RU2655301C2 - Углеродный сорбент с биоспецифическими свойствами и способ его получения - Google Patents
Углеродный сорбент с биоспецифическими свойствами и способ его получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2655301C2 RU2655301C2 RU2016136546A RU2016136546A RU2655301C2 RU 2655301 C2 RU2655301 C2 RU 2655301C2 RU 2016136546 A RU2016136546 A RU 2016136546A RU 2016136546 A RU2016136546 A RU 2016136546A RU 2655301 C2 RU2655301 C2 RU 2655301C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hours
- carbon
- sorbent
- lactic acid
- temperature
- Prior art date
Links
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 title claims abstract description 73
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 45
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 44
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 26
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 54
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 30
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims abstract description 25
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims abstract description 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 23
- 230000001857 anti-mycotic effect Effects 0.000 claims abstract description 21
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 18
- 239000003607 modifier Substances 0.000 claims abstract description 12
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 11
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 11
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 claims abstract description 11
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 9
- 238000005470 impregnation Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 24
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 abstract description 2
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 11
- 150000001261 hydroxy acids Chemical class 0.000 description 10
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 9
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 7
- 238000006068 polycondensation reaction Methods 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 6
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 6
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 6
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 6
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 5
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 5
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 5
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 5
- 238000012009 microbiological test Methods 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 241000235645 Pichia kudriavzevii Species 0.000 description 4
- 239000002543 antimycotic Substances 0.000 description 4
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 4
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 3
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 3
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 description 3
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 3
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 238000002076 thermal analysis method Methods 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- 241000588624 Acinetobacter calcoaceticus Species 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010011409 Cross infection Diseases 0.000 description 2
- 206010014666 Endocarditis bacterial Diseases 0.000 description 2
- 206010053759 Growth retardation Diseases 0.000 description 2
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 2
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 2
- 208000009361 bacterial endocarditis Diseases 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 238000003795 desorption Methods 0.000 description 2
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 2
- 201000007119 infective endocarditis Diseases 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 238000009343 monoculture Methods 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 238000011197 physicochemical method Methods 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 2
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 239000004576 sand Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000013638 trimer Substances 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 1
- 206010007134 Candida infections Diseases 0.000 description 1
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 201000008225 Klebsiella pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 description 1
- 241000186779 Listeria monocytogenes Species 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 101150051715 Phax gene Proteins 0.000 description 1
- 206010035717 Pneumonia klebsiella Diseases 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 241001354013 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Enteritidis Species 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 241000191963 Staphylococcus epidermidis Species 0.000 description 1
- 241000193985 Streptococcus agalactiae Species 0.000 description 1
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 229920003232 aliphatic polyester Polymers 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 238000006065 biodegradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 201000003984 candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical class 0.000 description 1
- CREMABGTGYGIQB-UHFFFAOYSA-N carbon carbon Chemical compound C.C CREMABGTGYGIQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 229940032049 enterococcus faecalis Drugs 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000004362 fungal culture Methods 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- QZIQJVCYUQZDIR-UHFFFAOYSA-N mechlorethamine hydrochloride Chemical compound Cl.ClCCN(C)CCCl QZIQJVCYUQZDIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000696 nitrogen adsorption--desorption isotherm Methods 0.000 description 1
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 206010034674 peritonitis Diseases 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000004633 polyglycolic acid Substances 0.000 description 1
- 238000012667 polymer degradation Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/191—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more hydroxy groups, e.g. gluconic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/44—Elemental carbon, e.g. charcoal, carbon black
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/02—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising inorganic material
- B01J20/20—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising inorganic material comprising free carbon; comprising carbon obtained by carbonising processes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, в частности, к технологии получения углеродных сорбентов и раскрывает способ получения углеродного сорбента, обладающего антибактериальной и антимикотической активностью. Способ включает пропитку гранул углеродного гемосорбента раствором модификатора, при соотношении гемосорбент: раствор модификатора 1:1, с последующей термообработкой, причем в качестве модификатора используют смесь гликолевой и молочной кислот при соотношении гликолевая кислота: молочная кислота 70:30 или 20-50% водный раствор молочной кислоты, пропитку проводят в течение 20-24 ч, а термообработку проводят в три стадии: при температуре 105-135°C в течение 1-2 ч, при температуре 145-175°C в течение 4-13 ч и при температуре 165-185°C в течение 6-20 ч. Предлагаемый способ позволяет получать углеродный сорбент в виде гранул округлой формы, который содержит сополимер гликолевой и молочной кислот или олигомер молочной кислоты в количестве не менее 20%, характеризуется удельной адсорбционной поверхностью не более 120 м2/г и общим объемом пор не более 0,35 см3/г. Изобретение может быть использовано в медицине и ветеринарии. 2 н.п. ф-лы, 2 ил., 2 табл.
Description
Изобретение относится к технологии получения углеродных сорбентов с антибактериальными и антимикотическими свойствами на основе пористых углеродных адсорбентов и предназначено для применения в медицине и ветеринарии.
Интенсивное и нерациональное применение антибиотиков при профилактике и лечении различных инфекционных заболеваний является ключевым фактором развития резистентности (устойчивости) патогенных микроорганизмов [Antimicrobial resistance: global report on surveillance. 2014. Электронный ресурс: http://www.who.int/entity/drugresistance/publications/infographic-antimicrobial-resistance-20140430]. Поэтому разработка новых углеродных сорбентов с выраженными антибактериальными и антимикотическими свойствами является актуальной задачей.
Углеродные сорбенты являются эффективными сорбционными материалами, так как обладают развитой пористой структурой и применяются в медицине для детоксикации организма при гемо-, энтеро-, вульнеросорбции (аппликационной сорбции) [Суровикин В.Ф., Пьянова Л.Г., Лузянина Л.С. Новые гемо- и энтеросорбенты на основе нанодисперсных углерод-углеродных материалов // Российский химический журнал. - 2007. - T. LI. - №5. - С. 159-165; Рачковская Л.Н. Углеродминеральные сорбенты для медицины. - Новосибирск, 1996. - 234 с.; Баринов С.В. Разработка углеродных сорбентов и перспективы их применения в акушерской практике: монография / С.В. Баринов, Л.К. Герунова, Ю.И. Тирская, Л.Г. Пьянова, О.Н. Бакланова, В.А Лихолобов. - Омск: Изд-во ИП Макшеевой Е.А., 2015, - 132 с.].
Химическое модифицирование поверхности углеродного сорбента позволяет повысить его биоспецифические свойства: антибактериальные, антимикотические и др.
В качестве модификаторов углеродного сорбента были выбраны наиболее используемые и распространенные гидроксикислоты: гликолевая кислота (ГК) и молочная кислота (МК).
Данные гидроксикислоты способны вступать в реакцию поликонденсации с образованием биосовместимых, биодеградируемых алифатических полиэфиров полигликолевой кислоты, полимолочной кислоты или сополимера молочной и гликолевой кислот. Преимущества этих соединений - регулируемые физико-химические и механические свойства, биосовместимость, нетоксичность, способность к биоразложению, проявление антибактериальных свойств, снижение pH среды [Полимеры в биологии и медицине / Коллектив авторов / Под ред. Майка Дженкинса // Пер. с англ. О.И. Киселева; науч. ред. Н.Л. Клячко. - М.: Научный мир, 2011; Ozdil D., Aydin Н.М. Polymers for medical and tissue engineering applications (Review) // J. Chem. Technol. Biotechnol. 2014. V. 89. P. 1793-1810; Chenjie Wang, Tong Chang, Hong Yang, Min Cui Antibacterial mechanism of lactic acid on physiological and morphological properties of Salmonella Enteritidis, Escherichia coli and Listeria monocytogenes // Food Control. 2015. 47. P. 231-236; патент RU 2459620.2012].
Они используются в качестве носителей лекарственных средств, в составе имплантов, шовных хирургических нитей, раневых покрытий [Кузнецова И.Г., Северин С.Е. Использование сополимера молочной и гликолевой кислот для получения наноразмерных лекарственных форм // Разработка и регистрация лекарственных средств. 2013. №4 (5). С. 30-36; Lasprilla Astrid J.R., Martinez Guillermo A.R., Lunelli Betania H. et al. Poly-lactic acid synthesis for application in biomedical devices // Biotechnology Advances. 2012. №30. P. 321-328].
Наиболее близким к предлагаемому сорбенту и способу его получения является углеродный сорбент с антибактериальными и антимикотическими свойствами в виде гранул округлой формы, который содержит полигликолид в количестве не менее 5%, характеризуется удельной адсорбционной поверхностью не более 250 м2/г и общим объемом пор не более 0,50 см3/г. Способ получения углеродного сорбента с антибактериальными и антимикотическими свойствами включает пропитку гранул углеродного гемосорбента 10-50% раствором гликолевой кислоты в течение 7-9 часов при комнатной температуре, соотношение гемосорбент: раствор ГК составляет 1:1. Затем проводится сушка в течение часа при 100-110°C. Поликонденсация гликолевой кислоты на углеродном сорбенте протекает в две стадии: при температуре 185-205°C в течение 1 часа, а затем при температуре 215-235°C - не менее 5 часов (патент RU 2541103, 2015, прототип).
Целью изобретения является разработка углеродного сорбента с антибактериальной и антимикотической активностью по отношению к патогенным микроорганизмам.
Предлагаемый способ получения углеродного сорбента включает пропитку гранул углеродного гемосорбента раствором модификатора, при соотношении гемосорбент: раствор модификатора 1:1, с последующей термообработкой, причем в качестве модификатора используют смесь гликолевой и молочной кислот при соотношении гликолевая кислота: молочная кислота 70:30 или 20-50% водный раствор молочной кислоты, пропитку проводят в течение 20-24 ч, а термообработку проводят в три стадии: при температуре 105-135°C в течение 1-2 ч, при температуре 145-175°C в течение 4-13 ч и при температуре 165-185°C в течение 6-20 ч.
Предлагаемый углеродный сорбент с антибактериальной и антимикотической активностью представляет собой гранулы округлой формы, содержит сополимер гликолевой и молочной кислот или олигомер молочной кислоты в количестве не менее 20%, характеризуется удельной адсорбционной поверхностью не более 120 м2/г и общим объемом пор не более 0,35 см3/г.
В качестве исходного материала использован углеродный гемосорбент ВНИИТУ-1 с развитой удельной адсорбционной поверхностью 300-400 м3/г; суммарным объемом пор не менее 0,4 см3/г, с содержанием минеральных примесей не более 0,15%.
Процесс модифицирования проводится в несколько стадий:
- пропитка гранул углеродного сорбента раствором гидроксикислот (смесью молочной и гликолевой кислот; молочной кислотой) различной концентрации при соотношении сорбент: раствор гидроксикислот 1:1 (по объему) в статических условиях при комнатной температуре в течение 20-24 ч;
- термообработка сорбента при нормальном давлении на воздухе при температуре 105-135°C в течение 1-2 ч и при температуре 145-175°C в течение 4-13 ч, а затем при температуре 165-185°C в токе аргона в течение 6-20 ч в трубчатой печи.
Модифицирование углеродного сорбента по предлагаемому способу выбранными модификаторами (смесью молочной и гликолевой кислот или только молочной кислотой) с их последующей поликонденсацией приводит к значительному снижению удельной площади поверхности и суммарного объема пор, увеличению содержания кислорода в элементном составе, изменению качественного состава функциональных групп сорбента. Стадии пропитки и продолжительной термообработки главным образом влияют на изменение физико-химических свойств исходного сорбента.
Результаты, иллюстрирующие изменения параметров пористой структуры и химического состава образцов углеродного сорбента, полученных по прототипу и после модифицирования смесью ГК и МК или МК, в соответствии с примерами настоящего изобретения, приведены в таблице 1.
Свойства модифицированных сорбентов изучены комплексом физико-химических методов: методом низкотемпературной адсорбции азота определены основные текстурные характеристики (удельная адсорбционная поверхность, суммарный объем пор и распределение пор по размерам); изотермы адсорбции-десорбции азота (Т=77,4 К) получены на анализаторе Gemini-2380 (Micromeritics, США); расчет величины удельной площади поверхности проведен по уравнению БЭТ.
Изучена возможность десорбции (миграции) сополимеров гидроксикислот с поверхности модифицированного сорбента при контакте модифицированного сорбента с физиологическим 0,9% раствором NaCl (рНисх=6,3-6,5) в течение 30 суток методом ЯМР 1Н спектроскопии на ЯМР спектрометре «Avance-400» (Bruker, США) по соответствующим методикам (фиг. 1). Исследование показало, что для образца углеродного сорбента, модифицированного смесью гликолевой и молочной кислот, в раствор переходит около 0,9% ГК и 0,1% МК (сигналы невысокой интенсивности при 1-2 и 4 м.д. соответствуют гидроксикислотам; широкие пики в области 4-6 м.д. относятся к сигналу воды). Также зарегистрированы сигналы димеров в количестве менее 0,5%, являющиеся продуктами гидролиза сополимера ГК и МК. Уровень pH снижается до 3,5-3,6.
Изучение десорбции олигомеров молочной кислоты с модифицированных образцов проводили при температуре 37±1°C (модельные условия) [Gorrasi G., Pantani R. // Polymer degradation and Stability. 2013. V. 98. P. 1006-1014]. Для образцов углеродного сорбента, модифицированных олигомером молочной кислоты, после контакта с 0,9% раствором NaCl в течение 30 суток в раствор переходит до 10% МК с примесью димера, тримера (фиг. 2). Уровень pH снижается до 1,7-1,9.
Методами pH-метрии установлено, что при контакте модифицированных сорбентов с физиологическим раствором происходит постепенное снижение pH раствора от 6,4 до 1,8: полимерные цепи расщепляются путем гидролиза сложноэфирных связей до мономерных звеньев. Таким образом, при контакте модифицированных сорбентов с физиологическим раствором происходит постепенная десорбция (миграция) модификатора в виде моно-, ди- и тримеров с поверхности сорбента (пролонгированное действие материала).
Метод термического анализа позволяет непосредственно контролировать процесс модифицирования углеродного сорбента, а также зарегистрировать продукты поликонденсации гидроксикислот на его поверхности, количественно оценить их массу. Термический анализ (ТГ-ДТГ-ДТА) исследуемых сорбентов проводили на приборе DTG-60Н (SHIMADZU, Япония). Разложение нанесенного сополимера гликолевой и молочной кислот происходит в области температур 340-370°C (потеря массы 45%). Разложение нанесенного олигомера молочной кислоты происходит при температуре 350-400°C. С ростом концентрации раствора МК от 20 до 50% происходит потеря массы образца от 20 до 50 мас. %. Полученные результаты согласуются с литературными данными о свойствах сополимера ГК и МК, олигомера МК [Wang N., Wu X. S. et al. Syntheses, characterization, biodegradation and drug delivery application of biodegradable lactic/glycolic acid polymers // J. Biomater. Sci. Polym. Ed. 2000. V. 11. №3. P. 301-318; Poly(lactic acid): Synthesis, Structures, Properties, Processing, and Applications / Edited by R.A. Auras, L.-T. Lim, S.E.M. Selke, H. Tsuji. - New Jersey: John Wiley & Sons, Inc. 2010. - 528 р.]. Метод термического анализа подтверждает полноту протекания процесса модифицирования углеродного сорбента гидроксикислотами.
Таким образом, комплексом физико-химических методов установлено, что в выбранных условиях процесс модифицирования углеродного сорбента гидроксикислотами с их последующей поликонденсацией приводит к образованию сополимера гликолевой и молочной кислот или олигомера молочной кислоты на углеродной поверхности. Разработанный способ модифицирования углеродных сорбентов позволяет получить материалы с регулируемыми характеристиками (количество нанесенного модификатора, удельная площадь поверхности, объем пор, состав функциональных групп углеродного сорбента и др.). Отличительной особенностью предложенного способа синтеза является проведение процесса поликонденсации гидроксикислот без применения катализаторов или растворителей, проявляющих токсичность.
Высокие антибактериальные и антимикотические свойства модифицированных образцов углеродного сорбента объясняются кислотно-основными свойствами нанесенных гидроксикислот: при контакте олигомера с биологической средой снижается pH, происходит локальное «закисление» среды за счет процесса гидролиза образованного на сорбенте сополимера ГК и МК или олигомера МК (результаты исследования pH-метрии и ЯМР спектроскопии), что является губительным фактором для жизнедеятельности патогенных микроорганизмов.
Проведены стендовые микробиологические испытания исследуемых сорбентов в Центральной научно-исследовательской лаборатории и на кафедре микробиологии, вирусологии и иммунологии Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Омский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.
Антибактериальные свойства исследуемых сорбентов изучали по отношению к микроорганизмам грамположительных, грамотрицательных патогенных бактерий и к смеси этих культур, предварительно исследованных на устойчивость к антибиотикам. Антимикотические свойства сорбентов оценивали по отношению к патогенным дрожжеподобным грибам. Согласно полученным результатам используемые микроорганизмы были антибиотикорезистентны.
В микробиологических исследованиях использовали:
- грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Enterococcus faecalis;
- грамотрицательные микроорганизмы: Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumonia, Escherichia coli, Acinetobacter calcoaceticus;
- дрожжеподобные грибковые культуры рода Candida: Candida albicans и Candida krusei;
- смеси бактериальных культур: St.aureus + Ps.aeruginosas St. aureus + Kl.pneumoniae; St. aureus + Es.coli; St. aureus + Kl.pneumoniae+Ps. aeruginosae + Es. coli; St. aureus + Kl.pneumonia+Es. coli; St. aureus+Ps. aeruginosae + Kl.pneumoniae; Es. coli + Ps.aeruginosae; Es. coli + Kl pneumonia; Ps. aeruginosae + Kl. pneumonia.
- бактериально-грибковая ассоциация культур: S. aureus + С.albicans.
Идентификацию микроорганизмов проводили на тест-системах производства PLIVA - Lachema Diagnostica (Чехия) в компьютерной программе «МИКРОБ Автомат». Все исследуемые смеси испытуемых культур готовили смешением равных объемов приготовленных рабочих концентраций микробных клеток с перемешиванием. Перемешивание смеси культур осуществляли на вортекс-встряхивателе (ELMI, Латвия).
Для оценки антибактериальных и антимикотических свойств углеродных сорбентов использовали метод прямого посева на питательные среды, а также диско-диффузионный метод (агар-диффузионный метод) [www.eucast.org] по разработанным методикам. Чтобы оценить эффективность немодифицированных и модифицированных углеродных сорбентов, в каждом случае измеряли диаметр зоны задержки (подавления) роста микроорганизмов. В случаях, если диаметр зоны задержки роста микробов составлял от 10 до 15 мм, считают, что сорбент проявляет слабое антибактериальное, антимикотическое действие. Если диаметр зоны подавления роста составлял от 15 до 20 мм, то сорбент обладает умеренно выраженным действием. При диаметре зоны подавления роста более 20 мм считают, что сорбент проявляет сильно выраженные биоспецифические свойства. Отсутствие зоны задержки роста микробов вокруг дисков свидетельствовало об отсутствии у сорбентов антибактериальных или антимикотических свойств.
Рабочее разведение для опыта методом прямого посева: бактериальные клетки ~103 КОЕ (колониеобразующих единиц) в 1 мл, культуры рода Candida - 280-360 КОЕ в 1 мл. Контролем служили посевы рабочих разведений испытуемых культур. Рабочее разведение для опыта агар-диффузионным методом: бактериальные клетки - 0,5 по McFarland 1,5*108 КОЕ в 1 мл; культуры рода Candida - 500×106 КОЕ/мл.
Концентрацию микробных клеток устанавливали на приборе для определения мутности суспензий Densi-La-Meter (PLIVA-Lachema, Италия).
Стерилизацию сорбентов перед проведением стендовых медико-биологических испытаний проводили насыщенным паром при избыточном давлении 0,11±0,02 МПа и температуре (121±1)°C в автоклаве.
Результаты стендовых микробиологических испытаний исследуемых образцов углеродного сорбента приведены в таблице 2.
Сущность изобретения иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1 (прототип).
Навеску гемосорбента массой 3 г пропитывают 10% раствором ГК при соотношении гемосорбент: раствор ГК 1:1 (по объему) в течение 8 часов при комнатной температуре, затем сушат пропитанный сорбент в течение 1 часа при температуре 103-105°C. После сушки проводят поликонденсацию ГК на углеродном сорбенте в две стадии: при температуре 195±5°C в течение 1 часа и при температуре 225±5°C последующие 5 часов, на песчаной бане. Основные характеристики данного образца приведены в таблице 1.
Для сорбента, модифицированного данным способом, проводят микробиологические испытания по отношению к патогенным микроорганизмам.
К модифицированному сорбенту (в объеме 0,5 мл) добавляют 1 мл микробной взвеси микроорганизмов, встряхивают на вортекс-встряхивателе и выдерживают в течение суток. По истечении 24 ч контакта сорбента с патогенной культурой отбирают насадочную жидкость в количестве 50 мкл и высевают на стерильные пластины чашек Петри с питательной средой ГМФ агар (мясо-пептонный агар) для бактерий, для грибов - «Сабуро». Засеянные чашки Петри с посевами помещают в CO2-инкубатор 15АС вверх дном и инкубируют: бактерии при температуре 37±1°C в течение 24±2 часов, дрожжеподобные грибы - 48-72 часа.
Подсчет выросших колоний проводят по трафарету визуально в 5-ти полях по 1 см2 с перерасчетом на площадь чашки (диаметр 90 мм). Результат оценивают по количеству КОЕ на поверхности, сопоставляя с контролем (концентрацию устанавливают на приборе для определения мутности). Результат выражают числом КОЕ в 1 мл исследуемой пробы.
Проводят по три параллельных испытания и за результат испытаний принимают среднее значение.
Сорбент, модифицированный данным способом, обладает антибактериальным действием по отношению к грамположительным и грамотрицательным монокультурам St. aureus, Ps. aeruginosa, Kl. pneumonia, E.coli и их смесям (бактерии чувствительны при времени контакта не менее 3 часов, к смеси St. aureus, Ps. aeruginosa - не менее 1 часа). Установлено, что модифицированный сорбент проявляет также антимикотические свойства по отношению к патогенным дрожжеподобным грибам С.albicans и С.krusei при времени контакта не менее 3 и 1 часа соответственно (таблица 2).
Результаты исследований диско-диффузионным методом свидетельствуют о том, что образец, полученный по примеру 1, проявляет преимущественно умеренную биоспецифическую активность по отношению к патогенным микроорганизмам (диаметр зоны задержки роста культуры 15-20 мм).
Пример 2.
Навеску гемосорбента массой 3 г пропитывают смесью ГК и МК с соотношением ГК:МК 70:30 мас. % в течение 24 ч при комнатной температуре при соотношении гемосорбент: смесь ГК и МК 1:1 (по объему), затем проводят термообработку в три стадии: на воздухе на масляной бане в течение 1 ч при температуре 110±5°C и при температуре 170±5°C в течение 13 ч, затем в токе аргона в трубчатой печи при температуре 180±5°C в течение 6 ч. Основные характеристики данного образца приведены в табл. 1.
Для сорбента, модифицированного данным способом, проводят микробиологические испытания по отношению к патогенным микроорганизмам по примеру 1.
Образец, модифицированный по примеру №2, проявляет антибактериальную активность по отношению к патогенным монокультурам St. aureus, Ps. aeruginosa, E.coli, Kl. pneumoniae и их смесям, а также активен по отношению к антибиотикорезистентной грамотрицательной бактерии Ac. calcoaceticus (возбудитель тяжелых инфекционных заболеваний, включая менингит, бактериальный эндокардит, пневмонию, сепсис и т.д.) и в отношении антибиотикорезистентных дрожжеподобных грибов рода С.krusei (возбудитель внутрибольничных инфекций, кандидоза, кандидозного перитонита и др.). Антибактериальное и антимикотическое действие данного образца отмечается уже после первого часа контакта с микроорганизмами.
Результаты исследований диско-диффузионным методом свидетельствуют о том, что образец, полученный по примеру 2, проявляет сильно выраженную биоспецифическую активность по отношению к патогенным микроорганизмам (диаметр зоны задержки роста культуры в большинстве случаев более 20 мм).
Пример 3.
Навеску гемосорбента массой 3 г пропитывают 50% раствором молочной кислоты в течение 24 ч при соотношении сорбент: раствор МК 1:1 (по объему) при комнатной температуре. Затем проводят термообработку сорбента в три стадии: на песчаной бане при температуре 130±5°C в течение 2 ч, при температуре 150±5°C в течение 4 ч и при температуре 170±5°C в течение 20 ч в токе аргона в трубчатой печи. Основные характеристики данного образца приведены в таблице 1.
Для сорбента, модифицированного данным способом, проводят микробиологические испытания по отношению к патогенным микроорганизмам по примеру 1.
Образцы углеродного сорбента, модифицированного данным способом, проявляют слабую антибактериальную активность по отношению к микроорганизмам Ас.Calcoaceticus. Умеренно выраженную антибактериальную активность сорбент проявляет по отношению к бактерии Е. faecalis и к смесям патогенных микроорганизмов (таблица 2).
Отличительной особенностью образца, полученного по примеру 3, является сильно выраженное антимикотическое действие по отношению к культурам дрожжеподобных грибов рода Candida и к бактериально-грибковой ассоциации культур St.aureus + C.albicans. Это подтверждают результаты исследований, полученные диско-диффузионным методом: диаметр зоны задержки роста культуры более 20 мм.
Пример 4.
Аналогичен примеру 2, но пропитку проводят в течение 5 часов.
Пример 5.
Аналогичен примеру 2, но термообработку сорбента проводят в одну стадию.
Пример 6.
Аналогичен примеру 3, но для пропитки используют 20% водный раствор молочной кислоты.
Пример 7.
Аналогичен примеру 3, но термообработку сорбента проводят в две стадии.
Как следует из примеров и таблиц, углеродный сорбент, модифицированный смесью гликолевой и молочной кислот или только молочной кислотой, проявляет высокую антибактериальную и антимикотическую активность по отношению к патогенным микроорганизмам: грамположительным и грамотрицательным бактериям St.aureus, St.epidermidis, St.pyogenes, Str.agalactiae, E. faecalis, Ps. aeruginosa, E.coli, Kl.pneumoniae, и их смесям; грамотрицательной бактерии Ac.calcoaceticus; дрожжеподобным грибам С.krusei и С.albicans. Согласно анализу таблицы 2, образцы, модифицированные по примеру 2 и 3, отличаются от прототипа более выраженными антибактериальными и антимикотическими свойствами в отношении патогенных дрожжеподобных грибов рода Candida (возбудитель инфекционных заболеваний в акушерстве, гинекологии, внутрибольничных инфекций), грамотрицательной бактерии Ac. calcoaceticus (возбудитель инфекционных процессов, включая менингиты, бактериальный эндокардит, сепсис и т.д.), а также по отношению к ассоциациям патогенных микроорганизмов, которые чаще всего встречаются в клинической практике.
Таким образом, разработанный способ модифицирования углеродного сорбента позволяет получить материал с более высокими антибактериальными и антимикотическими свойствами. Предлагаемый углеродный сорбент представляет большой интерес для медицины, в том числе ветеринарной, так как расширяет возможности сорбционной терапии в клинической практике. Модифицированные сорбенты найдут широкое применение в лечении желудочно-кишечных заболеваний, акушерско-гинекологической и хирургической патологии как антимикробные, детоксицирующие изделия медицинского назначения и лекарственные средства.
Claims (2)
1. Способ получения углеродного сорбента с антибактериальной и антимикотической активностью, включающий пропитку гранул углеродного гемосорбента раствором модификатора, при соотношении гемосорбент:раствор модификатора 1:1, с последующей термообработкой, отличающийся тем, что в качестве модификатора используют смесь гликолевой и молочной кислот при соотношении гликолевая кислота : молочная кислота 70:30 или 20-50% водный раствор молочной кислоты, в качестве углеродного гемосорбента используют сорбент с развитой удельной адсорбционной поверхностью 300-400 м3/г, суммарным объемом пор не менее 0,4 см3/г, пропитку проводят в течение 20-24 ч, а термообработку проводят в три стадии: при температуре 105-135°C в течение 1-2 ч, при температуре 145-175°C в течение 4-13 ч и при температуре 165-185°C в течение 6-20 ч.
2. Углеродный сорбент с антибактериальной и антимикотической активностью, в виде гранул округлой формы, отличающийся тем, что получен способом по п. 1, содержит сополимер гликолевой и молочной кислот или олигомер молочной кислоты в количестве не менее 20%, характеризуется удельной адсорбционной поверхностью не более 120 м2/г и общим объемом пор не более 0,35 см3/г.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2016136546A RU2655301C2 (ru) | 2016-09-12 | 2016-09-12 | Углеродный сорбент с биоспецифическими свойствами и способ его получения |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2016136546A RU2655301C2 (ru) | 2016-09-12 | 2016-09-12 | Углеродный сорбент с биоспецифическими свойствами и способ его получения |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2016136546A3 RU2016136546A3 (ru) | 2018-03-15 |
RU2016136546A RU2016136546A (ru) | 2018-03-15 |
RU2655301C2 true RU2655301C2 (ru) | 2018-05-24 |
Family
ID=61627246
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016136546A RU2655301C2 (ru) | 2016-09-12 | 2016-09-12 | Углеродный сорбент с биоспецифическими свойствами и способ его получения |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2655301C2 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2751000C1 (ru) * | 2020-04-03 | 2021-07-07 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки "Федеральный исследовательский центр "Институт катализа им. Г.К. Борескова Сибирского отделения Российской академии наук" (ИК СО РАН, Институт катализа СО РАН) | Формованный углеродный сорбент с гликолевой кислотой, способ его получения и способ лечения бактериального вагиноза |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2534805C1 (ru) * | 2013-04-09 | 2014-12-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт проблем переработки углеводородов Сибирского отделения Российской академии наук (ИППУ СО РАН) | Способ модифицирования углеродного гемосорбента |
RU2541103C1 (ru) * | 2014-03-18 | 2015-02-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт проблем переработки углеводородов Сибирского отделения Российской академии наук (ИППУ СО РАН) | Углеродный сорбент с антибактериальными и антимикотическими свойствами и способ его получения |
-
2016
- 2016-09-12 RU RU2016136546A patent/RU2655301C2/ru active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2534805C1 (ru) * | 2013-04-09 | 2014-12-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт проблем переработки углеводородов Сибирского отделения Российской академии наук (ИППУ СО РАН) | Способ модифицирования углеродного гемосорбента |
RU2541103C1 (ru) * | 2014-03-18 | 2015-02-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт проблем переработки углеводородов Сибирского отделения Российской академии наук (ИППУ СО РАН) | Углеродный сорбент с антибактериальными и антимикотическими свойствами и способ его получения |
Non-Patent Citations (6)
Title |
---|
LASPRILLA ASTRID J.R. et al. Poly-lactic acid synthesis for application in biomedical devices. Biotechnology Advances. 2012. N30.P.321-328. * |
YIN HUIHUI et al. Synthesis and Structure Control of L-Lactic Acid-Glycolic Acid Copolymer by Homo-Copolymerization. Journal of Applied Polymer Science. 2015. P.1-6. * |
КУЗНЕЦОВ Б.Н. Синтез и применение углеродных сорбентов. Соросовский образовательный журнал, N12, 1999. * |
ПЬЯНОВА Л.Г. и др. Разработка способа модифицирования углеродных сорбентов полимером гликолевой кислоты с целью создания новых углеродных материалов медицинского назначения. Физикохимия поверхности и защита материалов. 2015. Т.51, N3.С.293-301. * |
РАЗДЬЯКОНОВА Г. И. и др. Свойства и методы анализа углеродных материалов: монография / Минобрнауки России, ОмГТУ; ИППУ СО РАН. - Омск: Изд-во ОмГТУ, 2014. - 176 с. * |
РАЗДЬЯКОНОВА Г. И. и др. Свойства и методы анализа углеродных материалов: монография / Минобрнауки России, ОмГТУ; ИППУ СО РАН. - Омск: Изд-во ОмГТУ, 2014. - 176 с. КУЗНЕЦОВ Б.Н. Синтез и применение углеродных сорбентов. Соросовский образовательный журнал, N12, 1999. LASPRILLA ASTRID J.R. et al. Poly-lactic acid synthesis for application in biomedical devices. Biotechnology Advances. 2012. N30.P.321-328. YIN HUIHUI et al. Synthesis and Structure Control of L-Lactic Acid-Glycolic Acid Copolymer by Homo-Copolymerization. Journal of Applied Polymer Science. 2015. P.1-6. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2751000C1 (ru) * | 2020-04-03 | 2021-07-07 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки "Федеральный исследовательский центр "Институт катализа им. Г.К. Борескова Сибирского отделения Российской академии наук" (ИК СО РАН, Институт катализа СО РАН) | Формованный углеродный сорбент с гликолевой кислотой, способ его получения и способ лечения бактериального вагиноза |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2016136546A3 (ru) | 2018-03-15 |
RU2016136546A (ru) | 2018-03-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Michalska-Sionkowska et al. | Antimicrobial activity of new materials based on the blends of collagen/chitosan/hyaluronic acid with gentamicin sulfate addition | |
Horue et al. | Antimicrobial activities of bacterial cellulose–Silver montmorillonite nanocomposites for wound healing | |
Zhao et al. | Enhanced antibacterial performance of gelatin/chitosan film containing capsaicin loaded MOFs for food packaging | |
Treesuppharat et al. | Synthesis and characterization of bacterial cellulose and gelatin-based hydrogel composites for drug-delivery systems | |
Shehabeldine et al. | Green synthesis of hydrolyzed starch–chitosan nano-composite as drug delivery system to gram negative bacteria | |
Mohite et al. | A novel biomaterial: bacterial cellulose and its new era applications. | |
Kocaaga et al. | Low‐methoxyl pectin–zeolite hydrogels controlling drug release promote in vitro wound healing | |
Li et al. | Preparation, characterization, antibacterial properties, and hemostatic evaluation of ibuprofen‐loaded chitosan/gelatin composite films | |
Zhang et al. | Bioinspired design of sericin/chitosan/Ag@ MOF/GO hydrogels for efficiently combating resistant bacteria, rapid hemostasis, and wound healing | |
Jiang et al. | Bio-inspired natural platelet hydrogels for wound healing | |
Shineh et al. | Biofilm formation, and related impacts on healthcare, food processing and packaging, industrial manufacturing, marine industries, and sanitation–a review | |
Bal‐Ozturk et al. | Sponge‐like chitosan‐based nanostructured antibacterial material as a topical hemostat | |
Ozseker et al. | Development of a new antibacterial biomaterial by tetracycline immobilization on calcium-alginate beads | |
Zhou et al. | Research on a novel poly (vinyl alcohol)/lysine/vanillin wound dressing: Biocompatibility, bioactivity and antimicrobial activity | |
Abu-Saied et al. | Polyvinyl alcohol/Sodium alginate integrated silver nanoparticles as probable solution for decontamination of microbes contaminated water | |
Wu et al. | Long-term antibacterial composite via alginate aerogel sustained release of antibiotics and Cu used for bone tissue bacteria infection | |
Bakadia et al. | In situ synthesized porous bacterial cellulose/poly (vinyl alcohol)‐based silk sericin and azithromycin release system for treating chronic wound biofilm | |
Homem et al. | Functionalization of crosslinked sodium alginate/gelatin wet-spun porous fibers with nisin Z for the inhibition of Staphylococcus aureus-induced infections | |
RU2655301C2 (ru) | Углеродный сорбент с биоспецифическими свойствами и способ его получения | |
Mueller et al. | Antibacterial active open-porous hydroxyapatite/lysozyme scaffolds suitable as bone graft and depot for localised drug delivery | |
Aydemir Sezer et al. | Use of oxidized regenerated cellulose as bactericidal filler for food packaging applications | |
Gordienko et al. | The alginate–chitosan composite sponges with biogenic Ag nanoparticles produced by combining of cryostructuration, ionotropic gelation and ion replacement methods | |
Chen et al. | Preparation and Characterization of Polyvinyl Alcohol‐Chitosan/Cerium‐Nanocellulose Hydrogel for Medical Dressing Application | |
Sabra et al. | Comparative physiological study of the wild type and the small colony variant of Pseudomonas aeruginosa 20265 under controlled growth conditions | |
RU2541103C1 (ru) | Углеродный сорбент с антибактериальными и антимикотическими свойствами и способ его получения |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PC43 | Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions |
Effective date: 20191017 |
|
PD4A | Correction of name of patent owner |