RU2640211C2 - Method of producing 6-[4-hydroxy(thio,carboxy)phenyl]-1,11-dioxa-4,8-dithia-6-azacyclotridecanes - Google Patents
Method of producing 6-[4-hydroxy(thio,carboxy)phenyl]-1,11-dioxa-4,8-dithia-6-azacyclotridecanes Download PDFInfo
- Publication number
- RU2640211C2 RU2640211C2 RU2016116451A RU2016116451A RU2640211C2 RU 2640211 C2 RU2640211 C2 RU 2640211C2 RU 2016116451 A RU2016116451 A RU 2016116451A RU 2016116451 A RU2016116451 A RU 2016116451A RU 2640211 C2 RU2640211 C2 RU 2640211C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dioxa
- dithia
- phenyl
- thio
- carboxy
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 17
- MRNFGQIDBDHMHV-UHFFFAOYSA-N OC1=CC(=C(C=C1)N1CSCCOCCOCCSC1)C(=S)O Chemical class OC1=CC(=C(C=C1)N1CSCCOCCOCCSC1)C(=S)O MRNFGQIDBDHMHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 7
- PLIKAWJENQZMHA-UHFFFAOYSA-N 4-aminophenol Chemical compound NC1=CC=C(O)C=C1 PLIKAWJENQZMHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 8
- HFNVQHKTCIZXQZ-UHFFFAOYSA-N 1,6,9-trioxa-3,12-dithiacyclotridecane Chemical compound O1CSCCOCCOCCSC1 HFNVQHKTCIZXQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- WCDSVWRUXWCYFN-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzenethiol Chemical compound NC1=CC=C(S)C=C1 WCDSVWRUXWCYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229960004050 aminobenzoic acid Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 7
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 7
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 claims description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000004982 aromatic amines Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910002852 Sm(NO3)3·6H2O Inorganic materials 0.000 claims 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Substances ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 14
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 abstract description 2
- 239000010970 precious metal Substances 0.000 abstract description 2
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 abstract description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract 2
- 229910021117 Sm(NO3)3 Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- -1 10-tosyl-1,4-dioxa-7,13-dithia-10-azacyclopentadecane Chemical compound 0.000 description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- REPFYCMYIMWYPQ-UHFFFAOYSA-N 10-phenyl-1,4-dioxa-7,13-dithia-10-azacyclopentadecane Chemical compound C1CSCCOCCOCCSCCN1C1=CC=CC=C1 REPFYCMYIMWYPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HCZMHWVFVZAHCR-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-sulfanylethoxy)ethoxy]ethanethiol Chemical compound SCCOCCOCCS HCZMHWVFVZAHCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 4
- 238000000074 matrix-assisted laser desorption--ionisation tandem time-of-flight detection Methods 0.000 description 4
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- UXTMROKLAAOEQO-UHFFFAOYSA-N chloroform;ethanol Chemical compound CCO.ClC(Cl)Cl UXTMROKLAAOEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 3
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- OJPDDQSCZGTACX-UHFFFAOYSA-N 2-[n-(2-hydroxyethyl)anilino]ethanol Chemical compound OCCN(CCO)C1=CC=CC=C1 OJPDDQSCZGTACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOULRWRHSLMWJU-UHFFFAOYSA-N 4-(1,11-dioxa-4,8-dithia-6-azacyclotridec-6-yl)benzoic acid Chemical compound OC(=O)c1ccc(cc1)N1CSCCOCCOCCSC1 NOULRWRHSLMWJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QLSKHKFFOYZNAK-UHFFFAOYSA-N 4-(1,11-dioxa-4,8-dithia-6-azacyclotridec-6-yl)phenol Chemical compound Oc1ccc(cc1)N1CSCCOCCOCCSC1 QLSKHKFFOYZNAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910004298 SiO 2 Inorganic materials 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002633 crown compound Substances 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005570 heteronuclear single quantum coherence Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000002555 ionophore Substances 0.000 description 1
- 230000000236 ionophoric effect Effects 0.000 description 1
- 229910052741 iridium Inorganic materials 0.000 description 1
- GKOZUEZYRPOHIO-UHFFFAOYSA-N iridium atom Chemical compound [Ir] GKOZUEZYRPOHIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D291/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen, oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D291/02—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen, oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
Description
Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 6-[4-гидрокси(тио,карбокси)фенил]-1,11-диокса-4,8-дитиа-6-азациклотридеканов общей формулы (1):The present invention relates to the field of organic chemistry, in particular to a method for producing 6- [4-hydroxy (thio, carboxy) phenyl] -1,11-dioxa-4,8-dithia-6-azacyclotridecans of the general formula (1):
O,S,N-Содержащие макрогетероциклы находят применение в качестве ионофоров [Granzhan A., Ihmels Н., Tian М. Arkivoc, 2015, vi, 494], селективных комплексообразователей иридия [Akhmetova V.R., Rakhimova Е.В., Vagapov R.A., Minnebaev A.B., Kopylova E.V., Buslaeva T.M., Kunakova R.V. // Trends in Heterocyclic Chemistry, 2011, 15(9), 33], палладия [Behcini A., Bianchi A., Dappoto P.J. // Chem. Soc. Chem. Commun., 1990, 1382; Bencini A., Bianchi A., Dapporto P. // Inorg. Chem., 1993, 32, 1204], меди и цинка [W.A. Freeman, W.L. Mock, N.-Y. Shih // J. Am. Chem. Soc, 1981, 103, 7367], ртути [A. Granzhan, H. Ihmels, M. Tian. ARKIVOC 2015, vi, 494], а также эффективных сорбентов для выделения и очистки драгоценных металлов [Хираока М. Краун-соединения: свойства и применение. М.: Мир, 1986; Akhmetova V.R., Rakhimova Е.В., Vagapov R.A., Minnebaev A.B., Kopylova E.V., Buslaeva T.M., Kunakova R.V. Trends in Heterocycl. Chem., 2011, 15, 9, 33].O, S, N-containing macroheterocycles are used as ionophores [Granzhan A., Ihmels N., Tian M. Arkivoc, 2015, vi, 494], selective complexing agents of iridium [Akhmetova VR, Rakhimova EV, Vagapov RA, Minnebaev AB, Kopylova EV, Buslaeva TM, Kunakova RV // Trends in Heterocyclic Chemistry, 2011, 15 (9), 33], palladium [Behcini A., Bianchi A., Dappoto P.J. // Chem. Soc. Chem. Commun., 1990, 1382; Bencini A., Bianchi A., Dapporto P. // Inorg. Chem., 1993, 32, 1204], copper and zinc [W.A. Freeman, W.L. Mock, N.-Y. Shih // J. Am. Chem. Soc, 1981, 103, 7367], mercury [A. Granzhan, H. Ihmels, M. Tian. ARKIVOC 2015, vi, 494], as well as effective sorbents for the separation and purification of precious metals [Hiraoka M. Crown compounds: properties and applications. M .: Mir, 1986; Akhmetova V.R., Rakhimova E.V., Vagapov R.A., Minnebaev A.B., Kopylova E.V., Buslaeva T.M., Kunakova R.V. Trends in Heterocycl. Chem., 2011, 15, 9, 33].
Известен способ ( Т., D., R., Ros-Lis J.V., Royo S., F., Soto J., Costero A.M., Gil S., Parra M. Tetrahedron Letters, 2009, 3885) получения 10-фенил-1,4-диокса-7,13-дитиа-10-азациклопентадекана (2) реакцией N,N-бис(галоген-этил)-N-фениламина с 3,6-диокса-1,8-октандитиолом в присутствии карбоната цезия.The known method ( T., D., R., Ros-Lis JV, Royo S., F., Soto J., Costero AM, Gil S., Parra M. Tetrahedron Letters, 2009, 3885) for the preparation of 10-phenyl-1,4-dioxa-7,13-dithia-10-azacyclopentadecane (2) by reaction N, N-bis (halogen-ethyl) -N-phenylamine with 3,6-dioxa-1,8-octanedithiol in the presence of cesium carbonate.
Известным способом не могут быть получены 6-[4-гидрокси(тио,карбокси)фенил]-1,11-диокса-4,8-дитиа-6-азациклотридеканы общей формулы (1).In a known manner, 6- [4-hydroxy (thio, carboxy) phenyl] -1,11-dioxa-4,8-dithia-6-azacyclotridecane of the general formula (1) cannot be obtained.
Известен способ ( D., R., F., Ros-Lis, J. V., Soto J., Benito , E. European journal of inorganic chemistry, 2005, 12, 2393) получения 10-фенил-1,4-диокса-7,13-дитиа-10-азациклопентадекана (2) реакцией бис-мезилпроизводного N,N-бис(гидроксиэтил)-N-фениламина с 3,6-диокса-1,8-октандитиолом в присутствии карбоната калия.The known method ( D., R., F., Ros-Lis, JV, Soto J., Benito , E. European journal of inorganic chemistry, 2005, 12, 2393) for the preparation of 10-phenyl-1,4-dioxa-7,13-dithia-10-azacyclopentadecane (2) by reaction of the bis-mesyl derivative N, N-bis (hydroxyethyl) - N-phenylamine with 3,6-dioxa-1,8-octanedithiol in the presence of potassium carbonate.
Известным способом не могут быть получены 6-[4-гидрокси(тио,карбокси)фенил]-1,11-диокса-4,8-дитиа-6-азациклотридеканы общей формулы (1).In a known manner, 6- [4-hydroxy (thio, carboxy) phenyl] -1,11-dioxa-4,8-dithia-6-azacyclotridecane of the general formula (1) cannot be obtained.
Известен способ [S.L. Selektor, О.А. Raitman, D.A. Silant’eva, N.V. Ivanova, G. Yonusauskas, E.V. Lukovskaya, P. Batat, V.V. Arslanov. Protection of Metals and Physical Chemistry of Surfaces, 2011, 47, 4, 484] получения 10-тозил-1,4-диокса-7,13-дитиа-10-азациклопентадекана (3) взаимодействием трис-тозилпроизводного диэтаноламина с 3,6-диокса-1,8-октандитиолом в присутствии карбоната цезия.The known method [S.L. Selektor, O.A. Raitman, D.A. Silant’eva, N.V. Ivanova, G. Yonusauskas, E.V. Lukovskaya, P. Batat, V.V. Arslanov. Protection of Metals and Physical Chemistry of Surfaces, 2011, 47, 4, 484] for the preparation of 10-tosyl-1,4-dioxa-7,13-dithia-10-azacyclopentadecane (3) by reacting a tris-tosyl derivative of diethanolamine with 3.6- dioxa-1,8-octanedithiol in the presence of cesium carbonate.
Известным способом не могут быть получены 6-[4-гидрокси(тио,карбокси)фенил]-1,11-диокса-4,8-дитиа-6-азациклотридеканы общей формулы (1).In a known manner, 6- [4-hydroxy (thio, carboxy) phenyl] -1,11-dioxa-4,8-dithia-6-azacyclotridecane of the general formula (1) cannot be obtained.
Известен способ [N.N. Makhmudiyarova, L.V. Mudarisova, E.S. Meshcheryakova, A.G. Ibragimov, U.M. Dzhemilev. Tetrahedron, 2015, 259] получения 6-(галогенфенил)-1,11-диокса-4,8-дитиа-6-азациклотридеканов (4) реакцией N,N-бис(метоксиметил)-N-галогенфениламинов с 3,6-диокса-1,8-октандитиолом в присутствии хлорида меди.The known method [N.N. Makhmudiyarova, L.V. Mudarisova, E.S. Meshcheryakova, A.G. Ibragimov, U.M. Jemilev. Tetrahedron, 2015, 259] producing 6- (halogenophenyl) -1,11-dioxa-4,8-dithia-6-azacyclotridecans (4) by reaction of N, N-bis (methoxymethyl) -N-halogenophenylamines with 3,6-dioxa -1,8-octanedithiol in the presence of copper chloride.
Известным способом не могут быть получены 6-[4-гидрокси(тио,карбокси)фенил]-1,11-диокса-4,8-дитиа-6-азациклотридеканы общей формулы (1).In a known manner, 6- [4-hydroxy (thio, carboxy) phenyl] -1,11-dioxa-4,8-dithia-6-azacyclotridecane of the general formula (1) cannot be obtained.
Таким образом, в литературе отсутствуют сведения по получению 6-[4-гидрокси(тио,карбокси)фенил]-1,11-диокса-4,8-дитиа-6-азациклотридеканов общей формулы (1).Thus, in the literature there is no information on the preparation of 6- [4-hydroxy (thio, carboxy) phenyl] -1,11-dioxa-4,8-dithia-6-azacyclotridecans of the general formula (1).
Предлагается новый способ получения 6-[4-гидрокси(тио,карбокси)фенил]-1,11-диокса-4,8-дитиа-6-азациклотридеканов общей формулы (1).A new method is proposed for the preparation of 6- [4-hydroxy (thio, carboxy) phenyl] -1,11-dioxa-4,8-dithia-6-azacyclotridecans of the general formula (1).
Сущность способа заключается во взаимодействии ароматического амина (4-аминофенол, или 4-аминотиофенол, или 4-аминобензойная кислота) с 1,6,9-триокса-3,12-дитиациклотридеканом в присутствии катализатора Sm(NO3)3⋅6H2O, взятыми в мольном соотношении ароматический амин : 1,6,9-триокса-3,12-дитиациклотридекан : Sm(NO3)3⋅6H2O=1:1:(0.03-0.07), предпочтительно 1:1:0.05, при комнатной температуре (~20°C) и атмосферном давлении в среде растворителей этанол-хлороформ (1:1, объемное соотношение) в течение 2.5-3.5 ч. Выход 6-[4-гидрокси(тио,карбокси)фенил]-1,11-диокса-4,8-дитиа-6-азациклотридеканов общей формулы (1) составляет 63-80%. Реакция протекает по схеме:The essence of the method consists in the interaction of an aromatic amine (4-aminophenol, or 4-aminothiophenol, or 4-aminobenzoic acid) with 1,6,9-triox-3,12-dithiacyclotridecane in the presence of a catalyst Sm (NO 3 ) 3 ⋅ 6H 2 O taken in a molar ratio of aromatic amine: 1,6,9-trioxa-3,12-dithiacyclotridecane: Sm (NO 3 ) 3 ⋅ 6H 2 O = 1: 1: (0.03-0.07), preferably 1: 1: 0.05, at room temperature (~ 20 ° C) and atmospheric pressure in a solvent medium ethanol-chloroform (1: 1, volume ratio) for 2.5-3.5 hours. Yield 6- [4-hydroxy (thio, carboxy) phenyl] -1, 11-dioxa-4,8-dithia-6-azacyclo ridekanov general formula (1) is 63-80%. The reaction proceeds according to the scheme:
6-[4-Гидрокси(тио,карбокси)фенил]-1,11-диокса-4,8-дитиа-6-азациклотридеканы общей формулы (1) образуются только лишь с участием 4-аминофенола, или 4-аминотиофенола, или 4-аминобензойной кислоты и 1,6,9-триокса-3,12-дитиациклотридекана, взятых в стехиометрических количествах. При другом соотношении исходных реагентов снижается выход целевых продуктов (1). Без катализатора Sm(NO3)3⋅6H2O реакция идет с выходом, не превышающим 20%. Проведение реакции в присутствии катализатора Sm(NO3)3⋅6H2O больше 7 мол. % по отношению к ароматическому амину не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование в реакции катализатора Sm(NO3)3⋅6H2O менее 3 мол. % снижает выход (1), что связано с уменьшением каталитически активных центров в реакционной массе. Реакции проводили при комнатной температуре ~20°C. При более высокой температуре (например, 60°C) увеличиваются энергозатраты, при меньшей температуре (например, 0°C) снижается скорость реакции. Опыты проводили в среде растворителей этанол-хлороформ (1:1, объемное соотношение), т.к. в них хорошо растворяются исходные реагенты и целевые продукты.6- [4-Hydroxy (thio, carboxy) phenyl] -1,11-dioxa-4,8-dithia-6-azacyclotridecans of the general formula (1) are formed only with the participation of 4-aminophenol, or 4-aminothiophenol, or 4 -aminobenzoic acid and 1,6,9-triox-3,12-dithiacyclotridecane, taken in stoichiometric quantities. With a different ratio of the starting reagents, the yield of the target products decreases (1). Without the catalyst Sm (NO 3 ) 3 ⋅ 6H 2 O, the reaction proceeds with a yield not exceeding 20%. The reaction in the presence of a catalyst Sm (NO 3 ) 3 ⋅ 6H 2 O more than 7 mol. % with respect to aromatic amine does not lead to a significant increase in the yield of the target product (1). Use in the reaction of the catalyst Sm (NO 3 ) 3 ⋅ 6H 2 O less than 3 mol. % reduces the yield (1), which is associated with a decrease in catalytically active centers in the reaction mass. Reactions were carried out at room temperature ~ 20 ° C. At a higher temperature (for example, 60 ° C), energy consumption increases, at a lower temperature (for example, 0 ° C), the reaction rate decreases. The experiments were carried out in ethanol-chloroform solvents (1: 1, volume ratio), because the starting reagents and target products dissolve well in them.
Существенные отличия предлагаемого способа.Significant differences of the proposed method.
В известном способе реакция идет с участием в качестве исходных реагентов N,N-бис(метоксиметил)-N-галогенфениламина и 3,6-диокса-1,8-октандитиола в присутствии катализатора CuCl с образованием 6-(галогенфенил)-1,11-диокса-4,8-дитиа-6-азациклотридеканов (4). Известный способ не позволяет получать 6-[4-гидрокси(тио,карбокси)фенил]-1,11-диокса-4,8-дитиа-6-азациклотридеканы общей формулы (1).In the known method, the reaction proceeds with the participation of N, N-bis (methoxymethyl) -N-halogenophenylamine and 3,6-dioxa-1,8-octanedithiol as starting reagents in the presence of a CuCl catalyst to form 6- (halogenophenyl) -1.11 dioxa-4,8-dithia-6-azacyclotridecans (4). The known method does not allow to obtain 6- [4-hydroxy (thio, carboxy) phenyl] -1,11-dioxa-4,8-dithia-6-azacyclotridecane of the general formula (1).
В предлагаемом способе в качестве исходных реагентов применяются 4-аминофенол, или 4-аминотиофенол, или 4-аминобензойная кислота и 1,6,9-триокса-3,12-дитиациклотридекан. Реакция осуществляется в присутствии катализатора Sm(NO3)3⋅6H2O.In the proposed method, 4-aminophenol, or 4-aminothiophenol, or 4-aminobenzoic acid and 1,6,9-trioxa-3,12-dithiacyclotridecane are used as starting reagents. The reaction is carried out in the presence of a catalyst Sm (NO 3 ) 3 ⋅ 6H 2 O.
Предлагаемый способ обладает следующими преимуществами.The proposed method has the following advantages.
Способ позволяет получать с высокой селективностью индивидуальные 6-[4-гидрокси(тио,карбокси)фенил]-1,11-диокса-4,8-дитиа-6-азациклотридеканы общей формулы (1), синтез которых в литературе не описан.The method allows to obtain with high selectivity individual 6- [4-hydroxy (thio, carboxy) phenyl] -1,11-dioxa-4,8-dithia-6-azacyclotridecans of the general formula (1), the synthesis of which is not described in the literature.
Способ поясняется следующими примерами.The method is illustrated by the following examples.
Пример 1. В круглодонную колбу, установленную на магнитной мешалке, помещают 0.23 г (1 ммоль) 1,6,9-триокса-3,12-дитиациклотридекана в 5 мл CHCl3 и 0.022 г (0.05 ммоль) Sm(NO3)3⋅6H2O, затем прибавляют по каплям 0.11 г (1 ммоль) 4-аминофенола в 5 мл EtOH. Реакционную смесь перемешивают при температуре ~20°C в течение 3 ч, колоночной хроматографией на SiO2 выделяют 6-[4-гидроксифенил]-1,11-диокса-4,8-дитиа-6-азациклотридекан с выходом 69%.Example 1. 0.23 g (1 mmol) of 1,6,9-trioxa-3,12-dithiacyclotridecane in 5 ml of CHCl 3 and 0.022 g (0.05 mmol) of Sm (NO 3 ) 3 are placed in a round-bottom flask mounted on a magnetic stirrer. ⋅ 6H 2 O, then 0.11 g (1 mmol) of 4-aminophenol in 5 ml of EtOH are added dropwise. The reaction mixture was stirred at ~ 20 ° C for 3 h, 6- [4-hydroxyphenyl] -1,11-dioxa-4,8-dithia-6-azacyclotridecane was isolated in 69% yield by column chromatography on SiO 2 .
Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в таблице 1.Other examples confirming the method are shown in table 1.
Все опыты проводили при комнатной температуре (~20°C) в среде растворителей этанол-хлороформ (1:1, объемное соотношение), т.к. в них растворяются исходные и целевые продукты.All experiments were carried out at room temperature (~ 20 ° C) in ethanol-chloroform solvents (1: 1, volume ratio), because they dissolve the source and target products.
Спектральные характеристики 6-[4-гидроксифенил]-1,11-диокса-4,8-дитиа-6-азациклотридекана1 (1 Контроль реакции осуществляли методом ТСХ на пластинах Sorbfil (ПТСХ-АФ-В), проявляли парами I2. Для колоночной хроматографии использовали силикагель КСК (100-200 мкм). Спектры ЯМР ID (1Н, 13С) и 2D (COSY, HSQC, НМВС) сняты на спектрометре Bruker Avance 400 (100.62 МГц для 13С и 400.13 МГц для 1Н) по стандартным методикам фирмы Bruker, внутренний стандарт Me4Si, растворитель - CDCl3. Масс-спектры получены на приборе MALDI TOF/TOF AUTOFLEX III фирмы Bruker.):Spectral characteristics of 6- [4-hydroxyphenyl] -1,11-dioxo-4,8-dithia-6-azacyclotridecane 1 ( 1 The reaction was monitored by TLC on Sorbfil plates (PTCX-AF-B), and showed pairs of I 2 . silica gel KSK (100-200 μm) was used in column chromatography. NMR spectra ID ( 1 H, 13 C) and 2D (COZY, HSQC, NMVC) were recorded on a Bruker Avance 400 spectrometer (100.62 MHz for 13 C and 400.13 MHz for 1 N) according to standard Bruker methods, internal standard Me 4 Si, solvent — CDCl 3. Mass spectra were obtained on a MALDI TOF / TOF AUTOFLEX III instrument from Bruker.):
Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6, δ, м.д., J/Гц): 2.64 уш.с (4Н, Н3,9); 3.47-3.57 м (8Н, Н2,10,12,13); 4.61 уш.с (4Н, Н5,7); 6.70 д (2Н, U16,18); 6.82 д (2Н, H15,19); 8.93 уш.с (1Н, ОН). Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 29.1 (С3,9), 55.5 (С5,7), 70.0 (С12,13), 71.3 (С2,10), 116.0 (С16,18), 118.5 (С15,19), 139.3 (С14), 151.4 (С17). Масс-спектр (MALDI TOF/TOF), m/z (Iотн., %): 316 [М+Н]+ (100). 1 H NMR Spectrum (DMSO-d 6 , δ, ppm, J / Hz): 2.64 br s (4H, H 3.9 ); 3.47-3.57 m (8H, H 2.10, 12.13 ); 4.61 br s (4H, H 5.7 ); 6.70 d (2H, U 16.18 ); 6.82 d (2H, H 15.19 ); 8.93 br.s (1H, OH). 13 C NMR spectrum, δ, ppm: 29.1 (C 3.9 ), 55.5 (C 5.7 ), 70.0 (C 12.13 ), 71.3 (C 2.10 ), 116.0 (C 16.18 ), 118.5 (С 15.19 ), 139.3 (С 14 ), 151.4 (С 17 ). Mass spectrum (MALDI TOF / TOF), m / z (I rel. ,%): 316 [M + H] + (100).
Спектральные характеристики 6-[4-тиофенил]-1,11-диокса-4,8-дитиа-6-азациклотридекана:Spectral characteristics of 6- [4-thiophenyl] -1,11-dioxa-4,8-dithia-6-azacyclotridecane:
Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6, δ, м.д., J/Гц): 2.66 уш.с (4Н, H3,9); 3.50 уш.с (8Н, Н2,10,12,13); 4.57 уш.с (4Н, Н5,7); 6.65 д (2Н, Н15,19, J 8 Гц); 7.18 д (2Н, Н16,18, J 8 Гц). Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 29.4 (С3,9), 52.0 (С5,7), 69.9 (С12,13), 71.0 (С2,10), 114.9 (С15,19), 134.0 (С17), 135.1 (С16,18), 146.4 (С14). Масс-спектр (MALDI TOF/TOF), m/z (Iотн., %): 354 [M+Na]+ (30); 332 [М+Н]+ (60); 330 [М-H]+ (100). 1 H NMR Spectrum (DMSO-d 6 , δ, ppm, J / Hz): 2.66 br s (4H, H 3.9 ); 3.50 br s (8H, H 2.10, 12.13 ); 4.57 br s (4H, H 5.7 ); 6.65 d (2H, H 15.19 , J 8 Hz); 7.18 d (2H, H 16.18 , J 8 Hz). 13 C NMR spectrum, δ, ppm: 29.4 (C 3.9 ), 52.0 (C 5.7 ), 69.9 (C 12.13 ), 71.0 (C 2.10 ), 114.9 (C 15.19) ), 134.0 (C 17 ), 135.1 (C 16.18 ), 146.4 (C 14 ). Mass spectrum (MALDI TOF / TOF), m / z (I rel. ,%): 354 [M + Na] + (30); 332 [M + H] + (60); 330 [M-H] + (100).
Спектральные характеристики 6-[4-карбоксифенил]-1,11-диокса-4,8-дитиа-6-азациклотридекана:Spectral characteristics of 6- [4-carboxyphenyl] -1,11-dioxa-4,8-dithia-6-azacyclotridecane:
Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6, δ, м.д., J/Гц): 2.66 т (4Н, H3,9, J 4 Гц); 3.53 уш.с (4Н, Н12,13); 3.79 т (4Н, Н2,10, J 4 Гц); 5.06 уш.с (4Н, Н5,7); 7.09 д (2Н, H15,19, J 8 Гц)); 7.32 д (2Н, Н16,18, J 8 Гц). Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 29.0 (С3,9), 54.6 (С5,7), 70.1 (С12,13), 74.5 (С2,10), 114.1 (С15,19), 119.0 (С17), 129.3 (С16,18), 145.7 (С14), 168.0 (С20). Масс-спектр (MALDI TOF/TOF), m/z (Iотн., %): 343 [M]+ (100); 344 [М+Н]+ (53). 1 H NMR spectrum (DMSO-d 6 , δ, ppm, J / Hz): 2.66 t (4H, H 3.9 , J 4 Hz); 3.53 br s (4H, H 12.13 ); 3.79 t (4H, H 2.10 , J 4 Hz); 5.06 br.s (4H, H 5.7 ); 7.09 d (2H, H 15.19 , J 8 Hz)); 7.32 d (2H, H 16.18 , J 8 Hz). 13 C NMR spectrum, δ, ppm: 29.0 (C 3.9 ), 54.6 (C 5.7 ), 70.1 (C 12.13 ), 74.5 (C 2.10 ), 114.1 (C 15.19) ), 119.0 (C 17 ), 129.3 (C 16.18 ), 145.7 (C 14 ), 168.0 (C 20 ). Mass spectrum (MALDI TOF / TOF), m / z (I rel. ,%): 343 [M] + (100); 344 [M + H] + (53).
Claims (3)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2016116451A RU2640211C2 (en) | 2016-04-26 | 2016-04-26 | Method of producing 6-[4-hydroxy(thio,carboxy)phenyl]-1,11-dioxa-4,8-dithia-6-azacyclotridecanes |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2016116451A RU2640211C2 (en) | 2016-04-26 | 2016-04-26 | Method of producing 6-[4-hydroxy(thio,carboxy)phenyl]-1,11-dioxa-4,8-dithia-6-azacyclotridecanes |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2016116451A RU2016116451A (en) | 2017-10-31 |
RU2640211C2 true RU2640211C2 (en) | 2017-12-27 |
Family
ID=60264120
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016116451A RU2640211C2 (en) | 2016-04-26 | 2016-04-26 | Method of producing 6-[4-hydroxy(thio,carboxy)phenyl]-1,11-dioxa-4,8-dithia-6-azacyclotridecanes |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2640211C2 (en) |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2565786C1 (en) * | 2014-05-30 | 2015-10-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук | METHOD OF OBTAINING 6-(m,n-HALOGENPHENYL)-1,11-DIOXA-4,8-DITHIA-6-AZACYCLOTRIDECANES |
-
2016
- 2016-04-26 RU RU2016116451A patent/RU2640211C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2565786C1 (en) * | 2014-05-30 | 2015-10-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук | METHOD OF OBTAINING 6-(m,n-HALOGENPHENYL)-1,11-DIOXA-4,8-DITHIA-6-AZACYCLOTRIDECANES |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2016116451A (en) | 2017-10-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2447072C2 (en) | Method of producing n-(1,3,5-dithiazinan-5-yl)-isonicotinamide and n-(2,4,6-trimethyl-1,3,5-dithiazinan-5-yl)-isonicotinamide | |
KR20230137282A (en) | Intermediates useful for the synthesis of a selective inhibitor against protein kinase and processes for preparing the same | |
RU2640211C2 (en) | Method of producing 6-[4-hydroxy(thio,carboxy)phenyl]-1,11-dioxa-4,8-dithia-6-azacyclotridecanes | |
RU2565790C1 (en) | Method of producing n-cyclopentyl-substituted 1,5,3-dithiazepanes | |
CN101175764A (en) | Process for the production of methylcobalamin | |
WO2015122502A1 (en) | Method for producing optically active compound, and novel metal-diamine complex | |
RU2601313C1 (en) | Method of producing n-cycloalkyl-substituted 1,5,3-dithiazepanes | |
RU2443694C2 (en) | Method of producing n-aryl-1,3,5-dithiazinanes | |
RU2556009C1 (en) | METHOD OF OBTAINING 2,6-DIALKYL-HEXAHYDRO-1H,5H-2,3A,4A,6,7A,8A-HEXAAZACYCLOPENTA [def]FLUORENE-4,8-DIONS | |
RU2632673C1 (en) | Method for producing (1,11-dioxa-4,8-dithia-6-azacyclothrenedecan-6-yl) -quinolines | |
Anderson et al. | Pyridopyrimidines. 6. Nucleophilic substitutions in the pyrido [2, 3-d] pyrimidine series | |
RU2664655C2 (en) | Method for the obtaining of 3-cycloalkyl-1,5,8-trityl-3-azacyclodecanes | |
Danilkina et al. | Study of cyclyzation of o-(1-Alkynyl)-and o-(1, 3-Butadiynyl) aryltriazenes under the action of acids | |
Sladek et al. | 3-Fluoropyridyl nickel complexes as useful tools for the selective synthesis of new 2, 4, 5, 6-tetrafluoropyridines: a route complementing the established methods to access fluorinated pyridines | |
RU2559367C2 (en) | Method of producing (1,5,3-dithiazepan-3-yl)-alkanediols | |
RU2664659C2 (en) | Method for obtaining 6-cycloalkyl-1,11-dioxa-4,8-dithia-6-azacyclotridecanes | |
RU2559359C2 (en) | Method of producing (1,5,3-dithiazepan-3-yl)-alkanediols | |
RU2664654C2 (en) | Method for obtaining n-cycloalkyl substituted 1,5,3-dithiazepanes | |
RU2632672C1 (en) | Method for co-producing methyl 2-(1,5,8-tritya-3-azacyclodecane-3-il)alkanoates and dimethyl 2,2'-(1,5,8,11,15,18-hexathia-3,13-diazacycloicosan-3,13-diyl) dialkanoates | |
Rakhimova et al. | Hexahydrohexaazaheptalenobis [1, 10-ab] phenalenes—A New Type of Azapolycycles | |
RU2333908C1 (en) | Method for obtaining 2-ethyl-3,5-dimethylpiridin | |
Gadzhili et al. | Reactions of ethyl 6-alkyl (phenyl)-2-methyl-4-(chloromethyl)-pyridine-3-carboxylates with some O-and N-nucleophiles | |
RU2447067C1 (en) | Method of producing 1,3,5-thiadiazinan-4-(thi)ones | |
RU2626403C1 (en) | Method of preparation (2-hydroxynaphthalene-1-yl) azin | |
Venkateswarlu et al. | Synthesis and spectral characterization of N‐[2‐(4‐halophenoxy)‐3‐(3‐chlorophenyl)‐3, 4‐dihydro‐2H‐1, 3, 2‐λ5‐benzoxazaphosphinin‐2‐yliden]‐N‐substituted amines by the Staudinger reaction |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180427 |