашки тканью и оставляют на 2 суток при комнатной температуре.1) Preparation of samples for research. Petri dishes are lined with food-grade plastic wrap and press it tightly over the entire area of the inner surface of the cups. Samples of liquid compositions prepared in accordance with examples 1-3 (30 ml of each composition) are poured into Petri dishes, tighten the cups with a cloth and left for 2 days at room temperature.

2) Определение адгезии к металлу. Металлические шпатели наполовину длины закрывают полиэтиленовой пленкой и обрезают ее по размерам шпателя. На шпатель аккуратно выливают 10 мл экспериментального состава так, чтобы обеспечить равномерное распределение состава по всей площади шпателя, и оставляют на 2 суток при комнатной температуре.2) Determination of adhesion to metal. Half-length metal spatulas are covered with plastic wrap and cut to the size of a spatula. 10 ml of experimental composition is carefully poured onto the spatula so as to ensure uniform distribution of the composition over the entire area of the spatula, and left for 2 days at room temperature.

С половины шпателя, покрытой полиэтиленовой пленкой, отслаивают пленку, полученную из жидкой композиции, до момента, пока ее длины не будет достаточно для надежного закрепления пленки к губке верхнего зажима разрывной машины Instron 3343 (Instron, Великобритания). Шпатель закрепляют к губке нижнего зажима ровно по центру его длины. Под управлением встроенного компьютера включают разрывную машину, которая фиксирует момент, когда полиэтиленовая пленка полностью отслаивается от шпателя и выводит на дисплей значение адгезии (в Н/м).From a half of a spatula coated with a plastic film, the film obtained from the liquid composition is peeled off until its length is sufficient to secure the film to the sponge of the upper clamp of the Instron 3343 tensile testing machine (Instron, UK). The spatula is fixed to the sponge of the lower clamp exactly in the center of its length. Under the control of the built-in computer, a tensile testing machine is turned on, which captures the moment when the plastic film is completely peeled off from the spatula and displays the adhesion value (in N / m).

Определяют краевой угол смачивания образцов жидкости испытуемых растворов на металлическом шпателе и коже. Значения

Figure 00000008
для металла (сталь) и для кожи принимают равными 1 Дж/м2 и 0,037 Дж/м2 соответственно. Далее производят пересчет адгезии образцов к металлу на работу адгезии к коже человека, решив систему уравнений (1-2):Determine the wetting angle of the fluid samples of the test solutions on a metal spatula and skin. Values
Figure 00000008
for metal (steel) and for leather, they are taken equal to 1 J / m 2 and 0.037 J / m 2, respectively. Next, recalculate the adhesion of the samples to the metal on the work of adhesion to human skin, solving the system of equations (1-2):

Figure 00000009
Figure 00000009

Figure 00000010
Figure 00000010

Где

Figure 00000011
- работа адгезии,Where
Figure 00000011
- adhesion work,

Figure 00000012
- поверхностная энергия твердого тела к газу,
Figure 00000012
- surface energy of a solid to a gas,

Figure 00000013
- поверхностное натяжение твердого тела на границе с жидкостью,
Figure 00000013
- surface tension of a solid at the interface with the liquid,

Figure 00000014
- поверхностное натяжение жидкости на границе с газовой средой,
Figure 00000014
- surface tension of the liquid at the boundary with the gas medium,

Figure 00000015
- краевой угол смачивания.
Figure 00000015
- contact angle of wetting.

В результате определения адгезии к металлическому шпателю медицинскому (сталь 12Х18Н10Т) были получены следующие значения (таблица 2):As a result of determining adhesion to a metal spatula medical (steel 12X18H10T), the following values were obtained (table 2):

Figure 00000016
Figure 00000016

Вычисленная работа адгезии составов к коже представлена в таблице 3.The calculated work of adhesion of the compounds to the skin is presented in table 3.

Figure 00000017
Figure 00000017

Величина адгезии для составов 1 и 2 находится в первой половине допустимого интервала (12-120 Н/м), а адгезия состава 3 близка к его нижней допустимой границе, что является удовлетворительным.The adhesion value for compositions 1 and 2 is in the first half of the acceptable interval (12-120 N / m), and the adhesion of composition 3 is close to its lower acceptable border, which is satisfactory.

3) Определение паропроницаемости пленок. Пленки для исследований готовят по методике, описанной в разделе 1) примера 5. Из полученных пленок скальпелем вырезают образцы, диаметр которых совпадает с диаметром нижней части камеры для проведения испытания.3) Determination of vapor permeability of films. Films for studies are prepared according to the procedure described in section 1) of Example 5. From the obtained films, samples are cut with a scalpel, the diameter of which coincides with the diameter of the lower part of the chamber for testing.

В нижнюю часть камеры наливают 25 мл воды дистиллированной. На верхний срез камеры помещают резиновую прокладку, сверху которой накладывают экспериментальный образец. Камеру плотно закрывают резьбовой крышкой с отверстием для связи экспериментального образца с атмосферой, составляющим большую часть поверхности крышки.25 ml of distilled water is poured into the lower part of the chamber. A rubber gasket is placed on the upper section of the chamber, on top of which an experimental sample is applied. The chamber is tightly closed with a threaded cap with a hole for connecting the experimental sample with the atmosphere, which makes up most of the surface of the cap.

Камеры с образцами, приготовленными в соответствии с примерами 1-3, взвешивают с точностью до 0,0001 г. Все камеры помещают в эксикатор, который устанавливают в термостат и выдерживают при температуре 37°С в течение часа. Регистрируют разницу масс камер до и после термостатирования. Далее вычисляют массу воды в камере до (mначальная) и после (mконечная) выдержки и рассчитывают количество паров воды, прошедших через пленку исследуемых образцов (паропроницаемость) как указано в ГОСТ 22900-78. Кожа искусственная и пленочные материалы. Методы определения паропроницаемости и влагопоглощения: - М.: ИПК. Издательство стандартов. 1979. - изм. от 18.10.2016. - 8 с.Chambers with samples prepared in accordance with examples 1-3 are weighed to the nearest 0.0001 g. All cameras are placed in a desiccator, which is installed in a thermostat and kept at a temperature of 37 ° C for an hour. The mass difference of the chambers is recorded before and after thermostating. Next, calculate the mass of water in the chamber before (m initial ) and after (m final ) exposure and calculate the number of water vapor passing through the film of the samples (vapor permeability) as specified in GOST 22900-78. Artificial leather and film materials. Methods for determination of vapor permeability and moisture absorption: - M .: IPK. Publishing house of standards. 1979. - amend. from 10/18/2016. - 8 p.

Значения паропроницаемости пленок, приготовленных из образцов испытуемых составов, представлены в таблице 4.The vapor permeability values of films prepared from samples of the tested compositions are presented in table 4.

Figure 00000018
Figure 00000018

Результаты исследования показывают, что все образцы являются в достаточной степени паропроницаемыми.The results of the study show that all samples are sufficiently vapor permeable.

4) Определение воздухопроницаемости пленок. Пленки для исследований готовят по методике, описанной в разделе 1) примера 5. Из полученных пленок скальпелем вырезают образцы, диаметр которых незначительно превосходит диаметр поверхности рабочей площадки прижимной руки прибора TesTex TF164E Air Permability Tester (TesTex Testing Equipment, США), применяемого для проведения испытании. Давление подаваемого воздуха устанавливают равным 200 Па, включают прибор под управлением встроенного компьютера и производят нажатие на прижимную руку до вывода значения воздухопроницаемости, определенного в ходе выполнения исследования (таблица 5).4) Determination of breathability of films. Films for studies are prepared according to the procedure described in section 1) of Example 5. From the obtained films, samples are cut with a scalpel whose diameter slightly exceeds the diameter of the surface of the working platform of the clamping arm of the TesTex TF164E Air Permability Tester (TesTex Testing Equipment, USA) used for testing . The pressure of the supplied air is set equal to 200 Pa, the device is turned on under the control of the built-in computer and the pressure hand is pressed until the air permeability value determined during the study is displayed (table 5).

Figure 00000019
Figure 00000019

* при давлении подаваемого воздуха равном 400 Па* at a pressure of supplied air equal to 400 Pa

Результаты исследований показывают что, только пленка, получаемая из образца в соответствии с примером 2, в достаточной мере пропускает воздух. Образцы пленок составов 1 и 4 нельзя использовать для долгосрочного пребывания пленки на поверхности кожи.The research results show that, only the film obtained from the sample in accordance with example 2, sufficiently passes air. Samples of films of compositions 1 and 4 cannot be used for long-term stay of the film on the surface of the skin.

5) Оценка прочности и эластичности пленок. Пленки для исследований готовят по методике, описанной в разделе 1) примера 5. Затем скальпелем вырезают полоски пленок шириной 10 мм и длиной 50 мм.5) Assessment of the strength and elasticity of the films. Films for studies are prepared according to the procedure described in section 1) of Example 5. Then, strips of films 10 mm wide and 50 mm long are cut with a scalpel.

Концы полосок надежно закрепляют в верхних и нижних губках разрывной машины Instron 3343 (Instron, Великобритания) и включают ее в работу под управлением встроенного компьютера. По окончании измерений (после разрыва полоски) получают значения вынужденной эластической и разрывной нагрузки, и относительного удлинения, приведенные в таблице 6.The ends of the strips are securely fixed in the upper and lower jaws of the Instron 3343 tensile testing machine (Instron, UK) and include it in the work under the control of the built-in computer. At the end of the measurements (after the strip is broken), the values of the forced elastic and tensile load, and the relative elongation are given in table 6.

Figure 00000020
Figure 00000020

Значения нагрузки при разрыве 0,38-0,5 МПа считаются достаточными для применения пленок в качестве раневых повязок. Образец пленки из состава, приготовленного в соответствии с примером 3, показал малую эластичность при высоком значении прочности, необходимой для разрыва, что не позволит применять его на участках кожи в местах ее естественного сгиба. Пленка из состава в соответствии с примером 2 показала приемлемые значения эластичности и прочности. Образец состава 1 имеет самую высокую эластичность, но удовлетворительно низкое значение прочности при разрыве.The load at a break of 0.38-0.5 MPa are considered sufficient for the use of films as wound dressings. A sample of the film from the composition prepared in accordance with example 3 showed low elasticity with a high value of strength necessary for tearing, which will not allow its use in areas of the skin in places of its natural bend. The film from the composition in accordance with example 2 showed acceptable values of elasticity and strength. Sample composition 1 has the highest elasticity, but a satisfactory low value for tensile strength.

6) Определение реологических свойств жидких композиций. Реологические свойства жидких композиций, приготовленных в соответствии с примерами 1-3, характеризуют на основании зависимости динамической вязкости от скорости деформации, которую регистрируют с применением ротационного вискозиметра (вискозиметра Брукфилда). В ходе исследования прибор измеряет вращающий момент, необходимый для вращения погружного элемента (шпинделя) в жидкость. При каждом значении динамической вязкости гидравлическое сопротивление пропорционально скорости вращения шпинделя заданной формы и размера.6) Determination of the rheological properties of liquid compositions. The rheological properties of liquid compositions prepared in accordance with Examples 1-3 are characterized based on the dependence of the dynamic viscosity on the strain rate, which is recorded using a rotational viscometer (Brookfield viscometer). During the study, the device measures the torque required to rotate the immersion element (spindle) into the liquid. At each dynamic viscosity value, the hydraulic resistance is proportional to the spindle speed of a given shape and size.

В камеру для образцов заливают 15 мл исследуемой жидкой композиции. На вал вискозиметра устанавливают шпиндель (SC4-18), камеру для образцов помещают в термостат и фиксируют. Образец термостатируют 15 минут при температуре 25°С. Затем в управляющей программе задают ряд значений частоты вращения шпинделя (1/мин) так, чтобы получить данные о вязкости в интервале, соответствующем от 10% до 90% максимального прогиба калиброванной пружины вискозиметра.15 ml of the test liquid composition are poured into the sample chamber. A spindle (SC4-18) is mounted on the viscometer shaft, the sample chamber is placed in a thermostat and fixed. The sample is thermostated for 15 minutes at a temperature of 25 ° C. Then, in the control program, a set of spindle speed values (1 / min) is set so as to obtain viscosity data in the range corresponding to from 10% to 90% of the maximum deflection of the calibrated viscometer spring.

Реологическое поведение жидких композиций, приготовленных в соответствии с примерами 1-3, было охарактеризовано следующим образом (таблица 7):The rheological behavior of liquid compositions prepared in accordance with examples 1-3 was characterized as follows (table 7):

Figure 00000021
Figure 00000021

Пример 6. Оценка устойчивости жидких композиций при храненииExample 6. Assessment of the stability of liquid compositions during storage

1) Закладка образцов для исследований устойчивости методом «ускоренного старения». Жидкие композиции, приготовленные в соответствии с примерами 1-3, в стерильных условиях разливают во флаконы пенициллиновые ФО-10 номинальной вместимостью 10 мл. Каждой жидкой композицией наполняют 8 флаконов, внося в них по 7,0 мл состава. Флаконы укупоривают стерильными каучуковыми пробками, маркируют и закладывают на хранение в климатическую камеру KBF115 (Binder, Германия) при разности температуры исследования и температуры хранения (25°С) равной 35°С.1) Bookmark samples for stability studies by the method of “accelerated aging”. Liquid compositions prepared in accordance with examples 1-3 are poured into vials of penicillin FO-10 with a nominal capacity of 10 ml into sterile conditions. Eight vials are filled with each liquid composition, introducing 7.0 ml of the composition into them. The vials are corked with sterile rubber stoppers, marked and stored in a climate chamber KBF115 (Binder, Germany) with a difference in test temperature and storage temperature (25 ° C) equal to 35 ° C.

2) Визуальная оценка устойчивости. В исследованиях методом «ускоренного старения» срокам экспериментального хранения, составляющим 30, 45 и 60 суток, соответствуют сроки годности 2, 3 и 4 года. Каждые 7 суток осматривают флаконы на предмет расслоения композиций. Через 56 суток не наблюдают расслоения ни в одной из жидких композиций, приготовленных в соответствии с примерами.2) Visual stability assessment. In studies using the “accelerated aging” method, the shelf life of 30, 45, and 60 days corresponds to a shelf life of 2, 3, and 4 years. Every 7 days, the bottles are inspected for separation of the compositions. After 56 days, no stratification was observed in any of the liquid compositions prepared in accordance with the examples.

Таким образом, срок годности жидких композиций в соответствии с изобретением с уверенностью оценивают 3 годами.Thus, the shelf life of liquid compositions in accordance with the invention is confidently evaluated for 3 years.

3) Измерение величины рН жидких композиций на этапах исследования методом «ускоренного старения». Величина рН здоровой кожи человека заключается в пределах 5,2-5,7. Нахождение рН жидких композиций в соответствии с изобретением в указанном интервале предотвращает проявление дискомфорта и возможного ожога кожи при нанесении композиции на раневую поверхность.3) Measurement of the pH of liquid compositions at the stages of research by the method of “accelerated aging”. The pH value of healthy human skin is in the range of 5.2-5.7. Finding the pH of the liquid compositions in accordance with the invention in the specified interval prevents the manifestation of discomfort and possible skin burn when applying the composition to the wound surface.

Для измерений рН применяют рН-метр «Эксперт-рН» (ООО НПП "Эконикс", РФ), укомплектованный одноключевым стеклянным комбинированным полумикроэлектродом ЭСК-10313/4 (0-14 рН, 20-100°С, d 8 мм, L 30 мм; ООО «Измерительная техника», РФ), откалиброванным по стандартным буферным растворам с рН 4,01 и 6,86 (ООО «Научно-Техническая Компания Аналит-Нева», РФ).For pH measurements, an Expert-pH pH meter (NPP Ekoniks LLC, RF) is used, equipped with a single-key glass combined semi-microelectrode ESK-10313/4 (0-14 pH, 20-100 ° С, d 8 mm, L 30 mm; LLC “Measuring equipment”, RF), calibrated with standard buffer solutions with pH 4.01 and 6.86 (LLC “Scientific and Technical Company Analit-Neva, RF).

Перед началом и по окончании каждого измерения электрод промывают водой дистиллированной, а каплю промывной воды с нижней точки электрода удаляют фильтровальной бумагой. По прошествии каждых 7 суток из климатической камеры извлекают по одному флакону с образцом для жидких композиций, приготовленных в соответствии с примерами 1-3. Флаконы поочередно помещают в термостатируемую ячейку, выдерживают 30 минут и производят измерения рН, погружая в них электрод. Результаты измерений представлены в таблице 8.Before and at the end of each measurement, the electrode is washed with distilled water, and a drop of washing water is removed from the bottom of the electrode with filter paper. After every 7 days from the climate chamber, one bottle is removed with a sample for liquid compositions prepared in accordance with examples 1-3. The bottles are alternately placed in a thermostatic cell, incubated for 30 minutes and pH measurements are made by immersing the electrode in them. The measurement results are presented in table 8.

Figure 00000022
Figure 00000022

Все жидкие композиции, приготовленные в соответствии с примерами, удовлетворяют предъявляемому требованию к значению рН в течение всего времени исследований. Максимальное отклонение значения рН от величины для свежеприготовленной композиции составляет 1,6%, что сопоставимо с погрешностью измерений.All liquid compositions prepared in accordance with the examples satisfy the requirement for pH throughout the duration of the study. The maximum deviation of the pH value from the value for a freshly prepared composition is 1.6%, which is comparable with the measurement error.

Пример 7. Выбор распылительной насадкиExample 7. The choice of spray nozzles

При распылении жидкой композиции из упаковки образуется так называемый статический отпечаток факела распыла, который принято делить на три зоны: 1) внутреннюю, состоящую из крупных аэрозольных частиц, 2) центральную или рабочую, состоящую из аэрозольных частиц среднего и мелкого размера и 3) внешнюю, в которую попадают мелкие аэрозольные частицы.When spraying a liquid composition from a package, a so-called static imprint of a spray torch is formed, which is usually divided into three zones: 1) internal, consisting of large aerosol particles, 2) central or working, consisting of medium and small aerosol particles, and 3) external, into which small aerosol particles fall.

Составом, приготовленным в соответствии с примером 2, заполняют флаконы и закупоривают их поочередно различными распылительными насадками (ООО «Эстроком», РФ). С расстояния 20 см на белый лист бумаги, распложенный вертикально, высвобождают одну дозу состава. Измеряют диаметры внутренней, рабочей и внешней зон и представляют их в процентах от диаметра факела распыла. Результаты представлены в таблице.The composition prepared in accordance with example 2, fill the vials and cork them alternately with different spray nozzles (LLC Estrocom, Russia). From a distance of 20 cm on a white sheet of paper, laid out vertically, release one dose of the composition. The diameters of the inner, working and outer zones are measured and presented as a percentage of the diameter of the spray torch. The results are presented in the table.

Figure 00000023
Figure 00000023

Таким образом, специалисту в данной области понятно, что для каждого состава, приготовленного в соответствии с изобретением, может быть подобрана подходящая распылительная насадка.Thus, it will be understood by one of ordinary skill in the art that for each formulation prepared in accordance with the invention, a suitable spray nozzle can be selected.

Claims (13)

1. Жидкая композиция для получения распыляемой лекарственной формы для формирования антимикробной раневой повязки при микротравмах кожи, содержащая антимикробный агент, вспомогательные вещества и растворитель, отличающаяся тем, что антимикробный агент является смесью олигогексаметиленгуанидина гидрохлорида (ОГМГ-ГХ) и бензалкония хлорида (БА-Х), вспомогательные вещества включают поливинилпирролидон (ПВП) в качестве полимерной основы, пластификатор, выбранный из группы, состоящей из полиэтиленгликоля (ПЭГ) и коллагена, стабилизированного полисорбатом, а растворитель выбран из группы, состоящей из воды дистиллированной, спирта этилового и спирта изопропилового, при этом молекулы олигогексаметиленгуанидина гидрохлорида имеют разветвленное строение, представленное формулой1. A liquid composition for producing a sprayable dosage form for the formation of an antimicrobial wound dressing for skin microtraumas, containing an antimicrobial agent, excipients and a solvent, characterized in that the antimicrobial agent is a mixture of oligohexamethylene guanidine hydrochloride (OHMG-GC) and benzalkonium chloride (BA) excipients include polyvinylpyrrolidone (PVP) as the polymer base, a plasticizer selected from the group consisting of polyethylene glycol (PEG) and collagen is stabilized th polysorbate and the solvent is selected from the group consisting of distilled water, ethyl alcohol and isopropyl alcohol, the hydrochloride oligogeksametilenguanidina molecules have a branched structure represented by the formula
Figure 00000024
Figure 00000024
 n1, n2 и n3 равны 1-3, a z равно 0,15-1,10 с молекулярно-массовым распределением Mw/Mn от 5,4 до 9,3 при среднемассовой молекулярной массе Mw в интервале от приблизительно 3800 до 6300 и среднечисловой молекулярной массе Mn в интервале от приблизительно 600 до 1100, при следующих содержаниях компонентов (г):n 1 , n 2 and n 3 are 1-3, az is 0.15-1.10 with a molecular weight distribution of M w / M n from 5.4 to 9.3 with a weight average molecular weight of M w ranging from approximately 3800 to 6300 and the number average molecular weight M n in the range from about 600 to 1100, with the following component contents (g): антимикробный агентantimicrobial agent 0,80-1,700.80-1.70 вспомогательные веществаExcipients 3-253-25 растворительsolvent до 100.up to 100.
2. Жидкая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что антимикробный агент дополнительно включает канифоль.2. The liquid composition according to claim 1, characterized in that the antimicrobial agent further comprises rosin. 3. Жидкая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что имеет следующий состав:3. The liquid composition according to p. 1, characterized in that it has the following composition: ОГМГ-ГХOGMG-GC 0,80 г                                                    0.80 g Бензалконий хлоридBenzalkonium chloride 0,02 г0.02 g ПВП со средней молекулярной массой 27 кДаPVP with an average molecular weight of 27 kDa 20 г 20 g ПЭГ со средней молекулярной массой 400 кДаPEG with an average molecular weight of 400 kDa 5 г   5 g Спирт этиловый (96%)Ethyl alcohol (96%) до 100 г.                                     up to 100 g
4. Жидкая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что имеет следующий состав:4. The liquid composition according to p. 1, characterized in that it has the following composition: ОГМГ-ГХOGMG-GC 0,80 г                                                   0.80 g Бензалконий хлоридBenzalkonium chloride 0,02 г                                         0.02 g КанифольRosin 0,85 г                                                   0.85 g ПВП со средней молекулярной массой 27 кДаPVP with an average molecular weight of 27 kDa 10 г 10 g ПЭГ со средней молекулярной массой 400 кДаPEG with an average molecular weight of 400 kDa 3 г   3 g Спирт изопропиловыйIsopropyl alcohol 3,4 г                                           3.4 g Спирт этиловый (96%)Ethyl alcohol (96%) до 100 г.                                     up to 100 g
5. Жидкая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что имеет следующий состав:5. The liquid composition according to p. 1, characterized in that it has the following composition: ОГМГ-ГХOGMG-GC 0,80 г                                                  0.80 g Бензалконий хлоридBenzalkonium chloride 0,02 г                                        0.02 g КанифольRosin 0,85 г                                                  0.85 g ПВП со средней молекулярной массой 27 кДаPVP with an average molecular weight of 27 kDa 8 г 8 g ПЭГ со средней молекулярной массой 400 кДаPEG with an average molecular weight of 400 kDa 3 г 3 g Коллаген рыбийFish Collagen 0,5 г                                                   0.5 g Полисорбат моноолеат (Tween 80)Polysorbate Monooleate (Tween 80) 0,5 г                   0.5 g Вода дистиллированнаяDistilled water 30 г                               30 g Спирт этиловый (96%)Ethyl alcohol (96%) до 100 г.                                   up to 100 g
6. Жидкая композиция по пп. 1-4, отличающаяся тем, что жидкая композиция предназначена для распыления без применения пропеллента с образованием спрея.6. The liquid composition according to paragraphs. 1-4, characterized in that the liquid composition is intended for spraying without the use of a propellant with the formation of a spray. 7. Жидкая композиция по пп. 1-4, отличающаяся тем, что жидкая композиция предназначена для распыления с применением пропеллента с образованием аэрозоля.7. The liquid composition according to paragraphs. 1-4, characterized in that the liquid composition is intended for spraying using a propellant with the formation of an aerosol.
RU2018144876A 2018-12-18 2018-12-18 Liquid composition for producing a spray for forming an antimicrobial wound dressing in skin microtrauma RU2713884C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2018144876A RU2713884C1 (en) 2018-12-18 2018-12-18 Liquid composition for producing a spray for forming an antimicrobial wound dressing in skin microtrauma

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2018144876A RU2713884C1 (en) 2018-12-18 2018-12-18 Liquid composition for producing a spray for forming an antimicrobial wound dressing in skin microtrauma

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2713884C1 true RU2713884C1 (en) 2020-02-10

Family

ID=69625117

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018144876A RU2713884C1 (en) 2018-12-18 2018-12-18 Liquid composition for producing a spray for forming an antimicrobial wound dressing in skin microtrauma

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2713884C1 (en)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2276998C2 (en) * 2001-05-01 2006-05-27 Институт Нефтехимического Синтеза Имени А.В. Топчиева Российской Академии Наук Hydrogel compositions
RU2513997C1 (en) * 2012-12-21 2014-04-27 Станислав Анатольевич Кедик Combined ophthalmic preparation presented in form of eye drops and containing polyhexamethylene guanidine and taurine
WO2018042367A2 (en) * 2016-08-31 2018-03-08 Vyome Biosciences Pvt. Ltd. Compounds, compositons and methods related to antimicrobial applications
RU2649785C1 (en) * 2017-02-22 2018-04-04 Светлана Константиновна Матело Antiseptic composition containing polyvinyl pyrrolidone and unitiol, application of such a composition and method of wound treatment with the use of it

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2276998C2 (en) * 2001-05-01 2006-05-27 Институт Нефтехимического Синтеза Имени А.В. Топчиева Российской Академии Наук Hydrogel compositions
RU2513997C1 (en) * 2012-12-21 2014-04-27 Станислав Анатольевич Кедик Combined ophthalmic preparation presented in form of eye drops and containing polyhexamethylene guanidine and taurine
WO2018042367A2 (en) * 2016-08-31 2018-03-08 Vyome Biosciences Pvt. Ltd. Compounds, compositons and methods related to antimicrobial applications
RU2649785C1 (en) * 2017-02-22 2018-04-04 Светлана Константиновна Матело Antiseptic composition containing polyvinyl pyrrolidone and unitiol, application of such a composition and method of wound treatment with the use of it

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Singh et al. Sterculia crosslinked PVA and PVA-poly (AAm) hydrogel wound dressings for slow drug delivery: mechanical, mucoadhesive, biocompatible and permeability properties
JPH07165611A (en) Preliminary treatment of skin surface for surgical disposition
US8951552B2 (en) In situ film-forming bioactive solutions of absorbable multiblock copolymers
CA2882131C (en) Wound care products with peracid compositions
RU2617501C1 (en) Hydrogel based on chitosan complex salt and method of its preparation
US10231990B2 (en) Preservative-free composition for topical use including hyaluronic acid
CN110433344A (en) The preparation method and kit of a kind of anti-adhesion gel precursor, anti-adhesion gel
AU2018349776A1 (en) Amphiphilic antimicrobial hydrogel
CN106361816A (en) Wound disinfecting spraying film agent and preparation method thereof
CN109331219A (en) A kind of chitosan liquid dressing
JPH04259467A (en) Material for human and animal medicine
CN106178111B (en) A kind of gel filled preparation of rhinology Thermo-sensitive and preparation method thereof and the application in nasal surgery
Prabu et al. Preparation and characterization of gatifloxacin-loaded sodium alginate hydrogel membranes supplemented with hydroxypropyl methylcellulose and hydroxypropyl cellulose polymers for wound dressing
Yue et al. A bacteria-resistant and self-healing spray dressing based on lyotropic liquid crystals to treat infected post-operative wounds
RU2713884C1 (en) Liquid composition for producing a spray for forming an antimicrobial wound dressing in skin microtrauma
ES2267290T3 (en) METHOD FOR STERILIZING CIANOACRYLATE COMPOSITIONS.
CN108815141A (en) Antibacterial peptide film and the preparation method and application thereof
US20140328914A1 (en) Talc-free polyvinyl alcohol composition
CN106563129B (en) It is a kind of for wound protection composition and its formation application
JP2001233787A (en) Small-and medium-sized peptide-containing pharmacological composition
CN107082907A (en) Preparation method of porous silk gum/polyvinyl alcohol gel and products thereof and application
CN111991417A (en) Hypochlorous acid gel with physiological responsiveness and application thereof in skin wound surface
CN109200326A (en) Dressing and bandage for wound healing
Febriyenti et al. Honey gel and film for burn wound
Thakur et al. Development and optimization of controlled release bioerodable anti infective ophthalmic insert

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20201219