RU2706341C1 - Method of treating inoperable pancreatic head adenocarcinoma - Google Patents

Method of treating inoperable pancreatic head adenocarcinoma Download PDF

Info

Publication number
RU2706341C1
RU2706341C1 RU2019124140A RU2019124140A RU2706341C1 RU 2706341 C1 RU2706341 C1 RU 2706341C1 RU 2019124140 A RU2019124140 A RU 2019124140A RU 2019124140 A RU2019124140 A RU 2019124140A RU 2706341 C1 RU2706341 C1 RU 2706341C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
chemotherapy
treatment
gemcitabine
infusion
intra
Prior art date
Application number
RU2019124140A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Александр Васильевич Павловский
Владислав Евгеньевич Моисеенко
Сергей Александрович Попов
Дмитрий Александрович Скляр
Алексей Сергеевич Полехин
Юлия Николаевна Виноградова
Екатерина Владимировна Власова
Луиза Ибрагимовна Корытова
Дмитрий Анатольевич Гранов
Дмитрий Николаевич Майстренко
Original Assignee
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "РОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР РАДИОЛОГИИ И ХИРУРГИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ ИМЕНИ АКАДЕМИКА А.М. ГРАНОВА" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ / ФГБУ "РНЦРХТ им. ак. А.М. Гранова" Минздрава России
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "РОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР РАДИОЛОГИИ И ХИРУРГИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ ИМЕНИ АКАДЕМИКА А.М. ГРАНОВА" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ / ФГБУ "РНЦРХТ им. ак. А.М. Гранова" Минздрава России filed Critical ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "РОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР РАДИОЛОГИИ И ХИРУРГИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ ИМЕНИ АКАДЕМИКА А.М. ГРАНОВА" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ / ФГБУ "РНЦРХТ им. ак. А.М. Гранова" Минздрава России
Priority to RU2019124140A priority Critical patent/RU2706341C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2706341C1 publication Critical patent/RU2706341C1/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00—Radiation therapy
    • A61N5/10—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention refers to medicine, namely to oncology, and aims at treating inoperable pancreatic head adenocarcinoma (AP). An intra-arterial infusion introduction is 50 mg/m2 Oxaliplatin for 20 minutes through a catheter inserted into a gastroduodenal artery. Then bolus is added with suspension 50 mg/m2 Abraxane in at least 5 ml of Lipiodol. Catheter is then reinserted into the celiac and intra-arterially infusion 1,000 mg/m2 Gemcitabin for one hour. After the chemotherapy is completed, sessions of conformal radiation therapy are performed by multifractionation daily with fractions of 2 Gy 2 times a day at intervals of at least 6 hours between them to a total physical focal dose of 50 Gy, which is equivalent to 60 Gy of normal fractionation. That is followed by systematic chemotherapy by oral administration of Capecitabin daily at 2,500 mg/m2 per day in 2 divided doses in the morning and in the evening for no more than 14 days. Not earlier than 2 weeks later, chemoinfusion with Oxaliplatin and chemoembolization with Abraxane in Lipiodol are repeatedly repeated in the same regimens with subsequent infusion of Gemcitabin into the celiac and oral administration of Capecitabin for no more than 14 days not more than once a month for not more than 4 months or until occurrence of adverse events II-III degree, or progression of tumor process according to RECIST criteria.
EFFECT: use of the invention provides achieving a positive therapeutic effect with a satisfactory state of patients, allowing to continue such treatment more than once.
1 cl, 1 ex

Description

Изобретение относится к медицине, точнее к онкологии, и может найти применение при лечении неоперабельной аденокарциномы поджелудочной железы (АПЖ).The invention relates to medicine, more specifically to oncology, and may find application in the treatment of inoperable pancreatic adenocarcinoma (AP).

Аденокарцинома является одной из разновидностей рака поджелудочной железы (РПЖ) и самым агрессивным злокачественным новообразованием с негативным статистическим прогнозом для обоих полов во всем мире.Adenocarcinoma is one of the types of pancreatic cancer (PCa) and the most aggressive malignant neoplasm with a negative statistical prognosis for both sexes around the world.

По статистике Всемирной Организации Здравоохранения в 2018 году по всему миру было зарегистрировано более 430.000 случаев заболеваемости РПЖ. Он занимает 12 место в структуре смертности от онкологических заболеваний у мужчин и 11 место у женщин. По прогнозам Американского Онкологического Общества, смертность от РПЖ по всему миру составляет 4.4%, а к 2020 году он прогнозируется на 2 место по смертности от онкологических заболеваний [American Cancer Society. Facts&Figures 2018].According to statistics from the World Health Organization, in 2018, more than 430,000 cases of prostate cancer were recorded worldwide. It occupies 12th place in the structure of mortality from cancer in men and 11th place in women. According to the forecasts of the American Cancer Society, mortality from prostate cancer worldwide is 4.4%, and by 2020 it is projected to take 2nd place in mortality from cancer [American Cancer Society. Facts & Figures 2018].

В Российской Федерации в 2017 году было зарегистрировано 16188 новых случаев заболеваемости РПЖ, из которых лишь 17,7% имели операбельную стадию заболевания (I-II ст.). В структуре онкологической заболеваемости РФ РПЖ составляет 3,1%. Он отличается самым высоким процентом смертности среди всех злокачественных опухолей и является четвертой из наиболее распространенных причин смерти от злокачественных опухолей среди взрослого населения.In the Russian Federation in 2017, 16,188 new cases of prostate cancer were recorded, of which only 17.7% had an operable stage of the disease (Art. I-II). In the structure of oncological morbidity in the Russian Federation, prostate cancer is 3.1%. It has the highest mortality rate among all malignant tumors and is the fourth most common cause of death from malignant tumors in the adult population.

По данным глобальных статистических исследований РПЖ чаще наблюдается у лиц старше 40 лет, пик заболеваемости приходит на период от 45-80 лет. Поздняя диагностика РПЖ обусловлена отсутствием специфической симптоматики на ранних стадиях и протекает под маской других заболеваний верхнего отдела желудочно-кишечного тракта.According to global statistical studies, prostate cancer is more often observed in people over 40 years old, the peak incidence comes from 45-80 years. Late diagnosis of prostate cancer is due to the absence of specific symptoms in the early stages and proceeds under the guise of other diseases of the upper gastrointestinal tract.

Злокачественные опухоли гастропанкреатодуоденальной области, к которым относят РПЖ, характеризуются ранним лимфогенным метастазированием и поражением регионарных лимфатических узлов, что является неблагоприятным фактором. На момент постановки диагноза более 70% пациентов имеют неоперабельную или местнораспространенную стадию заболевания.Malignant tumors of the gastropancreatoduodenal region, which include prostate cancer, are characterized by early lymphogenous metastasis and damage to regional lymph nodes, which is an unfavorable factor. At the time of diagnosis, more than 70% of patients have an inoperable or locally advanced stage of the disease.

На сегодняшний день наиболее значимых результатов в лечении РПЖ удается добиться лишь при проведении радикальных оперативных вмешательств. Однако, хирургическое лечение возможно лишь у 20% пациентов с опухолью ПЖ, из которых лишь немногие получают в последующем адекватную адъювантную химиотерапию (АХТ) [Cancer 1996; 78 (3): 664-673].To date, the most significant results in the treatment of prostate cancer have been achieved only with radical surgical interventions. However, surgical treatment is possible only in 20% of patients with a pancreatic tumor, of which only a few subsequently receive adequate adjuvant chemotherapy (AHT) [Cancer 1996; 78 (3): 664-673].

Неудовлетворительные результаты хирургических операций наглядно показали недостаточность только лишь оперативного лечения больных с РПЖ. Комплексное лечение данной категории больных с использованием артериальной химиотерапии (АХТ) имеет лучшие результаты по сравнению с исключительно хирургическим лечением. Сочетание АХТ и оперативного вмешательства позволяет увеличить продолжительность жизни пациентов в среднем на 20 месяцев. Однако применение химиотерапии зачастую сопровождается явлениями системной токсичности: тошнотой, рвотой, снижением массы тела, диареей, нейтропенией и, как правило, откладывается в связи с тяжестью состояния пациентов в послеоперационном периоде и низкой приверженностью больных данному виду лечения [Oncology 2001; 60(1): 8-18].The unsatisfactory results of surgical operations have clearly shown the insufficiency of only surgical treatment of patients with prostate cancer. Comprehensive treatment of this category of patients using arterial chemotherapy (AXT) has better results compared to exclusively surgical treatment. The combination of AChT and surgical intervention can increase the life expectancy of patients by an average of 20 months. However, the use of chemotherapy is often accompanied by phenomena of systemic toxicity: nausea, vomiting, weight loss, diarrhea, neutropenia and, as a rule, is delayed due to the severity of the patients' condition in the postoperative period and the low adherence of patients to this type of treatment [Oncology 2001; 60 (1): 8-18].

Химиотерапия проводится в зависимости от соматического состояния и чувствительности опухоли к химиопрепаратам. По ожидаемому эффекту их делят на линии:Chemotherapy is carried out depending on the somatic state and the sensitivity of the tumor to chemotherapy drugs. According to the expected effect, they are divided into lines:

- режим химиотерапии (лечение до прогрессирования/неприемлемой токсичности) FOLFIRINOX (оксалиплатин 85 мг/м2 в/в 120 мин., иринотекан 180 мг/м2 в/в 90 мин., кальция фолинат 400 мг/м2 в/в 120 мин., 5-фторурацил 400 мг/м2 в/в болюс, 5-фторурацил 2400 мг/м2 в/в инфузия в течение 46 часов, каждые 2 нед.), но схема весьма токсичная и ее сложно выполнять у соматически тяжелых пациентов.- chemotherapy regimen (treatment until progression / unacceptable toxicity) FOLFIRINOX (oxaliplatin, 85 mg / m2 / 120 m, irinotecan 180 mg / m 2/90 min, calcium folinate 400 mg / m2 / 120 m.. ., 5-fluorouracil 400 mg / m 2 / a bolus of 5-fluorouracil 2400 mg / m 2 / in infusion for 46 hours every 2 weeks.), but the scheme is very toxic, and it is difficult to perform in somatically ill patients .

- монотерапия Гемцитабином, который имеет очень хорошее свойство: в монорежиме он улучшает качество жизни и уменьшает проявление болей и побочных эффектов, но незначительно влияет на само образование.- Gemcitabine monotherapy, which has a very good property: in mono mode, it improves the quality of life and reduces the manifestation of pain and side effects, but slightly affects the formation itself.

- гемцитабин с Абраксаном, внутривенное введение - переносится лучше и меньше побочных реакций.- gemcitabine with Abraxan, intravenous administration - it is better tolerated and fewer adverse reactions.

- гемцитабин с платиной (препаратами, содержащими платину) - схема по переносимости на том же уровне, что и гемцитабин + абраксан.- gemcitabine with platinum (preparations containing platinum) - tolerance scheme at the same level as gemcitabine + abraxan.

- комбинация гемцитабина и эрлотиниба не рекомендуется для применения при РПЖ, т.к. добавление эрлотиниба к гемцитабину, по данным рандомизированного исследования, продемонстрировала минимальное преимущество в продолжительности жизни при существенном увеличении токсичности.- the combination of gemcitabine and erlotinib is not recommended for use in prostate cancer, because the addition of erlotinib to gemcitabine, according to a randomized study, showed a minimal advantage in longevity with a significant increase in toxicity.

В течение многих лет основным стандартом лечения (терапией первой линии) неоперабельных злокачественных новообразований ПЖ оставалось лечение гемцитабином, который по эффективности превосходит 5-фторурацил (5-FU) в отношении срединной общей выживаемости (5,7 месяца в случае гемцитабина по сравнению с 4,2 месяца в случае 5-FU), средней продолжительности прогрессирования заболевания (2,1 месяца в случае гемцитабина по сравнению с 0,9 месяца в случае 5-FU), а также в отношении клинически благоприятных реакций. Однако несмотря на то, что лечение гемцитабином стало стандартной паллиативной терапией неоперабельных злокачественных новообразований ПЖ, с того момента, как этот метод был одобрен в 1996 году, прогресс в лечении остается весьма незначительным. Для всех случаев злокачественных опухолей ПЖ, вместе взятых, процент пациентов с относительной 5-летней выживаемостью в случае РПЖ между 1996 и 2004 годами составил 5%, т.е. существенно ниже, чем процент выживаемости в случае остальных злокачественных опухолей (American Cancer Society, Surveillance and Health Policy Research, 2009).For many years, the main standard of treatment (first-line therapy) for inoperable pancreatic malignancies has remained the treatment with gemcitabine, which is superior to 5-fluorouracil (5-FU) in terms of median overall survival (5.7 months in case of gemcitabine compared to 4, 2 months for 5-FU), the average duration of disease progression (2.1 months for gemcitabine compared to 0.9 months for 5-FU), and also for clinically favorable reactions. However, despite the fact that gemcitabine treatment has become the standard palliative therapy for inoperable pancreatic malignancies, from the moment this method was approved in 1996, progress in treatment remains very small. For all cases of pancreatic cancer, combined, the percentage of patients with a relative 5-year survival in the case of prostate cancer between 1996 and 2004 was 5%, i.e. significantly lower than the survival rate for other cancers (American Cancer Society, Surveillance and Health Policy Research, 2009).

Наиболее приемлемым способом лечения в настоящее время является внутриартериальная химиоэмболизация и химиоинфузия, разработанная и применяемая в ФГБУ РНЦ РХТ им. Акад. Гранова A.M., которая уже давно зарекомендовала себя как эффективный метод лечения РПЖ. Селективное внутриартериальное применение препаратов является одним из путей повышения эффективности противоопухолевого лечения. Большинство современных химиопрепаратов не предназначены для внутриартериального (в/а) применения. На сегодняшний день единственным цитостатиком, разрешенным для в/а применения, остается 5-фторурацил.The most acceptable method of treatment at present is intra-arterial chemoembolization and chemo-infusion, developed and used in the Federal State Budget Scientific Center of the Russian Science and Technology Center named after Acad. Granova A.M., which has long established itself as an effective treatment for prostate cancer. Selective intra-arterial use of drugs is one of the ways to increase the effectiveness of antitumor treatment. Most modern chemotherapeutic agents are not intended for intra-arterial (IV) use. To date, 5-fluorouracil remains the only cytostatic approved for iv use.

Анализ отечественной и зарубежной литературы, посвященный рентгеноэдоваскулярным исследованиям в терапии опухолей с целью диагностики и лечения, показал огромный интерес к разработанному фирмой Guerbet (Франция) липотропномурентгеноконтрастному препарату Lipiodol UltraFluid (Липиодол).An analysis of domestic and foreign literature on X-ray endovascular studies in the treatment of tumors for the purpose of diagnosis and treatment has shown great interest in the Lipotol UltraFluid lipotropic agent-developed drug developed by Guerbet (France).

Интерес исследователей обусловлен способностью препарата проникать и надолго задерживаться в опухолевой ткани при его введении в сосуды опухолей, проявляя диагностическую эффективность и в ряде случаев, противоопухолевое действие.The interest of researchers is due to the ability of the drug to penetrate and linger for a long time in the tumor tissue when it is introduced into the vessels of the tumors, showing diagnostic effectiveness and, in some cases, antitumor effect.

Основным преимуществом этого метода является улучшение качества жизни пациентов, а также увеличение эффективности доставки химиопрепаратов к сосудам, питающим опухоль. Качество жизни повышается путем доставки химиопрепарата к опухоли непосредственно через питающий ее сосуд, что снижает токсический эффект на другие ткани и организм в целом. Эффект воздействия достигается благодаря «первому прохождению» препарата и значительного увеличения концентрации его вокруг новообразования (Патент РФ №2156137).The main advantage of this method is an improvement in the quality of life of patients, as well as an increase in the effectiveness of the delivery of chemotherapy drugs to the vessels that feed the tumor. The quality of life is improved by delivering the chemotherapy drug to the tumor directly through the vessel that feeds it, which reduces the toxic effect on other tissues and the body as a whole. The effect is achieved due to the "first passage" of the drug and a significant increase in its concentration around the neoplasm (RF Patent No. 2156137).

Способ включает регионарную химиотерапию, при которой около 50% химиопрепарата остается в опухолевом узле, создавая в нем пиковую концентрацию. Учитывая небольшой диаметр панкреатических артерий, сам катетер за счет своего размера вызывает замедление кровотока, что дополнительно способствует удлинению времени контакта химиопрепарата с опухолью. Особенность метода заключается в резком замедлении регионарного кровотока в опухоли путем селективной эмболизации ее артерий. Выполняемая эмболизация является обратимой. Введенный эмболизат распределяется по микроциркуляторному руслу с последующей диффузией в ткани. Такой механизм обеспечивает продленное воздействие высокой дозы химиопрепарата непосредственно в ткани опухоли, обеспечивая, тем самым, повышение противоопухолевого эффекта.The method includes regional chemotherapy, in which about 50% of the chemotherapy drug remains in the tumor node, creating a peak concentration in it. Given the small diameter of the pancreatic arteries, the catheter itself, due to its size, causes a slowdown in blood flow, which additionally prolongs the contact time of the chemotherapy with the tumor. A feature of the method is a sharp slowdown in regional blood flow in the tumor by selective embolization of its arteries. Performed embolization is reversible. The injected embolizate is distributed along the microvasculature, followed by diffusion into the tissue. Such a mechanism provides prolonged exposure to a high dose of a chemotherapeutic agent directly in the tumor tissue, thereby providing an increase in the antitumor effect.

Безопасность метода была доказана в экспериментальных исследованиях, что затем подтвердилось при клиническом применении метода. Особенности распределения химиоэмболизата позволяют оказывать избирательное пролонгированное действие не только на первичный очаг, но и на регионарные лимфо- и гематогенные микрометастазы опухоли ПЖ.The safety of the method was proved in experimental studies, which was then confirmed by the clinical use of the method. Features of the distribution of chemoembolizate make it possible to exert a prolonged selective effect not only on the primary focus, but also on regional lymph and hematogenous micrometastases of the pancreatic tumor.

В последние годы стали активно применяться таргетные препараты при различных опухолевых заболеваниях. Ингибиторы EGFR и VEGF показали высокую эффективность при метастатическом колоректальном раке и при метастатическом раке почки, при этом высокие ожидания от применения таргетных препаратов в лечении рака поджелудочной железы не оправдались. Так, единственным таргетным препаратом, показавшим достаточно высокую эффективность у пациентов с метастатическим и местнораспространенным раком поджелудочной железы, остается Эрлотиниб. По результатам исследования достигнуто статистически значимое повышение медианы выживаемости, которая составила 6.24 месяцев и 5.91 месяцев в группах Эрлотиниб + Гемцитабин и Гемцитабин соответственно, при этом частота объективных ответов статистически не отличалась, в то время как частота нежелательных явлений была значительно выше в группе пациентов, проходивших лечение комбинированной схемой.In recent years, targeted drugs have been actively used for various tumor diseases. EGFR and VEGF inhibitors have shown high efficacy in metastatic colorectal cancer and metastatic kidney cancer, while high expectations from the use of targeted drugs in the treatment of pancreatic cancer have not been met. Thus, Erlotinib remains the only targeted drug that has shown sufficiently high efficiency in patients with metastatic and locally advanced pancreatic cancer. According to the results of the study, a statistically significant increase in median survival was achieved, which was 6.24 months and 5.91 months in the Erlotinib + Gemcitabine and Gemcitabine groups, respectively, while the frequency of objective responses was not statistically different, while the frequency of adverse events was significantly higher in the group of patients undergoing treatment with a combined regimen.

В отдельных исследованиях (1996-1998) при АПЖ использовались препараты группы таксанов. И все же стандартные формы препаратов этой группы не получили большого распространения в лечении АПЖ в связи с высокими показателями токсичности.In separate studies (1996–1998), drugs of the taxane group were used in the presence of AP. And yet, standard forms of drugs of this group are not widely used in the treatment of ARA due to high toxicity rates.

Стремление к достижению большей эффективности лечения АПЖ при минимальной инвазивности воздействия привело к появлению методов внутриартериального введения химиопрепаратов с окклюзией сосудов опухоли с применением эффективных безопасных рентгеноконтрастных препаратов.The desire to achieve greater effectiveness of the treatment of APA with minimal invasiveness of exposure has led to the emergence of intra-arterial administration of chemotherapy drugs with occlusion of the vessels of the tumor using effective safe radiopaque drugs.

Это послужило основой для разработки более прогрессивных малотоксичных методов лечения аденокарциномы в связи с появлением новых высокоэффективных химиопрепаратов.This served as the basis for the development of more advanced low-toxic methods of treating adenocarcinoma in connection with the emergence of new highly effective chemotherapeutic agents.

В последние годы широкое применение для лечения новообразований получил Паклитаксел. Препарат практически нерастворим в воде, поэтому для клинического применения была разработана специальная лекарственная форма - таксол, представленный концентратом паклитаксела, растворенного в смеси полиоксиэтилированного касторового масла (кремофорЕL с этанолом). Выбор растворителя в определенной степени был вынужденным, поскольку вызывает острые реакции гиперчувствительности и усиливает токсическое действие паклитаксела. Для преодоления токсических реакций была разработана система профилактических мероприятий. При проведении внутривенных инфузий таксола требовалось применение специальных систем из полипропилена или полиолефина, т.к. кремофор способен вымывать в кровь пластификатор из пластифицированного поливинилхлорида, из которого изготавливаются стандартные инфузионные системы. В экспериментальных исследованиях показано, что этот пластификатор весьма токсичен, обладает канцерогенными свойствами, кардиопульмональной токсичностью, гепато и нефротоксичностью. Все вышеперечисленные свойства таксола не позволяют применять его в качестве препарата для регионарного (внутриартериального) введения.In recent years, paclitaxel has been widely used to treat neoplasms. The drug is practically insoluble in water, therefore, for clinical use, a special dosage form was developed - taxol, which is a concentrate of paclitaxel, dissolved in a mixture of polyoxyethylated castor oil (Cremophor EL with ethanol). The choice of solvent was forced to a certain extent, since it causes acute hypersensitivity reactions and enhances the toxic effect of paclitaxel. To overcome toxic reactions, a system of preventive measures was developed. When carrying out intravenous infusions of Taxol, the use of special systems of polypropylene or polyolefin was required, because cremophor is able to flush plasticizer from plasticized polyvinyl chloride into the blood, from which standard infusion systems are made. In experimental studies it was shown that this plasticizer is very toxic, has carcinogenic properties, cardiopulmonary toxicity, hepato and nephrotoxicity. All of the above properties of taxol do not allow its use as a drug for regional (intra-arterial) administration.

Для преодоления этих негативных моментов в 2014 году разработана новая форма паклитаксела, стабилизированного альбумином, получившая название Абраксан.To overcome these negative aspects, in 2014, a new form of paclitaxel stabilized by albumin was developed, called Abraksan.

Абраксан представляет собой обычный, немодифицированный паклитаксел в виде наночастиц, получаемых при специальной обработке смеси паклитаксела с человеческим альбумином. При разведении препарата с водой получается суспензия, пригодная для внутривенного введения. Хорошая растворимость абраксана в воде позволяет снизить продолжительность инфузии до 30 минут вместо 3 часов при лечении таксолом. Механизм действия абраксана аналогичен действию в форме таксола.Abraxan is a conventional, unmodified paclitaxel in the form of nanoparticles obtained by special processing of a mixture of paclitaxel with human albumin. Diluting the drug with water produces a suspension suitable for intravenous administration. The good solubility of abraxan in water can reduce the duration of infusion to 30 minutes instead of 3 hours when treated with taxol. The mechanism of action of abraxan is similar to the action in the form of taxol.

Отличительные свойства нового препарата, особенно его способность быстро проникать через стенки капилляров и адсорбироваться в тканях, а он тропен к тканям поджелудочной железы и печени, делают абраксан перспективным для селективного внутриартериального применения.The distinctive properties of the new drug, especially its ability to quickly penetrate through the walls of the capillaries and adsorb into the tissues, and it is tropic to the tissues of the pancreas and liver, make abraxan promising for selective intra-arterial use.

Наряду с абраксаном для лечения новообразований используется Гемцитабин. Длительное время монотерапия гемцитабином являлась стандартом лечения больных раком поджелудочной железы. С развитием онкологии стали активно применяться многокомпонентные схемы химиотерапии, в которых успешно используется и гемцитабин. При лечении неоперабельного рака поджелудочной железы наилучший эффект в виде увеличения 5-ти летней выживаемости был достигнут при применении схем FOLFIRINOX и гемцитабин + абраксан.Along with abraxan, gemcitabine is used to treat neoplasms. Gemcitabine monotherapy has long been a standard in the treatment of pancreatic cancer patients. With the development of oncology, multicomponent chemotherapy regimens have been actively used, in which gemcitabine is also successfully used. In the treatment of inoperable pancreatic cancer, the best effect in the form of an increase in 5-year survival was achieved with the use of FOLFIRINOX and gemcitabine + abraxan regimens.

Способ лечения неоперабельной аденокарциномы посредством гемцитабина и абраксана, на наш взгляд, является наиболее близким к предлагаемому и взят нами в качестве прототипа. (Заявка на патент от 20.05.2011 №2012156275/15, США ДИСЭЙ Нейл П., СООН-ШИОНГ Патрик).A method of treating inoperable adenocarcinoma with gemcitabine and abraxan, in our opinion, is the closest to the proposed and we have taken as a prototype. (Patent application dated 05/20/2011 No. 2012156275/15, USA DISAI Neil P., COOH-SHIONG Patrick).

В патенте описано лечение самых разных нозологий, в том числе пациентов, страдающих раком ПЖ, сочетанием гемцитабина с абраксаном путем внутриартериального введения, однако без подробного описания процедуры. Для лечения различных нозологий доза абраксана составляет от 100 до 400 мг/м2. Отмечается также, что такое введение может осуществляться различными путями, например, внутривенно, внутриартериально, внутрибрюшинно, внутрипульмонарно, перорально, ингаляционно, интравезикулярно, внутримышечно, внутритрахеально, подкожно и даже внутриглазным, внутритрахеальным, чресслизистым и трансдермальным путем.The patent describes the treatment of a wide variety of nosologies, including patients suffering from pancreatic cancer, by combining gemcitabine with abraxan via intra-arterial administration, but without a detailed description of the procedure. For the treatment of various nosologies, the dose of abraxan is from 100 to 400 mg / m 2 . It is also noted that such administration can be carried out in various ways, for example, intravenously, intraarterially, intraperitoneally, intra pulmonary, oral, inhalation, intravesicular, intramuscularly, intratracheally, subcutaneously and even intraocular, intratracheal, transmucosal and transdermal.

Следует отметить, что авторами не даны конкретные примеры применения такой композиции, лечения каждой из приведенных нозологий с ее применением, не приводится оптимальная тактика ведения конкретных больных, что требовало бы конкретного анализа и систематизации получаемых данных.It should be noted that the authors did not give specific examples of the use of such a composition, the treatment of each of the given nosologies with its use, the optimal tactics of managing specific patients is not given, which would require a specific analysis and systematization of the data obtained.

Настоящее изобретение, на наш взгляд, является весомым вкладом в лечение новообразований ПЖ, в том числе аденокарциномы ее, которая, как нами сказано выше, является самым агрессивным злокачественным новообразованием с негативным статистическим прогнозом.The present invention, in our opinion, is a significant contribution to the treatment of pancreatic neoplasms, including its adenocarcinoma, which, as we said above, is the most aggressive malignant neoplasm with a negative statistical prognosis.

Технический результат настоящего изобретения состоит в оптимизации процесса лечения неоперабельной аденокарциномы головки ПЖ за счет использования в схеме лечения наряду с абраксаном и гемцитабином оксалиплатина и капецитабина и конформной лучевой терапии, а также пути и последовательности их выполнения.The technical result of the present invention is to optimize the treatment of inoperable pancreatic adenocarcinoma due to the use of oxaliplatin and capecitabine and conformal radiation therapy along with abraxan and gemcitabine in the treatment regimen, as well as the path and sequence of their implementation.

Этот результат достигается тем, что в известном способе лечения неоперабельной аденокарциномы головки поджелудочной железы, включающем внутриартериальную химиотерапию посредством абраксана и гемцитабина, согласно изобретению, в качестве химиопрепаратов дополнительно используют оксалиплатин, который вводят через катетер, установленный в гастродуоденальную артерию, инфузионно в количестве 50 мг/м2 в течение 20 минут, затем болюсно суспензию абраксана в количестве 50 мг/м2 не более чем в 5 мл липиодола, осуществляя селективную эмболизацию опухоли, после чего катетер переустанавливают в чревный ствол, через который вводят инфузионно гемцитабин в количестве 1000 мг/м2, растворенный в 100 мл хлорида натрия, в течение не менее 1 часа, затем не ранее чем через сутки после окончания химиотерапии осуществляют сеансы конформной лучевой терапии путем мультифракционирования фракциями ежедневно по 2 Гр 2 раза в день с интервалом не менее 6 часов между ними до суммарной физической очаговой дозы 50 Гр, что эквивалентно 60 Гр обычного фракционирования, после чего выполняют химиотерапию посредством перорального введения капецитабина ежедневно по 2500 мг/м2 в сутки в 2 приема утром и вечером не более 14 дней, затем не ранее чем через 2 недели неоднократно в тех же режимах повторяют химиоинфузию оксалиплатином и химиоэмболизацию абраксаном в липиодоле с последующей инфузией гемцитабина в чревный ствол и перорального приема капецитабина не чаще 1 раза в месяц не более 4х месяцев или до появления нежелательных явлений II-III степени, или прогрессирования опухолевого процесса по критериям RECIST.This result is achieved by the fact that in the known method for treating inoperable pancreatic head adenocarcinoma, including intra-arterial chemotherapy with abraxan and gemcitabine, according to the invention, oxaliplatin is additionally used as chemotherapy, which is administered through a catheter inserted into the gastroduodenal artery, 50 mg / infusion in the amount of 50 mg m 2 for 20 minutes, then the suspension bolus Abraxane at 50 mg / m 2 is not more than 5 ml of lipiodol, performing selective embolization tumor, after which the catheter is repositioned in the celiac trunk, through which the introduced infusion of gemcitabine at 1000 mg / m 2, dissolved in 100 ml of sodium chloride for at least 1 hour, then no earlier than the day after the end of chemotherapy performed sessions conformal radiation therapy by multifractionation of fractions daily at 2 Gy 2 times a day with an interval of at least 6 hours between them to a total physical focal dose of 50 Gy, which is equivalent to 60 Gy of conventional fractionation, after which chemotherapy is performed after stvom oral capecitabine daily 2500 mg / m 2 per day in 2 divided doses, morning and evening not more than 14 days, and then no sooner than 2 weeks repeated in the same conditions was repeated himioinfuziyu oxaliplatin and chemoembolization abraksanom in Lipiodol followed by infusion of gemcitabine celiac the trunk and oral administration of capecitabine no more than 1 time per month for no more than 4 months or until the appearance of adverse events of the II-III degree, or the progression of the tumor process according to the RECIST criteria.

Использование нами оксалиплатина известно при лечении рака ПЖ, в том числе и в комбинации с гемцитабином. Изучалось их синергическое действие в культуре опухолевых клеток, а у пациентов с АПЖ, получавших комбинацию этих препаратов, в сравнении с монотерапией гемцитабином удавалось получать большего ответа. В то же время несмотря на более высокие показатели эффективности лечения в литературе отмечена более высокая токсичность такой комбинации в сравнении с монотерапией гемцитабином, в частности, сообщается о преобладании таких нежелательных явлений, как рвота, тромбоцитопения, нейропатия. И тем не менее такая комбинация была рекомендована для химиотерапевтического лечения аденокарциномы (Моисеенко В.Е. Обоснование применения периоперационной регионарной химиотерапии препаратами гемцитабин и оксалиплатин в комбинированном лечении протоковой аденокарциномы головки поджелудочной железы автореф. дисс. канд. мед. наук ФГБУ «ФГБУ «РНЦРХТ им. академика A.M. Гранова», С.-Пб, 2018)Our use of oxaliplatin is known in the treatment of pancreatic cancer, including in combination with gemcitabine. Their synergistic effect in the culture of tumor cells was studied, and in patients with APA who received a combination of these drugs, in comparison with gemcitabine monotherapy, they managed to get a greater response. At the same time, despite higher treatment efficacy indicators, a higher toxicity of such a combination was noted in the literature compared with gemcitabine monotherapy, in particular, the predominance of such adverse events as vomiting, thrombocytopenia, and neuropathy was reported. Nevertheless, this combination was recommended for chemotherapeutic treatment of adenocarcinoma (Moiseenko V.E. Rationale for the use of perioperative regional chemotherapy with gemcitabine and oxaliplatin in the combined treatment of ductal adenocarcinoma of the pancreatic head, abstract of Ph.D. Academician AM Granov ”, S.-Pb, 2018)

Использование оксалиплатина с гемцитабином известно также в комбинации с оперативным вмешательством в качестве неоадъювантной регионарной химиотерапии, при этом гемцитабин вводят в суспензии липиодола в гастродуоденальную артерию, дополняя инфузией оксалиплатина с последующей адъювантной химиотерапией путем в/а инфузии гемцитабина и оксалиплатина в чревный ствол (Анналы хирургической гепатологии, 2017, №2, с. 54-59).The use of oxaliplatin with gemcitabine is also known in combination with surgical intervention as a neoadjuvant regional chemotherapy, while gemcitabine is administered in a suspension of lipiodol in the gastroduodenal artery, supplemented with an infusion of oxaliplatin followed by adjuvant chemotherapy with hepatic hepatitis C and hepatitis C , 2017, No. 2, pp. 54-59).

Мы попробовали ввести оксалиплатин в схему нашего химиотерапевтического лечения неоперабельной аденокарциномы головки ПЖ в качестве одного из этапов предлагаемого нами способа.We tried to introduce oxaliplatin in the scheme of our chemotherapeutic treatment of inoperable pancreatic adenocarcinoma of the pancreas as one of the stages of our proposed method.

Поскольку ранее при лечении новообразований ПЖ нами использовалось селективное внутриартериальное применение химиопрепаратов с последующим замедлением кровотока, являющееся одним из путей повышения эффективности противоопухолевого лечения за счет задержки химиопрепарата в опухолевой ткани и пролонгирования тем самым противоопухолевого действия, мы дополнили инфузионное введение оксалиплатина селективной эмболизацией опухоли суспензией абраксана в липиодоле, что позволило усилить противоопухолевый эффект, а последующее инфузионное введение гемцитабина через тот же катетер, переустановленный в чревный ствол, как нами показано в процессе лечения неоперабельных больных, способствует еще большему противоопухолевому действию. И, наконец, осуществление после окончания химиотерапии конформной лучевой терапии путем мультифракционирования до суммарной физической очаговой дозы 50 Гр, что эквивалентно 60 Гр обычного фракционирования, оказывает еще большее губительное действие на опухолевые клетки. Следует заметить, что роль лучевой терапии при раке ПЖ стабильно занимает место паллиативного метода, основная направленность которого - это снижение болевых симптомов болезни. Мы же предприняли попытку использовать ее как метод комбинированного лечения одновременно с предлагаемой схемой химиотерапии. Отмечаем при этом, что используемые нами современные методики трехмерного конформного планирования проекций облучения позволяют очень точно воздействовать на опухоль, оставляя здоровую ткань практически незатронутой, что резко снижает побочные действия облучения. При этом проводимые нами курсы лучевой терапии, предусматривающие дополнительное дробление на 2 фракции дневной дозы (мультифракционирование), позволяют достигать воздействия на клетки опухолей, находящихся в разных фазах клеточного цикла, тем самым более эффективно достигать желаемого эффекта. Таким образом, используемая нами комбинация двух способов (мультифракционирования ЛТ и внутриартериальной химиотерапии) заметно улучшает положительные результаты, делая в то же время процесс лечения щадящим.Since earlier, in the treatment of pancreatic neoplasms, we used selective intra-arterial use of chemotherapy drugs with subsequent slowdown of blood flow, which is one of the ways to increase the effectiveness of antitumor treatment by delaying the chemotherapy drug in the tumor tissue and thereby prolonging the antitumor effect, we supplemented the infusion of oxaliplatin with selective tumor embolization of the tumor lipiodole, which allowed to enhance the antitumor effect, and subsequent infusion The onset administration of gemcitabine through the same catheter reinstalled in the celiac trunk, as we have shown in the treatment of inoperable patients, contributes to an even greater antitumor effect. And finally, the implementation after the completion of chemotherapy of conformal radiation therapy by multifraction to a total physical focal dose of 50 Gy, which is equivalent to 60 Gy of conventional fractionation, has an even greater destructive effect on tumor cells. It should be noted that the role of radiation therapy in pancreatic cancer steadily takes the place of the palliative method, the main focus of which is the reduction of pain symptoms of the disease. We made an attempt to use it as a method of combined treatment simultaneously with the proposed chemotherapy regimen. We note at the same time that the modern methods of three-dimensional conformal planning of radiation projections that we use allow us to very accurately influence the tumor, leaving healthy tissue practically unaffected, which dramatically reduces the side effects of radiation. At the same time, our courses of radiation therapy, providing for additional crushing into 2 fractions of the daily dose (multifractionation), allow us to achieve effects on the cells of tumors located in different phases of the cell cycle, thereby more effectively achieve the desired effect. Thus, the combination of the two methods used by us (multifractionation of RT and intra-arterial chemotherapy) significantly improves the positive results, while making the treatment process sparing.

А последующее выполнение химиотерапии посредством перорального введения капецитабина ежемесячно не более 14 дней, не чаще 1 раза в месяц и не более 4х месяцев или до возможного появления нежелательных явлений II-III степени или прогрессирования опухолевого процесса по критериям RECIST, закрепляет полученный положительный эффект.And the subsequent chemotherapy by oral administration of capecitabine every month for no more than 14 days, no more than 1 time per month and no more than 4 months or until the possible occurrence of adverse events of the II-III degree or the progression of the tumor process according to the RECIST criteria, fixes the obtained positive effect.

Разработанный и апробированный нами в клинических условиях предлагаемый способ лечения неоперабельной аденокарциномы головки ПЖ позволил нам значимо улучшить качество жизни больных неоперабельной АПЖ, что проявляется, в первую очередь, снижением интенсивности болевого синдрома, признаков опухолевой интоксикации, улучшает общий статус больных, что облегчает социальную адаптацию данной группы больных. И, как отмечено нами в процессе лечения, больные находились в течение всего курса лечения и после него в удовлетворительном состоянии.The proposed method for the treatment of inoperable pancreatic adenocarcinoma of the pancreatic head, which was developed and tested by us under clinical conditions, allowed us to significantly improve the quality of life of patients with inoperable APA, which is manifested, first of all, by a decrease in the intensity of the pain syndrome, signs of tumor intoxication, and improves the general status of patients, which facilitates the social adaptation of this groups of patients. And, as we noted during the treatment, the patients were in a satisfactory condition during the entire course of treatment.

Сущность способа поясняется примерами.The essence of the method is illustrated by examples.

ПРИМЕР 1.EXAMPLE 1

Больная К., 68 лет, поступила в отделение хирургии №2 РНЦРХТ 20.11.2018 г. с диагнозом: Аденокарцинома головки поджелудочной железы с T4N1M0. III клиническая стадия.Patient K., 68 years old, was admitted to the Department of Surgery No. 2 of the Russian Center for Science and Cardiology on November 20, 2018 with a diagnosis of Adenocarcinoma of the pancreatic head with T4N1M0. III clinical stage.

Из анамнеза: С 09.2018 г больную начали беспокоить боли в верхних отделах живота колюще-давящего характера с иррадиацией в спину, не связанные с приемом пищи, купирующиеся приемом спазмолитиков. 21.10.2018 в связи с усилением болей госпитализировалась в МСЧ СПб №122. Больной была проведена симптоматическая терапия, обследование. По данным компьютерной томографии (КТ) от 26.10.2018 - новообразование поджелудочной железы размерами 3,11×3,53 см., признаки регионарной лимфаденопатии. Отдаленные метастазы не выявлены. В последующем выполнено эндо-ультразвуковое исследование (УЗИ) и контрольная аспирацонная биопсия, гистологическое заключение - аденокарцинома головки ПЖ. По данным позитронно-эмиссионной томографии с КТ (ПЭТ\КТ) от 15.11.2018 - картина метаболически активного образования головки поджелудочной железы SUV=7,1, размерами 39×32×29 мм. Патологического накопления радиофармпрепарата в печени не выявлено. Онкомаркеры от 15.11.18: СА19-9 - 28 МЕ\мл, РЭА <1нг\мл (не повышены). Больная была направлена для продолжения лечения в ФГБУ РНЦРХТ.From the anamnesis: From 09.2018, the patient began to be bothered by pains in the upper abdomen of a stitching and pressing character with irradiation in the back, not related to eating, stopped by taking antispasmodics. 10.21.2018 in connection with the intensification of pain was hospitalized in MSCh St. Petersburg No. 122. The patient underwent symptomatic therapy, examination. According to computed tomography (CT) data from 10.26.2018 - pancreatic neoplasm of 3.11 × 3.53 cm in size, signs of regional lymphadenopathy. No distant metastases were detected. Subsequently, an endo-ultrasound examination (ultrasound) and a control aspiration biopsy were performed, the histological conclusion was pancreatic adenocarcinoma. According to positron emission tomography with CT (PET / CT) dated 11/15/2018 - a picture of the metabolically active formation of the pancreatic head SUV = 7.1, dimensions 39 × 32 × 29 mm. Pathological accumulation of radiopharmaceutical in the liver was not detected. Oncomarkers from 11/15/18: CA19-9 - 28 IU / ml, CEA <1ng / ml (not increased). The patient was sent to continue treatment at the Federal State Budget Scientific Center of the Russian Center for Cardiology.

При поступлении в ФГБУ РНЦРХТ 26.11.2018 г. жалобы на выраженные боли в эпигастральной области с иррадиацией спину, требующие регулярного приема нестероидных противовоспалительных препаратов. Объективно: состояние удовлетворительное, рост 162 см, вес-64 кг, площадь поверхности тела (ППТ) = 1.68 м2. Кожные покровы чистые, лимфатические узлы не увеличены. Границы сердца в пределах нормы, частота сердечных сокращений (ЧСС) 72 уд/мин, тоны сердца ясные, ритмичные. Грудная клетка правильной формы, симметрично участвует в дыхании, дыхание жесткое, хрипов нет. Живот мягкий, безболезненный, печень у края реберной дуги, селезенка не увеличена. Почки не пальпируются. Мочеиспускание без особенностей. Стул кашицеобразный 1-2 раза в день.Upon admission to the FGBI RSCRHT November 26, 2018, complaints of severe pain in the epigastric region with irradiation of the back, requiring regular use of non-steroidal anti-inflammatory drugs. Objectively: a satisfactory condition, height 162 cm, weight 64 kg, body surface area (PPT) = 1.68 m 2 . The skin is clean, the lymph nodes are not enlarged. Borders of the heart within normal limits, heart rate (HR) 72 beats / min, heart sounds are clear, rhythmic. The chest is regular in shape, symmetrically involved in breathing, hard breathing, no wheezing. The abdomen is soft, painless, the liver at the edge of the costal arch, the spleen is not enlarged. The kidneys are not palpable. Urination without features. The chair is mushy 1-2 times a day.

Пациентка госпитализирована для проведения внутриартериальной химиоэмболизации опухоли головки поджелудочной железы.The patient was hospitalized for intra-arterial chemoembolization of a pancreatic head tumor.

Результаты обследования до начала проведения процедуры:The results of the examination before the procedure:

Онкомаркеры от 15.11.18: СА19-9 - 28 МЕ\мл, РЭА <1нг\мл (не повышены).Oncomarkers from 11/15/18: CA19-9 - 28 IU / ml, CEA <1ng / ml (not increased).

Клинический анализ крови от 23.11.2018: Гемоглобин 148 г/л, Эритроциты 4,87×1012/л, Тромбоциты 127×109/л, Лейкоциты 3,42×109/л, Нейтрофилы 65,2%, Лимфоциты 26,3%, Моноциты 7,3%, Эозинофилы 0,9%, Базофилы 0,3%.Clinical blood test dated 11/23/2018: Hemoglobin 148 g / L, Red blood cells 4.87 × 10 12 / L, Platelets 127 × 10 9 / L, White blood cells 3.42 × 10 9 / L, Neutrophils 65.2%, Lymphocytes 26 , 3%, Monocytes 7.3%, Eosinophils 0.9%, Basophils 0.3%.

Биохимический анализ крови от 23.11.2018: глюкоза 5,47 ммоль/л, общий белок 68 г/л, общий билирубин 12,8 мкмоль/л, АЛТ 46 Ед/л, ACT 34 Ед/л, амилаза 62 Ед/л.Biochemical analysis of blood from 11.23.2018: glucose 5.47 mmol / L, total protein 68 g / L, total bilirubin 12.8 μmol / L, ALT 46 U / L, ACT 34 U / L, amylase 62 U / L.

26.11.2018 - Диагностическая ангиография. Верхняя мезентерикография. Целиакография.11/26/2018 - Diagnostic angiography. Upper mesentericography. Celiacography.

В условиях ангиооперационной под местным обезболиванием 20 мл 1%-ного раствора новокаина была выполнена пункция правой бедренной артерии по Сельдингеру. Катетер Hook 5 F поочередно установлен в верхней брыжеечной артерии, чревном стволе и общей печеночной артерии.Under angiooperative under local anesthesia with 20 ml of a 1% solution of novocaine, the right femoral artery was punctured according to Seldinger. The Hook 5 F catheter is alternately positioned in the superior mesenteric artery, celiac trunk, and common hepatic artery.

На ангиограммах сосудистая анатомия гепатопанкреатодуоденальной зоны типичная.On angiograms, the vascular anatomy of the hepatopancreatoduodenal zone is typical.

Определялась неровность контура ствола верхней брыжеечной артерии на протяжении 3 см. В проекции головки поджелудочной железы визуализировалось патологическое гиповаскулярное образование, содержащее опухолевые сосуды, диаметром 4 см. В паренхиме печени очаговые изменения, неоваскуляризация отчетливо не определялась. Имело место сдавление ствола верхней брыжеечной вены с развитием забрюшинных и кишечных коллатералей. Селезеночная вена проходима. Ствол воротной вены диаметром 16 мм.Roughness of the contour of the trunk of the superior mesenteric artery was determined over 3 cm. A pathological hypovascular mass containing tumor vessels with a diameter of 4 cm was visualized in the projection of the pancreatic head. Focal changes in the liver parenchyma were not clearly defined. There was compression of the trunk of the superior mesenteric vein with the development of retroperitoneal and intestinal collaterals. The splenic vein is passable. The portal vein trunk with a diameter of 16 mm.

Заключение: Аденокарцинома головки поджелудочной железы.Conclusion: Adenocarcinoma of the pancreatic head.

После диагностической ангиографии от 26.11.2018 приступили к проведению процедуры внутриартериальной (в/а) химиоинфузии и химиоэмболизации печени.After diagnostic angiography from 11/26/2018, we started the procedure of intra-arterial (IV) chemoinfusion and chemoembolization of the liver.

Первым этапом была выполнена в/а инфузия водного раствора 84 мг (50 мг/м2) оксалиплатина в гастродуоденальную артерию. Для приготовления раствора использовали раствор глюкозы 5% - 50 мл, который был смешан с оксалиплатином непосредственно перед введением. Инфузия раствора оксалиплатина в гастродуоденальную артерию осуществлялась в течение 20 минут.The first stage was the IV infusion of an aqueous solution of 84 mg (50 mg / m 2 ) of oxaliplatin into the gastroduodenal artery. To prepare the solution, a glucose solution of 5% - 50 ml was used, which was mixed with oxaliplatin immediately before administration. The solution of oxaliplatin was infused into the gastroduodenal artery for 20 minutes.

Сразу после окончания процедуры внутриартериальной инфузии препаратом оксалиплатин была выполнена внутриартериальная химиоэмболизация опухоли головки поджелудочной железы суспензией, состоящей из раствора 84 мг (50 мг/м2) абраксана и 4 мл масляного рентгеноконтрастного препарата липиодол. Приготовление суспензии осуществляли непосредственно перед процедурой эмболизации. 84 мг абраксана растворили в 10 мл физиологического раствора с последующим добавлением 4 мл липиодола. В момент проведения процедуры эмболизации у больной отмечались умеренные боли в эпигастральной области, тошнота, чувство «тепла» в брюшной полости. Процедуру перенесла без особенностей. Сразу после завершения эмболизации опухоли головки поджелудочной катетер переустановили в чревный ствол для последующего проведения внутриартериальной химиоинфузии гемцитабина.Immediately after the end of the intra-arterial infusion procedure with oxaliplatin, intra-arterial chemoembolization of the pancreatic head tumor was performed with a suspension consisting of a solution of 84 mg (50 mg / m 2 ) of Abraxan and 4 ml of oil-based radiopaque drug lipiodol. The suspension was prepared immediately before the embolization procedure. 84 mg of Abraxan was dissolved in 10 ml of physiological saline followed by 4 ml of lipiodol. At the time of the embolization procedure, the patient had moderate pain in the epigastric region, nausea, a feeling of “warmth” in the abdominal cavity. She underwent the procedure without features. Immediately after completion of the embolization of the tumor, the pancreatic head was reinstalled in the celiac trunk for subsequent intraarterial chemoinfusion of gemcitabine.

Через 30 минут после введения химиоэмболизата 26.11.2018, приступили к проведению внутриартериальной химиоинфузии 1680 мг (1000 мг/м2) водного раствора препарата гемцитабин в чревный ствол. Раствор приготовили непосредственно перед введением путем растворения гемцитабина в 100 мл физиологического раствора. Введение осуществлялось со скоростью 100 мл/час. После завершения внутриартериальной химиоинфузии артериальный катетер был удален, накладывалась давящая повязка на область пункции бедренной артерии. Больная была иммобилизована на 8 часов с момента удаления артериального катетера.30 minutes after the administration of the chemoembolizate on November 26, 2018, 1680 mg (1000 mg / m 2 ) of an aqueous solution of gemcitabine in the celiac trunk was started by intraarterial chemoinfusion. The solution was prepared immediately before administration by dissolving gemcitabine in 100 ml of physiological saline. The introduction was carried out at a rate of 100 ml / hour. After completion of intra-arterial chemoinfusion, the arterial catheter was removed, a pressure bandage was applied to the area of the puncture of the femoral artery. The patient was immobilized for 8 hours after the removal of the arterial catheter.

Процедуру она перенесла удовлетворительно, непосредственных нежелательных явлений химиотерапии не было отмечено.She satisfactorily underwent the procedure; no immediate adverse events of chemotherapy were noted.

В период с 28.11.2018 по 13.12.2018 проведен курс неоадъювантной конформной лучевой терапии в режиме мультифракционирования ежедневно фракциями по 2 Гр 2 раза в день с интервалом не менее 6 часов между ними до суммарной физической очаговой дозы 50 Гр, что эквивалентно 60 Гр обычного фракционирования. Лучевая терапия проводилась на фоне поддерживающей консервативной терапии: инфузионной, антиэметической, антисекреторной, симптоматической. Лечение перенесла без особенностей.In the period from 11/28/2018 to 12/13/2018, a course of neoadjuvant conformal radiation therapy was carried out in multifraction mode daily in fractions of 2 Gy 2 times a day with an interval of at least 6 hours between them to a total physical focal dose of 50 Gy, which is equivalent to 60 Gy of conventional fractionation . Radiation therapy was carried out against the background of supporting conservative therapy: infusion, antiemetic, antisecretory, symptomatic. She underwent treatment without features.

Клинический анализ крови от 14.12.2018: Гемоглобин 142 г/л, Эритроциты 4,63×1012/л, Тромбоциты 122×109/л, Лейкоциты 4,45×109/л, Нейтрофилы 84,1%, Лимфоциты 12,1%, Моноциты 3,8%, Эозинофилы 0%, Базофилы 0%.Clinical blood test dated 12/14/2018: Hemoglobin 142 g / L, Red blood cells 4.63 × 10 12 / L, Platelets 122 × 10 9 / L, White blood cells 4.45 × 10 9 / L, Neutrophils 84.1%, Lymphocytes 12 , 1%, Monocytes 3.8%, Eosinophils 0%, Basophils 0%.

Биохимический анализ крови от 14.12.2018: глюкоза 4,82 ммоль/л, общий белок 64 г/л, общий билирубин 16,7 мкмоль/л, АЛТ 40Ед/л, ACT 37Ед/л, амилаза 70Ед/л.Biochemical analysis of blood from 12/14/2018: glucose 4.82 mmol / L, total protein 64 g / L, total bilirubin 16.7 μmol / L, ALT 40 IU / L, ACT 37 IU / L, amylase 70 IU / L.

15.12.2018 больная выписана из клиники в удовлетворительном состоянии с рекомендацией перорального приема капецитабина с 15.12.2018 по 4200 мг (2500 мг/м2) в сутки в 2 приема (утром - 2200 мг и вечером - 2000 мг) 14 дней с контрольной явкой после окончания приема капецитабина для дальнейшего лечения.12/15/2018 the patient was discharged from the hospital in satisfactory condition with the recommendation of oral administration of capecitabine from 12/15/2018 to 4200 mg (2500 mg / m 2 ) per day in 2 divided doses (2200 mg in the morning and 2000 mg in the evening) for 14 days with a turnout after taking capecitabine for further treatment.

11.01.2019 г. больная была повторно госпитализирована в клинику ФГБУ РНЦРХТ для проведения повторной внутриартериальной химиоинфузии и внутриартериальной химиоэмболизации опухоли поджелудочной железы. При поступлении жалобы на периодические боли в эпигастральной области, в динамике отметила уменьшение количества применяемых ею ранее нестероидных противовоспалительных препаратов в связи с уменьшением интенсивности болевого синдрома.On January 11, 2019, the patient was re-hospitalized at the clinic of the Federal State Budget Scientific Center of the Russian Center for Cardiology and Surgery for repeated intra-arterial chemoinfusion and intra-arterial chemoembolization of a pancreatic tumor. Upon receipt of a complaint of periodic pain in the epigastric region, she noted a decrease in the number of previously used non-steroidal anti-inflammatory drugs in connection with a decrease in the intensity of the pain syndrome.

14.01.2019 - Диагностическая ангиография. Верхняя мезентерикография. Целиакография. Заключение: Местнораспространенный рак головки поджелудочной железы. Стабилизация.01/14/2019 - Diagnostic angiography. Upper mesentericography. Celiacography. Conclusion: Locally advanced pancreatic head cancer. Stabilization.

14.01.2019 - выполнены внутриартериальная химиоинфузия и внутриартериальная химиоэмболизация опухоли головки поджелудочной железы по вышеописанной методике.01/14/2019 - intra-arterial chemo-infusion and intra-arterial chemo-embolization of a pancreatic head tumor were performed according to the method described above.

Лечение перенесла без особенностей. Выписана 17.01.2019 в удовлетворительном состоянии для приема капецитабина по 31.01.2019 с контрольной явкой после окончания приема капецитабина для дальнейшего обследования и лечения.She underwent treatment without features. Discharged on January 17, 2019 in satisfactory condition for taking capecitabine on 01/31/2019 with a control turnout after the end of taking capecitabine for further examination and treatment.

14.02.2019 г. повторная госпитализация в ФГБУ РНЦРХ для проведения третьего цикла внутриартериальной химиоинфузии и внутриартериальной химиоэмболизации опухоли головки поджелудочной железы.02/14/2019, re-hospitalization at the Federal State Budget Scientific Center of the Russian Center for the Reconstruction and Development of the Russian Federation for the third cycle of intraarterial chemoinfusion and intraarterial chemoembolization of a pancreatic head tumor.

Онкомаркер СА 19-9 от 16.01.2019 - 100 Ед\мл, РЭА <1нг\мл. 15.02.2019 - Диагностическая ангиография. Верхняя мезентерикография. Целиакография. На контрольных ангиограммах, по сравнению с данными предыдущего исследования от 14.01.19 г, сосудистая анатомия гепатопанкреодуоденальной зоны прежняя, ранее отходящая добавочная правая печеночная артерия от верхней брыжеечной артерии, не определялась. Сохранена опухолевая узурация общей печеночной и гастродуоденальной артерий и неровность медиального контура верхней трети верхней брыжеечной артерии (впечатление об улучшении кровотока по ним). В проекции головки поджелудочной железы сохранялись признаки гиповаскулярного патологического образования до 50 мм в максимальном поперечнике. В проекции печени отчетливые патологические образования и участки неоваскуляризации не визуализировались. Ствол воротной вены и селезеночная вены проходимы на всем протяжении. Кровоток гепатопетальный. Ранее окклюзированная вена за счет патологического процесса верхняя брыжеечная частично восстановилась.Oncomarker CA 19-9 from 01/16/2019 - 100 U / ml, CEA <1ng / ml. 02/15/2019 - Diagnostic angiography. Upper mesentericography. Celiacography. On the control angiograms, compared with the data of the previous study dated January 14, 19 g, the vascular anatomy of the hepatopancreoduodenal zone was not determined earlier, the outgoing additional right hepatic artery from the superior mesenteric artery was previously determined. Tumor usuration of the common hepatic and gastroduodenal arteries and unevenness of the medial contour of the upper third of the superior mesenteric artery (impression of an improvement in blood flow through them) were preserved. In the projection of the pancreatic head, signs of a hypovascular pathological formation remained up to 50 mm in maximum diameter. In the projection of the liver, distinct pathological formations and neovascularization sites were not visualized. The portal vein trunk and splenic veins are passable throughout. Hepatopetal blood flow. Previously occluded vein due to the pathological process, the superior mesenteric partially restored.

Заключение: Местнораспространенный рак головки поджелудочной железы. Стабилизация.Conclusion: Locally advanced pancreatic head cancer. Stabilization.

15.02.2019 - выполнены внутриартериальная химиоинфузия и внутриартериальная химиоэмболизация опухоли головки поджелудочной железы по вышеописанной методике.02/15/2019 - intra-arterial chemo-infusion and intra-arterial chemo-embolization of a pancreatic head tumor were performed according to the method described above.

Процедуры больная перенесла без особенностей. Выписана 19.02.2019 в удовлетворительном состоянии для приема капецитабина по 05.03.2019 с контрольной явкой после окончания приема капецитабина для дальнейшего лечения.The patient underwent procedures without features. Discharged 02/19/2019 in satisfactory condition for taking capecitabine on 03/05/2019 with a control turnout after the end of taking capecitabine for further treatment.

08.03.2019 г. повторная госпитализация в ФГБУ РНЦРХ для проведения четвертого цикла внутриартериальной химиоинфузии и внутриартериальной химиоэмболизации опухоли головки поджелудочной железы аналогично вышеописанному.03/08/2019, the re-hospitalization at the Federal State Budget Scientific Center of the Russian Center for the Study of Psychology for the fourth cycle of intra-arterial chemoinfusion and intra-arterial chemoembolization of a pancreatic head tumor is similar to the above.

Онкомаркер СА 19-9 от 08.03.2019 - 92 Ед\мл, РЭА <1нг\мл. 11.03.2019 - Диагностическая ангиография. Верхняя мезентерикография. Целиакография. На контрольных ангиограммах, по сравнению с данными предыдущего исследования от 15.02.19 г, сосудистая анатомия гепатопанкреодуоденальной зоны прежняя, ранее отходящая добавочная правая печеночная артерия от верхней брыжеечной артерии не определялась. Сохранена опухолевая узурация общей печеночной и гастродуоденальной артерии и неровность медиального контура верхней трети верхней брыжеечной артерии (впечатление об улучшении кровотока по ним). В проекции головки поджелудочной железы сохранялись признаки гиповаскулярного патологического образования до 50 мм в максимальном поперечнике. В проекции печени отчетливые патологические образования и участки неоваскуляризации не визуализировались. Ствол воротной вены и селезеночная вена проходимы на всем протяжении. Кровоток гепатопетальный. Ранее окклюзированная за счет патологического процесса верхняя брыжеечная частично восстановилась.Oncomarker CA 19-9 from 03/08/2019 - 92 U / ml, CEA <1ng / ml. 03/11/2019 - Diagnostic angiography. Upper mesentericography. Celiacography. On the control angiograms, compared with the data of the previous study dated 02.15.19 g, the vascular anatomy of the hepatopancreoduodenal zone was the same, the previous outgoing additional right hepatic artery from the superior mesenteric artery was not determined. Tumor usuration of the common hepatic and gastroduodenal artery and unevenness of the medial contour of the upper third of the superior mesenteric artery (impression of an improvement in blood flow through them) were preserved. In the projection of the pancreatic head, signs of a hypovascular pathological formation remained up to 50 mm in maximum diameter. In the projection of the liver, distinct pathological formations and neovascularization sites were not visualized. The portal vein trunk and splenic vein are passable throughout. Hepatopetal blood flow. Upper mesenteric, previously occluded due to the pathological process, partially recovered.

Заключение: Местнораспространенный рак головки поджелудочной железы. Стабилизация.Conclusion: Locally advanced pancreatic head cancer. Stabilization.

11.03.2019 - выполнены внутриартериальная химиоинфузия и внутриартериальная химиоэмболизация опухоли головки поджелудочной железы по вышеописанной методике.03/11/2019 - intra-arterial chemoinfusion and intra-arterial chemoembolization of a pancreatic head tumor were performed according to the method described above.

Лечение больная перенесла без особенностей. Выписана 14.03.2019 в удовлетворительном состоянии для приема капецитабина по 28.03.2019 с контрольной явкой после окончания приема капецитабина для дообследования.The patient underwent treatment without features. Discharged on March 14, 2019 in satisfactory condition for taking capecitabine on 03/28/2019 with a control turnout after the end of taking capecitabine for further examination.

При прохождении контрольного обследования, по данным мультиспиральной компьютерной томографии органов брюшной полости от 10.04.2019 г, в печени без изменений. В головке железы образование 41x32x42 мм (ранее по данным ПЭТ-КТ от 15.11.2018 39×32×29). Перифокальный лимфангоит.В малом тазу- без особенностей. Онкомаркеры СА 19-9, РЭА от 10.04.2019 - не повышены.When passing a control examination, according to multispiral computed tomography of the abdominal organs from 04/10/2019, in the liver without changes. In the head of the gland, the formation is 41x32x42 mm (previously according to PET-CT data dated 11/15/2018 39 × 32 × 29). Perifocal lymphangitis. In the small pelvis, without features. Oncomarkers CA 19-9, CEA from 04/10/2019 - not increased.

11.04.2019 г. повторная госпитализация в ФГБУ РНЦРХ для проведения пятого цикла внутриартериальной химиоинфузии и внутриартериальной химиоэмболизации опухоли головки поджелудочной железы.04/11/2019, re-hospitalization at the Federal State Budget Scientific Center of the Russian Center for Cardiology for the fifth cycle of intra-arterial chemoinfusion and intra-arterial chemoembolization of a pancreatic head tumor.

11.04.2019 - Диагностическая ангиография. Верхняя мезентерикография. Целиакография. На контрольных ангиограммах, по сравнению с данными предыдущего исследования от 11.03.19 г, сосудистая анатомия гепатопанкреодуоденальной зоны прежняя, ранее отходящая добавочная правая печеночная артерия от верхней брыжеечной артерии не определялась. Сохранена опухолевая узурация общей печеночной и гастродуоденальной артерий и неровность медиального контура верхней трети верхней брыжеечной артерии (свидетельство об улучшении кровотока по ним). В проекции головки поджелудочной железы сохранялись признаки гиповаскулярного патологического образования до 50 мм в максимальном поперечнике. В проекции печени отчетливые патологические образования и участки неоваскуляризации не визуализировались. Ствол воротной вены и селезеночная вена проходимы на всем протяжении. Кровоток гепатопетальный. Ранее окклюзированная за счет патологического процесса верхняя брыжеечная частично восстановилась.04/11/2019 - Diagnostic angiography. Upper mesentericography. Celiacography. On control angiograms, compared with the data of the previous study dated 11.03.19 g, the vascular anatomy of the hepatopancreoduodenal zone was the same, the previous outgoing additional right hepatic artery from the superior mesenteric artery was not determined. Tumor utilization of the common hepatic and gastroduodenal arteries and unevenness of the medial contour of the upper third of the superior mesenteric artery (evidence of improved blood flow through them) were preserved. In the projection of the pancreatic head, signs of a hypovascular pathological formation remained up to 50 mm in maximum diameter. In the projection of the liver, distinct pathological formations and neovascularization sites were not visualized. The portal vein trunk and splenic vein are passable throughout. Hepatopetal blood flow. Upper mesenteric, previously occluded due to the pathological process, partially recovered.

Заключение: Местнораспространенная аденокарцинома головки поджелудочной железы. Состояние после ЛТ и РХТ. Стабилизация.Conclusion: Locally advanced adenocarcinoma of the pancreatic head. Condition after RT and PXT. Stabilization.

11.04.2019 - выполнены внутриартериальная химиоинфузия и внутриартериальная химиоэмболизация опухоли головки поджелудочной железы по вышеописанной методике.04/11/2019 - intra-arterial chemoinfusion and intra-arterial chemoembolization of a pancreatic head tumor were performed according to the method described above.

11.04.2019 - нежелательное явление - послеэмболизационный синдром. Проведено симптоматическое лечение. Данных за острый панкреатит не получено.04/11/2019 - an undesirable phenomenon - post-embolization syndrome. Symptomatic treatment. No acute pancreatitis data has been received.

Выписана 16.04.2019 в удовлетворительном состоянии для приема капецитабина по 30.04.2019 с последующим наблюдением у районного онколога по месту жительства.Discharged on April 16, 2019 in satisfactory condition for taking capecitabine on April 30, 2019, followed by observation by the district oncologist at the place of residence.

При прохождении контрольного обследования, по данным ПЭТ-КТ всего тела с 18Р-ФДГ от 30.05.2019 г, в головке поджелудочной железы образование размерами до 32×30×31 мм (SUV=6.2) (ранее 39×32×29 мм (SUV=7.1). Регионарная лимфаденопатия. Онкомаркеры СА 19-9, РЭА от 30.05.2019 - не повышены.When undergoing a control examination, according to PET-CT of the whole body with 18R-FDG from 05/30/2019, in the head of the pancreas formation up to 32 × 30 × 31 mm in size (SUV = 6.2) (previously 39 × 32 × 29 mm (SUV = 7.1). Regional lymphadenopathy. Oncomarkers CA 19-9, CEA from 05/30/2019 - not increased.

Заключение: больная с местнораспространенным неоперабельным злокачественным новообразованием головки поджелудочной железы размерами до 50 мм. В данной ситуации стандартным вариантом лечения является многокомпонентная химиотерапия, которая по данным литературы, является агрессивным методом лечения, в особенности в сочетании с лучевой терапией. Данный вид лечения зачастую крайне неудовлетворительно переносится пациентами, что требует снижать дозировки химиопрепаратов и сокращать сеансы лучевой терапии. В таком случае происходит снижение эффективности лечения. Выполненное нами внутриартериальное введение химиопрепаратов в сочетании с конформной лучевой терапией путем мультифракционирования обладало значительно более низкой токсичностью и не сопровождалось нежелательными явлениями, что позволило нам провести эффективное лечение без перерыва. У больной после проведения такого комбинированного лечения зарегистрирована стабилизация заболевания по критериям RECIST. Общий статус больной оценен как ECOG 0-1.Conclusion: a patient with locally advanced inoperable malignant neoplasm of the pancreatic head up to 50 mm in size. In this situation, the standard treatment option is multicomponent chemotherapy, which, according to the literature, is an aggressive method of treatment, especially in combination with radiation therapy. This type of treatment is often extremely unsatisfactory tolerated by patients, which requires a reduction in the dosage of chemotherapy drugs and a reduction in radiation therapy sessions. In this case, there is a decrease in the effectiveness of treatment. Our intra-arterial administration of chemotherapy in combination with conformal radiation therapy by multifraction had significantly lower toxicity and was not accompanied by undesirable effects, which allowed us to conduct effective treatment without interruption. After such combined treatment, the patient registered stabilization of the disease according to the RECIST criteria. The general status of the patient is rated as ECOG 0-1.

К настоящему времени больной проведено 5 курсов заявляемого нами способа лечения. Находясь в удовлетворительном состоянии, больная продолжает наблюдаться у онколога по месту жительства. Больная в настоящее время находится в стадии ремиссии 9 месяцев.To date, the patient has conducted 5 courses of the claimed method of treatment. Being in a satisfactory condition, the patient continues to be observed at the oncologist at the place of residence. The patient is currently in remission for 9 months.

К июлю 2019 г предлагаемым способом проведено лечение 6 больных с достижением у них стабилизации основного заболевания, что выгодно отличает заявляемый нами способ от известных. Срок наблюдения за больными составляет от 5 до 10 месяцев.By July 2019, the proposed method treated 6 patients with the achievement of stabilization of the underlying disease, which distinguishes our claimed method from the known ones. The observation period for patients is from 5 to 10 months.

Способ разработан в отделении оперативной хирургии №2 РНЦРХТ имени академика Гранова A.M. и прошел клиническую апробацию у 6 больных с положительным результатом.The method is developed in the Department of Operative Surgery No. 2 of the Academician Granov A.M. and underwent clinical testing in 6 patients with a positive result.

Claims (1)

Способ лечения неоперабельной аденокарциномы головки поджелудочной железы, включающий внутриартериальную химиотерапию посредством абраксана и гемцитабина, отличающийся тем, что в качестве химиопрепаратов дополнительно используют оксалиплатин, который вводят через катетер, установленный в гастродуоденальную артерию, инфузионно в количестве 50 мг/м2 в течение 20 минут, затем болюсно суспензию абраксана в количестве 50 мг/м2 не более чем в 5 мл липиодола, осуществляя селективную эмболизацию опухоли, после чего катетер переустанавливают в чревный ствол, через который вводят инфузионно гемцитабин в количестве 1000 мг/м2, растворенный в 100 мл хлорида натрия, в течение не менее 1 часа, затем не ранее чем через сутки после окончания химиотерапии осуществляют сеансы конформной лучевой терапии путем мультифракционирования фракциями ежедневно по 2 Гр 2 раза в день с интервалом 6 часов между ними до суммарной физической очаговой дозы 50 Гр, что эквивалентно 60 Гр обычного фракционирования, после чего выполняют химиотерапию посредством перорального введения капецитабина ежедневно по 2500 мг/м2 в сутки в 2 приема утром и вечером не более 14 дней, затем не ранее чем через 2 недели неоднократно в тех же режимах повторяют химиоинфузию оксалиплатином и химиоэмболизацию абраксаном в липиодоле с последующими инфузией гемцитабина в чревный ствол и пероральным приемом капецитабина в течение не более 14 дней не чаще 1 раза в месяц не более 4 месяцев или до появления нежелательных явлений II-III степени, или прогрессирования опухолевого процесса по критериям RECIST.A method of treating inoperable pancreatic head adenocarcinoma, including intra-arterial chemotherapy with abraxan and gemcitabine, characterized in that oxaliplatin is additionally used as chemotherapy, which is introduced through a catheter installed in the gastroduodenal artery, infusion in an amount of 50 mg / m 2 for 20 minutes then a bolus suspension of abraxan in an amount of 50 mg / m 2 in not more than 5 ml of lipiodol, performing selective tumor embolization, after which the catheter is reinstalled in the celiac trunk, through which gemcitabine is infused in an amount of 1000 mg / m 2 , dissolved in 100 ml of sodium chloride, for at least 1 hour, then no earlier than a day after the end of chemotherapy, sessions of conformal radiation therapy are carried out by multifraction 2 fractions daily Gy 2 times a day with an interval of 6 hours between them until the total physical focal dose of 50 Gy, which is equivalent to 60 Gy of conventional fractionation, after which chemotherapy is performed by oral administration of capecitabine daily at 2500 mg / m 2 per day in 2 doses in the morning and in the evening for no more than 14 days, then, not earlier than 2 weeks, repeat chemoinfusion with oxaliplatin and chemoembolization with abraxan in lipiodol, followed by infusion of gemcitabine into the celiac trunk and oral administration of capecitabine during no more than 14 days, no more than 1 time per month, no more than 4 months, or until the appearance of adverse events of the II-III degree, or the progression of the tumor process according to the RECIST criteria.
RU2019124140A 2019-07-24 2019-07-24 Method of treating inoperable pancreatic head adenocarcinoma RU2706341C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019124140A RU2706341C1 (en) 2019-07-24 2019-07-24 Method of treating inoperable pancreatic head adenocarcinoma

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019124140A RU2706341C1 (en) 2019-07-24 2019-07-24 Method of treating inoperable pancreatic head adenocarcinoma

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2706341C1 true RU2706341C1 (en) 2019-11-18

Family

ID=68580001

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019124140A RU2706341C1 (en) 2019-07-24 2019-07-24 Method of treating inoperable pancreatic head adenocarcinoma

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2706341C1 (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2738652C2 (en) * 2020-06-03 2020-12-15 Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России) Method of high-power brachytherapy of locally advanced pancreatic cancer
RU2759045C1 (en) * 2020-12-22 2021-11-09 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы городская клиническая больница имени С.П. Боткина департамента здравоохранения города Москвы (ГБУЗ ГКБ им. С.П. Боткина ДЗМ) Method for comprehensive treatment of a locally advanced pancreatic ductal adenocarcinoma

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2156137C1 (en) * 1999-10-05 2000-09-20 Центральный научно-исследовательский рентгено-радиологический институт МЗ России Method of treatment of patient with pancreas malignant tumor
WO2011153010A1 (en) * 2010-06-04 2011-12-08 Abraxis Biosciences, Llc Methods of treatment of pancreatic cancer
WO2013151774A1 (en) * 2012-04-04 2013-10-10 Halozyme, Inc. Combination therapy with an anti - hyaluronan agent and a tumor - targeted taxane
RU2624323C2 (en) * 2015-12-24 2017-07-03 Евгений Рафаилович Хайрутдинов Method for selective chemoembolization of pancreatic malignant tumors

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2156137C1 (en) * 1999-10-05 2000-09-20 Центральный научно-исследовательский рентгено-радиологический институт МЗ России Method of treatment of patient with pancreas malignant tumor
WO2011153010A1 (en) * 2010-06-04 2011-12-08 Abraxis Biosciences, Llc Methods of treatment of pancreatic cancer
WO2013151774A1 (en) * 2012-04-04 2013-10-10 Halozyme, Inc. Combination therapy with an anti - hyaluronan agent and a tumor - targeted taxane
RU2624323C2 (en) * 2015-12-24 2017-07-03 Евгений Рафаилович Хайрутдинов Method for selective chemoembolization of pancreatic malignant tumors

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
КОЗЛОВ А.В. и др. Артериальная химиоэмболизация у больных местно-распространённым раком поджелудочной железы. Вестник хирургии, 2018, т.177, no.1, c.31-36. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2738652C2 (en) * 2020-06-03 2020-12-15 Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России) Method of high-power brachytherapy of locally advanced pancreatic cancer
RU2759045C1 (en) * 2020-12-22 2021-11-09 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы городская клиническая больница имени С.П. Боткина департамента здравоохранения города Москвы (ГБУЗ ГКБ им. С.П. Боткина ДЗМ) Method for comprehensive treatment of a locally advanced pancreatic ductal adenocarcinoma

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Yoshikawa et al. Phase II study of hepatic arterial infusion of a fine‐powder formulation of cisplatin for advanced hepatocellular carcinoma
US8410175B2 (en) Anticancer effect enhancer
Okusaka et al. Transarterial chemotherapy alone versus transarterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma: a randomized phase III trial
Iwase et al. Concurrent chemoradiotherapy with a novel fluoropyrimidine, S-1, and cisplatin for locally advanced esophageal cancer: long-term results of a phase II trial
AU2016285597A1 (en) Combination of HDAC inhibitor and anti-PD-L1 antibody for treatment of cancer
RU2706341C1 (en) Method of treating inoperable pancreatic head adenocarcinoma
Adamo et al. Paclitaxel and cisplatin in patients with recurrent and metastatic head and neck squamous cell carcinoma
Goldberg et al. Regional chemotherapy for colorectal liver metastases: a phase II evaluation of targeted hepatic arterial 5‐fluorouracil for colorectal liver metastases
Arai et al. Phase I/II study of radiologic hepatic arterial infusion of fluorouracil plus systemic irinotecan for unresectable hepatic metastases from colorectal cancer: Japan Clinical Oncology Group Trial 0208-DI
Mattiucci et al. External beam radiotherapy plus 24-hour continuous infusion of gemcitabine in unresectable pancreatic carcinoma: long-term results of a phase II study
Jang et al. Therapeutic efficacy of multimodal combination therapy using transcatheter arterial infusion of epirubicin and cisplatin, systemic infusion of 5-fluorouracil, and additional percutaneous ethanol injection for unresectable hepatocellular carcinoma
Civalleri et al. Changes in vascularity of liver tumours after hepatic arterial embolization with degradable starch microspheres
Regine et al. High-dose intra-arterial cisplatin boost with hyperfractionated radiation therapy for advanced squamous cell carcinoma of the head and neck
CN108778336A (en) A kind of VEGFR inhibitor combines the purposes in the drug for preparing treatment gastric cancer with PARP inhibitor
Civalleri et al. Treatment of patients with irresectable liver metastases from colorectal cancer by chemo‐occlusion with degradable starch microspheres
RU2706347C1 (en) Method of treating operable pancreatic head adenocarcinoma
Gradishar et al. Vascular events in patients receiving high‐dose infusional 5‐fluorouracil‐based chemotherapy: The University of Chicago experience
US10441564B2 (en) Fructose analogs and their combinations as anti-cancer agents
RU2706339C1 (en) Method of treating operable pancreatic head adenocarcinoma
RU2706786C1 (en) Method of treating inoperable pancreatic adenocarcinoma with liver metastases
RU2706346C1 (en) Method of treating operable gastric adenocarcinoma
RU2528881C1 (en) Method of treating locally advanced unresectable pancreatic cancer
RU2398608C1 (en) Method of treating rectal cancer
RU2806512C1 (en) Method of treatment of inoperable squamous cell carcinoma of head and neck
JP2020519576A (en) Treatment of hepatocellular carcinoma