RU2669771C2 - 3,3-диселено-бис-2-аминомасляная кислота и способ ее получения - Google Patents
3,3-диселено-бис-2-аминомасляная кислота и способ ее получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2669771C2 RU2669771C2 RU2015153334A RU2015153334A RU2669771C2 RU 2669771 C2 RU2669771 C2 RU 2669771C2 RU 2015153334 A RU2015153334 A RU 2015153334A RU 2015153334 A RU2015153334 A RU 2015153334A RU 2669771 C2 RU2669771 C2 RU 2669771C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- solution
- acid
- amino
- bis
- selenium
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 22
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 4
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 32
- 239000011669 selenium Substances 0.000 claims abstract description 22
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 20
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 8
- QWCKQJZIFLGMSD-UHFFFAOYSA-N 2-Aminobutanoic acid Natural products CCC(N)C(O)=O QWCKQJZIFLGMSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 39
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 16
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 11
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 10
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 9
- YFYASMWDAMXQQT-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3-chlorobutanoic acid Chemical compound CC(Cl)C(N)C(O)=O YFYASMWDAMXQQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 5
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 3
- TXMQNCSWFWANMP-YZNZAMEGSA-N (2R,5R)-5-amino-2-(aminodiselanyl)-3-methylhexanedioic acid Chemical compound N[Se][Se][C@@H](C(=O)O)C(C)C[C@H](C(=O)O)N TXMQNCSWFWANMP-YZNZAMEGSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 2
- 125000003748 selenium group Chemical group *[Se]* 0.000 claims description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 abstract description 4
- 206010039921 Selenium deficiency Diseases 0.000 abstract description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract description 3
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 abstract description 3
- 239000002778 food additive Substances 0.000 abstract description 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 abstract 1
- 229940091258 selenium supplement Drugs 0.000 description 18
- 102220547770 Inducible T-cell costimulator_A23L_mutation Human genes 0.000 description 6
- JULROCUWKLNBSN-UHFFFAOYSA-N selenocystine Chemical compound OC(=O)C(N)C[Se][Se]CC(N)C(O)=O JULROCUWKLNBSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 4
- ASBJGPTTYPEMLP-REOHCLBHSA-N 3-chloro-L-alanine Chemical compound ClC[C@H]([NH3+])C([O-])=O ASBJGPTTYPEMLP-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 3
- SPVXKVOXSXTJOY-UHFFFAOYSA-N selane Chemical compound [SeH2] SPVXKVOXSXTJOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000058 selane Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- JAVDXKIVTSIUCN-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5,6,7,8,9-octahydro-1h-xanthene Chemical compound C1CCCC(O2)=C1CC1=C2CCCC1 JAVDXKIVTSIUCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 239000003674 animal food additive Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 2
- 244000309464 bull Species 0.000 description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Chemical class 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Chemical class 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- ZKZBPNGNEQAJSX-UHFFFAOYSA-N selenocysteine Natural products [SeH]CC(N)C(O)=O ZKZBPNGNEQAJSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 2
- -1 (2R) -2-Amino-3 - [(2R) -2-amino-3-hydroxy-3-oxopropyl] diselanylpropanoic acid Chemical compound 0.000 description 1
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000002900 Arthrospira platensis Species 0.000 description 1
- 235000016425 Arthrospira platensis Nutrition 0.000 description 1
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 241000343235 Maso Species 0.000 description 1
- 102220483782 Myb/SANT-like DNA-binding domain-containing protein 1_A21D_mutation Human genes 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 238000005251 capillar electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 239000003729 cation exchange resin Substances 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- BVTBRVFYZUCAKH-UHFFFAOYSA-L disodium selenite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Se]([O-])=O BVTBRVFYZUCAKH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- XTUSEBKMEQERQV-UHFFFAOYSA-N propan-2-ol;hydrate Chemical compound O.CC(C)O XTUSEBKMEQERQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 1
- 229940065287 selenium compound Drugs 0.000 description 1
- 150000003343 selenium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229960001471 sodium selenite Drugs 0.000 description 1
- 239000011781 sodium selenite Substances 0.000 description 1
- 235000015921 sodium selenite Nutrition 0.000 description 1
- 229940082787 spirulina Drugs 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 1
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C391/00—Compounds containing selenium
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/095—Sulfur, selenium, or tellurium compounds, e.g. thiols
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к биологически активному веществу - 3,3-диселено-бис-2-аминомасляной кислоте, содержащей два атома селена (диселенидный мостик) и аминокислотный остаток - α-аминобутановую кислоту (содержит 4 атома углерода в основной цепи)Также предложен способ получения 3,3-диселено-бис-2-аминомасляной кислоты. 3,3-Диселено-бис-2-аминомасляная кислота может быть использована при производстве биологически активных добавок к пище с целью профилактики селеновой недостаточности. 2 н.п. ф-лы, 1 пр.
Description
Изобретение относится к области технологии получения биологически активных соединений, используемых при производстве биологически активных добавок к пище (БАД к пище), функциональных продуктов питания, кормовых добавок с целью профилактики селеновой недостаточности у человека и животных.
Область применения.
Содержащие селен препараты получают все большее распространение в настоящее время. Так, в качестве микроэлемента селен вводят в различные витаминно-минеральные комплексы, например «Центрум» (Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. М.: Астрафармсервис, 1997, с. 654, - ближайший аналог для витаминно-минерального комплекса).
Известны различные функциональные продукты питания с селеном, например селеносодержащие водоросли [патент РФ №2096037, МКИ А61К 33/04. Способ получения селенсодержащего препарата биомассы спирулины / А.Х. Тамбиев; Н.Н. Кирикова; В.К. Мазо; А.В. Скальный - №96106889/13; заявл. 17.04.1996; опубл. 20.11.97, БИ 32], хлеб [патент РФ №2103874 МПК A21D 8/02 Способ производства хлеба / П.А. Золотов, В.А. Тутельян В.А - №97106690/13; заявл. 06.05.1997; опубл. 10.02.1998] и дрожжи [патент РФ №2194523, А61К 35/78, А61К 31/295, А61К 31/315, А61К 35/72, А61К 9/48, А61Р 25/00 А61К 35/78, А61К 31/295, А61К 31/315, А61К 35/72, А61К 9/48, А61Р 25/00. Лечебно-профилактический комплекс / Д.А. Буряк - №2002102753/14; заявл. 04.02.2002; опубл. 20.12.2002], [патент РФ №2146874, A23L 1/30, A23J 1/18. Биологически активная добавка к пище на основе пищевых дрожжей /В.К. Мазо; А.В. Чистяков; Л.Л. Данилина; В.А. Тутельян; В.А. Княжев; И.В. Гмошинский; С.Н. Зорин - №97122294/13; заявл. 30.12.1997; опубл. 27.03.2000].
Однако указанные продукты имеют ряд недостатков. Неорганические соединения селена, например селенит натрия, обладают высокой токсичностью и связанным с этим риском токсических передозировок, а недостатком селенсодержащих водорослей и дрожжей является широкая вариабельность количества поглощенного селена. Отсюда возникают трудности с точным дозированием препарата и мониторингом эффективности профилактики и лечения.
В патенте [патент №2281007 RU, МПК A23L 1/30, A23L 1/305, А61К 31/095, A23L 1/29, А23К 1/16, А61К 33/04. Способ получения биологически активного вещества - селенопирана, селенопиран и продукты его содержащие / Г.И. Боряев, А.А. Блинохватов, В.А. Вихрева - №2004135395/13; заявл. 06.12.2004, опубл. 10.08.2006. Бюл. №22] описан способ синтеза 9-фенил-симметричного октагидроксантена.
Способ предусматривает приготовление суспензии 9-фенил-симметричного октагидроксантена в ледяной уксусной кислоте, которую затем в инертной атмосфере насыщается в течение 15 минут сначала хлористым водородом, а затем в течение 15 минут смесью газов селеноводорода и хлористого водорода, после этого пропускается в течение 2 часов селеноводород, оптимальная температура реакционной смеси составляет 20-50°C, а общий расход селеноводорода составляет 2,3-2,6 л, после растворения 9-фенил-симметричного октагидроксантена в реакционную смесь вносят уксусный ангидрид и в течение 30 минут насыщают селеноводородом, выпавший кристаллический осадок отфильтровывается и перекристаллизовывается из ацетона с фильтрацией горячего раствора через фильтр и получением селенопирана с выходом до 92-96%, чистотой не менее 99,2% и содержанием селена в целевом продукте 23,2-24,0%.
Полученный таким образом целевой продукт может применяться в качестве биологически активного соединения. Недостатком этого способа является сложности получения газообразного селеноводорода и большой расход уксусного ангидрида.
Наиболее близкими к предлагаемому способу является способ получения селеноцистина из 1М раствора диселенида натрия и β-хлор-L-аланина, описанный в [патент RU №2537166 RU, МПК А61К 33/04, А61К 31/198, A23L 1/304, A23L 1/305, С12Р 13/12 / Способ получения биологически активного вещества - селеноцистина / П.А. Полубояринов, Г.И. Шаронов, П.П. Лещенко. Заявка №2013123941/15, заявл. 24.05.2013; опубл. 27.12.2014; Бюл. №36].
Сущность данного способа заключается в том, что приготавливают 1 молярный раствор диселенида натрия (Na2Se2) путем добавления 4,5 г элементарного селена к 10 мл 1 молярного раствора гидроксида натрия (NaOH) в трехгорлой колбе. Добавляют 15 мл дистиллированной воды и размешивают с помощью магнитной мешалки. Отдельно приготовленный раствор боргидгида натрия (NaBH4) путем его растворения в 25 мл дистиллированной воды по каплям добавляется в техгорлую колбу с суспензией элементарного селена до полного обесцвечивания раствора, и дополнительно добавляется еще 4,5 г элементарного селена. 5 г β-хлор-L-аланина растворяется в дистиллированной воде и раствор доводится до рН 9 добавлением 1М раствора гидроксида натрия. Полученный раствор β-хлор-L-аланина в течение 30 минут добавляется в раствор диселенида натрия, находящийся в трехгорлой колбе, и перемешивается в течение 12-16 часов при температуре +37°C, в полученный раствор добавляется по каплям хлорововдородная кислота и доводится до рН 2. Осуществляется продувка воздухом в течение 2-3 часов. Раствор фильтруется и доводится 10 М раствором гидроксида натрия до рН 6-6,5. Раствор охлаждается до 5°C, с выходом кристаллов селеноцистина не менее 50% чистотой не менее 95% и содержанием селена в целевом продукте не менее 47,2%.
Недостатком этого способа является отсутствие выделения и очистки аминокислоты на хроматографической колонке с катионитом КУ-2-8 в Н+ форме, что позволяло бы сразу выделить чистую 3,3-диселено-бис-2-аминомасляную кислоту из раствора.
Известное вещество - 3,3-диселено-бис-2-аминопропионовая кислота (селеноцистин), содержит аминокислотный остаток: α-аминопропановую кислоту (содержит 3 атома углерода в основной цепи):
По номенклатуре ИЮПАК: (2R)-2-Amino-3-[(2R)-2-amino-3-hydroxy-3-oxopropyl]diselanylpropanoic acid; (2Р)-2-амино-3-[(2Р)-2-амино-3-гидрокси-3-ксипропил] диселенилпропановая кислота.
Задачей предполагаемого изобретения является получение новой селенсодержащей аминокислоты - 3,3-диселено-бис-2-аминомасляной кислоты, в результате эффективного способа его промышленного получения.
Учитывая недостатки способов получения соединений селена из предшествующего уровня техники, был разработан новый недорогой и эффективный способ синтеза 3,3-диселено-бис-2-аминомасляной кислоты.
Синтезированное биологически активное вещество - 3,3-диселено-бис-2-аминомасляная кислота включает низкомолекулярное органическое селенсодержащее соединение - селеноаминокислоту, полученную путем химического синтеза. Название химического соединения по номенклатуре ИЮПАК: (2R)-2 - Amino-3 - [(2R)-2-amino-3-hydroxy-3-oxopropyl]diselanylbutanoic acid; (2Р)-2-амино-3-[(2Р)-2-амино-3-гидрокси-3-оксипропил] диселенилбутановая кислота.
Новое химическое соединение содержит два атома селена (диселенидный мостик) и аминокислотный остаток: α-аминобутановую кислоту (содержит 4 атома углерода в основной цепи).
Сущность способа получения новой селенсодержащей аминокислоты 3,3-Диселено-бис-2-аминомаслянной кислоты заключается в том что, приготавливают 1 молярный раствор диселенида натрия, путем добавления 4,5 г элементарного селена к 10 мл 1 молярного раствора гидроксида натрия (NaOH) в трехгорлой колбе. Добавляют 15 мл дистиллированной воды и размешивают с помощью магнитной мешалки. Отдельно приготовленный раствор боргидрида натрия (NaBH4), путем его растворения в 25 мл дистиллированной воды, добавляют по каплям в техгорлую колбу с суспензией элементарного селена до полного обесцвечивания раствора, и дополнительно добавляют еще 4,5 г элементарного селена. 5 г α-амино-β-хлормасляной кислоты растворяют в дистиллированной воде, и раствор доводят до рН 9 добавлением 1М раствора гидроксида натрия. В течение 30 минут полученный раствор α-амино-β-хлормасляной кислоты добавляют в раствор диселенида натрия, находящийся в трехгорлой колбе, и перемешивают в течение 12-16 часов при температуре 37°C, добавляют в полученный раствор по каплям хлороводородную кислота до рН 2. Осуществляют продувку воздухом в течение 2-3 часов, раствор фильтруют и пропускают со скоростью 1 мл/мин через хроматографическую колонку (20-25)×(1-2) см с катионитом КУ-2-8 в Н+ форме, колонку промывают 50 мл дистиллированной воды, элюирование 3,3-диселено-бис-2-аминомасляной кислоты проводят, пропуская через колонку 50 мл 6 н. NH4OH со скоростью 1 мл/мин и промывают 20-30 мл воды, полученный раствор выпаривают в вакууме или на водяной бане до сухого осадка. Выход 3,3-диселено-бис-2-аминомасляной кислоты составляет не менее 50% чистотой не менее 95% и содержанием селена в целевом продукте не менее 47,2%.
Пример 1. Способ получения 3,3-диселено-бис-2-аминомаслянной кислоты
Для приготовления 1 М раствора диселенида натрия (Na2Se2) к 4,5 г (56 ммоль) элементарного селена добавляют 10 мл 1 М раствора гидроксида натрия (NaOH), добавляют 15 мл дистиллированной воды и размешивают в трехгорлой колбе с помощью магнитной мешалки. Колба оборудована термометром, капельной воронкой объемом 50 мл и гидрозатвором. 4,5 г (119 ммоль) боргидрида натрия (NaBH4) растворяют в 25 мл дистиллированной воды и по каплям добавляют в суспензию элементарного селена, до полного растворения селена и обесцвечивания раствора. После добавляют еще 4,5 г (56 ммоль) элементарного селена. Отдельно растворяют в дистиллированной воде 5 г α-амино-β-хлормасляной кислоты и доводят рН 9,0 раствором 1М NaOH. Затем в течение 30-60 минут раствор α-амино-β-хлормасляной кислоты добавляют в раствор диселенида натрия. Раствор перемешивают в течение 12-16 часов при температуре 37°C. Затем в раствор добавляют по каплям хлороводородную кислота до рН 2 и осуществлена продувка воздухом в течение 2-3 часов. Раствор фильтруют, пропуская со скоростью 1 мл/мин через хроматографическую колонку (20-25)×(1-2) см с катеонитом КУ-2-8 в Н+ форме. Затем колонку промывают 50 мл дистиллированной воды. Элюирование 3,3-диселено-бис-2-аминомасляной кислоты проводят, пропуская через колонку 50 мл 6 н. NH4OH со скоростью 1 мл/мин и промывают 20-30 мл воды. Раствор выпаривают в вакууме или на водяной бане до сухого осадка. Выход 3,3-диселено-бис-2-аминомасляной кислоты составляет не менее 50% чистотой не менее 95% и содержанием селена в целевом продукте не менее 47,2%. Анализ осуществляют методом тонкослойной хроматографии: пластины «Сорбфил», система изопропиловый спирт - аммиак водный 25% (7:3), Rf=0,36, или методом капиллярного электрофореза (КЭФ) на приборе Капель 105М фирмы «Люмекс» по методике М-04-38-2009, tЭОП=7,107±0,145 мин, t3,3-ДИСЕЛЕНО-БИС-2-АМИНОМАСЛЯНОЙ КИСЛОТЫ=12,517±0,282 мин.
В отличие от ближайшего аналога, аминокислоты селеноцистина, 3,3-диселено-бис-2-аминомасляная кислота является новым, еще не описанным в науке химическом соединении.
Новизна, промышленная применимость, неочевидность
Таким образом, вышеизложенные сведения свидетельствуют о выполнении при использовании в заявляемом изобретении следующей совокупности признаков:
- новизна способа заключается в получении нового химического соединения, еще не описанного в науке и его выделения в чистом виде;
- способ, выполняющий заявленное изобретение при его осуществлении, предназначен для производства биологически активных добавок к пище (БАД к пище), функциональных продуктов питания, кормовых добавок с целью профилактики селеновой недостаточности у человека и животных;
- для заявленного изобретения в том виде, как он охарактеризован в независимом пункте формулы, подтверждена возможность его осуществления с помощью вышеописанных или известных до даты приоритета средств и методов;
- совокупность таких признаков, как доступность, стабильность и широкий ассортимент исходных соединений, доступность и низкая стоимость реагентов, простота выделения, высокие выходы, стабильность целевого продукта (3,3-диселено-бис-2-аминомасляная кислота), несложное аппаратное оформление процесса, позволяет оценить разработанный метод как отвечающий требованиям промышленного производства.
Claims (3)
1. Химическое соединение 3,3-диселено-бис-2-аминомасляная кислота, имеющая название химического соединения по номенклатуре ИЮПАК: (2R)-2-Amino-3-[(2R)-2-amino-3-hydroxy-3-oxopropyl]diselanylbutanoic acid; (2Р)-2-амино-3-[(2Р)-2-амино-3-гидрокси-3-оксипропил]диселенилбутановая кислота, содержащее два атома селена (диселенидный мостик) и аминокислотный остаток - α-аминобутановую кислоту (содержит 4 атома углерода в основной цепи)
2. Способ получения 3,3-диселено-бис-2-аминомасляной кислоты заключается в том, что приготовляют 1 молярный раствор диселенида натрия путем добавления 4,5 г элементарного селена к 10 мл 1 молярного раствора гидроксида натрия (NaOH) в трехгорлой колбе, добавляют 15 мл дистиллированной воды и размешивают с помощью магнитной мешалки, отдельно приготовленный раствор боргидрида натрия путем растворения 4,5 г вещества в 25 мл дистиллированной воды добавляют по каплям в трехгорлую колбу с суспензией элементарного селена до полного обесцвечивания раствора и дополнительно добавляют еще 4,5 г элементарного селена, отдельно растворяют в дистиллированной воде 5 г α-амино-β-хлормасляной кислоты и доводят до рН 9,0 раствором 1М гидроксида натрия, в течение 30 минут раствор α-амино-β-хлормасляной кислоты добавляют в раствор диселенида натрия, находящийся в трехгорлой колбе, и перемешивают в течение 12-16 ч при температуре 37°C, добавляют в полученный раствор по каплям хлороводородную кислоту до рН 2 и осуществляют продувку воздухом в течение 2-3 ч, раствор фильтруют и пропускают со скоростью 1 мл/мин через хроматографическую колонку (20-25)×(1-2) см с катионитом КУ-2-8 в H+ форме, промывают 50 мл дистиллированной воды, проводят смыв 3,3-диселено-бис-2-аминомасляной кислоты, пропуская через колонку 50 мл 6 н. NH4OH со скоростью 1 мл/мин, промывают колонку 20-30 мл дистиллированной воды, полученный раствор выпаривают в вакууме или на водяной бане до сухого осадка с выходом 3,3-диселено-бис-2-аминомасляной кислоты не менее 50% чистотой не менее 95% и содержанием селена в целевом продукте не менее 47,2%.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015153334A RU2669771C2 (ru) | 2015-12-11 | 2015-12-11 | 3,3-диселено-бис-2-аминомасляная кислота и способ ее получения |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015153334A RU2669771C2 (ru) | 2015-12-11 | 2015-12-11 | 3,3-диселено-бис-2-аминомасляная кислота и способ ее получения |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015153334A RU2015153334A (ru) | 2017-06-16 |
| RU2669771C2 true RU2669771C2 (ru) | 2018-10-16 |
Family
ID=59068226
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015153334A RU2669771C2 (ru) | 2015-12-11 | 2015-12-11 | 3,3-диселено-бис-2-аминомасляная кислота и способ ее получения |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2669771C2 (ru) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5452033A (en) * | 1977-09-29 | 1979-04-24 | Ajinomoto Co Inc | Preparation of selenoamino acid |
| RU2504578C2 (ru) * | 2008-08-29 | 2014-01-20 | Эко Солюсьон | Фотосинтезированные микроорганизмы, обогащенные селеном из селенсодержащих гидроксикислот, их применение в пище, косметике и фармации |
| RU2537166C1 (ru) * | 2013-05-24 | 2014-12-27 | Павел Аркадьевич Полубояринов | Способ получения биологически активного вещества-селеноцистина |
-
2015
- 2015-12-11 RU RU2015153334A patent/RU2669771C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5452033A (en) * | 1977-09-29 | 1979-04-24 | Ajinomoto Co Inc | Preparation of selenoamino acid |
| RU2504578C2 (ru) * | 2008-08-29 | 2014-01-20 | Эко Солюсьон | Фотосинтезированные микроорганизмы, обогащенные селеном из селенсодержащих гидроксикислот, их применение в пище, косметике и фармации |
| RU2537166C1 (ru) * | 2013-05-24 | 2014-12-27 | Павел Аркадьевич Полубояринов | Способ получения биологически активного вещества-селеноцистина |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| CHOCAT P. et al. Synthesis of selenocystine and selenohomocystine with O-acetylhomoserine sulfhydrylase, Agric. Biol. Chem., 1985, v. 49(4), p. 1143-1150. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2015153334A (ru) | 2017-06-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2639395T3 (es) | Compuestos modificados isotópicamente y su uso como complementos alimentarios | |
| EP2593465A1 (en) | Derivatization of oligosaccharides | |
| JP5979376B2 (ja) | 溶解性の高いピロロキノリンキノン塩及びその製造方法 | |
| CN103980104B (zh) | 六氢β-酸单酯、内络盐或单酯盐及其做为动物饲料添加剂的应用 | |
| CN101302171A (zh) | 纯氨基酸螯合物的生产方法及其用途 | |
| Radhakrishna et al. | Synthesis and antibacterial activity of novel organoselenium compounds | |
| US6794537B1 (en) | Manufacturing processes for Se-methyl-L-selenocysteine | |
| CN111066963A (zh) | 一种适合反刍动物的蛋白肽锌螯合物的制备方法 | |
| Seki | Biological significance and development of practical synthesis of biotin | |
| RU2537166C1 (ru) | Способ получения биологически активного вещества-селеноцистина | |
| RU2669771C2 (ru) | 3,3-диселено-бис-2-аминомасляная кислота и способ ее получения | |
| TW202024013A (zh) | 用於製備α-酮戊二酸鈣之方法 | |
| CN102827902B (zh) | 一种化学-生物酶法组合制备2′-脱氧尿苷的方法 | |
| CN112941116A (zh) | 一种酶法制备α-酮戊二酸钙的方法 | |
| Pischel et al. | Creatine–its chemical synthesis, chemistry, and legal status | |
| CN106518962A (zh) | 一种从酵母细胞中制备还原型谷胱甘肽的方法 | |
| JP6974788B2 (ja) | イミダゾピロロキノリン塩及びその製造方法、並びに、医薬品、化粧品及び食品 | |
| RU2582680C1 (ru) | КОМПЛЕКСОНАТЫ ЭТИЛЕНДИАМИН-β-ПРОПИОНОВЫХ КИСЛОТ С ДВУХВАЛЕНТНЫМИ МЕТАЛЛАМИ: МЕДЬЮ, ЦИНКОМ, НИКЕЛЕМ И КОБАЛЬТОМ, И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | |
| CN103450202A (zh) | L-5-甲基四氢叶酸与有机碱加成盐的方法 | |
| EP3653632B1 (en) | Methods for preparing methionine-metal chelates and calcium nitrate | |
| US20210347817A1 (en) | Method for producing n-acetyl dipeptide and n-acetyl amino acid | |
| Poluboyarinov et al. | The synthesis and biological activity of 3, 3'-dimethyl-L-selenocystine, a new selenocystine derivative | |
| CN110642768A (zh) | 一种l-硒代蛋氨酸的制备方法 | |
| TWI716495B (zh) | 3-羥基異戊酸之一價陽離子鹽之結晶及該結晶之製造方法 | |
| RU2706359C1 (ru) | Способ получения триглицината кобальта дигидрата |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180928 |