RU2677330C2 - Способ приготовления инъекционной формы препарата хондроитина сульфата - Google Patents
Способ приготовления инъекционной формы препарата хондроитина сульфата Download PDFInfo
- Publication number
- RU2677330C2 RU2677330C2 RU2015149716A RU2015149716A RU2677330C2 RU 2677330 C2 RU2677330 C2 RU 2677330C2 RU 2015149716 A RU2015149716 A RU 2015149716A RU 2015149716 A RU2015149716 A RU 2015149716A RU 2677330 C2 RU2677330 C2 RU 2677330C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- solution
- chondroitin sulfate
- preparation
- ampoules
- chondroitin
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/737—Sulfated polysaccharides, e.g. chondroitin sulfate, dermatan sulfate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Immunology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Virology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и фармацевтике и касается способа приготовления инъекционной формы препарата хондроитина сульфата, являющегося стимулятором репарации тканей. Способ включает последовательное растворение в инъекционной воде натрия дисульфита, хондроитина сульфата натрия, спирта бензилового, с последующим доведением, при необходимости, pH раствора до 6,0-7,5, при этом весь процесс растворения ингредиентов ведут под защитой азота. Готовый раствор препарата фильтруют, используя стерилизующую фильтрацию, разливают в ампулы и запаивают ампулы в токе азота. Способ обеспечивает минимальные риски деградации структуры молекул и изменения интервала молекулярной массы хондроитина сульфата, а также минимальные риски изначальной контаминации раствора и накопления бакэндотоксинов. Способ является быстрым и прост в осуществлении. Также способ характеризуется исключением появления розового окрашивания раствора и сохранением требуемых значений количественного содержания хондроитина сульфата, цветности и pH раствора в течение более 2-х лет хранения. 4 з.п. ф-лы, 1 табл., 1 пр.
Description
Предлагаемое изобретение относится к медицине и фармацевтике и касается способа приготовления инъекционной формы препарата хондроитина сульфата (далее ХС), являющегося стимулятором репарации тканей.
Препараты хондроитина сульфата (в частности, на основе Na-соли хондроитинсульфата - мукополисахарида из животных тканей) широко используются в современной медицине для лечения дегенеративно-дистрофических заболеваний суставов и позвоночника (остеоартроза, остеохондроза), ускорения формирования костной мозоли при переломах. Препараты ХС производят в различных лекарственных формах, в том числе в инъекционных, в частности - в форме раствора для внутримышечного введения.
Из патента RU №2021812 известно средство в форме инъекционного раствора, предназначенное для лечения артрологических заболеваний, которое представляет собой смесь хондроитинсульфатов А и С в соотношении 3:2-1:1, консерванта - бензилового спирта и апирогенной воды. Данное средство готовят путем растворения бензилового спирта и ХС в апирогенной воде, после чего раствором натрия гидроксида доводят pH до 7,5, стерильно фильтруют и разливают в ампулы.
Известен также способ получения инъекционной формы препарата хондроитина сульфата, который включает растворение бензилового спирта в воде, установление 30% раствором натрия гидроксида значения pH 7,2-7,4, последующее растворение в полученном растворе ХС, подогрев смеси до 50°C с дальнейшей стерилизующей фильтрацией, розливом в ампулы и их запайкой (Регламент на производство раствора хондроитина сульфата для инъекций // Всесоюзный научно-исследовательский институт технологии кровезаменителей и гормональных препаратов. - М., 1994; цитировано по патенту RU №2200018).
Недостатки этих двух способов описаны в патенте RU №2200018 при характеристике предшествующего уровня техники: «Часто при изготовлении препарата, содержащего ХС (состоящий из уроновой кислоты и гексозамина) и бензиловый спирт, при pH 7,2-7,5 появляется розовое окрашивание раствора, которое усиливается при его хранении. Возникновение розовой окраски свидетельствует о появлении в растворе некоторых производных ХС, наличие которых исключает применение препарата в терапевтических целях».
За прототип предлагаемого изобретения выбран способ приготовления инъекционной формы препарата хондроитина сульфата, охраняемый патентом RU №2200018. Способ-прототип включает растворение бензилового спирта, ХС и гидроксида натрия в инъекционной воде, с использованием нагревания до 50°С, стерилизующей фильтрации, розлива в ампулы и запайки, причем растворы компонентов препарата готовят раздельно, при этом вначале субстанцию ХС растворяют в подогретой инъекционной воде с последующей стерилизацией и охлаждением (раствор А), затем готовят раствор бензилового спирта (раствор Б) и раствор гидроксида натрия (раствор В), затем в раствор А при перемешивании добавляют раствор В до pH 6,2-6,8 и раствор Б, полученную смесь разбавляют инъекционной водой, разливают в ампулы и запаивают (RU №2200018. Способ приготовления инъекционной формы препарата хондроитина сульфата. 10.03.2003).
Способ-прототип позволяет избежать появления розового окрашивания, характерного для описанных выше двух аналогов. Однако он не лишен некоторых недостатков:
- использование нагрева до 50°С и промежуточной стерилизации раствора субстанции порождает риски деградации структуры молекул хондроитина сульфата и изменения интервала заявленной молекулярной массы;
- приготовление нескольких растворов (растворы А, Б, В) в разных единицах оборудования увеличивает время приготовления, усложняет способ приготовления раствора, увеличивает риски изначальной контаминации раствора, тем самым не исключая накопление бакэндотоксинов.
В задачу предлагаемого изобретения положено снижение рисков деградации структуры молекул ХС и изменения интервала заявленной молекулярной массы ХС, снижение рисков изначальной контаминации раствора и накопления бакэндотоксинов, упрощение и ускорение способа приготовления, при условии достижения всех этих результатов одновременно с исключением появления розового окрашивания раствора.
Поставленная задача достигается тем, что предложен способ приготовления инъекционной формы препарата хондроитина сульфата, включающий последовательное растворение в инъекционной воде натрия дисульфита (синонимы: натрия метабисульфит; натрия пиросульфит, натрий пиросернистокислый), соли хондроитина сульфата (МНН хондроитина сульфат), спирта бензилового, с последующим доведением, при необходимости, pH раствора до 6,0-7,5, при этом весь процесс растворения ингредиентов ведут под защитой азота, готовый раствор препарата фильтруют, разливают в ампулы и запаивают ампулы в токе азота.
Отдельными аспектами заявляемого способа являются следующие:
- используют инъекционную воду с температурой 15-30°С;
- растворение каждого ингредиента проводят при постоянном перемешивании до полного растворения;
- доводят pH раствора до 6,0-7,5 с помощью 1 М раствора натрия гидроксида;
- готовый раствор препарата последовательно фильтруют через систему фильтров предварительной и стерилизующей фильтрации;
- заполнение ампул проводят в токе азота.
Новый технический результат, достигаемый заявляемым изобретением, заключается в следующем:
- исключение нагрева до 50°С и промежуточной стерилизации раствора субстанции позволяет уберечь структуру молекул хондроитина от деградации, обеспечить заявленный интервал молекулярной массы;
- использование антиоксиданта и азотной защиты позволяет стабилизировать раствор (предотвратить изменение цветности, pH и количественного содержания);
- исключение стадий раздельного приготовления нескольких растворов (в нескольких единицах оборудования) и приготовление препарата в одной единице оборудования сокращает время приготовления, упрощает способ приготовления раствора, уменьшает риски изначальной контаминации раствора, тем самым предотвращая накопление бакэндотоксинов (что снижает риск получения нестерильного фильтрата).
При отработке технологии препарата изучали последовательность добавления ингредиентов, условия растворения действующего вещества, необходимость защиты препарата азотом в процессе приготовления раствора и при запайке ампул, возможность применения стерилизующей фильтрации и тепловой стерилизации, необходимость добавления вспомогательных веществ, светостойкость и морозостойкость препарата.
В лабораторных условиях были изготовлены образцы препарата:
- с использованием полной газовой защиты азотом;
- с запайкой в токе азота;
- без защиты азотом;
- со стерилизующей фильтрацией через мембрану с диаметром пор 0,22 мкм;
- со стерилизацией автоклавированием при 100°С в течение 30 минут;
- с различным набором вспомогательных веществ (Трилон Б, натрия метабисульфит, натрия сульфит безводный).
Применение термической стерилизации приводит к существенному изменению цветности раствора, изменению pH и количественного содержания действующего вещества в растворе. Поэтому был выбран метод стерилизующей фильтрации раствора.
Была изучена необходимость защиты препарата азотом в процессе приготовления раствора и при запайке ампул. В лабораторных условиях были изготовлены образцы препарата с использованием газовой защиты азотом и без нее. Образцы были заложены на хранение для изучения стабильности методом «ускоренного старения» при температуре 40°С в течение срока, эквивалентного 2 годам хранения в естественных условиях. В течение срока хранения образцы анализировались ОКК по внешнему виду, pH, количественному содержанию хондроитина и бензилового спирта и цветности. Применение азотной защиты привело к снижению падения количественного содержания хондроитина сульфата и бензилового спирта, к замедлению процессов изменения цветности при хранении раствора. Изменение прозрачности раствора не было зафиксировано ни для одного из образцов.
После наработки первых промышленных серий была изучена стабильность препарата при хранении в естественных условиях в течение 2 лет и 3 месяцев (температура (25±2)°С). В течение всего срока наблюдений значения количественного содержания, цветности и pH раствора не выходили за пределы, регламентированные в ФСП. Изменение остальных показателей качества не было зафиксировано ни для одного из образцов.
Предлагаемый способ осуществляют следующим образом.
Проводят расчет загрузки количества ингредиентов:
- Количество субстанции хондроитина сульфата натрия:
Мсубст.. - масса субстанции хондроитина сульфата натрия, требуемой для загрузки, кг;
Vрост. - регламентированный объем загрузки, л;
Ссубст - количественное содержание хондроитина сульфата натрия в субстанции, масс. % (если количественное содержание по паспорту больше 100%, при расчетах принимать его равным 100%);
Wсубсст - потери в массе при высушивании субстанции хондроитина сульфата натрия, масс. %.
- Количество бензилового спирта:
где Мб.с.. - масса раствора бензилового спирта, требуемого для загрузки, кг;
Vраст. - регламентированный объем загрузки, л;
Сб.с. - количественное содержание бензилового спирта в сырье, масс. %;
Wб.с. - содержание воды в сырье, масс. %.
- Количество натрия дисульфита:
где Мн.м.. - масса натрия дисульфита, требуемого для загрузки, кг;
Vраст. - регламентированный объем загрузки, л;
Сн.м. - количественное содержание натрия дисульфита, масс. %;
- Количество воды для инъекций для загрузки рассчитывается по формуле:
Mводы = Mраст. - Mсубст. - Mб.с. - Mн.м. - Mн.г.,
где Мводы - масса воды для инъекций, требуемой для загрузки, кг;
Мраст. - масса раствора, кг;
Мн.г. - масса 1 М раствора гидроксида натрия, кг.
Перед началом процесса приготовления раствора готовят 1 М раствор натрия гидроксида.
1 л раствора содержит 0,04 г натрия гидроксида.
В стакан вместимостью 1 л наливают около 500 мл воды для инъекций. В отдельном стакане взвешивают 40 г сухого натрия гидроксида, пересыпают его в стакан с водой и перемешивают стеклянной палочкой до полного растворения. Раствор, полученный в стакане, осторожно переносят в мерную колбу вместимостью 1 л (при необходимости используют стеклянную воронку) и доводят объем раствора в мерной колбе до 1 литра, долив воду для инъекций с температурой 25±2°С. Для приготовления большего количества раствора операцию повторяют (или используют стакан или колбу большего объема, с соответствующим пересчетом количественного содержания ингредиентов).
В предварительно подготовленный реактор для приготовления растворов загружают рассчитанное количество воды для инъекций (с температурой 15-30°С).
Весь процесс растворения компонентов ведут под защитой азота, с перерывом для загрузки компонентов
В реактор для приготовления растворов при работающей мешалке (200-350 об/мин загружают рассчитанное количество натрия дисульфита и перемешивают до полного растворения, осуществляя визуальный контроль за полнотой растворения, через смотровое окно люка реактора.
Затем в реактор для приготовления растворов порционно загружают рассчитанное количество хондроитина сульфата (хондроитина сульфата натрия) и перемешивают до полного растворения субстанции, осуществляя визуальный контроль за полнотой растворения, через смотровое окно люка реактора.
Далее в реактор для приготовления растворов загружают рассчитанное количество спирта бензилового, перемешивают до полного растворения и отбирают пробу. Измеряют рН полученного раствора, значение которого должно быть в пределах от 6,0 до 7,5. При необходимости проводят корректировку раствора 1 М раствором натрия гидроксида. После добавления 1 М натрия гидроксида раствор перемешивают и повторно измеряют рН (процедуру повторяют до получения удовлетворительного результата).
При получении удовлетворительных результатов анализа в реактор загружают воду для инъекций до достижения массы раствора до заданной и перемешивают.
Проводят контрольный анализ по физико-химическим и микробиологическим показателям.
Затем раствор подают в систему предварительной и стерилизующей фильтрации под давлением стерильного азота 0,1-4,0 бар, состоящую из последовательно расположенных фильтродержателей для фильтр-картриджа предварительной фильтрации (размер пор - от 1,00 до 0,22 мкм,) и фильтродержателя для фильтр-картриджа стерилизующей фильтрации (размер пор от 0,1 до 0,22 мкм).
Затем проводят розлив и запайку препарата в ампулы и осуществляют это с локальной защитой продукта ламинарным потоком стерильного воздуха в токе азота.
Пример конкретного выполнения способа.
С использованием заявляемого способа был приготовлен препарат хондроитина сульфата в форме раствора для внутримышечного введения следующего состава:
1 ампула 1 мл (или 2 мл) содержит:
Активное вещество - хондроитина сульфат натрия - 100 или 200 мг.
Вспомогательные вещества:
бензиловый спирт - 9,0 мг (или 18,0 мг);
дисульфит натрия -1,0 мг (или 2,0 мг);
натрия гидроксид - до рН 6,0-7,5;
вода для инъекций - до 1 мл (или 2 мл).
Провели расчет загрузки и получили следующие показатели:
Перед началом процесса приготовления раствора лекарственного препарата приготовили 1 М раствор натрия гидроксида.
1 мл раствора содержит 0,04 г натрия гидроксида.
В стакан вместимостью 1 л налили около 500 мл воды для инъекций. В отдельном стакане взвесили 40 г сухого натрия гидроксида, пересыпали его в стакан с водой и перемешали стеклянной палочкой до полного растворения. Раствор, полученный в стакане, осторожно перенесли в мерную колбу вместимостью 1 л и довели объем раствора в мерной колбе до 1 литра, долив воду для инъекций с температурой 25±2°С.
В предварительно подготовленный реактор для приготовления растворов загрузили 180 кг (360 кг для загрузки 400 л) воды для инъекций с температурой (15-30)°С.
Весь процесс растворения компонентов вели под защитой азота, с перерывом для загрузки компонентов.
В реактор для приготовления растворов при работающей мешалке (200-350 об/мин) загрузили 0,2 кг (0,4 кг для загрузки 400 л) натрия дисульфита (в пересчете на 100% вещество) и перемешивали до полного растворения, осуществляя визуальный контроль за полнотой растворения, через смотровое окно люка реактора.
Затем в реактор для приготовления растворов порционно загрузили 20 кг (40 кг для загрузки 400 л) хондроитина сульфата натрия (в пересчете на 100% вещество) и перемешивали до полного растворения субстанции, осуществляя визуальный контроль за полнотой растворения, через смотровое окно люка реактора.
Далее в реактор для приготовления растворов загрузили 1,8 кг (3,6 кг для загрузки 400 л) спирта бензилового (в пересчете на 10% вещество), перемешивали не менее 20 мин и отобрали пробу. Измерили pH полученного раствора, значение которого должно быть в пределах от 6,0 до 7,5. После добавления 1 М натрия гидроксида раствор перемешивали не менее 10 мин и повторно измеряли pH (процедуру повторяли до получения удовлетворительного результата).
Провели контроль по физико-химическим и микробиологическим показателям.
Затем подали раствор в систему предварительной и стерилизующей фильтрации под давлением стерильного азота 0,1-4,0 бар, состоящую из последовательно расположенных фильтродержателей для фильтр-картриджа предварительной фильтрации (размер пор - 0,45 мкм,) и фильтродержателя для фильтр-картриджа стерилизующей фильтрации (размер пор - 0,22 мкм,).
Розлив в токе азота и запайку препарата в ампулы осуществляли это с локальной защитой продукта ламинарным потоком стерильного воздуха.
Была изучена стабильность препарата при хранении в естественных условиях в течение 2 лет и 3 месяцев (температура (25±2)°С). В течение всего срока наблюдений значения количественного содержания, цветности и pH раствора не выходили за пределы, регламентированные в ФСП. Изменение остальных показателей качества не было зафиксировано ни для одного из образцов.
Подводя итог всему изложенному в данной заявке, следует отметить, что поставленная задача достигнута. Разработанная технология, в отличие от способа-прототипа, имеет минимальные риски деградации структуры молекул ХС и изменения интервала заявленной молекулярной массы ХС (за счет исключения нагрева до 50°С), а также минимальные риски изначальной контаминации раствора и накопления бакэндотоксинов (за счет исключения стадий раздельного приготовления нескольких растворов). При этом достигнуто упрощение и ускорение способа (также за счет исключения стадий раздельного приготовления нескольких растворов). Все перечисленные результаты обеспечиваются одновременно с исключением появления розового окрашивания раствора и сохранением требуемых значений количественного содержания, цветности и pH раствора в течение более 2-х лет хранения.
Claims (5)
1. Способ приготовления инъекционной формы препарата хондроитина сульфата, включающий последовательное растворение в инъекционной воде 1,0 мг/мл натрия дисульфита, 100 мг/мл хондроитина сульфата натрия, 9,0 мг/мл бензилового спирта, с последующим доведением, при необходимости, рН раствора до 6,0-7,5, при этом весь процесс растворения ингредиентов ведут под защитой азота, готовый раствор препарата фильтруют, используя стерилизующую фильтрацию, разливают в ампулы и запаивают ампулы в токе азота.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что используют инъекционную воду с температурой 15-30°С.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что растворение каждого ингредиента проводят при постоянном перемешивании до полного растворения.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что доведение рН раствора до 6,0-7,5 осуществляют с помощью 1М раствора натрия гидроксида.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что заполнение ампул ведут под азотной защитой.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015149716A RU2677330C2 (ru) | 2015-11-20 | 2015-11-20 | Способ приготовления инъекционной формы препарата хондроитина сульфата |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015149716A RU2677330C2 (ru) | 2015-11-20 | 2015-11-20 | Способ приготовления инъекционной формы препарата хондроитина сульфата |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015149716A RU2015149716A (ru) | 2017-05-23 |
| RU2015149716A3 RU2015149716A3 (ru) | 2018-10-11 |
| RU2677330C2 true RU2677330C2 (ru) | 2019-01-16 |
Family
ID=58873976
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015149716A RU2677330C2 (ru) | 2015-11-20 | 2015-11-20 | Способ приготовления инъекционной формы препарата хондроитина сульфата |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2677330C2 (ru) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4524066A (en) * | 1981-05-11 | 1985-06-18 | Luitpold-Werk Chemisch-Pharmazeutische Fabrik | Process for the preparation of injectable chondroitin polysulfate |
| RU2021812C1 (ru) * | 1992-04-13 | 1994-10-30 | Всесоюзный научно-исследовательский институт технологии кровезаменителей и гормональных препаратов | Средство для лечения артрологических заболеваний |
| RU2080857C1 (ru) * | 1994-10-07 | 1997-06-10 | Научно-производственное объединение "Иммунопрепарат" | Способ получения инъекционной формы препарата хондроитинсульфата "хондролон" |
| RU2200018C1 (ru) * | 2001-12-26 | 2003-03-10 | Государственный институт кровезаменителей и медицинских препаратов | Способ приготовления инъекционной формы препарата хондроитинсульфата |
-
2015
- 2015-11-20 RU RU2015149716A patent/RU2677330C2/ru active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4524066A (en) * | 1981-05-11 | 1985-06-18 | Luitpold-Werk Chemisch-Pharmazeutische Fabrik | Process for the preparation of injectable chondroitin polysulfate |
| RU2021812C1 (ru) * | 1992-04-13 | 1994-10-30 | Всесоюзный научно-исследовательский институт технологии кровезаменителей и гормональных препаратов | Средство для лечения артрологических заболеваний |
| RU2080857C1 (ru) * | 1994-10-07 | 1997-06-10 | Научно-производственное объединение "Иммунопрепарат" | Способ получения инъекционной формы препарата хондроитинсульфата "хондролон" |
| RU2200018C1 (ru) * | 2001-12-26 | 2003-03-10 | Государственный институт кровезаменителей и медицинских препаратов | Способ приготовления инъекционной формы препарата хондроитинсульфата |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2015149716A3 (ru) | 2018-10-11 |
| RU2015149716A (ru) | 2017-05-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2358373B1 (en) | Injectable polydeoxyribonucleotide composition for the treatment of osteoarticular diseases | |
| CN102836465A (zh) | 一种注射用丝素蛋白透明质酸复合凝胶及其制备与应用 | |
| CN104013571B (zh) | 一种奥硝唑注射液及其制备方法 | |
| EA028484B1 (ru) | Способ получения предварительно заполненного шприца, содержащего глатирамера ацетата | |
| BR112019004332B1 (pt) | Géis injetáveis que compreendem ácido hialurônico reticulado e hidroxiapatita, composição e processo de fabricação dos mesmos | |
| EP2511336B1 (en) | Thixotropic composition, especially for postoperative adhesion prophylaxis | |
| Simsek et al. | Biocompatibility of a new epoxy resin-based root canal sealer in subcutaneous tissue of rat | |
| RU2677330C2 (ru) | Способ приготовления инъекционной формы препарата хондроитина сульфата | |
| DE60223707T2 (de) | Calcium-l-threonat zur behandlung von knochenfrakturen | |
| CN103494780B (zh) | 一种注射用加米霉素组合物冻干粉及制备方法 | |
| RU2561036C1 (ru) | Порошкообразная фармацевтическая композиция и способ ее получения | |
| US11359030B2 (en) | Method for preparing low molecular weight hyaluronic acid | |
| US20130115187A1 (en) | Biodegradable material containing silicon, for pro-angiogenetic therapy | |
| CN103110576A (zh) | 一种香菇多糖注射液制剂及其制备方法 | |
| Thi-Hiep et al. | Injectable in situ crosslinkable hyaluronan-polyvinyl phosphonic acid hydrogels for bone engineering | |
| JP4597672B2 (ja) | 無菌高分子量ヒアルロン酸処方物の製造方法 | |
| EA030825B1 (ru) | Способ производства инъекционной формы препарата на основе хондроитина сульфата | |
| CN111481678A (zh) | 一种针对破骨细胞酸性封闭区的纳米材料及其制备方法 | |
| Mădălina Georgiana et al. | Kinetics of in vitro release of doxycycline hyclate from collagen hydrogels | |
| Wang et al. | Ligand‐Selective Targeting of Macrophage Hydrogel Elicits Bone Immune‐Stem Cell Endogenous Self‐Healing Program to Promote Bone Regeneration | |
| Cristache et al. | Melatonin and hyaluronic acid mixture as a possible therapeutic agent in dental medicine | |
| RU2200018C1 (ru) | Способ приготовления инъекционной формы препарата хондроитинсульфата | |
| CA2880450C (en) | Kit, use thereof, and method for filling connective tissue of the skin | |
| RU2777167C1 (ru) | Способ получения средства для устранения дефектов кожи и лечения ран в виде геля | |
| RU2612019C1 (ru) | Способ производства инъекционной формы препарата на основе хондроитина сульфата |