RU2643579C1 - Способ профилактики ишемической нейропатии зрительного нерва карбамилированным дарбэпоэтином в эксперименте - Google Patents
Способ профилактики ишемической нейропатии зрительного нерва карбамилированным дарбэпоэтином в эксперименте Download PDFInfo
- Publication number
- RU2643579C1 RU2643579C1 RU2017110481A RU2017110481A RU2643579C1 RU 2643579 C1 RU2643579 C1 RU 2643579C1 RU 2017110481 A RU2017110481 A RU 2017110481A RU 2017110481 A RU2017110481 A RU 2017110481A RU 2643579 C1 RU2643579 C1 RU 2643579C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- experiment
- optic nerve
- day
- days
- dose
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F9/00—Methods or devices for treatment of the eyes; Devices for putting-in contact lenses; Devices to correct squinting; Apparatus to guide the blind; Protective devices for the eyes, carried on the body or in the hand
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
-
- G—PHYSICS
- G09—EDUCATION; CRYPTOGRAPHY; DISPLAY; ADVERTISING; SEALS
- G09B—EDUCATIONAL OR DEMONSTRATION APPLIANCES; APPLIANCES FOR TEACHING, OR COMMUNICATING WITH, THE BLIND, DEAF OR MUTE; MODELS; PLANETARIA; GLOBES; MAPS; DIAGRAMS
- G09B23/00—Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes
- G09B23/28—Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes for medicine
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии и офтальмологии, и может быть использовано для профилактики ишемической нейропатии зрительного нерва. Способ включает моделирование ишемической нейропатии зрительного нерва путём ежедневного внутрибрюшинного введения лабораторным крысам-самцам линии Wistar N-нитро-L-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 12,5 мг/кг массы крысы в течение 28 сут и однократного повышения внутриглазного давления до 110 мм рт.ст. в течение 5 мин. Фармакологическую коррекцию патологии проводят путем введения карбамилированного дарбэпоэтина подкожно в область холки в дозе 300 мкг/кг массы крысы 1 раз в 3 дня. Введение осущестляют в 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28 сут эксперимента. Причем L-NAME вводят через 30 мин после введения карбамилированного дарбэпоэтина. Профилактику ишемической нейропатии подтверждают результатами офтальмоскопии, лазер-Доплер флоуметрии и электроретинографии на 29 сут эксперимента. Предлагаемый способ позволяет эффективно проводить профилактику ишемической нейропатии зрительного нерва, что подтверждается высокими значениями уровня ретинальной микроциркуляции и восстановлением электрофизиологической активности сетчатки. 1 пр., 1 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии и офтальмологии.
По известным литературным источникам – артериальная гипертензия, существуя длительно, приводит к возникновению серьезных осложнений со стороны органа зрения [Савина Ю.Н., Долгих В.В., Погодина А.В. и др. Ранние проявления гипертонической ангиохориоретинопатии у подростков с эссенциальной артериальной гипертензией // Офтальмохирургия.– 2014.– №3.– С.48-52]. Следует отметить три главных фактора в патогенезе гипертензивной нейроретинопатии: сужение и повышение проницаемости сосудов, а также артериосклероз. Выраженное сужение артериол сетчатки из-за спазма их стенок происходит в ответ на повышение уровня артериального давления [Khurana A.R., Khurana B., Chauhan S. et al. Hypertensive retinopathy an overview // Haryana J. Ophthalmol.– 2014.– Vol. VII.– P. 64-66].
Дарбэпоэтин является столь же эффективным нейропротектором, как и эритропоэтин [The comparative effects of recombinant human erythropoietin and darbepoetin-alpha on cerebral vasospasm following experimental subarachnoid hemorrhage in the rabbit / Kertmen H, Gürer B, Yilmaz ER et al. // Acta Neurochir (Wien). – 2014 May; 156(5): 951-62. doi: 10.1007/s00701-014-2008-x], поэтому возможно предположить, что карбамилированный дарбэпоэтин будет проявлять протективное действие на модели ишемической нейропатии зрительного нерва на фоне артериальной гипертензии.
В связи с вышесказанным следует отметить актуальность изучения протективных эффектов карбамилированного дарбэпоэтина (препарата Карбамилированный дарбэпоэтин, раствор для инъекций, ООО «Фармапарк», Россия) на модели ишемической нейропатии зрительного нерва в эксперименте.
Известен способ лечения нейропатии зрительного нерва или врожденной атрофии зрительного нерва с помощью офтальмологического нейропротектора (заявка на изобретение № 2014152906, публ. 20.08.2016), включающий введение лицу, нуждающемуся в таком лечении, офтальмологической композиции, содержащей по меньшей мере один ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), и фармацевтически приемлемый носитель, отличающийся тем, что указанный по меньшей мере один ингибитор АПФ представляет собой фозиноприл, рамиприл, каптоприл, трандолаприл и др. Указанная нейропатия зрительного нерва или атрофия зрительного нерва выбрана из группы, включающей: врожденную атрофию зрительного нерва, ишемическую нейропатию зрительного нерва, воспалительную нейропатию зрительного нерва и др. Указанная офтальмологическая композиция имеет форму твердого вещества или раствора, может быть введена перорально, парентерально, внутривенно, внутримышечно, местно или путем внутриглазного введения. Местное введение осуществляется с помощью глазных капель.
Основным недостатком способа является то, что в формуле изобретения не приведены дозы и режимы дозирования при разных путях введения офтальмологической композиции для лечения нейропатии зрительного нерва или врожденной атрофии зрительного нерва. Кроме того, нет данных, подтверждающих фармакологическую эффективность данной офтальмологической композиции, а именно результатов доклинических и клинических исследований.
Наиболее близким к заявленному решению является способ профилактики ишемии сетчатки эритропоэтином в эксперименте (патент на изобретение RU 2539629, опубл. 20.01.2015), включающий воспроизведение модели патологии и введение лабораторному животному рекомбинантного эритропоэтина в дозе 50 МЕ/кг, отличающийся тем, что рекомбинантный эритропоэтин вводят однократно в 1-й день эксперимента внутрибрюшинно в качестве прекондиционирующего агента, а через 30 мин проводят моделирование ишемии сетчатки путем оказания механического давления (110 мм рт.ст.) на переднюю камеру глаза в течение 30 мин в 1-й день эксперимента.
Основным недостатком способа является то, что профилактика ишемии сетчатки рекомбинантным эритропоэтином в эксперименте подтверждается только результатами оценки уровня микроциркуляции в сетчатке методом лазер-Доплер флоуметрии (ЛДФ) без проведения других информативных методов анализа, а именно офтальмоскопии, электрофизиологических исследований, что не позволяет полностью говорить об эффективной профилактике ишемии сетчатки в эксперименте.
Задачей предлагаемого изобретения является создание эффективного способа профилактики ишемической нейропатии зрительного нерва с использованием карбамилированного дарбэпоэтина в эксперименте, подтверждаемого результатами ЛДФ, офтальмоскопии и электрофизиологических исследований.
Поставленная задача достигается тем, что предложен способ профилактики ишемической нейропатии зрительного нерва карбамилированным дарбэпоэтином в эксперименте, включающий моделирование патологии путем ежедневного внутрибрюшинного (в/б) введения лабораторным крысам-самцам линии Wistar N-нитро-L-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 12,5 мг/кг массы крысы в течение 28 сут и однократного повышения внутриглазного давления (ВГД) до 110 мм рт.ст. в течение 5 мин на 26 сут эксперимента, а также фармакологическую коррекцию патологии карбамилированным дарбэпоэтином путем его введения подкожно в область холки в дозе 300 мкг/кг массы крысы 1 раз в 3 дня (1, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28 сут эксперимента), причем L-NAME вводят через 30 мин после введения карбамилированного дарбэпоэтина, подтверждаемый результатами офтальмоскопии, лазер-Доплер флоуметрии и электроретинографии (ЭРГ) на 29 сут эксперимента.
Основным преимуществом предлагаемого способа является то, что введение карбамилированного дарбэпоэтина в дозе 300 мкг/кг массы крысы приводит к выраженной коррекции ишемической нейропатии зрительного нерва в эксперименте, так как карбамилированный дарбэпоэтин обладает цитопротективным эффектом [Derivatives of erythropoietin that are tissue protective but not erythropoietic / Leist M, Ghezzi P, Grasso G et al. // Science. – 2004 Jul 9;305(5681):239-42], что подтверждается офтальмоскопической картиной, улучшением уровня ретинальной микроциркуляции, восстановлением электрофизиологической активности сетчатки при коррекции патологии карбамилированным дарбэпоэтином.
Офтальмоскопию, регистрацию уровня микроциркуляции в сетчатке и ЭРГ проводили на 29 сутки эксперимента.
СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМ
Эксперименты проведены на 40 крысах-самцах линии Wistar массой 225-275 г. Для исследования взяты крысы без внешних признаков заболевания, прошедшие карантинный режим.
Выбор крыс-самцов в эксперименте связан с наличием циклических гормональных изменений у самок и эндотелиопротективных свойств у эстрогенов, что может повлиять на чистоту эксперимента с использованием L-NAME (неселективного блокатора NO-синтаз).
Каждая группа включала 10 крыс. Первая группа – группа интактных животных, вторая группа – с ишемической нейропатией зрительного нерва (контроль), третья группа – с коррекцией патологии карбамилированным дарбэпоэтином (Карбамилированный дарбэпоэтин, раствор для инъекций, ООО «Фармапарк», Россия); четвертая группа - с коррекцией патологии рекомбинантным эритропоэтином («Эпокрин» эпоэтин альфа, ФГУП «Государственный научно-исследовательский институт особо чистых препаратов» Федерального медико-биологического агентства г. Санкт-Петербург, Россия) (препарат сравнения).
Моделирование ишемической нейропатии зрительного нерва производили путем ежедневного в/б введения лабораторным крысам-самцам линии Wistar L-NAME в дозе 12,5 мг/кг массы крысы в течение 28 сут и однократного повышения ВГД до 110 мм рт.ст. в течение 5 мин на 26 сут эксперимента. Подтверждением формирования патологии на 29 сут эксперимента служило побеление глаза лабораторных животных вследствие развития ишемии.
Для измерения кровяного давления у крыс (на хвосте) применена система неинвазивного измерения кровяного давления у небольших животных NIBP200 в составе комплекса Biopac-systems MP-150. На фоне ежедневного в/б введения L-NAME в течение 28 сут у крыс сформировалась артериальная гипертензия (на 29 сут эксперимента: САД 204,8 мм рт.ст., ДАД 164,2 мм рт.ст. в группе с патологией; САД 139,2 мм рт.ст., ДАД 104,2 мм рт.ст. в группе интактных, p < 0,05).
В третьей группе животных за 30 мин до введения L-NAME вводили карбамилированный дарбэпоэтин подкожно в область холки в дозе 300 мкг/кг массы тела крысы 1 раз в 3 дня (1, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28 сут эксперимента). Режим дозирования связан с длительным периодом полувыведения препарата (около 69 часов).
В четвертой группе животных за 30 мин до введения L-NAME вводили рекомбинантный эритропоэтин подкожно в область холки в дозе 50 МЕ/кг массы тела крысы 1 раз в 3 дня (1, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28 сут эксперимента). Терапевтические дозы препаратов получены в результате переноса доз с человека на крысу с использованием формулы межвидового переноса и коэффициента пересчета доз для разных видов животных в зависимости от массы тела по Улановой И.П.
О выраженности протективного эффекта судили по офтальмоскопической картине, электрофизиологическим изменениям и уровню микроциркуляции в сетчатке крыс на 29 сут эксперимента. Для этого под наркозом (хлоралгидрат, 300 мг/кг массы тела крысы, в/б) животное фиксировали.
Для исследования глазного дна у экспериментальных животных применена прямая офтальмоскопия на 29 сутки эксперимента (офтальмоскоп Bx a Neitz, Япония). Для расширения зрачка использовали глазные капли Ирифрин 2,5%. Офтальмоскоп приближали к глазу крысы и направляли в него пучок света с расстояния 0,5-2 см для получения чёткого изображения картины глазного дна. При неясном изображении глазного дна поворотом диска офтальмоскопа подбирали линзу, дающую чёткие изображения деталей глазного дна. Для увеличения применяли линзу Osher MaxField 78D модель OI-78M.
Функциональное состояние сетчатки оценивали по амплитуде а- и b-волн электроретинограммы. Угнетение волны b является наиболее чувствительным показателем ишемического повреждения ткани и отражает функциональное состояние сетчатки даже при отсутствии заметных структурных повреждений (Константинова Т.С. Протекторная и нейротоксическая роль оксида азота в моделях зрительных патологий [Текст]: автореф. дис. … канд. биол. наук: 03.00.02 / Т. С. Константинова. – Москва, 2009. – 26 с.). Вызванные биопотенциалы пропускались на частоте 1-1000 Гц, усиливались, усреднялись и представлялись графически на экране при помощи Biopac-systems MP-150 с компьютерной программой AcqKnowledge 4.2 (США).
Оценку микроциркуляции проводили при помощи лазер-Доплер флоуметра Biopac-systems MP-150 и датчика TSD-144 (США). Для этого производили регистрацию уровня микроциркуляции в сетчатке в десяти точках по окружности склеры с шагом 1 мм. Запись кривой уровня микроциркуляции проводили в течение 20 с в каждой точке. Из полученных десяти значений выводили среднее, которое вносили в протокол и принимали за уровень микроциркуляции в сетчатке у данного животного. Из 10 полученных значений выводили среднее, которое принимали за уровень микроциркуляции в сетчатке в данной группе животных.
Достоверность изменений абсолютных параметров определяли разностным методом вариационной статистики с нахождением средних значений сдвигов, средней арифметической и вероятности возможной ошибки (р) по таблицам Стьюдента. Различия оценивали как достоверные при p<0,05. Для расчётов использовали программу статистического анализа Microsoft Excel 2003.
ПРИМЕР КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛНЕНИЯ
Офтальмоскопическая картина у интактной крысы Wistar на 29 сут эксперимента: диск зрительного нерва (ДЗН) круглой или овальной формы и выделяется на фоне глазного дна бледно–розовым цветом. Границы ДЗН четкие. Он лежит в плоскости сетчатой оболочки. Из середины ДЗН выходят центральные сосуды сетчатой оболочки. Анастомозов сосуды сетчатой оболочки не имеют. Вены и артерии прямолинейны, калибр равномерный, извитости нет. Общий фон розовый.
Офтальмоскопическая картина у крыс Wistar с моделированием патологии на 29 сут эксперимента: ДЗН отечный, увеличен в размерах, отек распространяется на сетчатку. Незначительная стушёванность границ ДЗН. Наблюдаются очаги «ватного» экссудата, свидетельствующие о нарастании ишемии. Вены полнокровны, извиты на периферии. Артерии сужены. Сосуды неравномерного калибра. Сетчатка бледновата (ишемизирована). Симптом Салюса-Гунна I. В единичных случаях наблюдались очаги твердого экссудата.
Офтальмоскопическая картина у крыс Wistar с коррекцией патологии карбамилированным дарбэпоэтином на 29 сут эксперимента: ДЗН круглой или овальной формы и выделяется на фоне глазного дна бледно–розовым цветом. Границы ДЗН четкие. Он лежит в плоскости сетчатой оболочки. Анастомозов сосуды сетчатой оболочки не имеют. Вены и артерии прямолинейны, калибр равномерный, извитости нет. Общий фон розовый.
Офтальмоскопическая картина у крыс Wistar с коррекцией патологии рекомбинантным эритропоэтином на 29 сут эксперимента: ДЗН отечный, немного увеличен в размерах. Границы ДЗН четкие. Вены и артерии прямолинейны, калибр равномерный, извитости нет. Общий фон розовый.
Для проведения ЭРГ животных выдерживают в темноте 30 мин (Effects of the duration of dark adaptation on the retinal function of normal SD rats [Text] / L. Zahng, Y.-h. Gu, J. An [et al.] // Chinese journal of optometry ophthalmology and visual science. – 2013. – Vol.15, №6. – P.323-326), далее наркотизируют и фиксируют на столике, изолированном от электромагнитного излучения. Роговичный серебряный электрод помещают на роговицу, предварительно смоченную физраствором для более полного контакта, референтный игольчатый электрод помещают подкожно в области черепа, заземляющий игольчатый электрод помещают подкожно в области основания хвоста. Стробоскоп со вспышкой белого света, подключенный к стимулятору, размещают за спиной животного, регистрацию ЭРГ проводят в ответ на одиночную стимуляцию. Вызванные биопотенциалы пропускают на частоте 1-1000 Гц, усиливают, усредняют и представляют графически. Запись ЭРГ проводят в течение 0,5 с у каждой крысы. Для оценки степени развития ишемии сетчатки используют соотношение амплитуд b- и а-волн ЭРГ – коэффициент b/a (Константинова Т.С. Протекторная и нейротоксическая роль оксида азота в моделях зрительных патологий [Текст]: автореф. дис. … канд. биол. наук: 03.00.02 / Т.С. Константинова. – Москва, 2009. – 26 с.; Нероев В.В. Ишемия сетчатки и оксид азота [Текст]/ В.В. Нероев М.М. Архипова // Вестник РАМН. – 2003. – № 5. – С.37-40).
Результаты оценки электрофизиологической активности сетчатки крыс на 29 сут эксперимента представлены в таблице 1.
Таблица 1
Результаты оценки электрофизиологической активности сетчатки крыс на 29 сут эксперимента (М±m), усл.ед.
| № п/п | Экспериментальные группы | Коэффициент b/a |
| 1 | Интактные (n=10) | 2,6±0,07у |
| 2 | Контроль (n=10) | 1,9±0,08* |
| 3 | Коррекция карбамилированным дарбэпоэтином, 300 мкг/кг (n=10) | 2,5±0,10 у |
| 4 | Коррекция рекомбинантным эритропоэтином, 50 МЕ/кг (n=10) | 2,3±0,06 *у |
Примечание: * - р<0,05 в сравнении с группой интактных животных; у - р<0,05 в сравнении с группой контроля.
В нашем исследовании при моделировании ишемической нейропатии зрительного нерва на 29 сут эксперимента коэффициент b/a снижался до 1,9±0,08 при его нормальных значениях у крыс линии Wistar 2,6±0,07 (р<0,05). На фоне коррекции патологии карбамилированным дарбэпоэтином коэффициент b/a достоверно возрастал до 2,5±0,10 (р<0,05) по сравнению с группой контроля и не отличался достоверно от значений группы интактных крыс (табл. 1). При коррекции рекомбинантным эритропоэтином b/a составил 2,3±0,06, что достоверно отличается как от значений в группе контроля (р<0,05), так и от значений в группе интактных крыс (р<0,05).
Уровень микроциркуляции в сетчатке интактных крыс составил 743,6±20,9 п.е. Уровень микроциркуляции после моделирования патологии в группе контроля составил на 29 сут эксперимента 417,2±13,1 п.е. (р<0,05 в сравнении с группой интактных животных), что меньше значения в группе интактных животных на 44%, и подтверждают формирование ишемии сетчатки. На фоне коррекции карбамилированным дарбэпоэтином уровень микроциркуляции в сетчатке достоверно увеличивается до 734,7±15,3 п.е. (р<0,05) по сравнению с группой контроля. При коррекции патологии рекомбинантным эритропоэтином уровень микроциркуляции в группе возрастает до 704,8±15,9 п.е. и достоверно отличается как от значений в группе контроля (р<0,05), так и от значений в группе интактных крыс (р<0,05).
Результаты исследований глазного дна при проведении офтальмоскопии обнаружили наиболее выраженные протективные эффекты у карбамилированного дарбэпоэтина в дозе 300 мкг/кг на модели ишемической нейропатии зрительного нерва у крыс Wistar. Коррекция ишемической нейропатии зрительного нерва карбамилированным дарбэпоэтином в дозе 300 мкг/кг массы тела крысы приводит к достижению более высоких значений уровня микроциркуляции в сетчатке лабораторных крыс и коэффициента b/a электороретинограммы на 29 сутки эксперимента по сравнению с группой с коррекцией рекомбинантным эритропоэтином в дозе 50 МЕ/кг массы тела крысы и достоверно данные показатели не отличаются от соответствующих значений в группе интактных крыс.
Таким образом, в предлагаемом способе введение карбамилированного дарбэпоэтина подкожно в область холки в дозе 300 мкг/кг массы тела крысы 1 раз в 3 дня (1, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28 сут эксперимента) приводит к более выраженной коррекции ишемической нейропатии зрительного нерва, чем введение рекомбинантного эритропоэтина в дозе 50 МЕ/кг массы тела крысы по той же схеме, что подтверждается результатами офтальмоскопии, достижением более высоких значений уровня ретинальной микроциркуляции и восстановлением электрофизиологической активности сетчатки на 29 сут эксперимента.
Claims (1)
- Способ профилактики ишемической нейропатии зрительного нерва карбамилированным дарбэпоэтином в эксперименте, включающий моделирование патологии путем ежедневного внутрибрюшинного введения лабораторным крысам-самцам линии Wistar L-NAME в дозе 12,5 мг/кг массы крысы в течение 28 сут и однократного повышения внутриглазного давления до 110 мм рт.ст. в течение 5 мин на 26 сут эксперимента, а также фармакологическую коррекцию патологии карбамилированным дарбэпоэтином путем его введения подкожно в область холки в дозе 300 мкг/кг массы крысы 1 раз в 3 дня в 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28 сут эксперимента, причем L-NAME вводят через 30 мин после введения карбамилированного дарбэпоэтина, подтверждаемый результатами офтальмоскопии, лазер-Доплер флоуметрии и электроретинографии на 29 сут эксперимента.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017110481A RU2643579C1 (ru) | 2017-03-29 | 2017-03-29 | Способ профилактики ишемической нейропатии зрительного нерва карбамилированным дарбэпоэтином в эксперименте |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017110481A RU2643579C1 (ru) | 2017-03-29 | 2017-03-29 | Способ профилактики ишемической нейропатии зрительного нерва карбамилированным дарбэпоэтином в эксперименте |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2643579C1 true RU2643579C1 (ru) | 2018-02-02 |
Family
ID=61173654
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017110481A RU2643579C1 (ru) | 2017-03-29 | 2017-03-29 | Способ профилактики ишемической нейропатии зрительного нерва карбамилированным дарбэпоэтином в эксперименте |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2643579C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2707057C1 (ru) * | 2019-06-14 | 2019-11-21 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции карбамилированным дарбэпоэтином при ADMA-подобной модели преэклампсии |
| RU2720103C1 (ru) * | 2019-10-16 | 2020-04-24 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ коррекции нарушений микроциркуляции в плаценте карбамилированным дарбэпоэтином при ADMA-подобной модели преэклампсии |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2539629C1 (ru) * | 2013-07-05 | 2015-01-20 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ профилактики ишемии сетчатки эритропоэтином в эксперименте |
| EA022418B1 (ru) * | 2008-10-22 | 2015-12-30 | Кварк Фармасьютикалс, Инк. | Способы лечения заболеваний глаз |
| RU2575773C2 (ru) * | 2013-07-09 | 2016-02-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Фармапарк" (ООО "Фармапарк") | Карбамилированный дарбэпоэтин 9с-depo, способ его получения и применение его в качестве лекарственного средства с цитопротекторным действием |
-
2017
- 2017-03-29 RU RU2017110481A patent/RU2643579C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA022418B1 (ru) * | 2008-10-22 | 2015-12-30 | Кварк Фармасьютикалс, Инк. | Способы лечения заболеваний глаз |
| RU2539629C1 (ru) * | 2013-07-05 | 2015-01-20 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ профилактики ишемии сетчатки эритропоэтином в эксперименте |
| RU2575773C2 (ru) * | 2013-07-09 | 2016-02-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Фармапарк" (ООО "Фармапарк") | Карбамилированный дарбэпоэтин 9с-depo, способ его получения и применение его в качестве лекарственного средства с цитопротекторным действием |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| KERTMEN H et al. The comparative effects of recombinant human erythropoietin and darbepoetin-alpha on cerebral vasospasm following experimental subarachnoid hemorrhage in the rabbit. Acta Neurochir (Wien), 2014 May;156(5):951-62. * |
| RAMIREZ R et al. Carbamylated darbepoetin derivative prevents endothelial progenitor cell damage with no effect on angiogenesis. J Mol Cell Cardiol. 2009 Dec; 47(6): 781-8. * |
| САМСОНОВА К.И. и др. Эффективность карбамилированного дарбэпоэтина (СdEPO) при экспериментальной ишемии головного мозга. Современное решение актуальных научных проблем медицины, Материалы конференции, 15-16 марта 2017 г., Н. Новгород, с. 197. * |
| САМСОНОВА К.И. и др. Эффективность карбамилированного дарбэпоэтина (СdEPO) при экспериментальной ишемии головного мозга. Современное решение актуальных научных проблем медицины, Материалы конференции, 15-16 марта 2017 г., Н. Новгород, с. 197. KERTMEN H et al. The comparative effects of recombinant human erythropoietin and darbepoetin-alpha on cerebral vasospasm following experimental subarachnoid hemorrhage in the rabbit. Acta Neurochir (Wien), 2014 May;156(5):951-62. RAMIREZ R et al. Carbamylated darbepoetin derivative prevents endothelial progenitor cell damage with no effect on angiogenesis. J Mol Cell Cardiol. 2009 Dec; 47(6): 781-8. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2707057C1 (ru) * | 2019-06-14 | 2019-11-21 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции карбамилированным дарбэпоэтином при ADMA-подобной модели преэклампсии |
| RU2720103C1 (ru) * | 2019-10-16 | 2020-04-24 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ коррекции нарушений микроциркуляции в плаценте карбамилированным дарбэпоэтином при ADMA-подобной модели преэклампсии |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Sugiyama et al. | Effects of fasudil, a Rho-associated protein kinase inhibitor, on optic nerve head blood flow in rabbits | |
| Tesfaye et al. | Arterio-venous shunting and proliferating new vessels in acute painful neuropathy of rapid glycaemic control (insulin neuritis) | |
| Peresypkina et al. | Correction of retinal angiopathy of hypertensive type by minoxidil, sildenafil in experiment | |
| Krempler et al. | Simvastatin improves retinal ganglion cell survival and spatial vision after acute retinal ischemia/reperfusion in mice | |
| RU2643579C1 (ru) | Способ профилактики ишемической нейропатии зрительного нерва карбамилированным дарбэпоэтином в эксперименте | |
| Yamamoto et al. | Inner retinal changes in acute-phase Vogt-Koyanagi-Harada disease measured by enhanced spectral domain optical coherence tomography | |
| Bouskila et al. | Scotopic vision in the monkey is modulated by the G protein-coupled receptor 55 | |
| Li et al. | Neuroprotective effect of minocycline on rat retinal ischemia-reperfusion injury | |
| US6218411B1 (en) | Therapeutics for diabetic complications | |
| Uyhazi et al. | Treatment potential for LCA5-associated leber congenital amaurosis | |
| Sanjari et al. | Visual outcomes of adding erythropoietin to methylprednisolone for treatment of retrobulbar optic neuritis | |
| Eibenberger et al. | Effects of intravitreal dexamethasone implants on retinal oxygen saturation, vessel diameter, and retrobulbar blood flow velocity in ME secondary to RVO | |
| RU2663643C1 (ru) | Способ коррекции ишемической нейропатии зрительного нерва производным диметиламиноэтанола 7-16 в эксперименте | |
| MUNDORF et al. | The safety and efficacy of switching timolol maleate 0.5% solution to timolol hemihydrate 0.5% solution given twice daily | |
| Sakai et al. | Comparison of latanoprost monotherapy and combined therapy of 0.5% timolol and 1% dorzolamide in chronic primary angle-closure glaucoma (CACG) in Japanese patients | |
| JPH0129167B2 (ru) | ||
| Mehlsen et al. | Lack of effect of short‐term treatment with amlodipine and lisinopril on retinal autoregulation in normotensive patients with type 1 diabetes and mild diabetic retinopathy | |
| KOLLARITS et al. | Norepinephrine therapy of ischemic optic neuropathy | |
| Van Eijgen et al. | The relevance of arterial blood pressure in the management of glaucoma progression: a systematic review | |
| Peresypkina | A comparative evaluation of the efficacy of dimethylaminoethanol derivative 7–16, C7070 and picamilon in correction of experimental hypertensive neuroretinopathy. Research Results in Pharmacology 4 (3): 1–8 | |
| RU2575966C2 (ru) | Способ лечения неоваскулярной глаукомы | |
| Lee et al. | Effects of a dorzolamide/timolol fixed combination on diurnal intraocular pressure, heart rate, blood pressure, and ocular perfusion pressure in normal-tension glaucoma | |
| RU2578953C1 (ru) | Способ лечения глаукомной нейропатии зрительного нерва | |
| RU2708045C1 (ru) | Способ комбинированного лечения вторичной неоваскулярной глаукомы на ранних стадиях | |
| RU2658461C2 (ru) | Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента для лечения нейропатии зрительного нерва или врождённой атрофии зрительного нерва |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| QB4A | Licence on use of patent |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20190605 Effective date: 20190605 |
|
| QB4A | Licence on use of patent |
Free format text: SUB-LICENCE FORMERLY AGREED ON 20190619 Effective date: 20190619 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20210330 |