RU2646105C1 - Method for silver proteinate production - Google Patents

Abstract

FIELD: pharmacology.

SUBSTANCE: method for silver proteinate production is proposed. A protein hydrolyzate solution and a silver salt solution are prepared in distilled water. The silver salt solution is added to the protein hydrolyzate solution in terms of final silver concentration of not more than 3 wt % and at a silver/protein hydrolyzate weight ratio of 1/5-1/20, the resulting solution is mixed and poured into a flat container until a layer of no more than 5 cm thick is formed. The layer is subjected to electron-beam processing by passing a beam of accelerated electrons through it in an absorbed dose of 5-30 kGy. As protein hydrolyzate, hydrolysates of gelatine, casein, albumin are used, as a water-soluble silver salt - silver nitrate, silver acetate.

EFFECT: invention allows to increase the stability and safety of the antimicrobial activity of the aqueous solution of silver proteinate and to release it in the form of a ready-to-use dosage form with a long shelf life without drying and subsequent extemporal dissolution of the preparation.

4 cl, 1 dwg, 1 tbl, 10 ex

Description

Изобретение относится к способам получения протеината серебра, которые могут быть использованы в биотехнологии, медицине и ветеринарии в составе препаратов с антимикробным действием.The invention relates to methods for producing silver proteinate, which can be used in biotechnology, medicine and veterinary medicine as part of preparations with antimicrobial activity.

Известен способ получения коллоидных наночастиц серебра путем воздействия пучка ускоренных электронов на водный раствор, содержащий полимер медицинского назначения, например поливинилпирролидон и нитрат серебра (патент RU 2602534, МПК C01G 5/00, В82В 3/00, опубл. 20.11.2016). Недостатком данного способа является то, что он не позволяет получать с помощью электронно-лучевой обработки протеинат серебра. Для этих соединений серебра роль стабилизатора выполняют продукты гидролизата белка, а не полимеры медицинского назначения. В отличие от небиодеградируемого полимера поливинилпирролидона, гидролизаты белка являются биодеградируемым субстратом.A known method of producing colloidal silver nanoparticles by applying a beam of accelerated electrons to an aqueous solution containing a polymer for medical use, for example polyvinylpyrrolidone and silver nitrate (patent RU 2602534, IPC C01G 5/00, B82B 3/00, publ. 20.11.2016). The disadvantage of this method is that it does not allow to obtain silver proteinate by electron beam treatment. For these silver compounds, the role of the stabilizer is played by protein hydrolyzate products, rather than medical polymers. Unlike the non-biodegradable polyvinylpyrrolidone polymer, protein hydrolysates are a biodegradable substrate.

Известен коммерческий бактерицидный лекарственный препарат протеината серебра - препарат протаргол - (Машковский М.Д. - Лекарственные средства /Москва, Новая волна, 2008).Known commercial bactericidal drug protein silver protein - the drug protargol - (Mashkovsky MD - Medicines / Moscow, New Wave, 2008).

Наиболее близким техническим решением является протаргол, который представляет собой порошок коричневого цвета, растворимый в воде, содержит 7,8-8,3% мас. серебра. Препарат получают взаимодействием щелочного гидролизата белка (казеин, желатин, альбумин) в водном растворе с азотнокислым серебром при повышенной температуре с последующей нейтрализацией раствора и распылительной или лиофильной сушкой готового продукта (Благитко Е.М., Бурмистров В.А., Колесников А.П., Михайлов Ю.И., Родионов П.П. - Серебро в медицине /Новосибирск, Наука-Центр, 2004).The closest technical solution is protargol, which is a brown powder, soluble in water, contains 7.8-8.3% wt. silver. The drug is obtained by the interaction of an alkaline protein hydrolyzate (casein, gelatin, albumin) in an aqueous solution with silver nitrate at an elevated temperature, followed by neutralization of the solution and spray or freeze drying of the finished product (Blagitko E.M., Burmistrov V.A., Kolesnikov A.P. ., Mikhailov Yu.I., Rodionov P.P. - Silver in medicine / Novosibirsk, Science Center, 2004).

Принципиальным недостатком препарата, полученного известным способом, является невысокая стабильность его лекарственной формы в виде водных растворов различной концентрации, срок годности которых не превышает 1-2 месяца. Это не позволяет серийно выпускать препарат в виде готовых к применению лекарственных форм с длительными сроками хранения. Препарат выпускается в виде субстанции (порошка), из которой готовят экстемпоральные формы в рецептурных отделах аптек или клиник или непосредственно потребителем перед использованием. Срок годности таких форм не превышает 1-2 месяца. Это создает определенные неудобства для потребителей и затрудняет широкое использование протаргола в медицинской и ветеринарной практике.The principal disadvantage of the drug obtained in a known manner is the low stability of its dosage form in the form of aqueous solutions of various concentrations, the shelf life of which does not exceed 1-2 months. This does not allow serial production of the drug in the form of ready-to-use dosage forms with long shelf life. The drug is available in the form of a substance (powder), from which extemporal forms are prepared in the prescription departments of pharmacies or clinics or directly by the consumer before use. The shelf life of such forms does not exceed 1-2 months. This creates certain inconveniences for consumers and complicates the widespread use of protargol in medical and veterinary practice.

Задачей изобретения является разработка способа получения протеината серебра с улучшенными показателями по стабильности и сохранности водного раствора, что позволило бы исключить стадию сушки и выпускать препарат в виде водного раствора - готовой к применению лекарственной формы с длительным сроком хранения.The objective of the invention is to develop a method for producing silver proteinate with improved stability and preservation of an aqueous solution, which would eliminate the stage of drying and release the drug in the form of an aqueous solution - a ready-to-use dosage form with a long shelf life.

Поставленная задача решается с помощью способа получения протеината серебра, включающего растворение в воде гидролизата белка и соли серебра, и последующей электронно-лучевой обработкой раствора путем пропускания через него пучка ускоренных электронов в поглощенной дозе 5-30 килогрей.The problem is solved using the method of producing silver proteinate, which includes dissolving a protein hydrolyzate and silver salt in water, and subsequent electron-beam processing of the solution by passing through it a beam of accelerated electrons in an absorbed dose of 5-30 kilogrey.

Предпочтительно в качестве гидролизата белка используют гидролизаты желатина (коллагена), альбумина, казеина.Preferably, hydrolyzates of gelatin (collagen), albumin, and casein are used as the protein hydrolyzate.

Предпочтительно в качестве водорастворимой соли серебра используют нитрат серебра, ацетат серебра.Preferably, silver nitrate, silver acetate, is used as the water-soluble silver salt.

Предпочтительно готовят раствор гидролизата белка с концентрацией 5-30 мас. %.Preferably prepare a solution of protein hydrolyzate with a concentration of 5-30 wt. %

В раствор гидролизата белка вводят раствор соли серебра из расчета конечной концентрации серебра не более 3 мас. % и при соотношении серебро/гидролизат белка 1/5-1/20.A solution of a silver salt is introduced into a solution of a protein hydrolyzate based on a final silver concentration of not more than 3 wt. % and with a ratio of silver / protein hydrolyzate 1 / 5-1 / 20.

Полученный раствор гидролизата белка и соли серебра перемешивают и переливают в плоскую емкость до образования толщины слоя не более 5 см.The resulting solution of protein hydrolyzate and silver salt is mixed and poured into a flat container until a layer thickness of not more than 5 cm is formed.

В заявляемом способе протеинат серебра получают электронно-лучевой обработкой водного раствора, содержащего гидролизат белка и водорастворимую соль серебра. Электронно-лучевая обработка заключается в пропускании через раствор пучка ускоренных электронов, получаемых на установке (линейном ускорителе) типа ИЛУ-10 в поглощенной дозе 5-30 кГр (килогрей) или 0,5-3 мРад (мегарад). Для приготовления водных растворов солей серебра используются реактивы марки ОСЧ, ЧДА, деионизированная или дистиллированная вода.In the inventive method, silver proteinate is obtained by electron beam treatment of an aqueous solution containing a protein hydrolyzate and a water-soluble silver salt. Electron beam processing consists in passing through a solution a beam of accelerated electrons obtained on a facility (linear accelerator) of the ILU-10 type in an absorbed dose of 5-30 kGy (kilogray) or 0.5-3 mRad (megarad). For the preparation of aqueous solutions of silver salts, reagents of the brand OSCH, ChDA, deionized or distilled water are used.

В дистиллированной воде готовят раствор гидролизата белка с концентрацией 5-30 мас. %. В отдельной емкости готовят в дистиллированной воде раствор серебра нитрата с концентрацией 0,5-15 мас. %. Раствор соли серебра вносят в раствор гидролизата белка из расчета конечной концентрации серебра не более 2,5-3 мас. % и соотношения серебро/гидролизат белка 1/5-1/20 (на 1 весовую часть серебра 5-20 весовых частей гилролизата белка). Полученный раствор перемешивают и переливают в плоские емкости из стекла или полимерного материала с таким расчетом, чтобы толщина слоя раствора, подвергаемого электронно-лучевой обработке, не превышала 5 см. Такая толщина позволяет проводить качественную обработку всего объема раствора.In distilled water, a protein hydrolyzate solution is prepared with a concentration of 5-30 wt. % In a separate container, a solution of silver nitrate with a concentration of 0.5-15 wt. % The silver salt solution is introduced into the protein hydrolyzate solution based on the final silver concentration of not more than 2.5-3 wt. % and the ratio of silver / protein hydrolyzate 1 / 5-1 / 20 (per 1 part by weight of silver 5-20 weight parts of protein hydrolyzate). The resulting solution is mixed and poured into a flat container made of glass or a polymeric material so that the thickness of the layer of the solution subjected to electron beam processing does not exceed 5 cm. This thickness allows high-quality processing of the entire volume of the solution.

Далее раствор подвергают воздействию пучка ускоренных электронов на установке типа ИЛУ-10 с таким расчетом, чтобы поглощенная доза составила 5-30 кГр (килогрей). Величина дозы коррелирует с используемой концентрацией серебра. Для малых концентраций серебра (до 0,3%) достаточно 5 кГр, для больших концентраций (3%) - 30 кГр. В процессе обработки раствор становится темно-коричневого цвета с красноватым оттенком из-за образования протеината серебра.Next, the solution is exposed to a beam of accelerated electrons in an installation of the ILU-10 type so that the absorbed dose is 5-30 kGy (kilograms). The dose value correlates with the silver concentration used. For low silver concentrations (up to 0.3%), 5 kGy is sufficient; for high concentrations (3%), 30 kGy. During processing, the solution becomes dark brown with a reddish tint due to the formation of silver proteinate.

Продолжительность облучения раствора гидролизата белка и соли серебра задается и определяется величиной поглощенной дозы и зависит от технических характеристик установки. На радиационно-технологической установке ИЛУ-10 (энергия электронов 4,9 МэВ, импульсный ток пучка электронов 300 мА) поглощенная доза 15 кГр достигается в течение 1 мин. Дополнительно поглощенная доза контролируется средствами дозиметрического контроля - рабочим дозиметром (СО ПД(Ф)Р) и цветовым индикатором облучения (ЦВИД-3).The duration of irradiation of a solution of protein hydrolyzate and silver salt is set and determined by the absorbed dose and depends on the technical characteristics of the installation. At the ILU-10 radiation-technological installation (electron energy 4.9 MeV, pulsed electron beam current 300 mA), the absorbed dose of 15 kGy is reached within 1 min. Additionally, the absorbed dose is monitored by means of dosimetric control - a working dosimeter (СО ПД (Ф) Р) and a color indicator of radiation (TsVID-3).

Полноту перехода ионного серебра в протеинат серебра проверяют качественной капельной пробой с насыщенным раствором NaCl (Государственная фармакопея СССР, X издание стр. 746). Ионное серебро при добавлении хлорид-ионов образует характерный белый осадок хлорида серебра, нерастворимый в азотной кислоте, но растворимый в избытке раствора аммиака.The completeness of the transition of ionic silver to silver proteinate is checked by a high-quality drop sample with a saturated NaCl solution (USSR State Pharmacopoeia, X edition p. 746). When chloride ions are added, ionic silver forms a characteristic white precipitate of silver chloride, insoluble in nitric acid, but soluble in an excess of ammonia solution.

После обработки и получения протеината раствор переливают в мерную емкость, доводят дистиллированной водой до необходимой концентрации по серебру. Готовый раствор переливают в емкость из непрозрачного материала. Хранят раствор в герметично закрытом виде в защищенном от света месте.After processing and obtaining the proteinate, the solution is poured into a measuring container, adjusted with distilled water to the required silver concentration. The finished solution is poured into a container of opaque material. Store the solution in a hermetically sealed form in a dark place.

Техническим результатом заявляемого изобретения является повышение стабильности и сохранности водного раствора протеината серебра. Повышенная стабильность водного раствора протеината серебра позволяет выпускать его в виде готовой к применению лекарственной формы с длительным сроком хранения. В свою очередь это позволяет убрать из процесса получения готового лекарственного препарата стадии сушки и последующего экстемпорального растворения препарата. Это удешевляет производство препарата и повышает его потребительские качества.The technical result of the claimed invention is to increase the stability and safety of an aqueous solution of silver proteinate. The increased stability of the aqueous solution of silver proteinate allows it to be released in the form of a ready-to-use dosage form with a long shelf life. In turn, this allows us to remove from the process of obtaining the finished drug stage of drying and subsequent extemporaneous dissolution of the drug. This reduces the cost of production of the drug and improves its consumer qualities.

Сущность изобретения далее иллюстрируется примерами.The invention is further illustrated by examples.

Пример 1Example 1

Описание способа получения протеината серебраDescription of the method for producing silver proteinate

В сосуде, снабженном мешалкой, готовят раствор гидролизата желатина (коллагена) с концентрацией 20 мас. %, интенсивно перемешивают до полного растворения.In a vessel equipped with a stirrer, a solution of a gelatin hydrolyzate (collagen) with a concentration of 20 wt. %, vigorously stirred until complete dissolution.

В другом сосуде готовят концентрат нитрата серебра с концентрацией 10 мас. %, перемешивают при комнатной температуре до полного растворения. Полученный раствор соли серебра вносят в сосуд с раствором гидролизата белка в расчете на 1 весовую часть серебра 11 частей гидролизата белка, интенсивно перемешивают и переливают в плоскую емкость из стекла при толщине слоя раствора не более 5 см. Раствор в емкости подвергают воздействию пучка ускоренных электронов с поглощенной дозой 15 кГр.In another vessel, a silver nitrate concentrate with a concentration of 10 wt. %, stirred at room temperature until completely dissolved. The resulting silver salt solution is introduced into a vessel with a protein hydrolyzate solution per 11 parts by weight of silver, 11 parts of a protein hydrolyzate, intensively mixed and poured into a flat glass container with a solution layer thickness of not more than 5 cm. The solution in the vessel is exposed to an accelerated electron beam with absorbed dose of 15 kGy.

После обработки и получения протеината раствор переливают в герметично закрывающуюся емкость из непрозрачного материала. Содержание серебра в полученном препарате в пересчете на сухое вещество составляет 8%, что соответствует содержанию серебра в протарголе (7,8-8,3% масс). При получении готовой к применению лекарственной формы (1% или 2% раствор протаргола или 0,08% и 0,16% раствор в пересчете на содержание серебра) полученный раствор разбавляют дистиллированной водой до необходимой концентрации.After processing and obtaining proteinate, the solution is poured into a hermetically sealed container of opaque material. The silver content in the obtained preparation in terms of dry matter is 8%, which corresponds to the silver content in protargol (7.8-8.3% of the mass). Upon receipt of a ready-to-use dosage form (1% or 2% protargol solution or 0.08% and 0.16% solution in terms of silver content), the resulting solution is diluted with distilled water to the required concentration.

Пример 2Example 2

Способ получения по п. 1, только вместо гидролизата желатина используется гидролизат казеина.The production method according to claim 1, only casein hydrolyzate is used instead of gelatin hydrolyzate.

Пример 3Example 3

Способ получения по п. 1, только вместо гидролизата желатина используется гидролизат альбумина.The production method according to claim 1, only instead of gelatin hydrolyzate, albumin hydrolyzate is used.

Пример 4Example 4

Способ получения по п. 1, только вместо нитрата серебра используется ацетат серебра.The production method according to claim 1, only silver acetate is used instead of silver nitrate.

Пример 5Example 5

Способ получения по п. 1, только вместо 15 кГр раствор подвергают воздействию пучка ускоренных электронов в поглощенной дозе 5 кГр. Дозы меньше 5 кГр могут не обеспечить полного превращения нитрата серебра в протеинат серебра.The production method according to claim 1, only instead of 15 kGy, the solution is exposed to an accelerated electron beam in an absorbed dose of 5 kGy. Doses of less than 5 kGy may not ensure the complete conversion of silver nitrate to silver proteinate.

Пример 6Example 6

Способ получения по п. 1, только вместо 15 кГр раствор подвергают воздействию пучка ускоренных электронов в поглощенной дозе 30 кГр. Дозы больше 30 кГр могут привести к радиационной деструкции гидролизата белка и радиолизу воды.The production method according to claim 1, only instead of 15 kGy, the solution is exposed to an accelerated electron beam in an absorbed dose of 30 kGy. Doses greater than 30 kGy can lead to radiation degradation of protein hydrolyzate and radiolysis of water.

Пример 7Example 7

Способ получения по п. 1, только готовят раствор гидролизата желатина в концентрации 30 мас. % и добавляют раствор соли серебра исходя из расчета на 1 весовую часть серебра 20 весовых частей гидролизата желатина (соотношение серебро/гидролизат белка 1/20). Более высокие концентрации гидролизата белка трудно растворимы и могут привести к образованию нестабильного водного раствора препарата.The production method according to p. 1, only prepare a solution of a gelatin hydrolyzate in a concentration of 30 wt. % and add a solution of silver salt based on the calculation of 1 weight part of silver 20 weight parts of gelatin hydrolyzate (silver / protein hydrolyzate ratio 1/20). Higher concentrations of protein hydrolyzate are difficult to dissolve and can lead to the formation of an unstable aqueous solution of the drug.

Пример 8Example 8

Способ получения по п. 1, только готовят раствор гидролизата желатина в концентрации 5 мас. % и добавляют раствор соли серебра исходя из расчета на 1 весовую часть серебра 5 весовых частей гидролизата желатина (соотношение серебро/ гидролизат белка 1/5). Использование более низких концентраций малопродуктивно по экономическим соображениям.The production method according to p. 1, only prepare a solution of a gelatin hydrolyzate in a concentration of 5 wt. % and add a solution of silver salt based on the calculation of 1 weight part of silver 5 weight parts of gelatin hydrolyzate (silver / protein hydrolyzate ratio 1/5). The use of lower concentrations is unproductive for economic reasons.

Пример 9Example 9

Сравнение электронных спектров препаратовComparison of electronic spectra of drugs

На рис. 1 представлены электронные спектры поглощения протаргола (прототип, кривая 1) и препарата протеината серебра (кривая 2), полученного по заявляемому способу (пример 1). Спектры сняты на спектрофотометре Specord М-40. Оба препарата были разбавлены до одинаковой концентрации как по серебру, так и по белку. Как видно из представленных данных, в области поглощения серебра (350-550 нм) электронные спектры обоих препаратов практически совпадают, что указывает на химическую идентичность серебра в этих препаратах.In fig. 1 presents the electronic absorption spectra of protargol (prototype, curve 1) and the preparation of silver proteinate (curve 2) obtained by the present method (example 1). Spectra were recorded on a Specord M-40 spectrophotometer. Both drugs were diluted to the same concentration in both silver and protein. As can be seen from the data presented, in the absorption region of silver (350-550 nm), the electronic spectra of both preparations practically coincide, which indicates the chemical identity of silver in these preparations.

Пример 10Example 10

Сравнение стабильности водных растворов препаратов по их антимикробной активности до и после хранения.Comparison of the stability of aqueous solutions of drugs by their antimicrobial activity before and after storage.

Было проведено сравнительное изучение антибактериальной (бактерицидной и бактериостатической) активности протаргола (прототип) и препарата, полученного по заявляемому способу. Препараты содержали одинаковое количество серебра (8%) в пересчете на сухое вещество. Использовали 2% водные растворы, свежеприготовленные и после длительного срока хранения. Растворы хранили в герметично закрытом виде, в защищенном от света месте при комнатной температуре. Срок хранения 1 год.A comparative study was carried out of the antibacterial (bactericidal and bacteriostatic) activity of protargol (prototype) and the drug obtained by the present method. The preparations contained the same amount of silver (8%) in terms of dry matter. Used 2% aqueous solutions, freshly prepared and after a long shelf life. The solutions were stored in a hermetically sealed form, in a dark place at room temperature. Shelf life 1 year.

В качестве тест-штаммов использовали следующие бактериальные культуры:The following bacterial cultures were used as test strains:

- Escherichia coli - грамотрицательная неспороносная бактерия;- Escherichia coli - gram-negative non-spore-forming bacterium;

- Staphylococcus aureus - грамположительная неспороносная бактерия.- Staphylococcus aureus is a gram-positive non-spore-bearing bacterium.

Методика исследованияResearch Methodology

Материалы и реактивы:Materials and reagents:

- Физиологический раствор 0,9%;- Saline solution of 0.9%;

- L-бульон - стандартизованная питательная среда (состав среды: триптон - 10 г/л, дрожжевой экстракт - 5 г/л, хлорид натрия - 10г/л, 0,6% глюкозы, рН-7,2);- L-broth - standardized nutrient medium (medium composition: tryptone - 10 g / l, yeast extract - 5 g / l, sodium chloride - 10 g / l, 0.6% glucose, pH-7.2);

- Рыбный питательный агар, РПА.- Fish nutrient agar, RPA.

Антимикробную активность препаратов определяли путем подсчета количества жизнеспособных бактерий в колониеобразующих единицах (КОЕ/мл) при культивировании тест-штамма на жидкой питательной среде в присутствии разведений исследуемых препаратов. В качестве контроля была питательная среда с добавлением тест-штамма, но без добавления препарата.The antimicrobial activity of the preparations was determined by counting the number of viable bacteria in colony forming units (CFU / ml) during cultivation of the test strain in a liquid nutrient medium in the presence of dilutions of the studied drugs. As a control, there was a nutrient medium with the addition of a test strain, but without the addition of the drug.

Для определения антимикробной активности препаратов использовали суспензии бактериальных тест-культур с концентрацией - 10³-10⁴ КОЕ/мл, которые получали разведением свежеприготовленной суточной культуры в L-бульоне. В пробирки с 10 мл суспензии бактерий добавляли расчетное количество раствора препарата (1000, 100, 10 мкл), то есть использовали разведения 1/10, 1/100 и 1/1000. Далее пробирки инкубировали в термостате на качалке (180 оборотов в минуту) при температуре 37°С. Через 24 часа отбирали пробы суспензии, которые раститровывали с целью определения жизнеспособных бактерий. Для подсчета концентрации жизнеспособных бактерий (колониеобразующие единицы, КОЕ) делали десятикратные разведения образцов на физиологическом растворе и высевали на чашки Петри с РПА, которые инкубировали в термостате при 37°С, и через 20 часов учитывали результаты - подсчитывали число выросших колоний и рассчитывали концентрацию жизнеспособных бактерий в КОЕ/мл суспензии. Титровки делали в двух повторах, результаты усредняли.To determine the antimicrobial activity of the preparations, suspensions of bacterial test cultures with a concentration of 10 ³ -10 ⁴ CFU / ml were used, which were obtained by diluting a freshly prepared daily culture in L-broth. In tubes with 10 ml of a suspension of bacteria, the calculated amount of the drug solution (1000, 100, 10 μl) was added, i.e., dilutions of 1/10, 1/100 and 1/1000 were used. Next, the tubes were incubated in a thermostat on a rocking chair (180 rpm) at a temperature of 37 ° C. After 24 hours, suspension samples were taken, which were triturated in order to determine viable bacteria. To calculate the concentration of viable bacteria (colony forming units, CFU), ten-fold dilutions of the samples were made in saline and plated on Petri dishes with RPA, which were incubated in an incubator at 37 ° C, and after 20 hours the results were taken into account - the number of grown colonies was calculated and the concentration of viable was calculated bacteria in CFU / ml suspension. Titrations were done in duplicate, the results were averaged.

Результаты представлены в таблице 1.The results are presented in table 1.

Как видно из данных, представленных в таблице, антимикробная активность у водного раствора протеината серебра - протаргола, полученного по прототипу, после хранения значительно снизилась, у протеината серебра, полученного по заявляемому способу, практически не изменилась.As can be seen from the data presented in the table, the antimicrobial activity in an aqueous solution of silver proteinate - protargol obtained by the prototype, significantly decreased after storage, the silver proteinate obtained by the present method has not changed.

Преимущество заявляемого способа получения протеината серебра заключается в повышении стабильности водного раствора - готовой к применению лекарственной формы.The advantage of the proposed method for producing silver proteinate is to increase the stability of an aqueous solution - ready-to-use dosage form.

Claims (4)

1. Способ получения протеината серебра, включающий растворение в воде гидролизата белка и соли серебра, отличающийся тем, что в раствор гидролизата белка вводят раствор соли серебра из расчета конечной концентрации серебра не более 3% мас. и при весовом соотношении серебро/гидролизат белка 1/5-1/20, полученный раствор перемешивают и переливают в плоскую емкость до образования толщины слоя не более 5 см и подвергают электронно-лучевой обработке путем пропускания через него пучка ускоренных электронов в поглощенной дозе 5-30 кГр.1. A method of producing silver proteinate, comprising dissolving a protein hydrolyzate and a silver salt in water, characterized in that a silver salt solution is introduced into the protein hydrolyzate solution based on a final silver concentration of not more than 3% wt. and when the weight ratio of silver / protein hydrolyzate is 1 / 5-1 / 20, the resulting solution is mixed and poured into a flat container until a layer thickness of 5 cm is formed and subjected to electron beam processing by passing through it a beam of accelerated electrons in an absorbed dose of 5- 30 kGy. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве гидролизата белка используют гидролизаты желатина, казеина, альбумина.2. The method according to p. 1, characterized in that the hydrolyzate of the protein using hydrolysates of gelatin, casein, albumin. 3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве водорастворимой соли серебра используют нитрат серебра, ацетат серебра.3. The method according to p. 1, characterized in that as a water-soluble silver salt using silver nitrate, silver acetate. 4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что готовят раствор гидролизата белка с концентрацией 5-30 мас.%.4. The method according to p. 1, characterized in that prepare a solution of protein hydrolyzate with a concentration of 5-30 wt.%.

Images