RU2674677C1 - Method for predicting the course of the disease in patients with local renal cell carcinoma of the kidney - Google Patents
Method for predicting the course of the disease in patients with local renal cell carcinoma of the kidney Download PDFInfo
- Publication number
- RU2674677C1 RU2674677C1 RU2018105822A RU2018105822A RU2674677C1 RU 2674677 C1 RU2674677 C1 RU 2674677C1 RU 2018105822 A RU2018105822 A RU 2018105822A RU 2018105822 A RU2018105822 A RU 2018105822A RU 2674677 C1 RU2674677 C1 RU 2674677C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- vegf
- patients
- kidney
- renal cell
- cell carcinoma
- Prior art date
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/573—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for enzymes or isoenzymes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для прогнозирования течения патологического процесса у больных локальным раком почки после хирургического лечения.The invention relates to medicine, namely to oncology, and can be used to predict the course of the pathological process in patients with local kidney cancer after surgical treatment.
Заболеваемость раком почки возрастает по всему миру, а в России за последние 10 лет (2005-2015 гг.) отмечен один из самых высоких темпов прироста заболеваемости (см. Каприн А.Д. Злокачественные новообразования в России в 2015 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М, ФГБУ «Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена» - филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский радиологический центр» Минздрава России, 2017. 250 с.). Максимум заболеваемости приходится на возрастную категорию 55-60 лет; у мужчин почечноклеточный рак встречается в 2 раза чаще, чем у женщин. Светлоклеточный рак является самым распространенным типом почечно-клеточного рака - на его долю приходится 75% от общего числа больных (см. Chow W.Н., Devesa S.S. Contemporary epidemiology of renal cell cancer // Cancer J 2008; 14(5):288-301).The incidence of kidney cancer is increasing throughout the world, and in Russia over the past 10 years (2005-2015) one of the highest growth rates of the incidence rate has been observed (see Kaprin A.D. Malignant neoplasms in Russia in 2015 (incidence and mortality) / Under the editorship of A. D. Kaprin, V.V. Starinsky, G.V. Petrova. M, Federal State Budget Institution “Herzen Moscow Cancer Research Institute” - a branch of the National Medical Research Radiological Center Ministry of Health of Russia, 2017.250 p.). The maximum incidence is in the age category 55-60 years; in men, renal cell carcinoma is 2 times more common than in women. Clear cell cancer is the most common type of renal cell cancer - it accounts for 75% of the total number of patients (see Chow W.N., Devesa SS Contemporary epidemiology of renal cell cancer // Cancer J 2008; 14 (5): 288 -301).
Бессимптомное протекание рака почки является причиной поздней его диагностики, в связи с этим зачастую данная онкопатология выявляется уже в виде местнораспространенного или метастатического процесса (см. Алексеев Б.Я., Калпинский А.С. Эффективность применения таргетной терапии в гетерогенной популяции больных метастатическим раком почки // Онкоурология. 2012. №3. С. 37-43).The asymptomatic course of kidney cancer is the reason for its late diagnosis, therefore, this oncopathology is often detected as a locally advanced or metastatic process (see Alekseev B.Ya., Kalpinsky A.S. Effectiveness of targeted therapy in a heterogeneous population of patients with metastatic kidney cancer // Oncourology. 2012. No. 3. P. 37-43).
Основным методом лечения рака почки остается хирургический. Однако после радикального хирургического удаления локализованного почечно-клеточного рака у 30% больных в дальнейшем обнаруживают метастазы либо рецидивы заболевания. Почечно-клеточные опухоли обладают низкой чувствительностью к стандартным схемам химио-лучевого лечения и гормонотерапии, что обусловлено гиперэкспрессией гена множественной лекарственной устойчивости MDR-1 (см. Герштейн Е.С.и др. Маркеры ангиогенеза в сыворотке крови больных раком почки // Вестник ТГУ. 2017. Т. 22. Вып. 2. С. 289-296).The main treatment for kidney cancer remains surgical. However, after radical surgical removal of localized renal cell carcinoma, 30% of patients subsequently find metastases or relapses of the disease. Renal cell tumors have low sensitivity to standard chemoradiation and hormone therapy regimens due to overexpression of the MDR-1 multidrug resistance gene (see Gershtein E.S. et al. Markers of angiogenesis in the blood serum of patients with kidney cancer // Bulletin of TSU 2017.Vol. 22. Issue 2.P. 289-296).
Однако в последнее десятилетие, благодаря изучению молекулярных механизмов, лежащих в основе опухолевой прогрессии, стал возможным синтез препаратов, обладающих таргетным действием в отношении почечно-клеточного рака (см. Гарин A.M., Базин И.О. Ангиогенные препараты в арсенале противоопухолевых средств // Эффективная фармакотерапия. 2014. Т. 47. С. 10-16). В первую группу таргетных лекарственных средств входят антиангиогенные препараты (сунитиниб, сорафениб, пазопаниб, бевацизумаб, акситиниб), влияющие на различные внутриклеточные мишени, относящиеся к патогенетическому пути, связанному с инактивацией VHL (например, на VEGF, VEGFR, PDGFR и др.), в то время как вторая группа препаратов (эверолимус, темсиролимус) оказывает влияние на mTOR-ассоциированные сигнальные пути (см. Ковалева О.В. и др. Молекулярные особенности почечно-клеточного рака: ранняя диагностика и перспективы терапии // Успехи молекулярной онкологии. 2014. №2. С. 36-43). Следует отметить, что таргетная терапия не исключает, а дополняет хирургические методы лечения почечно-клеточных карцином, а также тот факт, что в зависимости от прогноза течения заболевания, применяют различные таргетные препараты (см. Баныра О.Б., Шуляк А.В. Блокада ангиогенеза в терапии рака почки: механизмы, особенности и перспективы // Экспериментальная и клиническая урология. 2011. №1. С. 59-68).However, in the last decade, thanks to the study of the molecular mechanisms underlying tumor progression, it has become possible to synthesize drugs with targeted action against renal cell carcinoma (see Garin AM, Bazin I.O. Angiogenic drugs in the arsenal of antitumor drugs // Effective Pharmacotherapy. 2014.V. 47.S. 10-16). The first group of targeted drugs includes antiangiogenic drugs (sunitinib, sorafenib, pazopanib, bevacizumab, axitinib) that affect various intracellular targets related to the pathogenetic pathway associated with VHL inactivation (for example, VEGF, VEGFR, PDGFR, etc.). while the second group of drugs (everolimus, temsirolimus) affects mTOR-associated signaling pathways (see O. Kovaleva et al. Molecular features of renal cell carcinoma: early diagnosis and treatment prospects // Successes in molecular Oncology. 2014. №2. pp 36-43). It should be noted that targeted therapy does not exclude, but complements, surgical methods for treating renal cell carcinomas, as well as the fact that depending on the prognosis of the course of the disease, various targeted drugs are used (see Banyra O.B., Shulyak A.V. Blockade of angiogenesis in the treatment of kidney cancer: mechanisms, features and prospects // Experimental and clinical urology. 2011. No. 1. P. 59-68).
В связи с этим несомненный интерес вызывает поиск маркеров прогнозирования течения заболевания после хирургического лечения у больных локальным раком почки.In this regard, the search for markers for predicting the course of the disease after surgical treatment in patients with local kidney cancer is of undoubted interest.
Из патентных источников известен «Способ прогнозирования метастазов и/или рецидивов рака почки» (см. Патент на изобретение RU 2064179 С1, опубл. 20.07.1996 г., Бюл. №20). Сущность изобретения: с целью доклинического выявления метастазов и рецидивов рака почки после радикального удаления основного очага опухоли определяют отношение свободных 17-оксикетостероидов (17-ОКС) к их сумме в суточной моче и при коэффициенте отношения от 0,01 до 0,07 прогнозируют наличие метастазов и рецидивов. Недостатком способа является, тот факт, что выявленное соотношение между свободными и общими фракциями 17-ОКС проводится после комбинированного лечения и уже указывает на распространенное опухолевое заболевание, таким образом, невозможно прогнозировать прогрессирование заболевания на этапе после оперативного вмешательства и, как следствие, отсутствует возможность своевременной коррекции химиотерапевтического лечения.From patent sources known "Method for predicting metastases and / or relapse of kidney cancer" (see Patent for the invention RU 2064179 C1, publ. July 20, 1996, Bull. No. 20). The essence of the invention: for the purpose of preclinical detection of metastases and relapses of kidney cancer after radical removal of the main tumor focus, the ratio of free 17-hydroxyketosteroids (17-ACS) to their total in daily urine is determined and metastases are predicted to have a ratio of 0.01 to 0.07 and relapses. The disadvantage of this method is the fact that the revealed ratio between the free and total fractions of 17-ACS is carried out after combined treatment and already indicates a common tumor disease, thus, it is impossible to predict the progression of the disease at the stage after surgery and, as a result, there is no possibility of timely correction of chemotherapeutic treatment.
Также известен «Способ определения продолжительности жизни больных распространенным раком почки, осложненным венозной инвазией» (см. Патент на изобретение RU 2373864, опуб. 27.11.2009 г., Бюл. №33). В данном способе для прогнозирования течения заболевания предлагается учитывать объем оперативного вмешательства, наличие отдаленных метастазов и инвазии опухоли, размер тромба и концентрацию фибриногена в сыворотке крови. Способ обеспечивает возможность прогноза ожидаемой продолжительности жизни больных в месяцах путем определения показателей стандартного обследования больного и с учетом проведенного хирургического лечения. К недостаткам способа можно отнести то, что у больных раком почки уже изначально имеет место диссеминированный процесс, а также то, что авторами не учитываются параметры, характеризующие биологическое поведение опухоли.Also known is the "Method for determining the life expectancy of patients with advanced kidney cancer complicated by venous invasion" (see Patent for the invention RU 2373864, publ. November 27, 2009, Bull. No. 33). In this method, to predict the course of the disease, it is proposed to take into account the volume of surgical intervention, the presence of distant metastases and tumor invasion, the size of the thrombus and the concentration of fibrinogen in the blood serum. The method provides the ability to predict the life expectancy of patients in months by determining indicators of a standard examination of the patient and taking into account the surgical treatment. The disadvantages of the method include the fact that in patients with kidney cancer there is already a disseminated process, as well as the fact that the authors do not take into account the parameters characterizing the biological behavior of the tumor.
Одним из таких параметров является сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF), являющийся важнейшим стимулятором опухолевого ангиогенеза и участвующий в ауто/паракринной регуляции пролиферации злокачественных клеток. Формирование собственного кровоснабжения опухоли способствует ее быстрому росту и метастазированию (см. Повещенко А.Ф., Кононенков В.И. Механизмы и факторы ангиогенеза // Успехи физиологических наук. 2010. Т. 41. №2. С. 68-89).One of these parameters is vascular endothelial growth factor (VEGF), which is an important stimulator of tumor angiogenesis and is involved in auto / paracrine regulation of proliferation of malignant cells. The formation of a tumor’s own blood supply contributes to its rapid growth and metastasis (see Poveschenko AF, Kononenkov VI Mechanisms and factors of angiogenesis // Uspekhi Fiziologicheskikh Nauk. 2010. V. 41. No. 2. P. 68-89).
В доступной литературе содержатся достаточно противоречивые сведения о прогностической значимости содержания VEGF у больных раком почки. В работе K. Sato и соавт. (см. Sato K., Tsuchiya N., Sasaki R. et al. Increased serum levels of vascular endothelial growth factor in patients with renal cell carcinoma // Jpn J Cancer Res. 1999. V. 90(8). P. 874-9) при изучении VEGF в сыворотке крови было показано, что уровень его был значимо выше у больных раком почки, чем у здоровых лиц и зависел от показателей стадии процесса, таких как объем опухоли или наличие метастазов, в связи с чем, авторы предположили, что сывороточный VEGF может рассматриваться в качестве маркера рака почки. Напротив, Герштейн Е.С.и соавт. (см. Герштейн Е.С. и др. Маркеры ангиогенеза в сыворотке крови больных раком почки // Вестник ТГУ. 2017. Т. 22. вып. 2. С. 289-296) при исследовании содержания VEGF и его рецепторов 1 и 2 типа в сыворотке крови больных почечно-клеточным раком и здоровых доноров было продемонстрировано значительное увеличение концентрации этих маркеров ангиогенеза, в первую очередь самого VEGF, в сыворотке крови больных не только злокачественными, но и доброкачественными новообразованиями почки. Однако чувствительность и специфичность VEGF в качестве маркера рака почки не превышали 70%, а его уровень не зависел от стадии заболевания. В этом исследовании не было обнаружено значимой корреляции между содержанием VEG в сыворотке крови и ткани опухоли.The available literature contains rather conflicting information on the prognostic significance of VEGF content in patients with kidney cancer. In the work of K. Sato et al. (see Sato K., Tsuchiya N., Sasaki R. et al. Increased serum levels of vascular endothelial growth factor in patients with renal cell carcinoma // Jpn J Cancer Res. 1999. V. 90 (8). P. 874 -9) when studying VEGF in blood serum, it was shown that its level was significantly higher in patients with kidney cancer than in healthy individuals and depended on process stage indicators, such as tumor volume or the presence of metastases, in connection with which, the authors suggested that serum VEGF may be considered as a marker of kidney cancer. On the contrary, Gerstein E.S. et al. (see Gershtein E.S. et al. Markers of angiogenesis in the blood serum of patients with kidney cancer // Vestnik TSU. 2017. T. 22. Issue 2. P. 289-296) when studying the content of VEGF and its receptors 1 and 2 type in the blood serum of patients with renal cell carcinoma and healthy donors, a significant increase in the concentration of these markers of angiogenesis, primarily VEGF itself, was demonstrated in the blood serum of patients with not only malignant, but also benign neoplasms of the kidney. However, the sensitivity and specificity of VEGF as a marker of kidney cancer did not exceed 70%, and its level did not depend on the stage of the disease. No significant correlation was found between serum VEG and tumor tissue in this study.
В исследовании Djordjevic G. и соавт. (см. Djordjevic G., Mozetic V., Mozetic D.V. et al. Prognostic significance of vascularendothelial growth factor expression in clear cell renal cell carcinoma // Pathol Res Pract. 2007; 203(2):99-106.) в образцах ткани светлоклеточного рака почки были сопоставлены уровень экспрессии VEGF и другие клинико-патологические параметры светлоклеточного рака почки. Результаты работы показали, что гиперэкспрессия VEGF является очень плохим прогностическим фактором при светлоклеточном раке почки.In a study by Djordjevic G. et al. (see Djordjevic G., Mozetic V., Mozetic DV et al. Prognostic significance of vascularendothelial growth factor expression in clear cell renal cell carcinoma // Pathol Res Pract. 2007; 203 (2): 99-106.) in tissue samples clear cell carcinoma of the kidney, the level of VEGF expression and other clinical and pathological parameters of clear cell carcinoma of the kidney were compared. The results of the study showed that VEGF overexpression is a very poor prognostic factor in clear cell renal cancer.
Из патентных источников известно, что на основании изучения экспрессии VEGF и других молекулярных маркеров ангиогенеза был разработан «Способ прогнозирования гематогенных метастазов после комбинированного лечения рака почки» (см. Патент на изобретение RU 2528100, опуб. 10.09.2014 г., Бюл. №25). Авторы предлагают определять в ткани опухоли экспрессию NF-kB р50, HIF-lα, содержание сосудистого эндотелиального фактора роста VEGF, рассчитывают дискриминантные функции Y1, Y2 по уравнениям: Y1=-3,2+0,026⋅X1+0,03⋅Х2-0,02⋅ХЗ+0,34⋅Х4+0,3⋅Х5; Y2=-33,3-0,01⋅Х1+0,11-Х2-1,2⋅ХЗ+1,57⋅Х4+1,8⋅Х5, где X1 - тотальная активность протеасом ⋅10-3МЕ/мг белка; Х2 - содержание VEGF, пг/мг белка; Х3 - экспрессия HIF-1, УЕ/мг белка в лунке; Х4 - экспрессия NF-kB р50, УЕ/мг белка в лунке и при значениях Y1>Y2 прогнозируют отсутствие, а при Y1<Y2 - развитие гематогенных метастазов. К недостаткам данного способа можно отнести то, что прогнозируют только гематогенные метастазы, сложность использования формулы изобретения в рутинной практике, а также высокую стоимость проводимых исследований.From patent sources it is known that, based on a study of the expression of VEGF and other molecular markers of angiogenesis, a “Method for predicting hematogenous metastases after combined treatment of kidney cancer” was developed (see Patent for invention RU 2528100, published on 09/10/2014, Bull. No. 25 ) The authors propose determining the expression of NF-kB p50, HIF-lα, the content of vascular endothelial growth factor VEGF in the tumor tissue, and calculate the discriminant functions Y1, Y2 by the equations: Y1 = -3.2 + 0.026⋅X1 + 0.03⋅X2-0 , 02⋅ХЗ + 0.34⋅Х4 + 0.3⋅Х5; Y2 = -33.3-0.01⋅X1 + 0.11-X2-1.2⋅X3 + 1.57 1,5X4 + 1.8⋅X5, where X1 is the total activity of the proteasomes ⋅10 -3 IU / mg squirrel; X2 — VEGF content, pg / mg protein; X3 - expression of HIF-1, UE / mg protein per well; X4 - expression of NF-kB p50, PU / mg protein in the well and at values Y1> Y2 predict the absence, and at Y1 <Y2 - the development of hematogenous metastases. The disadvantages of this method include the fact that only hematogenous metastases are predicted, the complexity of using the claims in routine practice, as well as the high cost of ongoing studies.
Следует отметить, что в научно-медицинской литературе большинство исследований VEGF при почечно-клеточном раке касаются изучения его экспрессии либо в опухоли, либо в интактной ткани. В тоже время, в последние годы выявлен целый ряд изменений, происходящих вблизи опухоли при раке различных локализаций (см. Авдалян A.M. и др. прогностическое значение исследования сосудов микроциркуляторного русла в опухоли и перитуморозной зоне по данным СД 31 и количества агрофильных белков области ядрышкового организатора (AgNOR) в эндотелии при лейомиосаркоме тела матки // Фундаментальные исследования. 2010. №5. С. 12-20; Франциянц Е.М. и др. Уровень некоторых опухолевых маркеров в ткани меланомы кожи, ее перифокальной зоны и по линии резекции // Молекулярная медицина - 2014. - №3. - С. 57-60). Изучение изменений тканей, граничащих с опухолью, важно для выявления фоновых процессов, способствующих развитию опухоли, перифокальная зона также может способствовать опухолевой прогрессии (см. Дзасохов А.С. Микроциркуляторное русло как новый объект терапии злокачественных новообразований (научный обзор) // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2015. №1. Публикация 3-7. URL: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2015-1/5095.pdf). В доступной литературе мы не встретили данных относительно содержания VEGF в перитуморальной зоне при почечно-клеточном раке.It should be noted that in the scientific and medical literature, the majority of VEGF studies in renal cell carcinoma concern the study of its expression either in a tumor or in intact tissue. At the same time, in recent years, a number of changes have been revealed that occur near the tumor in cancer of various localizations (see Avdalyan AM et al., The prognostic value of the study of microvasculature vessels in the tumor and peritumor zone according to SD 31 and the number of agrophilic proteins in the nucleolar organizer region ( AgNOR) in the endothelium with uterine body leiomyosarcoma // Basic Research, 2010. No. 5, pp. 12-20; Frenchman EM et al. Level of some tumor markers in the tissue of skin melanoma, its perifocal zone, and along the line of resection // M molecular medicine - 2014. - No. 3. - S. 57-60). The study of tissue changes adjacent to the tumor is important for identifying background processes that contribute to the development of the tumor, the perifocal zone can also contribute to tumor progression (see A. Dzasokhov, Microcirculatory bed as a new object for the treatment of malignant neoplasms (scientific review) // Bulletin of new medical Technologies. Electronic edition. 2015. No. 1. Publication 3-7. URL: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2015-1/5095.pdf). In the available literature, we did not find data regarding the content of VEGF in the peritumoral zone in renal cell carcinoma.
Техническим результатом предлагаемого изобретения является прогнозирование течения заболевания у больных локальным раком почки после хирургического лечения, а именно отсутствие или наличие прогрессирования заболевания в ближайшие сроки наблюдения.The technical result of the invention is the prediction of the course of the disease in patients with local kidney cancer after surgical treatment, namely the absence or presence of disease progression in the near term.
Технический результат достигается тем, что в образцах опухолевой ткани и в образцах ткани перифокальной зоны, взятых во время операции у больных локальным почечно-клеточным раком почки, определяют уровень VEGF-А, рассчитывают соотношение VEGF-A в опухолевой ткани к VEGF-A в перифокальной зоне, и при значении его менее или равном 1,0 прогнозируют отсутствие развития рецидивов и/или метастазов, а при значении его более 1,0 прогнозируют развитие рецидивов и/или метастазов в ближайшие сроки наблюдения.The technical result is achieved by the fact that in the samples of tumor tissue and in tissue samples of the perifocal zone taken during surgery in patients with local renal cell carcinoma of the kidney, the level of VEGF-A is determined, the ratio of VEGF-A in the tumor tissue to VEGF-A in the perifocal is calculated zone, and with a value of less than or equal to 1.0 predict the absence of relapse and / or metastases, and with a value of more than 1.0 predict the development of relapses and / or metastases in the near term.
Способ осуществляется следующим образом. Во время оперативного вмешательства у больных локальным почечно-клеточным раком T1-3 N0M0 забирают образцы опухолевой ткани и ткани перифокальной зоны. Образцы опухоли и ее перифокальной зоны замораживают для дальнейшего хранения при температуре -70°С, с последующим биохимическим исследованием. Перед исследованием образцы тканей гомогенизируют. Затем, в 10% цитозольных фракциях, приготовленных на калий-фосфатном буфере рН 7.4, содержащим 0,1% Твин-20, методом ИФА с использованием стандартных тест-систем определяют уровень ростового фактора - VEGF-A (BenderMedSystem, Австрия) и рассчитывают соотношение VEGF-A в опухолевой ткани к VEGF-A в перифокальной зоне. При значении соотношения менее или равном 1,0 прогнозируют отсутствие развития рецидивов и/или метастазов, а при значении его более 1,0 прогнозируют развитие рецидивов и/или метастазов в ближайшие сроки наблюдения.The method is as follows. During surgery in patients with local renal cell carcinoma T 1-3 N 0 M 0 take samples of tumor tissue and tissue of the perifocal zone. Samples of the tumor and its perifocal zone are frozen for further storage at a temperature of -70 ° C, followed by biochemical examination. Before examination, tissue samples are homogenized. Then, in 10% cytosolic fractions prepared on a potassium phosphate buffer pH 7.4 containing 0.1% Tween-20, the level of growth factor VEGF-A (BenderMedSystem, Austria) is determined by ELISA using standard test systems and the ratio is calculated VEGF-A in tumor tissue to VEGF-A in the perifocal zone. If the ratio is less than or equal to 1.0, the absence of relapse and / or metastases is predicted, and if it is more than 1.0, relapse and / or metastases are predicted in the near term.
Клинический пример №1.Clinical example No. 1.
Больная С., 1960 г. рождения, 08.02.2017 г. обратилась в РНИОИ с жалобами на боли тупого характера в левой поясничной области, где по результатам комплексного обследования у нее был диагностирован рак левой почки, стадия T1вN0M0.Patient S., born in 1960, on 02/08/2017, came to the RNII with complaints of dull pain in the left lumbar region, where, according to the results of a comprehensive examination, she was diagnosed with cancer of the left kidney, stage T 1в N 0 M 0 .
В отделении онкоурологии 16.02.2917 г. выполнена радикальная лапароскопическая нефрэктомия слева.On 16.02.2917, the Department of Oncourology performed a radical laparoscopic nephrectomy on the left.
Результат гистологического исследования: почечно-клеточный рак светлоклеточный вариант с очаговыми кровоизлияниями, с инвазией фиброзной капсулы опухоли без инвазии за ее пределы.The result of histological examination: renal cell carcinoma is a clear cell variant with focal hemorrhages, with invasion of the fibrous tumor capsule without invasion beyond its borders.
Установлен заключительный диагноз - Рак левой почки pT1вN0M0, G2 St.I, кл. гр.3.The final diagnosis was established - Cancer of the left kidney pT 1в N 0 M 0 , G2 St.I, class. column 3.
После хирургического лечения было проведено исследование согласно предлагаемому способу. Для этого из операционного материала брали образцы опухолевой ткани и ткани перифокальной зоны, а затем в цитозольных фракциях гомогенатов тканей определяли иммуноферментным методом с использованием стандартных тест-систем уровень ростового фактора VEGF-A (BenderMedSystem, Австрия). Уровень VEGF-A в опухолевой ткани составил 6176,2 пг/г тк, уровень VEGF-А в перифокальной зоне - 10912 пг/г тк. Соотношение VEGF-А в опухолевой ткани к VEGF-А в перифокальной зоне оказалось равным 0,566, что указывало на благоприятное течение заболевания, и было в дальнейшем подтверждено результатами клинических наблюдений. При динамическом наблюдении в течение 10 месяцев после хирургического лечения не было выявлено прогрессирования заболевания.After surgical treatment, a study was carried out according to the proposed method. For this, samples of tumor tissue and tissue of the perifocal zone were taken from the surgical material, and then the level of growth factor VEGF-A (BenderMedSystem, Austria) was determined by the enzyme immunoassay in the cytosolic fractions of tissue homogenates. The level of VEGF-A in the tumor tissue was 6176.2 pg / g tk, the level of VEGF-A in the perifocal zone was 10912 pg / g tk. The ratio of VEGF-A in tumor tissue to VEGF-A in the perifocal zone was 0.566, which indicated a favorable course of the disease, and was further confirmed by the results of clinical observations. Dynamic follow-up for 10 months after surgical treatment revealed no disease progression.
Клинический пример №2.Clinical example No. 2.
Больной К., 1972 г. рождения, обратился в РНИОИ с жалобами на боли тупого характера в правой поясничной области, где по результатам комплексного обследования у него был диагностирован рак правой почки, стадия T2-3N0M0.Patient K., born in 1972, turned to the RNII with complaints of dull pain in the right lumbar region, where, according to a comprehensive examination, he was diagnosed with cancer of the right kidney, stage T 2-3 N 0 M 0 .
В отделении онкоурологии 27.06.2016 г. выполнена лапароскопическая радикальная нефрэктомия справа.On June 27, 2016, a laparoscopic radical nephrectomy on the right was performed at the Department of Oncourology.
Результат гистологического исследования №52708-710/16 - G3 почечно-клеточный рак светлоклеточный вариант, ядерный индекс 2-3, очаги инвазии в капсулу опухоли, клетчатку почечного синуса, очаги коагуляционного некроза, кровоизлияний.The result of histological examination No. 52708-710 / 16 - G3 renal cell carcinoma clear cell variant, nuclear index 2-3, foci of invasion of the tumor capsule, fiber of the renal sinus, foci of coagulation necrosis, hemorrhage.
Установлен заключительный диагноз - Рак правой почки pT3aN0M0, G3 St.III, кл. гр. 3.The final diagnosis was established - Cancer of the right kidney pT 3a N 0 M 0 , G3 St.III, class. column 3.
После хирургического лечения было проведено исследование согласно предлагаемому способу. Для этого из операционного материала брали образцы опухолевой ткани и перифокальной зоны, а затем в цитозольных фракциях гомогенатов тканей определяли иммуноферментным методом с использованием стандартных тест-систем уровень ростового фактора VEGF-А (BenderMedSystem, Австрия). Уровень VEGF-A в опухолевой ткани составил 14128 пг/г тк, уровень VEGF-A в перифокальной зоне - 4881,3 пг/г тк. Соотношение VEGF-A в опухолевой ткани к VEGF-A в перифокальной зоне оказалось равным 2,8, что указывало на риск развития рецидивов и/или метастазов.After surgical treatment, a study was carried out according to the proposed method. For this, samples of tumor tissue and the perifocal zone were taken from the surgical material, and then the level of growth factor VEGF-A (BenderMedSystem, Austria) was determined by the enzyme immunoassay in the cytosolic fractions of tissue homogenates. The level of VEGF-A in the tumor tissue was 14128 pg / g TC, the level of VEGF-A in the perifocal zone was 4881.3 PG / g TC. The ratio of VEGF-A in the tumor tissue to VEGF-A in the perifocal zone was 2.8, indicating a risk of relapse and / or metastases.
При контрольном обследовании через 6 месяцев по данным МРТ органов брюшной полости малого таза выявлено: опухолевый узел в проекции верхнего пучка поясничной мышцы справа, опухолевый узел в под печеночном пространстве 33 мм с признаками инвазии в мышечный слой печеночного угла ободочной кишки, опухолевый узел в листке париетальной брюшины в под печеночном пространстве по боковому флангу справа размерами 8 мм.During the follow-up examination after 6 months according to MRI of the abdominal pelvic organs, the following were revealed: a tumor node in the projection of the upper bundle of the lumbar muscle on the right, a tumor node in the subhepatic space of 33 mm with signs of invasion of the muscle layer of the hepatic colon, a tumor node in the parietal leaf peritoneum in the under the hepatic space along the lateral flank on the right with dimensions of 8 mm.
Левая почка без патологических образований.Left kidney without pathological formations.
По данным СРКТ органов грудной клетки в легких с обеих сторон единичные метастатические очаги до 0,4 см.According to the CTMS of the chest organs in the lungs on both sides, single metastatic lesions up to 0.4 cm.
Было выполнено удаление рецидива, резекция большого сальника, ретрокавальная, межаорто-кавальная лимфаденэктомия.Relapse removal, resection of the greater omentum, retrocaval, inter-aorto-caval lymphadenectomy were performed.
Результат гистологического исследования: множественные метастазы G3 почечно-клеточного рака светлоклеточный вариант, в париетальной брюшине, по правому боковому каналу, в ретрокавальных лимфоузлах, в межаортокавальных лимфоузлах, в клетчатке большого сальника.The result of a histological examination: multiple metastases of G3 renal cell carcinoma, a clear-cell variant, in the parietal peritoneum, along the right lateral canal, in retrocaval lymph nodes, in the inter-aortocaval lymph nodes, in the tissue of the greater omentum.
Выполненное хирургическое пособие больной перенес удовлетворительно. В настоящее время проходит лечение таргетными препаратами.Completed surgical allowance the patient suffered satisfactorily. Currently undergoing treatment with targeted drugs.
Данным способом было обследовано 50 больных с гистологически подтвержденным почечно-клеточным вариантом рака почки, T1-3N0M0. Стадирование рака почки проводилось в соответствии с классификацией TNM (версия 2017 г.).This method was examined 50 patients with histologically confirmed renal cell variant of kidney cancer, T 1-3 N 0 M 0 . Kidney cancer was staged according to the TNM classification (2017 version).
Диагностика и лечение основывалось на результатах клинического и гистологического заключения в соответствии с отраслевыми стандартами и алгоритмами объемов диагностики и лечения злокачественных новообразований почки. Гистологический анализ опухоли соответствовал требованиям, предъявляемым к заключению после хирургического лечения.Diagnosis and treatment was based on the results of a clinical and histological conclusion in accordance with industry standards and algorithms for the volume of diagnosis and treatment of malignant neoplasms of the kidney. Histological analysis of the tumor met the requirements for imprisonment after surgical treatment.
Критерием отбора больных являлся морфологически подтвержденный локальный почечно-клеточный рак почки. Тканью перифокальной зоны считали образцы на расстоянии 1 см от видимого края опухоли.The criterion for the selection of patients was morphologically confirmed local renal cell carcinoma of the kidney. The tissue of the perifocal zone was considered samples at a distance of 1 cm from the visible edge of the tumor.
Средний возраст больных составил 57,8±7,9 лет. Обязательным условием включения в обследование было добровольное информированное согласие больных, поступивших на противоопухолевое лечение в отделение онкоурологии РНИОИ. Все больные проходили обследование и лечение в стационаре ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России с 2015 по 2017 гг.The average age of patients was 57.8 ± 7.9 years. A prerequisite for inclusion in the examination was the voluntary informed consent of patients admitted for antitumor treatment to the Department of Oncourology of the RNII. All patients underwent examination and treatment in the hospital of the Federal State Budgetary Institution "RNII" of the Ministry of Health of Russia from 2015 to 2017.
Технико-экономическая эффективность данного способа заключается в том, что способ позволяет прогнозировать течение злокачественного процесса у больных локальным почечно-клеточным раком после хирургического вмешательства и при прогрессировании заболевания менять тактику лечения больных.The technical and economic effectiveness of this method lies in the fact that the method allows to predict the course of the malignant process in patients with local renal cell carcinoma after surgery and to change the treatment strategy of patients with disease progression.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018105822A RU2674677C1 (en) | 2018-02-15 | 2018-02-15 | Method for predicting the course of the disease in patients with local renal cell carcinoma of the kidney |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018105822A RU2674677C1 (en) | 2018-02-15 | 2018-02-15 | Method for predicting the course of the disease in patients with local renal cell carcinoma of the kidney |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2674677C1 true RU2674677C1 (en) | 2018-12-12 |
Family
ID=64753024
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018105822A RU2674677C1 (en) | 2018-02-15 | 2018-02-15 | Method for predicting the course of the disease in patients with local renal cell carcinoma of the kidney |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2674677C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2792250C1 (en) * | 2022-06-09 | 2023-03-21 | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского" (ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского) | Method for predicting the course of clear cell renal cell carcinoma |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2008121754A (en) * | 2005-11-02 | 2009-12-20 | БАЙЕР ХЕЛСКЕР ЛЛСи (US) | METHODS FOR FORECASTING AND PREDICTION OF CANCER AND MONITORING THERAPY OF CANCER DISEASES |
| RU2528100C1 (en) * | 2013-03-26 | 2014-09-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт онкологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИ онкологии" СО РАМН) | Method for prediction of developing haematogenous metastases following combined treatment of kidney cancer |
-
2018
- 2018-02-15 RU RU2018105822A patent/RU2674677C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2008121754A (en) * | 2005-11-02 | 2009-12-20 | БАЙЕР ХЕЛСКЕР ЛЛСи (US) | METHODS FOR FORECASTING AND PREDICTION OF CANCER AND MONITORING THERAPY OF CANCER DISEASES |
| RU2528100C1 (en) * | 2013-03-26 | 2014-09-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт онкологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИ онкологии" СО РАМН) | Method for prediction of developing haematogenous metastases following combined treatment of kidney cancer |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| LIONTOS M. et al., Expression and prognostic significance of VEGF and mTOR pathway proteins in metastatic renal cell carcinoma patients: a prognostic immunohistochemical profile for kidney cancer patients, World J Urol. 2017 Mar;35(3):411-419, найдено 25.10.2018, найдено в Интернет https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27395374. БАНЫРА О.Б. и др., Маркеры опухолевого роста в диагностике рака почки, Экспериментальная и клиническая урология. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2792250C1 (en) * | 2022-06-09 | 2023-03-21 | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского" (ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского) | Method for predicting the course of clear cell renal cell carcinoma |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Labianca et al. | Colon cancer | |
| Elkhuizen et al. | Local recurrence after breast-conserving therapy for invasive breast cancer: high incidence in young patients and association with poor survival | |
| Ginter et al. | Diagnostic utility of MYC amplification and anti-MYC immunohistochemistry in atypical vascular lesions, primary or radiation-induced mammary angiosarcomas, and primary angiosarcomas of other sites | |
| Pucciarelli et al. | Multicentre randomized clinical trial of colonic J pouch or straight stapled colorectal reconstruction after low anterior resection for rectal cancer | |
| Galizia et al. | Prognostic value of p27, p53, and vascular endothelial growth factor in Dukes A and B colon cancer patients undergoing potentially curative surgery | |
| RU2426991C2 (en) | Method for prediction of clinical outcomes of head and neck squamous cell carcinomas | |
| Sprenger et al. | Preoperative chemoradiotherapy does not necessarily reduce lymph node retrieval in rectal cancer specimens—results from a prospective evaluation with extensive pathological work-up | |
| US10234458B2 (en) | Methods and materials for treating renal cell carcinoma | |
| Zhang et al. | Nut midline carcinoma: a rare solid tumour characterized by chromosome rearrangement | |
| RU2674677C1 (en) | Method for predicting the course of the disease in patients with local renal cell carcinoma of the kidney | |
| Shang et al. | TRIM58 Interacts with ZEB1 to Suppress NSCLC Tumor Malignancy by Promoting ZEB1 Protein Degradation via UPP | |
| An et al. | Clinical significance of tumor location in remnant gastric cancers developed after partial gastrectomy for primary gastric cancer | |
| Díaz-Feijoo et al. | Implications of extraperitoneal paraaortic lymphadenectomy to the left renal vein in locally advanced cervical cancer. A Spanish multicenter study | |
| Wang et al. | Pretreatment serum neutrophil-to-lymphocyte and monocyte-to-lymphocyte ratios: Two tumor-related systemic inflammatory markers in patients with thymic epithelial tumors | |
| Pandey et al. | Uncommon presentation of metastatic squamous cell carcinoma of the skin and treatment challenges | |
| Bolomiti et al. | A Case report: Co-occurrence of IMAGe syndrome and Rhabdomyosarcoma | |
| Ai et al. | Analysis of survival factors after hepatic resection for colorectal cancer liver metastases: Does the R1 margin matter? | |
| Turner et al. | Surgery for peritoneal mesothelioma | |
| Habr-Gama et al. | Nonoperative management of distal rectal cancer after chemoradiation: experience with the “watch & wait” protocol | |
| Kim et al. | Preoperative chemoradiotherapy with concomitant small field boost irradiation for locally advanced rectal cancer: a multi-institutional phase II study (KROG 04-01) | |
| Wong et al. | Debulking nephrectomy followed by a “watch and wait” approach in metastatic renal cell carcinoma | |
| RU2681139C2 (en) | Method of treating patients with prostate cancer with lymphogenous progression after radical therapy methods | |
| Cancan et al. | Adrenal angiosarcoma | |
| Doki et al. | Primary isolated extramedullary plasmacytoma of the colon | |
| Liang et al. | Laparoscopic prophylactic oophorectomy plus N3 lymphadenectomy for advanced rectosigmoid cancer |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200216 |