RU2673748C1 - Искусственные молочные композиции, содержащие n-6 эйкозатриеновую кислоту и полярные липиды, для младенцев младше и старше трех месяцев для здорового становления когнитивной функции - Google Patents
Искусственные молочные композиции, содержащие n-6 эйкозатриеновую кислоту и полярные липиды, для младенцев младше и старше трех месяцев для здорового становления когнитивной функции Download PDFInfo
- Publication number
- RU2673748C1 RU2673748C1 RU2016128055A RU2016128055A RU2673748C1 RU 2673748 C1 RU2673748 C1 RU 2673748C1 RU 2016128055 A RU2016128055 A RU 2016128055A RU 2016128055 A RU2016128055 A RU 2016128055A RU 2673748 C1 RU2673748 C1 RU 2673748C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- infants
- composition
- months
- artificial nutritional
- artificial
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 173
- 238000011161 development Methods 0.000 title claims abstract description 30
- AHANXAKGNAKFSK-PDBXOOCHSA-N all-cis-icosa-11,14,17-trienoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCCCC(O)=O AHANXAKGNAKFSK-PDBXOOCHSA-N 0.000 title claims description 9
- PRHHYVQTPBEDFE-UHFFFAOYSA-N eicosatrienoic acid Natural products CCCCCC=CCC=CCCCCC=CCCCC(O)=O PRHHYVQTPBEDFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 9
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 title abstract description 33
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 title abstract description 33
- 239000008267 milk Substances 0.000 title abstract description 33
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 title description 6
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 title description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims abstract description 62
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 claims abstract description 26
- 235000006180 nutrition needs Nutrition 0.000 claims abstract description 20
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 claims description 40
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 claims description 37
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 claims description 33
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims description 18
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 17
- TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 0.000 claims description 11
- 208000001362 Fetal Growth Retardation Diseases 0.000 claims description 11
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylserin Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCC(O)CO ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 208000030941 fetal growth restriction Diseases 0.000 claims description 11
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 claims description 11
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 claims description 11
- 150000003905 phosphatidylinositols Chemical class 0.000 claims description 11
- 206010070531 Foetal growth restriction Diseases 0.000 claims description 10
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 7
- 206010041092 Small for dates baby Diseases 0.000 claims description 5
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 claims description 4
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000018773 low birth weight Diseases 0.000 claims description 4
- 231100000533 low birth weight Toxicity 0.000 claims description 4
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 10
- 235000013305 food Nutrition 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- BBWMTEYXFFWPIF-CJBMEHDJSA-N (2e,4e,6e)-icosa-2,4,6-trienoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C(O)=O BBWMTEYXFFWPIF-CJBMEHDJSA-N 0.000 abstract 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 22
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 16
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 13
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 12
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 12
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 12
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 11
- 150000002270 gangliosides Chemical class 0.000 description 10
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 10
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 8
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 7
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 6
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 5
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 5
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 5
- 235000019387 fatty acid methyl ester Nutrition 0.000 description 5
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 5
- 230000000774 hypoallergenic effect Effects 0.000 description 5
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 5
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 5
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 5
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 5
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 4
- HOBAELRKJCKHQD-UHFFFAOYSA-N (8Z,11Z,14Z)-8,11,14-eicosatrienoic acid Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCCCCCCC(O)=O HOBAELRKJCKHQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 4
- 235000021298 Dihomo-γ-linolenic acid Nutrition 0.000 description 4
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 description 4
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 4
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 4
- 235000020247 cow milk Nutrition 0.000 description 4
- HOBAELRKJCKHQD-QNEBEIHSSA-N dihomo-γ-linolenic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCC(O)=O HOBAELRKJCKHQD-QNEBEIHSSA-N 0.000 description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 4
- 235000004626 essential fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 4
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 4
- 239000012263 liquid product Substances 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 4
- LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N n-(2-chloroethyl)-n-nitrosomorpholine-4-carboxamide Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)N1CCOCC1 LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 description 4
- -1 palatinose oligosaccharides Chemical class 0.000 description 4
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 3
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 description 3
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 3
- 230000008131 children development Effects 0.000 description 3
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 3
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 3
- 235000021196 dietary intervention Nutrition 0.000 description 3
- 235000021255 galacto-oligosaccharides Nutrition 0.000 description 3
- 150000003271 galactooligosaccharides Chemical class 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 3
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229960004232 linoleic acid Drugs 0.000 description 3
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 3
- 235000021073 macronutrients Nutrition 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 3
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 3
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 3
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 2
- 241000901050 Bifidobacterium animalis subsp. lactis Species 0.000 description 2
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000194031 Enterococcus faecium Species 0.000 description 2
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 2
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 2
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 2
- 241000186605 Lactobacillus paracasei Species 0.000 description 2
- 241000186869 Lactobacillus salivarius Species 0.000 description 2
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 2
- ABSPRNADVQNDOU-UHFFFAOYSA-N Menaquinone 1 Natural products C1=CC=C2C(=O)C(CC=C(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 ABSPRNADVQNDOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000906086 Miris Species 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 description 2
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 2
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 description 2
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 2
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 description 2
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N all-cis-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 description 2
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 2
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 2
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 2
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 229940009289 bifidobacterium lactis Drugs 0.000 description 2
- 229940009291 bifidobacterium longum Drugs 0.000 description 2
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 2
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 2
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+3].N#[C-].N([C@@H]([C@]1(C)[N-]\C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C(\C)/C1=N/C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C\C1=N\C([C@H](C1(C)C)CCC(N)=O)=C/1C)[C@@H]2CC(N)=O)=C\1[C@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](N2C3=CC(C)=C(C)C=C3N=C2)O[C@@H]1CO FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L 0.000 description 2
- 230000008133 cognitive development Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 description 2
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 description 2
- 238000000132 electrospray ionisation Methods 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 230000003050 macronutrient Effects 0.000 description 2
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 2
- 150000003272 mannan oligosaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 230000001123 neurodevelopmental effect Effects 0.000 description 2
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 2
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 2
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MBWXNTAXLNYFJB-NKFFZRIASA-N phylloquinone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C/C=C(C)/CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 MBWXNTAXLNYFJB-NKFFZRIASA-N 0.000 description 2
- 235000019175 phylloquinone Nutrition 0.000 description 2
- 239000011772 phylloquinone Substances 0.000 description 2
- 229960001898 phytomenadione Drugs 0.000 description 2
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 238000013179 statistical model Methods 0.000 description 2
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 2
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 2
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 description 2
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 2
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 2
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 2
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 2
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 2
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 2
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 2
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 2
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 2
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 2
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 description 2
- DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N (2e,4e,6e,8e,10e,12e)-docosa-2,4,6,8,10,12-hexaenoic acid Chemical compound CCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C(O)=O DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 6-Ketone, O18-Me-Ussuriedine Natural products CC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 208000036640 Asperger disease Diseases 0.000 description 1
- 201000006062 Asperger syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010003805 Autism Diseases 0.000 description 1
- 208000020706 Autistic disease Diseases 0.000 description 1
- 241000796654 Axos Species 0.000 description 1
- 208000016444 Benign adult familial myoclonic epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 241000186018 Bifidobacterium adolescentis Species 0.000 description 1
- 241000186012 Bifidobacterium breve Species 0.000 description 1
- 241001213452 Bifidobacterium longum NCC2705 Species 0.000 description 1
- 0 CC1*(CCC*)CCC1 Chemical compound CC1*(CCC*)CCC1 0.000 description 1
- KVZJLSYJROEPSQ-UHFFFAOYSA-N CC1C(C)CCCC1 Chemical compound CC1C(C)CCCC1 KVZJLSYJROEPSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CXOZQHPXKPDQGT-UHFFFAOYSA-N CC1C=CCC1 Chemical compound CC1C=CCC1 CXOZQHPXKPDQGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 1
- 208000032170 Congenital Abnormalities Diseases 0.000 description 1
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- 238000001134 F-test Methods 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 1
- 102000004310 Ion Channels Human genes 0.000 description 1
- 241000235649 Kluyveromyces Species 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical group C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 description 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 1
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 description 1
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 description 1
- 244000199866 Lactobacillus casei Species 0.000 description 1
- 235000013958 Lactobacillus casei Nutrition 0.000 description 1
- 241001147746 Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis Species 0.000 description 1
- 241001468157 Lactobacillus johnsonii Species 0.000 description 1
- 240000006024 Lactobacillus plantarum Species 0.000 description 1
- 235000013965 Lactobacillus plantarum Nutrition 0.000 description 1
- 241000917009 Lactobacillus rhamnosus GG Species 0.000 description 1
- 241000194036 Lactococcus Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 description 1
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000019022 Mood disease Diseases 0.000 description 1
- SQVRNKJHWKZAKO-LUWBGTNYSA-N N-acetylneuraminic acid Chemical group CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)CC(O)(C(O)=O)O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-LUWBGTNYSA-N 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 206010036590 Premature baby Diseases 0.000 description 1
- 102000003946 Prolactin Human genes 0.000 description 1
- 108010057464 Prolactin Proteins 0.000 description 1
- 108010009736 Protein Hydrolysates Proteins 0.000 description 1
- 208000003286 Protein-Energy Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- 244000057717 Streptococcus lactis Species 0.000 description 1
- 235000014897 Streptococcus lactis Nutrition 0.000 description 1
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N ammonium formate Chemical compound [NH4+].[O-]C=O VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 210000003050 axon Anatomy 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000007698 birth defect Effects 0.000 description 1
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000004641 brain development Effects 0.000 description 1
- 235000020246 buffalo milk Nutrition 0.000 description 1
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 1
- 239000012159 carrier gas Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 210000003710 cerebral cortex Anatomy 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 1
- 210000002932 cholinergic neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000019771 cognition Effects 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 230000000112 colonic effect Effects 0.000 description 1
- 235000021277 colostrum Nutrition 0.000 description 1
- 210000003022 colostrum Anatomy 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000013480 data collection Methods 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N delta1-THC Chemical compound C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000013325 dietary fiber Nutrition 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000002224 dissection Methods 0.000 description 1
- 229940090949 docosahexaenoic acid Drugs 0.000 description 1
- KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N docosahexaenoic acid (DHA) Natural products COC(=O)C(C)NOCC1=CC=CC=C1 KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003291 dopaminomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000000119 electrospray ionisation mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 238000000105 evaporative light scattering detection Methods 0.000 description 1
- 208000016427 familial adult myoclonic epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 1
- ZGNITFSDLCMLGI-UHFFFAOYSA-N flubendiamide Chemical compound CC1=CC(C(F)(C(F)(F)F)C(F)(F)F)=CC=C1NC(=O)C1=CC=CC(I)=C1C(=O)NC(C)(C)CS(C)(=O)=O ZGNITFSDLCMLGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000762 glandular Effects 0.000 description 1
- 235000020251 goat milk Nutrition 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 210000001320 hippocampus Anatomy 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000018875 hypoxemia Diseases 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 229940088592 immunologic factor Drugs 0.000 description 1
- 239000000367 immunologic factor Substances 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 235000021125 infant nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 1
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 1
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 description 1
- 229940017800 lactobacillus casei Drugs 0.000 description 1
- 229940072205 lactobacillus plantarum Drugs 0.000 description 1
- 229940059406 lactobacillus rhamnosus gg Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000020667 long-chain omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000010234 longitudinal analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 1
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 1
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 1
- 235000021416 maternal diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 1
- 230000009985 maternal smoking Effects 0.000 description 1
- 230000003923 mental ability Effects 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011785 micronutrient Substances 0.000 description 1
- 235000013369 micronutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 210000003007 myelin sheath Anatomy 0.000 description 1
- 230000023105 myelination Effects 0.000 description 1
- 230000004766 neurogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000007514 neuronal growth Effects 0.000 description 1
- 230000009207 neuronal maturation Effects 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 238000003953 normal phase liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000021049 nutrient content Nutrition 0.000 description 1
- 235000006286 nutrient intake Nutrition 0.000 description 1
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940012843 omega-3 fatty acid Drugs 0.000 description 1
- 235000020665 omega-6 fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940033080 omega-6 fatty acid Drugs 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000002985 plastic film Substances 0.000 description 1
- 229920006255 plastic film Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 229940097325 prolactin Drugs 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 235000021075 protein intake Nutrition 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229960002181 saccharomyces boulardii Drugs 0.000 description 1
- 230000011218 segmentation Effects 0.000 description 1
- 230000000862 serotonergic effect Effects 0.000 description 1
- 125000005629 sialic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 description 1
- 235000013322 soy milk Nutrition 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000003408 sphingolipids Chemical class 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 210000000225 synapse Anatomy 0.000 description 1
- 210000002182 synaptic membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000005062 synaptic transmission Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 238000002235 transmission spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
- A23L33/12—Fatty acids or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Pediatric Medicine (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Dairy Products (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к искусственным питательным смесям, в частности к композициям на основе молока для младенцев и детей старшего возраста. Искусственная питательная композиция для младенцев младше трех месяцев содержит: 13,8-17,0 мг/100 мл n-6 эйкозатриеновой кислоты, 0,2-0,25 мг/100 мл GD-3 и 0,2-0,25 мг/100 мл GM-3, при этом соотношение GM-3:GD-3 составляет от 1,1 до 1,25 и GD-3+GM-3 - 0,4-0,5 мг/100 мл. Искусственная питательная композиция для младенцев старше трех месяцев или детей младшего возраста содержит: 9,5-11,7 мг/100 мл n-6 эйкозатриеновой кислоты, 0,15-0,20 мг/100 мл GD-3, 0,34-0,44 мг/100 мл GM-3, при этом соотношение GM-3:GD-3 составляет от 1,75 до 2,93 и GD-3+GM-3 - 0,49-0,64 мг/100 мл. Предложен также набор из по меньшей мере двух разных искусственных питательных композиций для младенцев или детей младшего возраста, в котором первая композиция специально адаптирована к пищевым потребностям младенцев младше трех месяцев, а вторая композиция специально адаптирована к пищевым потребностям младенцев старше трех месяцев или детей младшего возраста. Изобретение позволяет получить композиции, адаптированные к потребностям детей определенного возраста с целью содействия здоровому становлению когнитивной функции у младенцев или детей младшего возраста. 3 н. и 16 з.п. ф-лы, 10 ил., 2 табл., 3 пр.
Description
Область техники
Изобретение относится к искусственным питательным смесям, в частности к композициям на основе молока для младенцев и детей более старшего возраста. Композиции специально адаптированы к возрасту детей. Изобретение дополнительно относится к применению этих композиций для содействия здоровому становлению когнитивной функции у младенцев мужского и женского пола и у мальчиков и девочек младшего возраста до тридцати шести месяцев.
Предпосылки создания изобретения
Развитие и созревание нервной системы является очень сложным биологическим явлением, которое включает в себя ряд физиологических процессов. Нервная система развивается во время беременности и затем окончательно формируется в зрелую функциональную сеть в течение постнатального периода.
Незрелость или позднее созревание коры головного мозга могут привести к задержке и/или нарушению способности к обучению, потере или слабому развитию высшего мышления, трудности концентрации, отставанию развития речи, проблемам с памятью и исполнительной функцией, снижению интеллекта и, как следствие, к ослабленной умственной деятельности. Результатом этого могут быть и другие нарушения, такие как расстройства настроения и нарушения, связанные с неспособностью к нормальному общению и поведению в обществе (например, аутизм, включая синдром Аспергера).
Это можно наблюдать у таких младенцев, как:
- недоношенные младенцы, младенцы с низким (<2500 г), очень низким и чрезвычайно низким (<1500 г) весом при рождении и младенцы, которые слишком малы для гестационного возраста [Allen, М.С. (2008); Neurodevelopmental outcomes of preterm infants, Curr. Opin Neurol., 21(2): 123-8];
- младенцы, родившиеся преждевременно или в срок, с задержкой внутриутробного развития (ЗВУР), которая произошла в результате каких-либо нежелательных явлений во время беременности (курение матери, прием лекарств матерью, низкое качество плаценты, неправильное расположение плаценты, неправильное питание матери и плода, чрезмерный стресс/тревожность матери и т.д.); [Gregory, A. et al. (2008); Intrauterine Growth Restriction Affects the Preterm Infant's Hippocampus, Pediatric Research, 63(4): 438-443];
- любой новорожденный ребенок и младенец с задержкой развития нервной системы в результате, например, гипоксемии (ишемии) при родах или любого другого нежелательного явления [Barrett, R.D. et al. (2007); Destruction and reconstruction: hypoxia and the developing brain, Birth Defects Res. C. Embryo Today, 81: 163-76].
Известно, что питание играет важную роль в созревании нейронов в головном мозге (обзор [Huppi, P.S. (2008); Nutrition for the Brain, Pediatric Research, 63(3): 229-231]). В частности, клинические исследования показали, что незаменимые жирные кислоты имеют большое значение для обеспечения эмбрионального и постнатального развития головного мозга [Chang, С.Y. et al. (2009); Essential fatty acids and human brain, Acta Neurol. Taiwan, 18(4): 231-41]; [Alessandri, J.M. et al. (2004); Polyunsaturated fatty acids in the central nervous system: evolution of concepts and nutritional implications throughout life, Reprod. Nutr. Dev., 44(6): 509-38].
Последствия неправильного питания могут быть необратимыми и могут включать снижение когнитивного развития, способности к обучению и, вследствие этого, экономической результативности в будущем. [Horton, R; (2008) The Lancet, Vol. 371, Issue 9608, page 179; [Laus, M.F. et al. (2011); Early postnatal protein-calorie malnutrition and cognition: a review of human and animal studies, Int. J. Environ. Res. Public Health., 8(2): 590-612].
Таким образом, пероральные введения являются подходящим способом положительного воздействия на развитие нервной системы с целью содействия здоровому становлению когнитивной функции и умственных способностей у младенцев или детей младшего возраста.
В целом человеческое грудное молоко представляет собой неоспоримый золотой стандарт с точки зрения питания младенцев. В частности, раннее грудное вскармливание и более высокое потребление белков продемонстрировали пользу для созревания нейронов у младенцев (рассмотрено в [Huppi, P.S. (2008)]. Однако в некоторых случаях грудное вскармливание является недостаточным или неблагоприятным по медицинским показаниям или вследствие выбора матери отказаться от грудного вскармливания. Для этих ситуаций были разработаны детские смеси.
Один подход к созданию детской смеси заключался в попытке создания смесей, которые имеют сходство с грудным молоком. Однако сложность состава человеческого грудного молока, многое о котором до сих пор не известно, делает такой подход очень непростым в техническом плане.
Во время беременности у людей такие гормоны, как эстроген, прогестерон и пролактин, приводят к железистой пролиферации и дифференциации, которые подготавливают молочные железы к синтезу молока. После родов подготовленные молочные железы синтезируют молоко, которое может отличаться в зависимости от генетических, экологических, поведенческих, диетических и других физиологических факторов. Более конкретно, влияние диеты матери на состав молока является разнообразным и специфически зависит от питательных веществ.
Кроме такой специфичности, лактация у человека является динамической и характеризуется стадиями лактации, на которых происходит замена раннего богатого углеводами разбавленного молока обогащенным белками и липидами, энергетически богатым молоком на более поздних стадиях (через 30 суток). Известно, что у человека раннее молоко или молозиво (1-5 сутки) богато иммунными факторами, а зрелое молоко имеет высокую энергетическую ценность. Дополнительно Powe and associates [Powe С.E. et al. (2010); Infant sex predicts breast milk energy content, American journal of human biology, 22:50-54] недавно сообщили о различиях в содержании энергии в зависимости от пола новорожденного младенца. Молоко, вырабатываемое матерями младенцев мужского пола, по сообщениям, имело на 25% большую энергетическую ценность по сравнению с молоком матерей младенцев женского пола.
Кроме зависимости от срока лактации, продемонстрирована зависимость многих питательных веществ грудного молока от времени суток, когда производился забор проб молока (суточные вариации) вне зависимости от того, собирали ли часть молока для кормления (переднее, среднее или заднее молоко), или всю порцию грудного молока, сцеживали ли левую или правую грудь [Jensen RG., (1999), Lipids in Human Milk, Lipids 34, 1243-1271]. В отношении определения характеристик грудного молока, хотя на предшествующем уровне техники существует множество сообщений об относительном содержании питательных веществ, включая жирные кислоты и фосфолипиды (выражаются в г на 100 г фосфолипидов) в грудном молоке [Sala-Vila A., et al (2005), Lipid composition in human breast milk from Granada (Spain): Changes during lactation, Nutrition 21, 467-473], существует очень мало данных об абсолютных количествах (например, фосфолипидов). Таким образом, уровень потребления питательных веществ младенцем, по большей части, остается неизвестным.
Учитывая сложность состава грудного молока, создание искусственных питательных композиций на основе состава грудного молока остается весьма непростой задачей.
Существует потребность в обеспечении вмешательств в питание, которые отвечают потребностям питания младенцев и детей младшего возраста. В частности, существует потребность в обеспечении вмешательств в питание, которые адаптированы к индивидуальным пищевым потребностям младенцев и детей младшего возраста в процессе их роста. Существует потребность в обеспечении вмешательств в питание, которые учитывают возраст ребенка, особенно в месяцах, например 0-3, 3-6, 6-12 месяцев и т.д.
Существует потребность в обеспечении композиций, которые улучшают и поддерживают здоровое становление когнитивной функции на ранних этапах жизни новорожденного, когда нервная система быстро созревает.
Авторы настоящего изобретения создали искусственные питательные композиции, которые специально адаптированы к потребностям младенцев и детей младшего возраста в процессе их развития в первые месяцы жизни. Композиции настоящего изобретения выполнены с возможностью обеспечения здорового становления когнитивной функции.
Изложение сущности изобретения
Настоящее изобретение относится к искусственным питательным смесям для младенцев и детей младшего возраста, что в контексте настоящего изобретения означает возраст до 36 месяцев. Композиции специально адаптированы к возрасту детей. Изобретение дополнительно относится к применению этих композиций для содействия здоровому становлению когнитивной функции у младенцев и детей младшего возраста.
В первом аспекте изобретения предлагается искусственная питательная композиция, специально адаптированная к пищевым потребностям младенцев младше трех месяцев. Эта композиция содержит:
a. 13,8-17 мг/100 мл n-6 эйкозатриеновой кислоты;
b. 0,2-0,25 мг/100 мл дисиалоганглиозидов 3 (GD3);
c. 0,2-0,25 мг/100 мл моносиалоганглиозида-3 (GM3);
d. GM-3 и GD-3 в соотношении GM3:GD-3, составляющем от 1,1 до 1,45; и
e. 0,4-0,52 мг/100 мл GD-3 + GM-3.
В предпочтительном варианте осуществления композиция может также содержать:
f. 7,6-9,3 мг/100 мл сфингомиелина.
В другом предпочтительном варианте осуществления композиция может также содержать один фосфолипид из пунктов g.-j. или их смесь:
g. 5,4-6,6 мг/100 мл фосфатидилхолина;
h. 6,0-7,5 мг/100 мл фосфатидилэтаноламина;
i. 1-1,2 мг/100 мл фосфатидилинозитола; и
j. 0,7-0,8 мг/100 мл фосфатидилсерина.
Во втором аспекте изобретения предлагается искусственная питательная композиция, специально адаптированная к пищевым потребностям младенца или ребенка младшего возраста старше трех месяцев. Эта композиция содержит:
a. 9,5-11,7 мг/100 мл n-6 эйкозатриеновой кислоты;
b. 0,15-0,20 мг/100 мл GD-3;
c. 0,34-0,44 мг/100 мл GM-3;
d. GM-3 и GD-3 в соотношении GM3:GD-3, составляющем от 5,2 до 6,6; и
e. 0,50-0,62 мг/100 мл GD-3 + GM-3.
В предпочтительном варианте осуществления этого второго аспекта изобретения искусственная питательная композиция также содержит:
f. 7,8-9,6 мг/100 мл сфингомиелина.
В другом предпочтительном варианте осуществления этого второго аспекта изобретения искусственная питательная композиция также содержит любой из фосфолипидов g.-j. или их смеси:
g. 4,4-5,4 мг/100 мл фосфатидилхолина;
h. 7,3-9,0 мг/100 мл фосфатидилэтаноламина;
i. 1,0-1,2 мг/100 мл фосфатидилинозитола; и
j. 0,8-1,0 мг/100 мл фосфатидилсерина.
Искусственные питательные композиции могут представлять собой детские смеси в виде порошка, жидкости или концентрированной жидкости, или обогатители грудного молока.
В третьем аспекте изобретения предлагается набор из двух различных искусственных питательных композиций, в котором первая композиция специально адаптирована к пищевым потребностям младенца или ребенка младшего возраста младше трех месяцев, как описано в соответствии с первым аспектом изобретения. Вторая композиция, как описано согласно первому аспекту изобретения, специально адаптирована к пищевым потребностям младенца или ребенка младшего возраста старше трех месяцев.
Композиции в соответствии с изобретением специально выполнены с возможностью содействия здоровому становлению когнитивной функции у младенцев и детей младшего возраста. Согласно предпочтительному варианту осуществления изобретения, композиции в соответствии с первым аспектом изобретения и первая композиция в наборах питательных композиций в соответствии с третьим аспектом изобретения нацелены на содействие здоровому становлению когнитивной функции у младенца и ребенка младшего возраста младше трех месяцев. Согласно другому предпочтительному варианту осуществления изобретения, композиции в соответствии со вторым аспектом изобретения и вторая композиция в наборах питательных композиций в соответствии с третьим аспектом изобретения нацелены на содействие здоровому становлению когнитивной функции у младенца и ребенка младшего возраста старше трех месяцев.
В предпочтительном варианте осуществления искусственные питательные композиции могут быть детской смесью в виде порошка, жидкости или концентрированной жидкости, или обогатителем грудного молока, или молочной смесью третьего уровня. В предпочтительном варианте осуществления детская смесь представляет собой смесь на основе молочной сыворотки коровьего молока.
Краткое описание чертежей
На фиг. 1-3 показаны результаты анализа питательных веществ, содержащихся в грудном молоке 50 матерей, в исследовании, подробно описанном в примере 1. Образцы были взяты на 30, 60 и 120-е сутки после родов. Количества были измерены в мг/100 мл. Результаты измерения молока матерей мальчиков показаны пунктирной линией, в то время как сплошная линия показывает результаты измерения молока матерей девочек. Значение Р[пол] относится к различиям в молоке в зависимости от пола ребенка. Значения Р[возраст] представляют собой зависимость различий между полами от времени; Р [возраст] - это Р-величина, учитывающая линейную модель, а Р[возраст2] - учитывающая квадратическую модель. На фиг. 1А показана n-6 эйкозатриеновая кислота, на фиг. 1В показаны дисиалоганглиозиды 3 (GD3), на фиг. 1С показан моносиалоганглиозид 3 (GM3), на фиг. 1D показано соотношение GM3:GD3, на фиг. 1Е показана сумма GD-3 + GM-3, на фиг. 2 показан сфингомиелин (SM), на фиг. 3А показан фосфатидилхолин, на фиг. 3В показан фосфатидилэтаноламин, на фиг. 3С показан фосфатидилинозитол и на фиг. 3D показан фосфатидилсерин.
Подробное описание
Для полного понимания настоящего изобретения и его преимуществ делаются ссылки на представленное ниже подробное описание изобретения.
Следует понимать, что различные варианты осуществления настоящего изобретения могут быть объединены с другими вариантами осуществления изобретения и являются лишь иллюстрацией определенных способов реализации и применения настоящего изобретения, но не ограничивают объем изобретения, который изложен в последующем подробном описании и формуле изобретения.
В настоящем описании следующим словам даются определения, которые должны быть приняты во внимание при чтении и интерпретации описания, примеров и формулы изобретения.
Определения
«Младенцы»: в соответствии с Директивой Комиссии 2006/141/ЕС от 22 декабря 2006 г. о детских смесях и детских смесях второго уровня, пункт 1.2 (а), термин «младенцы» означает детей младше 12 месяцев.
«Дети младшего возраста» (включая младших мальчиков и девочек): в соответствии с Директивами Комиссии 2006/141/ЕС от 22 декабря 2006 г. и/или 91/321/ЕЕС от 14 мая 1991 г. о детских смесях и детских смесях второго уровня, пункт 1.2 (b), термин «дети младшего возраста» означает детей в возрасте от одного года до трех лет.
«Детские смеси»: в соответствии с Директивами Комиссии 2006/141/ЕС от 22 декабря 2006 г. и/или 91/321/ЕЕС от 14 мая 1991 г. о детских смесях и детских смесях второго уровня, пункт 1.2 (с), термин «детские смеси» означает продукты питания, предназначенные для питания младенцев в течение первых четырех-шести месяцев жизни и полностью удовлетворяющие потребности в питании данной категории лиц. Следует понимать, что младенцев можно вскармливать исключительно детскими смесями или что лицо, осуществляющее уход, может использовать детскую смесь в качестве дополнения к грудному молоку. Это синоним широко распространенного выражения «начальная смесь».
«Смеси для прикармливаемых детей»: в соответствии с Директивами Комиссии 2006/141/ЕС от 22 декабря 2006 г. и/или 91/321/ЕЕС от 14 мая 1991 г. о детских смесях и детских смесях второго уровня, пункт 1.2 (d), термин «смеси для прикармливаемых детей» означает продукты питания, предназначенные для питания младенцев старше четырех месяцев и составляющие основной жидкий элемент во все более разнообразной диете данной категории лиц.
«Молочная смесь третьего уровня»: питательная композиция на основе молока, специально адаптированная для ребенка в возрасте от одного года до трех лет.
«Обогатитель грудного молока»: питательная композиция для младенцев или детей младшего возраста, предназначенная для добавления в грудное молоко или разведения грудным молоком.
Термин «гипоаллергенная композиция» означает композицию, которая с малой вероятностью может вызывать аллергические реакции.
Термин «сиалилированный олигосахарид» означает олигосахарид, имеющий остаток сиаловой кислоты.
Термин «фукозилированный олигосахарид» означает олигосахарид, имеющий остаток фукозы.
Термин «пребиотик» означает неперевариваемые углеводы, которые благоприятно влияют на организм-хозяин, выборочно стимулируя рост и/или активность полезных для здоровья бактерий, таких как бифидобактерии, в толстом кишечнике человека [Gibson GR, Roberfroid MB. Dietary modulation of the human colonic microbiota: introducing the concept of prebiotics. J. Nutr. 1995; 125:1401-12].
Термин «пробиотик» означает препараты из клеток микроорганизмов или компоненты клеток микроорганизмов, которые оказывают благоприятное воздействие на здоровье или хорошее самочувствие организма-хозяина (Salminen S, Ouwehand A. Benno Y. et al. "Probiotics: how should they be defined" Trends Food Sci. Technol. 1999:10, 107-10].
Если иное не оговорено особо, все приводимые процентные соотношения даны в весовых процентах.
При использовании в данной спецификации слова «содержит», «содержащий» и аналогичные слова не следует интерпретировать в исключительном или исчерпывающем смысле. Иными словами, предполагается, что они означают «включая, без ограничений».
Любую ссылку на документы предшествующего уровня техники в данной спецификации не следует рассматривать как признание того, что такой предшествующий уровень техники является широко известным или составляет часть общеизвестных знаний в области.
Авторы настоящего изобретения провели крупное исследование состава грудного молока. Это исследование включало как разработку передовых аналитических технологий для анализа образцов молока, так и проведение продольного клинического исследования образцов грудного молока, взятых на 30, 60 и 120-е сутки после родов (см. пример 1). Выполнялся анализ количественного состава в образцах молока макронутриентов, жирных кислот, фосфолипидов и ганглиозидов. Исследователи неожиданно обнаружили очень значимые отличия уровней питательных веществ в зависимости от времени (в диапазоне 0-120 суток). Эти отличия были значимыми для некоторых жирных кислот, фосфолипидов и ганглиозидов.
Результаты этого исследования показали неожиданно значимые отличия в уровнях n-6 эйкозатриеновой кислоты (также известной как дигомо-гамма-линоленовая кислота (DGLA)), моносиалоганглиозида 3 (GM3), совокупности GM3 и дисиалоганглиозидов 3 (GD3), соотношения GM3 к GD-3, сфингомиелина, фосфатидилхолина, фосфатидилэтаноламина, фосфатидилинозитола и фосфатидилсерина (см. таблицу 2 и фиг. 1-3).
На основании результатов данного исследования авторы настоящего изобретения разработали композиции, которые специально адаптированы для удовлетворения пищевых потребностей младенцев и детей младшего возраста, которые либо младше, либо старше трех месяцев. Насколько известно автору настоящего изобретения, на сегодняшний день неизвестны такие адаптированные к конкретному возрасту смеси для младенцев или детей младшего возраста.
Композиции в соответствии с изобретением
Композиции настоящего изобретения выполнены с возможностью удовлетворения пищевых потребностей младенцев и детей младшего возраста, которые младше трех месяцев или в возрасте от трех до тридцати шести месяцев. Композиции способствуют здоровому становлению когнитивной функции у таких младенцев или детей младшего возраста.
Искусственные питательные композиции настоящего изобретения могут представлять собой детские смеси в виде порошка, жидкости или концентрированной жидкости. Детская смесь может быть на основе коровьего молока, козьего молока или буйволиного молока. Детская смесь может представлять собой детскую смесь первого уровня для младенцев, которым меньше 6 месяцев, или детскую смесь второго уровня для младенцев, которые старше 6 месяцев. Композиция настоящего изобретения может представлять собой молочную смесь третьего уровня или обогатитель грудного молока. В предпочтительном варианте осуществления композиция может представлять собой детскую смесь на основе молочной сыворотки коровьего молока. Смесь может также представлять собой гипоаллергенную (ГА) детскую смесь, в которой белки коровьего молока гидролизованы (частично или сильно). Смесь также может быть смесью на основе соевого молока или неаллергенной смесью, например смесью на основе свободных аминокислот.
Питательные композиции настоящего изобретения содержат определенные количества незаменимой полиненасыщенной жирной кислоты (ПНЖК), известной как n-6 эйкозатриеновая кислота (также известной как дигомо-гамма-линоленовая кислота, или DGLA), в зависимости от того, предназначена ли композиция для младенцев младше 3 месяцев, или для младенцев, или детей младшего возраста старше 3 месяцев. Количества ганглиозидов моносиалоганглиозида-3 (GM3), дисиалоганглиозидов 3 (GD3), а также совокупность GM3 и GD3 и соотношение между двумя ганглиозидами тоже различаются в зависимости от того, предназначена ли композиция для младенцев, которые младше или старше 3 месяцев. Количества сфингомиелина, фосфолипидов, фосфатидилхолина, фосфатидилэтаноламина, фосфатидилинозитола и фосфатидилсерина также могут различаться.
Как известно, все из последних компонентов - незаменимые жирные кислоты, ганглиозиды, сфингомиелин и фосфолипиды - участвуют в становлении когнитивной функции.
Количества всех питательных веществ, приведенные в настоящем документе как мг/100 мл или г/100 мл, отражают количество питательных веществ, присутствующих в конечном жидком продукте, который будет употреблен младенцем или ребенком младшего возраста. Например, композиция может быть порошковой детской смесью, которую разбавляют водой с получением конечного жидкого продукта. Композиция в соответствии с изобретением также может быть концентрированной жидкостью, которую разбавляют водой для получения конечного жидкого продукта. Композиция настоящего изобретения может представлять собой жидкий продукт, который потребляется младенцем или ребенком младшего возраста непосредственно как есть. Композиция в соответствии с изобретением может представлять собой обогатитель грудного молока, который добавляют к грудному молоку или разбавляют грудным молоком. В этом случае значения концентрации питательных веществ, уже присутствующих в грудном молоке (к которому добавляют обогатитель грудного молока), нужно принимать как средние значения для кормящих матерей, которые известны или предсказаны по опубликованным клиническим данным.
В первом аспекте изобретения предлагается искусственная питательная композиция, специально адаптированная к пищевым потребностям младенцев младше трех месяцев. Эта композиция содержит:
a. 13,8-17 мг/100 мл, предпочтительно 15-16 г/100 мл n-6 эйкозатриеновой кислоты;
b. 0,2-0,25 мг/100 мл, предпочтительно 0,21-0,24 мг/100 мл дисиалоганглиозидов 3 (GD3);
c. 0,2-0,25 мг/100 мл, предпочтительно 0,21-0,23 мг/100 мл моносиалоганглиозида-3 (GM3);
d. GM-3 и GD-3 в соотношении GM3:GD-3, составляющем от 1,1 до 1,45, предпочтительно 1,2-1,35; и
e. 0,4-0,52 мг/100 мл, предпочтительно 0,45-0,5 мг/100 мл, GD-3 + GM-3.
В предпочтительном варианте осуществления композиция может также содержать:
f. 7,6-9,3 мг/100 мл, предпочтительно 8,2-8,7 мг/100 мл сфингомиелина.
В другом предпочтительном варианте осуществления композиция может также содержать один из фосфолипидов g.-j. или их смесь:
g. 5,4-6,6 мг/100 мл, предпочтительно 5,9-6,1 мг/100 мл фосфатидилхолина;
h. 6,0-7,5 мг/100 мл, предпочтительно 6,7-7,0 мг/100 мл фосфатидилэтаноламина,
i. 1-1,2 мг/100 мл, предпочтительно 1,1 мг/100 мл фосфатидилинозитола; и
j. 0,7-0,8 мг/100 мл, предпочтительно 0,75 мг/100 мл фосфатидилсерина.
Во втором аспекте изобретения предлагается искусственная питательная композиция, специально адаптированная к пищевым потребностям младенца или ребенка младшего возраста старше трех месяцев. Эта композиция содержит:
a. 9,5-11,7 мг/100 мл, предпочтительно 10-11 мг/100 мл n-6 эйкозатриеновой кислоты;
b. 0,15-0,19 мг/100 мл, предпочтительно 0,16-0,18 мг/100 мл GD-3;
c. 0,34-0,44 мг/100 мл, предпочтительно 0,38-0,41 мг/100 мл GM-3;
d. GM-3 и GD-3 в соотношении GM3:GD-3, составляющем от 5,2 до 6,6, предпочтительно 5,9-6,1; и
e. 0,50-0,62 мг/100 мл, предпочтительно 0,54-0,56 мг/100 мл, GD-3 + GM-3.
В предпочтительном варианте осуществления этого второго аспекта изобретения искусственная питательная композиция также содержит:
f. 7,8-9,6 мг/100 мл сфингомиелина.
В другом предпочтительном варианте осуществления этого второго аспекта изобретения искусственная питательная композиция также содержит любой из фосфолипидов g.-j. или их смесь:
g. 4,4-5,4 мг/100 мл, предпочтительно 4,7-5,1 мг/100 мл фосфатидилхолина;
h. 7,3-9,0 мг/100 мл, предпочтительно 7,9-8,3 мг/100 мл фосфатидилэтаноламина;
i. 1,0-1,2 мг/100 мл, предпочтительно 1,5-1,9 мг/100 мл фосфатидилинозитола; и
j. 0,8-1,0 мг/100 мл, предпочтительно 0,87-0,92 мг/100 мл фосфатидилсерина.
Искусственные питательные композиции могут представлять собой детские смеси
в виде порошка, жидкости или концентрированной жидкости, или обогатители грудного молока.
В третьем аспекте изобретения предлагается набор из двух различных искусственных питательных композиций, в котором первая композиция специально адаптирована к пищевым потребностям младенца или ребенка младшего возраста младше трех месяцев, как описано в соответствии с первым аспектом изобретения. Вторая композиция, как описано в соответствии с первым аспектом изобретения, специально адаптирована к пищевым потребностям младенца или ребенка младшего возраста старше трех месяцев.
Первая и вторая композиции отличны тем, что они различаются по меньшей мере на 10% по количеству по меньшей мере одного из общих компонентов, выбранных среди указанных в пунктах от а. до j.
Первую и вторую композиции доводят отдельно. Первую и вторую композиции в наборе выпускают на рынок в рамках одной и той же маркетинговой концепции. Первая и вторая композиции могут затем доводиться отдельно или быть сгруппированы вместе в другой внешний контейнер или упаковку. Упаковка может быть, например, простым слоем или пластиковой пленкой, мешком, коробкой, куском фольги или другим средством, чтобы удерживать первую и вторую композиции сгруппированными вместе.
Набор может дополнительно содержать третью, четвертую, пятую и т.д. композиции, которые специально адаптированы для удовлетворения пищевых потребностей младенцев или детей младшего возраста, которым, например, 3-6 месяцев, 6-9 месяцев или 9-12 месяцев. Набор может также содержать дополнительные композиции, которые таким же образом предназначены для детей в возрасте от одного года до трех лет.
Набор настоящего изобретения предпочтительно может быть выпущен на рынок в рамках одной и той же маркетинговой концепции (например, возрастной сегментации и/или специфической адаптации питательных композиций для младенцев или детей конкретного возраста).
Другие ингредиенты в композициях
В композициях настоящего изобретения также могут присутствовать другие стандартные ингредиенты, известные специалистам в данной области, для разработки детской смеси, обогатителя грудного молока или молочной смеси третьего уровня.
Питательные композиции настоящего изобретения могут содержать другие ингредиенты, которые могут действовать для усиления технического эффекта компонентов а.-k.
Пребиотики
Пребиотики, которые можно использовать в соответствии с настоящим изобретением, не имеют конкретных ограничений и включают в себя все пищевые вещества, которые способствуют росту пробиотиков или полезных для здоровья микроорганизмов в кишечнике. Предпочтительно их можно выбирать из группы, состоящей из олигосахаридов, необязательно содержащих фруктозу, галактозу, маннозу; пищевых волокон, в частности растворимых волокон, соевых волокон; инулина; или их смесей. Предпочтительными пребиотиками являются фруктоолигосахариды (FOS), галактоолигосахариды (GOS), изомальтоолигосахариды (IMO), ксилоолигосахариды (XOS), арабиноксилоолигосахариды (AXOS), маннанолигосахариды (MOS), соевые олигосахариды, гликозилсахароза (GS), лактосахароза (LS), лактулоза (LA), палатинозаолигосахариды (РАО), мальтоолигосахариды, смолы и/или их гидролизаты, пектины и/или их гидролизаты.
В частности, в композицию в соответствии с изобретением могут быть включены олигосахариды грудного молока, например сиалилированные олигосахариды, описанные в документе WO 2012/069416, опубликованном 31 мая 2012 г. Последние олигосахариды могут действовать в синергии с незаменимыми жирными кислотами и фосфолипидами настоящего изобретения в целях содействия здоровому становлению когнитивной функции у маленького развивающегося младенца или ребенка младшего возраста.
В композицию можно добавлять пробиотики. Дополнительно могут быть добавлены любые пробиотические микроорганизмы. Предпочтительно пробиотик для этой цели можно выбрать из группы, состоящей из Bifidobacterium, Lactobacillus, Lactococcus, Enterococcus, Streptococcus, Kluyveromyces, Saccharoymces, Candida, в частности можно выбрать из группы, состоящей из Bifidobacterium longum, Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium adolescentis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus salivarius, Lactobacillus lactis, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus salivarius, Lactococcus lactis, Enterococcus faecium, Saccharomyces cerevisiae, Saccharomyces boulardii или их смесей, предпочтительно можно выбрать из группы, состоящей из Bifidobacterium longum NCC3001 (АТСС ВАА-999), Bifidobacterium longum NCC2705 (CNCM I-2618), Bifidobacterium longum NCC490 (CNCM I-2170), Bifidobacterium lactis NCC2818 (CNCM I-3446), Bifidobacterium breve штамм A, Lactobacillus paracasei NCC2461 (CNCM I-2116), Lactobacillus johnsonii NCC533 (CNCM I-1225), Lactobacillus rhamnosus GG (ATCC53103), Lactobacillus rhamnosus NCC4007 (CGMCC 1.3724), Enterococcus faecium SF 68 (NCC2768; NCIMB10415) и их смесей.
В одном варианте осуществления искусственные питательные композиции изобретения содержат пробиотики, активные или инактивированные, мертвые или живые, предпочтительно в достаточной дозе для того, чтобы быть эффективными (например, от 106 до 1011 или от 107 до 109 KOE/г композиции). В одном варианте осуществления первая композиция для младенца младше 3 месяцев в соответствии с изобретением содержит пробиотик, имеющий специфический эффект для этого возраста, и отличается от пробиотика, содержащегося во второй композиции настоящего изобретения для младенца старше 3 месяцев. В одном варианте осуществления такие пробиотики содержат Lactobacillus rhamnosus в первой композиции и В. Longum - во второй композиции (или, возможно, наоборот). В одном варианте осуществления такие пробиотики включают Bifidobacterium Lactis в первой композиции и Lactobacillus Rhamnosus - во второй композиции (или, возможно, наоборот). Выбор пробиотиков специально адаптирован для конкретных потребностей младенцев в определенном возрасте.
К композициям настоящего изобретения могут быть добавлены витамины, минералы и другие микронутриенты, пригодные для введения детям в возрасте до трех лет.
Композиции настоящего изобретения способствуют здоровому становлению когнитивной функции.
Питательные вещества композиций изобретения в первую очередь связаны с созреванием головного мозга, в особенности со становлением когнитивной функции у молодых млекопитающих.
Альфа-линоленовая кислота (АЛК), омега-3 жирная кислота, линолевая кислота (ЛК) и омега-6 жирная кислота не могут синтезироваться в организме человека и поэтому должны поступать из пищи. Кроме того, две длинноцепочечные омега-3 жирные кислоты, эйкозапентаеновая кислота (ЭПК) и докозагексаеновая кислота (ДГК) могут синтезироваться из АЛК. В литературе существует много сообщений с предположением о том, что эти жирные кислоты могут быть незаменимыми для оптимального становления когнитивной функции. Среди множества ролей ДГК влияет на функцию гематоэнцефалического барьера, активность мембраносвязанных ферментов и ионных каналов, дофаминергическую и серотонинергическую нейротрансмиссию и сигнальную трансдукцию [Yaboob, Р Annu. Rev. Nutr. 2009.29:257-282].
Увеличение количества ганглиозидов в развивающемся головном мозге наиболее существенно в течение внутриутробного и раннего неонатального периодов, в периоды дендритного разветвления и образования новых синапсов. Кроме того, головной мозг имеет наибольшее относительное содержание ганглиозидов в организме, особенно в мембранах нейронов, сконцентрированных в области синаптической мембраны. Как известно, ганглиозиды играют роль в росте нейронов, миграции, созревании, нейрогенезе, синаптогенезе и миелинизации [McJarrow, Р., (2009) Nutr. Rev. Aug; 67(8):451-63].
Холин, который находится в фосфолипидах, является предшественником нейромедиатора ацетилхолина. Потеря холинергических нейронов связана с нарушением когнитивной функции [Poly et al. (2011) Am. J. Clin. Nutr., 94(6): 1584-91].
Сфингомиелин представляет собой вид сфинголипида, который находится в мембранах клеток животных, в частности в мембранообразной миелиновой оболочке, окружающей некоторые аксоны нервных клеток.
Таким образом, композиции в соответствии с изобретением специально адаптированы для содействия здоровому становлению когнитивной функции у младенцев и детей младшего возраста. Под «здоровым становлением когнитивной функции» понимают когнитивную функцию младенца или ребенка младшего возраста, которая при измерении стандартным способом находится в нормальном диапазоне.
Стандартным способом, известным специалисту в данной области, является шкала развития младенцев и детей преддошкольного возраста Бейли® (в настоящее время третье издание (Бейли-III)). Этот тест включает когнитивную, речевую, моторную, социально-эмоциональную и общую адаптационную функции. Исходные оценки успешно завершенных частей преобразуют в баллы по шкале и композитные оценки. Эти оценки используют для определения развития ребенка по сравнению с нормой, определенной у типично развивающихся детей этого возраста (в месяцах). Процентильные баллы от 85 до 115 обычно принимают за нормальное когнитивное развитие [Black М.М. and Matula K. (1999), Essentials of Bayley Scales of Infant Development II, Assessment, New York: John Wiley, ISBN 978-0-471-32651-9].
Другая шкала, которую можно использовать для оценки когнитивной функции, - это шкала Гриффита [Chaudhary Т, et al. (2012), Predictive and Concurrent Validity of Standardized Neurodevelopmental Examinations by the Griffiths Scales and Bayley Scales of Infant Development II., Klin Pediatr., Dec. 2012].
Согласно предпочтительному варианту осуществления изобретения, композиции в соответствии с первым аспектом изобретения и первая композиция в наборах питательных композиций в соответствии с третьим аспектом изобретения нацелены на младенцев младше трех месяцев. Согласно другому предпочтительному варианту осуществления изобретения, композиции в соответствии со вторым аспектом изобретения и вторая композиция в наборах питательных композиций в соответствии с третьим аспектом изобретения нацелены на младенцев и детей младшего возраста старше трех месяцев и младше тридцати шести месяцев.
В одном варианте осуществления питательные композиции изобретения предназначены для младенцев, у которых была задержка внутриутробного развития (ЗВУР) и/или низкий, очень низкий или крайне низкий вес при рождении, которые слишком малы для гестационного возраста и/или страдают или страдали от нарушения когнитивной функции либо во внутриутробном периоде, либо во время или после рождения.
Изобретение далее описано со ссылкой на следующие примеры. Следует понимать, что настоящее изобретение в заявленном виде не должно быть каким-либо образом ограничено этими примерами.
Хотя изобретение описано при помощи примера, следует понимать, что возможно внесение изменений и модификаций без отклонения от объема изобретения, определяемого пунктами формулы изобретения. Кроме того, если существуют эквиваленты конкретных элементов, такие эквиваленты включены так, как если бы они конкретно были упомянуты в данном описании.
Примеры
Пример 1
Продольное клиническое исследование.
Авторы настоящего изобретения разработали продольное клиническое исследование 50 кормящих матерей с отбором проб молока на 30 (осмотр 1), 60 (осмотр 2) и 120-е (осмотр 3) сутки после родов. Пробы молока количественно анализировали на калорийность и общее содержание твердых веществ.
Отбор проб грудного молока. Протокол и сбор грудного молока был рассмотрен и одобрен местным этическим комитетом Сингапура. Исследование проводилось в Национальном университете Сингапура. Добровольцы-матери доношенных младенцев, которые были условно здоровы и не курили (n=50; возраст 31,1 года ± 3,1 года), предоставили образцы грудного молока (около 30 мл; через 4 недели после родов). Образцы собирали после полного сцеживания из одной груди с использованием молокоотсоса, в то время как ребенка кормили из другой груди. Были приложены все усилия, чтобы собрать полный образец кормления, который включал первую порцию молока, среднюю порцию молока и заднюю порцию молока как представление одного кормления, и избежать изменения содержания липидов в пределах одного кормления. Примерно 30 мл аликвоты отделяли в коническую полипропиленовую пробирку для этого исследования, а остаток скармливали младенцу. Образцы, собранные для исследования, хранили при -80°С до анализа.
Анализ макронутриентов в средней инфракрасной области (MIR). Анализ MIR проводили с помощью анализатора грудного молока (Human Milk Analyzer (НМА), Miris, Швеция). НМА основан на спектроскопии пропускания полужидких сред в средней части инфракрасной области спектра, выполненной с возможностью определения макронутриентного состава грудного молока. Использование прибора соответствовало инструкциям производителя. Если описывать процедуру кратко, 1 мл предварительно нагретого образца молока (до 40°С в водяной бане) обрабатывали ультразвуком в течение
1 мин перед ручной подачей на вход для молока. Анализ проводился в течение следующей минуты, затем молоко удаляли и вход промывали деионизированной водой. Камеру также промывали поставляемым моющим средством после введения каждых 5 образцов. Кроме того, после каждых 10 образцов с целью контроля качества анализировали образцы внутрилабораторного контроля, а также калибровочного стандарта, предоставленного Miris.
Анализ жирных кислот. Метиловые эфиры жирных кислот (МЭЖК) были приготовлены с использованием HCl/метанола (3N) в качестве катализатора. Процедуру метилирования проводили следующим образом. В 15 мл пробирку, снабженную винтовыми крышками с тефлоновым покрытием, помещали 250 мкл грудного молока с последующим добавлением 300 мкл внутреннего стандарта МЭЖК 11:0 и 300 мкл внутреннего стандарта TAG 13:0, 2 мл метанола, 2 мл смеси метанол/HCl (3N) и 1 мл н-гексана. Пробирки плотно закрывали, энергично встряхивали и нагревали при 100°С в течение 60 мин при периодическом дополнительном встряхивании. Были приняты меры, чтобы колпачок плотно прилегал к прокладке колпачка, чтобы избежать утечки при нагревании пробирок до 100°С. После охлаждения до комнатной температуры добавляли
2 мл воды и энергично встряхивали для центрифугирования при 1200 g в течение 5 мин с последующим переносом верхней фазы (гексан) в виалы для ГХ. Для оптимального ГЖХ разделения рекомендуется использование длинной (100 м) высокополярной капиллярной колонки. Эти колонки позволяют выполнять точное разделение метиловых эфиров жирных кислот (МЭЖК), включая цис- и транс-изомеры. ГЖХ анализы были выполнены в соответствии со стандартными условиями, известными специалисту в данной области. Использовали газовый хроматограф 7890А с автоматическим пробоотборником 7693 с модулем препаративной станции (Agilent Technologies, г. Пало-Альто, штат Калифорния, США), снабженным капиллярной колонкой из кварцевого стекла CP-Sil 88 (100% цианопропилполисилоксан; 100 м, внутр. диам. 0,25 мм, толщина пленки 0,25 мкм; Agilent, г. Пало-Альто, штат Калифорния, США) с устройством ввода пробы с делением потока (соотношение 1:25), нагретым до 250°С, и пламенно-ионизационным детектором, работающим при 300°С. Температура печи менялась по следующей программе: 60°С изотермически в течение 5 мин, повышение до 165°С со скоростью 15°С/мин, изотермически в течение 1 мин при этой температуре, затем повышение до 195°С со скоростью 2°С/мин и изотермическое выдерживание в течение 14 мин, а затем увеличение до 215°С со скоростью 5°С/мин и изотермическое выдерживание в течение 8 мин при 215°С. В качестве газа-носителя использовали водород в режиме с постоянным расходом 1,5 мл/мин.
Анализ фосфолипидов. Семейства фосфолипидов были разделены высокоэффективной нормально-фазовой жидкостной хроматографией с использованием 2 Nucleosil 50-5, 250×3 мм, 5 мкм (Macherey-Nagel, г. Истон, США), с предколонкой Nucleosil 50-5, 8×3 мм, 5 мкм (Macherey-Nagel, г. Истон, США). Хроматографическая система состояла из модуля Agilent 1200 (Agilent Technologies, г. Базель, Швейцария) и поточного детектора PL-ELS 1000 рассеяния света при испарении (Polymer Laboratories, г. Шропшир, Англия). Всю хроматографию проводили при 55°С. Растворитель А состоял из формиата аммония, 3 г/л, а растворитель В - из ацетонитрила/метанола (100/3 об/об). Градиентные условия для фосфолипидного анализа были следующие: время = 0 мин 1% растворителя А; время = 19 мин 30% растворителя А; время = 21 мин 30% растворителя А; время = 24 мин 1% растворителя А; использовали скорость потока 1 мл/мин. Данные собирали и обрабатывали с помощью программного обеспечения Agilent Chem. Station.
Анализ ганглиозидов. Ганглиозиды разделяли с помощью жидкостной хроматографии (ЖХ) с использованием колонки Aquity с гибридным органо-неорганическим сорбентом на основе силикагеля с этиленовыми мостиками (ВЕН) С18 (1,7 мкм; 150×2,1 мм (внутр. диам.); компании Waters). Хроматографическая система состояла из модулей Infinity1290 (компании Agilent Technologies, г. Базель, Швейцария), соединенных с тройным квадрупольным масс-спектрометром (компании Applied biosystems/MSD Sciex, 5500, провинция Онтарио, Канада). Всю хроматографию выполняли при 50°С. Растворитель А состоял из воды/метанола/ацетата аммония (1 мМ) (90/10/0,1 об/об/об), а растворитель В состоял из метанола/ацетата аммония (1 мМ) (100/0,1 об/об). Градиентные условия были следующими: время = 0 мин 10% растворителя А; время = 0,2 мин 10% растворителя А; время = 8,2 мин 5% растворителя А; время = 12,2 мин 5% растворителя А; время = 12,4 мин 0% растворителя А; время = 18,4 мин 0% растворителя А; время = 18,6 10% растворителя А; время = 21 10% растворителя А. Использовали скорость потока 0,2 мл/мин. Масс-спектрометр был оборудован источником ионов для ионизации распылением в электрическом поле (ESI). Масс-спектры ESI записаны в режиме регистрации отрицательных ионов при следующих условиях: напряжение ионного распыления (IS) -4000 В, температура источника 250°С, потенциал декластеризации (DP)-40 В. Дисиалоганглиозиды 3 (GD3) и моносиалоганглиозиды 3 (GM3) наблюдали с помощью переходов ионов-предшественников к иону-продукту m/z 290, перечисленных в таблице 1. Ион m/z 290 соответствует фрагментам Neu5Ac, полученным от рассечения типа В, согласно (13). Данные собраны и обработаны с использованием программного обеспечения Multiquant 2.1 (компании Biosystems, Sciex, провинция Онтарио, Канада). Количественное определение выполнено с помощью калибровочной кривой. Базовые растворы GD3 и GM3 получали в 70% метаноле (1 мг/мл) и выполняли дополнительные разведения до объема 70% метанолом до получения 6 уровней концентрации, покрывающих диапазон от 7,5 до 22,5 мкг/мл. Общую площадь GD3 и GM3 рассчитывали в виде сумм пиковых областей переходов ионов-предшественников к иону-продукту m/z 290.
Статистический анализ
Временными точками сбора данных были 1, 2 и 4 месяца после рождения младенца. В таблице 2 показаны минимальное, среднее, СКО и максимальное значения для каждой единицы измерения. Статистические модели, согласующиеся с исходными данными, показаны на фиг. 1-3. Продольный анализ проводили с использованием смешанных линейных моделей. На фигурах также показано последовательное влияние каждого из параметров «возраст», «возраст2», «пол» и «половозрастное взаимодействие», в данном конкретном порядке, на Р-величину для соответствующего F-теста. Таким образом, Р[возраст] - это Р-величина, учитывающая линейную модель, а Р[возраст2] соответствует квадратичной модели. В зависимости от того, является ли траектория линейной (Р[возраст]) или изогнутой (Р[возраст2]) выбирают соответствующую модель.
Подсчитывали скорректированные R-квадраты, чтобы получить степень изменчивости, которая объяснена используемыми статистическими моделями.
Анализ проводили с использованием следующей линейной модели со смешанными эффектами:
Конц. = возраст + возраст2 + пол + возраст _ пол + (возраст2) _ пол + случайные эффекты.
Случайные эффекты - это специфические для конкретного субъекта параметры для моделирования основной корреляции между повторными измерениями.
Пример 2
Ниже представлен пример детской смеси первого уровня для младенцев до трех месяцев. Источник белка представляет собой стандартную смесь сывороточного белка и казеина.
Питательное вещество | на 418,4 кДж (100 ккал) |
на литр |
Витамин K1 (мкг) | 8 | 54 |
Витамин С (мг) | 10 | 67 |
Витамин В1 (мг) | 0,07 | 0,47 |
Витамин В2 (мг) | 0,15 | 1 |
Ниацин (мг) | 1 | 6,7 |
Витамин В6 (мг) | 0,075 | 0,5 |
Фолиевая кислота (мкг) | 9 | 60 |
Пантотеновая кислота (мг) | 0,45 | 3 |
Витамин B12 (мкг) | 0,3 | 2 |
Биотин (мкг) | 2,2 | 15 |
Холин (мг) | 10 | 67 |
Fe (мг) | 1,2 | 8 |
I (мкг) | 15 | 100 |
Cu (мкг) | 0,06 | 0,4 |
Zn (мг) | 0,75 | 5 |
GM3 (мг) | 0,35 | 2,5 |
GD3 (мг) | 0,33 | 2,3 |
Соотношение GM3:GD3 | 1,1 | 1,1 |
Фосфатидилхолин (мг) | 9,14 | 59,7 |
Фосфатидилэтаноламин (мг) | 10,33 | 67,6 |
Фосфатидилинозитол (мг) | 1,66 | 10,7 |
Фосфатидилсерин (мг) | 1,17 | 7,5 |
Пример 3
Ниже приведен пример композиции гипоаллергенной (ГА) детской смеси для младенцев старше трех месяцев в соответствии c настоящим изобретением. Эта композиция приводится лишь в качестве иллюстрации. Источник белка представляет собой стандартную смесь сывороточного белка и казеина.
Питательное вещество | на 418,4 кДж (100 ккал) |
на литр |
Энергетическая ценность (кДж (ккал)) | 418,4 кДж (100 ккал) | 702,43 |
Белок (г) | 1,29 | 8,31 |
Жир (г) | 6,31 | 46,47 |
Линолевая кислота (г) | 0,87 | 6,28 |
α-линолевая кислота (мг) | 50 | 380,5 |
n-6 эйкозатриеновая кислота (мг) | 10 | 106,4 |
Лактоза (г) | 9,48 | 64,45 |
Минеральные вещества (г) | 0,37 | 2,5 |
Na (мг) | 23 | 150 |
K (мг) | 89 | 590 |
Cl (мг) | 64 | 430 |
Ca (мг) | 62 | 410 |
P (мг) | 31 | 210 |
Mg (мг) | 77 | 50 |
Mn (мкг) | 88 | 50 |
Se (мкг) | 22 | 13 |
Витамин A (мкг РЭ) | 105 | 700 |
Витамин D (мкг) | 1,5 | 10 |
Витамин E (мг ТЭ) | 0,8 | 5,4 |
Витамин K1 (мкг) | 8 | 54 |
Витамин С (мг) | 10 | 67 |
Витамин В1 (мг) | 0,07 | 0,47 |
Витамин В2 (мг) | 0,15 | 1 |
Ниацин (мг) | 1 | 6,7 |
Витамин В6 (мг) | 0,075 | 0,5 |
Фолиевая кислота (мкг) | 9 | 60 |
Пантотеновая кислота (мг) | 0,45 | 3 |
Витамин B12 (мкг) | 0,3 | 2 |
Биотин (мкг) | 2,2 | 15 |
Холин (мг) | 10 | 67 |
Fe (мг) | 1,2 | 8 |
I (мкг) | 15 | 100 |
Cu (мкг) | 0,06 | 0,4 |
Zn (мг) | 0,75 | 5 |
GM3 (мг) | 0,56 | 3,9 |
GD3 (мг) | 0,27 | 1,7 |
Фосфатидилхолин (мг) | 6,89 | 49,4 |
Фосфатидилэтаноламин (мг) | 11,28 | 80,8 |
Фосфатидилинозитол (мг) | 2,34 | 16,7 |
Фосфатидилсерин (мг) | 1,3 | 9,1 |
Claims (53)
1. Искусственная питательная композиция для младенцев, содержащая:
a) 13,8-17 мг/100 мл n-6 эйкозатриеновой кислоты;
b) 0,2-0,25 мг/100 мл GD-3;
c) 0,2-0,25 мг/100 мл GM-3;
d) GM-3 и GD-3 в соотношении GM-3:GD-3, составляющем от 1,1 до 1,25; и
e) 0,4-0,50 мг/100 мл GD-3+GM-3,
причем композиция специально адаптирована к пищевым потребностям младенцев младше трех месяцев.
2. Искусственная питательная композиция по п. 1, причем композиция дополнительно содержит:
f) 7,6-9,3 мг/100 мл сфингомиелина.
3. Искусственная питательная композиция по п. 1 или 2, причем композиция дополнительно содержит любой из фосфолипидов g)-j) или их смесь:
g) 5,4-6,6 мг/100 мл фосфатидилхолина;
h) 6,0-7,5 мг/100 мл фосфатидилэтаноламина;
i) 1-1,2 мг/100 мл фосфатидилинозитола; и
j) 0,7-0,8 мг/100 мл фосфатидилсерина.
4. Искусственная питательная композиция по п. 1 или 2, причем композиция представляет собой детскую смесь в виде порошка, жидкости или концентрированной жидкости или обогатитель грудного молока.
5. Искусственная питательная композиция по п. 1 или 2 для содействия здоровому становлению когнитивной функции у младенцев младше трех месяцев.
6. Искусственная питательная композиция по п. 5, где здоровое становление когнитивной функции измеряют по стандартным шкалам, таким как шкала Гриффита или шкала Бейли.
7. Искусственная питательная композиция по п. 1 или 2, причем указанная искусственная питательная композиция предназначена для младенцев,
у которых была задержка внутриутробного развития (ЗВУР) и/или
низкий, очень низкий или крайне низкий вес при рождении,
которые слишком малы для гестационного возраста
и/или которые страдают или страдали от нарушения когнитивной функции либо во внутриутробном периоде, либо во время или после рождения.
8. Искусственная питательная композиция для младенцев или детей младшего возраста, содержащая:
a) 9,5-11,7 мг/100 мл n-6 эйкозатриеновой кислоты;
b) 0,15-0,20 мг/100 мл GD-3;
c) 0,34-0,44 мг/100 мл GM-3;
d) GM-3 и GD-3 в соотношении GM-3:GD-3, составляющем от 1,75 до 2,93; и
e) 0,49-0,64 мг/100 мл GD-3+GM-3,
причем композиция специально адаптирована к пищевым потребностям младенцев или детей младшего возраста старше трех месяцев.
9. Искусственная питательная композиция по п. 8, причем композиция дополнительно содержит:
f) 7,8-9,6 мг/100 мл сфингомиелина.
10. Искусственная питательная композиция по п. 8 или 9, причем композиция дополнительно содержит любой из фосфолипидов g)-j) или их смесь:
g) 4,4-5,4 мг/100 мл фосфатидилхолина;
h) 7,3-9,0 мг/100 мл фосфатидилэтаноламина;
i) 1,0-1,2 мг/100 мл фосфатидилинозитола; и
j) 0,8-1,0 мг/100 мл фосфатидилсерина.
11. Искусственная питательная композиция по п. 8 или 9, причем композиция представляет собой детскую смесь в виде порошка, жидкости или концентрированной жидкости или обогатитель грудного молока.
12. Искусственная питательная композиция по п. 8 или 9 для содействия здоровому становлению когнитивной функции у младенцев старше трех месяцев.
13. Искусственная питательная композиция по п. 12, где здоровое становление когнитивной функции измеряют по стандартным шкалам, таким как шкала Гриффита или шкала Бейли.
14. Искусственная питательная композиция по п. 8 или 9 для содействия здоровому становлению когнитивной функции у младенцев и детей младшего возраста старше трех месяцев.
15. Искусственная питательная композиция по п. 8 или 9, причем указанная искусственная питательная композиция предназначена для младенцев,
у которых была задержка внутриутробного развития (ЗВУР) и/или
низкий, очень низкий или крайне низкий вес при рождении,
которые слишком малы для гестационного возраста
и/или которые страдают или страдали от нарушения когнитивной функции либо во внутриутробном периоде, либо во время или после рождения.
16. Набор из по меньшей мере двух разных искусственных питательных композиций для младенцев или детей младшего возраста, в котором первая композиция соответствует любому из пп. 1, 2, а вторая композиция соответствует любому из пп. 8, 9, причем первая композиция специально адаптирована к пищевым потребностям младенцев младше трех месяцев, а вторая композиция специально адаптирована к пищевым потребностям младенцев или детей младшего возраста старше трех месяцев.
17. Набор искусственных питательных композиций по п. 16, в котором композиция представляет собой детскую смесь в виде порошка, жидкости или концентрированной жидкости или обогатитель грудного молока.
18. Набор искусственных питательных композиций по п. 16 или 17 для содействия здоровому становлению когнитивной функции у младенцев и детей младшего возраста, в котором первую композицию вводят младенцам младше 3 месяцев, а вторую композицию вводят младенцам и детям младшего возраста старше 3 месяцев.
19. Набор искусственных питательных композиций по п. 16 или 17, причем указанный набор питательных композиций предназначен для младенцев,
у которых была задержка внутриутробного развития (ЗВУР) и/или
низкий, очень низкий или крайне низкий вес при рождении,
которые слишком малы для гестационного возраста
и/или которые страдают или страдали от нарушения когнитивной функции либо во внутриутробном периоде, либо во время или после рождения.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP13196804 | 2013-12-12 | ||
EP13196804.2 | 2013-12-12 | ||
PCT/EP2014/069131 WO2015086178A1 (en) | 2013-12-12 | 2014-09-09 | Synthetic milk compositions comprising n-6 eicosatrienoic acid and polar lipids for infants younger and older than three months for healthy establishment of cognitive function |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2673748C1 true RU2673748C1 (ru) | 2018-11-29 |
Family
ID=49759131
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016128055A RU2673748C1 (ru) | 2013-12-12 | 2014-09-09 | Искусственные молочные композиции, содержащие n-6 эйкозатриеновую кислоту и полярные липиды, для младенцев младше и старше трех месяцев для здорового становления когнитивной функции |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11357249B2 (ru) |
EP (1) | EP3079497B1 (ru) |
CN (1) | CN105813477A (ru) |
AU (1) | AU2014361232B2 (ru) |
CL (1) | CL2016001457A1 (ru) |
ES (1) | ES2761555T3 (ru) |
MX (1) | MX2016007491A (ru) |
PH (1) | PH12016500772A1 (ru) |
RU (1) | RU2673748C1 (ru) |
WO (1) | WO2015086178A1 (ru) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
MX2018006294A (es) * | 2015-12-14 | 2018-11-09 | Nestec Sa | Composiciones nutritivas y formulas infantiles para promover la mielinizacion en el cerebro. |
EP3389412A1 (en) * | 2015-12-14 | 2018-10-24 | Nestec S.A. | Nutritional compositions and infant formulas to promote myelination in the brain |
BR122022002030B1 (pt) | 2015-12-14 | 2023-05-16 | Société des Produits Nestlé S.A. | Composição nutricional sintética, seu uso e vitamina |
CN117044937A (zh) * | 2017-05-04 | 2023-11-14 | 小利兰·斯坦福大学托管委员会 | 促进神经发育的食物组合物和与其相关的试剂盒、***和方法 |
EP4094591A1 (en) * | 2021-05-28 | 2022-11-30 | Fonterra Co-Operative Group Limited | Food supplement |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20040265462A1 (en) * | 2003-06-24 | 2004-12-30 | University Of Kansas Medical Center | Nutritional supplement |
WO2006041316A1 (en) * | 2004-10-12 | 2006-04-20 | Katrina Fletcher | Beta-serum dairy products, neutral lipid-depleted and/or polar lipid-enriched dairy products, and processes for their production |
US20080003330A1 (en) * | 2006-06-30 | 2008-01-03 | Ricardo Rueda | Infant formulas for early brain development |
WO2009057121A1 (en) * | 2007-11-01 | 2009-05-07 | Enzymotec Ltd. | Lipid mixture for infant nutrition |
WO2009068549A1 (en) * | 2007-11-26 | 2009-06-04 | Nestec S.A. | Age-tailored nutrition system for infants |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4670285A (en) | 1982-08-06 | 1987-06-02 | The University Of Toronto Innovations Foundation | Infant formula |
ES2033193B1 (es) | 1990-10-30 | 1994-01-16 | Ganadera Union Ind Agro | Mezcla grasa para nutricion infantil y de adultos. |
JP3002850B2 (ja) | 1992-03-31 | 2000-01-24 | 雪印乳業株式会社 | ガングリオシドgm3配合栄養組成物 |
DE4430041A1 (de) | 1994-08-24 | 1996-02-29 | Milupa Ag | Allergieprotektive Formelnahrung |
NZ556699A (en) | 2004-10-12 | 2009-11-27 | Fonterra Co Operative Group | Dairy product and process |
US20110136732A1 (en) | 2005-12-23 | 2011-06-09 | N.V. Nutricia | Infant nutritional compositions for preventing obesity |
CA2702570A1 (en) | 2007-10-19 | 2009-04-23 | Christopher Paul Mcjarrow | Methods of maintaining or increasing growth or cognitive development |
US8455035B2 (en) | 2008-04-25 | 2013-06-04 | Basf Plant Science Gmbh | Plant seed oil |
EP2258218A1 (en) | 2009-06-02 | 2010-12-08 | Nestec S.A. | Nutritional Composition for Supporting Brain Development and Function of Toddlers |
-
2014
- 2014-09-09 WO PCT/EP2014/069131 patent/WO2015086178A1/en active Application Filing
- 2014-09-09 RU RU2016128055A patent/RU2673748C1/ru active
- 2014-09-09 EP EP14761641.1A patent/EP3079497B1/en not_active Revoked
- 2014-09-09 US US15/104,013 patent/US11357249B2/en active Active
- 2014-09-09 CN CN201480067185.6A patent/CN105813477A/zh active Pending
- 2014-09-09 AU AU2014361232A patent/AU2014361232B2/en active Active
- 2014-09-09 ES ES14761641T patent/ES2761555T3/es active Active
- 2014-09-09 MX MX2016007491A patent/MX2016007491A/es active IP Right Grant
-
2016
- 2016-04-26 PH PH12016500772A patent/PH12016500772A1/en unknown
- 2016-06-10 CL CL2016001457A patent/CL2016001457A1/es unknown
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20040265462A1 (en) * | 2003-06-24 | 2004-12-30 | University Of Kansas Medical Center | Nutritional supplement |
WO2006041316A1 (en) * | 2004-10-12 | 2006-04-20 | Katrina Fletcher | Beta-serum dairy products, neutral lipid-depleted and/or polar lipid-enriched dairy products, and processes for their production |
US20080003330A1 (en) * | 2006-06-30 | 2008-01-03 | Ricardo Rueda | Infant formulas for early brain development |
WO2009057121A1 (en) * | 2007-11-01 | 2009-05-07 | Enzymotec Ltd. | Lipid mixture for infant nutrition |
WO2009068549A1 (en) * | 2007-11-26 | 2009-06-04 | Nestec S.A. | Age-tailored nutrition system for infants |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20160316809A1 (en) | 2016-11-03 |
CN105813477A (zh) | 2016-07-27 |
EP3079497A1 (en) | 2016-10-19 |
PH12016500772A1 (en) | 2016-05-30 |
MX2016007491A (es) | 2016-08-03 |
CL2016001457A1 (es) | 2017-02-17 |
AU2014361232B2 (en) | 2018-08-30 |
ES2761555T3 (es) | 2020-05-20 |
US11357249B2 (en) | 2022-06-14 |
AU2014361232A1 (en) | 2016-05-12 |
EP3079497B1 (en) | 2019-10-23 |
WO2015086178A1 (en) | 2015-06-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2689550C1 (ru) | Искусственные молочные композиции, содержащие полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК), для содействия здоровому развитию когнитивной функции у младенцев и детей младшего возраста мужского и женского пола | |
US11357252B2 (en) | Synthetic milk compositions for optimal growth and development and prevention of obesity in male and female infant and children | |
RU2673748C1 (ru) | Искусственные молочные композиции, содержащие n-6 эйкозатриеновую кислоту и полярные липиды, для младенцев младше и старше трех месяцев для здорового становления когнитивной функции | |
RU2654739C2 (ru) | Детская смесь с низким содержанием mcfa в определенных пропорциях и относительно высоким содержанием жирных кислот и ее применение в стимуляции здорового становления когнитивной функции у грудных детей | |
Tengeler et al. | Relationship between diet, the gut microbiota, and brain function | |
US20220110357A1 (en) | Personalized pediatric nutrition products comprising human milk oligosaccharides | |
TW201822650A (zh) | 含有人乳寡糖之營養組成物和彼之用途 | |
WO2017167419A1 (en) | Compositions comprising minerals and their use | |
EP2116139A1 (en) | Sialic acid to support brain health in the elderly | |
WO2017167416A1 (en) | Compositions comprising phospholipid and their use | |
WO2017167417A1 (en) | Compositions comprising choline and their use | |
CN108777997A (zh) | 营养组合物及其用途 | |
Jopkiewicz | The barrier and the intestinal microflora-the factors determining the state of human health | |
Etchecopar-Etchart et al. | Psychonutritional intervention for autism spectrum disorders | |
RU2819351C2 (ru) | Композиция, содержащая олигосахариды грудного молока, для применения в улучшении, усилении, стимулировании или модулировании серотонинергической функции в центральной нервной системе | |
US11357248B2 (en) | Synthetic milk compositions for infants less than three months old and for infants and children more than three months for ensuring optimal growth and preventing obesity | |
WO2023052296A1 (en) | Compositions for use |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PC43 | Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions |
Effective date: 20190916 |