RU2677280C1 - Способ диагностики многососудистого атеросклеротического поражения коронарных артерий у больных ишемической болезнью сердца при абдоминальном ожирении - Google Patents

Способ диагностики многососудистого атеросклеротического поражения коронарных артерий у больных ишемической болезнью сердца при абдоминальном ожирении Download PDF

Info

Publication number
RU2677280C1
RU2677280C1 RU2018118269A RU2018118269A RU2677280C1 RU 2677280 C1 RU2677280 C1 RU 2677280C1 RU 2018118269 A RU2018118269 A RU 2018118269A RU 2018118269 A RU2018118269 A RU 2018118269A RU 2677280 C1 RU2677280 C1 RU 2677280C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
patients
multivascular
coronary
mirna
coronary arteries
Prior art date
Application number
RU2018118269A
Other languages
English (en)
Inventor
Екатерина Анатольевна Полякова
Михаил Игоревич Зарайский
Ольга Дмитриевна Беляева
Ольга Александровна Беркович
Елена Ивановна Баранова
Евгений Владимирович Шляхто
Original Assignee
федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения Российской Федерации filed Critical федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority to RU2018118269A priority Critical patent/RU2677280C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2677280C1 publication Critical patent/RU2677280C1/ru

Links

Classifications

    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/483Physical analysis of biological material
    • G01N33/487Physical analysis of biological material of liquid biological material
    • G01N33/49Blood
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Ecology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области медицины, а именно к кардиологии и генетике, и представляет собой способ диагностики многососудистого атеросклеротического поражения коронарных артерий у больных ишемической болезнью сердца при абдоминальном ожирении; согласно изобретению определяют уровень экспрессии гена микроРНК-203 в сыворотке крови и при уровне экспрессии гена микроРНК-203, равном или более 101,00 условной единице экспрессии, диагностируют многососудистое атеросклеротическое поражение коронарных артерий. Изобретение обеспечивает персонифицированный высокочувствительный и специфичный, обладающий высокой точностью способ диагностики многососудистого атеросклеротического поражения коронарных артерий у больных ишемической болезнью сердца при абдоминальном ожирении, основанный на эпигенетических особенностях пациента. 1 табл., 2 пр.

Description

Изобретение относится к области медицины, а именно, к кардиологии и генетике, и может быть использовано для диагностики многососудистого атеросклеротического поражения коронарных артерий у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) при абдоминальном ожирении (АО).
Известно, что больные ИБС в сочетании с АО характеризуются значительно более тяжелым поражением коронарных артерий и плохим прогнозом, что диктует необходимость более ранней диагностики и своевременного лечения (Fuster J., Ouchi N., Gokce N., Walsh K. Obesity-Induced Changes in Adipose Tissue Microenvironment and Their Impact on Cardiovascular Disease. Circ Res. 2016 May 27; 118(11): 1786-807).
Кроме того, не всегда можно объяснить, почему одни пациенты при равных условиях имеют однососудистое поражение, в то время как у других выявляются стенозы двух и более коронарных сосудов, что является причиной тяжелого течения и неблагоприятного исхода заболевания. Направленность на персонифицированный подход в современной медицине диктует необходимость изучения и поиска новых высокочувствительных и специфичных факторов риска.
Результаты недавних исследований указывают на участие микроРНК в патогенезе различных заболеваний, в том числе коронарного атеросклероза и его клинического проявления - ИБС (Chao Chen, Murugavel Ponnusamy, Cuiyun Liu, Jinning Gao, Kun Wang, and Peifeng Li. MicroRNA as a Therapeutic Target in Cardiac Remodeling. BioMed Research International. Volume 2017, Article ID 1278436).
Доказана роль микроРНК на всех этапах атерогенеза, включая эндотелиальную дисфункцию (микроРНК-23/27/24, микроРНК-130а, микроРНК-133 и др.), клеточную адгезию (микроРНК-27а/b, микроРНК-221 и др.), формирование и разрыв атеросклеротической бляшки (микроРНК-130а, микроРНК-221, микроРНК-144 и др.), хроническое воспаление, миграцию и активацию моноцитов в стенке сосудов (микроРНК-27а, микроРНК-203 и др.), образование липопротеинов (микроРНК-122, микроРНК-133а/b и др.), активность тромбоцитов (микроРНК-27а, микроРНК-633 и др.), функцию гладкомышечных клеток (микроРНК-26, микроРНК-195 и др.). МикроРНК могут оказывать как протективное, так и повреждающее воздействие (N. Papageorgiou, D. Tousoulis, М. Charakida, et al., Prognostic role of miRNAs in coronary artery disease, Curr. Top. Med. Chem. 13 (2013) 1540e1547; Hamed Mirzaei, Gordon A. Ferns, Amir Avan, Majid G. Mobarhan. Cytokines and MicroRNA in Coronary Artery Disease. Advances in Clinical Chemistry, 2017, Volume 82, 47-70).
МикроРНК контролируют пролиферацию, дифференцировку, метаболизм и апоптоз клеток на посттранскрипционном уровне. МикроРНК не подвержены разрушению РНКазами, и их концентрация может быть измерена в различных биологических жидкостях, в том числе сыворотке крови (Nishiguchi Т, Imanishi Т, Akasaka Т. MicroRNAs and Cardiovascular Diseases. BioMed Research International. 2015; 2015:1-14). Некоторые микроРНК рассматриваются как потенциальные чувствительные диагностические маркеры ИБС, а также инфаркта миокарда.
Очевидно, что микроРНК вовлечены в каждую фазу развития атеросклеротической бляшки. Следовательно, вопрос, может ли определение уровня циркулирующих микроРНК в периферической крови способствовать диагностике, оценке эффективности терапии или прогнозированию течения ИБС является актуальным и сейчас широко обсуждается.
Технический результат заявленного изобретения заключается в создании персонифицированного высокочувствительного и специфичного способа диагностики многососудистого атеросклеротического поражения коронарных артерий у больных ишемической болезнью сердца при абдоминальном ожирении, основанного на эпигенетических особенностях пациента.
Заявленный технический результат достигается в способе диагностики многососудистого атеросклеротического поражения коронарных артерий у больных ишемической болезнью сердца при абдоминальном ожирении, согласно которому определяют уровень экспрессии гена микроРНК-203 в сыворотке крови и при уровне экспрессии гена микроРНК-203 равном или более 101,00 условной единице экспрессии диагностируют многососудистое атеросклеротическое поражение коронарных артерий.
В литературе нет данных о взаимосвязи микроРНК-203 с тяжестью коронарного атеросклероза, а именно - с числом пораженных коронарных артерий при ИБС у больных с абдоминальным ожирением.
Способ был разработан по результатам обследования 80 больных ИБС без какой-либо иной значимой сопутствующей патологии: 49 мужчин и 31 женщина (средний возраст мужчин 60,7±0,8 лет, женщин - 61,1±1,1 года). По данным коронароангиографии 40 человек имели гемодинамически значимое атеросклеротическое поражение (стеноз) одной-двух коронарных артерий и 40 пациентов - многососудистое поражение коронарного русла (стеноз трех и более артерий). Среди больных 51 человек страдал АО: 34 мужчины и 17 женщин.
Группу сравнения-1 составили 20 обследованных без ИБС, но страдающие АО, без значимой сопутствующей патологии (10 мужчин и 10 женщин), сопоставимые по возрасту с исследуемой группой: р>0,05 (средний возраст мужчин и женщин из группы сравнения-1 - 60,1±1,0 года и 59,7±0,8 года, соответственно).
Группу сравнения-2 составили 20 обследованных без ИБС, без АО и также без значимой сопутствующей патологии (10 мужчин и 10 женщин), сопоставимые по возрасту с исследуемой группой: р>0,05 (средний возраст мужчин и женщин из группы сравнения-2 - 57,9±0,9 года и 60,3±0,9 года, соответственно). Во всех группах оценивали экспрессию гена микроРНК-203 в сыворотке крови.
Диагноз ИБС был доказан клинически и подтвержден ангиографически (коронароангиография) в соответствии с критериями Европейского Общества Кардиологов и Европейской Ассоциации Кардиоторакальных Хирургов 2014 года. Значимость поражения артерий определялась степенью стеноза более 60% сужения просвета для левой коронарной артерии и более 70% для всех остальных артерий (2014 ESC/EACTS Guidelines on myocardial revascularization. European Heart Journal, Volume 35, Issue 37, 1 October 2014, Pages 2541-2619, https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehu278).
Диагноз AO был установлен в соответствии с критериями Международной Федерации Диабета 2005 года (International Diabetes Federation. Worldwide definition of the metabolic syndrome. Available at: http://www.idf.org/webdata/docs/IDF_Metasyndrome_diflnition.pdf. Accessed August 24, 2005) по величине окружности талии для мужчин равной или более 94 см, для женщин - равной или более 80 см.
Экспрессию гена микроРНК-203 в сыворотке крови определяли известным методом полимеразной цепной реакции в реальном времени (Епринцев А.Т., Попов В.Н., Федорин Д.Н. Идентификация и исследование экспрессии генов. Издательско-полиграфический центр Воронежского государственного университета, 2008, 64 с.).
Результаты определения экспрессии гена микроРНК-203 в сыворотке крови у больных ишемической болезнью сердца и в группах сравнения представлены в таблице.
Figure 00000001
Значимыми оказались различия экспрессии микроРНК-203 в сыворотке крови между больными ИБС в сочетании с АО и группами сравнения (таблица).
Также различия экспрессии изучаемого гена в сыворотке крови были выявлены у больных ИБС в сочетании с АО в зависимости от количества пораженных атеросклерозом коронарных артерий: при многососудистом поражении коронарных артерий уровень экспрессии составил 145,71±15,73 УЕЭ, при одно-двухсосудистом - 43,70±9,67 УЕЭ, р<0,0001. У больных ИБС без АО подобной закономерности выявлено не было: при многососудистом поражении - 95,58±8,16 УЕЭ и при одно-двухсосудистом - 88,42±7,83, р>0,05.
Для определения порогового значения экспрессии гена микроРНК-203 в сыворотке крови, при котором у больных ИБС в сочетании с АО достоверно определяется многососудистое поражение коронарных артерий, был использован метод построения классификационных деревьев. Статистическую обработку данных проводили с использованием программной системы STATISTICА для Windows (версия 5.5). Сопоставление частотных характеристик качественных показателей проводили с помощью непараметрических методов χ2. Сравнение количественных параметров осуществляли с использованием модуля ANOVA. Для выяснения связи между исследуемыми показателями проводили корреляционный анализ с расчетом коэффициента корреляции по Пирсону.
Было установлено, что у пациентов с ИБС в сочетании с АО при уровне экспрессии гена микроРНК-203 в сыворотке крови равном или более 101,00 УЕЭ многососудистое атеросклеротическое поражение коронарных артерий определяется в 100% случаев (чувствительность - 94,1%, специфичность - 3,5%). Полученное пороговое значение экспрессии гена микроРНК-203 в сыворотке крови пациентов с ИБС в сочетании с АО в заявленном изобретении взято в качестве диагностического критерия.
Способ осуществляют, например, следующим образом.
Из 300 мкл сыворотки крови пациента с ИБС в сочетании с АО выделяют тотальную РНК стандартным фенол-хлороформным методом с использованием реагента ExtractRNA (Евроген, Москва). Проводят обратную транскрипцию по технологии StemLoop с праймерами, специфичными для микроРНК-203 и референц малой РНК U6. Далее проводят полимеразную цепную реакцию в реальном времени с использованием набора «2,5х Реакционная смесь для проведения ПЦР-РВ в присутствии красителя EVA Green» (Синтол, Москва). Полуколичественную оценку уровня экспрессии гена микроРНК-203 рассчитывают в УЕЭ по методу 2-ΔСt, используя для нормализации уровень экспрессии малой РНК U6 (Епринцев А.Т., Попов В.Н., Федорин Д.Н. Идентификация и исследование экспрессии генов. Издательско-полиграфический центр Воронежского государственного университета, 2008, 64 с.). При значении уровня экспрессии гена микроРНК-203 в сыворотке крови равном или более 101,00 УЕЭ диагностируют многососудистое атеросклеротическое поражение коронарных артерий.
Способ иллюстрируется следующими клиническими примерами.
1. Пациентка М., 59 лет. Диагноз: Ишемическая болезнь сердца. Постинфарктный кардиосклероз. Стенокардия напряжения II функционального класса. Абдоминальное ожирение (ОТ - 89 см).
Уровень экспрессии гена микроРНК-203 в сыворотке крови 117,48 УЕЭ, что по заявленному способу позволяет достоверно определить многососудистое поражение коронарных артерий. Диагноз был подтвержден данными коронароангиографии: атеросклеротические бляшки со значимым стенозом просвета выявлены в четырех коронарных артериях.
2. Пациент Т., 61 год. Диагноз: Ишемическая болезнь сердца. Постинфарктный кардиосклероз. Стенокардия напряжения II функционального класса. Абдоминальное ожирение (ОТ - 112 см).
Уровень экспрессии гена микроРНК-203 в сыворотке крови 68,83 УЕЭ, что по заявленному способу не позволяет достоверно определить многососудистое поражение коронарных артерий, что подтверждено данными коронароангиографии: атеросклеротическая бляшка со значимым стенозом просвета выявлена в одной коронарной артерии.
Заявленный способ основан на эпигенетических особенностях пациента, является высокочувствительным, специфичным, простым в использовании, расширяет представления о факторах неблагоприятного течения ИБС у больных с АО, позволяет с высокой точностью диагностировать многососудистое атеросклеротическое поражение коронарных артерий, что влияет на выбор тактики лечения этих больных и их прогноз.

Claims (1)

  1. Способ диагностики многососудистого атеросклеротического поражения коронарных артерий у больных ишемической болезнью сердца при абдоминальном ожирении, отличающийся тем, что определяют уровень экспрессии гена микроРНК-203 в сыворотке крови и при уровне экспрессии гена микроРНК-203, равном или более 101,00 условной единице экспрессии, диагностируют многососудистое атеросклеротическое поражение коронарных артерий.
RU2018118269A 2018-05-17 2018-05-17 Способ диагностики многососудистого атеросклеротического поражения коронарных артерий у больных ишемической болезнью сердца при абдоминальном ожирении RU2677280C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2018118269A RU2677280C1 (ru) 2018-05-17 2018-05-17 Способ диагностики многососудистого атеросклеротического поражения коронарных артерий у больных ишемической болезнью сердца при абдоминальном ожирении

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2018118269A RU2677280C1 (ru) 2018-05-17 2018-05-17 Способ диагностики многососудистого атеросклеротического поражения коронарных артерий у больных ишемической болезнью сердца при абдоминальном ожирении

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2677280C1 true RU2677280C1 (ru) 2019-01-16

Family

ID=65025130

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018118269A RU2677280C1 (ru) 2018-05-17 2018-05-17 Способ диагностики многососудистого атеросклеротического поражения коронарных артерий у больных ишемической болезнью сердца при абдоминальном ожирении

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2677280C1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2743837C1 (ru) * 2020-08-20 2021-02-26 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук» (Томский НИМЦ) Способ неинвазивной диагностики гипертрофии адипоцитов эпикардиальной жировой ткани у пациентов с ишемической болезнью сердца и коронарным атеросклерозом

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2348350C2 (ru) * 2007-03-05 2009-03-10 Государственное областное учреждение здравоохранения Свердловский областной клинический психоневрологический госпиталь для ветеранов войн (ГОУЗ СОКП Госпиталь для ветеранов войн) Способ диагностики атеросклероза
US20110144914A1 (en) * 2009-12-09 2011-06-16 Doug Harrington Biomarker assay for diagnosis and classification of cardiovascular disease
RU2626540C2 (ru) * 2011-04-18 2017-07-28 Диамир, Ллс Способы обнаружения патологических изменений в органе или системе органов
KR20180011944A (ko) * 2016-07-26 2018-02-05 의료법인 성광의료재단 마이크로 알엔에이(rna) 다형의 한국인 허혈성 뇌졸중(뇌경색) 발병 위험도 연관성

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2348350C2 (ru) * 2007-03-05 2009-03-10 Государственное областное учреждение здравоохранения Свердловский областной клинический психоневрологический госпиталь для ветеранов войн (ГОУЗ СОКП Госпиталь для ветеранов войн) Способ диагностики атеросклероза
US20110144914A1 (en) * 2009-12-09 2011-06-16 Doug Harrington Biomarker assay for diagnosis and classification of cardiovascular disease
RU2626540C2 (ru) * 2011-04-18 2017-07-28 Диамир, Ллс Способы обнаружения патологических изменений в органе или системе органов
KR20180011944A (ko) * 2016-07-26 2018-02-05 의료법인 성광의료재단 마이크로 알엔에이(rna) 다형의 한국인 허혈성 뇌졸중(뇌경색) 발병 위험도 연관성

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Fuster JJ et. all "Obesity-induced changes in adipose tissue microenvironment and their impact on cardiovascular disease", Circ Res., 2016 May 27, 118(11), 1786-807. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2743837C1 (ru) * 2020-08-20 2021-02-26 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук» (Томский НИМЦ) Способ неинвазивной диагностики гипертрофии адипоцитов эпикардиальной жировой ткани у пациентов с ишемической болезнью сердца и коронарным атеросклерозом

Similar Documents

Publication Publication Date Title
He et al. Predictive value of circulating miR-328 and miR-134 for acute myocardial infarction
Pedrotty et al. Transcriptomic biomarkers of cardiovascular disease
Huang et al. Circulating miRNA29 family expression levels in patients with essential hypertension as potential markers for left ventricular hypertrophy
US9175346B2 (en) Evaluation method for arteriosclerosis
Alisherovna et al. CYSTATIN and KIDNEY FUNCTION
US10859573B2 (en) Nourin molecular biomarkers diagnose angina patients with negative troponin
CN109295204B (zh) 诊断冠心病的外周血单个核细胞环状RNAs及相关应用
Zhao et al. Dysregulated miR1254 and miR579 for cardiotoxicity in patients treated with bevacizumab in colorectal cancer
US11761966B2 (en) Nourin gene-based RNA molecular network: novel early diagnostic and prognostic biomarkers for coronary artery disease, unstable angina, STEMI/NSTEMI and heart failure
Hou et al. Elevated gene expression of S100A12 is correlated with the predominant clinical inflammatory factors in patients with bacterial pneumonia
Huang et al. Circulating miR-30 is related to carotid artery atherosclerosis
Wang et al. Plasma microRNAs reflecting cardiac and inflammatory injury in coronary artery bypass grafting surgery
JP2024075761A (ja) 脳卒中の血液バイオマーカー
RU2677280C1 (ru) Способ диагностики многососудистого атеросклеротического поражения коронарных артерий у больных ишемической болезнью сердца при абдоминальном ожирении
Statsenko et al. The state of the main arteries, vascular age in patients with arterial hypertension and obesity: the role of leptin and adiponectin
WO2021123933A1 (en) Nourin gene-based rna molecular network: novel early diagnostic and prognostic biomarkers for coronary artery disease, unstable angina, stemi/nstemi and heart failure
Qiu et al. Platelet miR-587 may be used as a potential biomarker for diagnosis of patients with acute coronary syndrome.
RU2566212C1 (ru) Способ многофакторного прогнозирования отдаленных неблагоприятных исходов у пациентов, перенесших острый коронарный синдром со стойким подъемом сегмента st
US11654134B2 (en) Cyclocreatine phosphate: a novel bioenergetic therapy to prevent and treat ischemia-induced and aging-related cardiovascular and neurodegenerative diseases
Dbek et al. Oligonucleotide microarray and QRT-PCR study of adhesion protein gene expression in acute coronary syndrome patients
US20210087634A1 (en) Determination of risk for development of cardiovascular disease by measuring urinary levels of podocin and nephrin messenger rna
Ruzhanska et al. Galectin-3-a modern biomarker for the diagnosis of left ventricular hypertrophy and chronic heart failure and control of treatment of patients with hypertension
Ma et al. Roles of lncRNA H19 and MALAT1 as biomarkers in patients with white-coat hypertension
RU2821748C2 (ru) Способы диагностики инсульта, эффективности терапии, определения риска инсульта
JP7494416B2 (ja) 血管老化予測方法、疾患リスク予測方法、血管老化予測用バイオマーカー、疾患用バイオマーカー、測定キット、及び、診断装置

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200518