RU2649141C2 - 3,4-диметил-6-(3-пиридил)-N-фенил-2-оксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамид, проявляющий противогрибковое действие в отношении штамма Candida albicans - Google Patents

3,4-диметил-6-(3-пиридил)-N-фенил-2-оксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамид, проявляющий противогрибковое действие в отношении штамма Candida albicans Download PDF

Info

Publication number
RU2649141C2
RU2649141C2 RU2015114858A RU2015114858A RU2649141C2 RU 2649141 C2 RU2649141 C2 RU 2649141C2 RU 2015114858 A RU2015114858 A RU 2015114858A RU 2015114858 A RU2015114858 A RU 2015114858A RU 2649141 C2 RU2649141 C2 RU 2649141C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
candida albicans
tetrahydropyrimidine
oxo
dimethyl
Prior art date
Application number
RU2015114858A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2015114858A (ru
Inventor
Владимир Леонидович Гейн
Татьяна Федоровна Одегова
Татьяна Михайловна Замараева
Андрей Юрьевич Федотов
Борис Яковлевич Сыропятов
Михаил Валерьевич Томилов
Наталия Викторовна Аликина
Original Assignee
государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО ПГФА Минздрава России)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО ПГФА Минздрава России) filed Critical государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО ПГФА Минздрава России)
Priority to RU2015114858A priority Critical patent/RU2649141C2/ru
Publication of RU2015114858A publication Critical patent/RU2015114858A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2649141C2 publication Critical patent/RU2649141C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новому производному пиримидина, а именно 3,4-диметил-6-(3-пиридил)-N-фенил-2-оксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамиду формулы (1). Соединение обладает противогрибковым действием в отношении штамма Candida albicans, что позволяет предположить его использование в медицинской практике в качестве противогрибкового средства.
Figure 00000006
Соединение 1 получают реакцией трехкомпонентной конденсации ацетоацетанилида, 3-пиридинкарбоксальдегида, N-метилмочевины при выдерживании реагентов при температуре 120-150°C до прекращения газовыделения и затвердения реакционной смеси, после охлаждения остаток обрабатывают этанолом. Заявляемое соединение представляет собой бесцветное кристаллическое вещество с Tпл 243-245°C, растворимое в диметилформамиде, уксусной кислоте, при нагревании - в этаноле, устойчивое при хранении. Соединение обладает противогрибковым действием с минимальной подавляющей концентрацией 31,25 мкг/мл в отношении Candida albicans. ЛД50 при внутрибрюшинном введении белым мышам составила 5640 мг/кг. 1 табл., 1 пр.

Description

Изобретение относится к области органической химии, производным пиримидина, а именно новому биологически активному 3,4-диметил-6-(3-пиридил)-N-фенил-2-оксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамиду (1) формулы:
Figure 00000001
обладающему противогрибковым действием в отношении штамма Candida albicans, что позволяет предположить его использование в медицинской практике в качестве противогрибкового средства.
Ближайшим структурным аналогом к заявляемому соединению является соединение формулы 2, проявляющее антигипертензивное свойство [Wan, Jie-Ping. Synthesis of Dihydropyrimidinones and Thiones by Multicomponent Reactions: Strategies Beyond the Classical Biginelli Reaction / Jie-Ping Wan, Yunyun Liu // Synthesis. - 2012. - №23. - P. 3943-3953].
Figure 00000002
Целью предлагаемого изобретения является поиск среди производных пиримидина соединений, обладающих противогрибковой активностью в отношении штамма Candida albicans.
Поставленная цель достигается получением 3,4-диметил-6-(3-пиридил)-N-фенил-2-оксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамида (1), который синтезируют трехкомпонентной реакцией ацетоацетанилида, 3-пиридинкарбоксальдегида, N-метилмочевины [Синтез диарилзамещенных 3,4-диметил-2-оксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамидов / В.Л. Гейн, А.Ю. Федотов, Т.М. Замараева [и др.] // Журн. общей химии. - 2013. - Т. 83, №4. - С. 701-702].
Figure 00000003
Методика получения 3,4-диметил-6-(3-пиридил)-N-фенил-2-оксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамида
Смесь 1.77 г (0.01 моль) ацетоацетанилида, 0.94 мл (0.01 моль) 3-пиридинкарбоксальдегида и 0.74 (0.01 моль) N-метилмочевины выдерживали при температуре 120-150°C до прекращения газовыделения и затвердения реакционной смеси, после охлаждения остаток обрабатывали этанолом, отфильтровывали и перекристаллизовывали из этилового спирта. Выход составляет 2.77 г (86%).
Заявляемое соединение представляет собой бесцветное кристаллическое вещество, растворимое в ДМФА, уксусной кислоте, при нагревании - в этиловом спирте, устойчивое при хранении. Tпл 243-245°C. Вычислено, % С 67.07; Н 5.63; N 17.38. C18H18N4O2. Найдено, % С 67.19, 66.96; Н 5.71, 5.54; N 17.48, 17.27.
Спектр ЯМР 1Н соединения 1 снят при рабочей частоте 300 Мгц, внутренний эталон ТМС. Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. J, Гц: 2.17 с (3Н, 4-СН3), 3.06 с (3Н, 3-СН3), 5.26 д (1Н, 6-СН, J=1.8 Гц), 6.91-7.56 м (9Н, С6Н5, C5H4N), 7.66 д (1Н, 1-NH, J=1.8 Гц), 9.68 с (1Н, NH).
ИК-спектр снят для соединения 1 в вазелиновом масле. В ИК-спектре соединения 1 наблюдаются полосы, обусловленные валентными колебаниями амидной группы (1696 см-1), связи NH (3136 см-1), а также полоса С=С в области 1608 см-1.
Соединение 1 исследовали на наличие противогрибковой активности. Противогрибковую активность определяли методом серийных разведений в жидкой питательной среде Сабуро. Для испытуемого соединения была определена минимальная подавляющая концентрация (МПК, мкг/мл) в отношении фармакопейного штамма Candida albicans.
В качестве эталона сравнения использовали флуконазол. Результаты исследования приведены в таблице 1.
Figure 00000004
Острую токсичность определяли при внутрибрюшинном введении нелинейным белым мышам массой 20-25 г. Результаты обрабатывали по Прозоровскому с вычислением средней смертельной дозы (ЛД50) [Прозоровский В.В., Прозоровская М.П., Демченко В.М. // Фармакология и токсикология. - 1978. - Т. 41. - №4. - С. 497-502]. Острая токсичность (ЛД50) заявляемого соединения составила 5640 (>5100) мг/кг.
Таким образом, заявляемое соединение 1 -3,4-диметил-6-(3-пиридил)-N-фенил-2-оксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамид проявляет противогрибковое действие в отношении штамма Candida albicans, равное активности флуконазола, но менее токсичное в 3 раза.
Литература
1. Wan, Jie-Ping. Synthesis of Dihydropyrimidinones and Thiones by Multicomponent Reactions: Strategies Beyond the Classical Biginelli Reaction / Jie-Ping Wan, Yunyun Liu // Synthesis. - 2012. - №23. - P. 3943-3953.
2. Синтез диарилзамещенных 3,4-диметил-2-оксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамидов / В.Л. Гейн, А.Ю. Федотов, Т.М. Замараева [и др.] // Журн. общей химии. - 2013. - Т. 83, №4. - С. 701-702.
3. Прозоровский В.В., Прозоровская М.П., Демченко В.М. // Фармакология и токсикология. - 1978. - Т. 41. - №4. - С. 497-502.

Claims (3)

  1. 3,4-Диметил-6-(3-пиридил)-N-фенил-2-оксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамид формулы
  2. Figure 00000005
    ,
  3. проявляющий противогрибковое действие в отношении штамма Candida albicans.
RU2015114858A 2015-04-20 2015-04-20 3,4-диметил-6-(3-пиридил)-N-фенил-2-оксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамид, проявляющий противогрибковое действие в отношении штамма Candida albicans RU2649141C2 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015114858A RU2649141C2 (ru) 2015-04-20 2015-04-20 3,4-диметил-6-(3-пиридил)-N-фенил-2-оксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамид, проявляющий противогрибковое действие в отношении штамма Candida albicans

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015114858A RU2649141C2 (ru) 2015-04-20 2015-04-20 3,4-диметил-6-(3-пиридил)-N-фенил-2-оксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамид, проявляющий противогрибковое действие в отношении штамма Candida albicans

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015114858A RU2015114858A (ru) 2016-11-10
RU2649141C2 true RU2649141C2 (ru) 2018-03-30

Family

ID=57267627

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015114858A RU2649141C2 (ru) 2015-04-20 2015-04-20 3,4-диметил-6-(3-пиридил)-N-фенил-2-оксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамид, проявляющий противогрибковое действие в отношении штамма Candida albicans

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2649141C2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2785688C1 (ru) * 2022-07-06 2022-12-12 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации Применение 3,4-диметил-6-(3-нитрофенил)-2-оксо-N-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамида в качестве средства, обладающего анальгетической активностью

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2004135554A (ru) * 2002-05-09 2006-01-20 Цитокинетикс, Инк. (Us) Пиримидиноны, композиции на их основе и способы их использования
RU2473549C2 (ru) * 2008-07-31 2013-01-27 Дженентек, Инк. Пиримидиновые соединения, композиции и способы применения
WO2013093484A1 (en) * 2011-12-21 2013-06-27 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Pyridinone and pyrimidinone derivatives as factor xia inhibitors

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2004135554A (ru) * 2002-05-09 2006-01-20 Цитокинетикс, Инк. (Us) Пиримидиноны, композиции на их основе и способы их использования
RU2473549C2 (ru) * 2008-07-31 2013-01-27 Дженентек, Инк. Пиримидиновые соединения, композиции и способы применения
WO2013093484A1 (en) * 2011-12-21 2013-06-27 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Pyridinone and pyrimidinone derivatives as factor xia inhibitors

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
RU 2473549 C2 ( ДЖЕНЕНТЕК, ИНК.), 27.01.2013. RU 2004135554 А (ЦИТОКИНЕТИКС, ИНК.), 20.01.2006. WO 2013093484 A1 (ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD), 27.06.2013. *
ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, "Наука", Санкт -Петербург, 2013, т. 83 (145), с. 701-702. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2785688C1 (ru) * 2022-07-06 2022-12-12 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации Применение 3,4-диметил-6-(3-нитрофенил)-2-оксо-N-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамида в качестве средства, обладающего анальгетической активностью

Also Published As

Publication number Publication date
RU2015114858A (ru) 2016-11-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Dogan et al. Synthesis of new 2, 5-disubstituted-1, 3, 4-thiadiazoles and preliminary evaluation of anticonvulsant and antimicrobial activities
JPWO2014017515A1 (ja) ４−［５−（ピリジン−４−イル）−１ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］ピリジン−２−カルボニトリルの結晶多形およびその製造方法
Burch et al. Nitrofuryl Heterocycles. III. 1 3-Alkyl-5-(5-nitro-2-furyl)-1, 2, 4-triazoles and Intermediates
RU2389724C1 (ru) 4-(4-метилфенил)-4-оксо-2-[3-этоксикарбонил-4,5-r2,r1-тиофен-2-иламино]бут-2-еновые кислоты, обладающие противовоспалительной и анальгетической активностью
RU2649141C2 (ru) 3,4-диметил-6-(3-пиридил)-N-фенил-2-оксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамид, проявляющий противогрибковое действие в отношении штамма Candida albicans
Gein et al. Synthesis and Antimicrobial Activity of 5-Aryl-4-Acyl-3-Hydroxy-1-[2-(2-Hydroxyethoxy)-Ethyl]-3-Pyrrolin-2-Ones
RU2653511C2 (ru) 4-метил-n-2,4-диметилфенил-6-(3-фторфенил)-2-тиоксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамид, проявляющий анальгетическое действие
RU2503671C1 (ru) (Z)-2-[(3-КАРБАМОИЛ-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИЕН-2-ИЛ)АМИНО]-4-(4-R-ФЕНИЛ)-4-ОКСОБУТ-2-ЕНОВЫЕ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ
Arafa et al. Prospective Study Directed to the Synthesis of Symmetrical Linked Bis-rhodanine Derivatives with Their Antimicrobial Activity
RU2364592C1 (ru) N-[2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)]амид 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтановой кислоты, обладающий противовоспалительной и анальгетической активностью
Armisheva et al. Reactions of 5-aryl-4-acyl-1-(4-hydroxyphenyl)-3-hydroxy-3-pyrrolin-2-ones with arylamines
Gein et al. Synthesis and antimicrobial activity of 5-aryl-4-acyl (heteroyl)-3-hydroxy-1-(3-ethoxypropyl)-3-pyrrolin-2-ones
ES2439322T3 (es) Derivados de amino alcohol y sus actividades terapéuticas
CN102229578B (zh) 一种2-芳胺基-1，3，4-噁二唑化合物的制备方法
Sajjad et al. Synthesis, Characterization, and Antimicrobial Activity of Some New Tetrazole Derivatives from Hydrazones
RU2763728C1 (ru) Применение 3-(2-(4-нитрофенил)-2-оксоэтилиден)морфолин-2-она в качестве средства, обладающего противомикробной активностью
Gein et al. Synthesis and antibacterial activity of 5-aryl-4-acyl-3-hydroxy-1-(2-hydroxyethyl)-3-pyrrolin-2-ones
Velikorodov et al. Synthesis and antimycobacterial activity of carbamate derivatives of 1, 2-oxazine
RU2738405C1 (ru) АМИД (Е)-2-АМИНО-4-ОКСО-5-(2-ОКСО-2-ФЕНИЛЭТИЛИДЕН)-1-(3-ЭТОКСИКАРБОНИЛ)-4,5,6-7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-2-ИЛ)4,5-ДИГИДРО-1Н-ПИРРОЛ-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВОМИКРОБНОЙ АКТИВНОСТЬЮ
Bektas et al. New pyridine derivatives as antiurease inhibitors: Synthesis and their evaluation for antimicrobial activities
RU2809002C1 (ru) Применение 1-ацетил-2-(2-оксобутил)-6-хлориндолин-3-она в качестве противогрибкового средства в отношении дрожжевых грибов
Gautam et al. Synthesis, antimicrobial, insecticidal and anthelmintic activity studies of some new alkyl/aryl 6-(4-(4-(4-methyl-1H-1, 2, 3-triazol-1-yl) phenyl amino) phenyl)-N 2, N 4-bis (4-methoxyphenyl)-1, 3, 5-triazin-2, 4-diamine carbamic acid ester derivatives
RU2763735C1 (ru) Применение противомикробного средства для золотистого стафилококка с множественной лекарственной устойчивостью на основе 2-((4-r1-5-r2-3-(этоксикарбонил)тиофен-2-ил)амино)-4-оксо-4-r3-бут-2-еновых кислот
RU2808994C1 (ru) Применение 1-ацетил-2-(2-оксопропил)-5-хлориндолин-3-она в качестве противогрибкового средства в отношении дрожжевых грибов
RU2785779C1 (ru) Использование этил-4-(4-гидрокси-2-оксо-4-(тиофен-2-ил)бут-3-ентиоамидо)бензоат для лечения заболеваний, вызываемых золотистым стафилококком

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180421