RU2663693C1 - Method of analysis of nucleotide sequence - Google Patents
Method of analysis of nucleotide sequence Download PDFInfo
- Publication number
- RU2663693C1 RU2663693C1 RU2017129460A RU2017129460A RU2663693C1 RU 2663693 C1 RU2663693 C1 RU 2663693C1 RU 2017129460 A RU2017129460 A RU 2017129460A RU 2017129460 A RU2017129460 A RU 2017129460A RU 2663693 C1 RU2663693 C1 RU 2663693C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- sample
- markers
- exposure
- signal
- useful signal
- Prior art date
Links
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 title claims abstract description 6
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 title claims abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 30
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims abstract description 17
- 230000004044 response Effects 0.000 claims abstract description 17
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 claims abstract description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 4
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 claims description 9
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 8
- 230000010363 phase shift Effects 0.000 claims description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 claims description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 abstract description 4
- 238000012216 screening Methods 0.000 abstract description 4
- 230000005670 electromagnetic radiation Effects 0.000 description 9
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 7
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 5
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 2
- 230000004907 flux Effects 0.000 description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 2
- 238000000018 DNA microarray Methods 0.000 description 1
- 206010073306 Exposure to radiation Diseases 0.000 description 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000007877 drug screening Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
- G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
- G01N21/64—Fluorescence; Phosphorescence
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating, Analyzing Materials By Fluorescence Or Luminescence (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области анализа ДНК, последовательности нуклеотидов, а также может быть использовано для целей распознавания структуры любых макромолекул и агломератов с использованием флуоресцирующих или фосфоресцирующих маркеров (или праймеров) - так называемого скрининга.The invention relates to the field of DNA analysis, nucleotide sequence, and can also be used for the recognition of the structure of any macromolecules and agglomerates using fluorescent or phosphorescent markers (or primers) - the so-called screening.
Изобретение может быть использовано для целей диагностики и анализов для выявления определенных веществ. В частности, изобретение относится к средствам и реагентам, включая биочипы, для выявления присутствия или дифференцирования одного или нескольких анализируемых веществ в образце для выявления, например, токсинов в окружающей среде и скрининге лекарственных средств.The invention can be used for diagnostic purposes and analyzes to identify certain substances. In particular, the invention relates to agents and reagents, including biochips, for detecting the presence or differentiation of one or more analytes in a sample for detecting, for example, toxins in the environment and drug screening.
Как правило, скрининг, в том числе и анализ структуры ДНК, производится путем обработки образца флуоресцирующими праймерами с соответствующей выдержкой для связывания маркеров с отдельными участками макромолекул, воздействием излучения в оптическом диапазоне для возбуждения флуоресценции и регистрации последней методом проточной цитометрии (см. Патент РФ 2480732, G01N 15/00, 05.04.2007).Typically, screening, including DNA structure analysis, is performed by treating the sample with fluorescent primers with the appropriate exposure to bind the markers to individual sections of the macromolecules, by exposure to radiation in the optical range to excite fluorescence and register with the latest flow cytometry method (see RF Patent 2480732 , G01N 15/00, 04/05/2007).
Однако выделение полезного сигнала на уровне шумов представляет в известном способе значительные трудности, несмотря на применение маркеров с максимальной флуоресценцией и регистрацией только максимального отклика, так что способ характеризуется низкой точностью и производительностью.However, the selection of a useful signal at the noise level presents significant difficulties in the known method, despite the use of markers with maximum fluorescence and recording only the maximum response, so that the method is characterized by low accuracy and performance.
С целью снижения погрешности при регистрации слабого излучения маркеров в патенте США 2010057369, G06F 19/20, 2010 маркеры предварительно группируют по свойствам и эту априорную информацию используют при выделении полезного сигнала. Данный способ анализа последовательности нуклеотидов также включает обработку образца флуоресцирующими маркерами, воздействие на обработанный образец электромагнитным излучением, возбуждающим флуоресценцию, регистрацию флуоресценции образца и обработку результатов с целью выделения полезного сигнала и является наиболее близким к предлагаемому. Однако, во-первых, необходимость использовать только определенные праймеры ограничивает возможность использования способа и его производительность, а во-вторых, выигрыш в точности по сравнению с традиционными способами является незначительным.In order to reduce the error in the registration of weak radiation of markers in US patent 2010057369, G06F 19/20, 2010, markers are previously grouped by properties and this a priori information is used to extract a useful signal. This method of analyzing the nucleotide sequence also includes processing the sample with fluorescent markers, exposing the treated sample to electromagnetic radiation that excites fluorescence, recording the fluorescence of the sample and processing the results in order to extract a useful signal and is the closest to the proposed one. However, firstly, the need to use only certain primers limits the ability to use the method and its performance, and secondly, the accuracy gain compared to traditional methods is negligible.
Техническим результатом, ожидаемым от использования предлагаемого способа, является повышение точности и производительности, возможность применения маркеров с меньшим откликом, а также повышение достоверности данных исследования.The technical result expected from the use of the proposed method is to increase the accuracy and productivity, the possibility of using markers with a lower response, as well as increasing the reliability of the research data.
Указанный результат достигается тем, что в способе анализа, преимущественно последовательности нуклеотидов, включающем обработку присоединением к образцу люминесцирующих маркеров, воздействие на обработанный образец электромагнитным излучением, возбуждающим люминесценцию (как частный случай, флуоресценцию), регистрацию люминесценции (флуоресценции) образца и обработку результатов - с целью выделения полезного сигнала на обработанный образец воздействуют модулированным излучением, а при обработке результатов в качестве полезного сигнала соответствующим образом выделяют модулированный.This result is achieved by the fact that in the analysis method, mainly the nucleotide sequence, including processing by adding luminescent markers to the sample, exposure to the treated sample with electromagnetic radiation that excites luminescence (as a special case, fluorescence), registration of luminescence (fluorescence) of the sample and processing of the results In order to isolate a useful signal, the processed sample is affected by modulated radiation, and when processing the results as a useful Igna suitably separated modulated.
Кроме того, при воздействии электромагнитным излучением можно использовать ШИМ или ИКМ.In addition, when exposed to electromagnetic radiation, PWM or PCM can be used.
Далее, при уменьшении длины импульса целесообразно регистрировать изменение величины отклика (фосфоресценции, например) и по полученной зависимости судить о достоверности полученных данных и параметрах реактивов.Further, when decreasing the pulse length, it is advisable to record the change in the response value (phosphorescence, for example) and to judge by the obtained dependence on the reliability of the data and parameters of the reagents.
Также при воздействии электромагнитным излучением может быть использована частотная модуляция.Also, when exposed to electromagnetic radiation, frequency modulation can be used.
Кроме того, воздействие электромагнитным излучением целесообразно производить в двух и более спектральных областях, а модуляцию при этом выполнять с условием, что максимумы интенсивности воздействия в разных спектральных областях при этом не совпадают по времени.In addition, it is advisable to perform exposure to electromagnetic radiation in two or more spectral regions, while modulating with the condition that the maximum intensity of the exposure in different spectral regions does not coincide in time.
Это означает, что модуляция источников сигнала возбуждения (накачки) организована таким образом, что их максимальная мощность (максимум получаемого образцом потока энергии от них) разнесена во времени, что, в свою очередь, раздвигает во времени и позволяет лучше различить сигналы отклика. Это тем более важно, что частотный (оптический) спектр одного источника возбуждения может частично перекрываться, например, со спектром флуоресцентного отклика маркеров, возбужденных другим источником, и данный способ позволяет значительно улучшить условия выделения полезного сигнала, или, например, снизить требования к оптическим фильтрам.This means that the modulation of the sources of the excitation (pump) signal is organized in such a way that their maximum power (the maximum energy flux received from the sample from them) is spaced in time, which, in turn, moves apart in time and allows better distinguishing of response signals. This is all the more important because the frequency (optical) spectrum of one excitation source may partially overlap, for example, with the fluorescence response spectrum of markers excited by another source, and this method can significantly improve the conditions for extracting a useful signal, or, for example, reduce the requirements for optical filters .
Наконец, по каждому из спектральных воздействий можно независимо анализировать сигналы отклика маркеров и по их взаимному соотношению судить о достоверности полученных данных и параметрах реактивов. Это касается как соотношения откликов каждого маркера на различные воздействия, так и взаимного соотношения отклика разных маркеров на одно воздействие. Таким образом, анализ соотношений откликов маркеров на различные (в том числе по спектру, длительности и другим условиям воздействия) сигналы возбуждения дает (при сравнении этих результатов с априорными данными, например) дополнительную информацию о качестве реактивов, достоверности результатов и пр.Finally, for each of the spectral effects, it is possible to independently analyze the response signals of the markers and to judge the reliability of the data obtained and the parameters of the reagents by their mutual relationship. This applies both to the ratio of responses of each marker to various effects, and to the mutual relationship of the response of different markers to one effect. Thus, the analysis of the relationship between the responses of the markers to various (including the spectrum, duration, and other conditions of exposure) excitation signals (when comparing these results with a priori data, for example) provides additional information on the quality of the reagents, the reliability of the results, etc.
Кроме того, при выделении модулированного полезного сигнала может быть использована общая синхронизация с источником электромагнитного излучения, преимущественно лазером.In addition, when isolating the modulated useful signal, general synchronization with a source of electromagnetic radiation, mainly a laser, can be used.
При этом можно фиксировать (регистрировать, измерять) также фазовый сдвиг между воздействующим электромагнитным излучением и принятым сигналом и по его величине судить о достоверности полученных данных и параметрах реактивов.In this case, it is possible to fix (record, measure) also the phase shift between the acting electromagnetic radiation and the received signal and, based on its value, judge the reliability of the data obtained and the parameters of the reagents.
Также воздействие на образец электромагнитным излучением можно производить в двух и более спектральных областях так, что максимумы интенсивности воздействия в объеме образца пространственно (геометрически) не совпадают.Also, exposure to a sample by electromagnetic radiation can be performed in two or more spectral regions so that the maxima of the intensity of exposure in the sample volume spatially (geometrically) do not coincide.
Это означает, например, что в области воздействия на образец лазерным или другим излучением можно выделить несколько зон для нескольких источников воздействия, при том, что эти зоны частично или полностью не будут пересекаться и, тем самым, их максимумы будут территориально разделены (что учитывается соответственно при приеме сигнала люминесценции от них). В случае капиллярной сборки такие зоны для разных источников возбуждения удобно располагать, например, последовательно вдоль движения по капилляру.This means, for example, that in the area of exposure to a sample by laser or other radiation, several zones can be distinguished for several sources of exposure, while these zones will not partially or completely overlap and, therefore, their maxima will be territorially separated (which is taken into account accordingly when receiving a luminescence signal from them). In the case of capillary assembly, such zones for different excitation sources are conveniently arranged, for example, sequentially along the movement along the capillary.
И, наконец, дополнительно, при выделении полезного сигнала целесообразно учитывать люминесценцию (флуоресценцию) образца во всем диапазоне амплитуд сигнала.And, finally, in addition, when isolating a useful signal, it is advisable to take into account the luminescence (fluorescence) of the sample in the entire range of signal amplitudes.
Поясним также, что говоря выше о выделении модулированного сигнала «соответствующим образом», мы имеем в виду осуществление детектирования средствами и методами, свойственными именно тому типу модуляции возбуждающего излучения, которое используется в рассматриваемом варианте реализации, учитывая, что эти средства и методы широко используются в технике, но по иному назначению. В частности, в нашем случае наибольший интерес представляют методы выделения сигнала из шумов с возможностью получения оценки энергии сигнала с минимальной погрешностью на заданном интервале времени, и по отношению к разным типам модуляции данные методы широко описаны в технической литературе.Let us also explain that when speaking about the isolation of the modulated signal “appropriately”, we mean the implementation of detection by means and methods specific to the type of modulation of exciting radiation that is used in the considered embodiment, given that these tools and methods are widely used in technique, but for a different purpose. In particular, in our case, the most interesting are methods for extracting a signal from noise with the possibility of obtaining an estimate of the signal energy with a minimum error for a given time interval, and with respect to different types of modulation these methods are widely described in the technical literature.
На фиг. 1 приведена функциональная схема устройства для осуществления способа путем регистрации сигнала флуоресценции и последующего дешифрования (распознавания полученных данных) с целью определения структуры макромолекулы, наличия отдельных характерных участков или веществ, последовательностей нуклеотидов и т.п.In FIG. 1 is a functional diagram of a device for implementing the method by recording a fluorescence signal and then decrypting (recognizing the obtained data) in order to determine the structure of the macromolecule, the presence of individual characteristic regions or substances, nucleotide sequences, and the like.
Следует подчеркнуть, что предлагаемый способ в части воздействующих на образец факторов (праймеры, температура, напряженность поля, выдержка, поток излучения), а также регистрируемых величин (интенсивность люминесценции, или, как частный случай, флуоресценции) не отличается от известного. То же относится в целом и к используемым аппаратным средствам. Поэтому осуществление способа поясним только в той части, которая отличает его от известных способов скрининга и сделаем это на примере работы устройства, представленного на фиг. 1.It should be emphasized that the proposed method in terms of factors affecting the sample (primers, temperature, field strength, exposure, radiation flux), as well as recorded values (luminescence intensity, or, as a special case, fluorescence) does not differ from the known one. The same applies in general to the hardware used. Therefore, the implementation of the method will be explained only in the part that distinguishes it from the known screening methods and will do this by the example of the operation of the device shown in FIG. one.
Модулированный сигнал (сигналы) с выхода генератора 1 модулированного сигнала поступает на управляющий вход источника (источников) 2 электромагнитного излучения (оптический лазер, LED, лазер или лампа с оптическим LCD затвором, и т.п.). Излучение источника (источников) 2 воздействует на обработанный образец (образцы) в проточной камере 3 (например, капиллярной сборке), возбуждая люминесцентное излучение маркеров. Это излучение вместе с шумовым сигналом регистрируется сенсором 4 (фотоприемником), выход которого соединен с информационным входом детектора 5 модулированного сигнала, выход которого соединен с входом процессора 6 (либо детектор/демодулятор в цифровой реализации является частью алгоритма процессора). Управляющий вход детектора 5 может быть подключен к выходу синхронизации генератора 1. Последний может формировать модулированный сигнал любого вида, в том числе и амплитудно-модулированный, однако в этом случае отношение сигнал/шум на выходе устройства оказывается ниже, чем при ШИМ (широтно-импульсной модуляции), ИКМ (импульсно-кодовой модуляции) или ЧИМ (частотно-импульсной модуляции), так как при снижении средней амплитуды излучения слабее оказывается и отклик люминесценции.The modulated signal (s) from the output of the modulated
Как уже было отмечено выше, использование модулированного возбуждающего излучения позволяет на приемном конце, в процессе регистрации сигнала от маркеров, отстроиться от влияния помех, низкочастотного шума сигнала возбуждения, случайных флуктуаций и пр. Это не только повышает достоверность полученных данных, но и ускоряет процесс исследования за счет того, что отпадает необходимость длительное время накапливать данные, упрощает и удешевляет способ за счет возможности применения маркеров с меньшим откликом, уменьшает время выдержки.As noted above, the use of modulated exciting radiation allows the receiver to detach itself from the effects of noise, low-frequency noise of the excitation signal, random fluctuations, etc. at the receiving end of the signal from the markers. This not only increases the reliability of the data obtained, but also accelerates the research process due to the fact that there is no need to accumulate data for a long time, it simplifies and reduces the cost of the method due to the possibility of using markers with a lower response, reduces the exposure time.
Предлагаемый способ открывает еще одну возможность повышения достоверности анализа в случае наличия синхронизации детектора 5 и генератора 1: в детекторе 5, помимо фильтрации (выделения) полезного (информационного) сигнала, может осуществляться регистрация фазового сдвига сигнала люминесценции относительно опорного сигнала генератора 1, по фазе совпадающего с возбуждающим излучением. Величина этой задержки (фазового сдвига) оказывается зависящей практически исключительно от качества используемых маркеров (праймеров), так что изменение их состава в ходе приготовления или хранения немедленно отражается на величине задержки, по которой, таким образом, оказывается возможным судить о проведении анализа с применением нормированных препаратов, а следовательно, и о получении достоверных результатов, и наоборот. При выделении сигнала фосфоресценции ключевой становится длина импульса возбуждения, от которой может зависеть также величина отклика, что дает аналогичную информацию о качестве и составе маркера.The proposed method opens up another possibility of increasing the reliability of the analysis in the presence of synchronization of the
Модуляция существенно облегчает изучение величины отклика маркеров при использовании нескольких источников сигнала возбуждения с различным спектральным диапазоном, либо перестраиваемых источников. Результаты обработки полученных соотношений величин отклика могут являться дополнительным критерием достоверности результата анализа, что важно для таких ответственных применений, как, например, криминалистика.Modulation greatly facilitates the study of the response of markers when using multiple sources of the excitation signal with different spectral ranges, or tunable sources. The results of processing the obtained ratios of response values can be an additional criterion for the reliability of the analysis result, which is important for such critical applications as, for example, forensics.
Claims (10)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017129460A RU2663693C1 (en) | 2017-08-18 | 2017-08-18 | Method of analysis of nucleotide sequence |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017129460A RU2663693C1 (en) | 2017-08-18 | 2017-08-18 | Method of analysis of nucleotide sequence |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017118050 Previously-Filed-Application | 2017-05-24 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2663693C1 true RU2663693C1 (en) | 2018-08-08 |
Family
ID=63142794
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017129460A RU2663693C1 (en) | 2017-08-18 | 2017-08-18 | Method of analysis of nucleotide sequence |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2663693C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2707949C1 (en) * | 2018-12-03 | 2019-12-02 | Закрытое акционерное общество "Синтол" (ЗАО "Синтол") | Multichannel capillary genetic analyzer |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5416629A (en) * | 1992-12-02 | 1995-05-16 | General Instrument Corporation | Intensity modulated digital optical communications using a frequency modulated signal laser |
| US6548967B1 (en) * | 1997-08-26 | 2003-04-15 | Color Kinetics, Inc. | Universal lighting network methods and systems |
| US20100057369A1 (en) * | 2006-12-19 | 2010-03-04 | Galderma Research & Development | Corrective methodology for processing results of transcriptome experiments obtained by differential analysis |
-
2017
- 2017-08-18 RU RU2017129460A patent/RU2663693C1/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5416629A (en) * | 1992-12-02 | 1995-05-16 | General Instrument Corporation | Intensity modulated digital optical communications using a frequency modulated signal laser |
| US6548967B1 (en) * | 1997-08-26 | 2003-04-15 | Color Kinetics, Inc. | Universal lighting network methods and systems |
| US20100057369A1 (en) * | 2006-12-19 | 2010-03-04 | Galderma Research & Development | Corrective methodology for processing results of transcriptome experiments obtained by differential analysis |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Danielli A1, Arie A, Porat N, Ehrlich M., Detection of fluorescent-labeled probes at subpicomolar concentrations by magnetic modulation, Opt Express 16(23), 10.11.2008. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2707949C1 (en) * | 2018-12-03 | 2019-12-02 | Закрытое акционерное общество "Синтол" (ЗАО "Синтол") | Multichannel capillary genetic analyzer |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Galievsky et al. | “Getting the best sensitivity from on-capillary fluorescence detection in capillary electrophoresis”–A tutorial | |
| US6444476B1 (en) | Luminescence assay using cyclical excitation wavelength sequence | |
| US6208815B1 (en) | Method for differentiating or detecting particles in a sample by identifying signal segments of time-resolved, optical raw signals from the sample on the basis of single photon detection | |
| US9316585B2 (en) | Method and apparatus for determining a relaxation time dependent parameter related to a system | |
| CN107003239B (en) | Self-triggering flow cytometer | |
| US20040099813A1 (en) | Method for characterizing samples of secondary light emitting particles | |
| CN108463714B (en) | Emission lifetime measurement method and apparatus for measuring average lifetime of excited electronic states | |
| JP2007530916A (en) | Apparatus and method for measuring fluorescence lifetime | |
| WO2005019419A3 (en) | Co-detection of single polypeptide and polynucleotide molecules | |
| EP2122330A1 (en) | Apparatus and method for analysing a fluorescent sample disposed on a substrate | |
| RU2663693C1 (en) | Method of analysis of nucleotide sequence | |
| US6771367B2 (en) | Method and apparatus for detecting radiation | |
| FI3811052T3 (en) | Single particle automated raman trapping analysis | |
| JP2006266905A (en) | Chlorophyll analyzer and method for analyzing chlorophyll | |
| Kim et al. | Research highlights: digital assays on chip | |
| CA2758063C (en) | Method and apparatus for detecting pharmaceuticals in a sample | |
| US20200003765A1 (en) | Method and apparatus for detecting an analyte | |
| JP4300366B2 (en) | Fluorescence detection method, method for producing fluorescence detection beads, and fluorescence detection beads | |
| KR20110121070A (en) | Method for the detection of fluorescence resonance energy transfer by measuring fluorescence lifetime and intensity | |
| CN109324031B (en) | Method for distinguishing Raman signal through specific modulated exciting light | |
| RU2563318C1 (en) | Method of optical determining and identification in liquids of micro-objects containing dna and device for its implementation | |
| CN104101587B (en) | Time-resolved fluorescence detection method based on phase equilibrium frequency multiplication modulating theory | |
| CN105738332A (en) | Removal method suitable for atomic fluorescent scattering jamming | |
| US6934030B2 (en) | Method and apparatus for detecting radiation | |
| RU2669406C1 (en) | Method for determining the sequence of nucleotides |