RU2703430C1 - Method for prediction of developing neurodegenerative diseases, underlying the pathogenesis of which is gamma-synucleinopathy - Google Patents
Method for prediction of developing neurodegenerative diseases, underlying the pathogenesis of which is gamma-synucleinopathy Download PDFInfo
- Publication number
- RU2703430C1 RU2703430C1 RU2018144174A RU2018144174A RU2703430C1 RU 2703430 C1 RU2703430 C1 RU 2703430C1 RU 2018144174 A RU2018144174 A RU 2018144174A RU 2018144174 A RU2018144174 A RU 2018144174A RU 2703430 C1 RU2703430 C1 RU 2703430C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- iop
- neurodegenerative diseases
- mice
- synucleinopathy
- synuclein
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B3/00—Apparatus for testing the eyes; Instruments for examining the eyes
- A61B3/10—Objective types, i.e. instruments for examining the eyes independent of the patients' perceptions or reactions
- A61B3/16—Objective types, i.e. instruments for examining the eyes independent of the patients' perceptions or reactions for measuring intraocular pressure, e.g. tonometers
-
- G—PHYSICS
- G09—EDUCATION; CRYPTOGRAPHY; DISPLAY; ADVERTISING; SEALS
- G09B—EDUCATIONAL OR DEMONSTRATION APPLIANCES; APPLIANCES FOR TEACHING, OR COMMUNICATING WITH, THE BLIND, DEAF OR MUTE; MODELS; PLANETARIA; GLOBES; MAPS; DIAGRAMS
- G09B23/00—Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes
- G09B23/28—Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes for medicine
Landscapes
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Business, Economics & Management (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Algebra (AREA)
- Mathematical Analysis (AREA)
- Mathematical Optimization (AREA)
- Mathematical Physics (AREA)
- Pure & Applied Mathematics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Educational Administration (AREA)
- Educational Technology (AREA)
- Theoretical Computer Science (AREA)
- Computational Mathematics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
Предлагаемое изобретение относится к медицине, в частности к неврологии и офтальмологии, и предназначено для раннего прогнозирования и выявление групп риска развития нейродегенеративных заболеваний (НДЗ), в основе патогенеза которых лежит γ-синуклеинопатия.The present invention relates to medicine, in particular to neurology and ophthalmology, and is intended for early prediction and identification of risk groups for the development of neurodegenerative diseases (NDD), which are based on γ-synucleinopathy.
Синуклеины участвуют в патогенезе ряда распространенных НДЗ, для которых характерно образование в тканях нервной системы больных специфического типа патогистологических включений, содержащих неправильно сформированные агрегаты синуклеинов. Синуклеины - это небольшие растворимые высоко гомологичные белки, гены которых в норме экспрессируются преимущественно в нервной ткани и описаны только у позвоночных. Семейство синуклеинов включает три белка: α-синуклеин, β-синуклеин и γ-синуклеин (Нинкина Н.Н., Бухман В.Л. Синуклеины: иметь или не иметь? // Генетика. - 2000. - V. 36. - №11. - Р. 1487-1491.; Brenz Verca M.S., Bahi A., Boyer F., Wagner G.C., Dreyer J.L. Distribution of alpha- and gamma-synucleins in the adult rat brain and 100 their modification by high-dose ***e treatment // Eur J Neurosci. - 2003. - V. 18. - №7. - P. 1923-38.; Surguchov A. Molecular and cellular biology of synucleins // Int Rev Cell Mol Biol. - 2008. - V. 270. - P. 225-317).Synucleins are involved in the pathogenesis of a number of common NDD, which are characterized by the formation in the tissues of the nervous system of patients of a specific type of histopathological inclusions containing improperly formed synuclein aggregates. Synucleins are small soluble highly homologous proteins whose genes are normally expressed primarily in the nervous tissue and are described only in vertebrates. The synuclein family includes three proteins: α-synuclein, β-synuclein and γ-synuclein (Ninkina N.N., Bukhman V.L. Synucleins: to have or not to have? // Genetics. - 2000. - V. 36. - No. 11. - P. 1487-1491 .; Brenz Verca MS, Bahi A., Boyer F., Wagner GC, Dreyer JL Distribution of alpha- and gamma-synucleins in the adult rat brain and 100 their modification by high-dose ***e treatment // Eur J Neurosci. - 2003. - V. 18. - No. 7. - P. 1923-38 .; Surguchov A. Molecular and cellular biology of synucleins // Int Rev Cell Mol Biol. - 2008. - V. 270 . - P. 225-317).
Синуклеинопатии, в основе которых лежит патологическая агрегация синуклеинов, относятся к НДЗ - относительно медленно развивающихся болезней с преимущественным поражением нервной системы.Synucleinopathies, which are based on pathological aggregation of synucleins, are NDD, a relatively slowly developing disease with a predominant lesion of the nervous system.
В норме γ-синуклеин обнаруживается в периферических отделах центральной нервной системы. Он был детектирован в нервных окончаниях первичных сенсорных и двигательных нейронов, в их телах, в нейронах симпатической нервной системы, в обонятельном эпителии. Получены многочисленные данные об участии γ-синуклеина в различных клеточных процессах, в том числе, в работе синапсов. Показано, что γ-синуклеин участвует в рециркуляции синаптических везикул и функционировании моноаминергической нейромедиаторной передачи, также получены данные, указывающие на его возможную шаперонную активность (О.А. Лыткина, Т.В. Тарасова, И.В. Хританкова, П.К. Анохин, М.С. Кухарский, А.А. Устюгов, член-корреспондент РАН С.О. Бачурин, Связывание гамма-синуклеина с синаптическими везикулами происходит без взаимодействия с белками SNAR-комплекса, Доклады академии наук, 2014, том 456, №5, с. 610-612). На модели мышей с генетической инактивацией γ-синуклеина выявлено развитие синаптической дисфункции, приводящее к нейродегенеративным процессам. Агрегированный γ-синуклеин является компонентом в составе атипических включений в дегенерирующих нейронах в аутопсийном материале головного мозга больных с нейродегенеративными расстройствами: деменции с тельцами Леви, болезнью Галлервордена-Шпатца, при болезни Паркинсона, в составе белковых включений клеточных депозитов у больных с боковым амиотрофическим склерозом, как разновидности болезни двигательного нейрона, а также при глаукоме у человека (Galvin J.E., Giasson В., Hurtig H.I., Lee V.M., Trojanowski J.Q. Neurodegeneration with brain iron accumulation, type 1 is characterized by alpha-, beta-, and gamma-synuclein neuropathology // Am J Pathol. - 2000. - V. 157. - №2. - P. 361-8.; Galvin J.E., Uryu K., Lee V.M., Trojanowski J.Q. Axon pathology in 
Таким образом, нарушение метаболизма γ-синуклеина обнаружено при таких НДЗ как: болезнь Альцгеймера, болезнь Галлервордена-Шпатца, деменция с тельцами Леви, болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз, а также глаукома.Thus, a violation of the metabolism of γ-synuclein was found in cases of NDD such as Alzheimer's disease, Hallervorden-Spattz disease, dementia with Levi bodies, Parkinson's disease, amyotrophic lateral sclerosis, as well as glaucoma.
НДЗ являются распространенными заболеваниями, и диагноз их ставится на стадиях, когда процесс становится необратимым. В последние годы наблюдается рост НДЗ в связи с увеличением продолжительности жизни, ухудшением экологии и т.д. Так, по данным Организации Здравоохранения, в 2009 г.только болезнью Паркинсона и болезнью Альцгеймера в мире страдало более 40 миллионов человек, а к 2040 г.их число может превысить 100 миллионов, а страдающих глаукомой в мире доходит до 80-100 миллионов человек, причем в ближайшие 10 лет этот показатель увеличится на 10 миллионов человек. (Overk C.R., Masliah Е. Pathogenesis of synaptic degeneration in 
Модель с инактивированным геном, кодирующим γ-синуклеин (γ-KO) адекватна НДЗ у человека, связанных с нарушением метаболизма γ-синуклеина. Показано, что у мышей с γ-KO развивается нарушение нейромедиаторной передачи, в том числе дофаминергической. У животных с данным генотипом происходит нейродегенеративный процесс и в оптическом нерве, формирующийся с возрастом, возможно, связанный с синаптической дисфункцией (Surgucheva I., McMahan В., Ahmed F., Tomarev S., Wax M.B., Surguchov A. Synucleins in glaucoma: implication of gamma-synuclein in glaucomatous alterations in the optic nerve // J Neurosci Res. - 2002. - V. 68. - №1. - P. 97-106]. Нарушение нейротрансмиссии и синаптической дисфункции в дофаминергической системе, в частности может влиять на регуляцию ВГД (Pescosolido N., Parisi F., Russo P., Buomprisco G., Nebbioso M., Role of dopaminergic receptors in glaucomatous disease modulation. Biomed Res Int. 2013; 2013:193048. doi: 10.1155/2013/193048).A model with an inactivated gene encoding γ-synuclein (γ-KO) is adequate for human IDD associated with impaired γ-synuclein metabolism. It was shown that mice with γ-KO develop impaired neurotransmitter transmission, including dopaminergic transmission. In animals with this genotype, a neurodegenerative process also occurs in the optical nerve, which forms with age, possibly associated with synaptic dysfunction (Surgucheva I., McMahan B., Ahmed F., Tomarev S., Wax MB, Surguchov A. Synucleins in glaucoma: implication of gamma-synuclein in glaucomatous alterations in the optic nerve // J Neurosci Res. - 2002. - V. 68. - No. 1. - P. 97-106]. Impairment of neurotransmission and synaptic dysfunction in the dopaminergic system, in particular, may influence the regulation of IOP (Pescosolido N., Parisi F., Russo P., Buomprisco G., Nebbioso M., Role of dopaminergic receptors in glaucomatous disease modulation. Biomed Res Int. 2013; 2013: 193048. doi: 10.1155 / 2013 / 193048).
Уровень ВГД у животных с γ-KO, а также влияние различных препаратов на изменение ВГД на данной модели и при γ-синуклеинопатиях у людей ранее не исследовали.The level of IOP in animals with γ-KO, as well as the effect of various drugs on the change in IOP in this model and with γ-synucleinopathies in humans, have not been previously studied.
Задачей предлагаемого изобретения является разработка способа прогнозирования развития нейродегенеративных заболеваний при γ-синуклеинопатии.The objective of the invention is to develop a method for predicting the development of neurodegenerative diseases with γ-synucleinopathy.
Техническим результатом предлагаемого изобретения является формирование групп риска развития НДЗ и определение возможной тактики превентивных мероприятий.The technical result of the invention is the formation of risk groups for the development of NDD and the determination of possible tactics of preventive measures.
Технический результат достигается за счет определения ВГД у мышей до и после однократной инсталляции одного из регуляторов дофаминергической системы: Дофамина, Галоперидола, Мелатонина.The technical result is achieved by determining IOP in mice before and after a single installation of one of the regulators of the dopaminergic system: Dopamine, Haloperidol, Melatonin.
Предлагаемые нами регуляторы дофаминергической системы вызывают кратковременное снижение ВГД в группе риска. Использование нескольких препаратов, которые применяются в клинической практике для терапии НДЗ, позволяет более надежно определить риск возникновения НДЗ, а также выработать тактику дальнейшего лечения. Нами был проведен поиск препаратов - регуляторов не только дофаминергической системы, но и других регуляторов вегетативной нервной системы, влияющих на продукцию или отток внутриглазной жидкости, воздействие которых может по-разному влиять на ВГД в норме и при γ-синуклеинопатии. Были исследованы: Мезатон, Атропин, Ирифрин, Мелатонин, Дофамин, Галоперидол. Из них были отобрали препараты, в ответ на введение которых ВГД у мышей с γ-KO и у здоровых мышей ВГД менялось по-разному.The dopaminergic system regulators that we offer cause a short-term decrease in IOP in the risk group. The use of several drugs that are used in clinical practice for the treatment of NDD, allows you to more reliably determine the risk of NDD, as well as develop tactics for further treatment. We searched for drugs - regulators of not only the dopaminergic system, but also other regulators of the autonomic nervous system that affect the production or outflow of intraocular fluid, the effects of which can have different effects on IOP in normal conditions and with γ-synucleinopathy. Were investigated: Mesatone, Atropine, Irifrin, Melatonin, Dopamine, Haloperidol. Drugs were selected from them, in response to the introduction of which the IOP in mice with γ-KO and in healthy mice, the IOP changed differently.
В работе использованы линии генетически модифицированных мышей с γ-KO на генетическом фоне C57B16J (Charles River Laboratories, США). Контрольные животные, не содержащие модификаций генома (WT), были на том же генетическом фоне.Lines of genetically modified mice with γ-KO against the genetic background of C57B16J (Charles River Laboratories, USA) were used in the work. Control animals that did not contain genome modifications (WT) were on the same genetic background.
Исследование проводили у 15 мышей (30 глаз) с γ-KO, и у 20 контрольных мышей (40 глаз) того же возраста. Предварительно мы определили, что возраст мышей влияет на ВГД, поэтому все исследования мы проводили на молодых животных (3-4 мес.).The study was performed in 15 mice (30 eyes) with γ-KO, and in 20 control mice (40 eyes) of the same age. Previously, we determined that the age of the mice affects IOP, so we conducted all studies on young animals (3-4 months).
Мышам в оба глаза проводили инсталляции с помощью дозатора по 10 мкл препарата (Мелатонина 0,1%, Дофамин 10%, Галоперидол 0,2%). Применение каждого препарата воспроизводили трижды после двухнедельного перерыва. В группе с γ-KO и контрольной группе мышей проводили сравнение эффекта препарата. Измерение ВГД с помощью автоматического электронного тонометра Tonovet (Icare, Финляндия) у животных проводили утром до и после инсталляций препаратов через каждые 30 минут в течение 2 часов, предварительно анестезировали животных (Авертин 1%, 0,3 мл). Предварительно мы выявили, что анестезия не влияет на уровень ВГД у здоровых и у мышей с γ-KO.In mice in both eyes, installations were carried out using a pipette of 10 μl of the preparation (Melatonin 0.1%, Dopamine 10%, Haloperidol 0.2%). The use of each drug was repeated three times after a two-week break. In the group with γ-KO and the control group of mice, the effect of the drug was compared. IOP was measured using a Tonovet automatic electronic blood pressure monitor (Icare, Finland) in animals in the morning before and after drug installations every 30 minutes for 2 hours, animals were pre-anesthetized (
Сравнение реакции ВГД на инстилляции регуляторов дофаминергической системы у мышей с γ-KO и у здоровых мышей.Comparison of IOP response to instillation of dopaminergic system regulators in mice with γ-KO and in healthy mice.
После инстилляции Мелатонина 0,1% у мышей с γ-KO через 60 мин отмечалось достоверное снижение ВГД на 5-6 мм рт.ст. (р<0,02) и в течение, по крайней мере, 2-х часов снижение ВГД составляло 5 мм рт.ст. (90 мин р<0,002, 120 мин р<0,001). В группе контроля ВГД снизилось незначительно на 2 мм рт.ст. через 30 мин, через 2 часа вернулось к исходному значению (фиг. 1).After instillation of Melatonin 0.1% in mice with γ-KO after 60 min, a significant decrease in IOP by 5-6 mm Hg was observed. (p <0.02) and for at least 2 hours the reduction in IOP was 5 mm Hg. (90 min p <0.002, 120 min p <0.001). In the control group, IOP decreased slightly by 2 mmHg. after 30 minutes, after 2 hours, it returned to its original value (Fig. 1).
После инстилляции Галоперидола 0,2% в группе с γ-KO наблюдалось достоверное снижение ВГД через 30 мин, равнялось 5 мм рт.ст. (р<0,02) и в течение 2-х часов снижение ВГД составляло 5-6 мм рт.ст. При этом в группе контроля ВГД снижалось незначительно на 3 мм рт.ст. и через 2 часа вернулось к исходному (фиг. 2).After the instillation of Haloperidol 0.2% in the group with γ-KO, a significant decrease in IOP after 30 minutes was observed, equal to 5 mm Hg. (p <0.02) and within 2 hours the decrease in IOP was 5-6 mm Hg. Moreover, in the control group, the IOP decreased slightly by 3 mm Hg. and 2 hours later returned to the original (Fig. 2).
После инстилляции Дофамина 10% у мышей с γ-KO отмечалось достоверное снижение ВГД через 30 мин - 6 мм рт.ст. (р<0,000002), через 60 и 90 минут ВГД - 5 мм рт.ст. (р<0,03, р<0,002), напротив небольшого снижения ВГД в группе контроля на 1 мм рт.ст. через 30 мин, при этом возврат к исходным значениям ВГД в этой группе наблюдался уже через 1 час (фиг. 3).After dopamine instillation of 10% in mice with γ-KO, a significant decrease in IOP after 30 min - 6 mm Hg was observed. (p <0.000002), after 60 and 90 minutes of IOP - 5 mm Hg (p <0.03, p <0.002), on the contrary, a small decrease in IOP in the control group by 1 mm Hg after 30 min, while the return to the initial values of IOP in this group was observed after 1 hour (Fig. 3).
Таким образом, результаты исследования показали, что у мышей с γ-KO реакция на инсталляцию регуляторов дофаминергической системы отличается от здоровых мышей. При наличии нарушенного метаболизма γ-синуклеина после инсталляций Мелатонина, Галоперидола и Дофамина ВГД длительно и существенно снижается (более чем на 4-5 мм рт.ст.) по сравнению с контрольными животными.Thus, the results of the study showed that in mice with γ-KO, the reaction to the installation of regulators of the dopaminergic system is different from healthy mice. In the presence of impaired γ-synuclein metabolism after installations of Melatonin, Haloperidol and Dopamine, IOP decreases for a long time and significantly (by more than 4-5 mm Hg) compared with control animals.
Способ осуществляют следующим образом. Определяют внутриглазное давление (ВГД) до и после инстилляции в конъюнктивальную полость Мелатонина 0,1% или Галоперидола 0,2%, или Дофамина 10%. При снижении ВГД более чем на 4 мм рт.ст. продолжительностью более 1 часа прогнозируют развитие нейродегенеративных заболеваний, в основе патогенеза которых лежит γ-синуклеинопатия.The method is as follows. Determine intraocular pressure (IOP) before and after instillation in the conjunctival cavity of Melatonin 0.1% or Haloperidol 0.2%, or Dopamine 10%. With a decrease in IOP by more than 4 mm Hg lasting more than 1 hour, the development of neurodegenerative diseases is predicted, the basis of the pathogenesis of which is γ-synucleinopathy.
Пример №1. Мышь №4546 с γ-KO, №4402 контроль. Инсталляция мелатонина 0,1% раствор в 0,05 М фосфатном буфере рН 7,4, содержащем 10% диметилсульфаксид (ДМСО).Example No. 1. Mouse No. 4546 with γ-KO, No. 4402 control. Installation of melatonin 0.1% solution in 0.05 M phosphate buffer pH 7.4 containing 10% dimethyl sulfaxide (DMSO).
После инстилляции мелатонина 0,1% ВГД у мыши №4546 с γ-KO было снижено в течение 2 часов на 5-9 мм рт.ст., не достигая исходного уровня. При этом пик снижения ВГД был через 60-90 мин на 8-9 мм рт.ст. ВГД у контрольной мыши №4402 снижалось через 30-60 мин на 2-4 мм рт.ст., через 2 часа наблюдалось небольшое повышение ВГД на 1 -2 мм рт.ст.After instillation of melatonin, 0.1% IOP in mouse No. 4546 with γ-KO was reduced within 5 hours by 5–9 mm Hg, not reaching the initial level. In this case, the peak reduction in IOP was in 60-90 minutes at 8-9 mm Hg. IOP in control mouse No. 4402 decreased after 30-60 minutes by 2-4 mm Hg, after 2 hours there was a slight increase in IOP by 1 -2 mm Hg.
Пример №2. Мышь №5116 с γ-KO, №4388 контроль. Инсталляция препарата Галоперидола 0,2%.Example No. 2. Mouse No. 5116 with γ-KO, No. 4388 control. Installation of the drug Haloperidol 0.2%.
После инстилляции Галоперидола 0,2% ВГД у мыши №5116 с γ-KO было снижено в течение 30-90 мин на 4-7 мм рт.ст. Наблюдались ассиметричные изменения уровня ВГД через 2 часа: в OD осталось на низком уровне, в OS вернулось практически к исходному уровню. У контрольной мыши №4388 понижение ВГД оказалось менее значительным на 2-4 мм рт.ст., чем у мыши с γ-KO, при этом в начале наблюдения в OD наблюдалось повышение ВГД на 2 мм рт.ст.After the instillation of Haloperidol, 0.2% of IOP in mouse No. 5116 with γ-KO was reduced by 4–7 mm Hg for 30–90 min. Asymmetric changes in the IOP level were observed after 2 hours: in OD it remained at a low level, in OS it returned almost to the initial level. In control mouse No. 4388, the decrease in IOP was less significant by 2-4 mm Hg than in the mouse with γ-KO, and at the beginning of observation in OD, an increase in IOP by 2 mm Hg was observed.
Пример №3. Мышь №4546 с γ-KO, №4388 контроль. Инсталляция раствора дофамина 10% в 0,05 М фосфатном буфере рН 7,4.Example No. 3. Mouse No. 4546 with γ-KO, No. 4388 control. Installation of a 10% dopamine solution in 0.05 M phosphate buffer pH 7.4.
После инстилляции дофамина 10% ВГД у мыши №4546 с γ-KO было снижено в течение 30-60 мин на 4-6 мм рт.ст. Через 2 часа уровень ВГД не вернулся к исходному уровню, снижен на 1-2 мм рт.ст. У контрольной мыши №4388 ВГД повысилось через 60-90 мин на 4-5 мм рт.ст. При этом через 120 мин ВГД осталось повышенное на 2-3 мм рт.ст.After dopamine instillation, 10% IOP in mouse No. 4546 with γ-KO was reduced by 4-6 mm Hg for 30-60 minutes. After 2 hours, the IOP level did not return to the initial level, reduced by 1-2 mm Hg. In control mouse No. 4388, the IOP increased after 60-90 minutes by 4-5 mm Hg. At the same time, after 120 min the IOP remained elevated by 2-3 mm Hg.
Учитывая, что модель с γ-KO у мышей адекватна γ-синуклеинопатиям у людей, данный способ предлагается использовать в качестве прогностического теста для выявления γ-синуклеинопатий, что важно для раннего прогноза развития НДЗ.Given that the model with γ-KO in mice is adequate to γ-synucleinopathies in humans, this method is proposed to be used as a prognostic test for the detection of γ-synucleinopathies, which is important for an early prognosis of the development of NDD.
Таким образом, предложенный способ позволяет прогнозировать развитие НДЗ при γ-синуклеинопатии, а, следовательно, формировать группы риска для динамического наблюдения и выбора превентивных лечебных мероприятий.Thus, the proposed method allows to predict the development of NDD with γ-synucleinopathy, and, therefore, to form risk groups for dynamic monitoring and selection of preventive treatment measures.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018144174A RU2703430C1 (en) | 2018-12-13 | 2018-12-13 | Method for prediction of developing neurodegenerative diseases, underlying the pathogenesis of which is gamma-synucleinopathy |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018144174A RU2703430C1 (en) | 2018-12-13 | 2018-12-13 | Method for prediction of developing neurodegenerative diseases, underlying the pathogenesis of which is gamma-synucleinopathy |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2703430C1 true RU2703430C1 (en) | 2019-10-16 |
Family
ID=68280433
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018144174A RU2703430C1 (en) | 2018-12-13 | 2018-12-13 | Method for prediction of developing neurodegenerative diseases, underlying the pathogenesis of which is gamma-synucleinopathy |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2703430C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2805942C1 (en) * | 2022-12-28 | 2023-10-24 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный университет" (СПбГУ)" | Method for assessing risk of developing neurodegenerative processes in astronauts |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003069332A2 (en) * | 2002-02-14 | 2003-08-21 | The University Of Lancaster | Detection and/or monitoring of synuclein-related diseases |
| AU2011219414B2 (en) * | 2010-02-26 | 2014-11-20 | Bioarctic Neuroscience Ab | Protofibril-binding antibodies and their use in therapeutic and diagnostic methods for Parkinson's disease, dementia with Lewy bodies and other alpha-synucleinopathies |
-
2018
- 2018-12-13 RU RU2018144174A patent/RU2703430C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003069332A2 (en) * | 2002-02-14 | 2003-08-21 | The University Of Lancaster | Detection and/or monitoring of synuclein-related diseases |
| AU2011219414B2 (en) * | 2010-02-26 | 2014-11-20 | Bioarctic Neuroscience Ab | Protofibril-binding antibodies and their use in therapeutic and diagnostic methods for Parkinson's disease, dementia with Lewy bodies and other alpha-synucleinopathies |
Non-Patent Citations (6)
| Title |
|---|
| SURGUCHEVA I. et al. Gamma-synuclein as a marker of retinal ganglion cells. Mol Vis. 2008, 14, p.1540-1548. * |
| SURGUCHEVA I. et al. Synucleins in glaucoma: implication of gamma-synuclein in glaucomatous alterations in the optic nerve. J Neurosci Res. 2002, 68(1), p.97-106. * |
| WILDING C. et al. γ-Synuclein Antibodies Have Neuroprotective Potential on Neuroretinal Cells via Proteins of theMitochondrial Apoptosis Pathway. PLoS ONE. 2014, 9(3): e90737, doi:10.1371/journal.pone.0090737. * |
| КОХАН В.С. и др. Направленная инактивация гена, кодирующего гамма-синуклеин, влияет на уровень тревожности и исследовательской активности мышей. Журнал высшей нервной деятельности, 2011, том 61, N1, стр.85-93. * |
| НИНКИНА Н.Н. Молекулярно-клеточные механизмы патогенеза болезни двигательного нейрона: роль гамма-синуклеина. М., 2012, Автореф. диссер., стр.49. * |
| НИНКИНА Н.Н. Молекулярно-клеточные механизмы патогенеза болезни двигательного нейрона: роль гамма-синуклеина. М., 2012, Автореф. диссер., стр.49. КОХАН В.С. и др. Направленная инактивация гена, кодирующего гамма-синуклеин, влияет на уровень тревожности и исследовательской активности мышей. Журнал высшей нервной деятельности, 2011, том 61, N1, стр.85-93. WILDING C. et al. γ-Synuclein Antibodies Have Neuroprotective Potential on Neuroretinal Cells via Proteins of theMitochondrial Apoptosis Pathway. PLoS ONE. 2014, 9(3): e90737, doi:10.1371/journal.pone.0090737. SURGUCHEVA I. et al. Gamma-synuclein as a marker of retinal ganglion cells. Mol Vis. 2008, 14, p.1540-1548. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2805942C1 (en) * | 2022-12-28 | 2023-10-24 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный университет" (СПбГУ)" | Method for assessing risk of developing neurodegenerative processes in astronauts |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Javaid et al. | Visual and ocular manifestations of Alzheimer’s disease and their use as biomarkers for diagnosis and progression | |
| Perez et al. | β-amyloid deposition and functional impairment in the retina of the APPswe/PS1ΔE9 transgenic mouse model of Alzheimer’s disease | |
| Weidenheim et al. | Neuropathology of Cockayne syndrome: Evidence for impaired development, premature aging, and neurodegeneration | |
| Tzekov et al. | Vision function abnormalities in Alzheimer disease | |
| Yazici et al. | The biomechanical properties of the cornea in patients with systemic lupus erythematosus | |
| Pradel et al. | Involvement of L1. 1 in memory consolidation after active avoidance conditioning in zebrafish | |
| Singh et al. | Use of ocular biomarkers as a potential tool for early diagnosis of Alzheimer's disease | |
| Ouseph et al. | Vision loss in juvenile neuronal ceroid lipofuscinosis (CLN3 disease) | |
| Francisco et al. | Keeping an eye on congenital disorders of O‐glycosylation: A systematic literature review | |
| Liu et al. | Hypothesis of optineurin as a new common risk factor in normal-tension glaucoma and Alzheimer’s disease | |
| Zhang et al. | The E50K optineurin mutation impacts autophagy-mediated degradation of TDP-43 and leads to RGC apoptosis in vivo and in vitro | |
| Zmyslowska et al. | Optical coherence tomography and magnetic resonance imaging visual pathway evaluation in Wolfram syndrome | |
| Grotegut et al. | Intravitreal S100B injection triggers a time-dependent microglia response in a pro-inflammatory manner in retina and optic nerve | |
| Onodera et al. | General considerations in ocular toxicity risk assessment from the toxicologists’ viewpoints | |
| Watanabe et al. | Diverse effects of pan-ROCK and ROCK2 inhibitors on 2 D and 3D cultured human trabecular meshwork (HTM) cells treated with TGFβ2 | |
| Mathur et al. | A study of whirlin isoforms in the mouse vestibular system suggests potential vestibular dysfunction in DFNB31-deficient patients | |
| RU2703430C1 (en) | Method for prediction of developing neurodegenerative diseases, underlying the pathogenesis of which is gamma-synucleinopathy | |
| US20210315920A1 (en) | Treatment of glaucoma | |
| Saccà et al. | Visual defects and ageing | |
| Wu et al. | Enlarged optic nerve axons and reduced visual function in mice with defective microfibrils | |
| Mizusawa et al. | Spinocerebellar ataxias | |
| Smith et al. | Estimating three-dimensional outflow and pressure gradients within the human eye | |
| WO2020218488A1 (en) | Eye disease marker | |
| Habiba et al. | A sequential deposition of amyloid beta oligomers, plaques and phosphorylated tau occurs throughout life in the canine retina | |
| US20240074899A1 (en) | Silicone Oil-Induced Glaucomatous Neurodegeneration in Non-human Primate |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20201214 |