RU2665636C2 - Композиция для улучшения мужской репродуктивной функции - Google Patents

Композиция для улучшения мужской репродуктивной функции Download PDF

Info

Publication number
RU2665636C2
RU2665636C2 RU2017104891A RU2017104891A RU2665636C2 RU 2665636 C2 RU2665636 C2 RU 2665636C2 RU 2017104891 A RU2017104891 A RU 2017104891A RU 2017104891 A RU2017104891 A RU 2017104891A RU 2665636 C2 RU2665636 C2 RU 2665636C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
composition
male reproductive
men
vitamin
folic acid
Prior art date
Application number
RU2017104891A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017104891A (ru
Inventor
Дмитрий Михайлович Лазарев
Александр Константинович Овчинников
Татьяна Михайловна Покровская
Original Assignee
Общество с ограниченной ответственностью "ОКТАВА ХОЛДИНГ"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Общество с ограниченной ответственностью "ОКТАВА ХОЛДИНГ" filed Critical Общество с ограниченной ответственностью "ОКТАВА ХОЛДИНГ"
Priority to RU2017104891A priority Critical patent/RU2665636C2/ru
Publication of RU2017104891A publication Critical patent/RU2017104891A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2665636C2 publication Critical patent/RU2665636C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/095Sulfur, selenium, or tellurium compounds, e.g. thiols
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/28Compounds containing heavy metals
    • A61K31/315Zinc compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/335Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/3533,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A61K31/355Tocopherols, e.g. vitamin E

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой композицию для мужчин, направленную на улучшение функционального состояния органов мужской репродуктивной системы, содержащую карнитина тартрат, цинка сульфат, альфа-токоферола ацетат, фолиевую кислоту, селенит натрия и вспомогательные вещества, причем компоненты в композиции находятся в определенном соотношении, в миллиграммах на одно саше массой 5000 мг. Изобретение обеспечивает улучшение функционального состояния органов мужской репродуктивной системы с дополнительным эффектом гармонизации органолептического восприятия композиции. 3 табл., 2 пр.

Description

Изобретение относится к области фармакологии, в частности к биологически активным добавкам к пище, и может быть использовано для улучшения функционального состояния органов мужской репродуктивной системы.
По статистике число бесплодных семейных пар устойчиво возрастает. По данным ВОЗ число бесплодных пар составляет около 17,5%. То есть каждая 6-я супружеская пара имеет проблемы с зачатием в тот или иной период своего репродуктивного возраста (Сухих Г.Т., Божедомов В.А. Мужское бесплодие. М.: Эксмо, 2008. С. 239). Проблема бесплодия в паре рассматривалась урологами и гинекологами обособленно друг от друга. В связи с этим восстановление сперматогенеза у мужчин и возможность зачатия у их партнерш не всегда приводят к реализации репродуктивной функции (Вишневский А.С., Сафронникова Н.Р., Мельникова Н.Ю., Григорьева Т.А. Новые подходы к синдрому гиперпролактинемии. Журн. акуш. и жен. болезней, 2000; 1(ХLIХ):39-4). Таким образом, проблему бесплодия в паре целесообразно решать совместно специалистам 2 смежных специальностей. Лечение обоих партнеров в бесплодной паре при наличии показаний и их информированность о том, что каждый проходит курс терапии, улучшающей их репродуктивные возможности, положительно сказывается на доверительных отношениях друг к другу и дополнительно мотивирует к реализации репродуктивной функции.
L-карнитин играет ключевую роль в метаболизме сперматозоидов, обеспечивая доступность энергии, используемой сперматозоидами для подвижности, созревания и процесса сперматогенеза. Благодаря этому он увеличивает количество и подвижность сперматозоидов, стимулирует их созревание (Lenzi A., Lombardo F. et al. Use of carnitine therapy in selected cases of male factor infertility: a double-blind crossover trial // Fertil. Steril. 2003 Feb; 79 (2): 292-300. PMID: 12568837), способствует уменьшению количества их атипичных (патологических) форм (Lenzi A., Sgro P. et al. A placebo-controlled double-blind randomized trial of the use of combined l-carnitine and l-acetyl-carnitine treatment in men with asthenozoospermia // Fertil. Steril. 2004 Jun; 81 (6): 1578-1584).
Фолиевая кислота у мужчин позволяет увеличить общее число сперматозоидов при одновременном уменьшении числа сперматозоидов с аномальной морфологией и сниженной подвижностью. Кроме того, в исследованиях на лабораторных животных и людях была продемонстрирована способность фолиевой кислоты уменьшать количество повреждений ДНК в половых клетках, а следовательно, и риск рождения детей с генетическими аномалиями (Swayne B.G., Kawata A., Behan N.A., Williams A., Wade M.G., Macfarlane A.J., Yauk C.L. Investigating the effects of dietary folic acid on sperm count, DNA damage and mutation in Balb/c mice // Mutat Res. 2012 Sep 1; 737(1-2):1-7. doi: 10.1016/j.mrfmmm.2012.07.002. Epub 2012 Jul 20; Ebisch I.M., Thomas С.М., Peters W.H., Braat D.D., Steegers-Theunissen R.P. The importance of folate, zinc and antioxidants in the pathogenesis and prevention of subfertility // Hum Reprod Update. 2007 Mar-Apr; 13(2):163-74. Epub 2006 Nov 11).
Цинк является одним из самых важных элементов в период планирования беременности. У мужчин цинк необходим для синтеза основного мужского гормона тестостерона и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), которые отвечают за выработку спермы (Liu D.Y., Sie B.S. et al. Relationship between seminal plasma zinc concentration and spermatozoa-zona pellucida binding and the ZP-induced acrosome reaction in subfertile men // Asian J. Androl. 2009 Jul; 11 (4): 499-507. Epub 2009. May 11. PMID: 19434054; Jalali G.R., Roozbeh J. et al. Impact of oral zinc therapy on the level of sex hormones in male patients on hemodialysis // Ren. Fail. 2010 May; 32 (4): 417-419. PMID: 20446777)
Витамин E улучшает насыщение тканей кислородом, необходим для метаболизма белков, жиров и углеводов. Не менее важна и антиоксидантная функция витамина E, благодаря которой он защищает клетки от вредного воздействия свободных радикалов. Витамин Е у мужчин повышает жизнеспособность сперматозоидов, увеличивает их подвижность и концентрацию, эффективен при астенозооспермии и олигоастенозооспермии (Kobori Y., Ota S., Sato R., Yagi H., Soh S., Arai G., Okada H. Antioxidant cosupplementation therapy with vitamin C, vitamin E, and coenzyme Q10 in patients with oligoasthenozoospermia. // Arch Ital Urol Androl. 2014 Mar 28; 86(1):1-4. doi: 10.4081/aiua.2014.1.1).
Селен входит в состав большого количества ферментов, в том числе повышающих фертильность (способность к зачатию). Дефицит селена может приводить к нарушению гормонального баланса, усилению токсического действия тяжелых металлов. Селен необходим для работы половой системы, является активным антиоксидантом, особенно, если поступает в организм одновременно с витамином E. Селен повышает подвижность сперматозоидов и способствует увеличению их количества. Недостаток селена приводит к ухудшению качества спермы и снижению либидо.
Известна биологически активная добавка к пище «Спермактин®», (производство West Coast Laboratories Inc., США), содержащая L-карнитин, ацетил-E-карнитин и фруктозу. Рекомендуется для применения при ля коррекции олигоастенозооспермии III-IV стадии, при подготовке к применению репродуктивных технологий в терапии бесплодия (ЭКО, ПЭ, ИКСИ и др.), для улучшения качества спермы при донорстве и криоконсервации.
Основными недостатками данной добавки являются: отсутствие в составе антиоксидантов и фолиевой кислоты, что не позволяет уменьшать процессы повреждения клеточных структур и ДНК, не снижает риски рождения детей с генетическими аномалиями; наличие в составе фруктозы не повышает эффективности (за счет быстрого метаболизма фруктозы в печени) и может привести к появленияю побочных эффектов (таких, как активация липогенеза и повышение веса, повышение риска формирования метаболического синдрома) (Kimber L. Stanhope, Jean-Marc Schwarz, and Peter J. Havel Adverse metabolic effects of dietary fructose: Results from recent epidemiological, clinical, and mechanistic studies // Curr Opin Lipidol. 2013 Jun; 24(3): 198-206.doi: 10.1097/MOL.0b013e3283613bca, PMCID: PMC4251462).
Другая биологически активная добавка «Андродоз®» содержит в своем составе L-аргинин, L-карнитин, L-карнозин, коэнзим Q10, глицирризиновую кислоту, цинк, витамин E, витамин A и селен.
Основными недостатками данной добавки являются: выпуск в форме капсул; наличие в составе компонента, негативно действующего на репродуктивную систему: L-карнозина (получены данные о потенциальной репродуктивной токсичности при исследовании на животных) и потенциально тератогенного витамина A (Health risks related to high intake of preformed retinol (vitamin A) in the Nordic countries).
Наиболее близкими к заявленным композициям является ЕР 1496747 A1 «Method and composition for improving fertility health in female and male animals and human». Данная биологически активная добавка для женщин представляет собой лекарственную форму - капсулы и содержит: траву витекса священного, антиоксиданты зеленого чая, витамин Е, селен, L-аргинин, фолиевую кислоту, витамины B6, B12, железо, цинк и магний. Биологически активная добавка для мужчин представляет собой лекарственную форму - капсулы и содержит L-карнитин, фолиевую кислоту, витамин C и E, коэнзим Q10, селен, цинк, витамины группы B.
Общим недостатком данных композиции является использование лекарственно формы - капсулы, они неудобны в применении, что связано с трудностью их проглатывания пациентом, и медленным достижением максимальной концентрации лекарственных веществ в кровотоке, что связано с постепенным растворением оболочки капсулы.
Важным недостатком ЕР 1496747 A1 (мужской формулы) является наличие в составе феруловой кислоты. Существует только одно in vitro исследование по феруловой кислоте, показавшее улучшение качества спермы при мужском бесплодии (Zheng RL, Zhang Н. Effects of ferulic acid on fertile and asthenozoospermic infertile human sperm motility, viability, lipid peroxidation, and cyclic nucleotides. // Free Radic Biol Med. 1997; 22(4):581-6). Таким образом, для включения феруловой кислоты в состав препарата нет клинических оснований. В модельном эксперименте показано существенное ухудшение почечной недостаточности, вызванное приемом феруловой кислоты (Peng СС, Hsieh CL, Wang НЕ, Chung JY, Chen KС, Peng RY. Ferulic acid is nephrodamaging while gallic acid is renal protective in long term treatment of chronic kidney disease. // Clin Nutr. 2012 Jun; 31(3):405-14). Нефротоксичность феруловой кислоты косвенно подтвердилась в другой работе. Прием феруловой кислоты модельными животными с сахарным диабетом либо просто ухудшал, либо даже провоцировал развитие рака почки (Hsieh CL, Peng СС, Cheng YM, Lin LY, Ker YB, Chang CH, Chen КС, Peng RY. Quercetin and ferulic acid aggravate renal carcinoma in long-term diabetic victims. // J Agric Food Chem. 2010 Aug 25; 58(16):9273-80). Неоднозначен эффект феруловой кислоты на половое поведение самцов. В модельном эксперименте самцы перепелок демонстрировали снижение копулятивной активности (de Man Е, Peeke HV. Dietary ferulic acid, biochanin A, and the inhibition of reproductive behavior in Japanese quail. // Pharmacol Biochem Behav. 1982 Sep; 17(3):405-11).
Кроме того, неблагоприятно на общем профиле эффективности сказывается применение аскорбиновой кислоты и цианкобаламина, которые при совместном применении взаимодействуют на этапе всасывания (витамин С снижает биодоступность цианокобаламина путем его окисления; кроме того, витамин С может привести к формированию инертной формы селена, что снижает его эффективность). Отсутствие в составе фолиевой кислоты не позволяет повысить эффективность антиоксидантов, входящих в состав композиции и снизить риски повреждений ДНК, что важно для профилактики рождения детей с различными генетическими аномалиями.
Настоящее изобретение направлено на устранение указанных недостатков и создание биологически активных добавок с учетом фармакокинетического взаимодействия компонентов, направленной на улучшение функционального состояния органов мужской репродуктивной системы, с дополнительным эффектом гармонизации органолептического восприятия композиции.
Заявленный результат достигается тем, что биологически активная добавка содержит следующие компоненты в лекарственной форме (предпочтительно саше).
Мужская формула
1 саше массой 5,0 г содержит:
Активные вещества:
Карнитина тартрат - 937,13-1267,88 мг или L-карнитин - 637,5-862,50 мг;
Цинка сульфат - 78,54-106,26 мг, содержащего цинк - 17,85-24,15 мг;
Альфа-токоферола ацетат 50% - 51,00-69,00 мг или витамин Е - 25,50-34,50 мг;
Фолиевая кислота (витамин В9) - 0,340-0,460 мг;
Селенит натрия - 0,130-0,176 мг, содержащего селен - 0,059-0,081 мг.
Вспомогательное сырье:
Сахарная пудра - 3662,547 мг;
Ароматизатор «Апельсин» натуральный - 60,000 мг;
Экстракт стевии Е960 - 12,000 мг;
Кремния диоксид аморфный Е551 - 10,000 мг.
Заявленная композиция содержит активные компоненты в количестве необходимом для оказания необходимого терапевтического эффекта. Нами экспериментально было установлено, что именно при таком соотношение компонентов происходит усиление воздействия каждого из активных компонентов.
Заявляемая композиция обычно используется для улучшения репродуктивной функции человека следующим образом.
Соответствующую композицию (мужскую или женскую) принимают один раз в день во время еды, растворив содержимое саше-пакета в 200-300 мл воды. Курс проводят в течение одного месяца, при необходимости курс повторяется.
ПРИМЕРЫ РЕАЛИЗАЦИИ
Пример 1
Морфологическая оценка состояния фолликулярного аппарата яичников крыс. Опыты проведены на 30 крысах линии Wistar массой 200-220 г, взятых в фазу эструс. В ходе эксперимента было исследовано 3 группы животных:
1 группа - интактные животные, которые в течение 21 дня получали 1% крахмальный клейстер;
2 группа - группа животных, которые в течение 21 дня получали L-аргинин в дозе 200 мг/кг;
3 группа - контрольных животных, которые в течение 21 дня получали содержимое саше растворенное в 1% крахмальном клейстере.
После измерения уровня микроциркуляции (Пример 1) проводили забор органов для последующего морфологического исследования.
Для морфологических исследований правый яичник фиксировали в 10% растворе формалина. После фиксации материал полностью заливали в стандартном режиме в парафин. Срезы для стандартного гистологического исследования окрашивали гематоксилином и эозином. Описательное исследование гистологических препаратов выполняли под микроскопом Axio Scope A1 (Carl Zeiss Microimaging GMbH, Германия).
Проводили подсчет численной плотности примордиальных, первичных, вторичных, третичных и атретических фолликулов.
Группы экспериментальных животных и численность фолликулов представлены в таблице 1.
Figure 00000001
Количество третичных фолликулов у интактных крыс составило 5,2±1,9, в группе с L-аргинином 6,0±1,2, что достоверно не отличается от группы интактных животных. Количество третичных фолликулов в группе контроля составило 7,5±1,4, что достоверно выше значения в группе интактных животных (р<0,05).
Полученные данные свидетельствую о повышении уровня овариального резервы группы контрольных животных, получавших заявленную фармацевтическую композицию, и предполагает увеличение вероятности оплодотворения.
Пример 2
Изменение показателей спермограммы. Опыты проведены на 30 крысах-самцах линии Wistar половозрелого возраста массой 190-250 г. В ходе эксперимента было исследовано 3 группы животных:
1 группа - интактные животные, которые в течение 60 дней получали 1% крахмальный клейстер;
2 группа - группа животных, которые в течение 60 дней получали биологически активную добавку «Спермактин», растворенную в крахмальном клейстере в дозе 428 мг/кг содержимого саше;
3 группа - контрольных животных, которые в течение 60 дней получали исследуемую биологически активную добавку, растворенную в крахмальном клейстере в дозе 428 мг/кг содержимого саше.
На 61 день эксперимента животных выводили из эксперимента путем шейной дислокации. Левый семенник удаляли вместе с придатком. Каудальная часть придатка отделялась от яичка и разрывалась для сбора семенной жидкости на предметном стекле микроскопа.
Подвижность оценивалась сразу: семенная жидкость помещалась на предварительно подогретое предметное стекло, после чего к ней добавляли две капли теплого 2,9% цитрата натрия. Затем данное предметное стекло помещали в микроскоп с объективом 40х и рассчитывали подвижность в процентах (Raji et al., 2003).
Исследование жизнеспособности (процент живых сперматозоидов) было сделано с использованием эозин / нигрозинового красителя. Подвижные (живые) сперматозоиды не окрашиваются, в то время как неподвижные (умершие) сперматозоиды окрашиваются в вишнево-красный цвет. Подсчет производили с использованием микроскопа с 40 целей микроскопа и рассчитывали средний показатель жизнеспособности (Acharya et al., 2008).
Морфологию оценивали путем окрашивания мазков азур-эозином и последующим исследованием под микроскопом при масляной иммерсии. Были подсчитаны сперматозоиды с различными аномалиями (оценивались дефекты головки, шейки и средней части, хвоста) и процент рассчитывался в соответствии с методом, описанным Wyrobek и Bruce.
Количество сперматозоидов оценивалось с использованием камеры Горяева. Группы экспериментальных животных и показатели спермограммы представлены в таблице 2.
Figure 00000002
Результаты оценки морфологии сперматозоидов представлены в таблице 3.
Figure 00000003
Таким образом, применение комплексной биологически активной добавки для мужчин достоверно улучшает показатели спермограммы: способствует повышению подвижности и жизнеспособности сперматозоидов и снижает число различных дефектов их строения. Это позволяет рекомендовать данную добавку для улучшения состояния репродуктивной системы у мужчин и повышения фертильности, в том числе в парах с бесплодием.

Claims (2)

  1. Композиция для мужчин, направленная на улучшение функционального состояния органов мужской репродуктивной системы, содержащая карнитина тартрат, цинка сульфат, альфа-токоферола ацетат, фолиевую кислоту, селенит натрия и вспомогательные вещества при следующем соотношении компонентов в миллиграммах на одно саше массой 5000 мг:
  2. Карнитина тартрат 937,13-1267,88 Цинка сульфат 78,54-106,26 Альфа-токоферола ацетат 50% 51,00-69,00 Фолиевая кислота 0,340-0,460 Селенит натрия 0,130-0,176 Вспомогательные вещества остальное
RU2017104891A 2017-02-15 2017-02-15 Композиция для улучшения мужской репродуктивной функции RU2665636C2 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017104891A RU2665636C2 (ru) 2017-02-15 2017-02-15 Композиция для улучшения мужской репродуктивной функции

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017104891A RU2665636C2 (ru) 2017-02-15 2017-02-15 Композиция для улучшения мужской репродуктивной функции

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016104443A Division RU2616521C1 (ru) 2016-02-10 2016-02-10 Композиция для улучшения репродуктивной функции человека

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2017104891A RU2017104891A (ru) 2018-08-15
RU2665636C2 true RU2665636C2 (ru) 2018-09-03

Family

ID=63177177

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017104891A RU2665636C2 (ru) 2017-02-15 2017-02-15 Композиция для улучшения мужской репродуктивной функции

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2665636C2 (ru)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999030690A1 (en) * 1997-12-15 1999-06-24 Axia Therapeutics, Inc. Oral delivery formulation
EP1496747A1 (en) * 2002-04-08 2005-01-19 The Daily Wellness Company Method and composition for improving fertility health in female and male animals and humans
RU2352147C2 (ru) * 2007-06-14 2009-04-20 Общество с ограниченной ответственностью "Артлайф" Биологически активная добавка (варианты)
RU2472354C1 (ru) * 2011-07-22 2013-01-20 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Восточно-Сибирский государственный университет технологий и управления" Биологически активная добавка к пище "селен-йод-эластин"

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999030690A1 (en) * 1997-12-15 1999-06-24 Axia Therapeutics, Inc. Oral delivery formulation
EP1496747A1 (en) * 2002-04-08 2005-01-19 The Daily Wellness Company Method and composition for improving fertility health in female and male animals and humans
RU2352147C2 (ru) * 2007-06-14 2009-04-20 Общество с ограниченной ответственностью "Артлайф" Биологически активная добавка (варианты)
RU2472354C1 (ru) * 2011-07-22 2013-01-20 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Восточно-Сибирский государственный университет технологий и управления" Биологически активная добавка к пище "селен-йод-эластин"

Also Published As

Publication number Publication date
RU2017104891A (ru) 2018-08-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Roychoudhury et al. Potential role of green tea catechins in the management of oxidative stress-associated infertility
Isbrucker et al. Safety studies on epigallocatechin gallate (EGCG) preparations. Part 3: teratogenicity and reproductive toxicity studies in rats
Bhardwaj et al. Ameliorating effects of natural antioxidant compounds on female infertility: a review
Li et al. Lutein enhances survival and reduces neuronal damage in a mouse model of ischemic stroke
Jiang et al. Protective effects of Salidroside on spermatogenesis in streptozotocin induced type-1 diabetic male mice by inhibiting oxidative stress mediated blood-testis barrier damage
Pandir et al. Protective effect of bilberry (Vaccinium myrtillus L.) on cisplatin induced ovarian damage in rat
US8663709B1 (en) Composition and method for fertility therapy using nutritional supplements
Hashem et al. Involvement of Mfn2, Bcl2/Bax signaling and mitochondrial viability in the potential protective effect of Royal jelly against mitochondria-mediated ovarian apoptosis by cisplatin in rats
Khalaf et al. Endoplasmic reticulum stress and mitochondrial injury are critical molecular drivers of AlCl3-induced testicular and epididymal distortion and dysfunction: protective role of taurine
Salah et al. Histopathological and some biochemical effects of platinum drug on the liver and kidney of pregnant mice Mus musculus and their embryos.
Moreira-Pinto et al. Dissimilar effects of curcumin on human granulosa cells: beyond its anti-oxidative role
Abdulwahab et al. Grape seed extract improved the fertility-enhancing effect of atorvastatin in high-fat diet-induced testicular injury in rats: involvement of antioxidant and anti-apoptotic effects
RU2665636C2 (ru) Композиция для улучшения мужской репродуктивной функции
CN113768945A (zh) 京尼平苷在制备治疗少弱***症药物中的用途
CN109091488A (zh) 紫云英苷治疗糖尿病性睾丸功能损伤的制药用途
RU2616521C1 (ru) Композиция для улучшения репродуктивной функции человека
Behdarvand-Margha et al. The effects of gallic acid and metformin on male reproductive dysfunction in diabetic mice induced by methylglyoxal: An experimental study
Omotoso et al. Effects of aqueous extract of Allium sativum (garlic) on semen parameters in Wistar rats
Issa et al. Effect of ginseng on the testis of subclinical hypothyroidism model in adult male Albino rat
EP3448370B2 (en) Composition for the treatment of polycystic ovary syndrome
US20170312328A1 (en) Nutritional supplements for improving male fertility
Zhao et al. Potential role of tea extract in oocyte development
Toprak et al. Histopathological examination of the protective effect of intense exercise in apoptotic germ cell damage due to diabetes
Taghipour et al. The Effects of Clove and Its Constituents on Reproductive System: a Comprehensive Review
Mohamed et al. Effects of simultaneous melatonin administration on the testis of the experimentally induced hyper-and hypothyroidism in the adult male albino rat

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20210923