RU2648240C1 - Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олы, способ их получения (варианты), фунгицидная и рострегуляторная композиции на их основе - Google Patents
Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олы, способ их получения (варианты), фунгицидная и рострегуляторная композиции на их основе Download PDFInfo
- Publication number
- RU2648240C1 RU2648240C1 RU2016150931A RU2016150931A RU2648240C1 RU 2648240 C1 RU2648240 C1 RU 2648240C1 RU 2016150931 A RU2016150931 A RU 2016150931A RU 2016150931 A RU2016150931 A RU 2016150931A RU 2648240 C1 RU2648240 C1 RU 2648240C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- substituted
- phenyl
- carbon atoms
- octan
- ylmethyl
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 29
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 title claims abstract description 27
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- -1 polymethylene chain Polymers 0.000 claims abstract description 101
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 44
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 29
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 17
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 12
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 5
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 41
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 14
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 claims description 12
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 10
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 claims description 10
- 239000005648 plant growth regulator Substances 0.000 claims description 7
- 150000003851 azoles Chemical class 0.000 claims description 6
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims description 6
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims description 6
- YRYSAWZMIRQUBO-UHFFFAOYSA-N trimethylsulfoxonium Chemical class C[S+](C)(C)=O YRYSAWZMIRQUBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- YWXLSHOWXZUMSR-UHFFFAOYSA-N octan-4-one Chemical class CCCCC(=O)CCC YWXLSHOWXZUMSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NRZWQKGABZFFKE-UHFFFAOYSA-N trimethylsulfonium Chemical class C[S+](C)C NRZWQKGABZFFKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 2
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003630 growth substance Substances 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 25
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 abstract description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 40
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 27
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 26
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 24
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 23
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 16
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 15
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 15
- 125000004201 2,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(Cl)C([H])=C1Cl 0.000 description 13
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 12
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 12
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 12
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 12
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 11
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 10
- BGHCVCJVXZWKCC-UHFFFAOYSA-N tetradecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC BGHCVCJVXZWKCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 9
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 9
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- FWDLOXVEAABHRJ-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-chlorophenyl)methylidene]-6-methylcyclohexan-1-one Chemical compound O=C1C(C)CCCC1=CC1=CC=C(Cl)C=C1 FWDLOXVEAABHRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- GKIRPKYJQBWNGO-OCEACIFDSA-N clomifene Chemical compound C1=CC(OCCN(CC)CC)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(\Cl)C1=CC=CC=C1 GKIRPKYJQBWNGO-OCEACIFDSA-N 0.000 description 7
- AVQSOIZWTINZLU-UHFFFAOYSA-N dodecan-4-one Chemical compound CCCCCCCCC(=O)CCC AVQSOIZWTINZLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 7
- 150000002924 oxiranes Chemical class 0.000 description 7
- 125000005010 perfluoroalkyl group Chemical group 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DKWOHBPRFZIUQL-UHFFFAOYSA-N dimethyl-methylidene-oxo-$l^{6}-sulfane Chemical compound C[S+](C)([CH2-])=O DKWOHBPRFZIUQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 6
- WOFPPJOZXUTRAU-UHFFFAOYSA-N octan-4-ol Chemical class CCCCC(O)CCC WOFPPJOZXUTRAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 5
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- BPLKQGGAXWRFOE-UHFFFAOYSA-M trimethylsulfoxonium iodide Chemical compound [I-].C[S+](C)(C)=O BPLKQGGAXWRFOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WURBVZBTWMNKQT-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenoxy)-3,3-dimethyl-1-(1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-one Chemical compound C1=NC=NN1C(C(=O)C(C)(C)C)OC1=CC=C(Cl)C=C1 WURBVZBTWMNKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 4H-1,2,4-triazole Chemical class C=1N=CNN=1 NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 4
- 240000008067 Cucumis sativus Species 0.000 description 4
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 4
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 4
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 4
- ZGSIAHIBHSEKPB-UHFFFAOYSA-N dodecan-4-ol Chemical compound CCCCCCCCC(O)CCC ZGSIAHIBHSEKPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 4
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VFJYIHQDILEQNR-UHFFFAOYSA-M trimethylsulfanium;iodide Chemical compound [I-].C[S+](C)C VFJYIHQDILEQNR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- PPDBOQMNKNNODG-NTEUORMPSA-N (5E)-5-(4-chlorobenzylidene)-2,2-dimethyl-1-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)cyclopentanol Chemical compound C1=NC=NN1CC1(O)C(C)(C)CC\C1=C/C1=CC=C(Cl)C=C1 PPDBOQMNKNNODG-NTEUORMPSA-N 0.000 description 3
- JECYNCQXXKQDJN-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylhexan-2-yloxymethyl)oxirane Chemical compound CCCCC(C)(C)OCC1CO1 JECYNCQXXKQDJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 235000010799 Cucumis sativus var sativus Nutrition 0.000 description 3
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005859 Triticonazole Substances 0.000 description 3
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 3
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 3
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 230000005595 deprotonation Effects 0.000 description 3
- 238000010537 deprotonation reaction Methods 0.000 description 3
- GZRYBYIBLHMWCD-UHFFFAOYSA-N dimethyl(methylidene)-$l^{4}-sulfane Chemical compound CS(C)=C GZRYBYIBLHMWCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 3
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 3
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 3
- JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M methyl sulfate(1-) Chemical compound COS([O-])(=O)=O JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 3
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 3
- 230000003032 phytopathogenic effect Effects 0.000 description 3
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 3
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- RMHGCKSCDKUSLM-UHFFFAOYSA-N (5z)-5-diazo-2,3,4,4a,6,7,8,9-octahydrobenzo[7]annulene Chemical compound [N-]=[N+]=C1CCCCC2=CCCCC12 RMHGCKSCDKUSLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003626 1,2,4-triazol-1-yl group Chemical group [*]N1N=C([H])N=C1[H] 0.000 description 2
- KSZVNIWHRHPRHW-UHFFFAOYSA-N 1-(1h-pyrrol-2-ylmethyl)cyclohexan-1-ol Chemical class C=1C=CNC=1CC1(O)CCCCC1 KSZVNIWHRHPRHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RMOGWMIKYWRTKW-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)-4,4-dimethyl-2-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)pentan-3-ol Chemical compound C1=NC=NN1C(C(O)C(C)(C)C)CC1=CC=C(Cl)C=C1 RMOGWMIKYWRTKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFSAPCRASZRSKS-UHFFFAOYSA-N 2-methylcyclohexan-1-one Chemical compound CC1CCCCC1=O LFSAPCRASZRSKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 2
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 2
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 2
- LJOOWESTVASNOG-UFJKPHDISA-N [(1s,3r,4ar,7s,8s,8as)-3-hydroxy-8-[2-[(4r)-4-hydroxy-6-oxooxan-2-yl]ethyl]-7-methyl-1,2,3,4,4a,7,8,8a-octahydronaphthalen-1-yl] (2s)-2-methylbutanoate Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=C[C@H]2C[C@@H](O)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)CC1C[C@@H](O)CC(=O)O1 LJOOWESTVASNOG-UFJKPHDISA-N 0.000 description 2
- 150000003934 aromatic aldehydes Chemical class 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000000649 benzylidene group Chemical group [H]C(=[*])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 2
- 229940127204 compound 29 Drugs 0.000 description 2
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 2
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 2
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 125000004852 dihydrofuranyl group Chemical group O1C(CC=C1)* 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 2
- AQIXEPGDORPWBJ-UHFFFAOYSA-N pentan-3-ol Chemical compound CCC(O)CC AQIXEPGDORPWBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 2
- 230000008635 plant growth Effects 0.000 description 2
- 239000004476 plant protection product Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- CGRKYEALWSRNJS-UHFFFAOYSA-N sodium;2-methylbutan-2-olate Chemical compound [Na+].CCC(C)(C)[O-] CGRKYEALWSRNJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 2
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 description 2
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 2
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- SAQWGKCTOOAOCH-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopropyl-1-(1h-pyrrol-2-yl)ethanol Chemical class C=1C=CNC=1C(O)(C)C1CC1 SAQWGKCTOOAOCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OOXAOPCNIYOINQ-UHFFFAOYSA-N 2-benzylidene-6-methylcyclohexan-1-one Chemical class O=C1C(C)CCCC1=CC1=CC=CC=C1 OOXAOPCNIYOINQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCDPHYIZVFJQCD-UHFFFAOYSA-N 2-benzylidenecyclohexan-1-one Chemical class O=C1CCCCC1=CC1=CC=CC=C1 VCDPHYIZVFJQCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVPYQKSLYISFPO-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzaldehyde Chemical compound ClC1=CC=C(C=O)C=C1 AVPYQKSLYISFPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PPDBOQMNKNNODG-UHFFFAOYSA-N 5-[(4-chlorophenyl)methylidene]-2,2-dimethyl-1-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)cyclopentan-1-ol Chemical compound C1=NC=NN1CC1(O)C(C)(C)CCC1=CC1=CC=C(Cl)C=C1 PPDBOQMNKNNODG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOQFLVUEASFGFF-UHFFFAOYSA-N 6-[(4-chlorophenyl)methylidene]-2,2-dimethyl-1-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)cyclohexan-1-ol Chemical compound C1=NC=NN1CC1(O)C(C)(C)CCCC1=CC1=CC=C(Cl)C=C1 ZOQFLVUEASFGFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UROINPCTKGKEHG-UHFFFAOYSA-N 6-[(4-chlorophenyl)methylidene]-2,2-dimethylcyclohexan-1-one Chemical compound O=C1C(C)(C)CCCC1=CC1=CC=C(Cl)C=C1 UROINPCTKGKEHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USWYHRHBCQIVDR-UHFFFAOYSA-N 6-benzylidene-2,2-dimethylcyclohexan-1-one Chemical class O=C1C(C)(C)CCCC1=CC1=CC=CC=C1 USWYHRHBCQIVDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYUTUHATCURSDR-UHFFFAOYSA-N 9-benzylidenespiro[4.5]decan-10-one Chemical class O=C1C(=CC=2C=CC=CC=2)CCCC11CCCC1 PYUTUHATCURSDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100439663 Arabidopsis thaliana CHR7 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000219310 Beta vulgaris subsp. vulgaris Species 0.000 description 1
- CRFRMIOBNGZYJE-UHFFFAOYSA-N BrC1=CC=C(C=C2C(C(CCC2)=O)(C)C)C=C1 Chemical compound BrC1=CC=C(C=C2C(C(CCC2)=O)(C)C)C=C1 CRFRMIOBNGZYJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMTSMDNIIDRIKY-UHFFFAOYSA-N CC1(C(CCCC1=CC1=CC=C(C=C1)Cl)=O)C Chemical compound CC1(C(CCCC1=CC1=CC=C(C=C1)Cl)=O)C HMTSMDNIIDRIKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006414 CCl Chemical group ClC* 0.000 description 1
- 235000009849 Cucumis sativus Nutrition 0.000 description 1
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 244000141359 Malus pumila Species 0.000 description 1
- 235000011430 Malus pumila Nutrition 0.000 description 1
- 235000015103 Malus silvestris Nutrition 0.000 description 1
- 102000010909 Monoamine Oxidase Human genes 0.000 description 1
- 108010062431 Monoamine oxidase Proteins 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000043276 Oncogene Human genes 0.000 description 1
- 108700020796 Oncogene Proteins 0.000 description 1
- 241000209056 Secale Species 0.000 description 1
- 235000007238 Secale cereale Nutrition 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 235000021536 Sugar beet Nutrition 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001857 anti-mycotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 239000002543 antimycotic Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 1
- PKSROMPNLONTJT-UHFFFAOYSA-N azanium;chloroform;methanol;hydroxide Chemical compound N.O.OC.ClC(Cl)Cl PKSROMPNLONTJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001556 benzimidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 208000030499 combat disease Diseases 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- BIPUHAHGLJKIPK-UHFFFAOYSA-N dicyclopropylmethanone Chemical class C1CC1C(=O)C1CC1 BIPUHAHGLJKIPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005879 dioxolanyl group Chemical group 0.000 description 1
- CZZYITDELCSZES-UHFFFAOYSA-N diphenylmethane Chemical group C=1C=CC=CC=1CC1=CC=CC=C1 CZZYITDELCSZES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 125000003700 epoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 238000004362 fungal culture Methods 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 231100000162 fungitoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002464 fungitoxic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 125000005704 oxymethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])O[*:1] 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002786 root growth Effects 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000007226 seed germination Effects 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- CWXOAQXKPAENDI-UHFFFAOYSA-N sodium methylsulfinylmethylide Chemical compound [Na+].CS([CH2-])=O CWXOAQXKPAENDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 description 1
- GKGDMKSLPPMIMP-UHFFFAOYSA-N spiro[4.5]decan-10-one Chemical class O=C1CCCCC11CCCC1 GKGDMKSLPPMIMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000004546 suspension concentrate Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004867 thiadiazoles Chemical class 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 239000004562 water dispersible granule Substances 0.000 description 1
- 239000004563 wettable powder Substances 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
- C07D233/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by oxygen or sulfur atoms, attached to ring nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/647—Triazoles; Hydrogenated triazoles
- A01N43/653—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
Изобретение относится к замещенным 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олам общей формулы I и их солям с агрохимически или фармацевтически подходящими кислотами. В общей формуле I
R1 и R2 совместно означают полиметиленовую цепь с числом атомов углерода от 2 до 5, R3 одинаковые или разные означают атом водорода, галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, n означает целое число от 1 до 5, Z означает атом азота или СН-группу. Изобретение также относится к способам получения замещенных 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олов, к фунгицидной композиции и к рострегуляторной композиции. Технический результат: получены новые соединения, обладающие фунгицидной и рострегуляторной активностью. 5 н.п. ф-лы, 9 табл., 14 пр.
Description
Изобретение относится к химии гетероциклических соединений, а именно к замещенным 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро[2.5]октан-4-олам общей формулы I:
где R1 и R2 одинаковые или разные означают алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 5, либо R1 и R2 совместно означают полиметиленовую цепь с числом атомов углерода от 2 до 5; R3 одинаковые или разные означают атом водорода, галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 5, алкоксигруппу с числом атомов углерода от 1 до 5, перфторалкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 5; n означает целое число от 1 до 5; Z означает атом азота или СН-группу;
к их солям с агрохимически или фармацевтически подходящими кислотами, обладающим фунгицидной и рострегуляторной активностью.
Соединения общей формулы I могут найти применение в качестве сельскохозяйственных, промышленных, медицинских или ветеринарных фунгицидов, а также регуляторов роста растений.
Изобретение относится также к способам получения соединений общей формулы I, к использованию этих соединений в композициях с другими активными и вспомогательными соединениями для борьбы с грибковыми болезнями сельскохозяйственных культур, животных и человека, а также в композициях для регулирования роста растений.
Известен ряд азолилметилциклогексанолов общей формулы II, где R1-R10 означают алкил, арил, арилалкил, гидроксил, эпокси, алкокси или арилокси группы; R1, R2, R3 и R4 вместе с атомами углерода к которым они присоединены образуют шестичленное насыщенное или ненасыщенное кольцо, незамещенное или замещенное галогеном; R9 и R10 совместно означают бензилиден или тиенилиден группу, фенокси группу, 1,2-(2-фенил)оксиметилен группу, замещенные галогеном или трифторметильной группой; Z означает атом азота или СН группу [Патент FI 95571 (Финляндия). МКИ C07D 249/08. Fungisidiset monisubstituoidun sykloheksanolirakenteen 
atsoliyhdisteet / Suokas E., Putsykin Ju.G., Bobylev M.M., Tashchy V.P., Abelentsev V.I., Sanin M.A., Molchanov O.Ju., Kovalenko L.V., Popkov S.V. Заявл. 23.04.90, опубл. 15.11.95], заявленных в качестве фунгицидов.
Известен ряд азолилметилциклогексанолов общей формулы III, где R1, R2, R3, R4, R5, R8 означают атом водорода, алкил, R1R5C, R2R3C означают C:CHR7, CHZR7 группы, R3R4C совместно образуют ненасыщенный 5-6 членный карбоцикл или (гало)фенил; R6, R9-R12 означают (замещенный) алкил, фенил, бифенил, нафтил, гетероарил, бензил, диоксоланил, циклоалкил; R7 означает (замещенный) алкил, фенил, бифенил, нафтил, гетероарил, бензил, С3-8 циклоалкил; Т означает атом кислорода, серы, (CH2)n, CR11R12 группы, n означает целое число от 0 до 5, означает атом азота или СН группу, Z означает атом кислорода, серы, СН2, SO, SO2, NR8 группы. [Европейский патент ЕР 433780. МКИ C07D 249/08. Substituierte Azolylmethylcycloalkanole und diese enthaltende Fungizide. / Seele R., Zipperer В., Keil M., Goetz N., Ammermann E., Lorenz G., Kober R., Kuekenhoehner Т., Harreus A., Rademacher W. Заявл. 6.12.90, опубл. 26.06.91] заявленных в качестве фунгицидов и регуляторов роста растений.
Известен ряд азолилциклопропилэтанолов общей формулы IV, где А означает СН группу или атом азота; где R1, R2 означают фенил, бифенил, феноксифенил, бензилфенил, бензилоксифенил, нафтил, тиенил, фурил, пиридил, незамещенные или имеющие в качестве заместителей: фтор, хлор, бром, иод, C1-8 алкил, фтор или хлорзамещенный C1-8 алкил, С3-6 циклоалкил, С3-6 циклоалкилС1-4 алкил, С1-8 алкокси, C1-8 алкилтио или нитрогруппы; [Заявка DE 3530799 (ФРГ). МКИ A01N 43/50. Azolyl-cyclopropyl-ethanol-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung. / Schaper W., Raether W., Dittmar W., Sachse В., Hartz P. - Заявл. - 29.08.85; опубл. - 05.03.87] заявленных в качестве антимикотических средств.
Наиболее близким к заявленным замещенным 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро[2.5]октан-4-олам по структуре, по способу получения и применения являются замещенные 2-бензилиден-1-азолилметилциклоалканолы общей формулы V, где где R1, R2 означают атом водорода, С1-С4-алкил, С2-С4алкенил(С1-С4)алкил, R1 и R2 вместе составляют С3-С5-цикл, R3, R4, R5, R6 означают атом водорода, С3-С5-алкил, А означает полиметиленовую цепь (СН2)m, где m=1, 2, 3, W означает атом азота или СН группу, X означает галоген, циано, нитро, С1-С4-(гало)алкил, С1-С4-(гало)алкокси группу, n означает целое число от 0 до 5. [Европейская заявка ЕР 378953. МКИ5 C07D 249/08. Benzylidene azolylmethylecycloalcane et utilisation comme fungicide. / Hutt J., Mugnier J., Pepin R., Greiner A. - Заявл. 27.12.89, опубл. 25.07.90], которые обладают фунгицидной активностью.
Наиболее активным препаратом подобной структуры, вышедшим на рынок химических средств защиты растений, является такой фунгицид и протравитель семян как тритиконазол VI [Грапов А.Ф. Химические средства защиты растений XXI век. - М.: ВНИИХСЗР, 2006. - с. 263-266].
Соединения общей формулы V получают реакцией раскрытия оксиранов азолами в диметилформамиде при нагревании в течение 4 ч в присутствии карбонатов или гидроксидов щелочных металлов, например, карбоната калия.
Упомянутые 2-бензилиден-1-азолилметилциклоалканолы общей формулы V предложено применять для борьбы только с фитопатогенными грибами. Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро[2.5]октан-4-олы общей формулы I одновременно обладают фунгицидными свойствами по отношению к условно-патогенным грибам, представляющим существенную опасность для иммунокомпрометированных больных, так и позволяют эффективно бороться с вредоносными грибами, наносящими урон сельскохозяйственным культурам.
Известно, что среди представителей разнообразных классов азотсодержащих гетероциклических соединений: триазолов, бензимидазолов, тиадиазолов, индолов и др. найдены высокоактивные препараты, влияющие на фиторегуляцию в самых малых концентрациях. В практике сельского хозяйства широкое применение получили ретарданты из группы производных 1,2,4-триазола, например, паклобутразол (4,4-диметил-2-(1,2,4-триазол-1-ил)-1-(4-хлорфенил)пентанол-3) [патент Великобритании №1595696, МКИ3 С07D 233/60, заявл. 18.08.1977, опубл. 12.08.1981; F. Kaschani, R. van der Hoorn. Small molecule approaches in plants. // Curr. Opin. Chem. Biol., 2007, Vol. 11, №1, P. 88-98].
Задача, решаемая данным изобретением, состоит в увеличении эффективности борьбы с вредоносными грибами и расширении ассортимента фунгицидных препаратов, а также увеличении продуктивности сельскохозяйственных культур за счет регулирования роста растений, расширении ассортимента регуляторов роста растений.
Поставленная задача решается получением соединений общей формулы I, обладающих фунгицидной и рострегуляторной активностью, а также в увеличении эффективности фунгицидных и рострегуляторных средств за счет применения замещенных 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро[2.5]октан-4-олов I и расширении ассортимента фунгицидных и рострегуляторных препаратов.
Согласно настоящему изобретению, замещенные 10,10-диалкил-5-фенил-1-оксадиспиро[2.0.2.4]деканы общей формулы VII, где R1 и R2 одинаковые или разные означают алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, либо R1 и R2 совместно означают полиметиленовую цепь с числом атомов углерода от 2 до 5; R3 одинаковые или разные означают атом водорода, галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, алкоксигруппу с числом атомов углерода от 1 до 4, перфторалкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4; n означает целое число от 1 до 5; получают в две стадии.
Сначала, получают промежуточные замещенные 5,5-диалкил-1-фенил-спиро[2.5]октан-4-оны VIII, где R1 и R2 одинаковые или разные означают алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, либо R1 и R2 совместно означают полиметил еновую цепь с числом атомов углерода от 2 до 5; R3 одинаковые или разные означают атом водорода, галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, алкоксигруппу с числом атомов углерода от 1 до 4, перфторалкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4; n означает целое число от 1 до 5; взаимодействием замещенных 2,2-диалкил-6-бензилиденциклогексанонов IX, где R1 и R2 одинаковые или разные означают алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, либо R1 и R2 совместно означают полиметиленовую цепь с числом атомов углерода от 2 до 5; R3 одинаковые или разные означают атом водорода, галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, алкоксигруппу с числом атомов углерода от 1 до 4, перфторалкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4; n означает целое число от 1 до 5; с диметилсульфоксоний метилидом, генерируемым in situ депротонированием триметилсульфоксониевых солей X, где А означает анион соли, например, галогенид: хлорид, бромид, иодид, или метилсульфат, m означает 1; с органическими или неорганическими основаниями, например, трет-бутилат калия, трет-амилат натрия, метилат натрия и др., гидрид натрия, гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат калия и др. в полярных апротонных растворителях, например, диметилсульфоксиде, ацетонитриле, тетрагидрофуране, диоксане и др., а затем взаимодействием замещенных 5,5-диалкил-1-фенил-спиро[2.5]октан-4-онов VIII, с диметилсульфоний метилидом или диметилсульфоксоний метилидом, генерируемыми in situ депротонированием триметилсульфониевых или триметилсульфоксониевых солей X, где m означает 0 или 1 соответственно, где А означает анион соли, например, галогенид: хлорид, бромид, иодид, или метилсульфат, с органическими или неорганическими основаниями, например, трет-бутилат калия, трет-амилат натрия, метилат натрия и др., гидрид натрия, гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат калия и др. в полярных апротонных растворителях, например, диметилсульфоксиде, ацетонитриле, тетрагидрофуране, диоксане и др.
По другому способу, замещенные 10,10-диалкил-5-фенил-1-оксадиспиро[2.0.2.4]деканы общей формулы VII, где R1 и R2 одинаковые или разные означают алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 5, либо R1 и R2 совместно означают полиметиленовую цепь с числом атомов углерода от 2 до 5; R3 одинаковые или разные означают атом водорода, галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, алкоксигруппу с числом атомов углерода от 1 до 4, перфторалкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4; n означает целое число от 1 до 5; получают взаимодействием замещенных 2,2-диалкил-6-бензилиденциклогексанонов IX, где R1 и R2 одинаковые или разные означают алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, либо R1 и R2 совместно означают полиметиленовую цепь с числом атомов углерода от 2 до 5; R3 одинаковые или разные означают атом водорода, галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, алкоксигруппу с числом атомов углерода от 1 до 4, перфторалкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4; n означает целое число от 1 до 5; с избытком диметилсульфоксоний метилида, генерируемым in situ депротонированием триметилсульфоксониевых солей X, где А означает анион соли, например, галогенид: хлорид, бромид, иодид, или метилсульфат, m означает 1, с органическими или неорганическими основаниями, например, трет-бутилат калия, трет-амилат натрия, метилат натрия и др., гидрид натрия, гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат калия и др. в полярных апротонных растворителях, например, диметилсульфоксиде, ацетонитриле, тетрагидрофуране, диоксане и др.
Известно, что при взаимодействии триметилсульфоний иодида или триметилсульфоксоний иодида с основаниями в полярных апротонных растворителях, получают такие метиленирующие агенты как диметилсульфоний метилид и диметилсульфоксоний метилид соответственно. На сравнительно более простых субстратах выявлено, что диметилсульфоксоний метилид региоспецифично взаимодействует с α,β-непредельными кетонами, в первую очередь присоединяясь по двойной С=С связи, с образованием циклопропилкетонов [Corey Е.J. Chaykovsky M. Dimethyloxosulfonium Methylide and Dimethylsulfonium Methylide. Formation and Application to Organic Synthesis. // J. Am. Chem. Soc. - 1965. - Vol. 87, №6. - P. 1353-1364].
Согласно настоящему изобретению, замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро[2.5]октан-4-олы общей формулы I, получают взаимодействием замещенных оксиранов VII, где R1 и R2 одинаковые или разные означают алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, либо R1 и R2 совместно означают полиметиленовую цепь с числом атомов углерода от 2 до 5; R3 одинаковые или разные означают атом водорода, галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, алкоксигруппу с числом атомов углерода от 1 до 4, перфторалкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4; n означает целое число от 1 до 5; с азолами XI, где Z означает атом азота или СН-группу, в полярных апротонных растворителях, например, диметилформамиде, диметилацетамиде, N-метилпирролидоне, диметилсульфоксиде, ацетонитриле, тетрагидрофуране, диоксане и др. в условиях катализа основаниями, например, гидроксидом натрия, гидроксидом калия, карбонатом калия, карбонатом натрия, триэтиламином, диазобицикло[5.4.0]ундец-7-еном (ДБУ)и др. в количестве от 0,1 до 50% мольн., при температуре от 50 до 160°С.
Техническим результатом изобретения являются новые соединения - замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро[2.5]октан-4-олы общей формулы I и способ их получения. В указанном патенте [Европейская заявка ЕР 378953] раскрытие замещенных оксиранов азолами предлагается проводить при избытке последних (соотношение реагентов 1:2) в присутствии значительного четырехкратного избытка основания - карбоната калия. Мы предлагаем получать новые соединения - замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро[2.5]октан-4-олы общей формулы I, более простым и эффективным малоотходным способом: взаимодействием оксиранов с азолами, в присутствии каталитических количеств оснований, например, гидроксидов щелочных металлов и воды.
Соединения формулы I и соединения, которые могут использоваться в качестве промежуточных в способах их получения, могут существовать в одной или нескольких изомерных формах как в зависимости от цис- и транс- взаимного расположения арильного и азолилметильного фрагмента как относительно циклопропанового, так и циклогексанового колец, так и в зависимости от ассиметрических центров молекулы. Следовательно, изобретение также относится ко всем пространственным и оптическим изомерам, к их рацемическим смесям и к соответствующим диастереоизомерам соответствующего ряда.
Замещенные 2,2-диметил-6-арилиденциклогексаноны IX (R1=R2=CH3) получают метилированием 2-метил-6-арилиденциклогексанонов XII по Джонсону действием метилйодида в трет-бутаноле в присутствии трет-бутилата калия [Johnson W. Introduction of the angular methyl group. The preparation of cis- and trans-9-methyldecalone-1. // J. Am. Chem. Soc. - 1943. - Vol. 65, №7. - P. 1317-1324; Попков С.В., Коваленко Л.В., Тащи В.П., Богельфер Л.Я. Синтез винилзамещенных оксиранов и их превращение в дигидрофураны // Изв. АН. Сер. хим. 1994. №8. С. 1439-1444]:
Замещенные 2-метил-6-бензилиденциклогексаноны XII получают взаимодействием 2-метилциклогексанона с ароматическими альдегидами в присутствии оснований, например, водного раствора гидроксида калия при нагревании [Jonson W. Introduction of the angular methyl group.The preparation of cis-and trans-9-methyldecalone-1.// J. Am. Chem. Soc. - 1943. - Vol. 65, №7. - P. 1317-1324; Попков С.В., Коваленко Л.В., Тащи В.П., Богельфер Л.Я. Синтез винилзамещенных оксиранов и их превращение в дигидрофураны // Изв. АН. Сер. хим. - 1994. - №8. - С. 1439-1444].
Аналогичным образом конденсацией спиро[4.5]декан-6-онов с ароматическими альдегидами в присутствии гидроксида калия получают 7-бензилиденспиро[4.5]декан-6-оны IX (R1+R2=(CH2)4) [Попков С.В., Макаренко А.А., Никишин Г.И. Синтез и фунгицидная активность замещенных 6 азолилметил-7 бензилиденспиро[4.5]декан-6-олов // Изв. АН, Сер. хим. - 2016. - №2. - С. 513-518].
Успешное применение пестицидов для борьбы с различными вредными организмами в большой степени зависит от препаративной формы препарата и условий, при которых действующее вещество контактирует с вредителями и возбудителями заболеваний растений. В зависимости от физико-химических свойств препарата, его назначения и способа применения выбирается наиболее эффективная и экономичная препаративная форма (композиция), это могут быть, например, дусты, гранулы, микрокапсулированные препараты, смачивающиеся порошки, концентраты эмульсий, мази, вододиспергируемые гранулы, суспензионные концентраты. Препаративные формы помимо действующего вещества, могут включать в свой состав вспомогательные вещества: наполнители, растворители, поверхностно-активные вещества, умягчители воды, синергические добавки и др. Известен препарат триадимефон, который применяют в виде 5, 25%-ного смачивающегося порошка, 10%-ного эмульгирующего концентрата для борьбы с болезнями пшеницы, ржи, ячменя, сахарной свеклы, яблони, огурцов в период вегетации, а также как протравитель семян. [Пестициды и регуляторы роста растений: Справ, изд. / Н.Н. Мельников, К.В. Новожилов, С.Р. Белан. - М.: Химия, 1995, с. 24, с. 287].
Техническим результатом изобретения также является разработка фунгицидных композиций, состоящих из замещеных 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро[2.5]октан-4-олов общей формулы I в концентрации 0,1-99% и вспомогательных веществ, которые успешно могут быть применены для борьбы с вредоносными грибковыми болезнями сельскохозяйственных культур, животных или человека. По результатам фунгицидных испытаний in vitro замещенные 4- (азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро[2.5]октан-4-олы, например, все соединения 29-44 превосходят используемый в качестве эталонного известный фунгицид - триадимефон (3,3-диметил-1-(1,2,4-триазол-1-ил)-1-(4-хлорфенокси)-2-бутанон) по отношению ко всем испытанным видам грибов-патогенов. Стоит отметить соединения 29 при тестировании в концентрации 10 мг/л (in vitro) по отношению к большинству фитопатогенов превосходит по фунгитоксичности такой близкий аналог как 2,2-диметил-1-(1,2,4-триазол-1-илметил)-6-(4-хлорбензилиден)циклогексанол, отличающийся тем, что у него в структуре С=С фрагмент в 6 положении циклогексанового кольца заменен на циклопропильный фрагмент.
Техническим результатом изобретения также является разработка рострегуляторных композиций, состоящих из замещеных 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро[2.5]октан-4-олов общей формулы I в концентрации 0,1-99% и вспомогательных веществ, которые успешно могут быть применены для регулирования роста сельскохозяйственных культур. По результатам рострегуляторных испытаний in vitro на огурце замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро[2.5]октан-4-олы, например, соединение 29 превосходят используемый в качестве эталонного известный регулятор роста растений - паклобутразол при тестировании в концентрации 10 мг/л рост корней на 42%, а прирост сухого веса корней на 74%.
Упомянутые в патенте-прототипе соединения, в том числе наиболее известный препарат тритиконазол (2,2-диметил-1-(1,2,4-триазол-1-илметил)-5-(4-хлорбензилиден)циклопентанол) предлагают применять, например, в качестве фунгицида и протравителя семян для борьбы с грибными болезнями сельскохозяйственных культур, но он не может быть предложен в качестве антимикотика для борьбы с болезнями вызываемыми грибами у человека и животных. Тритиконазол и его аналоги содержат экзоциклическую двойную связь. Как известно, подобные соединения при попадании в организм человека, подвергаются окислению неспецефичными моноаминоксидазами, превращаясь в соответствующие эпоксиды, которые в свою очередь как могут вызывать раковые заболевания, так и могут выступать в роли онкогенов. Широко применяемый триазольный фунгицид триадимефон фунгитоксичен по отношению к грибам-патогенам различных таксономических классов, в тоже время, заявляемые нами замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро[2.5]октан-4-олы общей формулы I превосходят его по отношению к большинству испытанных грибов-фитопатогенов.
Изобретение может быть проиллюстрировано следующими примерами:
Пример 1. 2-(4-Хлорбензилиден)-6-метилциклогексанон (1).
К раствору 22,4 г (0,2 моль) 2-метилциклогексанона и 30,9 г (0,22 моль) 4-хлорбензальдегида в 50 мл метанола добавляют по каплям 33 мл (0.1 моль) 15% водного раствора гидроксида калия, а затем кипятят на водяной бане при перемешивании в течение 6 ч. После охлаждения упаривают реакционную массу на 
на РПИ в вакууме водоструйного насоса, остаток экстрагируют хлороформом (2×80 мл), промывают органический слой 5%-ным раствором гидроксида натрия (2×20 мл), 50 мл воды и рассолом, сушат над сульфатом магния. Органический экстракт на РПИ в вакууме водоструйного насоса, остаток перегоняют в вакууме масляного насоса, собирая фракцию с т. кип. 148-155°С (0.18 Торр), получают 46,9 г 2-(4-хлорбензилиден)-6-метилциклогексанона (1) в виде вязкого желтого масла. После охлаждения продукт затвердевает в желтую кристаллическую массу, которую перекристаллизовывают из 120 мл изопропанола. Получают 23,1 г (49%) 2-(4-хлорбензилиден)-6-метилциклогексанона (1), с т. пл. 64-66°С.
Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д., J, Гц): 1.21 (д, 3 Н, СН3, J=7.3), 1.54-1.79 (м, 2Н, 2СН цикл.), 1.85-1.98 (м, 1H, СН цикл.), 2.02-2.15 (м, 1Н, СН цикл.), 2.38-2.56 (м, 1Н, СН цикл.), 2.65-2.73 (м, 1H, СН цикл.), 2.90-3.03 (м, 1Н, СН цикл.) 7.28 (д, 2Н, 2СН аром., J=8.8), 7.32-7.39 (м 3Н, 2СН аром, и СН=С);
ИК-спектр, v/см-1: 1670 (С=O), 1580 (СН=С), 730 (С-Cl).
Аналогично получают другие замещенные 2-бензилиденциклогексаноны 1-9 (Таблица 1 и 2).
Пример 2. 2,2-Диметил-6-(4-хлорбензилиден)циклогексанон (2).
К раствору 30.2 г (0.27 моль) трет-бутилата калия в 270 мл трет-бутанола в инертной атмосфере добавляюти 21.1 г (0.09 моль) 6-(4-хлорбензилиден)-2-метилциклогексанона, перемешивают в течение 15 мин, охлаждают в бане со льдом, прибавляют по каплям 22 мл (49.7 г (0.35 моль) метилиодида и кипятят смесь с обратным холодильником в течение 1.5 ч. После отгонки растворителя на РПИ в вакууме водоструйного насоса, к остатку добавляют воду, осадок отфильтровывают, промывают на фильтре водой (2×15 мл), высушивают и перекристаллизовывают из изопропанола. Получают 22.9 г (78%) 2,2-диметил-6-(4-хлорбензилиден)циклогексанона с т. пл. 96-7°С.
Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д.; J, Гц): 1,19 (с, 6Н, 2СН3С), 1,79 (с, 4Н, СН 2 -СН 2 -С(СН3)2), 2,79 (с, 2Н, СН 2 -С=CH, 7,29 (д, 2Н, 2СНаром, J=9.0), 7,32 (с, 1Н, СН=Сэкзоцикл), 7,36 (д, 2Н, 2СНаром, J=9.1).
ИК-спектр, (v, см-1): 1685 (С=O), 1625 (С=С).
Аналогично получают другие замещенные 2,2-диметил-6-бензилиден-циклогексаноны 13-17 (Таблица 1 и 2).
Данные о выходе и температуре плавления полученных продуктов приведены в таблицах 1 спектральные характеристики - в таблице 2.
1Н ЯМР-спектры записаны на приборе «Bruker АС-200» (рабочая частота 200 МГц), сдвиги измерены относительно тетраметилсилана, в качестве растворителя использовали CDCl3, d6-DMSO. ИК-спектры регистрировали с призмами NaCl в тонкой пленке в вазелиновом масле на приборе «Specord М80».
Таблица 1. Температуры плавления и выход синтезированных замещенных 2,2-диалкил-6-бензилиденциклогексанонов
Пример 3. 10,10-Диметил-5-(4-хлорфенил)-1-оксадиспиро[2.0.2.4]-декан (19)
1) 5,5-Диметил-1-(4-хлорфенил)спиро[2.5]-октан-4-он (18)
К суспензии 1,4 г (0,051 моль) порошка 85%-ного гидроксида калия в 25 мл диметилсульфоксида в инертной аргоновой атмосфере добавляют 6,6 г (0,03 моль) иодида триметилсульфоксония и раствор 5,0 г (0,02 моль) 2,2-диметил-(4-хлорбензилиден)циклогексанона (2) в 10 мл диметилсульфоксида. Реакционную смесь перемешивают в течение 5 ч, затем выливают в смесь 35 мл воды с 35 г льда, оставляют на 30 мин и экстрагируют серным эфиром (3×15 мл). Органический слой, промывают водой (2×15 мл) и 15 мл рассола, сушат над сульфатом магния, упаривают растворитель на РПИ в вакууме водостройного насоса. Получают 3,35 г (64% техн.) 5,5-диметил-1-(4-хлорфенил)спиро[2.5]-октан-4-она (18), представляющего собой светло-желтое масло, которое используют в следующем синтезе без дополнительной очистки.
ИК-Спектр (KBr): 1685 см-1 (С=O)
1Н ЯМР-Спектр (CDCl3; δ, м.д.; J, Гц): 1.02 дд (1Н, 2СН циклопроп, 2J=4.6, 3J=7.3), 1.18 с (3Н, СН3), 1.23 с (3Н, СН3), 1.30-1.40 м (1Н, 1 СН цикл), 1.52-1.65 м (4Н, 4 СН цикл), 1.68-1.75 м (1Н, 1 СН цикл), 1.78 дд (1Н, 1СН циклопроп, 2J=4.6, 3J=9.2), 2.54 дд (1Н, 1СН циклопроп, 3J=7.3, 3J=9.2), 7.13 д (2Н, 2СНаром, 3J=8.2), 7.29 д (2H, 2СНаром, 3J=8.2).
13С ЯМР-Спектр (CDCl3; δ, м.д.): 19.0, 19.7, 26.7, 26.9, 29.0, 33.3, 33.4, 39.3, 44.6, 128.4,130.4, 132.5, 135.6, 215.10.
2) 10,10-Диметил-5-(4-хлорфенил)-1-оксадиспиро[2.0.2.4]-декан (19)
К смеси 4,14 г (20,3 ммоль) иодида триметилсульфония и 4,0 г (14,5 ммоль) 5,5-диметил-6-(4-хлорфенил)спиро[2.5]-октан-4-она (18) в 9 мл диметилсульфоксида прибавляют по каплям раствор 2,00 г (18,2 ммоль) трет-бутилата калия в 9 мл диметилсульфоксида в течение 30 мин в инертной атмосфере аргона, охлаждая реакционную массу ледяной водой. Реакционную массу перемешивают в течение 2 ч, прибавляют 34 мл воды, оставляют на 15 мин и экстрагируют серным эфиром (3×15 мл). Органический слой промывают водой (2×15 мл), 15 мл рассола и сушат над сульфатом магния, упаривают растворитель на РПИ в вакууме водостройного насоса. Остаток перекристаллизовывают из 10 мл изопропанола и получают 2,2 г (50%) 10,10-диметил-5-(4-хлорфенил)-1-оксадиспиро[2.0.2.4]декана (19) с т.пл. 47-50°С.
1Н ЯМР-Спектр (CDCl3; δ, м.д.; J, Гц): 0.51 т (1Н, 1 СН циклопроп, J=5.1), 0.76 дд (1Н, 1 СН циклопроп, 2J=5.1, 3J=8.8), 0.82 с (3Н, СН3), 1.06-1.19 м (2Н, 2 СН цикл), 1.22 с (1Н, СН3), 1.37-1.52 м (1Н, 1 СН цикл), 1.52-1.67 м (3Н, 3 СН цикл), 2.14 дд (1H, 5СН циклопроп, 2J=5.9, 3J=8.8), 2.50 д (1H, 2СН оксиран, 2J=5.1), 2.85 д (1H, 2СН оксиран, 2J=5.1), 7.15 д (2Н, 2СНаром, 3J=8.1), 7.24 д (2Н, 2СНаром, 3J=8.1).
Пример 4. 5-(4-Бромфенил)-10,10-диметил-1-оксодиспиро[2.0.2.4]-декан (21).
Способ I.
1)1-(4-Бромфенил)-5,5-диметилспиро[2.5]-октан-4-он (20)
К суспензии 5,0 г (0,076 моль) порошка 85%-ного гидроксида калия в 25 мл диметилсульфоксида в инертной аргоновой атмосфере добавляют 9,9 г (0,045 моль) иодида триметилсульфоксония и раствор 9,21 г (0,03 моль) 6-(4-бромбензилиден)-2,2-диметилциклогексанона в 15 мл диметилсульфоксида. Реакционную смесь перемешивают в течение 5 ч, затем выливают в смесь 50 мл воды с 50 г льда, оставляют на 30 мин и экстрагируют серным эфиром (3×20 мл). Органический слой, промывают водой (2×20 мл) и 20 мл рассола, сушат над сульфатом магния, упаривают растворитель на РПИ в вакууме водостройного насоса. Получают 2,23 г (92% техн.) 1-(4-бромфенил)-5,5-диметилспиро[2.5]-октан-4-она (20), представляющего собой светло-желтое масло, которое используют в следующем синтезе без дополнительной очистки.
ИК-Спектр (KBr): 1686 см-1 (С=O)
1Н ЯМР-Спектр (CDCl3; δ, м.д.; J, Гц): 1.01 дд (1Н, 2СН циклопроп, 2J=4.4, 3J=6.6), 1.17 с (3Н, СН3), 1.22 с (3Н, СН3), 1.34 т (1H, 1СН циклопроп, J=6.6), 1.46-1.64 м (4Н, 4 СН цикл), 1.69-1.81 м (2Н, 2 СН цикл), 2.54 т (1H, 1СН циклопроп, 3J=8.8), 7.06 д (2Н, 2СНаром, 2J=8.8),7.43 д (2Н, 2СНаром, 2J=8.1).
13С ЯМР-Спектр (CDCl3; δ, м.д.): 18.9, 19.7, 26.7, 26.9, 29.0, 33.3, 33.4, 39.3, 44.7, 120.6, 130.7, 130.8, 131.4, 136.1, 215.1
2) 5-(4-Бромфенил)-10,10-диметил-1-оксодиспиро[2.0.2.4]-декан (21)
К смеси 6,7 г (32,8 ммоль) иодида триметилсульфония и 7,2 г (23,4 ммоль) 6-(4-бромфенил)-5,5-диметилспиро[2.5]-октан-4-она (20) в 14 мл диметилсульфоксида прибавляют по каплям раствор 3,35 г (29,4 ммоль) трет-бутилата калия в 14 мл диметилсульфоксида в течение 30 мин в инертной атмосфере аргона, охлаждая реакционную массу ледяной водой. Реакционную массу перемешивают в течение 2 ч, прибавляют 60 мл воды, оставляют на 15 мин и экстрагируют серным эфиром (3×20 мл). Органический слой промывают водой (2×20 мл), 20 мл рассола и сушат над сульфатом магния, упаривают растворитель на РПИ в вакууме водостройного насоса. Остаток перекристаллизовывают из 15 мл изопропанола и получают 4,6 г (62%) 5-(4-бромфенил)-10,10-диметил-1-оксодиспиро[2.0.2.4]-декана (21) с т.пл. 112-115°С.
1Н ЯМР-Спектр (CDCl3; δ, м.д.; J, Гц): 0.51 т (1Н, 1 СН циклопроп, J=5.1, изм. А), 0.76 дд (1Н, 1 СН циклопроп, 2J=5.1, 3J=8.8), 0.82 с (3Н, СН3), 1.07-1.17 м (2Н, 2 СН цикл), 1.21 с (3Н, СН3), 1.37-1.50 м (1Н, 1 СН цикл), 1.51-1.63 (3Н, 3 СН цикл), 2.14 дд (1Н, 1СН циклопроп, 2J=6.6, 3J=8.8), 2.50 д (1Н, 2СН оксиран, 2J=5.1), 2.85 д (1Н, 2СН оксиран, 2J=5.1), 7.10 д (2Н, 2СНаром, 2J=8.8), 7.41 д (2Н, 2СНаром, J=8.8).
ИК-спектр (KBr): 887 см-1 (
).
Пример 5. 5-(4-Бромфенил)-10,10-диметил-1-оксадиспиро[2.0.2.4]-декан (21).
Способ II.
К раствору димсилнатрия, полученному взаимодействием 1,32 г (0,033 моль) 60%-ного гидрида натрия с 15 мл диметилсульфоксида, в инертной атмосфере (аргон) добавляют 6,6 г (0,03 моль) иодида триметилсульфоксония, а затем раствор 2,93 г (0,01 моль) 6-(4-бромбензилиден)-2,2-диметилциклогексанона (3) в 5 мл диметилсульфоксида. Реакционную смесь перемешивают в течение 20 ч при комнатной температуре, а затем в течение 3 ч - при 45-50°С, выливают в смесь 50 мл воды и 50 г льда, оставляют на 30 мин и экстрагируют серным эфиром (3×20 мл). Отделяют органический слой, промывают его водой (2×20 мл), 20 мл рассола, сушат над сульфатом магния, упаривают растворитель на РПИ в вакууме водоструйного насоса. Остаток перекристаллизовывают из 7 мл этанола, получают 2.15 г (67%) 5-(4-бромфенил)-10,10-диметил-1-оксодиспиро[2.0.2.4]-декана (18) с т.пл. 115-118°С.
ИК-Спектр (KBr): 887 см-1 (
)
1H ЯМР-Спектр (CDCl3; δ, м.д.; J, Гц): Преимущественно изомер Б; 0.83 (3Н, СН3, изм. Б), 0.90 т (1Н, 1СН циклопроп, J=4.4, изм. Б), 1.05-1.10 м (1Н, 1 СН цикл), 1.13 (3Н, СН3, изм. Б), 1.23 дд (1H, 1СН циклопроп, 2J=8.8, 3J=4.4, изм. Б), 1.25-1.35 м (1Н, 1 СН цикл), 1.40-1.55 (2Н, 2 СН цикл), 1.55-1.72 (2Н, 2 СН цикл), 1.86 дд (1Н, 1СН циклопроп, 2J=6.6, 3J=8.8, изм. Б), 2.57 д (1Н, 2СН оксиран, 2J=5.1, изм. Б), 2.92 д (1Н, 2СН оксиран, 2J=5.1, изм. Б), 6.98 д (2Н, 2СНаром, 2J=8.8, изм. Б), 7.37 д (2Н, 2СНаром, 2J=8.1, изм. Б).
13С ЯМР-Спектр (CDCl3; δ, м.д.): 15.7, 20.9, 27.6, 31.6, 35.3, 40.3, 50.4, 63.2, 119.6 130.6, 131.0, 138.2.
Пример 6. 1-(2,4-Дихлорфенил)-5-оксатриспиро[2.0.24.0.47.33]тетрадекан (23).
Способ I.
1) 1-(2,4-Дихлорфенил)диспиро[2.1.4.3]додекан-4-он(22)
К суспензии 5,69 г (0,086 моль) порошка 85%-ного гидроксида калия в 31 мл диметилсульфоксида в инертной аргоновой атмосфере добавляют 9,33 г (0,042 моль) иодида триметилсульфоксония и раствор 8,91 г (0,029 моль) 7-(2,4-дихлорбензилиден)спиро[4.5]декан-6-она в 19 мл диметилсульфоксида. Реакционную смесь перемешивают в течение 5,5 ч, затем выливают в смесь 50 мл воды с 50 г льда, оставляют на 30 мин. Выпавший осадок отфильтровывают и получают 7.69 г (83%) 1-(2,4-дихлорфенил)диспиро[2.1.4.3]додекан-4-она (22). Фильтрат экстрагируют метилтретбутиловым эфиром (3×25 мл). Органический слой, промывают водой (2×25 мл) и 20 мл рассола, сушат над сульфатом магния, упаривают растворитель на РПИ в вакууме водостройного насоса. Получают 1,61 г (27% техн.) 1-(2,4-дихлорфенил)диспиро[2.1.4.3]додекан-4-она (22). Полученные кристаллы объединяют и перекристаллизовывают из изопропанола. Получают 9.03 г (97%) 1-(2,4-дихлорфенил)диспиро[2.1.4.3]додекан-4-она (22) в виде бесцветных кристаллов с т. пл. 92-93°С.
ИК-Спектр (KBr): 1684 см-1 (С=O)
1Н ЯМР-Спектр (ДМСО-d6; δ, м.д.; J, Гц): 1.17-1.37 (м, 2 Н, СН2 циклопроп), 1.37-1.85 (м, 12 Н, СН2), 1.88-2.11 (м, 2 Н, СН2), 1.88-2.00 (м, 1 Н, СН2), 2.00-2.12 (м, 1 Н, СН2), 2.72 (т, 1 Н, СН проп., J=7.3), 7.29 (д, 1 Н, СН аром, J=8.1), 7,40 (д д, 1 Н, СН аром, J=1.5, J=8.1, J=8.8), 7.64 (д, 1 Н, СН аром, J=1.5).
13С ЯМР-Спектр (ДМСО-d6; δ, м.д.): 20.33, 21.17, 25.23 (2), 27.94, 29.90, 32.85, 36.83, 37.53, 38.08, 55.29, 127.03, 128.53, 131.22 (2), 132.09, 134.20, 213.24.
2) 1-(2,4-Дихлорфенил)-5-оксатриспиро[2.0.24.0.47.33]тетрадекан (23).
К смеси 4,28 г (21,0 ммоль) иодида триметилсульфония и 4,85 г (15,0 ммоль) 1-(2,4-дихлорфенил)диспиро[2.1.4.3]додекан-4-она (22) в 25 мл диметилсульфоксида прибавляют по каплям раствор 2,11 г (18,8 ммоль) трет-бутилата калия в 25 мл диметилсульфоксида в течение 30 мин в инертной атмосфере аргона, охлаждая реакционную массу ледяной водой. Реакционную массу перемешивают в течение 2 ч, прибавляют 80 мл воды, оставляют на 15 мин и экстрагируют серным эфиром (3×25 мл). Органический слой промывают водой (2×20 мл), 20 мл рассола и сушат над сульфатом магния, упаривают растворитель на РПИ в вакууме водостройного насоса. Получают 3,75 г (74%) 1-(2,4-дихлорфенил)-5-оксатриспиро[2.0.24.0.47.33]тетрадекана (23) в виде бесцветного масла.
1Н ЯМР-Спектр (ДМСО-d6; δ, м.д.; J, Гц): Смесь изомеров А:Б (60:40); 0.80-0.90 (м, 1 Н, 1СНциклопроп, изм. А, Б), 0.95-1.09 (м, 15 Н, 1CHциклопроп, 14СНцикл) 1.94 (д д, 1 Н, 1СНциклопроп, J=5.9, J=8.1, изм. Б), 2.33 (д д, 1 Н, 1CHциклопроп, J=6.6, J=8.8, изм. А), 2.57 (д, 1 Н, СН2O, J=5.1, изм. А), 2.67 (д, 1 Н, СН2O, J=4.4, изм. А), 2.74 (д, 1 Н, СН2O, J=4.4, изм. Б), 3.09 (д, 1 Н, СН2O, J=5.1, изм. Б), 7.18 (д, 1 Н, СН аром, J=8.8, изм. А), 7.23 (д, 1 Н, СН аром, J=8.8, изм. Б), 7.33 (д д, 2 Н, СН аром, J=8.8, J=2.2, изм. А), 7.57 (д д, 2 Н, СН аром, J=8.8, J=2.2, изм. Б)..
ИК-спектр (KBr): 887 см-1 (
).
Аналогично получают другие замещенные 5-арил-10,10-диалкил-1-оксадиспиро[2.0.2.4]-деканы 19-28 (Таблица 3).
Данные о выходе и температуре плавления полученных продуктов приведены в таблицах 3 спектральные характеристики - в таблице 4.
Пример 7. 5,5-Диметил-4-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1-(4-хлорфенил)спиро-[2.5]октан-4-ол (29)
К раствору 800 мг (2,89 ммоль) 10,10-диметил-5-(4-хлорфенил)-1-окса-диспиро-[2.0.2.4]-декана (19) и 200 мг (2,97 ммоль) 1,2,4-триазола в 1,3 мл диметилформамида прибавляют 0,041 г (0,96 ммоль) гидроксида натрия и 0,011 мл воды, перемешивают в течение 4 ч при 120°С на масляной бане. После охлаждения реакционную массу выливают в 20 мл воды и экстрагируют хлороформом (3×10 мл). Органический слой промывают водой (2×10 мл) и рассолом (10 мл), сушат над сульфатом магния, растворитель отгоняют на РПИ в вакууме водоструйного насоса. Остаток перекристаллизовывают из 1,5 мл этанола. Получают 430 мг (43%) 5,5-диметил-4-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1-(4-хлорфенил)спиро-[2.5]октан-4-ола (29) с т. пл. 137-138°С.
1H ЯМР-Спектр (CDCl3; δ, м.д.; J, Гц): 0,73 т (1H, СН2 циклопроп., J=5,1), 0,88 с (3Н, СН3), 1,07 с (3Н, СН3), 1,16 т (1H, СН2 циклороп., J=5,9), 1,37-1,76 м (6Н, СН2СН2СН2 циклогексан.), 2,5 с (1Н, СН циклопроп.), 4,45 д (1Н, NCH2, J=14,7), 4,75 д (1Н, NCH2, J=14,7), 6,75 д (2Н, м-СНаром, J=8,8), 7,18 д (2Н, о-СНаром, J=8,8), 7,99 с (1Н, NH), 8,52 с (1Н, NH)
Пример 8. Гидрохлорид 1-(4-бромфенил)-5,5-диметил-4-(1,2,4-триазол-1-илметил)спиро[2.5]октан-4-ола (30)
К раствору 2,5 г (7,8 ммоль) 5-(4-бромфенил)-10,10-диметил-1-оксадиспиро-[2.0.2.4]-декана (21) и 0,54 г (8,06 ммоль) 1,2,4-триазола в 3,4 мл диметилформамида прибавляют 0,1 г (2,6 ммоль) гидроксида натрия и 0,03 мл воды, перемешивают в течение 4 ч при 120°С на масляной бане. После охлаждения реакционную массу выливают в 20 мл воды и экстрагируют хлороформом (3×10 мл). Органический слой промывают водой (2×10 мл) и рассолом (10 мл), сушат над сульфатом магния, растворитель отгоняют на РПИ в вакууме водоструйного насоса. Остаток растворяют в 5 мл этанола, прибавляют 0,94 мл 7,3 М раствора хлороводорода в диэтиловом эфире и выдерживают в холодильнике в течение суток. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, получают 654 мг гидрохлорида 1-(4-бромфенил)-5,5-диметил-4-(1,2,4-триазол-1-илметил)спиро[2.5]октан-4-ола (30) (изомер А) с т. пл. 163-165°С.
После добавления к фильтрату 0,64 мл 7,3 М раствора хлороводорода в диэтиловом эфире и повторного выдерживания раствора в холодильнике получают 647 мг гидрохлорида 1-(4-бромфенил)-5,5-диметил-4-(1,2,4-триазол-1-илметил)спиро[2.5]октан-4-ола (30) (изомер Б) с т. пл. 123-125°С.
Суммарно получают 1,31 г (43%) гидрохлорида 1-(4-бромфенил)-5,5-диметил-4-(1,2,4-триазол-1-илметил)спиро[2.5]октан-4-ола (22).
1Н ЯМР-Спектр (CDCl3; δ, м.д.; J, Гц), изомер А: 0,74 т (1Н, СН2 циклопроп., J=8,8,), 0,88 с (3Н, СН3), 1,07 с (3Н, СН3), 1,19 т (1Н, СН2 циклороп., J=5,9), 1,36-1,80 м (6Н, СН2СН2СН2 циклогексан.), 2,08 т (1H, СН циклопроп, J=7,3), 4,54 д (1H, NCH2, J=14,7), 4,76 д (1Н, NCH2, J=14,7), 6,74 д (2Н, м-СНаром, J=8,8), 7,32 д (2Н, о-СНаром,.J=8,8), 8,26 с (1Н, NH), 8,92 с (1Н, NH)
1H ЯМР-Спектр (CDCl3; δ, м.д.; J, Гц), изомер Б: -0,24 т (1Н, СН2 циклопроп., J=8,8,), 0,13 т (1Н, СН2 циклороп., J=5,9), 0,88 с (3Н, СН3), 1,07 с (3Н, СН3), 1,23-1,80 м (6Н, СН2СН2СН2 циклогексан.), 2,08 т (1Н, СН циклопроп, J=7,3), 4,43 д (1Н, NCH2, J=15,4), 4,54 д (1Н, NCH2, J=14,7), 7,10 д (2Н, м-СНаром, J=8,8), 7,41 д (2Н, о-СНаром, J=8,8), 8,35 с (1Н, NH), 8,96 с (1Н, NH)
Пример 9. 4-(Имидазол-1-илметил)-5,5-диметил-1-(4-хлорфенил)спиро-[2.5]октан-4-ол (31)
К раствору 688 мг (2,49 ммоль) 10,10-диметил-5-(4-хлорфенил)-1-окса-диспиро-[2.0.2.4]-декана (19) и 175 мг (2,97 ммоль) имидазола в 1,3 мл диметилформамида прибавляют 0,041 г (0,96 ммоль) гидроксида натрия и 0,011 мл воды, перемешивают в течение 6 ч при 120°С на масляной бане. После охлаждения реакционную массу выливают в 20 мл воды и экстрагируют хлороформом (3×10 мл). Органический слой промывают водой (2×10 мл) и рассолом (10 мл), сушат над сульфатом магния, растворитель отгоняют на РПИ в вакууме водоструйного насоса. Остаток разделяют методом колоночной хроматографии, используя в качестве элюента смесь хлороформ-метанол-аммиачная вода (250:16:1 по объему). Получают 35 мг изомера А, 72 мг изомера Б с т. пл. 110-113°С и 435 мг смеси изомеров А и Б. Суммарно получают 542 мг (63%) 4-(имидазол-1-илметил)-5,5-диметил-1-(4-хлорфенил)спиро-[2.5]октан-4-ола (31).
1Н ЯМР-Спектр (CDCl3; δ, м.д.; J, Гц), изомер А: -0,03 т (1Н, СН2 циклопроп., J=5,1), 0,14 т (1Н, СН2 циклороп., J=5,7), 0,68-1,10 м (4Н, СН2СН2 циклогексан.), 0,99 с (3Н, СН3), 1,14 с (3Н, СН3), 1,56-1,71 м (1H, СН2 циклогексан.), 1,84-2,00 м (1Н, СН2 циклогексан.), 2,09 т (1Н, СН циклопроп., J=9,5), 4,00 д (1H, NCH2, J=14,7), 4,65 д (1H, NCH2, J=13,9), 6,86 с (1Н, NCH), 7,15 д (2Н, м-СНаром, J=8,1), 7,28 д (2Н, о-СНаром, J=8,1), 7,62 с (1H, NCH), 8,32 с (1Н, NCH)
1Н ЯМР-Спектр (CDCl3; δ, м.д.; J, Гц), изомер Б: 0,94-1,05 м (1Н, СН2 циклопроп.), 1,01 с (3Н, СН3), 1,16 с (3Н, СН3), 1,26 с (1H, СН2 циклопроп.), 1,29-1,72 м (4Н, СН2СН2 циклогексан.), 1,75-2,38 м (2Н, СН2 циклогексан.), 2,73 т (1H, СН циклопроп, J=7,3), 6,53 д (1Н, NCH2, J=8,24), 7,11 д (1Н, NCH2, J=7,3), 7,15 с (1H, NCH), 7,28 д (2Н, м-СНаром, J=8,2), 7,38 с (1H, NCH), 7,47 д (2Н, о-СНаром, J=8,2), 8,02 с (1Н, NCH)
Пример 10. 4-(1,2,4-Триазол-1-илметил)-1-(2,4-дихлорфенил)-диспиро[2.1.4.3]додекан-4-ол (32)
К раствору 990 мг (2,94 ммоль) 1-(2,4-дихлорфенил)-5-оксатриспиро[2.0.24.0.47.33]тетрадекана (23) и 240 мг (3,5 ммоль) 1,2,4-триазола в 7 мл диметилформамида прибавляют 53 мг (1,30 ммоль) гидроксида натрия и 0,033 мл (1.83 ммоль) воды, перемешивают в течение 6 ч при 120°С на масляной бане. После охлаждения реакционную массу выливают в 40 мл воды и экстрагируют хлороформом (3×10 мл). Органический слой промывают водой (2×10 мл) и рассолом (10 мл), сушат над сульфатом магния, растворитель отгоняют на РПИ в вакууме водоструйного насоса. Получают 1.19 г (65%) техн. 4-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1-(2,4-дихлорфенил)диспиро[2.1.4.3]додекан-4-ола (32) в виде светло-желтых кристаллов, с т. пл. 180-185°С, представляющего собой смесь двух изомеров в соотношении 60:40. Кристаллы перекристаллизовывают из смеси изопропанол : ДМФА (10:1). Получают 340 мг (28%) 4-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1-(2,4-дихлорфенил)диспиро[2.1.4.3]додекан-4-ол (32) изомера А с т. пл. 210-212°С, а спустя время выпадает 58 мг (5%) 4-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1-(2,4-дихлорфенил)диспиро[2.1.4.3]додекан-4-ол (32) изомера Б с т. пл. 158-159°С. Суммарно получают 398 мг (33%) 4-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1-(2,4-дихлорфенил)диспиро[2.1.4.3]додекан-4-ол (32).
1Н ЯМР-Спектр (в ДМСО-d6; δ, м.д.; J, Гц), изомер А: 0.07 (дд, 1 Н, 1 СНциклопроп, J=4.6, J=9.2), 0.19 (т, 1 Н, 1CHциклопроп, J=5.5), 0.61-0.81 (м, 1 Н, 1 СНцикл), 1.08-1.24 (м, 1 Н, 1CHцикл), 1.35-1.62 (м, 10 Н, 10СНцикл), 1.78-1.93 (м, 1 Н, 1CHцикл), 1.99-2.21 (м, 2 Н, 1СНцикл., 1CHциклопроп,), 4.20 (д, 1 Н, NCH2, J=14.7), 4.56 (с, 1 Н, ОН), 4.95 (д, 1 Н, NCH2, J=14.7), 7.01 (д, 1 Н, 2СН аром, J=8.2), 7.21 (д д, 1 Н, 1СН аром, J=1.8, J=8.2), 7.48 (д, 1 Н, СН аром, J=1.8), 7.95 (с, 1 Н, С(3)Н Trz), 8.43 (с.1 Н, С(5)Н Trz).
изомер Б: 0.69 (т, 1 Н, 1СНциклопроп, J=5.1), 0.73-0.82 (м, 1 Н, 1CHциклопроп,), 1.14-1.31 (м, 2 Н, 2СНцикл), 1.32-1.69 (м, 10 Н, 10СНцикл), 1.70-1.93 (м, 2 Н, 1CHцикл), 2.06 (дд, 1 Н, 1СНцикдопроп, J=8.8, J=6.6), 4.72 (с, 1 Н, ОН), 4.78 (д, 2 Н, NCH2, J=6.6), 7.26 (д, 1 Н, 1СН аром, J=8.1), 7.31 (д д, 1 Н, 1СН аром, J=2.2, J=8.1), 7.31 (д, 1 Н, СН аром, J=8.1), 7.92 (с, 1 Н, С(3)Н Trz), 8.54 (с, 1 Н, С(5)Н Trz)
Аналогично получают другие замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-ди-алкилспиро-[2.5]октан-4-олы 29-44 (Таблица 5).
Данные о выходе и температуре плавления полученных продуктов приведены в таблицах 5 спектральные характеристики - в таблице 6.
Пример 11. Композиция концентрата эмульсии
Действующее вещество (замещений 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкил-спиро-[2.5]октан-4-ол) 60 г
Алкилбензолсульфокислоты кальциевая соль (АБСК) 20 г
Оксиэтилированный октилфенол (ОП-7) 80 г
Циклогексанон 290 г
Ксилол 160 г
Нефтяной сольвент 290 г.
Пример 12. Испытания на фунгицидную активность соединений проводили в экспериментах in vitro. [Методические рекомендации по определению фунгицидной активности новых соединений. Черкассы: НИИТЭХИМ. 1984. 34 с.].
Действие препаратов на радиальный рост мицелия определяли растворением композиции соединения - замещенного 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкил-спиро-[2.5]октан-4-ола в ацетоне и внесением аликвоты в картофеле-сахарозный агар при 50°С до концентрации 30 мг/л (или в ряде опытов 10 мг/л) по действующему веществу. Конечная концентрация ацетона в контрольных растворах с действующими веществами составили 1%. В чашки Петри, содержащие 15 мл агаровой среды, наносили иглой культуры грибов на агаровую поверхность. Образцы выдерживали в инкубаторе при 25°С и измеряли радиальный рост через 3 суток. Процент ингибирования рассчитывали по Эбботу по отношению к необработанному контролю. В качестве эталона использовали коммерческий фунгицид триадимефон в той же концентрации. Результаты испытаний представлены в таблице 7.
Пример 13. Испытания на фунгицидную активность соединений проводили в экспериментах in vitro. [Методические рекомендации по определению фунгицидной активности новых соединений. Черкассы: НИИТЭХИМ. 1984. 34 с.].
Действие препаратов на радиальный рост мицелия определяли растворением композиции соединения - замещенного 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-ди-алкилспиро-[2.5]октан-4-ола в диметилсульфоксиде в концентрации 10 мг/л и внесением аликвоты в картофеле-глюкзный агар (КГА) при 50°С до концентрации 30 мг/л по действующему веществу. Фитопатогенные грибы были предварительно выращены на КГА в течение 10 дней при температуре (20-22°С), при рассеянном освещении. Спустя 10 дней роста культуры, из края сформировавшейся колонии гриба микрошпателем вырезали блок размером 4×4 мм и переносили, с соблюдением условий стерильности, в центр опытных чашек Петри со средой. Повторность трехкратная. Инокулированные чашки оставляли в указанных условиях в течение 5 или 10 дней. После этого измеряли диаметр образовавшихся колоний в двух взаимно перпендикулярных направлениях. Процент ингибирования рассчитывали по Эбботу по отношению к необработанному контролю.. Результаты испытаний представлены в таблице 8.
Пример 14. Испытания на рострегуляторную активность соединений проводили в экспериментах in vivo на проростках огурца сорта «Единство». Испытания проводили в соответствии с методическими рекомендациями [Методические рекомендации по проведению лабораторных испытаний синтетических регуляторов роста растений, Чебоксары: филиал НИИТЭХИМа, 1990, 35 с] на трехдневных проростках. Растворы соединений - замещенных 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олов, с концентрацией 10 мг/мл вещества в ДМСО, доводили до необходимой концентрации - 10, 0,1 и 0,001 мг/л добавлением дистиллированной воды.
Семена огурца равномерно раскладывали в чашки Петри на фильтры, смоченные раствором исследуемого вещества; на одну чашку брали 10 семян и 4 мл раствора. Каждый вариант включал х 3 чашки с семенами, которые выдерживали трое суток в термостате при температуре 24оС. Соединения испытывали так же в трех концентрациях - 10; 0,1 и 0,001 мг/л. Контролем служили чашки с дистиллированной водой.
В качестве эталона использовали паклобутразол (4,4-диметил-2-(1,2,4-триазол-1-ил)-1-(4-хлорфенил)пентанол-3).
Через 3 дня проводили учет всхожести семян, затем в каждой чашке отбирали по 5 хорошо развитых проростков и измеряли у них длину корня и гипокотиля, определяли суммарную сырую и сухую массу гипокотилей.
Полученные результаты представлены в таблице 9
Применение соединений общей формулы I, как в индивидуальном виде, так и в композициях с другими активными и вспомогательными соединениями, позволяет более эффективно бороться с грибковыми заболеваниями сельскохозяйственных культур в сравнении, например, с таким широко используемым фунгицидом как триадимефон..
Claims (26)
1. Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олы общей формулы I
где R1 и R2 совместно означают полиметиленовую цепь с числом атомов углерода от 2 до 5, R3 одинаковые или разные означают атом водорода, галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, n означает целое число от 1 до 5, Z означает атом азота или СН-группу,
их соли с агрохимически или фармацевтически подходящими кислотами.
2. Способ получения замещенных 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олов общей формулы I
где R1 и R2 одинаковые или разные означают алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, либо R1 и R2 совместно означают полиметиленовую цепь с числом атомов углерода от 2 до 5, R3 одинаковые или разные означают атом водорода, галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, n означает целое число от 1 до 5, Z означает атом азота или СН-группу,
заключающийся в том, что замещенные 2,2-диалкил-6-бензилиденциклогексаноны IX, где R1, R2 и R3 имеют те же значения, что и в формуле I, вводят во взаимодействие с триметилсульфоксониевыми солями X, где А означает анион соли, m означает 1, и органическими или неорганическими основаниями
в полярных апротонных растворителях, с образованием замещенных 5,5-диалкил-1-фенил-спиро[2.5]октан-4-онов общей формулы VIII, где R1, R2 и R3 имеют те же значения, что и в формуле I,
которые затем вводят во взаимодействие с триметилсульфоксониевыми или триметилсульфониемыми солями X, где А означает анион соли, m означает 0 или 1, и органическими или неорганическими основаниями,
в полярных апротонных растворителях, с образованием замещенных 10,10-диалкил-5-фенил-1-оксадиспиро[2.0.2.4]деканов общей формулы VII, где R1, R2 и R3 имеют те же значения, что и в формуле I
которые вводят во взаимодействие с азолами XI, где Z означает атом азота или СН-группу, в полярных апротонных растворителях в присутствии оснований при температуре от 50 до 160°С в присутствии воды или без нее.
3. Способ получения замещенных 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олов общей формулы I
где R1 и R2 совместно означают полиметиленовую цепь с числом атомов углерода от 2 до 5, R3 одинаковые или разные означают атом водорода, галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, n означает целое число от 1 до 5, Z означает атом азота или СН-группу,
заключающийся в том, что замещенные 2,2-диалкил-6-бензилиденциклогексаноны II, где R1, R2 и R3 имеют те же значения, что и в формуле I, вводят во взаимодействие с избытком триметилсульфоксониевых солей III, где А означает анион соли, m означает 1, и органическими или неорганическими основаниями
в полярных апротонных растворителях, с образованием замещенных 10,10-диалкил-5-фенил-1-оксадиспиро[2.0.2.4]деканов общей формулы VII, где R1, R2 и R3 имеют те же значения, что и в формуле I
которые вводят во взаимодействие с азолами XI, где Z означает атом азота или СН-группу, в полярных апротонных растворителях в присутствии оснований при температуре от 50 до 160°С в присутствии воды или без нее.
4. Фунгицидная композиция, содержащая фунгицид в концентрации 0,1-99% и вспомогательные вещества, отличающаяся тем, что в качестве фунгицида используют замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олы I по п. 1.
5. Рострегуляторная композиция, содержащая регулятор роста растений в концентрации 0,1-99% и вспомогательные вещества, отличающаяся тем, что в качестве регулятора роста используют замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олы I
где R1 и R2 одинаковые или разные означают алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, либо R1 и R2 совместно означают полиметиленовую цепь с числом атомов углерода от 2 до 5, R3 одинаковые или разные означают атом водорода, галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, n означает целое число от 1 до 5, Z означает атом азота или СН-группу, их соли с агрохимически или фармацевтически подходящими кислотами.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016150931A RU2648240C1 (ru) | 2016-12-23 | 2016-12-23 | Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олы, способ их получения (варианты), фунгицидная и рострегуляторная композиции на их основе |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016150931A RU2648240C1 (ru) | 2016-12-23 | 2016-12-23 | Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олы, способ их получения (варианты), фунгицидная и рострегуляторная композиции на их основе |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2648240C1 true RU2648240C1 (ru) | 2018-03-23 |
Family
ID=61707795
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016150931A RU2648240C1 (ru) | 2016-12-23 | 2016-12-23 | Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олы, способ их получения (варианты), фунгицидная и рострегуляторная композиции на их основе |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2648240C1 (ru) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4034337A1 (de) * | 1990-10-29 | 1992-04-30 | Basf Ag | Azolylmethylcyclohexanole und diese enthaltende fungizide |
| EP0565463A1 (fr) * | 1992-04-08 | 1993-10-13 | Rhone-Poulenc Agrochimie | Dérivés triazole et imidazole fongicides |
| RU2028052C1 (ru) * | 1990-04-20 | 1995-02-09 | Научно-исследовательский институт химических средств защиты растений | Способ борьбы с грибными болезнями растений |
| WO2010023862A1 (en) * | 2008-08-26 | 2010-03-04 | Kureha Corporation | 5-benzyl-4-azolylmethyl-4-spiro[2.4]heptanol derivatives, methods for producing the same, and agro-horticultural agents and industrial material protecting agents thereof |
-
2016
- 2016-12-23 RU RU2016150931A patent/RU2648240C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2028052C1 (ru) * | 1990-04-20 | 1995-02-09 | Научно-исследовательский институт химических средств защиты растений | Способ борьбы с грибными болезнями растений |
| DE4034337A1 (de) * | 1990-10-29 | 1992-04-30 | Basf Ag | Azolylmethylcyclohexanole und diese enthaltende fungizide |
| EP0565463A1 (fr) * | 1992-04-08 | 1993-10-13 | Rhone-Poulenc Agrochimie | Dérivés triazole et imidazole fongicides |
| WO2010023862A1 (en) * | 2008-08-26 | 2010-03-04 | Kureha Corporation | 5-benzyl-4-azolylmethyl-4-spiro[2.4]heptanol derivatives, methods for producing the same, and agro-horticultural agents and industrial material protecting agents thereof |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Н. А. Шебеко и др. "Синтез замещенных 10,10-диметил-5-фенил-1-оксадиспиро[2.0.2.4]деканов взаимодействием 6-бензилиден-2,2-диметилциклогексанов с различными метиленирующими агентами" Успехи в химии и химической технологии т.XXVII, N4, 2013, 111-114. * |
| С. В. Попков и др. "Синтез и фунгицидная активность замещённых 6-азолилметил-7-бензилиденспиро[4.5]декан-6-олов" Известия Академии наук. Серия химическая, N2, 2016, 513-518. * |
| С. В. Попков и др. "Синтез и фунгицидная активность замещённых 6-азолилметил-7-бензилиденспиро[4.5]декан-6-олов" Известия Академии наук. Серия химическая, N2, 2016, 513-518. Н. А. Шебеко и др. "Синтез замещенных 10,10-диметил-5-фенил-1-оксадиспиро[2.0.2.4]деканов взаимодействием 6-бензилиден-2,2-диметилциклогексанов с различными метиленирующими агентами" Успехи в химии и химической технологии т.XXVII, N4, 2013, 111-114. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK171542B1 (da) | Azolderivater, fremgangsmåde til deres fremstilling, oxiran-, cyklopentanon- og cyklopentancarboxylsyrederivater til fremstilling deraf og landbrugs- og havebrugsmidler indeholdende disse azolderivater | |
| HU204975B (en) | Fungicidal composition comprising 1-phenyl-2-cyclopropyl-3-azolyl-propan-2-ol derivative as active ingredient and process for producing the active ingredients | |
| JP2818676B2 (ja) | 抗真菌性カルビノール | |
| JPS5824436B2 (ja) | イミダゾ−ル誘導体の製造方法 | |
| EP0258161A2 (fr) | Dérivés de 2,5-dihydrofuranne à groupe triazole ou imidazole, procédé de préparation, utilisation comme fongicide | |
| CS236888B2 (en) | Fungicide agent for control of grow of plants and processing of active component | |
| RU2047605C1 (ru) | Производные азола и промежуточные соединения для их получения | |
| JPS6224425B2 (ru) | ||
| CS236691B2 (en) | Agent for regulation of plant growth and fungicide agent and production method of its efficient components | |
| RU2648240C1 (ru) | Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олы, способ их получения (варианты), фунгицидная и рострегуляторная композиции на их основе | |
| JPS6026111B2 (ja) | 新規な１−アゾリル−４−ヒドロキシ−ブタン誘導体，その製造方法およびそれを活性成分として含有する殺菌剤組成物 | |
| BG97615A (bg) | Нови фунгициди производни на триазола и имидазола | |
| CS212338B2 (en) | Means for regulation of the plant growth and fungicide means and method of making the active substance | |
| DK149951B (da) | 1,1-diphenylethenderivater, fremgangsmaade til fremstilling deraf, mikrobicidt middel indeholdende disse derivater, samt deres anvendelse | |
| RU2730490C1 (ru) | Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1,6-бисфенилдиспиро[2.1.2.3]декан-4-олы, способ их получения и фунгицидная композиция на их основе | |
| JPS6345277A (ja) | イソオキサゾリルエタノ−ル誘導体、抗真菌剤および農業用殺菌剤 | |
| JPH0819109B2 (ja) | 殺菌剤アゾリル誘導体 | |
| JPS6025427B2 (ja) | アシル化イミダゾリル−ｏ，ｎ−アセタ−ル、その製造法および殺菌用組成物 | |
| RU2794339C1 (ru) | 2-Алкилтио-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-оксадиазолы, способ их получения и фунгицидные композиции на их основе | |
| RU2668212C1 (ru) | N4-Замещенные 3-алкилсульфанил-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазолы, способ их получения, фунгицидные и рострегуляторные композиции на их основе | |
| CN108117519B (zh) | 一种含吡唑环的酰胺类化合物及其制备方法与应用 | |
| RU2329646C2 (ru) | Применение замещенных 1-(2-феноксиэтил)-1,2,4-триазолов в качестве фунгицидных средств и фунгицидная композиция на их основе | |
| RU2810785C1 (ru) | 5-Алкилтио-4-арилиденамино-3-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазолы, способ их получения и фунгицидные композиции на их основе | |
| RU2757808C1 (ru) | 2-Алкилтио-5-(1Н-1,2,4,-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазолы, способ их получения и фунгицидные композиции на их основе | |
| EP0488395A1 (en) | Optically active triazole derivatives and agricultural and horticultural compositions |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20201224 |