RU2695333C1 - Способ профилактики ишемически-реперфузионных повреждений почек ингибитором аргиназы II в эксперименте - Google Patents
Способ профилактики ишемически-реперфузионных повреждений почек ингибитором аргиназы II в эксперименте Download PDFInfo
- Publication number
- RU2695333C1 RU2695333C1 RU2018133652A RU2018133652A RU2695333C1 RU 2695333 C1 RU2695333 C1 RU 2695333C1 RU 2018133652 A RU2018133652 A RU 2018133652A RU 2018133652 A RU2018133652 A RU 2018133652A RU 2695333 C1 RU2695333 C1 RU 2695333C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- reperfusion
- arginase
- inhibitor
- renal
- ischemia
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной фармакологии и урологии, и касается профилактики ишемически-реперфузионных повреждений почек. Для этого крысам линии Wistar за 120 минут до моделирования ишемии почек путем наложения атравматичных зажимов на почечные ножки на 40 минут с последующей реперфузией кровотока вводят ингибитор аргиназы II KUD975, в дозе 3 мг/кг внутрижелудочно через зонд. Способ обеспечивает эффективную профилактику ишемически-реперфузионных повреждений почек, в том числе за счет эндотелийпротективных свойств препарата, вводимого в экспериментально установленный момент времени. 1 пр., 2 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии и урологии.
В течение последних 25 лет частота возникновения острого почечного повреждения возросла в 20 раз и составляет в среднем 13-20% всех госпитализаций [Заморский И.И. Щудрова Т.С. Линькова Н.С. и др. Нефропротективное действие пептида EDL при остром повреждении почек различного генеза // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2017. – №3. – С. 376-381]. Параллельно росту заболеваемостью острым почечным повреждением увеличиваются инвалидизация и смертность от данного состояния. Ишемическое повреждение почки, усугубляющееся впоследствии реперфузией органа, является ведущей патогенетической причиной в этиологии острого почечного повреждения [Янкаускас С.С., Мациевский Д.Д., Плотников Е.Ю. и др. Использование высокочастотной ультразвуковой допплеровской техники для исследования почечного кровотока при ишемии/реперфузии почки. // Нефрология и диализ. – 2014. – №1. – С. 169-173].
В патогенезе ишемически-реперфузионных повреждений почек важную роль играет фермент, регулирующий обмен L-аргинина и оксида азота – аргиназа, существующая в двух изоформах: аргиназа I и аргиназа II [Arginase-2 mediates renal ischemia-reperfusion injury / Raup-Konsavage W.M., Gao T., Cooper T.K., et al. // American Journal of Physiology-Renal Physiology. – 2017. – 313:2. – F522-F534].
Известен способ профилактики ишемически-реперфузионной травмы почек в эксперименте (Arginase-2 mediates renal ischemia-reperfusion injury / Raup-Konsavage W.M., Gao T., Cooper T.K., et al. // American Journal of Physiology-Renal Physiology. – 2017. – 313:2. – F522-F534), включающий моделирование патологии путем наложения атравматичных зажимов на почечные ножки лабораторных мышей на 28 минут. Для профилактики ишемически-реперфузионной травмы использовали однократное внутрибрюшинное введение неселективного ингибитора аргиназ S-(2-бороноэтил)-L-цистеина за 18 часов до ишемического стимула. Способ обеспечивает уменьшение выраженности гистопатологических изменений, процессов оксидативного стресса и апоптоза, синтез провоспалительных цитокинов; увеличивало образование оксида азота и фосфорилирование eNOS, экспрессию коактиватора 1 альфа γ-рецептора-активатора пролиферации пероксисом и способствовало сохранению митохондриальной ультраструктуры.
Основным недостатком способа является то, что для профилактики в качестве фармакологического агнета используется неселективный ингибитор фермента аргиназы, который снижает активность как аргиназы II, так и аргиназы I. Вследствие подавления активности аргиназы I у животных могут наблюдаться такие побочные эффекты, как гипераммониемия, проявляющаяся в недостаточности цикла ферментов мочевины и приводящая к отравлению организма аммиаком, что может усугублять симптомы накопления других продуктов азотистого обмена при остром почечном повреждении – креатинина и мочевины.
Наиболее близким к заявленному является способ профилактики ишемически-реперфузионной травмы почек в эксперименте (Lempiäinen J, Finckenberg P, Levijoki J, Mervaala E. AMPK activator AICAR ameliorates ischaemia reperfusion injury in the rat kidney. // British Journal of Pharmacology. – 2012. – 166(6). – 1905-1915. doi:10.1111/j.1476-5381.2012.01895.x.), включающий воспроизведение модели патологии путем наложения на почечные ножки атравматичных зажимов на 40 минут с последующей реперфузией и введение лабораторному животному 5-амино-4-имидазолкарбоксамид рибозид-1-β-D-рибофуранозида в дозе 500 мг/кг однократно, причем, 5-амино-4-имидазолкарбоксамид рибозид-1-β-D-рибофуранозида вводят внутривенно за 30 минут до моделирования ишемии и выраженность нефропротективных свойств производят однократно через 24 часа реперфузии без оценки выраженности изменений в клубочках и морфометрии.
Основным недостатком способа является то, что профилактика ишемии при гистологическом исследовании подтверждается только полуколичественной оценкой острого канальцевого некроза без учета выраженности изменений в корковом веществе почек, отвечающим за клубочковую фильтрацию и отсутствием оценки процесса на третьи сутки эксперимента, когда патологические изменения достигают своего максимума, что не позволяет полностью говорить об эффективной профилактике ишемически-реперфузионных повреждений почек в эксперименте.
С другой стороны, 5-амино-4-имидазолкарбоксамид рибозид-1-β-D-рибофуранозид в клинических исследованиях III фазы не подвердил свою эффективность при ишемических и реперфузионных повреждениях сердца, имеющих сходный патогенез с изучаемой моделью [Pokrywka A, Cholbinski P, Kaliszewski P, et al. Metabolic modulators of the exercise response: Doping control analysis of an agonist of the peroxisome proliferator-activated receptor δ (GW16) and 5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleotide (AICAR). – J Physiol Pharmacol. – 2014. – 65(4). – 469-76.]. Кроме того, в качестве средства для наркоза использовался изофлуран, который по данным литературы обладает нефропротективной активностью, что могло исказить полученные результаты исследования [Carraretto, A.R. et al. Does propofol and isoflurane protect the kidney against ischemia/reperfusion injury during transient hyperglycemia?. Acta Cir. Bras. [online]. 2013, vol.28, n.3, pp.161-166.].
Задачей предлагаемого изобретения является создание более эффективного способа профилактики ишемически-реперфузионного повреждения почек с использованием ингибитора аргиназы II KUD975 в эксперименте.
Поставленная задача достигается тем, что предложен способ профилактики ишемически-реперфузионного повреждения почек с использованием ингибитора аргиназы II KUD975, включающий профилактику лекарственным средством путем однократного введения его раствора белым лабораторным животным с последующим моделирование патологии путем наложения атравматичных зажимов на почечные ножки на 40 минут с последующей реперфузией кровотока в почках, причем в качестве лабораторных животных используют белых крыс линии Wistar, в качестве лекарственного средства используют ингибитор аргиназы II KUD975, вводимый в дозе 3 мг/кг внутрижелудочно через зонд за 120 минут до моделирования ишемии, а оценку нефропротективных свойств проводят через 24 и 72 часа реперфузии.
Техническим результатом предлагаемого изобретения является эффективный способ профилактики ишемически-реперфузионного повреждения почек с использованием ингибитора аргиназы II KUD975 в эксперименте, подтверждаемого результатами гистологического исследования с морфометрией высоты эпителия в проксимальном и дистальном отделах нефрона, площади поперечного сечения почечного тельца и сосудистого клубочка.
Исследуемое нами вещество KUD975 представляет собой синтезированное соединение фенольной природы - метиловый эфир (2-((1-гидроксинафталин-2-ил)тио)ацетил)-D-пролина.
Основным преимуществом предлагаемого способа является то, что введение ингибитора аргиназы II KUD975 в дозе 3 мг/кг однократно за 120 минут до индукции ишемии приводит к выраженной профилактике ишемически-реперфузионных повреждений почек в эксперименте, что подтверждается результатами гистологического исследования с морфометрией.
СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМ
Эксперименты проведены на 70 крысах-самцах линии Wistar массой 180-220 г. Для исследования взяты крысы без внешних признаков заболевания, прошедшие карантинный режим.
Выбор крыс-самцов в эксперименте связан с наличием циклических гормональных изменений у самок и ренопротективных эффектов у эстрогенов, что может повлиять на чистоту эксперимента.
Каждая группа включала 10 крыс. Первая группа – группа ложнооперированных животных, вторая группа – с моделированием ишемически-реперфузионных повреждений почек (контроль, 24 часа), третья группа – с моделированием ишемически-реперфузионных повреждений почек (контроль, 72 часа), четвертая группа – с коррекцией патологии ингибитором аргиназы II KUD975 (24 часа реперфузии), пятая группа – с коррекцией патологии ингибитором аргиназы II KUD975 (72 часа реперфузии), шестая группа – с коррекцией патологии L-норвалином (препарат сравнения, 24 часа реперфузии), седьмая группа – с коррекцией патологии L-норвалином (препарат сравнения, 72 часа реперфузии).
Моделирование ишемически-реперфузионного повреждения почек производили следующим образом: под общей анестезией (хлоралгидрат, 300 мг/кг внутрибрюшинно) производили срединную лапаротомию, выделяли почечные ножки и последовательно накладывали атравматичные сосудистые зажимы на обе ножки с ишемическим периодом 40 минут под контролем микроциркуляции. Далее производили снятие зажимов, промывали брюшную полость 0,9% раствором натрия хлорида и послойно ушивали рану. Через 24 или 72 часа после эксперимента животных подвергали эвтаназии с последующим забором почек для морфологического исследования.
В четвертой и пятой экспериментальных группах животным за 120 мин до наложения сосудистых зажимов вводили ингибитор аргиназы II KUD975в дозе 3 мг/кг однократно внутрижелудочно через зонд. В шестой и седьмой экспериментальных группах животным за 30 мин до наложения сосудистых зажимов вводили L-норвалин в дозе 100 мг/кг однократно внутрибрюшинно.
О выраженности протективного эффекта судили по результатам гистологического исследования с морфометрией высоты эпителия в проксимальном и дистальном отделах нефрона, площади поперечного сечения почечного тельца и сосудистого клубочка через 24 или 72 часа реперфузионного периода.
Для проведения гистологического исследования полученный кадаверный материал фиксировали в 10% нейтральном забуференном растворе формалина. По завершении фиксации из биоматериала иссекали участок тканей размерами 1х1 см, заливали в парафин по стандартной методике и изготавливали срезы толщиной 5-7 мкм.
Полученные гистологические срезы окрашивали гематоксилином и эозином, по методу Ван Гизонн, по Маллори.
Микроскопирование и фотографирование осуществляли с помощью оптической системы, состоящей из микроскопа Leica CME и окуляр-камеры DCM – 510. Морфометрическое исследование включало в себя определение следующих показателей: на микрофотографиях с использованием программы Imago J проводили измерение высоты эпителиоцитов в проксимальном и дистальном отделах нефрона, измерение площади поперечного сечения почечного тельца и сосудистого клубочка.
Достоверность изменений абсолютных параметров определяли разностным методом вариационной статистики с нахождением средних значений сдвигов, средней арифметической и вероятности возможной ошибки (р) по таблицам Стьюдента. Различия оценивали как достоверные при p<0,05. Для расчётов использовали программу статистического анализа Microsoft Excel.
ПРИМЕР КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛНЕНИЯ
При микроскопическом изучении гистологических срезов почки у ложнооперированных животных регистрировались нормальные морфометрические показатели: высота эпителия в проксимальных канальцах составила 11,28±1,56 мкм, в дистальных канальцах – 7,08±1,43 мкм. Площадь поперечного сечения почечного тельца и сосудистого клубочка составляли 10318,97±83,74 мкм2 и 6449,95±40,42 мкм2 соответственно. Данные показатели свидетельствуют о нормальной микроскопической картине в корковом и мозговом веществе почек.
Через сутки после оперативного вмешательства высота проксимальных эпителиоцитов снизилась в 1,4 раза в сравнении с ложнооперированными животными. К 3-им суткам было выявлено достоверное (р≤0,05) уменьшение высоты уже в 1,7 раза (6,56±0,74 мкм). В дистальных отделах нефрона изменение высоты эпителия имело туже тенденцию. При этом, максимальное снижение высоты эпителиоцитов в 1,7 раза (р≤0,05) происходило через 3-е суток после оперативного вмешательства и составило - 4,24±0,73 мкм.
Относительно изменений площади поперечного сечения почечного тельца и сосудистого клубочка, было выявлено, что на фоне незначительного уменьшения размеров почечного тельца, снижение показателей площади сосудистого клубочка было достоверно (р≤0,05) меньше в 1,7 раза, что вполне объяснимо увеличением количества в поле зрения почечных телец со сморщенными сосудистыми клубочками.
На фоне коррекции ингибитором аргиназы II KUD975 через 24 часа реперфузии высота эпителия проксимальных и дистальных канальцев увеличивалась до 9,4±0,09 мкм и 6,61±0,09 мкм соответственно. Площадь сосудистого клубочка увеличивалась до 5848,69±80,87 мкм2 при параллельном увеличении площади почечного тельца до 9929,89±113 мкм2.
На фоне коррекции L-норвалином через 24 часа реперфузии высота эпителия проксимальных и дистальных канальцев увеличивалась до 8,38±0,1 мкм и 6,5±0,08 мкм соответственно. Площадь сосудистого клубочка увеличивалась до 5690,58±88,22 мкм2 при параллельном увеличении площади почечного тельца до 9882,41±104,55 мкм2.
Схожая динамика отмечалась и через 72 часа реперфузии: высота эпителия проксимальных и дистальных канальцев увеличивалась до 8,57±0,1 мкм и 6,19±0,1 мкм соответственно, достоверно отличаясь от группы контроля и L-норвалина (р≤0,05). Площадь сосудистого клубочка также возрастала до 4867,97±62,17 мкм2 при параллельном увеличении площади почечного тельца до 9952,29±128,88 мкм2.
На фоне коррекции L-норвалином через 72 часа реперфузии высота эпителия проксимальных и дистальных канальцев увеличивалась до 7,98±0,1 мкм и 5,55±0,1 мкм соответственно, достоверно отличаясь от группы контроля (р≤0,05). Площадь сосудистого клубочка увеличивалась до 4240,73±54,92 мкм2 при параллельном увеличении площади почечного тельца до 9587,35±134,13 мкм2. Динамика результатов морфометрии структур почек представлена в таблицах 1 и 2.
Таблица 1
Динамика результатов морфометрии высоты эпителия канальцев в экспериментальных группах (мкм, M±m, n=10)
Примечание: a – р<0,05 в сравнении с группой ложнооперированных животных; b – р<0,05 в сравнении с группой ишемии-реперфузии.
Таблица 2
Динамика результатов морфометрии клубочковых структур в экспериментальных группах (мкм2, M±m, n=10)
Примечание: a – р<0,05 в сравнении с группой ложнооперированных животных; b – р<0,05 в сравнении с группой ишемии-реперфузии.
Таким образом, в предлагаемом способе внутрижелудочное введение ингибитора аргиназы II KUD975 в дозе 3 мг/кг однократно за 120 минут до индукции ишемии приводит к более выраженной профилактике ишемически-реперфузионных повреждений почек, чем введение L-норвалина в дозе 100 мг/кг, что подтверждается результатами гистологического исследования с морфометрией через 24 и 72 часа реперфузионного периода.
Claims (1)
- Способ профилактики ишемически-реперфузионного повреждения почек с использованием ингибитора аргиназы II KUD975, включающий профилактику лекарственным средством путем однократного введения его раствора белым лабораторным животным с последующим моделированием патологии путем наложения атравматичных зажимов на почечные ножки на 40 минут с последующей реперфузией кровотока в почках, отличающийся тем, что в качестве лабораторных животных используют белых крыс линии Wistar, в качестве лекарственного средства используют ингибитор аргиназы II KUD975, вводимый в дозе 3 мг/кг внутрижелудочно через зонд за 120 минут до моделирования ишемии, а оценку нефропротективных свойств проводят в динамике через 24 и 72 часа реперфузии при исключении побочных эффектов, характерных для мало- и неселективных ингибиторов аргиназ.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2018133652A RU2695333C1 (ru) | 2018-09-24 | 2018-09-24 | Способ профилактики ишемически-реперфузионных повреждений почек ингибитором аргиназы II в эксперименте |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2018133652A RU2695333C1 (ru) | 2018-09-24 | 2018-09-24 | Способ профилактики ишемически-реперфузионных повреждений почек ингибитором аргиназы II в эксперименте |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2695333C1 true RU2695333C1 (ru) | 2019-07-23 |
Family
ID=67512413
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2018133652A RU2695333C1 (ru) | 2018-09-24 | 2018-09-24 | Способ профилактики ишемически-реперфузионных повреждений почек ингибитором аргиназы II в эксперименте |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2695333C1 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2716596C1 (ru) * | 2019-09-06 | 2020-03-13 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ уменьшения размера ишемически-реперфузионного повреждения миокарда с применением квинакрина |
RU2753247C1 (ru) * | 2021-03-10 | 2021-08-12 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ коррекции нарушений микроциркуляции в почке инфликсимабом при ишемически-реперфузионном повреждении |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2586219C2 (ru) * | 2010-04-22 | 2016-06-10 | Марс, Инкорпорейтед | Ингибиторы аргиназы и их терапевтические применения |
US20160194340A1 (en) * | 2009-01-26 | 2016-07-07 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Arginase inhibitors and methods of use |
RU2639415C1 (ru) * | 2016-10-06 | 2017-12-21 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ" | Способ эндотелиопротекции при adma-подобной модели гестоза ингибитором аргиназы ii |
-
2018
- 2018-09-24 RU RU2018133652A patent/RU2695333C1/ru active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20160194340A1 (en) * | 2009-01-26 | 2016-07-07 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Arginase inhibitors and methods of use |
RU2586219C2 (ru) * | 2010-04-22 | 2016-06-10 | Марс, Инкорпорейтед | Ингибиторы аргиназы и их терапевтические применения |
RU2639415C1 (ru) * | 2016-10-06 | 2017-12-21 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ" | Способ эндотелиопротекции при adma-подобной модели гестоза ингибитором аргиназы ii |
Non-Patent Citations (3)
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2716596C1 (ru) * | 2019-09-06 | 2020-03-13 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ уменьшения размера ишемически-реперфузионного повреждения миокарда с применением квинакрина |
RU2753247C1 (ru) * | 2021-03-10 | 2021-08-12 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ коррекции нарушений микроциркуляции в почке инфликсимабом при ишемически-реперфузионном повреждении |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Liu et al. | The cardioprotective effect of dihydromyricetin prevents ischemia–reperfusion-induced apoptosis in vivo and in vitro via the PI3K/Akt and HIF-1α signaling pathways | |
Ling et al. | Attenuation of renal ischemia-reperfusion injury in inducible nitric oxide synthase knockout mice | |
RU2695333C1 (ru) | Способ профилактики ишемически-реперфузионных повреждений почек ингибитором аргиназы II в эксперименте | |
Zhang et al. | Inhibition of CYP2E1 attenuates chronic alcohol intake-induced myocardial contractile dysfunction and apoptosis | |
Becher et al. | Inhibition of leukotriene C4 action reduces oxidative stress and apoptosis in cardiomyocytes and impedes remodeling after myocardial injury | |
Jiang et al. | Combined exposure of fine particulate matter and high-fat diet aggravate the cardiac fibrosis in C57BL/6J mice | |
Han et al. | Hepatic ischemia/reperfusion injury disrupts the homeostasis of kidney primary cilia via oxidative stress | |
Li et al. | BML-111 attenuates hemorrhagic shock-induced acute lung injury through inhibiting activation of mitogen-activated protein kinase pathway in rats | |
Juhasz et al. | Cardioprotective effects of sour cherry seed extract (SCSE) on the hypercholesterolemic rabbit heart | |
Chen et al. | Xuebijing injection attenuates pulmonary injury by reducing oxidative stress and proinflammatory damage in rats with heat stroke | |
Yang et al. | Cinnamaldehyde attenuates pressure overload-induced cardiac hypertrophy | |
Gong et al. | Pentacyclic triterpene oleanolic acid protects against cardiac aging through regulation of mitophagy and mitochondrial integrity | |
Zhang et al. | Nanoparticle conjugation of ginsenoside Rb3 inhibits myocardial fibrosis by regulating PPARα pathway | |
Ren et al. | Inhibition of CYP2E1 attenuates myocardial dysfunction in a murine model of insulin resistance through NLRP3-mediated regulation of mitophagy | |
Hossain et al. | Ginsenoside-Rb1 prevents bone cartilage destruction through down-regulation of p-Akt, p-P38, and p-P65 signaling in rabbit | |
EP2931283B1 (en) | Artemisinin and its derivatives for use in the treatment of kidney disease | |
Oliveira et al. | Comparative study of the kidneys from dystrophic mice | |
RU2696864C1 (ru) | Способ профилактики нарушений микроциркуляции в почках асиалированным эритропоэтином в эксперименте | |
TW201540297A (zh) | 蛇床子素用於製備治療局部腎絲球硬化症之組合物的用途 | |
RU2678768C1 (ru) | Способ профилактики ишемически-реперфузионных повреждений почек карбамилированным дарбэпоэтином в эксперименте | |
Huang et al. | Altered integrity of hepatocyte tight junctions in rats with triptolide-induced cholestasis | |
US10624883B2 (en) | Pulmonary hypertension preventative or therapeutic agent containing component exhibiting selenoprotein P activity-inhibiting effect | |
Sharef et al. | Histopathological aspects of co-administration of dexamethasone and diclofenac sodium on male albino rats | |
Gonick et al. | Effect of 2, 3-dimercaptosuccinic acid on nephrosclerosis in the Dahl rat. I. Role of reactive oxygen species | |
Troy et al. | Impact of ovary-intact menopause in a mouse model of heart failure with preserved ejection fraction |