RU2647439C1 - Method of glucosamine sulfate in sodium alginate nano-capsules producing - Google Patents

Method of glucosamine sulfate in sodium alginate nano-capsules producing Download PDF

Info

Publication number
RU2647439C1
RU2647439C1 RU2016134391A RU2016134391A RU2647439C1 RU 2647439 C1 RU2647439 C1 RU 2647439C1 RU 2016134391 A RU2016134391 A RU 2016134391A RU 2016134391 A RU2016134391 A RU 2016134391A RU 2647439 C1 RU2647439 C1 RU 2647439C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
microcapsules
producing
nano
glucosamine sulfate
sodium alginate
Prior art date
Application number
RU2016134391A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Александр Александрович Кролевец
Original Assignee
Александр Александрович Кролевец
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Александр Александрович Кролевец filed Critical Александр Александрович Кролевец
Priority to RU2016134391A priority Critical patent/RU2647439C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2647439C1 publication Critical patent/RU2647439C1/en

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
    • A61J3/07—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of capsules or similar small containers for oral use
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7008—Compounds having an amino group directly attached to a carbon atom of the saccharide radical, e.g. D-galactosamine, ranimustine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J13/00—Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
    • B01J13/02—Making microcapsules or microballoons
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82—NANOTECHNOLOGY
    • B82B—NANOSTRUCTURES FORMED BY MANIPULATION OF INDIVIDUAL ATOMS, MOLECULES, OR LIMITED COLLECTIONS OF ATOMS OR MOLECULES AS DISCRETE UNITS; MANUFACTURE OR TREATMENT THEREOF
    • B82B3/00—Manufacture or treatment of nanostructures by manipulation of individual atoms or molecules, or limited collections of atoms or molecules as discrete units

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

FIELD: nanotechnologies.
SUBSTANCE: invention relates to the field of nanotechnology, in particular to nano-capsules preparation process, and describes a glucosamine sulfate nano-capsules preparation method in a shell of sodium alginate. Method is characterized by that the glucosamine sulfate is added in portions to a sodium alginate suspension used as the nano-capsule coating in petroleum ether, containing 0.01 g of E472c preparation as a surfactant, stirring the resulting mixture and adding 6 ml of a butyl chloride precipitate, filtered off and dried, wherein the core / shell mass ratio is 1:1, or 1:3, or 5:1.
EFFECT: method ensures the simplification and acceleration of the process of producing nano-capsules, reduction in losses in the production of nano-capsules, and can be used in the pharmaceutical and food industries.
1 cl, 2 dwg, 4 ex

Description

Изобретение относится к области нанотехнологии, в частности получения нанокапсул сульфата глюкозамина в каррагинане физико-химическим методом осаждения нерастворителем.The invention relates to the field of nanotechnology, in particular the production of glucosamine sulfate nanocapsules in carrageenan by the physicochemical method of precipitation with a non-solvent.

Ранее были известны способы получения микрокапсул лекарственных препаратов. Так, в пат. 2092155, МПК A61K 047/02, A61K 009/16, опубликован 10.10.1997, Российская Федерация, предложен метод микрокапсулирования лекарственных средств, основанный на применении специального оборудования с использованием облучения ультрафиолетовыми лучами.Previously known methods for producing microcapsules of drugs. So, in US Pat. 2092155, IPC A61K 047/02, A61K 009/16, published October 10, 1997, Russian Federation, a method for microencapsulation of drugs based on the use of special equipment using ultraviolet radiation is proposed.

Недостатками данного способа являются длительность процесса и применение ультрафиолетового излучения, что может оказывать влияние на процесс образования микрокапсул.The disadvantages of this method are the duration of the process and the use of ultraviolet radiation, which can affect the process of formation of microcapsules.

В пат. 2095055, МПК A61K 9/52, A61K 9/16, A61K 9/10, Российская Федерация, опубликован 10.11.1997, предложен способ получения твердых непористых микросфер включает расплавление фармацевтически неактивного вещества-носителя, диспергирование фармацевтически активного вещества в расплаве в инертной атмосфере, распыление полученной дисперсии в виде тумана в замораживающей камере под давлением, в инертной атмосфере, при температуре от - 15 до - 50°C, и разделение полученных микросфер на фракции по размерам. Суспензия, предназначенная для введения путем парентеральной инъекции, содержит эффективное количество указанных микросфер, распределенных в фармацевтически приемлемом жидком векторе, причем фармацевтически активное вещество микросферы нерастворимо в указанной жидкой среде.In US Pat. 2095055, IPC A61K 9/52, A61K 9/16, A61K 9/10, Russian Federation, published November 10, 1997, a method for producing solid non-porous microspheres includes melting a pharmaceutically inactive carrier substance, dispersing the pharmaceutically active substance in a melt in an inert atmosphere, spraying the resulting dispersion in the form of fog in a freezing chamber under pressure in an inert atmosphere at a temperature of from -15 to -50 ° C, and separating the resulting microspheres into fractions by size. A suspension intended for administration by parenteral injection contains an effective amount of said microspheres distributed in a pharmaceutically acceptable liquid vector, the pharmaceutically active substance of the microsphere being insoluble in said liquid medium.

Недостатки предложенного способа: сложность и длительность процесса, применение специального оборудования.The disadvantages of the proposed method: the complexity and duration of the process, the use of special equipment.

В пат. 2091071, МПК A61K 35/10, Российская Федерация, опубликован 27.09.1997, предложен способ получения препарата путем диспергирования в шаровой мельнице с получением микрокапсул.In US Pat. 2091071, IPC A61K 35/10, Russian Federation, published 09/27/1997, a method for producing the preparation by dispersion in a ball mill to obtain microcapsules is proposed.

Недостатком способа является применение шаровой мельницы и длительность процесса.The disadvantage of this method is the use of a ball mill and the duration of the process.

В пат. 2076765, МПК B01D 9/02, Российская Федерация опубликован, 10.04.1997, предложен способ получения дисперсных частиц растворимых соединений в микрокапсулах посредством кристаллизации из раствора, отличающийся тем, что раствор диспергируют в инертной матрице, охлаждают и, изменяя температуру, получают дисперсные частицы.In US Pat. 2076765, IPC B01D 9/02, Russian Federation published, 04/10/1997, a method for producing dispersed particles of soluble compounds in microcapsules by crystallization from a solution is proposed, characterized in that the solution is dispersed in an inert matrix, cooled, and dispersed particles are obtained by changing the temperature.

Недостатком данного способа является сложность исполнения: получение микрокапсул путем диспергирования с последующим изменением температур, что замедляет процесс.The disadvantage of this method is the difficulty of execution: obtaining microcapsules by dispersion with subsequent change in temperature, which slows down the process.

В пат. 2101010, МПК A61K 9/52, A61K 9/50, A61K 9/22, A61K 9/20, A61K 31/19, Российская Федерация опубликован, 10.01.1998, предложена жевательная форма лекарственного препарата со вкусовой маскировкой, обладающая свойствами контролируемого высвобождения лекарственного препарата, содержит микрокапсулы размером 100-800 мкм в диаметре и состоит из фармацевтического ядра с кристаллическим ибупрофеном и полимерного покрытия, включающего пластификатор, достаточно эластичного, чтобы противостоять жеванию. Полимерное покрытие представляет собой сополимер на основе метакриловой кислоты.In US Pat. 2101010, IPC A61K 9/52, A61K 9/50, A61K 9/22, A61K 9/20, A61K 31/19, Russian Federation published, 01/10/1998, a chewing form of the drug with a taste masking having the properties of a controlled release of the drug is proposed The preparation contains microcapsules with a size of 100-800 microns in diameter and consists of a pharmaceutical core with crystalline ibuprofen and a polymer coating, including a plasticizer, flexible enough to withstand chewing. The polymer coating is a methacrylic acid based copolymer.

Недостатки изобретения: использование сополимера на основе метакриловой кислоты, так как данные полимерные покрытия способны вызывать раковые опухоли; получение микрокапсул методом суспензионной полимеризации; сложность исполнения; длительность процесса.The disadvantages of the invention: the use of a copolymer based on methacrylic acid, as these polymer coatings can cause cancerous tumors; obtaining microcapsules by suspension polymerization; complexity of execution; the duration of the process.

В пат. 2139046, МПК A61K 9/50, A61K 49/00, A61K 51/00. Российская Федерация опубликован 10.10.1999, предложен способ получения микрокапсул следующим образом. Эмульсию масло-в-воде готовят из органического раствора, содержащего растворенный моно-, ди-, триглицерид, предпочтительно трипальмитин или тристеарин и, возможно, терапевтически активное вещество, и водного раствора, содержащего поверхностно-активное вещество, возможно выпаривают часть растворителя, добавляют редиспергирующий агент и смесь подвергают сушке вымораживанием. Подвергнутую сушке вымораживанием смесь затем снова диспергируют в водном носителе для отделения микрокапсул от остатков органических веществ и полусферические или сферические микрокапсулы высушивают.In US Pat. 2139046, IPC A61K 9/50, A61K 49/00, A61K 51/00. The Russian Federation was published on 10/10/1999, a method for producing microcapsules as follows. An oil-in-water emulsion is prepared from an organic solution containing dissolved mono-, di-, triglyceride, preferably tripalmitin or tristearin and, optionally, a therapeutically active substance, and an aqueous solution containing a surfactant, possibly a portion of the solvent is evaporated, a redispersing agent is added the agent and the mixture are freeze dried. The freeze-dried mixture is then redispersed in an aqueous carrier to separate the microcapsules from organic residues, and the hemispherical or spherical microcapsules are dried.

Недостатками предложенного способа являются сложность и длительность процесса, использования высушивания вымораживанием, что занимает много времени и замедляет процесс получения микрокапсул.The disadvantages of the proposed method are the complexity and duration of the process, the use of freeze-drying, which takes a lot of time and slows down the process of obtaining microcapsules.

В пат. 2159037, МПК A01N 25/28, A01N 25/30, Российская Федерация, опубликован 20.11.2000, предложен способ получения микрокапсул реакцией полимеризации на границе раздела фаз, содержащие твердый агрохимический материал 0,1-55 мас. %, суспендированный в перемешивающейся с водой органической жидкости, 0,01-10 мас. % неионного диспергатора, активного на границе раздела фаз и не действующего как эмульгатор.In US Pat. 2159037, IPC A01N 25/28, A01N 25/30, Russian Federation, published November 20, 2000, a method for producing microcapsules by a polymerization reaction at the phase boundary, containing solid agrochemical material 0.1-55 wt. % suspended in a water-miscible organic liquid, 0.01-10 wt. % non-ionic dispersant active at the phase boundary and not acting as an emulsifier.

Недостатки предложенного метода: сложность, длительность, использование высокосдвигового смесителя, получение микрокапсул химическим методом полимеризации.The disadvantages of the proposed method: complexity, duration, the use of high shear mixer, obtaining microcapsules by the chemical polymerization method.

В статье «Разраработка микрокапсулированных и гелеобразных продуктов и материалов для различных отраслей промышленности», Российский химический журнал, 2001, т. XLV, №5-6, с. 125-135, описан способ получения микрокапсул лекарственных препаратов методом газофазной полимеризации, так как авторы статьи считают непригодным метод химической коацервации из водных сред для микрокапсулирования лекарственных препаратов вследствие того, что большинство из них являются водорастворимыми. Процесс микрокапсулирования по методу газофазной полимеризации с использованием n-ксилилена включает следующие основные стадии: испарение димера n-ксилилена (170°C), термическое разложение его в пиролизной печи (650°C при остаточном давлении 0,5 мм рт.ст.), перенос продуктов реакции в «холодную» камеру полимеризации (20°C, остаточное давление 0,1 мм рт.ст.), осаждение и полимеризация на поверхности защищаемого объекта. Камера полимеризации выполнена в виде вращающегося барабана, оптимальная скорость для покрытия порошка 30 об/мин. Толщина оболочки регулируется временем нанесения покрытия. Этот метод пригоден для капсулирования любых твердых веществ (за исключением склонных к интенсивной сублимации). Получаемый поли-n-ксилилен высококристаллический полимер, отличающийся высокой ориентацией и плотной упаковкой, обеспечивает конформное покрытие.In the article “Development of microencapsulated and gel-like products and materials for various industries”, Russian Chemical Journal, 2001, vol. XLV, No. 5-6, p. 125-135, a method for producing microcapsules of drugs by gas-phase polymerization is described, since the authors of the article consider the method of chemical coacervation from aqueous media to be microencapsulated as unsuitable because most of them are water-soluble. The microencapsulation process using the gas-phase polymerization method using n-xylylene includes the following main stages: evaporation of the n-xylylene dimer (170 ° C), its thermal decomposition in a pyrolysis furnace (650 ° C at a residual pressure of 0.5 mm Hg), transfer of reaction products to the “cold” polymerization chamber (20 ° C, residual pressure 0.1 mm Hg), deposition and polymerization on the surface of the protected object. The polymerization chamber is made in the form of a rotating drum, the optimum speed for coating the powder is 30 rpm. The thickness of the shell is regulated by the time of coating. This method is suitable for encapsulation of any solids (with the exception of prone to intense sublimation). The resulting poly-n-xylylene highly crystalline polymer, characterized by high orientation and tight packaging, provides a conformal coating.

Недостатками предложенного способа являются сложность и длительность процесса, использование метода газофазной полимеризации, что делает способ неприменимым для получения микрокапсул лекарственных препаратов в полимерах белковой природы вследствие денатурации белков при высоких температурах.The disadvantages of the proposed method are the complexity and duration of the process, the use of gas phase polymerization, which makes the method inapplicable for producing microcapsules of drugs in polymers of protein nature due to denaturation of proteins at high temperatures.

В статье «Разработка микро- и наносистем доставки лекарственных средств», Российский химический журнал, 2008, t. LII, №1, с. 48-57 представлен метод получения микрокапсул с включенными белками, который существенно не снижает их биологической активности, осуществляемый процессом межфазного сшивания растворимого крахмала или гидроксиэтилкрахмала и бычьего сывороточного альбумина (БСА) с помощью терефталоил хлорида. Ингибитор протеиназ - апротинин, либо нативный, либо с защищенным активным центром был микрокапсулирован при его введении в состав водной фазы. Сплющенная форма лиофилизованных частиц свидетельствует о получении микрокапсул или частиц резервуарного типа. Приготовленные таким образом микрокапсулы не повреждались после лиофилизации и легко восстанавливали свою сферическую форму после регидратации в буферной среде. Величина pH водной фазы являлась определяющим при получении прочных микрокапсул с высоким выходом.In the article “Development of Micro- and Nanosystems for the Delivery of Medicines”, Russian Chemical Journal, 2008, t. LII, No. 1, p. 48-57, a method for producing microcapsules with incorporated proteins is presented, which does not significantly reduce their biological activity, carried out by the process of interfacial crosslinking of soluble starch or hydroxyethyl starch and bovine serum albumin (BSA) using terephthaloyl chloride. The proteinase inhibitor aprotinin, either native or with a protected active center, was microencapsulated when it was introduced into the aqueous phase. The flattened form of lyophilized particles indicates the preparation of microcapsules or particles of a reservoir type. Thus prepared microcapsules were not damaged after lyophilization and easily restored their spherical shape after rehydration in a buffer medium. The pH value of the aqueous phase was decisive in obtaining durable microcapsules with high yield.

Недостатком предложенного способа получения микрокапсул является сложность процесса.The disadvantage of the proposed method for producing microcapsules is the complexity of the process.

В пат. 2173140, МПК A61K 009/50, A61K 009/127, Российская Федерация, опубликован 10.09.2001, предложен способ получения кремнийорганолипидных микрокапсул с использованием роторно-кавитационной установки, обладающей высокими сдвиговыми усилиями и мощными гидроакустическими явлениями звукового и ультразвукового диапазона для диспергирования.In US Pat. 2173140, IPC A61K 009/50, A61K 009/127, Russian Federation, published September 10, 2001. A method for producing silicon organolipid microcapsules using a rotary-cavitation unit with high shear forces and powerful sonar acoustic and ultrasonic dispersion ranges is proposed.

Недостатком данного способа является применение специального оборудования - роторно-кавитационной установки, которая обладает ультразвуковым действием, что оказывает влияние на образование микрокапсул и при этом может вызывать побочные реакции в связи с тем, что ультразвук разрушающе действует на полимеры белковой природы, поэтому предложенный способ применим при работе с полимерами синтетического происхождения.The disadvantage of this method is the use of special equipment - a rotary cavitation unit, which has an ultrasonic effect, which affects the formation of microcapsules and can cause adverse reactions due to the fact that ultrasound destructively affects polymers of a protein nature, therefore, the proposed method is applicable when work with polymers of synthetic origin.

В пат. 2359662, МПК A61K 009/56, A61J 003/07, B01J 013/02, A23L 001/00, опубликован 27.06.2009, Российская Федерация, предложен способ получения микрокапсул с использованием распылительного охлаждения в распылительной градирне Niro при следующих условиях: температура воздуха на входе 10°C, температура воздуха на выходе 28°C, скорость вращения распыляющего барабана 10000 оборотов/мин. Микрокапсулы по изобретению обладают улучшенной стабильностью и обеспечивают регулируемое и/или пролонгированное высвобождение активного ингредиента.In US Pat. 2359662, IPC A61K 009/56, A61J 003/07, B01J 013/02, A23L 001/00, published June 27, 2009, Russian Federation, a method for producing microcapsules using spray cooling in a Niro spray cooling tower under the following conditions: air temperature inlet 10 ° C; outlet air temperature 28 ° C; spray drum rotation speed 10,000 rpm. The microcapsules of the invention have improved stability and provide controlled and / or prolonged release of the active ingredient.

Недостатками предложенного способа являются длительность процесса и применение специального оборудования, комплекс определенных условий (температура воздуха на входе 10°C, температура воздуха на выходе 28°C, скорость вращения распыляющего барабана 10000 оборотов/мин).The disadvantages of the proposed method are the duration of the process and the use of special equipment, a set of certain conditions (air temperature at the inlet 10 ° C, air temperature at the outlet 28 ° C, rotation speed of the spray drum 10,000 rpm).

В пат. WO/2009/148058, JP МПК B01J 13/04, A23L 1/00, A61K 35/20, A61K 45/00, A61K 47/08, A61K 47/26, A61K 47/32, A61K 47/34, A61K 47/36, A61K 9/50, B01J 2/04, B01J 2/06, опубликован 10.12.2009, описан процесс получения микрокапсул, применимый для промышленного производства, в которых высокое содержание гидрофильного биологически активного вещества, заключенного в оболочку. Предлагаемые микрокапсулы могут быть использованы в пищевой, фармацевтической и в других областях промышленности. В процесс производства применяются диспергирующие композиции, состоящие из гидрофильных биологически активных веществ и ПАВ в твердом жире. Температура не ниже, чем температура плавления твердого жира.In US Pat. WO / 2009/148058, JP IPC B01J 13/04, A23L 1/00, A61K 35/20, A61K 45/00, A61K 47/08, A61K 47/26, A61K 47/32, A61K 47/34, A61K 47 / 36, A61K 9/50, B01J 2/04, B01J 2/06, published December 10, 2009, describes a process for producing microcapsules applicable for industrial production in which a high content of hydrophilic biologically active substance is encapsulated. The proposed microcapsules can be used in food, pharmaceutical and other industries. Dispersing compositions consisting of hydrophilic biologically active substances and surfactants in solid fat are used in the manufacturing process. The temperature is not lower than the melting point of solid fat.

Недостатками данного способа являются сложность и длительность процесса получения микрокапсул.The disadvantages of this method are the complexity and duration of the process of obtaining microcapsules.

В пат. WO/2010/076360, ES, МПК B01J 13/00; A61K 9/14; A61K 9/10; A61K 9/12, опубликован 08.07.2010, предложен новый способ получения твердых микро- и наночастиц с однородной структурой с размером частиц менее 10 мкм, где обработанные твердые соединения имеют естественное кристаллическое, аморфное, полиморфное и другие состояния, связанные с исходным соединением. Метод позволяет получить твердые микро- и наночастиц с существенно сфероидальной морфологи.In US Pat. WO / 2010/076360, ES, IPC B01J 13/00; A61K 9/14; A61K 9/10; A61K 9/12, published July 8, 2010, proposes a new method for producing solid micro- and nanoparticles with a homogeneous structure with a particle size of less than 10 μm, where the treated solid compounds have a natural crystalline, amorphous, polymorphic and other states associated with the starting compound. The method allows to obtain solid micro- and nanoparticles with substantially spheroidal morphologists.

Недостатком предложенного способа является сложность процесса, а отсюда и невысокий выход конечного продукта.The disadvantage of the proposed method is the complexity of the process, and hence the low yield of the final product.

В пат. WO/2010/014011 NL МПК A61K 9/50; B01J 13/02; A61K 9/50; B01J 13/02 опубликован 4.02.2010 описан способ получения микрокапсул диаметром от 0,1 мкм до 25 мкм, включающих: ядро частицы диаметром 90 нм до 23 мкм, содержащее не менее 3% активного компонента по весу частицы; покрытие, которое полностью охватывает основные частицы, содержащие не менее 20% от веса гидрофобного полимера, выбранного из целлюлозных эфиров, сложных эфиров целлюлозы, шеллака, клейковины, полилактида, гидрофобных производных крахмала, поливинилацетата, полимеров или сополимеров на основе эфира акриловой кислоты и/или метакриловой кислоты эфир и их комбинации. Активный компонент не высвобождается при введении в водосодержащие продукты питания, напитки, пищевые или фармацевтические композиции. После приема внутрь, однако, активный компонент выделяется быстро.In US Pat. WO / 2010/014011 NL IPC A61K 9/50; B01J 13/02; A61K 9/50; B01J 13/02 published February 4, 2010 describes a method for producing microcapsules with a diameter of 0.1 μm to 25 μm, including: a core of a particle with a diameter of 90 nm to 23 μm containing at least 3% of the active component by weight of the particle; a coating that completely covers the main particles containing at least 20% by weight of a hydrophobic polymer selected from cellulose ethers, cellulose esters, shellac, gluten, polylactide, hydrophobic starch derivatives, polyvinyl acetate, acrylic ester polymers or copolymers and / or methacrylic acid ester and combinations thereof. The active component is not released when introduced into aqueous foods, drinks, food or pharmaceutical compositions. After oral administration, however, the active component is released rapidly.

Недостатками данного способа являются сложность, длительность процесса, а также применение ультразвука и специального оборудования, использование в качестве оболочек микрокапсул сополимеров акриловой или метакриловой кислоты, которые способны вызывать раковые опухоли.The disadvantages of this method are the complexity, duration of the process, as well as the use of ultrasound and special equipment, the use of acrylic or methacrylic acid copolymers as microcapsule shells that can cause cancerous tumors.

В пат. WO/2010/119041, ЕР, МПК A23L 1/00, опубликован 21.10.2010, предложен способ получения микрошариков, сожержащих активный компонен,т инкапсулированный в гель-матрице сывороточного протеина, включающего денатурированный белок, сыворотку и активные компоненты. Изобретение относится к способу получения микрошариков, которые содержат такие компоненты, как пробиотические бактерии. Способ получения микрошариков включает стадию производства микрошариков в соответствии с методом изобретения, и последующее отверждение микрошариков в растворе анионного полисахарида с pH 4,6 и ниже в течение не менее 10, 30, 60, 90, 120, 180 минут. Примеры подходящих анионных полисахаридов: пектины, альгинаты, каррагинаны. В идеале, сывороточный протеин является тепло-денатурирующим, хотя и другие методы денатурации также применимы, например денатурация индуцированным давлением. В предпочтительном варианте сывороточный белок денатурирует при температуре от 75°C до 80°C надлежащим образом в течение от 30 минут до 50 минут. Как правило, сывороточный протеин перемешивают при тепловой денатурации. Соответственно, концентрация сывороточного белка составляет от 5 до 15%, предпочтительно от 7 до 12%, а в идеале от 9 до 11% (вес/объем). Как правило, процесс выделения микрокапсул осуществляется через каскад фильтров с размерами пор от 0,9 до 0,1 мкм.In US Pat. WO / 2010/119041, EP, IPC A23L 1/00, published October 21, 2010, a method for producing microspheres containing the active component encapsulated in a gel matrix of whey protein including denatured protein, serum and active components is proposed. The invention relates to a method for producing beads that contain components such as probiotic bacteria. The method of producing microspheres includes the stage of production of microspheres in accordance with the method of the invention, and subsequent curing of the microspheres in a solution of anionic polysaccharide with a pH of 4.6 or lower for at least 10, 30, 60, 90, 120, 180 minutes. Examples of suitable anionic polysaccharides: pectins, alginates, carrageenans. Ideally, whey protein is heat-denaturing, although other denaturation methods are also applicable, such as pressure-induced denaturation. In a preferred embodiment, whey protein is denatured at a temperature of from 75 ° C to 80 ° C appropriately for from 30 minutes to 50 minutes. As a rule, whey protein is mixed with heat denaturation. Accordingly, the concentration of whey protein is from 5 to 15%, preferably from 7 to 12%, and ideally from 9 to 11% (weight / volume). As a rule, the process of isolating microcapsules is carried out through a cascade of filters with pore sizes from 0.9 to 0.1 μm.

Недостатком данного способа является применение специального оборудования (вибрационных инкапсуляторов (Inotech, Швейцария)), пролучение микрокапсул посредством денатурации белка, сложность выделения полученных денным способом микрокапсул - фильтрация с применением множества фильтров, что делает процесс длительным.The disadvantage of this method is the use of special equipment (vibration encapsulators (Inotech, Switzerland)), the preparation of microcapsules by protein denaturation, the difficulty of isolating microcapsules obtained by this method - filtering using many filters, which makes the process long.

В пат. WO/2011/003805, ЕР МПК B01J 13/18; B65D 83/14; C08G 18/00, опубликован 13.01.2011, описан способ получения микрокапсул, которые подходят для использования в композициях образующих герметики, пены, покрытия или клеи.In US Pat. WO / 2011/003805, EP IPC B01J 13/18; B65D 83/14; C08G 18/00, published January 13, 2011, describes a method for producing microcapsules that are suitable for use in formulations of sealants, foams, coatings or adhesives.

Недостатком предложенного способа является применение центрифугирования для отделения от технологической жидкости, длительность процесса, а также применение данного способа не в фармацевтической промышленности.The disadvantage of the proposed method is the use of centrifugation to separate from the process fluid, the duration of the process, as well as the use of this method not in the pharmaceutical industry.

В пат. 20110223314 МПК B05D 7/00 20060101 B05D 007/00, В05С 3/02 20060101 В05С 003/02; В05С 11/00 20060101 В05С 011/00; B05D 1/18 20060101 B05 001/18; B05D 3/02 20060101 B05D 003/02; B05D 3/06 20060101 B05D 003/06 от 10.03.2011 US описан способ получения микрокапсул методом суспензионной полимеризации, относящийся к группе химических методов с применением нового устройства и ультрафиолетового облучения.In US Pat. 20110223314 IPC B05D 7/00 20060101 B05D 007/00, B05C 3/02 20060101 B05C 003/02; B05C 11/00 20060101 B05C 011/00; B05D 1/18 20060101 B05 001/18; B05D 3/02 20060101 B05D 003/02; B05D 3/06 20060101 B05D 003/06 dated 03/10/2011 US describes a method for producing microcapsules by suspension polymerization, which belongs to the group of chemical methods using a new device and ultraviolet radiation.

Недостатком данного способа являются сложность и длительность процесса, применение специального оборудования, использование ультрафиолетового облучения.The disadvantage of this method is the complexity and duration of the process, the use of special equipment, the use of ultraviolet radiation.

В пат. WO/2011/150138, US, МПК C11D 3/37; B01J 13/08; C11D 17/00, опубликован 01.12.2011 описан способ получения микрокапсул твердых растворимых в воде агентов методом полимеризации.In US Pat. WO / 2011/150138, US, IPC C11D 3/37; B01J 13/08; C11D 17/00, published December 1, 2011 describes a method for producing microcapsules of solid water-soluble agents by polymerization.

Недостатками данного способа являются сложность исполнения и длительность процесса.The disadvantages of this method are the complexity of execution and the duration of the process.

В пат. WO/2011/127030, US, МПК A61K 8/11; B01J 2/00; B01J 13/06; C11D 3/37; C11D 3/39; C11D 17/00, опубликован 13.10.2011, предложено несколько способов получения микрокапсул: межфазной полимеризацией, термоиндуцированным разделением фаз, распылительной сушкой, выпариванием растворителя и др.In US Pat. WO / 2011/127030, US, IPC A61K 8/11; B01J 2/00; B01J 13/06; C11D 3/37; C11D 3/39; C11D 17/00, published October 13, 2011, several methods for producing microcapsules are proposed: interfacial polymerization, thermally induced phase separation, spray drying, evaporation of the solvent, etc.

Недостатками предложенных способов является сложность, длительность процессов, а также применение специального оборудования (фильтр (Albet, Dassel, Германия), распылительная сушилка для сбора частиц (Spray-4М8 Сушилка от ProCepT, Бельгия)).The disadvantages of the proposed methods are the complexity, duration of the processes, as well as the use of special equipment (filter (Albet, Dassel, Germany), a spray dryer for collecting particles (Spray-4M8 Dryer from ProCepT, Belgium)).

В пат. WO/2011/104526, GB, МПК B01J 13/00; B01J 13/14; С09В 67/00; C09D 11/02, опубликован 01.09.2011, предложен способ получения дисперсии инкапсулированных твердых частиц в жидкой среде, включающий: а) измельчение композиции, включающей твердые, жидкие среды и полиуретановые диспергаторы с кислотным числом от 0,55 до 3,5 ммоль на грамм диспергатора, указанная композиция включает от 5 до 40 частей полиуретанового диспергатора на 100 частей твердых, изделий, по весу; и б) сшивания полиуретанового диспергатора при наличии твердой и жидкой среды, так как для инкапсуляции твердых частиц, которой полиуретановый диспергатор содержит менее 10% от веса повторяющихся элементов из полимерных спиртов.In US Pat. WO / 2011/104526, GB, IPC B01J 13/00; B01J 13/14; С09В 67/00; C09D 11/02, published 01.09.2011, a method for producing a dispersion of encapsulated solid particles in a liquid medium is proposed, comprising: a) grinding a composition comprising solid, liquid media and polyurethane dispersants with an acid number from 0.55 to 3.5 mmol per gram dispersant, the composition includes from 5 to 40 parts of a polyurethane dispersant per 100 parts of solid, products, by weight; and b) crosslinking the polyurethane dispersant in the presence of a solid and liquid medium, as for the encapsulation of solid particles, which polyurethane dispersant contains less than 10% by weight of repeating elements from polymer alcohols.

Недостатками предложенного способа являются сложность и длительность процесса получения микрокапсул, а также то, что инкапсулированные частицы предложенным способом полезны в качестве красителей в чернилах, особенно чернил струйной печати, для фармацевтической промышленности данная методика неприменима.The disadvantages of the proposed method are the complexity and duration of the process for producing microcapsules, as well as the fact that the encapsulated particles of the proposed method are useful as dyes in ink, especially inkjet inks, for the pharmaceutical industry this technique is not applicable.

В пат. WO/2011/056935, US, МПК C11D 17/00; A61K 8/11; B01J 13/02; C11D 3/50 опубликован 12.05.2011, описан способ получения микрокапсул размером от 15 микрон. В качестве материала оболочки предложены полимеры группы, состоящей из полиэтилена, полиамидов, полистиролов, полиизопренов, поликарбонаты, полиэфиры, полиакрилатов, полимочевины, полиуретанов, полиолефинов, полисахаридов, эпоксидных смол, виниловых полимеров и их смеси. Предложенные полимерные оболочки являются достаточно непроницаемым для материала сердечника и материалов в окружающей среде, в которой инкапсулируются агент выгода будет использоваться, чтобы обеспечивать выгоды, которые будут получены. Ядро инкапсулированных агентов может включать в себя духи, силиконовые масла, воска, углеводороды, высшие жирные кислоты, эфирные масла, липиды, охлаждающие кожу жидкости, витамины, солнцезащитные средства, антиоксиданты, глицерин, катализаторы, отбеливающие частицы, частицы диоксида кремния и др.In US Pat. WO / 2011/056935, US, IPC C11D 17/00; A61K 8/11; B01J 13/02; C11D 3/50 published May 12, 2011, describes a method for producing microcapsules with a size of 15 microns or more. Polymers of the group consisting of polyethylene, polyamides, polystyrenes, polyisoprenes, polycarbonates, polyesters, polyacrylates, polyureas, polyurethanes, polyolefins, polysaccharides, epoxies, vinyl polymers and mixtures thereof are proposed as a shell material. The proposed polymer shells are sufficiently impervious to core material and materials in an environment in which an agent encapsulated benefit will be used to provide benefits to be obtained. The core of encapsulated agents may include perfumes, silicone oils, waxes, hydrocarbons, higher fatty acids, essential oils, lipids, skin cooling fluids, vitamins, sunscreens, antioxidants, glycerin, catalysts, bleaching particles, particles of silicon dioxide, etc.

Недостатками предложенного способа являются сложность, длительность процесса, использование в качестве оболочек микрокапсул полимеров синтетического происхождения и их смесей.The disadvantages of the proposed method are the complexity, duration of the process, the use as shells of microcapsules of polymers of synthetic origin and their mixtures.

В пат. WO/2011/160733 ЕР МПК B01J 13/16 опубликован 29.12.2011 описан способ получения микрокапсул, которые содержат оболочки и ядра нерастворимых в воде материалов. Водный раствор защитного коллоида и раствор смеси по меньшей мере двух структурно различных бифункциональных диизоцианатов (А) и (В) нерастворимых в воде собираются вместе до образования эмульсии, затем добавляется к смеси бифункциональных аминов и нагревается до температуры не менее 60°C до формирования микрокапсул.In US Pat. WO / 2011/160733 EP IPC B01J 13/16 published December 29, 2011 describes a method for producing microcapsules that contain shells and cores of water-insoluble materials. An aqueous solution of a protective colloid and a solution of a mixture of at least two structurally different bifunctional diisocyanates (A) and (B) insoluble in water are collected together until an emulsion is formed, then added to a mixture of bifunctional amines and heated to a temperature of at least 60 ° C until microcapsules are formed.

Недостатками предложенного способа являются сложность, длительность процесса, использование в качестве оболочек микрокапсул полимеров синтетического происхождения и их смесей.The disadvantages of the proposed method are the complexity, duration of the process, the use as shells of microcapsules of polymers of synthetic origin and their mixtures.

В пат. WO/2011/161229 ЕР МПК A61K 8/11; B01J 13/14; B01J 13/16; C11D 3/50 опубликован 29.12.2011 описан способ получения микрокапсул, содержащих оболочку из полимочевины и духов в масле, где оболочка получается в результате реакции двух структурно различных диизоцианатов в виде эмульсии. В процессе получения микрокапсул используются защитные коллоиды. Во время реакции изоцианатов и аминов, должен присутствовать защитный коллоид. Это предпочтительно поливинилпирролидон (ПВП). Защитный коллоид - полимерная система, которая в суспензии или дисперсии, предотвращает слипание (агломерация, коагуляции, флокуляции). При данном способе может быть использован для духов и всевозможных потребительских товаров. Исчерпывающий перечень потребительских товаров не может быть перечислен. Наглядные примеры потребительских товаров включают в себя все приложения, включая жидкие моющие средства, и порошковых моющих средств; все личной гигиены и ухода за волосами, включая шампуни, кондиционеры, крема для расчесывания, стайлинг-крема, мыла, крема для тела и т.п.; дезодоранты и антиперспиранты.In US Pat. WO / 2011/161229 EP IPC A61K 8/11; B01J 13/14; B01J 13/16; C11D 3/50 published December 29, 2011 describes a method for producing microcapsules containing a polyurea and perfume shell in oil, where the shell is obtained by the reaction of two structurally different diisocyanates in the form of an emulsion. In the process of obtaining microcapsules, protective colloids are used. During the reaction of isocyanates and amines, a protective colloid must be present. This is preferably polyvinylpyrrolidone (PVP). Protective colloid - a polymer system that, in suspension or dispersion, prevents adhesion (agglomeration, coagulation, flocculation). With this method, it can be used for perfumes and all kinds of consumer goods. An exhaustive list of consumer goods cannot be listed. Illustrative examples of consumer products include all applications, including liquid detergents, and powder detergents; all personal hygiene and hair care products, including shampoos, conditioners, comb creams, styling creams, soaps, body creams, etc .; deodorants and antiperspirants.

Недостатками данного способа получения микрокапсул являются сложность и длительность процесса, использование в качестве оболочки микрокапсул диизоцианатов, которые получают в результате реакции двух изоцианатов.The disadvantages of this method of obtaining microcapsules are the complexity and duration of the process, the use as a shell of microcapsules of diisocyanates, which are obtained as a result of the reaction of two isocyanates.

Наиболее близким методом является способ, предложенный в пат. 2134967 МПК A01N 53/00, A01N 25/28 опубликован 27.08.1999 Российская Федерация (1999). В воде диспергируют раствор смеси природных липидов и пиретроидного инсектицида в весовом отношении 2-4:1 в органическом растворителе, что приводит к упрощению способа микрокапсулирования.The closest method is the method proposed in US Pat. 2134967 IPC A01N 53/00, A01N 25/28 published on 08.27.1999 Russian Federation (1999). A solution of a mixture of natural lipids and a pyrethroid insecticide in a weight ratio of 2-4: 1 in an organic solvent is dispersed in water, which simplifies the microencapsulation method.

Недостатком метода является диспергирование в водной среде, что делает предложенный способ неприменимым для получения микрокапсул водорастворимых препаратов в водорастворимых полимерах.The disadvantage of this method is dispersion in an aqueous medium, which makes the proposed method inapplicable for producing microcapsules of water-soluble preparations in water-soluble polymers.

Техническая задача - упрощение и ускорение процесса получения нанокапсул сульфата глюкозамина в альгинате натрия, уменьшение потерь при получении нанокапсул (увеличение выхода по массе).The technical task is to simplify and speed up the process of producing nanocapsules of glucosamine sulfate in sodium alginate, reduce losses in the production of nanocapsules (increase in yield by mass).

Решение технической задачи достигается способом получения нанокапсул сульфата глюкозамина, отличающийся тем, что в качестве оболочки нанокапсул используется альгинат натрия, а также получение нанокапсул физико-химическим способом осаждения нерастворителем с использованием осадителя - бутилхлорида, процесс получения осуществляется без специального оборудования.The solution of the technical problem is achieved by the method of producing glucosamine sulfate nanocapsules, characterized in that sodium alginate is used as the nanocapsule shell, as well as the preparation of nanocapsules by the physicochemical precipitation method with a non-solvent using a precipitant - butyl chloride, the production process is carried out without special equipment.

Отличительной особенностью предлагаемого метода является использование в качестве оболочки нанокапсул сульфата глюкозамина альгината натрия, а также получение нанокапсул физико-химическим способом осаждения нерастворителем с использованием осадителя - бутилхлорида.A distinctive feature of the proposed method is the use as a shell of nanocapsules of glucosamine sodium alginate sulfate, as well as the preparation of nanocapsules by the physicochemical method of precipitation with a non-solvent using a precipitator, butyl chloride.

Результатом предлагаемого метода являются получение нанокапсул сульфата глюкозамина в альгинате натрия при 25°C в течение 15 минут. Выход микрокапсул составляет 100%.The result of the proposed method is the preparation of nanocapsules of glucosamine sulfate in sodium alginate at 25 ° C for 15 minutes. The output of microcapsules is 100%.

ПРИМЕР 1. Получение нанокапсул сульфата глюкозамина, соотношение ядро:оболочка 1:3 (Рис. 1)EXAMPLE 1. Obtaining nanocapsules of glucosamine sulfate, the ratio of core: shell 1: 3 (Fig. 1)

К 1 г сульфата глюкозамина небольшими порциями добавляют в суспензию 3 г альгината натрия в 10 мл петролейного эфира, содержащего 0,01 г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества при перемешивании 1300 об/мин. Затем добавляют 6 мл бутилхлорида. Полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают и сушат.To 1 g of glucosamine sulfate, in small portions, 3 g of sodium alginate in a suspension of 10 ml of petroleum ether containing 0.01 g of the preparation E472c as a surfactant with stirring at 1300 rpm are added in a suspension. Then add 6 ml of butyl chloride. The resulting suspension of nanocapsules is filtered and dried.

Получено 4 г белого порошка. Выход составил 100%.Received 4 g of a white powder. The yield was 100%.

ПРИМЕР 2. Получение нанокапсул сульфата глюкозамина, соотношение ядро:оболочка 5:1EXAMPLE 2. Obtaining nanocapsules of glucosamine sulfate, the ratio of the core: shell 5: 1

К 5 г сульфата глюкозамина небольшими порциями добавляют в суспензию 1 г альгината натрия в 10 мл петролейного эфира, содержащего 0,01 г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества при перемешивании 1300 об/мин. Затем добавляют 6 мл бутилхлорида. Полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают и сушат.To 5 g of glucosamine sulfate, in small portions, 1 g of sodium alginate in a suspension of 10 ml of petroleum ether containing 0.01 g of the preparation E472c as a surfactant with stirring at 1300 rpm is added to a suspension. Then add 6 ml of butyl chloride. The resulting suspension of nanocapsules is filtered and dried.

Получено 6 г белого порошка. Выход составил 100%.Received 6 g of a white powder. The yield was 100%.

ПРИМЕР 3. Получение нанокапсул сульфата глюкозамина, соотношение ядро:оболочка 1:1 (Рис 2)EXAMPLE 3. Obtaining nanocapsules of glucosamine sulfate, the ratio of core: shell 1: 1 (Figure 2)

К 1 г сульфата глюкозамина небольшими порциями добавляют в суспензию 1 г альгината натрия в 10 мл петролейного эфира, содержащего 0,01 г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества при перемешивании 1300 об/мин. Затем добавляют 6 мл бутилхлорида. Полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают и сушат.1 g of glucosamine sulfate is added in small portions to a suspension of 1 g of sodium alginate in 10 ml of petroleum ether containing 0.01 g of the preparation E472c as a surfactant with stirring at 1300 rpm. Then add 6 ml of butyl chloride. The resulting suspension of nanocapsules is filtered and dried.

Получено 6 г белого порошка. Выход составил 100%.Received 6 g of a white powder. The yield was 100%.

Е472с - сложный эфир глицерина с одной-двумя молекулами пищевых жирных кислот и одной-двумя молекулами лимонной кислоты, причем лимонная кислота как трехосновная может быть этерифицирована другими глицеридами и как оксокислота - другими жирными кислотами. Свободные кислотные группы могут быть нейтрализованы натрием.E472c is a glycerol ester with one or two molecules of edible fatty acids and one or two molecules of citric acid, moreover, citric acid as a tribasic acid can be esterified with other glycerides and as an acid with other fatty acids. Free acid groups can be neutralized with sodium.

ПРИМЕР 4. Определение размеров нанокапсул методом NTA.EXAMPLE 4. Determination of the size of nanocapsules by the NTA method.

Измерения проводили на мультипараметрическом анализаторе на-ночастиц Nanosight LM0 производства Nanosight Ltd (Великобритания) в конфигурации HS-BF (высокочувствительная видеокамера Andor Luca, полупроводниковый лазер с длиной волны 405 нм и мощностью 45 мВт). Прибор основан на методе анализа траекторий наночастиц (Nanoparticle Tracking Analysis, NTA), описанном в ASTM E2834.The measurements were carried out on a Nanosight LM0 nanoparticle multiparameter analyzer manufactured by Nanosight Ltd (Great Britain) in the HS-BF configuration (a high-sensitivity Andor Luca video camera, a semiconductor laser with a wavelength of 405 nm and a power of 45 mW). The device is based on the Nanoparticle Tracking Analysis (NTA) method described in ASTM E2834.

Оптимальным разведением для разведения было выбрано 1:100. Для измерения были выбраны параметры прибора: Camera Level = 16, Detection Threshold = 10 (multi), Min Track Length:Auto, Min Expected Size: Auto. длительность единичного измерения 215s, использование шприцевого насоса.The optimal dilution for dilution was 1: 100. For the measurement, the device parameters were selected: Camera Level = 16, Detection Threshold = 10 (multi), Min Track Length: Auto, Min Expected Size: Auto. duration of a single measurement of 215s, the use of a syringe pump.

Claims (1)

Способ получения нанокапсул сульфата глюкозамина методом осаждения нерастворителем, характеризующийся тем, что сульфат глюкозамина порциями добавляют в суспензию альгината натрия, использующегося в качестве оболочки нанокапсул, в петролейном эфире, содержащего 0,01 г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества, полученную смесь перемешивают и добавляют 6 мл осадителя - бутилхлорида, отфильтровывают и сушат, при этом массовое соотношение ядро/оболочка составляет 1:1, или 1:3, или 5:1.A method of producing glucosamine sulfate nanocapsules by non-solvent precipitation, characterized in that glucosamine sulfate is added in portions to a suspension of sodium alginate, used as a shell of nanocapsules, in petroleum ether containing 0.01 g of the preparation E472c as a surfactant, the resulting mixture is mixed and add 6 ml of precipitant - butyl chloride, filtered and dried, while the mass ratio of the core / shell is 1: 1, or 1: 3, or 5: 1.
RU2016134391A 2016-08-22 2016-08-22 Method of glucosamine sulfate in sodium alginate nano-capsules producing RU2647439C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016134391A RU2647439C1 (en) 2016-08-22 2016-08-22 Method of glucosamine sulfate in sodium alginate nano-capsules producing

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016134391A RU2647439C1 (en) 2016-08-22 2016-08-22 Method of glucosamine sulfate in sodium alginate nano-capsules producing

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2647439C1 true RU2647439C1 (en) 2018-03-15

Family

ID=61627667

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016134391A RU2647439C1 (en) 2016-08-22 2016-08-22 Method of glucosamine sulfate in sodium alginate nano-capsules producing

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2647439C1 (en)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004064544A1 (en) * 2003-01-22 2004-08-05 Durafizz, Llc Microencapsulation for sustained delivery of carbon dioxide
RU2555055C1 (en) * 2014-03-18 2015-07-10 Александр Александрович Кролевец Method of obtaining nanocapsules of glucoamine sulphate in xanthan gum
RU2555782C1 (en) * 2014-03-03 2015-07-10 Александр Александрович Кролевец Method of producing glucosamine sulphate nanocapsules in konjac gum in hexane
RU2557975C1 (en) * 2014-03-26 2015-07-27 Александр Александрович Кролевец Method for producing glucosamine sulphate nanocapsules in carrageenan

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004064544A1 (en) * 2003-01-22 2004-08-05 Durafizz, Llc Microencapsulation for sustained delivery of carbon dioxide
RU2555782C1 (en) * 2014-03-03 2015-07-10 Александр Александрович Кролевец Method of producing glucosamine sulphate nanocapsules in konjac gum in hexane
RU2555055C1 (en) * 2014-03-18 2015-07-10 Александр Александрович Кролевец Method of obtaining nanocapsules of glucoamine sulphate in xanthan gum
RU2557975C1 (en) * 2014-03-26 2015-07-27 Александр Александрович Кролевец Method for producing glucosamine sulphate nanocapsules in carrageenan

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
NAGAVARMA B. V. N. Different techniques for preparation of polymeric nanoparticles, Asian Journal Pharm Clin Res, vol.5, suppl 3, 2012, стр.16-23. *
ЧУЕШОВ В.И., Промышленная технология лекарств в 2-х томах, том 2, 2002, стр. 383. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2491939C1 (en) Method for preparing drug microcapsules of cephalosporin in konjac gum in chloroform
RU2550918C1 (en) Method of production of nanocapsules of antibiotics in gellan gum
RU2561586C1 (en) Method of producing microcapsules of biopag-d in pectin
RU2555824C1 (en) Method for production of microcapsules of dry girasol extract in pectin
RU2554763C1 (en) Method of obtaining nanocapsules of chondroitin sulphate in konjac gum
RU2502510C1 (en) Method for preparing drug microcapsules of cephalosporin in konjak gum in carbon tetrachloride
RU2619331C2 (en) Method of producing nanocapsules of umifenovir (arbidol) in sodium alginate
RU2631883C2 (en) Method for production of nanocapules of penicillin group medicine preparations in konjac gum
RU2550919C1 (en) Method of production of nanocapsules of antibiotics in carrageenan
RU2550932C1 (en) Method for producing cephalosporin nanocapsules in xanthum gum
RU2578403C2 (en) Method of producing nanocapsules of cytokinins
RU2599841C1 (en) Method of aminoglycoside antibiotics in sodium alginate nano-capsules producing
RU2605614C1 (en) Method of producing nanocapsules of dry girasol extract
RU2517214C2 (en) Method for preparing drug microcapsules of cephalosporins in konjak gum in butyl alcohol
RU2555782C1 (en) Method of producing glucosamine sulphate nanocapsules in konjac gum in hexane
RU2554738C1 (en) Method of producing chondroitin sulphate nanocapsules in carrageenan
RU2555055C1 (en) Method of obtaining nanocapsules of glucoamine sulphate in xanthan gum
RU2557975C1 (en) Method for producing glucosamine sulphate nanocapsules in carrageenan
RU2547560C2 (en) Method for producing drug preparations of penicillin in sodium alginate possessing supramolecular properties
RU2555785C1 (en) Method for producing chondroitin sulphate nanocapsules in xanthane gum in hexane
RU2647439C1 (en) Method of glucosamine sulfate in sodium alginate nano-capsules producing
RU2573979C1 (en) Method of production of nanocapsules of antibiotics in agar-agar
RU2580613C1 (en) Method of producing antibiotic nanocapsules in agar-agar
RU2564898C1 (en) Method of obtaining nanocapsules of antibiotics
RU2561683C1 (en) Method of production of nanocapsules of cephalosporin antibiotics in sodium alginate