RU2653682C1 - Method for rapid diagnosis of the form of disorder of schizophrenic spectrum - Google Patents
Method for rapid diagnosis of the form of disorder of schizophrenic spectrum Download PDFInfo
- Publication number
- RU2653682C1 RU2653682C1 RU2018101912A RU2018101912A RU2653682C1 RU 2653682 C1 RU2653682 C1 RU 2653682C1 RU 2018101912 A RU2018101912 A RU 2018101912A RU 2018101912 A RU2018101912 A RU 2018101912A RU 2653682 C1 RU2653682 C1 RU 2653682C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- norm
- complement components
- complement
- relative
- increase
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 230000000698 schizophrenic effect Effects 0.000 title claims abstract description 16
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 title claims description 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 37
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 claims abstract description 31
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 26
- 208000015238 neurotic disease Diseases 0.000 claims abstract description 14
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 206010029333 Neurosis Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims abstract description 10
- 208000036752 Schizophrenia, paranoid type Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 230000001667 episodic effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 208000002851 paranoid schizophrenia Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 208000022610 schizoaffective disease Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims description 29
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 7
- 208000019022 Mood disease Diseases 0.000 claims description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 3
- 208000022821 personality disease Diseases 0.000 claims description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 15
- 238000011161 development Methods 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 18
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 description 10
- 230000004154 complement system Effects 0.000 description 7
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 6
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 5
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 4
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 4
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 3
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 3
- 102000016917 Complement C1 Human genes 0.000 description 2
- 108010028774 Complement C1 Proteins 0.000 description 2
- 108010028778 Complement C4 Proteins 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 2
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 230000024203 complement activation Effects 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 238000009115 maintenance therapy Methods 0.000 description 2
- 230000004630 mental health Effects 0.000 description 2
- 210000000274 microglia Anatomy 0.000 description 2
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 210000000225 synapse Anatomy 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 206010048998 Acute phase reaction Diseases 0.000 description 1
- 208000007415 Anhedonia Diseases 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010003805 Autism Diseases 0.000 description 1
- 208000020706 Autistic disease Diseases 0.000 description 1
- 206010006784 Burning sensation Diseases 0.000 description 1
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 1
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 1
- 102000014447 Complement C1q Human genes 0.000 description 1
- 108010078043 Complement C1q Proteins 0.000 description 1
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 238000009007 Diagnostic Kit Methods 0.000 description 1
- 241001539473 Euphoria Species 0.000 description 1
- 206010015535 Euphoric mood Diseases 0.000 description 1
- 102000002397 Kinins Human genes 0.000 description 1
- 108010093008 Kinins Proteins 0.000 description 1
- 102000004856 Lectins Human genes 0.000 description 1
- 108090001090 Lectins Proteins 0.000 description 1
- 108010028275 Leukocyte Elastase Proteins 0.000 description 1
- 102000016799 Leukocyte elastase Human genes 0.000 description 1
- 206010024796 Logorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010027951 Mood swings Diseases 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 1
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 1
- 230000010100 anticoagulation Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000029560 autism spectrum disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical group 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 102000006834 complement receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010047295 complement receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 230000009395 genetic defect Effects 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000002109 interictal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 239000002523 lectin Substances 0.000 description 1
- 206010024378 leukocytosis Diseases 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 208000015930 mixed anxiety and depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 1
- 229940024999 proteolytic enzymes for treatment of wounds and ulcers Drugs 0.000 description 1
- 238000013138 pruning Methods 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008718 systemic inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 1
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/145—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Surgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к психиатрии, лабораторной диагностике, и может быть использовано при комплексном обследовании пациентов с целью выявления у них заболеваний шизофренического спектра (в том числе шизофрении параноидной непрерывной и шизофрении с эпизодическим течением, шизотипического или шизоаффективного расстройств).The invention relates to medicine, namely to psychiatry, laboratory diagnostics, and can be used in a comprehensive examination of patients with the aim of identifying diseases of the schizophrenic spectrum (including continuous schizophrenia and schizophrenia with an episodic course, schizotypal or schizoaffective disorder).
Расстройства шизофренического спектра - группа психических заболеваний, сходных по причинам и симптоматике с шизофренией. Эти расстройства могут иметь в своей основе общие генетические дефекты, вызывающие восприимчивость к травмирующим факторам, и вероятно, что они представляют разные проявления лежащей в их основе базовой уязвимости. Помимо собственно шизофрении к ним относятся шизотипическое и шизоаффективное расстройства.Schizophrenic spectrum disorders are a group of mental illnesses that are similar in causes and symptoms to schizophrenia. These disorders can be based on common genetic defects causing susceptibility to traumatic factors, and it is likely that they represent different manifestations of the underlying underlying vulnerability. In addition to schizophrenia itself, these include schizotypic and schizoaffective disorders.
Сущность изобретения заключается в том, что пациентам проводят измерение гемолитической активности компонентов комплемента в сыворотке крови, количественные (в %) и качественные отклонения которых от нормы соответствуют конкретной диагностической единице.The essence of the invention lies in the fact that patients are measured hemolytic activity of complement components in the blood serum, quantitative (in%) and qualitative deviations from which correspond to the specific diagnostic unit.
Уровень техникиState of the art
Проблема раннего выявления расстройств шизофренического спектра чрезвычайно актуальна в связи с их широкой распространенностью в психиатрической практике, неоднозначным клиническим и социальным прогнозом. Нередко заболевания шизофренического спектра дебютируют с неспецифических нарушений, напоминающих картину невроза (неврозоподобных) или личностных (психопатоподобных) расстройств, создающих диагностические трудности. При использовании только клинических методов для установления точного диагноза требуется около года. Вместе с тем своевременная диагностика крайне необходима для применения дифференцированных терапевтических стратегий, соответствующих реабилитационных мероприятий, направленных на предупреждение госпитализаций в стационар, снижения уровня социального функционирования, инвалидизации.The problem of early detection of schizophrenic spectrum disorders is extremely urgent due to their widespread occurrence in psychiatric practice, and an ambiguous clinical and social prognosis. Often, diseases of the schizophrenic spectrum debut with non-specific disorders that resemble a picture of neurosis (neurosis-like) or personality (psychopathic) disorders that create diagnostic difficulties. When using only clinical methods, it takes about a year to establish an accurate diagnosis. At the same time, timely diagnosis is essential for the application of differentiated therapeutic strategies, appropriate rehabilitation measures aimed at preventing hospital admissions to the hospital, reducing the level of social functioning, and disability.
К настоящему времени накоплено достаточно свидетельств относительно тесных взаимодействий между нервной и иммунной системами при психических расстройствах. Появились данные относительно патогенетической роли врожденного иммунитета в развитии шизофрении, шизотипического расстройства, шизотипического диатеза. Комплекс выявленных при этих патологиях иммунных изменений - усиление реактивности нейтрофилов (кислородзависимого метаболизма и секреторной дегрануляции), активация калликреин-кининовой системы, увеличение содержания белков острой фазы воспаления в периферической крови больных шизофренией служит отражением системного воспалительного ответа (Щербакова И.В. Активность протеолитических ферментов плазмы крови и С-реактивный белок при шизофрении. Диссертация на соискание уч ст к.м.н., М., 2000). Отдельные его провоспалительные маркеры оказались вовлечены в развитие процессов, определяющих клинические характеристики шизофрении - темп прогрессирования и активность болезни, клинические проявления, стигмы предрасположенности (Щербакова И.В. Особенности врожденного и приобретенного иммунитета при высоком риске возникновения шизофрении и в процессе ее развития, диссертация на соискание уч. ст. д.м.н., М., 2006).To date, enough evidence has been accumulated regarding the close interactions between the nervous and immune systems in mental disorders. Evidence has emerged regarding the pathogenetic role of innate immunity in the development of schizophrenia, schizotypal disorder, schizotypal diathesis. The complex of immune changes detected during these pathologies is an increase in the reactivity of neutrophils (oxygen-dependent metabolism and secretory degranulation), activation of the kallikrein-kinin system, an increase in the protein content of the acute phase of inflammation in the peripheral blood of patients with schizophrenia, which reflects a systemic inflammatory response (Shcherbakova I.V. Activity of proteolytic enzymes blood plasma and C-reactive protein in schizophrenia. Thesis for the competition uc. MD, M., 2000). Some of its pro-inflammatory markers were involved in the development of processes that determine the clinical characteristics of schizophrenia - the rate of progression and activity of the disease, clinical manifestations, stigma of predisposition (Shcherbakova I.V. Features of congenital and acquired immunity at high risk of schizophrenia and in the process of its development, thesis on competition of the academician of the doctor of medical sciences, M., 2006).
Важной составляющей частью врожденного иммунитета является и система комплемента. Она представляет собой каскадную протеолитическую систему, состоящую из 20 сывороточных белков. Характерной особенностью системы комплемента является чувствительная ее активация по одному из путей (классический - комплексами антиген-антитело и некоторыми веществами бактериального и эндогенного происхождения, альтернативный - веществами поверхностных структур и раздела фаз и лектиновый - веществами, содержащими определенные углеводные остатки). Тем самым создается инструмент обнаружения любых патологических нарушений целостности организма или его гомеостаза. Благодаря возникновению различных продуктов активации, главным образом фрагментов компонентов вследствие их процессинга, развивается активация других систем организма: свертывающей, противосвертывающей, кининовой, цитокиновой, иммунного ответа и т.д., что может вызывать воспаление, лейкоцитоз и многое другое, часто называемое «острофазной реакцией». Определение гемолитической активности комплемента оказалось информативным методом для диагностики, мониторинга и прогноза многих заболеваний: диабета, аутоиммунных, ревматоидных, глазных болезней, хеликобактериозов, атеросклероза и т.д.An important component of innate immunity is the complement system. It is a cascade proteolytic system consisting of 20 whey proteins. A characteristic feature of the complement system is its sensitive activation in one of the ways (classical — by antigen-antibody complexes and some substances of bacterial and endogenous origin, alternative — by substances of surface structures and phase separation, and lectin — by substances containing certain carbohydrate residues). This creates a tool for detecting any pathological violations of the integrity of the body or its homeostasis. Due to the appearance of various activation products, mainly fragments of components due to their processing, the activation of other body systems develops: coagulation, anticoagulation, kinin, cytokine, immune response, etc., which can cause inflammation, leukocytosis and much more, often called “acute phase reaction. " The determination of the hemolytic activity of complement turned out to be an informative method for the diagnosis, monitoring and prognosis of many diseases: diabetes, autoimmune, rheumatoid, eye diseases, helicobacteriosis, atherosclerosis, etc.
Данные мировой литературы о состоянии системы комплемента при психических заболеваниях немногочисленны и касаются в основном параноидной шизофрении (Shcherbakova I.V., Neshkova Е., Platonova Т., Shcherbako-va Е., Yarovaya G. The possible role of kallikrein-kinin system and leukocyte elas-tase in pathogenesis of schizophrenia. Immunopharmacology. - 1999. - 43(2-3): 273-279; Hakobyan S., Boyajyan A., Sim R.B. Classical pathway complement activity in schizophrenia. Neurosci Lett - 2005 - 374(l):35-37; Boyajyan A., Khoyetsyan A., Chavushyan A. Alternative Complement Pathway in Schizophrenia Neurochem Res - 2010 - 35:894-898) и детского аутизма (Черемных Е.Г., Карпова С.К., Фактор М.И., Шушпанова О.В., Симашкова Н.В., Брусов О.С. Активность системы комплемента у детей с расстройствами аутистического спектра. Журнал неврологии и психиатрии - 2016- 12: 81-85).World literature data on the state of the complement system in mental illness are scarce and relate mainly to paranoid schizophrenia (Shcherbakova IV, Neshkova E., Platonova T., Shcherbako-va E., Yarovaya G. The possible role of kallikrein-kinin system and leukocyte elas- tase in pathogenesis of schizophrenia. Immunopharmacology. - 1999.- 43 (2-3): 273-279; Hakobyan S., Boyajyan A., Sim RB Classical pathway complement activity in schizophrenia. Neurosci Lett - 2005 - 374 (l): 35-37; Boyajyan A., Khoyetsyan A., Chavushyan A. Alternative Complement Pathway in Schizophrenia Neurochem Res - 2010 - 35: 894-898) and childhood autism (Cheremnykh E.G., Karpova S.K., Factor M. I., Shushpanova O.V., Simashkova N.V., Brusov O.S. Activity of the complement system in children with autism spectrum disorders. Journal of Neurology and Psychiatry - 2016-12: 81-85).
В головном мозге рецепторы комплемента экспрессируются преимущественно микроглией - фагоцитарными иммунными клетками центральной нервной системы. Есть основание полагать, что взаимодействие нейронов и микроглии осуществляется именно через систему комплемента. Недавно у больных шизофренией обнаружен полиморфизм гена комплемента С4 и увеличение экспрессии изотипа компонента С4А (от 1,4 до 4 раз) в постмортальных образцах тканей мозга. Полученные результаты рассматриваются как доказательство депонирования С4 на нейронах и синапсах, вероятного его участия в процессе элиминации синапсов и нейронального прунинга. Делается заключение о вовлеченности системы комплемента в патогенез шизофрении (Sekar A., Bialas A.R., de Rivera Н., Davis A., Hammond T.R., Kamitaki N. et al. Schizophrenia risk from complex variation of complement component 4. Nature. - 2016. - 11:530(7589): 177-83)In the brain, complement receptors are expressed predominantly by microglia, the phagocytic immune cells of the central nervous system. There is reason to believe that the interaction of neurons and microglia is carried out precisely through the complement system. Recently, in patients with schizophrenia, C4 complement gene polymorphism and an increase in the expression of the C4A component isotype (from 1.4 to 4 times) in post-mortal brain tissue samples were detected. The results are considered as evidence of the deposition of C4 on neurons and synapses, its probable participation in the process of elimination of synapses and neuronal pruning. It is concluded that the complement system is involved in the pathogenesis of schizophrenia (Sekar A., Bialas AR, de Rivera N., Davis A., Hammond TR, Kamitaki N. et al. Schizophrenia risk from complex variation of complement component 4. Nature. - 2016. - 11: 530 (7589): 177-83)
Наиболее близким аналогом изобретения является способ для выявления шизофрении (диагностический набор для выявления шизофрении) №2216741, авторов: Нава Хироюки (JP), Футамура Такаси (JP), Сомея То-сиюки (JP), Асама Коуе (JP), опубликованный 20.11.2003 г. Данный способ применяется для диагностики острой и хронической шизофрении путем измерения содержания антител против фактора роста эпидермиса (EGF) в сыворотке крови человека. Недостатком этого способа является невозможность определения типа течения болезни: шизофрении непрерывнотекущей или же шизофрении с эпизодическим типом течения, отличающихся по клинической картине и тактике лечения. Кроме того, в действующей международной классификации болезней отсутствуют такие категории, как «острая» или «хроническая» шизофрения. Заболевание обычно носит хронический характер, протекает непрерывно, с обострениями или в виде острых психотических приступов, сменяющихся ремиссиями различного качества, что необходимо учитывать в клинической практике при назначении лекарственной терапии и реабилитационно-профилактических мероприятий. Указанный способ не позволяет разграничить шизофрению от расстройств шизофренического спектра - шизоаффективного расстройства или шизотипического расстройства, проявляющихся часто сходными клиническими симптомами, особенно на инициальных этапах или в ремиссии, но отличных по клиническому и социальному прогнозу, используемым терапевтическим стратегиям.The closest analogue of the invention is a method for detecting schizophrenia (a diagnostic kit for detecting schizophrenia) No. 2216741, authors: Nava Hiroyuki (JP), Futamura Takashi (JP), Someya Tosiyuki (JP), Asama Koue (JP), published on 20.11. 2003. This method is used to diagnose acute and chronic schizophrenia by measuring the content of antibodies against epidermal growth factor (EGF) in human serum. The disadvantage of this method is the inability to determine the type of course of the disease: continuous schizophrenia or schizophrenia with an episodic type of course, differing in the clinical picture and treatment tactics. In addition, the current international classification of diseases does not include categories such as acute or chronic schizophrenia. The disease is usually chronic in nature, proceeds continuously, with exacerbations or in the form of acute psychotic attacks, followed by remissions of various quality, which must be taken into account in clinical practice when prescribing drug therapy and rehabilitation and preventive measures. This method does not allow to distinguish schizophrenia from schizophrenic spectrum disorders - schizoaffective disorder or schizotypal disorder, often manifested by similar clinical symptoms, especially at the initial stages or in remission, but different in clinical and social prognosis used by therapeutic strategies.
Раскрытие изобретенияDisclosure of invention
Решаемой в настоящем изобретении технической проблемой является экспресс-диагностика расстройств шизофренического спектра.The technical problem being solved in the present invention is the rapid diagnosis of schizophrenic spectrum disorders.
Достигаемый технический результат - объективное определение наличия расстройств шизофренического спектра на ранних этапах развития болезни.The technical result achieved is an objective determination of the presence of schizophrenic spectrum disorders in the early stages of the development of the disease.
Разработанный способ позволяет с высокой точностью определить наличие и вид расстройства шизофренического спектра уже на ранних этапах развития заболевания благодаря получению профиля количественных и качественных характеристик компонентов комплемента, присущих определенному заболеванию и отличных от профиля, свойственного невротическим расстройствам.The developed method allows to determine with high accuracy the presence and type of schizophrenic spectrum disorder already in the early stages of the disease development by obtaining a profile of quantitative and qualitative characteristics of complement components inherent in a particular disease and different from the profile characteristic of neurotic disorders.
В результате проведенных исследований групп пациентов нами было выявлено, что для расстройства шизофренического спектра диагностически значимыми являются изменения активности в следующем комплексе компонентов комплемента: C1, C1q, С2, С3, С4, С5, СН50. Данные показатели гемолитической активности компонентов комплемента при различных формах шизофренических расстройств имеют как черты сходства, так и отличия, дифференцирующие их от нормы, неврозов и между собой.As a result of studies of patient groups, we found that changes in the activity of the following complex of components of complement are diagnostically significant for the schizophrenic spectrum disorder: C1, C1q, C2, C3, C4, C5, CH50. These indicators of the hemolytic activity of complement components in various forms of schizophrenic disorders have both similarities and differences that differentiate them from normal, neurosis and among themselves.
Установленные в совокупности особенности состояния гемолитической активности каждого из компонентов комплемента носят специфический для определенного заболевания характер, что позволяет объективизировать клинический диагноз.The characteristics of the state of hemolytic activity of each of the complement components established in the aggregate are specific for a particular disease, which makes it possible to objectify the clinical diagnosis.
Так, при выявлении на фоне неспецифической психопатологической симптоматики, не отвечающей клиническим критериям аффективных, невротических и/или личностных расстройств, в сыворотке крови активности компонентов комплемента: C1, C1q, С2, С3, С4, С5, СН50, а именно:So, upon detection against the background of non-specific psychopathological symptoms that do not meet the clinical criteria of affective, neurotic and / or personality disorders, in the blood serum the activity of complement components: C1, C1q, C2, C3, C4, C5, CH50, namely:
- невротические расстройства: отклонения значений активности компонентов комплемента: C1, C1q, С2 - не более чем на 9% относительно нормы и отклонения С3, С4, С5 и СН50 на 13-32% относительно нормы;- neurotic disorders: deviations in the activity values of complement components: C1, C1q, C2 - by no more than 9% relative to the norm and deviations of C3, C4, C5 and CH50 by 13-32% relative to the norm;
- шизофрения параноидная непрерывнотекущая: увеличение значений активности компонентов комплемента: C1, C1q, С5 и СН50 на 10% и выше относительно нормы;- schizophrenia, paranoid continuous: increase in the activity values of complement components: C1, C1q, C5 and CH50 by 10% or higher relative to the norm;
- шизофрения параноидная, эпизодический тип течения: увеличение значений активности компонентов комплемента: С1, C1q и СН50 более чем на 10% относительно нормы, и снижение С3 на 20% относительно нормы;- paranoid schizophrenia, episodic type of course: increase in the activity values of complement components: C1, C1q and CH50 by more than 10% relative to the norm, and a decrease in C3 by 20% relative to the norm;
- шизотипическое расстройство: увеличение значений активности компонентов комплемента: C1 C1q, С4, С5 и СН50 на 10-40% относительно нормы;- schizotypic disorder: an increase in the activity values of complement components: C1 C1q, C4, C5 and CH50 by 10-40% relative to the norm;
- шизоаффективное расстройство: увеличение значений активности компонентов комплемента: C1, C1q, С4, С5 и СН50 более чем на 20% относительно нормы.- schizoaffective disorder: an increase in the activity values of complement components: C1, C1q, C4, C5 and CH50 by more than 20% relative to the norm.
Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.
В образцах сыворотки крови проводится определение гемолитической активности компонентов комплемента C1, C1q, С2, С3, С4, СН50.In samples of blood serum, the hemolytic activity of complement components C1, C1q, C2, C3, C4, CH50 is determined.
Для этого может быть использован, например, иммуноферментный метод Вавиловой-Козлова (Козлов Л.В., Вавилова Л.М. Голосова Т.В. Микрометод определения факторов комплемента. Иммунология 1985, №3, с. 66-68).For this, the Vavilova-Kozlov immunoenzyme method (Kozlov L.V., Vavilova L.M. Golosova T.V. Micromethod for determining complement factors. Immunology 1985, No. 3, pp. 66-68) can be used, for example.
Возможно замораживание и хранение сыворотки до проведения анализа в течение месяца при температуре от -18°С до -20°С. Для анализа в 6 рядов по 10 лунок микропанели помещают по 25 мкл вероналмединалового буфера, содержащего Са2+ и Mg 2+ (ВБС2+), затем в первую лунку каждого ряда вносят по 25 мкл исследуемой сыворотки крови. Готовят ряд разведений в каждом ряду в геометрической прогрессии. Для этого последовательно переносят по 25 мкл раствора из первой лунки во вторую, из второй лунки - в третью и т.д. Таким образом, номер лунки соответствует логарифму по основанию 2 разведению сыворотки.It is possible to freeze and store whey until analysis for a month at a temperature of from -18 ° C to -20 ° C. For analysis, in 6 rows of 10 wells of a micropanel, 25 μl of the veronalmedinal buffer containing Ca 2+ and Mg 2+ (VBS 2+ ) is placed, then 25 μl of the studied blood serum is added to the first well of each row. Prepare a series of dilutions in each row exponentially. To do this, 25 μl of the solution are sequentially transferred from the first well to the second, from the second to the third, etc. Thus, the number of wells corresponds to the logarithm of base 2 dilution of serum.
Затем в каждую лунку каждого ряда (с 1 по 5) вносят по 5 мкл соответствующего реагента (в 1ряд R1, во второй ряд R2 и т.д.). C1q определяют с реагентом R1q (Козлов Л.В. Система комплемента человека. Клиническое значение. Российский журнал Гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999, т.9, №4, с. 40-43). В каждую лунку шестого ряда вносят по 5 мкл ВБС2+. Во все лунки добавляют по 20 мкл сенсибилизированных эритроцитов барана, концентрацией 1,5 × 108 клеток /мл. Панель накрывают крышкой и помещают в термостат при 37°С на 30, 60 и 90 минут. Результаты оценивают визуально по последней лунке с полным лизисом.Then, 5 μl of the corresponding reagent (in row 1 R1, in the second row R2, etc.) is added to each well of each row (from 1 to 5). C1q is determined with R1q reagent (L. Kozlov, Human complement system. Clinical significance. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 1999, v. 9, No. 4, pp. 40-43). 5 μl of VBS 2+ are added to each well of the sixth row. 20 μl of sensitized ram erythrocytes, concentration of 1.5 × 10 8 cells / ml, are added to all wells. The panel is covered with a lid and placed in a thermostat at 37 ° C for 30, 60 and 90 minutes. The results are evaluated visually from the last well with complete lysis.
В Центре ментального здоровья «Альянс» было обследовано 133 амбулаторных пациента: среди них с шизотипическим расстройством (F21, МКБ-10) - 32 чел., с шизоаффективным расстройством (F25, МКБ-10) - 25 чел., с шизофренией параноидной непрерывнотекущей (F20.0, МКБ-10) - 18 чел., с параноидной шизофренией, эпизодическим типом течения (F20.01, МКБ-10) - 24 чел., с невротическими расстройствами (F40-48, МКБ-10) - 34 чел. Показатели сравниваются с нормативными, полученными от соматически и психически здоровых лиц (норма). Гемолитическая активность компонентов комплемента выражается в Log2X.At the Alliance Mental Health Center, 133 outpatients were examined: among them, 32 people with schizotypic disorder (F21, ICD-10), 25 people with schizoaffective disorder (F25, ICD-10), and paranoid schizophrenia ( F20.0, ICD-10) - 18 people, with paranoid schizophrenia, episodic type of course (F20.01, ICD-10) - 24 people, with neurotic disorders (F40-48, ICD-10) - 34 people. The indicators are compared with the normative ones obtained from somatically and mentally healthy individuals (norm). The hemolytic activity of complement components is expressed in Log 2 X.
Анализ результатов пациентов позволил выявить отклонения, имеющие характер статистически достоверных различий с нормой, что позволило сформулировать диагностические показатели, свидетельствующие о наличии той или иной формы шизофренического спектра.An analysis of the results of the patients revealed deviations having the character of statistically significant differences with the norm, which made it possible to formulate diagnostic indicators indicating the presence of one form or another of the schizophrenic spectrum.
Диагноз исследуемых расстройств можно установить, оценив, попадает ли определенное значение активности компонентов комплемента в интервал значений здоровых лиц или нет. Диагноз шизофрении или других расстройств шизофренического спектра ставится в случае, если активность С1, C1q в сыворотке крови выше на 10% и более относительно здоровых лиц. Наряду с этим, количественные различия с нормой, выраженные в процентах, позволяют верифицировать конкретное заболевание из группы расстройств шизофренического спектра. В случаях повышения значений активности С1, C1q, С2 - не более чем на 9% относительно нормы, и при выявляемых отклонениях С3, С4, С5 и СН50 на 13-32% относительно нормы, ставится диагноз невротического расстройства. Норма анализируемых показателей компонентов комплемента представлена в таблице.The diagnosis of the investigated disorders can be established by evaluating whether a certain value of the activity of the components of the complement falls into the range of values of healthy individuals or not. The diagnosis of schizophrenia or other disorders of the schizophrenic spectrum is made if the activity of C1, C1q in the blood serum is 10% or more higher than in healthy individuals. Along with this, quantitative differences with the norm, expressed as a percentage, make it possible to verify a specific disease from the group of schizophrenic spectrum disorders. In cases of an increase in the activity values of C1, C1q, C2 - by no more than 9% relative to the norm, and with detected deviations of C3, C4, C5 and CH50 by 13-32% relative to the norm, a diagnosis of neurotic disorder is made. The norm of the analyzed indicators of complement components is presented in the table.
Согласно полученным нами данным особенности профиля гемолитической активности компонентов комплемента: C1, C1q, С2, С3, С4, С5, СН50 при исследуемых нозологиях, выявляемые на фоне неспецифической психопатологической симптоматики, не отвечающей клиническим критериям аффективных, невротических и/или личностных расстройств, позволяют диагностировать одно из них.According to our data, the characteristics of the hemolytic activity profile of complement components: C1, C1q, C2, C3, C4, C5, CH50 with the studied nosologies, revealed against the background of nonspecific psychopathological symptoms that do not meet the clinical criteria for affective, neurotic and / or personality disorders, make it possible to diagnose one of them.
Пример 1. Больной А.И., 16 лет. Обратился по настоянию матери с жалобами на неустойчивое настроение, раздражительность. Обследован общепринятыми клиническими методами. В анамнезе выявлены колебания настроения - от пониженного до эйфории длительностью от 3 недель до 2 месяцев. Во время спадов настроения терял уверенность в своих силах, считал себя «глупым», неспособным к учебе, при объективно хорошей успеваемости. Периоды подъемов настроения протекали с повышенной разговорчивостью, общительностью, появлением нереальных планов, непродуктивной деятельностью, укорочением ночного сна, раздражительностью, идеями преследования и отравления.Example 1. Patient A.I., 16 years old. He addressed at the insistence of his mother with complaints of an unstable mood, irritability. Examined by conventional clinical methods. A history of mood fluctuations was revealed - from low to euphoria lasting from 3 weeks to 2 months. During mood recessions, he lost confidence in his abilities, considered himself “stupid”, incapable of learning, with objectively good academic performance. The periods of mood rises proceeded with increased talkativeness, sociability, the appearance of unrealistic plans, unproductive activities, shortening of night sleep, irritability, and the ideas of persecution and poisoning.
В связи с таким состоянием однократно лечился стационарно. Поддерживающей терапии не принимал. Успешно окончил школу, поступил в ВУЗ, ведет активный образ жизни. На момент обследования выявляются циклотимоподобные колебания настроения без психотической симптоматики.In connection with this condition, it was once treated stationary. I did not take maintenance therapy. Successfully graduated from high school, enrolled in high school, leads an active lifestyle. At the time of the examination, cyclotym-like mood swings without psychotic symptoms are detected.
Установлен диагноз: Шизоаффективное расстройство, смешанный тип. F25.2. Результаты патопсихологического обследования подтвердили диагноз.Diagnosed with Schizoaffective disorder, mixed type. F25.2. The results of a pathological examination confirmed the diagnosis.
Гемолитическая активность компонентов комплемента C1, C1q, С4, С5, СН50 была выше нормальных показателей более чем на 20% (от 22% до 45%) и в целом составила следующие значения: С1=7; C1q=7; С2=5; С3=5; С4=7; С5=7; СН50=6.The hemolytic activity of the components of the complement C1, C1q, C4, C5, CH50 was higher than normal by more than 20% (from 22% to 45%) and generally amounted to the following values: C1 = 7; C1q = 7; C2 = 5; C3 = 5; C4 = 7; C5 = 7; CH50 = 6.
Пример 2. Больная А.Е., 26 лет. Обратилась в связи с назойливыми мыслями относительно своего психического здоровья, с тревогой и страхом за будущее, ухудшением ночного сна. Обследована клиническими методами. В анамнезе выявлены 2 психотических приступа, протекающих с диффузным страхом, тревогой, идеями преследования и воздействия, голосами в голове. В межприступный период принимала поддерживающую терапию нерегулярно. Изменилась по характеру - стала более замкнутой, эгоистичной.Example 2. Patient A.E., 26 years old. She turned in connection with annoying thoughts about her mental health, with anxiety and fear for the future, worsening night sleep. Inspected by clinical methods. A history of 2 psychotic attacks, proceeding with diffuse fear, anxiety, ideas of persecution and influence, with voices in the head. In the interictal period, she took maintenance therapy irregularly. Changed in character - became more closed, selfish.
На момент обследования определяются расстройства невротического уровня в виде тревожно-фобического синдрома при отсутствии психотической симптоматики.At the time of the examination, disorders of the neurotic level are determined in the form of anxiety-phobic syndrome in the absence of psychotic symptoms.
Установлен диагноз: Шизофрения параноидная, эпизодический тип течения, F20.019.The diagnosis of Schizophrenia paranoid, episodic type of course, F20.019.
Гемолитическая активность компонентов комплемента С1, C1q и СН50 была выше на 10%, а С3 - ниже на 20% относительно нормальных показателей и в целом составила следующие значения: С1=6; C1q=6; С2=5; С3=4; С4=5; С5=5; СН50=6.The hemolytic activity of the components of the complement C1, C1q and CH50 was higher by 10%, and C3 - lower by 20% relative to normal values and in general amounted to the following values: C1 = 6; C1q = 6; C2 = 5; C3 = 4; C4 = 5; C5 = 5; CH50 = 6.
Пример 3. Больная И.И., 37 лет. Обратилась в связи с возникшими месяц назад жалобами на тревожность, страх - в тоннеле метро испытывала сердцебиение, жжение в груди, боялась потерять сознание. Обследована общепринятыми методами: клиническими, экспериментально-психологическими. Выявлены ангедония, подавленность, неуверенность в своих силах. При тестировании с использованием госпитальной шкалы тревоги и депрессии уровень тревоги соответствует 12 баллам, депрессии - 12 баллам.Example 3. Patient I.I., 37 years old. Appealed in connection with complaints of anxiety a month ago, fear - in the subway tunnel she felt a heartbeat, a burning sensation in her chest, was afraid to lose consciousness. Inspected by generally accepted methods: clinical, experimental-psychological. Identified anhedonia, depression, insecurity in their abilities. When tested using the hospital anxiety and depression scale, the anxiety level corresponds to 12 points, depression - 12 points.
Установлен диагноз невротического заболевания: смешанное тревожное и депрессивное расстройство (F41.2).The diagnosis of neurotic disease has been established: mixed anxiety and depressive disorder (F41.2).
Гемолитическая активность компонентов комплемента не отклонялась от нормальных показателей более чем на 9% и в целом составила следующие значения: C1=5; C1q=5; С2=5; С3=4; С4=4; С5=5; СН50=5.The hemolytic activity of complement components did not deviate from normal values by more than 9% and in general amounted to the following values: C1 = 5; C1q = 5; C2 = 5; C3 = 4; C4 = 4; C5 = 5; CH50 = 5.
Claims (8)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018101912A RU2653682C1 (en) | 2018-01-18 | 2018-01-18 | Method for rapid diagnosis of the form of disorder of schizophrenic spectrum |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018101912A RU2653682C1 (en) | 2018-01-18 | 2018-01-18 | Method for rapid diagnosis of the form of disorder of schizophrenic spectrum |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2653682C1 true RU2653682C1 (en) | 2018-05-11 |
Family
ID=62152974
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018101912A RU2653682C1 (en) | 2018-01-18 | 2018-01-18 | Method for rapid diagnosis of the form of disorder of schizophrenic spectrum |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2653682C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2706216C1 (en) * | 2018-12-19 | 2019-11-15 | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы "Психиатрическая клиническая больница N 1 им. Н.А. Алексеева Департамента здравоохранения города Москвы" | Method for prediction of the probability of an unfavorable outcome in relation to the social postpsychotic functioning of the patients with endogenous psychic diseases |
| RU2743200C1 (en) * | 2020-05-31 | 2021-02-16 | Александр Кузьмич Дроздовский | Method for assessing the predisposition to psychotic disorders of the schizophrenic spectrum based on measuring the balance of nervous processes by their magnitude |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2216741C1 (en) * | 2000-10-31 | 2003-11-20 | Джапэн Эз Репрезентед Бай Президент Оф Ниигата Юниверсити | Diagnostic kit for detecting schizophrenia |
| US20120040350A1 (en) * | 2007-07-06 | 2012-02-16 | Mark David Brennan | Genetic markers of schizophrenia |
| RU2569741C1 (en) * | 2014-11-28 | 2015-11-27 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт психического здоровья" | Laboratory diagnostic technique for schizotypal disorder |
-
2018
- 2018-01-18 RU RU2018101912A patent/RU2653682C1/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2216741C1 (en) * | 2000-10-31 | 2003-11-20 | Джапэн Эз Репрезентед Бай Президент Оф Ниигата Юниверсити | Diagnostic kit for detecting schizophrenia |
| US20120040350A1 (en) * | 2007-07-06 | 2012-02-16 | Mark David Brennan | Genetic markers of schizophrenia |
| RU2569741C1 (en) * | 2014-11-28 | 2015-11-27 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт психического здоровья" | Laboratory diagnostic technique for schizotypal disorder |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| BOYAJYAN А. Alternative Complement Pathway in Schizophrenia Neurochem Res - 2010 - 35:894-898. SEKAR A. et al. Schizophrenia risk from complex variation of complement component 4. Nature. - 2016. - 11:530(7589): 177-83. * |
| ЩЕРБАКОВА И.В. Особенности врожденного и приобретенного иммунитета при высоком риске возникновения шизофрении и в процессе ее развития, диссертация на соискание уч. ст. д.м.н., М., 2006. * |
| ЩЕРБАКОВА И.В. Особенности врожденного и приобретенного иммунитета при высоком риске возникновения шизофрении и в процессе ее развития, диссертация на соискание уч. ст. д.м.н., М., 2006. BOYAJYAN А. Alternative Complement Pathway in Schizophrenia Neurochem Res - 2010 - 35:894-898. SEKAR A. et al. Schizophrenia risk from complex variation of complement component 4. Nature. - 2016. - 11:530(7589): 177-83. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2706216C1 (en) * | 2018-12-19 | 2019-11-15 | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы "Психиатрическая клиническая больница N 1 им. Н.А. Алексеева Департамента здравоохранения города Москвы" | Method for prediction of the probability of an unfavorable outcome in relation to the social postpsychotic functioning of the patients with endogenous psychic diseases |
| RU2743200C1 (en) * | 2020-05-31 | 2021-02-16 | Александр Кузьмич Дроздовский | Method for assessing the predisposition to psychotic disorders of the schizophrenic spectrum based on measuring the balance of nervous processes by their magnitude |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Peters et al. | Natural history of peanut allergy and predictors of resolution in the first 4 years of life: a population-based assessment | |
| Christiansen et al. | Does the cortisol response to stress mediate the link between expressed emotion and oppositional behavior in Attention-Deficit/Hyperactivity-Disorder (ADHD)? | |
| Esnafoglu et al. | Evaluation of serum Neuron-specific enolase, S100B, myelin basic protein and glial fibrilliary acidic protein as brain specific proteins in children with autism spectrum disorder | |
| Walder et al. | The prognostic significance of the serum biomarker heart-fatty acidic binding protein in comparison with s100b in severe traumatic brain injury | |
| Cowell et al. | Antenatal active maternal asthma and other atopic disorders is associated with ADHD behaviors among school-aged children | |
| Reininghaus et al. | Extracellular matrix proteins matrix metallopeptidase 9 (MMP 9) and soluble intercellular adhesion molecule 1 (sICAM‐1) and correlations with clinical staging in euthymic bipolar disorder | |
| Palmer et al. | Prevalence of dementia and factors associated with dementia in rural Bangladesh: data from a cross-sectional, population-based study | |
| Chawes | Low-grade disease activity in early life precedes childhood asthma and allergy | |
| RU2653682C1 (en) | Method for rapid diagnosis of the form of disorder of schizophrenic spectrum | |
| Shin et al. | Increased plasma complement factor H is associated with geriatric depression | |
| US20180195124A1 (en) | Method for the diagnosis of disorders caused by fetal alcohol syndrome | |
| Polat et al. | The relationship between frailty and serum alpha klotho levels in geriatric patients | |
| Kim et al. | Serum S100B protein is associated with depressive symptoms in patients with end-stage renal disease | |
| Hartman et al. | Proenkephalin as a new biomarker for pediatric acute kidney injury–reference values and performance in children under one year of age | |
| Erbay et al. | Serum IL-1, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α, and IFN-γ levels in drug-free, comorbidity-free obsessive-compulsive disorder patients | |
| Yao et al. | Study on the baseline factors and platelet indices that predict outcome of acute ischemic stroke patients after thrombolytic therapy | |
| Pancer et al. | C-reactive protein for the enhanced evaluation of the systemic inflammatory response syndrome (SIRS) | |
| Umebachi et al. | Measurement of blood lactate, D-dimer, and activated prothrombin time improves prediction of in-hospital mortality in adults blunt trauma | |
| Winangun et al. | Relationship of albumin serum levels and Neutrophil-Lymphocyte Ratios (NLR) on activities of daily living elderly patients with delirium at Sanglah General Hospital, Bali, Indonesia | |
| Trueba et al. | Effects of academic exam stress on nasal leukotriene B4 and vascular endothelial growth factor in asthma and health | |
| CN114438191B (en) | Application of hypoxia inducible factor 1 alpha as marker in diagnosis of depression recurrence | |
| Hattori et al. | Increased brain-derived neurotrophic factor in the serum of persons with nonalcoholic fatty liver disease | |
| Turgut et al. | Serum growth differentiation factor-15 analysis as a malnutrition marker inhemodialysis patients | |
| Albanna et al. | Circulating Dickkopf-1 in hypoxic ischemic neonates | |
| Uzun et al. | The Association of Flow‐Mediated Dilatation and Blood Parameters in Primary Raynaud’s Phenomenon |