RU2681533C1 - Способ дифференциальной диагностики грибовидного микоза - Google Patents
Способ дифференциальной диагностики грибовидного микоза Download PDFInfo
- Publication number
- RU2681533C1 RU2681533C1 RU2018107368A RU2018107368A RU2681533C1 RU 2681533 C1 RU2681533 C1 RU 2681533C1 RU 2018107368 A RU2018107368 A RU 2018107368A RU 2018107368 A RU2018107368 A RU 2018107368A RU 2681533 C1 RU2681533 C1 RU 2681533C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dendritic cells
- diagnosis
- langerin
- mycosis
- skin
- Prior art date
Links
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 title claims abstract description 18
- 208000024386 fungal infectious disease Diseases 0.000 title claims abstract description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 9
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 title 1
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 claims abstract description 20
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims abstract description 15
- 102100028681 C-type lectin domain family 4 member K Human genes 0.000 claims abstract description 13
- 101710183165 C-type lectin domain family 4 member K Proteins 0.000 claims abstract description 13
- 102100035793 CD83 antigen Human genes 0.000 claims abstract description 13
- 101000946856 Homo sapiens CD83 antigen Proteins 0.000 claims abstract description 13
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 claims abstract description 13
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 238000003748 differential diagnosis Methods 0.000 claims abstract description 8
- 230000002055 immunohistochemical effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 claims abstract description 4
- 230000003902 lesion Effects 0.000 claims abstract description 4
- 239000012620 biological material Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims description 8
- 229940084434 fungoid Drugs 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 14
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 6
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 4
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 4
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SXEHKFHPFVVDIR-UHFFFAOYSA-N [4-(4-hydrazinylphenyl)phenyl]hydrazine Chemical compound C1=CC(NN)=CC=C1C1=CC=C(NN)C=C1 SXEHKFHPFVVDIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 238000013425 morphometry Methods 0.000 description 3
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 2
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 2
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 2
- 239000000834 fixative Substances 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 230000037311 normal skin Effects 0.000 description 2
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 2
- 238000007390 skin biopsy Methods 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 210000001364 upper extremity Anatomy 0.000 description 2
- VLEIUWBSEKKKFX-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;2-[2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl-(carboxymethyl)amino]acetic acid Chemical compound OCC(N)(CO)CO.OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O VLEIUWBSEKKKFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 1
- 208000037581 Persistent Infection Diseases 0.000 description 1
- 108010039918 Polylysine Proteins 0.000 description 1
- 206010037127 Pseudolymphoma Diseases 0.000 description 1
- 206010042971 T-cell lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 208000027585 T-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 239000007984 Tris EDTA buffer Substances 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001174 ascending effect Effects 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 238000005056 compaction Methods 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- 230000002497 edematous effect Effects 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 238000013115 immunohistochemical detection Methods 0.000 description 1
- 238000005470 impregnation Methods 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003562 morphometric effect Effects 0.000 description 1
- 206010033898 parapsoriasis Diseases 0.000 description 1
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 229920000656 polylysine Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 238000011012 sanitization Methods 0.000 description 1
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/531—Production of immunochemical test materials
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к способу дифференциальной диагностики грибовидного микоза. Для этого проводят анализ взятого у пациента биологического материала из очага поражения и проведение иммуногистохимического исследования биоптатов. Определяют относительную площадь экспрессии CD83+- и Langerin (CD207)+-дендритных клеток. При определении относительной площади экспрессии Langerin-позитивных дендритных клеток ≥0,9% и относительной площади экспрессии CD83-позитивных дендритных клеток ≥0,5% диагностируют грибовидный микоз. При значениях ниже указанных устанавливают диагноз хронического доброкачественного заболевания. Изобретение обеспечивает проведение дифференциальной диагностики грибовидного микоза и хронического доброкачественного заболевания. Повышает достоверность и эффективность данной диагностики. 1 табл., 2 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может найти свое применение в медицинских целях для дифференциальной диагностики грибовидного микоза (Т-клеточная лимфома кожи) и хронических доброкачественных заболеваний кожи.
Известен способ диагностики грибовидного микоза с применением гистологического исследования, когда путем компьютерной морфометрии ядер лимфоцитов дермы в гистологическом срезе кожи из очага поражения проводят определение планиметрических характеристик ядер лимфоцитов. Дополнительно определяют удельную плотность ядер лимфоцитов на единицу площади имиджа среза, периметр и усредненный диаметр ядра, фактор формы (Патент на изобретение РФ №2466398, G01N 33/48, опубл. 10.11.2012).
Недостатком метода является то, что изменения характеристик лимфоцитов происходит при прогрессировании заболевания и не позволяет диагностировать болезнь на ее начальном этапе. Кроме того, рекомендуемые для анализа программы не являются рутинными, что не обеспечивает повсеместное их применение для анализа гистологических срезов. Также стоит учесть, что гистологическая картина может быть весьма вариабельной в зависимости от клинических проявлений и стадии заболевании, и диагностическое значение приведенных выше критериев не одинаково, не всегда является достоверным.
Известен способ диагностики грибовидного микоза с применением гистологического исследования путем проведения морфометрии базальных кератиноцитов, измеряя их площадь и ядерно-цитоплазматическое соотношение. При увеличении площади базальных кератиноцитов в 1,5 и более раза по сравнению с нормальной кожей, ядерно-цитоплазматического соотношения базальных кератиноцитов в 2 и более раза по сравнению с нормальной кожей диагностируют лимфомы кожи, а при неизмененных морфометрических показателях базальных кератиноцитов - псевдолимфомы кожи (Патент на изобретение РФ №2476879, G01N 33/48, G01N 33/53, G01N 33/483, опубл. 27.02.2013).
Недостатком методов является их низкая чувствительность, невозможность дифференциальной диагностики начальной стадии заболевания, когда наиболее важно установить диагноз, а также трудности диагностики при развитии различных (неклассических) форм болезни. Также не уточнено, сколько базальных кератиноцитов необходимо обследовать для установления значимости данного диагностического фактора.
В основу изобретения положена задача создания способа дифференциальной диагностики грибовидного микоза с целью установления значимых дифференциально-диагностических маркеров, на основании детекции которых удастся производить оперативную диагностику наиболее часто встречающегося вида лимфомы кожи - грибовидного микоза. Решение поставленной задачи обеспечивается тем, что в способе дифференциальной диагностики грибовидного микоза, включающем анализ взятого у больного биологического материала из очага поражения и проведения иммуногистохимического исследования биоптатов, определяют относительную площадь экспрессии CD83+- и Langerin (CD207)+-дендритных клеток, при этом при определении относительной площади экспрессии Langerin-позитивных дендритных клеток ≥0,9% и относительной площади экспрессии CD83-позитивных дендритных клеток ≥0,5% диагностируют грибовидный микоз, а при значениях ниже указанных устанавливают диагноз хронического доброкачественного заболевания.
Технический результат заключается в повышении достоверности, эффективности, экономичности и воспроизводимости.
Анализ микроокружения малигнизированных лимфоцитов проводят путем детекции CD83+- и Langerin (CD207)+-дендритных клеток в ходе иммуногистохимического исследования у больных грибовидным микозом и пациентов с хроническим доброкачественным заболеванием кожи на примере мелкобляшечного парапсориаза.
Изобретение осуществляется следующим образом.
1. Предварительно подготавливают образцы кожи, которые вырезают так, чтобы в микроскопическом срезе сохранялись топографические соотношения, характерные для исследуемого материала. Блоки для проводки вырезают после фиксации.
2. Биоптат кожи помещают в емкость с фиксатором, объем фиксирующей жидкости превышал в 10-20 раз объем фиксируемого объекта. Если объект был разрезан на фрагменты толщиной более 5-6 мм, его оставляли в фиксаторе на 2-3 часа для уплотнения, после чего ткань рассекают на пластины толщиной 2-3 мм и помещают в свежий раствор фиксатора. Общее время фиксации при комнатной температуре (около 20°С) составляет от 18 до 24 часов. В повседневной работе в качестве фиксирующей жидкости использовали 10% раствор формалина или цинк-формалин, который обеспечивает сохранение антигенных детерминант для проведения иммуногистохимических исследований.
3. Обезвоживание и пропитывание парафином биоптатов кожи проводят вручную по восходящим спиртам (70%, 80%, 90% и 100%) в аппарате гистологической проводки тканей «Leica Peloris» («Leica Microsystems», Германия), заливают в парафин.
4. Срезы приготовливают толщиной 3-4 мкм. Используют микротом ротационный Accu-Cut®SRM™200.
5. После этого приступают непрямому иммуногистохимическому исследованию. Для этого срезы наклеивали на стекла, обработанные полилизином, распарафинивают, блокируют эндогенную пероксидазу раствором перекиси водорода в метаноле и выполняют демаскировку антигенов путем нагревания в трис-ЭДТА или цитратном буфере в течение 30 мин при температуре 95°С на водяной бане. Для иммуногистохимической детекции субпопуляций лимфоцитов, дендритных клеток и пролиферативной активности клеток используют первичные мышиные и кроличьи моноклональные античеловеческие антитела (Таблица 1). Время инкубации с первичными антителами составляет 18-20 часов при t°=+40°С.
Для детекции клеток используют полимерную систему визуализации Envision (Dako, Дания), где в качестве хромогена применяют диаминобензидин (ДАБ) (Dako, Швеция). Инкубацию проводят с системой визуализации - 30 мин. при температуре +20°С. для проявления результата реакции ДАБ наносият на срезы на 5 мин.
Выполняют определение количества окрашенных цветовой меткой (позитивных) клеток при 200-кратном увеличении светового микроскопа в трех полях зрения (размерами 7204530 мкм), выбранных с учетом наибольшего количества меченых клеток, программное обеспечение «Морфология 5.2» (ВидеоТесТ, Россия). Определяют относительную площадь экспрессии, которую рассчитывают как отношение площади, занимаемой иммунопозитивными клетками к общей площади клеток в поле зрения, и выражают в процентах.
При выявлении относительной площади экспрессии Langerin-позитивных дендритных клеток ≥0,9%, и CD83-позитивных дендритных клеток ≥0,5% определяется высокая диагностическая информативность данных маркеров при установлении диагноза грибовидного микоза (SE 0,87, SP 0,90) и (SE 0,71, SE 0,71) соответственно, что может успешно использоваться в дифференциальной диагностике с хроническими доброкачественными заболеваниями кожи.
Изобретение иллюстрируется следующими конкретными примерами.
Пример 1.
Больной Иванов И.И., 69 лет, поступила в клинику для уточнения диагноза. Болен в течение 5 лет, когда появились зудящие пятна на коже верхних конечностей и на коже живота. На основании клинической картины врач заподозрил грибовидный микоз. Результаты проведенного гистологического исследования не позволяют исключить начинающуюся лимфому кожи. Проведено иммуногистохимическое исследование с определением относительной площади экспрессии Langerin+- и CD83+-дендритных клеток пораженной кожи.
Результаты: Относительная площадь экспрессии Langerin+-дендритных клеток 2.5%, CD83+-дендритных клеток 1.5%. На основании результатов ИГХ установлен диагноз: пятнистая стадия ГМ (Ib). Начата специфическая терапия. Диагноз подтвердился гистологически при повторной биопсии.
Пример 2.
Больная Петрова А.А., 45 лет, поступила в клинику для уточнения диагноза. Больна в течение 2-месяцев, когда впервые стала отмечать появление отечных зудящих пятен на коже лица, верхних конечностей, туловища. Лечилась самостоятельно топическими ГКС с нестойким эффектом. На основании клиническое картины дерматолог на приеме заподозрил проявления грибовидного микоза. Результаты гистологического исследования не позволяют однозначно отвергнуть диагноз начинающейся лимфомы кожи. Проведено иммуногистохимическое исследование с определением относительной площади экспрессии Langerin+- и CD83+-дендритных клеток пораженной кожи.
Результаты: Относительная площадь экспрессии Langerin+-дендритных клеток 0.5%, CD83+-дендритных клеток 0.2%. На основании полученных сведений установлен диагноз Микробная экзема, торпидное течение. Назначена системная десенсибилизирующая терапия, топические ГКС, антигистаминные средства, проведена санация очагов хронических инфекций. Клинические проявления полностью нивелировались.
Из анализа научно-технической и патентной литературы не обнаружено сведений о возможности проведения дифференциальной диагностики на основании определения и сопоставления относительной площади экспрессии CD83+- и Langerin (CD207)+-дендритных клеток в ходе анализа пораженной кожи у больных грибовидным микозом и хроническими доброкачественными дерматозами путем автоматического анализа в программном обеспечении, что позволяет сделать выводы о соответствии заявляемого технического решения критериям «новизна» и «изобретательский уровень».
Claims (1)
- Способ дифференциальной диагностики грибовидного микоза, включающий анализ взятого у больного биологического материала из очага поражения и проведения иммуногистохимического исследования биоптатов, отличающийся тем, что определяют относительную площадь экспрессии CD83+- и Langerin (СО207)+-дендритных клеток, при этом при определении относительной площади экспрессии Langerin-позитивных дендритных клеток ≥0,9% и относительной площади экспрессии CD83-позитивных дендритных клеток ≥0,5% диагностируют грибовидный микоз, а при значениях ниже указанных устанавливают диагноз хронического доброкачественного заболевания.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018107368A RU2681533C1 (ru) | 2018-02-27 | 2018-02-27 | Способ дифференциальной диагностики грибовидного микоза |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018107368A RU2681533C1 (ru) | 2018-02-27 | 2018-02-27 | Способ дифференциальной диагностики грибовидного микоза |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2681533C1 true RU2681533C1 (ru) | 2019-03-07 |
Family
ID=65632847
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018107368A RU2681533C1 (ru) | 2018-02-27 | 2018-02-27 | Способ дифференциальной диагностики грибовидного микоза |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2681533C1 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1145998A1 (ru) * | 1982-08-05 | 1985-03-23 | Харьковский научно-исследовательский институт дерматологии и венерологии | Способ дифференциальной диагностики грибовидного микоза и дерматозов неопухолевой природы |
| US20100311041A1 (en) * | 2005-06-14 | 2010-12-09 | Statens Serum Institut | Pcr diagnostics of dermatophytes and other pathogenic fungi |
-
2018
- 2018-02-27 RU RU2018107368A patent/RU2681533C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1145998A1 (ru) * | 1982-08-05 | 1985-03-23 | Харьковский научно-исследовательский институт дерматологии и венерологии | Способ дифференциальной диагностики грибовидного микоза и дерматозов неопухолевой природы |
| US20100311041A1 (en) * | 2005-06-14 | 2010-12-09 | Statens Serum Institut | Pcr diagnostics of dermatophytes and other pathogenic fungi |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| BARBOZA T. C. et al. Jorge Lobo’s Disease: Immunohistochemical Characterization of Dendritic Cells in Cutaneous Lesions //Mycopathologia. - 2015. - Т. 179. - N. 3-4. - С. 269-274. * |
| BARBOZA T. C. et al. Jorge Lobo’s Disease: Immunohistochemical Characterization of Dendritic Cells in Cutaneous Lesions //Mycopathologia. - 2015. - Т. 179. - N. 3-4. - С. 269-274. UENOTSUCHI T. et al. Immune Surveillance against Sporothrix schenckii Infection //Fungal Immunology. - Springer, Boston, MA, 2005. - С. 453-458. * |
| UENOTSUCHI T. et al. Immune Surveillance against Sporothrix schenckii Infection //Fungal Immunology. - Springer, Boston, MA, 2005. - С. 453-458. * |
| ЖУКОВ А.С. Иммунологические и молекулярногенетические механизмы развития грибовидного микоза //Вестник дерматологии и венерологии. - 2015. - N. 4. - С. 42-50. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Eady et al. | Mast cell population density, blood vessel density and histamine content in normal human skin | |
| Zorn-Kruppa et al. | Tight Junction barriers in human hair follicles–role of claudin-1 | |
| Young et al. | The prognostic value of cell surface antigens in low grade, non-invasive, transitional cell carcinoma of the bladder | |
| Nuovo | False-positive results in diagnostic immunohistochemistry are related to horseradish peroxidase conjugates in commercially available assays | |
| Thompson et al. | Body cavity fluids | |
| Harvell et al. | Molecular signatures of neoadjuvant endocrine therapy for breast cancer: characteristics of response or intrinsic resistance | |
| Frech et al. | Autophagy is a key feature in the pathogenesis of systemic sclerosis | |
| WO2022194033A1 (zh) | 一种弥漫大b细胞淋巴瘤的外周血tcr标志物及其检测试剂盒和应用 | |
| Thompson et al. | Nailfold biopsy in scleroderma and related disorders | |
| RU2681533C1 (ru) | Способ дифференциальной диагностики грибовидного микоза | |
| Schurman et al. | Improved detection of metastases to lymph nodes and estrogen receptor determination | |
| US20190100802A1 (en) | Marker for predicting pressure ulcer development and use thereof | |
| RU2104526C1 (ru) | Способ диагностики т-клеточных лимфом кожи | |
| RU2703314C1 (ru) | Способ дифференциальной диагностики бляшечного псориаза с другими хроническими заболеваниями кожи | |
| RU2362165C2 (ru) | Способ оценки вероятности лимфогенного метастазирования инфильтрирующего протокового рака молочной железы | |
| Smith et al. | The cytological diagnosis of solid tumours by small needle aspiration and its influence on cancer clinic practice | |
| US20080160069A1 (en) | Constricting Gel Assay and Therapeutic Patch | |
| RU2764549C1 (ru) | Способ оценки противопсориатического действия наружного препарата на лабораторной модели имиквимод-индуцированного псориаза | |
| Ireland | Diagnostic criteria in the assessment of glomerular capillary basement membrane lesions in newly diagnosed juvenile diabetics | |
| Graham et al. | Papanicolaou smears and frozen sections on selected cutaneous neoplasms | |
| Charpin et al. | Cathepsin D detected by automated and quantitative immunohistochemistry in breast carcinomas: correlation with overall and disease free survival. | |
| RU2819755C2 (ru) | Способ изучения динамики blv-инфекции in vivo | |
| Ismaili et al. | Core Needle Biopsy Diagnosis of Fibroepithelial Lesions of the Breast in the Moroccan patients: Accuracy and Diagnostic Challenges | |
| Elousrouti et al. | The Clinicopathological Features and Prognostic Impact of HER2-Low Breast Tumors Subtype in Morocco: New Opportunity for Untreated Patients | |
| Chaabi et al. | TDT Positive in Blastic Dermal Infiltrate: Think of Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200228 |